ES2660571T3 - Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y su uso farmacéutico - Google Patents

Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y su uso farmacéutico Download PDF

Info

Publication number
ES2660571T3
ES2660571T3 ES14166121.5T ES14166121T ES2660571T3 ES 2660571 T3 ES2660571 T3 ES 2660571T3 ES 14166121 T ES14166121 T ES 14166121T ES 2660571 T3 ES2660571 T3 ES 2660571T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
phenyl
branched
alkyl
linear
fluorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14166121.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Lyle Gray
Cynthia Monesa Clark
Kande Amarasinghe
Mathew Brian Maier
Ryan Nichols
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aerpio Therapeutics LLC
Original Assignee
Aerpio Therapeutics LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38704718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2660571(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aerpio Therapeutics LLC filed Critical Aerpio Therapeutics LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2660571T3 publication Critical patent/ES2660571T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Un compuesto para ser usado en el tratamiento de síndromes de fuga vascular, teniendo el compuesto la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que R es una unidad elegida entre: i) hidrógeno; ii) fenilo, 4-fluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-metilfenilo, 2-amino-4-fluorofenilo, 2-(N,N-dietilamino)fenilo , 2- cianofenilo, 2,6-di-terc-butilfenilo y 3-metoxifenilo; y iii) una unidad de heteroarilo seleccionada entre 1,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1,2,3,4-tetrazol-5-ilo, [1,2,3]triazol-4- ilo, [1,2,3]triazol-5-ilo, [1,2,4]triazol-4-ilo, [1,2,4]triazol-5-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, [1,2,4]oxadiazol-3-ilo, [1,2,4]oxadiazol-5-ilo, [1,3,4]oxadiazol-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, tiofeno-2-ilo, tiofeno-3-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, [1,2,4]tiadiazol-3-ilo, [1,2,4]tiadiazol-5-ilo, y [1,3,4]tiadiazol-2-ilo; pudiendo ser sustituida la unidad de heteroarilo con una o más unidades elegidas entre metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, ciclopropilmetilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, ciclopropoxi, n-butoxi, sec-butoxi, iso-butoxi, terc-butoxi, fluoro, cloro, fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo, Z es una unidad sustituida o no sustituida de [1,3,4]tiadiazol-2-ilo que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** R1 es elegido entre: i) hidrógeno; ii) alquilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico no sustituido, o alquilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico sustituido seleccionado entre hidroximetilo, clorometilo, trifluorometilo, aminometilo, 1-cloroetilo, 2- hidroxietilo, 1,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 3-carboxipropilo y 2,3-dihidroxiciclobutilo; iii) arilo C6 o C10 no sustituido, o arilo C6 o C10 sustituido seleccionado entre 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4- fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-metilfenilo5, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2- etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 2-cianofenilo, 3- cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-aminofenilo, 2-(Nmetilamino) fenilo, 2-(N,N-dimetilamino)fenilo, 2-(N-etilamino)fenilo, 2-(N,N-dietilamino)fenilo, 3- aminofenilo, 3-(N-metilamino)fenilo, 3-(N,N-dimetilamino)fenilo, 3-(N-etilamino)fenilo, 3-(N,N-dietilamino)fenilo, 4-aminofenilo, 4-(N-metilamino)fenilo, 4-(N,N-dimetilamino)fenilo, 4-(Netilamino) fenilo, 4-(N,N-dietilamino)fenilo, naftilen-1-ilo y naftilen-2-ilo; iv) -OR4; v) -C(O)OR5; vi) -COR6; o vii) -NR7C(O)OR8; R4 es hidrógeno o alquilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico; R5 es alquilo o bencilo C1-C6 lineal o ramificado; R6 es alquilo o fenilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico; R7 es hidrógeno o metilo; R8 es alquilo o bencilo C1-C6 lineal o ramificado; L es una unidad que tiene la fórmula -[C(R9aR9b)]y-; R9a y R9b son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o fenilo C1-C6 lineal o ramificado; cuando L es una unidad que tiene la fórmula -CH2-, R1 también puede ser elegido entre tiazol-4-ilo sustituido o no sustituido, eligiéndose dichas sustituciones entre metilo, etilo, fluoro y cloro, y el índice x es 0 o 1; el índice y está entre 1 y 4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
o como una sal de un ácido fuerte; por ejemplo:
imagen10
Los análogos (compuestos) de la presente divulgación están dispuestos en varias categorías para ayudar al formulador en la aplicación de una estrategia sintética racional para la preparación de análogos que no estén expresamente ejemplificados en la presente memoria. La disposición en categorías no implica mayor o menor eficacia para ninguna de las composiciones químicas descritas en la presente memoria.
