ES2636926T3 - Centrífuga y procedimiento para centrifugación de una unidad de recipiente de reacción - Google Patents

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Abstract

Centrífuga para limpiar una unidad de recipiente de reacción, que tiene un rotor (8) para sostener al menos una unidad de recipiente de reacción (2) con su(s) abertura(s) dirigida(s) hacia fuera, un motor para hacer girar el rotor (8) alrededor de un eje de rotación (18), una carcasa (23) que tiene una superficie interior sustancialmente cilíndrica en la que se proporciona un desagüe (30) para evacuar el fluido expulsado desde la unidad de recipiente de reacción (2), caracterizada porque entre la porción radialmente más alejada del rotor y la superficie interior de la pared de camisa se establece un intersticio (g) de manera que cuando el rotor (8) gira, se genera una corriente de aire que arrastra el fluido expulsado sobre la superficie interior hacia el desagüe (30), estando conectada al desagüe (30) una bomba aspirante para evacuar el fluido.

Description

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DESCRIPCION
Centrffuga y procedimiento para centrifugacion de una unidad de recipiente de reaccion
[0001] La presente invencion se refiere a una centrffuga y a un procedimiento para centrifugar una unidad de recipiente de reaccion.
[0002] El documento US 2009/0181359 A1, revela un proceso de inmunoensayo automatizado que tiene un alto rendimiento y alta sensibilidad. Como es tipico para los procedimientos de inmunoensayo, un primer miembro de union especifica puede reaccionar con un segundo miembro de union especifica para formar un complejo en el que se determina la concentracion o la cantidad del complejo. Este proceso utiliza particulas magneticas a las que se inmoviliza uno de los miembros de union especifica. Una etapa importante en el proceso automatizado es el lavado del complejo que se une a las particulas magneticas. Las etapas de lavado tienen un alto impacto en la sensibilidad de rendimiento, especificidad y coste de todo el proceso. Cuantas menos etapas de lavado se necesitan mas rapido sera el proceso. Cuanto mejor se separen los complejos de componentes no especificamente unidos, mejor es la sensibilidad del proceso.
[0003] El documento US 8.329.475 B2, revela un procedimiento de lavado para eliminar componentes indeseados en muestras que han de ser analizadas. En el se ensena hacer oscilar el nivel de un fluido de lavado en un recipiente. Dicho recipiente puede configurarse como un vaso, un deposito, una cubeta, un tubo de ensayo, etc. Mediante el proceso oscilante se dispensan pequenas cantidades de fluido de lavado y se retiran del recipiente. Estas cantidades son menores que la cantidad total contenida en el recipiente. La accion oscilante del liquido de lavado crea un menisco en movimiento. El menisco movil reduce el gradiente de concentracion en la capa limite de la pared del recipiente al renovar constantemente el fluido de lavado en la superficie de la pared del recipiente.
[0004] Bajo el nombre comercial de SQUIRT TM, se encuentra disponible de una lavadora de micro-placas de multiples formatos a partir de la empresa BIOSCIENCE MATRIClAL, USA. Esta lavadora comprende boquillas para inyectar solucion de lavado y aire en los recipientes de reaccion de micro-placas. Se proporcionan mangos de lavado variables. Un elemento basculante automatico hace bascular las micro-placas para que se realice un lavado de arriba abajo. Esta lavadora de micro-placas, es compatible entre diferentes formatos de placas de micro-deposito SBS/ANSI (96, 384, 1536, etc.).
[0005] Los dispositivos de lavado que lavan dispensando y aspirando la solucion de lavado y/o aire en y desde los recipientes de reaccion no siempre pueden eliminar con exito el material contaminante que esta presente en las regiones superiores de los recipientes de reaccion, ya que es dificil dirigir el chorro de solucion de lavado exactamente adyacente al limite superior del recipiente de reaccion. Ademas, existe el peligro de que la superficie externa de las boquillas pueda ser contaminada, particularmente cuando se lleva a cabo una etapa de lavado de arriba hacia abajo, en donde las boquillas estan situadas por debajo de los recipientes de reaccion. En el caso de un ensayo de diagnostico humano tipico, el material de partida sera plasma o suero. Las proteinas presentes en dicho material tienden a formar complejos. La obstruccion de proteinas y el subsiguiente fallo de aspiracion, es un inconveniente importante en sistemas lavado convencionales. Esto conduce al fallo en los sistemas automatizados y a la interrupcion del flujo de trabajo total para dar oportunidad al mantenimiento.
[0006] El documento US 2009/0117620 A1, se refiere a un sistema de automatizacion de laboratorio que es capaz de llevar a cabo ensayos de quimica clinica, inmunoensayos, amplificacion de ensayos de acidos nucleicos y cualquier combinacion de los anteriores. En este sistema, se utilizan placas de micro-pocillos y placas de micro-pocillos profundos multiples como recipientes de reaccion. El uso de tales placas de multiples pocillos permite llevar a cabo inmunoensayos con un alto rendimiento.
[0007] Otros sistemas de automatizacion de laboratorio utilizan llamadas tarjetas de gel en lugar de placas de multiples pocillos. La ventaja de las tarjetas de gel en comparacion con las placas de pocillos multiples es que pueden ser automaticamente analizadas opticamente escaneando las superficies laterales de dichas tarjetas de gel. Esto permite la aplicacion para analizar las sustancias biologicas automaticamente separandolas en la columna de gel.
[0008] El documento EP 937502 A2, revela un procedimiento para manipular una micro-placa en la que se dosifica liquido en recipientes de reaccion y se elimina el liquido. Despues de dosificar el liquido en los recipientes de reaccion, la micro-placa se centrffuga de modo que la fuerza centrffuga se ejerce hacia el fondo de los recipientes de reaccion y luego se centrifuga la placa de muestra de modo que la fuerza centrffuga se ejerce alejandose del fondo de los recipientes de reaccion para vaciar dichos recipientes de reaccion.
[0009] El documento JP 2009-264927 A, revela un dispositivo de tratamiento de micro-placas que comprende un tambor giratorio que gira alrededor de un eje de rotacion horizontal y que tiene secciones de retencion sobre una superficie lateral del tambor giratorio, cada una de las cuales puede contener una micro-placa. El tambor esta rodeado por una cubierta. Las micro-placas se pueden colocar en el tambor de modo que las aberturas de los recipientes de reaccion esten orientadas hacia el exterior o hacia el interior del tambor.
[0010] A partir del documento CN 102175855 A se conoce una lavadora para placas de marcado por enzimas, que comprende un mecanismo giratorio, un mecanismo de lavado y un mecanismo de desague. Una vez terminado el lavado, una fuerza centrffuga, generada por rotacion continua, puede eliminar el agua que queda en los orificios de las placas de marcado por enzimas, de manera que se realiza un efecto de secado, por lo que las placas de nivel de enzima pueden ser utilizadas inmediatamente despues de ser lavadas.
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[0011] El documento US 4.953.575, revela un dispositivo de lavado para lavar un conjunto de cubetas. El juego de cubetas se coloca en un soporte en un rotor. Las cubetas se llenan con el liquido de lavado. El liquido de lavado se retira de las cubetas haciendo girar el rotor.
[0012] La solicitud de patente italiana IT TO20110009 A, se refiere a una centrifuga que tiene un rotor. El rotor comprende un cable elastico y un piston pequeno que es accionado por el cable elastico. Los recipientes de reaccion pueden ser empujados fuera de receptaculos o celulas correspondientes durante la rotacion del rotor por medio del cable elastico y del pequeno piston, en el que los recipientes de reaccion son empujados en la direccion del eje de rotacion.
[0013] El documento US 5.419.871, concierne a un analizador y a un elevador para desplazar un elemento deslizante en un unico plano horizontal, hasta una de varias incubadoras dispuestas en diferentes niveles verticales. Se proporciona un mecanismo de accionamiento para subir y bajar el elevador, y se proporciona un empujador tal como una paleta empujadora dentro del elevador, para empujar un elemento deslizante desde el distribuidor a un soporte del elevador, y luego dentro de una de las incubadoras.
[0014] El documento US 6.150.182 describe una centrifuga para hacer girar un recipiente de reaccion alrededor de un eje vertical. Puede disponerse un elemento magnetico en la proximidad del recipiente de reaccion de modo que se aplica campo magnetico al recipiente de reaccion para retener las perlas magneticas en el recipiente de reaccion.
[0015] El documento WO 93/10455 A1, se refiere a un recipiente de centrifugacion para realizar inmunoensayos automatizados que comprende un tubo central, una camara de desechos exterior y una pluralidad de perlas de micro-particulas cobijadas dentro del tubo central. Las perlas de micro-particulas tienen un nucleo magnetizable, y son accionadas sobre una fuente magnetica externa durante las operaciones de lavado.
[0016] A partir del documento DE 102008042971 A1 se conoce una centrifuga para centrifugado de un recipiente de reaccion de modo que se recogen componentes mas pesados en la seccion inferior del recipiente de reaccion. La seccion inferior del recipiente de reaccion esta rodeada por un elemento magnetico que retiene las perlas magneticas durante un tiempo despues de la centrifugacion en la seccion inferior del recipiente de reaccion
[0017] El documento CN 102417902 A se refiere a un kit para extraer acido nucleico mediante un procedimiento magnetico de placa de micro-titulacion por perla.
[0018] El documento US 2006/0198759 A1, revela una centrifuga que puede usarse en un modo de mezcla para hacer oscilar el rotor en vaiven.
[0019] El documento EP 1952890 A2, revela una centrifuga que anade una pluralidad de discos de centrifuga. Cada disco esta realizado para fijar una tarjeta de gel y hacer girar la tarjeta de gel alrededor de un eje horizontal.
[0020] Un objeto de la presente invencion es proporcionar una centrifuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion.
[0021] Este objeto se resuelve mediante la centrifuga que proporciona una unidad de recipiente de reaccion como se define en la reivindicacion 1. Las realizaciones preferidas se definen en las sub-reivindicaciones correspondientes.
[0022] Una centrifuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion, que tiene un rotor para sostener, al menos, una unidad de recipiente de reaccion con su(s) abertura(s) dirigida(s) hacia fuera, un motor para hacer girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, una carcasa que tiene una superficie interior esencialmente cilindrica, en la que se proporciona un desague para evacuar el fluido expulsado desde la unidad del recipiente de reaccion, caracterizado porque se establece un intersticio entre las partes extremas radiales del rotor y la superficie interna de la carcasa, de manera que al girar el rotor se genera una corriente de aire que arrastra hasta el desague el fluido expulsado sobre la superficie interior, en la que una bomba de aspiracion esta conectada al desague para evacuar el fluido.
[0023] Una bomba de aspiracion conectada al desague de la centrifuga permite una limpieza de la carcasa mejorada y mas rapida. Esto es importante para evitar contaminaciones cruzadas a partir del liquido de muestra presente en las paredes y en el fondo de la carcasa de la centrifuga. Mediante la bomba de aspiracion conectada, el liquido evacuado desde el recipiente o recipientes de reaccion es succionado inmediatamente cuando se conecta la bomba. La bomba puede estar funcionando durante la centrifugacion o ser encendida en cualquier instante temporal deseado. Cualquier liquido residual que quede en la carcasa despues de apagar la bomba de aspiracion se puede eliminar manualmente. Sin embargo, la parte principal ya habra sido eliminada por la bomba y por lo tanto, disminuye enormemente el riesgo de cualquier contaminacion cruzada.
[0024] Una centrifuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion comprende un rotor para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion con su abertura dirigida radialmente hacia fuera, un motor para hacer girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, una carcasa que tiene una parte interior sustancialmente cilindrica que rodea al rotor, en la que se proporciona un desague para evacuar el fluido expulsado desde la unidad del recipiente de reaccion, en la que se proporciona un intersticio no mayor de 1 mm entre la superficie interior cilindrica y el rotor, de manera que al girar el rotor se genera un viento o corriente de aire circular que impulsa el fluido expulsado sobre la superficie interior cilindrica hasta el desague.
[0025] Debido a la pequena separacion entre el rotor y la superficie interna cilindrica, se crea una corriente de aire circular fuerte mediante el rotor giratorio que impulsa el fluido expulsado hasta el desague. De este modo, es posible retirar completamente todo el liquido contenido en el recipiente de reaccion de la unidad del recipiente de reaccion antes de girar el rotor desde el interior de la carcasa. Este fluido se considera material
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contaminante. Dado que este material contaminante puede ser completamente retirado, no existe peligro de contaminacion. El intersticio es preferiblemente no mayor de 0,75 mm y particularmente no mayor de 0,5 mm. Cuanto mas pequeno es el intersticio, mas fuerte es la corriente de aire circular. Sin embargo, preferiblemente este intersticio no debe ser inferior a 0,1 mm y en particular no inferior a 0,2 mm o 0,3 mm, debido a que tales pequenos intersticios podrian hacer que el rotor entrara en contacto con la superficie interior cilindrica.
