ES2524056T3 - Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales - Google Patents
Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales Download PDFInfo
- Publication number
- ES2524056T3 ES2524056T3 ES07713815.4T ES07713815T ES2524056T3 ES 2524056 T3 ES2524056 T3 ES 2524056T3 ES 07713815 T ES07713815 T ES 07713815T ES 2524056 T3 ES2524056 T3 ES 2524056T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- inflammatory bowel
- disease
- amino
- bowel diseases
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
El compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E07713815
17-11-2014
DESCRIPCION
Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a un agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que contiene, como ingrediente activo, 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, un agonista del receptor esfingosina-1-fosfato, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable.
Antecedentes de la invención
Las enfermedades inflamatorias intestinales, representadas por la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, son enfermedades intratables que a menudo se desarrollan a edades relativamente tempranas y causan dolor abdominal, fiebre, diarrea, hematoquecia y otros síntomas. La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria granulomatosa de causa desconocida que afecta a cualquier parte del tracto gastrointestinal desde la boca hasta el ano de una manera discontinua. La enfermedad progresa de úlcera a fibrosis y estenosis, implicando todas las capas de la pared del intestino desde la mucosa hasta la serosa. Esto se asocia con síntomas sistémicos tales como dolor abdominal, diarrea crónica, fiebre y malnutrición. Por otro lado, la colitis ulcerosa está caracterizada por inflamación difusa no específica a lo largo del intestino por causa desconocida. La enfermedad principalmente afecta a la mucosa y a menudo forma erosiones y úlceras. Está también asociada con varios síntomas sistémicos, incluyendo diarrea sanguinolenta. Las enfermedades inflamatorias intestinales también se refieren a otros trastornos del intestino delgado y grueso, incluyendo la enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante y reservoritis. Aunque se cree que la etiología de las enfermedades inflamatorias intestinales implica una función inmune anormal, la causa exacta de las enfermedades aún sigue siendo desconocida (Documentos 1 y 2 No Patente).
Medicamentos para enfermedades inflamatorias intestinales incluyen inmunosupresores, esteroides, salazosulfapiridina y mesalazina. Mientras los inmunosupresores, en particular antimetabolitos tales como azatiopurina y 6-mercaptopurina, se consideran eficaces contra la enfermedad de Crohn, los fármacos muestran baja eficacia en una fase temprana de la administración y a menudo causan alergias, pancreatitis, leucopenia y otros efectos secundarios. Altas dosis de ciclosporina son eficaces contra enfermedades inflamatorias y fistulares, pero el fármaco no se puede usar durante un tiempo prolongado debido a su toxicidad. Infliximab, un anticuerpo monoclonal que inhibe un factor de necrosis tumoral, se administra por infusión vía intravenosa para tratar una enfermedad de Crohn moderada o severa (especialmente si va acompañada de fístula) resistente a otros tratamientos. Sin embargo, los efectos a largo plazo y secundarios del tratamiento son desconocidos. Otros inmunosupresores potenciales incluyen bloqueantes de interleuquina-1, anticuerpos anti-interleuquina-12, anticuerpos anti-CD4, inhibidores de moléculas de adhesión, y anticuerpos monoclonales contra citoquinas y factor de necrosis tumoral de regulación negativa. Cada uno de los planteamientos terapéuticos actuales para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales tiene sus propias desventajas. Por tanto, hay necesidad de medicamentos más eficaces y seguros (Documentos 3,4 y 5 No Patente).
Se sabe que los derivados de 2-amino-2-1,3-propanodiol descritos en la presente solicitud, son inmunosupresores eficaces usados para prevenir el rechazo de un órgano trasplantado (Documentos de Patente n° 1 y 2). Si bien los derivados de 2-amino-2-1,3-propanodiol se conocen por actuar como agonistas del receptor de esfingosina-1fosfato, la utilidad del 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales no se ha descrito nunca.
[Documento 1 No Patente] Informe del año 1997 realizado por el Comité de Investigación de Trastornos Inflamatorios Intestinales Intratables: Ministerio de Salud y Bienestar de Japón.
[Documento 2 No Patente] New Engl J Med, 2002, 347: 417-429
[Documento 3 No Patente] Am J Gastroenterol, 2001, 96: 1977-1997
[Documento 4 No Patente] Nucl Med Commun, 2005, 26: 649-655
[Documento 5 No Patente] Saishin Igaku 2004, 59: 1070-1075
[Documento 1 Patente] Documento WO2003/029184
[Documento 2 Patente] Documento WO2003/029205
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E07713815
17-11-2014
Descripción de la invención
Problemas que soluciona la invención
Es un objetivo de la presente invención proporcionar un agente terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales, que contiene, como un ingrediente activo 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable.
Medios para solucionar los problemas
Los presentes inventores descubrieron que el 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, un agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable es útil en el tratamiento o prevención de enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante y reservoritis) y por tanto, elaboraron la presente invención.
