ES2917212T3 - Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos - Google Patents

Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos Download PDF

Info

Publication number
ES2917212T3
ES2917212T3 ES17714789T ES17714789T ES2917212T3 ES 2917212 T3 ES2917212 T3 ES 2917212T3 ES 17714789 T ES17714789 T ES 17714789T ES 17714789 T ES17714789 T ES 17714789T ES 2917212 T3 ES2917212 T3 ES 2917212T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
range
weight
solid formulation
carotenoid
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES17714789T
Other languages
English (en)
Inventor
Antonio Estrella
Elger Funda
Zdravka Misic
Christian Schaefer
Markus Beck
Bernd Schlegel
Kai Urban
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DSM IP Assets BV
Original Assignee
DSM IP Assets BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DSM IP Assets BV filed Critical DSM IP Assets BV
Application granted granted Critical
Publication of ES2917212T3 publication Critical patent/ES2917212T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/212—Starch; Modified starch; Starch derivatives, e.g. esters or ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/20—Ingredients acting on or related to the structure
    • A23V2200/254—Particle size distribution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A23V2250/211—Carotene, carotenoids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/50—Polysaccharides, gums
    • A23V2250/51—Polysaccharide
    • A23V2250/5118—Starch
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/60—Sugars, e.g. mono-, di-, tri-, tetra-saccharides
    • A23V2250/61—Glucose, Dextrose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/60—Sugars, e.g. mono-, di-, tri-, tetra-saccharides
    • A23V2250/628—Saccharose, sucrose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/10—Drying, dehydrating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/31—Mechanical treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

La presente invención se dirige hacia una formulación sólida que comprende un carotenoide fresado, al menos un hidrocoloide, un jarabe de glucosa, sacarosa y al menos un antioxidante soluble en agua (preferiblemente ascorbato de sodio), en el que se selecciona el carotenoide del grupo que consiste en luteína y y La zeaxantina y cualquier mezcla de los mismos, en la que el hidrocoloide se selecciona del grupo que consiste en almidones de alimentos modificados y cualquier mezcla de los mismos, y en el que el carotenoide fresado tiene la siguiente distribución del tamaño de partícula: D [3,2] en el rango de 0.6 a 1.5 μ my d [v, 0.5] en el rango de de 1.1 a 3.5 μ m, todos los valores d medidos por la difracción de láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) de acuerdo con el modelo de dispersión Fraunhofer. Esta formulación sólida está en forma de gránulos que se utilizan para suplementos dietéticos y productos farmacéuticos, como p. Tabletas multivitamínicas y/o multiminerales. Sorprendentemente, estas tabletas muestran una baja pérdida de compresión. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos
La solicitud internacional WO 2012/139895 se refiere a un proceso de elaboración de un polvo que contiene luteína y además a una composición alimentaria, especialmente una bebida instantánea y comprimidos efervescentes que comprenden el polvo. La solicitud internacional WO 2007/009601 describe composiciones que contienen carotenoides finamente dispersados. Las composiciones se pueden utilizar como colorantes o aditivos para alimentos, bebidas, alimentos para animales, cosméticos o medicamentos. La composición se prepara a partir de una mezcla de almidón modificado con ascorbato de sodio, sacarosa, maltodextrina y finalmente se añade betacaroteno.
La presente invención se refiere a una formulación sólida que comprende un carotenoide molido, al menos un hidrocoloide, un jarabe de glucosa, sacarosa y al menos un antioxidante hidrosoluble (preferentemente ascorbato de sodio), en la que el carotenoide se selecciona del grupo que consiste en luteína y zeaxantina y cualquier mezcla de las mismas, en la que el hidrocoloide se selecciona del grupo que consiste en almidones alimentarios modificados y cualquier mezcla de los mismos, y en la que el carotenoide molido presenta la distribución del tamaño de partícula siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 0,6 a 1,5 pm y D[v, 0,5] en el intervalo de 1,1 a 3,5 pm, medidos todos los valores D por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
Preferentemente, en la formulación sólida según la presente invención no está presente ningún otro hidrocoloide aparte del o de los almidones alimentarios.
Preferentemente, la distribución del tamaño de partícula se mide después de que la formulación redispersada se haya tratado con ultrasonidos y se haya centrifugado.
Preferentemente D[3,2] se encuentra en el intervalo de 0,8 a 1,2 pm, de forma más preferida D[3,2] se encuentra en el intervalo de 0,8 a 1,1 pm, medido por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
D[v, 0,5] se encuentra preferentemente en el intervalo de 1,1 a 2,6 pm, de forma más preferida D[v, 0,5] se encuentra en el intervalo de 1,1 a 2,1 pm, medido por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
Esta formulación sólida se encuentra en forma de gránulos que se utilizan para suplementos dietéticos y productos farmacéuticos. Estos suplementos dietéticos y productos farmacéuticos, respectivamente, se encuentran preferentemente en forma de comprimidos, tales como, por ejemplo, comprimidos multivitamínicos y/o multiminerales.
La distribución del tamaño de partícula de los gránulos es preferentemente la siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 200 a 300 pm (preferentemente en el intervalo de 230 a 270 pm) y D[v, 0,5] en el intervalo de 220 a 320 pm (preferentemente en el intervalo de 240 a 290 pm), medidos todos los valores D por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
Preferentemente, el carotenoide es luteína. La luteína desempeña un papel importante en la salud ocular. Por lo tanto, existe una gran demanda de suplementos dietéticos, especialmente en forma de comprimidos, que contengan luteína. Los comprimidos generalmente no contienen luteína como tal, sino en forma de una formulación, en la que la luteína está embebida en una matriz de un hidrocoloide que protege la luteína de la degradación y la oxidación. Hasta la fecha, dichos comprimidos de luteína presentes en el mercado tienen la desventaja de que presentan una alta pérdida por compresión.
La pérdida por compresión se define como el porcentaje de carotenoide (especialmente luteína) que se puede extraer de la formulación mediante un disolvente orgánico después de haberla formulado como comprimidos en condiciones definidas.
La pérdida por compresión es un parámetro relevante para la vida útil de los comprimidos (farmacéuticos), es decir, un parámetro para la estabilidad del carotenoide (especialmente luteína) en los comprimidos (farmacéuticos). Si la pérdida por compresión es inferior, se prolonga la vida útil de los comprimidos.
