ES2617198T3 - Procedimiento de estabilización de dispersiones acuosas de compuestos bioactivos insolubles en agua - Google Patents

Procedimiento de estabilización de dispersiones acuosas de compuestos bioactivos insolubles en agua Download PDF

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Abstract

Un procedimiento de dispersión y suspensión de partículas de compuesto bioactivo insoluble en agua en forma de micropartículas en una bebida, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de a) solubilizar el compuesto bioactivo insoluble en agua en una solución de alcohol caliente, una solución alcalina o una combinación de los mismos, o dispersar el compuesto bioactivo insoluble en agua en una solución de alcohol caliente; y b) introducir el compuesto bioactivo solubilizado o dispersado en una solución acuosa que contiene al menos un estabilizante de la dispersión; en la que el estabilizante de la dispersión está presente en una cantidad suficiente para suspender el compuesto bioactivo insoluble en agua en la bebida y en la que el compuesto bioactivo insoluble en agua suspendido comprende partículas en forma de micropartículas.

Description

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DESCRIPCION
Procedimiento de estabilizacion de dispersiones acuosas de compuestos bioactivos insolubles en agua Campo de la invencion
La presente invencion se refiere en general a un procedimiento de dispersion y estabilizacion de compuestos bioactivos insolubles en agua en un medio lfquido y a una composicion que contiene flavonoide y un agente de suspension.
Antecedentes
Los compuestos biologicamente activos (bioactivos) tales como los flavonoides, en general, se utilizan como complementos nutricionales para proporcionar, por ejemplo, antioxidantes. La mayona de los compuestos bioactivos son altamente ngidos y cristalinos e insolubles en agua. Se considera a la quercetina, en particular, un potente antioxidante. Un numero de estudios demostro que la quercetina es eficaz para la prevencion de diversas enfermedades.
Los flavonoides pueden extraerse de las plantas. Por ejemplo, la quercetina es un flavonoide natural, de origen vegetal. En particular, la quercetina es la forma aglucona de un numero de otros glucosidos flavonoides, tales como la rutina y la quercitrina, que se encuentran en los cftricos, el arandano americano, el arandano rojo, el trigo sarraceno, las cebollas y otras hortalizas, frutas y plantas verdes. La estructura qmmica de la quercetina se ilustra a continuacion:
imagen1
2-(3,4-dihidroxifenil)-3,5,7-trihidroxi-4H-cromen-4-ona
Se desea utilizar flavonoides como complemento nutricional en productos alimentarios tales como bebidas. Con frecuencia, dichos flavonoides son diffciles de dispersar y mezclar en los productos de bebida a concentraciones eficaces. Con frecuencia, estos flavonoides simplemente sedimentan en el fondo del recipiente que contiene la bebida. Por ejemplo, la quercetina normalmente se obtiene en forma de un polvo y es insoluble en agua. Cuando se anade a un medio lfquido, por lo general la quercetina se aglomera y sedimenta en el fondo de la bebida, lo que da como resultado un producto que no es visualmente atractivo para el consumidor.
Chebil y col. (2007, "Solubility of flavonoids in organic solvents") se refiere a la solubilidad de los flavonoides en disolventes organicos. Se desvela la solubilidad de la quercetina, la isoquercetina, la rutina, la crisina, la naringenina y la hesperetina en acetonitrilo, acetona y alcohol terc-airnlico, en particular a 50 °C.
El documento EP0543051 A1 se refiere a una bebida que contiene un extracto vegetal que contiene flavonoides. Espedficamente se desvela la preparacion de una bebida que comprende un extracto que contiene flavonoides que es soluble en agua, insoluble en agua o moderadamente soluble en agua. Son extractos de plantas adecuados el extracto de hojas de ginkgo, el extracto de hojas de caqui, el extracto de hojas de espino albar, el extracto de hojas de pagoda japonesa y el extracto de frutos de lyceum. Estos extractos se preparan mediante la extraccion de una planta de este tipo o de parte de la misma con agua o etanol acuoso. La bebida comprende adicionalmente goma de xantano y agua.
El documento WO 2010/022364 desvela un procedimiento de formacion de micropartfculas solubles en agua. Los complementos solubles en aceite se disuelven en etanol u otro disolvente polar con frecuencia a temperatura elevada, normalmente a 50 °C, para aumentar su solubilidad. Se disuelven antioxidantes que pueden utilizarse como estabilizantes o adyuvantes para farmacos insolubles en agua tales como protemas o farmacos peptfdicos en un disolvente polar miscible en agua para formar una premezcla que posteriormente puede mezclarse con agua.
Por tanto, existe una necesidad en la industria alimentaria y de bebidas de proporcionar al consumidor un producto alimentario que contenga compuestos bioactivos tales como la quercetina en el que el compuesto bioactivo se estabiliza en una suspension acuosa.