[0026] Un objeto adicional de la presente invencion es proporcionar una centrifuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion que pueda limpiar de manera fiable unidades de recipientes de reaccion que contengan liquidos volatiles.
[0027] Este objeto se resuelve mediante una centrifuga para limpiar un recipiente de reaccion de acuerdo con la reivindicacion 3. Las realizaciones preferidas se definen en las sub-reivindicaciones correspondientes.
[0028] Una centrifuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion comprende un rotor para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion con su(s) abertura(s) dirigida(s) radialmente hacia fuera, un motor para hacer girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, una carcasa y un dispositivo de refrigeracion para enfriar una superficie interior de la carcasa de manera que el fluido expulsado se condensa sobre dicha superficie interna.
[0029] Una unidad de recipiente de reaccion, tal como una placa de micro-titulacion, se puede limpiar o procesar porque se hace girar dicha unidad de recipiente de reaccion, porque las aberturas de los recipientes de reaccion de la unidad de recipiente de reaccion estan dirigidas radialmente hacia fuera. Asi, el liquido contenido en los recipientes de reaccion es expulsado. Si el liquido es un liquido volatil, entonces es probable que una parte del liquido se evapore. Este fluido evaporado puede condensarse basicamente en una parte de una unidad de recipiente de reaccion y puede causar una contaminacion.
[0030] Para evitar una contaminacion por condensacion, se proporciona un dispositivo de enfriamiento para enfriar una superficie interior de la carcasa de manera que un fluido evaporado se condensa sobre dicha superficie interna y no puede condensarse en una unidad de recipiente de reaccion. Al enfriar la superficie interior se puede asegurar que los liquidos volatiles son retirados de la atmosfera gaseosa de la carcasa de modo que puedan ser completamente evacuados de la carcasa.
[0031] El dispositivo de enfriamiento para enfriar la superficie interior de la carcasa es preferentemente un elemento Peltier, en particular una lamina Peltier, que cubre la superficie exterior de la carcasa.
[0032] La superficie interior de la carcasa preferiblemente se mantiene mas fria de, al menos, 2° C o 3° C o al menos incluso mas fria de 5° C que las restantes partes de la carcasa.
[0033] Un objeto adicional de la presente invencion es proporcionar una centrifuga para centrifugar una unidad de recipiente de reaccion que puede ser facilmente integrada en un robot de trabajo automatico o que puede acoplarse facilmente a un robot de trabajo automatico ya existente.
[0034] Este objeto se resuelve mediante una centrifuga de acuerdo con la reivindicacion 4. Las realizaciones ventajosas se definen en las sub-reivindicaciones correspondientes.
[0035] Una centrifuga para centrifugar una unidad de recipiente de reaccion comprende un rotor para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion con su(s) abertura(s) dirigida(s) radialmente hacia fuera y/o radialmente hacia dentro, un motor para girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, en la que la seccion en que gira el rotor forma una seccion de centrifugacion, con un mecanismo de carga para cargar y descargar la centrifuga con una unidad de recipiente de reaccion, en la que el mecanismo de carga comprende un brazo flexible alargado para la extension y retraccion de una unidad de recipiente de reaccion y unos medios de accionamiento para extender y retraer el brazo, en la que el brazo alargado flexible se extiende a traves de la seccion de centrifugacion en su estado extendido y se retrae de la seccion de centrifugacion en su estado retraido para que el rotor pueda girar libremente.
[0036] Este mecanismo de carga es bastante sencillo y se puede integrar en la centrifuga, necesitando solamente un pequeno espacio de aislamiento. Este mecanismo de carga esta realizado para desplazar horizontalmente una unidad de recipiente de reaccion extendiendo o retrayendo el brazo flexible alargado. Dicho movimiento horizontal se puede combinar facilmente con dispositivos de manipulacion conocidos para robots de trabajo automaticos, porque este mecanismo de carga se extiende en el margen de desplazamiento de la unidad de recipiente de reaccion solo horizontalmente de modo que no bloquea el espacio situado por encima del margen de desplazamiento de la unidad de recipiente de reaccion. Este espacio puede ser completamente utilizado por otras partes de la centrifuga o el robot de trabajo automatico. Otros medios de manipulacion conocidos tienen normalmente partes dispuestas por encima del margen de desplazamiento de una unidad de recipiente de reaccion. Tales piezas podrian colisionar con otros elementos, particularmente otros medios de manipulacion de un robot de trabajo automatico.
[0037] El brazo flexible alargado comprende preferiblemente un acoplamiento magnetico en su extremo libre. Dicho acoplamiento magnetico puede acoplarse automaticamente a una unidad de recipiente de reaccion o a un portador de unidad de recipiente de reaccion que tiene un correspondiente elemento de acoplamiento reciproco. Preferiblemente, el rotor comprende un elemento de acoplamiento magnetico adicional que puede sujetar la unidad de recipiente de reaccion o el portador de unidad de recipiente de reaccion acoplando el acoplamiento magnetico del rotor con el elemento de acoplamiento magnetico de la unidad de recipiente de reaccion o del portador de unidad de recipiente de reaccion.
[0038] El rotor comprende preferiblemente un tope para detener el movimiento de la unidad de recipiente de reaccion o del portador de unidad de recipiente de reaccion cuando es arrastrado al rotor por medio del brazo, de modo que el brazo se desacople automaticamente de la unidad de recipiente de reaccion o del portador de la unidad del recipiente de reaccion, respectivamente.
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[0039] El brazo esta hecho preferiblemente de una chapa doblada. La chapa doblada preferiblemente se dobla en dos ramales o se enrolla sobre un carrete.
[0040] La centrifuga de acuerdo con cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente comprende preferiblemente unos medios de atemperado para atemperar el gas contenido dentro de la carcasa y/o del rotor. Estos medios de atemperado pueden ajustar la temperatura en un rango entre un valor minimo de 0° C, 10° C o 20° C y un valor maximo de 40° C, 60° C u 80° C. Con tales medios de atemperado puede llevarse a cabo una etapa de incubacion sin descargar la unidad de recipiente de reaccion de la centrifuga. Debe seleccionarse un intervalo de temperatura adecuado de acuerdo con el tipo de reaccion biologica o quimica que se va a realizar.
[0041] La carcasa comprende preferentemente una puerta automatica para cargar y descargar la unidad de recipiente de reaccion, en la que la puerta se abre para desplazar la unidad de recipiente de reaccion dentro o fuera del interior de la carcasa o para cambiar el gas contenido en la carcasa.
[0042] La centrifuga puede estar provista de una camara para explorar los recipientes de reaccion de una unidad de recipiente de reaccion. La camara se puede colocar con su campo de vision dirigido a las superficies de fondo de los recipientes de reaccion o a las superficies laterales de los recipientes de reaccion. Las unidades de recipientes de reaccion, tales como placas de micro-titulacion, comprendiendo recipientes de reaccion dispuestos en un area bidimensional, son exploradas preferiblemente en las superficies de fondo.
[0043] Una unidad de recipiente de reaccion que comprende varios recipientes de reaccion dispuestos en paralelo en linea, tal como una tarjeta de gel, comprende preferiblemente recipientes de reaccion que estan coloreados en un lado y estando hechos estos recipientes de reaccion a base de un material transparente por el otro lado. El lado coloreado mejora el contraste cuando los recipientes de reaccion son explorados opticamente por el lado transparente.
[0044] La camara comprende preferiblemente una fuente de luz, particularmente una fuente de luz estroboscopica.
[0045] Las realizaciones anteriores de la centrifuga se realizan preferiblemente de manera que el rotor este girando alrededor de un eje de rotacion horizontal o un eje de giro que este orientado paralelamente a una plataforma de la centrifuga de la unidad del recipiente de reaccion, la cual esta realizada para soportar la centrifuga de unidad del recipiente de reaccion de acuerdo con su uso asignado. Un objeto adicional de la presente revelacion es proporcionar una centrifuga de uso multiple.
[0046] Una centrifuga comprende un rotor para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion con su(s) abertura(s) dirigida(s) radialmente hacia fuera o radialmente hacia dentro, un motor para hacer girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, una carcasa que rodea el rotor, en el que la carcasa comprende dos aberturas para cargar y descargar unidades de recipiente de reaccion, en donde las aberturas estan dispuestas diametralmente opuestas con respecto al eje de rotacion. Debido a las dos aberturas, la centrifuga puede cargarse con una unidad de recipiente de reaccion, donde los recipientes de reaccion esten dirigidos radialmente hacia afuera o radialmente hacia el interior con respecto al eje de rotacion sin necesidad de voltear la unidad del recipiente de reaccion antes de cargarla en la centrifuga. Dicha centrifuga puede usarse para limpiar y lavar por una parte o por otra parte centrifugar. Como no hay necesidad de voltear la unidad del recipiente de reaccion, tal centrifuga puede integrarse facilmente en un robot de trabajo automatico y proporcionar ambas funciones.
[0047] De acuerdo con un aspecto adicional de la presente descripcion, se proporciona una centrifuga provista de:
- un rotor para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion con su(s) abertura(s) dirigida(s) radialmente hacia fuera o radialmente hacia dentro respecto al eje de rotacion,
- un motor para hacer girar el rotor alrededor de un eje de rotacion, y
- una unidad de control para controlar un movimiento del rotor en vaiven en una pequena distancia angular de, por ejemplo 5° a 20°, para agitar la unidad del recipiente de reaccion. Tal procedimiento de agitacion puede usarse para evacuar los recipientes de reaccion o para agitar el contenido en los recipientes de reaccion para soportar reacciones quimicas y/o biologicas.
[0048] Las realizaciones de una centrifuga descritas anteriormente se realizan preferiblemente de manera que la seccion de receptaculo esta prevista para sostener una unidad de recipiente de reaccion de manera que los recipientes de reaccion esten dispuestos sustancialmente paralelos al eje de rotacion. Por lo tanto, se ejerce simplemente la misma fuerza centrifuga sobre todo el material de muestra. Esto se aplica tanto a una pluralidad de recipientes de reaccion pequenos que estan dispuestos sustancialmente paralelos al eje de rotacion como a un recipiente de muestra grande tal como una bolsa de sangre que incluya su extension principal en la direccion paralela al eje de rotacion. Otros ejemplos de recipientes de reaccion son canales, tubos, botellas. Los recipientes de reaccion pueden estar dispuestos en placas de micro-titulacion, estantes para transportar tubos individuales u otros soportes para instalacion de cualquier tipo de recipiente, tal como una bolsa de sangre, o un portaobjetos que tienen estructuras para definir puntos para liquidos sobre las mismas.
[0049] La seccion de receptaculo puede estar tambien realizada para sostener una pluralidad de recipientes de reaccion, en donde varios recipientes de reaccion estan dispuestos en una direccion sustancialmente contigua al eje de rotacion. Esto es por ejemplo el caso en una placa de micro-titulacion, que comprende una pluralidad de filas con un gran numero de recipientes de reaccion y una pluralidad de columnas con un numero menor de recipientes de reaccion. Las filas estan dispuestas paralelas al eje de rotacion, donde las columnas se extienden lateralmente al eje de rotacion. En tal caso es apropiado que la unidad del recipiente de reaccion
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este dispuesta en una distancia al eje de rotacion que es sustancialmente mayor que la distancia de la extension lateral de la unidad de recipientes de reaccion.La distancia entre el eje de rotacion y la unidad del recipiente de reaccion debe ser al menos tan grande como la extension lateral y preferiblemente al menos 1,5, dos o tres veces mayor que la extension lateral de la unidad del recipiente de reaccion. Con esta disposicion, tambien se consigue que se ejerza casi la misma fuerza centrifuga sobre todas las muestras contenidas en los diferentes recipientes de reaccion. La extension lateral de la unidad del recipiente de reaccion es la distancia entre el centro de dos recipientes de reaccion lateralmente mas alejados.
[0050] Una ventaja adicional de una centrifuga con un eje de rotacion horizontal es que solo necesita un pequeno espacio de una plataforma en comparacion con una centrifuga que tiene un eje de rotacion vertical que es perpendicular a la plataforma.
