JP2012240956A - レスベラトロールを含む剤、及び組成物 - Google Patents
レスベラトロールを含む剤、及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012240956A JP2012240956A JP2011111971A JP2011111971A JP2012240956A JP 2012240956 A JP2012240956 A JP 2012240956A JP 2011111971 A JP2011111971 A JP 2011111971A JP 2011111971 A JP2011111971 A JP 2011111971A JP 2012240956 A JP2012240956 A JP 2012240956A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rsv
- composition
- mnsod
- resveratrol
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title description 17
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title description 17
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 16
- RUOKEYJFAJITAG-OUUBHVDSSA-N (2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-[2-(3,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](Oc2ccc(C=Cc3cc(O)cc(O)c3)cc2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O RUOKEYJFAJITAG-OUUBHVDSSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RUOKEYJFAJITAG-UHFFFAOYSA-N Resveratroloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C=C1)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 RUOKEYJFAJITAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 101710119418 Superoxide dismutase [Mn] Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101710202572 Superoxide dismutase [Mn], mitochondrial Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102100032891 Superoxide dismutase [Mn], mitochondrial Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 46
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 39
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 38
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 20
- -1 resveratrol glycoside Chemical class 0.000 description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 102100033636 Histone H3.2 Human genes 0.000 description 13
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 12
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 11
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 9
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N Antimycin A1 Natural products CC1OC(=O)C(CCCCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N Antimycin-A Natural products CCCCCCC(=O)OC1C(C)OC(=O)C(NC(=O)c2ccc(NC=O)cc2O)C(C)OC(=O)C1CCCC NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N antimycin A Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](CCCCCC)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)OC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N 0.000 description 7
- PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N antimycin A3 Natural products CC1OC(=O)C(CCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008810 intracellular oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 3
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 2'-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,5'-bibenzimidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000428199 Mustelinae Species 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 2
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSTZMXCBWJGKHG-OUUBHVDSSA-N (2S,3R,4S,5S,6R)-2-[3-hydroxy-5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HSTZMXCBWJGKHG-OUUBHVDSSA-N 0.000 description 1
- HSTZMXCBWJGKHG-UHFFFAOYSA-N (E)-piceid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=CC(C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HSTZMXCBWJGKHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027324 2-hydroxyacyl-CoA lyase 1 Human genes 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241001237961 Amanita rubescens Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- LLQPHQFNMLZJMP-UHFFFAOYSA-N Fentrazamide Chemical compound N1=NN(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)N1C(=O)N(CC)C1CCCCC1 LLQPHQFNMLZJMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 101001009252 Homo sapiens 2-hydroxyacyl-CoA lyase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 239000012722 SDS sample buffer Substances 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101150004675 Sirt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 208000025749 Vogt-Koyanagi-Harada disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034705 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 108010045569 atelocollagen Proteins 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000006197 histone deacetylation Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001567 regular cardiac muscle cell of ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000000551 statistical hypothesis test Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000008256 whipped cream Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】本発明は、安全で、且つ優れた組成物、特に抗酸化作用等を有する組成物を提供することを主な目的とする。
【解決手段】単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、Sirt1活性化剤、並びにMnSOD活性化剤、及び単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む組成物、並びに抗酸化組成物を提供すること。
【選択図】なし
【解決手段】単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、Sirt1活性化剤、並びにMnSOD活性化剤、及び単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む組成物、並びに抗酸化組成物を提供すること。
【選択図】なし
Description
本発明はレスベラトロールを含む剤、及び組成物に関する。
レスベラトロールは、ブドウの果皮、赤ワインなどに含まれるポリフェノールの一種であり、赤ワインの消費が多い程、虚血性の心疾患の発生が減少するという、所謂フレンチパラドックスの原因物質ではないかといわれている。また、このようなレスベラトロールは、酸化型アデニンジヌクレオチド(NAD+)依存型のヒストン脱アセチル化酵素であるSIRT1を活性化し、引き続いてマンガンスーパーオキシドディスムターゼ(MnSOD)の発現を亢進させ、結果として細胞内の酸化ストレスを除去する働きを誘導することが明らかとなっている(非特許文献1)。
レスベラトロールアグリコンについては、上述のような知見があるが、レスベラトールの誘導体の生体内における効果については、何ら明らかになっていない。例えば、レスベラトロールの水溶性を向上させるために、レスベラトール配糖体が有用に用いられることが考えられ、その具体的なレスベラトロール配糖体としては、下記式(1)
に示すような、レスベラトロール−3−O−β−D−グルコピラノシド(以下、3G−RSVとする)、下記式(2)
に示すような、レスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシド(以下、4’G−RSVとする)等の配糖体が挙げられる。これらのレスベラトロール配糖体は、糖が配位する場所異なっており、それによって生体内における効果が異なる可能性が考えられるが明らかにはなっていない。
また、抗酸化作用を示す化合物は、生体内外にて異なる効果を示すことが多く、上述のレスベラトロールに至ってはレスベラトロールアグリコンが示す抗酸化作用しか明らかになっていない。
Tanno M,et al.J BiolChem. 2010 Mar12;285(11):8375−82.
