ES2586664T3 - Método de protección de los dientes contra la erosión - Google Patents

Abstract

Uso de una fuente de iones de metal para la fabricación de una composición para el cuidado bucal que tiene un pH de más de 4,0 a 10,0 para la protección de los dientes de un individuo contra la erosión tras administrar la composición oral a la cavidad oral del individuo, en donde la fuente de iones de metal se selecciona del grupo que consiste en iones estannoso, iones cinc, iones cobre, y mezclas de los mismos, en donde dichos iones de metal forman compuestos insolubles o complejos que se depositan sobre la superficie dental, formando de ese modo una película o recubrimiento que protege los dientes contra el daño erosivo inmediatamente después del uso de la composición oral y posteriormente durante al menos aproximadamente una hora, y en donde la composición comprende no más de 0,01% en peso de etilendiaminotetraacetatos y fitatos.

Description

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DESCRIPCION

Metodo de proteccion de los dientes contra la erosion Campo tecnico

La presente invencion se refiere a metodos de tratamiento y proteccion de los dientes contra la erosion mediante el uso de composiciones orales que comprenden iones de metal tales como estannoso y cinc y combinaciones de los mismos. Los presentes metodos proporcionan una resistencia mejorada al diente contra la desmineralizacion erosiva o disolucion y una prevencion de danos en el diente debidos a la posterior exposicion del diente a sustancias quimicas erosivas tales como alimentos y bebidas acidos.

Antecedentes de la invencion

Los productos de cuidado bucal como los dentifricos se usan de forma rutinaria por los consumidores como parte de sus pautas de higiene y cuidado bucal. Es bien sabido que los productos de cuidado bucal pueden proporcionar ventajas tanto terapeuticas como de higiene cosmetica a los consumidores. Las ventajas terapeuticas incluyen la prevencion de la caries, que se obtiene de forma tipica mediante el uso de diversas sales fluoruro; prevencion de la gingivitis mediante el uso de un agente antimicrobiano como, por ejemplo, triclosano, fluoruro estannoso, o aceites esenciales; o control de la hipersensibilidad mediante el uso de ingredientes como, por ejemplo, cloruro de estroncio o nitrato potasico. Las ventajas cosmeticas proporcionadas por los productos orales incluyen el control de la placa y de la formacion de calculos, retirada y prevencion de las manchas dentales, blanqueamiento dental, frescor del aliento, y mejoras globales en la impresion de tacto bucal que se pueden caracterizar en su conjunto como estetica del tacto bucal.

Ademas de las ventajas terapeuticas y cosmeticas anteriormente mencionadas, los productos de cuidado bucal se pueden usar como vehiculo para administrar otras ventajas. Los presentes inventores han descubierto sorprendentemente ventajas importantes adicionales de las composiciones orales que comprenden determinados agentes quimicos con afinidad por la superficie dental. Estos agentes, bien se unen a la superficie dental, o forman compuestos o complejos insolubles sobre la superficie dental, conformando de esta forma una pelicula o recubrimiento protector sobre la superficie dental. Como resultado de estos recubrimientos protectores, los dientes quedan provistos de una resistencia y proteccion notables contra los desafios que representa la erosion dental durante periodos amplios de tiempo tras el uso de la composicion que contiene estos agentes.

La erosion dental es una perdida permanente de sustancia dental de la superficie por la accion de sustancias quimicas tales como abrasivos asperos y acidos, en oposicion a la desmineralizacion subsuperficial o caries producida por accion bacteriana. La erosion dental es una afeccion que no implica placa bacteriana, y por tanto es distinta de la caries dental, que es una dolencia producida por los acidos generados por la placa bacteriana. La erosion dental puede estar causada por factores intrinsecos o extrinsecos. La erosion extrinseca es el resultado del consumo oral de los acidos de la dieta, como bebidas acidas o zumos de fruta, y factores ambientales como la exposicion a contaminacion ambiental o agua acida en piscinas. La erosion intrinseca esta causada por ejemplo por acidos endogenos producidos por el estomago, y que entran en contacto en el diente durante los procesos de vomito, regurgitacion o reflujo. La causa principal de la regurgitacion y el vomito inducido son trastornos alimenticios como el vomito nervioso, la anorexia o la bulimia (Moss, 1998, Int. Den J., 48, 529).

La incidencia y gravedad de la erosion dental esta creciendo con el aumento en el consumo de bebidas y zumos acidos. El pH y la acidez valorable de las bebidas acidas se han identificado como los principales agentes causantes del inicio y evolucion de la erosion dental (Lussi, 1995, Caries Res. 29, 349). Asi, se han descrito metodos para modificar los productos acidos de alimentos y bebidas para prevenir su efecto erosivo sobre el diente. Veanse, por ejemplo, US-5.108.761 y WO 01/52796, ambas concedidas a The Procter & Gamble Company; US-6.383.473; uS-6.319.490; WO 01/72144; y Wo 00/13531, todas concedidas a SmithKline Beecham; CA -018393, concedida a General Foods Corporation; US-3.471.613 y BE-638645, ambas concedidas a Colonial Sugar Refining Co; y US-4.853.237, concedida a Sinebrychoff Oy. Ademas, existen divulgaciones de composiciones para cuidado bucal que comprenden agentes indicados para proporcionar al diente ventajas antierosivas o de resistencia a acidos. Veanse, por ejemplo, JP-2001/158725; uS-4.363.794 y US-4.335.102, todas concedidas a Lion Corporation; US-5.130.123, concedida a The University of Melbourne; WO 99/08550 y WO 97/30601, ambas concedidas a SmithKline Beecham; US-3.914.404, concedida a Dow Chemical Co. Ademas, se han descrito composiciones para el cuidado bucal que comprenden sal fluoruro de estano y una fuente de grupos aldorato de seis carbonos (US-3.105.798, concedida a The Procter & Gamble Co).

Debido a la incidencia casi epidemica de los problemas de erosion dental, existe una necesidad continuada de productos mejorados que proporcionen una proteccion tanto inmediata como continua contra el desafio que supone la erosion mental. Los presentes inventores han descubierto que esta proteccion inmediata y sostenida se puede proporcionar mediante el uso de productos para el cuidado bucal que comprenden iones de metal tales como estannoso, cinc o cobre que forman compuestos insolubles que se depositan sobre los dientes. El recubrimiento polimerico o precipitado insoluble depositados sobre el diente actua como una capa protectora que evita que las sustancias quimicas erosivas entren en contacto con la superficie dental y muerdan el tejido dental duro.

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Sumario de la invencion

La presente invencion se refiere a un metodo de proteccion de los dientes de un individuo contra la erosion ocasionada por la accion de sustancias qufmicas, por ejemplo, sustancias fuertemente abrasivas y acidos, mediante el uso de una composicion para el cuidado bucal que comprende una fuente de iones de metal seleccionada del grupo que consiste en iones estanoso, iones cinc, iones cobre y mezclas de los mismos, en donde dichos iones forman compuestos insolubles de complejos que deposita una capa que protege a los dientes contra el dano erosivo. De forma ventajosa, la proteccion contra la erosion se proporciona inmediatamente tras el uso de las presentes composiciones y se mantiene durante periodos de tiempo prolongados de al menos aproximadamente una hora despues, en donde la composicion comprende no mas de 0,01% en peso de fitatos y diamintetraacetatos de etileno. Los iones de metal seleccionado de estannoso, cinc y cobre depositan sobre el diente una pelfcula o precipitado muy insoluble de compuestos o complejos formados a partir de la reaccion de los iones de metal con otros ingredientes de la composicion oral y/o componentes de la superficie del esmalte.