Breve sumario
La presente invencion se refiere a un procedimiento de estabilizacion de la quercetina suspendida u otros compuestos bioactivos insolubles en agua suspendidos en una bebida y una composicion para una bebida que contiene quercetina suspendida estabilizada u otros compuestos bioactivos insolubles en agua.
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Breve descripcion de los dibujos
Las Fig. 1A y 1B comparan la quercetina amorfa y la quercetina cristalina, respectivamente.
Las Fig. 2A y 2B muestran los resultados de un estudio de estabilidad de quercetina por IRTF y RMN de Carbono-13, respectivamente.
La Fig. 3 muestra ejemplos de dispersiones acuosas estables preparadas de acuerdo con la presente invencion. Descripcion detallada de la invencion
La presente invencion se refiere a un procedimiento de estabilizacion de compuestos bioactivos insolubles en agua en micropartfculas suspendidas tales como partfculas de quercetina en un medio lfquido, tal como una bebida, y, adicionalmente, a una composicion que contiene partfculas de compuesto solubilizadas o dispersadas y al menos una estabilizante de la dispersion. Las bebidas, preparadas con un compuesto bioactivo solubilizado o dispersado y un estabilizante de la dispersion, contienen, dispersiones estables finas.
Los compuestos bioactivos insolubles en agua pueden ser polifenoles, flavonoides, alcaloides, aldehndo, aril cetona, benzofuranoide, benzopiranoide, diterpenoide, fenilpropanoide, policetido, sesquiterpenoide, monoterpenoide y/o pueden ser derivados de plantas, hierbas o productos botanicos. Vease, por ejemplo, Naturally Occurring Bioactive Compounds editado por Mahendra Rai, Marfa Cecillia Carpinella, 2006. Bioactive Compounds in Foods editado por John Gilbert y Hamide Z. Senyuva. Bioactive Compounds From Plants, Volumen 154, John Wiley and Sons, 1990.
Los polifenoles adecuados incluyen quercetina, eriocitrina, neoeriocitrina, narirutina, naringina, hesperedina, hesperedina, neohesperedina, neoponcirina, poncirina, rutina, isorhoifolina, rhoifolina, diosmina, neodiosmina, sinensetina, nobiletina, tangeritina, catequina, galato de catequina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, antocianina, heptametoxiflavona, curcumina, resveratrol, naringenina, tetrametoxiflavona, kaempferol y rhoifolina,
Los flavonoides adecuados y otros compuestos bioactivos incluyen quercetina, flavononas, flavonas, dihidroflavonoles, flavonoles, flavandioles, leucoantocianidinas, glucosidos de flavonol, glucosidos de flavonona, isoflavonoides y neoflavonoides. En particular, los flavonoides pueden ser, pero no limitarse a, quercetina, eriocitrina, neoeriocitrina, narirutina, naringina, hesperedina, hesperetina, neohesperedina, neoponcirina, poncirina, rutina, isorhoifolina, rhoifolina, diosmina, neodiosmina, sinensetina, nobiletina, tangeritina, catequina, galato de catequina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, polifenoles polimerizados de te oolong, antocianinas, heptametoxiflavona, daidzina, daidzema, biocanina A, prunetina, genistina, glicitema, glicitina, genistema, 6,7,4' trihidroxiisoflavona, morina, apigenina, vitexina, balcalema, apima, cupresuflavona, datiscetina, diosmetina, fisetina, galangina, gosipetina, geraldol, hinokiflavona, primuletina, pratol, luteolina, miricetina, orientina, robinetina, quercetagetina y hidroxi-4-flavona.
Los compuestos adecuados derivados de plantas, hierbas o productos botanicos incluyen pirrolizidina, alcaloides y artemisinina.
Para facilitar el analisis, la solicitud se analizara en terminos de quercetina. Sin embargo, se pretende que las etapas del procedimiento y las composiciones sean aplicables a todos los compuestos bioactivos adecuados descritos anteriormente y que se describen a continuacion.
En un aspecto de la invencion, la quercetina se solubilizo o se disperso antes de la adicion de la quercetina a una solucion acuosa que contema un estabilizante de la dispersion.
Una dispersion acuosa de quercetina a traves de la solubilizacion redujo el tamano de partfcula, la densidad, la rigidez y la estructura cristalina dando como resultado un aumento de la estabilidad de la dispersion. Los resultados de MEB muestran que la quercetina dispersada en goma gellan tema una estructura amorfa (Fig. 1A) en comparacion con la quercetina cristalina (Fig. 1B),
La estabilidad qmmica de la quercetina durante el procedimiento de solubilizacion con calentamiento en polioles se determino mediante la caracterizacion analftica. La dispersion de quercetina con o sin goma gellan se aislo y se purifico a partir de la bebida. Las Fig. 2A y 2B muestran que los espectros de IR-TF y RMN de carbono-13, respectivamente, de dispersiones de quercetina a lo largo de la solubilizacion eran identicos que los del material de partida quercetina. Los resultados indican que no hubo cambio estructural de la quercetina durante el procedimiento de solubilizacion con calentamiento.