Específicamente, la presente invención se refiere a lo siguiente:
1) El compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal.
2) El compuesto para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según 1), donde el compuesto es hidrocloruro de 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol.
3) El compuesto para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según 1) o 2), donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante o reservoritis.
4) El compuesto para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según 1) ó 2), donde la enfermedad inflamatoria intestinal es la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
5) Uso del 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, como ingrediente activo, para la preparación de un medicamento para tratar o prevenir una enfermedad inflamatoria intestinal.
6) El uso según 5), donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante o reservoritis.
7) El uso según 5) o 6), donde el compuesto es hidrocloruro de 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3propanodiol.
8) El uso según 5) o 7), donde la enfermedad inflamatoria intestinal es la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
Ventajas de la invención
Según la presente invención, se ha proporcionado un agente terapéutico o profiláctico para enfermedades inflamatorias intestinales que contiene, como ingrediente activo, el compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2clorofenil]etil-1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable. El compuesto actúa como un agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato. También se proporciona un uso para tratar o prevenir enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante o reservoritis.
Mejor modo de llevar a cabo la invención
El compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol de la presente invención o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, es un agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato.
Ejemplos de sales del compuesto de la presente invención farmacéuticamente aceptables incluyen sales de adición de ácido tales como hidrocloruros, hidrobromuros, acetatos, trifluoroacetatos, metanosulfonatos, citratos y tartratos.
El compuesto de la presente invención se describe en, por ejemplo, el documento WO03/029184 y en el documento WO03/029205 y se puede producir por técnicas descritas en estas publicaciones.
El compuesto así obtenido de la presente invención o sales e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables es útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. El agente terapéutico de la presente invención se administra sistémica o tópicamente y oral o parenteralmente. El compuesto se puede formular como preparaciones orales o parenterales dependiendo de sus propiedades. Específicamente, el ingrediente activo puede mezclarse con vehículos, excipientes, aglutinantes, diluyentes u otros agentes auxiliares farmacéuticamente aceptables y formularse como gránulos, polvos, comprimidos, cápsulas, jarabes, supositorios, suspensiones, soluciones y otras formas de dosificación. Aunque el compuesto se puede administrar en diferentes dosis dependiendo de su uso, el
5
10
15
20
25
30
35
40
E07713815
17-11-2014
peso, la edad y las condiciones de los pacientes, típicamente se administra en una dosis única de 0,01 a 100 mg/paciente, preferiblemente en una dosis única de 0,1 a 5 mg/paciente, de una a tres veces al día.
Estas preparaciones se pueden usar en combinación con al menos un fármaco usado para tratar enfermedades inflamatorias intestinales. Ejemplos de tales medicamentos incluyen sulfasalazinas, esteroides e inmunosupresores.
Ejemplos de sulfasalazinas incluyen mesalazina, olsalazina, sulfasalazina y balsalazida. Ejemplos de esteroides incluyen hidrocortisona, metilprednisolona, budesonida y fosfato de betametasona. Ejemplos de inmunosupresores incluyen azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina, tacrolimus, anticuerpo anti-TNF- y anticuerpo anti-4 integrina.
Ejemplos
La presente invención se describirá ahora con referencia a ejemplos. Aunque estos ejemplos principalmente se refieren a hidrocloruro de 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol (que puede denominarse “KRP-203” aquí en lo sucesivo), otras sales o hidratos farmacéuticamente aceptables de este compuesto están también incluidas por la presente invención y el alcance de esta invención no significa que esté limitado por estos ejemplos.
Ejemplo 1
Efectos terapéuticos sobre ratones con colitis inducida por dextrano sulfato sódico.
Se indujo colitis en ratones macho BALB/C permitiendo a los animales beber una solución acuosa al 5% de dextrano sulfato sódico (DSS) (peso medio molecular = 5000) durante siete días [Kitajima, S. et. al. , Exp Anim, Vol. 49, No.1: 9-15 (2000)]. Se administró oralmente KRP-203 disuelto en agua destilada (a 0,01, 0,03 y 0,1 mg/Kg) una vez al día durante ocho días, comenzando el día antes de la administración de solución de DSS. A un grupo se administró agua destilada como placebo.
8 días después del comienzo del período de DSS, se anestesió a los ratones con dietiléter y se sacrificaron por dislocación cervical. Se extrajo el intestino grueso de cada animal (el segmento del colon al ano). Como se sabe que la ingestión de una solución de DSS causa colitis en ratones la que causa una disminución en la longitud del intestino grueso [Okayasu, I. et. al. , Gastroenterology, Vol.98: 694-702 (1990)], la longitud del intestino grueso desde el colon al ano se midió con un calibrador. El intestino grueso se cortó y abrió longitudinalmente para exponer el lumen y se limpió el contenido con suero fisiológico. Los especímenes se analizaron y compararon para determinar la actividad de la mieloperoxidasa, un marcador de la inflamación en colitis [Grisham, MB. et. al., Methods Enzymol, Vol.186: 729-742 (1990)].