Los compuestos de la presente divulgación pueden ser preparados usando el procedimiento esbozado a continuación en las etapas (a) -(f) o realizando modificaciones del mismo que son conocidas para los expertos en la técnica y que pueden lograrse sin la necesidad de experimentación indebida.
imagen11
10
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
La inhibición de la HPTP-β proporciona un medio para potenciar la actividad de los receptores tirosina quinasa endoteliales, incluyendo al receptor tirosina quinasa angiopoyetina, Tie-2, y al receptor tirosina quinasa VEGF, VEGFR2, y tratar con ello patologías en las que el riego sanguíneo de un tejido es insuficiente. Los compuestos de la presente divulgación sirven de medio para proporcionar la regulación de la angiogénesis y de otras actividades de los receptores tirosina quinasa endoteliales. Como tal, la presente divulgación aborda una importante necesidad médica no cubierta inter alia:
Proporcionar composiciones de inhibidores eficaces de la proteína humana tirosina fosfatasa beta (HPTP-β); y proporcionar, con ello, un medio para regular la angiogénesis, el remodelado de vasos sanguíneos y otras actividades de los receptores tirosina quinasa endoteliales en trastornos en los que el riego sanguíneo de los tejidos es insuficiente o en los que sería beneficioso un mayor riego sanguíneo. Se ha demostrado que el efecto de los inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa afecta a varios trastornos o patologías humanos. Estos trastornos incluyen los síndromes de fuga vascular: Ardelt, A.A. et al., Stroke, 36, 337-341 (2005).
Formulaciones
La presente divulgación también versa sobre composiciones o formulaciones que comprende los inhibidores de HPTP-β según la presente divulgación. En general, las composiciones de la presente divulgación comprenden:
a) una cantidad eficaz de uno o más ácidos fenilsulfámicos y sales de los mismos según la presente divulgación que sean eficaces como inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa beta (HPTP-β); y
b) uno o más excipientes.
Para los fines de la presente divulgación, los términos “excipiente” y “vehículo” son usados de manera intercambiable en toda la descripción de la presente divulgación, y dichos términos son definidos en la presente memoria como “ingredientes que se usan en la práctica de formular una composición farmacéutica segura y eficaz”.
El formulador entenderá que los excipientes se usan fundamentalmente para que sirvan en la administración de un compuesto farmacéutico seguro, estable y funcional, que sirven no solo como parte del vehículo general de administración, sino también como un medio para lograr una absorción eficaz por el receptor del ingrediente activo. Un excipiente puede desempeñar un papel tan simple y directo como ser un material inerte de carga, o un excipiente, como se usa aquí, puede ser parte de un sistema o revestimiento de estabilización del pH para garantizar la administración de los ingredientes de forma segura al estómago. El formulador también puede aprovecharse del hecho de que los compuestos de la presente divulgación tienen una potencia celular mejorada, propiedades farmacocinéticas, así como una biodisponibilidad oral mejorada.
Ejemplos of composiciones según la presente divulgación incluyen:
a) desde aproximadamente 0,001 mg hasta aproximadamente 1000 mg de uno o más ácidos fenilsulfámicos según la presente divulgación; y
b) uno o más excipientes.
Otra realización según la presente divulgación está relacionada con las siguientes composiciones:
a) desde aproximadamente 0,01 mg hasta aproximadamente 100 mg de uno o más ácidos fenilsulfámicos según la presente divulgación; y
b) uno o más excipientes.
Una realización adicional según la presente divulgación está relacionada con las siguientes composiciones:
a) desde aproximadamente 0,1 mg hasta aproximadamente 10 mg de uno o más ácidos fenilsulfámicos según la presente divulgación; y
b) uno o más excipientes.
La expresión “cantidad eficaz” usada en la presente memoria significa “una cantidad de uno o más ácidos fenilsulfámicos, eficaz en dosificaciones y durante periodos de tiempo necesarios para lograr el resultado deseado o terapéutico”. La cantidad eficaz puede variar según factores conocidos en la técnica, tales como la patología, la edad, el sexo y el peso del ser humano o del animal que está siendo tratado. Aunque en los ejemplos de la presente memoria se pueden describir posologías particulares, una persona experta en la técnica sabrá que la posología puede ser alterada para proporcionar una respuesta terapéutica óptima. Así, no es posible especificar una “cantidad eficaz” exacta. Por ejemplo, diariamente se pueden administrar varias dosis divididas, o la dosis puede ser reducida de forma proporcional según dicten las exigencias de la situación terapéutica. Además, las composiciones de la presente divulgación pueden ser administradas con tanta frecuencia como sea necesario para lograr una cantidad terapéutica.
15
imagen16
imagen17

