ES2695503A1 - Formulaciones encapsuladas - Google Patents
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Abstract
Las formulaciones encapsuladas comprenden una cápsula que comprende comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de algunos, o todos, de los siguientes componentes o suplementos alimenticios: extractos de plantas, vitaminas, minerales, y aminoácidos. La cápsula es usada para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de diferentes tipos de trastornos.
Description
DESCRIPCION
FORMULACIONES ENCAPSULADAS
Campo de la tecnica
La presente invencion se refiere a complementos alimenticios en forma de capsulas que comprenden diferentes formulaciones de diferentes componentes con diferentes formas de liberacion, asl como a su uso para combatir diferentes trastornos.
Antecedentes de la Invencion
Un complemento (o suplemento) alimenticio es una vitamina, mineral, extracto de planta o aminoacido, que se toma para mejorar la salud o el bienestar.
Aunque la mayorla de estos complementos pueden obtenerse con una dieta variada, a traves de los alimentos, hay muchos casos en los que son necesarios, como por ejemplo: vegetarianos, mujeres embarazadas, mujeres lactantes, mujeres con periodos menstruales fuertes, mujeres durante y despues de la menopausia, personas con enfermedades gastrointestinales, como intolerancia a la lactosa o alergia a ciertos alimentos, personas con enfermedades de estomago, hlgado, pancreas o veslcula biliar, y tambien para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, cancer, etc.
Segun el Departamento de Agricultura de los EE.UU., la mayorla de los adultos no obtienen de la dieta habitual suficiente cantidad de los siguientes nutrientes:
La falta de algunos nutrientes se ha correlacionado con la mayor incidencia de ciertas enfermedades, asl como trastornos de diferente gravedad como trastornos del sueno, ansiedad, dolores articulares, migrana.
El cuerpo humano aprovecha estos nutrientes para muchas funciones distintas, incluyendo la formacion de huesos, la produccion de hormonas y la regulacion de la frecuencia cardlaca. Muchas personas con deficiencias leves de nutrientes tienen una predisposicion a desarrollar enfermedades relacionadas con la edad, tales como el cancer, enfermedades del corazon y la perdida de la funcion inmune o de funciones cerebrales.
Se han descrito diferentes actividades para los diferentes complementos alimenticios.
La melatonina se produce en el organismo estimulado por la ausencia de luz, lo que provoca que la concentration de esta hormona en el cuerpo aumenta al anochecer, con un pico maximo entre las 2 - 4 madrugada. La aportacion externa de esta hormona favorece la conciliation del sueno. (“Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to melatonin and reduction of sleep onset latency” (ID 1698, 1780, 4080) pursuant to Article 13 of Regulation (EC) No 1924/2006 y “Aging and Circadian Rhythms”. Sleep Med Clin. 2015 December; 10(4): 423-434. doi:10.1016/j.jsmc.2015.08.002).
El GABA es un neurotransmisor inhibitorio en el cerebro maduro. Se cree que GABA puede influir en el catabolismo de la serotonina hacia N-acetilserotonina y melatonina. Asl, pues el uso concomitante de GABA y Melatonina tiene una action sinergica. (“Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behaviour” Evert Boonstra, Roy de Kleijn, Lorenza S. Colzato, Anneke Alkemade, Birte U. Forstmann and Sander Nieuwenhuis, Cognitive Psychology Unit, Institute of Psychology, Leiden University, Leiden).
El extracto de Passiflora es muy utilizado para tratar los casos de nerviosismo, el insomnio o el alivio de la ansiedad. Ello es debido a las propiedades sedantes de la planta las investigaciones realizadas apuntan a que los compuestos en la planta estimulan un aumento en la produccion del acido gamma-aminobutlrico, o GABA cerebral, lo que produce un efecto sedante suave.( “Efficacy and safety of a polyherbal sedative-hypnotic formulation NSF-3 in primary insomnia in comparison to zolpidem: A randomized controlled trial” Niteeka Maroo, Avijit Hazra, and Tapas Das)
El extracto de Valeriana, conocido desde antiguo como valeriana, se usa como ansiolltico. En la actualidad es de eficacia demostrada en distintos estudios cllnicos. (“Efficacy and safety of a polyherbal sedative-hypnotic formulation NSF-3 in primary insomnia in comparison to zolpidem: A randomized controlled trial" Niteeka Maroo, Avijit Hazra, and Tapas Das).
El kawa-kawa, kava kava o kava (Piper methysticum) es una planta de origen polinesio. Las ralces de la planta se utilizan para producir una bebida con propiedades sedantes y anestesicas. Sus ingredientes activos se llaman kavalactones. (Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie T. H. Christensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L. Absalom, Mary Chebib).
El mecanismo de la actividad ansiolltica del Kava se postula es debido a una mejora de la union a los receptores GABA tipo A. (Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie T. H. Christensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L. Absalom, Mary Chebib).
El magnesio, es un mineral que actua sobre el sistema neurologico favoreciendo el sueno y la relajacion, aunque el mecanismo de accion es poco conocido. Se han asociado situaciones de estres, a una mayor perdida de magnesio en el organismo. (The effects of magnesium supplementation on subjective anxiety Neil Bernard Boyle, Clare L. Lawton, Louise Dye School of Psychology, University of Leeds, Leeds, LS29JT, UK).
El magnesio esta presente, tlpicamente, como ion Mg+2 en todas las celulas del cuerpo humano. Siendo la forma biologicamente activa del ATP, la principal forma de energla a nivel celular, aquella que esta enlazada a magnesio. Un reciente metaanalisis concluye que el deficit de Mg+2 esta fuertemente asociado a las crisis migranosas.
La vitamina B6, interviene en el metabolismo de neurotransmisores que regulan el estado de animo, como la serotonina y en la slntesis de dopamina, adrenalina, norepinefrina y GABA (acido gamaaminobutlrico), por lo que ayuda a mejorar el estado de animo en casos de depresion, estres y alteraciones del sueno asociados a falta de serotonina. Existen estudios
que demuestran que mejoran el efecto ansiolltico cuando es administrado conjuntamente con magnesio. (“The effects of magnesium supplementation on subjective anxiety” Neil Bernard Boyle, Clare L. Lawton, Louise Dye School of Psychology, University of Leeds, Leeds, LS2 9JT, UK.; De Souza MC, Walker AF, Robinson PA, Bolland K. “A synergistic effect of a daily supplement for 1 month of 200 mg magnesium plus 50 mg vitamin B6 for the relief of anxiety-related premenstrual symptoms: a randomized, double-blind, crossover study”. J Womens Health Gend Based Med 2000; 9: 131-9; “Magnesium deficiency induces anxiety and HPA axis dysregulation: Modulation by therapeutic drug treatment” S.B. Sartori, N. Whittle, A. Hetzenauer, N. Singewald).
