JP6698034B2 - 冷え症等の全身症状改善用経口組成物 - Google Patents

Description

本発明は、冷え症等の全身症状を改善するための経口組成物に関する。

冷え症は、手足が冷えるだけでなく、頭痛、肩こりなどの全身症状が生じる。冷え症の対策や治療法としては、入浴、食事、運動、睡眠等が勧められているが、十分に効果が得られていない。また、全身の疲れ、全身のだるさ等の全身症状に対しては、睡眠、食事等の他、ビタミン剤、生薬等が用いられるが、十分な効果が得られているとはいいがたい。また、肩や首筋の凝りに関しては、入浴、食事、マッサージ、抗炎症剤、ビタミン剤、生薬等が用いられるが、抗炎症剤は胃障害等の副作用があり、他の対策では十分な効果が得られていない。

一方、赤ブドウ葉抽出物については、足のむくみ、それに伴う足のだるさ、重さ、疲れ、つっぱり感、熱感、かゆみを改善する効果を有することが知られており、医薬品として上市されている（アンチスタックス（エスエス製薬）、非特許文献１）。しかし、この医薬品は、効能効果が足のむくみ及び足の症状に限定されており、全身症状に対する効果は全く知られていない。

アンチスタックス添付文書（エスエス製薬）

本発明の課題は、冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝り等の全身症状を安全かつ有効に改善するための組成物を提供することにある。

そこで本発明者は、赤ブドウ葉抽出物を軽度の静脈還流障害により、足（ふくらはぎ、足首など）のむくみ、或いはむくみに伴うだるさ・重さ・つっぱり感・痛みを伴う患者に経口投与したところ、全く意外にも、足のむくみだけでなく、冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝りが顕著に改善されることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、以下の〔１〕〜〔８〕を提供するものである。

〔１〕赤ブドウ葉抽出物を有効成分とする冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ及び肩又は首筋の凝りから選ばれる症状の改善用経口組成物。
〔２〕赤ブドウ葉抽出物が、アントシアンを０．２質量％以上及び総ポリフェノールを４質量％以上含む赤ブドウの葉から水で抽出された抽出物である〔１〕記載の症状改善用経口組成物。
〔３〕赤ブドウ葉抽出物が、２〜２５質量％の総フラボノイドを含有するものである〔１〕又は〔２〕記載の症状改善用経口組成物。
〔４〕赤ブドウ葉抽出物の固形分換算で１日あたり８０〜１０００ｍｇを服用するものである〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の症状改善用経口組成物。
〔５〕１日１回服用するものである〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の症状改善用経口組成物。
〔６〕赤ブドウ葉抽出物を、赤ブドウ葉抽出物（固形分）：二酸化ケイ素：グルコースシロップ（乾燥したグルコースとして）＝８０：３：１７（質量比）で含む赤ブドウ葉抽出物混合物として含有するものである〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の症状改善用経口組成物。
〔７〕医薬品である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の症状改善用経口組成物。
〔８〕健康食品である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の症状改善用経口組成物。

本発明の組成物を経口服用、例えば１日１回経口服用すれば、冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝り等の全身症状の自覚症状を改善する効果が得られる。

冷え症の改善効果を示す図である。 全身の疲れの改善効果を示す図である。 全身のだるさの改善効果を示す図である。 肩や首筋の凝りの改善効果を示す図である。

本発明のむくみ治療用経口組成物の有効成分は、赤ブドウ葉抽出物である。
抽出原料である赤ブドウ葉は、別名「dyer」と呼ばれる黒っぽい青の果皮と赤い果肉のブドウ(vitis vinifera LINNE)の葉である。赤ブドウの葉であればよく、ブドウの品種は問わない。

赤ブドウ葉中の各種ポリフェノール化合物の濃度とそれらの構成は、植物の生育する多様な環境生理学的要因を受ける。本発明には出発原料としてアントシアンを０．２質量％以上及び総ポリフェノールを４質量％以上含む赤ブドウ葉を用いることが好ましい。ここでアントシアンにはアントシアニジン及びその配糖体であるアントシアニンが含まれる。また、総ポリフェノールは、種々のポリフェノールの総称である。
このような特性を持った赤ブドウ葉は、フラボノイド含量が最適に達した時点、すなわち、通常ブドウ果実の収穫時付近で集めた赤ブドウ葉である。
さらに、赤ブドウ葉は、長さ１５ｃｍ以下、幅１２ｃｍ以下のものを用いることが好ましい。葉は乾燥し、粉砕して用いるのが好ましい。抽出のため葉は好ましくは５ないし１０ｍｍのピースへカットするのが好ましい。

