FI109903B - Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara nya 1-fenylalkanon-5-HT4-receptorligander - Google Patents

Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara nya 1-fenylalkanon-5-HT4-receptorligander Download PDF

Info

Publication number
FI109903B
FI109903B FI955660A FI955660A FI109903B FI 109903 B FI109903 B FI 109903B FI 955660 A FI955660 A FI 955660A FI 955660 A FI955660 A FI 955660A FI 109903 B FI109903 B FI 109903B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
compound
chloro
amino
phenyl
Prior art date
Application number
FI955660A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI955660A0 (sv
FI955660A (sv
Inventor
Robin D Clark
Richard M Eglen
John O Gardner
Alam Jahangir
Aaron B Miller
Original Assignee
Syntex Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Inc filed Critical Syntex Inc
Publication of FI955660A0 publication Critical patent/FI955660A0/sv
Publication of FI955660A publication Critical patent/FI955660A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI109903B publication Critical patent/FI109903B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (13)

1. Förfarande för framställning av en farmaceutiskt an-vändbar förening med formeln (I) 5 o R* 10 väri R1 är halogen; R2 är väte eller C-^-alkyloxi och R3 är C1_4-alkyloxi eller 15 fenyl-C^-alkyloxi (väri fenyl eventuellt är substituerad med 1-3 substituenter, vilka är oberoende av varandra C^-alkyl, Ci_4-alkyloxi eller 3,4-metylendioxi) eller R2 och R3 tillsammans är metylendioxi eller etylendioxi; och R4 är en grupp med formeln (a) eller (b) 20 h (») eller j * (·>) 25 väri • * · ,·. n är 3, 4 eller 5; !·. p är 0; q är 1 eller 2;
30 R5 och R6 är vardera C1'.4-alkyl eller bildar tillsammans en : grupp -(CH2)4-, -(CH2)6-, - (CH2) 20 (CH2) 2- eller : : -CHR8CH2CR9R10CHRnCH2-, väri R8 och R11 vardera är väte el ler tillsammans är -(CH2)t-, väri t är 1, 2 eller 3, R9 är • I väte, hydroxi, C^g-alkyl eller C1_4-alkyloxi och R10 är 35 väte, Cx.8-alkyl eller fenyl eller furyl eller -(CH2)XR12, väri x är 0, 1, 2 eller 3, och R12 är hydroxi, C1_4-alkylo-xi, -c(0)nr3r14, -nr13c(0)r14, -NR13C(0)0R14, -so2nr13r14, ( I « * I * » 2 2 100 109903 -NR13S02R14, -NR13S02NR14R15 eller -NR13C (O) NR14R15, väri R13, R14 och R15 oberoende av varandra är väte, C:_4-alkyl eller trifluormetyl; och R7 är väte, C^g-alkyl eller C3_8-al-kenyl eller fenyl-Cx_4-alkyl (väri fenyl eventuellt är 5 substituerad med 1-3 substituenter, vilka oberoende av varandra är Cx_4-alkyloxi, metylendioxi, etylendioxi eller halogen) eller -(CH2)ZR12, väri z är 2 eller 3, och R12 definieras som ovan; och för framstälining av farma-ceutiskt godtagbara salter, enskilda isomerer, och bland-10 ningar av isomerer därav, kännetecknat därav, att (A) en förening med formeln (II): 0 15
