BR112012021666B1 - composição de cuidado oral. - Google Patents

Abstract

composição de cuidado oral. composições de cuidado oral são descritas, por exemplo, composições de dentifrícios, compreendendo um veículo oralmente aceitável, partículas de óxido de metal tendo um tamanho médio de partícula não maior do que um túbulo da dentina e um material aderente polimérico para aderir às partículas de óxido de metal no túbulo da dentina. as partículas de óxido de metal têm um tamanho mediano de partícula de 5 mícrons ou menos, e podem compreender óxido de zinco.

Description

“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL” [001] A presente invenção se refere a uma composição de cuidado oral, por exemplo, uma composição de dentifrício, para tratar ou evitar a hipersensibilidade dos dentes e a um método de tratar ou evitar a hipersensibilidade dos dentes. A presente invenção tem aplicação particular no tratamento ou prevenção da hipersensibilidade dos dentes pela oclusão dos túbulos da dentina.

ANTECEDENTES

[002] A dentina é uma porção do dente interna no esmalte e cimento que tem uma aparência estriada radialmente devido ao grande número de canais ou túbulos finos conhecidos como os túbulos dentinários. Os túbulos correm da cavidade da polpa para a periferia da dentina e têm geralmente cerca de dois mícrons de diâmetro em sua base e são um pouco mais estreitos em sua periferia. Os túbulos não estão geralmente expostos na cavidade oral, já que eles estão usualmente cobertos pelo esmalte ou cimento. O cimento por sua vez, é frequentemente coberto por gomas.

[003] É comumente entendido que túbulos parcialmente ou completamente expostos levam a sensibilidade do dente, uma condição irritante e dolorosa. Nesta teoria, a recessão da linha da goma expõe o cimento à erosão. O cimento corroído por sua vez expõe os túbulos dentinários ocos. Os túbulos expostos fazem com que os nervos dentro do dente sejam afetados excessivamente por estímulos orais externos porque a transferência de energia e material entre o exterior e interior do dente é acelerada através dos túbulos. Estímulos ambientais comuns, tais como calor, frio, produtos químicos e pressão física e mecânica ou estímulos, tal como escovação, são capazes de irritar o nervo através dos túbulos abertos da dentina e por esse motivo criar dor. A dor dos dentes sensíveis parece resultar destes estímulos, que causam aparentemente movimentos de fluido nos túbulos dentinários que ativam os terminais nervosos da polpa.

[004] Convencionalmente, duas abordagens têm sido tomadas para tratar ou melhorar a sensibilidade do dente. Sob uma abordagem, o ambiente químico próximo ao nervo é alterado pela aplicação de vários agentes, de modo que o nervo não é estimulado, ou não é tão grandemente. Agentes conhecidos utilizáveis nesta abordagem química incluem sais de potássio (tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio) e sais de estrôncio e zinco, e sais de cloreto.

[005] A segunda abordagem envolve o escudo mecânico do nervo por, por exemplo, bloqueio dos túbulos dentinários completamente ou parcialmente com “agentes de bloqueio de túbulo”. Os agentes que têm sido descritos na arte antecedente incluem, por exemplo, alumina catiônica, argilas, polieletrólitos solúveis em água ou intumescíveis em água, oxalatos, fosfato de cálcio amorfo, hidróxiapatita, copolímeros de ácido maleico e partículas de polietileno.

[006] US- A1-2009/ 0186090 em nome do presente requerente descreve a provisão de uma composição de cuidado oral que reduz e/ou elimina a percepção da sensibilidade do dente. A composição inclui um material aderente e inclui, em parte, partículas de sílica tendo um tamanho de partícula de 2 a 5 mícrons.

[007] Entretanto, ainda que tal composição de cuidado oral proveja alívio na hipersensibilidade clínica, ainda existe, contudo uma necessidade na arte para uma composição de cuidado oral, em particular de dentifrício, que, quando do uso, proveja redução ou prevenção aumentada da sensibilidade do dente e não esteja associada com as desvantagens significantes de processamento ou formulação.

[008] WO-A-2009/095423 descreve composições de cuidado oral compreendendo óxidos inorgânicos revestidos na superfície. US-A-3.538.230 descreve composições de dentifrício compreendendo xerogéis de sílica como agentes de limpeza e polimento. GB-A-2052978 descreve composições de cuidado oral contendo zinco-glicina como um agente anticálculo-antiplaca. US-A-2009/0202457 descreve composições de cuidado oral compreendendo um aminoácido básico e uma fração de partícula pequena. US-A-5.330.798 descreve partículas de óxidos de zinco em um dentifrício.

RESUMO

[009] Em algumas formas de realização, a presente invenção provê uma composição de cuidado oral compreendendo um veículo oralmente aceitável, uma fonte de partículas de óxido de metal tendo um tamanho médio de partícula de não maior do que um túbulo da dentina e um material aderente polimérico. Em algumas formas de realização, as partículas de óxido de metal podem ter um tamanho médio de partículas de 1 a 7 mícrons. Em algumas formas de realização, as partículas de óxido de metal têm um tamanho médio de partícula de 5 mícrons ou menos.

[010] O óxido de metal compreende tipicamente pelo menos um óxido de metal selecionado dentre óxido de zinco, óxido estanoso, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de ferro ou uma mistura dos mesmos.

[011] Em algumas formas de realização, o óxido de metal é óxido de zinco.

[012] Em algumas formas de realização, as partículas de óxido de metal têm uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 5 mícrons, ou uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 4 mícrons.

[013] As partículas de óxido de metal podem estar presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, com base no peso total da composição de cuidado oral, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 2 % em peso, sendo com base no peso total da composição de cuidado oral.

[014] O óxido de metal pode ser incorporado dentro da composição de cuidado oral em pelo menos uma forma selecionada dentre um pó, uma solução ou suspensão de nanopartícula, ou encapsulado em um polímero ou pérola.

[015] Tipicamente, o óxido de metal é encapsulado no material aderente polimérico. Em algumas formas de realização, o material aderente polimérico compreende pelo menos um polímero de celulose.

[016] O pelo menos um polímero de celulose pode ser um ou mais de um polímero de hidróxialquil celulose selecionado dentre hidróxiprolpilmetil celulose (HPMC), hidróxietilpropil celulose (HEPC), hidróxibutimetil celulose (HBMC), e carbóximetil celulose (CMC).

[017] Tipicamente, o material aderente polimérico compreende uma mistura de dois polímeros de hidróxialquil celulose tendo peso molecular diferente e o óxido de metal compreende óxido de zinco que é encapsulado na mistura de dois polímeros de hidróxialquil celulose.

[018] Em outras formas de realização, o material aderente polimérico compreende pelo menos um polímero selecionado dentre polímeros de poli (óxido de etileno), polivinilpirrolidona linear (PVP) e polivinilpirrolidona reticulada (PVP), copolímeros de polietileno glicol (PEG)/polipropileno glicol (PPG), copolímeros em bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO), goma éster, goma laca, adesivos de silicone sensíveis a pressão, metacrilatos, ou misturas dos mesmos.

[019] A composição de cuidado oral preferivelmente compreende ainda partículas de sílica que têm um tamanho médio de partícula de não maior do que um túbulo da dentina.

[020] Tipicamente, as partículas de sílica têm um tamanho mediano de partícula de 8 mícrons ou menos, por exemplo, de 2 a 5 mícrons.

[021] As partículas de sílica podem estar presentes em uma quantidade de até 10% em peso, por exemplo, de 3 a 6% em peso, com base no peso total da composição de cuidado oral.

[022] Preferivelmente, a composição de cuidado oral é uma composição de dentifrício, tal como uma paste de dente ou um gel.

[023] Alternativamente, a composição de cuidado oral é formulada em uma forma selecionada dentre um enxaguador bucal, uma goma, um losango dissolvível, e um filme dissolvível.

