ES2594765T3 - Procedimiento para la prevención de la cristalización de medicamentos en una película de polímero - Google Patents

Procedimiento para la prevención de la cristalización de medicamentos en una película de polímero Download PDF

Info

Publication number
ES2594765T3
ES2594765T3 ES10773582.1T ES10773582T ES2594765T3 ES 2594765 T3 ES2594765 T3 ES 2594765T3 ES 10773582 T ES10773582 T ES 10773582T ES 2594765 T3 ES2594765 T3 ES 2594765T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
matrix
polymer
crystallization
temperature
polymer film
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10773582.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Josef Leonhard
Walter Müller
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43877347&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2594765(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2594765T3 publication Critical patent/ES2594765T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)

Abstract

Procedimiento para la prevención de la cristalización del medicamento rotigotina en una película de polímero, caracterizado por que la masa de revestimiento que contiene disolvente, extendida para la obtención de la película de polímero, que comprende un polímero o una mezcla de polímeros que forma la matriz y rotigotina como medicamento, que está dispersada en forma de una disolución sólida en el polímero que forma la matriz, se seca a temperaturas que se sitúan 10 a 25ºC por encima de la temperatura de fusión del medicamento contenido en la masa de revestimiento no más de 15 minutos.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Procedimiento para la prevencion de la cristalizacion de medicamentos en una peKcula de po^mero
La presente invencion se refiere a un procedimiento para la prevencion de la cristalizacion espontanea de un medicamento en una pelfcula de polfmero. En este caso se entiende por una “cristalizacion espontanea” una cristalizacion que se efectua sin un estfmulo reconocible.
Los sistemas transdermicos terapeuticos son formas de presentacion para una administracion percutanea de medicamentos. En sistemas transdermicos terapeuticos se diferencia entre los denominados sistemas de bolsa y sistemas de matriz. En el caso de sistemas de bolsa, el medicamento esta contenido en forma de un preparado lfquido o semilfquido en una bolsa plana, cuya pared comprende una membrana, a traves de la cual se puede liberar el medicamento que se encuentra en la bolsa. Los sistemas de matriz se distinguen por que el medicamento esta contenido en una pelfcula de polfmero. En la forma de realizacion mas sencilla, los sistemas de matriz estan constituidos por una capa trasera impermeable al medicamento, una capa matriz que contiene el medicamento, que es habitualmente autoadhesiva, y una capa protectora a retirar antes de uso. No obstante, tambien existen sistemas de matriz de estructura mas compleja, que pueden presentar varias capas matriz de diferente composicion, una membrana de control adicional y/o tambien capas no autoadhesivas.
Las pelfculas de polfmero que contienen medicamento se emplean ademas para medicamentos a aplicar oralmente, a modo de ejemplo como formas de presentacion peliculadas o laminares. Estos medicamentos a administrar oralmente se pueden basar en un polfmero hidrosoluble, de modo que el medicamento se libera rapidamente en contacto de la forma de presentacion con saliva. Polfmeros insolubles en agua o poco hidrosolubles, preferentemente con propiedades mucoadhesivas, se emplean para formas de presentacion peliculadas o laminares con una liberacion retardada y/o para la administracion transmucosa del medicamento en la cavidad bucal.
Las pelfculas de polfmero que contienen medicamento para sistemas transdermicos terapeuticos se obtienen en general al extenderse una masa de revestimiento, que comprende el polfmero o la mezcla de polfmeros que forma la matriz y el medicamento, en un grosor definido sobre un substrato, y al secarse a continuacion la misma. El revestimiento del substrato y el secado del revestimiento se efectuan habitualmente en un proceso continuo. En este contexto, se entiende por secado generalmente la eliminacion de disolvente.
En el caso de la masa de revestimiento se trata de una disolucion o suspension, que contiene el polfmero que forma la matriz o la mezcla de polfmeros que forma la matriz, al menos un medicamento, y en caso dado otros adyuvantes, a modo de ejemplo potenciadores de permeacion, plastificantes, saborizantes, colorantes, conservantes, antioxidantes o similares, en un disolvente. En el caso del disolvente se trata preferentemente de un disolvente organico o de una mezcla de disolventes organicos.
El propio medicamento puede, pero no tiene por que estar completamente disuelto en el disolvente. En los casos en los que el medicamento debe estar completamente disuelto en el disolvente, ya con un ligero exceso de la solubilidad de saturacion para el medicamento en la masa de revestimiento, existe el peligro de que se formen germenes de cristalizacion en la masa de revestimiento durante el revestimiento del substrato. Tales germenes de cristalizacion se pueden formar en el revestimiento mediante una evaporacion local mas intensa de disolvente, o de un componente disolvente de la mezcla de disolventes, y una cristalizacion del medicamento, ocasionada localmente de este modo.
