ES2517596T3 - Dispositivos de almacenamiento y dispensado para administración de formas de dosificación a través de la mucosa orales - Google Patents
Dispositivos de almacenamiento y dispensado para administración de formas de dosificación a través de la mucosa orales Download PDFInfo
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Abstract
Un dispositivo de dispensado (11) para administración a través de la mucosa oral de formas de dosificación de fármacos en comprimidos (67) que tienen características bioadhesivas a un sujeto, que comprende: (a) un cartucho desechable (17) cargado con una pila de comprimidos con un facsímil de comprimido protector para el transporte (69), en la ubicación inferior o primera a ser dispensada de la pila de comprimidos, teniendo cada comprimido un volumen de menos de 30 microlitros o una masa de menos de 30 mg; (b) una varilla de empuje (51) y un resorte (73), haciendo la varilla de empuje avanzar al comprimido individual a una posición donde el comprimido es dispensado desde el dispositivo; (c) una carcasa (15) con un extremo de dispensado (31) para dispensar múltiples de dichos comprimidos, un único comprimido cada vez, al interior de la boca de dicho sujeto; y (d) un medio (33) para impedir o retardar la entrada de saliva o humedad.
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DESCRIPCIÓN
Dispositivos de almacenamiento y dispensado para administración de formas de dosificación a través de la mucosa orales
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
Esta solicitud es una continuación parcial de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie. 11/825.212, presentada el 3 de julio de 2007 y la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie. 11/650.230, presentada el 5 de enero de 2007.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a dispositivos y sistemas de dispensado para administración a través de la mucosa oral de formas de dosificación de fármacos de pequeño volumen. Los dispositivos de dispensado permiten la colocación apropiada de formas de dosificación a través de la mucosa orales de pequeño volumen para maximizar la administración del fármaco a través de la mucosa oral.
Antecedentes de la invención
Existen ventajas de administrar medicamentos a través de la mucosa oral y la tecnología de formulación, administración y dispensado de fármacos para dichos medicamentos representa un área de investigación activa. Los sistemas de administración de fármacos controlada ofrecen numerosas ventajas en comparación con los actuales sistemas de administración de fármacos, que incluyen administración controlada, seguridad mejorada, cumplimiento terapéutico y comodidad del paciente mejoradas.
La Patente de Estados Unidos Nº 7.044.302, expedida el 16 de mayo de 2006 y la publicación de patente de Estados Unidos Nº 20030052135 (Conley; Avancen), titulada “Patient controlled timed oral medication drug dispensing device”, describen un dispositivo de administración de medicamentos orales para administración de un medicamento según sea necesario, donde el dispositivo tiene una accesibilidad a fármacos programada con bloqueo.
La Patente de Estados Unidos Nº 6.234.343, expedida el 22 de mayo de 2001 (Papp; Papp Enterprises, LLC), titulada “Automated portable medication radial dispensing apparatus and method”, describe un cartucho de medicamento portátil que permite el dispensado tanto manual como automatizado (controlado por microprocesador) de comprimidos o cápsulas de virtualmente todos los tamaños a través de un aparato de dispensado radial, donde se hace avanzar secuencialmente al medicamento y se le deja dispensar fundamentalmente a través de un lado abierto de la bandeja de comprimidos del cartucho de medicamento.
La Patente de Estados Unidos Nº 5.945.651 desvela un sistema de dispensado de medicamentos que incluye una máquina controlada por un microprocesador relativamente pequeña que ayuda a la ejecución precisa de un régimen de medicamento prescrito por un facultativo. La máquina puede usarse como una unidad independiente, o puede estar integrada en una red farmacéutica controlada a nivel central.
La técnica relevante no describe un dispositivo de dispensado que proporciona un medio para la administración de una forma de dosificación a la mucosa oral, donde el dispositivo facilita la colocación apropiada del medicamento.
Aunque los dispositivos de dispensado de fármacos disponibles actualmente han sido eficaces en la administración de diversos tipos de fármacos, sigue existiendo una necesidad de dispositivos mejorados para la administración de fármacos a la mucosa oral, en los que el dispositivo pueda usarse múltiples veces mientras se preserva la integridad del fármaco almacenado en su interior. También existe una necesidad de un dispositivo que pueda usarse para autoadministrarse dichas formas de dosificación, en el que el dispositivo permita una administración segura y controlada, así como de un dispositivo desechable que pueda usarse para colocar una forma de dosificación de fármaco de pequeño volumen en la ubicación apropiada para administración a través de la mucosa oral.
Existe, por lo tanto, sustancial interés en el desarrollo de dispositivos y sistemas mejorados para la administración de fármacos a la mucosa oral en entornos tanto hospitalarios como ambulatorios.
Sumario de la invención
De acuerdo con la reivindicación 1, se proporciona un dispositivo de dispensado para la administración de una forma de dosificación de fármaco a la mucosa oral de un sujeto, en el que el dispositivo tiene una carcasa que tiene un extremo de dispensado y un medio para impedir o retardar la entrada de saliva o humedad. El dispositivo puede ser de mano y portátil.
La forma de dosificación de fármaco presenta características bioadhesivas y el dispositivo de dispensado es eficaz para colocar una forma de dosificación sobre la mucosa oral, por ejemplo, en el espacio sublingual.
El dispositivo dispensa múltiples dosis, una única dosis cada vez, y es parcial o totalmente desechable. El dispositivo
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puede tener un cabezal reutilizable y un cuerpo desechable.
El dispositivo de dispensado tiene una serie de piezas componentes, incluyendo: un apéndice que comprende una cubierta, un cartucho reemplazable (que aloja formas de dosificación de fármaco y es desechable), y una varilla de empuje, por ejemplo, una varilla de empuje flexible.
El cartucho comprende uno o más comprimidos protectores para el transporte y suficientes formas de dosificación de fármaco para de 1 a 5 días de tratamiento, por ejemplo, suficientes formas de dosificación de fármaco para de 2 a 3 días de tratamiento.
El funcionamiento del dispositivo de dispensado puede ser be manual o electromecánico.
El dispositivo de dispensado puede comprender uno o más de: una característica de bloqueo, ser a prueba de niños, comprender un medio para registrar un historial de dosificación y un medio para ver o descargar el historial de dosificación en el que el historial de dosificación puede ajustarse a cero, comprender un medio para detección de formas de dosificación en el que el dispositivo es capaz de detectar cuándo uno o más comprimidos protectores para el transporte o formas de dosificación han sido administradas, ser capaz de distinguir un comprimido protector para el transporte y una forma de dosificación, y puede comprender un medio para autocalibrado del mecanismo de dispensado y un medio de conectividad para la transferencia de datos. Además, el dispositivo de dispensado puede comprender uno o más medios de comunicación unidireccional o bidireccionalmente con un cartucho de forma de dosificación de fármaco (por ejemplo, el cartucho puede subir información sobre el fármaco y la dosificación al dispositivo de dispensado en el momento de la carga del cartucho en el dispositivo).
También se desvelan métodos de uso de un dispositivo de dispensado, por ejemplo, para el tratamiento del dolor, y sistemas que lo comprenden.
También se desvelan aplicadores de dosis única desechables (SDA por sus siglas en inglés) para dispensar una forma de dosificación de fármaco a la mucosa oral de un sujeto.
También se desvelan métodos de uso de un SDA y sistemas que lo comprenden.
La aplicación de un dispositivo de dispensado o SDA no está limitada a ningún tipo particular de fármaco o población de pacientes. Por lo tanto, los dispositivos de dispensado y SDA descritos en la presente memoria son útiles en la administración de fármacos a sujetos pediátricos, adultos y mamíferos no humanos.
Breve descripción de los dibujos
Las figuras 1A - E proporcionan una representación esquemática de un dispositivo de dispensado ejemplar de la invención en el que el dispositivo está diseñado para administrar formas de dosificación de fármaco a la mucosa oral de un paciente en tratamiento. Las figuras 1A - E ilustran la progresión del dispositivo de administración de fármacos intacto 11 (figura 1A); el cabezal reutilizable 13 y cuerpo desechable 15 de un dispositivo de dispensado de fármacos (figura 1B); un cabezal reutilizable 13, cuerpo desechable 15 y cartucho 17, un botón de dispensado 23, y un apéndice 31 de un dispositivo de dispensado de fármacos (figura 1C); diversos aspectos de un dispositivo de dispensado de fármacos 11 incluyendo un cabezal reutilizable 13, cuerpo desechable 15 y cartucho 17, un apéndice 31, y un elemento de enganche 19 desbloquean el dispositivo, un bloqueo central 21, una junta de estanqueidad distal 33, 35, y un acoplamiento de tren de potencia 25 (figura 1D); y un dispositivo de administración de fármacos intacto ensamblado de nuevo 11 (figura 1E).
La figura 2 es una representación esquemática de un dispositivo de dispensado ejemplar de la invención que muestra características diseñadas para bloquear o retardar la entrada de saliva y humedad. La realización preferida incluye una punta de dispensado que tiene una cubierta 29, que tiene uno o más de: una junta de estanqueidad deslizante/válvula 33, 35, una almohadilla absorbente 39, una varilla de empuje 51, un cámara de secado/canal de comunicación de humedad 43, desecante en el canal 45, un cartucho 17 que contiene formas de dosificación 67 y desecante en el cartucho 47.
Las figuras 3A y 3B son representaciones esquemáticas de una geometría ejemplar para una punta de dispensado.
Las figuras 4A - D son una representación esquemática de un apéndice ejemplar 31 de un dispositivo de dispensado 11 de la invención en el que el apéndice 31 tiene una forma de S 53 y comprende una cubierta 29 y una válvula 33. La cubierta protege a la válvula de la entrada de humedad y saliva desde la lengua y otras mucosas y proporciona un área para que la forma de dosificación salga del dispositivo sin “pegarse” al área de la válvula distal o cubierta humedecida. La cubierta también comprende una muesca/rebajo 55 para mitigar el arrastre de formas de dosificación cuando el dispositivo es retirado del espacio oral. La válvula funciona con la cubierta para controlar la entrada de saliva y humedad, así como ayuda en una administración de la forma de dosificación.
Las figuras 5A - D proporcionan una serie de diagramas de flujo para el uso de un dispositivo ejemplar de la invención que muestran las fases de interacción varilla de empuje/comprimido durante el uso del dispositivo, en las que la figura 5A muestra la característica de CARGAR; la figura 5B muestra la característica de CALIBRAR; la figura
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5C muestra la característica de DISPENSAR; y la figura 5D muestra la característica de DESMONTAR.
La figura 6 es una representación esquemática de un dispositivo ejemplar de la invención que muestra las fases de interacción varilla de empuje/comprimido durante el uso del dispositivo. En la figura 6, se muestran la varilla de empuje 51, formas de dosificación 67, comprimido protector para el transporte 69, resorte 73 y sensor de posición
71. Durante el uso, la varilla de empuje 51 se mueve entre las posiciones 57, 59, 61, 63, 65 y 67, también mostradas en la figura 6.
La figura 7 es una representación esquemática de la geometría de una varilla de empuje ejemplar 51, forma de dosificación de fármaco 67, y junta de estanqueidad de tipo septo 75.
La figura 8 proporciona una representación esquemática de un mecanismo de dispensado ejemplar de un dispositivo de dispensado de la invención para administrar formas de dosificación de fármaco.
La figura 9A es una representación esquemática del extremo de dispensado de una varilla de empuje 51 usada para administrar una forma de dosificación de fármaco 67 usando un dispositivo de dispensado 11 de la invención.
Las figuras 9B - E proporcionan una representación esquemática de realizaciones de varilla de empuje para su uso en un dispositivo de dispensado de la invención, en el que la varilla de empuje puede tener partes transparentes y/o reflectantes; la varilla de empuje 51 puede ser completamente transparente (figura 9B); la varilla de empuje 51 puede ser opaca con o sin una ventana 105 y con o sin un reflector 106 (figura 9C); tener una parte de punta transparente 107 y una parte de varilla de empuje opaca 109 (figura 9D); o tener una parte de varilla de empuje transparente 107 y una parte de punta opaca 109 (figura 9E).
La figura 10 es un diagrama de conexión de arquitectura esquemático que ilustra los diversos componentes que pueden estar incluidos en un dispositivo o sistema de la invención incluyendo un dispositivo con un cabezal del dispositivo de dispensado de fármacos independiente 13, cuerpo del dispositivo de dispensado de fármacos 15, cartucho de fármaco 17, un FOB de acoplamiento portátil 113, una etiqueta de RFID del paciente 115, y una estación base 117.