1 I eller ett skyddat derivat därav, väri R4 definieras som i inledningen av detta patentkrav; omsättes i närvaro av en 20 stark bas med en förening med formeln (III): o R il J-j "(OCHj)CH, 25 ia * III [ I I ,·, väri grupperna R1, R2 och R3 definieras som i inledningen av detta patentkrav; justeras tili ett surt pH-värde; dekarboxyleras; och alla skyddsgrupper vid behov avlägs-V 30 nas; eller < I * ‘ ’ (B) för framställning av en förening med formeln (I), väri R2 är väte och R4 är en grupp med formeln (a) , om- » » '.‘j sättes en förening med formeln (V) : 'j 35 t · » t » ♦ · · i Λ I · • f I I I · I I I · • » » 2 *1*11 3 I « ιοί 109903 Ocl, I J H y 5 väri P är en skyddsgrupp och R1 är halogen, med en fö-rening med formeln (VI) i närvaro av en Lewis-syra: 10 väri R19 är halogen eller hydroxi och R19 är halogen, och n är 3, 4 eller 5; alkyleras med en förening med formeln L-R3, väri L är en avgäende grupp och R3 definieras som 15 ovan: omsättes med en förening med formeln HNR5R6 eller med en N-oxid därav, väri R5 och R6 definieras som ovan; och skyddsgruppen avlägsnas; eller (C) för framställning av en förening med formeln (I), 20 väri R4 är en grupp med formeln (b), väri p är 0 och q är 2, omsättes en förening med formeln (VIII): o > "Y^-Ach, i 25 «.«AA. \ R2 • Vili : väri R1, R2 och R3 definieras som i inledningen av detta 30 patentkrav; med en förening med formeln (IX): t ^ N--R 7 ’ IX : 35 102 109903 väri R7 definieras soin i inledningen av detta patentkrav; dehydratiseras; och därefter hydrogeneras; eller (D) för framställning av en förening med formeln (I), 5 väri R4 är en grupp med formeln (a), behandlas en förening med formeln (XI): Br- .ci (ch2)b 10 xl väri n definieras som i inledningen av detta patentkrav, med magnesium, varvid man erhäller ett motsvarande Grig-nard-reagens, Grignard-reagenset omsättes med en förening 15 med formeln (XII): o 20 ^r^Y^R3 i r2 xh väri vardera P är en skyddsgrupp och R1, R2 och R3 de-.· 25 finieras som i inledningen av detta patentkrav, skydds- gruppen avlägsnas, och därefter omsättes med en förening : : med formeln NHR5R6; eller (E) för framställning av en förening med formeln (I) , 30 väri R4 är en grupp med formeln (a), omsättes en förening • : med formeln 11(a) • : ° il ,NHR5Re ·:· H<r (CH2)B ::: 35 103 109903 väri R5 och R6 definieras som i inledningen av detta pa-tentkrav, med en förening med formeln (XIII) i närvaro av en stark fcas: 5 jj R VV^0CH’ vVn. P R* 10 xm väri vardera P är en skyddsgrupp och R1, R2 och R3 definieras som i inledningen av detta patentkrav; eller 15 (F) eventuellt alkyleras en förening med formeln (I), väri R4 är en grupp med formeln (b) och R7 är väte, med en förening med formeln L-R20, väri L är en avgäende grupp och R20 är C^g-alkyl, C3.8-alkenyl, fenyl-C1_4-alkyl (väri fenyl eventuellt är substituerad med 1-3 substi- 20 tuenter, vilka oberoende av varandra är C1_4-alkyloxi, metylendioxi, etylendioxi eller halogen) eller L-(CH2)ZR12 (väri z och R12 definieras som i inledningen av detta patentkrav), varvid man erhäller en förening med formeln ·' (I) , väri R4 är en grupp med formeln (b) , väri R7 inte är !.