[0051] Cualquiera de las centrifugadoras definidas anteriormente se puede combinar con un dispositivo dispensador para dispensar automaticamente un fluido a los recipientes de reaccion de una unidad de recipiente de reaccion. Un dispositivo de distribucion de este tipo se situa preferiblemente en la zona adyacente de una abertura para insertar una unidad de recipiente de reaccion en la centrifuga. El dispositivo dispensador puede comprender una o mas boquillas dispensadoras.Preferiblemente, el numero de boquillas dispensadoras se adapta al tipo de unidad de recipiente de reaccion que se utiliza en la centrifuga. El dispositivo dispensador esta conectado a un deposito para una solucion a dispensar, donde se proporciona una bomba para bombear automaticamente la solucion a dispensar hasta las boquillas dispensadoras. Preferiblemente, en el deposito dispensador de solucion se proporciona un dispositivo calentador para calentar la solucion a dispensar.
[0052] La centrifuga comprende preferible y adicionalmente un mecanismo de carga que se realiza de manera que las unidades del recipiente de reaccion se muevan por debajo del dispositivo dispensador, de manera que con una boquilla dispensadora varios recipientes de reaccion que estan dispuestos en linea de la direccion de movimiento de la unidad de recipiente de reaccion se pueden llenar consecutivamente con un fluido a dispensar.
[0053] Para el lavado de perlas magneticas, el rotor de una centrifuga para limpiar y lavar unidades de recipiente de reaccion puede estar provisto de un elemento magnetico que aplica un campo magnetico a los recipientes de reaccion, de manera que las perlas magneticas contenidas en los recipientes de reaccion son retenidas en posicion mediante el campo magnetico. El elemento magnetico puede integrarse en el rotor, particularmente en una pared de base del rotor, o puede ser parte de un portador de unidad de recipiente de reaccion. Con un elemento magnetico de este tipo, las perlas magneticas se pueden lavar por centrifugacion sin perdida de perlas magneticas. La combinacion de utilizar una centrifuga para el lavado y la utilizacion de dicho elemento magnetico permite ajustar la velocidad de rotacion de manera que todas las perlas magneticas son mantenidas dentro de los recipientes de reaccion durante la centrifugacion.
[0054] Ademas, es un objeto de la presente invencion proporcionar un procedimiento para vaciar por centrifugacion un recipiente de reaccion.
[0055] Este objeto se resuelve mediante un procedimiento segun la reivindicacion 12, en el que una unidad de recipiente de reaccion se coloca en un rotor y, en donde la unidad de recipiente de reaccion comprende al menos un recipiente de reaccion que tiene una abertura y colocandose la unidad de recipiente de reaccion con la abertura del recipiente dirigida radialmente hacia fuera para vaciar el recipiente de reaccion y siendo accionado el rotor en vaiven para agitar la unidad del recipiente de reaccion.
[0056] Despues de colocar el, al menos un, recipiente de reaccion en la unidad del recipiente de reaccion con la abertura del recipiente de reaccion colocada radialmente hacia fuera, el procedimiento comprende preferiblemente tres etapas. En primer lugar, al menos un recipiente de reaccion es volteado hacia abajo moviendo el rotor aproximadamente 180 grados. El recipiente de reaccion se mueve de este modo desde una posicion mas alta en la centrifuga hasta una posicion mas baja. La velocidad para esta media rotacion se ajusta de modo que no sea demasiado lenta ni demasiado rapida para evitar cualquier efecto de desbordamiento entre los recipientes. En el caso de una velocidad de rotacion demasiado baja, el liquido de muestra puede verterse desde un recipiente a otro recipiente adyacente. En el caso de una velocidad de rotacion demasiado alta, el liquido de muestra sera expulsado de los recipientes contra las paredes de la carcasa. Puesto que al comienzo del proceso los recipientes se llenan con un volumen elevado de liquido de muestra, el liquido eyectado contra las paredes de la carcasa puede volver a salpicarse sobre los recipientes o caer en los recipientes. Sin embargo, eligiendo la velocidad correcta para el medio giro, la mayor parte del liquido de muestra caera basicamente del recipiente de reaccion cuando se gira hacia abajo y puede recogerse facilmente en el fondo de la carcasa. Para evitar cualquier efecto de desbordamiento, la placa debe girarse con una velocidad de rotacion preferida de 180 grados por 0,2 a 1 segundo.
[0057] En la segunda etapa, la unidad de recipiente de reaccion es agitada alrededor de la posicion mas baja por una unidad de control para controlar un movimiento del rotor en vaiven en una pequena distancia angular de, por ejemplo, 5° a 20°. Mediante este proceso de agitacion, el liquido de muestra, que no ha caido durante la primera etapa de rotacion, sera evacuado del recipiente de reaccion.
[0058] La tercera etapa comprende la centrifugacion de la unidad del recipiente de reaccion a alta velocidad (por ejemplo, entre 500 y 3500 rpm) con el fin de eliminar todo el liquido de muestra residual indeseado del recipiente de reaccion.
[0059] Este procedimiento permite un vaciado rapido y completo del recipiente de reaccion sin el riesgo de cualquier derrame junto con una facil recogida del liquido de muestra descargado. Al girar solamente alrededor del(de los) recipiente(s) de reaccion lleno(s) en 180 grados el liquido residual permanecera en el recipiente debido a las fuerzas capilares. La agitacion del(de los) recipiente(s) alrededor de la posicion mas baja ayudara
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a superar estas fuerzas y eliminar mas el liquido de muestra. Sin embargo, incluso despues de la etapa de agitacion, pequenas cantidades de liquido pueden quedar retenidas en el recipiente. Estas cantidades minimas se eliminaran despues de la etapa de la centrifugacion real a altas velocidades durante un tiempo mayor de entre 2 segundos hasta 1 minuto en el sentido de las agujas del reloj y/o en el sentido contrario a las agujas del reloj. De este modo, se conseguira un recipiente de reaccion completamente seco, con lo que el liquido a evacuar se recogera facilmente del fondo de la carcasa de la centrifuga.
[0060] Un objeto adicional de la presente descripcion es proporcionar un procedimiento para realizar ensayos en paralelo por medio de separacion de gel, tal como la tipificacion de sangre, en el que se consigue un alto rendimiento.
[0061] El procedimiento comprende las siguientes etapas:
- dispensar el material de muestra en las regiones en recipientes de reaccion dispuestos en una disposicion bidimensional que se llenan de gel,
- centrifugar el conjunto de recipientes de reaccion, y
- detectar opticamente los recipientes de reaccion.
[0062] Una placa de micro-titulacion comprende recipientes de reaccion dispuestos en un area bidimensional. Por lo tanto, es posible probar simultaneamente un mayor numero de muestras en comparacion con las unidades de recipientes de reaccion que tienen solamente recipientes de reaccion dispuestos en linea.
[0063] Los recipientes de reaccion se detectan opticamente, en donde se ha mostrado que una deteccion optica con el campo de vision desde abajo o desde la parte superior sobre los recipientes de reaccion del conjunto de recipientes de reaccion (placa de micro-titulacion), permite detectar de manera fiable si se consigue el resultado esperado. Este procedimiento se utilizo para la tipificacion de sangre, en el que se podian detectar y distinguir de forma automatica y fiable los tipos sanguineos A, B y 0.
[0064] Preferiblemente, la deteccion optica se lleva a cabo desde ambos lados tanto desde abajo como desde la parte superior sobre el conjunto de recipientes de reaccion.
[0065] Adicionalmente, es posible preparar automaticamente las placas de micro-titulacion para tales pruebas por medio de separacion de gel donde el gel se introduce en los recipientes de reaccion de la placa de micro- titulacion y la placa de micro-titulacion se centrifuga de manera que el gel se libere de burbujas de aire.
[0066] Las etapas de centrifugacion de este procedimiento se llevan a cabo con una centrifugadora como la que se ha definido anteriormente.
[0067] En lugar de llenar los recipientes de reaccion con gel, tambien se puede usar una placa de micro- titulacion que comprende recipientes de reaccion ya llenos de gel.
[0068] Despues de distribuir material de muestra y reactivos en los recipientes de reaccion sobre el relleno de gel, puede llevarse a cabo una etapa de incubacion para sostener la placa de micro-titulacion durante un cierto periodo de tiempo a una temperatura predeterminada. Mas preferiblemente, la placa de micro-titulacion se mantiene en la centrifuga para llevar a cabo esta etapa de incubacion, en la que la centrifuga comprende un dispositivo de atemperado adecuado.
[0069] La centrifuga de acuerdo con la invencion se puede utilizar para numerosos tipos de ensayos. Ejemplos de ensayos posibles son la tipificacion de la sangre por medio de placas de micro-titulacion, ensayos celulares, ensayos que comprenden perlas magneticas o PCR con un revestimiento oleoso para asegurar la formacion de dos fases separadas que garantizan cubrir por completo el recipiente o recipientes.
[0070] La presente invencion es un desarrollo adicional de la centrifuga segun el documento WO2013/117606.
[0071] La presente invencion se explicara con mas detalle a continuacion por medio de ejemplos mostrados en los dibujos adjuntos. En los dibujos:
La figura 1 es una vista en perspectiva de un primer ejemplo de una centrifuga de acuerdo con la invencion,
La figura 2 es una vista en perspectiva de un rotor y una carcasa sin pared lateral frontal de la centrifuga de acuerdo con la figura 1,
La figura 3 es una vista frontal del rotor y de la carcasa sin pared lateral frontal,
La figura 4 es una vista en perspectiva de un portador de unidad de recipiente de reaccion,
La figura 5 es una vista en perspectiva del rotor que contiene un portador de unidad de recipiente de reaccion y
una unidad de recipiente de reaccion,
La figura 6 es una vista en perspectiva que muestra esquematicamente una plataforma frontal, el rotor y un mecanismo de carga,
La figura 7 es una vista en perspectiva de la disposicion segun la figura 6 en la seccion de interfaz entre el rotor y el mecanismo de carga.
La figura 8 es una vista en perspectiva de un segundo ejemplo de una centrifuga de acuerdo con la invencion,
La figura 9 es una vista en perspectiva de la centrifuga de acuerdo con la figura 8 sin carcasa,
La figura 10 es una vista lateral de la centrifuga de acuerdo con la figura 8 sin carcasa,
La figura 11 es una vista en perspectiva de un tercer ejemplo de una centrifuga de acuerdo con la invencion,
La figura 12 es una vista en perspectiva de la centrifuga de acuerdo con la figura 11 sin carcasa,
La figura 13 es una vista lateral de la centrifuga de acuerdo con la figura 11 sin carcasa,
La figura 14 es una vista en perspectiva de un ejemplo adicional de una centrifuga para centrifugar tarjetas de gel, en la que la carcasa esta parcialmente recortada,
La figura 15 muestra un rotor y una tapa automatica del ejemplo segun la figura 14, y La figura 16 es una vista en perspectiva de un portador de unidad de recipiente de reaccion.
La figura 17 muestra un ejemplo para una posible configuracion experimental para un ensayo con perlas magneticas y varillas magneticas para un recipiente de reaccion
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Las figuras 18a-d muestran diferentes vistas de varillas y puntas de pipeteado para manipular las varillas, asi como una micro-placa.
[0072] Un primer ejemplo de una centrifuga (figura 1 a figura 7) esta disenado para limpiar y lavar unidades de recipientes de reaccion. Las unidades de recipiente de reaccion son placas de micro-titulacion 2. Las placas de micro-titulacion 2, comprenden una pluralidad de recipientes de reaccion 3 que estan dispuestos en una disposicion bidimensional. Tales placas de micro-titulacion comprenden tipicamente 96, 384 o 1.536 recipientes de reaccion 3.
[0073] La centrifuga 1 comprende una plataforma frontal 4, una seccion de centrifugacion 5 y una seccion de accionamiento 6 (figura 1).
[0074] La plataforma frontal 4 tiene, vista desde arriba, forma rectangular que es ligeramente mayor que una placa de micro-titulacion estandar. Se proporcionan rebordes 7 en todos los bordes laterales de la plataforma frontal 4, excepto en el lado adyacente a la seccion de centrifugacion 5.