La pérdida por compresión se determina mediante
° molido cuidadoso de los comprimidos hasta obtener una mezcla de forma que la formulación en sí no se destruya al utilizar un mortero;
° tratamiento de dicha mezcla con un disolvente adecuado (por ejemplo, cloruro de metileno o éter de petróleo) de forma que solo se disuelva el carotenoide (especialmente la luteína) que se ha prensado;
° dilución de la solución (disolvente carotenoide, especialmente luteína) con otro disolvente (ciclohexano o isopropanol) y
° determinación analítica del carotenoide (especialmente luteína) en el disolvente midiendo la absorción de la solución, y
° cálculo del porcentaje de la cantidad total de carotenoide (especialmente luteína) extraída por prensado. Importante: La matriz de la formulación no debe ser soluble en el disolvente orgánico.
Las formulaciones de la presente invención son especialmente adecuadas para la preparación de comprimidos/suplementos dietéticos estables de luteína.
Dichos comprimidos presentan preferentemente una pérdida por compresión de carotenoide (especialmente luteína) < 12%, preferentemente < 10% (es decir, una pérdida por compresión en el intervalo del 0 al 10%), es decir, la cantidad de carotenoide (especialmente luteína) presente en la superficie de los comprimidos que comprenden formulaciones según la presente invención es < 12% en peso, preferentemente < 10% en peso, con respecto al peso total del carotenoide (especialmente luteína) presente en el comprimido. El carotenoide (especialmente la luteína) presente en la superficie de un comprimido de este tipo representa una gran desventaja, dado que el carotenoide (especialmente la luteína) ya no está protegido contra la oxidación por el hidrocoloide. Las pérdidas por compresión en el intervalo del 5 al 12,5% en peso son bastante aceptadas para la mayor parte de los fines.
Suplementos dietéticos/comprimidos según la presente invención
Las formulaciones según la presente invención son especialmente adecuadas para la fabricación de suplementos dietéticos, especialmente en forma de comprimidos, con las preferencias indicadas anteriormente.
Por lo tanto, la presente invención también se refiere a comprimidos que comprenden una formulación según la presente invención.
Esos comprimidos pueden comprender además vitaminas, sales minerales y/o oligoelementos.
Ejemplos de vitaminas son vitamina E, vitamina C, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina D, biotina, ácido fólico, niacina, niacinamida, ácido pantoténico y/o pantotenato. En lugar de estos compuestos, también pueden utilizarse los derivados correspondientes, tales como, por ejemplo, sus ésteres y sus sales.
Ejemplos de sales minerales son sales de calcio, fósforo, magnesio, potasio y cloruro.
Ejemplos de oligoelementos son cromo, cobalto, hierro, flúor (consumido como sales fluoruro), yodo (consumido como sales yoduro), cobre, manganeso, molibdeno, selenio, silicio y zinc.
La formulación sólida según la presente invención se describirá a continuación con más detalle.
Formulaciones según la presente invención
Luteína
Como material de partida se utiliza de la forma más preferida una denominada "torta de luteína" como la disponible de Kemin Foods (Estados Unidos) que presenta un contenido de luteína del 50-80% en peso. Esta torta de luteína se obtiene mediante la extracción de flores de caléndula. La torta de luteína también contiene zeaxantina, siendo la relación molar de luteína a zeaxantina de aproximadamente 9:1.
También se puede utilizar luteína obtenida de cualquier otra fuente natural o por fermentación o por síntesis química. En una forma de realización preferida de la presente invención no hay presencia de ningún otro carotenoide aparte de luteína y/o zeaxantina. Quedan excluidos de esta excepción los carotenoides que puedan estar ya presentes en trazas en el material de partida, por ejemplo en el "pastel de luteína".
Cantidad de carotenoide
La cantidad del carotenoide se encuentra preferentemente en el intervalo del 1-30% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 5-25% en peso, de forma aún más preferida en el intervalo del 5-17% en peso, de la forma más preferida en el intervalo del 10-17% en peso, con respecto al peso total de los gránulos.
Si el carotenoide es una mezcla de luteína y zeaxantina, su relación molar se encuentra preferentemente en el intervalo de 20:1 a 2:1, encontrándose de forma más preferida su relación molar en el intervalo de 10:1 a 4:1.
Hidrocoloide
El hidrocoloide se selecciona del grupo que consiste en almidones alimentarios modificados y cualquier mezcla de los mismos. Se prefieren los denominados almidones OSA.
"Almidón alimentario modificado"
Un almidón alimentario modificado es un almidón alimentario que se ha modificado químicamente mediante procedimientos conocidos para que tenga una estructura química que le proporciona una parte hidrófila y otra lipófila. Preferentemente, el almidón alimentario modificado posee una cadena de hidrocarburo larga como parte de su estructura (preferentemente C5-C18).
Se utiliza preferentemente al menos un almidón alimentario modificado para producir la formulación sólida de la presente invención, pero es posible utilizar una mezcla de dos o más almidones alimentarios modificados diferentes en una formulación sólida.
Los almidones son hidrófilos y por lo tanto no tienen capacidad emulsionante. Sin embargo, los almidones alimentarios modificados se elaboran a partir de almidones sustituidos mediante procedimientos químicos conocidos con restos hidrofóbicos. Por ejemplo, el almidón se puede tratar con anhídridos de ácidos dicarboxílicos cíclicos, tales como anhídridos succínicos, sustituidos con una cadena de hidrocarburo (véase O. B. Wurzburg (editor), "Modified Starches: Properties and Uses, CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida, 1986, y ediciones posteriores). Un almidón alimentario modificado particularmente preferido de la presente invención tiene la fórmula (I) siguiente
Figure imgf000004_0001
en la que St es un almidón, R es un radical alquileno y R' es un grupo hidrófobo. Preferentemente R es un radical alquileno inferior tal como dimetileno o trimetileno. R' puede ser un grupo alquilo o alquenilo, preferentemente de 5 a 18 átomos de carbono. Un compuesto preferido de fórmula (I) es un "almidón OSA" (octenilsuccinato sódico de almidón). El grado de sustitución, es decir, el número de grupos hidroxilo esterificados con respecto al número de grupos hidroxilo libres no esterificados normalmente varía en un intervalo del 0,1% al 10%, preferentemente en un intervalo del 0,5% al 4%, de forma más preferida en un intervalo del 3% al 4%.
