ES3040802T3 - Preparation method for glufosinate - Google Patents

Preparation method for glufosinate

Info

Publication number
ES3040802T3
ES3040802T3 ES21743682T ES21743682T ES3040802T3 ES 3040802 T3 ES3040802 T3 ES 3040802T3 ES 21743682 T ES21743682 T ES 21743682T ES 21743682 T ES21743682 T ES 21743682T ES 3040802 T3 ES3040802 T3 ES 3040802T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
compounds
mixture
iii
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES21743682T
Other languages
English (en)
Inventor
Yongjiang Liu
Lei Zhou
Wei Zeng
Min Xu
Ke Cheng
Yingsui Yin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lier Chemical Co Ltd
Guangan Lier Chemical Co Ltd
Original Assignee
Lier Chemical Co Ltd
Guangan Lier Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lier Chemical Co Ltd, Guangan Lier Chemical Co Ltd filed Critical Lier Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES3040802T3 publication Critical patent/ES3040802T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
    • C07F9/4866—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof the ester moiety containing a substituent or structure which is considered as characteristic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
    • C07F9/4891—Monohalide derivatives RP (XR') (Hal) (X = O, S, N)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5022—Aromatic phosphines (P-C aromatic linkage)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/52—Halophosphines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Un método de preparación de glufosinato de amonio o una sal del mismo, un enantiómero del mismo o mezclas de los enantiómeros del mismo en todas las proporciones, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) o una sal, un enantiómero o mezclas de los enantiómeros en todas las proporciones con uno o más compuestos de fórmula (III) o mezclas de los mismos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método de preparación de glufosinato
Campo técnico
La presente invención se refiere a un método de preparación de glufosinato.
Antecedentes de la técnica
El glufosinato es un importante herbicida. Se puede encontrar más información sobre la síntesis del compuesto, entre otros, en los documentos CN106083922 A, SU165724 A1, Bayer y col., “ Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen” .
98. Mitteilung. Phosphinothricin und Phosphinothricyl-Alanyl-Alanin,” , Helvetica Chimica Acta, vol. 55, núm. 1, págs.
224-239 (1972); Weissennel y col., “Advances in Organophosphorus Chemistry Based on Dichloro(methyl)phosphane” , Angewandte Chemie Int'l Ed., vol. 20, núm. 3, págs. 223-233 (1981); Ku ZHIKALAIL M. ABRAHAM. y col., “ Redistribution, Condensation, and Rearrangement Reactions Involving Dichloro- and Dimethoxymethylphosphines” , Inorganic Chemistry. 1974, vol.13, páginas 2346-2350; y Shi y col., “ Synthesis of MeP(OEt)2-An Intermediate of Glufosinate” , Jiangsu Chemical Industry, vol. 33 Supl., págs. 106-107 (2005).
Contenido de la invención
La presente invención se define en las reivindicaciones. No obstante, la presente invención proporciona un método para preparar glufosinato de fórmula (I) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones, que comprende las siguientes etapas:
a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones,
con uno o más compuestos de fórmula (III) o una mezcla;
siendo la mezcla anterior una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V);
Hal2 OR3 Hal2
P P P
/ NOR2 / VOR4 / VHal2
(III) (IV) (V)
b) hacer reaccionar el producto intermedio, independientemente de si está aislado o no, en presencia de agua y un ácido o una base para obtener el glufosinato (I) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones;
en donde cuando PG es un grupo protector de amino, puede comprender además una etapa de eliminación del grupo protector de amino;
en donde Hal1 y Hal2 son cada uno independientemente halógeno; PG es hidrógeno o un grupo protector de amino; R<1>, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo, fenilo o fenilo sustituido, y cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), o cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), R<2>es R<3>o R<4>; y el átomo de carbono quiral está marcado con *. ;La presente invención proporciona además un método para preparar glufosinato enantioméricamente puro de fórmula (I) o una sal del mismo, ;;; ;; el método comprende las siguientes etapas: ;a1) hacer reaccionar un compuesto enantioméricamente puro de fórmula (II) o una sal del mismo, ;;; ;; con un compuesto de fórmula (III), ;;; ;; o uno o más compuestos de fórmula (III) o una mezcla; ;siendo la mezcla anterior una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); ;;; ;; b1) hacer reaccionar el producto intermedio, independientemente de si está aislado o no, en presencia de agua y un ácido o una base para obtener el glufosinato (I) enantioméricamente puro o una sal del mismo; ;en donde cuando PG es un grupo protector de amino, puede comprender además una etapa de eliminación del grupo protector de amino; ;en donde Hal1 y Hal2 son cada uno independientemente halógeno; PG es hidrógeno o un grupo protector de amino; R<1>, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo, fenilo o fenilo sustituido, y cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), o cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), R<2>es R<3>o R<4>; y el átomo de carbono quiral está marcado con *.