Estas y otras caracterfsticas, aspectos y ventajas de la presente invencion resultaran evidentes para el experto en la tecnica a la vista de la siguiente descripcion detallada.

Descripcion detallada de la invencion

Aunque la memoria descriptiva concluye en las reivindicaciones, que describen de manera especffica y reivindican con claridad la invencion, se considera que la presente invencion resultara mas comprensible a partir de la siguiente descripcion.

Todos los porcentajes y relaciones utilizados en la presente memoria son en peso de la composicion oral especffica y no de la formulacion oral general suministrada, salvo que se indique lo contrario. Todas las mediciones se realizan a 25 0C, salvo que se indique lo contrario.

En la presente memoria, “que comprende” significa que pueden anadirse otras etapas y otros ingredientes que no afecten al resultado final. Este termino abarca los terminos “que consiste en” y “que esencialmente consiste en”.

La expresion “composicion oral” significa un producto que, durante el uso habitual, no es intencionadamente ingerido para los fines de una administracion sistemica de determinados agentes terapeuticos, pero que se mantiene en la cavidad bucal durante un tiempo suficiente para entrar en contacto practicamente con todas las superficies dentales y/o tejidos bucales para los fines de la actividad oral. La composicion oral de la presente invencion puede estar en forma de pasta dental, dentffrico, polvo dental, gel oral topico, enjuague bucal, producto para dentaduras postizas, pulverizador bucal, gominola, comprimido oral o goma de mascar.

El termino “dentffrico”, en la presente memoria, significa formulaciones en pasta, gel o lfquido, salvo que se indique lo contrario. La composicion dentffrica puede ser una composicion monofase o puede ser una combinacion de dos o mas composiciones dentffricas. La composicion dentffrica puede estar en cualquier forma deseada tal como con rayas profundas, con rayas superficiales, con multiples capas, con gel alrededor de la pasta, o cualquier combinacion de las mismas. Cada composicion dentffrica de un dentffrico que comprende dos o mas composiciones dentffricas separadas puede estar contenida en un compartimento ffsicamente separado de un dispensador para poder ser dispensadas una al lado de la otra.

El termino “dispensador”, en la presente memoria, significa cualquier bomba, tubo o recipiente adecuado para dispensar las composiciones de cuidado bucal.

El termino “dientes”, en la presente memoria, se refiere a dientes naturales asf como a dientes artificiales o protesis dentales.

El termino “vehfculo aceptable por vfa oral” en la presente memoria significa cualquier material seguro y eficaz para usar en las composiciones de la presente invencion. Estos materiales incluyen fuentes de ion fluoruro, agentes anticalculos adicionales, tampones, materiales abrillantadores abrasivos, fuentes de peroxido, sales bicarbonato de metal alcalino, materiales espesantes, humectantes, agua, tensioactivos, dioxido de titanio, sistema saborizante, agentes edulcorantes, xilitol, agentes colorantes, y mezclas de los mismos.

En la presente memoria, el termino “sarro” y “calculos” se utilizan indistintamente y se refieren a depositos de placa dental mineralizada.

La presente invencion se refiere al uso de composiciones orales que contienen iones de metal seleccionados de estannoso, cinc y cobre, y combinaciones de los mismos, que proporcionan una proteccion eficaz contra la erosion dental derivada de la deposicion sobre la superficie dental de una capa o recubrimiento protector formados a partir de la reaccion de los iones de metal con otros ingredientes de la composicion oral y/o de componentes de la superficie del esmalte. Estos compuestos insolubles incluyen hidroxido, oxido, fosfato, fluorofosfato, oxifluoruro y

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similares. En particular, estos agentes proporcionan un control fisico (cobertura superficie) y/o quimico (compuestos insolubles depositados sobre la superficie) de las propiedades de la superficie dental incluida la modificacion de las propiedades hidrofilas e hidrofobas y la resistencia al ataque acido. De forma importante, el efecto protector se proporciona inmediatamente tras el uso de la composicion oral y dura al menos aproximadamente una hora o mas.

Agentes tensioactivos minerales polimericos que podrian estar presentes de forma adicional en la composicion incluyen cualquier agente que produzca los efectos deseados de proteccion de superficie. Estos agentes tambien proporcionan efectos de acondicionado de la superficie incluidos: 1) la desorcion eficaz de partes de proteinas peliculares absorbidas no deseables, especialmente las asociadas con la fijacion de manchas en los dientes, el desarrollo de calculos y la atraccion de especies microbianas no deseables; 2) creacion de una superficie dental hidrofila inmediatamente despues del tratamiento; y 3) mantenimiento de los efectos de acondicionado de la superficie y control de pelicula durante periodos de tiempo prolongados posteriores al uso del producto, incluidos periodos posteriores al cepillado y periodos de tiempo mas amplios. El efecto de crear una superficie mas hidrofila se puede medir en terminos de una disminucion relativa en los angulos de contacto con el agua. La superficie hidrofila, de forma importante, se mantiene sobre la superficie dental durante un periodo amplio tras el uso del producto, por ejemplo, mediante cepillado de los dientes. Se sabe tambien, o se espera, que muchos de estos agentes polimericos proporcionan ventajas de control del sarro o tienen actividad antimanchas/blanqueadora o de acondicionado de la superficie cuando se aplican en composiciones orales, proporcionando de esta forma multiples acciones clinicas en la mejora del aspecto del diente, mejorando la impresion tactil para los consumidores y manteniendo la estructura del diente.

Los agentes tensioactivos minerales polimericos incluyen cualquier agente que tenga una fuerte afinidad por la superficie del esmalte, deposite una capa o recubrimiento polimerico sobre la superficie del esmalte y produzca los efectos de proteccion de la superficie deseados. Son ejemplos adecuados de dichos polimeros los polielectrolitos como, por ejemplo, polimeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolimeros de monomeros que contienen fosfato o fosfonato o polimeros con otros monomeros tales como, monomeros y aminoacidos etilenicamente insaturados o con otros polimeros tales como proteinas, polipeptidos, polisacaridos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilati), poli(alcohol vinilico), poli(anhidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(acetato de vinilo) y poli(bencilcloruro de vinilo); policarboxilatos y polimeros con sustituciones de tipo carboxi; y mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos minerales polimericos adecuados incluyen los polimeros de tipo alcohol con sustituciones carboxi descritos en US-5.292.501; US-5.213.789, US-5.093.170; US-5.009.882; y US-4.939.284; concedidas todas a Degenhardt y col., y los polimeros derivados de difosfonato en US- 5.011.913, concedida a Benedict y col.; Un polimero preferido es poli(acido acrilico) modificado con difosfonato. Los polimeros con actividad deben tener suficiente propension a unirse a las superficies para poder desorber las proteinas de pelicula y permanecer unidos a las superficies de esmalte. Para las superficies dentales, pueden ser preferidos los polimeros con funciones tanto fosfato como fosfonato de cadena lateral, aunque pueden resultar eficaces otros polimeros con actividad de union a minerales dependiendo de su afinidad en terminos de adsorcion.