[0075] La seccion de centrifugacion 5 comprende un rotor 8 y una carcasa 9. El rotor 8 esta montado sobre un eje horizontal 10 (figuras 2, 3). El rotor 8 comprende dos secciones de receptaculo cada una para recibir una placa de micro-titulacion 2. Las secciones de receptaculo estan configuradas como bandeja de placas 11. Cada una de las bandejas de placa 11 estan definidas por una pared de base rectangular 12 y dos carriles en U 13. Cada carril en U 13 comprende un cuerpo de base 14 y un cuerpo lateral 15 montado en la pared de base 12 y otro cuerpo lateral 16, alejado de la pared de base 12. Los cuerpos de base 14 estan dispuestos ortogonalmente con respecto a la pared de base 12 y cada uno de los cuerpos laterales 15, 16 se extienden desde cuerpo de base 14 en direccion al centro del rotor 8, de manera que los carriles 13 estan dispuestos enfrentados por sus lados abiertos.
[0076] Las dos paredes de base 12 de las dos bandejas de placa 11 son paralelas entre si, en las que disponen agujeros centrales 17, a traves de los cuales se extiende el arbol 10, en la seccion entre las dos paredes de base 12. Los agujeros centrales 17 estan dispuestos en el centro de masa del rotor 8. El centro del arbol 10 define el eje de giro 18. El rotor 8 esta realizado simetricamente con respecto a dicho eje de giro 18.
[0077] En la presente realizacion las paredes de base 12, los carriles en U 13 y las secciones entre las paredes de base 12 estan hechas de una sola pieza de aluminio.
[0078] En el lado frontal del rotor 8 las bandejas de placa 11 estan abiertas, de modo que una placa de micro- titulacion puede deslizarse dentro de la bandeja de placa 11. En el posterior del rotor 8 esta previsto un tope 19. Este tope 19 comprende preferiblemente un elemento magnetico.
[0079] La seccion entre las paredes de base 12 esta recortada en la medida de lo posible y proporcionandose taladrados en dichas paredes de base 12 para hacer minimo el momento de inercia.
[0080] En la presente realizacion, las bandejas de placa 11 estan disenadas para recibir una placa de micro- titulacion 2 junto con un portador de placa de micro-titulacion 20 (figura 4). El portador de placas de micro- titulacion 20 es un bastidor rectangular que tiene rebordes 21 en los bordes laterales, en el que las superficies internas de los rebordes 21 definen, con una pequena holgura, la posicion de una placa de micro-titulacion 2 sobre el portador de placa de micro-titulacion 20. Las superficies superiores de los rebordes se inclinan hacia dentro de manera que una placa de micro-titulacion se desliza dentro de la seccion que esta definida por dichos rebordes 21.
[0081] El portador de placa de micro-titulacion 20 comprende en un borde lateral un elemento de acoplamiento hecho de material magnetico, particularmente de un material ferromagnetico. Este elemento de acoplamiento 22 puede cooperar con el tope magnetico 19 y el rotor 8.
[0082] La distancia del cuerpo lateral alejado o exterior 16 al cuerpo lateral interior 15 o de la pared de base 12, esta disenada de modo que una placa de micro-titulacion 2 y un portador de placa de micro-titulacion 20 se mantengan en direccion radial con una pequena holgura. Esta holgura es tal que el portador de placas de micro-titulacion 20 y la placa de micro-titulacion 2, puedan deslizarse facilmente dentro y fuera de la bandeja de placas 11. Los cuerpos laterales exteriores 16 son tan pequenos que no cubren ningun recipiente de reaccion 3 de una placa de micro-titulacion 2.
[0083] El rotor 8 esta rodeado por una carcasa 23. Esta carcasa 23 comprende una pared de camisa 24 cilindrica, una pared lateral frontal 25 y una pared lateral posterior 26 (figuras 1, 2). La pared de camisa 24 comprende semi-armaduras inferior y superior 27, 28, que estan unidas por unas pestanas 29 dispuestas hacia fuera. La superficie interior de la pared de camisa 24 tiene sustancialmente forma de cilindro y esta dispuesta coaxialmente al eje de giro 18. El espacio interior de la carcasa 23, definido por la pared de camisa 24, la pared lateral frontal 25 y la pared lateral posterior 26, se denominara en lo sucesivo "espacio de rotor" 56.
[0084] Un desague 30 esta dispuesto en la seccion inferior de la superficie interior de la pared de camisa 24. Este desague esta realizado en forma de ranura, donde la profundidad de la ranura aumenta continuamente en direccion al lado posterior de la carcasa 23 (figura 2). En el lado posterior de la carcasa 23, una bomba de aspiracion (no mostrada en los dibujos) se conecta al desague 30 para evacuar fluido desde la carcasa 23. El desague 30 forma con la superficie interior de la pared de camisa 24 bordes agudos.
[0085] Un intersticio g establecido entre las partes extremas radiales del rotor 8 y la superficie interior de la pared de envoltura 24, es no mayor de un milimetro, particularmente no mayor de 0,75 milimetros y mas preferiblemente no mayor de 0,5 milimetros. Cuanto mas pequeno es el intersticio espacio, mas fuerte sera una corriente de aire circular generada cuando el rotor 8 gira en la carcasa 23. Sin embargo, este intersticio g no debe ser preferiblemente inferior a 0,1 milimetros y en particular no inferior a 0,2 milimetros o 0,3 milimetros, intersticios menores podrian hacer que el rotor entrara en contacto con una pelicula de fluido sobre la superficie interior de la pared de camisa 24. Esto se explicara con mayor detalle en adelante.
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[0086] Las pestanas 29 de la semi-armadura inferior 27 estan unidas a soportes 31 para fijar la carcasa 23 sobre una plataforma (no mostrada).
[0087] La pared lateral frontal 25 comprende una abertura 32 en forma de corredera rectangular. Una puerta automatica esta prevista para cerrar la abertura 32. La abertura 32 esta dispuesta en el nivel de la plataforma frontal 4. En la posicion de carga, el rotor 8 esta dispuesto con sus paredes de base 12 horizontalmente, en donde la pared de base de la bandeja de placa superior 11 esta dispuesta al mismo nivel que la plataforma frontal 4, de manera que un portador de placa de micro-titulacion 20 y una placa de micro-titulacion 2 puedan deslizar horizontalmente desde la plataforma frontal 4 en la bandeja de placas superior 11 y viceversa.
[0088] La seccion de accionamiento 6 comprende un motor (no mostrado) para hacer girar el arbol 10 y el rotor 8. El motor esta conectado a una unidad de control para controlar la velocidad de rotacion.
[0089] La seccion de accionamiento 6 comprende tambien un mecanismo de carga 33 para cargar y descargar la centrifuga 1 con una unidad de recipiente de reaccion que, en la presente realizacion, es una placa de micro- titulacion 2.
[0090] El mecanismo de carga 33 comprende un brazo flexible alargado 34 para extension y retraccion de una placa de micro-titulacion 2 o un portador de placa de micro-titulacion 20 junto con una placa de micro-titulacion 2. El brazo flexible alargado 34 esta hecho de una banda de chapa metalica que esta ligeramente doblada transversalmente a su extension longitudinal. De este modo, la chapa metalica se proporciona con cierta rigidez al extenderse linealmente y por otra parte puede doblarse alrededor de un eje transversal a la extension longitudinal. Tales bandas de chapa doblada son bien conocidas a partir de cintas metricas metalicas.
[0091] En la presente realizacion, un extremo del brazo 34 esta fijado sobre una pared interior 34 de la seccion de accionamiento 6, en la que el brazo se extiende desde la pared interior 35 hacia atras. El brazo 34 esta doblado por una vuelta en U de manera que un extremo libre 36 del brazo se dirige hacia delante y extendiendose dicho brazo a traves de una corredera en la pared interior 35. Asi el brazo comprende una rama superior 37 fijada a la pared interior 35 y un ramal inferior 38 que se extiende a traves de la corredera de la pared interior 35. El ramal 38, que se extiende a traves de la pared interior 35 y el cual comprende el extremo libre 36, que esta embridado entre dos ruedas 40, donde una de las dos ruedas 40, esta accionada por un motor paso a paso 41. En los dibujos solamente se muestra una de las dos ruedas. El extremo libre 36 del brazo 34 esta provisto de un elemento magnetico 42. El brazo 34 puede ser accionado por medio del motor paso a paso 41, de manera que dicho extremo libre 36 con su elemento magnetico 42 se extiende o pasa a traves de la seccion de centrifugacion 5 y a traves de la abertura 32 en la pared lateral frontal 25. Asi, el extremo libre 36 del brazo 34 alcanza en la posicion de maxima extension la zona de la plataforma frontal 4. En la posicion de maxima retraccion, el extremo libre 36 del brazo 34 esta dispuesto por detras del rotor 8 y particularmente fuera de la seccion de centrifugacion 5, de manera que el rotor 8 puede girar libremente.
[0092] El mecanismo de carga 33 se puede acoplar a un portador de placa de micro-titulacion 20, que se coloca en la plataforma frontal 4, simplemente extendiendo el brazo 34 hasta que el elemento magnetico 42 de dicho brazo se acopla a traves del elemento de acoplamiento 22 del portador de placa de micro-titulacion 20. Al retraer el brazo 34, el portador de placa de micro-titulacion 20 es arrastrado hasta una de las bandejas de placa 11 del rotor 8. Cuando el portador de placa de micro-titulacion 20 se apoya en tope 19, el acoplamiento entre el elemento magnetico 42 del brazo 34 y el elemento de acoplamiento 22 del portador de placa de micro- titulacion 20 se libera mediante retraccion adicional del brazo y simultaneamente el elemento de acoplamiento 22 del portador de placa de micro-titulacion 20 se acopla al elemento magnetico del tope 19 y asi fijandose en posicion en el rotor 8.
[0093] Este mecanismo de carga 33 permite acoplar la centrifuga 1 a cualquier sistema de transporte para transportar placas de micro-titulacion en un robot de trabajo automatico. El robot de trabajo solo tiene que poner una placa de micro-titulacion 2 sobre un portador de placa de micro-titulacion 20 situado en la plataforma frontal 4. A partir de ahi el mecanismo de carga 33 puede cargar y descargar el rotor 8. Tambien es posible situar la centrifuga 1, sin una placa frontal, directamente adyacente a una cinta de transporte para transportar placas de micro-titulacion, en donde las placas de micro-titulacion 2 pueden ser retiradas de la cinta de transporte con el mecanismo de carga 33 y se pueden volver a poner sobre la cinta de transporte. En la presente realizacion se utiliza un portador de placas de micro-titulacion 20 que tiene un elemento de acoplamiento 22. Tambien es posible proporcionar las placas de micro-titulacion 2 con dichos elementos de acoplamiento 22 de manera que no sea necesario un portador de placas de micro-titulacion.
[0094] Otra ventaja es que el mecanismo de carga 33 esta situado en el lado posterior de la seccion de centrifugacion 5, de manera que la centrifuga 1 puede acoplarse a un robot de laboratorio ya existente sin ningun dispositivo intermedio. Esto facilita la integracion de la centrifuga en los robots de laboratorio ya existentes.
[0095] Ademas, el mecanismo de carga 33 solo necesita un pequeno espacio de instalacion. Este espacio de instalacion puede reducirse aun mas si el brazo se enrolla sobre un carrete en lugar de doblarlo en dos ramales.
[0096] La centrifuga 1 se utiliza para limpiar placas de micro-titulacion 2. Una placa de micro-titulacion 2 que contiene liquido en los recipientes de reaccion 3 se pone sobre un portador de placa de micro-titulacion 20 que esta situado en la plataforma frontal 4. El portador de placa de micro-titulacion 20 es arrastrado conjuntamente con la placa de micro-titulacion 2 a una de las bandejas de placa 11 por medio del mecanismo de carga 33. El portador de placa de micro-titulacion 20 se acopla magneticamente al tope 19.
[0097] Se hace girar el rotor, siendo controlada la velocidad de rotacion por una unidad de control en un intervalo de 5 a 3.000 RPM. Debido a la fuerza centrifuga, el liquido es expulsado de los recipientes de
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reaccion 3. Mediante este lavado centrifugo es posible eliminar de forma fiable liquido incluso de recipientes de reaccion pequenos, en los que se producen fuerzas capilares. Por lo tanto, el liquido puede eliminarse de manera fiable de las placas de micro-titulacion que tienen 384 o 1.536 recipientes de reaccion.
[0098] Durante la centrifugacion, el liquido es expulsado de los recipientes de reaccion 3 y las gotas del liquido impactan sobre la superficie interior de la pared de camisa 24. Las gotas forman una pelicula liquida sobre dicha superficie interior de la pared de camisa 24.
[0099] Para retirar de manera fiable el liquido del espacio interno de la carcasa 23, la velocidad de rotacion es preferiblemente, al menos. 500 RPM, en particular, al menos, 1.000 RPM y mas preferiblemente, al menos, 1.500 RPM. La velocidad de rotacion debe ser ajustada dependiendo de la tension superficial del liquido y de la separacion entre el rotor 8 y la pared de camisa 24.