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES14166121.5T 2006-06-27 2007-06-27 Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y su uso farmacéutico Active ES2660571T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81682506P 2006-06-27 2006-06-27
US816825P 2006-06-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2660571T3 true ES2660571T3 (es) 2018-03-23

Family

ID=38704718

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14166121.5T Active ES2660571T3 (es) 2006-06-27 2007-06-27 Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y su uso farmacéutico
ES07809909.0T Active ES2510674T3 (es) 2006-06-27 2007-06-27 Inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa y su uso farmacéutico

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07809909.0T Active ES2510674T3 (es) 2006-06-27 2007-06-27 Inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa y su uso farmacéutico

Country Status (23)

Country Link
US (3) US7589212B2 (es)
EP (3) EP2803663B1 (es)
JP (1) JP5201740B2 (es)
KR (1) KR101157844B1 (es)
CN (1) CN101506204B (es)
AU (1) AU2007265455B2 (es)
BR (1) BRPI0713349A2 (es)
CA (1) CA2656915C (es)
CO (1) CO6150143A2 (es)
CY (1) CY1115588T1 (es)
DK (2) DK2803663T3 (es)
ES (2) ES2660571T3 (es)
HK (2) HK1129388A1 (es)
IL (1) IL196130A (es)
MX (1) MX2009000290A (es)
NZ (1) NZ574405A (es)
PL (2) PL2041129T3 (es)
PT (2) PT2041129E (es)
RU (1) RU2430101C2 (es)
SI (1) SI2041129T1 (es)
TR (1) TR201802280T4 (es)
WO (1) WO2008002571A2 (es)
ZA (1) ZA200900558B (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7507568B2 (en) * 2002-09-25 2009-03-24 The Proctor & Gamble Company Three dimensional coordinates of HPTPbeta
US7226755B1 (en) * 2002-09-25 2007-06-05 The Procter & Gamble Company HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders
DK2371865T3 (en) 2006-04-07 2017-10-23 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (HPTP-β) and uses thereof
US8846685B2 (en) 2006-06-27 2014-09-30 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7589212B2 (en) * 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7795444B2 (en) * 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7622593B2 (en) * 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2014146121A (ru) * 2009-01-12 2015-06-10 Аэрпио Терапьютикс Инк. Способы лечения синдрома сосудистой утечки
US9096555B2 (en) 2009-01-12 2015-08-04 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
AU2014202211B2 (en) * 2009-01-12 2016-06-02 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
AU2016203254B2 (en) * 2009-01-12 2018-09-13 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
US8883832B2 (en) 2009-07-06 2014-11-11 Aerpio Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
CN103976998A (zh) 2009-07-06 2014-08-13 爱尔皮奥治疗有限公司 用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法
MX2012005273A (es) 2009-11-06 2012-06-19 Aerpio Therapeutics Inc Metodos para incrementar la estabilizacion de factor-1 alfa inducible por hipoxia.
US20120129847A1 (en) * 2010-10-07 2012-05-24 Kevin Gene Peters Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases
AU2012323856B2 (en) 2011-10-13 2017-05-25 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating Vascular Leak Syndrome and cancer
AU2012323849B2 (en) 2011-10-13 2017-04-20 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ocular disease
RU2507597C2 (ru) * 2012-05-23 2014-02-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
MY171945A (en) 2013-03-15 2019-11-08 Aerpio Therapeutics Inc Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases
RU2526466C1 (ru) * 2013-04-04 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте
EP3107542B1 (en) 2014-02-19 2019-05-01 Aerpio Therapeutics, Inc. Process for preparing n-benzyl-3-hydroxy-4-substituted-pyridin-2-(1h)-ones