La comparación de la longitud del intestino grueso se muestra en la Tabla 1. Los resultados indican que KRP-203 redujo significativamente la disminución en la longitud del intestino grueso inducida por colitis.
Tabla 1:Reducción de la disminución en la longitud del intestino grueso por KRP-203
- Grupos ensayados
- Número de muestras Longitud del intestino grueso (mm)
- Grupo placebo Grupo 0,01 mg/Kg KRP-203 Grupo 0,03 mg/Kg KRP-203 Grupo 0,1 mg/Kg KRP-203 Grupo normal
- 8 10 10 9 4 64,7 ± 1,7 67,4 ± 1,4 72,7 ± 1,5** 71,4±1,4* 84,7 ± 2,2
Los datos se dan en valor medio ± error típico. :p 0,01( Ensayo t de Student en grupo normal)
* : p < 0,05 (Ensayo de Dunnet en grupo placebo)
** :p < 0,01 (Ensayo de Dunnet en grupo placebo)
Los resultados del análisis de la actividad de la mieloperoxidasa en el intestino grueso se muestran en la tabla 2. Los resultados indican que KRP-203 redujo significativamente el incremento en la actividad de mieloperoxidasa en intestino grueso inducido por colitis.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E07713815
17-11-2014
Tabla 2:Supresión del incremento en la actividad de la mieloperoxidasa en intestino grueso por KRP-203
Grupos ensayados Número de muestras
Actividad mieloperoxidasa (U/g proteína) Grupo placebo 8 108,2 ± 20,7
Grupo 0,01 mg/Kg KRP-203 10 55,8 ± 16,2* Grupo 0,03 mg/Kg KRP-203 10 36,8 ± 5,9** Grupo 0,1 mg/Kg KRP-203 9 44,4 ± 6,4** Grupo normal 4 5,0 ± 0,1
Los datos se dan en valor medio ± error típico.
:p 0,01( Ensayo t de Aspin-Welch en grupo normal)
* : p < 0,05 (Ensayo de Dunnet en grupo placebo)
** :p < 0,01 (Ensayo de Dunnet en grupo placebo)
La colitis inducida por DDS en ratones es una enfermedad usada frecuentemente como modelo de las enfermedades inflamatorias en seres humanos [Elson, CO. et. al., Gastroenterology, Vol. 109: 1344-1367 (1995); Hibi, T. et. al. , J Gastroenterol, Vol. 37: 409-417 (2002)]. Por tanto, estos resultados demuestran la utilidad de KRP203 en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales.
Ejemplo 2
Ejemplo comparativo
Varios fármacos se usan en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Inmunosupresores, fármacos usados para prevenir el rechazo en un órgano trasplantado, son una de tales opciones. Como con KRP-203, dos inmunosupresores representativos, ciclosporina y tacrolimus se examinaron para determinar sus efectos.
La ciclosporina se disolvió en aceite de soja (a 10 y 30 mg/Kg) y se administró oralmente una vez al día durante 8 días, comenzando el día antes de empezar el período de DSS. A un grupo se le administró aceite de soja como placebo. El aumento en la actividad de la mieloperoxidasa en el intestino grueso se suprimió con 54% en el grupo de 10 mg/Kg y con 73% en el grupo de 30 mg/Kg como comparación con el grupo placebo.
El tacrolimus se suspendió en una solución acuosa al 0,5% de carboximetilcelulosa sódica (CMC-Na) (a 3 mg/Kg) y se administró una vez al día durante 8 días, comenzando el día antes de empezar el período de DSS. A un grupo se le administró una solución acuosa al 0,5%de CMC-Na como placebo. El aumento en la actividad de la mieloperoxidasa en el intestino grueso se suprimió en 37% en el grupo de 3mg/Kg en comparación con el grupo placebo.
El efecto en colitis inducida por DDS en ratones se comparó entre ciclosporina y tacrolimus, dos inmunosupresores representativos, y KRP-203: el aumento en la actividad de la mieloperoxidasa en el intestino grueso se suprimió por la administración con 51% de KRP-203 en el grupo de 0,01 mg/Kg, con 69% en el grupo de 0,03mg/Kg y con 62% en el grupo de 0,1mg/Kg como comparación con el grupo placebo (Tabla 2) . Estos resultados sugieren que menores dosis de KRP-203tienen un efecto terapéutico equiparable o mayor que ciclosporina y tacrolimus en enfermedades inflamatorias intestinales.
Ejemplo 3
Efecto de KRP-203 en ratones genosuprimidos en IL-10.