La quercetina se solubilizo disolviendo quercetina en a) alcohol caliente, tal como etanol o polioles calientes o b) una solucion alcalina que tiene un pH por encima de 7 o c) una mezcla de alcohol y solucion alcalina, para formar una solucion de quercetina solubilizada que tuviera quercetina del 1 al 15 % en peso. Los alcoholes adecuados incluyen, pero no se limitan a, etanol, alcohol isopropflico, alcohol isobutflico y alcohol bendlico y polioles tales como glicerol y propilenglicol. Tambien se contemplan combinaciones de alcoholes. Preferentemente se utilizo etanol en combinacion con una solucion alcalina de quercetina.
Cuando estuvo completamente disuelta, la solucion de quercetina, ya fuera en alcohol caliente o solucion alcalina, se anadio a una solucion acuosa que contema un estabilizante con mezcla o agitacion de alta cizalla. La quercetina
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resultante salio de la solucion dando como resultado la dispersion, suspension, de partmulas finas. La concentracion de alcohol estaba en general entre el 85 y el 99 % en peso.
Ademas de la solubilizacion, la quercetina puede dispersarse en alcohol caliente, tal como etanol o poliol calientes, dando como resultado una suspension de dispersion en alcohol con el fin de reducir el tamano de partmula de la quercetina. Los alcoholes adecuados incluyen, pero no se limitan a, etanol, alcohol isopropflico, alcohol isobutflico y alcohol bendlico y polioles tales como glicerol y propilenglicol. Las combinaciones de alcoholes tambien se contemplan.
Se obtuvo una dispersion estable de quercetina cuando se anadio una suspension de dispersion en alcohol caliente a una solucion acuosa que contema estabilizante ya fuera en condiciones de mezcla o agitacion de alta cizalla. La concentracion de suspension de dispersion de quercetina en alcohol estaba en el intervalo del 1-50 % en peso.
La temperatura del alcohol caliente para la disolucion o dispersion de la quercetina estaba entre 50 y 200 °C, en general entre 65 y 170 °C.
La solucion alcalina puede prepararse a partir de cualquier agente alcalino adecuado, tal como hidroxido de sodio o hidroxido de potasio. El pH de la solucion alcalina esta por encima de 7, generalmente entre 10 y 12.
Despues de que la quercetina se solubilizase o dispersase, la quercetina se anadio a una solucion que contema al menos un estabilizante de la dispersion. La solucion se mezclo o agito para formar una dispersion estable de quercetina, en particular, la quercetina solubilizada o dispersada se anadio a una solucion acuosa que contema estabilizante con mezcla/agitacion para formar una dispersion que contema quercetina del 0,1 al 10 % en peso. El estabilizante de la dispersion estaba presente en una cantidad suficiente para suspender la quercetina en micropartmulas en la bebida.
La solucion acuosa que contema estabilizante de la dispersion se mantuvo a una temperatura por debajo de 35 °C y a un pH de menos de 7, normalmente de 3 a 5, durante la adicion de la solucion de quercetina alcalina solubilizada. Cuando la quercetina se solubilizo o se disperso en alcohol caliente, la solucion o suspension de dispersion se enfrio entre 50 y130 °C antes de la adicion de la solucion acuosa que contema estabilizante.
Posteriormente, se anadio agua para diluir la dispersion concentrada para producir una dispersion estable de quercetina que tema una concentracion de entre el 0,001 y el 5,0 % en peso. El pH de la dispersion diluida se ajusto a menos de 7,0, normalmente a 2,5 a 6.
El al menos un estabilizante de la dispersion puede ser un biopolfmero o un polisacarido modificado tal como goma gellan, pectina, carragenina, goma ghatti, goma arabiga, goma guar, goma de xantano, goma de algarrobo, agar, almidon, alginato, celulosa, protema, protema hidrolizada, almidon modificado, carboxil metil celulosa (CMC) o la combinacion de los mismos.
Preferentemente, los biopolfmeros eran polfmeros cargados tales como polfmeros que conteman grupos carboxilo y polfmeros que conteman sulfato. Se descubrio que los biopolfmeros anionicos o cationicos tales como pectina, goma gellan, carragenina, goma arabiga, goma ghatti, CMC, aislado de protema de suero de leche, mostraron una mejor estabilidad que la dispersion de polfmeros no ionicos. Se cree que la quercetina absorbida en un polfmero cargado presenta una dispersion acuosa estable debido a la repulsion electrostatica, esterica entre las partmulas. No hubo sedimentacion/agregacion despues del almacenamiento en condiciones ambientales. Los inventores descubrieron que la longitud de tiempo que la quercetina permanecio dispersada en el medio lfquido variaba dependiendo del tipo o tipos de estabilizante o estabilizantes de dispersion utilizados. Por ejemplo, la quercetina podfa permanecer dispersa en una bebida durante 12 horas a seis meses o mas, dependiendo del estabilizante o estabilizantes de dispersion utilizados.