Los polimeros que contienen fosfonato adecuados segun se muestra a continuacion se describen en US- 5.980.776, concedida a Zakikhani y col.

1. Copolfmero de acido acrilico y acido disfosfonico con estructura:

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2. Copolfmero de acido acrilico y acido vinilfosfonico con estructura:

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3. Copolfmero de acido metacrilico y acido vinilfosfonico con estructura:

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po3-2 coo- po3-2 coo-

4. Copolimero de acido acrflico y acido vinildifosfonico con estructura:

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Un agente tensioactivo mineral polimerico preferido sera estable con otros componentes de la composicion para el cuidado bucal tales como fluoruro iOnico e iones de metal y no se hidrolizara en formulaciones con grandes concentraciones de agua, permitiendo por lo tanto una formulaciOn sencilla de dentifrico de una fase o de colutorio. Si el agente tensioactivo mineral polimerico no tiene estas propiedades de estabilidad, una opciOn es una formulaciOn de fase dual, estando el agente tensioactivo mineral polimerico separado del fluoruro o de otro componente incompatible. Otra opciOn es formular una composiciOn no acuosa, practicamente no acuosa o con agua limitada para minimizar la reacciOn entre el agente tensioactivo mineral polimerico y otros componentes.

a) un agente tensioactivo mineral polimerico preferido es un polifosfato; Generalmente se entiende que un polifosfato consiste en dos o mas moleculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuraciOn lineal, aunque pueden estar presentes algunos derivados ciclicos. Aunque los pirofosfatos son tecnicamente polifosfatos, los polifosfatos deseados son aquellos que tienen alrededor de tres o mas moleculas de fosfato, de modo que la adsorciOn superficial en las concentraciones eficaces produzcan suficientes funciones fosfato no unidas que potencien la carga aniOnica superficial, asi como el caracter hidrOfilo de las superficies. Los pirofosfatos se describen por separado entre los agentes anticalculos adicionales. Las sales de polifosfato inorganicas deseadas incluyen tripolifosfato y hexametafosfato, entre otras. Los polifosfatos mayores que los tetrapolifosfatos se encuentran usualmente como productos vitreos amorfos. Se prefieren los polifosfatos “vitreos” lineales que tienen la fOrmula:

XO(XPO3)nX

en donde X es sodio o potasio y n tiene un promedio de aproximadamente 3 a aproximadamente 125. Los polifosfatos preferidos son aquellos que tienen un n promedio de aproximadamente 6 a aproximadamente 21, tales como los fabricados por FMC Corporation y comercialmente conocidos como Sodaphos (n«6), Hexaphos (n«13), y Glass H (n«21). Un polifosfato especialmente preferido tiene un n promedio de aproximadamente 21 tal como Glass H. Estos polifosfatos pueden ser utilizados por si solos o en una combinaciOn de los mismos.

Las composiciones orales que comprenden polifosfatos se han descrito en, p. ej., US-5.939.052, US-6.190.644, US- 6.187.295, y US-6.350.436, todas concedidas a The Procter & Gamble Co. En estas composiciones, el polifosfato se ha descrito que proporciona ventajas incluidas la inhibiciOn del sarro y reducciOn de los aspectos esteticos negativos como la astringencia y el manchado producidos por otras sustancias activas tales como estannoso. El uso de polifosfatos para la prevenciOn de la erosiOn dental no se ha descrito. Las fuentes de polifosfato estan descritas mas detalladamente en Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, cuarta ediciOn, volumen 18, Wiley-Interscience Publishers (1996).

La cantidad de agente tensioactivo mineral polimerico es preferiblemente una cantidad eficaz para proporcionar la protecciOn contra la erosiOn debida a los desafios acidos o abrasivos, durando la protecciOn al menos aproximadamente una hora despues del uso de la composiciOn. Una cantidad eficaz de un agente tensioactivo mineral polimerico estara de forma tipica de 1% a 35%, preferiblemente de 2% a 30%, mas preferiblemente de 5% a 25%, y con maxima preferencia de 6% a 20%, en peso de la composiciOn oral total.

Los iones de metal adecuados para su uso en la presente invenciOn tienen fuerte afinidad por la superficie del esmalte e incluyen iones estannosos, de cobre y de cinc. Estos iones proporcionan efectos de protecciOn a la superficie por reacciOn con los iones de la superficie dental y/u otros componentes de la composiciOn para producir compuestos muy insolubles sobre la superficie. De forma adicional, estos iones de metal experimentan oxidaciOn e hidrOlisis en las condiciones del pH al salivar y producen depOsitos insolubles sobre las superficies del diente.

Las presentes composiciones comprenden una fuente de iones metalicos que proporciona iones estannosos, iones de cinc, iones de cobre, o mezclas de los mismos. La fuente de iones metalicos puede ser un soluble o un compuesto moderadamente soluble de estannoso, cinc, o cobre con contra-iones inorganicos u organicos. Los ejemplos incluyen el fluoruro, cloruro, clorofluoruro, acetato, hexafluorocirconato, sulfato, tartrato, gluconato, citrato, malato, glicinato, pirofosfato, metafosfato, oxalato, fosfato, sales de carbonato y Oxidos de estannoso, cinc, y cobre.

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Los iones estannoso, cinc y cobre se derivan de la(s) fuente(s) de ion de metal que se encuentran en la composicion dentffrica en una cantidad eficaz para proporcionar la ventaja antierosion, u otras ventajas. Se ha descubierto que los iones de estannoso, cinc y cobre contribuyen a reducir la gingivitis, la placa, la sensibilidad y tienen ventajas en la mejora del aliento. Una cantidad eficaz se define por al menos de 500 ppm a 20.000 ppm de ion de metal de la composicion total, preferiblemente de 2000 ppm a 15.000 ppm. Mas preferiblemente, los iones metalicos estan presentes en una cantidad de 3000 ppm a 13.000 ppm y aun mas preferiblemente de 5000 ppm a 10.000 ppm. Esta es la cantidad total de iones metalicos (estannoso, de cinc, de cobre y mezclas de los mismos) que esta presente en las composiciones para su envfo a la superficie dental.

Los dentffricos que contienen sales estannosas, especialmente fluoruro estannoso y cloruro estannoso, se describen en la patente US-5.004.597, concedida a Majeti y col. Otras descripciones de sales estannosas se encuentran en la patente US- 5.578.293 concedida a Prencipe y col. y en la patente US-5.281.410 concedida a Lukacovic y col. Ademas de la fuente de ion estannoso, tambien se pueden incluir otros ingredientes necesarios para estabilizar el estannoso, como los ingredientes que se describen en Majeti y col. y Prencipe y col. Sin embargo, se ha descubierto que las ventajas antierosion del estanoso se pueden ver negativamente afectada por determinados agentes estabilizantes, tales como el acido fftico, el acido etilendiaminotetraacetico (EDTA) y sales de los mismos. Las presentes composiciones por tanto preferiblemente estan practicamente exentas de fitatos y etilendiaminotetraacetatos. La expresion “practicamente exenta” significa que las composiciones tienen no mas del 0,01% en peso de estos agentes.