EP3116503A4 (en) 2014-03-14 2017-08-23 Aerpio Therapeutics, Inc. Hptp-beta inhibitors
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
WO2017053566A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods of treating intraocular pressure with activators of tie-2
KR20190031246A (ko) 2016-07-20 2019-03-25 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 VE-PTP (HPTP-β)를 표적으로 하는 인간화된 단클론성 항체
CN109996440A (zh) * 2016-10-21 2019-07-09 曼宁研究有限公司 Ve-ptp敲除
US10900319B2 (en) 2017-12-14 2021-01-26 Exacta-Frac Energy Services, Inc. Cased bore straddle packer
CN113164597A (zh) 2018-09-24 2021-07-23 爱尔皮奥制药公司 靶向HPTP-β（VE-PTP）和VEGF的多特异性抗体
CN114269341A (zh) 2019-04-29 2022-04-01 视点制药公司 靶向施莱姆管的Tie-2激活剂
GB2589400A (en) 2019-06-24 2021-06-02 Aerpio Pharmaceuticals Inc Formulations of tie-2 activators and methods of use thereof
CA3156225A1 (en) 2019-10-29 2021-05-06 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Small molecule activators of tie-2
CN117343052B (zh) * 2023-12-04 2024-02-06 英矽智能科技(上海)有限公司 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其应用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4673641A (en) 1982-12-16 1987-06-16 Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership Co-aggregate purification of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE69332197T2 (de) 1992-03-13 2003-04-17 Organon Teknika Bv Epstein-Barr-Virus verwandte Peptide und Nukleinsäuresegmenten
EP0642353A1 (en) * 1992-05-14 1995-03-15 Oncologix, Inc. Treatment of vascular leakage syndrome and collagenase induced disease by administration of matrix metalloproteinase inhibitors
US5770565A (en) 1994-04-13 1998-06-23 La Jolla Cancer Research Center Peptides for reducing or inhibiting bone resorption
US5688781A (en) * 1994-08-19 1997-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating vascular leak syndrome
EP0833934B2 (en) 1995-06-15 2012-08-15 Crucell Holland B.V. Packaging systems for human recombinant adenovirus to be used in gene therapy
JPH106346A (ja) * 1996-06-19 1998-01-13 Takemoto Oil & Fat Co Ltd プラスチック成形型の製造方法及びプラスチック成形型
AR022303A1 (es) * 1999-01-22 2002-09-04 Lundbeck & Co As H Derivados de piperidina, tetrahidropiridina y piperazina, su preparacion y utilizacion
EP1046715A1 (en) 1999-04-23 2000-10-25 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Interaction of vascular-endothelial protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietin receptor tie-2
WO2000065088A2 (en) 1999-04-26 2000-11-02 Amersham Pharmacia Biotech Ab Primers for identifying typing or classifying nucleic acids
US6342219B1 (en) 1999-04-28 2002-01-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody compositions for selectively inhibiting VEGF
WO2000070030A1 (en) 1999-05-19 2000-11-23 Amgen Inc. Crystal of a lymphocyte kinase-ligand complex and methods of use
AU775625B2 (en) 1999-08-27 2004-08-05 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
US6589758B1 (en) 2000-05-19 2003-07-08 Amgen Inc. Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use
RU2246501C2 (ru) 2000-09-27 2005-02-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Лиганды меланокортиновых рецепторов
AU2003222127A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-13 Ontogen Corporation Sulfamic acids as inhibitors of human cytoplasmic protein tyrosine phosphatases
US7507568B2 (en) 2002-09-25 2009-03-24 The Proctor & Gamble Company Three dimensional coordinates of HPTPbeta
US7226755B1 (en) 2002-09-25 2007-06-05 The Procter & Gamble Company HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders
US20050282814A1 (en) * 2002-10-03 2005-12-22 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
US20050154011A1 (en) 2003-02-20 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Tetrahydroisoquinolnyl sulfamic acids