[024] A presente invenção provê ainda um método de reduzir a sensibilidade dental compreendendo aplicar na superfície do dente de um mamífero uma composição de cuidado oral da presente invenção.

[025] A presente invenção provê ainda um método de proteger as superfícies dentais da degradação mediada por ácido» compreendendo aplicar na superfície do dente de um mamífero uma composição de cuidado oral da presente invenção, [02θ] A presente invenção provê ainda um método de manter ou aumentar a saúde sistêmica de um mamífero compreendendo aplicar uma composição em uma superfície oral de um mamífero pelo menos uma vez por dia por uma duração de tempo, em que a composição compreende: a, uma composição de cuidado oral da presente invenção» e b. um agente selecionado dentre triclosano; monofosfato de triclosano, clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicílanilida; brometo de domifeno; cloreto de cetil pirídínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de IM-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de íon zinco; agente de íon cobre; óleos essenciais ; fura nonas; bacteriocinas, etil lauroil arginato, extratos de magnólia, uma fonte de íon metal, fluoreto, íons estanosos» bicarbonato de arginina, honoquiol, magonol» ácido ursólico» ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro cervai marítimo, um peróxido» uma enzima, um extrato de camélia, um flavonóide, um flavano, éter difenílico halogenado, creatina, e própolis.

[027] A presente invenção provê também um método de ocluir um túbulo da dentina dentro da superfície do dente de um mamífero compreendendo aplicar na superfície do dente uma composição de acordo com a presente invenção.

[028] As composições podem conter componentes terapêuticos e não terapêuticos adicionais, e podem também ser utilizadas na prática de vários métodos, todos os quais estão incluídos dentro do escopo da invenção. A composição e métodos dentro do escopo da invenção podem ser utilizáveis em, por exemplo» reduzir ou eliminar a sensibilidade do dente de um mamífero, melhorar/manter a saúde sistêmica, e/ou ocluir os túbulos da dentina.

[029] A presente invenção é baseada na descoberta pelos presentes inventores que quantidades terapeutícamente efetivas de partículas de óxído de metal de um tamanho particular de partícula podem ocluir rapidamente os túbulos da dentina quando as partículas de oxido de metal são empregadas junto com um polímero aderente, Além disso, quando as partículas de sílica de uma faixa de tamanho de partícula substancialmente correspondente aquela das partículas de óxído de metal são combinadas junto com as partículas de óxido de metal» uma oclusão da dentina ainda maior pode ser alcançada» em particular quando as superfícies dos dentes são expostas a condições acídicas. Ainda assim, as partículas de óxido de metal podem ser escolhidas para prover benefícios terapêuticos adicionais para a cavidade oral, por exemplo, efeito antiplaca/anticálculo quando o óxido de metal compreende óxido de zinco, BREVE DESCICÃO DOS DESENHOS

[030] A FIG. 1 descreve uma comparação da incidência da oclusio resultante do tratamento de um substrato da dentína do dente de um mamífero com dois Exemplos de uma composição de cuidado oral da invenção versus quatro Exemplos Comparativos, um Exemplo Comparativo compreendendo um dentífrício dessensibilizante comercial mente disponível, os substratos sendo mostrados não tratados, após o tratamento por escovação, e após o tratamento com um primeiro desafio com ácido.

[031] A FIG. 2 descreve uma comparação da incidência da oclusão resultante do tratamento do substrato da dentina do dente de um mamífero com a composição de cuidado orai dos dois Exemplos da invenção ilustrados na Figura 1 após o tratamento com um segundo desafio de ácido.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[032] Deve ser entendido que a descrição detalhada e exemplos específicos, embora indicando formas de realização da invenção, são planejados apenas para propósitos de ilustração e não são planejados para limitar o escopo da invenção.

[033] As definições e diretrizes não limitatívas seguintes devem ser consideradas na revisão da descrição desta invenção relatada aqui. Os títulos (tais como “Antecedentes da invenção" e “Resumo”) e subtítulos (tais como “Composições”) usados aqui são planejados apenas para organização geral dos tópicos dentro da descrição da invenção ou qualquer aspecto da mesma. Em particular, a matéria do objeto descrito nos "Antecedentes da Invenção” pode incluir aspectos de tecnologia dentro do escopo da invenção, e pode não constituir uma recitação da arte antecedente. A matéria do objeto descrito no resumo não é uma descrição exaustiva e completa do escopo total da invenção ou quaisquer formas de realização da mesma, A classificação ou discussão de um material dentro de uma seção deste relatório como tendo uma atividade particular (por exemplo, como sendo um ingrediente “ativo” ou um “veículo"} é feita por conveniência, e nenhuma inferência deve ser estabelecida de que o material deve necessariamente ter uma função única de acordo com sua classificação aqui quando ele é usado em qualquer composição dada.

[034] A citação de referências aqui não constitui uma admissão que aquelas referências são da arte antecedente ou tem qualquer relevância para a patentibilidade da invenção descrita aqui. Qualquer discussão do conteúdo das referências citadas nos Antecedentes da Invenção é planejada meramente para prover um resumo geral das afirmações feitas pelos autores das referências, e não constituem uma admissão quanto à exatidão do conteúdo de tais referências. Cada e toda referência citada aqui ê incorporada aqui como referência em sua totalidade.

[035] A descrição e exemplos específicos, embora indicando formas de realização da invenção, são planejados para propósitos apenas de ilustração e não são planejados para limitar o escopo da invenção. Além disso, a recitação de múltiplas formas de realização tendo aspectos descritos não é planejada para excluir outras formas de realização tendo aspectos adicionais, ou outras formas de realização incorporando combinações diferentes dos aspectos descritos. Exemplos específicos são providos para propósitos ilustrativos de como fazer e usar as composições e métodos desta invenção e, a menos que especificamente especificado em contrário, não são planejados para ser uma representação de que dadas formas de realização desta invenção têm, ou não tem, sido feitas ou testadas.

[036] Como usado aqui, as palavras “preferido” e “preferivelmente” se referem a formas de realização da invenção que proporciona certos benefícios sob certas circunstâncias. Entretanto, outras formas de realização podem ser também preferidas, sob as mesmas ou outras circunstâncias. Além disso, a recitação de uma ou mais formas de realização preferidas não implica que outras formas de realização não são utilizáveis, e não é planejada para excluir outras formas de realização do escopo da invenção. Além disso, as composições e métodos podem compreender, consistir essencialmente de, ou consistir dos elementos descritos aqui.

[037] Como usado aqui, a palavra “inclui” e suas variantes, é planejada para não ser limitante, de modo que a recitação de itens em uma lista não é para a exclusão de outros tipos de itens que podem também ser utilizáveis nos materiais, composições, dispositivos, e métodos desta invenção.

[038] Como usado aqui, o termo “cerca de”, quando aplicado para o valor para um parâmetro de uma composição ou método desta invenção, indica que o cálculo ou a medição do valor permite alguma leve imprecisão sem ter um efeito substancial nos atributos químicos ou físicos da composição ou método. Se, por alguma razão, a imprecisão provida por “cerca de” não é entendida de outra forma na arte com este significado comum, então “cerca de” como usado aqui indica uma variação possível de até 5 % no valor.

[039] Como referido daqui em diante, todas as porcentagens composicionais são em peso da composição total, a menos que especificado em contrário.

[040] A invenção descrita aqui inclui uma composição de cuidado oral que contém pelo menos (a) um material aderente polimérico e (b) uma partícula de óxido de metal. A partícula de óxido de metal pode ter um tamanho médio de partícula de não maior do que um túbulo da dentina, ou alternativamente ela pode ter um tamanho médio de partícula de 5 mícrons ou menos. As partículas de óxido de metal podem estar presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, preferivelmente de até 2 % em peso, mais preferivelmente de 0,5 a 2 % em peso, ainda mais preferivelmente de 1 a 2 % em peso, o peso sendo com base no peso total da composição de cuidado oral.