La cristalizacion local del medicamente en la masa de revestimiento no es ningun problema si la pelfcula de polfmero desecada, exenta de disolvente, esta subsaturada en medicamento, ya que los germenes de cristalizacion se disuelven en un tiempo breve bajo estas condiciones. La cristalizacion local del medicamento en el revestimiento constituye un problema si tambien la pelfcula de polfmero desecada esta sobresaturada en medicamento, o contiene medicamento en una modificacion amorfa. Sistemas de matriz sobresaturados con medicamento, y a estos pertenecen tambien sistemas que contienen el medicamento en forma amorfa, tienen la ventaja de una actividad termodinamica y biodisponibilidad del medicamento especialmente elevada. No obstante, a esta ventaja se opone el inconveniente de que los sistemas de matriz sobresaturados son metaestables, y la biodisponibilidad del medicamento se reduce en gran medida debido a su cristalizacion.
Para evitar la formacion de hidratos cristalinos de productos activos lfquidos a temperatura ambiente en una capa matriz polfmera, en el documento US 4 832 953 se propuso calentar la matriz de polfmero que contiene medicamento. Especialmente se describe la formacion de cristales de hidrato de escopolamina en matrices no acuosas, polfmeras, y una accion significativamente desfavorable vinculada a la misma, sobre la velocidad de liberacion de escopolamina de las unidades de administracion, en las que la base de escopolamina lfquida se presenta dispersada en una matriz de poliisobutileno-aceite mineral. Para solucionar este problema se propone calentar las unidades de administracion envasadas acabadas durante un tiempo de 24 horas a 60°C. Este
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
calentamiento de las unidades de administracion era suficiente para fundir cristales de hidrato de la base de escopolamina presentes en la matriz, con un punto de fusion de 59°C, e impedir una formacion de cristales tras el enfriamiento de las unidades de administracion.
Sin embargo, en unidades de administracion tratadas de tal manera se pudo observar la aparicion de cristales adicionales, que presentan una temperatura de fusion de 67-70°C. Estos cristales adicionales no se pudieron eliminar mediante el calentamiento de las unidades de administracion a 60°C durante 24 horas. Tampoco se pudieron eliminar estos cristales adicionales mediante un aumento de la temperatura a la que se calentaron las unidades de administracion envasadas. Para la solucion de este problema, el documento US 5 662 928 propone calentar la capa matriz que contiene escopolamina - adicionalmente al tratamiento termico de las unidades de administracion acabadas y ya envasadas - inmediatamente antes de la laminacion conjunta con la membrana que controla la liberacion, durante un tiempo de 5 a 15 minutos a una temperatura entre 67°C y 90°C. Segun el documento US 5 662 928, “inmediatamente” significa que la laminacion conjunta se debe efectuar en el intervalo de 24 horas, mejor aun en el intervalo de 18 horas, tras aplicacion del revestimiento de escopolamina.
Este procedimiento conocido para la prevencion de una cristalizacion del medicamento en la matriz de polfmero presenta el inconveniente de que la capa matriz se debe elaborar adicionalmente tras su revestimiento en un intervalo de tiempo breve (24 horas), y no se puede almacenar provisionalmente durante mas tiempo. Este tratamiento termico subsiguiente es un paso de obtencion adicional, y hace que el procedimiento de obtencion requiera mucho tiempo y, por consiguiente, tambien costes elevados.
La tarea que motiva la presente invencion consistfa en encontrar una vfa sencilla y economica para impedir la cristalizacion de rotigotina en una matriz de polfmero sobresaturada con este medicamento.
La tarea se soluciona de modo sorprendentemente sencillo secandose la masa de revestimiento que contiene disolvente, extendida para la obtencion de la pelfcula de polfmero, que comprende un polfmero o una mezcla de polfmeros que forma la matriz y rotigotina como medicamento, que esta dispersada en forma de una disolucion solida en el polfmero que forma la matriz, a temperaturas que se situan 10 a 25°C por encima de la temperatura de fusion del medicamento contenido en la masa de revestimiento no mas de 15 minutos.
Por consiguiente, en el caso de la presente invencion se trata de un procedimiento para la prevencion de la cristalizacion del medicamento rotigotina en una pelfcula de polfmero que contiene rotigotina, que es apropiada para la obtencion de sistemas transdermicos terapeuticos o medicamentos a administrar oralmente. El procedimiento se distingue por que se reviste un substrato con una masa de revestimiento, que comprende un disolvente o una mezcla de disolventes, un polfmero o una mezcla de polfmeros que forma la matriz, y rotigotina, y el disolvente o la mezcla de disolventes se elimina bajo aplicacion de calor, sobrepasando temporalmente la temperatura maxima durante la eliminacion del disolvente la temperatura de fusion del medicamento en 10 a 25°C, y siendo esta, por consiguiente, mas elevada de lo necesario para el secado puro.