[0100] Preferentemente, el sentido de giro se invierte al final de la etapa de centrifugacion de manera que una pelicula de liquido sobre la superficie interior de la pared de camisa 24 en el lado posterior del desague 30 respecto al primer sentido de rotacion se impulsa al desague 30 haciendo girar el rotor 8 en un segundo sentido de rotacion.
[0101] Se ha mostrado que el volumen residual del liquido que permanecia en un recipiente de reaccion despues de centrifugar una placa de micro-titulacion, era menor de 0,01 pl aplicando una cantidad de liquido de, por ejemplo, 200 pl. El liquido puede ser una solucion de lavado, de manera que con una etapa de lavado se logra una proporcion de dilucion de 20.000:1. Las lavadoras ordinarias para lavado de las placas de micro- titulacion proporcionan una relacion de dilucion de 40:1. La utilizacion de una centrifuga de este tipo aumenta la proporcion de dilucion 5.000 veces. Se utilizan placas de micro-titulacion con recipientes de reaccion recubiertos para procesos de inmunoensayos. Con el revestimiento, se inmoviliza un primer miembro de union especifico en el recipiente de reaccion. En procesos de inmunoensayo tipicos, tales como ELISA, un segundo miembro de union especifico forma un complejo con el primer miembro de union inmovilizado especifico. Los componentes no especificamente unidos tienen que ser eliminados de los recipientes de reaccion. Con la centrifugadora 1, esto se puede conseguir con un numero reducido de etapas de lavado dispensando una cierta solucion de lavado al recipiente de reaccion 3, centrifugando la placa de micro-titulacion y repitiendo eventualmente la etapa de lavado.
[0102] Si se utilizan placas de micro-titulacion con recipientes de reaccion grandes, tales como placas de micro-titulacion estandar que tienen 96 recipientes de reaccion, puede ser ventajoso si al principio el rotor solo se hace girar una vez 180°, de manera que las aberturas de los recipientes de reaccion 3 se dirijan hacia abajo. Una gran cantidad de liquido saldra entonces desde los recipientes de reaccion. Esto puede ser sustentado mediante un movimiento de agitacion de la placa de micro-titulacion, en el que el rotor se mueve en vaiven mediante en una pequena distancia angular de, por ejemplo, 5° a 20°
[0103] Tambien es conocido inmovilizar un primer miembro de union especifica sobre perlas magneticas. Las perlas magneticas se pueden poner en recipientes de reaccion de una placa de micro-titulacion, en la que pueden llevarse a cabo los procesos de inmunoensayo (Enzyme Immuno assay [inmuno ensayo de enzimas], EIA; Chemiluminescent Immuno Assay [inmuno ensayo quimio luminiscente], CLIA). En cualquier caso, estas perlas magneticas tienen que ser lavadas.
[0104] La diferencia en la eficacia del lavado de perlas u otras superficies solidas depende del numero de etapas de lavado necesarias. Un ensayo tipico de alta sensibilidad (por ejemplo, mediante la tecnologia de la compania Quanterix, EE.UU.), requiere hasta 12 etapas de lavado subsiguientes debido a que el volumen residual tiene que ser diluido en un factor de mas de 1018 (!!). El lavado por centrifugacion conduce a una mejora sustancial del flujo de trabajo del ensayo cortando drasticamente el numero de etapas de lavado.
[0105] Para el lavado de perlas magneticas se proporciona un portador de placa de micro-titulacion 20 (figura 16) que comprende una placa con varios elementos magneticos 57. Pudiendo ser solo uno con un iman grande que cubra el area de placa o mas de uno, cuando los elementos se distribuyen regularmente sobre dicha placa. Estos elementos magneticos 57 aplican un campo magnetico a los recipientes de reaccion. Durante la etapa de lavado, se debe ajustar la velocidad de rotacion de la centrifuga para que la fuerza centrifuga ejercida sobre las perlas magneticas sea menor que la fuerza magnetica entre las perlas magneticas y los elementos magneticos del portador de placas de micro-titulacion. Tanto la fuerza magnetica como la fuerza centrifuga dependen del tamano y del material de las perlas magneticas. Se ha demostrado que es posible lavar perlas magneticas de manera fiable sin perder perla magnetica alguna. En una etapa de calibracion, se detectan las perlas magneticas contenidas en el liquido que es retirado por la bomba desde el espacio del rotor 56, en donde la velocidad de rotacion es aumentada gradualmente. Esto puede hacerse por medio de un sensor magnetico, tal como un sensor Hall de situado adyacente a la salida del desague 30. Despues de detectar una perla magnetica en el liquido, la velocidad de rotacion real, es capturada y se reduce en una cierta cantidad predeterminada pequena. Esta velocidad de rotacion se utiliza en las etapas de lavado subsiguientes para el lavado de perlas magneticas.
[0106] El primer ejemplo explicado de una centrifuga 1, comprende preferiblemente una pared de camisa cilindrica 24 que esta hecha de un material conductor termico, tal como aluminio. La pared de camisa puede estar provista de medios de enfriamiento, de manera que la superficie interna de la pared de camisa 24 pueda ser enfriada. La superficie interior de la pared de camisa 24 se mantiene preferentemente mas fria que el rotor 8 y que cualquier otra parte dentro de la pared de camisa 24. De este modo, se asegura que el fluido se condense solamente en la superficie interior de la pared de camisa 24 y no en el rotor 8 o cualquier otra parte. El fluido condensado sobre la superficie interior de la pared de camisa 24 se evacua de la carcasa 23 de forma segura a traves del desague 30, como se ha descrito anteriormente. Preferentemente, la superficie interior de
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la pared de camisa 24 se mantiene mas fria de, al menos, 2° C o 3° C o incluso mas fria de 5°C que las restantes partes interiores al espacio de rotor 56 y/o mas fria que el gas contenido en el rotor, de modo que el fluido que se origina a partir del liquido en los recipientes de reaccion, que se evapora al gas contenido en el espacio del rotor, se condensa de nuevo solamente en la superficie interior de la pared de camisa 24. Al enfriar la pared de camisa 24, puede asegurarse que los liquidos volatiles son retirados de la atmosfera gaseosa de la carcasa 23 y completamente evacuados de la carcasa 23.
[0107] Los medios de enfriamiento para enfriar la pared de envoltura 24 estan previstos preferiblemente como un elemento Peltier, particularmente una lamina Peltier, que cubre la superficie exterior de la pared de camisa 24. Un elemento Peltier de este tipo transmite el calor de la pared de camisa 24 radialmente hacia fuera. De este modo, la superficie interna de la pared de envoltura 24 se mantiene fria mientras que el lado exterior del elemento Peltier esta caliente. Por lo tanto, la condensacion del fluido solo aparece en la superficie interior de la pared de camisa 24 y no en otra parte de la centrifuga.
[0108] La centrifuga 1 puede comprender un sistema de ventilacion para cambiar el gas o el aire, respectivamente del espacio de rotor 56. El sistema de ventilacion comprende un ventilador acoplado a una abertura, por ejemplo en la pared lateral posterior 26. Cuando la abertura 32 de la pared lateral frontal 25 se abre, el aire en el espacio de rotor 56 puede cambiarse activando el ventilador. El cambio de gas o aire se lleva a cabo normalmente entre dos procesos de centrifugacion consecutivos.
[0109] El sistema de ventilacion tambien se puede combinar con un dispositivo de calentamiento/enfriamiento de manera que el aire introducido en el espacio de rotor 56 se caliente o enfrie. Tal sistema de ventilacion forma un dispositivo de atemperado para atemperar el interior del espacio de rotor 56 a una temperatura predeterminada.
[0110] Un segundo ejemplo de una centrifuga (figura 8 a figura 10) esta disenado para centrifugar unidades de recipiente de reaccion. Las unidades del recipiente de reaccion son placas de micro-titulacion 2. El segundo ejemplo de centrifuga 1, se incorpora de manera similar como el primer ejemplo, de manera que las partes similares se designan con los mismos signos de referencia. Estas partes son identicas a las del primer ejemplo, en la medida que no exista explicacion diferente.
[0111] Esta centrifuga 1 comprende una plataforma frontal 4, una seccion de centrifugacion 5 y una seccion de accionamiento 6 (figura 9). La seccion de centrifugacion 5 comprende un rotor 8 que esta montado sobre un arbol horizontal 10 (figura 9). El rotor comprende una seccion de receptaculo o bandeja de placa 11 para recibir una placa de micro-titulacion 2. La bandeja de placa 11 esta definida por una pared de base rectangular 12 y dos carriles en U 13. La pared de base 12 esta conectada por medio de patas 43 con una pestana 44 que definen un agujero central 17 a traves del cual se extiende el arbol 10. En el segundo ejemplo, la distancia entre la pared de base 12 y el eje 10 es mucho mayor que en el primer ejemplo. Con un rotor e este tipo se pueden centrifugar unidades de recipientes de reaccion que tienen una extension lateral con casi el mismo efecto centrifugo sobre todos los recipientes de reaccion. La distancia de la bandeja de placas 11 al eje de rotacion 18 es preferiblemente mayor que la extension lateral de la unidad de recipiente de reaccion, particularmente al menos 1,5 veces o 2 veces mayor que la extension lateral de la unidad de recipiente de reaccion.
[0112] Diametralmente opuesto a la seccion de receptaculo o bandeja de placa 11, un contrapeso 45 esta fijado a las pestanas 44 por medio de patas adicionales 46. Se podria proporcionar una bandeja de placa adicional en lugar de un contrapeso 45, la cual estaria realizada para recibir una placa de micro-titulacion un portador de placa de micro-titulacion junto con una placa de micro-titulacion para formar un contrapeso ajustable al tipo de placa de micro-titulacion usada en la otra bandeja de placa 11. La abertura 32 en la pared lateral frontal 25 esta realizada al nivel de la posicion mas baja de la bandeja de placas 11 que es la posicion de carga del rotor 8. La plataforma frontal 4 esta dispuesta en el mismo nivel que la pared de base 12 de la bandeja de placas 11 en la posicion de carga, de manera que una placa de micro-titulacion o una placa de micro-titulacion sobre un portador de placas de micro-titulacion puede deslizarse desde la plataforma frontal 4 sobre la pared de base 12 y viceversa, en donde las aberturas de los recipientes de reaccion 3 de la placa de micro-titulacion 2 estan orientadas hacia el eje 10.
[0113] La abertura 32 en la pared lateral frontal 25 puede cerrarse mediante una puerta automatica (no mostrada).
[0114] La centrifuga 1 comprende un motor 47 para accionar el eje 10 asi como el mecanismo de carga 33 mismo como en el primer ejemplo, en el que el brazo flexible alargado 34 esta dispuesto con su extremo libre 36 y el elemento magnetico 42 ligeramente por encima del nivel de la placa de base 12 en la posicion de carga del rotor 8 para cargar y descargar una placa de micro-titulacion o una placa de micro-titulacion sobre un portador de placa de micro-titulacion.
[0115] Esta centrifuga esta disenada para centrifugar una placa de micro-titulacion 2. Dado que la distancia entre la placa de micro-titulacion y el arbol 10 o el eje de rotacion 18 es grande, se ejerce casi la misma aceleracion centrifuga al fluido de los diferentes recipientes de reaccion 3. Por lo tanto, se logra el mismo efecto de centrifugacion independientemente de si el fluido esta situado en un recipiente de reaccion central o en un recipiente de reaccion lateral.
[0116] Se proporciona una unidad de control para controlar la velocidad asi como la aceleracion del rotor. La velocidad del rotor esta en el rango de 100 RPM a 3.000 RPM. La aceleracion y desaceleracion del rotor se encuentran en el rango de 100 -1.200 RPM/s. Al arrancar el rotor se acelerara, de manera que despues de un giro de 180° se aplique al menos una aceleracion centrifuga de 1g, de modo que salga ningun fluido salga de los recipientes de reaccion con sus aberturas orientadas hacia abajo. Las placas de micro-titulacion que tienen
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recipientes de reaccion de pocillo profundo pueden acelerarse lo mas fuerte posible. Sin embargo, la aceleracion de las placas de micro-titulacion con pocillos pequenos como recipientes de reaccion podria causar una contaminacion por derramamiento de fluido de un recipiente de reaccion a un recipiente de reaccion adyacente debido a la aceleracion. El peligro de tal contaminacion por derramamiento depende de la cantidad de llenado de los recipientes de reaccion asi como de la forma de los recipientes de reaccion. Se ha demostrado que con una aceleracion de hasta 500 RPM/s a 1.200 RPM/s, no se produce contaminacion alguna debida a derramamiento.