El control del pH durante el procedimiento fue fundamental para hacer dispersiones estables y para suprimir el desarrollo no deseado de color. Cuando se anadio una solucion alcalina de quercetina en la solucion acuosa que contema estabilizante con mezcla de alta cizalla, el pH de la dispersion debio mantenerse por debajo de 6, normalmente por debajo de 5, o de 2,5 a 4. De otro modo, si el pH de la dispersion era alcalino, se desarrollo un color marron oscuro y no desaparecio incluso si se bajaba el pH.
La quercetina estaba en forma de micropartmulas. "En forma de micropartmulas" o "micropartfculas" como se utilizan en la presente solicitud significan una partmula pequena que vana en tamano de 0,1 um a 50 um, con un tamano medio de partmula inferior a 10 um.
La quercetina en forma de micropartmulas tema un tamano medio de partmula inferior a 10 micrometros, en particular inferior a 3 micrometros o inferior a 1 micrometro. Por ejemplo, al menos el 90 % de las partmulas tema un tamano de partmula inferior a 50 micrometros y el 80 % de las partmulas tema un tamano de partmula inferior a 3 micrometros.
La estabilidad de la dispersion acuosa de quercetina se mejoro adicionalmente mediante la adicion de un compuesto organico con una densidad inferior a 1,0 gramos por centfmetro cubico en una solucion de alcohol durante la
solubilizacion de la quercetina. El compuesto organico pod^a ser un ingrediente aromatizante tal como limoneno, terpeno, citral, butirato de etilo, acetato de etilo o un aceite tal como de coco, semilla de algodon, oliva, mafz, palma, cacahuete, colza, cartamo, sesamo, soja, girasol, colza o combinaciones de los mismos. La concentracion del compuesto organico en el alcohol era del 0,001 al 50 % en peso.
5 Como se ha indicado, la descripcion se centro en la quercetina para facilitar el analisis; sin embargo, los compuestos bioactivos insolubles en agua tambien se investigaron utilizando el procedimiento de dispersion de la presente invencion. Dichos compuestos bioactivos incluyen la curcumina, la rutina, el resveratrol, la naringenina, la hesperedina, la tetrametoxiflavona (PMF) y la artemisinina (farmaco contra la malaria).
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imagen2
Como se expone en los ejemplos a continuacion, se prepararon dispersiones acuosas estables que conteman compuestos bioactivos utilizando el procedimiento de solubilizacion y estabilizacion. Las dispersiones resultantes eran finas, homogeneas y estables. No hubo sedimentacion, separacion de fases ni precipitados en el lado de la 15 botella (vease la Fig. 3 y la Tabla 1). Los resultados indican que el procedimiento de dispersion presentado podna utilizarse ampliamente para fabricar una dispersion acuosa de compuesto insoluble en agua estable en diferentes areas de aplicacion.
Tabla I
Dispersion acuosa de compuestos bioactivos insolubles en agua en una bebida de 20 oz (591,471 ml]
Compuesto
Cantidad (mg) Penodo de validez (22-25 °C)
Quercetina
1000 Estable despues de al menos 6 meses
Curcumina
500 Estable despues de al menos 3 meses
Rutina
500 Estable despues de al menos 3 meses
Resveratrol
500 Estable despues de al menos 3 meses
Naringenina
500 Estable despues de al menos 3 meses
Hesperedina
500 Estable despues de al menos 3 meses
Tetrametoxiflavona
500 Estable despues de al menos 3 meses
Artemisinina
100 Estable despues de al menos 3 meses
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La bebida puede ser cualquier bebida adecuada incluyendo, pero no limitada a, zumos, bebidas carbonatadas, agua, productos lacteos y bebidas isotonicas. Un experto habitual en la materia de las ciencias qmmica y alimentaria reconocera que puede utilizarse cualquier flavonoide de acuerdo con la presente invencion.
Los solicitantes tambien descubrieron que, aunque la bebida pareda relativamente viscosa y/o espesa tras la adicion de la quercetina (u otros compuestos bioactivos insolubles en agua) a la bebida, mediante la utilizacion de la quercetina solubilizada/dispersada en combinacion con el estabilizante de la dispersion, como se desvela en el presente documento, la bebida tema una consistencia fina tras el consumo. Este resultado inesperado, la consistencia fina a pesar del aspecto visual viscoso, tambien es ventajoso, ya que conduce a la agradabilidad para los consumidores y la aceptacion de la bebida.
