CN102821739A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了口腔护理组合物，例如洁齿剂组合物，所述组合物包含口腔可接受的溶媒、平均粒径不大于牙质小管的金属氧化物颗粒和用于在牙质小管中粘附所述金属氧化物颗粒的聚合物粘着性材料。所述金属氧化物颗粒具有5微米或更少的中值粒径，并且可包含氧化锌。

Description

口腔护理组合物

本发明涉及一种用于治疗或预防牙齿的过敏反应的口腔护理组合物(例如洁齿剂组合物)以及治疗或预防牙齿的过敏反应的方法。本发明可特别用于通过封闭牙质小管来治疗或预防牙齿的过敏反应。

发明背景

牙质为牙釉质和牙骨质内部的牙齿的一部分，该牙釉质和牙骨质由于大量的细管或称为牙质小管的小管而具有放射状条纹外观。小管从牙髓腔到牙质的外周，并且在基底通常直径为约2微米，并且在外周稍窄。小管由于通常被牙釉质或牙骨质覆盖而通常不暴露于口腔的环境。牙骨质进而通常被牙龈覆盖。

通常理解的是，部分或完全暴露的小管可导致牙齿敏感性、刺激和疼痛状况。在该理论中，牙龈线退缩使牙骨质暴露于腐蚀。已腐蚀的牙骨质进而暴露空心牙质小管。暴露的小管引起牙齿内的神经受到外部口腔刺激的过度影响，这是由于通过小管加速牙齿的外部和内部之间的材料和能量转移。常见的环境刺激(例如热、冷、化学品和物理和机械压力或刺激，例如刷)能通过敞开的牙质小管刺激神经，由此产生疼痛。敏感牙齿的疼痛看起来由这些刺激引起，这些刺激显然引起牙质小管中的流体运动，从而激活牙髓神经末端。

常规地，采用两种方法来治疗或改善牙齿敏感性。一种方法是，通过施用各种试剂，使得神经不受刺激或者没有受到很大的刺激，改变与神经邻近的化学环境。可用于该化学方法的已知的试剂包括钾盐(例如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾)和锶、锌盐和盐酸盐。

第二种方法涉及通过例如完全或部分使用“小管阻断剂”阻断牙质小管而机械屏蔽神经。在现有技术中公开的试剂包括例如，阳离子氧化铝、粘土、水溶性或水可溶胀的聚电解质、草酸盐、无定形磷酸钙、羟基磷灰石、马来酸共聚物和聚乙烯颗粒。

本申请人名下的US-A1-2009/0186090公开了提供降低和/或消除牙齿敏感性感觉的口腔护理组合物。所述组合物包含粘着性材料，并且部分包含具有2-5微米粒径的二氧化硅颗粒。

然而，即使这种口腔护理组合物提供临床过敏反应减轻，然而本领域仍需要口腔护理组合物，特别是洁齿剂，当使用时，提供增强的预防或降低牙齿敏感性，并且与显著的加工或配制缺点不关联。

发明概述

在一些实施方案中，本发明提供一种口腔护理组合物，其包含口腔可接受的溶媒、平均粒径不大于牙质小管的金属氧化物颗粒的来源和聚合物粘着性材料。在一些实施方案中，金属氧化物颗粒的平均粒径可为1-7微米。在一些实施方案中，金属氧化物颗粒的平均粒径为5微米或更少。

金属氧化物通常包含至少一种选自氧化锌、氧化亚锡、二氧化钛、氧化钙、氧化铜和氧化铁或它们的混合物的金属氧化物。

在一些实施方案中，金属氧化物为氧化锌。

在一些实施方案中，金属氧化物颗粒具有3-4微米的粒径分布，5-7微米的粒径分布，3-5微米的粒径分布，2-5微米的粒径分布，或2-4微米的粒径分布。

基于所述口腔护理组合物的总重量计，金属氧化物颗粒可以最多5%重量的量存在，例如基于所述口腔护理组合物的总重量计，其量为0.5-2%重量。

金属氧化物可以选自粉末、纳米颗粒溶液或悬浮液或包封在聚合物或珠粒中的至少一种形式掺入到所述口腔护理组合物中。

通常，金属氧化物包封在所述聚合物粘着性材料中。在一些实施方案中，聚合物粘着性材料包含至少一种纤维素聚合物。

至少一种纤维素聚合物可为一种或多种选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基丙基纤维素(HEPC)、羟丁基甲基纤维素(HBMC)和羧甲基纤维素(CMC)的羟烷基纤维素聚合物。

通常，聚合物粘着性材料包含两种具有不同分子量的羟烷基纤维素聚合物的混合物，并且所述金属氧化物包含包封在两种羟烷基纤维素聚合物的混合物中的氧化锌。

在其它实施方案中，聚合物粘着性材料包含至少一种聚合物，所述聚合物选自包括聚(环氧乙烷)聚合物、线性聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和交联的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)/聚丙二醇(PPG)共聚物、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物、酯树胶、虫胶、压敏硅酮粘合剂、甲基丙烯酸酯，或它们的混合物。

所述口腔护理组合物优选还包含平均粒径不大于牙质小管的二氧化硅颗粒。

通常，二氧化硅颗粒具有8微米或更少的中值粒径，例如2-5微米。

二氧化硅颗粒可以最多10%重量的量存在，例如3-6%重量，基于所述口腔护理组合物的总重量。

优选，口腔护理组合物为洁齿剂组合物，例如牙膏或凝胶。

备选地，将口腔护理组合物配制成为选自漱口水、树胶、可溶解的锭剂和可溶解的膜的形式。

本发明还提供一种降低牙齿敏感性的方法，所述方法包括向哺乳动物牙齿表面施用本发明的口腔护理组合物。

本发明还提供保护牙齿表面免受酸-介导的退化的方法，所述方法包括向哺乳动物牙齿表面施用本发明的口腔护理组合物。

本发明还再提供保持或提高哺乳动物全身健康的方法，所述方法包括向哺乳动物的口腔表面施用组合物一天至少一次，保持一定的持续时间，其中所述组合物包含：

a. 本发明的口腔护理组合物，和

b. 选自以下的试剂：三氯生；单磷酸三氯生；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；N-水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；十四烷基氯化吡啶