El término "almidón OSA" denota cualquier almidón (de cualquier fuente natural tal como maíz, maíz ceroso, maíz céreo, trigo, tapioca y patata o sintetizado) que se ha tratado con anhídrido octenilsuccínico (OSA). El grado de sustitución, es decir, el número de grupos hidroxilo esterificados con OSA con respecto al número de grupos hidroxilo libres no esterificados normalmente varía en un intervalo del 0,1% al 10%, preferentemente en un intervalo del 0,5% al 4%, de forma más preferida en un intervalo del 3% al 4%. Los almidones OSA también se conocen con la expresión "almidón alimentario modificado".
El término "almidones OSA" abarca también los almidones que están comercialmente disponibles, por ejemplo de National Starch/Ingredion con las denominaciones comerciales HiCap 100, Capsul (octenilbutanodioato amilodextrina), Capsul HS, Purity Gum 2000, Clear Gum Co03, UNI-PURE, HYLON VII; de National Starch y Roquette Freres, respectivamente; de CereStar/Cargill con la denominación comercial C*EmCap o de Tate & Lyle.
Cantidad del, al menos un, hidrocoloide (almidón modificado/almidón OSA)
La cantidad de almidón alimentario modificado (preferentemente el almidón OSA) se encuentra preferentemente en el intervalo del 10 al 50% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 25 al 45% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
Jarabe de glucosa
El jarabe de glucosa se puede utilizar como tal o en forma deshidratada. Ambos son hidrolizados de almidón comercialmente disponibles, es decir, una mezcla de monosacáridos, oligosacáridos y polisacáridos. Según la presente invención, se utiliza preferentemente un jarabe de glucosa deshidratado. Las preferencias indicadas para el jarabe de glucosa deshidratado se aplican también al jarabe de glucosa no deshidratado.
El término "equivalente de dextrosa" (DE) indica el grado de hidrólisis y es una medida de la cantidad de azúcar reductor calculada como D-glucosa con respecto al peso seco; la escala se basa en almidón nativo que tiene un DE cercano a 0 y glucosa que tiene un DE de 100.
El jarabe de glucosa deshidratado, al igual que el jarabe de glucosa no deshidratado, normalmente se clasifica por su valor DE, que es superior a 20. Según la presente invención, se utiliza preferentemente un jarabe de glucosa deshidratado con un DE en el intervalo de 20 a 95, de forma más preferida en el intervalo de 20 a 30, de la forma más preferida en el intervalo de 20 a 23.
En otra forma de realización de la presente invención, se utiliza una mezcla de dos jarabes de glucosa, uno que tiene un DE bajo, preferentemente un DE < 25, de forma más preferida un DE en el intervalo de 20 a 25, y otro que tiene un DE alto, preferentemente un DE > 90, de forma más preferida un DE en el intervalo de 90 a 100.
Cantidad de jarabe de glucosa deshidratado
La cantidad de jarabe de glucosa deshidratado se encuentra en el intervalo del 0,1 al 40% en peso, preferentemente en el intervalo del 5 al 40% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 10 al 30% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 15 al 25% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
Si se utiliza jarabe de glucosa no deshidratado, se utiliza en la misma cantidad.
Sacarosa (= sucrosa)
En una forma de realización preferida de la presente invención, la relación en peso del almidón alimentario modificado al jarabe de glucosa deshidratado a la sacarosa es de (1,5-2,5) a (0,5-1,5) a (0,5-1,5), de forma más preferida de (1,8­ 2,2) a (0,8-1,2) a (0,8-1,2), de la forma más preferida de 2 a 1 a 1.
Cantidad de sacarosa
La cantidad de sacarosa se encuentra en el intervalo del 0,1 al 40% en peso, preferentemente en el intervalo del 5 al 40% en peso, de forma más preferida se encuentra en el intervalo del 10 al 30% en peso, de la forma más preferida se encuentra en el intervalo del 15 al 25% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
En una forma de realización preferida de la presente invención, la cantidad de jarabe de glucosa deshidratado y la cantidad de sacarosa es la misma en kilogramos. En otra forma de realización preferida de la presente invención, la cantidad de almidón alimentario modificado en kilogramos es la misma cantidad que la cantidad total de jarabe de glucosa deshidratado y sacarosa en kilogramos.
Antioxidante hidrosoluble
Preferentemente, el antioxidante hidrosoluble es ascorbato de sodio, pero también se pueden utilizar otros antioxidantes hidrosolubles que sean de calidad alimentaria y, por lo tanto, adecuados para el consumo humano. Cantidad de antioxidante hidrosoluble
La cantidad de antioxidante hidrosoluble (especialmente ascorbato de sodio) se encuentra preferentemente en el intervalo del 0,1 al 10% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 2 al 7% en peso, de la forma más preferida en el intervalo del 4 al 6% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
La formulación de la presente invención también puede contener hasta el 7% en peso de agua, preferentemente contiene hasta el 5% en peso de agua, con respecto al peso total de la formulación.
En una forma de realización preferida de la presente invención, la cantidad del carotenoide molido, la cantidad del, al menos un, almidón alimentario modificado, la cantidad del jarabe de glucosa deshidratado, la cantidad de sacarosa y la cantidad del antioxidante hidrosoluble (que es preferentemente ascorbato de sodio) totalizan preferentemente una cantidad de al menos el 90% en peso, preferentemente de al menos el 95% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
En una forma de realización aún más preferida de la presente invención, la formulación consiste en el carotenoide molido, el, al menos un, almidón alimentario modificado, el jarabe de glucosa deshidratado, sacarosa, el antioxidante hidrosoluble (que es preferentemente ascorbato de sodio) y agua.
En otra forma de realización preferida de la presente invención, se utiliza una torta de luteína que tiene un contenido de luteína del 50-80% en peso, en la que la relación en peso de la torta de luteína a la matriz que consiste en la cantidad de almidón alimentario modificado jarabe de glucosa deshidratado sacarosa es de 1 :(4-6), preferentemente de 1 :(4,8-5,5), de forma más preferida de 1 a (5-5,3).
En otra forma de realización preferida de la presente invención, se utiliza una torta de luteína que tiene un contenido de luteína del 50-80% en peso, en la que la relación en peso de la torta de luteína al almidón alimentario modificado es de 1 a (1,5-4), preferentemente de 1 a (2-3), de forma más preferida de 1 a (2,5-2,7).
En otra forma de realización preferida de la presente invención, se utiliza una torta de luteína que tiene un contenido de luteína del 50-80% en peso, en la que la relación en peso de la torta de luteína al jarabe de glucosa deshidratado es de 1 a (0,5-2), preferentemente de 1 a (1,0-1,5), de forma más preferida de 1 a (1,25-1,35).