Se obtuvieron para el ensayo ratones (macho, con 5-6 semanas de edad) B6.129P2-IL10 <tm1Cgn>/J (genosuprimidos en IL-10). El KRP-203 se disolvió en agua destilada y se administró oralmente a una dosis de 0,1 mg/Kg una vez al día durante 4 semanas, comenzando 8 semanas después de obtener los animales. A un grupo se le administró sólo agua destilada como placebo. A continuación del período de administración, los animales se diseccionaron para extraer el intestino grueso, el cual luego se fijó en formol. Posteriormente, se prepararon porciones de tejido de intestino grueso fijado en formol y se tiñeron con hematoxilina y eosina. Los segmentos proximal, medio y distal del intestino grueso luego se puntuaron histológicamente según el procedimiento estándar (BergDJ, et al., Gastroenterology, 123: 1527-1542 (2002)). Las puntuaciones para los tres segmentos se sumaron juntos para determinar las puntuaciones histológicas para animales individuales. Los resultados se dan en valor medio ± error típico.
Como se muestra en la tabla 3, la puntuación histológica fue significativamente más baja en el grupo administrado con KRP-203 que en el grupo placebo, una demostración de que KRP-203 reduce la colitis en ratones con genosuprimidos en IL-10. Estos resultados sugieren que el ensayo del compuesto KRP-203 es eficaz en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales.
E07713815
17-11-2014
Tabla 3: Puntuación histológica
Grupos ensayados Número muestras
Resultado histológico Grupo placebo 8 4,1 ± 1,3 Grupo KRP-203 8 0,3 ± 0,2*
* ; p<0.05 frente a grupo placebo ( Ensayo de Mann-Whitney) Ejemplo 4
5 Ejemplo de Preparación : Preparación de cápsulas (en una cápsula) Composición Compuesto (KRP-203) 0,1 mg D-manitol 247,5 mg Estearato de magnesio 2,5 mg
10 Específicamente, el compuesto de la presente invención se mezcló con D-manitol. El estearato de magnesio se combinó en la mezcla para formar una mezcla en polvo. La mezcla se envasó en una cápsula para elaborar una preparación de cápsula.
Aplicabilidad industrial
Como se indica, el compuesto de la presente invención demostró una alta eficacia en un modelo de enfermedad
15 inflamatoria intestinal en seres humanos y causó una reducción significativa en la lesión de tejido en ratones genosuprimidos. Por tanto, el compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, de la presente invención y las sales e hidratos del mismo aceptables farmacéuticamente son útiles en el tratamiento o la prevención de enfermedades inflamatorias intestinales. Por consiguiente, la presente invención proporciona un agente terapéutico y profiláctico para enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo la enfermedad de Crohn,
20 enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante y reservoritis.
Claims (7)
- E0771381517-11-2014REIVINDICACIONES1. El compuesto 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal.5 2. El compuesto para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según la reivindicación 1, en donde el compuesto es hidrocloruro de 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3propanodiol.
- 3. El compuesto para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según lareivindicación 1 o 2, en donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn 10 en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante, o reservoritis.
-
- 4.
- El compuesto para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad inflamatoria intestinal según la reivindicación 1 o 2, en donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
-
- 5.
- Uso de 2-amino-2-[4-(3-benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol, o una sal o hidrato del mismo
farmacéuticamente aceptable, como ingrediente activo, para la preparación de un medicamento para tratar o 15 prevenir una enfermedad inflamatoria intestinal. - 6. El uso según la reivindicación 5, en donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn, enfermedad de Crohn en intestino grueso, enfermedad intestinal de Behcet, colitis ulcerosa, úlcera rectal sangrante,o reservoritis.
- 7. El uso según la reivindicación 5 o 6, en donde el compuesto es hidrocloruro de 2-amino-2-[4-(320 benciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil-1,3-propanodiol.
- 8. El uso según la reivindicación 5 o 7, en donde la enfermedad inflamatoria intestinal es enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.7
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006027883 | 2006-02-06 | ||
JP2006027883 | 2006-02-06 | ||
PCT/JP2007/051887 WO2007091501A1 (ja) | 2006-02-06 | 2007-02-05 | 2-アミノ-1,3-プロパンジオール誘導体を有効成分とする炎症性腸疾患治療剤又は炎症性腸疾患の治療方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2524056T3 true ES2524056T3 (es) | 2014-12-03 |
Family
ID=38345101