(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶

(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮(furanones)；细菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木兰提取物、金属离子来源、氟化物、亚锡离子、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘(sea buckthorn)提取物、过氧化物、酶、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤化二苯基醚、肌酸(creative)和蜂胶。

本发明还提供在哺乳动物牙齿表面内封闭牙质小管的方法，所述方法包括向牙齿表面施用本发明的组合物。

所述组合物可含有另外的治疗和非治疗组分，并且也可用于各种方法的实践，这些均包括在本发明的范围内。在本发明的范围内的组合物和方法可用于，例如，降低或消除哺乳动物的牙齿敏感性、改善/保持全身健康和/或封闭牙质小管。

本发明基于本发明人的以下发现：当金属氧化物颗粒与粘着性聚合物共同使用时，特定粒径的治疗有效量的金属氧化物颗粒可容易地封闭牙质小管。此外，当基本上相应于金属氧化物颗粒的一定粒径范围的二氧化硅颗粒与金属氧化物颗粒一起组合时，可实现甚至更大的牙质封闭，特别是当牙齿表面暴露于酸性条件时。另外，可选择金属氧化物颗粒来为口腔提供另外的治疗益处，例如当金属氧化物包含氧化锌时，提供防斑/防牙结石效果。

附图简述

图1描述相对于四个对比实施例，使用本发明口腔护理组合物的两个实例处理哺乳动物牙本质基体所得到的封闭发生率的比较，一个对比实施例包含已知的市售可得的脱敏洁齿剂，基体显示未经处理、通过刷处理后以及通过第一酸挑战处理后。

图2描述通过第二酸挑战处理后，使用在图1中说明的本发明的两个实例的口腔护理组合物处理哺乳动物牙本质基体所得到的封闭发生率的比较。

发明详述

应理解的是，详细描述和具体实施例虽然说明本发明的实施方案，但是仅旨在说明的目的，并且不旨在限制本发明的范围。

以下定义和非限制性指导方针必须考虑本文描述的本发明的描述。本文使用的标题(例如“发明背景”和“概述”)和子标题(例如“组合物”)旨在仅用于在本发明的公开内的主题的一般组织，并且不旨在限制本发明的公开或其任何方面。特别是，在“发明背景”中公开的主题可包括在本发明的范围内的技术的各方面，并且可能不构成现有技术的引用。在“概述”中公开的主题不是穷举的或完全公开本发明的整个范围或其任何实施方案。为了方便，在本说明书的章节内对材料进行分类或讨论具有特定的用途(例如，作为“活性”或“载体”成分)，并且当其在任何给定的组合物中使用时，不应推断该材料必须必然或仅仅根据其在本文的分类起作用。

对本文的参考文献的引用不构成承认那些参考文献是现有技术或与本文公开的本发明的专利性有任何关联。对在发明背景中引用的参考文献的内容的任何讨论旨在仅提供参考文献的作者的主张的一般概述，并且不构成承认这些参考文献的内容的精确性。本文引用的每个和每一个参考文献通过引用而全文结合到本文中。

具体描述和具体实施例虽然说明本发明的实施方案，但是仅旨在说明的目的，并且不旨在限制本发明的范围。此外，对具有所述特征的多个实施方案的记载不旨在排除具有另外的特征的其它实施方案，或者结合所述特征的不同组合的其它实施方案。除非明确说明另外的情况，否则出于说明如何制备和使用本发明的组合物和方法的目的，提供具体实施例，不旨在表示本发明的给定的实施方案已制备或测试或者未制备或未测试。

本文使用的词语“优选的”和“优选”是指在某些情况下给予某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同的或其它情况下，其它实施方案也可为优选的。此外，对一种或多种优选的实施方案的记载不是暗示其它实施方案不可用，并且不旨在排除其它实施方案于本发明的范围之外。此外，所述组合物和方法可包括、基本上由或由其中描述的要素组成。

本文使用的词语“包括”及其变体旨在非限制性的，使得对列举的项目的记载不排除也可用于本发明的材料、组合物、装置和方法的其它类似的项目。

本文使用的术语“约”当用于本发明的组合物或方法的参数值时，说明该值的计算或测量允许一些轻微的不精确，而对组合物或方法的化学或物理特性没有实质影响。如果，出于某些原因，“约”提供的不精确在本领域不另外理解为具有其通常的含义，则本文使用的“约”说明在该值最多5%的可能变化。

除非另外说明，否则本文涉及的所有组成百分比基于所述组合物的总重量。

本文描述的本发明包括一种口腔护理组合物，其含有至少(a)聚合物粘着性材料和(b)金属氧化物颗粒。金属氧化物颗粒的平均粒径可不大于牙质小管，或者备选地，其可具有5微米或更少的中值粒径。金属氧化物颗粒可以最多5%重量的量存在，优选最多2%重量，更优选0.5-2%重量，还更优选1-2%重量，所述重量基于所述口腔护理组合物的总重量。

金属氧化物颗粒

金属氧化物可包含一种或多种选自氧化锌、氧化亚锡、二氧化钛、氧化钙、氧化铜和氧化铁的金属氧化物。可使用这些金属氧化物的混合物。然而，最优选氧化锌。当用于口腔护理组合物时，氧化锌在本领域中已知用作防斑和防牙结石剂。因此，当在本发明的优选的实施方案的口腔护理组合物中使用氧化锌时，氧化锌可呈现双重功能，即，封闭牙质小管和提供防斑/防牙结石效果。