Partículas de Óxido de Metal [041] O óxido de metal pode compreender um ou mais óxidos de metal selecionados dentre óxido de zinco, óxido estanoso, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de ferro. Misturas de tais óxidos de metal podem ser usadas. Entretanto, óxido de zinco é mais preferido. Óxido de zinco é conhecido na arte por agir como um agente antiplaca e anticálculo quando usado nas composições de cuidado oral. Consequentemente, quando óxido de zinco é usado nas composições de cuidado oral das formas de realização preferidas da presente invenção, o óxido de zinco pode exibir uma função dupla, chamada oclusão dos túbulos da dentina e prover um efeito antiplaca/anticálculo.

[042] O óxido de metal pode ser incorporado dentro da composição de cuidado oral em um ou mais de um número de formas, por exemplo, como um pó, como uma solução ou suspensão de nanopartícula, por exemplo, em água, ou encapsulado em um polímero ou pérola.

Partículas de Sílica [043] A composição de cuidado oral de acordo com formas de realização particulares da presente invenção contém adicionalmente (c) uma partícula de sílica. A partícula de sílica pode ter um tamanho médio de partícula de não maior do que um túbulo da dentina, ou alternativamente ela pode ter um tamanho médio de partícula de 8 mícrons ou menos. As partículas podem estar presentes em uma quantidade de até 10 % em peso, preferivelmente de 1 a 7,5 % em peso, mais preferivelmente de 3 a 6 % em peso, ainda mais preferivelmente cerca de 5 % em peso, o peso sendo com base no peso total da composição de cuidado oral.

[044] Por esse motivo as formas de realização da invenção incluem partículas de óxido de metal, preferivelmente óxido de zinco, de um tamanho particular de partículas, e preferivelmente também partícula de sílica de um tamanho particular de partícula, o tamanho da partícula em cada caso sendo selecionado para alcançar a oclusão das partículas da dentina.

Tamanho e Distribuição de Partícula [045] Neste relatório, a distribuição de tamanho de partícula foi medida usando um analisador de tamanho de partícula Malvern, modelo Mastersizer 2000 (ou modelo comparável) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), em que um feixe de laser de gás hélio-néon é projetado através de uma célula transparente que contém sílica, tal como, por exemplo, partículas de sílica hidrogel colocadas em suspensão em uma solução aquosa. Os raios de luz que atingem as partículas são espalhados através dos ângulos que são inversamente proporcionais ao tamanho da partícula. O arrant do fotodetector mede a quantidade de luz em vários ângulos predeterminados. Sinais elétricos proporcionais aos valores de fluxo medidos são em seguida processados por um sistema de microcomputador, contra um padrão de espalhamento previsto a partir de partículas teóricas como definido pelos índices refrativos da amostra e dispersante aquoso para determinar a distribuição de tamanho de partícula do óxido de metal ou sílica. Será entendido que outros métodos de medição de tamanho de partícula são conhecidos na arte, e com base na descrição relatada aqui, os versados na arte entenderão como calcular o tamanho mediano de partícula, tamanho médio de partícula, e/ou distribuição de tamanho de partícula das partículas de óxido de metal e/ou sílica da presente invenção.

[046] Em um aspecto, partículas de óxido de metal apropriadas tais como partículas de óxido de zinco, e opcionalmente partículas de sílica, para as composições orais da invenção têm, por exemplo, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 mícrons, ou alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 mícrons, alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 mícrons, alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 5 mícrons, ou alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 4 mícrons. A faixa de tamanho de partícula do óxido de metal e sílica pode ser a mesma ou diferente.

[047] As composições orais dentro do escopo da invenção incluem partículas de óxido de metal tais como óxido de zinco, opcionalmente adicionalmente com partículas de sílica, que tem um tamanho mediano de partícula que não é maior do que o diâmetro médio do túbulo da dentina de um mamífero, de modo que uma ou mais partículas é/são capazes de se depositar dentro do túbulo, desse modo efetuando a redução ou eliminação da sensibilidade percebida no dente. Partículas apropriadas podem ter, por exemplo, um tamanho mediano de partícula de 8 mícrons ou menos, alternativamente, um tamanho mediano de partícula de 3 a 4 mícrons, alternativamente, um tamanho mediano de partícula de 5 a 7 mícrons, alternativamente, um tamanho mediano de partícula de 3 a 5 mícrons, alternativamente, um tamanho mediano de partícula de 2 a 5 mícrons, ou alternativamente, um tamanho mediano de partícula de 2 a 4 mícrons.

[048] Em um aspecto da invenção, as partículas de óxido de metal tal como óxido de zinco, e opcionalmente adicionalmente as partículas de sílica, têm um tamanho de partícula que é um tamanho mediano de partícula. Em outro aspecto, aquele tamanho de partícula é um tamanho de partícula médio (médio). Em uma forma de realização, a partícula média compreende pelo menos 5 %, pelo menos 10 %, pelo menos 15 %, pelo menos 20 %, pelo menos 25%, pelo menos 30 %, pelo menos 35 %, ou pelo menos 40 % do óxido de metal total e/ou partículas de sílica em uma composição de cuidado oral da invenção.

[049] Em um aspecto da invenção, as partículas de óxido de metal tal como óxido de zinco, e opcionalmente adicionalmente as partículas de sílica, têm um tamanho de partícula caracterizado pelos parâmetros de um tamanho mediano de partícula de cerca de 2 pm a cerca de 4 pm, um d10 de cerca de 0,5 pm a cerca de pm, e um d90 de cerca de 5 pm a cerca de 10 pm. Como usado aqui, d10 se refere a partículas tendo um diâmetro que é 10 % do limite da população amostrada (isto é, 10 % da população é igual a ou menor do que o valor d 10), e d90 se refere a partículas tendo um diâmetro que é 90 % do limite da população amostrada (isto é, 90 % da população é igual a ou menor do que o valor d90). Em outro aspecto, um óxido de metal tal como óxido de zinco, e qualquer sílica opcional, tem um tamanho de partícula caracterizado por um tamanho mediano de partícula de cerca de 3 pm a cerca de 5 pm, um d10 de cerca de 1,5 pma cerca de 3 pm, e um d90 de cerca de 6 pm a cerca de 11 pm.

[050] Em outro aspecto da invenção, pelo menos uma porção de sílica em um dentifrício contendo sílica tem um d50 de 3,95 pm (isto é, 50 % da população das partículas de sílica é igual a ou menor do que o valor d50). Uma sílica particularmente preferida é Sorbosil AC43 que está disponível comercialmente na Ineos Silicas, Warrington, United Kingdom. A sílica Sorbosil AC43 tem um d50 de 3,95 pm. Por meio de um exemplo não limitativo, o d50 é medido usando técnicas de medição de tamanho de partícula como relatado em outro lugar aqui (por exemplo, MALVERN MASTERSIZER). Em uma forma de realização, o dentifrício contendo sílica tem uma população de partículas de e abaixo de 3,95 pm como determinado pela área embaixo da curva (AUC) obtida na medição de tamanho de partícula. Como usado aqui, o termo “AUC 3,95” se refere à fração em volume cumulativo de partículas <=3,95 pm. Por meio de um exemplo não limitativo, uma composição tendo 20 % de suas partículas <=3,95 pm é referida por ter uma fração em volume de tamanho de partícula cumulativa (AUC 3,95) de 20 %.

[051] Em uma forma de realização, um dentifrício contendo sílica da invenção tem um valor AUC 3,95 de pelo menos 18 %, ainda opcionalmente de pelo menos 22 %, 24 %, 26 %, 30 %, 40 %, 42 %, 45 %, ou 50 %.