En otra forma de realización preferida de la presente invención, se utiliza una torta de luteína que tiene un contenido de luteína de 50-80% en peso, en la que la relación en peso de la torta de luteína a sacarosa es de 1 a (0,5-2), preferentemente de 1 a (1,0-1,5), de forma más preferida de 1 a (1,25-1,35).
Preferentemente no hay otros compuestos presentes. Preferentemente, no hay presentes otros hidrocoloides además del almidón alimentario modificado y no hay presentes otros emulsionantes.
Los compuestos que preferentemente no están presentes son los siguientes:
- Productos de lecitina hidrolizada, especialmente los divulgados en la página 5, líneas 5-19, del documento WO 2009/071295;
- Goma acacia; goma arábiga tal como se divulga, por ejemplo, en el documento WO 2007/009601; también modificada tal como se divulga en el documento WO 2008/110225;
- Goma ghatti tal como se describe, por ejemplo, en el documento WO 2009/147158;
- Proteínas tales como gelatina (gelatina de pescado, de cerdo, de bovino);
- Derivados de celulosa tales como, por ejemplo, carboxmetilcelulosa;
- Proteínas vegetales;
- Proteínas de leche;
- Lignosulfonato;
- Conjugados de gomas vegetales y almidón alimentario modificado, especialmente los divulgados en el documento WO 2011/039336;
- Laurilsulfato de sodio y otros alquilsulfatos de sodio;
- Antioxidantes liposolubles tales como, por ejemplo, dl-a-tocoferol;
- Isomaltitol tal como, por ejemplo, el utilizado en el proceso del documento US 2008/0026124;
- a-Zeacaroteno;
- p-Zeacaroteno.
En una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, ninguno de los siguientes compuestos está presente en la formulación:
- Productos de lecitina hidrolizada, especialmente los divulgados en la página 5, líneas 5-19, del documento WO 2009/071295;
- Goma arábiga tal como se divulga, por ejemplo, en el documento WO 2007/009601;
- Antioxidantes liposolubles tales como, por ejemplo, dl-a-tocoferol;
- Isomaltitol tal como, por ejemplo, el utilizado en el proceso del documento US 2008/0026124;
- a-Zeacaroteno;
- p-Zeacaroteno.
En una forma de realización preferida, las formulaciones sólidas de la presente invención no contienen aceite. El término "aceite" no engloba los lipófilos que puedan estar presentes en la formulación, porque son parte de la torta de luteína utilizada como fuente de luteína.
El término "aceite" en el contexto de la presente invención abarca glicerina y cualquier triglicérido, tales como aceites vegetales o grasas como aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cártamo, aceite de colza, aceite de cacahuete, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de semilla de algodón, aceite de oliva o aceite de coco o MCT (triglicéridos de cadena media), así como cualquier mezcla de los mismos.
Los aceites pueden ser de cualquier origen. Pueden ser naturales, modificados o sintéticos. El término "aceite" en el contexto de la presente invención también incluye aceite de canola, aceite de sésamo, aceite de avellana, aceite de almendra, aceite de anacardo, aceite de macadamia, aceite de mongongo, aceite de pracaxi, aceite de pecana, aceite de piñón, aceite de pistacho, aceite de sacha inchi (Plukenetia volubilis) o aceite de nuez.
La presente invención también abarca cualquier combinación de cualquier característica preferida del carotenoide molido tal como se menciona en la presente solicitud de patente con cualquier característica preferida del almidón alimentario modificado, jarabe de glucosa deshidratado, sacarosa, antioxidante hidrosoluble y también sus relaciones en peso preferidas y los otros ingredientes opcionales de la formulación tal como se mencionan en la presente memoria descriptiva aunque no se mencionen explícitamente.
Por lo tanto, cualquier combinación de formas de realización preferidas de la presente invención está abarcada por la presente invención aunque no se mencione explícitamente.
La formulación preferida de la presente invención es una formulación sólida que comprende un carotenoide molido en una cantidad en el intervalo del 1 al 30% en peso (preferentemente del 5 al 25% en peso), al menos un hidrocoloide en una cantidad en el intervalo del 10 al 50% en peso (preferentemente del 25 al 45% en peso), un jarabe de glucosa deshidratado en una cantidad en el intervalo del 0,1 al 40% en peso (preferentemente del 10 al 30% en peso), sacarosa en una cantidad en el intervalo del 0,1 al 40% en peso (preferentemente del 10 al 30% en peso), al menos un antioxidante hidrosoluble (preferentemente ascorbato de sodio) en una cantidad en el intervalo del 0,1 al 10% en peso (preferentemente del 2 al 7% en peso) y agua en una cantidad del 0 al 7% en peso, siendo todas las cantidades con respecto al peso de la formulación, en la que el carotenoide se selecciona del grupo que consiste en luteína y zeaxantina y cualquier mezcla de las mismas, en la que el hidrocoloide se selecciona del grupo que consiste en almidones alimentarios modificados y cualquier mezcla de los mismos, y en la que el carotenoide molido presenta la distribución del tamaño de partícula siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 0,6 a 1,5 gm y D[v, 0,5] en el intervalo de 1,1 a 3,5 gm, medidos todos los valores D por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
Las preferencias adicionales de los compuestos de la formulación de la presente invención (carotenoide molido, almidón alimentario modificado, jarabe de glucosa, sacarosa, antioxidante hidrosoluble y agua) ya se han indicado anteriormente.
Procesos para la eleboración de las formulaciones sólidas según la presente invención
El proceso para la obtención de la formulación sólida según la reivindicación 2 comprende las etapas siguientes: a) proporcionar una solución acuosa de al menos un almidón alimentario modificado, un jarabe de glucosa y sacarosa;
b) añadir el carotenoide a la solución de la etapa a) obteniendo así una suspensión;
c) moler la suspensión de la etapa b) hasta alcanzar la distribución del tamaño de partícula del carotenoide molido siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 0,6 a 1,5 pm y D[v, 0,5] en el intervalo de 1,1 a 3,5 pm, ambos valores D medidos por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer;
d) granular por pulverización la suspensión de la etapa c) para obtener la formulación sólida según la presente invención;
añadiendo un antioxidante hidrosoluble (que es preferentemente ascorbato de sodio) durante el proceso.