[0117] Un tercer ejemplo de centrifuga 1 (figura 11 y figura 12) esta disenado para limpiar y lavar unidades de recipientes de reaccion asi como para centrifugar unidades de recipientes de reaccion. Esta centrifuga 1 esta realizada de manera similar a la del primer ejemplo. Partes similares de la centrifuga se designan con los mismos signos de referencia que en el primer ejemplo.
[0118] La centrifuga 1 comprende una plataforma frontal 4, una seccion de centrifugacion 5 y una seccion de accionamiento 6 (figura 12, 13).
[0119] La plataforma frontal 4 esta acoplada a unos medios elevadores 48 para mover la plataforma frontal 4 hacia arriba y hacia abajo, en donde la plataforma frontal 4 se mantiene en una posicion horizontal. La abertura 32 de la pared lateral frontal 25 es mas grande que en el primer ejemplo, de modo que cubre tanto la posicion superior como la posicion mas baja de la bandeja de placas 11 del rotor 8. La plataforma frontal 4 puede ser movida por medio de los medios elevadores 48 entre la posicion mas alta y mas baja de la pared de base 12 de la bandeja de placas 11.
[0120] En la posicion superior, la plataforma frontal 4 se encuentra en el mismo nivel que la pared de base 12 en la posicion mas elevada de la bandeja de placas 11, de manera que una placa de micro-titulacion o una placa de micro-titulacion sobre un portador de placa de micro-titulacion se puede deslizar horizontalmente desde la plataforma frontal 4 sobre la pared de base 12 y viceversa. En la posicion superior de la plataforma frontal 4, el rotor es cargado o descargado con una placa de micro-titulacion dirigida con su abertura radialmente hacia fuera.
[0121] En la posicion inferior, la plataforma frontal 4, esta en el mismo nivel que la pared de base 12 de la bandeja de placas 11 en la posicion mas baja, de manera que una placa de micro-titulacion o una placa de micro-titulacion sobre un portador de placa de micro-titulacion pueda deslizarse desde la plataforma frontal (4) sobre la pared de base (12) y viceversa. En esta posicion, la bandeja de placas 11 es cargada o descargada con la placa de micro-titulacion, donde las aberturas de la placa de micro-titulacion estan dirigidas radialmente hacia dentro o en direccion al eje 10.
[0122] En la posicion superior, el rotor puede cargarse con una placa de micro-titulacion para limpiar o lavar recipientes de reaccion y en la posicion inferior el rotor puede cargarse con una placa de micro-titulacion para centrifugar el contenido de los recipientes de reaccion. Por lo tanto, esta centrifuga se denomina centrifuga hibrida porque esta adaptada para limpiar y lavar los recipientes de micro-titulacion por un lado y centrifugar el contenido de las placas de micro-titulacion por otro lado.
[0123] La centrifuga 1 comprende dos mecanismos de carga 33, teniendo cada uno un brazo alargado flexible 34 y un motor paso a paso 41 para accionar el correspondiente brazo alargado flexible 34. Ademas, esta previsto un motor 47 para accionar el arbol 10 para hacer girar el rotor 8 alrededor del eje de rotacion 18.
[0124] Se proporciona una barra dispensadora 49 (figura 12) adyacente a la seccion superior de la abertura 32 de la pared lateral frontal 25. Esta barra dispensadora 49 comprende una pluralidad de boquillas dispensadoras 50 dispuestas en linea. Para cada recipiente de reaccion de una columna de la placa de micro- titulacion, se proporciona una boquilla distribuidora correspondiente 50 en la barra dispensadora 49. La barra dispensadora 49 esta conectada a un deposito de fluido a dispensar, particularmente fluido de lavado, y una bomba, de modo el fluido a dispensar puede ser distribuido automaticamente a los recipientes de reaccion a traves de la boquilla dispensadora 50. El fluido a dispensar puede mantenerse caliente en el deposito. La dispensacion de una solucion de lavado caliente mejora la eficiencia de lavado.
[0125] Con el mecanismo de carga 33, cada columna de recipientes de reaccion de una placa de micro- titulacion se puede disponer individualmente por debajo de la barra dispensadora 49 para dispensar fluido a los recipientes de reaccion de la columna correspondiente. Con esta barra dispensadora integrada en la centrifuga, es posible repetir muy rapidamente varias etapas de lavado que comprenden una etapa de limpieza o de lavado por centrifugacion de la placa de micro-titulacion y una etapa de dispensacion entre las etapas individuales de centrifugacion.
[0126] Los ejemplos descritos anteriormente muestran centrifugadoras que estan realizadas para limpiar, lavar y/o centrifugar placas de micro-titulacion. Las figuras 14 y 15 muestran un ejemplo adicional de una centrifuga para centrifugar tarjetas de gel. Las tarjetas de gel son unidades de recipientes de reaccion que tienen una pluralidad de recipientes de reaccion que estan dispuestos linealmente adyacentes lateralmente. Tales tarjetas de gel tienen pocillos profundos.
[0127] La centrifuga 1 de acuerdo con el cuarto ejemplo comprende una carcasa de centrifuga 51 que aloja cuatro unidades centrifugas, cada una de las cuales comprende un rotor 52 y una tapa automatica 53 para abrir y cerrar individualmente cada unidad centrifuga. Cada rotor 52 es impulsado individualmente por un motor (no mostrado), en la que los rotores 52 pueden girar independientemente.
[0128] Cada unidad de centrifugacion comprende una camara 54 para detectar las tarjetas de gel 55, que esta fijada en un rotor correspondiente 52. La camara 54 comprende una fuente de luz.
[0129] Para tomar una fotografia, se detiene la rotacion del rotor y se detecta y analiza opticamente el contenido de los recipientes de reaccion y la tarjeta de gel. La centrifugacion puede continuarse despues de
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una deteccion y un analisis opticos y estas etapas pueden repetirse una y otra vez. Por lo tanto, es posible controlar el efecto de centrifugacion sobre el contenido en los recipientes de reaccion sin descargar la tarjeta de gel de las unidades de centrifugacion.
[0130] En la realizacion preferida, la fuente de luz de la camara 54 es una fuente de luz estroboscopica. La generacion de destellos con dicha fuente de luz estroboscopica se sincroniza con el giro del rotor y la tarjeta de gel, respectivamente, de manera que los destellos de luz se generan exactamente cuando la tarjeta de gel se encuentra en el campo de vision de la camara 54. En la realizacion tal como se muestra en las figuras 14 y 15, el campo de vision de la camara esta dispuesto para detectar la tarjeta de gel en la posicion mas baja. La utilizacion de dicha fuente de luz estroboscopica permite disponer la camara y la fuente de luz para detectar la tarjeta de gel en cualquier otra posicion de rotacion, ya que se puede tomar una imagen de la tarjeta de gel sin detener la rotacion.
[0131] Las placas de gel 55 que consisten en un material plastico transparente son bien conocidas en la tecnica. Preferentemente, se utilizan tarjetas de gel en las que un lado de los recipientes de reaccion se colorea mientras que el otro lado de dichos recipientes de reaccion esta hecho de un material transparente. El color del lado coloreado es preferiblemente un color claro, tal como blanco o gris claro. Este lado coloreado puede ser realizado mediante un material plastico coloreado o un recubrimiento coloreado que se aplica en un lado de la tarjeta de gel. Una tarjeta de gel de este tipo se explora opticamente por el lado transparente, proporcionando el lado coloreado un fondo coloreado. Este fondo coloreado aumenta el contraste, de modo que una deteccion optica fiable es posible incluso si la potencia optica de la fuente de luz sea bastante debil. Tales tarjetas de gel se utilizan preferiblemente para analisis de sangre, en particular para tipificacion de sangre. Se pueden detectar aglutinaciones rojas de sangre con un alto contraste frente a un fondo claro, particularmente blanco o gris. Tales tarjetas de gel que tienen un lado coloreado forman un concepto inventivo separado.
[0132] El cuarto ejemplo muestra una camara en la centrifuga para rotacion de tarjetas de gel. Dicha camara tambien puede proporcionarse en una centrifuga para centrifugado de placas de micro-titulacion. En dicha centrifuga, la camara y la correspondiente fuente de luz estan situadas en la carcasa que rodea al rotor y estan dispuestas con su campo de vision, de manera que se toma la imagen del fondo de todos los recipientes de reaccion cuando las aberturas de los recipientes de reaccion estan dirigidas hacia el arbol del rotor.
[0133] En todos los ejemplos descritos anteriormente, es comun que las unidades de recipientes de reaccion que tengan recipientes de reaccion con aberturas sin cerrar puedan ser entregadas a la centrifuga en su posicion normal con las aberturas dirigidas hacia arriba de modo que la muestra de liquido se mantenga segura en los recipientes de reaccion. Esto hace que sea facil integrar la centrifuga en robots automaticos que comprenden habitualmente medios de manipulacion para manejar las unidades de recipiente de reaccion en sus posiciones normales. En el cuarto ejemplo, las tarjetas de gel pueden cargarse desde la parte superior en las secciones recepcion de los rotores correspondientes. En el primer, segundo y tercer ejemplo, las placas de micro-titulacion pueden ser entregadas a la plataforma frontal. El eje de rotacion horizontal facilita la entrega de las unidades de recipiente de reaccion en sus posiciones normales. Ademas, en la centrifuga de acuerdo con los ejemplos descritos anteriormente, las unidades de recipiente de reaccion se mantienen siempre en una posicion exactamente definida. No hay un grado de libertad incontrolado, como es el caso en las centrifugas que tienen un rotor oscilante. Esta posicion definida permite integrar en la seccion de centrifugacion otras funcionalidades, tal como una camara (como se ha descrito anteriormente) o medios de pipeteado. Si se toma una imagen de los recipientes de reaccion automaticamente, es necesario que la posicion de los recipientes de reaccion sea exactamente conocida, incluso cuando los recipientes de reaccion estan girando. La centrifuga de acuerdo con la presente invencion puede modificarse adicionalmente si los medios dispensadores estan previstos para dispensar un liquido a los recipientes de reaccion cuando las unidades de recipientes de reaccion estan situadas en el rotor de la centrifuga. Por ejemplo, la segunda realizacion puede modificarse porque la parte superior de la pared de camisa 24 esta configurada como una tapa automatica, en la que una barra de distribucion que comprende varias boquillas dispensadoras esta situada por encima de la tapa automatica. Esto permite dispensar fluido de lavado a los recipientes de reaccion sin retirar los recipientes de reaccion del rotor. Las centrifugas 1 para centrifugado de placas de micro-titulacion pueden estar provistas de una barra de distribucion retractil que puede ser movida automaticamente en la seccion entre la bandeja de placas 11 y el arbol cuando la bandeja de placas esta en su posicion mas baja. Entonces es posible distribuir automaticamente soluciones reactivas en los recipientes de reaccion situados en el rotor 8, que pueden procesarse adicionalmente por centrifugacion del contacto del recipiente de reaccion.
[0134] A continuacion se explican algunos ejemplos de utilizacion de una centrifuga segun la presente invencion:
Existe una gran necesidad de mejorar el rendimiento en bancos de sangre para tipificacion de sangre. Por lo general, la tipificacion automatica de la sangre se lleva a cabo mediante tarjetas de gel. Tales tarjetas de gel pueden ser exploradas y analizadas opticamente. Sin embargo, el numero de recipientes de reaccion en tales tarjetas de gel es limitado, ya que los recipientes de reaccion estan dispuestos linealmente y no en una disposicion bidimensional como es el caso en placas de micro-titulacion
[0135] Una centrifuga 1 de acuerdo con el segundo o tercer ejemplo se puede usar para tipificacion de sangre mediante placas de micro-titulacion. La tipificacion de la sangre puede llevarse a cabo mediante la siguiente secuencia de etapas:
1. Una cantidad determinada de un gel se alimenta automaticamente a los recipientes de reaccion de una placa de micro-titulacion por medio de un dispensador.
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2. La placa de micro-titulacion se coloca en la plataforma frontal 4 de la centrifuga 1. La placa de micro- titulacion se carga en la bandeja de placas 11 del rotor 8 por medio del mecanismo de carga 33. La abertura 32 de la pared lateral frontal 25 se encuentra cerrada.