[052] Em um aspecto da invenção, as partículas de sílica têm uma porosidade de menos do que 0,45 cc/grama em poros de cerca de 600 Angstroms ou menores.

[053] Em uma forma de realização, a sílica é uma sílica AC43 INEOS (now PQ Corp.) Sorbosil. Em uma forma de realização, a sílica AC43 tem propriedades incluindo, mas não limitadas a, um tamanho médio de partícula de 2,7 a 4,0 mícrons (como determinado pelo MALVERN MASTERSIZER), um resíduo na peneira de +45 pm, uma perda de umidade a 105° C de 8,0% max, uma perda de ignição a 1000° C de 14,0 % max, e um pH de 5,5 a 7,5 em suspensão aquosa.

[054] Em uma forma de realização, as partículas de óxido de metal e/ou sílica podem estar inicialmente presentes na composição tendo o tamanho desejado de partícula, ou podem estar inicialmente presentes na composição em um tamanho maior, contanto que a estrutura das partículas seja tal que elas se quebram ou fraturam dentro do tamanho desejado de partícula quando da aplicação de força mecânica por, por exemplo, uma escova de dentes, quando escovando. Opcionalmente, o material de partida de sílica é uma partícula pequena de sílica.

[055] A partícula de óxido de metal e/ou sílica pode ser preparada por qualquer meio conhecido ou a ser desenvolvido na arte, e pode ser modificada na superfície, se desejado, para aumentar a capacidade da partícula de se aderir à superfície do dente. Exemplos podem ser encontrados em, por exemplo, US-A1-2007/0104660, os conteúdos da qual são incorporados aqui como referência.

Particulados Abrasivos [056] As composições orais podem compreender ainda, além das partículas de oclusão do túbulo da dentina de óxido de metal e sílica adicional, um ou mais particulados abrasivos. Quaisquer particulados abrasivos podem ser usados e podem ser selecionados dentre bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato de dicálcio dihidratado), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, perlita, partículas de plástico, por exemplo, polietileno, e combinações dos mesmos. Em particular, o abrasivo pode ser selecionado dentre um fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato de dicálcio dihidratado), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), pirofosfato de cálcio e combinações. Qualquer tipo de sílica pode ser usado, tal como sílicas precipitadas ou sílicas gel.

[057] Em uma forma de realização, a composição de cuidado oral compreende uma sílica que tem um tamanho de partícula e uma quantidade e distribuição na composição de cuidado oral de modo que a sílica tem uma função dupla, e funções não apenas como um particulado de oclusão do túbulo da dentina, mas também como um particulado abrasivo. Tal particulado de dupla função pode ser provido por uma sílica disponível comercialmente tal como INEOS AC43, disponível comercialmente na Ineos Silicas, Warrington, United Kingdom, como descrito em outro lugar aqui. Em uma forma de realização, tal sílica tem um tamanho medidano de partícula de 3 pm a 5 pm, como descrito em detalhes em outro lugar aqui.

[058] Vários abrasivos podem ser usados de acordo com a presente invenção. Uma classe de abrasivos compreende partículas de sílica como relatado em detalhes aqui. Outra classe de abrasivos são sílicas em pó, particularmente, xerogéis de sílica como definido em US-B-3.538.230. Adicionalmente, como relatado em US-B-4358437, formas em pó de carbonato de cálcio em uma forma abrasiva são outra classe de abrasivos.

[059] As composições da presente invenção podem compreender ainda um abrasivo adicional utilizável, por exemplo, como um agente de polimento. Qualquer abrasivo oralmente aceitável pode ser usado, mas o tipo, fineza, (tamanho de partícula) e quantidade de abrasivo devem ser selecionados de modo que o esmalte do dente não é excessivamente corroído no uso normal da composição. Abrasivos opcionais apropriados incluem sílica, por exemplo, na forma de sílica precipitada ou como uma mistura com alumina, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio, e misturas dos mesmos. Entre os fosfatos insolúveis utilizáveis estão ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos. Exemplos ilustrativos são ortofosfato de dicálcio dihidratado, pirofosfato de cálcio, fosfato de tricálcio, polimetafosfato de cálcio e polimetafosfato de sódio insolúvel.

Polímeros e materiais aderentes [060] As composições orais da invenção incluem também um material aderente polimérico. O polímero auxilia na retenção das partículas de óxido de metal, e, quando presente, das partículas de sílica, dentro dos túbulos da dentina sob fluxo salivar e durante a exposição a bebidas e alimentos acídicos.

[061] O material aderente polimérico pode ser qualquer conhecido ou a ser desenvolvido na arte que se fixe na superfície do dente de um mamífero e/ou ao biofilme heterogêneo que pode também estar presente sobre a superfície do dente. A fixação pode ocorrer por quaisquer meios, tais como interação iônica, forças de van der Waals, interações hidrofóbicas-hidrofílicas, etc. O material aderente pode ser, por exemplo, quaisquer homopolímeros ou copolímeros (daqui em diante referidos coletivamente como “polímeros”) que se aderem a superfície de um dente. Tais polímeros podem incluir polímeros de celulose, por exemplo, um ou mais polímeros de hidróxialquil celulose, tais como hidróxipropilmetil celulose (HPMC), hidróxietilptopil celulose (HEPC), hidróxibutilmetil celulose (HBMC), carbóximetil celulose (CMC).

[062] Em uma forma de realização o material aderente polimérico compreende uma mistura de materiais de celulose, por exemplo, uma mistura de dois materiais de hidróxialquil celulose tendo peso molecular diferente. A mistura compreende tipicamente uma mistura de dois materiais de hidróxipropil metil celulose de peso molecular diferente. Em uma forma de realização particularmente preferida, os dois materiais de hidróxipropil metil celulose compreendem uma mistura de materiais HPMC disponíveis comercialmente na Dow Chemical Company sob a designação comercial de Methocel E5 e Methocel E50.

[063] Os polímeros podem alternativamente ou adicionalmente incluir polímeros de poli (óxido de etileno) (tal como POLYOX da Dow Chemical), copolímeros de PVP linear e PVP, PEG/ PPG reticulados (tal como BASF Pluracare L1220), copolímeros em bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) (tal como os polímeros vendidos sob a marca comercial de Pluronic disponível na BASF Corporation), goma éster, goma laca, adesivos de silicone sensíveis a pressão (tais como BioPSA da Dow-Corning), metacrilatos, ou misturas dos mesmos. Em uma forma de realização, um copolímero compreende (PVM/MA). Em uma forma de realização, um copolímero compreende poli (éter metil vinílico/anidrido maleico). Em outra forma de realização, um copolímero compreende poli (éter metil vinílico/ácido maleico). Em outra forma de realização, um copolímero compreende semi ésteres de poli (éter metil vinílico/ácido maleico). Em outra forma de realização, um copolímero compreende sais mistos de poli (éter metil vinílico/ácido maleico).

[064] Polímeros de qualquer peso molecular podem ser usados, incluindo, por exemplo, pesos moleculares de 50.000 a 500.000, 500.000 a 2.500.000 ou de 2.500.000 a 10.000.000 (calculado tanto pelo número médio como peso médio).

[065] Em uma forma de realização, um copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico pode ser usado com uma relação de monômero de 1:4 a 4:1. Outros polímeros que podem ser usados como material aderente incluem aqueles recitados em US-A1-2006/ 0024246, os conteúdos da qual são incorporados aqui como referência.

[066] Polímeros comercialmente disponíveis podem ser usados na presente invenção. É entendido que com o passar do tempo, o peso e tamanho exato e/ou composição de um polímero disponível comercialmente pode mudar. Com base na descrição relatada aqui, os versados na arte entenderão como determinar se tais polímeros são utilizáveis na invenção.