Opcionalmente, se puede realizar un ajuste de pH a un pH en el intervalo de 2,5 a 4,0 (preferentemente en el intervalo de 2,9 a 3,5) después de la etapa c). En una forma de realización preferida de la presente invención se lleva a cabo esta etapa de ajuste de pH.
Mediante este proceso se obtiene una formulación sólida en forma de gránulos. Estos gránulos presentan preferentemente la distribución del tamaño de partícula siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 200 a 300 pm (preferentemente en el intervalo de 230 a 270 pm), D[v, 0,5] en el intervalo de 220 a 320 pm (preferentemente en el intervalo de 240 a 290 pm), ambos valores D medidos por difracción láser (Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido, Mastersizer 3000) según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
En una forma de realización preferida de la presente invención, la etapa d) se lleva a cabo secando la suspensión obtenida en la etapa c) mediante granulación en lecho fluidizado.
Ventajas de la formulación y los comprimidos de la presente invención
La formulación sólida de la presente invención posee una excelente fluidez por lo que puede añadirse fácilmente en el proceso de fabricación de comprimidos.
La formulación de la presente invención presenta especialmente una fluidez de al menos 100 g/min a través de un orificio de 5 mm de diámetro y/o una fluidez de al menos 250 g/min a través de un orificio de 7 mm de diámetro y/o una fluidez de al menos 500 g/min a través de un orificio de 9 mm de diámetro y/o una fluidez de al menos 700 g/min a través de un orificio de 10 mm de diámetro y/o una fluidez de al menos 2000 g /min a través de un orificio de 15 mm de diámetro.
En una forma de realización preferida, la formulación de la presente invención presenta una fluidez en el intervalo de 100 g/min a 150 g/min a través de un orificio con un diámetro de 5 mm y/o una fluidez en el intervalo de 250 g/min a 350 g/min a través de un orificio con un diámetro de 7 mm y/o una fluidez en el intervalo de 500 g/min a 750 g/min a través de un orificio con un diámetro de 9 mm y/o una fluidez en el intervalo de 700 g/min a 850 g/min a través de un orificio de 10 mm de diámetro y/o una fluidez en el intervalo de 2000 g/min a 3000 g/min a través de un orificio de 15 mm de diámetro.
Los comprimidos multivitamínicos-multiminerales que comprenden la formulación de la presente invención presentan preferentemente una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 70 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 10 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 120 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 15 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 140 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 17,5 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 170 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 20 kN y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 200 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 25 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 230 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 30 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 255 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 35 kN, y/o una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 285 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 40 kN.
Además, los comprimidos multivitamínicos-multiminerales que comprenden la formulación de la presente invención muestran también buenas propiedades de comprimido en términos de friabilidad y disgregación, así como una buena estabilidad química del carotenoide y una baja pérdida por compresión del carotenoide.
La invención se ilustra ahora adicionalmente en los ejemplos no limitantes siguientes.
Ejemplos
Se utilizan las siguientes abreviaturas: HR = humedad ambiental.
Medición del tamaño de partícula
Todos los tamaños de partículas de las partículas sólidas de la presente invención se determinan mediante la técnica de difracción láser utilizando un "Mastersizer 3000" de Malvern Instruments Ltd., Reino Unido. Puede encontrarse más información sobre este procedimiento de caracterización del tamaño de partículas, por ejemplo, en "Basic principies of particle size analytics", Dr. Alan Rawle, Malvern Instruments Limited, Enigma Business Part, Grovewood Road, Malvern, Worcestershire, WR14 1XZ, Reino Unido y el "Manual of Malvern particle size analyzer". Se hace referencia particular al manual del usuario número MAN 0096, edición 1.0, noviembre de 1994.
Equipo analítico que se utilizó para la caracterización de polvos y comprimidos
Las características del polvo incluyeron los análisis de la densidad del polvo (aparente y compactada) y la fluidez. Las densidades aparentes (paparente) y compactada (pcompactada) se determinan con un medidor de densidad compactada de polvo j El de Engelsmann (J. Engelsmann AG, Ludwigshafen, Alemania) según las normas EP <2.9.34> y USP <616> mediante medición en un cilindro graduado. La fluidez del polvo se determina con un instrumento de caracterización de polvo automatizado Pharmatest PTG-S4 (Pharma Test Apparatebau AG, Hainburg, Alemania). El caudal másico (g/min) se determina mediante el procedimiento de flujo a través de un orificio. El caudal se interpreta como el tiempo necesario para que una cantidad específica de polvo (100 g) fluya a través de un orificio con diferentes diámetros. Un polvo de flujo libre deberá poder fluir a través de todo el conjunto de diámetros de 5, 7, 9, 10 y 15 mm. La gráfica del caudal frente al diámetro del orificio se conoce como curva de flujo. Se realizan tres mediciones paralelas para determinar el caudal.
Después de la formación de comprimidos, se realiza la caracterización de los comprimidos prensados, incluida la dureza, la friabilidad, la disgregación y la uniformidad del contenido del comprimido. Las resistencias a la rotura de los comprimidos (dureza) se miden tal como se describe en las normas USP <1217> y EP <2.9.8.> con un analizador Kramer UTS4 1 (Kraemer Elektronik GmbH, Darmstadt, Alemania). Se mide la fuerza necesaria para romper axialmente un comprimido. Siempre se presentan valores promedio de 10 mediciones.
La friabilidad, que está estrechamente relacionada con la dureza del comprimido, se refiere al grado de pérdida de peso durante la abrasión mecánica. Se considera aceptable una pérdida máxima de no más del 1% del peso inicial del comprimido (normas USP <1216>, EP <2.9.7.>). Se analizan 10 comprimidos en un friabilizador AE-1 (Charles Ischi AG Pharma Prüftechnik, Zuchwill, Suiza) a una velocidad de rotación de 25 rpm durante 4 minutos. Se registra la pérdida de peso de los comprimidos.
La disgregación del comprimido se caracteriza según la norma USP <701,2040> mediante el uso de un analizador de disgregación DISI-1 (Charles Ischi PG Pharma Prüftechnik, Zuchwill, Suiza) en 900 ml de agua desmineralizada a 37 °C. Se llevan a cabo seis mediciones en paralelo. El límite superior del tiempo de disgregación es de 30 min para comprimidos sin recubrimiento (norma USP <2040>).
La uniformidad del contenido se evalúa por medio de la desviación estándar RSD (%) calculada a partir de 10 determinaciones individuales por serie.