上述のように、抗酸化作用を示すとされる化合物は、細胞外での抗酸化作用の結果が、細胞内での抗酸化作用の結果と必ずしも一致しないことが多く、生体に対して効果的に抗酸化作用を示すかどうかについては明確ではなかった。殊に、レスベラトロールについては、有効な抗酸化作用を有することが知られていたが、抗酸化作用が要求される剤や組成物に用いるのに有用なレスベラトロール誘導体についての知見は何ら存在していない。
そこで本発明は、安全で、且つ優れた組成物、特に抗酸化作用等を有する組成物を提供することを主な目的とする。
本発明者らは、上記課題に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、レスベラトロール配糖体の中でも4’G−RSVが、レスベラトロールアグリコンよりも、優れたH3の脱アセチル化作用を有することを見出した。
さらに4’G−RSVは、他のレスベラトロール配糖体よりも、優れたSirt1活性化能、及びMnSOD発現誘導能を示すことが明らかとなった。すなわち本発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、下記に示す態様の発明を広く包含するものである。
項1 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、Sirt1活性化剤。
項2 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、MnSOD発現誘導剤。
項3 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、組成物。
項4 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む、抗酸化組成物
以下に、本発明を詳細に説明する。
以下に、本発明を詳細に説明する。
レスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシド(4’G−RSV)
本発明の4’G−RSVは、下記式(2)
本発明の4’G−RSVは、下記式(2)
に示される化合物である。4’G−RSVは幾何異性体として、シス体及びトランス体が存在するが、トランス体が本発明の4’G−RSVとして好ましい。
本発明の4’G−RSVの単離方法は、化学合成による方法であっても、天然に存在する動植物から抽出する方法であってもよい。若しくは、天然物、又はその抽出物を原料として、発酵等の生物合成、又は化学合成の工程を経て単離する方法であってもよい。中でも環境や動物への安全性の観点から、化学合成の工程を経る方法は好ましくない。
上述の原料となる天然物として、具体的にはブドウ、ピーナッツ、カカオマス等の植物の表皮を挙げることができる。好ましくは、ピーナッツである。例えば、ピーナッツ表皮の乾燥体1g当たり通常は1〜5mg程度の4’G−RSVが含まれる。
上記の天然物由来の4’G−RSVは、上記の植物の表皮うち少なくとも一種を原料として単離すればよい。具体的な単離方法の一例として、上記原料をそのまま、或いは必要に応じて乾燥、細切、破砕、粉砕、圧搾、煮沸あるいは発酵処理した処理物に対して、溶媒を加えて4’G−RSVを抽出する方法が挙げられる。
溶媒としては、例えばアセトン、エタノール、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、中でも、抽出効率の観点からアセトン、又はエタノールを用いることが好ましい。溶媒の使用量は、上記原料に1重量部に対して通常2〜100重量部程度とすればよく、より好ましくは10〜50重量部程度である。
具体的な抽出方法は、冷浸、温浸等の浸漬法;低温、室温、又は高温条件下で撹拌する方法;パーコレーション法等が挙られる。抽出の後、ろ過や遠心分離等の通常の固液分離手段を用いて固相画分を取り除いて得られる液体画分を、4’G−RSVを含む抽出物とすればよい。得られた抽出物そのものを、本発明の単離した4’G−RSVとしてもよいが、必要に応じて得られた抽出物に対して減圧蒸留等の処理を施し、有機溶媒成分を取り除いて得られるものを本発明の単離した4’G−RSVとしてもよい。更に、必要に応じて乾燥、濃縮等の処理に供して乾燥物や濃縮物としてもよい。
また、得られた抽出物を精製の工程に供して、本発明の単離した4’G−RSVとしてもよい。具体的な精製方法として、HPLCシステム等を用いた、公知のカラムクロマトグラフィー法による方法等が挙げられる。このような方法にて用いるカラムの種類としては、シリカカラム、ODSカラム等が挙げられ、中でもシリカカラムが好ましい。
Sirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤
本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤は、上述の4’G−RSVを含む。本発明のSirt1活性化剤も、MnSOD発現誘導剤も、上述の4’G−RSVそのものであっても、他の成分を含有したものであってもよい。
本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤は、上述の4’G−RSVを含む。本発明のSirt1活性化剤も、MnSOD発現誘導剤も、上述の4’G−RSVそのものであっても、他の成分を含有したものであってもよい。
後者の場合、Sirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤に含有される4’G−RSVの割合は、これらの剤に対して通常0.001〜99重量%程度とすればよく、より好ましくは10〜90%程度である。
上述の4’G−RSVを細胞に対して作用させると、細胞内のSirt1が活性化し、ヒストンH3の脱アセチル化が生じ、それに伴ってMnSODの発現が亢進され、結果として細胞内に酸化ストレスを低減させる機能を有するMnSODが、著量に蓄積することになる(図1)。すなわち、本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤は、細胞内における抗酸化の用途に用いることができる。Sirt1、及びMnSODのより詳細な機能等については、非特許文献1に記載の通りである。
本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤による効果は、それぞれ細胞内のSirt1活性化の度合い、及び細胞内のMnSOD発現誘導の度合いによって確認することもできるが、上述のようにSirt1の活性化、及びMnSODの活性化は共に細胞内での抗酸化作用を上昇させるので、酸化ストレスに起因する細胞死の抑制、ひいては老化防止作用、アンチエイジング作用等によって確認することもできる。
本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤は、動物個体を対象として使用することが可能である。使用対象とする動物個体は、特に限定はされないが、ヒト、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、イヌ、ネコ、イタチ等のホ乳類動物に対して、より好ましい抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用を示す。さらに好ましい使用対象はヒトである。