La figura 11 es un diagrama de conexión de arquitectura esquemático que ilustra diversas características funcionales que pueden estar incluidos en un sistema de dispensado de fármacos de la invención, que incluye un microprocesador, que comprende RAM y ROM, un conector de acoplamiento, un sensor del botón de dispensado, un sensor de dispensado, un sensor de amarre, un sensor de ensamblaje cabezal/cuerpo, una batería, un bloqueo del botón de dispensado, un codificador del accionador, una antena WI/FI, una antena RFID, una pantalla gráfica, una alarma audible y una interfaz del usuario.
La figura 12A es un diagrama de bloques que ilustra un aspecto de comunicación en un sistema de la invención, que incluye una etiqueta de RFID, un dispositivo de dispensado de fármacos, una estación base/base de acoplamiento y un ordenador personal del profesional sanitario.
La figura 12B es un diagrama de bloques que ilustra otro aspecto de comunicación en un sistema de la invención, que incluye una etiqueta de RFID, un dispositivo de dispensado de fármacos, un FOB de acoplamiento portátil, una estación base y un ordenador personal del profesional sanitario.
Las figuras 13A y 13B proporcionan representaciones de formas ejemplares de una forma de dosificación de fármacos.
Las figuras 14A y 14B son representaciones esquemáticas de un aplicador de dosis única ejemplar.
Las figuras 15A - C proporcionan una ilustración de un tipo de aplicador de dosis única y uso del mismo en la administración de una forma de dosificación a un sujeto.
Las figuras 16A - F proporcionan una ilustración de seis aplicadores de dosis única adicionales.
La figura 17 proporciona una ilustración de un aplicador de dosis múltiples donde se almacenan una pluralidad de aplicadores de dosis única antes del uso.
Las figuras 18A - C proporcionan una ilustración de realizaciones adicionales de aplicador de dosis única y aplicador de dosis múltiples.
Las figuras 19A - B proporcionan una ilustración de dos fases de uso de una realización de un aplicador de dosis única.
Las figuras 20A - D son representaciones esquemáticas de ejemplos adicionales de aplicadores de dosis única (SDA).
Las figuras 21A - D proporcionan una representación esquemática de un aplicador o recipiente de dosis múltiples que permite el almacenamiento de una pluralidad de SDA antes del uso, y el uso de los SDA para administración
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sublingual de una forma de dosificación de fármaco.
Descripción detallada de la invención
La siguiente divulgación describe los dispositivos, sistemas y métodos de dispensado que constituyen la presente invención. Una divulgación detallada de los dispositivos, sistemas y métodos de la presente invención para administración de una dosificación de fármaco se proporciona a continuación en la presente memoria. La presente invención generalmente abarca: (1) dispositivos de dispensado de fármacos; (2) un sistema que incluye un dispositivo de dispensado y una forma de dosificación de fármaco; y (3) métodos para usar dichos dispositivos y métodos de dispensado.
La presente invención se refiere, en general, a dispositivos de dispensado para dispensar cualquiera de una serie de tipos de formas de dosificación a la mucosa oral, métodos de uso de dichos dispositivos de dispensado y sistemas que los comprenden. La invención no está limitada a los dispositivos, sistemas y metodología o síndromes específicos descritos en la presente memoria, dado que estos pueden, por supuesto, variar. Debe entenderse también que la terminología usada en la presente memoria es con el fin de describir realizaciones particulares solamente, y no pretende limitar el alcance de la presente invención, que se define mediante las reivindicaciones adjuntas.
A menos que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente memoria tienen el mismo significado que el entendido habitualmente por un experto en la materia a la que pertenece la invención. Aunque pueden usarse cualesquiera métodos, dispositivos y materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente memoria en la práctica o puesta a prueba de la invención, los métodos, dispositivos y materiales preferidos se describen a continuación.
Debe observarse que, tal como se usan en la presente memoria y en las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular “un”, “uno”, y “el/la” incluyen referencias en plural a no ser que el contexto indique claramente los contrario. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a “una formulación de fármaco” incluye una pluralidad de dichas formulaciones y referencias a “un dispositivo de administración de fármacos” incluye sistemas que comprenden formulaciones de fármacos y dispositivos para contención, almacenamiento y administración de dichas formulaciones.
Las publicaciones descritas en la presente memoria se proporcionan solamente para su divulgación antes de la fecha de presentación de la presente solicitud. Nada en la presente memoria debe interpretarse como una admisión de que la invención no tiene derecho a preceder en el tiempo a divulgación de este tipo en calidad de invención anterior.
Definiciones
Las expresiones “formulación” y “formulación de fármaco” o “forma de dosificación de fármaco” tal como se usan en la presente memoria se refieren a una composición física que contiene al menos un agente terapéutico, que puede estar provista en cualquiera de una serie de formas de dosificación para administración a un sujeto. La forma de dosificación puede proporcionarse al paciente como una gragea, píldora, cápsula, membrana, tira, líquido, parcha, almohadilla, película, goma, gel, aerosol u otra forma.
El término “fármaco” tal como se usa en la presente memoria se entiende generalmente que se refiere a cualquier sustancia que altera la fisiología de un animal. El término “fármaco” puede usarse de forma intercambiable en la presente memoria con las expresiones “agente terapéutico”, “medicamento”, “agente farmacológicamente activo” y similares. Se entenderá que una formulación de “fármaco” de la invención puede incluir más de un agente terapéutico, en la que combinaciones ejemplares de agentes terapéuticos incluyen una combinación de dos o más fármacos.
El término “sujeto” incluye cualquier sujeto, generalmente un mamífero (por ejemplo, humano, canino, felino, equino, bovino, ungulado etc.), adulto o niño, en el que se desea el tratamiento para un trastorno. Los términos “sujeto” y “paciente” pueden usarse de forma intercambiable en la presente memoria.
El término administración “a través de la mucosa” de un fármaco y similares pretende abarcar todas las formas de administración por o a través de una membrana mucosa. En particular, “administración de fármacos a través de la mucosa oral” y “administración a través de la mucosa oral” tal como se usan en la presente memoria se refieren a administración de fármacos que se produce sustancialmente mediante la vía a través de la mucosa oral y mediante tragado seguido por absorción GI. Esto incluye administración a través de las zonas a través de la mucosa bucal, sublingual y gingival. La expresión “forma de dosificación a través de la mucosa oral” tal como se usa en la presente memoria se refiere a una forma de dosificación en la que la administración del fármaco se produce sustancialmente mediante la vía a través de la mucosa oral y no mediante tragado seguido por absorción GI. Dichas formas de dosificación están diseñadas para permitir una tasa de disolución que permite la administración máxima mediante la mucosa oral, típicamente mediante la colocación de la forma de dosificación en la cavidad sublingual.
Tal como se usa en la presente memoria, “sublingual”, significa literalmente “debajo de la lengua” y se refiere a un
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método de administración de sustancias a través de la boca de tal manera que las sustancias sean absorbidas rápidamente a través de los vasos sanguíneos debajo de la lengua en lugar de a través del tracto digestivo. La absorción se produce a través de la mucosa bucal altamente vascularizada y permite a una sustancia un acceso más directo a la circulación sanguínea, permitiendo una administración sistémica directa independiente de influencias gastrointestinales
El término “tratamiento” o “gestión” de un trastorno o afección médica se usa en la presente memoria para describir en general regresión, supresión, o mitigación de síntomas del trastorno o afección médica para hacer que el sujeto se encuentre más cómodo según se determina mediante criterios subjetivos, criterios objetivos o ambos.
“Conectado de forma operativa” tal como se usa en la presente memoria significa que los componentes están provistos en un dispositivo para funcionar según lo pretendido para alcanzar un objetivo. Por ejemplo, un dispositivo de memoria conectado de forma operativa a una CPU que está además conectada de forma operativa a un mecanismo de liberación puede pretender indicar que, en el momento del accionamiento, la CPU comunica con el dispositivo de memoria para verificar el estado o historial de administración de fármacos, y a continuación comunica además con el mecanismo de liberación (por ejemplo, mediante un solenoide y un conmutador) para liberar y dispensar un fármaco.
El término “FOB” se refiere a un dispositivo de acoplamiento electrónico alimentado, de mano portátil y pequeño que puede usarse junto con el dispositivo de dispensado de fármacos para subir datos, descargar datos, controlar el acceso al dispositivo de dispensado de fármacos, controlar el acceso a las formas de dosificación de fármaco, o mejorar o alterar de otro modo la interfaz del usuario del dispositivo de dispensado de fármacos. Un FOB puede comunicarse y acoplarse con un dispositivo de dispensado de fármacos de forma por cable o inalámbrica. Un FOB puede estar adaptado para fijarse a una cuerda para permitir que el FOB cuelgue del cuello de un paciente, o profesional sanitario tal como un facultativo o cuidador, particularmente en el entorno hospitalario. Un dispositivo de dispensado de fármacos puede comunicarse con el facultativo o cuidador a través del FOB.
Las expresiones “dispositivo de dispensado”, “dispositivo de dispensado de fármacos”, “dispensador”, “dispensador de fármacos”, “dispensador de dosificación de fármacos” y “dispositivo de administración de fármacos” se usan de forma intercambiable en la presente memoria con la expresión “dispositivo de dispensado” y se refieren a un dispositivo que dispensa una forma de dosificación de fármaco. Un aplicador de dosis única se considera que es un “dispositivo de dispensado de fármacos”. El dispositivo de dispensado proporciona un mecanismo para administración controlada y segura de un medicamento formulado en una forma de dosificación para administración a la mucosa oral de un paciente y está adaptado para almacenamiento y/o administración de una forma de dosificación tal como una gragea, píldora, comprimido, cápsula, membrana, tira, líquido, parche, película, gel, aerosol u otra forma.
La expresión “sistemas que incluyen una forma de dosificación de fármaco y un dispositivo de dispensado” tal como se usa en la presente memoria se refiere a un sistema de dispensado de fármacos para administración y/o monitorización de la administración de fármacos. Un sistema de la invención puede usarse para monitorizar y administrar dosificaciones tanto eficaces como máximas, de modo que la cantidad de fármaco administrado, eficacia y seguridad correspondientes se mejoren respecto a sistemas disponibles actualmente. El sistema puede tener una
o más características que permiten una seguridad y facilidad de uso mejoradas respecto a los sistemas disponibles actualmente que incluyen una característica de seguridad que impide el acceso no autorizado a los fármacos almacenados, tal como una característica de bloqueo de dosificación, una característica de recuento de dosis, un medio de memoria para retener información sobre la administración de dosis, y una interfaz para intercambio bidireccional de información con un usuario, un cartucho de fármaco, u otro dispositivo tal como un ordenador, y un medio para identificar a un usuario del dispositivo tal como el paciente o un profesional sanitario, para acceso al fármaco controlado.
El término “apéndice” se usa de forma intercambiable con las expresiones “punta de dispensado” y “punta de administración”, y se refiere a una punta de dispensado y / o posicionamiento de un dispensador de fármacos que administra una forma de dosificación a una ubicación deseada (por ejemplo la mucosa oral).
El término “cubierta” se usa para describir una cubierta parcial o completa del orificio de administración del apéndice para proteger el orificio de administración del contacto con saliva u otra humedad en la cavidad oral.
Características de los dispositivos de dispensado de la invención
En una realización, un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención es de mano y portátil.
En otra realización, el dispositivo es capaz de dispensar múltiples formas de dosificación de fármaco, una única dosis cada vez, para administración a través de la mucosa oral, por ejemplo, al interior del espacio sublingual.
El dispositivo de dispensado de fármacos tiene una carcasa que tiene un extremo de dispensado que, típicamente, tiene un apéndice con una cubierta u otro medio para bloquear o retardar la entrada de saliva, tal como se describe adicionalmente a continuación en la presente memoria.
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En algunas realizaciones de la invención, el dispositivo de dispensado de fármacos es accionado de forma manual y es completamente desechable.
En otras realizaciones de la invención, el dispositivo de dispensado de fármacos es accionado por un medio electromecánico.
Los dispositivos de dispensado de fármacos de la invención tienen una serie de características adicionales, descritas adicionalmente a continuación.
Bloqueo/retardo de la entrada de saliva y humedad
En algunas realizaciones, un dispositivo de la invención comprende un medio para minimizar o eliminar la entrada de saliva y la entrada de humedad en el dispositivo de dispensado: (1) para evitar humedecer las formas de dosificación en su interior; (2) para aislar cualquier saliva que entre en el dispositivo de dispensado de tal manera que las formas de dosificación en su interior permanezcan secas; (3) para absorber o adsorber cualquier saliva que entre en el dispositivo de dispensado de tal manera que las formas de dosificación permanezcan secas; (4) para bloquear la saliva y la humedad para que no entre en el dispositivo, para proteger a las formas de dosificación del vapor y la humedad en fase líquida, o (5) cualquier combinación de las mismas.
Un dispositivo de la invención pue comprender un medio para impedir y/o controlar la entrada de humedad debido a las condiciones ambiente fuera del dispositivo.