金属氧化物可以多种形式中的一种或多种掺入到所述口腔护理组合物中，例如作为粉末、作为纳米颗粒溶液或悬浮液，例如在水中，或包封在聚合物或珠粒中。

二氧化硅颗粒

本发明的具体实施方案的口腔护理组合物另外含有(c)二氧化硅颗粒。二氧化硅颗粒的平均粒径可不大于牙质小管，或者备选地，其可具有8微米或更少的中值粒径。颗粒可以最多10%重量的量存在，优选1-7.5%重量，更优选3-6%重量，还更优选约5%重量，所述重量基于所述口腔护理组合物的总重量。

因此，本发明的实施方案包括金属氧化物优选氧化锌、具有特定粒径的颗粒，并优选还包括具有特定粒径的二氧化硅颗粒，在每一种情况下选择粒径以实现牙质颗粒的封闭。

粒径和分布

在本说明书中，使用Malvern粒径分析仪，Mastersizer 2000型号(或可比型号) (Malvern Instruments，Inc.，Southborough，Mass.)测量粒径分布，其中通过含有二氧化硅(例如，在水性溶液中悬浮的二氧化硅水凝胶颗粒)的透明的室注射氦-氖气体激光束。撞击颗粒的光线通过各种角度散射，所述角度与粒径成反比。光检测器彻头彻尾测量在若干预定角度的光的量。与测量的光通量值成比例的电信号随后通过微型计算机系统处理，针对由样品和水性分散体的折射指数限定的理论颗粒预测的散射模式，以确定金属氧化物或二氧化硅的粒径分布。应理解的是，测量粒径的其它方法为本领域已知的，并且基于本文描述的公开内容，技术人员将理解如何计算本发明的金属氧化物和/或二氧化硅颗粒的中值粒径、平均粒径和/或粒径分布。

在一方面，合适的金属氧化物颗粒例如氧化锌颗粒，和任选的二氧化硅颗粒，对于本发明的口腔组合物，具有例如，3-4微米的粒径分布，或者备选地，5-7微米的粒径分布，备选地，3-5微米的粒径分布，备选地，2-5微米的粒径分布，或者备选地，2-4微米的粒径分布。 金属氧化物和二氧化硅的粒径范围可相同或不同。

在本发明的范围内的口腔组合物包含金属氧化物颗粒例如氧化锌，任选另外含有二氧化硅颗粒，它们具有不大于哺乳动物牙质小管的平均直径的中值粒径，使得一种或多种颗粒能容纳在小管内，由此实现降低或消除感觉的牙齿敏感。合适的颗粒可具有，例如，8微米或更少的中值粒径，备选地，3-4微米的中值粒径，备选地，5-7微米的中值粒径，备选地，3-5微米的中值粒径，备选地，2-5微米的中值粒径，或者备选地，2-4微米的中值粒径。

在本发明的一方面，金属氧化物颗粒例如氧化锌，和任选另外的二氧化硅颗粒，具有为中值粒径的粒径。在另一方面，该粒径为平均(平均)粒径。在一个实施方案中，平均颗粒占本发明的口腔护理组合物中的金属氧化物和/或二氧化硅颗粒总量的至少5%，至少10%，至少15%，至少20%，至少25%，至少30%，至少35%，或至少40%。

在本发明的一方面，金属氧化物颗粒例如氧化锌，和任选另外的二氧化硅颗粒，具有用以下参数表征的粒径，约2 μm-约4 μm的中值粒径，约0.5 μm-约2 μm的d10，和约5 μm-约10 μm的d90。本文使用的d10是指具有为取样群体的阈值的10%的直径的颗粒(即，10%的群体等于或小于d10值)，并且d90是指具有为取样群体的阈值的90%的直径的颗粒(即，90%的群体等于或小于d90值)。在另一方面，金属氧化物例如氧化锌，和任何任选的二氧化硅，具有以下参数表征的粒径：约3 μm-约5 μm的中值粒径，约1.5 μm-约3 μm的d10，和约6 μm-约11 μm的d90。

在本发明的另一方面，在含有二氧化硅的洁齿剂中至少一部分二氧化硅具有3.95 μm的d50 (即，50%的二氧化硅颗粒群体等于或小于d50值)。特别优选的二氧化硅为Sorbosil AC43，其在商业上得自Ineos Silicas，Warrington，United Kingdom。Sorbosil AC43二氧化硅具有3.95 μm的d50。通过非限制性实例的方式，使用本文别处描述的粒径测量技术(例如，MALVERN MASTERSIZER)测量d50。在一个实施方案中，含有二氧化硅的洁齿剂具有在3.95 μm及以下的颗粒群体，如在粒径测量中得到的曲线下面积(AUC)所确定。本文使用的术语“AUC 3.95”是指<=3.95 μm的颗粒的累积体积分数。通过非限制性实例的方式，具有20%的其颗粒<=3.95 μm的组合物据说是具有20%的累积粒径体积分数(AUC 3.95)。

在一个实施方案中，本发明的含有二氧化硅的洁齿剂具有至少18%的AUC 3.95值，还任选至少22%、24%、26%、30%、40%、42%、45%或50%。

在本发明的一方面，在约600埃或更小的孔中，二氧化硅颗粒具有小于约0.45 cc/g的孔隙率。

在一个实施方案中，二氧化硅为INEOS (现在为PQ Corp.) Sorbosil AC43二氧化硅。在一个实施方案中，AC43二氧化硅具有以下特性：包括，但不限于，2.7-4.0微米的平均粒径(通过MALVERN MASTERSIZER测定)，+45 μm的筛残余物，在105℃下水分损失最大8.0%，在1000℃下灼烧损失最大14.0%，和在水性悬浮液中pH为5.5-7.5。