本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤の動物個体に対する使用量は、動物個体の体重、年齢、性別、投与形態、所望する効果の程度等によって適宜設定することが可能である。具体的な使用量は、内用の形態であれば、有効成分である4’G−RSVの量に換算して、通常0.5〜500mg/kg/日程度の量とすればよく、外用の形態であれば、同じく4’G−RSVの量に換算して、皮膚1cm2あたり通常2.5〜500mg程度の量で使用すればよい。
上述のように、本発明のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤に含まれる4’G−RSVは、経皮による適用となる外用、内服又は摂取による適用となる内用等の形態で使用されることによって抗酸化効果、ひいては老化防止効果、アンチエイジング効果等を発揮するので、本発明の4’G−RSVは組成物に配合して使用される。
組成物
本発明の単離した4’G−RSVを含む組成物における4’G−RSVの配合割合は、当該組成物が抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等を示す量とすればよく、該組成物の形態、用途等に応じて適宜調整されるが、通常は組成物の総量に対して、0.001〜99重量%程度とすればよい。
本発明の単離した4’G−RSVを含む組成物における4’G−RSVの配合割合は、当該組成物が抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等を示す量とすればよく、該組成物の形態、用途等に応じて適宜調整されるが、通常は組成物の総量に対して、0.001〜99重量%程度とすればよい。
上述のように、本発明の単離した4’G−RSVを含む組成物は、Sirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤と同様に抗酸化の作用を示すことが期待できるため、抗酸化組成物として特に有用である。そして、本発明の組成物は、上述のSirt1活性化剤、及びMnSOD発現誘導剤と同様に動物個体を対象として使用することも可能である。
使用対象とする動物個体は、特に限定はされないが、ヒト、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、イヌ、ネコ、イタチ等のホ乳類動物に対して、より好ましい抗酸化作用を示す。さらに好ましくはヒトである。特に、本発明の組成物は抗酸化作用が期待できるので、飲食品又は化粧料の分野において、抗酸化、老化防止、アンチエイジング等を所望するヒトに、好ましく用いられる。また、医薬品の分野においては、後述するような酸化ストレス等に関与する疾病の治療及び/又は予防が必要であるヒトに、好ましく用いられる。
以下に、本発明の単離した4’G−RSVを含む組成物の使用態様について、化粧料、医薬品、及び飲食品を例に挙げて説明する。
化粧料
化粧料において、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等に有効な量の4’G−RSVと共に、香粧学的に許容される担体や添加剤等を配合することにより、抗酸化用、老化防止用の化粧料組成物が提供される。
化粧料において、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等に有効な量の4’G−RSVと共に、香粧学的に許容される担体や添加剤等を配合することにより、抗酸化用、老化防止用の化粧料組成物が提供される。
すなわち、本発明の化粧料組成物は上述の4’G−RSVを有効成分として含有する。当該化粧用組成物は、Sirt1を活性化し、MnSODの発現を亢進させて細胞内の酸化ストレスを抑制する作用を効果的に発揮し、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング等の効果が期待され、特に紫外線などの光によって引き起こされる老化防止効果やアンチエイジング効果が期待されるので、例えば、老化防止用化粧料、アンチエイジング用化粧料等に有用である。
当該化粧料組成物の形状については特に制限されないが、例えば、ペースト状、ローション状、ムース状、ジェル状、ゼリー状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状等が挙げられる。また、当該化粧料組成物の形態についても、制限されるものではないが、例えば、ファンデーション、頬紅、白粉等のメイクアップ化粧料;化粧水、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパック等の基礎化粧料;洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料等の皮膚洗浄料;マッサージ剤、清拭剤;清浄剤;入浴剤等が挙げられる。
このような化粧料組成物の適用量は、適用対象者の性別や年齢、該組成物の適用形態、期待される効果等に基づいて適宜設定することができ、例えば4’G−RSVの量に換算して、皮膚1cm2あたり、通常2.5〜500mg程度の量とすればよい。
このような化粧料組成物における4’G−RSVの配合割合は、上述した割合の範囲内で適宜設定すればよいが、化粧料組成物の総量に対して、4’G−RSVが0.001〜99重量%程度となる割合とすればよく、好ましくは10〜90%程度である。
医薬品
医薬の分野では、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング効果等に有効な量の上述の4’G−RSVと共に、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、抗酸化用、老化防止用、アンチエイジング用等の医薬組成物が提供される。すなわち、本発明の医薬組成物は上述の4’G−RSVを有効成分として含有する。
医薬の分野では、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング効果等に有効な量の上述の4’G−RSVと共に、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、抗酸化用、老化防止用、アンチエイジング用等の医薬組成物が提供される。すなわち、本発明の医薬組成物は上述の4’G−RSVを有効成分として含有する。
当該医薬組成物における4G’−RSVの配合割合は、適用形態や適用量等に応じて、適宜設定すればよいが、該組成物の総量に対して、4G’−RSVが0.001〜99.9重量%程度となる割合とすればよく、好ましくは10〜90重量%程度である。