El medio para minimizar o eliminar la entrada de saliva o impedir que otra humedad entre en el dispositivo de dispensado incluye, aunque sin limitarse a, una o más juntas de estanqueidad flexibles o rígidas, una o más tiras limpiadoras flexibles o rígidas, uso de uno o más componentes de material absorbente tales como un desecante o almohadilla, una puerta o elemento de enganche que se abre y se cierra manual o automáticamente, sistemas de administración de fase múltiples, una presión del aire y un flujo de aire positivos, o un espacio con aire o distancia o barrera/cubierta prescrita mantenida entre el orificio de administración del comprimido y los tejidos de la membrana mucosa dentro de la boca que pueden transportar la saliva. La cubierta limita la capacidad de la lengua o la mucosa oral para contactar con el área de dispensado de la forma de dosificación, controlando de este modo el contacto y la entrada de la saliva. Inhibiendo o eliminando la "humedad" dentro de la cubierta y sobre la superficie de la válvula/junta de estanqueidad, la forma de dosificación es dispensada sin que se produzca adhesión entre la forma de dosificación y la cubierta o válvula/junta de estanqueidad. Los dispositivos de dispensado de fármacos de la invención proporcionan un medio para minimizar o eliminar la entrada de saliva en el dispositivo durante la administración del fármaco a la mucosa oral del paciente.
Para proteger las formas de dosificación de fármaco de exposición a la humedad o de la entrada de humedad ambiental y saliva, o exposición accidental a otros líquidos de base acuosa, el dispositivo de dispensado y el recipiente o cartucho que alberga la forma de dosificación dentro de dispositivo contiene un desecante. Los mecanismos para impedir que las formas de dosificación de fármaco dentro del dispositivo sean expuestas a la humedad incluyen, aunque sin limitarse a, uso de desecantes, juntas de estanqueidad, absorbentes, adsorbentes, tiras limpiadoras y sensores.
Los medios para capturar o asilar de otro modo la saliva o la humedad una vez que ha entrado en el dispositivo incluyen, aunque sin limitarse a, un material o componente de absorción por capilaridad hidrófilo, un material o componente absorbente o adsorbente, o un material o componente desecante, una pista o canal independiente para recoger la humedad, una canal independiente para comunicar la humedad a los absorbentes o adsorbentes, o cualquier combinación de estos materiales o componentes.
Un desecante es un sorbente, en forma de un sólido, líquido o gel que tiene una afinidad por el agua, y absorbe o adsorbe humedad de las inmediaciones, controlando de este modo la humedad en el entorno inmediato. Cualquier desecante comercial que, típicamente, asume la forma de microgránulos, latas, paquetes, cápsulas, polvos, materiales sólidos, papeles, placas, comprimidos, parches adhesivos y películas, y puede formarse para aplicaciones específicas, incluyendo plásticos moldeables por inyección, es aplicable en la puesta en práctica de la presente invención. Existen muchos tipos de desecantes sólidos, incluyendo sílice (silicato sódico, que es un sólido, no un gel), alumino-silicato, alúmina activada, zeolita, tamices moleculares, arcilla montmorillonita, óxido de calcio y sulfato de calcio, u otros, cualquiera de los cuales puede usarse en la puesta en práctica de la presente invención. Diferentes desecantes tienen diferentes afinidades por la humedad u otras sustancias, así como diferentes capacidades, y velocidades de absorción o adsorción. Además, diferentes tipos de desecantes llegarán al equilibrio a diferentes humedades relativas en sus inmediaciones inmediatas. Como medio para proteger a las formas de dosificación y las partes internas de un dispositivo de dispensado de la invención de la humedad, pueden emplearse uno o más desecantes en el apéndice, en o adyacentes a la forma de dosificación, ruta de administración, en o adyacentes a la forma de dosificación, cargador o cartucho de comprimidos, en o adyacentes a otros componentes del dispositivo de dispensado, formados como un componente moldeado por inyección del dispositivo de dispensado, un desecante comprimido que es prensado al interior de la ubicación, o desecante en cualquier otra ubicación dentro o fuera del dispositivo.
En una realización preferida, el desecante encaja en una cavidad en el lado del cartucho. Existen agujeros en la
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cavidad del desecante que la conectan con la pila de comprimidos, exponiendo a los comprimidos al desecante y manteniéndolos secos.
Un dispositivo de dispensado de la invención puede depender de válvulas, almohadillas, juntas de estanqueidad, la posición de reposo de la varilla de empuje, diseño del apéndice y una cubierta para minimizar o eliminar la entrada de saliva o la humedad en el dispositivo de dispensado durante la administración de la forma de dosificación.
Las válvulas para su uso en un dispositivo de la invención son, típicamente, válvulas de tipo cúpula/trocar que proporcionan suficiente fuerza de sellado para evitar que la saliva y/o la humedad entre en el dispositivo y sirven para minimizar o eliminar la entrada de saliva o la humedad cerrando el orificio distal durante el dispensado y una vez que un comprimido ha sido dispensado.
Las almohadillas para su uso en un dispositivo de la invención tienen diversas geometrías que ayudan a contactar o comunicar con la varilla de empuje para retirar el líquido de la superficie de la varilla de empuje. Dichas almohadillas típicamente contienen propiedades hidrófilas y sirven para minimizar o eliminar la entrada de saliva o la entrada de humedad transportando el líquido lejos de la pista y la varilla de empuje.
Las juntas de estanqueidad/tiras limpiadoras para su uso en un dispositivo de la invención están diseñadas para mantener una junta de estanqueidad uniforme alrededor de una forma de dosificación de fármaco y una varilla de empuje durante la administración y se caracterizan por materiales flexibles que proporcionan una junta de estanqueidad alrededor de la forma de dosificación y la varilla de empuje y sirven para minimizar o eliminar la entrada de saliva o la humedad sellando y limpiando el orificio y la varilla de empuje antes, durante y después del dispensado.
La posición de reposo de la varilla de empuje para su uso en un dispositivo de la invención se caracteriza por situar la varilla de empuje en una ubicación intermedia distal a la salida del cartucho, y proximal al orificio de dispensado distal y sirve para minimizar o eliminar la entrada de saliva y la humedad permitiendo que la varilla de empuje resida en una ubicación que contiene un desecante, absorbentes o canal que seca la varilla de empuje mientras está en reposo entre dispensados de la dosificación.
El diseño del apéndice para su uso en un dispositivo de la invención se caracteriza por una forma del dispositivo distal, típicamente una forma de S, que ayuda al uso del dispositivo y/o la colocación de la punta sobre la mucosa oral del sujeto. La forma típicamente tiene curvas, ángulos, y geometrías de modo que permita el uso apropiado del dispositivo y la colocación de la forma de dosificación sobre la mucosa oral del sujeto, por ejemplo, en el espacio sublingual.
La cubierta de un dispositivo de la invención tiene una geometría que forma una barrera entre el dispositivo y la mucosa oral y la lengua, un rebajo para administración de la forma de dosificación, y un interior que es hidrófobo o hidrófilo y sirve para minimizar o eliminar la entrada de saliva o la entrada de humedad creando una barrera para evitar que la mucosa oral contacte con el área de la válvula y la forma de dosificación, ayudando a dispensar la forma de dosificación y disuadiendo a la forma de dosificación de adherencia a la cubierta. La cubierta puede tener una superficie interior redondeada u otras geometrías para mitigar que la forma de dosificación se adhiera a la cubierta. La cubierta limita la capacidad de la lengua o la mucosa oral para contactar con el área de dispensado de la forma de dosificación, controlado de este modo el contacto con y la entrada de la saliva.
La figura 2 es una representación esquemática de un dispositivo de dispensado ejemplar de la invención, en el que la punta de dispensado comprende una cubierta 29 que tiene uno o más de: una válvula deslizante/sellado 37, una almohadilla absorbente 39, una cámara de secado del fármaco/canal de comunicación de humedad 43, desecante en el canal 45, un cartucho 17 que contiene formas de dosificación 67 y desecante en el cartucho 47.
Las figuras 3A y 3B son representaciones esquemáticas de una geometría ejemplar para una punta de dispensado que impide el contacto de una o más juntas de estanqueidad 33, 35 con la superficie húmeda o mojada de la mucosa oral mediante una cubierta 29.
Las figuras 4A - D son una representación esquemática de un apéndice ejemplar 31 de un dispositivo de dispensado 11 de la invención en el que el apéndice 31 comprende una cubierta 29, una válvula 33 para dispensar una forma de dosificación 67 y un muesca/rebajo 55 para que la forma de dosificación 67 se coloque contra la mucosa oral y no se mueva cuando el dispositivo 11 es retirado después del dispensado.
Un medio para minimizar la entrada de saliva y la humedad en un dispositivo de dispensado de la invención es importante para la preservación de la integridad de formas de dosificación durante el almacenamiento, por ejemplo, entre administraciones a través de la mucosa orales.
Un dispositivo de dispensado de dosificaciones de fármacos de la invención puede usarse para administrar una forma de dosificación de fármaco que es sensible a la humedad y/o humedad ambiental. En dichos casos, existe una necesidad de un cartucho de forma de dosificación de fármaco que proteja a la forma de dosificación de fármaco de humedad en fase líquida y de vapor, incluyendo humedad ambiental, humedad líquida, saliva, moco, etc. El cartucho puede ser cilíndrico, en forma de disco, helicoidal, rectilíneo, sin ordenar, o puede asumir la forma de cualquier
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colección de formas de dosificación de fármaco que permita al dispositivo de dispensado de fármacos dispensarlas de manera controlada. Para impedir que las formas de dosificación de fármaco no usadas absorban humedad o se vuelvan expuestas de otro modo a humedad antes del uso, el cartucho puede proporcionar un medio de sellado de las formas de dosificación de fármaco para evitar que se expongan a la humedad. Esto puede conseguirse mediante el uso de un cartucho que contiene formas de dosificación de fármaco envasadas individualmente separadas por una fina lámina de papel metalizado impermeable o material impermeable de modo que, cuando una forma de dosificación de fármaco es dispensada desde el cartucho, la junta de estanqueidad que protege las formas de dosificación restantes permanece sin romper. Como alternativa, las formas de dosificación pueden estar envasadas de tal manera dentro del cartucho que dos o más formas de dosificación son envasadas juntas en cada compartimento sellado independiente. En algunas realizaciones, todas las formas de dosificación en un cartucho pueden estar envasadas juntas en un compartimento sellado con una lámina de papel metalizado.
El cartucho de la forma de dosificación de fármaco puede ofrecer una junta de estanqueidad contra la humedad por medio de un septo, una junta de estanqueidad o válvula elastomérica, una puerta o válvula deslizante, de traslación, articulada, o por medio de sellado contra otro componente del dispositivo de dispensado de fármacos cuando está cargado. De esta manera, una única junta de estanqueidad resellable puede abrirse de forma independiente o por medio del paso de una dosificación fuera del cartucho. Una vez que la forma de dosificación es administrada desde el cartucho, la junta de estanqueidad resellable en el cartucho puede sellarse de nuevo para impedir que la humedad u otros contaminantes dañen las restantes formas de dosificación de fármaco dentro del cartucho. El cartucho puede tener, además, una junta de estanqueidad no resellable que se rompe cuando se carga en el dispositivo de dispensado de fármacos o en el momento de la administración de la primera forma de dosificación desde el cartucho.
En otras realizaciones, el cartucho contiene un desecante u otro material absorbente o adsorbente para absorber o adsorber la humedad que penetra en el cartucho antes del uso o durante el uso normal. Un cartucho para su uso en un dispositivo de dispensado de la invención puede contener una o más de formas de dosificación selladas individualmente, formas de dosificación selladas de forma múltiple, juntas de estanqueidad resellables, juntas de estanqueidad no resellables, desecantes, absorbentes o adsorbentes.
Diseño de la varilla de empuje
La figura 5A muestra el flujo lógico de CARGA del dispositivo. La varilla de empuje está en la posición A (tal como se muestra en la figura 6), que permite que las formas de dosificación 67 y el comprimido protector para el transporte 69 se carguen en el interior del dispositivo 11 sin interacción con la varilla de empuje 51. El comprimido protector para el transporte 69 está en la parte inferior de la pila de comprimidos 49.
La figura 7 representa una varilla de empuje ejemplar 51 diseñada para dispensar una forma de dosificación de fármaco 67. La varilla de empuje 51 puede estar hecha de materiales hidrófobos o hidrófilos y está hecha generalmente usando materiales flexibles.