在一个实施方案中，金属氧化物和/或二氧化硅颗粒可开始时存在于具有期望的粒径的组合物中，或者可开始时存在于具有较大尺寸的组合物中，只要当刷时，在施用机械力(通过例如牙刷)时，颗粒的结构使得其破碎或破裂成为期望的粒径即可。任选地，二氧化硅起始材料为小颗粒二氧化硅。

金属氧化物和/或二氧化硅颗粒可通过本领域已知的或待开发的任何方式制备，并且可被表面改性，如果需要，以提高颗粒粘附于牙齿表面的能力。实例可参见例如，US-A1-2007/0104660，其内容通过引用而结合到本文中。

研磨剂粒状物质

除了金属氧化物和任选的二氧化硅牙质小管-封闭颗粒以外，口腔组合物还可包含一种或多种研磨剂粒状物质。可使用任何研磨剂粒状物质，并且可选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，二水合磷酸二钙)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒(例如，聚乙烯)和它们的组合。特别是，研磨剂可选自磷酸钙(例如，二水合磷酸二钙)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、焦磷酸钙和各种组合。可使用任何类型的二氧化硅，例如沉淀二氧化硅或硅胶。

在一个实施方案中，口腔护理组合物包含二氧化硅，其在口腔护理组合物中具有一定的粒径和量和分布，使得二氧化硅具有双重功能，并且该功能不仅作为牙质小管-封闭粒状物质，而且作为研磨剂粒状物质。这种双重功能粒状物质可通过市售可得的二氧化硅提供，例如INEOS AC43，在商业上得自Ineos Silicas，Warrington，United Kingdom，如本文别处描述的。在一个实施方案中，这种二氧化硅具有3 μm-5 μm的中值粒径，如本文别处详细描述的。

根据本发明可使用各种研磨剂。一类研磨剂包含如本文详细描述的二氧化硅颗粒。另一类研磨剂为粉末状二氧化硅，特别是，如在US-B-3,538,230中限定的二氧化硅干凝胶。另外，如在US-B-4358437中描述的，研磨剂形式的粉末状形式的碳酸钙为另一类研磨剂。

本发明的组合物还可包含任选的研磨剂，例如可用作抛光剂。可使用任何口腔可接受的研磨剂，但是应选择研磨剂的类型、细度(粒径)和量，使得在组合物的正常使用中牙齿牙釉质不被过度磨损。合适的任选的研磨剂包括二氧化硅，例如沉淀二氧化硅形式或为与氧化铝混合的形式、不溶性磷酸盐、碳酸钙，和它们的混合物。可用作研磨剂的不溶性磷酸盐中有正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。说明性实施例为二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

聚合物和粘着性材料

本发明的口腔组合物还包含聚合物粘着性材料。在唾液流动下并且在暴露于酸性食物和饮料期间，所述聚合物有助于金属氧化物颗粒和二氧化硅颗粒(当存在时)在牙质小管内的保留。

聚合物粘着性材料可为本领域任何已知的或待开发的材料，其与哺乳动物牙齿表面和/或与也可存在于牙齿表面上的异构生物膜连接。可通过任何方式发生连接，例如离子相互作用、范德华力、疏水-亲水相互作用，等。粘着性材料可为例如粘附于牙齿表面的任何均聚物或共聚物(下文中统称为“聚合物”)。这种聚合物可包括纤维素聚合物，例如一种或多种羟烷基纤维素聚合物，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基丙基纤维素(HEPC)、羟丁基甲基纤维素(HBMC)、羧甲基纤维素(CMC)。

在一个实施方案中，聚合物粘着性材料包含纤维素材料的混合物，例如两种具有不同分子量的羟烷基纤维素材料的混合物。该混合物通常包含两种具有不同分子量的羟丙基甲基纤维素材料的混合物。在一个特别优选的实施方案中，两种羟丙基甲基纤维素材料包含市售可得自Dow Chemical Company的HPMC材料的混合物，商标为Methocel E5和Methocel E50。

聚合物可备选地或另外包括聚(环氧乙烷)聚合物(例如POLYOX，得自Dow Chemical)、线性PVP和交联的PVP、PEG/PPG共聚物(例如BASF Pluracare L1220)、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物(例如以Pluronic商标销售的聚合物，可得自BASF Corporation)、酯树胶、虫胶、压敏硅酮粘合剂(例如BioPSA，得自Dow-Corning)、甲基丙烯酸酯，或它们的混合物。在一个实施方案中，共聚物包含(PVM/MA)。在一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)。在另一实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)。在另一实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯。在另一实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)混合盐。

可使用具有任何分子量的聚合物，包括，例如50,000-500,000，500,000-2,500,000或2,500,000-10,000,000的分子量(通过数均或重均计算)。

在一个实施方案中，可使用单体比率为1:4至4:1的甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。可用作粘着性材料的其它聚合物包括在US-A1-2006/0024246中记载的那些，其内容通过引用而结合到本文中。

市售可得的聚合物可用于本发明。应理解的是，随着时间的过去，市售可得的聚合物的精确的尺寸、重量和/或组成可变化。基于本文描述的公开内容，技术人员将理解如何确定这种聚合物是否可用于本发明。

脱敏口腔护理组合物

在本发明的一方面，可任选含有二氧化硅颗粒的含有金属氧化物颗粒的口腔护理组合物可使牙齿脱敏。在另一方面，本发明的这种组合物提供比常规的脱敏洁齿剂优良的牙齿脱敏。通过非限制性实例的方式，通过比常规的洁齿剂或常规的脱敏洁齿剂提供更大的脱敏，通过比常规的洁齿剂或常规的脱敏洁齿剂更快速地提供脱敏，或通过更大的脱敏和更快速脱敏的组合，以及其它效果，本发明的含有金属氧化物颗粒的洁齿剂提供牙齿脱敏。在一个实施方案中，在不存在任何其它脱敏剂下，本发明的含有金属氧化物颗粒的组合物提供脱敏和/或优良的脱敏。在另一实施方案中，本发明的含有金属氧化物颗粒的组合物提供脱敏和/或优良的脱敏，并且可含有一种或多种另外的脱敏剂，例如二氧化硅颗粒，如本文别处描述的。