3. La placa de micro-titulacion se dispone en el rotor con sus aberturas respectivamente dirigidas hacia el arbol o eje de rotacion. Mediante el giro del rotor 8, el contenido de los recipientes de reaccion de la placa de micro- titulacion se centrifuga para que el gel se libere de burbujas de aire y se asiente en el fondo de los recipientes de reaccion llevando uniformemente a la misma altura de llenado en cada recipiente de reaccion.
4. La placa de micro-titulacion es descargada del rotor por medio del mecanismo de carga 33 y desplazada sobre la plataforma frontal 4.
5. Material de muestra, por ejemplo un tipo conocido celulas de globulos rojos (RBC) y un tipo desconocido de celulas de globulos rojos y los reactivos correspondientes son dispensados en los recipientes de reaccion 3 portantes del relleno de gel.
6. La placa de micro-titulacion se carga automaticamente en el rotor por medio del mecanismo de carga 33, en el que la abertura 32 se abre y cierra automaticamente.
7. El espacio interior de la seccion de centrifugacion se atempera durante un determinado periodo una temperatura predeterminada de modo que el contenido de los recipientes de reaccion de la placa de micro- titulacion es incubado. Durante la etapa de incubacion, dos tipos diferentes de muestras de sangre se aglutinan y, si las dos muestras de sangre son del mismo tipo, no reaccionan.
8. La placa de micro-titulacion se centrifuga. Si las muestras de sangre se aglutinan, las mismas permanecen en la superficie o en la seccion interna superior o radial del gel. Si las muestras de sangre no reaccionan, la sangre se sumerge en el gel y alcanza la seccion externa inferior o radial del gel.
9. La placa de micro-titulacion se descarga del rotor a la plataforma frontal por medio del mecanismo de carga 33, en el que la abertura 32 se abre automaticamente.
10. La placa de micro-titulacion se coloca en un escaner optico. El escaner optico explora la placa de micro- titulacion con el campo de vision desde abajo y/o por encima. Las muestras de sangre que no reaccionan se detectan como manchas rojas en el fondo de los recipientes de reaccion. La parte superior del gel parece estar clara. Las muestras de sangre aglutinadas mostraran un patron diferente ya que los globulos rojos aglutinados permaneceran como un patron disperso en la parte superior del gel. Se ha demostrado que con la deteccion optica con un campo de vision desde abajo, los tipos sanguineos A, B y 0 se pueden detectar y distinguir de manera fiable. El uso de placas de micro-titulacion para la tipificacion de la sangre mejora significativamente el rendimiento y reduce los costes en tipificacion de sangre basada en gel mediante la miniaturizacion y un mayor paralelismo.
[0136] Este proceso se lleva a cabo con la centrifuga de acuerdo con el segundo o tercer ejemplo. Dicha centrifuga se proporciona preferiblemente con una camara, de modo que no es necesario mover la placa de micro-titulacion sobre un escaner separado.
[0137] Los ensayos celulares tambien exigen etapas de lavado de una manera muy similar a los ensayos de perlas. Las celulas se pueden fijar a la superficie de micro-placas por centrifugacion. Por lo tanto, es ventajoso un sistema hibrido de centrifuga de acuerdo con el tercer ejemplo que combina centrifugacion y lavado en etapas posteriores de un ensayo celular. La placa de celulas se puede colocar en la plataforma frontal que se puede mover entre una posicion superior y una inferior. En la posicion de carga inferior, la placa se carga en la centrifuga, de manera que la placa esta en una posicion en la que las aberturas de la placa se encuentran dirigidas hacia el eje de la centrifuga y las celulas se hacen girar hacia abajo hasta el fondo de la placa donde las mismas puede unirse. A continuacion (por ejemplo, despues del tratamiento con un farmaco), las celulas se lavan en el mismo instrumento moviendo la placa hasta la posicion de carga superior de la centrifuga con aberturas dirigidas opuestamente al eje del rotor. El sistema hibrido combina diferentes etapas de un flujo de trabajo en un instrumento y es extremadamente util para la automatizacion ahorrando espacio en sistemas roboticos.
[0138] Las perlas magneticas pueden distribuirse uniformemente en una solucion en un recipiente de reaccion. Las fuerzas magneticas son mucho mas fuertes sobre las perlas de la seccion inferior que de la seccion superior del recipiente de reaccion. Por lo tanto, puede ser apropiado en primer lugar centrifugar los recipientes de reaccion que contienen las perlas (etapa de centrifugacion con las aberturas de los recipientes de reaccion dirigidos radialmente hacia dentro) y despues lavar las perlas en la centrifuga (etapa de lavado con las aberturas de los recipientes de reaccion dirigidas radialmente hacia fuera). Esto es particularmente ventajoso cuando se utiliza una placa de micro-titulacion de pocillo profundo, en la que los recipientes de reaccion tienen una altura de 10 mm o mayor. Con este procedimiento es posible utilizar imanes pequenos y ligeros en combinacion con pocillos profundos para lavar perlas magneticas.
[0139] Este procedimiento que utiliza un gran volumen de recogida es importante, porque la deteccion sensible de acidos nucleicos de virus en la seleccion de bancos de sangre comienza con volumenes elevados.
[0140] Algunos experimentos que utilizan perlas magneticas 59 comprenden tambien imanes como por ejemplo varillas magneticas 57 para recoger o retener las perlas (figura 17). Un ejemplo de un dispositivo experimental de este tipo puede comprender ademas una clase de cavidad de proteccion 58 para la varilla magnetica con el fin de evitar cualquier contacto de esta varilla con el liquido 60 de muestra/reactivo/ tampon, etc. Con esto, el saliente de la cavidad protectora puede colocarse dentro del liquido de muestra/reactivo/tampon, etc., mientras que la varilla magnetica se coloca dentro de la cavidad sin contacto con el liquido. Debido a las fuerzas magneticas que actuan a traves de la cavidad, las perlas magneticas se retendran en el saliente de la cavidad en el lado opuesto de la varilla.
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[0141] Los salientes de las cavidades protectoras tienen que estar conformados de manera adecuada para penetrar en el lfquido de la muestra o al menos estar lo suficientemente cerca de las perlas para recogerlas mediante las fuerzas magneticas a traves de la pared de la cavidad. Una posible cavidad protectora podna ser, por ejemplo, una especie de copia negativa del recipiente de reaccion 3 o micro-placa que contiene la perla. La cavidad protectora es complementaria de la forma de la varilla magnetica para que dicha varilla pueda quedar hermeticamente cubierta por la cavidad protectora. Si la cavidad protectora se coloca en la placa/recipiente de reaccion que contiene las perlas y, por ejemplo, se coloca una varilla magnetica dentro del recipiente de la cavidad protectora, las perlas magneticas se recogeran en la parte inferior exterior de la cavidad protectora.
[0142] Esta unidad que comprende la cavidad protectora y al menos una varilla magnetica, se puede mover donde las perlas magneticas se adhieren a la superficie exterior de la cavidad protectora.
[0143] Este procedimiento se utiliza para transferir la perla junto con el material unido a una placa diferente para la siguiente etapa experimental que contiene la solucion respectiva. Sin embargo, junto con la transferencia de las perlas tambien se transferira una cantidad residual de lfquido de una a otra placa. En casos de experimentos con varias etapas de transferencia, la cantidad de lfquido indeseado transferido puede sumar porcentajes altos. Con el fin de resolver este problema se puede usar la centnfuga de acuerdo con la invencion. Para ello, la cavidad protectora junto con la varilla magnetica que contiene las perlas magneticas en el lado inferior del recipiente de reaccion se transfiere a una nueva placa vacfa y se coloca en la centnfuga de acuerdo con la invencion (etapa de centrifugacion con la abertura del recipiente de reaccion dirigida radialmente hacia dentro).
[0144] Aplicando la apropiada velocidad de centrifugacion, el lfquido residual 61 se retira de las perlas mientras que las perlas permanecen unidas al lado inferior de la cavidad protectora debido a fuerzas magneticas. La velocidad respectiva tiene que ser ajustada dependiendo de los imanes empleados. Despues de esta etapa, la placa de lavado puede ser desechada y la cavidad de proteccion junto con las perlas ahora secas se puede transferir a la placa requerida para la siguiente etapa experimental.
[0145] Otra disposicion experimental para la que puede usarse la centnfuga de acuerdo con la invencion es cuando se utiliza un sistema de varillas para capturar la molecula objetivo (figura 18a-d).
[0146] Asp un aspecto adicional de la invencion son varillas utilizadas para transportar reactivos. Estas varillas tambien se pueden utilizar en funcionamiento manual o con un robot que tiene una pinza para agarrar dichas varillas.
[0147] Un sistema de varillas comprende varillas 62 que pueden ser magneticas o no magneticas (figura 18a). El diseno de las varillas tiene que ser de forma que cumpla varios requisitos tecnicos. El diametro de la parte de la varilla, que se colocara en el recipiente de reaccion 63, tiene que ajustarse al diametro del recipiente de reaccion 64 (figura 18b). Las varillas se pueden usar tanto para recipientes de reaccion individuales como para placas de micro-titulacion 65 con 96, 384 o mas recipientes. Por lo tanto, el diametro de dicha parte de varilla tiene que ser mas pequeno que uno de los recipientes, pero no debe ser demasiado pequeno para evitar escalonamiento alrededor de la varilla dentro del recipiente.
[0148] Ademas, la varilla no debe tener ningun contacto con las paredes del recipiente de reaccion ya que esto podna conducir a la eliminacion de anticuerpos 66 o antfgenos 67 unidos a la varilla. Por lo tanto, la varilla comprende un saliente 68, por lo que el saliente 68 esta situado por encima de la parte de la varilla dentro del recipiente 63. Esto evita que la varilla penetre mas en el recipiente y toque la parte inferior (paredes o parte inferior) del recipiente. Dicho saliente 68 puede tener forma de anillo, por ejemplo, o puede ser simplemente uno o mas salientes pequenos.
[0149] La parte de la varilla que se coloca en el recipiente 63 se puede conformar en cualquier forma que se ajuste al recipiente. Esto puede ser, por ejemplo, cilmdrico o conico. Ademas, para aumentar la superficie de esta parte de la varilla, puede tener, por ejemplo, forma de cruz o forma de estrella (figura 18d). Otras formas tales como crestas o bordes verticales 69 son tambien adecuadas para aumentar la superficie de la varilla.
[0150] La seccion inferior de la varilla colocada en el recipiente permite la inmovilizacion de reactivos sobre la superficie de la varilla. Esto se puede conseguir por medio de interacciones superficiales, como por ejemplo revestimiento o acoplamiento. Alternativamente, la varilla puede comprender un elemento magnetico, de manera que los reactivos pueden inmovilizarse mediante perlas magneticas en la superficie de las varillas. Esta seccion inferior se llama seccion reactiva. De este modo, la varilla esta hecha a base de un material que permite el acoplamiento o revestimiento de la varilla, como por ejemplo anticuerpos o antfgenos.
[0151] Las varillas para este tipo de experimentos pueden comprender, por ejemplo, un elemento magnetico. Estas varillas magneticas se utilizan entonces para capturar perlas recubiertas, por ejemplo, con anticuerpos. Tambien es posible el recubrimiento directo de varillas no magneticas con, por ejemplo, un anticuerpo.
[0152] Para revestir la varilla con un anticuerpo 66 o antfgeno 67, su superficie puede modificarse en consecuencia, lo que es bien conocido por un experto en la tecnica.
[0153] La parte superior de la varilla 70, que se situa encima del recipiente despues de colocar la varilla dentro del recipiente, esta disenada de tal manera que es posible transferir la varilla con una punta de pipeta (estandar) 71 (figura 18c) que a su vez puede acoplarse a una seccion de acoplamiento de una pipeta (brazo). Un diseno preferido comprende un agujero ciego 72 en la parte superior de la varilla de un tamano tal que una punta (estandar) de pipeta 71, puede ponerse en unos pocos milfmetros, por ejemplo, de 1 a 12 mm. Dependiendo de las puntas utilizadas (por ejemplo de 1000 pl a 1 pl), la punta entra en el agujero ciego 72 con diferente profundidad. Cuando la punta 71 se coloca dentro del orificio por presion, el eje de la punta debe pegarse mas fuerte a la misma pipeta que la punta se pega en el orificio de la varilla. De lo contrario, la punta permanecena atascada en la varilla.