Las figuras 5A - D proporcionan una serie de diagramas de flujo para el uso de un dispositivo ejemplar de la invención que muestra lógica del empujador, en la que la figura 5A muestra la característica de CARGAR; la figura 5B muestra el flujo lógico de calibrado del dispositivo. Con referencia a la figura 6, la varilla de empuje 51 se hace avanzar desde la posición 65, recoge el comprimido protector para el transporte 69 en la posición 63, y se hace avanzar adicionalmente hasta la posición 61. En la posición 61, el dispositivo detecta la presencia del comprimido protector para el transporte 69 y/o la varilla de empuje 51. Al hacer esto, el dispositivo es calibrado y conoce la ubicación del comprimido protector para el transporte 69 y/o el extremo de la varilla de empuje 51 independientemente de las tolerancias del conjunto, variaciones de la longitud de la varilla de empuje y condiciones del extremo de la varilla de empuje. Después de este calibrado, la varilla de empuje 51 hace avanzar al comprimido protector para el transporte 69 desde la posición 61 a la posición 57 donde el comprimido protector para el transporte 69 es dispensado desde el dispositivo. Durante esta operación, el dispositivo es capaz de distinguir entre un comprimido protector para el transporte 69, una varilla de empuje 51, y un comprimido de fármaco 67. Esta diferenciación permite al dispositivo confirmar que un cartucho está sin usar, dado que un comprimido protector para el transporte es la primera cosa dispensada desde un nuevo cartucho durante la configuración del dispositivo. La característica que proporciona el medio para diferenciar entre el comprimido protector para el transporte, la varilla de empuje, y el comprimido 67 puede ser óptica, física, RF, electrónica (resistiva, capacitiva, u otra) o magnética. Además, esta característica puede estar diseñada para proporcionar un medio para una mayor precisión de calibrado del dispositivo que la alcanzable usando un comprimido o varilla de empuje. El avance de la varilla de empuje 51 desde la posición 65 y la posición 57 descrito anteriormente, podría ser continuo o intermitente y no se requiere un tope físico en la posición 61. La varilla de empuje 51 se retrae a continuación desde la posición 57 a la posición 59, colocando al dispositivo 11 en la posición preparada con la varilla de empuje 51 debajo de las restantes formas de dosificación 67. En esta posición, la varilla de empuje 51 evita que las formas de dosificación 67 caigan involuntariamente fuera del dispositivo 11.
La figura 5C muestra el flujo lógico de dispensado del dispositivo. Con referencia a la figura 6, después de una orden de dosis, la varilla de empuje 51 se retrae desde la posición 59 a la posición 65, permitiendo a los comprimidos 67 avanzar al interior de la pista de la varilla de empuje. La varilla de empuje 51 avance entonces desde la posición 65,
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recoge un comprimido en la posición 63, y a continuación dispensa las formas de dosificación 67 desde el dispositivo en la posición 57. Entre las posiciones 63 y 57, la presencia de una forma de dosificación 67 es detectada/confirmada en la posición 61 por el sensor de posición. La varilla de empuje se retrae a continuación desde la posición 57 a la posición 59, colocándolo en la posición preparada con la varilla de empuje 51 que está debajo de las restantes formas de dosificación 67. En esta posición, se permite a la varilla de empuje 51 secarse antes de dispensar la siguiente forma de dosificación 67, así como evita que las formas de dosificación 67 caigan involuntariamente fuera del dispositivo 11.
La figura 5D muestra la lógica de desmontaje del dispositivo. Después de una orden de “desmontaje”, la varilla de empuje 51 se mueve a la posición 65. Esto permite la retirada e cualesquiera formas de dosificación restantes 67 sin interferencia de la varilla de empuje.
La figura 6 es una representación esquemática de un dispositivo ejemplar de la invención que muestra las fases de interacción varilla de empuje/comprimido durante el uso del dispositivo. En la figura 6, se muestran la varilla de empuje 51, las formas de dosificación 67, el comprimido protector para el transporte 69, el resorte 73 y el sensor de posición 71. Durante el uso, la varilla de empuje 51 se mueve entre las posiciones 57, 59, 61, 63 y 65, también mostradas en la figura 6 y detalladas adicionalmente en las figuras 5A-D.
La figura 7 representa una varilla de empuje ejemplar diseñada para dispensar una forma de dosificación de fármaco 67 a través de una junta de estanqueidad de septo 75. La varilla de empuje 51 ejemplificada en la figura puede estar hecha de cualquier material flexible adecuado.
Historial de dosificación/retroalimentación
Realizaciones adicionales del dispositivo incluyen la capacidad de almacenar información histórica de uso y la capacidad del dispositivo para transmitir dicha información. El dispositivo puede ser capaz de transferencia de información unidireccional (descarga) o bidireccional. Por ejemplo, dicho intercambio de información puede conseguirse descargando información almacenada a un ordenador a través de una interfaz conectada físicamente por cable, tal como un USB o cualquier otra conexión de comunicación. Como alternativa, puede comunicarse información mediante un sistema inalámbrico.
En otra realización, el dispositivo de dispensado de la invención tiene una característica de recuento de dosis que monitoriza y almacena el historial de uso del fármaco. Dicha información puede incluir información de uso histórico, por ejemplo el número de dosificaciones almacenadas y dispensadas, y los momentos de dispensado.
Calibrado
Un dispositivo de dispensado de la invención puede ser capaz de autocalibrado del mecanismo de dispensado, o el dispositivo puede calibrarse de forma manual. Este proceso emplea un comprimido protector para el transporte con una característica o características que lo diferencian de un comprimido o la varilla de empuje. Estas características pueden estar diseñadas de modo que la precisión de calibrado del dispositivo sea mayor que la alcanzable usando un comprimido o una varilla de empuje. La característica diferenciadora podría ser física, óptica, RF, electrónica o magnética.
Característica de identificación del usuario
Un dispositivo de dispensado de la invención puede comprender un medio de detección para identificación del paciente tal como un lector de huellas dactilares, un lector óptico de retina, un sistema de reconocimiento de voz, un sistema de reconocimiento facial, un sistema de reconocimiento de una impresión dental, un sistema de reconocimiento visual, o un lector de ADN. El dispositivo de dispensado puede emplear uno o más medios para identificar al usuario, permitiendo al sistema determinar si una solicitud de dispensado está siendo realizada de manera autorizada o no autorizada. Es importante para la administración eficaz de muchos fármacos garantizar que el dispositivo de dispensado no es usada accidental o intencionadamente por un individuo no autorizado, impidiendo de este modo el desvío accidental o intencionado del fármaco. Dichos sistemas de identificación del usuario pueden reconocer a uno o más usuarios, por ejemplo, en un entorno hospitalario de paciente hospitalizado, el dispositivo de dispensado podría estar programado para reconocer al paciente al que se le ha prescrito, así como asistentes sanitarios autorizados tales como enfermeras y facultativos. En un entorno de paciente ambulatorio en su casa, por ejemplo, el dispositivo de dispensado puede responder solamente al paciente al que se le ha prescrito.
El dispositivo de dispensado puede emplear cualquier medio de identificación del usuario, incluyendo identificación de huellas dactilares, detección de RFID con el uso de una etiqueta de RFID activa o pasiva en una pulsera, collar, pinza, cinturón, correa, parche adhesivo, implante, o medio para ubicar y fijar una etiqueta, identificación de retina, identificación de ADN, reconocimiento de voz, introducción de contraseña o código, llave física, clave electrónica o magnética, identificación de red de área personal usando el cuerpo humano o una prenda como un conducto de datos o señales, escáner óptico o reconocimiento facial, identificación sónica, subsónica u ultrasónica, o cualquier otro medio de identificar a un individuo y verificar su identidad.
Un método de identificación del usuario es el uso de una etiqueta de RFID pasiva de corta distancia (“campo
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cercano”) fijada a una pulsera, collar, parche adhesivo, etiqueta de prenda, dispositivo montado por vía oral, como un retenedor de ortodoncia, cinturón, correa, alguna combinación de estos, u otra ubicación. Cuando se usa una etiqueta de RFID en el “campo cercano”, definido en general como aproximadamente 16% de la longitud de onda de la señal recibida, la etiqueta se comporta en el modo inductivo de funcionamiento, acoplamiento entre el lector y la antena de la etiqueta de forma magnética. El campo cercano se caracteriza por al menos dos características: la primera es un rápido declive de la intensidad del campo con la distancia, y la segunda es una potente direccionalidad de la señal. En el campo cercano, la intensidad de la señal decae muy rápidamente, con una pérdida de intensidad de la señal de aproximadamente 60 dB por década de distancia. Para un buen acoplamiento inductivo entre la antena del transmisor y la antena de la etiqueta de RFID, las dos antenas están orientadas en planos paralelos con los ejes a través del centro de cada antena en proximidad cercana. Una intensidad de señal potente (identificación del usuario robusta) se proporciona cuando el dispositivo está muy cerca de la etiqueta de RFID. Al mismo tiempo, se proporciona una señal muy mala cuando el dispositivo está más alejado de la etiqueta, lo que ayuda a impedir un uso no autorizado por alguien distinto del paciente que intente usar el dispositivo. Es preferible operar en esta región del campo cercano con un buen alineamiento de antenas. Además, es preferible operar con una distancia muy corta de intensidad de señal adecuada para una identificación positiva, de modo que es muy difícil recibir una señal si el dispositivo no está en la orientación y proximidad apropiadas a la etiqueta de RFID. Para alcanzar una corta distancia y un alineamiento apropiado entre antenas, el dispositivo de dispensado puede estar diseñado para ubicar apropiadamente la antena del lector de RFID, montada en el dispositivo de dispensado, adyacente a una antena de etiqueta de RFID, montada, por ejemplo, en una muñequera o pulsera, o la etiqueta de una prenda en el cuello, o un parche adhesivo en la mano, brazo, mejilla, cuello, o en otra parte. Además, una antena de etiqueta de RFID en una muñequera o pulsera puede mantenerse en alineamiento y ubicación apropiados por medio de un pequeño parche adhesivo que impide que la pulsera se mueva o gire sobre la muñeca.
En otra realización, el dispositivo de dispensado emplea un lector de RFID de alta frecuencia para su uso en el entorno de paciente hospitalizado (hospital, clínica, etc.), operando en o cerca de la banda de frecuencia de 13,56 MHz, y el paciente está equipado con una etiqueta y antena de RFID equivalente sobre una pulsera o muñequera desechable, diseñada de tal manera que si la pulsera o la muñequera se retira, la etiqueta de RFID, la antena, u otro componente del circuito asociado será dañado o destruido, dejando a la pulsera o muñequera no funcional. En un ejemplo, el intervalo de la comunicación de RFID es corto, entre 0 pulgadas y 10 pulgadas (0 y 25,4 cm) preferentemente, más preferentemente entre 0 y 5 pulgadas (0 y 12,7 cm), y de la forma preferente entre 0 y 3 pulgadas (0 y 7,6 cm), y puede ser adicionalmente direccional, permitiendo que el uso apropiado por el paciente pretendido sea fácil y fiable, mientras que al mismo tiempo hace al uso no autorizado por otro individuo difícil, muy difícil o imposible.
En otra realización, un dispositivo de dispensado de la invención para su uso en el entorno de paciente ambulatorio (por ejemplo casa, oficina, etc.) incluye un sistema detector electrónico de huellas dactilares y estaría capacitado para identificar la huella dactilar del paciente en el momento de la prescripción o el primer uso.
Bloqueo
El dispositivo de dispensado puede bloquearse a intervalos o periodos de tiempo regulares, por ejemplo, cada día o semana o dos semanas, requiriendo que el paciente se comunique con el facultativo u otro cuidador autorizado para desbloquear el dispositivo durante el siguiente periodo fijado. De esta manera el dispositivo permite una mayor supervisión por el facultativo y gestión de la atención.
El dispositivo de dispensado proporciona un medio para ajustar tanto la dosis inicial como dosis posteriores, así como el tiempo de bloqueo. La dosis inicial y el tiempo de bloqueo pueden ajustarse posteriormente dependiendo de la respuesta del paciente, la duración del tratamiento y similares.
El periodo de bloqueo cronometrado inicial para un dispositivo de dispensado de la invención es típicamente de aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 60 minutos, de 3 minutos a 40 minutos o de 5 minutos a 30 minutos, y en casos particulares se fija en cualquier intervalo de un minuto de 1 a 60 minutos, por ejemplo, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33 ,34, 35, 36, 37, 38, 39,40, 41, 42, 43 ,44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 ó 60 minutos.
En algunos casos, un dispositivo de dispensado de la invención puede tener un bloqueo fijado entre dosis y puede mostrar un apagado después de un periodo de tiempo fijado.