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES07713815.4T Active ES2524056T3 (es) | 2006-02-06 | 2007-02-05 | Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8318811B2 (es) |
EP (2) | EP2520291A1 (es) |
JP (1) | JP5042042B2 (es) |
KR (1) | KR101334153B1 (es) |
CN (1) | CN101378743B (es) |
AU (1) | AU2007213194B9 (es) |
BR (1) | BRPI0706971A2 (es) |
CA (1) | CA2641546C (es) |
CY (1) | CY1116112T1 (es) |
DK (1) | DK1982708T3 (es) |
EC (1) | ECSP088662A (es) |
ES (1) | ES2524056T3 (es) |
GT (1) | GT200800148A (es) |
HK (1) | HK1126119A1 (es) |
HR (1) | HRP20080421B1 (es) |
IL (1) | IL192150A (es) |
MA (1) | MA31338B1 (es) |
MX (1) | MX2008008872A (es) |
MY (1) | MY151193A (es) |
NO (1) | NO20082708L (es) |
NZ (1) | NZ568907A (es) |
PL (1) | PL1982708T3 (es) |
PT (1) | PT1982708E (es) |
RU (1) | RU2428976C2 (es) |
SG (1) | SG169370A1 (es) |
SI (1) | SI1982708T1 (es) |
TN (1) | TNSN08246A1 (es) |
TW (1) | TWI389683B (es) |
WO (1) | WO2007091501A1 (es) |
ZA (1) | ZA200806199B (es) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101884781B (zh) | 2004-07-16 | 2012-07-18 | 杏林制药株式会社 | 用于对器官或组织的移植的排异反应或骨髓移植的移植物抗宿主反应预防或治疗的药物组合物 |
KR101181090B1 (ko) | 2004-10-12 | 2012-09-07 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 2-아미노-2-[2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸]-1,3-프로판디올 염산염 또는 그 수화물의 제조방법 및 그 제조 중간체 |
CA2624909C (en) | 2005-10-07 | 2013-10-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for treating liver disease containing 2-amino-1,3-propanediol derivative as active ingredient, and method for treating liver disease |
TWI389683B (zh) | 2006-02-06 | 2013-03-21 | Kyorin Seiyaku Kk | A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient |
MX2009001457A (es) | 2006-08-08 | 2009-02-19 | Kyorin Seiyaku Kk | Derivados de aminoalcohol e inmunosupresores que contienen lo mismo como ingrediente activo. |
WO2008018427A1 (fr) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivé d'ester de l'acide aminophosphorique et modulateur du récepteur s1p contenant ledit dérivé en tant que principe actif |
TW200946105A (en) | 2008-02-07 | 2009-11-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Therapeutic agent or preventive agent for inflammatory bowel disease containing amino alcohol derivative as active ingredient |
WO2009142195A1 (ja) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | 杏林製薬株式会社 | 寛解導入維持剤 |
SI2326621T1 (sl) * | 2008-07-23 | 2016-10-28 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituirani derivati 1,2,3,4-tetrahidrociklopenta(b)indol-3-il)ocetne kisline, uporabni pri zdravljenju avtoimunskih in vnetnih motenj |
SI2342205T1 (sl) | 2008-08-27 | 2016-09-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituirani triciklični kislinski derivati kot agonisti S1P1 receptorja, uporabni v zdravljenju avtoimunskih in vnetnih obolenj |
EP2177521A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-21 | Almirall, S.A. | New 2-Amidothiadiazole Derivatives |
US8269043B2 (en) * | 2008-10-30 | 2012-09-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs |
EP2202232A1 (en) | 2008-12-26 | 2010-06-30 | Laboratorios Almirall, S.A. | 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use |
EP2210890A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists |
EP2305660A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-04-06 | Almirall, S.A. | New thiadiazole derivatives |
EP2343287A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-07-13 | Almirall, S.A. | New 2-aminothiadiazole derivatives |
JP5856980B2 (ja) | 2010-01-27 | 2016-02-10 | アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | (R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸およびその塩の調製のためのプロセス |
SG10201501575VA (en) | 2010-03-03 | 2015-04-29 | Arena Pharm Inc | Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof |
EP2366702A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-21 | Almirall, S.A. | New oxadiazole derivatives |
EP2390252A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives |
EP2455081A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Almirall, S.A. | S1P1 receptor agonists for use in the treatment of crohn's disease |
JO3177B1 (ar) | 2011-04-01 | 2018-03-08 | Novartis Ag | تركيبات تتالف من 2-أمينو-2- [ 2- ( 4- أكتيل فينيل ) إثيل ] بروبان - 3, 1- ديول |
KR101787543B1 (ko) | 2014-08-22 | 2017-10-19 | 샘표식품 주식회사 | 발효배양 산삼을 포함하는 항염증 조성물 |
CN107405332A (zh) | 2015-01-06 | 2017-11-28 | 艾尼纳制药公司 | 治疗与s1p1受体有关的病症的方法 |
CA3002551A1 (en) | 2015-06-22 | 2016-12-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(com pound 1)for use in s1p1 receptor-associated disorders |
EP3582814B1 (en) | 2017-02-16 | 2024-05-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations |
CN110520124A (zh) | 2017-02-16 | 2019-11-29 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗原发性胆汁性胆管炎的化合物和方法 |
KR20210040954A (ko) | 2018-07-27 | 2021-04-14 | 프리오테라 리미티드 | 조혈 줄기세포 이식을 받은 환자에 있어서의 혈액 악성 종양의 재발 억제제 |