本发明还包括使用和/或施用可任选含有二氧化硅颗粒的含有金属氧化物颗粒的脱敏组合物的方法。在一个实施方案中，这种含有金属氧化物颗粒的组合物可通过常规的刷技术(例如，使用牙刷)施用于牙齿。在另一个实施方案中，这种含有金属氧化物颗粒的组合物可通过常规的刷技术以外的方法施用于牙齿。施用的其它方法包括手动施用(例如，使用一个或多个手指向牙齿施用组合物，在牙齿表面上摩擦，以循环运动摩擦，等---)，或使用任何已知的牙齿器具或敷料器施用。应理解的是，基于本文描述的公开内容，在牙齿上涂抹组合物的任何方法，任选使用不同程度的物理压力，包括在本发明内。

通过本文描述的任何技术或技术人员已知的任何技术，可测量根据本发明的牙齿脱敏。

向牙齿表面施用组合物导致向一个或多个牙质小管内引入组合物。通过本文描述的或本领域已知的任何方法将组合物施用于牙齿。

组合物

在可能需要时，口腔护理组合物可包含任何其它治疗、化妆和/或美容材料。实例包括非二氧化硅脱敏剂(例如，硝酸盐、精氨酸酯、碳酸氢盐、硝酸钾、精氨酸-碳酸氢盐-肌醇六磷酸盐络合物、柠檬酸钾和精氨酸，等)、化学增白剂(例如过氧化物释放化合物)、不透明的增白剂(例如羟基磷灰石)和防牙结石剂。包括在本发明的口腔护理组合物中的其它选项包括三氯生；亚锡离子试剂；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；N-水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；十四烷基氯化吡啶(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮；细菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木兰提取物、金属离子来源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘提取物、酶、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤化二苯基醚、肌酸和蜂胶。

口腔护理组合物可特别为洁齿剂组合物，其可为牙膏或凝胶。

本发明的组合物可包含抗微生物剂，其可选自卤化二苯基醚(三氯生)、草本提取物或精油(例如，迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶油素、水杨酸甲酯)、双胍(bisguanide)防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、酚类防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、血根碱、蜂胶、氧合剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸盐)、西吡氯铵、木兰提取物、厚朴酚、和厚朴酚、丁基厚朴酚、丙基和厚朴酚，和它们的混合物。还可包括防连接剂例如Solrol，以及菌斑分散剂例如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶，等)。

本发明的组合物还可包含一种或多种另外的试剂，其通常选自防斑剂、增白剂、抗菌剂、清洁剂、矫味剂、甜味剂、粘附剂、表面活性剂、泡沫调节剂、研磨剂、pH调节剂、湿润剂、口感剂、着色剂、研磨剂、牙结石控制(防牙结石)剂、氟离子来源、唾液刺激剂、营养物质和它们的组合。可加入到组合物的各种组分包括，例如，甜味剂例如糖精或糖精钠、醇例如乙醇、氟离子来源例如氟化钠、以及甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、Poloxomer聚合物例如POLOXOMER 407、PLURONIC F108(均得自BASF Corporation)、烷基聚糖苷(APG)、聚山梨酸酯、PEG40、蓖麻油、薄荷醇，等。

可用于本文的食用香料包括可有效用于增强组合物的味道的任何材料或多种材料的混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成的食用香料，例如矫味油、矫味醛、酯、醇、类似的材料和它们的组合。食用香料包括香草醛、鼠尾草、牛至属植物、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、胡椒薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和香精包括衍生自柠檬、橙子、酸橙、柚子、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些、豆子-和坚果-衍生的香料例如咖啡、可可粉、可乐、花生、杏仁等、吸附的和包封的食用香料和它们的混合物。也包括在本文的食用香料中的有在口中提供香味和/或其它感觉效果的成分，包括凉爽或温暖效果。这种成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉叶油素、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、[α]-紫罗兰酮、丙烯基邻乙氧基苯酚(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-孟烷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-孟氧基丙-1,2-二醇、肉桂醛甘油乙缩醛(CGA)、薄荷酮(methone)甘油乙缩醛(MGA)，和它们的混合物。一种或多种食用香料任选以约0.01%-约5%的总量存在，在各种实施方案中，任选为约0.05-约2%，约0.1%-约2.5%，和约0.1-约0.5%。

可用于本文的甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖、阿司帕坦、纽甜(neotame)、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强甜味剂、环磺酸盐(cyclamates)、二氢查尔酮，和它们的混合物。

口感剂包括在组合物的使用期间赋予期望的质地或其它感觉的材料。

可用于本文的着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定的光泽或反射性的试剂，例如珠光剂。在各种实施方案中，着色剂可在牙齿表面上有效的提供白色或浅色涂层，在已被组合物有效接触的牙齿表面上用作位置的指示剂，和/或改变外观，特别是组合物的颜色和/或不透明性，以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、褐色和黑色铁的氧化物、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、涂二氧化钛的云母、氯氧化铋，和它们的混合物。一种或多种着色剂任选以约0.001%-约20%的总量存在，例如约0.01%-约10%或约0.1%-约5%。

本发明的组合物任选包含牙结石控制(防牙结石)剂。可用于本文的牙结石控制剂包括任何这些试剂的盐，例如它们的碱金属和铵盐：磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐例如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸。可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括一碱价、二碱价和三碱价磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和它们的混合物。