El 5-hidroxitriptofano (5-HTP), es un aminoacido natural y compuesto qulmico precursor e intermediario de la bioslntesis de los neurotransmisores serotonina y melatonina a partir de triptofano. (“5-Hydroxytryptophan: A Clinically-effective Serotonin Precursor” by Timothy C. Birdsall, N.D., Tryptophan overloading activates brain regions involved with cognition, mood and anxiety Luana C.A. Silva, Milena B. Viana, Jose S. Andrade, Melyssa A. Souza, Isabel C. Cespedes and Vania D’Almeida).
La coenzima Q10 se encuentra principalmente en las mitocondrias, en las mitocondrias se genera la energla en forma de ATP mediante el ciclo de krebs en la cadena de transporte de electrones y participa en la respiracion celular aerobica. El noventa y cinco por ciento de la energla del cuerpo humano se genera de esta manera. Las migranas se piensa son un desorden mitocondrial y la disfuncion mitocondrial es mejorada con la coenzima Q10, por lo que una suplementacion con CoQ10 puede tener un efecto beneficioso para la profilaxis de las crisis migranosas. (“Improvement of migraine symptoms with a proprietary supplement containing riboflavin, magnesium and Q10: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter trial” Charly Gaul, Hans-Christoph Diener, Ulrich Danesch and on behalf of the Migravent® Study Group).
La vitamina B2 (Riboflavina), es una vitamina del grupo B implicada en la slntesis de ATP mitocondrial. Las dosis diarias recomendadas son 1,7 mg para adultos. La asimilacion de riboflavina endogena es realizada fundamentalmente en el intestino delgado con una semivida plasmatica de 1 a 2 horas. Cantidades superiores a 30 - 50 mg de B2 no son asimiladas por el organismo siendo excretado el exceso en la orina. (“Improvement of migraine symptoms with a proprietary supplement containing riboflavin, magnesium and Q10: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter trial” Charly Gaul, Hans-Christoph Diener, Ulrich Danesch and on behalf of the Migravent® Study Group;
“Effectiveness of Vitamin B2 versus Sodium Valproate in Migraine Prophylaxis: a randomized clinical trial”.Abolghasem Rahimdel, Ahmad Zeinali, Pouria Yazdian-anari, Rahele Hajizadeh, Ehsan Arefnia; “Intestinal absorption of water-soluble vitamins in health and disease” Hamid M. Said School of Medicine, University of California-Irvine, Irvine, CA 92697, U.S.A., and Department of Medicine, VA Medical Center, Long Beach, CA 90822, U.S.A).
El sulfato de condroitina (CS) es un componente principal de la matriz extracelular (ECM) de muchos tejidos, incluyendo cartflago, hueso, piel, ligamentos y tendones. La osteoartritis (OA) se caracteriza por un cambio progresivo de la estructura y metabolismo en tejidos de las articulaciones, principalmente degradation, esclerosis osea subcondral e Inflamacion de la membrana sinovial.
El CS es un glicosaminoglicano sulfatado (GAG) compuesto de una larga cadena de polisacaridos no ramificados con repetition de la estructura disacarida de N-acetilgalactosamina y acido glucuronico. El CS es responsable de muchas de las importantes propiedades del cartflago, como resistencia y elasticidad. Su alto contenido en el agrecano juega un papel importante al permitir que el cartflago resista presion durante varias condiciones de carga. El perfil de sulfatacion de la condroitina ha sido descrito en el cartflago [Mourao, 1988]. Cambios en la estructura de CS se han descrito en tejidos con OA [Caterson et al. 1990] y una disminucion de CS-6: CS-4 se ha encontrado en el flquido sinovial y cartflago de pacientes con OA [Shinmei et al. 1992]. Hace mas de tres decadas, se propuso [Schwartz y Dorfman, 1975] que el CS, como terapia para el cartflago danado, podria proporcionar los elementos basicos para la smtesis del nuevo componente de la matriz (ECM), la administration de CS actua a favor de la regeneration matricial.
La glucosamina es una de las principales macromoleculas constituyentes de la matriz extracelular (ECM) tales como glicosaminoglicanos. Los mecanismos de action relevantes de la glucosamina incluyen el efecto antiinflamatorio, el efecto pro-anabolico, la promotion de la proliferation de osteoblastos y la inhibition de los intermedios catabolicos. Chan y sus colegas informaron que la glucosamina mas condroitina mostro efectos anti-catabolicos y anti-inflamatorios complementarios en comparacion con el uso de glucosamina o condroitina sola.
La osteoartrosis (OA) afecta principalmente a las articulaciones tales como dedos, rodillas, cadera, espina dorsal, munecas, codos, hombros y tobillos. La OA de rodilla es la mas frecuente. Dentro de la rodilla existe una substancia llamada flquido sinovial que actua como
amortiguador del peso del cuerpo al caminar, saltar y correr; a la vez que lubrica las articulaciones permitiendo un movimiento suave y sin friccion de las mismas. En una rodilla con OA el llquido sinovial ha sufrido cambios y ha perdido estas cualidades de amortiguacion y lubricacion, dejando desprotegido al cartllago y tejidos blandos, lo que produce dolor y rigidez en la articulation, hasta llegar, en estadios avanzados, a una destruction del cartllago y dano en tendones y huesos.
La inflamacion y el dolor articular son los slntomas principales de esta enfermedad pudiendo llegar a ser incapacitante para quien la padece, un tratamiento precoz puede ayudar a retrasar la progresion de la enfermedad y reducir sus slntomas.
La curcuma longa (curcuma) tiene una larga historia de uso en Medicina Ayurveda como un tratamiento para las enfermedades inflamatorias. La curcuma esta compuesta principalmente por tres curcuminoides: la curcumina (diferuloilmetano, el constituyente primario y el responsable de su color amarillo intenso), demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina. La curcuma interacciona con diferentes biomoleculas implicadas en los procesos inflamatorios, diversos estudios han sido publicados demostrando la capacidad antiinflamatoria de la curcuma. Sin embargo, debido a la rapidez de metabolizacion de la curcumina y su limitada biodisponibilidad, ha sido necesario asociar la ingesta de esta molecula a otros compuestos encaminados a potenciar la biodisponibilidad de esta molecula entre ellos la asociacion 10:1 con piperina para potenciar su eficacia antiinflamatoria. (“Anti inflammatory Properties of Curcumin, a Major Constituent of Curcuma longa: A Review of Preclinical and Clinical Research". Julie S. Jurenka, MT (ASCP)).