Características adicionales
Un dispositivo de dispensado de la invención puede proporcionar la capacidad de reconocer un cartucho específico mediante un medio mecánico, óptico (por ejemplo código de barras), electrónico (por ejemplo microchip), magnético, de radiofrecuencia, químico, u otro de detección e identificación del cartucho. En una realización ejemplar de la invención, el cartucho puede contener un detalle de claves físicas en el cartucho que es físicamente detectado por un sensor o conmutador o una serie de sensores o conmutadores en el dispositivo de dispensado. Además, el dispositivo de dispensado puede comunicarse de forma unidireccional o bidireccional con el cartucho para intercambiar información. Dicha información puede incluir nombre del fármaco, concentración de la dosis,
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información de uso, periodo de bloqueo, número de lote de fabricación, indicaciones para el uso, efectos secundarios, interacciones con fármacos, fecha de fabricación, fecha de caducidad, número de serie, número de dosis en el cartucho, o cualquier otra información relevante. El dispositivo de dispensado puede ser capaz de escribir, además de leer, información en el cartucho, como fecha usada, identificación del profesional sanitario o el paciente, número de dosis usadas, etc.
Un dispositivo de dispensado de la invención proporciona protección mecánica para las formas de dosificación contenidas en su interior, impidiendo la rotura, picadura, hidratación etc., permitiendo de este modo el dispensado de las formas de dosificación no dañadas contenidas en su interior. Esto es de particular importancia para pequeñas formas de dosificación frágiles y quebradizas.
Un dispositivo de dispensado de fármacos puede estar alimentado por una batería, condensador, célula de combustible u otra fuente de alimentación de potencia, o puede no necesitar energía eléctrica, sino que puede ser activado de forma manual.
En algunas realizaciones, el dispositivo de dispensado es capaz de emitir alarmas u otras notificaciones cuando surgen problemas funcionales o de seguridad. La alarma u otra notificación pueden activar una alerta en el dispositivo de dispensado, en una base de acoplamiento u otro dispositivo periférico; en un ordenador o por medio de una red por cable o inalámbrica, o puede alertar a otros dispositivos remotos. La alarma o notificación pueden ser audibles, táctiles, visuales, o pueden emplear otros medios de notificación a uno o más individuos.
Estación de acoplamiento
En ciertas realizaciones, el dispositivo incluye una estación de acoplamiento portátil o fija que puede preguntar al dispositivo, reconfigurarlo entre dosificaciones, bloquearlo cuando se ha accedido a él de forma no apropiada, y controlar el régimen de dosificación. El dispositivo de dispensado de fármacos puede comunicarse con un facultativo
o cuidador, mediante la base de acoplamiento, o mediante un medio de comunicación por cable o inalámbrico.
El dispositivo de dispensado puede emplear uno o más niveles de interfaz para diferentes tipos de usuarios autorizados, por ejemplo el paciente, la enfermera, el facultativo, farmacéutico u otro personal médico o sanitario autorizado. Estas diferentes interfaces pueden incluir componentes tales como teclados, botones, iconos gráficos en instrucciones, luces, LED, pantallas monocromáticas o en color con gráficos o texto, pantallas táctiles, LCD, sonidos, retroalimentación táctil, interfaces de reconocimiento de voz, y otros dispositivos y medios de entrada y salida. La actividad, o modo, de la interfaz del usuario puede determinarse mediante el modo de funcionamiento del dispositivo de dispensado, mediante una actividad de inicio de sesión o acceso por parte de un usuario, tal como la introducción de una contraseña o código, mediante la conexión o desconexión del dispositivo de dispensado de una base de acoplamiento, ordenador o red, o mediante la detección de una clave de acceso no autorizada, tal como una clave, y/o etiqueta de RFID, o combinación similar. En el momento del cambio del modo de interfaz, la funcionalidad del dispositivo puede cambiar, activando, inactivando o cambiando la funcionalidad de los diversos componentes de interfaz descritos anteriormente. Permitiendo que el dispositivo tenga uno o más modos de interfaz, con diferente funcionalidad asociada con cada uno, el dispositivo puede optimizarse para diversos usos.
Estación base
En algunas realizaciones puede haber una estación base para recargar un dispositivo de dispensado de fármacos y el FOB de acoplamiento portátil entre usos. Esta estación base permite recargar las baterías o células de combustible en múltiples dispositivos de dispensado y/o FOB simultáneamente. Además de recargar los dispositivos de dispensado de fármacos y FOB, la estación base puede proporcionar una o más de las siguientes funcionalidades: conectividad inalámbrica o por cable a un dispositivo periférico, ordenador o red; retroalimentación sobre el estado cambiante para los dispositivos que están siendo recargados; una interfaz para ver, añadir, borrar o modificar los datos en un dispositivo de dispensado de fármacos o FOB; un medio para sincronizar datos entre múltiples dispositivos de dispensado de fármacos y/o FOB; y un medio para llevar a cabo una prueba diagnóstica en dispositivos de dispensado de fármacos y/o FOB.
Dispositivos de dispensado ejemplares
Las figuras 1A-E proporcionan representaciones esquemáticas de diversos aspectos de una realización de un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención. El dispositivo de dispensado está construido para contener una pluralidad de formas de dosificación para administración de fármacos a través de la mucosa oral.
La figura 1A es una representación esquemática de un dispositivo de dispensado completamente ensamblado o de una sola pieza 11 de la invención.
La figura 1B es una representación esquemática del dispositivo de dispensado 11 para administrar formas de dosificación de fármaco a un paciente. En esta realización, el dispositivo de dispensado 11 incluye un cabezal reutilizable 13 y un cuerpo desechable 15.
La figura 1C es una representación esquemática adicional de un dispositivo de dispensado 11 que incluye un
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cabezal reutilizable 13 y un cuerpo desechable 15 y un cartucho 17.
La figura 1D es otra representación esquemática de un dispositivo de dispensado 11 que incluye una válvula 33, apéndice 31, botón del elemento de enganche 19, acoplamiento de tren de potencia 25, bloqueo central 21 y botón de dispensado 23.
La figura 1E es una representación esquemática de un dispositivo de dispensado reensamblado y completo 11 de la invención.
La figura proporciona una representación esquemática de un mecanismo de dispensado ejemplar para un dispositivo de dispensado para administrar formas de dosificación de fármaco. El mecanismo de dispensado comprende uno o más de un conjunto de cartucho 81, un botón de dispensado 23, un motor, una leva 83, un agente desecante 85, juntas de estanqueidad 91, un sensor de administración 93, una abrazadera de resorte 95 y un resorte 97. Las figuras 8A y 8B representan el mecanismo de detección óptica para detectar la administración de formas de dosificación de fármaco 67 del dispositivo de dispensado 11.
Las figuras 9B - E proporcionan una representación esquemática de realizaciones de varilla de empuje para su uso en un dispositivo de dispensado de la invención en el que la varilla de empuje 51 puede ser transparente 107 (figura 9B); la varilla de empuje puede tener una parte opaca 109 con o sin una ventana 105 y con o sin un reflector 106 (figura 9C); la varilla de empuje puede tener una punta transparente 107 y una parte de varilla de empuje opaca 109 (figura 9D); o tener una parte de varilla de empuje transparente 107 y una parte de punta opaca 109 (figura 9E). Estos enfoques permiten diversos esquemas para detección óptica de la posición del comprimido y la varilla de empuje.
Formas de dosificación
En algunas realizaciones, la presente invención proporciona un dispositivo de dispensado para dispensado individual
o repetido de formas de dosificación de fármaco individuales (únicas) para administración a través de la mucosa oral a un paciente, por ejemplo, en el que la forma de dosificación, que también puede denominarse como un NanoTab™, tiene un tamaño seleccionado entre el grupo constituido por un volumen de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100 microlitros (l), y una masa de aproximadamente 0,01 a 100 mg, un diámetro de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 30,0 mm, un grosor de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 10,0 mm, y una densidad de aproximadamente 0,01 a 2,0 g/ml.
Las formas de dosificación ejemplares tienen un volumen de aproximadamente 0,1 l a aproximadamente 100 l y una masa de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 100 mg y son típicamente bioadhesivas.
En una realización ejemplar, una forma de dosificación administrada usando un dispositivo de la invención tiene un volumen de menos de 30 l, por ejemplo, un volumen de menos de 5 l, 6 l, 7 l, 8 l, 9 l, 10 l, 11 l, 12 l, 13 l, 14 l, 15 l, 16 l, 17 l, 18 l, 19 l, 20 l, 21 l, 22 l, 23 l, 24 l, 25 l, 26 l, 27 l, 28 l, 29 l ó 30 l.
En otra realización ejemplar, una forma de dosificación administrada usando un dispositivo de la invención tiene una masa de menos de 30 mg, por ejemplo, una masa de menos de 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg , 14 mg , 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg, 20 mg, 21 mg, 22 mg, 23 mg, 24 mg, 25 mg, 26 mg, 27 mg, 28 mg, 29 mg ó 30 mg.
Una forma de dosificación administrada usando un dispositivo de la invención es útil en la administración a través de la mucosa oral de cualquier fármaco que pueda ser absorbido por vía a través de la mucosa y que sufre metabolismo GI y de primer paso y puede beneficiarse por lo tanto de esta forma de dosificación y vía de administración.
En un aspecto, un dispositivo de la invención contiene una forma de dosificación que comprende de aproximadamente 0,25 g a 99,9 mg, de aproximadamente 1 g a 50 mg, o de aproximadamente 1 g a 10 mg de un fármaco.
En otro aspecto, un dispositivo de la invención comprende una forma de dosificación, en la que el fármaco es un opioide seleccionado entre el grupo constituido por sufentanilo, alfentanilo, fentanilo, lofentanilo, carfentanilo, remifentanilo, trefentanilo y mirfentanilo.
En una realización ejemplar, las formas de dosificación de fármaco a través de la mucosa orales reivindicadas contienen de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 200 mcg de sufentanilo. El sufentanilo puede proporcionarse como citrato de sufentanilo, sufentanilo base, o una combinación de los mismos.
Las formas de dosificación comprenden excipientes farmacéuticamente aceptables y pueden denominarse NanoTabs™, tal como se detalla en la solicitud estadounidense Nº de serie 11/650.174. Las formas de dosificación comprenden una formulación que no es efervescente ni comprende una mezcla ordenada esencialmente libre de agua de macropartículas de fármaco adheridas a la superficie de partículas portadoras, donde las partículas portadoras son sustancialmente más grandes que las macropartículas de fármaco. Las expresiones “administración
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de fármacos a través de la mucosa oral” y “administración a través de la mucosa oral” que se usan en la presente memoria se refieren a una administración de fármacos que se produce sustancialmente mediante la vía a través de la mucosa oral y no por tragado seguido por absorción GI. Esto incluye administración mediante zonas a través de la mucosa bucal, sublingual y gingival de la boca.
Un dispositivo o aplicador de la invención es útil para dispensar cualquiera de diversas formas de dosificación de fármaco a la mucosa oral, incluyendo un comprimido sólido, una cápsula líquida, una cápsula de gel, un líquido, un gel, un polvo, una película, una tira, una cinta, un aerosol, una bruma, un parche, etc.
La figura 13A es una representación esquemática de formas de dosificación de fármaco simétricas 119 que incluyen discos redondos con caras planas, cóncavas o convexas, elipsoides con caras planas, cóncavas o convexas, esféricos, polígonos con 3 o más lados y caras planas cóncavas o convexas o cualquier otro cuerpo sólido curvo. La figura 13B es una representación esquemática de formas de dosificación asimétricas 120.
Un dispositivo de la invención puede estar cargado con medicamento para muchos días (por ejemplo, 30 días o más) en un momento, y puede no requerir envasado especial para el medicamento. Típicamente, el medicamento se proporciona en forma de un cartucho cargado previamente.
Administración a través de la mucosa oral
En la puesta en práctica de la invención, se administran formas de dosificación a la mucosa oral de un sujeto con o sin un dispositivo, por ejemplo usando un aplicador de dosis única o de dosis múltiples.
En una realización ejemplar, un dispositivo de dispensado de la invención se usa para administración a través de la mucosa oral de una forma de dosificación directamente al paciente en el entorno de paciente hospitalizado (hospital, clínica, etc.) o paciente ambulatorio.
En otras realizaciones ejemplares, una dosificación es administrada al paciente en el entorno de paciente hospitalizado (hospital, clínica, etc.) o paciente ambulatorio usando un aplicador de dosis única o de dosis múltiples desechable.
Dispositivos de dispensado de la invención para administración de fármacos a través de la mucosa oral
Las condiciones ejemplares tratables con un dispositivo de dispensado de la invención incluye, aunque sin limitarse a, dolor agudo, dolor postoperatorio, dolor irruptivo por cáncer, ansiedad pre-procedimental, náuseas y/o vómitos.