No obstante, temperaturas de secado por encima de 130°C pueden ser problematicas, ya que tambien pelfculas de poliester resistentes al calor, que se emplean frecuentemente como substrato para el revestimiento, comienzan a reblandecerse a estas temperaturas.
El secado del revestimiento que contiene medicamento se efectua durante no mas de 15 minutos a 10 hasta 25°C por encima de la temperatura de fusion del medicamento.
Las pelfculas de polfmero que contienen rotigotina se obtienen habitualmente anadiendose rotigotina, y en caso dado otros adyuvantes, a una disolucion o suspension de polfmero o mezcla de polfmeros que forma la matriz. La masa de revestimiento obtenida de este modo se extiende sobre un substrato laminar para dar un revestimiento con grosor definido. A continuacion se conduce el substrato revestido a traves de un canal de secado, en el que se elimina el disolvente o la mezcla de disolventes a temperatura elevada, de modo que solo quedan pequenas cantidades residuales de disolvente, como maximo un 0,5 % en peso, en el revestimiento.
El medicamento rotigotina esta dispersado en el polfmero que forma la matriz en forma de una disolucion solida. Se entiende por “disolucion solida” una distribucion dispersa molecularmente del medicamento en el polfmero matriz.
En la determinacion de las condiciones de secado, un objetivo es eliminar el/los disolvente(s) bajo condiciones lo mas suaves posibles. El disolvente se selecciona por el especialista dependiendo del polfmero matriz. Los disolventes de uso comun son heptano, hexano, ciclohexano, acetato de etilo, etanol, metanol, isopropanol y tetrahidrofurano.
El propio polfmero que forma la matriz no constituye un factor limitante para el procedimiento segun la invencion. Como polfmeros que forman la matriz entran en consideracion, a modo de ejemplo, polisiloxanos,
3
poliacrilatos, poliisobutilenos, copo^meros en bloques, como copo^meros en bloques de estireno-butadieno- estireno, y sus mezclas. Polfmeros que forman la matriz especialmente preferentes son polisiloxanos resistentes a aminas.
En el caso de los polfmeros que forman la matriz se trata preferentemente de polfmeros adhesivos o 5 autoadhesivos.
Como medicamento se emplea rotigotina.
Ejemplo 1 (ejemplo comparativo)
Se obtuvo un sistema bifasico con una fase externa constituida por un polfmero de polisiloxano autoadhesivo y una fase interna constituida por un complejo de polivinilpirrolidona/medicamento. La masa de revestimiento 10 estaba constituida por una dispersion, en la que el pegamento de polisiloxano de la fase externa se presentaba disuelto en n-heptano, y el medicamento rotigotina, asf como la polivinilpirrolidona de la fase interna, se presentaban disueltos en etanol. El medicamento rotigotina tiene una temperatura de fusion de 97-99°C, y la solubilidad de saturacion en la masa de revestimiento se sobrepasa a temperatura ambiente.
El secado del revestimiento se efectuo en un canal de secado con el perfil de temperaturas indicado en la tabla 15 1.
Temperatura [°C]
40 50 55 60 70 80
Tiempo [s]
50 50 50 50 70 70
Tabla 1: perfil de temperaturas para el secado de una pelfcula de polfmero que contiene rotigotina.
Debido al revestimiento se produjeron numerosos germenes de cristalizacion en la pelfcula de polfmero en la pelfcula de polfmero, que no eran visibles inmediatamente tras el revestimiento. Ya 24 horas tras su secado, la 20 pelfcula de polfmero mostraba una cristalizacion del medicamento dentro de la matriz visible microscopicamente. Despues de 2 dfas se pudo identificar la cristalizacion del medicamento en el laminado total tambien a simple vista.
Ejemplo 2
Se obtuvo una masa de revestimiento que contema rotigotina como se describe en el ejemplo 1, y se extendio la misma sobre un substrato del mismo modo. A diferencia del ejemplo 1, este revestimiento se seco con el perfil de 25 temperaturas indicado en la tabla 2.
Temperatura [°C]
40 50 60 70 80 90 100 105 115
Tiempo [s]
50 25 25 25 25 25 25 50 100
Tabla 2: perfil de temperaturas para el secado de una pelfcula de polfmero que contiene rotigotina conforme al procedimiento segun la invencion.
En este procedimiento de secado, el revestimiento se expuso a una temperatura que se situaba por encima de 30 la fusion del medicamento de 97-99°C al final del secado, durante un tiempo de apenas 3 minutos.
En la pelfcula de polfmero que contema medicamento, que se seco segun el perfil de temperaturas indicado en la tabla 2, no se pudo determinar una cristalizacion del medicamento en la matriz de polfmero, incluso 2 anos despues del revestimiento.
La temperatura de secado mas elevada en el procedimiento segun el ejemplo 2 ha suprimido completamente la 35 cristalizacion de rotigotina en la matriz de polfmero como consecuencia de la formacion de cristales de germinacion durante el revestimiento.