本発明に用いる赤ブドウ葉抽出物は、赤ブドウ葉の水性抽出物が好ましく、赤ブドウ葉から水で抽出した抽出物がより好ましい。

高いフラボノイド含量を得るため、抽出は、好ましくは６０℃〜８０℃の範囲内の温度において少なくとも６時間〜１０時間にわたって精製水を用いて行われる。
好ましい抽出方法は徹底的なパーコレーション（an exhaustive percolation）である。抽出過程において得られるいわゆる液状抽出物を液体投与形態の調製に直接使用することができる。

さらに濃縮した抽出物を得るためには、溶剤の少なくとも一部を適当なエパポレーターの使用によって除去するのが好ましい。
濃い抽出物は、好ましくは１２０〜１５０℃にて１〜３０秒間、より好ましくは１４０〜１４５℃にて２〜５秒間、加熱加圧状態に置くことにより殺菌処理される。
このステップにおいて得た濃い抽出物も液状投与形態の製造に直接使用することができる。

固形投与形態の調製のため、濃い抽出物は例えば真空乾燥オーブンまたは真空乾燥コンベヤーの使用によって乾燥する。抽出物のその後の処理を容易化するため乾燥の間、賦形剤を添加することができる。このような賦形剤としては、二酸化ケイ素、マルトデキストリン、グルコースシロップ、セルロース等から選ばれる１種又は２種以上を例示することができる。本発明においては、二酸化ケイ素及びグルコースシロップから選ばれる１種又は２種を用いることが好ましい。
その添加量は、特に制限されるものではないが、赤ブドウ葉抽出物混合物中に、赤ブドウ葉抽出物（固形分として）８０質量％に対し、二酸化ケイ素３質量％及びグルコースシロップ（乾燥物として）１７質量％の比率とすることが好ましい（以下、この混合物を、赤ブドウ葉抽出物混合物という）。

本発明において用いる赤ブドウ葉抽出物は、赤ブドウ葉抽出物の純エキス（固形分）換算で総フラボノイド（ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルクロナイド（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ）として）を２〜２５質量％含むものが好ましく、２．５〜１２．５質量％含むものが更に好ましく、２．７５〜８．２５質量％含むものが特に好ましい。
この総フラボノイド含有量は、赤ブドウ葉抽出物混合物［赤ブドウ葉抽出物（固形分として）８０質量％、二酸化ケイ素３質量％及びグルコースシロップ（乾燥物として）１７質量％の比率の固形物］中では、総フラボノイド（ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルクロナイドとして）を１．６〜２０質量％含むものが好ましく、２〜１０質量％含むものが更に好ましく、２．２〜６．６質量％含むものが特に好ましい。

本発明の全身症状改善用経口組成物に使用される赤ブドウ葉抽出物の投与量は、成人に対する１日投与量として赤ブドウ葉抽出物（固形分）換算で通常６４〜８００ｍｇの範囲にあり、好ましくは２４０〜６４０ｍｇであり、更に好ましくは２８０〜６００ｍｇ、より更に好ましくは３６０ｍｇである。

赤ブドウ葉抽出物混合物の投与量は、赤ブドウ葉抽出物混合物換算で、成人に対する１日服用量として通常８０〜１０００ｍｇの範囲にあり、好ましくは３００〜８００ｍｇであり、更に好ましくは３５０〜７５０ｍｇ、より更に好ましくは４５０ｍｇである。

本発明の全身症状改善用経口組成物は、経口的に摂取される。摂取は１日１回が好ましい。より好ましくは朝、特に朝食前に１日１回摂取することが望ましい。活性成分の用量調節は、年齢、体重、及び顕在性症状を反映することができる。上記の赤ブドウ葉抽出物に加え、本発明の組成物は他の活性成分も含んでいても良い。

本発明の全身症状改善用経口組成物は、種々のタイプの経口投与製剤、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、カプレット、軟カプセル剤、丸剤、内服液剤、飲料、ゼリー、シロップ剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤、トローチ剤、発泡錠、ドロップ剤、懸濁剤、口中内崩壊錠等の経口投与製剤として用いることができる。これらは常法により製造し得る。また、前述の混合物成分に加え、必要に応じて通常使用し得るどの様な賦形剤をこれら製剤に添加してもよい。さらに、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィアー、ナノスフィアー、リポソーム等の微小粒子とした後、前述の製剤としてもよい。