Composições de Cuidado Oral Dessensibilizantes [067] Em um aspecto da invenção, as composições de cuidado oral contendo partículas de óxido de metal, que podem conter opcionalmente partículas de sílica, podem dessensibilizar um dente. Em outro aspecto, tais composições da invenção provêem uma dessensibilização do dente que é superior aos dentifrícios dessensibilizantes convencionais. Por meio de um exemplo não limitativo, um dentifrício contendo as partículas de óxido de metal da invenção provê a dessensibilização do dente pela provisão de uma dessensibilização maior do que um dentifrício convencional ou um dentifrício dessensibilizante convencional, provendo a dessensibilização mais rapidamente do que um dentifrício convencional ou um dentifrício dessensibilizante convencional, ou pela combinação de dessensibilização maior e dessensibilização mais rápida, entre outros efeitos. Em uma forma de realização, a composição contendo as partículas de óxido de metal da invenção provê dessensibilização e/ou dessensibilização superior na ausência de qualquer outro agente dessensibilizante. Em outra forma de realização, a composição contendo as partículas de óxido de metal da invenção provê dessensibilização e/ou dessensibilização superior, e pode conter um ou mais agentes dessensibilizantes, tal como partículas de sílica, como descrito em outro lugar aqui.

[068] A invenção também encerra métodos de uso e/ou aplicação de uma composição dessensibilizante contendo partículas de óxido de metal, que pode conter opcionalmente partículas de sílica. Em uma forma de realização, tal composição contendo partículas de óxido de metal pode ser aplicada no dente via técnicas de escovação convencionais (por exemplo, usando uma escova de dentes). Em outra forma de realização, tal composição contendo partículas de óxido de metal pode ser aplicada no dente via um método outro que não técnicas de escovação convencionais. Outros métodos de aplicação incluem aplicação manual (por exemplo, a aplicação da composição em um dente usando um ou mais dedos, esfregando sobre a superfície do dente, esfregando em um movimento circular, etc. . . . ), ou a aplicação manual usando qualquer instrumento ou aplicador dental. Será entendido com base na descrição aqui, que qualquer método de untar uma composição sobre um dente, usando opcionalmente vários graus de pressão física, é encerrado pela invenção.

[069] A dessensibilização de um dente de acordo com a invenção pode ser medida por qualquer técnica relatada aqui, ou qualquer técnica conhecida pelos versados na arte.

[070] A aplicação da composição na superfície do dente resulta na introdução da composição dentro de um ou mais túbulos da dentina. A composição é aplicada nos dentes por qualquer método relatado aqui ou conhecido na arte.

Composições [071] A composição de cuidado oral pode incluir quaisquer outros materiais terapêuticos, cosméticos, e/ou estéticos como pode ser desejado. Exemplos incluem agentes de dessensibilização sem sílica (por exemplo, um sal de nitrato, um éster de arginina, um sal de bicarbonato, um nitrato de potássio, um complexo de arginina-bicarbonato-fitato, citrato de potássio, e arginina, entre outros), um agente de branqueamento químico (tal como um composto de liberação de peróxido), um agente de branqueamento opaco (tal como hidróxiapatita) e um agente anticálculo. Outras opções para inclusão na composição de cuidado oral da invenção incluem triclosano; agentes de íon estanoso; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifeno; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de íon zinco; agentes de íon cobre; óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, etil lauroíl arginato, extratos de magnólia, uma fonte de íon metal, bicarbonato de arginina, honoquiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro cerval marítimo, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonóide, um flavano, éter difenílico halogenado, creatina, e própolis.

[072] A composição de cuidado oral pode ser em particular uma composição de dentifrício que pode ser uma pasta de dente ou um gel.

[073] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender um agente antimicrobiano que pode ser selecionado dentre éter difenílico halogenado (triclosano), extratos de ervas ou óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, timol, mentol, eucaliptol, salicilato de metila), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorhexidina, alexidina, ou octenidina), antissépticos fenólicos, hexetidina, povidona iodo, delmopinol, saliflúor, sanguinarina, própolis, agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, borato de sódio peróxi tamponado, ou peróxicarbonato), cloreto de cetil piridínio, extrato de magnólia, magnolol, honoquiol, butil magnolol, propil honoquiol, e misturas dos mesmos. Agentes antifixação tais como Solrol podem também ser incluídos, assim como agentes dispersantes de placa tal como enzimas (papaína, glucoamilase, etc.).

[074] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender também um ou mais outros agentes selecionados dentre um agente antiplaca, um agente de branqueamento, agente antibacteriano, agente de limpeza, um agente aromatizante, um agente adoçante, agentes de adesão, tensoativos, moduladores de espuma, abrasivos, agentes de modificação de pH, umectantes, agentes de sensação bucal, colorantes, abrasivo, agente de controle de tártaro (anticálculo), fonte de íon fluoreto, agente de estimulação de saliva, nutriente e combinações dos mesmos. Vários componentes que podem ser adicionados a composição incluem, por exemplo, um agente adoçante tal como sacarina, ou sacarina de sódio, alcoóis tais como etanol, fontes de íon fluoreto tal como fluoreto de sódios, assim como glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicóis, polímeros poloxômeros tais como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (ambos disponíveis na BASF Corporation), alquil poliglicosídio (APG), polisorbato, PEG40, óleo de mamona, mentol, e similares.

[075] Aromatizantes entre aqueles utilizáveis incluem qualquer material ou mistura de materiais operáveis para aumentar o sabor da composição. Qualquer aromatizante sintético ou natural oralmente aceitável pode ser usado, tais como óleos aromatizantes, aldeídos aromatizantes, ésteres, alcoóis, materiais similares, e combinações dos mesmos. Aromatizantes incluem vanilina, salva, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de gaultéria (salicilato de metila), óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleo de citrinos, essências e óleos de fruta, incluindo aquelas derivados de limão, laranja, lima, turíngia, damasco, uva, banana, maçã, morango, cereja, abacaxi, etc, aromas derivados de favas e nozes tais como, café, cacau, cola, amendoim, amêndoa, etc., aromatizantes adsorvidos ou encapsulados, e misturas dos mesmos. Também encerrados dentro dos aromatizantes aqui estão ingredientes que provêem fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, incluindo efeitos de resfriamento ou aquecimento. Tais ingredientes incluem mentol, acetato de mentila, lactato de mentila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cássia, oxanona, [alfa] irisona, propenil guaietol, timol, linalol, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p-mentan-3-carbóxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1-mentóxipropano-1,2-diol, cinamaldeído glicerol acetal (CGA), metona glicerol acetal (MGA), e misturas dos mesmos. Um ou mais aromatizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % a cerca de 5 %, opcionalmente em várias formas de realização de cerca de 0,05 a cerca de 2 %, de cerca de 0,1 % a cerca de 2,5 %, e de cerca de 0,1 a cerca de 0,5 %.

[076] Agentes adoçantes entre outros utilizáveis aqui incluem dextrose, polidextrose, sacarose, maltose, dextrina, açúcar invertido seco, manose, xilose, ribose, frutose, levulose, galactose, xarope de milho, amido parcialmente hidrolisado, hidrolisado de amido, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalte, aspartame, neotame, sacarina e sais dos mesmos, sucralose, adoçantes intensos com base em dipeptídios, ciclamatos, dihidrochalconas, e misturas dos mesmos.

[077] Agentes de sensação bucal incluem materiais que conferem uma textura desejável ou outra sensação durante o uso da composição.