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1. - Procedimiento para la prevencion de la cristalizacion del medicamento rotigotina en una pe^cula de poKmero, caracterizado por que la masa de revestimiento que contiene disolvente, extendida para la obtencion de la pelfcula de po^mero, que comprende un polfmero o una mezcla de polfmeros que forma la matriz y rotigotina como medicamento, que esta dispersada en forma de una disolucion solida en el polfmero que forma la matriz, se seca a temperaturas que se situan 10 a 25°C por encima de la temperatura de fusion del medicamento contenido en la masa de revestimiento no mas de 15 minutos.
  2. 2. - Procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado por que las temperaturas se situan 15 a 25°C por encima de la temperatura de fusion del medicamento durante al menos 1 minuto.
  3. 3. - Procedimiento segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizado por que la temperatura de secado no sobrepasa 130°C.
  4. 4. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la masa revestida se seca durante al menos 100 segundos, y preferentemente durante al menos 3 minutos, a la temperatura que se situa 10 a 25°C por encima del punto de fusion del medicamento.
  5. 5. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la masa revestida se seca no mas de 10 minutos, y preferentemente no mas de 5 minutos, a la temperatura que se situa 10 a 25°C por encima del punto de fusion del medicamento.
  6. 6. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que el polfmero que forma la matriz, o al menos uno de los polfmeros de la mezcla de polfmeros que forma la matriz, se selecciona a partir del grupo que esta constituido por polisiloxanos, poliacrilatos, poliisobutilenos y copolfmeros en bloques.
  7. 7. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que el polfmero que forma la matriz es un polisiloxano resistente a aminas.
  8. 8. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que el disolvente se selecciona a partir del grupo de disolventes organicos, que esta constituido por heptano, hexano, ciclohexano, acetato de etilo, etanol, metanol, isopropanol y tetrahidrofurano.
  9. 9. - Procedimiento segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que el medicamento tiene una temperatura de fusion inferior a 105°C.
ES10773582.1T 2009-11-12 2010-10-26 Procedimiento para la prevención de la cristalización de medicamentos en una película de polímero Active ES2594765T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102009052972 2009-11-12
DE102009052972A DE102009052972A1 (de) 2009-11-12 2009-11-12 Verfahren zur Verhinderung der Kristallisation von Arzneistoffen in einem Polymerfilm
PCT/EP2010/006535 WO2011057714A2 (de) 2009-11-12 2010-10-26 Verfahren zur verhinderung der kristallisation von arzneistoffen in einem polymerfilm