La asociacion de curcumina con el alcaloide piperina, un constituyente de pimienta negra y pimienta larga (Piper nigrum y Piper Longum, respectivamente) aumenta 20 veces la biodisponibilidad de la curcumina por inhibition de la glucuronidacion hepatica e intestinal.
La membrana de la cascara de huevo es la tela que se separa de la cascara tlpicamente tras hervir o escaldar un huevo, son los restos de las distintas membranas que protegen al embrion durante su desarrollo. La suplementacion de la alimentation con membrana de la cascara del huevo ha demostrado buenos resultados en la enfermedad de las articulaciones. Su composition principal es colageno, en su mayorla de tipo I, entre otros metabolitos que han demostrado su action sobre problemas articulares tales como glicosaminoglicanos y protelnas responsables de la mineralization de la cascara del huevo. La membrana de la cascara del huevo ademas es muy rica en aminoacidos azufrados (SAA) que contribuyen a
la desinflamacion articular, tales como sulfato de dermatan y sulfato de condroitina y glicoprotelnas sulfatadas incluyendo hexosaminas, tales como glucosamina. Otros componentes identificados en las membranas de la cascara del huevo son el acido hialuronico, acido sialico, desmosina e isodesmosina, ovotransferrina, lisil oxidasa, lisozima, y p-N-acetilglucosaminidasa. El descubrimiento de la membrana de la cascara del huevo como fuente de colageno combinado a glucosamina, condroitina e hialuronico asociada a una multitud de otros oligoelementos con accion sinergica antiinflamatoria y colageno reparadora hacen de este compuesto un candidato ideal en dietas para personas con dolores articulares.
El resveratrol es un polifenol que se encuentra de forma natural en la uva y el vino tinto y que ha mostrado que ejerce un efecto antioxidante importante. Desde que fue aislada por primera vez a mediados del siglo XX, muchos son los estudios y artlculos cientlficos que han trabajado con esta molecula y resaltan sus propiedades antioxidantes y anticancerlgenas y su relacion con el retraso del proceso del envejecimiento.
El escaramujo o rosa mosqueta, es el fruto pomaceo de los arbustos del genero Rosa. El escaramujo es comestible en crudo, siendo una excelente fuente de antioxidantes entre los que cabe destacar: vitamina C, vitaminas A, D, E y flavonoides antioxidantes.
El Acai es el fruto carnoso de la palmera de Acai, comun en la vegetacion de la selva amazonica. Actualmente se ha popularizado su consumo gracias a su gran poder antioxidante superando a otros frutos como los arandanos o las frambuesas.
La quercetina es un flavonol que se encuentra presente en frutas y verduras en especial en la cebolla, las manzanas, las uvas, el brocoli o el te, con una gran actividad antioxidante. En estos alimentos la quercetina se encuentra ligada a polisacaridos, formando glucosidos hidrofllicos de baja biodisponibilidad. El organismo los asimila previa hidrolisis en el intestino delgado. Por ello nuestra formulacion preserva el activo en el estomago para ser liberado rapidamente una vez se realiza el vaciado gastrico y llega a la parte superior del intestino delgado.
Todos estos complementos alimenticios son anadidos a las dietas alimenticias de las personas que sufren diferentes tipos de trastornos, como trastornos del sueno, ansiedad, dolores articulares o migrana, en diferentes formas de dosis, con diferentes pautas de administracion.
Esto presenta el problema de que el paciente debe ser capaz de seguir una pauta organizada de toma de dosis, de diferentes formas, en diferentes momentos del dla, antes, despues o con las comidas, lo que supone un diflcil seguimiento por parte del paciente, as! como una menor eficacia de dichos suplementos. La complejidad de la dosificacion afecta al cumplimiento de la prescription.
Wald y Law (Br. Med. J. 326, No. 7404, 1419-23, 2003) definieron el termino “polplldora” refiriendose a la combination de medicamentos tales como estatinas, antihipertensivos, aspirina y vitaminas, tal como el acido folico, para su uso en una unica toma diaria. Estos autores recomiendan el uso de la poliplldora como una manera de conseguir un efecto importante en la prevention de la enfermedad cardiovascular con unos mlnimos efectos adversos. La estrategia de la poliplldora que contenla varios componentes efectivos para disminuir los factores de riesgo cardiovascular evitarla de este modo una alta incidencia de los ataques cardlacos y apoplejlas. Concluyeron que la estrategia de la poliplldora serla segura y que su uso generalizado tendrla un impacto mayor en la prevencion de las enfermedades cardiovasculares en los palses occidentales que cualquier otra intervention y estimaron que la poliplldora podrla reducir la incidencia de las enfermedades coronarias e ictus en hasta un 88 y 80%, respectivamente.
La patente EP 2273985 A1 de Ferrer Internacional ofrece nuevas composiciones en forma de capsulas que comprenden un numero variable de comprimidos de acido acetilsalicllico, un numero variable de comprimidos de un inhibidor de la HMN-CoA reductasa y un numero variable de comprimidos de un inhibidor ECA, de tal forma que el numero de comprimidos de cada principio activo se pueda personalizar a las caracterlsticas individuales de cada paciente o subgrupo de poblacion a los cuales estan destinados.
Pero hasta la fecha no se ha descrito la preparation de “poliplldoras” de complementos alimenticios para el tratamiento de diferentes tipos de trastornos, como trastornos del sueno, ansiedad, dolores articulares o migrana.
Exposition de la Invention
La presente invencion esta dirigida a solventar los problemas que representa la administration a un mismo paciente de diferentes suplementos alimenticios que actuan sobre diferentes puntos del organismo, con diferentes mecanismos y con diferentes
velocidades de absorcion, y que pueden presentar problemas de interaction entre ellos, ya que consiste en una unica forma de dosis, una capsula, que contiene en su interior diferentes formas de dosis de los diferentes suplementos alimenticios a administrar (comprimidos, microgranulos, polvo, granulado), en diferentes formas de liberation, de modo que en una sola capsula se consigue la administration de todos y cada uno de los suplementos alimenticios necesarios para tratar un determinado trastorno, con la dosis y el regimen de administration necesario para conseguir las cantidades deseadas de cada uno de los suplementos.
En este sentido, el objeto de la presente invention es proporcionar nuevas composiciones en forma de capsulas que comprenden un numero variable de comprimidos, microgranulos, polvo o granulado, de diferentes complementos alimenticios, tales como: extractos de plantas, vitaminas, minerales y/o aminoacidos.
Las capsulas de la presente invention pueden ser de origen vegetal o animal, siendo preferidas las capsulas del n° 0 de origen vegetal y en particular capsulas de capsulas del n° 0 de origen vegetal de hipromelosa transparentes (Vcaps® Plus natura).
Los complementos alimenticios utilizados en la presente invention se formulan en dosis unitarias en forma de comprimidos, microgranulos, polvo o granulado, que pueden tener o no liberation modificada.