* 25 väte; eller » > » j (G) eventuellt alkyleras en förening med formeln (I), väri R4 är en grupp med formeln (b) och R7 är väte, med en förening med formeln X-R21, väri X är azacykloprop-1-30 yl och R21 är -C(0)R14, ‘ -S02R14, -S02NR14R15 eller -CONR14R15 , , : (väri R14 och R15 definieras som i inledningen av detta 2 ./ patentkrav), varvid man erhäller en förening med formeln 3 ; (I) , väri R4 är en grupp med formeln (b) , väri R7 är - 4 CH2CH2NHC(0)R14, -CH2CH2NHS02R14, -CH2CH2NHS02NR14R15 eller 35 -CH2CH2NHCONR14R15; eller 104 109903 (H) eventuellt demetyleras en förening med formeln (I), väri R3 är metoxi, och därefter alkyleras med en förening med formeln L-R22, väri R22 är C2_4-alkyl eller feny 1-0^,,-alkyl (väri fenyl eventuellt är substituerad med 1-3 5 substituenter, vilka oberoende av varandra är halogen, hydroxi, Cx.4-alkyl, C1.4-alkyloxi, nitro, amino, aminokar-bonyl, Cx_4-alkylamino, di-Cx_4-alkylamino, Cx_4-alkanoyl-amino eller 3,4-metylendioxi), varvid man erhäller en förening med formeln (I) , väri R3 är C2_4-alkyloxi eller 10 fenyl-Cx_4-alkyloxi (väri fenyl eventuellt är substituerad säsom definieras i inledningen av detta patentkrav); eller (I) eventuellt reduceras en förening med formeln (I), 15 väri p är 1, varvid man erhäller en förening med formeln (I) , väri p är 0; eller (J) eventuellt omsättes motsvarande icke-saltformen av en förening med formeln (I) med en farmaceutiskt godtagbar 20 oorganisk eller organisk syra eller bas, varvid man er-häller ett farmaceutiskt godtagbart sait; eller (K) eventuellt omsättes motsvarande syraadditionssalt-eller basadditionssaltformen av en förening med formeln 25 (I) med en lämplig bas eller respektive syra, varvid man *.f.: erhäller en fri syra eller en fri bas.
2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av , ;1. en förening, vilken har följande formel (formel 1(a)): 30 , M | ,(0)p : '·· j| 1 t · ::: »(<») 135 väri n är 3, 4 eller 5; 105 109903 p är 0; R1 är halogen; R3 är C1_4-alkyloxi; och R3 och R6 är vardera C1_4-alkyl eller bildar tillsammans en 5 grupp - (CH2) 4 -, - (CH2) 6-, -(CH2)20(CH2)2- eller -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, väri R8 och R11 vardera är väte eller tillsammans är -(CH2)t-, väri t är 1, 2 eller 3, R9 är väte, hydroxi, C^g-alkyl eller C1_4-alkyloxi, och R10 är väte, C^g-alkyl eller fenyl eller furyl eller -(CH2)XR12, 10 väri x är 0, 1, 2 eller 3, och R12 är hydroxi, C1.4-alkyl-oxi, -C(0)NR13R14, -NR13C(0)R14, -NR13C(0)0R14, -so2nr13r14, -NR^SOjR1*, -NR13S02NR14R13 eller -NR13C (O) NR14R15, väri R13, R14 ja R15 oberoende av varandra är väte, C^-alkyl eller trifluormetyl; och farmaceutiskt godtagbara salter, en-15 skilda isomerer och blandningar av isomerer därav.
3. Förfarande enligt patentkravet 2 för framställning av en förening, väri p är 0, R1 är klor, R3 är metoxi, R5 och Rs tillsammans bildar en grupp -CHR8CH2CR9R10CHRnCH2-, var- 20 dera av grupperna R8, R9 och R11 är väte och n är 4.