Tambien pueden anadirse conservantes y acidulantes de grado alimentario a los compuestos bioactivos insolubles en agua solubilizados. La incorporacion de compuestos bioactivos solubilizados/dispersados insolubles en agua en la bebida da como resultado una mejora en la suspension y dispersabilidad. Se descubrio adicionalmente que mediante la incorporacion de los compuestos bioactivos solubilizados/dispersados insolubles en agua en la bebida, junto con el estabilizante de la dispersion, la baja concentracion de estabilizante de la dispersion puede anadirse con una alta concentracion de compuestos bioactivos insolubles en agua y aunque el compuesto bioactivo insoluble en agua este presente en altas concentraciones y la bebida pueda tener un aspecto viscoso, tras el consumo sabe fino y es facilmente ingerido por el consumidor. Cualquier otra forma, individualmente o en combinacion de las mismas y caractensticamente, tiene un poder edulcorante mayor que el de la sacarosa, la fructosa o la glucosa, sin embargo, tienen menos calonas. Los ejemplos no limitantes de NHPS (edulcorante natural de alto poder, del ingles natural high-potency sweetener) adecuados para realizaciones de la presente invencion incluyen rebaudiosido A, rebaudiosido B, rebaudiosido C (dulcosido B), rebaudiosido D, rebaudiosido E, rebaudiosido F, dulcosido A, rubusosido, stevia, esteviosido, mogrosido IV, mogrosido V, edulcorante Luo Han Guo, siamenosido, monatina y sus sales (monatina SS, RR, RS, SR), curculina, acido glicirncico y sus sales, taumatina, monelina, mabinlina, brazema, hernandulcina, filodulcina, glicifilina, floridzina, trilobtama, baiyunosido, osladina, polipodosido A, pterocariosido A, pterocariosido B, mukuroziosido, flomisosido I, periandrina I, abrusosido A y ciclocariosido I.
Los NHPS tambien incluyen NHPS modificados. Los NHPS modificados incluyen NHPS que se han alterado de forma natural. Por ejemplo, un NHPS modificado incluye, pero no se limita a, NHPS que se han fermentado, se han puesto en contacto con una enzima o se han derivatizado o sustituido en el NHPS. En una realizacion, puede utilizarse al menos un NHPS modificado en combinacion con al menos un NHPS. En otra realizacion, puede utilizarse al menos un NHPS modificado sin un NHPS. Por tanto, los NHPS modificados pueden sustituirse por un NHPS o pueden utilizarse en combinacion con NHPS para cualquiera de las realizaciones descritas en el presente documento. Por brevedad, sin embargo, en la descripcion de realizaciones de la presente invencion, un NHPS modificado no se describe expresamente como una alternativa a un NHPS sin modificar, pero debe entenderse que los NHPS modificados pueden sustituirse por NHPS en cualquier realizacion desvelada en el presente documento.
Como se utiliza en el presente documento, la frase "edulcorante sintetico" se refiere a cualquier composicion que no se encuentra en la naturaleza y es un edulcorante de alto poder edulcorante. Los ejemplos no limitantes de edulcorantes sinteticos adecuados para realizaciones de la presente invencion incluyen sucralosa, acesulfamo de potasio (acesulfamo K o aceK) u otras sales, aspartamo, alitamo, sacarina, dihidrochalcona neohesperedina, ciclamato, neotamo, ester 1-metflico de N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-a-aspartil]-L-fenilanina, ester 1-metilico de N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, ester 1-metflico de N-[3-(3-metoxi-4- hidroxifenil)propil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina y sales de los mismos.
El procedimiento descrito en el presente documento es ventajoso, ya que suspendio satisfactoriamente compuestos bioactivos insolubles en agua tales como quercetina en la bebida y de este modo impidio la sedimentacion de los compuestos bioactivos insolubles en agua en la parte inferior de los envases de la bebida.
La presente solicitud se refiere tambien a composiciones que comprendfan flavonoides en forma de micropartfculas y al menos un estabilizante de la dispersion, en las que el 90 % del flavonoide en forma de micropartfculas era inferior a 50 micrometros y el al menos un estabilizante de la dispersion estaba presente en una cantidad suficiente para suspender el flavonoide en forma de micropartfculas en un medio lfquido, como se define en la reivindicacion 15.
La estabilidad de la dispersion acuosa de compuesto bioactivo insoluble en agua se mejoro adicionalmente mediante la adicion de un compuesto organico con una densidad inferior a 1,0 gramo por centfmetro cubico en solucion alcoholica durante la solubilizacion del compuesto bioactivo insoluble en agua. Pueden ser compuestos organicos adecuados ingredientes aromatizantes tales como limoneno, terpeno, citral, butirato de etilo, acetato de etilo o aceite tal como de coco, semilla de algodon, oliva, mafz, palma, cacahuete, colza, cartamo, sesamo, soja, girasol, canola o la combinacion. La concentracion del compuesto organico en el alcohol estaba entre el 0,1 y el 30 % en peso.