Las sales estannosas preferidas son fluoruro estannoso y cloruro estannoso dihidratado. Otras sales estannosas adecuadas incluyen el acetato estannoso, el tartrato estannoso y el citrato estannoso de sodio. Ejemplos de fuentes de iones de cinc adecuadas son oxido de cinc, sulfato de cinc, cloruro de cinc, citrato de cinc, lactato de cinc, gluconato de cinc, malato de cinc, tartrato de cinc, carbonato de cinc, fosfato de cinc y otras sales que se indican en US-4.022.880. Especialmente preferidos son el citrato de cinc y el lactato de cinc. Ejemplos de fuentes de iones de cobre adecuadas se indican en US-5.534.243. La fuente o fuentes de iones metalicos combinados estaran presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 11%, en peso de la composicion final. Preferiblemente, las fuentes de iones metalicos estan presentes en una cantidad de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7%, mas preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%. Preferiblemente, las sales estannosas pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 7%, mas preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, y con maxima preferencia de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 3%, en peso de la composicion total. La cantidad de sales de cinc o cobre utilizada en la presente invencion oscila de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 4% y con maxima preferencia de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3,0%.

Para preparar las presentes composiciones, es deseable anadir uno o mas vehfculos acuosos a las composiciones. Dichos materiales son muy conocidos en la tecnica y el experto en la tecnica los selecciona facilmente basandose en las propiedades ffsicas y esteticas deseadas para las composiciones que se preparen. Dichos vehfculos se pueden incluir a un nivel que no interfiera o impida los efectos superficiales del agente tensioactivo mineral polimerico. La cantidad de agente tensioactivo mineral polimerico se puede aumentar para tener en cuenta vehfculos adicionales. Los vehfculos acuosos comprenden de forma tfpica de aproximadamente 50% a aproximadamente 99%, preferiblemente de aproximadamente 70% a aproximadamente 98%, y mas preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 95%, en peso de la composicion oral.

Las composiciones orales de la presente invencion pueden incorporar una fuente de fluoruro soluble que sea capaz de proporcionar iones fluoruro libres. La fuente de ion fluoruro puede estar preferiblemente en una fase separada respecto del agente tensioactivo polimerico como coadyuvante de la estabilidad. Las fuentes de ion fluoruro soluble preferidas incluyen fluoruro sodico, fluoruro estannoso, fluoruro de indio, fluoruro de amina y monofluorofosfato sodico. El fluoruro sodico y el fluoruro estannoso son las fuentes de ion fluoruro soluble mas preferidas. El fluoruro estannoso y los metodos de estabilizacion se han descrito en US-5.004.597 concedida a Majeti y col. y en US-5.578.293 concedida a Prencipe y col., ademas de en otras fuentes Norris y col., US-2.946.725, concedida el 26 de julio de 1960, y Widder y col., US-3.678.154 concedida el 18 de julio de 1972, describen estas fuentes de ion fluoruro, asf como otros.

Las presentes composiciones contienen una fuente de ion fluoruro soluble capaz de proporcionar de aproximadamente 50 ppm a aproximadamente 3500 ppm, y preferiblemente de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 3000 ppm, de iones de fluoruro libres.

Las presentes composiciones pueden contener un agente tamponador. En la presente memoria los agentes tamponadores se refiere a agentes que pueden utilizarse para ajustar el pH de las composiciones a un intervalo de aproximadamente pH 4 a aproximadamente pH 10. La composicion oral que contiene un agente tensioactivo mineral polimerico de forma tfpica tendra un pH en suspension acuosa de aproximadamente 4 a aproximadamente 10, preferiblemente de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 8, y mas preferiblemente de aproximadamente 5,5 a aproximadamente 7. Los agentes tamponadores incluyen hidroxidos de metal alcalino, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol y mezclas de los mismos. Agentes tamponadores especfficos incluyen fosfato monosodico, fosfato trisodico, hidroxido sodico, hidroxido potasico, sales carbonato de metal alcalino, carbonato sodico, imidazol, sales pirofosfato, acido cftrico y citrato sodico. Los agentes tamponadores se utilizan a un nivel de

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aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, y mas preferiblemente de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 3%, en peso de la presente composicion.

Los agentes opcionales que se pueden usar junto al agente tensioactivo mineral polimerico incluyen aquellos materiales conocidos por ser eficaces en la reduccion de la deposicion mineral de fosfato de calcio relacionada con la formacion de calculos. Las sales de pirofosfato se pueden usar en la presente invencion como agentes anticalculos o agentes tamponadores, siempre que los efectos de acondicionado de la superficie del agente tensioactivo polimerico no desaparezcan. Las sales pirofosfato utiles en las presentes composiciones incluyen las sales pirofosfato de dimetal alcalino, las sales pirofosfato de metal tetra alcalino, y mezclas de las mismas. Las especies preferidas son pirofosfato disodico dihidrogenado (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrasodico (Na4P2O7) y pirofosfato tetrapotasico (K4P2O7) en sus formas hidratadas y deshidratadas. En las composiciones de la presente invencion, la sal de pirofosfato puede estar presente en una de tres formas: predominantemente disuelta, predominantemente no disuelta, o una mezcla de pirofosfato disuelto y no disuelto.

Las composiciones que comprenden pirofosfato predominantemente disuelto se refieren a composiciones donde al menos una fuente de ion pirofosfato esta en una cantidad suficiente como para proporcionar al menos aproximadamente 1,0% de iones de pirofosfato libres. La cantidad de iones pirofosfato libres puede ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 10% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 2% a aproximadamente 6%, en peso de la composicion. Los iones pirofosfato libres pueden estar presentes en una variedad de estados protonados dependiendo del pH de la composicion.

Las composiciones que comprenden predominantemente pirofosfato no disuelto se refieren a composiciones que no contienen mas de aproximadamente 20% de la sal pirofosfato total disuelta en la composicion, preferiblemente inferior a aproximadamente 10% de la sal pirofosfato total disuelta en la composicion. La sal pirofosfato tetrasodico es la sal pirofosfato preferida en estas composiciones. El pirofosfato tetrasodico puede estar en forma de sal anhidra o en forma decahidratada, o cualquier otro tipo estable en forma solida en las composiciones para dentifrico. La sal esta en su forma de particulas solidas, que puede ser su estado cristalino y/o amorfo, teniendo las particulas de la sal preferiblemente un tamano lo suficientemente pequeno como para ser esteticamente aceptables y facilmente solubles durante el uso. La cantidad de sal pirofosfato util para elaborar estas composiciones es cualquier cantidad eficaz para controlar el sarro y es generalmente de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 2,5% a aproximadamente 8%, en peso de la composicion. Parte o todo el pirofosfato tetrasodico puede estar no disuelto en el producto y presente como particulas de pirofosfato tetrasodico. Pueden tambien existir iones pirofosfato en diferentes estados protonados (p. ej., HP22O7"3) dependiendo del pH de la composicion y si se disuelve parte del pirofosfato tetrasodico.

Las composiciones tambien pueden comprender una mezcla de sales pirofosfato disueltas y no disueltas. Puede utilizarse cualquiera de las sales pirofosfato antes mencionadas.