En determinadas realizaciones específicas, se emplea un compuesto de fórmula (III), por ejemplo, cloro(etoxi)(metil)fosfano. En determinadas realizaciones específicas, se emplea una mezcla de un compuesto de fórmula (IV) y un compuesto de fórmula (V), tal como una mezcla de dicloro(metil)fosfano y metilfosfonito de dietilo, y a la mezcla se le puede añadir además un compuesto de fórmula (III), por ejemplo, cloro(etoxi)(metil)fosfano, en cualquier razón.
Además, la razón enantiomérica es enantiómero (L):enantiómero (D) o enantiómero (D): enantiómero (L) de 50,5:49,5 a 99,5:0,5.
Además, la razón enantiomérica es enantiómero (D): enantiómero (L) de 50,5:49,5 a 99,5:0,5.
Además, el PG es hidrógeno.
Además, el Hal1 es un átomo de cloro.
Además, el Hal2 es un átomo de cloro.
Además, los R<1>, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo C<1>-C<6>, preferiblemente, alquilo C<1>-C<4>.
Además, el R<1>es etilo.
Además, el R<2>es etilo.
Además, el R<3>es etilo.
Además, el R<4>es etilo.
En determinadas realizaciones, la mezcla es una mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1 ):1; o la mezcla es una mezcla de uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (V) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1):1; o la mezcla es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (V) es (0,9-1,1 ):1.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, la reacción puede transcurrir a temperatura ambiente, la temperatura de reacción puede ser de 20-200 0C, y preferiblemente de 90-140 0C en consideración a la eficiencia de la reacción.
Además, la etapa a) o a1) mencionada anteriormente se lleva a cabo en presencia de una base.
Además, la base en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente es una base orgánica o amoníaco.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente la base orgánica se selecciona del grupo que consiste en una amina orgánica, piridina o un derivado de piridina que tiene 1-3 sustituyentes unidos a uno o más átomos de carbono en el heterociclo, y piperidina o un derivado de piperidina que tiene 1-3 sustituyentes unidos a uno o más átomos de carbono en el heterociclo.
Además, la base orgánica se selecciona del grupo que consiste en trietilamina, piperidina o piridina.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, la razón molar de la base con respecto a las cantidades totales del compuesto de fórmula (III) y el compuesto de fórmula (V) es (1-10):1.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, la reacción se lleva a cabo en condiciones libres de disolvente o en un disolvente inerte.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, el disolvente inerte se selecciona de uno o más disolventes de benceno, disolventes de amida, disolventes de hidrocarburo, disolventes de hidrocarburo halogenado, disolventes de sulfona o sulfóxido, disolventes de éter o disolventes de éster; preferiblemente, el disolvente inerte se selecciona de uno o más disolventes de benceno, disolventes de amida, disolventes de hidrocarburo, disolventes de hidrocarburo halogenado, disolventes éter o disolventes de éster.
Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, el disolvente inerte se selecciona de uno o más de clorobenceno, trimetilbenceno, 1,4-dioxano, 1,2-dicloroetano, dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, éter de petróleo, n-heptano, tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, benceno, tolueno, acetato de etilo y acetato de butilo. Además, en la etapa a) o a1) mencionada anteriormente, la razón molar del compuesto de fórmula (III) o la mezcla con respecto al compuesto de fórmula (II) es 1 :(0,8-10), preferiblemente 1 :(1 -3); o la razón molar del compuesto de fórmula (II) con respecto al compuesto de fórmula (III) o la mezcla es 1 :(0,8-10), preferiblemente 1 :(1-3).
Además, en la etapa b) o b1) mencionada anteriormente, se añade un ácido inorgánico o un ácido orgánico.
Además, el ácido inorgánico es ácido clorhídrico o ácido sulfúrico.
Además, en la etapa b) o b1) mencionada anteriormente, la base es una base inorgánica o una base orgánica. Además, la base es hidróxido de metal alcalino, hidróxido de metal alcalinotérreo, carbonato de metal alcalino, carbonato de metal alcalinotérreo, bicarbonato de metal alcalinotérreo o bicarbonato de metal alcalinotérreo.
Además, la base es NaOH, KOH o Ba(OH)<2>.
Además, en la etapa b) o b1) mencionada anteriormente, la temperatura de reacción es de 20-150 0C.
Como realización específica, el compuesto de fórmula (II) es un compuesto de fórmula (IIa), y el compuesto de fórmula (III) es un compuesto de fórmula (IIIa),
y en la etapa b1), se añade entonces un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico) para obtener L-glufosinato.
Un compuesto de fórmula (III) se puede definir:
Hal2
'\>R2
(III)
en donde Hal2 y R<2>son como se han definido anteriormente.
La presente invención proporciona además el uso del compuesto de fórmula (III), particularmente, un compuesto de fórmula (IIIa), en la preparación de glufosinato o una sal del mismo, o L-glufosinato o una sal del mismo,
Cl
1
P.
/ OCH2CH3
(Illa)
La presente invención proporciona además una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V);
Hal2 OR3 Hal2
/ NOR2<x>XOR4 / PsHalz
(III) (IV) (V)
en donde Hal2, R<2>, R<3>y R<4>son como se han definido anteriormente, siempre que ninguno de R<2>, R<3>y R<4>sea metilo; preferiblemente, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo, propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, tercbutilo, pentilo, fenilo o fenilo sustituido;
más preferiblemente, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo, propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, tercbutilo o pentilo;
con la máxima preferencia, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo.