本发明的组合物任选包含氟离子来源，并且例如用作防龋齿剂。可使用任何口腔可接受的粒状氟离子来源，包括钾、钠和铵氟化物和单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟、胺氟化物例如olaflur (N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)，和它们的混合物。一种或多种氟离子来源任选以向口腔组合物提供临床有效量的可溶性氟离子的量存在。

本发明的组合物任选包含唾液刺激剂，例如，可用于改善口腔干燥。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸，和它们的混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效总量存在。

本发明的组合物任选包含营养物质。合适的营养物质包括维生素、矿物质、氨基酸和它们的混合物。维生素包括维生素C和D、维生素B1、维生素B2、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、对氨基苯甲酸、生物类黄酮，和它们的混合物。营养补充剂包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-卡尼汀)、抗脂肪肝剂(例如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)，和它们的混合物。

本发明的洁齿剂组合物在产品中包含口腔可接受的载体，所述产品例如牙膏或凝胶。本文使用的“口腔可接受的载体”是指用于本发明的组合物安全的一种材料或多种材料的组合，与合理的收益/风险比匹配。

因此，优选用于本发明的具体材料和组合物为药物-可接受的或化妆上可接受的、临床有效的和/或临床有效力的。本文使用的这种“药物可接受的”或“化妆上可接受的”、“临床有效的”和/或“临床有效力的”组分为适于人类和/或动物使用的组分，并且以适当的量(临床有效量)提供，以提供期望的治疗、预防、感觉、装饰或化妆益处，而没有过度不利的副作用(例如毒性、刺激性和过敏反应)，与合理的收益/风险比匹配。

本文描述的口腔护理组合物可配制成为允许粘着性材料和颗粒与牙齿表面接触的任何递送形式。例如，可将组合物配制成为漱口水、糊膏、凝胶、锭剂(可溶解的或可嚼的)、喷剂、树胶和膜(完全或部分可溶解的或不溶的)。组合物可含有任何常规的赋形剂或载体，尽管这些将根据选择的剂型或剂量方式而变。赋形剂或载体可包括，例如，湿润剂、着色剂、食用香料、甘油、山梨糖醇、木糖醇、和/或丙二醇、水或其它溶剂、胶基、增稠剂、表面活性剂、角叉菜胶(富含苔藓)、黄原胶和羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和无定形二氧化硅。

如果需要，可包括表面活性剂。合适的表面活性剂的实例包括高级脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化的单酸甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐，例如十二烷基磺基乙酸钠；1,2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸化合物的基本上饱和的高级脂族酰基酰胺，例如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳的那些；等。最后提及的酰胺的实例包括N-月桂酰基肌氨酸，和N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。其它的包括，例如，非阴离子聚氧乙烯表面活性剂，例如泊洛沙姆407、硬脂醇聚醚30、聚山梨酸酯20和蓖麻油；和两性表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱(tegobaine)和椰油酰胺丙基甜菜碱十二烷基糖苷；环氧乙烷和与之具有反应性并且具有长烃链(例如，具有12-20个碳原子的脂族链)的各种含氢化合物的缩合产物，该缩合产物(ethoxamers)含有亲水性聚氧乙烯部分，例如聚(环氧乙烷)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分，以及与环氧丙烷和聚环氧丙烷的缩合产物。

在一个实施方案中，口腔组合物包括为月桂基硫酸钠(SLS)和椰油酰胺丙基甜菜碱的表面活性剂系统。

本发明的口腔护理组合物可通过本领域已知的任何方式制备。例如，洁齿剂的制备方法为众所周知的，例如，在US-B-3966863；US-B-3980767；US-B-4328205；和US-B-4358437中所描述的，其内容通过引用而结合到本文中。总的来说，在搅拌下，在常规的混合器中，将任何湿润剂(例如，甘油，山梨糖醇、丙二醇和/或聚乙二醇)分散在水中。向该分散体中加入增稠剂，例如羧甲基纤维素(CMC)、角叉菜胶或黄原胶；任何阴离子聚羧酸盐；任何盐，例如氟化钠防龋齿剂；和任何甜味剂。

将所得到的混合物搅拌，直至形成均质凝胶相。向该凝胶相中加入所用的任何颜料(例如TiO₂)和调节组合物的pH所需的另外的任何酸或碱。将这些成分混合，直至得到均质相。

随后将混合物转移至高速/真空混合器，其中将表面活性剂成分加入到混合物中。随后加入所用的金属氧化物颗粒和任何二氧化硅颗粒。任何水不溶性试剂(例如三氯生)溶解于待包括在洁齿剂中的香料油中，将该溶液与表面活性剂一起加入到混合物中，随后在20-50 mm Hg的真空下高速混合5-30分钟。所得到的产品为均质、半固体、可挤出的糊膏或凝胶产品。

使用方法

本发明的口腔护理组合物(例如，洁齿剂)可给予或施用于人或其它动物受试者。所述组合物适于给予或施用于人或动物受试者的口腔。

本发明在其范围内还包括若干相关的方法。例如，本发明在其范围内包括降低和封闭哺乳动物牙齿的牙质小管的方法，保护牙质免受酸-介导的退化的方法，和降低牙齿敏感性的方法。

这些方法的每一种包括将任何上述组合物施用于牙齿表面的步骤。施用可通过任何方法进行，只要使粘着性材料和颗粒与牙齿表面接触即可。通过刷、牙线清洁、预防、冲洗、擦拭、漂洗(灌洗口腔)、泡沫/凝胶和托盘内施用、咀嚼、喷洒、漆，等，或通过膜或条施用，可完成施用。