Entorno de paciente hospitalizado
Un uso para el dispositivo de dispensado de la invención surge en el entorno de paciente hospitalizado. Por ejemplo, la necesidad de tratamiento rápido del dolor agudo aparece en muchas situaciones clínicas diferentes, incluyendo dolor después de un accidente; dolor postoperatorio; artritis reumatoide; lesión de espalda; cáncer; etc., en el entorno hospitalario. De forma postoperatoria, por ejemplo, los pacientes padecen un dolor grave durante los primeros varios días seguidos por días de niveles de dolor de leve a moderado.
Usando el dolor postoperatorio como ejemplo, un dispositivo de dispensado de la invención comprende algunas o todas de las siguientes características: el dispositivo es una única pieza que es completamente desechable con un cartucho desechable independiente que comprende formas de dosificación de fármaco; el cartucho puede contener
- o no uno o más comprimidos protectores para el transporte; el dispositivo es de mano y portátil y tiene una carcasa con un apéndice con o sin una cubierta; el dispositivo tiene arquitectura del dispositivo de varilla de empuje; el dispositivo tiene un extremo de dispensado con un medio para prevenir o retardar la entrada de saliva y para mantener a las formas de dosificación almacenadas dentro del dispositivo secas; el dispositivo es capaz de dispensar múltiples dosis, a una única dosis cada vez, para administración a través de la mucosa oral, por ejemplo, al interior del espacio sublingual; el dispositivo puede usarse para autoadministración o administración asistida; y el mecanismo de dispensado del dispositivo es accionado de forma manual.
En una realización de la invención, un cartucho para su uso en el dispositivo en el entorno de paciente hospitalizado
- o paciente ambulatorio puede contener suficientes formas de dosificación de fármaco para 1-5 días de tratamiento, por ejemplo 40 comprimidos útiles para de 48 a 72 horas de tratamiento.
En otra realización, el dispositivo de dispensado de fármacos está compuesto por un cartucho de fármaco desechable, un extremo de dispensado desechable, un extremo controlador reutilizable, medios para el usuario como una etiqueta de RFID, un FOB de acoplamiento portátil para controlar y acceder al dispositivo de dispensado de fármacos, y una estación base para recargar el extremo de dispensado reutilizable y el FOB de acoplamiento portátil. En esta realización, el cartucho de fármaco está cargado en el extremo de dispensado desechable que, a su vez, está conectado al extremo controlador reutilizable y fijados entre sí. Este conjunto completa el dispositivo de dispensado de fármacos que es capaz de dispensar formas de dosificación al paciente a petición, proporcionando un periodo de bloqueo entre dosificaciones, registrar la dosificación e historial de uso, y permitir que este historial y los ajustes del dispositivo de dispensado de fármacos sean revisados o descargados electrónicamente. Una etiqueta de
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RFID estaría fijada a un paciente para proporcionar un medio de identificación inalámbrico que permitiría que el dispositivo de dispensado de fármacos funcione apropiadamente cuando está en las inmediaciones de la etiqueta de RFID correcta. Un profesional sanitario podría usar el FOB de acoplamiento portátil para acoplarse con el dispositivo de dispensado de fármacos, permitiendo acceso a ajustes, controles, historial, y otras características. Cuando no está en uso, el extremo controlador reutilizable y el FOB de acoplamiento portátil podrían colocarse en la estación base para recargar las baterías o la fuente de alimentación.
Cuando se usa en el entorno de paciente hospitalizado, un dispositivo de dispensado de la invención ofrece varias características y ventajas respecto al estado de la técnica en la administración de fármacos al paciente. El dispositivo de dispensado permite a los profesionales sanitarios proporcionar formas de dosificación de fármaco a un paciente para autoadministración de medicamentos PRN (“Pro Re Nata”). PRN se refiere a fármacos que son tomados según sea necesario, tal como para dolor, nauseas, estreñimiento, ansiedad, etc. El dispositivo de dispensado de la invención puede usarse para dispensar cualquier medicamento PRN en cualquier forma de dosificación de fármaco en el entorno de paciente hospitalizado ofreciendo cualquier combinación de las características expuestas anteriormente, tal como se describe en la Solicitud estadounidense Nº de serie 11/473.551.
Entorno de paciente ambulatorio
Un dispositivo de dispensado de la invención también puede usarse en el entorno de paciente ambulatorio o en el entorno tanto de paciente hospitalizado como de paciente ambulatorio, por ejemplo, para el tratamiento de dolor postoperatorio o dolor irruptivo por cáncer. Ejemplos adicionales de indicaciones de paciente ambulatorio donde un dispositivo de dispensado de la invención es útil incluyen dolor crónico, dolor irruptivo crónico, ansiedad, insomnio, hipertensión, enfermedad arterial coronaria, depresión, psicosis, adicción, TDAH, tensión arterial elevada, diabetes y otras.
En esta realización, un dispositivo de dispensado de la invención comprende algunas o todas de las siguientes características: el dispositivo es desechable o parcialmente desechable con un cabezal reutilizable 13, un cuerpo desechable 15 y un cartucho desechable independiente 17 que comprende formas de dosificación de fármaco 67 (figura 1C); el cartucho 17 puede contener o no uno o más comprimidos protectores para el transporte 69; el dispositivo 11 es de mano y portátil y tiene una carcasa con un apéndice 31 con o sin una cubierta 29; el dispositivo tiene arquitectura del dispositivo de varilla de empuje; el dispositivo tiene una punta de dispensado 27 con un medio para prevenir o retardar la entrada de saliva y para mantener a las formas de dosificación 67 almacenadas dentro del dispositivo secas; el dispositivo es capaz de dispensar múltiples dosis, a una única dosis cada vez, para administración a través de la mucosa oral, por ejemplo, al interior del espacio sublingual; el dispositivo puede usarse para autoadministración o administración asistida; el mecanismo de dispensado del dispositivo es accionado de forma electromecánica; el dispositivo tiene una característica de bloqueo y puede ser a prueba de niños; el dispositivo registra el historial de dosis y es reconfigurable por un profesional sanitario; el dispositivo es capaz de retroalimentación de dosificación y recuento de las dosis; el dispositivo es capaz de detección/percepción de comprimidos, es decir detección de cuándo han sido dispensados uno o más comprimidos protectores para el transporte; el dispositivo es capaz de autocalibrado del mecanismo de dispensado; y el dispositivo es capaz de conectividad para transferencia de datos, por ejemplo, subida automática de datos. El calibrado del dispositivo puede emplear o no un comprimido protector para el transporte con una o más características que lo diferencian de un comprimido o la varilla de empuje. Estas características pueden estar diseñadas de modo que la precisión de calibrado del dispositivo sea mayor que la alcanzable usando un comprimido o varilla de empuje. La característica diferenciadora puede ser física, óptica, de RF, electrónica o magnética.
En otra realización más de la invención, un dispositivo de dispensado de la invención comprende algunas o todas de las características expuestas anteriormente en combinación con algunas o todas de las siguientes características: una característica de identificación del usuario, por ejemplo, RFID; la capacidad de monitorizar la temperatura y apagarse si la dosificación del fármaco supera límites seguros; una pantalla; y un medio para conexión y comunicación con una estación de acoplamiento u otro medio de acoplamiento o comunicación de modo que el dispositivo sea capaz de conectividad para transferencia de datos de dos direcciones, por ejemplo, subida y descarga automática de datos a través de un sistema informático local o remoto.
Para ayudar eficazmente en el dispensado de fármacos en el entorno de paciente ambulatorio agudo, el dispositivo de dispensado puede proporcionar algunas o todas de las siguientes características: permitir al paciente que se autoadministre el medicamento; registrar un historial de dosificación; permitir que el historial de dosificación sea leído o transferido a un ordenador, red u otro dispositivo electrónico; impedir la manipulación o el desvío; administrar la forma de dosificación de fármaco a la ubicación apropiada (por ejemplo sublingual, o bucal); registrar administración de dosificación o un acontecimiento de temperatura o humedad.
Cuando se usa en el entorno de paciente ambulatorio agudo (casa, oficina, campo, etc.), el dispositivo de dispensado ofrece varias características y ventajas respecto al estado de la técnica en administración de fármacos a pacientes ambulatorios. El dispositivo de dispensado permite a los individuos autoadministrarse fármacos de acuerdo con las directrices del facultativo, profesional sanitario o etiqueta del fármaco. Algunas indicaciones de paciente ambulatorio agudo ejemplares son dolor postoperatorio, dolor asociado con traumatismo físico, ansiedad,
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insomnio, hipertensión, anginas, arteriopatía coronaria, depresión, psicosis, estreñimiento, náuseas, adicción, TDAH, vértigo y otras. Véase, por ejemplo, la Solicitud estadounidense Nº de serie 11/429.904.
El dispositivo de dispensado puede usarse para dispensar cualquier medicamento en el entorno de paciente ambulatorio agudo, en cualquier forma de dosificación del fármaco, ofreciendo cualquier combinación de las características expuestas anteriormente. Algunos ejemplos de usos para el dispositivo son en atención en campo aguda para servicios de emergencias, médicos de campo militares, rescate de emergencia, etc.
Por ejemplo, el tratamiento del dolor agudo es a menudo necesario “en el campo” en condiciones subóptimas. Los servicios de emergencias, tales como paramédicos o médicos de campo militares, a menudo son requeridos para tratar dolor agudo grave en situaciones no estériles, donde las agujas usadas para administración IV o IM pueden dar como resultado un riesgo inintencionado, tal como infección, y demás. Los dispositivos, métodos y sistemas de dispensado descritos en la presente memoria son útiles en este entorno.
Aplicadores de dosis única y de dosis múltiples
Se proporcionan aplicadores desechables para administrar formas de dosificación que comprenden sufentanilo a la mucosa oral de un paciente, de modo que la aplicación a una ubicación predeterminada para administración de fármacos (por ejemplo la boca, espacio sublingual, etc.).
En un enfoque, una forma de dosificación es administrada a la mucosa oral, usando un aplicador de dosis única. La forma de dosificación se proporciona en un dispositivo o envase de dispensado de fármacos a prueba de niños y se administra por ejemplo, a la cavidad sublingual. La forma de dosificación puede ser autoadministrada o, como alternativa, la forma de dosificación se administra con asistencia con o sin un dispositivo.
En una realización, un aplicador de dosis única (SDA) se usa para una forma de dosificación de fármacos, proporcionada como un comprimido sólido, una cápsula líquida, una cápsula de gel, un líquido, un gel, un polvo, una película, una tira, una cinta, un aerosol, una bruma, un parche, o cualquier otra forma de dosificación de fármacos adecuada.
El aplicador de dosis única (SDA) puede contener la forma de dosificación en su interior, puede tener la forma de dosificación de fármaco unida o fijada a él, puede tener la forma de dosificación disuelta en él, y puede ofrecer una junta de estanqueidad contra la humedad, la humedad ambiental y la luz. El aplicador de dosis única puede ser manipulado de forma manual por un paciente, profesional sanitario u otro usuario para colocar la forma de dosificación en la ubicación apropiada para administración del fármaco.
En la puesta en práctica de la invención, un aplicador o dispositivo de dispensado de fármacos de dosis única o de dosis múltiples puede usarse para administrar comprimidos u otras formas de dosificación en la mano, boca, debajo de la lengua, o a otras ubicaciones apropiadas para necesidades de administración de fármacos específicas.
En una realización, un aplicador o dispositivo de dispensado de fármacos de dosis única o de dosis múltiples se usa para administrar una forma de dosificación a la mucosa oral, por ejemplo, al espacio sublingual.
Las formas de dosificación dentro del dispositivo de dispensado permanecen secas antes del dispensado, momento en el cual una única forma de dosificación se dispensa desde el dispositivo al interior de la boca, por ejemplo, el espacio sublingual, en el que la saliva de un paciente humedecerá el comprimido y permitiría la disgregación/erosión del comprimido y la administración del fármaco.
El SDA puede proporcionarse como un par de fórceps, una jeringa, una barra o varilla, una pajita, una almohadilla, una cápsula, una taza, una cuchara, una tira, un tubo, un aplicador, un cuentagotas, un parche, una almohadilla adhesiva, una película adhesiva, un pulverizador, un atomizador, o cualquier otra forma adecuada para la aplicación de una única forma de dosificación de fármacos a la mucosa oral de un sujeto, por ejemplo, la mucosa oral en el espacio sublingual. Tal como entenderá un experto en la materia, el diseño del SDA puede variar, siempre que sea eficaz para colocar una forma de dosificación de fármaco, tal como un comprimido, en la ubicación deseada sobre una membrana mucosal oral, por ejemplo, en el espacio sublingual, de una manera que preserve la integridad de la forma de dosificación de fármaco en el proceso de dispensado. Después del uso, el SDA se desecha, para eliminar el riesgo de contaminar el dispositivo de dispensado de fármacos con saliva, u otros contaminantes.
Para administración sublingual, una forma de dosificación de pequeño volumen se administra por vía sublingual mediante colocación debajo de la lengua, usando un SDA, generalmente adyacente al frenillo.