[078] Colorantes entre aqueles utilizáveis aqui incluem pigmentos, corantes, lacas e agentes conferindo um brilho ou refletividade em particular tais como agentes perolescentes. Em várias formas de realização, os colorantes são operáveis para prover um revestimento branco ou levemente colorido sobre uma superfície dental, para agir como um indicador dos locais sobre uma superfície dental que tenham sido efetivamente colocados em contato com a composição, e/ou para modificar a aparência, em particular cor e/ou opacidade, da composição para aumentar a atratividade para o consumidor. Qualquer colorante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo corantes e pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, alumínio silicato de magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto, amônio ferrocianida férrico, violeta de manganês, ultramarine, mica titanizada, oxicloreto de bismuto, e misturas dos mesmos. Um ou mais colorantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,001 % a cerca de 20 %, por exemplo, cerca de 0,01 % a cerca de 10 % ou cerca de 0,1 % a cerca de 5 %.

[079] As composições da presente invenção compreendem opcionalmente um agente de controle de tártaro (anticálculos). Agentes de controle de tártaro entre aqueles utilizáveis aqui incluem sais de quaisquer destes agentes, por exemplo, seus sais de amônio e metal alcalino: fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropano sufônico (AMPS), sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azacicloheptano-2,2-difosfônico), ácido N-metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-l-hidróxi-l,l-difosfônico (EHDP) e ácidos etano-l-amino-l,l-difosfonato, ácidos fosfanoalcanos carboxílicos. Sais de fosfato e polifosfato inorgânicos utilizáveis incluem fosfatos de sódio monobásicos, dibásicos e tríbásicos, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato, pirofosfatos mono-, di-, tri- e tetrasódicos, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e misturas dos mesmos.

[080] As composições da presente invenção compreendem opcionalmente uma fonte de íon fluoreto e utilizável, por exemplo, como agente anticáries. Qualquer fonte de íon fluoreto particulado oralmente aceitável pode ser usada, incluindo fluoretos de potássio, sódio e amônio e monofluorofosfatos, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, fluoretos e amina tais como olaflur (N’-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N’-tris(2-etanol)-dihidrofluoreto), e misturas dos mesmos. Uma ou mais fontes de íon fluoreto estão opcionalmente presentes em uma quantidade provendo uma quantidade clinicamente eficaz de íon fluoreto solúvel para a composição oral.

[081] As composições da presente invenção compreendem opcionalmente um agente estimulante de saliva, por exemplo, para o melhoramento da boca seca. Qualquer agente estimulante de saliva oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitações ácidos alimentícios tais como ácidos cítrico, láctico, málico, sucínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico, e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes estimulantes de saliva estão opcionalmente presentes na saliva em uma quantidade total efetiva estimulante.

[082] As composições da presente invenção compreendem opcionalmente um nutriente. Nutrientes apropriados incluem vitaminas, minerais, aminoácidos, e misturas dos mesmos. Vitaminas incluem Vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzóico, bioflavonóides, e misturas dos mesmos. Suplementos nutricionais incluem aminoácidos (tais como L-triptofano, L-lisine, metionina, treonina, levocarnitina e L-carnitina), lipotrópicos (tais como colina, inositol, betaína, e ácido linoleico), e misturas dos mesmos.

[083] A composição de dentifrício de acordo com a presente invenção compreende um veículo oralmente aceitável em um produto tal como uma pasta de dente ou um gel. Como usado aqui, um “veículo oralmente aceitável” se refere a um material ou combinações de materiais que são seguras para o uso nas composições da presente invenção, comensurado com uma relação de risco/benéfico razoável.

[084] Preferivelmente, materiais e composições específicas a serem usadas nesta invenção são, consequentemente farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitáveis, clinicamente efetivos, e/ou clinicamente eficazes. Como usado aqui, tal componente “farmaceuticamente aceitável” “cosmeticamente aceitável”, “clinicamente efetivo”, e/ou “clinicamente eficaz” é um que é apropriado para uso com humanos e/ou animais e é provido em uma quantidade apropriada (uma quantidade clinicamente eficaz) para prover o benefício terapêutico, profilático, sensorial, decorativo, ou cosmético sem efeitos colaterais adversos indevidos (tais como toxidade, irritação, e resposta alérgica) comensurado com uma relação de risco/benefício razoável.

[085] As composições de cuidado oral descritas aqui podem ser formuladas em qualquer forma de distribuição que permita o contato do material aderente com as partículas, com a superfície do dente. Por exemplo, as composições podem ser formuladas em um enxaguador bucal, uma pasta, um gel, um losango (dissolvível ou mastigável), um pulverizador, uma goma, em um filme (completamente ou parcialmente dissolvível, ou indissolúvel). A composição pode conter quaisquer excipientes ou veículos convencionais, embora estes variem dependendo da forma de dosagem ou meios de dosagens selecionados. Excipientes ou veículos podem incluir, por exemplo, umectantes, colorantes, aromatizantes, glicerina, sorbitol, xilitol, e/ou propileno glicol, água ou outros solventes, bases de goma, agentes espessantes, tensoativos, caragenano (musgo rico), goma xantano e carboximetil celulose de sódio, amido, polivinil pirrolidona, hidróxietil propil celulose, hidróxibutil metil celulose, hidróxipropil metil celulose, e hidróxietil celulose e sílicas amorfas.

[086] Tensoativos podem ser incluídos, se desejado. Exemplos de tensoativos apropriados incluem sais solúveis em água de monosulfato de monoglicerídeos de ácidos, tais como o sal de sódio de monoglicerídeo monosulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado; sulfatos de alquila superior tais como lauril sulfato de sódio; sulfonatos de aril alquila tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio; sulfoacetatos de alquila superior, tais como lauril sulfoacetato de sódio; ésteres de ácido graxo superior de 1,2-dihidróxipropano sulfonato; e as acil amidas alifáticas superiores substancialmente saturadas de compostos amino carboxílicos alifáticos inferiores, tais como aqueles radicais alquila ou acila tendo de 12 a 16 carbonos no ácido graxo; e similares. Exemplos das últimas aminas mencionadas incluem N-lauril sarcosina, e os sais de sódio, potássio e etanolamina de N-laurila, N-miristoíla, ou N-palmitoíla sarcosina. Outros incluem, por exemplo, tensoativos de polióxietileno não iônicos, tais como Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, e óleo de mamona; e tensoativos anfotéricos, tais como cocoamidopropil betaína (tegobaína), e cocamidopropil betaína lauril glicosídio; produtos da condensação de óxido de etileno com vários compostos contendo hidrogênio que são reativos com o mesmo e têm cadeias de hidrocarbonetos longas (por exemplo, cadeias alifáticas de 12 a 20 átomos de carbono), os produtos da condensação que contêm (etoxâmeros) porções de polietileno hidrofílico, tal como produtos da condensação de poli (óxido de etileno) com ácidos graxos, alcoóis graxos, amidas graxas e outras porções graxas, e com óxido de propileno e óxidos de polipropileno.

[087] Em uma forma de realização, a composição oral inclui um sistema tensoativo que é lauril sulfato de sódio (SLS) e cocamidopropil betaína.

[088] A composição de cuidado oral da invenção pode ser preparada com quaisquer meios conhecidos na arte. Por exemplo, métodos de preparação de dentifrícios são bem conhecidos, por exemplo, como descrito em US-B-3966863; US-B-3980767; US-B-4328205; e US-B-4358437, cujos conteúdos são incorporados aqui como referência. Em geral, qualquer umectante (por exemplo, glicerina, sorbitol, propileno glicol, e/ou polietileno glicol) é disperso em água em um misturador convencional sob agitação. Dentro daquela dispersão são adicionados os espessantes, tais como carbóxilmetil celulose (CMC), goma caragenano, ou xantano; qualquer policarboxilato aniônico; quaisquer sais, tais como agentes anticáries de fluoreto de sódio; e quaisquer adoçantes.

[089] A mistura resultante é agitada até que uma fase gel homogênea é formada. Dentro da fase gel são adicionados quaisquer pigmentos utilizados, tais como TÍO2, e adicionalmente qualquer ácido ou base exigido para ajustar o pH da composição. Estes ingredientes são misturados até que uma mistura homogênea é obtida.