通过将本发明的组合物施用于牙齿表面，根据本发明的方法可降低牙齿敏感性。可使用传统的方法施用组合物，如本文别处详细描述的，或通过任何器具或敷料器，无论是否通常与牙齿使用有关。在一个实施方案中，使用一个或多个人手指向一个或多个牙齿施用牙齿敏感性-降低组合物。手指可用于将组合物涂抹于牙齿的表面上，或另外将组合物施用于牙齿的表面。

备选地，本发明包括通过向口腔表面(口腔的硬和软组织二者)施用组合物而提高或保持哺乳动物全身健康的方法。用于该方法的组合物可为任何上述组合物，条件是其含有至少一种以下物质：三氯生；单磷酸三氯生；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；N-水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；十四烷基氯化吡啶

(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶

(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮；细菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木兰提取物、金属离子来源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘提取物、过氧化物、酶、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤化二苯基醚、肌酸和蜂胶。施用可一天至少一次，虽然可优选一天最多五次，并且可在一定的持续时间内进行，例如，一周，最多一年，最多三年或终身。

现在参考以下非限制性实施例来描述各种实施方案。

实施例

实施例1

制备具有表1的配方的洁齿剂组合物。对于实施例1，洁齿剂组合物包含0%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)和2%重量包封在聚合物膜内的ZnO，该聚合物膜包含两种不同分子量的HPMC材料(包含Methocel E5和Methocel E50)的组合。

表1：洁齿剂组合物

成分	% w/w
		山梨糖醇	适量
水	11.944
		二氧化硅–Zeodent 114	10.000
二氧化硅– Zeodent 105	5.000 -10.000
		二氧化硅– Sorbosil AC43	0.000-5.000
聚乙二醇600	3.000
		二氧化硅– Zeodent 165	2.750
氧化锌粉末	0.000-2.000
		聚合物	0.000-2.000
十二烷基硫酸钠	1.500
		椰油酰胺丙基甜菜碱	1.250
香料	1.150
		二氧化钛	0.750
CMC钠–7MF类型	0.650
		糖精钠	0.270
氟化钠	0.243

为了评价洁齿剂配方的封闭效力，由人臼齿制备牙质圆盘。将臼齿切片、砂磨和抛光。最后，使用6%柠檬酸蚀刻圆盘，并进行声处理，以打开牙质表面上的小管。使用机械牙刷和1:2重量水:洁齿剂浆料将每个圆盘刷1分30秒。刷后，圆盘用水漂洗15秒，随后储存在磷酸盐缓冲溶液中15分钟。对于每个圆盘，该处理周期重复7次。第7次处理后，使用共焦显微镜检查圆盘。随后将圆盘暴露于1分钟酸挑战(使用市售可得的可乐碳酸化的饮料)，并在每次处理后检查，以评价保留在牙质小管中的产品的量。

结果示于图1。由实施例1可见，在7个刷周期后，仍存在良好的牙质小管封闭。在使用可乐的12个随后的酸挑战周期后，仍存在良好的牙质小管封闭。

在进一步的酸挑战中，随后使用6%重量柠檬酸将圆盘暴露于30秒极端酸挑战，在每次处理后检查，以评价保留在牙质小管中的产品的量。

结果示于图2。由实施例1可见，在柠檬酸挑战后，牙质小管稍有暴露。

对比实施例1

对于对比实施例1，制备具有表1的配方的洁齿剂组合物，其包含(像实施例1) 0%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)，但是与实施例1相比，具有修改，在于存在1%重量 ZnO粉末，并且ZnO不包封在聚合物膜内。

结果也示于图1。由对比实施例1可见，在7个刷周期后，存在差的牙质小管封闭。在使用可乐的12个随后的酸挑战周期后，存在甚至更差的牙质小管封闭。

实施例1和对比实施例1的比较显示，当与聚合物膜组合使用时，金属氧化物颗粒(特别是氧化锌颗粒)提供良好的牙质封闭。

实施例2

对于实施例2，制备具有表1的配方的洁齿剂组合物，除了包封在聚合物膜内的2%重量ZnO粉末以外，其还包含5%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)。

结果也示于图1。

可见，在7个刷周期后，再次存在良好的牙质小管封闭。在使用可乐的12个随后的酸挑战周期后，再次存在良好的牙质小管封闭。

在进一步的酸挑战中，随后使用6%重量柠檬酸将圆盘暴露于30秒极端酸挑战，在每次处理后检查，以评价保留在牙质小管中的产品的量。

结果再次示于图2。由实施例2可见，在柠檬酸挑战后，牙质小管仍被封闭。对于实施例1和2的极端酸挑战之间的比较显示，除了氧化锌和粘着性聚合物以外，发现具有5%重量二氧化硅颗粒(AC43)的配方比不含二氧化硅颗粒的配方提供更大的牙质小管封闭。虽然根据实施例1含有氧化锌和聚合物的洁齿剂提供过敏反应效力，根据实施例1进一步加入二氧化硅颗粒看起来进一步增强封闭效力。

对比实施例2和3

对于对比实施例2，制备具有表1的配方的洁齿剂组合物，其包含(像实施例2) 5%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)，但是与实施例1相比，具有修改，在于不存在ZnO。

对于对比实施例3，制备具有表1的配方的洁齿剂组合物，其包含(像实施例2) 5%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)，但是与实施例1相比，具有修改，在于存在1%重量 ZnO粉末，并且ZnO不包封在聚合物膜内。

对比实施例2和3的结果也示于图1。由对比实施例2和3可见，在7个刷周期后，存在差的牙质小管封闭。在使用可乐的12个随后的酸挑战周期后，存在甚至更差的牙质小管封闭。

实施例1和2与对比实施例2和3的比较显示，当与聚合物膜组合使用时，金属氧化物颗粒(特别是氧化锌颗粒)提供良好的牙质封闭，并且在不存在这种聚合物膜时，加入二氧化硅颗粒不能提供良好的牙质封闭。