Los siguientes ejemplos son realizaciones espedficas de la presente invencion, pero no pretenden limitar la invencion.
Ejemplo 1
Una solucion de quercetina se preparo disolviendo 1,0 g de quercetina en 20 g de glicerol a una temperatura de 150 °C. Despues, la solucion de quercetina solubilizada se anadio lentamente a una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. Se obtuvo una dispersion homogenea que contema el 0,5 % de 5 quercetina.
La dispersion de quercetina concentrada se anadio a la bebida y se suspendio en la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El pH era de 3,5. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante podfa ser de 2,5-4,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,16 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,2 %
Goma Gellan
0,03 %
Acido cftrico
0,180 %
Glicerol
4 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa Lfq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
10
Ejemplo 2
Se disolvio quercetina (1,0 g) en 20 g de propilenglicol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente la solucion de quercetina en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de quercetina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se 15 enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,16 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,2 %
Goma Gellan
0,03 %
Acido cftrico
0,180 %
Propilenglicol
4 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa Lfq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
Ejemplo 3
Se disolvio quercetina (1,0 g) en 10 g de glicerol y 10 g de propilenglicol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de quercetina en poliol en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de quercetina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones 5 (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El intervalo de pH
de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,16 %
Sacarosa lfquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,2 %
Goma Gellan
0,03 %
Acido cftrico
0,180 %
Glicerol
2 %
Propilenglicol
2 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa Lfq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
Ejemplo 4
La solucion de quercetina se preparo disolviendo 0,5 g de quercetina en 10 g de hidroxido de sodio (0,5 N) a 10 temperature ambiente. Despues, se anadio lentamente solucion de quercetina alcalina a una solucion acuosa que contema carragenina con homogeneizacion a pH 5. El pH de la dispersion se controlo por debajo de 7 durante la adicion de la solucion de quercetina alcalina. Se obtuvo una dispersion homogenea que contema el 0,5 % de quercetina. La dispersion de quercetina concentrada se anadio a la bebida y se suspendio en la bebida.
Se anadieron ingredientes adicionales, incluyendo un edulcorante natural de alta intensidad, para crear una bebida 15 isotonica con aroma a naranja y con cero calonas. El pH de la bebida resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
99,37 %
Acido dtrico
0,050 %
Acido fosforico
0,016 %
Vitamina B3
0,005 %
Acido ascorbico
0,109 %
Carragenina
0,1 %
Quercetina
0,1 %
Mezcla de sal
0,176 %
Reb A
0,025 %
Aroma de naranja
0,050 %
Total
100,000%
Como alternativa, o ademas de, la mezcla de sal enumerada anteriormente, la bebida podfa contener sal marina para producir una bebida isotonica natural con cero calonas.
Ejemplo 5
20 Se disperso quercetina (0,5 g) y se solubilizo parcialmente en 2,5 g de etanol a 70 °C. Despues, la suspension de quercetina dispersada, parcialmente solubilizada, se anadio lentamente en una solucion acuosa que contema goma
ghatti con homogeneizacion a pH 5. La dispersion de quercetina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El pH era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
95,59 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Etanol
0,5
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,1 %
Goma ghatti
0,2 %
Acido cftrico
0,180 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa ftq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
5 Ejemplo 6
Se disolvio quercetina (0,5 g) en 4 g de propilenglicol a 140 °C. Despues, la solucion de quercetina se anadio lentamente en una solucion acuosa que contema goma arabiga con homogeneizacion a pH 5. La dispersion de quercetina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El intervalo de pH de la bebida 10 isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
95,29 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,1 %
Goma arabiga
0,2 %
Propilenglicol
0,8 %
Acido cftrico
0,180 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa ftq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
Ejemplo 7
La solucion de quercetina se preparo disolviendo 0,5 g de quercetina en 10 g de glicerol y 0,1 g de limoneno a una temperature de 124 °C. Despues, la solucion la quercetina solubilizado se anadio lentamente a una solucion acuosa 15 que contema goma arabiga con homogeneizacion a pH 5. Se obtuvo una dispersion homogenea que contema quercetina al 0,5 %. La dispersion de quercetina concentrada se anadio a la bebida y se suspendio en la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El pH era de 3,0.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
94,17 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,1 %
Goma arabiga
0,1 %
Acido cftrico
0,180 %
Glicerol
2 %
Limoneno
0,02 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa ftq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
Ejemplo 8
La solucion de quercetina se preparo disolviendo 0,5 g de quercetina en 10 g de glicerol y 1,0 g de aceite de canola 5 a una temperatura de 120 °C. Despues la solucion de quercetina solubilizada se anadio lentamente a una solucion acuosa que contema almidon modificado (Purity Gum 2000) con homogeneizacion a pH 5. Se obtuvo una dispersion homogenea que contema quercetina al 0,5 %. La dispersion de quercetina concentrada se anadio a la bebida y se suspendio en la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El pH era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