Se ha realizado un seguimiento de la estabilidad de los prototipos en la aplicación de comprimidos a 25 °C/60% de HR (estudio a largo plazo, hasta 36 meses), 30 °C/65% de HR (estabilidad intermedia, 12 meses) y a 40 °C/75% de HR (ensayo acelerado/de esfuerzo, 6 meses). Los comprimidos se almacenan en cajas selladas de polietileno (PE) y se analizan en puntos temporales predeterminados.
Medición de la distribución del tamaño de partícula
La distribución del tamaño de partícula se midió después de que la formulación redispersada de los ejemplos 1,2 y 3, respectivamente, se tratara con ultrasonidos y se centrifugara.
Ejemplo 1: Elaboración de una formulación sólida de luteína y zeaxantina según la presente invención
Se disuelven 150 kg de almidón OSA, 75 kg de jarabe de glucosa deshidratado y 75 kg de sacarosa en 440 l de agua precalentada a 72 °C durante al menos 30 minutos (matriz). A continuación, se añaden 60 kg de cristales de luteína FloraGlo (disponibles de Kemin Foods, Des Moines, Estados Unidos) a la matriz con agitación a una temperatura de entre 36 °C y 20 °C. Después de ajustar el pH de la suspensión resultante a un pH de 3,5, la suspensión con pH ajustado resultante se añade a las perlas de molienda (diámetro de 0,3 mm) y la molienda se lleva a cabo en varias etapas. A la suspensión resultante se añaden 18 kg de ascorbato de sodio. Después se añade agua y se inicia la granulación en seco por pulverización. Se obtienen 275 kg de la formulación sólida.
Ejemplo 2: Elaboración de una formulación sólida de luteína y zeaxantina según la presente invención
Se disuelven 160 kg de almidón OSA, 80 kg de jarabe de glucosa deshidratado y 80 kg de sacarosa en 480 l de agua precalentada a 72 °C durante al menos 30 minutos (matriz). A continuación, se añaden 60 kg de cristales de luteína FloraGlo (disponibles de Kemin Foods, Des Moines, Estados Unidos) a la matriz con agitación a una temperatura de entre 36 °C y 29 °C. Después de ajustar el pH de la suspensión resultante a un pH de 2,9, la suspensión con pH ajustado resultante se añade a las perlas de molienda (diámetro de 0,3 mm) y la molienda se lleva a cabo en varias etapas. A la suspensión resultante se añaden 20 kg de ascorbato de sodio. Después se añade agua y se inicia la granulación en seco por pulverización. Se obtienen 305 kg de la formulación sólida.
Ejemplo 3: Elaboración de una formulación sólida de luteína y zeaxantina según la presente invención
Se disuelven 160 kg de almidón OSA, 80 kg de jarabe de glucosa deshidratado y 80 kg de sacarosa en 480 l de agua precalentada a 72 °C durante al menos 30 minutos (matriz). A continuación, se añaden 60 kg de cristales de luteína FloraGlo (disponibles de Kemin Foods, Des Moines, Estados Unidos) a la matriz con agitación a una temperatura de entre 39 °C y 21 °C. Después de ajustar el pH de la suspensión resultante a un pH de 3,03, la suspensión con pH ajustado resultante se añade a las perlas de molienda (diámetro de 0,3 mm) y la molienda se lleva a cabo en varias etapas. A la suspensión resultante se añaden 18 kg de ascorbato de sodio. Después se añade agua y se inicia la granulación en seco por pulverización. Se obtienen 330 kg de la formulación sólida.
Ejemplo 4: Ejemplo comparativo
Como ejemplo comparativo, se utilizó el Lutemax2020™ disponible comercialmente (perlitas multifuncionales vegetarianas de luteína y zeaxantina al 5%) (OmniActive Health Technologies, India). Es un extracto normalizado de flores secas de caléndula (especie Tagetes) en forma de concentrado de luteína libre purificada encapsulado en una matriz de vehículos hidrófilos, derivados de celulosa y antioxidantes naturales.
Fluidez
Las tres formulaciones elaboradas según los ejemplos 1 -3 mostraron una fluidez excelente (véase la tabla 1 siguiente).
Tabla 1:
Figure imgf000010_0001
Densidad
La densidad aparente y la densidad compactada de los tres ejemplos son altas, como se puede observar en la tabla 2 siguiente.
Tabla 2:
Figure imgf000010_0002
Ejemplo 5: Proceso y equipo de formación de comprimidos
Las mezclas para comprimidos se preparan mezclando y tamizando (1 mm de diámetro del tamiz) los ingredientes que se indican en las tablas 3 y 4, respectivamente, en un mezclador Turbula (Willy A. Bachofen Maschinenfabrik) a 23 rpm durante 15 min, y después mezclando en un tambor (7,5 l) durante 15 min a 20 rpm (revoluciones por minuto).
Tabla 3: Premezcla de vitaminas (dosis en mg por comprimido)
Figure imgf000011_0001
Tabla 4: Premezcla de minerales (dosis en mg por comprimido)
Figure imgf000011_0002
Los comprimidos se prensan con una prensa de comprimidos rotatoria Korsch XL 100 (Korsch AG, Berlín, Alemania). Durante la formación de comprimidos, las mezclas para comprimidos se prensan con diferentes fuerzas de compresión (10 - 40 kN) y se mide la fuerza de rotura de los comprimidos. Se representa gráficamente la dureza del comprimido frente a la fuerza de compresión para construir los perfiles de compresión. Basándose en los perfiles de compresión obtenidos, se determinó la fuerza de compresión óptima (20 kN) y los comprimidos se producen con la composición que se indica en la tabla 5 siguiente.
Tabla 5: Composición de comprimido de los comprimidos multivitamínicos-multiminerales 1 -3 y tabla comparativa 4 que comprende cualquiera de las formulaciones según el ejemplo 1,2 o 3 o la formulación según el ejemplo comparativo 4
Figure imgf000012_0001
Perfil de compresión (véase la tabla 6)
Los perfiles de compresión de los tres comprimidos 1-3 son similares entre sí. El ejemplo comparativo mostró una compresibilidad más baja, lo que se reflejó en una mayor fuerza de compresión necesaria para la formación de comprimidos: al menos 25 kN para el comprimido comparativo 4 frente a 20 kN para los comprimidos 1-3 según la invención.
Tabla 6:
Figure imgf000012_0002
Características del comprimido
Los tres comprimidos 1 -3 según la presente invención muestran propiedades de comprimido satisfactorias en términos de dureza, friabilidad y disgregación (véase la tabla 7). Eso significa que los comprimidos multivitamínicosmultiminerales con las formulaciones según la presente invención muestran una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 160 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 20 kN - 25 kN.