La presente invención proporciona además una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1 ):1; o la mezcla es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (V) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1 ):1:
Hal2 O R 3 Hal2
p p p
7 XOR2 X N'OR4 / xHalz
(III) (IV) (V)
en donde Hal2, R<2>, R<3>y R<4>son como se definen en el presente documento.
Además, el compuesto de fórmula (IV) es metilfosfonito de dietilo y el compuesto de fórmula (V) es dicloro(metil)fosfano.
La presente invención proporciona además el uso de la mezcla anteriormente mencionada en la preparación de glufosinato o una sal del mismo, o L-glufosinato o una sal del mismo.
El método de la presente invención es particularmente adecuado para la preparación de glufosinato y reduce sustancialmente las etapas de los procesos de preparación existentes. En particular, en la preparación del L-glufosinato, el producto puede mantener eficazmente el valor energético de la materia prima. Por ejemplo, cuando se emplea una materia prima enantioméricamente pura (por ejemploo, el porcentaje de exceso enantiomérico (% ee) es superior al 90 %), el porcentaje de exceso enantiomérico (% ee) del L-glufosinato preparado es superior a, por ejemplo, el 50 %, el 55 %, el 60 %, el 65 %, el 70 %, el 75 %, el 80 %, el 85 %, el 90 % o el 95 %.
A menos que se especifique lo contrario, los términos utilizados en la especificación y las reivindicaciones tienen los siguientes significados.
El término “grupo protector de amino” se refiere a un grupo que se puede unir a un átomo de nitrógeno en un grupo amino para evitar que el grupo amino participe en la reacción y se puede eliminar fácilmente en las reacciones posteriores. Los grupos protectores de amino adecuados incluyen, pero no se limitan a, los siguientes grupos protectores:
grupo carbamato de fórmula -C(O)O-R, en donde R es metilo, etilo, ferc-butilo, bencilo, fenetilo, CH<2>=CH-CH<2>-, etc.; grupo amida de fórmula -C(O)-R', en donde R' es metilo, etilo, fenilo, trifluorometilo, etc.; grupo derivado de W-sulfonilo de fórmula -SO<2>-R", en donde R” es tolilo, fenilo, trifluorometilo, 2,2,5,7,8-pentametilcroman-6-ilo, 2,3,6-trimetil-4-metoxibenceno, etc.
El término “alquilo” se refiere a un grupo hidrocarburo alifático saturado, que incluye grupos lineales y ramificados que tienen de 1 a 18 átomos de carbono. Se prefiere el alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, ferc-butilo y pentilo. El alquilo puede estar sustituido o no sustituido, y cuando está sustituido, el sustituyente puede ser halógeno, nitro, sulfonilo, éter oxi, éter tío, éster, tioéster o ciano.
El alquilo C<1>-C<4>es lineal o ramificado y comprende una cadena hidrocarbonada saturada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Puede ser metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo o ferc-butilo.
La “ mezcla de los enantiómeros en todas las razones” , tal como se usa en el presente documento, tiene el mismo significado que la “ mezcla de los enantiómeros en cualquier razón” .
Modo de llevar a cabo la invención
Preparación del compuesto 1
Se pesaron 10 g de clorhidrato de L-homoserina lactona (valor ee del 99 %, 137,56 g/mol, 0,073 mol) en un matraz de reacción y se añadieron 50 ml de etanol (46,07 g/mol, 0,886 mol, 0,816 g/ml) (la razón molar de clorhidrato de L-homoserina lactona con respecto a etanol es de 1:12,1). El sistema se enfrió a 10 °C y se añadieron lentamente gota a gota 21,7 g de cloruro de tionilo (118,97 g/mol, 0,182 mol) (la razón molar de clorhidrato de L-homoserina lactona con respecto a cloruro de tionilo es 1:2,5). La temperatura del sistema se mantuvo a 10 °C y se agitó durante 30 minutos. La reacción se calentó a 35 °C y se agitó durante 20 h, durante las cuales se generaron burbujas de forma continua. La reacción se monitorizó mediante LC-MS. La reacción se detuvo, el sistema se enfrió a temperatura ambiente y el cloruro de tionilo y el etanol restantes se separaron por destilación a presión reducida. El residuo sólido se suspendió con 30 ml de disolventes mixtos de n-hexano/acetato de etilo (la razón en volumen de n-hexano con respecto a acetato de etilo es 2:1), se filtró y se secó para obtener 13,69 g de clorhidrato de éster etílico de cloro-homoserina (202,08 g/mol, 0,0657 mol), en donde la pureza por HPLC es del 97 %, y el rendimiento calculado en base a la cantidad del clorhidrato de L-homoserina lactona reactante es del 90 %.