[090] A mistura é em seguida transferida para um misturador vácuo/alta velocidade, no qual os ingredientes tensoativos são adicionados a mistura. As partículas de óxido de metal e quaisquer partículas de sílica utilizadas são adicionadas subsequentemente. Quaisquer agentes insolúveis em água, tais como triclosano, são solubilizados em óleos aromatizantes para serem incluídos no dentifrício, e aquela solução é adicionada junto com os tensoativos na mistura, ou é então misturada em alta velocidade na faixa de 5 a 30 minutos, sob um vácuo de 20 a 50 mm de Hg. O produto resultante é uma pasta extrusável, semi sólida homogênea ou um produto gel. Métodos de Uso [091] A composição de cuidado oral, por exemplo, de dentifrício, de acordo com a presente invenção pode ser administrada em ou aplicada em um humano ou outro animal. A composição é apropriada para administração ou aplicação na cavidade oral de um indivíduo humano ou animal.

[092] A invenção também inclui dentro de seu escopo vários métodos. Por exemplo, a invenção inclui dentro de seu escopo métodos de reduzir e métodos de ocluir um túbulo da dentina do dente de um mamífero, métodos de proteger a dentina da degradação mediada por ácido, e métodos de reduzir a sensibilidade dental.

[093] Cada destes métodos inclui as etapas de aplicar qualquer das composições descritas acima na superfície do dente. A aplicação pode ser realizada por qualquer método, contanto que o material aderente e as partículas sejam colocadas em contato com a superfície do dente. A aplicação pode ser realizada por escovação, flossing, profilaxia, irrigação, esfregamento, enxague (lavagem da cavidade oral), aplicação de espuma/gel em bandeja, mastigação, pulverização, tintura, etc., ou aplicada por filme ou tira.

[094] A sensibilidade dental pode ser reduzida de acordo com um método da invenção pela aplicação de uma composição da invenção na superfície de um dente. Uma composição pode ser aplicada usando qualquer método tradicional, como descrito em detalhes em outro lugar aqui, ou por qualquer instrumento ou aplicador, se tipicamente associado ou não com o uso dental. Em uma forma de realização, um ou mais dedos humanos podem ser usados para aplicar a composição de redução de sensibilidade dental para um ou mais dentes. Um dedo pode ser usado para untar a composição sobre a superfície de um dente, ou para de outro modo aplicar a composição na superfície de um dente.

[095] Alternativamente, a invenção inclui métodos para aumentar ou manter a saúde sistêmica de um mamífero pela aplicação de um compósito em uma superfície orai (ambos tecidos duros e moles da cavidade orai). A composição para uso neste método pode ser qualquer uma descrita acima,, provido que ela contenha pelo menos um de triclosano; monofosfato de triclosano; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifeno; cloreto de cetiipiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpirid ínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de íon zinco; agente de íon cobre; óleos essenciais; furanonas; bacteríocinas, etil lauroil argínato, extratos de magnólia, uma fonte de íon metal, bícarbonato de arginina, honoquiol, magonol, ácido ursolico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro cerval marítimo, um peróxido, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonóide, um fia va no, éter difeníiico halogenado, creatina, e própolis. A aplicação pode ser pelo menos uma vez ao dia, embora até cinco vezes por dia sejam preferidas, e pode ser realizada durante um tempo de duração, por exemplo, de uma semana até um ano, até três anos ou por toda a vida.

[096] Várias formas de realização serão descritas agora com referência aos exemplos não limitativos seguintes.

EXEMPLOS

Exemplo 1 [097] Uma composição dentifrícía tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada. Para o exemplo 1, a composição de dentifrício compreendia 0 % em peso de sílica (Sorbosil AC43), e 2 % em peso de ZnO encapsulado dentro de um filme de polímero compreendendo uma combinação de dois materiais HPMC de peso molecular diferente, compreendendo Methocel E5 e Methocel E50.

Tabela 1: Composições de dentifrício [098] Para avaliar a eficácia de oclusão das fórmulas de dentifrícios, discos de dentina foram preparados a partir de molares humanos. Os molares foram fatiados, jateados, e polidos. Final mente, os discos foram atacados quimicamente com 6 % de ácido cítrico e sônica dos para abrir os túbuios sobre a superfície de dentina. Cada disco foi escovado durante 1 minuto e 30 segundos com uma escova de dentes mecânica e 1:2 em peso de água: suspensão de dentifrício. Após a escovação, o disco foi enxaguado durante 15 segundos com água e em seguida armazenado em uma solução de tampão fosfato durante 15 minutos. Este ciclo de tratamento foi repetido 7 vezes por disco. Após o sétimo tratamento, os discos foram examinados usando um microscópio confocal. Os discos foram então expostos a 1 min. de desafio de ácidos (usando uma bebida com gás do tipo cola comercial mente disponível) e examinados após cada tratamento para avaliar a quantidade de produto restante nos túbuios da dentina.

[099] O resultado é mostrado na Figura 1. Pode ser visto para o Exemplo 1 que após 7 ciclos escovação houve uma boa oclusão dos túbuios da dentina. Após 12 ciclos de desafios de ácido subsequentes usando cola, ainda houve uma boa oclusão dos túbuios de dentina.

[0100] Em outro desafio de ácido, os discos foram em seguida expostos a um desafio extremo de ácido de 30 segundos usando 6 % em peso de ácido cítrico e foram examinados após cada tratamento para avaliar a quantidade de produto restante nos túbuios da dentina, [0101] O resultado é mostrado na Figura 2, Pode ser visto para o Exemplo 1 que após o desafio com ácido cítrico os túbuios da dentina foram um pouco expostos.

Exemplo Comparativo 1 [0102] Para o Exemplo Comparativo 1, a composição de dentifrício tendo uma fórmula da Tabela 1 foi preparada que compreendia (como no Exemplo 1)0% em peso de sííica (Sorbosil AC43), mas foi modificada como comparada ao Exemplo 1 em que 1 % em peso ZnO em pó estava presente e o ZnO não foi encapsulado dentro do filme de polímero.

[0103] O resultado ê mostrado na também na Figura 1. Pode ser visto para o Exemplo Comparativo 1 que após 7 cídos de escovação houve uma oclusão pobre dos túbuios da dentina, Após 12 ciclos subsequentes de desafio de ácido usando cola, houve uma oclusão ainda pior dos túbuios da dentina.

[0104] Uma comparação do Exemplo 1 e Exemplo Comparativo 1 mostra que as partículas de óxido de metal, em particular, partículas de óxido de zinco, provêem boa oclusão da dentina quando empregadas em combinação com um filme de polímero.

Exemplo 2 [0105] Para o Exemplo 2, a composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada, que compreende 5 % em peso de sílica (Sorbosil AC43), além dos 2 % em peso de ZnO em pó encapsulado em um filme de polímero.

[0106] O resultado é mostrado também na Figura 1.

[0107] Pode ser visto que após 7 ciclos de escovação houve novamente uma boa oclusão dos túbulos da dentina. Após 12 ciclos de desafio de ácido subsequentes usando cola, houve novamente boa oclusão dos túbulos de dentina.

[0108] Em outro desafio de ácido, os discos foram em seguida expostos a um desafio de ácido extremo de 30 segundos usando 6 % em peso de ácido cítrico e examinados após cada tratamento para avaliar a quantidade de produto restante nos túbulos da dentina.

[0109] O resultado é mostrado novamente na Figura 2. Pode ser visto para o Exemplo 2 que após o desafio com ácido cítrico os túbulos da dentina foram ainda ocluídos. Uma comparação entre o desafio de ácido extremo para os Exemplos 1 e 2 mostra que a fórmula tendo 5 % em peso de partículas de sílica (AC43) além de óxido de zinco e polímero aderente foi verificada como provendo maior oclusão dos túbulos da dentina do que uma fórmula sem partículas de sílica. Embora o dentifrício contendo óxido de zinco e um polímero de acordo com o Exemplo 1 proveja eficácia na hipersensibilidade, a outra adição de partículas de sílica de acordo com o Exemplo 1 parece aumentar ainda a eficácia da oclusão.