El comprimido comparativo 4 muestra un tiempo de disgregación más largo en comparación con los comprimidos 1-3 según la presente invención. La uniformidad del contenido dentro de todos los comprimidos producidos según la presente invención es satisfactoria (RSD < 5%).
Tabla 7
Figure imgf000013_0001
Ensayos de estabilidad con los comprimidos que comprenden las formulaciones elaboradas según los ejemplos 1, 2 y 3, respectivamente
Los contenidos de luteína y zeaxantina de los tres comprimidos que comprenden las formulaciones según los ejemplos 1-3 y los contenidos de luteína y zeaxantina del comprimido que comprende la forma del ejemplo comparativo 4 se midieron en las condiciones siguientes:
25 2C al 60% de HR, 30 °C al 65% de HR y 40 °C al 75% de HR.
Los resultados se muestran en las tablas 8-10 siguientes.
Tabla 8: 25 °C a 60% de HR
Figure imgf000013_0002
Tabla 9: 30 °C a 65% de HR
Figure imgf000014_0001
Tabla 10: 40 °C a 75% de HR
Figure imgf000014_0002

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación sólida que comprende un carotenoide molido, al menos un hidrocoloide, un jarabe de glucosa, sacarosa y un antioxidante hidrosoluble.
en la que el carotenoide se selecciona del grupo que consiste en luteína y zeaxantina y cualquier mezcla de las mismas,
en la que el hidrocoloide se selecciona del grupo que consiste en almidones alimentarios modificados y cualquier mezcla de los mismos,
y en la que el carotenoide molido presenta la distribución del tamaño de partícula siguiente: D[3,2] en el intervalo de 0,6 a 1,5 gm, y D[v, 0,5] en el intervalo de 1,1 a 3,5 gm, medidos todos los valores D por difracción láser según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
2. La formulación sólida según la reivindicación 1, en la que la formulación sólida se encuentra en forma de gránulos.
3. La formulación sólida según la reivindicación 2, en la que los gránulos tienen la distribución del tamaño de partícula siguiente:
D[3,2] en el intervalo de 200 a 300 gm (preferentemente en el intervalo de 230 a 270 gm) y D[v, 0,5] en el intervalo de 220 a 320 gm (preferentemente en el intervalo de 240 a 290 gm), medidos todos los valores D por difracción láser según el modelo de dispersión de Fraunhofer.
4. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de sacarosa se encuentra en el intervalo del 0,1 al 40% en peso, preferentemente en el intervalo del 10 al 30% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 15 al 25% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
5. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de carotenoide se encuentra en el intervalo del 1 al 30% en peso, preferentemente en el intervalo del 5 al 25% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 5 al 17% en peso, de la forma más preferida en el intervalo del 10 al 17% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
6. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que el carotenoide es una mezcla de luteína y zeaxantina, y en la que la relación molar de luteína a zeaxantina se encuentra en el intervalo de 20:1 a 2:1, encontrándose preferentemente la relación molar en el intervalo de 10:1 a 4:1.
7. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de almidón alimentario modificado se encuentra en el intervalo del 10 al 50% en peso, preferentemente en el intervalo del 25 al 45% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
8. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de jarabe de glucosa se encuentra en el intervalo del 0,1 al 40% en peso, preferentemente en el intervalo del 10 al 30% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 15 al 25% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
9. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad del antioxidante hidrosoluble (que es preferentemente ascorbato de sodio) se encuentra en el intervalo del 0,1 al 10% en peso, preferentemente en el intervalo del 2 al 7% en peso, de forma más preferida en el intervalo del 4 al 6% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
10. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de carotenoide molido, la cantidad del, al menos un, almidón alimentario modificado, la cantidad de jarabe de glucosa, la cantidad de sacarosa y la cantidad de antioxidante hidrosoluble (preferentemente ascorbato de sodio) totalizan una cantidad de al menos el 90% en peso, preferentemente de al menos 95% en peso, con respecto al peso total de la formulación.
11. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la formulación no contiene ningún aceite.
12. La formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores, en la que la formulación no comprende ninguno de los compuestos siguientes: productos de lecitina hidrolizada, goma arábiga, antioxidantes liposolubles, isomaltitol, a-zeacaroteno y p-zeacaroteno.
13. Un suplemento dietético que comprende una formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones anteriores.
14. El suplemento dietético según la reivindicación 13 que comprende además vitaminas, sales minerales y/o oligoelementos.
15. El suplemento dietético según la reivindicación 13 y/o 14, en el que el suplemento dietético se encuentra en forma de comprimido.
16. El comprimido según la reivindicación 15, en el que el comprimido presenta una pérdida por compresión de menos del 12% de carotenoide, con respecto a la cantidad total de carotenoide.
17. El comprimido según la reivindicación 15 y/o 16, en el que el comprimido es un comprimido multivitamínico -multimineral que muestra una dureza como fuerza de aplastamiento de al menos 70 N cuando se aplica una fuerza de compresión de 10 kN.
18. Uso de una formulación sólida según una o más de las reivindicaciones 1 a 12 como aditivo para suplementos dietéticos, especialmente para suplementos dietéticos en forma de comprimidos.
19. Un proceso para la obtención de la formulación sólida según la reivindicación 2, que comprende las etapas siguientes:
a) proporcionar una solución acuosa de al menos un almidón alimentario modificado, un jarabe de glucosa y sacarosa;
b) añadir el carotenoide a la solución de la etapa a) obteniendo así una suspensión;
c) moler la suspensión de la etapa b) hasta alcanzar la distribución del tamaño de partícula del carotenoide molido según la reivindicación 1;
d) granular por pulverización la suspensión de la etapa c) para obtener la formulación sólida según una cualquiera o más de las reivindicaciones 2-12;
añadiéndose un antioxidante hidrosoluble (que es preferentemente ascorbato de sodio) durante el proceso.