4. Förfarande enligt patentkravet 3 för framställning av en förening, väri R10 är väte eller metyl, dvs. l-(4-ami-no-5-klor-2-metoxi-fenyl) -5- (piperidinyl-l-yl) pentan-l-on 25 och farmaceutiskt godtagbar salter därav, särskilt l-(4-amino-5-klor-2-metoxifenyl) -5- (piperidinyl-l-yl) pentan-1-onhydroklorid, 1-(4-amino-5-klor-2-metoxifenyl)-5-(4-me-tylpiperidinyl-l-yl)pentan-l-on och farmaceutiskt godtag- • t *;·" bara salter därav, särskilt 1-(4-amino-5-klor-2-metoxi- 30 fenyl)-5-(4-metylpiperidinyl-l-yl)pentan-l-onhydroklorid. ; “· 5. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av en förening, vilken har följande formel (formel 1(b)): 35 0 ^ (0)„ 109903 106 5. j 5 R* Kb) vari p är 0;
10. Mr 1 eller 2; R1 Mr halogen; R2 Mr väte eller C1_4-alkyloxi och R3 Mr C^-alkyloxi, eller R2 och R3 tillsammans Mr metylendioxi eller etylen-dioxi; och
15 R7 Mr väte, Cj.g-alkyl, C3_8-alkenyl eller fenyl-C1_4-alkyl (vari fenyl eventuellt Mr substituerad med 1-3 substi-tuenter, vilka oberoende av varandra Mr C^-alkyloxi, metylendioxi, etylendioxi eller halogen) eller -(CH2)ZR12, vari z Mr 2 eller 3 och R12 Mr hydroxi, C1.4-alkyloxi,
20 -C(0)NR13R14, -NR13C(0)R14, -NR13C(0)0R14, -so2nr13r14, -NR13S02R14, -NR13S02NR14R15 eller -NR13C(O)NR14R5, vari R13, R14 och R15 oberoende av varandra Mr väte, C1_4-alkyl eller ‘ · · trifluormetyl; och farmaceutiskt godtagbara salter, en-:: skilda isomerer och blandningar av isomerer därav. 25 ;*· 6. Förfarande enligt patentkravet 5 för framställning av en förening, vari q Mr 2, R1 Mr klor, R2 är väte och R3 är • · metoxi. • · 30 7. Föfarande enligt patentkravet 6 för framställning av ; ’· en förening, vari p är 0 och R7 är n-butyl, 2-[(metylsul- fonyl)amino]etyl, eller 3-(3,4-dimetoxifenyl)prop-l-yl ··· dvs. 1- (4-amino-5-klor-2-metoxifenyl) -3-[l- (n-butyl)pipe- "’· ridin-4-yl]propan-l-on, och farmaceutiskt godtagbara sal- 35 ter därav, särskilt 1-(4-amino-5-klor-2-metoxifenyl)-3-[l-(n-butyl)piperidin-4-yl]propan-l-onhydroklorid, l-(4-amino-5-klor-2-metoxifenyl)—3—{2—[(metyl-sulfonyl)amino]- 109903 107 etyl}piperidin-4-yl]propan-l-on, och farmaceutiskt god-tagbara salter därav, särskilt 1-(4-amino-5-klor-2-meto-xifenyl)-3-{2-[(metylsulfonyl)amino]etyl}piperidin-4-yl]propan-1-onhydroklorid, 1-(4-amino-5-klor-2-metoxi-5 fenyl)-3-{l-[3-(3,4-dimetoxifenyl)prop-l-y1]piperidin-4- yl}propan-l-on, och farmaceutiskt godtagbara salter därav, särskilt 1-(4-amino-5-klor-2-metoxifenyl)-3-{1-[3-(3,4-dimetoxifenyl)prop-l-yl]piperidin-4-yl}-propan-1-onhydroklorid. 10
8. Förfarande enligt patentkravet 5 för framställning av en förening, väri q är 2, R1 är klor och R2 och R3 till-sammans är etylendioxi. 15 9. Förfarande enligt patentkravet 8 för framställning av en förening, väri p är 0 och R7 är 3-(4-metoxifenyl)prop-l-yl, dvs. 1-(4-amino-5-klor-2,3-etylendioxifenyl)-3-{l-[3-(4-metoxifenyl)prop-l-yl]piperidin-4-yl}propan-l-on, och farmaceutiskt godtagbara salter därav, särskilt l-(4-20 amino-5-klor-2,3-etylendioxifenyl)-3-{l-[3-(4-metoxifenyl )-prop-l-yl]piperidin-4-yl}propan-l-onhydroklorid.
10. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av en förening, vilken har följande formel (formel 1(c)): i‘: 25 : : R I · 1(e) 30 väri R1 är halogen; R3 är C1_4-alkylf enyloxi (väri f enyl eventuellt är substi-1:. tuerad med 1-3 substituenter, vilka oberoende av var- • andra är C1_4-alkyl, C1_4-alkyloxi, eller 3,4-metylen- *!* 35 dioxi) ; och i > · ...* R4 är en grupp med formeln (a) eller (b) : > » i 109903 108 {?5> <f>, (°) eller (b) 5 vari n är 3, 4 eller 5; p är 0; q Mr 1 eller 2;
10 R5 och R6 Mr vardera C^-alkyl eller bildar tillsammans en grupp - (CH2) 4-, - (CH2) 6-, - (CH2) 20 (CH2) 2- eller -CHR8CH2CR9R10CHRnCH2-, väri R8 och R1 vardera Mr väte eller tillsammans Mr -(CH2)t-, väri t Mr 1, 2 eller 3, R9 Mr väte, hydroxi, C1_8-alkyl, eller C^-alkyloxi, och R10 Mr 15 väte, (Vg-alkyl eller fenyl, eller furyl eller -(CH2)XR2, vari x Mr 0, 1, 2 eller 3 och R2 Mr hydroxi, C1_4-alkyl-oxi, -C(0)NR3R4, -NR3C(0)R4, NR3C(0)0R4, -so2nr3r4-, -NR3S02R4, -NR3S02R4R5 eller -NR3C(O)NR4R5, vari R3, R4 och R5 oberoende av varandra Mr väte, C1_4-alkyl eller 20 trifluormetyl; och R7 Mr väte, Ca_8-alkyl eller C3_8-alkenyl eller fenyl-C^,,-alkyl (vari fenyl eventuellt Mr substituerad med 1-3 substituenter, vilka oberoende av varandra Mr C1_4-alkyl-oxi, metylendioxi, etylendioxi eller halogen) eller ,·, 25 -(CH2)zR2, vari z Mr 2 eller 3 och R2 definieras som ovan; och farmaceutiskt godtagbara salter, enskilda iso- I · merer, och blandningar av isomerer därav. t < Förfarande enligt patentkravet 10 för framställning 30 av en förening, vari R3 är en eventuellt substituerad 2 fenyl-C1_4-alkyloxi och R4 är en grupp med formeln (a) , R5 och R6 tillsammans bildar en grupp -CHR8CH2CR9R10CHRnCH2-och n är 4. I * · I · I 3 • 4 35 12. Förfarande enligt patentkravet 10 för framställning > » i 5 av en förening, vari R3 är en eventuellt substituerad - i i » « t · 109 105903 fenyl-C1_4-alkyloxi/ R4 är en grupp med formeln (b) och q är 2.
13. Förfarande för framställning av en farmaceutisk kom-5 position, kännetecknat därav, att man använder en tera-peutiskt effektiv mängd av en förening, vilken fram-ställts enligt förfarandet enligt patentkraven 1-12. » * t · I » · » ♦ t · * * t » • » * » » · = I · • · • · » · • · I · I · i i » » » » * » 1 • i · I » . * » » • « » » I i i * · » •
FI955660A 1993-05-26 1995-11-24 Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara nya 1-fenylalkanon-5-HT4-receptorligander FI109903B (sv)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6776693A 1993-05-26 1993-05-26
US6776693 1993-05-26
US22860294A 1994-04-26 1994-04-26
US22860294 1994-04-26
PCT/US1994/005718 WO1994027965A1 (en) 1993-05-26 1994-05-25 Novel 1-phenylalkanone 5-ht4 receptor ligands
US9405718 1994-05-25

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI955660A0 FI955660A0 (sv) 1995-11-24
FI955660A FI955660A (sv) 1995-11-24
FI109903B true FI109903B (sv) 2002-10-31

Family

ID=26748233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI955660A FI109903B (sv) 1993-05-26 1995-11-24 Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara nya 1-fenylalkanon-5-HT4-receptorligander

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5763458A (sv)
EP (1) EP0700383B1 (sv)
JP (1) JP3935199B2 (sv)
KR (1) KR100322325B1 (sv)
CN (1) CN1058262C (sv)
AT (1) ATE171446T1 (sv)
AU (1) AU680004B2 (sv)
BR (1) BR9406724A (sv)
CA (1) CA2163747C (sv)
CZ (1) CZ289752B6 (sv)
DE (1) DE69413535T2 (sv)
DK (1) DK0700383T3 (sv)
ES (1) ES2121210T3 (sv)