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2594765T3 true ES2594765T3 (es) 2016-12-22

Family

ID=43877347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10773582.1T Active ES2594765T3 (es) 2009-11-12 2010-10-26 Procedimiento para la prevención de la cristalización de medicamentos en una película de polímero

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8932665B2 (es)
EP (1) EP2498762B1 (es)
JP (3) JP5837883B2 (es)
KR (1) KR101685736B1 (es)
CN (2) CN102770128A (es)
AR (1) AR079028A1 (es)
AU (1) AU2010318328B2 (es)
BR (1) BR112012011297B8 (es)
CA (1) CA2780787C (es)
DE (1) DE102009052972A1 (es)
EA (1) EA025301B1 (es)
ES (1) ES2594765T3 (es)
IL (1) IL219674B (es)
MX (1) MX2012005511A (es)
PL (1) PL2498762T3 (es)
TW (1) TWI489998B (es)
WO (1) WO2011057714A2 (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100204173A1 (en) 2008-10-02 2010-08-12 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Methods of treating hepatic encephalopathy
DE102011090178A1 (de) * 2011-12-30 2013-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation
TW201431570A (zh) * 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
CN103919755B (zh) * 2013-01-15 2019-10-18 江苏康倍得药业股份有限公司 妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法
BR112015032929B1 (pt) 2013-07-03 2022-08-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistema terapêutico transdérmico com componente eletrônico e métodos de produção de um sistema terapêutico transdérmico
JP6573913B2 (ja) * 2014-05-20 2019-09-11 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー ロチゴチンを含む経皮送達システム
JP6895755B2 (ja) * 2014-05-20 2021-06-30 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法
CN106456568B (zh) 2014-05-20 2020-03-27 Lts勒曼治疗系统股份公司 包含界面调节剂的经皮递送系统
KR102363218B1 (ko) 2017-12-19 2022-02-14 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 로티고틴 함유 첩부제
JP7399633B2 (ja) * 2019-06-14 2023-12-18 株式会社大石膏盛堂 経皮吸収型製剤の製造方法
DE102019117870B3 (de) * 2019-07-02 2020-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler Dünnfilm
FI3854388T3 (fi) 2020-01-24 2023-11-27 Luye Pharma Switzerland Ag Transdermaalinen hoitojärjestelmä, jossa on vaikuttava aine rotigotiini ja ainakin yksi ei-amiiniresistentti silikoniliima

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH066534B2 (ja) 1986-10-09 1994-01-26 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
US4832953A (en) 1987-08-13 1989-05-23 Alza Corporation Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix
US5662928A (en) 1995-04-21 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Method for the prevention or removal of crystalline scopolamine in a non-aqueous matrix of a transdermal system
AU1120097A (en) * 1995-12-01 1997-06-27 Alza Corporation Improved method for preventing crystal formation in a dispersion of a liquid in a matrix
CA2302411C (en) * 1997-09-02 2007-01-30 Novartis Ag Improved method for preventing crystal formation in a scopolamine transdermal device
DE19954936A1 (de) 1999-11-16 2001-05-17 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Benzofuranonoximen
DE60008136T2 (de) 1999-11-23 2004-09-09 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Verbessertes verfahren zur herstellung von n-substituierte aminotetraline
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
ES2203563T3 (es) 2001-05-08 2004-04-16 Schwarz Pharma Ag Sistema terapeutico transdermico mejorado para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
JP4641394B2 (ja) 2004-08-06 2011-03-02 リンテック株式会社 経皮吸収型製剤の製造方法
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
US20090197824A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
US20080226698A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization
US8344165B2 (en) 2007-05-30 2013-01-01 Chemagis Ltd. Crystalline rotigotine base and preparation process therefor
WO2009053697A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Pliva Hrvatska D.O.O. Polymorphic forms of ( s ) -rotigotine hydrochloride
WO2009063171A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Pliva Hrvatska D.O.O. Novel rotigotine salts
EP2215072B1 (en) 2007-11-28 2015-09-02 UCB Pharma GmbH Polymorphic form of rotigotine
US20110087042A1 (en) * 2008-02-04 2011-04-14 Matrix Laboratories Limited Crystalline oxybutynin and process for preparing the same
IT1392387B1 (it) 2008-09-26 2012-03-02 Solmag S P A Ora Fidia Farmaceutici S P A Processo per la preparazione di rotigotina
AU2009302853B2 (en) 2008-10-06 2014-09-11 Mylan Technologies, Inc. Amorphous rotigotine transdermal system
WO2010073124A2 (en) 2008-12-26 2010-07-01 Actavis Group Ptc Ehf Processes for preparing highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP2201941A1 (de) 2008-12-29 2010-06-30 UCB Pharma GmbH Pflaster-Herstellungstechnologie