对比实施例4

对于对比实施例4，洁齿剂组合物包含申请人的市售可得的洁齿剂，其以商标Total Advance Sensitive^®销售，该洁齿剂含有小颗粒二氧化硅和粘附剂的组合。由图1可见，与该已知的洁齿剂相比，实施例1和2的洁齿剂组合物提供改善的牙质封闭。

图1显示，含有氧化锌和聚合物膜的配方(实施例1)比仅含氧化锌粉末的配方(对比实施例1)更耐酸挑战。含有氧化锌、AC43和膜聚合物的配方(实施例2)也比含有AC43不含氧化锌并且不含聚合物的配方(对比实施例2)或含有AC43和氧化锌不含聚合物的配方(对比实施例3)更耐酸挑战。

这些结果表明，聚合物提高配方抵抗酸挑战的能力。

另外，在水利传导实验中评价在流动下实施例1和2的洁齿剂组合物封闭牙质小管和保持封闭的能力。

在该实验中，将牙质圆盘放置在pashely室中，使用洁齿剂刷，并且水流动通过该室。当牙质小管被封闭时，降低水通过牙质圆盘的流动。

表2说明，当与不含氧化锌、AC43或聚合物的安慰剂配方相比时，在使用实施例1和2的洁齿剂组合物一次处理后，流动的降低几乎加倍。这进一步证明，含有聚合物和氧化锌和/或AC43的配方可封闭牙质小管。

表2

配方	%流动降低
		实施例1，2wt % ZnO/聚合物膜	50
实施例2，2%重量 ZnO聚合物膜+5%重量 AC43	47
		匹配安慰剂	20

该表显示即使在使用洁齿剂刷仅一个处理周期后，仍增强牙质封闭。

Claims (23)

1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含：

口腔可接受的溶媒；

金属氧化物颗粒的来源，其中所述金属氧化物颗粒的平均粒径为1-7微米；和

聚合物粘着性材料。

2.权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述金属氧化物包含至少一种选自氧化锌、氧化亚锡、二氧化钛、氧化钙、氧化铜和氧化铁或它们的混合物的金属氧化物。

3.权利要求2的口腔护理组合物，其中所述金属氧化物包含氧化锌。

4.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其中所述金属氧化物颗粒具有3-4微米的粒径分布、5-7微米的粒径分布、3-5微米的粒径分布、2-5微米的粒径分布或2-4微米的粒径分布。

5.权利要求1-4中任一项的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述金属氧化物颗粒以最多5%重量的量存在。

6.权利要求5的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述金属氧化物颗粒以0.5-2%重量的量存在。

7.权利要求1-6中任一项的口腔护理组合物，其中所述金属氧化物颗粒的来源选自粉末；纳米颗粒溶液；纳米颗粒悬浮液；胶囊；和珠粒。

8.权利要求7的口腔护理组合物，其中所述金属氧化物颗粒的来源为胶囊，并且所述胶囊包含聚合物粘着性材料。

9.权利要求1-8中任一项的口腔护理组合物，其中所述聚合物粘着性材料包含一种或多种纤维素聚合物。

10.权利要求9的口腔护理组合物，其中所述一种或多种纤维素聚合物中的至少一种为选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基丙基纤维素(HEPC)、羟丁基甲基纤维素(HBMC)和羧甲基纤维素(CMC)的羟烷基纤维素聚合物。

11.权利要求10的口腔护理组合物，其中所述聚合物粘着性材料包含两种具有不同分子量的羟烷基纤维素聚合物的混合物，并且所述金属氧化物包含被两种羟烷基纤维素聚合物的混合物包封的氧化锌。

12.权利要求1-11中任一项的口腔护理组合物，其中所述聚合物粘着性材料包含至少一种聚合物，其中所述聚合物选自聚(环氧乙烷)聚合物；聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)/聚丙二醇(PPG)共聚物、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物、酯树胶、虫胶、压敏硅酮粘合剂、甲基丙烯酸酯或它们的混合物。

13.权利要求1-12中任一项的口腔护理组合物，所述组合物还包含平均粒径为1-8微米的二氧化硅颗粒。

14.权利要求13的口腔护理组合物，其中所述二氧化硅颗粒的平均粒径为2-5微米。

15.权利要求13或14的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述二氧化硅颗粒以最多10%重量的量存在。

16.权利要求15的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述二氧化硅颗粒以3-6%重量的量存在。

17.权利要求1-16中任一项的口腔护理组合物，所述组合物为洁齿剂组合物。

18.权利要求17的口腔护理组合物，所述组合物为牙膏或凝胶。

19.权利要求1-16中任一项的口腔护理组合物，其中将所述组合物配制成为选自漱口水、树胶、可溶解的锭剂和可溶解的膜的形式。

20.一种降低牙齿敏感性的方法，所述方法包括向哺乳动物牙齿表面施用权利要求1-19中任一项的口腔护理组合物。

21.一种保护牙齿表面免受酸-介导的退化的方法，所述方法包括向哺乳动物牙齿表面施用权利要求1-19中任一项的口腔护理组合物。

22.一种保持或提高哺乳动物全身健康的方法，所述方法包括向哺乳动物的口腔表面施用组合物一天至少一次，保持一定的持续时间，其中所述组合物包含：

a. 权利要求1-19中任一项的口腔护理组合物，和

b. 选自以下的试剂：三氯生；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；N-水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；十四烷基氯化吡啶

(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶

(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮；细菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木兰提取物、金属离子来源、氟化物、亚锡离子、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘提取物、过氧化物、酶、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤化二苯基醚、肌酸和蜂胶。

23.一种在哺乳动物牙齿表面内封闭牙质小管的方法，所述方法包括向牙齿表面施用权利要求1-19中任一项的组合物。

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