Las dosis individuales contenidas dentro de la capsula pueden oscilar entre 0 y 6 comprimidos de uno o mas de los componentes a) a d) y microgranulos, polvo o granulado del resto de los componentes, de preferencia
a) entre 0 y 3 comprimidos de extractos de plantas,
b) entre 0 y 3 comprimidos de vitaminas,
c) entre 0 y 3 comprimidos de minerales y
d) entre 0 y 3 comprimidos de aminoacidos
Los extractos de plantas utilizados, de acuerdo con la presente invention, estan preferiblemente seleccionados entre: la coenzima Q10, Hypericum, extracto de valeriana, extracto de passiflora, extracto de 5-HTP, Kava-Kava (cantidad de extracto equivalente a 100 mg de lactonas de Kawa) de preferencia Griffonia simplicifolia, Tanacetum parthenium Passiflora incarnata y Valeriana officinalis.
Las vitaminas utilizadas, de acuerdo con la presente invention, estan seleccionadas entre Vitaminas: A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (acido pantotenico), B6 (piridoxina), B8 (biotina), B9 (acido folico), B12 (cobalamina), C (acido ascorbico), D (calciferol), E (a-tocoferol), K (filoquinona) de preferencia Vitamina B6 (piridoxina), B2 (riboflavina) y C (acido ascorbico) recubierta.
Los minerales utilizados, de acuerdo con la presente invencion, estan seleccionados entre magnesio, calcio, fosforo, sodio, potasio, cloruro, hierro, cinc, yodo, cobre, manganeso, fluor, cromo, selenio, molibdeno de preferencia oxido de Magnesio.
Los aminoacidos utilizados, de acuerdo con a presente invencion, estan seleccionados entre triptofano, valina, histidina, arginina, metionina, leucina, isoleucina, lisina, fenilalanina, treonina, glicina, prolina, serina, asparagina de preferencia L-5-Hidroxitriptofano (5-HTP).
Las formas de dosis individuales contenidas dentro de la capsula, de acuerdo con la presente invencion, son comprimidos, microgranulos, polvo o granulado de cualquiera de los componentes a) a d), que pueden contener ademas excipientes del tipo: diluyente, aglutinante, disgregante, lubrificante, tensioactivo, edulcorante, colorante, conservante, estabilizante, saborizante, regulador de pH, recubrimientos.
Los diluyentes utilizados en las formas de dosis individuales contenidas en las capsulas, de acuerdo con la presente invencion, comprenden hidroxipropilmetil celulosa, fosfato calcico, lactosa, dextrosa, azucar, almidon, almidon modificado, almidon de malz, manitol, sorbitol, sales inorganicas, celulosa microcristalina, celulosa, sulfato calcico,carbonato calcico, xilitol, lactitol.
Los comprimidos y/o microgranulos, de acuerdo con la presente invencion, pueden estar formados por una matriz inerte lipofila o hidrofila que modifica la solubilization de los diferentes ingredientes que lo componen para proporcionar diferentes caracterlsticas de liberacion.
Los comprimidos y/o microgranulos, de acuerdo con la presente invencion, pueden estar recubiertos con un recubrimiento protector, enterico, colorante y/o de pellcula para proporcionar diferentes caracterlsticas de liberation.
Un objeto particular de la presente invencion es el desarrollo de formulaciones en capsulas, para el tratamiento de los trastornos del sueno, conteniendo comprimidos de melatonina que
permitan su liberation de manera precisa suministrando la cantidad adecuada en los momentos en que el organismo la necesita, potenciando as! la efectividad del tratamiento para el insomnio.
Hasta ahora los trastornos del sueno han venido siendo tratados con diferentes suplementos nutricionales que actuan sobre diferentes puntos del organismo, con diferentes mecanismos, con diferentes velocidades de absorcion y con diferentes pautas de administration.
Constituye, por tanto, un objeto de la presente invention, el uso combinado de melatonina, GABA, extracto de valeriana y extracto de pasiflora, que ha mostrado un efecto sinergico util para propiciar la relajacion y la sedation para facilitar la conciliation del sueno de forma inicial y posteriormente mantenerlo gracias a la especial formulation de liberation controlada de melatonina y GABA.
Es tambien un objeto de la presente invention una formulation en forma de capsula que contiene un comprimido de liberation controlada de vitamina B6 y un comprimido de liberation controlada de 5_HTP lo que permite que el organismo disponga de forma paulatina de Vitamina B6 y 5_HTP facilitando la estimulacion de la serotonina de forma prolongada. La misma capsula contiene dos comprimidos de magnesio que potencian el efecto ansiolltico de la vitamina B6.
Constituye un objeto de la presente invention el uso de una capsula conteniendo un comprimido de liberation controlada de vitamina B6, un comprimido de liberation controlada de 5_HTP y dos comprimidos de magnesio para el tratamiento de la ansiedad.
Tambien constituye un objeto de la invention formulaciones de dos veces al dla (noche y dla) para el tratamiento de los dolores articulares con funcion principalmente regeneradora durante la noche y una formulation con action antiinflamatoria para el dla.
La capsula, a administrar por la noche, contiene condroitin sulfato y glucosamina para contribuir de forma beneficiosa a la regeneration del tejido articular danado. Tambien contiene vitamina C, que es un cofactor para diferentes enzimas que intervienen en la bioslntesis del colageno, que es el componente estructural de numerosos tejidos corporales tales como huesos, cartllago, enclas, piel, tendones y vasos sangulneos y curcumina con efecto antiinflamatorio. La capsula a administrar por el dla contiene dos comprimidos de membrana de cascara de huevo: uno de liberation inmediata y otro de liberation controlada
para mejorar la absorcion y reducir la saturation de los sistemas de transporte y un comprimido de liberation controlada de curcumina con piperina: la liberation controlada a lo largo de 12 horas permite mejorar la asimilacion de la curcumina ayudando asl a reducir la inflamacion producida durante el dla en las articulaciones.
Tambien constituye un objeto de la invention formulaciones en capsulas conteniendo comprimidos con CoQ10, Vitamina B2 y Magnesio para el tratamiento de la migrana.
Las diferentes formulaciones pueden tener diferentes velocidades de liberacion. Una formulation de liberacion controlada asegura su efecto de manera prolongada sin necesidad de realizar varias ingestas al dla.
Description detallada de la Invention
Las capsulas de la presente invention comprenden formas de dosis separadas de diferentes suplementos alimenticios. La preparation de diferentes formas de dosis unitarias de cada uno de los suplementos alimenticios permite proporcionar una diferente velocidad de liberacion para cada uno de ellos a la vez que reducir la interaction entre ellos y entre los diferentes excipientes farmaceuticamente aceptables de cada una de las formas.
Al mismo tiempo, se superan los complicados procesos que combinan diferentes principios activos conocidos el estado de la tecnica en una unica forma de dosis utilizando por ejemplo comprimidos bicapa o tricapa con o sin capas barrera intermedias.
En general, las formas de dosis multiples son mas ventajosas que las formas de dosis unicas ya que se dispersan en el aparato gastrointestinal de forma homogenea y se transmiten del estomago a los intestinos. La dispersion efectiva de los agentes activos en el estomago queda asegurada y de este modo se mejora la biodisponibilidad. Las formas de dosis multiples tambien tienen la ventaja de que pueden ser formuladas de modo que permiten diferentes caracterlsticas de liberacion de los diferentes agentes activos y/o extractos naturales.
Asl, las capsulas de la presente invention comprenden un numero variable de comprimidos, microgranulos, polvo o granulado, de diferentes suplementos alimenticios, tales como: extractos de plantas, vitaminas, minerales y/o aminoacidos.
Las formas de dosis unitarias pueden estar recubiertas con un recubrimiento protector, enterico, de pellcula y/o recubrimientos que pueden proporcionar diferentes velocidades de liberation.
La formulation de las vitaminas objeto de la presente invention, ha sido disenada como un comprimido con cubierta gastro resistente para asegurar que la vitamina se libera una vez realizado el vaciado gastrico al intestino delgado, asimismo asegurando la maxima biodisponibilidad mediante una formulacion retardada que libera paulatinamente la vitamina. Dicho comprimido asimismo incorpora una cierta cantidad de acido cltrico para mejorar la estabilidad de la riboflavina la cual es inestable a pH alcalino y protegida de la luz por su recubrimiento opaco para evitar su foto degradation.
Los excipientes preferiblemente utilizados en la presente invencion son: a) como vehlculo de carga celulosa microcristalina, fosfato bicalcico anhidro o hidratado o una combination de ambas, b) como deslizante sllice coloidal y lubricantes acido estearico, estearil fumarato sodico, talco, estearato magnesico y/o gliceril palmitoestearato, c) como agentes de modification de la liberacion de los activos presentes en la formulacion excipientes tales como: hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietil celulosa (HEC), hidroxipropil celulosa (HPC) y carboximetilcelulosa sodica (Na CMC) y d) como agentes gelificantes alginato calcico o goma xantana o sustancias lipofilas como aceite vegetal hidrogenado preferentemente hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) de un grado de viscosidad entre 11.000 a 30.000 mPas preferentemente entre 3000 - 5.600 mPas.
Se utilizaron las tecnicas habituales utilizadas en tecnologla farmaceutica para la preparation de las diferentes formas de dosis individuales: comprimidos, microgranulos, polvo o granulado, que se describen a modo de ejemplos a continuation.
Comprimidos
Los distintos comprimidos se fabricaron segun procedimientos estandares para comprimidos por mezcla para compresion directa recubiertos con excipientes farmaceuticamente aceptables, habitualmente utilizados en la industria.
Asl, a modo de ejemplo, los distintos componentes de la formulacion de un comprimido se mezclan en mezclador apropiado por ejemplo un bombo de mezcla biconico que se hace girar a una velocidad determinada por ejemplo 12 rpm durante el tiempo necesario para
conseguir la mezcla de los distintos componentes que hay en su interior por ejemplo 30 minutos, la mezcla una vez homogenea se lleva a un equipo adecuado para su transformation en comprimidos utilizando los utiles adecuados para ello por ejemplo punzones redondos de 6 mm de diametro, al peso indicado en la composition de cada comprimido aplicando una fuerza suficiente para conseguir la cohesion de las partlculas a un grosor adecuado por ejemplo 3 - 5 mm.
Estos comprimidos una vez obtenidos son recubiertos aplicando en un equipo adecuado por ejemplo un bombo de recubrir perforado un agente de recubrimiento que previamente ha sido disuelto o dispersado en un vehlculo liquido adecuado por ejemplo agua o agua purificada, durante el proceso de recubrimiento los nucleos se mantienen en continua rotation dentro del equipo de recubrir a la vez que el agente de recubrimiento es pulverizado sobre ellos mediante pistolas de pulverization que atomizan la suspension de recubrimiento, consiguiendo que el agente de recubrimiento (parte solida) se deposite de forma homogenea sobre la superficie del comprimido formando una capa continua, a la vez que el vehlculo liquido se evapora por action de una corriente de aire caliente.
Al finalizar el proceso los comprimidos quedan envueltos en una fina pellcula de material de recubrimiento generalmente 3 - 15 % en peso respecto al peso total del comprimido.
Dependiendo de la naturaleza qulmica de la parte solida del agente de recubrimiento, la pellcula de recubrimiento puede conferir distintas propiedades a los comprimidos por ejemplo: disolucion del comprimido a un pH determinado como puede ser resistencia al medio acido (cubierta gastro resistente), protection a la oxidation de los componentes del comprimido por impermeabilizacion a gases como oxigeno o proteccion de la humedad y/o aumento de la resistencia a la erosion o mejora de caracterlsticas organolepticas olor y sabor.
Posteriormente los comprimidos recubiertos fueron encapsulados utilizando maquina de encapsular especlfica, como por ejemplo, conteniendo una capsula un comprimido tipo A, un comprimido tipo B y dos comprimidos tipo C.
Microgranulos
Los microgranulos son sistemas multiparticulados que se caracterizan por su forma y tamano. Los microgranulos son aglomerados esfericos o semiesfericos de flujo libre, con
una distribution de tamano de partlcula muy estrecho generalmente entre 0.5 a 1.5 mm e incluso menores.
La forma de obtencion de estos microgranulos o pellets puede variar desde compresion (microtabiets), procesos en seco como hot-melt o tecnicas de spray dryed, si bien la mas usada es la de extrusion-esferonizacion.
La tecnica de extrusion esferonizacion consiste en la aglomeracion de los componentes pulverizados mediante la adicion de un vehlculo (celulosa microcristalina, almidon, lactosa, manitol, hidroxipropilmetilcelulosa o similar) y de un agente aglutinante y un humectante (como por ejemplo HPMC, povidona y/o polisorbato 80) previamente dispersado o disuelto en un vehlculo llquido y su amasado en equipo adecuado (High shear Mixers o amasadoras planetarias o sigma). Esta masa se hace pasar posteriormente mediante un sistema de extrusion por sinfln a traves de una placa multiperforada de un diametro determinado, por ejemplo 1 mm, cortando los cilindros obtenidos a un tamano determinado, por ejemplo 1 -1.5 mm de largo.
Los cilindros asl obtenidos son redondeados en un equipo adecuado por ejemplo un esferonizador, con el utillaje adecuado por ejemplo placas conicas con relieve piramidal de 1 mm girando a elevada velocidad por ejemplo 900 - 1500 rpm durante el tiempo necesario por ejemplo 1- 2 minutos.
Estas esferas humedas son secadas en un secador conventional por ejemplo una estufa, tunel de secado o un secador de lecho fluido hasta eliminar el vehlculo residual del amasado por ejemplo agua y obtener la consistencia adecuada.
Las esferas asl obtenidos son tamizadas para eliminar los finos y los aglomerados hasta obtener el tamano de partlcula necesario por ejemplo 0.6 a 1.2 mm.
Estas esferas pueden ser posteriormente recubiertas en un equipo adecuado por ejemplo un equipo de recubrir liso o perforado, Wurster o similar con el fin de envolverlos de forma individual en una fina pellcula de material de recubrimiento generalmente entre el 2 - 15 % en peso respecto al peso total del microgranulo.
Dependiendo de la naturaleza qulmica de la parte solida del agente de recubrimiento, la pellcula de recubrimiento puede conferir distintas propiedades a los microgranulos por
ejemplo: disolucion del comprimido a un pH determinado como puede ser resistencia al medio acido (cubierta gastrorresistente), protection a la oxidation de los componentes del microgranulo por impermeabilizacion a gases como oxigeno o proteccion de la humedad y/o aumento de la resistencia a la erosion o mejora de caracterlsticas organolepticas olor y sabor o anadir otros activos en la superficie del microgranulo.
Los microgranulos asl obtenidos son posteriormente dosificados a un peso determinado que asegure la dosis de los ingredientes activos a administrar dentro de capsulas para su posterior administration via oral.
Polvo
Los distintos componentes de la formulation se tamizan por ejemplo a traves de una malla por ejemplo de 1 mm de luz y se mezclan en un mezclador apropiado por ejemplo un bombo de mezcal biconico que se hace girar a una velocidad determinada por ejemplo a 12 rpm durante el tiempo necesario para conseguir la mezcla de los distintos componentes que hay en su interior, como por ejemplo 30 minutos. La mezcla una vez homogenea se lleva a un equipo adecuado para su llenado dentro de capsulas al peso definido en la formulacion.
Granulado
El proceso de granulation consiste en la aglomeracion de los componentes pulverizados mediante la adicion de un vehlculo (celulosa microcristalina, almidon, lactosa, manitol hidroxipropilmetilcelulosa o similar). Se puede incluir un agente disgregante intragranular para mejorar la liberation de los componentes como por ejemplo (croscarmelosa sodica, almidon modificado o similares) y un agente aglutinante (como por ejemplo povidona, HPMC, azucar o similar) previamente dispersado o disuelto en un vehlculo llquido y su amasado en un equipo adecuado (amasadoras de alta velocidad de cizalla o amasadoras planetarias o sigma de tipo horizontal o vertical). Esta masa se granula en humedo pasandola de forma forzada por una malla de paso de luz adecuado por ejemplo 3 - 4 mm.
El granulado humedo asl obtenido se seca en un secador convencional por ejemplo una estufa, tunel de secado o un secador de lecho fluido hasta eliminar el vehlculo residual del amasado por ejemplo agua y obtener la consistencia adecuada.
Una vez seco este granulado se calibra pasandolo a traves de malla con paso de luz adecuado por ejemplo 1 - 1.2 mm. Este granulado obtenido se mezcla en mezclador adecuado como por ejemplo un bicono girando a velocidad adecuada, por ejemplo 12 rpm, durante el tiempo necesario para homogeneizar los componentes de la mezcla, por ejemplo 15 a 30 minutos, con excipientes extragranulares, por ejemplo lubricantes (estearato de magnesio, acido estearico, talco o similares) y disgregantes (croscarmelosa sodica, almidon modificado o similares).
El granulado asl obtenido se llena en capsulas mediante equipo y utillaje adecuado al peso necesario para garantizar la cantidad de nutrientes indicados en la formulacion.
Las capsulas de la presente invencion son de utilidad para el tratamiento de diferentes trastornos, como trastornos del sueno, ansiedad, dolores articulares, migrana, etc.
Ejemplos de formulaciones
Las capsulas de la presente invencion se llenaron con comprimidos, microgranulos, polvo y/o granulado de los diferentes suplementos alimenticios, utilizando una maquina de encapsular estandar del mercado.
El sistema de encapsulado permite la adicion dentro de una misma capsula de combinaciones de comprimidos asl como comprimidos con otro tipo de producto como microgranulos, o polvo y/o granulado.
Tipos de comprimidos a dosificar en capsulas del numero 0 con encapsuladora estandar:
Combinaciones de comprimidos dentro de la capsula (comprimido tipo A, B, C, D, E y F de identicas dimensiones pero distinta composition)
Preferentemente 4 comprimidos redondos recubiertos del tipo 2 con 6 mm de diametro y una altura comprendida entre 4.1 - 4.4 mm.
Ejemplos de capsulas conteniendo comprimidos de liberation modificada
Para el tratamiento del sueno:
Se llevaron a cabo ensayos cllnicos controlados en grupos paralelos, doble ciego, al azar, en pacientes diagnosticados con insomnio primario con un tiempo total de sueno < a 6 horas tratados con formulation para el insomnio durante 2 semanas. Durante este periodo se
evaluaron el tiempo total de sueno, la latencia del sueno y el numero de despertares por noche. Se observo en los pacientes tratados con el complemento una mejora en el tiempo total de sueno, latencia del sueno, numero de despertares nocturnos.
Ejemplo 1:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,30 mg melatonina
• 50 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 1,65 mg melatonina
• 50 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg Extracto de Valeriana
• 60 mg Extracto de Passiflora
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 50 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 1,65 mg melatonina y 50 mg GABA liberacion modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 2:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberation modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberacion modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 3:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
23
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 4:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberacion modificada:
totales 0,155 100,000
Comprimido C:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 5:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
iv) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
v) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
26
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 6:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberacion modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 7:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
vi) un comprimido recubierto de liberation modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
vii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100 Ejemplo 8:
La capsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberacion modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
31
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
totales 0,160 100
Ejemplo 9:
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
• 160 mg de Microgranulos de liberacion sostenida con cubierta gastrorresistente
• 1 Comprimido tipo A
• 1 Comprimido Tipo B
Microqranulos
Composition microqranulos por capsula conteniendo 60 mq extracto valeriana y 60 mq extracto passiflora con recubrimiento qastrorresistente:
0,160 100,000
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mq melatonina y 25 mq GABA
Totales 0,155 100 Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mq melatonina y 25 mq GABA liberacion modificada:
totales 0,155 100 Ejemplo 10:
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
• 160 mg de polvo
• 1 Comprimido tipo A
• 1 Comprimido Tipo B
Polvo:
Composicion en polvo por capsula conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora:
totales 0,160 100
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Ejemplo 11:
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
160 mg de granulado
1 Comprimido tipo A
1 Comprimido Tipo B
Granulado:
Composition granulado por capsula conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora:
totales 0,155 100 Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberation modificada:
totales 0,155 100
Para el tratamiento de la ansiedad
Se evaluo la formulacion objeto de patente para la ansiedad conteniendo 5-HTP, Vitamina B6 y Magnesio, en comparacion con un farmaco inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina (SSRI) en un diseno de estudio multicentrico doble ciego. Un total de 36 sujetos, todos los cuales fueron diagnosticados con alguna forma de depresion, recibieron la formulacion objeto de patente para la ansiedad o un medicamento antidepresivo tres veces al dla. Los sujetos fueron evaluados a las 0, 2, 4 y 6 semanas, utilizando cuatro herramientas de evaluation: la Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), una escala estandar de clasificacion de la depresion; Una autoevaluacion realizada por el paciente; y la evaluacion del investigador de la severidad y una impresion cllnica global. Ambos grupos de tratamiento mostraron reducciones significativas y casi iguales en la depresion a partir de la segunda semana y continuaron hasta la sexta semana. Despues de cuatro semanas, 15 de los 36 pacientes tratados con 5-HTP, y 18 de los 33 pacientes tratados con el medicamento antidepresivo hablan mejorado en al menos el 50 por ciento, segun las puntuaciones de HRSD. En la semana seis, los dos grupos tenlan aproximadamente el mismo numero que mostraba la mejora del 50 por ciento. Cuando los numeros se totalizaron al final del estudio, los investigadores encontraron que la mejora porcentual media desde la llnea de base hasta la evaluacion final fue ligeramente mayor (un 5%) para los pacientes tratados con la formulacion objeto de patente para la ansiedad.
Ejemplo 11:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una capsula:
• 1 comprimido recubierto de liberation modificada conteniendo Kava-Kava (cantidad de extracto equivalente a 100 mg de lactonas de Kava)
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo: 100 mg de Magnesio
• 1 comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo: 26 mg Vitamina B6
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Kava-Kava:
Totales 0,209 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Magnesio:
Totales 0,209 100
Comprimido C:
Composicion comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo 26 mg de Vitamina B6:
to ta le s 0 ,209 100
Ejemplo 12:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una capsula:
• 1 comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo 100 mg 5-Hidroxitriptofano (5-HTP)
• I comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo 10 mg Vitamina B6
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 100 mg de Magnesio
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo 100 mg de 5-HTP:
totales 0,209 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto de liberacion modificada conteniendo 10 mg de Vitamina B6:
totales 0,209 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Magnesio:
Totales 0,209 100
MIGRANA Liberation modificada:
Mediante un ensayo cllnico simple ciego realizado en pacientes con migrana asignados aleatoriamente en dos grupos paralelos se determino la eficacia de un tratamiento a base del complemento alimenticio objeto de la patente frente a placebo. El primer grupo se sometio a tratamiento con el complemento a base de Vitamina B2, CoQ10 y magnesio objeto de la patente y el segundo grupo fue tratado con placebo. Los pacientes fueron examinados al inicio del estudio y 4, 8 y 12 semanas despues. Despues de la administration de los productos en ambos grupos, se registro la frecuencia de los episodios de migrana y la gravedad de los dolores de cabeza, asl como una autoevaluacion de la eficacia realizada por el paciente.
Resumen resultados:
Los dlas con migrana al mes se redujeron de 6.2 dlas durante el periodo inicial a 4.4 dlas a las 12 semanas de tratamiento con el suplemento alimenticio y de 6.2 a 5.2 dlas en el grupo tratado con placebo (p = 0.23).
La intensidad de los Dolores de cabeza se redujo significativamente en el grupo tratado con el complemento alimenticio comparado al grupo tratado con placebo (p = 0.03).
La evaluation de la eficacia por el paciente fue mejor en el grupo tratado con el suplemento respecto al placebo (p = 0.01).
La capsula de hipromelosa del n° 0 contiene cuatro comprimidos:
• 1 comprimido recubierto conteniendo100 mg Coenzima Q-10
• 1 comprimido recubierto con cubierta enterica de liberacion modificada conteniendo:
- 100 mg Vitamina B2
- 25 mg Acido cltrico
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 100 mg magnesio
Comprimido A:
Composicion comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Coenzima Q10:
totales 0,209 100
Comprimido B:
Composicion comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente de liberacion modificada conteniendo 100 mg de Vitamina B2 y 25 mg de acido cltrico:
to ta le s 0 ,212 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Magnesio:
Totales 0,209 100
ANTIOXIDANTE Liberation modificada:
Ejemplo 14:
La capsula hipromelosa del n° 0 contiene cuatro comprimidos:
- 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg resveratrol
- 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg Extracto de Escaramujo - 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg de acal
- 1 comprimido con cubierta enterica conteniendo 100 mg de quercitina.
Esta formulation combina ingredientes naturales con alto poder antioxidante con una de liberation modificada para asegurar la duration del efecto.
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Resveratrol:
totales 0,209 100
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Extracto de Escaramujo:
totales 0,209 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Acal:
totales 0,209 100
Comprimido D:
Composition comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente conteniendo 100 mg de Quercitina:
totales 0,209 100
Articulaciones Liberation modificada:
La formulacion con curcuma, piperina, membrana de cascara de huevo, condroitin sulfato, glucosamina y vitamina C fue evaluada por su eficacia 50 individuos afectados por OA (confirmation de diagnostico de rayos X). Los slntomas fueron evaluados por el puntaje WOMAC; la movilidad fue estudiada por el rendimiento de caminar en la cinta y el Global de la funcion de respuesta inflamatoria se evaluo por mediciones de la concentration plasmatica de protelna C reactiva. El ensayo se llevo a cabo durante un perlodo de tres meses, los Individuos fueron divididos al azar en dos grupos que recibieron respectivamente el complemento objeto de la patente (en dos administraciones separadas por dla) y el "mejor tratamiento disponible", o el "mejor Tratamiento "por si solo, tal como se define por los profesionales o especialistas. El rendimiento en la cinta de andar (10% Inclination, velocidad 3 Km / h) mostraron una mejora del 201% de la distancia inicial caminada a los dos meses, y una mejora (+ 44%) a los tres meses desde el inicio del estudio. Estos resultados positivos fueron complementados por observaciones secundarias, es decir, la disminucion de la tasa de rescate con medication adicional (63% en el grupo del complemento frente al 12% en el grupo con tratamiento farmacologico) y la disminucion de las complicaciones gastrointestinales (38% en el grupo del complemento vs 15% en controles (p <0,05).
En la siguiente tabla se resumen los resultados obtenidos:
Lo que evidencia una notable mejora del grupo tratado con el complemento objeto de la patente respecto al grupo control.
Ejemplo 15:
Capsula noche (Efecto regenerador)
La capsula contien 4 comprimidos:
- 2 comp A x 50 mg condroitin Sulfato
- 1 comp B x 30,6 mg glucosamina
- 1 comp C x 41 mg vitamina C liberacion sostenida
Capsula dia (Efecto antiinflamatorio):
La capsula contiene 4 comprimidos:
- 1 comp A x 100 mg Ovomet® Egg Shell Membrane (es pura membrana de huevo que se obtiene a traves de un proceso de produccion patentado por Eggnovo)
- 2 comp B x 100 mg Ovomet® Egg Shell Membrane liberacion sostenida 12 h - 1comp C x 105 mg curcuma al 95%+ 1 mg piperina liberacion sostenida 12 h y recubrimiento gastrorresistente
Capsula noche (Efecto regenerador)
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 50 mg condroitin sulfato
totales 0,155 100
Composition comprimido recubierto conteniendo 30,6 mg Glucosamina:
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto conteniendo 41 mg de vitamina C de liberation sostenida:
totales 0,155 100 Capsula dia (Efecto antiinflamatorio):
Comprimido A:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg 100 mg de Membrana de huevo (OVOMED ®)
to ta le s 0 ,215 100 ,00
Comprimido B:
Composition comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Membrana de huevo (OVOMED ®) de liberation sostenida:
totales 0,215 100,00
Comprimido C:
Composition comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente de liberation modificada conteniendo 105 mg curcuma al 95%+ 1 mg piperina:
totales 0,222 100,00
Claims (18)
1. Formulaciones encapsuladas comprendiendo una capsula que comprende comprimidos, microgranulos, polvo o granulado de algunos, o todos, de los siguientes componentes o suplementos alimenticios:
a) Extractos de plantas,
b) Vitaminas,
c) Minerales
d) Aminoacidos
2. Formulaciones encapsuladas acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la capsula puede ser de origen vegetal o animal.
3. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque los comprimidos, microgranulos, polvo o granulado de a), b), c) y d) pueden tener o no liberation modificada.
4. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende entre 0 y 6 comprimidos de uno o mas de los componentes a) a d) y microgranulos, polvo o granulado del resto de los componentes.
5. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende:
e) Entre 0 y 3 comprimidos de extractos de plantas,
f) Entre 0 y 3 comprimidos de vitaminas,
g) Entre 0 y 3 comprimidos de minerales y
h) Entre 0 y 3 comprimidos de aminoacidos
6. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada porque los extractos de plantas estan seleccionados entre, Hypericum, Curcuma Kwangsiensis,Curcuma Phaeocaulis,Curcuma Zedoary, Curcuma Wenyujin, Curcuma aromatica, Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri, Mimosaceae (Piptadeniastrum africanum), Passiflora caerulea, Passiflora edulis, Passiflora decaisneana, Passiflora manicata, Valeriana collina, Valeriana pratensis,Valeriana repens,Valeriana sambucifolia, Griffonia physocarpa, Griffonia speciosa, Griffonia tessmannii, Matricaria perforata, Matricaria recutita, Matricaria discoidea, Matricaria aurea, Tanacetum corymbosum, Tanacetum microphyllum, Chamaemelum nobile, Helichrysum italicum, Santolina chamaecyparissus de preferencia L-5-Hidroxitriptofano (5-HTP) extracto seco de semillas de griffonia simplicifolia, Tanacetum parthenium Passiflora incarnata y Valeriana officinalis.
7. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 caracterizada porque las vitaminas estan seleccionadas entre Vitamina A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (acido pantotenico), B6 (piridoxina), B8 (biotina), B9 (acido folico), B12 (cobalamina), Coenzima Q10 (ubiquinona), C (acido ascorbico), D (calciferol), E (a-tocoferol), K (filoquinona) de preferencia acido ascorbico recubierto con etilcelulosa, piridoxina clorhidrato, riboflavina y ubiquinona .
4
8. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 caracterizada porque los minerales estan seleccionados entre magnesio, calcio, fosforo, sodio, potasio, cloruro, hierro, cinc, yodo, cobre, manganeso, fluor, cromo, selenio, molibdeno de preferencia oxido de magnesio y cloruro de magnesio.
9. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 caracterizada porque los aminoacidos o peptidos estan seleccionados entre triptofano, valina, histidina, arginina, metionina, leucina, isoleucina, lisina, fenilalanina, treonina, glicina, prolina, serina, asparagina de preferencia Membrana de cascara de huevo (OVOMET ®), Condroitina sulfato marino al 90%, D-Glucosamina sulfato sodico (2NaCL) Vegetal, Melatonina y GABA (Gamma-AminoButyric Acid).
10. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque los comprimidos, microgranulos, polvo o granulado de cualquiera de los componentes a) a d) pueden contener ademas excipientes del tipo: diluyente, aglutinante, disgregante, lubrificante, tensioactivo, edulcorante, colorante, conservante, estabilizante, saborizante, regulador de pH, recubrimientos.
11. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 caracterizada porque el diluyente comprende hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC, fosfato calcico, lactosa, dextrosa, azucar, almidon, almidon modificado, almidon de malz, manitol, sorbitol, sales inorganicas, celulosa microcristalina, celulosa, sulfato calcico, xilitol y/o lactitol.
12. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 caracterizada porque los comprimidos y/o microgranulos pueden estar formados por una matriz inerte lipofila o hidrofila que modifica la solubilizacion de los diferentes ingredientes que lo componen para proporcionar diferentes caracterlsticas de liberacion.
13. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 caracterizada porque los comprimidos y/o microgranulos pueden estar recubiertos con un recubrimiento protector, enterico, colorante y/o de pellcula para proporcionar diferentes caracterlsticas de liberation.
14. Uso de una capsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la fabrication de un complemento alimenticio para la prevention y el tratamiento de diferentes tipos de trastornos.
15. Uso de una capsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricacion de un complemento alimenticio para la prevencion y el tratamiento de trastornos del sueno.
16. Uso de una capsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricacion de un complemento alimenticio para la prevencion y el tratamiento de la ansiedad.
4
17. Uso de una capsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricacion de un complemento alimenticio para la prevencion y el tratamiento de dolores articulares.
18. Uso de una capsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricacion de un complemento alimenticio para la prevencion y el tratamiento de la migrana.
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