赤ブドウ葉抽出物は、個別の顆粒、多層顆粒、多層錠あるいは有核錠、別々の顆粒による錠剤、マイクロカプセルなどとすることができる。チュアブル錠、口腔内崩壊錠、マトリックス錠、マトリックス顆粒、発泡錠、共粉砕、固溶体と同様に糖衣錠、フィルムコーティング錠、コーティング顆粒の様なコーティング製剤とし得る。これらの方法を組み合わせることもできる。さらに、安定性、放出性、持続性、崩壊性、溶解性、風味のマスキング、用量の改善などの本発明の経口組成物の特性は、当技術分野で周知の添加剤を加えることによって調節することができる。

本発明組成物の経口投与形態は、常法により、一般的な医薬添加剤及び食品添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、被覆剤、糖衣剤、可塑剤、消泡剤、光沢剤、発泡剤、静電防止剤、乾燥剤、界面活性剤、可溶化剤、緩衝化剤、溶解剤、溶解補助剤、溶媒、希釈剤、安定化剤、乳化剤、懸濁液、懸濁化剤、分散剤、等張化剤、吸着剤、還元剤、抗酸化剤、湿潤剤、湿潤条件剤、充填剤、増量剤、接着剤、粘性剤、柔軟剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、保存剤、甘味剤、矯正剤、冷却剤、調味剤、香料、芳香剤、着色剤を、有効成分に加えることにより製造してもよい。該添加剤の例は、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社）及び第８版食品添加物公定書（日本食品添加物協会）に記載されている。

本発明の組成物は他の成分を更に含んでいても構わない。他の成分は飲食品、医薬品などの最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分である限り特に限定されない。

本発明の全身症状改善用経口組成物は、経口投与により冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝り等の全身的な自覚症状を改善する健康食品組成物又は医薬品組成物として使用することができる。

本発明を以下の実施例によって説明する。しかし、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１
カプセル剤の製造：
以下の成分を、常法により充填用粉末として調製し、１つのカプセル当たり２４７ｍｇの量をカプセルに充填した。

試験例１
（被験者）
足のむくみに伴う各症状以外に、冷え症（手足の冷え）、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝りの症状を有する２０〜５０歳代の男性（１０名）及び女性（４０名）の合計５０例。

（方法）
実施例１のカプセル剤を用い、１日１回２カプセルを１２週間に渡って朝投与した。足のむくみに伴う各症状以外に、冷え３７例、全身の疲れ４４例、全身のだるさ３９例、肩や首筋の凝り４６例の各症状の改善効果をアンケート結果により判定した。
アンケートの方法は以下の通りである。
対象者の背景調査および服用前の状態を、質問紙法を用いて測定した。また、服用開始日より調査薬を服用後、諸症状に対する調査薬の使用感評価として、服用開始１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、６週間後、９週間後、１２週間後と計８回の状態を、質問紙法を用いて測定した。質問紙における質問方法は、「足のむくみはありますか？」「全身の疲れはありますか？」「冷えの症状はありますか？」等、各症状についての質問に対して「非常にある」「少しある」「ある」「ない」のそれぞれを、「非常にある」を１、「ない」を４として４段階にて測定した。質問の項目に応じて、４段階の項目を、例えば「非常にある」を「非常に冷える」「非常に凝る」のように適宜変換した。また、その他症状に対する使用感評価として、服用後に質問紙法を用いて調査を実施した。さらに、事象日誌を用いて、調査薬服用期間中に発生した病気、怪我、治療の有無、医薬品服用の有無、調査薬服用忘れ、過剰服用等について調査した。

（結果）
結果を図１〜図４に示す。
図１〜図４から明らかなように、冷え症、全身の疲れ、全身のだるさ、肩や首筋の凝りの全てにおいて、赤ブドウ葉抽出物の投与により有意な改善効果を示した。

Claims (6)

1. アントシアンを０．２質量％以上及び総ポリフェノールを４質量％以上含む赤ブドウの葉から水で抽出された抽出物であって、２〜２５質量％の総フラボノイドを含有する赤ブドウ葉抽出物を有効成分とする手足の冷え症、及び肩又は首筋の凝りから選ばれる症状の改善用経口組成物。
2. 赤ブドウ葉抽出物の固形分換算で１日あたり８０〜１０００ｍｇを服用するものである請求項１に記載の症状改善用経口組成物。
3. １日１回服用するものである請求項１又は２に記載の症状改善用経口組成物。
4. 赤ブドウ葉抽出物を、赤ブドウ葉抽出物（固形分）：二酸化ケイ素：グルコースシロップ（乾燥したグルコースとして）＝８０：３：１７（質量比）で含む赤ブドウ葉抽出物混合物として含有するものである請求項１〜３のいずれか１項に記載の症状改善用経口組成物。
5. 医薬品である請求項１〜４のいずれか１項に記載の症状改善用経口組成物。
6. 健康食品である請求項１〜４のいずれか１項に記載の症状改善用経口組成物。

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