Exemplos Comparativos 2 e 3 [0110] Para o Exemplo Comparativo 2, a composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada que compreende (como no Exemplo 2) 5 % em peso de sílica (Sorbosil AC43), mas foi modificada como comparado ao Exemplo 1 em que nenhum ZnO está presente.

[0111] Para o Exemplo Comparativo 3, a composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada que compreende (como no Exemplo 2) 5 % em peso de sílica (Sorbosil AC43), mas foi modificada como comparado ao Exemplo 1 em que 1 % em peso de ZnO em pó está presente e o ZnO não foi encapsulado em um filme de polímero.

[0112] Os resultados para ambos os Exemplos Comparativos 2 e 3 são mostrados também na Figura 1. Pode ser visto para ambos os exemplos Comparativos 2 e 3 que após 7 ciclos de escovação houve oclusão pobre dos túbulos da dentina. Após 12 ciclos subsequentes de desafio de ácido usando cola, houve ainda uma oclusão pior dos túbulos da dentina.

[0113] Uma comparação dos Exemplos 1 e 2 com os Exemplos Comparativos 2 e 3 mostra que as partículas de óxido de metal, em particular, partículas de óxido de zinco, proveem boa oclusão da dentina quando empregadas em combinação com um filme de polímero e que a adição de partículas de síiica na ausência de tal filme de polímero não provê boa oclusão da dentina.

Exemplo Comparativo 4 [0114] Para o Exemplo Comparativo 4, a composição de dentifrício compreende o dentifrício disponível comercial mente do requerente vendido sob a marca registrada Total Advance Sensitive® que contém uma combinação de partículas de síiica pequenas e um agente aderente. A partir da Figura 1 pode ser visto que as composições de dentifrício dos Exemplos 1 e 2 provêem oclusão melhorada da dentina como comparado a este dentifrício conhecido.

[0115] A Figura 1 mostra que a fórmula contendo óxido de zinco e filme de polímero (Exemplo 1) é mais resistente ao desafio de ácido do que a fórmula contendo apenas pó de óxido de zinco (Exemplo Comparativo 1). A fórmula contendo óxido de zinco, AC43, e filme de polímero (Exemplo 2) também é mais resistente ao desafio de ácido do que a fórmula contendo AC43 sem óxido de zinco e sem polímero (Exemplo Comparativo 2) ou contendo AC43 e óxido de zinco sem polímero (Exemplo Comparativo 3).

[0116] Estes resultados sugerem que o polímero aumenta a capacidade da fórmula para suportar o desafio de ácido.

[0117] Adicional mente, a capacidade das composições de dentifrício dos Exemplos 1 e 2 para ocluir os túbulos da dentina e manter a oclusão sob fluxo foi avaliada em um experimento de condutância hidráulica.

[0118] Neste experimento, discos de dentina foram colocados em uma célula tipo pashely, escovados com o dentifrício, e água foi escoada através da célula. O fluxo de água através do disco da dentina írá diminuir quando os túbulos da dentina se tornam ocluídos.

[0119] A Tabela 2 demonstra que a redução no fluxo é quase dupla após um tratamento com as composições de dentifrício dos Exemplos 1 e 2 quando comparada a uma fórmula placebo que não contém óxido de zinco, AC43, ou um polímero. Esta é outra evidência de que as fórmulas contendo polímero e óxido de zinco e/ou AC43 podem ocluir os túbulos da dentina.

Tabela 2 [0120] Esta tabela mostra a oclusão aumentada da dentina mesmo após apenas um ciclo de tratamento de escovação com o dentifrício.

REIVINDICAÇÕES

Claims (18)

1. Composição de cuidado oral, caracterizada pelo fato de que compreende; um veículo oralmente aceitável; partículas de oxido de metal tendo um tamanho de partícula médio entre 1 e 7 mícrons; e um material aderente polimérico compreendendo; pelo menos um dentre hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropíl celulose (HEPC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), carboximetil celulose (CMC) ou combinações dos mesmos, e pelo menos um dentre polímeros de poli (óxido de etileno); polivinilpirrolidona (PVP) linear e polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, copolímero de poli etileno glicol (PEG)/polipropileno glicol (PPG), copolímeros em bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propíleno (PO), goma éster, goma laca, adesivos de silicone sensíveis à pressão, meíacrilatos, ou misturas dos mesmos; e em que as partículas de óxido de metal compreendem pelo menos um óxido de metal selecionado dentre óxido de zinco, óxido estanoso, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de ferro, ou uma combinação dos mesmos, e em que o óxido de metal é encapsulado no material aderente polimérico.

2. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o óxido de metal consiste em óxido de zinco.

3. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de metal têm uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 mícrons, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 5 mícrons, ou uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 4 mícrons.

4. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de metal estão presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, com base no peso total da composição de cuidado oral.

5. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de metal estão presentes em uma quantidade de 0,5 a 2 % em peso, sendo com base no peso total da composição de cuidado oral.

6. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo lato de que a fonte de partículas de óxido de metal é selecionada dentre um pó, uma solução de nanopartículas; uma suspensão de nanopartículas; uma cápsula; e uma pérola.

7. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o material aderente polimérico compreende uma mistura de dois polímeros de hidroxialquil celulose tendo pesos moleculares diferentes e o óxido de metal consiste em óxido de zinco que é encapsulado pela mistura de dois polímeros de hidroxialquil celulose.

8. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende ainda partículas de sílica que têm um tamanho médio de partículas de 1 a 8 mícrons.

9. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que as partículas de sílica têm um tamanho médio de partículas de 2 a 5 mícrons.

10. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizada pelo fato de que as partículas de sílica estão presentes em uma quantidade de até 10% em peso, com base no peso total da composição de cuidado oral.

11. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que as partículas de sílica estão presentes em uma quantidade de 3 a 6 % em peso, com base no peso total da composição de cuidado oral.

12. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que é uma composição de dentifrício.

13. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que é uma pasta de dente ou um gel.

14. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a composição é formulada em uma forma selecionada dentre um enxaguador bucal, uma goma, um losango dissolvível, e um filme dissolvível.

15. Uso de um veículo oralmente aceitável, de partículas de óxido de metal e de um material aderente polimérico, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição de cuidado oral como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 para reduzir a sensibilidade dental em um mamífero.

16. Uso de um veículo oralmente aceitável, de partículas de óxido de metal e de um material aderente polimérico, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição de cuidado oral como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 para proteger as superfícies dentais da degradação mediada por ácido em um mamífero.

17. Uso de: a. uma composição de cuidado oral como definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 14 , e b. um agente selecionado dentre triclosano; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifeno; cloreto de cetil piridínio (CPC); cloreto de tetradecilpyridínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de íon zinco; agente de íon cobre; óleos essenciais ; furanonas; bacteriocinas, etil lauroil arginato, extratos de magnólia, uma fonte de íon metal, fluoreto, íons estanosos, bicarbonato de arginina, honoquiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro cerval marítimo, um peróxido, uma enzima, um extrato de camélia, um flavonóide, um flavano, éter difenílico halogenado, creatina, e própolis um veículo oralmente aceitável, de partículas de óxido de metal e de um material aderente polimérico; caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição oral para manter ou aumentar a saúde sistêmica de um mamífero.

18. Uso de um veículo oralmente aceitável, de partículas de óxido de metal e de um material aderente polimérico, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição oral como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 para ocluir um túbulo da dentina na superfície do dente de um mamífero.