当該医薬組成物は、Sirt1を活性化し、MnSODの発現を亢進させて細胞内の酸化ストレスを抑制する作用を効果的に発揮するので、細胞内の酸化ストレスの地蓄積によって惹起される疾病や症状の予防及び/又は治療薬として有用である。具体的には、肥満、心不全、筋ジストロフィー、糖尿病、前糖尿病状態、動脈硬化症、高脂血症、自己免疫疾患(ループスエリテマトーデス、関節リウマチ、結節性多発動脈炎、皮膚筋炎、混合性結合織病、強皮症、シェーグレン症候群、ベーチェット病、側頭動脈炎、重症筋無力症、ギランバレー症候群、多発性硬化症、原田病、白斑、天疱瘡、類天疱瘡、慢性腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎等)、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症、パーキンソン病、脳出血、脳梗塞、心筋梗塞、黄斑変性症、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、アレルギー性皮膚炎、慢性膵炎、腎硬化症、肝硬変等が例示される。なお、当該医薬組成物には、医薬品及び医薬部外品の双方が含まれる。
当該医薬組成物は、内用的に適用されても、また外用的に適用されても、上述した所望の作用を発揮することができる。故に、当該医薬組成物は、内服剤;静脈注射、皮下注射、皮内注射、筋肉注射及び腹腔内注射等の注射剤;経粘膜適用剤、経皮適用剤等の製剤形態で使用することができる。
当該医薬組成物の剤型としては、適用形態に応じて適宜設定されるが、一例として、錠剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形製剤;液剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤;軟膏剤、ゲル剤等の半固形製剤が挙げられる。
当該医薬組成物の適用量は、適用対象者の性別や年齢、該組成物の適用形態、期待される効果等に基づいて適宜設定することができ、例えば、4G’−RSVの量に換算して、通常1〜100mg/kg/日程度の量で適用すればよい。
飲食品
飲食品の分野では、細胞における抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング効果等を生体内で発揮するのに有効な量の4G’−RSVを飲食品素材として各種飲食品に配合することにより、細胞内のSirt1を活性化し、MnSODの発現を亢進させて細胞内の酸化ストレスを抑制する作用を効果的に発揮する飲食品組成物を提供することができる。
飲食品の分野では、細胞における抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング効果等を生体内で発揮するのに有効な量の4G’−RSVを飲食品素材として各種飲食品に配合することにより、細胞内のSirt1を活性化し、MnSODの発現を亢進させて細胞内の酸化ストレスを抑制する作用を効果的に発揮する飲食品組成物を提供することができる。
すなわち本発明は、飲食品の分野において、抗酸化、老化防止、又はアンチエイジングを目的とした飲食品組成物を提供することができる。当該飲食品組成物としては、一般の食品の他、特定保健用食品(条件付き特定保健用食品を含む)、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品等を挙げることができる。
当該飲食品組成物として、より具体的には、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料;アイスクリーム、かき氷等の冷菓;ガム、チョコレート、飴、錠菓、スナック菓子、ゼリー、ジャム、クリーム等の菓子類;そば、うどん、即席麺等の麺類;かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品;加工乳、発酵乳等の乳製品;サラダ油、マヨネーズ、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品;ソース、たれ等の調味料;スープ、サラダ、惣菜、漬物、パン、シリアル等を例示できる。例えば、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等の場合であれば、粉末、顆粒、カプセル、トローチ、タブレット、シロップ等の形態のものであってもよい。
従来、4G’−RSVは上述のようにブドウ、ピーナッツ、カカオマス等の表皮に含まれていることが知られているが、通常の飲食慣習における範囲での摂取量は、上述した抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等を得るには十分な量ではない。また、過剰な量の4G’−RSVを摂取することは、その量に見合った効果が得られず経済的問題があり、ほかには人体への予期されない悪影響が懸念されるので好ましくない。
このような観点から、当該飲食品組成物の摂取量は、4G’−RSVの量に換算して、通常0.1〜0.5mg/日程度とすればよい。このような範囲の摂取量を満たすように適宜設定することで、飲食品組成物に含有させる4G’−RSVの量を確定させることができる。また上記の4G’−RSVの配合量は、飲食品組成物に対して換算すると、通常0.001〜99重量%程度となり、好ましくは10〜90重量%程度である。
本発明の4’G−RSVは、抗酸化作用、老化防止作用、アンチエイジング作用等を効果的に発揮でき、生体内の酸化ストレスを防ぐ効果が期待されるので、抗酸化用、老化防止用、アンチエイジング用等の飲食品添加剤としても有用である。
上記の抗酸化用、老化防止用、アンチエイジング用等の飲食品添加剤への4’G−RSVの配合量は、該剤当り、通常0.001〜99重量%程度となり、好ましくは10〜90重量%程度である。また、該剤は具体的には飲食品の摂取時又は食事等の調理時に好適に用いることができ、摂取量は上述の飲食品組成物の摂取量と同程度にすればよい。
本発明の組成物に含有される単離した4’G−RSVは、ブドウ、ピーナッツ、カカオマスの表皮等に含まれる成分である。すなわち、当該4’G−RSVは、従来から食品として摂取されてきた天然成分の一種であり、人体に対する安全性が確認されている。特に、本発明の単離した4’G−RSVは、RSVや他の配糖体である3G−RSVよりも細胞毒性が低いという性能を有するので、飲食品、医薬品、化粧料などの分野に好ましく用いることができる。
そして、本発明の組成物に含有される単離された4’G−RSVは、Sirt1活性化能、MnSOD発現誘導能を有することから、細胞において抗酸化の効果をもたらす。従って、ヒト等の動物に適用することによって、アンチエイジング効果、老化防止効果等を与えることが可能となる。
従って、本発明の単離した4’G−RSVを含む組成物はそれぞれ抗酸化、老化防止、アンチエイジング等の用途を目的として、飲食品、医薬品、化粧料の分野に用いることが可能である。
以下に本発明をさらに詳細に説明する。但し、本発明が以下に示す実施例に限定されないのは言うまでも無い。
<実験手法等>
(1)実施例にて使用したレスベラトロール
実施例にて用いたRSV配糖体は、下記の方法によって作製した。Murashige−Skoog(MS)基本培地に、3%のsucrose、終濃度が1ppmとなるように2,4−dichlorophenoxyacetic acidを添加した液体培地(100ml)に、新鮮重量20gの植物培養細胞を移植し、25℃、120rpmで4日間振とう培養した。その後、DMSO(100μl)に溶解させた40μmolのレスベラトロール(東京化成)を投与し、同条件下で2日間培養した。