EP3847158A1 (en) | 2018-09-06 | 2021-07-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2126658T3 (es) | 1992-10-21 | 1999-04-01 | Yoshitomi Pharmaceutical | Compuesto de 2-amino-1,3-propanodiol e inmunosupresor. |
US5948820A (en) | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
US5447922A (en) | 1994-08-24 | 1995-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | α-phosphonosulfinic squalene synthetase inhibitors |
CN1137086C (zh) | 1997-04-04 | 2004-02-04 | 三菱制药株式会社 | 2-氨基丙烷-1,3-二醇化合物、其作为医药的用途及其合成中间体 |
JPH1180026A (ja) | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
ES2284256T3 (es) | 1998-07-02 | 2007-11-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicamentos para la diabetes. |
AU767241B2 (en) | 1998-09-14 | 2003-11-06 | Qiang Xu | Immunosuppressive agents |
US20020143034A1 (en) | 1998-12-30 | 2002-10-03 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists |
AU2001264313A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-01-02 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazolopyridine compounds and use thereof as drugs |
IL153594A0 (en) | 2000-07-13 | 2003-07-06 | Sankyo Co | Amino alcohol derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
JP2002053575A (ja) | 2000-08-09 | 2002-02-19 | Sankyo Co Ltd | アミノアルコ−ル類 |
JP2004507552A (ja) | 2000-08-31 | 2004-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 免疫調節剤としてのリン酸誘導体 |
WO2002064616A2 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-22 | University Of Virgina Patent Foundation | Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors |
WO2002062389A1 (fr) | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedes pour des maladies urinaires contenant des agents de regulation du recepteur de lpa |
JP4318921B2 (ja) | 2001-02-22 | 2009-08-26 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 移植片の機能発現遅延の処置のための医薬の製造のためのリンパ球ホーミング促進剤の使用 |
KR20030093279A (ko) | 2001-03-26 | 2003-12-06 | 노파르티스 아게 | 2-아미노-프로판올 유도체 |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
ES2316613T3 (es) | 2001-05-10 | 2009-04-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de acido crboxilico y composiciones farmaceuticas que contienen los mismos como ingrediente activo. |
JP2004534772A (ja) | 2001-05-24 | 2004-11-18 | 藤沢薬品工業株式会社 | アミノアルコール誘導体 |
US20040235794A1 (en) | 2001-09-04 | 2004-11-25 | Shinji Nakade | Remedies for respiratory diseases comprising sphingosine-1-phosphate receptor controller |
CA2460640C (en) | 2001-09-27 | 2011-03-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl ether derivatives, salts thereof and immunosuppressive agents using the same |
ES2292809T3 (es) * | 2001-09-27 | 2008-03-16 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de sulfuro de diarilo, sal de adicion del mismo, y agente inmunosupresor. |
JP4035759B2 (ja) | 2001-11-06 | 2008-01-23 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | アミノアルコールリン酸化合物、製造方法、及びその利用方法 |
JP2003267936A (ja) | 2002-01-11 | 2003-09-25 | Sankyo Co Ltd | ベンゼン環化合物 |
WO2003059880A1 (fr) | 2002-01-11 | 2003-07-24 | Sankyo Company, Limited | Derive d'amino-alcool ou derive d'acide phosphonique et composition medicamenteuse les contenant |
US20040058894A1 (en) | 2002-01-18 | 2004-03-25 | Doherty George A. | Selective S1P1/Edg1 receptor agonists |
EP1470137B1 (en) | 2002-01-18 | 2009-09-02 | Merck & Co., Inc. | Edg receptor agonists |
JP4709488B2 (ja) | 2002-01-18 | 2011-06-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Edg受容体作動薬としてのN−(ベンジル)アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類 |
AU2003217764A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Merck & Co., Inc. | Aminoalkylphosphonates and related compounds as edg receptor agonists |
EP1482896A4 (en) | 2002-03-01 | 2005-11-23 | Merck & Co Inc | AMINOALKYLPHOSPHONATES AND ASSOCIATED COMPOUNDS AS EDG RECEPTOR AGONISTS |
CA2488117A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Merck & Co., Inc. | 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists |
ES2464157T3 (es) | 2002-06-26 | 2014-05-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedios para enfermedades causadas por contracción o dilatación vascular |
CA2533587A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds active in sphingosine 1-phosphate signaling |
BR0314113A (pt) | 2002-09-13 | 2005-07-12 | Novartis Ag | Derivados de amino propanol |
BR0314455A (pt) | 2002-09-19 | 2005-07-26 | Kyorin Seiyaku Kk | Derivados de aminoálcool, seus sais e agentes imunosupressores |
BR0314760A (pt) | 2002-09-24 | 2005-07-26 | Novartis Ag | Compostos orgânicos |
TW200408393A (en) | 2002-10-03 | 2004-06-01 | Ono Pharmaceutical Co | Antagonist of lysophosphatidine acid receptor |
JP4140698B2 (ja) | 2002-10-18 | 2008-08-27 | 第一三共株式会社 | リン酸又はホスホン酸誘導体 |