El clorhidrato de éster etílico de cloro-homoserina sólido se hizo reaccionar con una solución saturada de carbonato de sodio. El sistema se ajustó a un pH de 7-8 y se extrajo con acetato de etilo 3 veces, en donde las cantidades de acetato de etilo en los 3 procesos de extracción fueron de 30 ml, 10 ml y 10 ml, respectivamente. Las fases orgánicas se recogieron y se concentraron para obtener 10,30 g del producto objetivo oleoso, el éster etílico de cloro-homoserina (165,62 g/mol, 0,0591 mol), en donde la pureza por HPLC fue del 95 %, el valor ee fue del 99 % y el rendimiento calculado basándose en el producto intermedio clorhidrato de éster etílico de cloro-homoserina fue del 90 %.
MS (ESI): m/z [M H]+ calculado para C6H13CINO2: 166,06, encontrado: 166,0.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz) 5: 4,04 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,65 - 3,50 (m, 2H), 3,48 (dd, J = 9,0, 4,7 Hz, 1H), 2,05 (dddd, J = 14,7, 8,5, 6,4, 4,6 Hz, 1H), 1,87 - 1,64 (m, 3H), 1,13 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
RMN 13C (CDCI<3>, 100 MHz) 5: 175,3, 61,0, 51,6, 41,5, 37,0, 14,1.
Ejemplo 1
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron metilfosfonito de dietilo (65,9 g, 484,8 mmol, 1,0 eq) y un disolvente 1,4-dioxano (66 g) a un matraz de fondo redondo, se añadió gota a gota una solución de dicloro(metil)fosfano en 1,4-dioxano (63 g) (62,3 g, 533,3 mmol, 1,1 eq) a través de un embudo de presión constante, y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. El 1,4-dioxano y el cloro(etoxi)(metil)fosfano (líquido incoloro, 85,8 g, rendimiento: 70 %) se eliminaron por destilación a presión reducida.
RMN 1H (D<2>O, 43 MHz) 5: 3,92 - 2,96 (m, 2H), 1,31 (d, J =12,8 Hz, 3H), 0,84 (t, J =7,0 Hz, 3H).
Ejemplo 2
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron el compuesto 1 (40,0 g, 242,4 mmol, 1,0 eq), clorobenceno (81,9 g, 727,2 mmol, 3,0 eq) y trietilamina (29,4 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) respectivamente a un matraz de tres bocas, se añadió cloro(etoxi)(metil)fosfano (36,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) gota a gota, y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se calentó a 100 0C y se dejó continuar durante 20 h. La detección por MS indicó que la materia prima había desaparecido. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadió gota a gota HCl al 36 % (294,9 ml, 3432,6 mmol, 14,0 eq) y se calentó a reflujo hasta completar la reacción del material de partida. El disolvente se evaporó, se añadieron etanol al 95 % (200 ml) y agua (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo hasta que el producto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener L-glufosinato (cristal blanco, 38,4 g, rendimiento: 88 %, 98 % ee).
MS (ESI): m/z [M H]+ calculado para C5H13NO4P: 182,05, encontrado 182,1.
RMN 1H (D<2>O, 400 MHz) 5: 4,08 (t, J =6,2 Hz, 1H), 2,11 (dddd, J =14,6, 11,0, 8,7, 6,0 Hz, 2H), 1,99 - 1,73 (m, 2H), 1,44 (d, J =14,2 Hz, 3H).
RMN 13C (D<2>O, 100 MHz) 5: 171,0, 52,8, 52,6, 25,5, 24,6, 22,6, 22,5, 13,9, 13,0.
RMN 31P (D<2>O, 160 MHz) 5: 53,8.
Ejemplo 3
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron el compuesto 1 (40,0 g, 242,4 mmol, 1,0 eq), clorobenceno (81,9 g, 727,2 mmol, 3,0 eq) y piridina (23,0 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) respectivamente a un matraz de tres bocas, se añadió cloro(etoxi)(metil)fosfano (36,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) gota a gota, y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se calentó a 100 0C y se dejó continuar durante 20 h. La detección por MS indicó que la materia prima había desaparecido. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadió gota a gota HCl al 36 % (294,9 ml, 3432,6 mmol, 14,0 eq) y se calentó a reflujo hasta completar la reacción del material de partida. El disolvente se evaporó, se añadieron etanol al 95 % (200 ml) y agua (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo hasta que el producto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener L-glufosinato (cristal blanco, 35,3 g, rendimiento: 81 %, 96 % ee).
Ejemplo 4
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron el compuesto 1 (40,0 g, 242,4 mmol, 1,0 eq), clorobenceno (81,9 g, 727,2 mmol, 3,0 eq) y piperidina (24,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) respectivamente a un matraz de tres bocas, se añadió cloro(etoxi)(metil)fosfano (36,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) gota a gota, y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se calentó a 100 0C y se dejó continuar durante 20 h. La detección por MS indicó que la materia prima había desaparecido. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadió gota a gota HCl al 36 % (294,9 ml, 3432,6 mmol, 14,0 eq) y se calentó a reflujo hasta completar la reacción del material de partida. El disolvente se evaporó, se añadieron etanol al 95 % (200 ml) y agua (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo hasta que el producto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener L-glufosinato (cristal blanco, 33,2 g, rendimiento: 76 %, 94 % ee).