93,59 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,1 %
Purity Gum 2000
0,5 %
Acido cftrico
0,180 %
Glicerol
2 %
Aceite de colza
0,2 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa ftq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
10 Ejemplo 9
Se disolvio quercetina (0,5 g) en 10 g de glicerol a 150 °C. Despues, la solucion de quercetina se anadio lentamente en una solucion acuosa que contema pectina con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de quercetina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema quercetina. El intervalo de pH de la bebida isotonica 15 resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
94,09 %
Sacarosa ftquida
2,963 %
Mezcla de sal
0,176 %
Quercetina
0,1 %
Pectina
0,2 %
Acido cftrico
0,180 %
Glicerol
2 %
Aroma de Mango
0,100 %
Color Amarillo n.° 6 solucion al 10 %
0,060 %
Sucralosa ftq. (25 %)
0,021 %
Acelsufamo K
0,003 %
Vitamina C (acido ascorbico)
0,105 %
vitamina B3 (niacinamida)
0,004 %
Total
100,000%
Ejemplo 10
Se disolvio curcumina (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de curcumina en 5 una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de la curcumina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema curcumina. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,5 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Curcumina
0,0833%
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
10 Ejemplo 11
Se disolvio hidrato de rutina (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de rutina en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de rutina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema rutina. El intervalo de pH de la bebida isotonica 15 resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,5 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Rutina
0,0833%
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
Ejemplo 12
Se disolvio resveratrol (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de resveratrol en 5 una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de resveratrol se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema resveratrol. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,5 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Resveratrol
0,0833%
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
10 Ejemplo 13
Se disolvio artemisinina (0,1 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de artemisinina en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de artemisinina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema artemisinina. El intervalo de pH de la bebida isotonica 15 resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,57 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
(continuacion)
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Artemisinina
0,017 %
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
Ejemplo 14
Se disolvio naringenina (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de naringenina 5 en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de naringenina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema naringenina. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,5 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Naringenina
0,0833%
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
10 Ejemplo 15
Se disolvio hesperedina (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion de hesperedina en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de hesperedina se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema hesperedina. El intervalo de pH de la 15 bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
del 92,5 % de
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 % de
(continuacion)
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Glicerol
4 %
Hesperedina
0,0833%
Benzoato de sodic
0,1 %
Total
100,000%
Ejemplo 16
Se disolvio 3,6,3',4'-tetrametoxiflavona (0,5 g) en 24 g de glicerol a 150 °C. Despues, se anadio lentamente solucion 5 de tetrametoxiflavona en una solucion acuosa que contema goma gellan con mezcla de alta cizalla a pH 5. La dispersion de tetrametoxiflavona se anadio a la bebida. Se anadieron ingredientes adicionales en las concentraciones (p/p) que se enumeran a continuacion para fabricar una bebida isotonica que contema tetrametoxiflavona. El intervalo de pH de la bebida isotonica resultante era de 3,5.
Ingrediente
Cantidad (% en peso)
Agua
92,5 %
Sacarosa
1,93 %
Citrato de sodio
0,13 %
Fosfato monopotasico
0,04 %
Acido cftrico
0,187 %
Reb A
0,015 %
Eritritol
0,885 %
Acido ascorbico
0,103 %
Goma Gellan
0,03 %
Glicerol
4 %
Tetrametoxiflavona
0,0833%
Benzoato de sodio
0,1 %
Total
100,000%
10

Claims (13)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento de dispersion y suspension de partmulas de compuesto bioactivo insoluble en agua en forma de micropartmulas en una bebida, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de
    a) solubilizar el compuesto bioactivo insoluble en agua en una solucion de alcohol caliente, una solucion alcalina o una combinacion de los mismos, o dispersar el compuesto bioactivo insoluble en agua en una solucion de alcohol caliente; y
    b) introducir el compuesto bioactivo solubilizado o dispersado en una solucion acuosa que contiene al menos un estabilizante de la dispersion; en la que el estabilizante de la dispersion esta presente en una cantidad suficiente para suspender el compuesto bioactivo insoluble en agua en la bebida y en la que el compuesto bioactivo insoluble en agua suspendido comprende partmulas en forma de micropartmulas.
  2. 2. El procedimiento de la reivindicacion 1 en el que el compuesto bioactivo insoluble en agua es un polifenol, un flavonoide tal como flavononas, flavonas, dihidroflavonoles, flavonoles, flavandioles, leucoantocianidinas, glucosidos de flavonol, glucosidos de flavanona, isoflavonoides o neoflavonoides, o se extrae de plantas, hierbas o productos botanicos.