Las sales pirofosfato se describen con mayor detalle en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Tercera edicion, Volumen 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Los agentes anticalculos adicionales incluyen otros materiales conocidos por ser eficaces en la reduccion de la deposicion de fosfato de calcio mineral relacionada con la formacion de calculos. Los agentes incluidos son polimeros anionicos sinteticos incluidos poliacrilatos y copolimeros de anhidrido o acido maleico y metil vinil eter (p. ej., Gantrez), segun se describen, por ejemplo, en US-4.627.977, concedida a Gaffar y col., asi como, por ejemplo, acido poliamino propano sulfonico (AMPS)], citrato de cinc trihidratado, difosfonatos (p. ej., EHDP; AHP), polipeptidos (como, por ejemplo, los acidos poliaspartico y poliglutamico), y mezclas de los mismos.

En las composiciones orales puede incluirse tambien un material de pulido abrasivo. El material de pulido abrasivo cuyo uso se contempla en las composiciones de la presente invencion puede ser cualquier material que no desgaste excesivamente la dentina. El material abrasivo de pulido debera formularse en la composicion oral de forma que no comprometa la estabilidad de ningun ingrediente tal como el fluoruro estannoso. Los materiales de pulido abrasivo tipicos incluyen silice y precipitados; aluminas; fosfatos que incluyen ortofosfatos, polimetafosfatos, y pirofosfatos; y mezclas de los mismos. Ejemplos especificos incluyen ortofosfato dicalcico dihidratado, pirofosfato calcico, fosfato tricalcico, polimetafosfato calcico, polimetafosfato sodico insoluble, alumina hidratada, beta pirofosfato calcico, carbonato calcico, y materiales abrasivos resinosos tales como productos en forma de particulas obtenidos de la condensacion de urea y formaldehido y otros productos segun se describe en US-3.070.510, concedida a Cooley y col. el 25 de diciembre de 1962. Tambien se pueden usar mezclas de abrasivos.

Se prefieren los abrasivos dentales de silice de diferentes tipos debido a sus ventajas unicas de excepcional capacidad de limpieza y pulido dental sin desgastar excesivamente el esmalte dental o la dentina. Los materiales de pulido abrasivo de tipo silice en la presente invencion, asi como otros abrasivos, generalmente tienen un tamano de particulas promedio en el intervalo de aproximadamente 0,1 micrometros a aproximadamente 30 micrometros, y preferiblemente de aproximadamente 5 micrometros a aproximadamente 15 micrometros. El abrasivo puede ser silice precipitado o geles de silice tales como los xerogeles de silice descritos en US-3.538.230, concedida a Pader y col. el 2 de marzo de 1970, y US-3.862.307, concedida a DiGiulio el 21 de enero de 1975. Son preferidos los serogeles de silice

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comercializados con el nombre comercial “Syloid” por W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Tambien preferidos son los materiales de sflice precipitada tales como los comercializados por J. M. Huber Corporation bajo el nombre comercial “Zeodent”, especialmente la sflice con la denominacion “Zeodent 119”. Los tipos de abrasivos dentales de tipo sflice utiles en las pastas dentffricas de la presente invencion se describen mas detalladamente en US- 4.340.583, concedida el 29 de julio de 1982. Tambien se describen productos abrasivos de sflice en las patentes concedidas a Rice US-5.589.160; US-5.603.920; US-5.651.958; US-5.658.553; y US-5.716.601. El abrasivo en las composiciones de pasta dentffrica descritas en la presente memoria esta generalmente presente a un nivel de aproximadamente 6% a aproximadamente 70% en peso de la composicion. Preferiblemente, las pastas dentales contienen de aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de abrasivo, en peso de la composicion dentffrica.

La presente invencion puede incluir una fuente de peroxido en la composicion oral La fuente de peroxido se selecciona del grupo que consiste en peroxido de hidrogeno, peroxido de calcio, peroxido de urea y mezclas de las mismas. La fuente de peroxido preferida es el peroxido de calcio. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peroxido, aunque la fuente de peroxido puede contener ingredientes distintos de la materia prima de peroxido. La presente composicion puede contener de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3% y con maxima preferencia de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 0,8% de una fuente de peroxido, en peso de la composicion dentffrica.

La presente invencion tambien puede incluir una sal bicarbonato de metal alcalino. Las sales bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y, salvo que esten estabilizadas, tienden a liberar dioxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato sodico, tambien conocido como bicarbonato sodico alimentario, es la sal bicarbonato de metal alcalino preferida. La sal bicarbonato de metal alcalino tambien funciona como agente tamponador. La presente composicion puede contener de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 50%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 30%, mas preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 20% y con maxima preferencia de aproximadamente 5% a aproximadamente 18% de una sal bicarbonato de metal alcalino, en peso de la composicion dentffrica.

La presente invencion proporciona composiciones en forma de pastas de dientes, dentffricos, polvo dental, geles topicos orales, enjuagues bucales, productos para dentaduras, pulverizadores bucales, gominolas, pastillas orales, y gomas de mascar. De forma tfpica estas composiciones contendran algun material espesante o ligantes para proporcionar una consistencia deseable. Los espesantes preferidos son polfmeros de carboxivinil, carragenato, hidroxietilcelulosa y sales hidrosolubles de eteres de celulosa, tales como carboximetilcelulosa de sodio e hidroxietilcelulosa de sodio. Tambien se pueden utilizar gomas naturales tales como goma karaya, goma xantano, goma arabiga y goma tragacanto. Para mejorar aun mas la textura, se puede utilizar silicato de magnesio y aluminio coloidal o sflice finamente dividida como parte del espesante. Los espesantes se pueden utilizar en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, en peso de la composicion dentffrica.

Otro componente opcional de las composiciones deseadas en la presente invencion es un humectante. El humectante sirve para evitar que las composiciones de pasta dental endurezcan al ser expuestas al aire y ciertos humectantes ademas pueden transmitir un sabor dulce deseable en las composiciones de pasta dental. Los humectantes adecuados para su uso en la invencion incluyen glicerina, sorbitol, polietilenglicol propilenglicol, y otros alcoholes polihfdricos comestibles. El humectante generalmente comprende de aproximadamente 0% a 70%, y preferiblemente de aproximadamente 15% a 55%, en peso de la composicion.

El agua empleada en la preparacion de las composiciones orales comercialmente adecuadas deberfa preferiblemente ser de bajo contenido en iones y estar libre de impurezas organicas. El agua estara generalmente comprendida de aproximadamente 5% a aproximadamente 70% y, preferiblemente, de aproximadamente 10% a aproximadamente 50%, en peso de la composicion de la presente invencion. El agente tensioactivo mineral polimerico puede necesitar una menor cantidad de agua para que sea estable. Generalmente, el nivel de agua es de hasta aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 14% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 7% a aproximadamente 12%, en peso de la composicion oral. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se anade ademas de aquella que se introduce con otros materiales, tales como sorbitol, sflice, soluciones tensioactivas y/o soluciones de color.