Ejemplo 5
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron el compuesto 1 (40,0 g, 242,4 mmol, 1,0 eq) y clorobenceno (81,9 g, 727,2 mmol, 3,0 eq) respectivamente a un matraz de tres bocas. Se añadió cloro(etoxi)(metil)fosfano (36,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) gota a gota y se burbujeó amoniaco simultáneamente hasta la saturación. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se calentó a 100 0C y se dejó continuar durante 20 h. La detección por MS indicó que la materia prima había desaparecido. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadió gota a gota HCl al 36 % (294,9 ml, 3432,6 mmol, 14,0 eq) y se calentó a reflujo hasta completar la reacción del material de partida. El disolvente se evaporó, se añadieron etanol al 95 % (200 ml) y agua (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo hasta que el producto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener L-glufosinato (cristal blanco, 38 g, rendimiento: 87 %, 97 % ee).
Ejemplo 6
En una atmósfera de nitrógeno, se añadieron el compuesto 1 (40,0 g, 242,4 mmol, 1,0 eq), 1,4-dioxano (64 g, 727,2 mmol, 3,0 eq) y trietilamina (29,4 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) respectivamente a un matraz de tres bocas, se añadió cloro(etoxi)(metil)fosfano (36,8 g, 290,9 mmol, 1,2 eq) gota a gota, y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se calentó a 100 0C y se dejó continuar durante 20 h. La detección por MS indicó que la materia prima había desaparecido. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadió gota a gota HCl al 36 % (294,9 ml, 3432,6 mmol, 14,0 eq) y se calentó a reflujo hasta completar la reacción del material de partida. El disolvente se evaporó, se añadieron etanol al 95 % (200 ml) y agua (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo hasta que el producto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener L-glufosinato (cristal blanco, 36,2 g, rendimiento: 83 %, 97 % ee).
Ejemplo 7
En una atmósfera de nitrógeno, se añadió dicloro(metil)fosfano (520,5 mmol, 0,6 eq, pureza: 90 %) a un matraz de fondo redondo a temperatura ambiente (20 0C), se añadió metilfosfonito de dietilo (1735 mmol, 2,0 eq, pureza: 98 %) gota a gota a través de un embudo de presión constante, y la reacción se agitó continuamente durante 10 minutos después de la adición gota a gota. Se añadió una solución del compuesto 1 (867,5 mmol, 1,0 eq., pureza: 96 %, valor ee: 99 %) y trietilamina (107,5 g, 1041 mmol, 1,2 eq, pureza: 98 %) en 1,4-dioxano (500 g) gota a gota, y la reacción se agitó continuamente durante 1,5 horas después de la adición gota a gota. La solución de reacción se calentó luego a 90 0C y se dejó continuar durante 20 h. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con succión, la torta filtrante se lavó con 1,4-dioxano (150 ml x 3) y el filtrado se evaporó rotativamente para eliminar el 1,4-dioxano. A la reacción se añadieron 100 ml de ácido clorhídrico concentrado (36 %), se calentó a 90 °C y se dejó continuar durante 10 h. El disolvente se evaporó rotativamente hasta sequedad, se complementó con 200 ml de ácido clorhídrico concentrado (36 %) y la reacción continuó a 90 °C durante 10 horas. La detección por MS indicó que el producto intermedio había desaparecido y el análisis de la solución de reacción en ese momento indicó que el porcentaje de exceso enantiomérico (% ee) de L-glufosinato en la solución de reacción era del 92 %. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se evaporó rotativamente para eliminar el disolvente, se añadió etanol al 95 % (300 ml) y se calentó a reflujo hasta que el producto bruto se disolvió por completo. La mezcla se enfrió y cristalizó, se filtró y se secó para obtener el compuesto de L-glufosinato (rendimiento: 69 %, 97 % ee).