(1)実施例にて使用したレスベラトロール
実施例にて用いたRSV配糖体は、下記の方法によって作製した。Murashige−Skoog(MS)基本培地に、3%のsucrose、終濃度が1ppmとなるように2,4−dichlorophenoxyacetic acidを添加した液体培地(100ml)に、新鮮重量20gの植物培養細胞を移植し、25℃、120rpmで4日間振とう培養した。その後、DMSO(100μl)に溶解させた40μmolのレスベラトロール(東京化成)を投与し、同条件下で2日間培養した。
培養後、ナイロンメッシュで培地と培養細胞とにろ別し、培地部は水飽和n−ブタノールで分配抽出し、細胞部はホモジナイズしたのちメタノールで静置抽出した。それぞれ有機相を減圧下濃縮しメタノールで5.0mlに調製しサンプルとした。
得られたサンプルを逆相HPLCにて分析し、変換物を確認した。この変換物を分取HPLCで単離・精製し、LC/MSおよびNMRを用いて構造解析を行った。
HPLCによる分離パターンを図2に示す。図から明らかなように、上記の方法によって、二種の化合物が分離・製造され、これらの解析からそれぞれ3G−RSV、及び4’G−RSVであることが明らかとなった。
(2)実施例にて使用した細胞及び培養方法
マウス由来の筋肉芽細胞であるC2C12細胞は、10%のFetal Bovine Serum(FBS;MP Biomedicals Inc)と1%のantibiotic−antimycotic mixed stock solution (Nacalai Tesque)を含む高グルコースのD−MEM培地(Wako)を用いて37℃、5%の二酸化炭素の環境下にて培養した。
マウス由来の筋肉芽細胞であるC2C12細胞は、10%のFetal Bovine Serum(FBS;MP Biomedicals Inc)と1%のantibiotic−antimycotic mixed stock solution (Nacalai Tesque)を含む高グルコースのD−MEM培地(Wako)を用いて37℃、5%の二酸化炭素の環境下にて培養した。
新生仔ラット単離心筋細胞であるneonatal rat ventricular myocytes(NRVM)は、生後3日以内の新生仔ラット(Sprague Dawley)の心筋を単離し、ハサミで心房を除去後、残った心室に当る組織を細切りした後にコラゲナーゼ溶液(0.05%のCollagenase(Wako)をPhosphate Buffer Solution(PBS)に溶解した液)に加え、Incubator Shaker(INNOVA 4200、New Brunswick)を用いて、80rpm、37℃で90分間振とうした。その後、NRVM細胞を4℃のPBS+(1.25mMのCaCl2;PBS溶解液)に移し7分間ピペッティングした後、ナイロンメッシュを用いろ過して回収した。
回収した細胞は、10%のFBS(MP Biomedicals Inc)と1%のantibiotic−antimycotic mixed stock Solution(Nacalai Tesque)を含む低グルコースのD−MEM培地(Wako)を10ml加えておいた100mmディッシュ(greiner bio−one)に移し、37℃、5%の二酸化炭素中で1時間培養した。この操作で、ディッシュ底面に接着する線維芽細胞を除去した後、NRVMを12−well plate(Greiner bio−one)に播き、10%のFBS(MP Biomedicals Inc)と1%のantibiotic−antimycotic mixed stock Solution(Nacalai Tesque)を含む低グルコースのD−MEM培地(Wako)を用いて37℃、5%の二酸化炭素中で培養した。分離された細胞は抗Myosin Heavy Chain抗体を用いた免疫染色によって確認を行った。単離されたNRVMの純度はおおよそ80〜90%だった。
(3)実施例にて使用した抗体
本実験で使用した抗体を下記の表1にて示す。
本実験で使用した抗体を下記の表1にて示す。
(4)DPPHラジカル消去活性試験
1,1−diphenyl−2−picrylhydrazyl radical(DPPH)は、517nmに特異的な吸収波長を有している。ラジカルが抗酸化物質などによって奪われると、517nmの吸収が減少する。この反応を利用し、ラジカルの消去率を測定し、測定値から50%阻害濃度(IC50)を算出し、抗酸化活性の比較を行った。DPPHをメタノールで溶解し、0.15mMに調整した。精製したRSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G-RSV)はエタノール、もしくは水で2mMの濃度に調整し、さらに2倍ずつ希釈し1/2〜1/512の希釈系列を作製した。DPPHメタノール溶液と各濃度のサンプルを500μlずつ混合して攪拌し、室温・暗所にて30分間反応させ、分光光度計で517nmの吸収を測定した。ラジカル消去活性は、コントロール(試料として、サンプルを溶解させた溶媒を加えたもの)の吸光度を100%とし、サンプルを用いて測定したときの吸光度と比較してラジカル消去率を算出した。
1,1−diphenyl−2−picrylhydrazyl radical(DPPH)は、517nmに特異的な吸収波長を有している。ラジカルが抗酸化物質などによって奪われると、517nmの吸収が減少する。この反応を利用し、ラジカルの消去率を測定し、測定値から50%阻害濃度(IC50)を算出し、抗酸化活性の比較を行った。DPPHをメタノールで溶解し、0.15mMに調整した。精製したRSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G-RSV)はエタノール、もしくは水で2mMの濃度に調整し、さらに2倍ずつ希釈し1/2〜1/512の希釈系列を作製した。DPPHメタノール溶液と各濃度のサンプルを500μlずつ混合して攪拌し、室温・暗所にて30分間反応させ、分光光度計で517nmの吸収を測定した。ラジカル消去活性は、コントロール(試料として、サンプルを溶解させた溶媒を加えたもの)の吸光度を100%とし、サンプルを用いて測定したときの吸光度と比較してラジカル消去率を算出した。
(5)Western blotting
培養したC2C12細胞に、上記のRSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)を100μMの濃度で18時間予め処理し、その後に酸化ストレスを細胞に与える為、100μMのAA(アンチマイシンA)で6時間の処理を行った。
培養したC2C12細胞に、上記のRSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)を100μMの濃度で18時間予め処理し、その後に酸化ストレスを細胞に与える為、100μMのAA(アンチマイシンA)で6時間の処理を行った。