CA2509218C (en) | 2002-12-20 | 2010-09-07 | Merck & Co., Inc. | 1-(amino)indanes and (1,2-dihydro-3-amino)-benzofurans, benzothiophenes and indoles as edg receptor agonists |
CA2515638A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Shifeng Pan | Novel bicyclic compounds and compositions |
EP1602660B1 (en) | 2003-02-18 | 2011-04-06 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminophosphonic acid derivatives, addition salts thereof and s1p receptor modulators |
PL1613288T3 (pl) * | 2003-04-08 | 2009-07-31 | Novartis Ag | Stała kompozycja farmaceutyczna zawierająca agonistę receptora S1P oraz alkohol cukrowy |
JP2004307439A (ja) | 2003-04-10 | 2004-11-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | アミノジオール誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
JP2004307441A (ja) | 2003-04-10 | 2004-11-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゼン誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
JP2004307440A (ja) | 2003-04-10 | 2004-11-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 2−アミノ‐1,3‐プロパンジオール誘導体とその付加塩 |
JP2004307442A (ja) | 2003-04-10 | 2004-11-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ヘテロ環誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
EP1622866B1 (en) | 2003-04-30 | 2012-07-25 | Novartis AG | Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators |
CA2523582A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulator |
JP2006528980A (ja) | 2003-05-15 | 2006-12-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | S1p受容体作働薬としての3−(2−アミノ−1−アザシクロ)−5−アリール−1,2,4−オキサジアゾール類 |
CN1787817B (zh) | 2003-05-19 | 2011-09-07 | Irm责任有限公司 | 免疫抑制剂化合物及组合物 |
GB0313612D0 (en) | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2005047899A (ja) | 2003-07-11 | 2005-02-24 | Sankyo Co Ltd | アミノアルコール化合物 |
WO2005014525A2 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Mitsubishi Pharma Corporation | Bi-aryl compound having immunosuppressive activity |
WO2005014603A1 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Mitsubishi Pharma Corporation | Phosphinane compounds with immunomodulating activity |
ATE449069T1 (de) | 2003-08-28 | 2009-12-15 | Novartis Pharma Gmbh | Aminopropanolderivate |
CN1874991A (zh) | 2003-08-29 | 2006-12-06 | 小野药品工业株式会社 | 能够结合s1p受体的化合物及其药物用途 |
EP1670463A2 (en) | 2003-10-01 | 2006-06-21 | Merck & Co., Inc. | 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
GB0324210D0 (en) | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2005041899A2 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-12 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
CA2547198A1 (en) | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Merck & Co., Inc. | (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists |
TW200526548A (en) | 2003-12-25 | 2005-08-16 | Sankyo Co | Ether derivatives |
GB0401332D0 (en) | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7718704B2 (en) | 2004-02-24 | 2010-05-18 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
CA2557536C (en) | 2004-02-24 | 2010-07-13 | Sankyo Company Limited | Amino alcohol compound |
JP2005247691A (ja) | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Toa Eiyo Ltd | S1p3受容体拮抗薬 |
GB0405289D0 (en) | 2004-03-09 | 2004-04-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
SI1740217T1 (sl) * | 2004-04-30 | 2011-10-28 | Novartis Ag | Konjugirano meningokokno cepljenje |
CA2563569A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-10 | Novartis Ag | Combinations comprising a s1p receptor agonist and a jak3 kinase inhibitor |
GB0411929D0 (en) | 2004-05-27 | 2004-06-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1760071A4 (en) | 2004-06-23 | 2008-03-05 | Ono Pharmaceutical Co | COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF |
CN101884781B (zh) * | 2004-07-16 | 2012-07-18 | 杏林制药株式会社 | 用于对器官或组织的移植的排异反应或骨髓移植的移植物抗宿主反应预防或治疗的药物组合物 |
TW200611687A (en) | 2004-07-29 | 2006-04-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant |
KR20070058455A (ko) | 2004-08-13 | 2007-06-08 | 프래시스 파마슈티컬즈 인코포레이티드 | 스핑고신-1-포스페이트(s1p) 수용체 활성을 조절하기위한 방법 및 조성물 |
JPWO2006041015A1 (ja) | 2004-10-12 | 2008-05-15 | 杏林製薬株式会社 | アミノアルコール誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
KR101181090B1 (ko) | 2004-10-12 | 2012-09-07 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 2-아미노-2-[2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸]-1,3-프로판디올 염산염 또는 그 수화물의 제조방법 및 그 제조 중간체 |
US7888527B2 (en) | 2004-12-06 | 2011-02-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs |
TW200702326A (en) | 2005-05-31 | 2007-01-16 | Mitsubishi Pharma Corp | 2-aminobutanol compound and its pharmaceutical use |
TWI418350B (zh) | 2005-06-24 | 2013-12-11 | Sankyo Co | 含有ppar調節劑之醫藥組成物的用途 |
DK1926483T3 (da) | 2005-09-09 | 2011-03-14 | Novartis Ag | Behandling af autoimmune sygdomme |
CA2624909C (en) | 2005-10-07 | 2013-10-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for treating liver disease containing 2-amino-1,3-propanediol derivative as active ingredient, and method for treating liver disease |