  3. 3. El procedimiento de las reivindicaciones 1 o 2 en el que el compuesto bioactivo insoluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en quercetina, eriocitrina, neoeriocitrina, narirutina, naringina, hesperedina, hesperetina, neohesperedina, neoponcirina, poncirina, rutina, isorhoifolina, rhoifolina, diosmina, neodiosmina, sinensetina, nobiletina, tangeritina, catequina, galato de catequina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, polifenol polimerizado de te oolong, antocianina, heptametoxiflavona, daidzina, daidzema, biocamina A, prunetina, genistina, glicitema, glicitina, genistema, 6,7,4' trihidroxi isoflavona, morina, apigenina, vitexina, balcalema, apima, cupresuflavona, datiscetina, diosmetina, fisetina, galangina, gosipetina, geraldol, hinokiflavona, primuletina, pratol, luteolina, miricetina, orientina, robinetina, quercetagetina e hidroxi-4-flavona, preferentemente
    en el que el compuesto bioactivo insoluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en quercetina, curcumina, rutina, resveratrol, naringenina, hesperedina, tetrametoxiflavona (PMF) y artemisinina.
  4. 4. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en el que el al menos un estabilizante de la dispersion es un biopolfmero anionico o cationico o un polisacarido modificado seleccionado entre el grupo que consiste en goma gellan, pectina, goma guar, goma de xantano, goma arabiga, goma de algarrobo, agar, almidon, goma ghatti, carragenina, alginato, celulosa, protema, protema hidrolizada, almidon modificado, carboxilo metil celulosa, (CMC) aislado de protema de suero de leche y combinaciones de los mismos.
  5. 5. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en el que el al menos un estabilizante de la dispersion esta presente en la bebida en una concentracion del 0,001-5,0 % en peso en base al peso total de la bebida.
  6. 6. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en el que la bebida tiene un pH menor de 6 o de 2,5 a 4,5.
  7. 7. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en el que el alcohol es un poliol o se selecciona entre el grupo que consiste en etanol, alcohol bendlico, alcohol isopropflico, alcohol isobutflico, glicerol y propilenglicol.
  8. 8. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-7 en el que el compuesto bioactivo insoluble en agua se solubiliza en una solucion de glicerol caliente, una solucion de propilenglicol caliente o una solucion de etanol caliente, o se solubiliza en una solucion alcalina a un pH de 10 a 12.
  9. 9. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-8 en el que la solucion alcalina comprende hidroxido de sodio o hidroxido de potasio.
  10. 10. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-9 en el que la solucion de alcohol caliente comprende adicionalmente un compuesto organico seleccionado entre el grupo que consiste en limoneno, terpenos, citral, butirato de etilo, acetato de etilo, aceite de coco, aceite de semilla de algodon, aceite de oliva, aceite de mafz, aceite de palma, aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de cartamo, aceite de sesamo, aceite de soja, aceite de girasol, aceite de colza y combinaciones de los mismos, en el que la concentracion del compuesto organico en la solucion de alcohol es del 0,1 al 30 % en peso.
  11. 11. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-10 en el que la bebida comprende adicionalmente al menos un ingrediente adicional seleccionado entre el grupo que consiste en hidratos de carbono, sales, mezclas de sales, acidos de calidad alimentaria, aromas, colores, vitamina B3, vitamina C, edulcorantes y combinaciones de los mismos, o comprende adicionalmente sal en una concentracion del 0,1-0,3 % en peso en base al peso total de la bebida e hidratos de carbono en una concentracion del 1-3 % en peso en base al peso total de la bebida, o comprende adicionalmente al menos un edulcorante seleccionado entre el grupo que consiste en stevia, monatina y combinaciones de los mismos.
  12. 12. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-11 en el que la solucion de alcohol caliente esta a una temperatura de 50 a 200 °C.
  13. 13. Un procedimiento de suspension de partfculas de flavonoide en una bebida, comprendiendo dicho procedimiento la combinacion de una solucion acuosa que contiene al menos un estabilizante de la dispersion y flavonoide en
    5 forma de micropartfculas solubilizado o dispersado, en el que el al menos un estabilizante de la dispersion esta presente en una cantidad suficiente para suspender el flavonoide en forma de micropartfculas en la bebida y en el que el flavonoide en forma de micropartfculas se solubiliza o se dispersa en glicerol caliente, propilenglicol caliente, etanol caliente, una solucion alcalina o una combinacion de los mismos, y en el que el flavonoide es la quercetina o en el que el al menos un estabilizante de la dispersion es un biopolfmero anionico o cationico o es una goma gellan, 10 goma arabiga, pectina, carragenina, goma ghatti, alginato, carboxi metil celulosa (CMC), aislado de protema de suero de leche o combinaciones de los mismos y en el que la solucion caliente de alcohol esta a una temperatura de 50 a 200 °C.
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