処理後の細胞をPBSで洗浄し、引き続いて4℃のCellLyticTMM Cell lysis reagent(SIGMA)にプロテアーゼ阻害剤カクテル(Nacalai Tesque)とホスファターゼ阻害剤カクテル(Nacalai Tesque)を加えた溶液を用いて細胞を溶解した。細胞溶解液を超音波破砕し、4℃、15,000rpmで10分間遠心を行った。そして、遠心後の細胞溶解液の上清に4×SDSサンプルバッファーを加え、98℃、3分間でインキュベーションして電気泳動用サンプルとした。
引き続いて、電気泳動用サンプルを、12.5%ポリアクリルアミドゲルを用いたSDS−PAGEに供し、電気泳動後のポリアクリルアミドゲルをImmun−Blot PVDF membrane(BIO−RAD)へ転写した。
転写後のmembraneは、5%スキムミルクを加えたTBST溶液(50mM Tris HCl、pH7.5、 150mM NaCl、0.05% Tween20(Wako))に浸して室温で30分間ブロッキング処置を行った後に1次抗体4℃にて一晩行った。処理後のmembraneは、Wash Solution(KPL)を用いて、各15分間、4回繰返して洗浄を行い、続いて2次抗体処理を室温で1時間行った。1次抗体処理ごと同様に、Wash Solution(KPL)で15分間の洗浄を4回行った。
最後に、製造元のプロトコールに従い、Amersham ECL Advance Western Blotting Detection Kit(GE Healthcare)を用いてmembrene上の発光反応を行った後に、LAS−1000(FUJIFILM)を用いて発光反応に基づくBlot像を取得した。得られたBlot像は、Image J software(National Institutes of Health;NIH)を用いて定量化した。
(6)免疫染色
培養したC2C12細胞を、12well dishに入れたAtelo Cell(R) IPC−30 Atelocollagen(KOKEN)でコートしたガラスディスク上に播種し、12時間、37℃、5%の二酸化炭素中にインキュベーションし、細胞がガラスプレートに付着させた。ガラスディスク上への細胞の付着を確認した後に、100μMの濃度のRSV又はRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)にて処理し、18時間後に100μMのAAを加え、さらに6時間インキュベーションを行った。
培養したC2C12細胞を、12well dishに入れたAtelo Cell(R) IPC−30 Atelocollagen(KOKEN)でコートしたガラスディスク上に播種し、12時間、37℃、5%の二酸化炭素中にインキュベーションし、細胞がガラスプレートに付着させた。ガラスディスク上への細胞の付着を確認した後に、100μMの濃度のRSV又はRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)にて処理し、18時間後に100μMのAAを加え、さらに6時間インキュベーションを行った。
処理後の細胞は4%パラホルムアルデヒド溶液で固定した後に、0.1%のTritonX-100を含むブロッキングソリューション(3%のウシ血清アルブミンコーンフラクションV(Wako)、1%のgoat Serum(Wako);PBS溶解液)にて室温で30分処置した後、4℃で一晩1次抗体処理を行った。その後、PBSで15分間、4回洗浄を行った後に、室温で4時間、2次抗体処理を行い1次抗体処理後と同様に洗浄した。
その後、核を染色するためにHoechst 33342(Wako)を用いて、室温で30分間処理し、PBSで15分間、2回洗浄をおこなった後に、共焦点レーザー蛍光顕微鏡(ZEISS/Radian)にて撮影を行った。画像はImage J software(NIH)を用いて定量化した。
(7)統計処理
各実験は3回以上行い,得られたデータはOne Way Repeated Measures ANOVAを用いて統計的有意差検定を行い、P<0.05をもって有意差ありとした。なお、細胞免疫染色においては、各投与群で細胞数が20個以上50個未満の視野を24視野を任意に選択して観察し、得られた数値を統計処理に用いた。
各実験は3回以上行い,得られたデータはOne Way Repeated Measures ANOVAを用いて統計的有意差検定を行い、P<0.05をもって有意差ありとした。なお、細胞免疫染色においては、各投与群で細胞数が20個以上50個未満の視野を24視野を任意に選択して観察し、得られた数値を統計処理に用いた。
<実験結果>
(1)DPPHラジカル消去活性
RSVが有する抗酸化活性が、RSV配糖体とすればどのように変化するのかを検討する為に、DPPHラジカル消去活性試験を行った。結果を図3に示す。
(1)DPPHラジカル消去活性
RSVが有する抗酸化活性が、RSV配糖体とすればどのように変化するのかを検討する為に、DPPHラジカル消去活性試験を行った。結果を図3に示す。
RSVもしくはRSV糖誘導体(3G−RSV又は4’G−RSV)の抗酸化活性を、DPPHの吸光度の減少で測定し、最大にラジカルを消去する濃度の半分の濃度(半分阻害濃度(IC50))で還元能を解析した。すると、RSVでは79μM、3G−RSVでは110μMだったが、4’G−RSVでは250μM以上であった。従って、4’G−RSVはRSV及び3G−RSVよりも顕著なDPPHラジカル消去活性を示さないことが明らかとなった。即ち、インビトロにおいて、4’G−RSVは、顕著な抗酸化作用を示さないことが明らかとなった。
(2)RSVとRSV配糖体のヒストンH3脱アセチル化活性
RSVはSIRT1を活性化してヒストンの脱アセチル化を促進することが分かっているので(非特許文献1、図1を参照)、RSV配糖体がヒストンH3の脱アセチル化を促進するかどうかを検討した。
RSVはSIRT1を活性化してヒストンの脱アセチル化を促進することが分かっているので(非特許文献1、図1を参照)、RSV配糖体がヒストンH3の脱アセチル化を促進するかどうかを検討した。
それぞれ100μMの濃度のRSVとRSV配糖体でC2C12細胞を18時間処置した後、100μMの濃度のAA(アンチマイシンA)で6時間処置して酸化ストレスを細胞に与えた後、アセチル化されたヒストンH3量と全ヒストンH3量をWestern blottingにより検討した(図4(A)に示す実験スキームを参照。)。その結果を図4(B)及び(C)に示す。
コントロール群(図中、AA示される。以下同様。)に対して、RSV処置群と4’G−RSV処置群が有意なアセチル化ヒストンH3の減少を示し、さらに4’G−RSVがRSVに比べ有意にヒストンH3の脱アセチル化を促進させることが確認された。一方、3G−RSV処置群ではコントロール群に対し、ヒストンH3の脱アセチル化の促進作用は確認できなかった。
(3)RSVとRSV配糖体のMnSOD発現亢進作用の比較
RSV及びRSV配糖体によるMnSODの発現量の亢進の有無を、抗MnSOD抗体を用いた抗体免疫染色法及びWestern blotting法にて確認した。