WO2007043568A1 (ja) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Toa Eiyo Ltd. | S1p3受容体拮抗剤 |
TWI389683B (zh) | 2006-02-06 | 2013-03-21 | Kyorin Seiyaku Kk | A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient |
AU2007279311A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Alcon Research, Ltd. | Antagonists of endothelial differentiation gene subfamily 3 (Edg-3, S1P3) receptors for prevention and treatment of ocular disorders |
US7877152B2 (en) | 2006-07-31 | 2011-01-25 | JusJas LLC | Bipolar stimulation/recording device with widely spaced electrodes |
-
2007
- 2007-01-25 TW TW096102882A patent/TWI389683B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-02-05 KR KR1020087017968A patent/KR101334153B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-02-05 PL PL07713815T patent/PL1982708T3/pl unknown
- 2007-02-05 ES ES07713815.4T patent/ES2524056T3/es active Active
- 2007-02-05 EP EP12167430A patent/EP2520291A1/en not_active Withdrawn
- 2007-02-05 EP EP07713815.4A patent/EP1982708B1/en active Active
- 2007-02-05 CA CA2641546A patent/CA2641546C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-05 MX MX2008008872A patent/MX2008008872A/es active IP Right Grant
- 2007-02-05 MY MYPI20082159 patent/MY151193A/en unknown
- 2007-02-05 SG SG201100761-4A patent/SG169370A1/en unknown
- 2007-02-05 NZ NZ568907A patent/NZ568907A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-02-05 BR BRPI0706971-5A patent/BRPI0706971A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-05 WO PCT/JP2007/051887 patent/WO2007091501A1/ja active Application Filing
- 2007-02-05 AU AU2007213194A patent/AU2007213194B9/en not_active Ceased
- 2007-02-05 CN CN200780004468.6A patent/CN101378743B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-05 DK DK07713815.4T patent/DK1982708T3/en active
- 2007-02-05 SI SI200731574T patent/SI1982708T1/sl unknown
- 2007-02-05 PT PT77138154T patent/PT1982708E/pt unknown
- 2007-02-05 RU RU2008135264/15A patent/RU2428976C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-02-05 US US12/223,584 patent/US8318811B2/en active Active
- 2007-02-05 JP JP2007557819A patent/JP5042042B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-06-06 TN TNP2008000246A patent/TNSN08246A1/en unknown
- 2008-06-12 IL IL192150A patent/IL192150A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-12 NO NO20082708A patent/NO20082708L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-07-16 ZA ZA200806199A patent/ZA200806199B/xx unknown
- 2008-07-25 GT GT200800148A patent/GT200800148A/es unknown
- 2008-08-05 EC EC2008008662A patent/ECSP088662A/es unknown
- 2008-08-26 MA MA31196A patent/MA31338B1/fr unknown
- 2008-08-28 HR HRP20080421AA patent/HRP20080421B1/hr not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-14 HK HK09104420A patent/HK1126119A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-01-26 CY CY20151100081T patent/CY1116112T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2524056T3 (es) | Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales | |
BRPI0719203A2 (pt) | Uso de fármacos indutores de hipotermia | |
WO2009124552A2 (en) | Use of a combination of hypothermia inducing drugs | |
ES2929945T3 (es) | Nueva composición de un compuesto de acetaminofeno sin efectos secundarios sobre el hígado | |
US20180338947A1 (en) | Compositions for anti-inflammatory, antioxidant effects and improved respiratory function by specific histone deacetylase inhibition | |
WO2009071095A2 (en) | Prevention of hyperthermia subsequent to hypothermia treatment of ischemia | |
WO2009071094A2 (en) | Combination treatment of ischemic effects | |
WO2009071096A2 (en) | Combination of medical and physical cooling treatment of ischemic effects | |
JP2024016228A (ja) | アセトアミノフェン(apap)によって引き起こされる毒性を予防、低減または根絶するための方法および組成物 | |
KR101320945B1 (ko) | 에스-알릴-엘-시스테인을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 포함하는 의약제제 | |
US20230390223A1 (en) | Administration of antipurinergic compositions for treating nervous system disorders | |
WO2022015198A1 (ru) | Вакцина и способ защиты от коронавирусной инфекции | |
JP6100510B2 (ja) | 抗感冒剤 | |
ES2365533T3 (es) | Combinación de andolast / glucocorticoides. | |
US20200397808A1 (en) | Treatment of steroid-resistant disease using an anthocyanin and a corticosteroid | |
EP3283066B1 (en) | 4-phenylbutyric acid derivatives | |
CA3213365A1 (en) | Prevention and treatment of coronavirus infection | |
JPWO2007026742A1 (ja) | 大腸デリバリー型炎症性大腸疾患治療薬 | |
TW201505628A (zh) | Pipoxolan之新穎用途及基於此新穎用途的藥學組合物 | |
AU2013200740A1 (en) | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease comprising 2-amino-1,3-propanaediol derivative as active ingredient, and method for treatment of inflammatory bowel disease |