ES17714789T 2016-04-01 2017-04-03 Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos Active ES2917212T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16163565 2016-04-01
PCT/EP2017/057812 WO2017168005A1 (en) 2016-04-01 2017-04-03 New tablettable formulation of lutein and/or zeaxanthin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2917212T3 true ES2917212T3 (es) 2022-07-07

Family

ID=55650320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17714789T Active ES2917212T3 (es) 2016-04-01 2017-04-03 Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20190098924A1 (es)
EP (1) EP3435986B1 (es)
JP (1) JP7388608B2 (es)
KR (1) KR102416361B1 (es)
CN (1) CN109069433B (es)
AU (2) AU2017242919B2 (es)
ES (1) ES2917212T3 (es)
MY (1) MY193047A (es)
NZ (1) NZ746666A (es)
PL (1) PL3435986T3 (es)
TW (1) TWI736605B (es)
WO (1) WO2017168005A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108185424B (zh) * 2017-12-28 2021-08-27 大连医诺生物股份有限公司 类胡萝卜素微粒制剂及其制备方法
CN110235977A (zh) * 2018-03-09 2019-09-17 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 一种夹心软糖及其制备方法
CN113491333A (zh) * 2021-07-06 2021-10-12 广西壮元医药科技有限公司 一种添加水溶性叶黄素的钙咀嚼片及制备方法
JP2024509226A (ja) * 2021-12-28 2024-02-29 大▲連▼医▲諾▼生物股▲ふん▼有限公司 カロテノイド製剤、調製方法、及びその応用
WO2024042003A1 (en) * 2022-08-24 2024-02-29 Dsm Ip Assets B.V. Use of fat-soluble vitamin powders

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK19393D0 (da) * 1993-02-19 1993-02-19 Danochemo As Fremgangsmaade til fremstilling af et i vand dispergerbart pulverformigt carotenoidpraeparat
EP1066761B1 (en) 1999-07-06 2004-09-29 DSM IP Assets B.V. Compositions containing fat-soluble substances in a carbohydrate matrix
WO2003015537A1 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 Dsm Ip Assets B.V. Compositions comprising sugar beet pectin and carotenoids
JP4351528B2 (ja) * 2001-09-13 2009-10-28 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 食品及び医薬品のための着色剤
US6663900B2 (en) * 2002-02-01 2003-12-16 Kemin Foods, Lc Microcapsules having high carotenoid content
US20030228392A1 (en) * 2002-06-06 2003-12-11 Wyeth Infant formula compositions containing lutein and zeaxanthin
DE102004046026A1 (de) * 2004-09-21 2006-03-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide
DE102005030952A1 (de) * 2005-06-30 2007-01-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Suspension und einer pulverförmigen Zubereitung eines oder mehrerer Carotinoide
WO2007009601A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-25 Dsm Ip Assets B.V. Novel stabilized carotenoid compositions
KR101441140B1 (ko) 2005-10-21 2014-09-17 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 신규 배합물
EP1932520A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-18 Novartis AG Nutritional supplement composition for treatment of ocular diseases
PL1964479T3 (pl) * 2007-02-14 2013-09-30 Dsm Ip Assets Bv Sposób wytwarzania proszku zawierającego karotenoidy
TR201907634T4 (tr) 2007-03-15 2019-06-21 Dsm Ip Assets Bv Modifiye edilmiş akasya sakızı içeren karotenoid bileşimler.
EP2173321A2 (en) 2007-07-19 2010-04-14 DSM IP Assets B.V. Tablettable formulations of lipophilic health ingredients
KR20100097666A (ko) 2007-12-05 2010-09-03 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 지용성 활성 성분의 분말 제형
ES2436167T3 (es) 2008-06-03 2013-12-27 Dsm Ip Assets B.V. Composiciones de ingredientes activos liposolubles que contienen goma ghatti.
EP2482672A1 (en) 2009-10-02 2012-08-08 DSM IP Assets B.V. Novel plant gum-modified food starch conjugate as emulsifying agent for fat soluble ingredients
US20140199396A1 (en) * 2011-04-13 2014-07-17 Dsm Ip Assets B.V. Process for the manufacture of a powder containing lutein
CN103635101B (zh) * 2011-06-06 2017-11-10 科汉森天然色素有限责任公司 类胡萝卜素着色组合物
US11730704B2 (en) * 2013-03-28 2023-08-22 Dsm Ip Assets B.V. Lutein composition suitable for infant food formulations

Also Published As

Publication number Publication date
EP3435986B1 (en) 2022-04-27
AU2017242919A1 (en) 2018-10-18
JP7388608B2 (ja) 2023-11-29
US20190098924A1 (en) 2019-04-04
CN109069433B (zh) 2021-10-26
WO2017168005A1 (en) 2017-10-05
KR20180126025A (ko) 2018-11-26
PL3435986T3 (pl) 2022-08-22
TW201806586A (zh) 2018-03-01
AU2017242919B2 (en) 2020-03-26
TWI736605B (zh) 2021-08-21
JP2019510763A (ja) 2019-04-18
NZ746666A (en) 2023-01-27
CN109069433A (zh) 2018-12-21
BR112018069697A2 (pt) 2019-01-29
MY193047A (en) 2022-09-26
EP3435986A1 (en) 2019-02-06
KR102416361B1 (ko) 2022-07-04
AU2018101536A4 (en) 2018-11-15
US20240023589A1 (en) 2024-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2917212T3 (es) Nueva formulación de luteína y/o zeaxantina que puede formularse como comprimidos
US20110002905A1 (en) Compositions of fat-soluble active ingredients containing protein-polysaccharide conjugates
CA3025389C (en) Soft chewable composition comprising psyllium
EP2990042A1 (en) Composition comprising fructooligosaccharide and quercetin glycoside
López-Córdoba et al. Compressed tablets based on mineral-functionalized starch and co-crystallized sucrose with natural antioxidants
JP4820288B2 (ja) 食物繊維を含有する健康食品の製造方法
AU705779B2 (en) Low-pressure tableted effervescent preparation
ES2877333T3 (es) Almidón modificado
US20220071237A1 (en) Beverages comprising stable granules of milled lutein
JP6470471B2 (ja) カロテノイド含有粒子
AU2014243047A1 (en) Lutein composition suitable for infant food formulations
JP6267862B2 (ja) ゼリー化組成物
BR112018069697B1 (pt) Formulação sólida, suplemento dietético, comprimido e uso da referida formulação sólida
JP5743249B1 (ja) アントシアニン安定化剤及びそれを含有するアントシアニン含有組成物、並びにアントシアニンの安定化方法
JP2011250700A (ja) 容器詰ウコン飲料
WO2019121517A1 (en) Powderous formulations
JP2018042576A (ja) ゼリー化組成物
NZ713087B2 (en) Lutein composition suitable for infant food formulations