RSV及びRSV配糖体によるMnSODの発現量の亢進の有無を、抗MnSOD抗体を用いた抗体免疫染色法及びWestern blotting法にて確認した。
3−1)抗体免疫染色法
C2C12細胞を、それぞれ100μMの濃度のRSV又はRSV配糖体(4’G−RSV及び3G−RSV)で18時間処置し、その後100μMの濃度のAAを6時間作用させた。(図5(A)に示す実験スキームを参照。)。処理後の細胞は4%パラホルムアルデヒドで固定し、免疫染色法によりMnSODの発現量を比較検討した。結果を図5(B)及び(C)に示す。
C2C12細胞を、それぞれ100μMの濃度のRSV又はRSV配糖体(4’G−RSV及び3G−RSV)で18時間処置し、その後100μMの濃度のAAを6時間作用させた。(図5(A)に示す実験スキームを参照。)。処理後の細胞は4%パラホルムアルデヒドで固定し、免疫染色法によりMnSODの発現量を比較検討した。結果を図5(B)及び(C)に示す。
コントロール群に対して、RSV処置群と4‘G−RSV処置群が、有意なMnSOD染色の増加を示し、さらに4’G−RSVはRSVよりも顕著に強いMnSOD誘導能をもつことが判明した。一方で、3G−RSV処置群では、MnSOD染色の程度はコントロール群とほぼ同程度であり、MnSOD発現量の亢進作用は確認できなかった。
3−2)Western blotting法
MnSODの細胞免疫染色法の結果から、RSVと4‘G−RSVがMnSODの発現量を亢進させる効果を有することが明らかとなった。そこで、Western blotting法を用いて、タンパク質レベルでのMnSODの発現量の増加を確認した。
MnSODの細胞免疫染色法の結果から、RSVと4‘G−RSVがMnSODの発現量を亢進させる効果を有することが明らかとなった。そこで、Western blotting法を用いて、タンパク質レベルでのMnSODの発現量の増加を確認した。
MnSODの免疫染色法と同様に処置した細胞(図6(A)に示す実験スキームを参照。)をWestern blotting法に供した結果、図6(B)及び(C)に示すように、コントロール群に対してRSV処置群と4‘G−RSV処置群が有意なMnSODの発現量の増加を示し、4’G−RSV処置群ではRSV処置群に比べさらに強い発現誘導能が示された。一方で、3G−RSV処置群ではMnSODの発現量の増加は確認できなかった。
(4)RSVとRSV配糖体の細胞増殖能への作用
RSVは癌細胞などの細胞の増殖を抑制する効果が知られている。すでに、筋芽細胞であるC2C12の増殖を、RSVが抑制することを見出されており、RSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)のC2C12細胞の増殖に対する作用を比較検討した。それぞれ30μMの濃度のRSV及びRSV配糖体でC2C12細胞を24時間処置した後、細胞をHoechst33342で染色し、細胞数を計測した(図7(A)に示す実験スキームを参照。)。結果を図7(B)及び(C)に示す。
RSVは癌細胞などの細胞の増殖を抑制する効果が知られている。すでに、筋芽細胞であるC2C12の増殖を、RSVが抑制することを見出されており、RSVとRSV配糖体(3G−RSV及び4’G−RSV)のC2C12細胞の増殖に対する作用を比較検討した。それぞれ30μMの濃度のRSV及びRSV配糖体でC2C12細胞を24時間処置した後、細胞をHoechst33342で染色し、細胞数を計測した(図7(A)に示す実験スキームを参照。)。結果を図7(B)及び(C)に示す。
RSVと4’G−RSVはC2C12細胞の増殖をともに抑制したが、4’G−RSVはRSVに比較してその増殖抑制能は有意に低かった。一方、3G−RSVには細胞増殖抑制能はみられなかった。
以上の実験結果から、4’G−RSVは、RSVよりも有意にヒストンH3脱アセチル化を誘導し、また、RSVよりも有意にMnSODの発現誘導を引き起こす作用を有することが明確となった。従って、図1に示す模式図を参照すれば、4’G−RSVはRSVよりも顕著にSirt1遺伝子を活性化することが理解される。
さらに、4’G−RSVはRSVよりも細胞増殖抑制効果が薄いことから、細胞への毒性が低いことが明確となった。
Claims (4)
- 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含むSirt1活性化剤。
- 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含むMnSOD活性化剤。
- 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む組成物。
- 単離したレスベラトロール−4’−O−β−D−グルコピラノシドを含む抗酸化組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011111971A JP2012240956A (ja) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | レスベラトロールを含む剤、及び組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011111971A JP2012240956A (ja) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | レスベラトロールを含む剤、及び組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012240956A true JP2012240956A (ja) | 2012-12-10 |
Family
ID=47463030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011111971A Pending JP2012240956A (ja) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | レスベラトロールを含む剤、及び組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2012240956A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015117212A (ja) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | 二村 芳弘 | 養生文化を応用した長寿遺伝子Sirt1活性化作用を呈するウロン酸誘導体及びその製造方法 |
CN107173817A (zh) * | 2017-05-19 | 2017-09-19 | 广州弘宝元生物科技有限公司 | sir2蛋白在制备抗氧化的食品或药品中的应用 |
JP2017529314A (ja) * | 2014-05-27 | 2017-10-05 | エスエス製薬株式会社 | 冷え症等の全身症状改善用経口組成物 |