Las presentes composiciones pueden tambien comprender tensioactivos, a los que comunmente se alude tambien como agentes espumantes. Los tensioactivos adecuados son aquellos que son razonablemente estables y hacen espuma en una amplia gama de pH. El tensioactivo puede ser anionico, no ionico, anfotero, de ion hfbrido, cationico o mezclas de los mismos. Los tensioactivos anionicos utiles en la presente invencion incluyen sales solubles en agua de alquilsulfatos que tengan de 8 a 20 atomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato de sodio) y sales solubles en agua de monogliceridos sulfonados de acidos grasos que tengan de 8 a 20 atomos de carbono. El laurilsulfato de sodio y los sulfonatos de monogliceridos de coco sodicos son ejemplos de tensioactivos anionicos de este tipo. Otros tensioactivos anionicos adecuados son sarcosinatos, tales como lauroil sarcosinato de sodio, tauratos, lauril sulfoacetato de sodio, lauroil isetionato de sodio, carboxilato laurato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio. Tambien se pueden emplear mezclas de tensioactivos anionicos. Muchos tensioactivos anionicos adecuados estan descritos en la patente por Agricola y col. en US-3.959.458, concedida el 25 de mayo de 1976. Los tensioactivos no

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ionicos que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invencion pueden ser definidos a grandes rasgos como compuestos obtenidos por la condensacion de grupos oxido de alquileno (de tipo hidrofilo) con un compuesto organico hidrofobo que puede ser de tipo alifatico o alquil-aromatico. Los ejemplos de tensioactivos no ionicos adecuados incluyen poloxameros (vendidos con el nombre comercial Pluronic), polioxietileno, esteres de sorbitan polioxietilenados (vendidos con el nombre comercial Tweens), alcoholes grasos etoxilados, condensados de poli(oxido de etileno) de alquil fenoles, productos derivados de la condensacion de oxido de etileno con el producto de reaccion de oxido de propileno y etilendiamina, condensados de oxido de etileno de alcoholes alifaticos, oxidos de aminas terciarias de cadena larga, oxidos de fosfinas terciarias de cadena larga, dialquil sulfoxidos de cadena larga y mezclas de tales materiales. Los tensioactivos anfoteros utiles en la presente invencion pueden describirse, en terminos generales, como derivados de aminas alifaticas secundarias y terciarias en las que el radical alifatico puede ser una cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 atomos de carbono y un sustituyente contiene un grupo soluble en agua anionico, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Otros tensioactivos anfoteros adecuados son las betainas, especificamente la cocamidopropil betaina. Tambien se pueden utilizar mezclas de tensioactivos anfoteros. Muchos de estos tensioactivos no ionicos y anfoteros adecuados estan descritos en US-4.051.234, concedida a Gieske y col., el 27 de septiembre de 1977. La presente composicion de forma tipica comprende uno o mas tensioactivos cada uno a nivel de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 12%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 8% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, en peso de la composicion.

Tambien se puede anadir dioxido de titanio a la presente composicion. El dioxido de titanio es un polvo blanco que proporciona opacidad a las composiciones. El dioxido de titanio generalmente comprende de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.

Tambien se pueden anadir agentes colorantes a la presente composicion. El agente colorante puede estar en forma de solucion acuosa, preferiblemente 1% de agente colorante en una solucion de agua. Las soluciones de color generalmente comprenden de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.

Tambien se puede anadir un sistema de sabor a las composiciones. Los componentes aromatizantes adecuados incluyen esencia de gaulteria, esencia de menta, esencia de menta verde, esencia de brote de clavo, mentol, anetol, salicilato de metilo, eucaliptol, cassia, acetato de 1-mentilo, salvia, eugenol, esencia de perejil, oxanona, alfa-irisona, mejorana, limon, naranja, propenil guaetol, canela, vainillina, etil vainillina, heliotropina, cis-4-heptenal, diacetilo, acetato de metil-para-tert- butilfenilo y mezclas de los mismos. Los refrigerantes tambien pueden formar parte del sistema de sabor. Los refrigerantes preferidos en las presentes composiciones son los agentes de carboxiamida paramentano, tales como N-etil-p-mentan-3- carboxamida (comercializado como “WS-3”) y mezclas de los mismos. En las composiciones se utiliza generalmente un sistema de sabor a niveles de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.

La presente invencion puede tambien incluir xilitol. El xilitol es un alcohol azucarado que se utiliza como edulcorante y humectante. El xilitol puede proporcionar un efecto terapeutico, tal como un efecto antibacteriano o anticaries. Las presentes composiciones de forma tipica comprenderan xilitol a un nivel de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25%, preferiblemente de aproximadamente 3% a aproximadamente 15%, mas preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 12% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 9% a aproximadamente 11%, en peso de la composicion total. De forma alternativa, si se usa xilitol como edulcorante, presente a un nivel, por ejemplo, de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion dentifrica.

Tambien se pueden anadir agentes edulcorantes a las composiciones. Estos incluyen sacarina, dextrosa, sacarosa, lactosa, maltosa, levulosa, aspartamo, ciclamato sodico, D-triptofano, dihirochalconas, acesulfamo, y mezclas de las mismas. Asimismo, se pueden incorporar diversos agentes colorantes a la presente invencion. Los agentes edulcorantes y los agentes colorantes se utilizan generalmente en las pastas dentales a niveles de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.

La presente invencion tambien puede incluir otros agentes, tales como agentes antimicrobianos. Entre dichos agentes se incluyen agentes antimicrobianos insolubles en agua no cationicos tales como difenileteres halogenados, compuestos fenolicos incluidos fenol y sus homologos, monoalquil o polialquil halofenoles aromaticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bisfenolicos y salicilanilidas halogenadas, esteres benzoicos y carbanilidas halogenadas. Los agentes antimicrobianos solubles en agua incluyen sales de amonio cuaternario y sales de bis-biguanida, entre otros. Un agente antimicrobiano soluble en agua adicional es el monofosfato de triclosan. Los agentes de amonio cuaternario incluyen aquellos en los que uno o dos de los substitutos en el nitrogeno cuaternario tienen una longitud de cadena de carbono (de forma tipica grupo alquilo) de aproximadamente 8 a aproximadamente 20, de forma tipica de aproximadamente 10 a aproximadamente 18 atomos de carbono, mientras que los sustituyentes restantes (de forma tipica grupo alquilo o bencilo) tienen un numero menor de atomos de carbono, como de aproximadamente 1 a aproximadamente 7 atomos de carbono, de forma tipica grupos metilo o etilo. Ejemplos tipicos de agentes antibacterianos de amonio cuaternario son bromuro de dodecil trimetil amonio, cloruro de tetradecil-piridinio, bromuro de domifeno, cloruro de N-tetradecil-4-etil piridinio, bromuro de dodecil dimetil (2-fenoxietil) amonio, cloruro de bencil dimetil estearil amonio, cloruro de cetil piridinio, 5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metil hexa hidropirimidina cuaternizada, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de metil bencetonio. Otros compuestos son bis[4-(R-amino)-1- piridinio] alcanos, segun se describen en la patente US-4.206.215, concedida el 3 de junio de 1980 a Bailey. Tambien

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se pueden incluir otros agentes antimicrobianos tales como bisglicinato de cobre, citrato de cinc y lactato de cinc. Tambien resultan utiles las enzimas, incluidas endoglicosidasa, papaina, dextranasa, mutanasa y mezclas de las mismas. Dichos agentes se describen en las patentes US-2.946.725, concedida el 26 de julio de 1960 a Norris y col., y US-4.051.234, concedida el 27 de septiembre de 1977 a Gieske y col. Agentes antimicrobianos especificos incluyen clorhexidina, triclosan, monofosfato de triclosan y esencias de sabor tales como timol. El triclosano y otros agentes de este tipo se describen en la patente US-5.015.466, concedida a Parran, Jr. y col., publicada el 14 de mayo de 1991, y la patente US-4.894.220, publicada el 16 de enero de 1990 y concedida a Nabi y col. Los agentes antimicrobianos insolubles en agua, agentes hidrosolubles y enzimas pueden estar presentes en la primera o segunda composicion dentifrica. Los agentes de amonio cuaternario, sales estannosas y guanidinas sustituidas estan preferiblemente presentes en una composicion oral independiente del agente tensioactivo mineral polimerico. Estos agentes pueden estar presentes a niveles de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1,5%, en peso de la composicion dentifrica.