US20040242676A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-02 Alessi Thomas R. Method of mitigating the adverse effects of IL-2
WO2005027183A2 (en) * 2003-09-17 2005-03-24 Koninklijke Philips Electronics N.V. High intensity discharge lamp
US7588924B2 (en) 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
DK2371865T3 (en) 2006-04-07 2017-10-23 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (HPTP-β) and uses thereof
US7589212B2 (en) 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7795444B2 (en) * 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
CN103976998A (zh) 2009-07-06 2014-08-13 爱尔皮奥治疗有限公司 用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
CY1115588T1 (el) 2017-01-04
ES2510674T3 (es) 2014-10-21
US20090227639A1 (en) 2009-09-10
DK2803663T3 (en) 2018-03-05
NZ574405A (en) 2012-01-12
EP2041129A2 (en) 2009-04-01
US8338615B2 (en) 2012-12-25
EP2803663A1 (en) 2014-11-19
HK1203960A1 (en) 2015-11-06
RU2430101C2 (ru) 2011-09-27
PL2803663T3 (pl) 2018-05-30
IL196130A0 (en) 2009-09-22
KR20090024296A (ko) 2009-03-06
CO6150143A2 (es) 2010-04-20
CN101506204B (zh) 2012-05-30
US7589212B2 (en) 2009-09-15
US20120077853A1 (en) 2012-03-29
MX2009000290A (es) 2009-03-16
CA2656915C (en) 2012-08-07
DK2041129T3 (da) 2014-10-13
JP5201740B2 (ja) 2013-06-05
RU2009102537A (ru) 2010-08-10
PT2803663T (pt) 2018-02-28
CN101506204A (zh) 2009-08-12
BRPI0713349A2 (pt) 2012-03-06
US20070299116A1 (en) 2007-12-27
SI2041129T1 (sl) 2014-11-28
EP2803663B1 (en) 2017-11-29
JP2009542660A (ja) 2009-12-03
IL196130A (en) 2014-04-30
AU2007265455A2 (en) 2009-05-21
AU2007265455B2 (en) 2011-11-10
EP2041129B1 (en) 2014-09-03
PL2041129T3 (pl) 2014-11-28
US8188125B2 (en) 2012-05-29
HK1129388A1 (en) 2009-11-27
PT2041129E (pt) 2014-10-08
KR101157844B1 (ko) 2012-06-22
WO2008002571A3 (en) 2008-02-14
EP3287455A1 (en) 2018-02-28
WO2008002571A2 (en) 2008-01-03
TR201802280T4 (tr) 2018-03-21
CA2656915A1 (en) 2008-01-03
AU2007265455A1 (en) 2008-01-03
WO2008002571B1 (en) 2008-04-17
ZA200900558B (en) 2012-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2660571T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y su uso farmacéutico
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
ES2534392T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso
ES2525429T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso
ES2532866T3 (es) Compuesto amida sustituida
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
US20170114060A1 (en) Novel effective antiviral compounds and methods using same
WO2013009830A1 (en) Methods of treatment
JP2009544742A5 (es)
RU2013120064A (ru) Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний
WO2013009810A1 (en) Methods of treatment
RU2016111138A (ru) Гетероциклические соединения и способы их применения
ES2938840T3 (es) Uso de antagonistas del receptor EP4 en el tratamiento de enfermedad del cartílago
US20190216804A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
CN112512522A (zh) 用于三阴性乳腺癌和卵巢癌的治疗的化合物
US20120196858A1 (en) Method of promoting apoptosis and inhibiting metastasis
RU2333754C2 (ru) Композиции, содержащие избирательный ингибитор циклооксигеназы-2
EP2538935B1 (en) Suppression of cancer growth and metastasis using nordihydroguaiaretic acid derivatives with 7-hydroxystaurosporine
RU2011105463A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРОДУКТ, СОДЕРЖАЩИЙ АНТАГОНИСТ МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АГОНИСТ β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА
RU2016110546A (ru) Комбинированная лекарственная терапия
US11413284B2 (en) Protein kinase C inhibitors for treatment of uveal melanoma
JP2016027024A5 (es)
JP5579958B2 (ja) Ｃｏｘ−２インヒビターを含有する鎮痛及び抗炎症性組成物
RU2015131137A (ru) Производное амида коричной кислоты
EA019194B1 (ru) Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения моторных нарушений, связанных с болезнью паркинсона