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Un método para preparar glufosinato de fórmula (I) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones, caracterizado por que el método comprende las siguientes etapas:
    a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones,
    con uno o más compuestos de fórmula (III) o una mezcla; siendo la mezcla una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); <Hal2 OR3 Hal>2 P P P X NOR2 / NOR4 / ^Hal2 (III) (IV) (V) b) hacer reaccionar el producto intermedio, independientemente de si está aislado o no, en presencia de agua y un ácido o una base para obtener el glufosinato (I) o una sal, un enantiómero del mismo o una mezcla de los enantiómeros en todas las razones; en donde cuando PG es un grupo protector de amino, puede comprender además una etapa de eliminación del grupo protector de amino; en donde Hal1 y Hal2 son cada uno independientemente halógeno; PG es hidrógeno o un grupo protector de amino; R<1>, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo, fenilo o fenilo sustituido, y cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), o cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), R<2>es R<3>o R<4>; y el átomo de carbono quiral está marcado con *. Método según la reivindicación 1, en donde el método es para preparar glufosinato enantioméricamente puro de fórmula (I) o una sal del mismo,
    caracterizado por que el método comprende las siguientes etapas: a1) hacer reaccionar un compuesto enantioméricamente puro de fórmula (II) o una sal del mismo,
    con un compuesto de fórmula (III), Hal2 AOR, (III) o uno o más compuestos de fórmula (III) o una mezcla; siendo la mezcla una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V); Hal2 OR3 Hal2 p K p / S'OR2 X OR4 ^ V ia l2 (III) (IV) (V) b1) hacer reaccionar el producto intermedio, independientemente de si está aislado o no, en presencia de agua y un ácido o una base para obtener el glufosinato (I) enantioméricamente puro o una sal del mismo; en donde cuando PG es un grupo protector de amino, puede comprender además una etapa de eliminación del grupo protector de amino; en donde Hal1 y Hal2 son cada uno independientemente halógeno; PG es hidrógeno o un grupo protector de amino; R<1>, R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo, fenilo o fenilo sustituido, y cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), o cuando la mezcla comprende la mezcla de uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), R<2>es R<3>o R<4>; y el átomo de carbono quiral está marcado con *. 3. El método según la reivindicación 1, caracterizado por que la razón enantiomérica es enantiómero (L):enantiómero (D) o enantiómero (D): enantiómero (L) de 50,5:49,5 a 99,5:0,5. 4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado por que el PG es hidrógeno. 5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado por que el Hal1 o el Hal2 es un átomo de cloro. 6. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado por que los R<1>, R<2>', R<3>y R<4>son cada uno independientemente alquilo C<1>-C<6>, preferiblemente, alquilo C<1>-C<4>. 7. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -6, caracterizado por que el R<1>o R<2>o R<3>o R<4>es etilo. 8. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, caracterizado por que la mezcla es una mezcla de uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1):1; o la mezcla es una mezcla de uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (V) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1 ):1 o (0,05-1,1):1; o la mezcla es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (V) es (0,9-1,1):1. 9. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, caracterizado por que en la etapa a) o a1), la temperatura de reacción es de 20 a 200 °C, preferiblemente, de 90 a 140 °C. 10. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -9, caracterizado por que la etapa a) o a1) se lleva a cabo en presencia de una base. 11. Método según la reivindicación 10, caracterizado por que la base en la etapa a) o a1) es una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en amina orgánica, piridina o un derivado de piridina, que tiene 1 -3 sustituyentes unidos a uno o más átomos de carbono en el heterociclo, piperidina o un derivado de piperidina, que tiene 1 -3 sustituyentes unidos a uno o más átomos de carbono en el heterociclo o amoníaco. 12. Método según la reivindicación 11, caracterizado por que la base orgánica se selecciona del grupo que consiste en trietilamina, piperidina o piridina. 13. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -12, caracterizado por que en la etapa a) o a1), la razón molar de la base con respecto a las cantidades totales del compuesto de fórmula (III) y el compuesto de fórmula (V) es (1-10):1. 14. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, caracterizado por que en la etapa a) o a1), la reacción se lleva a cabo en condiciones libres de disolvente o en un disolvente inerte. 