Las composiciones orales de la presente invencion estan en forma de pastas de dientes, dentifricos, geles orales topicos, enjuagues bucales, productos para dentadura postiza, pulverizadores bucales, gominolas, pastillas orales o goma de mascar. Las composiciones dentifricas pueden ser una pasta, gel o cualquier configuracion o combinacion de las mismas. Si se usa una formulacion en dos fases, se prefiere que las composiciones dentifricas esten fisicamente separadas. Tambien, por razones esteticas, se prefiere que una composicion sea una pasta y la otra composicion sea un gel. El dispensador puede ser un tubo, bomba o cualquier otro recipiente adecuado para dispensar pasta dental. Los envases de compartimento dual adecuados para este fin se describen en US-4.528.180, publicada el 9 de julio de 1985; US-4.687.663, publicada el 18 de agosto de 1987; y US-4.849.213, publicada el 18 de julio de 1989, concedidas todas ellas a Shaeffer. El dispensador administrara aproximadamente cantidades iguales de cada composicion dentifrica a traves de una abertura. Las composiciones se pueden entremezclar una vez dispensadas. De forma alternativa, la formulacion oral puede ser suministrada desde un kit que contiene dos dispensadores separados que se utilizan para suministrar dos composiciones dentifricas que se utilizan simultaneamente.

El metodo de uso para proporcionar una proteccion inmediata y sostenida contra la erosion dental en la presente memoria comprende poner en contacto las superficies del esmalte y la mucosa de la boca de un sujeto con las composiciones orales segun la presente invencion. El metodo de uso puede ser cepillar con un dentifrico o aclarar con una suspension acuosa de dentifrico o enjuague bucal. Otros metodos incluyen poner en contacto el gel topico, el producto para dentaduras, el pulverizador bucal u otra forma con los dientes y la mucosa bucal del sujeto. El sujeto puede ser cualquier persona o animal inferior cuya superficie dental entra en contacto con la composicion oral.

Debe entenderse que la presente invencion se refiere no solo al uso de los agentes activos de la presente invencion que contienen composiciones a la cavidad bucal de un ser humano sino tambien al uso de estas composiciones a la cavidad bucal de otros animales, p. ej., mascotas domesticas u otros animales domesticos o animales mantenidos en cautividad.

Por ejemplo, un metodo de uso puede incluir que una persona cepille los dientes de un perro con una de las composiciones dentifricas. Otro ejemplo podria incluir aclarar la boca de un gato con una composicion oral durante una cantidad de tiempo suficiente para observar una ventaja. Los productos para el cuidado de mascotas tales como objetos masticables y juguetes tambien se pueden formular para que contengan las presentes composiciones orales. La composicion se incorpora a un material relativamente flexible pero fuerte y duradero como, por ejemplo, cuero crudo, cuerdas hechas de fibras naturales o sinteticas y articulos polimericos realizados en nylon, poliester o poliuretano termoplastico. Cuando el animal mastica, chupa o roe el producto, los elementos activos incorporados se liberan en la cavidad bucal del animal en un medio salivar similar a un cepillado o aclarado eficaz.

Ejemplos

Ejemplo 1

La eficacia de las composiciones dentifricas de las composiciones de la presente invencion se ensayo segun el siguiente protocolo de erosion in vitro ciclica.

Especimenes de dientes (dentina o esmalte) se prepararan mediante corte de nucleos de 3 mm 4 mm procedentes de dientes humanos extraidos mediante un taladro con nucleo de diamante. Los dientes, recogidos por cirujanos locales, se almacenan hasta uso en una solucion de timol al 5% mantenida a temperatura ambiente. Se montan especimenes sobre barras de lucita con un acrilico dental (Dura Base, Reliance Mfg. Co.) de forma que cubran todas las caras excepto la superficie. Se usa un pulido grueso con una lija 600 de carburo de silicio- suspension acuosa para retirar aproximadamente 50 micrometros de la superficie exterior del especimen para asegurar la homogeneidad entre especimenes. A continuacion, los especimenes se pulen con gamma alumina (Buehler N.° 3, B Gamma Micropolish Alumina) hasta un acabado casi especular.

partes de la superficie de cada especimen se cubren a continuacion con barniz de unas resistente al acido (colocado de forma mesial-distal), dejando al menos una tira de la superficie dental sin cubrir expuesta al tratamiento. Las partes cubiertas permanecen cubiertas con el barniz de unas resistente al acido durante todo el experimento, actuando como zonas de control (no tratadas) para analisis microrradiografico posterior.

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Tras colocar los especimenes en grupos de cuatro, cada grupo de especimenes se coloca en 20 ml de saliva humana fresca combinada durante al menos una hora para formar una capa inicial de pelicula sobre las superficies de especimen antes del primer dia de tratamiento. Los productos tipicos de ensayo (tratamiento dentifrico A) se listan en la Tabla 1 junto a la bebida acida (Coca Cola) desafiante (Tratamiento B), pensando que tanto los tratamientos dentifricos como el desafiante pueden variar de estudio a estudio. Otras bebidas acidas usadas en estudio similares incluyen refresco de jengibre, zumo de pomelo, zumo de naranja, etc. Las suspensiones acuosas de dentifrico se preparan mezclando 5 gramos de dentifrico con 15 gramos de saliva humana fresca combinada durante un periodo no inferior a 4 pero no superior a 5 minutos antes del uso. Para cada tratamiento se prepara una suspension acuosa reciente de dentifrico:saliva. Tras el tratamiento con la suspension acuosa de dentifrico adecuada (1 minuto de exposicion seguido por un breve aclarado con agua desionizada destilada), los especimenes se exponen al bano de saliva durante 5 minutos antes de sumergirlos en la bebida acida desafiante (Tratamiento B) durante diez minutos. Se usa bebida reciente en cada tratamiento. Estas series de tratamientos (A seguido por saliva seguido por B), se repiten 7 veces al dia durante un total de cinco dias de tratamiento. El protocolo general se presenta en la Tabla 2. Despues de cada tratamiento, cada grupo de especimenes se aclara con agua desionizada destilada y se coloca en aproximadamente 20 ml de saliva humana fresca combinada hasta el momento del siguiente tratamiento. En cualquier momento en que los especimenes no estan en tratamiento, se colocan en 20 ml de saliva humana fresca combinada (agitada). Los especimenes permanecen en el bano de saliva durante la noche (agitados a temperatura ambiente).

Tras 5 dias de tratamiento, se retiran secciones transversales finas (80 - 120 pm de espesor) de cada especimen para valoracion utilizando tecnicas convencionales de microrradiografia transversal (TMR). El area expuesta tratada de cada especimen se valora con respecto a la perdida mineral completa (erosion). Los resultados se presentan en la Tabla 3 en forma de profundidad (en micrometros) de perdida mineral total desde la superficie del especimen original usando las zonas cubiertas (no tratadas) como puntos de referencia anatomica.