CN110856723A (zh) * | 2018-08-24 | 2020-03-03 | 中国农业大学 | 白藜芦醇及其代谢物对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善 |
JP2021507905A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-25 | ロレアル | 化粧品に使用するためのレスベラトロールのキシロシド誘導体 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0248533A (ja) * | 1988-08-09 | 1990-02-19 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ノブドウ根抽出物よりなる肝疾患治療剤 |
-
2011
- 2011-05-19 JP JP2011111971A patent/JP2012240956A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0248533A (ja) * | 1988-08-09 | 1990-02-19 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ノブドウ根抽出物よりなる肝疾患治療剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6015015573; Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Vol.66, No.9, 20140522, pp.1990-1993 * |
JPN6015015575; Journal of Biological Chemistry Vol.285, No.11, 20100312, pp.8375-8382 * |
JPN6015015577; 薬物代謝学 -医療薬学・毒性学の基礎として- 第2版, 20001020, p.55,58 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015117212A (ja) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | 二村 芳弘 | 養生文化を応用した長寿遺伝子Sirt1活性化作用を呈するウロン酸誘導体及びその製造方法 |
JP2017529314A (ja) * | 2014-05-27 | 2017-10-05 | エスエス製薬株式会社 | 冷え症等の全身症状改善用経口組成物 |
US10695392B2 (en) | 2014-05-27 | 2020-06-30 | Ssp Co. Ltd | Oral composition for improving systemic symptoms including sensitivity to cold |
CN107173817A (zh) * | 2017-05-19 | 2017-09-19 | 广州弘宝元生物科技有限公司 | sir2蛋白在制备抗氧化的食品或药品中的应用 |
JP2021507905A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-25 | ロレアル | 化粧品に使用するためのレスベラトロールのキシロシド誘導体 |
CN110856723A (zh) * | 2018-08-24 | 2020-03-03 | 中国农业大学 | 白藜芦醇及其代谢物对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012036213A (ja) | セラミダーゼ阻害剤の製造方法 | |
AU2015256997A1 (en) | NOX inhibitor and NFkB inhibitor containing methoxyflavone | |
US20140148504A1 (en) | Novel use of flavone-based compound | |
KR20110084246A (ko) | 항산화제 | |
JP5830529B2 (ja) | スキルプシンb含有組成物及びスキルプシンb含有組成物の製造方法 | |
JP2012240956A (ja) | レスベラトロールを含む剤、及び組成物 | |
JP2015096494A (ja) | 生体内酸化還元状態改善剤 | |
TW486465B (en) | A hydroxy cyclopentanone with anticancer activites | |
JP5275315B2 (ja) | 新規化合物及びβ−セクレターゼ阻害剤 | |
JP5175442B2 (ja) | ヤーコン由来の抗ガン剤 | |
WO2006082743A1 (ja) | 治療剤 | |
EP2351559B1 (en) | Novel use of panduratin derivative or boesenbergia pandurata extract | |
JP4563659B2 (ja) | 抗酸化組成物、皮膚老化防止用組成物、抗炎症組成物及び脂質代謝改善用組成物 | |
JP2013194007A (ja) | 抗酸化ストレス剤およびその用途 | |
JP2010120946A (ja) | 抗炎症組成物 | |
JP5637707B2 (ja) | スキルプシンb含有組成物及びスキルプシンb含有組成物の製造方法 | |
JP5000214B2 (ja) | 新規化合物及び破骨細胞分化・増殖阻害剤 | |
JP2017160134A (ja) | ウロリチン類を含有するα−グルコシダーゼ活性阻害剤、およびウロリチン類を含有する血糖値上昇抑制剤 | |
JP2021088539A (ja) | 黒酢分画及び黒酢メラノイジン、ならびにその製造方法、体脂肪低減剤、前駆脂肪細胞の分化抑制剤 | |
KR20160081189A (ko) | 대황 추출물을 포함하는 알츠하이머성 치매 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
CN109568305B (zh) | 神经元活化剂 | |
JP2011241195A (ja) | Ucp−1産生促進剤、ucp−2産生促進剤、脂肪燃焼促進剤、及び脂肪蓄積抑制剤 | |
JP2014152118A (ja) | 老化抑制剤 | |
JP7078922B2 (ja) | 細胞接着因子発現抑制剤 | |
WO2022039190A1 (ja) | サーチュイン活性化剤及びサーチュイン活性化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140519 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140520 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150421 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150818 |