15. Método según la reivindicación 14, caracterizado por que en la etapa a) o a1), el disolvente inerte se selecciona de uno cualquiera o más de disolventes de benceno, disolventes de amida, disolventes de hidrocarburo, disolventes de hidrocarburo halogenado, disolventes de sulfona o sulfóxido, disolventes de éter o disolventes de éster; preferiblemente, el disolvente inerte se selecciona de uno o más disolventes de benceno, disolventes de amida, disolventes de hidrocarburo, disolventes de hidrocarburo halogenado, disolventes éter o disolventes de éster. 16. El método según la reivindicación 15, caracterizado por que en la etapa a) o a1), el disolvente inerte se selecciona de uno o más de clorobenceno, trimetilbenceno, 1,4-dioxano, 1,2-dicloroetano, dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, éter de petróleo, n-heptano, tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, benceno, tolueno, acetato de etilo y acetato de butilo. 17. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -16, caracterizado por que en la etapa a) o a1), la razón molar del compuesto de fórmula (III) o la mezcla con respecto al compuesto de fórmula (II) es 1 :(0,8-10), preferiblemente 1 :(1 -3); o la razón molar del compuesto de fórmula (II) con respecto al compuesto de fórmula (III) o la mezcla es 1 :(0,8-10), preferiblemente 1 :(1 -3). 18. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -17, caracterizado por que en la etapa b) o b1), se añade un ácido inorgánico seleccionado del grupo que consiste en ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o un ácido orgánico. 19. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -18, caracterizado por que en la etapa b) o b1), la base es una base inorgánica seleccionada del grupo que consiste en hidróxido de metal alcalino, hidróxido de metal alcalinotérreo, carbonato de metal alcalino, carbonato de metal alcalinotérreo, bicarbonato de metal alcalino o bicarbonato de metal alcalinotérreo o una base orgánica. 20. Método según la reivindicación 19, caracterizado por que la base es NaOH, KOH o Ba(OH)<2>. 21. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -20, caracterizado por que en la etapa b) o b1), la temperatura de reacción es de 20 a 150 0C. 22. Método según la reivindicación 2, en donde el compuesto de fórmula (II) es un compuesto de fórmula (IIa) y el compuesto de fórmula (III) es un compuesto de fórmula (IIIa),
    y en la etapa b1), se añade un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico) para obtener L-glufosinato. 23 . Uso del compuesto de fórmula (III) en la preparación de glufosinato o una sal del mismo, o L-glufosinato o una sal del mismo: Hial A jr* {III) en donde Hal2 y R<2>son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 -7. 24. Uso según la reivindicación 23, en donde el compuesto de fórmula (III) es un compuesto de fórmula (IIIa),
    25. Mezcla, que es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III); o una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (III), uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (V),
    en donde Hal2, R<2>, R<3>y R<4>son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, siempre que ninguno de R<2>, R<3>y R<4>sea metilo. 26. Mezcla según la reivindicación 25, en donde R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo, propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, ferc-butilo, pentilo, fenilo o fenilo sustituido; o R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo, propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, ferc-butilo o pentilo; o R<2>, R<3>y R<4>son cada uno independientemente etilo. 27. Mezcla, caracterizada por que la mezcla es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (IV) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (IV) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1):1; o la mezcla es una mezcla que comprende uno o más compuestos de fórmula (V) y uno o más compuestos de fórmula (III), y la razón molar de los compuestos de fórmula (V) con respecto a los compuestos de fórmula (III) es (0,9-1,1):1 o (0,05-1,1):1: Hal<2>O R<3>Hal<2> P P P / "o R<2>/ NO R<4>/ "H a l<2> (III) (IV) (V) en donde Hal2, R<2>, R<3>y R<4>son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1-7. 28. Mezcla según una cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, caracterizada por que el compuesto de fórmula (IV) es metilfosfonito de dietilo y el compuesto de fórmula (V) es dicloro(metil)fosfano. 29. Uso de la mezcla según una cualquiera de las reivindicaciones 25-28 en la preparación de glufosinato o una sal del mismo, o L-glufosinato o una sal del mismo.
ES21743682T 2020-01-20 2021-01-20 Preparation method for glufosinate Active ES3040802T3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010064268 2020-01-20
PCT/CN2021/072854 WO2021147894A1 (zh) 2020-01-20 2021-01-20 草铵膦的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES3040802T3 true ES3040802T3 (en) 2025-11-05

Family

ID=76992072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES21743682T Active ES3040802T3 (en) 2020-01-20 2021-01-20 Preparation method for glufosinate

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11680077B2 (es)
EP (1) EP4043468B1 (es)
JP (2) JP7597812B2 (es)
KR (1) KR102515430B1 (es)
CN (1) CN113490671B (es)
AU (1) AU2021209728B2 (es)
BR (1) BR112022008792B1 (es)
CA (1) CA3157884C (es)
ES (1) ES3040802T3 (es)