Las siguientes composiciones ilustrativas se valoraron por su efecto sobre la proteccion del diente contra el desafio erosivo de un refresco carbonatado comercial, Coca Cola.

Tabla 1:

Sustancias activas dentifricas

Bebida acida

Tratamiento A

Tratamiento B

Estanoso + Polifosfato1

Coca Cola

Lactato de cinc + Polifosfato1

Coca Cola

Polifosfato1

Coca Cola

Citrato de cinc + Polifosfato1

Coca Cola

Citrato de cinc

Coca Cola

Placebo

Coca Cola

1

El polifosfato es Glass H suministrado por FMC Corp.

Tabla 2:

Dia 1

TIEMPO

remojar en saliva (noche antes 12 hr)

tratamiento 1

8:00am

remojar en saliva

tratamiento 2

9:00am

remojar en saliva

tratamiento 3

10:00am

remojar en saliva

tratamiento 4

11:00pm

remojar en saliva

tratamiento 5

1:00pm

remojar en saliva

tratamiento 6

2:00pm

remojar en saliva

tratamiento 7

3:00pm

saliva durante la noche

Repetir durante 5 dias

Tabla 3

Producto dentifrico experimental que contiene:

Profundidad de perdida mineral completa (pm)

Estanoso + Polifosfato1

0

Lactato de cinc + Polifosfato1

0

Polifosfato1

1,7

Citrato de cinc + Polifosfato1

4,0

Citrato de cinc

10,7

Placebo

13,9

1

El Polifosfato es Glass H suministrado por FMC Corp.

5

Estos datos muestran que, en comparacion con no tratar, existe una perdida de mineral de la superficie dental significativamente inferior cuando el diente se trato con composiciones dentifricas que contienen polifosfato, ion estannoso y cinc, sin perdida ninguna cuando se usa la combinacion de polifosfato con cualquiera de cinc o estannoso. Estos hallazgos proporcionan fuerte evidencia de la naturaleza protectora de las composiciones orales 10 que contienen polifosfato, estannoso o cinc, tanto solo como en combinacion en su capacidad para proteger el esmalte humano contra la erosion debida al desafio acido.

Los efectos sostenidos del polifosfato Glass H en la proteccion de la superficie del esmalte contra los desafios erosivos se probaron en un diseno de estudio independiente en donde grupos de especimenes fueron desafiados 15 a intervalos de 5 minutos, 1 hora o 2 horas tras el tratamiento en la suspension acuosa de dentifrico con el desafio de la bebida acida (Coca Cola).

Un ejemplo del resultado de los estudios que demuestra la proteccion extendida proporcionada a los especimenes de diente como resultado del tratamiento con el dentifrico segun la presente invencion se incluye en 20 la Tabla 4, que presenta datos de un diseno de estudio de 6 tramos.

Tabla 4

Producto dentifrico experimental que contiene:

Profundidad de perdida mineral completa (pm)

Desafiado 5 minutos Desafiado 1 hora Desafiado 2 horas

despues del tratamiento con dentifrico despues del tratamiento con dentifrico despues del tratamiento con dentifrico

Polifosfato1

0,0 0,0 0,0

Control

8,5 10,5 15,9

1

El Polifosfato es Glass H suministrado por FMC Corp. 25

Ejemplo II

Ingrediente

Formula A Formula B Formula C Formula D Formula E

Agente saborizante

1,000 1,200 1,500 1,150 0,800

Glicerina

53,166 54,300 52,872 9,000 38,519

Poloxamer 407

5,000 3,000 8,000 - -

Cloruro estannoso

0,680 - - - -

Sulfato estannoso

- 1,460 - - -

Fluoruro estannoso

0,454 - - - 0,454

Lactato de cinc dihidratado

- - - - 2,500

Fluoruro sodico

- 0,320 - 0,243 -

Monofluorofosfato de sodio

- - 1,128 - -

Laurilsulfato de sodio(a)

7,500 6,000 4,000 4,000 2,500

Silice

20,000 18,000 22,000 22,000 25,000

Carboximetilcelulosa

0,200 0,200 0,400 - -

Gluconato sodico

- 1,470 - - 0,652

Sacarina sodica

0,400 0,350 0,500 0,460 0,500

Dioxido de titanio

0,500 0,500 0,500 - -

Goma xantano

0,100 0,200 0,100 0,600 0,600

Carragenato

- - - - 0,600

Polifosfato Glass H

11,000 13,000 9,000 - 13,000

Poli (difosfonato/acrilato)

- - - 5,000 -

Hidroxido Na(b)

- - - trazas -

FD&C Blue n.° 1(c)

- - - - 0,025

Sorbitol(d)

- - - 28,937 -

Carbopol

- - - 0,200 -

Polietilenglicol

- - - 3,000 7,000

Propilenglicol

- - - - 7,000

Fosfato trisodico

- - - - 1,100

Agua

- - - 25,410 -

(a) 27,9% de solucion

(b) 50% de solucion

(c) 1% de solucion

(d) 70% de solucion 5

Se preparan composiciones dentifricas (Formula A-E) por tecnicas de mezclado convencional como sigue. Anadir la glicerina o sorbitol y los agentes espesantes al tanque de mezcla principal y mezclar hasta que la mezcla sea homogenea. Si procede, anadir el gluconato sodico al tanque de mezcla principal y mezclar hasta que la mezcla sea homogenea. Anadir la solucion de laurilsulfato sodico y el saborizante al tanque de mezcla principal y mezclar 10 hasta que los espesantes esten hidratados/disueltos. Anadir la silice y el dioxido de titanio al tanque de mezcla principal y mezclar hasta que la mezcla sea homogenea. Anadir sales metalicas y/o de fluoruro al tanque de mezcla principal y mezclar hasta que la mezcla sea homogenea. Finalmente, agregar el agente tensioactivo mineral polimerico (Glass H o polifosfonato) al tanque de mezcla principal. Mezclar hasta la homogeneidad.

15 Las composiciones de dentifrico segun la Formula A, B y E son composiciones segun la invencion. Las Formulas C y D muestran ejemplos comparativos.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES

   1. Uso de una fuente de iones de metal para la fabricacion de una composicion para el cuidado bucal que tiene un pH de mas de 4,0 a 10,0 para la proteccion de los dientes de un individuo contra la erosion tras administrar la

   5 composicion oral a la cavidad oral del individuo, en donde la fuente de iones de metal se selecciona del grupo

   que consiste en iones estannoso, iones cinc, iones cobre, y mezclas de los mismos, en donde dichos iones de metal forman compuestos insolubles o complejos que se depositan sobre la superficie dental, formando de ese modo una pelicula o recubrimiento que protege los dientes contra el dano erosivo inmediatamente despues del uso de la composicion oral y posteriormente durante al menos aproximadamente una hora, y en donde la 10 composicion comprende no mas de 0,01 % en peso de etilendiaminotetraacetatos y fitatos.
2. 2. El uso segun la reivindicacion 1, en donde la composicion para el cuidado bucal comprende de 500 ppm

   a 20.000 ppm de iones de metal.

   15 3. El uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la fuente de iones estannoso es

   fluoruro estannoso y cloruro estannoso dihidratado.
3. 4. El uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la fuente de iones cinc es citrato de cinc y lactato de cinc.