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012011297B8 (pt) 2021-05-25
AU2010318328B2 (en) 2015-01-22
JP6161668B2 (ja) 2017-07-12
CN106619578A (zh) 2017-05-10
EP2498762A2 (de) 2012-09-19
DE102009052972A1 (de) 2011-09-15
US8932665B2 (en) 2015-01-13
IL219674A0 (en) 2012-07-31
AR079028A1 (es) 2011-12-21
JP5837883B2 (ja) 2015-12-24
US20120213912A1 (en) 2012-08-23
CA2780787C (en) 2017-11-07
JP2017149758A (ja) 2017-08-31
WO2011057714A2 (de) 2011-05-19
JP6374566B2 (ja) 2018-08-15
MX2012005511A (es) 2012-06-14
CN102770128A (zh) 2012-11-07
CA2780787A1 (en) 2011-05-19
US20140046279A1 (en) 2014-02-13
KR20120115258A (ko) 2012-10-17
JP2016028078A (ja) 2016-02-25
JP2013510805A (ja) 2013-03-28
IL219674B (en) 2018-10-31
TWI489998B (zh) 2015-07-01
BR112012011297A2 (pt) 2016-04-12
BR112012011297B1 (pt) 2020-12-15
CN106619578B (zh) 2021-10-01
EP2498762B1 (de) 2016-09-07
WO2011057714A3 (de) 2011-07-07
EA025301B1 (ru) 2016-12-30
US9408809B2 (en) 2016-08-09
EA201270618A1 (ru) 2013-01-30
PL2498762T3 (pl) 2017-02-28
AU2010318328A1 (en) 2012-05-31
TW201124156A (en) 2011-07-16
KR101685736B1 (ko) 2016-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2594765T3 (es) Procedimiento para la prevención de la cristalización de medicamentos en una película de polímero
JP5134187B2 (ja) ロチゴチン塩基の経皮投与装置
ES2639294T3 (es) Parche de varios días para la administración transdérmica de rotigotina
ES2249197T3 (es) Administración transdérmica de fentanilo.
JP2006513195A5 (es)
US20160374956A1 (en) Multilayer type patch
CA2494361A1 (en) Hot melt tts for administering rotigotine
TW201119691A (en) Donepazil-containing percutaneous absorption type preparation
CA2777532C (en) Stable rasagiline composition
CN102281873A (zh) 非晶罗替戈汀（rotigotine）透皮系统
JP2010510260A5 (es)
JP2015010066A (ja) 貼付剤の製造方法、貼付剤及び包装体
WO2015178679A1 (ko) 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제
JP2015503541A (ja) 自発的に結晶化する傾向が低い経皮治療システム
KR101686987B1 (ko) 로티고틴과 지방산 및 스티렌 점착제를 함유한 경피치료시스템
PT1589955E (pt) Sistema terapêutico transdérmico adequado a uma aplicação de calor para promover a permeação de princípios activos e o seu uso
KR20240102880A (ko) 경피흡수용 제제 및 이의 제조 방법