FI (1) FI109903B (sv)
HU (2) HUT74870A (sv)
IL (1) IL109776A (sv)
NO (1) NO306109B1 (sv)
NZ (1) NZ267296A (sv)
PL (1) PL180336B1 (sv)
RU (1) RU2170228C2 (sv)
TW (1) TW248554B (sv)
UA (1) UA35618C2 (sv)
WO (1) WO1994027965A1 (sv)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9310582D0 (en) * 1993-05-22 1993-07-07 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
ZA977103B (en) * 1996-08-09 1999-02-08 Eisai Co Ltd Benzopiperidine derivatives
IT1304874B1 (it) * 1998-07-17 2001-04-05 Univ Firenze Amminoalcoli,amminochetoni e loro derivati,loro preparazione ed usocome farmaci per le patologie del sistema nervoso centrale (snc) e
EP1112270B1 (en) * 1998-09-10 2007-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydrobenzodioxine carboxamide and ketone derivatives as 5-ht4 receptor antagonists
US20020177593A1 (en) 1998-09-30 2002-11-28 Yuji Ishihara Agents and crystals for improving excretory potency of urinary bladder
NZ510685A (en) * 1998-09-30 2003-10-31 Takeda Chemical Industries Ltd Drugs for improving vesical excretory strength
PL365048A1 (en) * 2000-08-07 2004-12-27 Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S. Use of 5ht4 receptor antagonists in the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of atrial fibrillation
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
US20050215589A1 (en) * 2003-09-03 2005-09-29 Roger Crossley Inhibitors of 5-HT2A receptor
AU2004268919A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Galapagos Nv Novel 4-piperidinecarboxamide and the use thereof for the preparation of medicaments against 5-HT2A receptor-related disorders
JP2007504220A (ja) * 2003-09-03 2007-03-01 ガラパゴス・エヌブイ イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン又はイミダゾ［１，５−ａ］ピペリジン誘導体および５ＨＴ２Ａ受容体関連障害に対する薬剤の製造のためのその使用
US8318752B2 (en) 2003-09-19 2012-11-27 Astrazeneca Ab 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoyl-methyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, its pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions comprising the same
EP1856095B1 (en) 2005-02-26 2011-08-24 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
EP2118075A1 (de) 2007-02-06 2009-11-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
EA019709B1 (ru) 2008-02-07 2014-05-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Спирогетероциклы и их применение в качестве лекарственных средств
EA019183B1 (ru) 2008-05-13 2014-01-30 Астразенека Аб Фумаратная соль 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(n-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина
WO2010015522A1 (de) 2008-08-08 2010-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy-substituierte heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
FR3006686A1 (fr) * 2013-06-05 2014-12-12 Univ Caen Composes inhibiteurs de l'acetylcholinesterase et agonistes des recepteurs serotoninergiques 5ht4, a effet promnesiant, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1011750A (en) * 1972-04-15 1977-06-07 Badische Anilin- And Soda-Fabrik Aktiengesellschaft Electrophilic substitution of nitrosamines
FR2443246A1 (fr) * 1978-12-05 1980-07-04 Pharmindustrie Nouveaux medicaments a base de derives de la phenyl-1 (piperidyl-4)-3 propanone-1
FR2459795A1 (fr) * 1979-06-26 1981-01-16 Pharmindustrie Nouveaux derives de la phenyl-1 (piperidyl-4)-3 propanone-1 utilisables comme medicaments