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[0154] Con el fin de transferir la varilla se prefiere que el agujero se construya en forma de un agujero ciego conico. De este modo, al colocar la punta en el orificio se creara un cierre hermetico. Una vez colocada dentro del orificio, la pipeta puede generar un vacio dentro del orificio aspirando el aire mediante utilizacion normal de la pipeta. El vacio mantendra la varilla en la punta de la pipeta y, por ejemplo, se puede transferir al siguiente recipiente de reaccion. Para liberar la varilla el aire es insuflado hacia fuera por el funcionamiento normal de la pipeta al soplar hacia fuera cualquier liquido. Al reducir el vacio, la varilla se liberara de las puntas de pipeta y, por ejemplo, puede deslizarse en el recipiente de reaccion hasta el punto en el que el saliente 62 lo retenga.
[0155] Alternativamente, la varilla tambien puede ser agarrada por medio de un dispositivo de agarre normal.
[0156] Sin embargo, los dispositivos de agarre habituales suelen agarrar dispositivos longitudinalmente. Esto procede de la necesidad de espacio para que el dispositivo de agarre para cada dispositivo individual sea agarrado. Para colocar varillas en cada recipiente de una micro-placa, un agarre simultaneo de varillas para cada recipiente es apenas realizable. De acuerdo con el presente mecanismo, utilizando las pipetas junto con las puntas como dispositivos de agarre, pueden colocarse muchas varillas en los pocillos de reaccion, puesto que muchas puntas de pipeta estan sujetas por el dispositivo de pipeta. Tambien se pueden usar recipientes unicos seleccionados en una placa con el sistema de varillas mientras que otros se dejan sin usar.
[0157] Los recipientes pueden llenarse con diferentes liquidos de muestra con el fin de realizar ensayos rapidos de varias muestras en una placa, utilizando varillas revestidas con los mismos o diferentes anticuerpos o antigenos.
[0158] Despues de revestir las varillas o recoger las perlas recubiertas, las varillas son entonces colocadas en el recipiente de reaccion que contiene el liquido de muestra correspondiente.
[0159] Cuando la varilla se transfiere de un recipiente de reaccion al siguiente (dependiendo del experimento pueden ser necesarias muchas transferencias), la transferencia del liquido de muestra residual no es deseada. Por lo tanto, la varilla se puede colocar en un recipiente de reaccion vacio, que puede ponerse en la centrifuga de acuerdo con la presente invencion. Mediante una etapa de centrifugacion con la abertura del recipiente de reaccion dirigida radialmente hacia dentro, el liquido residual no deseado se puede retirar facilmente de la varilla antes de transferirla al siguiente recipiente de reaccion.
[0160] Con ello, la cantidad de liquido residual transferido no deseado se puede reducir enormemente dando como resultado condiciones de reaccion mejoradas.
[0161] Los dispositivos de agarre usualmente con dispositivos de sujecion. Esto lleva aparejada la necesidad de espacio para el dispositivo de agarre de cada dispositivo individual a agarrar. Para colocar varillas en cada recipiente individual de una micro-placa, un agarre simultaneo de varillas para cada recipiente es apenas realizable. De acuerdo con el presente mecanismo, utilizando las pipetas junto con las puntas como dispositivos de agarre, pueden colocarse muchas varillas en los pocillos de reaccion, puesto que muchas puntas de pipeta estan sujetas por el dispositivo de pipeta. Tambien se pueden usar recipientes individuales en una placa con el sistema de varillas mientras que otros se dejan sin usar.
[0162] Los robots de pipeta comunmente utilizados pueden llevar un maximo de 96 puntas de pipeta estandar. Este numero esta limitado debido al tamano del pocillo de reaccion y el diametro de la punta de la pipeta en su extremo superior donde se acopla al dispositivo de pipeta. Existen brazos de pipeta portantes de mas de 96 puntas, por ejemplo, 384, sin embargo, estos emplean puntas especiales que son caras. Con el fin de manejar las varillas descritas en la presente memoria en numero mayor de 96, se deben emplear costosas puntas especiales o, dado que el diseno de estas varillas permite la manipulacion con puntas de pipeta estandar con precio normal y cabezales de pipeteado estandar con 96 canales, las varillas necesitan ser movidas cuatro veces para llenar una placa de recipientes 384 completa con 384 varillas. Sin embargo, estas etapas no requieren mucho tiempo y, por lo tanto, no ralentizan el proceso de experimentacion de manera significativa. Las varillas se pueden mover de manera escalonada para colocar una varilla en cada segundo recipiente de una placa 384, por ejemplo. Incluso el manejo de mas de 384 varillas para placas con mas recipiente puede ser realizado y solo requiere la adaptacion del tamano de varilla de acuerdo con el tamano del recipiente.
[0163] Las varillas descritas en la presente memoria descriptiva pueden sujetarse y liberarse de manera controlada de las unidades portadoras de reactivos con un manipulador de liquidos ordinario. Se puede utilizar cualquier manipulador de liquidos. No existe necesidad de adaptar mecanicamente el manipulador de liquido para permitir que maneje tambien unidades portadoras de reactivo.
[0164] Los dispositivos, que se realizan para pipetear cualquier tipo de liquidos, son bien conocidos por un experto en la tecnica. Este tipo de dispositivos tambien se denominan manipuladores de liquidos. Los manipuladores de liquidos mas comunes son pipetas o brazos de robot para pipetear fluidos.
[0165] De este modo, las varillas y su forma de manipulacion apropiada a traves de puntas de pipeta permiten un manejo rapido de un gran numero de varillas, que pueden ser automatizadas facilmente sin costes adicionales para puntas especiales o dispositivos de pipeta.
[0166] Las reacciones de amplificacion de acidos nucleicos tipicamente requieren altas temperaturas (como PCR). Ellas se llevan a cabo con alto rendimiento en placas de micro-titulacion. Con el fin de evitar la evaporacion de los volumenes de reaccion individuales, se utilizan selladores de placa para fijar una lamina en la parte superior de la placa de micro-titulacion. Es costoso y dificil integrar selladores de placas en sistemas de robotica de trabajo automaticos. En lugar de la lamina para cubrir la reaccion se ha utilizado aceite mineral en los primeros tiempos de la PCR. Un robot puede manejar facilmente el aceite mineral, pero pequenas cantidades de soluciones acuosas y pequenas cantidades de aceite mineral pueden ser dificiles de dispensar para que formen dos fases separadas (aceite en la parte superior) en placas de micro-titulacion con alto rendimiento. Se necesita una etapa de centrifugacion para separar las fases y hacer el 100% seguro para
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todas las reacciones que la cobertura es exitosa y no se evapora el volumen acuoso. La centrifuga es facil de integrar en flujos de trabajo roboticos como se describio anteriormente.
Lista de referencias
1 centrifuga
2 placa micro-titulacion
3 recipiente de reaccion
4 plataforma frontal
5 seccion centrifugacion
6 seccion accionamiento
7 reborde
8 rotor
9 carcasa
10 arbol
11 bandeja de placas 12pared de base
13 carril en U
14 cuerpo de base
15 cuerpo lateral
16 cuerpo lateral
17 agujero central
18 eje de rotacion
19 tope
20 portador de placa de micro-titulacion 21 reborde
62 varilla
22 elemento acoplamiento
63 parte inferior de la varilla
23 carcasa
64 recipiente de reaccion
24 pared de camisa
65 placa de micro-titulacion
25 pared lateral frontal
66 anticuerpo
26 pared lateral posterior
67 antigeno
27 semi armadura inferior
68 protrusion
28 semi armadura superior
69 cresta/borde
29 pestana
70 parte superior de la varilla
30 desague
71 representacion esquematica de una punta de pipeta
31 soporte
72 orificio ciego
32 abertura 33 mecanismo de carga 34 brazo flexible alargado 35 pared interior 36 extremo libre 37 ramal superior 38 ramal inferior 39 rueda 40 rueda 41 motor paso a paso 42 elemento magnetico
43 pata
44 pestana
45 contrapeso
46 pata
47 motor
48 medios elevadores
49 barra dispensadora
50 boquilla dispensadora
51 carcasa de centrifuga
52 rotor
53 tapa
54 camara
55 tarjeta de gel
56 espacio de rotor
57 varilla magnetica
58 cavidad de proteccion
59 perlas magneticas
60 muestra liquido/reactivo/tampon, etc.
61 liquido residual eliminado de cavidad/perlas

Claims (12)

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    REIVINDICACIONES
    1. Centrffuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion, que tiene un rotor (8) para sostener al menos una unidad de recipiente de reaccion (2) con su(s) abertura(s) dirigida(s) hacia fuera, un motor para hacer girar el rotor (8) alrededor de un eje de rotacion (18), una carcasa (23) que tiene una superficie interior sustancialmente cilindrica en la que se proporciona un desague (30) para evacuar el fluido expulsado desde la unidad de recipiente de reaccion (2), caracterizada porque
    entre la porcion radialmente mas alejada del rotor y la superficie interior de la pared de camisa se establece un intersticio (g) de manera que cuando el rotor (8) gira, se genera una corriente de aire que arrastra el fluido expulsado sobre la superficie interior hacia el desague (30), estando conectada al desague (30) una bomba aspirante para evacuar el fluido.
  2. 2. Centrffuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que entre la superficie interior cilindrica y el rotor (8) se proporciona un intersticio de no mayor de 1 mm de manera que cuando el rotor (8) gira, se genera una corriente de aire que arrastra hasta el desague (30) el fluido expulsado sobre la superficie interior cilindrica.
  3. 3. Centrffuga para limpiar una unidad de recipiente de reaccion de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, que tiene un dispositivo de enfriamiento para enfriar una superficie interna de la carcasa de manera que el fluido expulsado se condensa sobre dicha superficie interna.
  4. 4. Centrffuga para centrifugar una unidad de recipiente de reaccion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la seccion en la que el rotor esta girando forma una seccion de centrifugacion (5), con un mecanismo de carga (33) para cargar y descargar la centrffuga (1) con una unidad de recipiente de reaccion (2), en la que el mecanismo de carga comprende un brazo alargado flexible (34) para extender y retraer la unidad de recipiente de reaccion (2) y medios de accionamiento (40, 41) para extender y retraer el brazo alargado flexible (34), en donde el brazo alargado flexible se extiende a traves de la seccion de centrifugacion (5) en su estado extendido mientras que en su estado retraido se retira de la seccion de centrifugacion (5) de manera que el rotor (8) puede girar libremente.
  5. 5. Centrffuga segun la reivindicacion 4, en la que un acoplamiento magnetico (42) esta previsto en un extremo libre del brazo (34) para acoplarse con una unidad de recipiente de reaccion (2) o con un portador (20) de unidad de recipiente de reaccion.
  6. 6. Centrffuga segun la reivindicacion 4 o 5, en la que la carcasa (23) comprende una abertura (32) para cargar y descargar la centrffuga (1) con una unidad de recipiente de reaccion (2) y en la que los medios de accionamiento (40, 41) del mecanismo de carga (33) estan dispuestos en el otro lado del rotor (8) que dicha abertura (32), en donde en su estado extendido el brazo (34) se extiende a traves del rotor (8) y de dicha abertura (32).
  7. 7. Centrffuga de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en la que el brazo (34) consiste en una chapa curvada.
  8. 8. Centrffuga para el lavado de perlas magneticas en una unidad de recipiente de reaccion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que tiene un elemento magnetico dispuesto en el rotor para aplicar un campo magnetico a los recipientes de reaccion (3) de una unidad de recipiente de reaccion (2).
  9. 9. Centrffuga segun la reivindicacion 8, en la que el elemento magnetico forma parte de un portador liberable (20) para una unidad de recipiente de reaccion.
  10. 10. Centrffuga segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que una plataforma de la centrffuga de unidad de recipiente de reaccion, que esta configurada para soportar la centrffuga de la unidad del recipiente de reaccion de acuerdo con su uso asignado, esta orientada paralelamente al eje de rotacion (18) del rotor (8).
  11. 11. Centrffuga de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la centrffuga (1) comprende dos aberturas para cargar y descargar unidades de recipientes de reaccion que estan dispuestas diametralmente opuestas con respecto al eje de rotacion (18).
  12. 12. Procedimiento para centrifugar una unidad de recipiente de reaccion, en el que se utiliza una centrffuga de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, y en el que una unidad de recipiente de reaccion (2) se coloca en un rotor (8), en el que la unidad de recipiente de reaccion comprende, al menos, un recipiente de reaccion (3) que tiene una abertura y colocandose la unidad de recipiente de reaccion (2) con la abertura del recipiente de reaccion radialmente hacia fuera para vaciar el recipiente de reaccion (3) y siendo el rotor (8) accionado en vaiven para agitar la unidad de recipiente de reaccion (2).
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