IL (1) IL292593B2 (es)
MX (1) MX2022005442A (es)
PL (1) PL4043468T3 (es)
WO (1) WO2021147894A1 (es)
ZA (2) ZA202206171B (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL292593B2 (en) * 2020-01-20 2023-11-01 Lier Chemical Co Ltd Preparation method for glufosinate
EP4230634B1 (en) * 2021-07-20 2024-11-20 Lier Chemical Co., Ltd. Preparation method for glufosinate-ammonium
ES2991011T3 (es) * 2021-07-20 2024-12-02 Lier Chemical Co Ltd Método para preparar glufosinato o un análogo del mismo
AR126485A1 (es) * 2021-07-20 2023-10-11 Lier Chemical Co Ltd Proceso para preparar glufosinato o análogos del mismo
AR127932A1 (es) * 2021-12-13 2024-03-13 Lier Chemical Co Ltd Derivado de l-glufosinato, una composición que comprende el mismo, y método de preparación y uso del mismo
CN115201358B (zh) * 2022-06-30 2023-10-17 北京怡力生物科技有限公司 一种草铵膦中间体草铵膦氨基腈的定量检测方法
CN115093339B (zh) * 2022-07-20 2024-12-27 永农生物科学有限公司 一种l-草铵膦中间体的合成方法
CN115636849B (zh) * 2022-09-09 2024-09-20 河北威远生物化工有限公司 一种l-草铵膦的合成方法
CN115246857B (zh) * 2022-09-22 2022-12-13 山东新和成氨基酸有限公司 一种l-草铵膦的制备方法
EP4371992B1 (en) * 2022-11-17 2025-07-02 YongNong BioSciences Co., Ltd Methods of preparing glufosinate
CN116789695B (zh) 2022-11-17 2024-03-29 永农生物科学有限公司 一种草铵膦的制备方法
TWI860809B (zh) * 2022-12-02 2024-11-01 中國大陸商利爾化學股份有限公司 草銨膦或其衍生物的製備方法
WO2024113549A1 (zh) * 2022-12-02 2024-06-06 利尔化学股份有限公司 草铵膦或其衍生物的制备方法
CN119708049A (zh) * 2022-12-02 2025-03-28 利尔化学股份有限公司 草铵膦或其衍生物的制备方法
TWI890260B (zh) * 2023-01-06 2025-07-11 中國大陸商利爾化學股份有限公司 草銨膦或其衍生物的製備方法
CN116478207A (zh) * 2023-04-12 2023-07-25 宁夏永农生物科学有限公司 一种草铵膦的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU165724A1 (ru) * 1962-09-11 1964-10-26 Ю. М. Зиновьев, В. Н. Кулакова , Л. Соборовский Способ получения эфиров алкилхлорфосфинистыхкислот
TW353663B (en) * 1991-04-06 1999-03-01 Hoechst Ag Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process
RU2411247C2 (ru) * 2009-03-23 2011-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет"(ЮЗГУ) Способ получения эфирофторангидридов алкил(арил)фосфонистых кислот
CN106083922B (zh) * 2016-08-23 2018-08-31 山东省农药科学研究院 一种精草铵膦的制备方法
CN106632467B (zh) * 2016-12-15 2019-04-02 石家庄瑞凯化工有限公司 一种草铵膦铵盐的合成方法
CN109232644A (zh) 2018-09-30 2019-01-18 武汉工程大学 草铵膦的合成方法
WO2021143712A1 (zh) * 2020-01-13 2021-07-22 利尔化学股份有限公司 一种制备l-草铵膦中间体的方法
CN114585631A (zh) * 2020-01-13 2022-06-03 利尔化学股份有限公司 制备l-草铵膦中间体的方法
IL292593B2 (en) * 2020-01-20 2023-11-01 Lier Chemical Co Ltd Preparation method for glufosinate

Also Published As

Publication number Publication date
CA3157884A1 (en) 2021-07-29
JP2024023340A (ja) 2024-02-21
ZA202206171B (en) 2024-10-30
EP4043468B1 (en) 2025-07-16
PL4043468T3 (pl) 2025-10-06
US20220259232A1 (en) 2022-08-18
IL292593B2 (en) 2023-11-01
EP4043468C0 (en) 2025-07-16
BR112022008792B1 (pt) 2023-12-26
WO2021147894A1 (zh) 2021-07-29
EP4043468A1 (en) 2022-08-17
CA3157884C (en) 2024-02-13
CN113490671A (zh) 2021-10-08
JP7597812B2 (ja) 2024-12-10
AU2021209728B2 (en) 2022-08-18
IL292593A (en) 2022-07-01
US11680077B2 (en) 2023-06-20
US20230271985A1 (en) 2023-08-31
ZA202404371B (en) 2025-08-27
KR20220113365A (ko) 2022-08-12
CN113490671B (zh) 2022-04-12
BR112022008792A2 (pt) 2022-07-26
AU2021209728A1 (en) 2022-05-26
KR102515430B1 (ko) 2023-03-29
IL292593B1 (en) 2023-07-01
JP2022551341A (ja) 2022-12-08
MX2022005442A (es) 2022-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES3040802T3 (en) Preparation method for glufosinate
BR112021013271A2 (pt) Intermediário de l-glufosinato e método de preparação de l-glufosinato
CN114585631A (zh) 制备l-草铵膦中间体的方法
ES3005292T3 (en) Preparation method for glufosinate-ammonium
KR890001825B1 (ko) [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법
JP4750337B2 (ja) スルホン酸エステルの製造方法
CS240964B2 (en) Preparation method of n-phosphonomethylglycine
TWI890260B (zh) 草銨膦或其衍生物的製備方法
US3238248A (en) Preparation of organophosphorus compounds
US20070276153A1 (en) Diastereoselective Method of Preparing Olefins by Means of the Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Using a Particular Phosphonate Which Improves Diastereoselectivity at all Temperatures Including at Ambient Temperature
KR20240167038A (ko) 할라이드 염의 합성 방법
AU2018311521A1 (en) Process for preparing 1 -(((Z)-(1 -(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-y l)methyl)-1 -sulfoazetidin-3- yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclopropane carboxylic acid
HU230141B1 (hu) Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására
JPS603317B2 (ja) 塩化ホスフアイトの製造方法
US7531657B2 (en) Method for preparing sulphostin and analogue thereof or preparation intermediate thereof
KR102888694B1 (ko) 알킬-d-알라니네이트의 제조방법
JP2659587B2 (ja) ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法
NO855244L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av fosforholdige organiske forbindelser.
JPH0687820A (ja) Ｎ−アルキルスルホンアミドの製法
SU482453A1 (ru) Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3
CN120329346A (zh) 草铵膦或其衍生物的制备方法
BR112023011898B1 (pt) Método de preparação para glufosinato
JPH06192207A (ja) ウレタン化合物の製造方法
PL211437B1 (pl) Sacharyniany i acesulfamy morfoliniowe oraz sposób wytwarzania sacharynianów i acesulfamów morfoliniowych
EP2246356A1 (en) Process for production of optically active amines