FR2504136A1 (fr) * 1981-04-15 1982-10-22 Lafon Labor (2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-(3-piperidinopropyl)-cetone et ses sels d'addition, utilisation en therapeutique et procede de preparation
FR2534916B1 (fr) * 1982-10-26 1985-11-22 Lafon Labor Nouveaux derives de phenyl-(3-aminopropyl)-cetone, utilisation en therapeutique et procede de preparation
JPS61249954A (ja) * 1985-04-26 1986-11-07 Aguro Kanesho Kk プロピオン酸誘導体
US4851423A (en) * 1986-12-10 1989-07-25 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
CA1289166C (en) * 1987-04-29 1991-09-17 Paul H. Martin Doors for vans
GB2240476B (en) * 1987-07-11 1992-03-18 Sandoz Ltd 5 ht-3 antagonists for the prevention or reduction of dependence
US5116846A (en) * 1990-03-28 1992-05-26 Du Pont Merck Pharmaceutical Company N-aralkyl piperidine derivatives as psychotropic drugs
JPH05241306A (ja) * 1992-03-02 1993-09-21 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀写真感光材料
JP2932693B2 (ja) * 1992-10-05 1999-08-09 宇部興産株式会社 ピリミジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
ATE171446T1 (de) 1998-10-15
IL109776A (en) 1998-03-10
DK0700383T3 (da) 1999-06-14
CA2163747A1 (en) 1994-12-08
AU6954894A (en) 1994-12-20
CN1058262C (zh) 2000-11-08
JPH08510743A (ja) 1996-11-12
PL180336B1 (pl) 2001-01-31
NO954761L (no) 1996-01-26
US5763458A (en) 1998-06-09
BR9406724A (pt) 1996-02-06
HU211542A9 (en) 1995-12-28
NZ267296A (en) 1997-04-24
AU680004B2 (en) 1997-07-17
ES2121210T3 (es) 1998-11-16
CZ278095A3 (en) 1996-06-12
WO1994027965A1 (en) 1994-12-08
NO954761D0 (no) 1995-11-24
DE69413535D1 (de) 1998-10-29
JP3935199B2 (ja) 2007-06-20
KR100322325B1 (ko) 2002-06-20
DE69413535T2 (de) 1999-02-11
CZ289752B6 (cs) 2002-03-13
FI955660A0 (sv) 1995-11-24
PL311723A1 (en) 1996-03-04
TW248554B (sv) 1995-06-01
HU9503357D0 (en) 1996-01-29
HUT74870A (en) 1997-02-28
EP0700383B1 (en) 1998-09-23
CN1124485A (zh) 1996-06-12
FI955660A (sv) 1995-11-24
CA2163747C (en) 2007-01-30
UA35618C2 (uk) 2001-04-16
EP0700383A1 (en) 1996-03-13
IL109776A0 (en) 1994-08-26
RU2170228C2 (ru) 2001-07-10
NO306109B1 (no) 1999-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI109903B (sv) Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara nya 1-fenylalkanon-5-HT4-receptorligander
US6294555B1 (en) 1-[(1-Substituted-4-piperidinyl)methyl]-4-piperidine derivative, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediates of these compounds
US5874447A (en) 4-Phenylpiperidine compounds for treating depression
US7098210B2 (en) 2h-pyridazine-3-one derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and a process for the preparation of the active ingredient
US5935974A (en) Diphenylmethylene piperidine derivatives
KR100563867B1 (ko) 혈관 수축제로써의 인다졸 아마이드 화합물
IE861771L (en) Piperidine derivatives
PT98375B (pt) Processo de preparacao de compostos de piperidina e de composicoes farmaceuticas
JP2006519798A (ja) ５ＨＴ２ｃ受容体に活性を有する化合物及びその使用
US4525360A (en) Anti-psychotic phenylindene derivatives and acid addition salts thereof
EP1613594B1 (en) 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
FI94863B (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara halogen-3,4-dihydro-bensotiopyranylaminer
IE64911B1 (en) 1-oxa-2-oxo-8-azaspiro[4,5] decane derivatives processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
CZ20003948A3 (cs) Derivát l-[(l-substituovaného-4- piperidinyl)methyl]-4-piperidinu, způsob jeho přípravy, farmaceutický přípravek obsahující tento derivát, a meziprodukt pro tento derivát
CA2455954A1 (en) 4-phenylpiperidine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired