WO2019002657A1 - Formulaciones encapsuladas - Google Patents

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WO2019002657A1
WO2019002657A1 PCT/ES2018/070465 ES2018070465W WO2019002657A1 WO 2019002657 A1 WO2019002657 A1 WO 2019002657A1 ES 2018070465 W ES2018070465 W ES 2018070465W WO 2019002657 A1 WO2019002657 A1 WO 2019002657A1
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tablet
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Barbara JANE AUBAREDA
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Pharmalink, Sl
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    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Definitions

  • the present invention relates to food supplements in the form of capsules comprising different formulations of different components with different release forms, as well as their use to combat different disorders.
  • a food supplement is a vitamin, mineral, plant extract or amino acid, which is taken to improve health or well-being.
  • the human body takes advantage of these nutrients for many different functions, including the formation of bones, the production of hormones and the regulation of heart rate. Many people with mild nutrient deficiencies have a predisposition to develop age-related diseases, such as cancer, heart disease, and loss of immune function or brain functions.
  • GABA is an inhibitory neurotransmitter in the mature brain. It is believed that GABA can influence the catabolism of serotonin to N-acetylserotonin and melatonin. Thus, the concomitant use of GABA and Melatonin has a synergistic action.
  • Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behavior Evert Boonstra, Roy de Kleijn, Lorenza S. Colzato, Anneke Alkemade, Birte U. Forstmann and Sander Nieuwenhuis, Cognitive Psychology Unit, Institute of Psychology, Leiden University, Leiden).
  • the extract of Passiflora is widely used to treat cases of nervousness, insomnia or relief of anxiety. This is due to the sedative properties of the plant.
  • the research carried out suggests that the compounds in the plant stimulate an increase in the production of gamma-aminobutyric acid, or cerebral GABA, which produces a mild sedative effect.
  • gamma-aminobutyric acid or cerebral GABA
  • the extract of Valeriana known since ancient times as valerian, is used as an anxiolytic. It is currently proven effective in different clinical studies.
  • the kawa-kawa, kava kava or kava is a plant of Polynesian origin. The roots of the plant are used to produce a beverage with sedative and anesthetic properties. Its active ingredients are called kavalactones. Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie TH Christensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L Absalom , Mary Chebib).
  • the mechanism of the anxiolytic activity of the Kava is postulated is due to an improvement of the binding to the GABA type A receptors.
  • GABAA Receptors Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie TH Christensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L. Absalom, Mary Chebib).
  • saffron Crocus sativus L
  • Crocinas are inhibitors of dopamine and norepinephrine reuptake, while safranal acts mainly on the reuptake of serotonin.
  • the antioxidant properties of saffron derivatives can also be relevant. Mood disorders are associated with high oxidative stress and a deficit of exogenous antioxidants, affecting immune and inflammatory responses in a way that can promote neurodegeneration. There is good evidence that antioxidants in saffron extracts protect against oxidative stress in the central nervous system, constituting a second potential mechanism of therapeutic action.
  • Echinacea In the twentieth century, with the discovery of antibiotics, he lost interest in the medicinal use of Echinacea. The use of Echinacea became popular again mainly due to the appearance of bacterial resistance to antibiotics.
  • Echinacea purpurea The root of Echinacea is composed of phenolic compounds derived from brown acids such as echinacoside. As indicated in the monograph of the European Medicines Agency (EMA), the root of Echinacea stimulates the immune system.
  • EMA European Medicines Agency
  • Echinacea root provides immunomodulatory activity: Echinacea facilitates the action of immune cells and makes them more effective against pathogenic microorganisms.
  • the plant increases the number and activity of immune system cells, especially white blood cells and lymphocytes. Stimulates the action of macrophages (Luettig B, Steinmuller C, Gifford GE, Wagner H, Lohmann-Matthes ML, Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan, isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea, J Nati Cancer Inst.
  • Magnesium is present, typically, as Mg + 2 ion in all cells of the human body. Being the biologically active form of ATP, the main form of energy at the cellular level, that which is linked to magnesium. A recent meta-analysis concludes that the deficit of Mg + 2 is strongly associated with migrainous crises.
  • Vitamin B6 is involved in the metabolism of neurotransmitters that regulate mood, such as serotonin and in the synthesis of dopamine, adrenaline, norepinephrine and GABA (gamma-aminobutyric acid), which helps improve mood in cases of depression, stress and sleep disorders associated with lack of serotonin.
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • 5-Hydroxytryptophan is a natural amino acid and chemical compound precursor and intermediate of the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin from tryptophan.
  • 5-Hydroxytryptophan A Clinically-effective Serotonin Precursor" by Timothy C. Birdsall, ND, Tryptophan overloading activates brain regions involved with cognition, mood and anxiety Luana CA Silva, Milena B. Viana, Jose S. Andrade, Melyssa A. Souza, Isabel C. Céspedes and Vánia DAImeida).
  • Coenzyme Q10 is found mainly in the mitochondria, in the mitochondria energy is generated in the form of ATP through the cycle of krebs in the electron transport chain and participates in aerobic cellular respiration. Ninety-five percent of the energy of the human body is generated in this way. Migraines are thought to be a mitochondrial disorder and mitochondrial dysfunction is improved with coenzyme Q10, so a supplement with CoQ10 may have a beneficial effect for the prophylaxis of migraine attacks.
  • Vitamin B2 (Riboflavin) is a vitamin B group involved in the synthesis of mitochondrial ATP. The recommended daily doses are 1.7 mg for adults. The assimilation of endogenous riboflavin is carried out mainly in the small intestine with a plasma half-life of 1 to 2 hours. Quantities greater than 30 - 50 mg of B2 are not assimilated by the organism, the excess being excreted in the urine.
  • VDR vitamin D receptor
  • CYP27B1 enzyme 1- ⁇ -hydroxylase
  • Vitamin D induces the endogenous production of vitamin K-dependent proteins, which require vitamin K for its carboxylation and proper functioning.
  • Vitamin K is a fat-soluble vitamin like Vitamin D, which exists in two forms: K1 (phylloquinone, mainly found in long leaf vegetables) and K2 (menaquinone, mainly present in fermented milk and secreted by lactic ferments in the intestine [SL Booth and A. RajabiAl, "Determinants of vitamin K status in humans,” Vitamins and Hormones, vol 78, pp. 1-22, 2008.] Vitamin K1 is mainly transported to the liver, regulating the production of coagulation factors, while vitamin K2 is transported to bone and vascular wall, regulating the activity of the protein matrix Gla (MGP) and osteocalcin (bone protein Gla) - the main vitamin K dependent proteins.These proteins require K protein for their carboxylation and correct functioning.
  • K1 phylloquinone, mainly found in long leaf vegetables
  • K2 menaquinone, mainly present in fermented milk and secreted by lactic ferments in the intestine
  • Vitamin K1 is mainly transported to the liver,
  • CS Chondroitin sulfate
  • ECM extracellular matrix
  • OA Osteoarthritis
  • GAG sulfated glycosaminoglycan
  • Glucosamine is one of the main constituent macromolecules of the extracellular matrix (ECM) such as glycosaminoglycans.
  • ECM extracellular matrix
  • the relevant mechanisms of action of glucosamine include the anti-inflammatory effect, the pro-anabolic effect, the promotion of osteoblast proliferation and the inhibition of catabolic intermediates. Chan and his colleagues reported that glucosamine plus chondroitin showed complementary anti-catabolic and anti-inflammatory effects compared to the use of glucosamine or chondroitin alone.
  • Osteoarthrosis mainly affects the joints such as fingers, knees, hips, spine, wrists, elbows, shoulders and ankles.
  • OA of the knee is the most frequent.
  • synovial fluid that acts as a shock absorber of the weight of the body when walking, jumping and running; at the same time that lubricates the articulations allowing a smooth movement and without friction of the same.
  • the synovial fluid has undergone changes and has lost these qualities of cushioning and lubrication, leaving the cartilage and soft tissues unprotected, which produces pain and stiffness in the joint, until reaching, in advanced stages, a destruction of the cartilage and damage in tendons and bones.
  • Turmeric longa (turmeric) has a long history of use in Ayurvedic Medicine as a treatment for inflammatory diseases.
  • Turmeric is composed mainly of three curcuminoids: curcumin (diferuloylmethane, the primary constituent and responsible for its intense yellow color), demetoxicurcumin and bisdemetoxicurcumin.
  • curcumin diiferuloylmethane, the primary constituent and responsible for its intense yellow color
  • demetoxicurcumin and bisdemetoxicurcumin.
  • Turmeric interacts with different biomolecules involved in inflammatory processes, several studies have been published demonstrating the anti-inflammatory capacity of turmeric.
  • curcumin a constituent of black pepper and long pepper (Piper nigrum and Piper Longum, respectively) increases 20 times the bioavailability of curcumin by inhibition of hepatic and intestinal glucuronidation.
  • the shell of the egg shell is the fabric that separates from the shell, typically after boiling or blanching an egg, the remains of the different membranes that protect the embryo during its development.
  • the supplementation of the feeding with membrane of the egg shell has shown good results in the disease of the joints.
  • Its main composition is collagen, mostly type I, among other metabolites that have shown their action on joint problems such as glycosaminoglycans and proteins responsible for the mineralization of the egg shell.
  • the egg shell membrane is also very rich in sulfur amino acids (SAA) that contribute to joint inflammation, such as dermatan sulfate and chondroitin sulfate and sulphated glycoproteins including hexosamines, such as glucosamine.
  • SAA sulfur amino acids
  • Resveratrol is a polyphenol found naturally in grapes and red wine and has been shown to exert an important antioxidant effect. Since it was isolated for the first time in the mid-twentieth century, there are many studies and scientific articles that have worked with this molecule and highlight its antioxidant and anticancer properties and its relationship with the aging process.
  • the rose hip or rosehip is the pomegranate fruit of the bushes of the genus Rosa. Rose hip is edible raw, being an excellent source of antioxidants among which include: vitamin C, vitamins A, D, E and antioxidant flavonoids.
  • the Acai is the fleshy fruit of the Acai palm, common in the vegetation of the Amazon rainforest. At the moment its consumption has been popularized thanks to its great antioxidant power surpassing other fruits such as blueberries or raspberries.
  • Quercetin is a flavonol that is present in fruits and vegetables especially in onions, apples, grapes, broccoli or tea, with a high antioxidant activity. In these foods quercetin is linked to polysaccharides, forming hydrophilic glycosides of low bioavailability. The organism assimilates them after hydrolysis in the small intestine. Therefore our formulation preserves the active in the stomach to be released quickly once the gastric emptying is done and reaches the upper part of the small intestine.
  • AMD macular degeneration
  • AMD age-related cataracts
  • macula a progressive disorder that affects the central part! of the refine.
  • Macular degeneration produces a gradual loss of photoreceptor cells and is the main cause of Irreversible blindness.
  • Prevention is crucial, since there are few successful treatments for this disease.
  • cataracts and D AE appear to be related to oxidative processes induced by light within the eye. While cataracts affect the lens of the eye (the lens), the macula is damaged in the AMD.
  • Lutein and Zeaxanthin are oxygenated carotenoids called xanthophylls. Because it is oxygenated, a xantofiia has a greater antioxidant capacity than many other carotenoids.
  • the human retina selectively accumulates only two: Zeaxanthin and Lutein. Its concentration is so high in the macula and in the lens that the carotenoids are visible as a dark yellow spot called macular pigment.
  • the biophysical and biochemical capabilities of zeaxanthin and lutein may play a role in the pathogenesis and progression of retinal diseases.
  • lutein and zeaxanthin have the ability to absorb blue light before it reaches the motor receptors (SanGiovanni, JP; Neunnger, M.
  • Another carotenoid that has been associated with eye health, but has received much less attention than Lutein and Zeaxanthin is Astaxanthin. Astaxanthin is a natural red carotenoid pigment.
  • This xantofiia is a fat-soluble nutrient, which is a potential antioxidant more powerful than other antioxidants such as beta-carotene, vitamin E and vitamin C. Astaxanthin has demonstrated powerful antioxidant activity and other beneficial properties for human health.
  • Psermarocchi S Saviano S, Parsss V, Tedeschi M, Panozzo G, Scarpa G, Boschi G, Lo Giudice G; Cas'mis S ⁇ udy Group.
  • Zinc and copper are trace elements that are concentrated in the photoreceptors and the retinal pigment epithelium (RPE) of the human eye ⁇ Galin MA, Nano HD, Hall T. Ocular zinc concentration.lnvest Ophtha ⁇ mol 1962; 1: 142- 148).
  • RPE retinal pigment epithelium
  • Zinc and copper work as cofactors in various ocular enzymes, including copper superoxide and zinc dismutase, a part of the primary antioxidant system used to regulate oxidative stress.
  • All these food supplements are added to the diets of people suffering from different types of disorders, such as sleep disorders, anxiety, joint pain, migraine and others, in different dosage forms, with different administration patterns.
  • Patent EP 2273985 A1 of Ferrer International offers new compositions in the form of capsules comprising a variable number of acetylsalicylic acid tablets, a variable number of tablets of a HMN-CoA reductase inhibitor and a variable number of tablets of an ACE inhibitor. , so that the number of tablets of each active ingredient can be customized to the individual characteristics of each patient or subgroup of population to which they are intended.
  • the present invention is directed to solve the problems that the administration to the same patient of different nutritional supplements that act on different points of the organism, with different mechanisms and with different absorption speeds, and that can present problems of interaction among them, since it consists of a single dose form, a capsule, which contains different dosage forms of the different food supplements to be administered (tablets, microgranules, powder, granules), in different forms of release, in a way that in a single capsule the administration of each and every one of the nutritional supplements necessary to treat a certain disorder is achieved, with the dose and the administration regime necessary to achieve the desired amounts of each of the supplements.
  • the object of the present invention is to provide new compositions in the form of capsules comprising a variable number of tablets, microgranules, powder or granules, of different food supplements, such as: plant extracts, vitamins, minerals and / or amino acids.
  • the capsules of the present invention may be of plant or animal origin being preferred and 0 n capsules of vegetable origin and in particular capsules capsules and n 0 of vegetable origin transparent hypromellose (Vcaps® Plus natura).
  • the food supplements used in the present invention are formulated in unit doses in the form of tablets, microgranules, powder or granules, which may or may not have modified release.
  • the individual doses contained within the capsule may range from 0 to 6 tablets of one or more of components a) to d) and microgranules, powder or granules of the other components, preferably
  • the plant extracts used are selected from: Coenzyme Q10, Hypericum, Turmeric Kwangsiensis, Turmeric Phaeocaulis, Turmeric Zedoary, Turmeric Wenyujin, Turmeric aromatic, Extract of Echinacea (Equinacea angustifolia), Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri , Mimosaceae (Piptadeniastrum africanum), Passiflora extract (Passiflora caerulea, Passiflora edulis, Passiflora decaisneana, Passiflora manicata), Valerian extract (Valeriana collina, Valeriana pratensis, Valeriana repens, Valeriana sambucifolia), Kava-Kava (amount of extract equivalent to 100 mg of Kawa lactones), Griffonia physocarpa, Griffonia speciosa, Griffonia tessmann
  • the vitamins used are selected from among Vitamins: A (retinol), B1 (thiamin), B2 (riboflavin), B3 (niacin), B5 (pantothenic acid), B6 (pyridoxine), B8 (biotin ), B9 (folic acid), B12 (cobalamin), C (ascorbic acid), D (calciferol), E ( ⁇ -tocopherol), K (phylloquinone), preferably vitamin B6 (pyridoxine), B2 (riboflavin), C (ascorbic acid), D and K2 coated.
  • Vitamins A (retinol), B1 (thiamin), B2 (riboflavin), B3 (niacin), B5 (pantothenic acid), B6 (pyridoxine), B8 (biotin ), B9 (folic acid), B12 (cobalamin), C (ascorbic acid), D (calciferol), E ( ⁇ -tocopherol), K (phylloquinone), preferably vitamin
  • the minerals used, according to the present invention are selected from magnesium, calcium, phosphorus, sodium, potassium, chloride, iron, zinc, iodine, copper, manganese, fluorine, chromium, selenium, molybdenum, preferably magnesium oxide, Magnesium chloride, iron, copper and zinc.
  • the amino acids used, according to the present invention are selected from tryptophan, valine, histidine, arginine, methionine, leucine, isoleucine, lysine, phenylalanine, threonine, glycine, proline, serine, asparagine preferably L-5-Hydroxytryptophan (5). -HTP).
  • the individual dosage forms contained within the capsule, according to the present invention are tablets, microgranules, powder or granules of any of components a) to d), which may also contain excipients of the type: diluent, binder, disintegrant, lubricant, surfactant, sweetener, colorant, preservative, stabilizer, flavoring, pH regulator, coatings.
  • the diluents used in the individual dosage forms contained in the capsules, according to the present invention comprise hydroxypropylmethyl cellulose, calcium phosphate, lactose, dextrose, sugar, starch, modified starch, corn starch, mannitol, sorbitol, inorganic salts, microcrystalline cellulose, cellulose, calcium sulfate, calcium carbonate, xylitol, lactitol.
  • the tablets and / or microgranules, according to the present invention can be formed by a lipophilic or hydrophilic inert matrix that modifies the solubilization of the different ingredients that compose it to provide different release characteristics.
  • the tablets and / or microgranules, according to the present invention can be coated with a protective, enteric, dye and / or film coating to provide different release characteristics.
  • a particular object of the present invention is the development of formulations in capsules, for the treatment of sleep disorders, containing melatonin tablets that allow their release in a precise manner by supplying the appropriate quantity at the moments in which the organism needs it, enhancing thus the effectiveness of the treatment for insomnia.
  • the same capsule contains two magnesium tablets that enhance the anxiolytic effect of vitamin B6.
  • An object of the present invention is the use of a capsule containing a controlled release vitamin B6 tablet, a controlled release tablet of 5-HTP and two magnesium tablets for the treatment of anxiety.
  • the same capsule contains two magnesium tablets that enhance the anxiolytic effect of vitamin B6.
  • the capsule to be administered at night, contains chondroitin sulfate and glucosamine to contribute in a beneficial way to the regeneration of damaged articular tissue. It also contains vitamin C, which is a cofactor for different enzymes that intervene in the biosynthesis of collagen, which is the structural component of numerous body tissues such as bones, cartilage, gums, skin, tendons and blood vessels and curcumin with anti-inflammatory effect.
  • the capsule to be administered during the day contains two tablets of shell of egg shell: one of immediate release and another of controlled release to improve the absorption and reduce the saturation of transport systems and a tablet of controlled release of curcumin with piperine: controlled release over 12 hours allows to improve the assimilation of curcumin helping to reduce the inflammation produced during the day in the joints. Also formulated in capsules containing tablets with CoQ10, vitamin B2 and magnesium for the treatment of migraine is an object of the invention.
  • the same capsule contains two tablets of Echinacea that potentiate the effect on the immune system of vitamin D and iron.
  • An object of the present invention is the use of a capsule containing a controlled release vitamin D3 / K2 tablet, a controlled release tablet of iron with Vitamin C and two tablets of Echinacea extract for the normal functioning of the immune system.
  • the same capsule contains two tablets of Lutein and Zeaxanthine that enhance the effect on eye protection.
  • the capsule is completed with a gastro-resistant tablet containing zinc and copper to ensure the necessary contribution of these two metals for the correct functioning of the ocular vision.
  • the different formulations may have different release rates.
  • a controlled release formulation ensures its effect in a prolonged way without having to make several intakes per day.
  • the capsules of the present invention comprise separate dosage forms of different food supplements.
  • the preparation of different dosage unit forms of each of the food supplements allows to provide a different release rate for each one of them while reducing the interaction between them and between the different pharmaceutically acceptable excipients of each of the forms.
  • multiple dose forms are more advantageous than single dose forms as they are dispersed in the gastrointestinal tract homogeneously and are transmitted from the stomach to the intestines.
  • the effective dispersion of the active agents in the stomach is ensured and in this way the bioavailability is improved.
  • the multiple dose forms also have the advantage that they can be formulated so as to allow different release characteristics of the different active agents and / or natural extracts.
  • the capsules of the present invention comprise a variable number of tablets, microgranules, powder or granules, of different food supplements, such as: plant extracts, vitamins, minerals and / or amino acids.
  • the unit dosage forms may be coated with a protective, enteric coating, film and / or coatings that can provide different release rates.
  • the formulation of the vitamins object of the present invention has been designed as a gastro-resistant coated tablet to ensure that the vitamin is released once the gastric emptying to the small intestine, also ensuring maximum bioavailability through a delayed formulation that releases gradually the vitamin.
  • Said tablet also incorporates a certain amount of citric acid to improve the stability of riboflavin which is unstable at alkaline pH and protected from light by its opaque coating to avoid its photo degradation.
  • excipients preferably used in the present invention are: a) as carrier vehicle microcrystalline cellulose, bicalcic phosphate anhydrous or hydrated or a combination of both, b) as a colloidal silica glider and lubricants stearic acid, sodium stearyl fumarate, talc, magnesium stearate and / or glyceryl palmito-stearate, c) as agents for modifying the release of the active substances present in the formulation, excipients such as: hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxyethyl cellulose (HEC), hydroxypropyl cellulose (HPC) and sodium carboxymethylcellulose (Na CMC) and d) as gelling agents, calcium alginate or xanthan gum or lipophilic substances such as hydrogenated vegetable oil, preferably hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) of a viscosity grade between 11,000 to 30,000 mPas, preferably between 3000-5,600 mPa-s.
  • the various tablets were manufactured according to standard procedures for tablets by direct compression mixture coated with pharmaceutically acceptable excipients, commonly used in the industry.
  • the various components of the formulation of a tablet are mixed in a suitable mixer, for example a drum of biconical mixture which is rotated at a determined speed for example 12 rpm for the time necessary to achieve the mixture of the different components that are inside for example 30 minutes, the mixture once homogeneous is taken to a suitable equipment for its transformation into tablets using the appropriate tools for it for example round punches of 6 mm in diameter, to the weight indicated in the composition of each tablet, applying sufficient force to achieve the cohesion of the particles at a suitable thickness, for example 3-5 mm.
  • a suitable mixer for example a drum of biconical mixture which is rotated at a determined speed for example 12 rpm for the time necessary to achieve the mixture of the different components that are inside for example 30 minutes
  • the mixture once homogeneous is taken to a suitable equipment for its transformation into tablets using the appropriate tools for it for example round punches of 6 mm in diameter, to the weight indicated in the composition of each tablet, applying sufficient force to achieve the cohesion of the particles at a suitable
  • These tablets are coated by applying in a suitable equipment, for example, a perforated coating drum, a coating agent that has previously been dissolved or dispersed in a suitable liquid vehicle, for example water or purified water, during the coating process the nuclei they keep in continuous rotation within the coating equipment while the coating agent is sprayed on them by means of spray guns that atomize the coating suspension, getting the coating agent (solid part) to deposit homogeneously on the surface of the tablet forming a continuous layer, at the same time that the liquid vehicle evaporates due to a current of hot air.
  • a suitable equipment for example, a perforated coating drum
  • a coating agent that has previously been dissolved or dispersed in a suitable liquid vehicle, for example water or purified water
  • the coating film can confer different properties to the tablets, for example: dissolution of the tablet at a certain pH such as resistance to the acid medium (gastro resistant cover), protection to the oxidation of the components of the tablet by waterproofing gases such as oxygen or moisture protection and / or increased resistance to erosion or improvement of organoleptic characteristics, odor and taste.
  • a specific encapsulation machine such as, for example, one capsule containing one type A tablet, one type B tablet and two type C tablets.
  • microgranules are multiparticulated systems that are characterized by their shape and size.
  • the microgranules are spherical or free-flowing hemispherical agglomerates, with a very narrow particle size distribution generally between 0.5 to 1.5 mm and even smaller.
  • the way of obtaining these pellets or pellets can vary from compression (microtablets), dry processes such as hot-melt or dryed spray techniques, although the most commonly used is extrusion-spheronization.
  • the spheronization extrusion technique consists in the agglomeration of the pulverized components by adding a vehicle (microcrystalline cellulose, starch, lactose, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose or similar) and a binder and a humectant (such as HPMC, povidone and / or polysorbate 80) previously dispersed or dissolved in a liquid vehicle and its mixing in suitable equipment (High shear Mixers or planetary mixers or sigma).
  • a vehicle microcrystalline cellulose, starch, lactose, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose or similar
  • a binder and a humectant such as HPMC, povidone and / or polysorbate 80
  • the cylinders thus obtained are rounded in a suitable equipment for example a spheronizer, with the suitable tooling for example conical plates with pyramidal relief of 1 mm rotating at high speed for example 900 - 1500 rpm during the necessary time for example 1-2 minutes.
  • a suitable equipment for example a spheronizer
  • the suitable tooling for example conical plates with pyramidal relief of 1 mm rotating at high speed for example 900 - 1500 rpm during the necessary time for example 1-2 minutes.
  • These wet spheres are dried in a conventional dryer, for example an oven, drying tunnel or a fluid bed dryer, until the residual vehicle is removed from the kneading, for example water and the consistency is obtained.
  • the spheres thus obtained are screened to remove fines and agglomerates until the required particle size is obtained, for example 0.6 to 1.2 mm.
  • spheres can then be coated in suitable equipment, for example a smooth or perforated coating equipment, Wurster or the like in order to individually wrap them in a thin film of coating material generally between 2 - 15% by weight with respect to total weight of the microgranule.
  • suitable equipment for example a smooth or perforated coating equipment, Wurster or the like in order to individually wrap them in a thin film of coating material generally between 2 - 15% by weight with respect to total weight of the microgranule.
  • the coating film can confer different properties to the microgranules for example: dissolution of the tablet at a certain pH such as resistance to the acid medium (gastroresistant coating), protection to the oxidation of microgranule components by waterproofing gases such as oxygen or moisture protection and / or increase in erosion resistance or improvement of odor and taste organoleptic characteristics or add other active ingredients on the surface of the microgranule.
  • a certain pH such as resistance to the acid medium (gastroresistant coating)
  • waterproofing gases such as oxygen or moisture protection and / or increase in erosion resistance or improvement of odor and taste organoleptic characteristics or add other active ingredients on the surface of the microgranule.
  • microgranules thus obtained are subsequently dosed at a certain weight that ensures the dose of the active ingredients to be administered inside capsules for subsequent oral administration.
  • Powders The various components of the formulation are screened for example through a mesh for example of 1 mm of light and mixed in a suitable mixer for example a drum of biconic mezcal that is rotated at a certain speed for example at 12 rpm during the time necessary to get the mixture of the different components that are inside, such as 30 minutes. Once the mixture is homogeneous, it is taken to a suitable equipment for its filling inside capsules to the weight defined in the formulation.
  • a suitable mixer for example a drum of biconic mezcal that is rotated at a certain speed for example at 12 rpm during the time necessary to get the mixture of the different components that are inside, such as 30 minutes.
  • the granulation process consists of the agglomeration of the pulverized components by the addition of a vehicle (microcrystalline cellulose, starch, lactose, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose or the like).
  • a vehicle microcrystalline cellulose, starch, lactose, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose or the like.
  • An intragranular disintegrating agent may be included to improve the release of components such as (croscarmellose sodium, modified starch or the like) and a binding agent (such as povidone, HPMC, sugar or the like) previously dispersed or dissolved in a liquid carrier and its kneading in a suitable equipment (high speed shear mixers or planetary mixers or horizontal or vertical type sigma).
  • This mass is wet granulated by forcing it through a suitable light passage mesh, for example 3-4 mm.
  • the wet granulate obtained in this way is dried in a conventional dryer, for example an oven, drying tunnel or a fluid bed dryer, until the residual vehicle is removed from the mixture, for example water, and the desired consistency is obtained.
  • a conventional dryer for example an oven, drying tunnel or a fluid bed dryer
  • this granulate is calibrated by passing it through mesh with suitable light passage, for example 1 - 1 .2 mm.
  • This obtained granulate is mixed in a suitable mixer such as, for example, a biconous rotating at a suitable speed, for example 12 rpm, during the time necessary to homogenize the components of the mixture, for example 15 to 30 minutes, with extragranular excipients, for example lubricants (magnesium stearate, stearic acid, talc or the like) and disintegrants (croscarmellose sodium, modified starch or the like).
  • the granulate thus obtained is filled in capsules by means of equipment and tooling appropriate to the weight necessary to guarantee the quantity of nutrients indicated in the formulation.
  • the capsules of the present invention are useful for the treatment of different disorders, such as sleep disorders, anxiety, joint pains, migraine, etc.
  • the capsules of the present invention were filled with tablets, microgranules, powder and / or granules of the different food supplements, using a standard encapsulation machine of the market.
  • the encapsulation system allows the addition within the same capsule of combinations of tablets as well as tablets with another type of product such as microgranules, or powder and / or granules.
  • Types of tablets to be dosed in capsules of number 0 with standard capsule are listed below:
  • Controlled clinical trials in parallel, double-blind, randomized trials were conducted in patients diagnosed with primary insomnia with a total sleep time ⁇ 6 hours treated with formulation for insomnia for 2 weeks. During this period the total sleep time, the sleep latency and the number of awakenings per night were evaluated. An improvement in the total time of sleep, sleep latency, number of night awakenings was observed in the patients treated with the complement.
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 50 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 1, 65 mg melatonin and 50 mg GABA modified release containing 1, 65 mg melatonin and 50 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the capsule contains four tablets:
  • a modified release coated tablet B containing:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • Tablet C Compressed coated composition containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • the gelatin capsule or HPMC contains:
  • composition microgranules per capsule containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract with gastro-resistant coating:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • the gelatin capsule or HPMC contains:
  • Powdered composition per capsule containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract:
  • Coated compressed composition containing 0.25 mg melatonin and 25 mg GABA
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • the gelatin capsule or HPMC contains:
  • Granulated composition per capsule containing 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract 60 mg valerian extract and 60 mg passiflora extract:
  • Compressed coated composition containing 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release 0.75 mg melatonin and 25 mg GABA modified release:
  • the patent-pending formulation for anxiety containing 5-HTP, Vitamin B6 and Magnesium was evaluated in comparison to a selective serotonin reuptake inhibitor drug (SSRI) in a double-blind multicenter study design.
  • SSRI selective serotonin reuptake inhibitor drug
  • the subjects were evaluated at 0, 2, 4 and 6 weeks, using four evaluation tools: the Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), a standard scale of depression classification; A self-assessment performed by the patient; and the investigator's assessment of severity and a global clinical impression. Both groups of treatment showed significant and almost equal reductions in depression from the second week and continued until the sixth week.
  • HRSD Hamilton Rating Scale for Depression
  • the gelatin capsule or HPMC contains four tablets inside a capsule:
  • Modified release coated compressed composition containing 26 mg of
  • Vitamin B6
  • the gelatin capsule or HPMC contains four tablets inside a capsule:
  • the gelatin capsule or HPMC contains four tablets inside a capsule:
  • composition of modified release containing 28 mg of saffron and 10 mg of 5-HTP:
  • Modified release coated compressed composition containing 10 mg of
  • Vitamin B6
  • a simple blind clinical trial conducted in migraine patients randomized in two parallel groups determined the efficacy of a treatment based on the food supplement object of the patent versus placebo.
  • the first group underwent treatment with the supplement based on Vitamin B2, CoQ10 and magnesium object of the patent and the second group was treated with placebo.
  • the patients were examined at the beginning of the study and 4, 8 and 12 weeks later. After the administration of the products in both groups, the frequency of the episodes of migraine and the severity of the headaches were registered, as well as a self-evaluation of the effectiveness carried out by the patient.
  • Hypromellose capsule n e 0 contains four tablets:
  • Hypromellose capsule n e 0 contains four tablets:
  • the formulation with turmeric, piperine, egg shell membrane, chondroitin sulfate, glucosamine and vitamin C was evaluated for its efficacy 50 individuals affected by OA (confirmation of diagnosis of X-rays).
  • the symptoms were evaluated by the WOMAC score; Mobility was studied by the performance of walking on the treadmill and the Global inflammatory response function was assessed by measurements of the plasma concentration of C-reactive protein.
  • the trial was conducted over a period of three months, the individuals were randomly divided into two groups that respectively received the object of the patent (in two separate administrations per day) and the "best available treatment", or the " Better Treatment "by itself, as defined by professionals or specialists.
  • the capsule contains 4 tablets:
  • the capsule contains 4 tablets:
  • the gelatin capsule or HPMC contains four tablets inside a capsule:
  • Vitamin K2 Mk-7 (0.2%) 0.0190 14.2
  • the gelatin capsule or HPMC contains four tablets in a capsule:

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Abstract

Las formulaciones encapsuladas comprenden una cápsula que comprende comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de algunos, o todos, de los siguientes componentes o suplementos alimenticios: extractos de plantas, vitaminas, minerales, y aminoácidos. La cápsula es usada para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de diferentes tipos de trastornos.

Description

DESCRIPCIÓN
FORMULACIONES ENCAPSULADAS Campo de la técnica
La presente invención se refiere a complementos alimenticios en forma de cápsulas que comprenden diferentes formulaciones de diferentes componentes con diferentes formas de liberación, así como a su uso para combatir diferentes trastornos.
Antecedentes de la Invención
Un complemento (o suplemento) alimenticio es una vitamina, mineral, extracto de planta o aminoácido, que se toma para mejorar la salud o el bienestar.
Aunque la mayoría de estos complementos pueden obtenerse con una dieta variada, a través de los alimentos, hay muchos casos en los que son necesarios, como por ejemplo: vegetarianos, mujeres embarazadas, mujeres lactantes, mujeres con periodos menstruales fuertes, mujeres durante y después de la menopausia, personas con enfermedades gastrointestinales, como intolerancia a la lactosa o alergia a ciertos alimentos, personas con enfermedades de estómago, hígado, páncreas o vesícula biliar, y también para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, cáncer, etc.
Según el Departamento de Agricultura de los EE.UU., la mayoría de los adultos no obtienen de la dieta habitual suficiente cantidad de los siguientes nutrientes:
Nutriente Cantidad Recomendada
Calcio 1000 mg
Potasio 4700 mg
Fibra 25 gr (mujer)
38 gr (hombre)
Magnesio 320 gr (mujer)
420 gr (hombre)
Vitamina A 2310 IU (unidades internacionales) para
la mujer
3000 IU para el hombre
Vitamina C 75 mg para la mujer
90 mg para el hombre Vitamina E | 15 mg
La falta de algunos nutrientes se ha correlacionado con la mayor incidencia de ciertas enfermedades, así como trastornos de diferente gravedad como trastornos del sueño, ansiedad, dolores articulares, migraña.
El cuerpo humano aprovecha estos nutrientes para muchas funciones distintas, incluyendo la formación de huesos, la producción de hormonas y la regulación de la frecuencia cardíaca. Muchas personas con deficiencias leves de nutrientes tienen una predisposición a desarrollar enfermedades relacionadas con la edad, tales como el cáncer, enfermedades del corazón y la pérdida de la función inmune o de funciones cerebrales.
Se han descrito diferentes actividades para los diferentes complementos alimenticios.
La melatonina se produce en el organismo estimulado por la ausencia de luz, lo que provoca que la concentración de esta hormona en el cuerpo aumenta al anochecer, con un pico máximo entre las 2 - 4 madrugada. La aportación externa de esta hormona favorece la conciliación del sueño. ("Scientific Opinión on the substantiation of a health claim related to melatonin and reduction of sleep onset latency" (ID 1698, 1780, 4080) pursuant to Article 13 of Regulation (EC) No 1924/2006 y "Aging and Circadian Rhythms". Sleep Med Clin. 2015 December; 10(4): 423-434. doi:10. 1016/j.jsmc.2015.08.002).
El GABA es un neurotransmisor inhibitorio en el cerebro maduro. Se cree que GABA puede influir en el catabolismo de la serotonina hacia N-acetilserotonina y melatonina. Así, pues el uso concomitante de GABA y Melatonina tiene una acción sinérgica. ("Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behaviour" Evert Boonstra, Roy de Kleijn, Lorenza S. Colzato, Anneke Alkemade, Birte U. Forstmann and Sander Nieuwenhuis, Cognitive Psychology Unit, Institute of Psychology, Leiden University, Leiden).
El extracto de Passiflora es muy utilizado para tratar los casos de nerviosismo, el insomnio o el alivio de la ansiedad. Ello es debido a las propiedades sedantes de la planta las investigaciones realizadas apuntan a que los compuestos en la planta estimulan un aumento en la producción del ácido gamma-aminobutírico, o GABA cerebral, lo que produce un efecto sedante suave. ( "Efficacy and safety of a polyherbal sedative-hypnotic formulation NSF-3 in primary insomnia in comparison to zolpidem: A randomized controlled tria!" Niteeka Maroo, Avijit Hazra, and Tapas Das). El extracto de Valeriana, conocido desde antiguo como valeriana, se usa como ansiolítico. En la actualidad es de eficacia demostrada en distintos estudios clínicos. ("Efficacy and safety of a polyherbal sedative-hypnotic formulation NSF-3 in prímary insomnia in comparíson to zolpidem: A randomized controlled tríal" Niteeka Ma o, Avijit Hazra, and Tapas Das).
El kawa-kawa, kava kava o kava (Piper methysticum) es una planta de origen polinesio. Las raíces de la planta se utilizan para producir una bebida con propiedades sedantes y anestésicas. Sus ingredientes activos se llaman kavalactones. {Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie T. H. Chrístensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L Absalom, Mary Chebib).
El mecanismo de la actividad ansiolítica del Kava se postula es debido a una mejora de la unión a los receptores GABA tipo A. (Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism Han Chow Chua, Emilie T. H. Chrístensen, Kirsten Hoestgaard-Jensen, Leonny Y. Hartiadi, Iqbal Ramzan, Anders A. Jensen, Nathan L. Absalom, Mary Chebib).
Otro complemento alimenticio es el Azafrán (Crocus sativus L), cuyos principales componentes bioactivos son crocinas y safranal, los cuales le confieren su color y aroma característico. Las crocinas son inhibidores de recaptación de dopamina y norepinefrina, mientras que safranal actúa principalmente sobre la recaptación de serotonina. Las propiedades antioxidantes de los derivados del azafrán también pueden ser relevantes. Trastornos del estado de ánimo se asocian con un elevado estrés oxidativo y un déficit de antioxidantes exógenos, afectando las respuestas inmunes e inflamatorias de una manera que puede promover la neurodegeneración . Hay buena evidencia de que los antioxidantes en los extractos de azafrán protegen contra el estrés oxidativo en el sistema nervioso central, constituyendo un segundo mecanismo potencial de acción terapéutica. (Kell Graham, Rao Amanda, Beccaria Gavin, Clayton Paul,lnarejos-Garc'ia Antonio Manuel, Prodanov Marín, affron® a novel saffron extract (Crocus sativus L.) improves mood and sleep quality in healthy adults over 4 weeks in a double-blind, parallel, randomized, placebo- controlled clinical tríal. Complementary Therapies in Medicine http: //dx.doi.org /10. 1016 /¡.ctim.2017.06.001. Desde finales de 1800, las especies de la planta Echinacea, principalmente angustifolia, fueron una de las plantas medicinales más ampliamente usadas para combatir las infecciones del tracto respiratorio superior y en las curas de heridas. En el siglo XX, con el descubrimiento de los antibióticos, perdió interés en el uso medicinal de Echinacea. El uso de Echinacea volvió a popularizarse principalmente por la aparición de resistencias bacterianas a los antibióticos. Hay 9 especies de de Echinacea, tres de ellas son cultivadas y bien conocidas por sus propiedades Fitoterapéuticas: Echinacea purpurea, Echinacea pallida y Echinacea angustifolia. La raíz de Echinacea está compuesta por compuestos fenólicos derivados de ácidos caféicos tal como echinacosido. Tal como se indica en la monografía de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), la raíz de Echinacea estimula el sistema inmune. De acuerdo con la EMA, y diversos estudios científicos realizados, la raíz de Echinacea proporciona actividad immunomoduladora: Echinacea facilita la acción de las células inmunes y las hace más efectivas contra microorganismos patógenos. La planta incrementa el número y la actividad de las células del sistema inmune, en especial las células blancas sanguíneas y los linfocitos. Estimula la acción de los macrófagos (Luettig B, Steinmuller C, Gifford GE, Wagner H, Lohmann-Matthes ML. Macrophage activation by the polysaccharíde arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea. J Nati Cáncer Inst. 1989 May 3 ; 81 (9) : 669-75. PMID 2785214) e induce su citotoxicidad (Stimpel M, Proksch A, Wagner H, Lohmann-Matthes ML. Macrophage activation and induction of macrophage cytotoxicity by purified polysaccharíde fractions from the plant Echinacea purpurea. Infect Immun. 1984 Dec;46 (3): 845-9. PMID 6389368). Permite la formación de citoquinas, que son las células responsables de la respuesta inmune. El magnesio, es un mineral que actúa sobre el sistema neurológico favoreciendo el sueño y la relajación, aunque el mecanismo de acción es poco conocido. Se han asociado situaciones de estrés, a una mayor pérdida de magnesio en el organismo. { The effects of magnesium supplementation on subjective anxiety Neil Bernard Boyle, Clare L. Lawton, Louise Dye School of Psychology, University of Leeds, Leeds, LS2 9JT, UK). El magnesio está presente, típicamente, como ion Mg+2 en todas las células del cuerpo humano. Siendo la forma biológicamente activa del ATP, la principal forma de energía a nivel celular, aquella que está enlazada a magnesio. Un reciente metaanálisis concluye que el déficit de Mg+2 está fuertemente asociado a las crisis migrañosas. La vitamina B6, interviene en el metabolismo de neurotransmisores que regulan el estado de ánimo, como la serotonina y en la síntesis de dopamina, adrenalina, norepinefrina y GABA (ácido gamma-aminobutírico), por lo que ayuda a mejorar el estado de ánimo en casos de depresión, estrés y alteraciones del sueño asociados a falta de serotonina. Existen estudios que demuestran que mejoran el efecto ansiolítico cuando es administrado conjuntamente con magnesio. ("The effects of magnesium supplementation on subjective anxiety" Neil Bernard Boyle, Clare L. Lawton, Louise Dye School of Psychology, University of Leeds, Leeds, LS2 9JT, UK.; De Souza MC, Walker AF, Robinson PA, Bolland K. "A synergistic effect of a daily supplement for 1 month of 200 mg magnesium plus 50 mg vitamin B6 for the relief of anxiety-related premenstrual symptoms: a randomized, double-blind, crossover study". J Womens Health Gend Based Med 2000; 9: 131-9; "Magnesium deficiency induces anxiety and HPA axis dysregulation: Modulation by therapeutic drug treatment" S.B. Sartori, N. Whittle, A. Hetzenauer, N. Singewald).
El 5-hidroxitriptófano (5-HTP), es un aminoácido natural y compuesto químico precursor e intermediario de la biosíntesis de los neurotransmisores serotonina y melatonina a partir de triptófano. ("5-Hydroxytryptophan: A Clinically-effective Serotonin Precursor" by Timothy C. Birdsall, N.D., Tryptophan overloading activates brain regions involved with cognition, mood and anxiety Luana C.A. Silva, Milena B. Viana, José S. Andrade, Melyssa A. Souza, Isabel C. Céspedes and Vánia DAImeida). La coenzima Q10 se encuentra principalmente en las mitocondrias, en las mitocondrias se genera la energía en forma de ATP mediante el ciclo de krebs en la cadena de transporte de electrones y participa en la respiración celular aeróbica. El noventa y cinco por ciento de la energía del cuerpo humano se genera de esta manera. Las migrañas se piensa son un desorden mitocondrial y la disfunción mitocondrial es mejorada con la coenzima Q10, por lo que una suplementación con CoQ10 puede tener un efecto beneficioso para la profilaxis de las crisis migrañosas. ("Improvement of migraine symptoms with a proprietary supplement containing riboflavin, magnesium and Q10: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter tria!" Charly Gaul, Hans-Christoph Diener, Ulrich Danesch and on behalf of the Migravent® Study Group).
La vitamina B2 (Riboflavina), es una vitamina del grupo B implicada en la síntesis de ATP mitocondrial. Las dosis diarias recomendadas son 1 ,7 mg para adultos. La asimilación de riboflavina endógena es realizada fundamentalmente en el intestino delgado con una semivida plasmática de 1 a 2 horas. Cantidades superiores a 30 - 50 mg de B2 no son asimiladas por el organismo siendo excretado el exceso en la orina. ("Improvement of migraine symptoms with a proprietary supplement containing riboflavin, magnesium and Q10: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter trial" Charly Gaul, Hans- Christoph Diener, Ulrich Danesch and on behalf of the Migravent® Study Group; "Effectiveness of Vitamin B2 versus Sodium Valproate in Migraine Prophylaxis: a randomized clinical trial".Abolghasem Rahimdel, Ahmad Zeinali, Pouria Yazdian-anari, Rahele Hajizadeh, Ehsan Arefnia; "Intestinal absorption of water-soluble vitamins in health and disease" Hamid M. Said School of Medicine, University of California-lrvine, irvine, CA 92697, U.S. A., and Department of Medicine, VA Medical Center, Long Beach, CA 90822, U.S. A).
El receptor de vitamina D (VDR) y la vitamina D activan la enzima 1 -a-hidroxilasa (CYP27B1 ) que se expresa en muchos tipos de células que no están involucradas en el hueso y el metabolismo mineral, como el intestino, el páncreas, la próstata y las células del sistema inmune (Holick, M.F. Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 266-281. Battault, S.; Whiting, S.J.; Peltier, S.L; Sadrin, S.; Gerber, G.; Maixent, J.M. Vitamin D metabolism, functions and needs: From science to health claims. Eur. J. Nutr. 2013, 52, 429-441). Esto sugiere un impacto importante de la vitamina D en el campo de la inmunología humana, la síntesis extrarenal de la sustancia activa metabolito calcitriol-1 ,25 (OH) 2D-por las células inmunes y tejidos periféricos. En Junio de 2015 la European Food Safety Authority (EFSA) concluyó que existía una relación causa efecto entre la ingesta en la dieta de Vitamina D y el normal funcionamiento del sistema inmune. (doi:10.2903/j.efsa.2015.4182). Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos a largo plazo de altas dosis de suplementos de vitamina D [A. Zittermann, J. B. Ernst, S. Prokop et al., "Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): a 3-year randomized clinical trial with 4000 IU vitamin D daily, " European Heart Journal, vol. 38, no. 29, pp. 2279- 2286, 2017]. La Vitamina D induce la producción endógena de proteínas vitamin K- dependientes, las cuales requieren vitamina K para su carboxilación y correcto funcionamiento.
La Vitamina K es una vitamina liposoluble al igual que la Vitamina D, que existe en dos formas: K1 (phylloquinone, principalmente se encuentra en vegetales de hoja larga) y K2 (menaquinone, principalmente presente en leche fermentada y secretada por fermentos lácticos en el intestino [S. L. Booth and A. RajabiAl, "Determinants of vitamin K status in humans, " Vitamins and Hormones, vol. 78, pp. 1-22, 2008.]. La vitamina K1 es principalmente transportada al hígado, regulando la producción de factores de coagulación, mientras que la vitamina K2 es transportada a hueso y pared vascular, regulando la actividad de la matriz proteica Gla (MGP) y osteocalcina (proteína ósea Gla) - las principales proteínas vitamina K dependiente. Estas proteínas requieren proteína K para su carboxilación y correcto funcionamiento. Cuando los niveles plasmáticos de vitamina K son insuficientes, una mayor proporción de MGP y osteocalcina permanecen descarboxiladas, lo cual se asocia a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [S. A. Lanham-New, "Importance oí calcium, vitamin D and vitamin K for osteoporosis prevention and treatment, " The Proceedings of the Nutrition Society, vol. 67, pp. 163-176, 2008.].
El sulfato de condroitina (CS) es un componente principal de la matriz extracelular (ECM) de muchos tejidos, incluyendo cartílago, hueso, piel, ligamentos y tendones. La osteoartritis (OA) se caracteriza por un cambio progresivo de la estructura y metabolismo en tejidos de las articulaciones, principalmente degradación, esclerosis ósea subcondral e Inflamación de la membrana sinovial. El CS es un glicosaminoglicano sulfatado (GAG) compuesto de una larga cadena de polisacáridos no ramificados con repetición de la estructura disacárida de N-acetilgalactosamina y ácido glucurónico. El CS es responsable de muchas de las importantes propiedades del cartílago, como resistencia y elasticidad. Su alto contenido en el agrecano juega un papel importante al permitir que el cartílago resista presión durante varias condiciones de carga. El perfil de sulfatación de la condroitina ha sido descrito en el cartílago [Mourao, 1988]. Cambios en la estructura de CS se han descrito en tejidos con OA [Caterson et al. 1990] y una disminución de CS-6: CS-4 se ha encontrado en el líquido sinovial y cartílago de pacientes con OA [Shinmei et al. 1992]. Hace más de tres décadas, se propuso [Schwartz y Dorfman, 1975] que el CS, como terapia para el cartílago dañado, podría proporcionar los elementos básicos para la síntesis del nuevo componente de la matriz (ECM), la administración de CS actúa a favor de la regeneración matricial.
La glucosamina es una de las principales macromoléculas constituyentes de la matriz extracelular (ECM) tales como glicosaminoglicanos. Los mecanismos de acción relevantes de la glucosamina incluyen el efecto antiinflamatorio, el efecto pro-anabólico, la promoción de la proliferación de osteoblastos y la inhibición de los intermedios catabólicos. Chan y sus colegas informaron que la glucosamina más condroitina mostró efectos anti-catabólicos y anti-inflamatorios complementarios en comparación con el uso de glucosamina o condroitina sola.
La osteoartrosis (OA) afecta principalmente a las articulaciones tales como dedos, rodillas, cadera, espina dorsal, muñecas, codos, hombros y tobillos. La OA de rodilla es la más frecuente. Dentro de la rodilla existe una substancia llamada líquido sinovial que actúa como amortiguador del peso del cuerpo al caminar, saltar y correr; a la vez que lubrica las articulaciones permitiendo un movimiento suave y sin fricción de las mismas. En una rodilla con OA el líquido sinovial ha sufrido cambios y ha perdido estas cualidades de amortiguación y lubricación, dejando desprotegido al cartílago y tejidos blandos, lo que produce dolor y rigidez en la articulación, hasta llegar, en estadios avanzados, a una destrucción del cartílago y daño en tendones y huesos.
La inflamación y el dolor articular son los síntomas principales de esta enfermedad pudiendo llegar a ser incapacitante para quien la padece, un tratamiento precoz puede ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad y reducir sus síntomas. La cúrcuma longa (cúrcuma) tiene una larga historia de uso en Medicina Ayurveda como un tratamiento para las enfermedades inflamatorias. La cúrcuma está compuesta principalmente por tres curcuminoides: la curcumina (diferuloilmetano, el constituyente primario y el responsable de su color amarillo intenso), demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina. La cúrcuma interacciona con diferentes biomoléculas implicadas en los procesos inflamatorios, diversos estudios han sido publicados demostrando la capacidad antiinflamatoria de la cúrcuma. Sin embargo, debido a la rapidez de metabolización de la curcumina y su limitada biodisponibilidad, ha sido necesario asociar la ingesta de esta molécula a otros compuestos encaminados a potenciar la biodisponibilidad de esta molécula entre ellos la asociación 10:1 con piperina para potenciar su eficacia antiinflamatoria. ("Anti- inflammatory Properties of Curcumin, a Major Constituent of Cúrcuma longa: A Review of Preclinical and Clinical Research" . Julie S. Jurenka, MT (ASCP)).
La asociación de curcumina con el alcaloide piperina, un constituyente de pimienta negra y pimienta larga (Piper nigrum y Piper Longum, respectivamente) aumenta 20 veces la biodisponibilidad de la curcumina por inhibición de la glucuronidación hepática e intestinal.
La membrana de la cáscara de huevo es la tela que se separa de la cáscara típicamente tras hervir o escaldar un huevo, son los restos de las distintas membranas que protegen al embrión durante su desarrollo. La suplementación de la alimentación con membrana de la cáscara del huevo ha demostrado buenos resultados en la enfermedad de las articulaciones. Su composición principal es colágeno, en su mayoría de tipo I, entre otros metabolitos que han demostrado su acción sobre problemas articulares tales como glicosaminoglicanos y proteínas responsables de la mineralización de la cáscara del huevo. La membrana de la cáscara del huevo además es muy rica en aminoácidos azufrados (SAA) que contribuyen a la desinflamación articular, tales como sulfato de dermatán y sulfato de condroitina y glicoproteínas sulfatadas incluyendo hexosaminas, tales como glucosamina. Otros componentes identificados en las membranas de la cáscara del huevo son el ácido hialuronico, ácido siálico, desmosina e isodesmosina, ovotransferrina, lisil oxidasa, lisozima, y β-Ν-acetilglucosaminidasa. El descubrimiento de la membrana de la cáscara del huevo como fuente de colágeno combinado a glucosamina, condroitina e hialuronico asociada a una multitud de otros oligoelementos con acción sinérgica antiinflamatoria y colágeno reparadora hacen de este compuesto un candidato ideal en dietas para personas con dolores articulares.
El resveratrol es un polifenol que se encuentra de forma natural en la uva y el vino tinto y que ha mostrado que ejerce un efecto antioxidante importante. Desde que fue aislada por primera vez a mediados del siglo XX, muchos son los estudios y artículos científicos que han trabajado con esta molécula y resaltan sus propiedades antioxidantes y anticancerígenas y su relación con el retraso del proceso del envejecimiento. El escaramujo o rosa mosqueta, es el fruto pomáceo de los arbustos del género Rosa. El escaramujo es comestible en crudo, siendo una excelente fuente de antioxidantes entre los que cabe destacar: vitamina C, vitaminas A, D, E y flavonoides antioxidantes.
El Acai es el fruto carnoso de la palmera de Acai, común en la vegetación de la selva amazónica. Actualmente se ha popularizado su consumo gracias a su gran poder antioxidante superando a otros frutos como los arándanos o las frambuesas.
La quercetina es un flavonol que se encuentra presente en frutas y verduras en especial en la cebolla, las manzanas, las uvas, el brócoli o el té, con una gran actividad antioxidante. En estos alimentos la quercetina se encuentra ligada a polisacaridos, formando glucósidos hidrofílicos de baja biodisponibilidad. El organismo los asimila previa hidrólisis en el intestino delgado. Por ello nuestra formulación preserva el activo en el estómago para ser liberado rápidamente una vez se realiza el vaciado gástrico y llega a la parte superior del intestino delgado.
Algunas enfermedades y lesiones no tratables del ojo resultan de la exposición continua a la luz, junto con el entorno altamente oxigenado que existe en el interior del globo ocular. Dos de las principales causas de discapacidad visual y ceguera son la degeneración macular (DMAE) y las cataratas relacionadas con la edad. La degeneración macular es un trastorno progresivo que afecta a la parte centra! de la refina, llamada mácula. La degeneración macular produce una pérdida gradual de células fotorreceptoras y es la principal causa de ceguera irreversible. La prevención es crucial, ya que hay pocos tratamientos exitosos para esta enfermedad. Tanto las cataratas como la D AE parecen estar relacionadas con procesos oxidativos inducidos por la luz dentro del ojo. Mientras que las cataratas afectan la lente del ojo (el cristalino), ia mácula se daña en la DMAE. Tanto ei cristalino como la retina están expuestas continuamente a la luz (particularmente a la luz azul) y al oxígeno, que producen radicales libres. En ia formación de cataratas, los radicales libres parecen alterar las proteínas cristalinas de la lente ocular, lo que hace que se agrupen, y también dañan las enzimas proteolíticas que normalmente eliminarían las proteínas dañadas durante la noche. Uno de los desafíos asociados con la nutrición ocular es la capacidad limitada del cuerpo de entregar nutrientes a las áreas apropiadas en el ojo. Se ha demostrado que una mayor ingesta de carotenoides en la dieta se asocia con un riesgo menor de DMAE. Entre ios carotenoides, los estudios científicos han evidenciado la importancia de dos carotenoides en la salud ocular: la Luteína y ia Zeaxantina. La Luteína y ia Zeaxantina son carotenoides oxigenados llamados xantofilas. Debido a que está oxigenada, una xantofiia posee una mayor capacidad antioxidante que muchos otros carotenoides. De los muchos carotenoides en ia dieta, la retina humana acumula selectivamente sólo dos: Zeaxantina y Luteína. Su concentración es tan alta en la mácula y en el cristalino que los carotenoides son visibles como una mancha amarilla oscura llamada pigmento macular. Las capacidades biofísicas y bioquímicas de zeaxantina y luteína pueden desempeñar un papel en la patogénesis y la progresión de las enfermedades de ia retina. Por ejemplo, la luteína y ia zeaxantina tienen la capacidad de absorber la luz azul antes de que llegue a los íotorreceptores (SanGiovanni, J.P.; Neunnger, M. The puíative role oí ¡utesn and zeaxanthin as protecísve agenís against age-related macular degeneration: Promsse oí molecular geneílcs for gusding ¡vechanistic and translational research in ihe fieid. Am. J. Clin, Nutr. 2012, 96, 10.). Otro carotenoide que se ha asociado con ia salud ocular, pero que ha recibido mucha menos atención que ia Luteína y la Zeaxantina es ia Astaxantina. La Astaxantina es un pigmento carotenoide natural de color rojo. Esta xantofiia es un nutriente liposoluble, que es un antioxidante potencial más poderoso que otros antioxidantes como ei betacaroteno, vitamina E y vitamina C. La Astaxantina ha demostrado una poderosa actividad antioxidante y otras propiedades beneficiosas para ia salud humana. (O'Connor I, O'Brien N. ModuIaíion oí UVA light-induced oxidative stress by beía-carotene, luíein and astaxanthin in cultured fibrobiasts. J Dermatoi Sel 1998; 16: 226-30 ); Psermarocchi S, Saviano S, Parsss V, Tedeschi M, Panozzo G, Scarpa G, Boschi G, Lo Giudice G; Cas'mis Síudy Group. Carotenoids in Age-related Macutopathy ¡tallan Síudy (CARMIS): two-year resuiís oí a randomized síudy: Eur J Ophthalmoi. 2012 Mar-Apr;22(2):216-25. dos: 10.5301/ejo.5000069. PubMed PMID: 22009916.) El cinc y el cobre son oligoelementos que se concentran en los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina (EPR) del ojo del ser humano {Galin MA, Nano HD, Hall T. Ocular zinc concentration.lnvest Ophthaímol 1962;1:142-148). El cinc y ei cobre funcionan como cofactores en varías enzimas oculares, incluyendo superóxido de cobre y cinc dismutasa, una parte del sistema antioxidante primario utilizado para regular el estrés oxidativo.
Todos estos complementos alimenticios son añadidos a las dietas alimenticias de las personas que sufren diferentes tipos de trastornos, como trastornos del sueño, ansiedad, dolores articulares, migraña y otros, en diferentes formas de dosis, con diferentes pautas de administración.
Esto presenta el problema de que el paciente debe ser capaz de seguir una pauta organizada de toma de dosis, de diferentes formas, en diferentes momentos del día, antes, después o con las comidas, lo que supone un difícil seguimiento por parte del paciente, así como una menor eficacia de dichos suplementos. La complejidad de la dosificación afecta al cumplimiento de la prescripción.
Wald y Law (Br. Med. J. 326, No. 7404, 1419-23, 2003) definieron el término "polpíldora" refiriéndose a la combinación de medicamentos tales como estatinas, antihipertensivos, aspirina y vitaminas, tal como el ácido fólico, para su uso en una única toma diaria. Estos autores recomiendan el uso de la polipíldora como una manera de conseguir un efecto importante en la prevención de la enfermedad cardiovascular con unos mínimos efectos adversos. La estrategia de la polipíldora que contenía varios componentes efectivos para disminuir los factores de riesgo cardiovascular evitaría de este modo una alta incidencia de los ataques cardíacos y apoplejías. Concluyeron que la estrategia de la polipíldora sería segura y que su uso generalizado tendría un impacto mayor en la prevención de las enfermedades cardiovasculares en los países occidentales que cualquier otra intervención y estimaron que la polipíldora podría reducir la incidencia de las enfermedades coronarias e ictus en hasta un 88 y 80%, respectivamente.
La patente EP 2273985 A1 de Ferrer Internacional ofrece nuevas composiciones en forma de cápsulas que comprenden un número variable de comprimidos de ácido acetilsalicílico, un número variable de comprimidos de un inhibidor de la HMN-CoA reductasa y un número variable de comprimidos de un inhibidor ECA, de tal forma que el número de comprimidos de cada principio activo se pueda personalizar a las características individuales de cada paciente o subgrupo de población a los cuales están destinados.
Pero hasta la fecha no se ha descrito la preparación de "polipíldoras" de complementos alimenticios para el tratamiento de diferentes tipos de trastornos, como trastornos del sueño, ansiedad, dolores articulares o migraña.
Exposición de la Invención La presente invención está dirigida a solventar los problemas que representa la administración a un mismo paciente de diferentes suplementos alimenticios que actúan sobre diferentes puntos del organismo, con diferentes mecanismos y con diferentes velocidades de absorción, y que pueden presentar problemas de interacción entre ellos, ya que consiste en una única forma de dosis, una cápsula, que contiene en su interior diferentes formas de dosis de los diferentes suplementos alimenticios a administrar (comprimidos, microgránulos, polvo, granulado), en diferentes formas de liberación, de modo que en una sola cápsula se consigue la administración de todos y cada uno de los suplementos alimenticios necesarios para tratar un determinado trastorno, con la dosis y el régimen de administración necesario para conseguir las cantidades deseadas de cada uno de los suplementos.
En este sentido, el objeto de la presente invención es proporcionar nuevas composiciones en forma de cápsulas que comprenden un número variable de comprimidos, microgránulos, polvo o granulado, de diferentes complementos alimenticios, tales como: extractos de plantas, vitaminas, minerales y/o aminoácidos.
Las cápsulas de la presente invención pueden ser de origen vegetal o animal, siendo preferidas las cápsulas del ne 0 de origen vegetal y en particular cápsulas de cápsulas del ne 0 de origen vegetal de hipromelosa transparentes (VCAPS® Plus natura).
Los complementos alimenticios utilizados en la presente invención se formulan en dosis unitarias en forma de comprimidos, microgránulos, polvo o granulado, que pueden tener o no liberación modificada. Las dosis individuales contenidas dentro de la cápsula pueden oscilar entre 0 y 6 comprimidos de uno o más de los componentes a) a d) y microgránulos, polvo o granulado del resto de los componentes, de preferencia
a) entre 0 y 3 comprimidos de extractos de plantas,
b) entre 0 y 3 comprimidos de vitaminas,
c) entre 0 y 3 comprimidos de minerales y
d) entre 0 y 3 comprimidos de aminoácidos
Los extractos de plantas utilizados, de acuerdo con la presente invención, están seleccionados entre: coenzima Q10, Hypericum, Cúrcuma Kwangsiensis, Cúrcuma Phaeocaulis, Cúrcuma Zedoary, Cúrcuma Wenyujin, Cúrcuma aromática, extracto de Echinacea (Equinacea angustifolia), Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri, Mimosaceae (Piptadeniastrum africanum), extracto de Passiflora (Passiflora caerulea, Passiflora edulis, Passiflora decaisneana, Passiflora manicata), extracto de Valeriana (Valeriana collina, Valeriana pratensis, Valeriana repens, Valeriana sambucifolia), Kava- Kava (cantidad de extracto equivalente a 100 mg de lactonas de Kawa), Griffonia physocarpa, Griffonia speciosa, Griffonia tessmannii, Matricaria perforata, Matricaria recutita, Matricaria discoidea, Matricaria áurea, Tanacetum corymbosum, Tanacetum microphyllum, Chamaemelum nobile, Helichrysum italicum, Santolina chamaecyparissus, azafrán, extracto de L-5-Hidroxitriptofano (5-HTP), carotenoides (Astaxantina, Luteina, Zeaxantina), de preferencia 5-HTP, extracto seco de semillas de Griffonia simplicifolia, Tanacetum parthenium, Passiflora incarnata, Valeriana officinalis, azafrán, Echinacea angustifolia, Astaxantina, Luteina y Zeaxantina. Las vitaminas utilizadas, de acuerdo con la presente invención, están seleccionadas entre Vitaminas: A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (ácido pantoténico), B6 (piridoxina), B8 (biotina), B9 (ácido fólico), B12 (cobalamina), C (ácido ascórbico), D (calciferol), E (α-tocoferol), K (filoquinona), de preferencia vitamina B6 (piridoxina), B2 (riboflavina), C (ácido ascórbico), D y K2 recubierta.
Los minerales utilizados, de acuerdo con la presente invención, están seleccionados entre magnesio, calcio, fósforo, sodio, potasio, cloruro, hierro, cinc, yodo, cobre, manganeso, flúor, cromo, selenio, molibdeno, de preferencia óxido de magnesio, cloruro de magnesio, hierro, cobre y cinc. Los aminoácidos utilizados, de acuerdo con a presente invención, están seleccionados entre triptófano, valina, histidina, arginina, metionina, leucina, isoleucina, lisina, fenilalanina, treonina, glicina, prolina, serina, asparagina de preferencia L-5-Hidroxitriptofano (5-HTP). Las formas de dosis individuales contenidas dentro de la cápsula, de acuerdo con la presente invención, son comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de cualquiera de los componentes a) a d), que pueden contener además excipientes del tipo: diluyente, aglutinante, disgregante, lubrificante, tensioactivo, edulcorante, colorante, conservante, estabilizante, saborizante, regulador de pH, recubrimientos.
Los diluyentes utilizados en las formas de dosis individuales contenidas en las cápsulas, de acuerdo con la presente invención, comprenden hidroxipropilmetil celulosa, fosfato cálcico, lactosa, dextrosa, azúcar, almidón, almidón modificado, almidón de maíz, manitol, sorbitol, sales inorgánicas, celulosa microcristalina, celulosa, sulfato cálcico,carbonato cálcico, xilitol, lactitol.
Los comprimidos y/o microgránulos, de acuerdo con la presente invención, pueden estar formados por una matriz inerte lipófila o hidrófila que modifica la solubilización de los diferentes ingredientes que lo componen para proporcionar diferentes características de liberación.
Los comprimidos y/o microgránulos, de acuerdo con la presente invención, pueden estar recubiertos con un recubrimiento protector, entérico, colorante y/o de película para proporcionar diferentes características de liberación.
Un objeto particular de la presente invención es el desarrollo de formulaciones en cápsulas, para el tratamiento de los trastornos del sueño, conteniendo comprimidos de melatonina que permitan su liberación de manera precisa suministrando la cantidad adecuada en los momentos en que el organismo la necesita, potenciando así la efectividad del tratamiento para el insomnio.
Hasta ahora los trastornos del sueño han venido siendo tratados con diferentes suplementos nutricionales que actúan sobre diferentes puntos del organismo, con diferentes mecanismos, con diferentes velocidades de absorción y con diferentes pautas de administración. Constituye, por tanto, un objeto de la presente invención, el uso combinado de melatonina, GABA, extracto de valeriana y extracto de pasiflora, que ha mostrado un efecto sinérgico útil para propiciar la relajación y la sedación para facilitar la conciliación del sueño de forma inicial y posteriormente mantenerlo gracias a la especial formulación de liberación controlada de melatonina y GABA.
Es también un objeto de la presente invención una formulación en forma de cápsula que contiene un comprimido de liberación controlada de vitamina B6 y un comprimido de liberación controlada de 5-HTP lo que permite que el organismo disponga de forma paulatina de vitamina B6 y 5-HTP facilitando la estimulación de la serotonina de forma prolongada. La misma cápsula contiene dos comprimidos de magnesio que potencian el efecto ansiolítico de la vitamina B6.
Constituye un objeto de la presente invención el uso de una cápsula conteniendo un comprimido de liberación controlada de vitamina B6, un comprimido de liberación controlada de 5-HTP y dos comprimidos de magnesio para el tratamiento de la ansiedad.
Es también un objeto de la presente invención una formulación en forma de cápsula que contiene un comprimido de liberación controlada de vitamina B6 y un comprimido de liberación controlada de extracto de azafrán y 5-HTP lo que permite que el organismo disponga de forma paulatina de vitamina B6 y 5-HTP facilitando la estimulación de la serotonina de forma prolongada. La misma cápsula contiene dos comprimidos de magnesio que potencian el efecto ansiolítico de la vitamina B6. Constituye un objeto de la presente invención el uso de una cápsula conteniendo un comprimido de liberación controlada de vitamina B6, un comprimido de liberación controlada que combina azafrán y 5-HTP y dos comprimidos de magnesio para el tratamiento de la ansiedad. También constituye un objeto de la invención formulaciones de dos veces al día (noche y día) para el tratamiento de los dolores articulares con función principalmente regeneradora durante la noche y una formulación con acción antiinflamatoria para el día.
La cápsula, a administrar por la noche, contiene condroitin sulfato y glucosamina para contribuir de forma beneficiosa a la regeneración del tejido articular dañado. También contiene vitamina C, que es un cofactor para diferentes enzimas que intervienen en la biosíntesis del colágeno, que es el componente estructural de numerosos tejidos corporales tales como huesos, cartílago, encías, piel, tendones y vasos sanguíneos y curcumina con efecto antiinflamatorio. La cápsula a administrar por el día contiene dos comprimidos de membrana de cascara de huevo: uno de liberación inmediata y otro de liberación controlada para mejorar la absorción y reducir la saturación de los sistemas de transporte y un comprimido de liberación controlada de curcumina con piperina: la liberación controlada a lo largo de 12 horas permite mejorar la asimilación de la curcumina ayudando así a reducir la inflamación producida durante el día en las articulaciones. También constituye un objeto de la invención formulaciones en cápsulas conteniendo comprimidos con CoQ10, vitamina B2 y magnesio para el tratamiento de la migraña.
Es también un objeto de la presente invención una formulación en forma de cápsula que contiene un comprimido de liberación controlada de vitamina D con K2 y un comprimido de liberación controlada de hierro con vitamina C lo que permite que el organismo disponga de forma paulatina de Vitamina D y hierro, aportando Vitamina K2 para ayudar a la correcta función fisiológica de la suplementacion con Vitamina D y Vitamina C para mejorar la absorción de hierro en el intestino delgado facilitando su absorción de forma prolongada. La misma cápsula contiene dos comprimidos de Echinacea que potencian el efecto sobre el sistema inmune de la vitamina D y el hierro.
Constituye un objeto de la presente invención el uso de una cápsula conteniendo un comprimido de liberación controlada de vitamina D3/K2, un comprimido de liberación controlada de hierro con Vitamina C y dos comprimidos de extracto de Echinacea para el normal funcionamiento del sistema inmune.
Es también un objeto de la presente invención una formulación en forma de cápsula que contiene un comprimido de liberación controlada de Astaxantina lo que permite que el organismo disponga de forma paulatina de Astaxantina, ayudando a proteger el ojo del stress oxidativo diurno. La misma cápsula contiene dos comprimidos de Luteina y Zeaxanthina que potencian el efecto sobre la protección ocular. La cápsula se completa con un comprimido gastrorresistente que contiene Zinc y Cobre para asegurar el aporte necesario de estos dos metales para el correcto funcionamiento de la visión ocular. Constituye un objeto de la presente invención el uso de una cápsula conteniendo un comprimido de liberación controlada de Astaxantina, un comprimido gastrorresistente de Zinc y Cobre y dos comprimidos de Luteina y Zeaxantina para proteger el ojo del desgaste ocasionado por el stress oxidativo y la exposición prolongada a luz azul de pantallas de aparatos electrónicos. Las diferentes formulaciones pueden tener diferentes velocidades de liberación. Una formulación de liberación controlada asegura su efecto de manera prolongada sin necesidad de realizar varias ingestas al día.
Descripción detallada de la Invención
Las cápsulas de la presente invención comprenden formas de dosis separadas de diferentes suplementos alimenticios. La preparación de diferentes formas de dosis unitarias de cada uno de los suplementos alimenticios permite proporcionar una diferente velocidad de liberación para cada uno de ellos a la vez que reducir la interacción entre ellos y entre los diferentes excipientes farmacéuticamente aceptables de cada una de las formas.
Al mismo tiempo, se superan los complicados procesos que combinan diferentes principios activos conocidos el estado de la técnica en una única forma de dosis utilizando por ejemplo comprimidos bicapa o tricapa con o sin capas barrera intermedias.
En general, las formas de dosis múltiples son más ventajosas que las formas de dosis únicas ya que se dispersan en el aparato gastrointestinal de forma homogénea y se transmiten del estómago a los intestinos. La dispersión efectiva de los agentes activos en el estómago queda asegurada y de este modo se mejora la biodisponibilidad. Las formas de dosis múltiples también tienen la ventaja de que pueden ser formuladas de modo que permiten diferentes características de liberación de los diferentes agentes activos y/o extractos naturales. Así, las cápsulas de la presente invención comprenden un número variable de comprimidos, microgránulos, polvo o granulado, de diferentes suplementos alimenticios, tales como: extractos de plantas, vitaminas, minerales y/o aminoácidos.
Las formas de dosis unitarias pueden estar recubiertas con un recubrimiento protector, entérico, de película y/o recubrimientos que pueden proporcionar diferentes velocidades de liberación. La formulación de las vitaminas objeto de la presente invención, ha sido diseñada como un comprimido con cubierta gastro resistente para asegurar que la vitamina se libera una vez realizado el vaciado gástrico al intestino delgado, asimismo asegurando la máxima biodisponibilidad mediante una formulación retardada que libera paulatinamente la vitamina. Dicho comprimido asimismo incorpora una cierta cantidad de ácido cítrico para mejorar la estabilidad de la riboflavina la cual es inestable a pH alcalino y protegida de la luz por su recubrimiento opaco para evitar su foto degradación. Los excipientes preferiblemente utilizados en la presente invención son: a) como vehículo de carga celulosa microcristalina, fosfato bicalcico anhidro o hidratado o una combinación de ambas, b) como deslizante sílice coloidal y lubricantes acido esteárico, estearil fumarato sódico, talco, estearato magnésico y/o gliceril palmitoestearato, c) como agentes de modificación de la liberación de los activos presentes en la formulación excipientes tales como: hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietil celulosa (HEC), hidroxipropil celulosa (HPC) y carboximetilcelulosa sódica (Na CMC) y d) como agentes gelificantes alginato cálcico o goma xantana o sustancias lipófilas como aceite vegetal hidrogenado preferentemente hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) de un grado de viscosidad entre 1 1 .000 a 30.000 mPas preferentemente entre 3000 - 5.600 mPa-s.
Se utilizaron las técnicas habituales utilizadas en tecnología farmacéutica para la preparación de las diferentes formas de dosis individuales: comprimidos, microgránulos, polvo o granulado, que se describen a modo de ejemplos a continuación. Comprimidos
Los distintos comprimidos se fabricaron según procedimientos estándares para comprimidos por mezcla para compresión directa recubiertos con excipientes farmacéuticamente aceptables, habitualmente utilizados en la industria.
Así, a modo de ejemplo, los distintos componentes de la formulación de un comprimido se mezclan en mezclador apropiado por ejemplo un bombo de mezcla bicónico que se hace girar a una velocidad determinada por ejemplo 12 rpm durante el tiempo necesario para conseguir la mezcla de los distintos componentes que hay en su interior por ejemplo 30 minutos, la mezcla una vez homogénea se lleva a un equipo adecuado para su transformación en comprimidos utilizando los útiles adecuados para ello por ejemplo punzones redondos de 6 mm de diámetro, al peso indicado en la composición de cada comprimido aplicando una fuerza suficiente para conseguir la cohesión de las partículas a un grosor adecuado por ejemplo 3 - 5 mm. Estos comprimidos una vez obtenidos son recubiertos aplicando en un equipo adecuado por ejemplo un bombo de recubrir perforado un agente de recubrimiento que previamente ha sido disuelto o dispersado en un vehículo liquido adecuado por ejemplo agua o agua purificada, durante el proceso de recubrimiento los núcleos se mantienen en continua rotación dentro del equipo de recubrir a la vez que el agente de recubrimiento es pulverizado sobre ellos mediante pistolas de pulverización que atomizan la suspensión de recubrimiento, consiguiendo que el agente de recubrimiento (parte sólida) se deposite de forma homogénea sobre la superficie del comprimido formando una capa continua, a la vez que el vehículo liquido se evapora por acción de una corriente de aire caliente. Al finalizar el proceso los comprimidos quedan envueltos en una fina película de material de recubrimiento generalmente 3 - 15 % en peso respecto al peso total del comprimido.
Dependiendo de la naturaleza química de la parte sólida del agente de recubrimiento, la película de recubrimiento puede conferir distintas propiedades a los comprimidos por ejemplo: disolución del comprimido a un pH determinado como puede ser resistencia al medio acido (cubierta gastro resistente), protección a la oxidación de los componentes del comprimido por impermeabilización a gases como oxigeno o protección de la humedad y/o aumento de la resistencia a la erosión o mejora de características organolépticas olor y sabor. Posteriormente los comprimidos recubiertos fueron encapsulados utilizando máquina de encapsular específica, como por ejemplo, conteniendo una cápsula un comprimido tipo A, un comprimido tipo B y dos comprimidos tipo C.
Microqránulos
Los microgránulos son sistemas multiparticulados que se caracterizan por su forma y tamaño. Los microgránulos son aglomerados esféricos o semiesféricos de flujo libre, con una distribución de tamaño de partícula muy estrecho generalmente entre 0.5 a 1 .5 mm e incluso menores. La forma de obtención de estos microgránulos o pellets puede variar desde compresión (microtablets), procesos en seco como hot-melt o técnicas de spray dryed, si bien la más usada es la de extrusión-esferonización. La técnica de extrusión esferonización consiste en la aglomeración de los componentes pulverizados mediante la adición de un vehículo (celulosa microcristalina, almidón, lactosa, manitol, hidroxipropilmetilcelulosa o similar) y de un agente aglutinante y un humectante (como por ejemplo HPMC, povidona y/o polisorbato 80) previamente dispersado o disuelto en un vehículo líquido y su amasado en equipo adecuado (High shear Mixers o amasadoras planetarias o sigma). Esta masa se hace pasar posteriormente mediante un sistema de extrusión por sinfín a través de una placa multiperforada de un diámetro determinado, por ejemplo 1 mm, cortando los cilindros obtenidos a un tamaño determinado, por ejemplo 1 - 1 .5 mm de largo. Los cilindros así obtenidos son redondeados en un equipo adecuado por ejemplo un esferonizador, con el utillaje adecuado por ejemplo placas cónicas con relieve piramidal de 1 mm girando a elevada velocidad por ejemplo 900 - 1500 rpm durante el tiempo necesario por ejemplo 1 - 2 minutos. Estas esferas húmedas son secadas en un secador convencional por ejemplo una estufa, túnel de secado o un secador de lecho fluido hasta eliminar el vehículo residual del amasado por ejemplo agua y obtener la consistencia adecuada.
Las esferas así obtenidos son tamizadas para eliminar los finos y los aglomerados hasta obtener el tamaño de partícula necesario por ejemplo 0.6 a 1 .2 mm.
Estas esferas pueden ser posteriormente recubiertas en un equipo adecuado por ejemplo un equipo de recubrir liso o perforado, Wurster o similar con el fin de envolverlos de forma individual en una fina película de material de recubrimiento generalmente entre el 2 - 15 % en peso respecto al peso total del microgránulo.
Dependiendo de la naturaleza química de la parte sólida del agente de recubrimiento, la película de recubrimiento puede conferir distintas propiedades a los microgránulos por ejemplo: disolución del comprimido a un pH determinado como puede ser resistencia al medio acido (cubierta gastrorresistente), protección a la oxidación de los componentes del microgránulo por impermeabilización a gases como oxigeno o protección de la humedad y/o aumento de la resistencia a la erosión o mejora de características organolépticas olor y sabor o añadir otros activos en la superficie del microgránulo.
Los microgránulos así obtenidos son posteriormente dosificados a un peso determinado que asegure la dosis de los ingredientes activos a administrar dentro de cápsulas para su posterior administración vía oral.
Polvo Los distintos componentes de la formulación se tamizan por ejemplo a través de una malla por ejemplo de 1 mm de luz y se mezclan en un mezclador apropiado por ejemplo un bombo de mezcal bicónico que se hace girar a una velocidad determinada por ejemplo a 12 rpm durante el tiempo necesario para conseguir la mezcla de los distintos componentes que hay en su interior, como por ejemplo 30 minutos. La mezcla una vez homogénea se lleva a un equipo adecuado para su llenado dentro de cápsulas al peso definido en la formulación.
Granulado
El proceso de granulación consiste en la aglomeración de los componentes pulverizados mediante la adición de un vehículo (celulosa microcristalina, almidón, lactosa, manitol hidroxipropilmetilcelulosa o similar). Se puede incluir un agente disgregante intragranular para mejorar la liberación de los componentes como por ejemplo (croscarmelosa sódica, almidón modificado o similares) y un agente aglutinante (como por ejemplo povidona, HPMC, azúcar o similar) previamente dispersado o disuelto en un vehículo líquido y su amasado en un equipo adecuado (amasadoras de alta velocidad de cizalla o amasadoras planetarias o sigma de tipo horizontal o vertical). Esta masa se granula en húmedo pasándola de forma forzada por una malla de paso de luz adecuado por ejemplo 3 - 4 mm.
El granulado húmedo así obtenido se seca en un secador convencional por ejemplo una estufa, túnel de secado o un secador de lecho fluido hasta eliminar el vehículo residual del amasado por ejemplo agua y obtener la consistencia adecuada.
Una vez seco este granulado se calibra pasándolo a través de malla con paso de luz adecuado por ejemplo 1 - 1 .2 mm. Este granulado obtenido se mezcla en mezclador adecuado como por ejemplo un bicono girando a velocidad adecuada, por ejemplo 12 rpm, durante el tiempo necesario para homogeneizar los componentes de la mezcla, por ejemplo 15 a 30 minutos, con excipientes extragranulares, por ejemplo lubricantes (estearato de magnesio, acido esteárico, talco o similares) y disgregantes (croscarmelosa sódica, almidón modificado o similares). El granulado así obtenido se llena en capsulas mediante equipo y utillaje adecuado al peso necesario para garantizar la cantidad de nutrientes indicados en la formulación.
Las cápsulas de la presente invención son de utilidad para el tratamiento de diferentes trastornos, como trastornos del sueño, ansiedad, dolores articulares, migraña, etc.
EJEMPLOS DE FORMULACIONES
Las cápsulas de la presente invención se llenaron con comprimidos, microgránulos, polvo y/o granulado de los diferentes suplementos alimenticios, utilizando una máquina de encapsular estándar del mercado.
El sistema de encapsulado permite la adición dentro de una misma cápsula de combinaciones de comprimidos así como comprimidos con otro tipo de producto como microgránulos, o polvo y/o granulado.
Tipos de comprimidos a dosificar en cápsulas del número 0 con encapsuladora estándar:
Scaia 2:1
r
Tipo 5 Ex.2
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Combinaciones de comprimidos dentro de la cápsula (comprimido tipo A, B, C, D, E y F de idénticas dimensiones pero distinta composición)
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Preferentemente 4 comprimidos redondos recubiertos del tipo 2 con 6 mm de diámetro y una altura comprendida entre 4.1 - 4.4 mm.
Ejemplos de cápsulas conteniendo comprimidos de liberación modificada
Para el tratamiento del sueño:
Se llevaron a cabo ensayos clínicos controlados en grupos paralelos, doble ciego, al azar, en pacientes diagnosticados con insomnio primario con un tiempo total de sueño < a 6 horas tratados con formulación para el insomnio durante 2 semanas. Durante este periodo se evaluaron el tiempo total de sueño, la latencia del sueño y el número de despertares por noche. Se observó en los pacientes tratados con el complemento una mejora en el tiempo total de sueño, latencia del sueño, numero de despertares nocturnos.
Ejemplo 1 :
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,30 mg melatonina
• 50 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 1 ,65 mg melatonina
• 50 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo: • 60 mg Extracto de Valeriana
• 60 mg Extracto de Passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 50 mg GABA
Figure imgf000025_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 1 ,65 mg melatonina y 50 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000025_0002
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Unitaria
Materia (g) %
Activos
1 Extracto valeriana 0,06000 37,500 2 Extracto passiflora 0,06000 37,500
Excipientes
3 celulosa microcristalina 0,00773 4,833
4 Calcium hyd.phosphate dihydrato 0,01547 9,667
5 Sílice coloidal 0,00080 0,500
6 Estearato Magnésico Vegetal 0,00160 1 ,000
7 Sodium starch glycolate 0,00480 3,000
Recubrimiento
Eudraguard® control is a 30 %
aqueous dispersión of neutral
methacrylic co-polymer (E 1206,
GRAS-status) and calcium
8 alginate 0,00960 6,000
totales 0,160 100
Ejemplo 2:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00025 0,161
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
4 Celulosa microcristalina 0,03938 25,403
5 Sorbitol 0,07875 50,806
6 Sílice coloidal 0,00078 0,500
7 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
8 Sodium starch glycolate 0,00465 3,000
Recubrimiento PVA, Polietilenglicol, Talco,
9 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000027_0001
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Figure imgf000027_0002
Ejemplo 3:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo • 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000028_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00075 0,484
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
3 Hidroxipropilmetilcelulosa 0,04102 26,462
4 Manitol 0,08203 52,925
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
6 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100 Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Figure imgf000029_0001
Ejemplo 4:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00025 0,161
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes 4 Celulosa microcristalina 0,03938 25,403
5 Xilitol 0,07875 50,806
6 Sílice coloidal 0,00078 0,500
7 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
8 Sodium starch glycolate 0,00465 3,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
9 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000030_0001
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Extracto valeriana 0,06000 37,500
2 Extracto passiflora 0,06000 37,500
Excipientes
3 celulosa microcristalina 0,00773 4,833
4 Xilitol 0,01547 9,667
5 Sílice coloidal 0,00080 0,500
6 Estearato Magnésico Vegetal 0,00160 1 ,000
7 Sodium starch glycolate 0,00480 3,000
Recubrimiento
Eudraguard® control is a 30 %
aqueous dispersión of neutral
methacrylic co-polymer (E
8 1206, GRAS-status) 0,00960 6,000 totales 0,160 100
Ejemplo 5:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
iv) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
v) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000031_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00075 0,484
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
3 Hidroxipropilmetilcelulosa 0,04102 26,462
4 Dextratos hidratados 0,08203 52,925 5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
6 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Figure imgf000032_0001
Ejemplo 6:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00025 0,161
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
4 Celulosa microcristalina 0,03938 25,403
5 Lactosa monohidrato 0,07875 50,806
6 Sílice coloidal 0,00078 0,500
7 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
8 Sodium starch glycolate 0,00465 3,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
9 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000033_0001
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Extracto valeriana 0,06000 37,500
2 Extracto passiflora 0,06000 37,500
Excipientes
3 celulosa microcristalina 0,00773 4,833
4 Lactosa Monohidrato 0,01547 9,667
5 Sílice coloidal 0,00080 0,500
6 Estearato Magnésico Vegetal 0,00160 1 ,000 7 Sodium starch glycolate 0,00480 3,000
Recubrimiento
Eudraguard® control is a 30 %
aqueous dispersión of neutral
methacrylic co-polymer (E
1206, GRAS-status) and
8 calcium alginate 0,00960 6,000
totales 0,160 100
Ejemplo 7:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
vi) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina
• 25 mg GABA
vii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000034_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada: Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00075 0,484
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
Hidroxipropilmetilcelulosa
3 sódica 0,04102 26,462
4 Lactosa Monohidrato 0,08203 52,925
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
HPMC 2910/Hypromellose,
Titanium Dioxide,
6 Macrogol/PEG 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Figure imgf000035_0001
Ejemplo 8:
La cápsula contiene cuatro comprimidos:
i) un comprimido recubierto A, conteniendo
• 0,25 mg melatonina
• 25 mg GABA
ii) un comprimido recubierto de liberación modificada B, conteniendo:
• 0,75 mg melatonina • 25 mg GABA
iii) dos comprimidos recubiertos C, conteniendo:
• 60 mg de Extracto valeriana
• 60 mg de Extracto passiflora
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000036_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000036_0002
Comprimido C: Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Figure imgf000037_0001
Ejemplo 9:
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
• 160 mg de Microgránulos de liberación sostenida con cubierta gastrorresistente
• 1 Comprimido tipo A
• 1 Comprimido Tipo B
Microgránulos
Composición microgránulos por cápsula conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora con recubrimiento gastrorresistente:
Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Extracto valeriana 0,0600 37,5
2 Extracto passiflora 0,0600 37,5
Excipientes
3 Hidroxipropilcelulosa (E-463) 0,0032 2
4 Manitol 0,0192 12
5 Lactosa Monohidrato 0,0032 2
6 Sodium starch glycolate 0,0016 1
7 Polisorbato 80 0,0016 1
8 Povidona K 29-32 0,0016 1 Recubrimiento citrato de trietilo (E-1505),
monoestearato de glicerol,
polisorbato 80 (E-433),
0,0096 6 simeticona, copolímero del
ácido metacrílico y acrilato de
9 etilo (1 :1 ) dispersión 30%
0,160 100,000
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000038_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00075 0,484
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
Hidroxipropilmetilcelulosa
3 sódica 0,04102 26,462
4 Hidroxipropilcelulosa (E-463) 0,08203 52,925
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
HPMC 2910/Hypromellose,
Titanium Dioxide,
6 Macrogol/PEG 0,00465 3,000
totales 0,155 100 Ejemplo 10:
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
• 160 mg de polvo
• 1 Comprimido tipo A
· 1 Comprimido Tipo B
Composición en polvo por cápsula conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora:
Figure imgf000039_0001
totales 0,160 100
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000039_0002
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Melatonina 0,00075 0,484 2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
Hidroxipropilmetilcelulosa
3 sódica 0,04102 26,462
4 Hidroxipropilcelulosa (E-463) 0,08203 52,925
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
HPMC 2910/Hypromellose,
Titanium Dioxide,
6 Macrogol/PEG 0,00465 3,000 totales 0,155 100
Ejemplo 1 1 :
La capsula de gelatina o HPMC contiene:
• 160 mg de granulado
· 1 Comprimido tipo A
• 1 Comprimido Tipo B
Granulado:
Composición granulado por cápsula conteniendo 60 mg extracto valeriana y 60 mg extracto passiflora:
Figure imgf000040_0002
totales 0,155 100
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,25 mg melatonina y 25 mg GABA
Figure imgf000040_0001
1 Melatonina 0,00025 0,161
2 GABA 0,02500 16,129
Excipientes
3 Celulosa microcristalina 0,03938 25,403
4 Hidroxipropilcelulosa (E-463) 0,07875 50,806
5 Sílice coloidal 0,00078 0,500
6 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
7 Sodium starch glycolate 0,00465 3,000
Recubrimiento
HPMC 2910/Hypromellose,
Titanium Dioxide,
8 Macrogol/PEG 0,00465 3,000 totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 0,75 mg melatonina y 25 mg GABA liberación modificada:
Figure imgf000041_0001
Se evaluó la formulación objeto de patente para la ansiedad conteniendo 5-HTP, Vitamina B6 y Magnesio, en comparación con un fármaco inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (SSRI) en un diseño de estudio multicéntrico doble ciego. Un total de 36 sujetos, todos los cuales fueron diagnosticados con alguna forma de depresión, recibieron la formulación objeto de patente para la ansiedad o un medicamento antidepresivo tres veces al día. Los sujetos fueron evaluados a las 0, 2, 4 y 6 semanas, utilizando cuatro herramientas de evaluación: la Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), una escala estándar de clasificación de la depresión; Una autoevaluación realizada por el paciente; y la evaluación del investigador de la severidad y una impresión clínica global. Ambos grupos de tratamiento mostraron reducciones significativas y casi iguales en la depresión a partir de la segunda semana y continuaron hasta la sexta semana. Después de cuatro semanas, 15 de los 36 pacientes tratados con 5-HTP, y 18 de los 33 pacientes tratados con el medicamento antidepresivo habían mejorado en al menos el 50 por ciento, según las puntuaciones de HRSD. En la semana seis, los dos grupos tenían aproximadamente el mismo número que mostraba la mejora del 50 por ciento. Cuando los números se totalizaron al final del estudio, los investigadores encontraron que la mejora porcentual media desde la línea de base hasta la evaluación final fue ligeramente mayor (un 5%) para los pacientes tratados con la formulación objeto de patente para la ansiedad.
Ejemplo 12:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una cápsula:
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo Kava-Kava (cantidad de extracto equivalente a 100 mg de lactonas de Kava)
· 2 comprimidos recubiertos conteniendo: 100 mg de Magnesio
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo: 26 mg Vitamina B6
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Kava-Kava:
Figure imgf000042_0001
Totales 0,209
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Mag
Unitaria
N9 Materia (g) %
Activos
1 Oxido de Magnesio 0,1660 79,426
Excipientes 2 Celulosa microcristalina 1 02 0,0063 3,025
3 Calcium hyd.phosphate anhid 0,0126 6,049
4 Sílice coloidal 0,0010 0,500
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,0021 1 ,000
6 Sodium starch glycolate 0,0146 7,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
7 Colorantes 0,0063 3,000
Totales 0,209 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 26 mg de
Vitamina B6:
Figure imgf000043_0001
totales 0,209 100
Ejemplo 13:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una cápsula:
· 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 100 mg 5- Hidroxitriptófano (5-HTP)
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 10 mg Vitamina B6
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 100 mg de Magnesio Comprimido A:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 100 mg de 5-HTP:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 5-HTP 0,1000 47,847
Excipientes
2 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,0262 12,551 3 Celulosa Microcristalina 102 0,0525 25,1 02
4 HPMC 0,0209 10,000
5 Sílice coloidal 0,0010 0,500
6 Estearato Magnésico Vegetal 0,0021 1 ,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
7 Colorantes 0,0063 3,000
totales 0,209 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 10 mg de Vitamina B6:
Figure imgf000044_0001
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Magnesio:
Figure imgf000044_0002
Totales 0,209 100 Ejemplo 14:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una cápsula:
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 28mg de Extracto seco de Azafrán, 10 mg 5-Hidroxitriptófano (5-HTP)
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 10 mg Vitamina B6
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 60 mg de Magnesio
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 28 mg de azafrán y 10 mg de 5-HTP:
Figure imgf000045_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 10 mg de
Vitamina B6:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Piridoxina Clorhidrato 0,0120 9,639
Excipientes
2 Celulosa Microcristalina PH102 0,0922 74,056
3 HPMC 0,0152 12,209
4 Estearato Magnésico Vegetal 0,0006 0,482
Recubrimiento
sellante liberación
modificada
5 Shellac 0,0020 1,606
Recubrimiento Color Hidroxipropilmetilcelulosa, T¡02,
Hipromelosa, Glicerina, Colorante 0,0025 2,008
totales 0,125 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 60 mg de Magnesio:
Figure imgf000046_0001
Totales 0,120 100
MIGRAÑA Liberación modificada:
Mediante un ensayo clínico simple ciego realizado en pacientes con migraña asignados aleatoriamente en dos grupos paralelos se determinó la eficacia de un tratamiento a base del complemento alimenticio objeto de la patente frente a placebo. El primer grupo se sometió a tratamiento con el complemento a base de Vitamina B2, CoQ10 y magnesio objeto de la patente y el segundo grupo fue tratado con placebo. Los pacientes fueron examinados al inicio del estudio y 4, 8 y 12 semanas después. Después de la administración de los productos en ambos grupos, se registró la frecuencia de los episodios de migraña y la gravedad de los dolores de cabeza, así como una autoevaluacion de la eficacia realizada por el paciente.
Resumen resultados:
Los días con migraña al mes se redujeron de 6.2 días durante el periodo inicial a 4.4 días a las 12 semanas de tratamiento con el suplemento alimenticio y de 6.2 a 5.2 días en el grupo tratado con placebo (p = 0.23). La intensidad de los Dolores de cabeza se redujo significativamente en el grupo tratado con el complemento alimenticio comparado al grupo tratado con placebo (p = 0.03). La evaluación de la eficacia por el paciente fue mejor en el grupo tratado con el suplemento respecto al placebo (p = 0.01 ).
Ejemplo 15:
La cápsula de hipromelosa del ne 0 contiene cuatro comprimidos:
• 1 comprimido recubierto conteniendo100 mg Coenzima Q-10
• 1 comprimido recubierto con cubierta entérica de liberación modificada conteniendo:
- 100 mg Vitamina B2
- 25 mg Ácido cítrico
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 100 mg magnesio
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Coenzima Q10:
Figure imgf000047_0001
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente de liberación modificada conteniendo 100 mg de Vitamina B2 y 25 mg de ácido cítrico:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Riboflavina 0,1000 47,1 70 2 Acido cítrico 0,0250 1 1 ,792
Excipientes
3 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,0166 7,846
4 Celulosa Microcristalina 1 02 0,0333 15,692
5 HPMC 0,0212 10,000
6 Sílice coloidal 0,001 1 0,500
7 Estearato Magnésico Vegetal 0,0021 1 ,000
Recubrimiento
citrato de trietilo (E-1505),
monoestearato de glicerol,
polisorbato 80 (E-433), simeticona,
copolímero del ácido metacrílico y
acrilato de etilo (1 :1 ) dispersión
8 30% and calcium alginate 0,0127 6,000 totales 0,212 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Magnesio:
Figure imgf000048_0001
Totales 0,209 100
ANTIOXIDANTE Liberación modificada:
Ejemplo 16:
La cápsula hipromelosa del ne 0 contiene cuatro comprimidos:
- 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg resveratrol
- 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg Extracto de Escaramujo
- 1 comprimido recubierto conteniendo 100 mg de acaí
- 1 comprimido con cubierta entérica conteniendo 100 mg de quercitina. Esta formulación combina ingredientes naturales con alto poder antioxidante con una de liberación modificada para asegurar la duración del efecto.
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Resveratrol:
Figure imgf000049_0001
totales 0,209 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Extracto de Escaramujo:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Extracto de Escaramujo 0,1000 47,847
Excipientes
2 Celulosa microcristalina 1 02 0,0283 13,551
3 Calcium hyd.phosphate anhid 0,0566 27,1 02
4 Sílice coloidal 0,0010 0,500
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,0021 1 ,000
6 Sodium starch glycolate 0,0146 7,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
7 Colorantes 0,0063 3,000
totales 0,209 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Acaí:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Extracto de acaí 0,1000 47,847
Excipientes
2 Celulosa microcristalina 1 02 0,0283 13,551
3 Calcium hyd.phosphate anhid 0,0566 27,1 02
4 Sílice coloidal 0,0010 0,500 5 Estearato Magnésico Vegetal 0,0021 1 ,000
6 Sodium starch glycolate 0,0146 7,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
7 Colorantes 0,0063 3,000
totales 0,209 100
Comprimido D:
Composición comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente conteniendo 100 mg de
Quercitina:
Figure imgf000050_0001
Articulaciones Liberación modificada:
La formulación con cúrcuma, piperina, membrana de cascara de huevo, condroitin sulfato, glucosamina y vitamina C fue evaluada por su eficacia 50 individuos afectados por OA (confirmación de diagnóstico de rayos X). Los síntomas fueron evaluados por el puntaje WOMAC; la movilidad fue estudiada por el rendimiento de caminar en la cinta y el Global de la función de respuesta inflamatoria se evaluó por mediciones de la concentración plasmática de proteína C reactiva. El ensayo se llevó a cabo durante un período de tres meses, los Individuos fueron divididos al azar en dos grupos que recibieron respectivamente el complemento objeto de la patente (en dos administraciones separadas por día) y el "mejor tratamiento disponible", o el "mejor Tratamiento "por sí solo, tal como se define por los profesionales o especialistas. El rendimiento en la cinta de andar (10% Inclinación, velocidad 3 Km / h) mostraron una mejora del 201 % de la distancia inicial caminada a los dos meses, y una mejora (+ 44%) a los tres meses desde el inicio del estudio. Estos resultados positivos fueron complementados por observaciones secundarias, es decir, la disminución de la tasa de rescate con medicación adicional (63% en el grupo del complemento frente al 12% en el grupo con tratamiento farmacológico) y la disminución de las complicaciones gastrointestinales (38% en el grupo del complemento vs 15% en controles (p <0,05).
En la siguiente tabla se resumen los resultados obtenidos:
Figure imgf000051_0001
Lo que evidencia una notable mejora del grupo tratado con el complemento objeto de la patente respecto al grupo control.
Ejemplo 17:
Cápsula noche (Efecto regenerador)
La cápsula contien 4 comprimidos:
- 2 comp A x 50 mg condroitin Sulfato
- 1 comp B x 30,6 mg glucosamina
- 1 comp C x 41 mg vitamina C liberación sostenida
Cápsula día (Efecto antiinflamatorio):
La cápsula contiene 4 comprimidos:
- 1 comp A x 100 mg Ovomet® Egg Shell Membrane (es pura membrana de huevo que se obtiene a través de un proceso de producción patentado por Eggnovo)
- 2 comp B x 100 mg Ovomet® Egg Shell Membrane liberación sostenida 12 h
- 1 comp C x 105 mg cúrcuma al 95%+ 1 mg piperina liberación sostenida 12 h y recubrimiento gastrorresistente
Cápsula noche (Efecto regenerador) Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 50 mg condroitin sulfato Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Condroitin sulfato 0,05000 32,258
Excipientes
2 Celulosa microcristalina 0,031 13 20,081
3 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,06225 40,161
4 Sílice coloidal 0,00078 0,500
5 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
6 Sodium starch glycolate 0,00465 3,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
7 Colorantes 0,00465 3,000
totales 0,155 100
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 30,6 mg Glucosamina:
Figure imgf000052_0001
totales 0,155 100 Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 41 mg de vitamina C de liberación sostenida:
Ng Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Vitamina C 0,04100 26,452
Excipientes
2 Hidroxiropilmetilcelulosa 0,03593 23,183
Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,07187 46,366
3 Estearato Magnésico Vegetal 0,00155 1 ,000
Recubrimiento
PVA, Polietilenglicol, Talco,
4 Colorantes 0,00465 3,000 totales 0,155 100 Cápsula día (Efecto antiinflamatorio):
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg 100 mg de Membrana de huevo (OVOMED ®)
Figure imgf000053_0001
totales 0,215 100,00
Comprimido B:
Composición comprimido recubierto conteniendo 100 mg de Membrana de huevo (OVOMED
®) de liberación sostenida:
Figure imgf000053_0002
totales 0,215 100,00
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto con cubierta gastrorresistente de liberación modificada conteniendo 105 mg cúrcuma al 95%+ 1 mg piperina:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Cúrcuma 0,10530 48,97674
2 Piperina 0,00105 0,48837
Excipientes
3 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,02583 12,01 163
4 Celulosa Microcristalina PH102 0,05165 24,02326
5 HPMC 0,02150 10,00000 6 Sílice coloidal 0,00108 0,50000
7 Estearato Magnésico Vegetal 0,00215 1 ,00000
Recubrimiento
citrato de trietilo (E-1505), monoestearato de
glicerol, polisorbato 80 (E-433), simeticona,
copolímero del ácido metacrílico y acrilato de
etilo (1 :1 ) dispersión 30% and calcium
8 alginate 0,01332 6,00000 citrato de trietilo (E-1505), monoestearato de
glicerol, polisorbato 80 (E-433), simeticona,
copolímero del ácido metacrílico y acrilato de
etilo (1 :1 ) dispersión 30% and calcium
alginate
totales 0,222 100,00
Para ayuda al normal funcionamiento del sistema inmune
Ejemplo 18:
La capsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una cápsula:
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 50mcg de Vitamina D (2000UI) y 38 mcg de Vitamina K2
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 14 mg de Hierro y 12mg Vitamina C
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 50 mg de Extracto seco de Echinacea angustifolia (4% Echinosidos)
Comprimido A:
Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 50mcg de Vitamina D (2000UI) y 38 mcg de Vitamina K2:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Vitamina D3 (0,25%) 0,0200 14,9
2 Vitamina K2 Mk-7 (0,2%) 0,0190 14,2
Excipientes
3 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,0299 22,3
4 Celulosa Microcristalina 102 0,0598 44,6
5 Sílice coloidal 0,0007 0,5
6 Estearato Magnésico 0,0007 0,5
Recubrimiento sellante
liberación modificada
7 Shellac 0,0013 1,0
Recubrimiento Color
Hidroxipropilmetilcelulosa,
Celulosa microcristalina, Acido
8 esteárico, Colorante 0,0026 1,9
totales 0,134 100 Comprimido B:
· Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 14 mg de Hierro y 12mg Vitamina C:
Figure imgf000055_0001
totales 0,135 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 50 mg de Extracto seco de echinacea angustifolia (4% Echinosidos):
Figure imgf000055_0002
Totales 0,134 100 Para ayuda al normal funcionamiento del ojo Ejemplo 19:
La cápsula de gelatina o HPMC contiene cuatro comprimidos dentro de una cápsula:
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 4mg de Astaxantina.
• 1 comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 14 mg de Zinc y 1 mg de Cobre.
• 2 comprimidos recubiertos conteniendo 5 mg de Luteina y 1 mg de Zeaxantina
Comprimido A:
• Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo 4mg de Astaxantina:
Unitaria
N9 Materia (g) %
Activos
1 Astaxhantin (10%) 0,0400 28,4
Excipientes
2 Celulosa Microcristalina 0,0283 20,1
3 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,0565 40,2
4 Sílice coloidal 0,0007 0,5
5 HPMC 0,0039 2,8
6 Estearato Magnésico 0,0007 0,5
Recubrimiento liberación
modificada
7 Co-polimero methacrílico neutro 0,0032 2,3
8 Talco 0,0033 2,3
9 Polisorbato 80 0,0005 0,4
10 Hipromelosa 0,0008 0,6
Recubrimiento Color
Hidroxipropilmetilcelulosa, Celulosa
microcristalina, Acido esteárico,
1 1 Colorante 0,0027 1 ,9
totales 0,140 100 Comprimido B:
• Composición comprimido recubierto de liberación modificada conteniendo
conteniendo 14 mg de Zinc y 1 mg de Cobre:
Figure imgf000057_0001
totales 0,135 100
Comprimido C:
Composición comprimido recubierto conteniendo 5 mg de Luteína y 1 mg de Zeaxantina:
N9 Materia Unitaria (g) %
Activos
1 Luteína (20%) 0,0250 18,7
2 Zeaxantina (10%) 0,01 00 7,5
Excipientes
3 Piper Nigrum (95%) 0,0002 0,1
4 Celulosa microcristalina 0,0365 27,2
5 Calcium hyd.phosphate dihydrate 0,0371 27,7
6 Almidón glicolato sódico 0,0039 2,9
7 Sílice coloidal 0,0007 0,5
8 Estearato Magnésico 0,0007 0,5
Recubrimiento sellante
9 Shellac 0,0007 0,5
Recubrimiento Color
Polivinilalcohol,
10 Ti02,Macrogol,Talco, Colorante 0,01 92 14,3
Totales 0,134 100

Claims

REIVINDICACIONES
Formulaciones encapsuladas comprendiendo una cápsula que comprende comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de algunos, o todos, de los siguientes componentes o suplementos alimenticios: a) Extractos de plantas,
b) Vitaminas,
c) Minerales
d) Aminoácidos
Formulaciones encapsuladas acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizada porque la cápsula puede ser de origen vegetal o animal.
Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y
2, caracterizada porque los comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de a), b), c) y d) pueden tener o no liberación modificada.
Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
3, que comprende entre 0 y 6 comprimidos de uno o más de los componentes a) a d) y microgránulos, polvo o granulado del resto de los componentes.
Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende:
e) Entre 0 y 3 comprimidos de extractos de plantas,
f) Entre 0 y 3 comprimidos de vitaminas,
g) Entre 0 y 3 comprimidos de minerales y
h) Entre 0 y 3 comprimidos de aminoácidos
Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque los extractos de plantas utilizados están seleccionados entre: coenzima Q10, Hypericum, Cúrcuma Kwangsiensis, Cúrcuma Phaeocaulis, Cúrcuma Zedoary, Cúrcuma Wenyujin, Cúrcuma aromática, extracto de Echinacea (Equinacea angustifolia), Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri, Mimosaceae (Piptadeniastrum africanum), extracto de Passiflora (Passiflora caerulea, Passiflora edulis, Passiflora decaisneana, Passiflora manicata), extracto de Valeriana (Valeriana collina, Valeriana pratensis, Valeriana repens, Valeriana sambucifolia), Kava-Kava (cantidad de extracto equivalente a 100 mg de lactonas de Kawa), Griffonia physocarpa, Griffonia speciosa, Griffonia tessmannii, Matricaria perforata, Matricaria recutita, Matricaria discoidea, Matricaria áurea, Tanacetum corymbosum, Tanacetum microphyllum, Chamaemelum nobile, Helichrysum italicum, Santolina chamaecyparissus, azafrán, extracto de L-5-Hidroxitriptofano (5-HTP), carotenoides (Astaxantina, Luteina, Zeaxantina), de preferencia 5-HTP, extracto seco de semillas de Griffonia simplicifolia, Tanacetum parthenium, Passiflora incarnata, Valeriana officinalis, azafrán, Echinacea angustifolia, Astaxantina, Luteina y Zeaxantina.
Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 caracterizada porque las vitaminas están seleccionadas entre Vitamina A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (ácido pantoténico), B6 (piridoxina), B8 (biotina), B9 (ácido fólico), B12 (cobalamina), Coenzima Q10 (ubiquinona), C (ácido ascórbico), D (calciferol), E (α-tocoferol), K (filoquinona), de preferencia ácido ascórbico recubierto con etilcelulosa, piridoxina clorhidrato, riboflavina, ubiquinona, calciferol y vitamina K2. 8. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 caracterizada porque los minerales están seleccionados entre magnesio, calcio, fósforo, sodio, potasio, cloruro, hierro, cinc, yodo, cobre, manganeso, flúor, cromo, selenio, molibdeno, de preferencia oxido de magnesio, cloruro de magnesio, hierro, cobre y cinc.
9. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 caracterizada porque los aminoácidos o peptidos están seleccionados entre triptófano, valina, histidina, arginina, metionina, leucina, isoleucina, lisina, fenilalanina, treonina, glicina, prolina, serina, asparagina de preferencia Membrana de cáscara de huevo (OVOMET ®), Condroitina sulfato marino al 90%, D-
Glucosamina sulfato sódico (2NaCL) Vegetal, Melatonina y GABA (Gamma- AminoButyric Acid).
10. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque los comprimidos, microgránulos, polvo o granulado de cualquiera de los componentes a) a d) pueden contener además excipientes del tipo: diluyente, aglutinante, disgregante, lubrificante, tensioactivo, edulcorante, colorante, conservante, estabilizante, saborizante, regulador de pH, recubrimientos. 1 1 . Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
10 caracterizada porque el diluyente comprende hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC, fosfato cálcico, lactosa, dextrosa, azúcar, almidón, almidón modificado, almidón de maíz, manitol, sorbitol, sales inorgánicas, celulosa microcristalina, celulosa, sulfato cálcico, xilitol y/o lactitol.
12. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
1 1 caracterizada porque los comprimidos y/o microgránulos pueden estar formados por una matriz inerte lipófila o hidrófila que modifica la solubilización de los diferentes ingredientes que lo componen para proporcionar diferentes características de liberación.
13. Formulaciones encapsuladas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
12 caracterizada porque los comprimidos y/o microgránulos pueden estar recubiertos con un recubrimiento protector, entérico, colorante y/o de película para proporcionar diferentes características de liberación.
14. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de diferentes tipos de trastornos.
15. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de trastornos del sueño.
16. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de la ansiedad.
17. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de dolores articulares.
18. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para la prevención y el tratamiento de la migraña.
19. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para ayuda al normal funcionamiento del sistema inmune.
20. Uso de una cápsula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un complemento alimenticio para ayuda al normal funcionamiento del ojo.
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