La forma de dosificación puede proporcionarse en un envase que está constituido por plástico o aminado moldeado que tiene muescas (“blísteres”) en las que se coloca una forma de dosificación, denominada en la presente memoria como un "envase blíster". Una cubierta, típicamente un material laminado o lámina de papel metalizado, se usa para sellarlo a la pieza moldeada. Un envase blíster puede tener o no piezas preformadas o moldeadas y puede usarse para envasar un SDA de cualquier tipo.
Dichos envases blíster pueden proporcionarse en un dispensador de múltiples fármacos a prueba de niños (MDA),
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que puede servir para dispensar las formas de dosificación alojadas en su interior o puede usarse para almacenamiento de una pluralidad de SDA.
Las figuras 15A-C, figuras 16A-F, figuras 18A-C y figuras 19A y B son representaciones esquemáticas de realizaciones ejemplares de un SDA de la invención.
En un enfoque, la presente invención proporciona aplicadores de dosis única desechables que comprenden un envase blíster 151, que contiene formas de dosificación de fármaco 67 dentro de una carcasa y un mango 131, en el que un refuerzo, tal como una junta de estanqueidad de lámina 135 cubre la forma de dosificación 67 y el mango 131, tal como se muestra por ejemplo en la figura 16B y 16D.
En una realización, el aplicador de dosis única desechable, la combinación de carcasa o tubo 129 y mango 131 tiene la forma de una cuchara.
La carcasa o tubo 129 para la forma de dosificación 67 es un envase blíster 151 que alberga una dosis unitaria de una forma de dosificación 67 para administración a un sujeto. La forma de dosificación 67 está sellada en el envase blíster 151 mediante una lámina de papel metalizado u otro tipo de junta de estanqueidad 135.
En algunas realizaciones, la lámina de papel metalizado u otro tipo de junta de estanqueidad 135 se retira antes de la administración de la forma de dosificación 67 y el mango 131 se usa para colocar la forma de dosificación 67 en la ubicación apropiada contra la mucosa oral del sujeto, de modo que la forma de dosificación 67 se adhiera a la mucosa oral. Véase, por ejemplo, las figuras 16B, 16D, 16E y 16F. En otras realizaciones, la lámina de papel metalizado u otro tipo de junta de estanqueidad 135 se perforada y se retira antes de la administración de la forma de dosificación 67 plegando el aplicador 123 en la perforación 149 antes de la administración donde el mango 131 se usa para colocar la forma de dosificación 67 en la ubicación apropiada contra la mucosa oral de un sujeto. Véase, por ejemplo, las figuras 19A y B. Esto permite la manipulación de solamente una única forma de dosificación de fármaco 67 en un momento e impide que las otras formas de dosificación de fármaco selladas individualmente 67 se vuelvan expuestas a la saliva, humedad y similares.
La lámina de papel metalizado u otro tipo de junta de estanqueidad 135 de un aplicador desechable 123 que incluye el mango 131 está hecha típicamente de una única pieza de laminado de lámina de papel metalizado, papel, plástico u otra cubierta, es decir una lengüeta del aplicador 147 que abarca la parte posterior de la carcasa o tubo 129 en solitario o tanto la carcasa o tubo 129 como el mango 131, sella eficazmente la forma de dosificación 67 en un envase blíster 151 u otro recipiente.
El mango 131 permite la colocación apropiada de la forma de dosificación 67 sin tocar la forma de dosificación 67.
Una pluralidad de aplicadores de dosis única puede proporcionarse como una serie de aplicadores de dosis única individuales fijados por el refuerzo o alojadas en el dispensador de múltiples dosis 137.
Las figuras 14A y 14B muestran una realización de un aplicador de dosis única 123 un dispositivo de dispensado para administrar formas de dosificación de fármaco. El dispositivo de dispensado mostrado en la figura 14A representa el aplicador de dosis única 123 que está listo para dispensar una forma de dosificación de fármaco 67. En un aspecto de esta realización, un usuario pellizca el aplicador de dosis única 125 lo que abre el aplicador y una forma de dosificación de fármaco 67 es dispensada tal como se muestra en la figura 14B.
Las figuras 15A - C muestran una realización de un aplicador de dosis única 123 que está constituido por un aplicador conformado como un tubo 129, una junta de estanqueidad de tope 127, un mango 131 (por ejemplo, un mango ergonómico), y una única forma de dosificación 67. La figura 15A muestra el aplicador de dosis única 123 en su configuración sellada, antes del uso. La figura 15B muestra el aplicador de dosis única 123 con su junta de estanqueidad de tope 127 retirada, formando una abertura 133, y listo para su uso. La figura 15C muestra el aplicador de dosis única 123 inclinado para dispensar la forma de dosificación 67 sobre la mucosa oral, por ejemplo, en el espacio sublingual.
Las figuras 16A - F muestran varias realizaciones alternativas del aplicador de dosis única 123. En todas de estas figuras la junta de estanqueidad del aplicador 127 se rompe y el aplicador se inclina para dejar caer la forma de dosificación de fármaco 67 adyacente a una membrana mucosal oral en la boca de un sujeto, por ejemplo, debajo de la lengua para la colocación de la forma de dosificación sublingual. La figura 16A muestra un aplicador similar a un tubo 129 con un mango 131 ubicado axialmente debajo del tubo 129. La figura 16B muestra un aplicador formado como una termoforma o envase blíster 151 con una junta de estanqueidad de lámina 135 que se retira para abrir el envase aplicador 141 antes de colocar la forma de dosificación 67. La figura 16C muestra un aplicador que es un tubo 129 que se rompe para romper la junta de estanqueidad antes de la colocación de la forma de dosificación 67. La figura 16D muestra un envase de forma de dosificación 141 de tipo de tubo de envase blíster 151 con un mango 131 de modo que después de que la junta de estanqueidad 135 es retirada hacia atrás el envase blíster 151 puede sujetarse e inclinarse para colocar la forma de dosificación de fármaco 67, sobre una membrana mucosal oral. Las figuras 16E y 16F muestran el envase de tipo envase blíster 151 con un mango 131 conformado como una flor o un animal, respectivamente, que se usará como aplicador de dosis única 123 diseñado para uso pediátrico. Otras formas de aplicador de dosis única podrían incluir personajes de dibujos animados, animales, superhéroes u otras
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formas apropiadas para aplicaciones pediátricas.
La figura 18A muestra un aplicador rígido plano 123 con una forma de dosificación 67 adherida a un extremo, por ejemplo, por medio de un material adhesivo ingerirle que se disuelve rápidamente de modo que, cuando el extremo aplicador con la forma de dosificación está colocado debajo de la lengua, el adhesivo se disuelva, la forma de dosificación 67 se coloca sobre una membrana mucosal oral, tal como en el espacio sublingual, y el aplicador puede retirarse. La figura 18B muestra un aplicador 123 hecho de un material permeable al agua, impregnado con fármaco, que forma una matriz de material y forma de dosificación. Cuando el extremo impregnado de este aplicador 123 se coloca debajo en la boca sobre una membrana mucosal oral, la humedad en la saliva disuelve el fármaco y lo administra por vía a través de la mucosa. La figura 18C muestra formas de dosificación en película que se disuelve 145 y un envase de formas de dosificación con una pluralidad de formas de dosificación en película que se disuelve 143 en él. La forma de dosificación en película que se disuelve 143 se retira del envase 141 y se coloca sobre una membrana mucosal oral, por ejemplo, en el espacio sublingual donde se disuelve y administra el fármaco por vía a través de la mucosa.
Las figuras 19A - B proporciona ilustraciones de dos fases de uso de una realización de un aplicador de dosis única
123. La figura 19A muestra el aplicador 123 en su configuración antes de uso, con dos lengüetas del aplicador 147, dos perforaciones 149, y un envase blíster 151 que contiene una forma de dosificación 67. Para administrar la forma de dosificación 67, las dos lengüetas del aplicador 147 se doblan hacia abajo en las perforaciones 149, formando un mango 131, y la junta de estanqueidad 135 se retira hacia atrás para revelar el envase blíster 151 y permitir que la forma de dosificación 67 se deje caer sobre una membrana mucosal oral, por ejemplo, en el espacio sublingual.
En otra realización, un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención puede contener una pluralidad de SDA, en un cartucho o envasados individualmente, y puede dispensar un único SDA que contiene una única forma de dosificación de fármaco para su uso por el paciente, profesional sanitario o usuario. El dispositivo de dispensado de fármacos puede dispensar SDA únicas de la misma manera y con las mismas características que serían ventajosas para el dispensado de formas de dosificación de fármaco únicas descritas en la invención.
En otra realización más, el aplicador de dosis múltiples 137 es un dispositivo que comprende una o más formas de dosificación de fármaco 67 o aplicadores de dosis única 123, una fuente de energía portátil, como una batería, una placa de circuito impreso, un medio de conectividad de datos y una interfaz del usuario. En esta realización, el dispositivo de dispensado de fármacos puede incluir la capacidad de realizar una o más de las siguientes funciones: registrar el historial de dispensado de dosificaciones de fármaco, verificar la identificación del usuario (por ejemplo, paciente o profesional sanitario) por medio de identificación de huellas dactilares, RFID, reconocimiento de voz, etc., permitir que el historial de dosificación sea transferido a otro dispositivo, ordenador o red, y/o proporcionar un periodo de bloqueo entre dispensados de dosis.
La figura 17 es una representación esquemática de un aplicador de dosis múltiples ejemplar 137 para administrar formas de dosificación de fármaco de dispensado 67, cada una envasada individualmente en un aplicador de dosis única 123.
Las figuras 20A - 20D son representaciones esquemáticas de ejemplos adicionales de SDA, que incluyen un SDA de tipo pinzas o tijera inversa (20A), donde una forma de dosificación de fármaco 67 se sujeta entre los dos lados 153 del SDA 123 de modo que, cuando el elemento de enganche 19 se libera, la forma de dosificación de fármaco 67 ya no está sujeta por el SDA y puede ser colocada sobre una membrana mucosal oral por el usuario; un SDA de tipo jeringa (20B) con un canal circular, donde una forma de dosificación de fármaco 67 es empujada fuera del extremo del canal cando un usuario empuja 155, la barra deslizante o émbolo 159; un SDA de tipo empujador (20C) con un canal rectangular donde una forma de dosificación de fármaco 67 es empujada fuera del extremo del canal cuando un usuario empuja 155, la barra deslizante 159; o un SDA de tipo barra deslizante (20D) donde la forma de dosificación de fármaco 67 se lleva en un bolsillo 161 y la forma de dosificación de fármaco 67 se vuelve accesible cuando un usuario tira de 157 una barra deslizante 159.
Las figuras 21A - 21D proporcionan una representación esquemática de un aplicador de dosis múltiples (MDA) 137 o recipiente para almacenamiento de una pluralidad de SDA 123 antes del uso (21A); donde en la realización ejemplificada, hay una ranura en la cubierta superior del MDA 137 para la retirada de SDA individuales 123 (21B); de modo que cada SDA individual 123 comprende una forma de dosificación de fármaco 67 (21C); y el SDA 123 facilita la colocación de la forma de dosificación de fármaco 67 debajo de la lengua en el espacio sublingual (21D).
Sistemas para administración de formas de dosificación a un paciente
En una realización ejemplar, la presente invención proporciona un sistema, que comprende: (1) un dispositivo de dispensado para administración de una forma de dosificación de fármaco a la mucosa oral de un sujeto, por ejemplo, una forma de dosificación de pequeño volumen o NanoTab™; (2) una forma de dosificación para administración a través de la mucosa oral, tal como una forma de dosificación de pequeño volumen o NanoTab™; y (3) un sujeto.
En otra realización ejemplar, el sistema para administración de formas de dosificación a un paciente usando un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención incluye un dispositivo de dispensado de fármacos en el que el dispositivo de dispensado incluye un medio para reducir o eliminar la entrada de humedad y saliva, de modo que las
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formas de dosificación de fármaco permanezcan secas dentro del dispositivo antes de y durante del uso.
Características adicionales que pueden estar incluidas en un sistema de la invención incluyen una estación de acoplamiento u otro medio de acoplamiento, un medio de comunicación con una red informática tal como un enlace de comunicación bidireccional con un sistema informático local o remoto (por cable o inalámbrico), un aparato de monitorización y control de una red farmacéutica, una red informática que almacena, registra y transmite información sobre la administración de fármacos desde el dispositivo y una o más interfaces del usuario.
La figura 10 es un diagrama de conexión de arquitectura esquemática que ilustra los diversos componentes que pueden estar incluidos en un dispositivo o sistema de la invención que incluye un dispositivo con un cabezal independiente 13, cuerpo 15 y cartucho 17, un FOB de acoplamiento portátil 113, RFID del paciente 115 y una estación base 117.
La figura 11 es un diagrama de conexión de arquitectura esquemática que ilustra diversos elementos funcionales que pueden estar incluidos en un sistema de dispensado de fármacos de la invención, que incluye un microprocesador, que comprende RAM y ROM, un conector de acoplamiento, un sensor del botón de dispensado, un sensor de dispensado, un sensor de amarre, un sensor de ensamblaje cabezal/cuerpo, una batería, un bloqueo del botón de dispensado, un codificador del accionador, una antena WI/FI, una antena RFID, una pantalla gráfica, una alarma audible y una interfaz del usuario.
La figura 12A es un diagrama de bloques que ilustra un aspecto de comunicación en un sistema de la invención, que incluye una etiqueta de RFID, un dispositivo de dispensado de fármacos, una estación base/base de acoplamiento y un sistema informático personal del profesional sanitario en el que un dispositivo de dispensado de fármacos puede comunicarse con el facultativo o cuidador, mediante la base de acoplamiento, por medio de un método de comunicación por cable o inalámbrico.
La figura 12B es un diagrama de bloques que ilustra otro aspecto de comunicación en un sistema de la invención, que incluye una etiqueta de RFID, un dispositivo de dispensado de fármacos, un FOB de acoplamiento portátil, una estación base y un ordenador personal del profesional sanitario. El dispositivo de dispensado de fármacos puede comunicarse con el facultativo o cuidador, a través del FOB, por medio de un método de comunicación por cable o inalámbrico para proporcionar información de uso e información respecto al estado respiratorio o la tensión arterial del paciente al facultativo a intervalos regulares. El FOB puede estar adaptado para fijarse a una cuerda para permitir que el FOB cuelgue del cuello del facultativo o cuidador.
A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente memoria tienen el mismo significado que el entendido habitualmente por un experto en la materia a la que pertenece esta invención. Aunque cualesquiera métodos, dispositivos y materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente memoria pueden usarse en la puesta en práctica o puesta a prueba de la invención, a continuación se describen los métodos, dispositivos y materiales preferidos.
EJEMPLO 1
Un facultativo determina que un paciente requiere terapia de gestión de dolor agudo. Un farmacéutico carga un dispositivo de dispensado de fármacos con un cartucho de fármaco que incluye la forma de dosificación a la concentración deseada. Cada cartucho tiene dos formas de dosificación de placebo coloreadas (llamadas "comprimidos protectores para el transporte") dispuestos para ser las dos primeras formas de dosificación dispensadas. El dispositivo tiene un medio para cargar el cartucho, que es un orificio, escotilla, o puerta que es segura e inaccesible para usuarios no autorizados. Una vez que el farmacéutico ha cargado el cartucho en el dispositivo, bloquea el orificio, escotilla o puerta de acceso al dispositivo. El farmacéutico entonces acopla el dispositivo de dispensado por primera vez a una base de acoplamiento que está conectada a un ordenador personal u otro ordenador, usando el conector de acoplamiento, y entonces programa el dispositivo. La programación implica subir la concentración de dosificación de las formas de dosificación, el número de formas de dosificación cargadas en el dispositivo, la frecuencia prescrita de uso de la forma de dosificación, el número de formas de dosificación que se usarán al día, la fecha y hora actuales, el idioma preferido, una huella del pulgar válida u otra identificación para identificar al usuario, y la información de identificación del facultativo, en caso de que el dispositivo se pierda y sea encontrado.
Una vez que el dispositivo de dispensado está programado, el farmacéutico demuestra el uso apropiado y prueba el dispositivo dispensando un único comprimido protector para el transporte. El farmacéutico da entonces el dispositivo de dispensado al paciente y observa al paciente dispensar un comprimido protector para el transporte para garantizar el uso y la funcionalidad apropiadas. Junto con el dispositivo de dispensado, el farmacéutico proporciona al usuario una etiqueta de identificación por radiofrecuencia (RFID) que debe estar a aproximadamente 5 pulgadas (12,7 cm) del dispositivo para permitir que el dispositivo de dispensado funcione.
Cuando el paciente quiere administrar una dosis del fármaco, él o ella sujetará el dispositivo de dispensado, y pulsará cualquier botón para “despertar” al dispositivo de su modo de ahorro de energía. El dispositivo pedirá al usuario una lectura de la huella del pulgar o un número de identificación personal (PIN). El dispositivo buscará entonces una clave de RFID validada dentro de alcance. Una vez que se cumplan estas condiciones, el dispositivo
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de dispensado interrogará a su memoria interna y su reloj para asegurarse de que el régimen de dosificación programado por el farmacéutico no está siendo violado por la solicitud de uso actual. En este momento el dispositivo muestra información de estado, tal como la fecha y la hora, el número de dosis que quedan, la última vez que se usó una dosificación, el nombre del paciente, etc., y el farmacéutico informa al paciente de que el dispositivo está listo para dispensar las formas de dosificación mediante una señal visual y/o audible.
El paciente sujetará el extremo de dispensado del dispositivo debajo de su lengua y presionará la palanca de dispensado. Cuando la forma de dosificación es dispensada sonará un tono para informar al paciente de que la forma de dosificación se administró apropiadamente. En este momento el dispositivo se bloqueará para impedir más dispensados hasta que el tiempo de bloqueo preprogramado haya pasado, momento en el cual el dispositivo estará listo para el uso de nuevo.
EJEMPLO 2
En un entorno hospitalario, donde un paciente está bajo una supervisión más directa, se proporciona un dispositivo de dispensado de fármacos en el que el acceso y la identificación está limitada a la detección de una etiqueta de RFID. Un paciente postoperatorio o incapacitado de otro modo maneja el dispositivo sin esfuerzo físico excesivo.
El dispositivo de dispensado de formas de dosificación está en contacto periódico con la estación de la enfermera mediante comunicación por cable o inalámbrica (WI-FI). Esto permite al personal sanitario monitorizar el uso del dispositivo de dispensado y el número de dosis restantes. La comunicación WI-FI permite a la enfermera interrogar completamente al dispositivo de dispensado en cualquier momento para ver el historial de uso y el estado del dispositivo, incluyendo vida de la batería, dosis usadas, cuando se usaron las dosis, dosis restantes, etc.
EJEMPLO 3
Un paciente en un hospital para enfermos terminales toma medicamentos para el dolor a intervalos regulares. El facultativo del paciente prescribe un medicamento para el dolor oral para su uso con un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención. El cuidador asistente llena la prescripción en una farmacia ambulatoria y proporciona un dispositivo de dispensado de fármacos llenado previamente que contiene comprimidos analgésicos sublinguales.
El cuidador prepara el dispositivo de dispensado de fármacos activando las baterías, comprobando que el sistema está alimentado apropiadamente y confirma que el fármaco, la dosificación, y el número de dosis son correctos desplegando un menú en una pequeña pantalla de visualización. El cuidador instruye a continuación al paciente sobre el uso apropiado y da el dispositivo de dispensado de fármacos al paciente para el dispensado controlado por el paciente de medicamentos para el dolor.
Cuando el paciente requiere medicamentos para el dolor, toma el dispositivo de dispensado de fármacos en su mano, y coloca la punta de dispensado en su boca, en la región bucal, entre la mejilla y la encía y pulsa el botón de dispensado. El dispositivo de dispensado de fármacos dispensa un comprimido sobre la mucosa bucal del paciente y el paciente retira el dispositivo de dispensado de fármacos de su boca y permite que el comprimido sublingual se disuelva en su lugar.
Periódicamente el paciente o cuidador comprueba el número de dosis que quedan en el dispositivo de dispensado de fármacos leyendo la pequeña pantalla de visualización.
Cuando el paciente ha dispensado todas las dosis en el dispositivo de dispensado de fármacos, el contador en la pantalla de visualización muestra que no quedan más comprimidos y el dispositivo de dispensado de fármacos se desecha.
EJEMPLO 4
En una unidad de recuperación postoperatoria de un hospital un paciente sale de la cirugía requiriendo tratamiento para dolor agudo. El cirujano prescribe un medicamento para el dolor oral para su uso con un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención. La enfermera asistente lleva la orden de prescripción al farmacéutico o sistema de gestión del inventario farmacéutico automatizado (por ejemplo Pyxis) y obtiene un cartucho de fármaco que contiene formas de dosificación analgésicas para administración a través de la mucosa oral. El cartucho se etiqueta y se equipa con una etiqueta electrónica de RFID que contiene información de la etiqueta del fármaco.
La enfermera toma a continuación una parte de dispensado desechable del dispositivo de dispensado de fármacos del inventario, y continúa hasta una estación base para tomar una parte controladora reutilizable del dispositivo de dispensado de fármacos que ha completado su ciclo de recarga está lista para uso. La enfermera inserta el cartucho de fármaco en la parte de dispensado desechable, y a continuación la fija a la parte controladora reutilizable del dispositivo de dispensado de fármacos y bloquea la parte desechable a la parte reutilizable del dispositivo de dispensado de fármacos con una herramienta enchavetada. En este momento el dispositivo lee la etiqueta de RFID en el cartucho de fármaco y sube la información del fármaco apropiada, que incluye el tipo de fármaco, la concentración de la dosificación, el periodo de bloqueo entre dosis, etc. La enfermera confirma que la información del cartucho sobre el fármaco apropiado ha sido leída por el dispensador de fármaco y da el dispositivo de
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dispensado de fármacos al paciente para dispensado controlado por el paciente de medicamento para el dolor.
Cuando el paciente requiere medicamento para el dolor, toma el dispositivo de dispensado de fármacos en su mano, y coloca la punta de dispensado en su boca, debajo de su lengua y pulsa el botón de dispensado. El dispositivo de dispensado de fármacos realiza entonces una comprobación interna para garantizar que el periodo de bloqueo apropiado ha transcurrido desde el dispensado de la última dosificación. En este momento el dispositivo de dispensado de fármacos dispensa un comprimido debajo de la lengua del paciente y proporciona una retroalimentación de que la dosificación tuvo éxito. El paciente retira el dispositivo de dispensado de fármacos de su boca y permite que la forma de dosificación sublingual se disuelva debajo de la lengua. El paciente puede intentar dispensar con tanta frecuencia como desee, pero el dispositivo de dispensado de fármacos solamente permitirá una dosificación con éxito después de que el periodo de bloqueo apropiado haya transcurrido. El dispositivo de dispensado de fármacos registra electrónicamente los intentos de dispensado y los dispensados con éxito en su historial de dosificación.
Periódicamente la enfermera comprueba al paciente y el dispositivo de dispensado de fármacos. Durante dicha comprobación del paciente, la enfermera inspecciona el dispositivo de dispensado de fármacos para ver que no hay errores y para comprobar el número de comprimidos que quedan en el dispositivo de dispensado de fármacos, y se lo devuelve al paciente.
Cuando el paciente está descargado, la enfermera toma el dispositivo de dispensado de fármacos y desbloquea la parte reutilizable de la parte desechable con una herramienta enchavetada, y desecha el cartucho y la parte desechable del dispositivo de dispensado de fármacos. La enfermera conecta entonces la parte reutilizable a un ordenador y sube la información de uso del paciente desde el dispositivo de dispensado de fármacos al ordenador para introducirla en la historia clínica del paciente. La enfermera limpia la parte controladora reutilizable y la devuelve a la estación base para recargarla.
EJEMPLO 5
En una unidad de recuperación postoperatoria de un hospital, un paciente sale de la cirugía requiriendo terapia de tratamiento para dolor agudo. El cirujano prescribe un medicamento para el dolor oral para su uso con un dispositivo de dispensado de fármacos de la invención. La enfermera asistente lleva la orden de prescripción al farmacéutico o sistema de gestión del inventario farmacéutico automatizado (por ejemplo Pyxis) y recupera un cartucho de fármaco que contiene formas de dosificación analgésicas sublinguales. El cartucho es etiquetado y equipado con una etiqueta electrónica RFID que contiene información de la etiqueta del fármaco. El cartucho también es cargado con un facsímil de comprimido protector para el transporte en la parte inferior, o primera ubicación para ser dispensado de la pila de comprimidos.
La enfermera toma a continuación una parte de dispensado desechable del dispositivo de dispensado de fármacos de inventario, y continúa hasta una estación base para tomar una parte controladora reutilizable del dispositivo de dispensado de fármacos que ha completado su ciclo de recarga y está lista para usarla. La enfermera inserta el cartucho de fármaco en la parte de dispensado desechable, y a continuación fija esto a la parte controladora reutilizable del dispositivo de dispensado de fármacos. A continuación, la enfermera toma una base de acoplamiento portátil (o FOB de acoplamiento) de la estación base donde se ha estado recargando, y acopla el dispositivo de dispensado de fármacos ensamblado a la base de acoplamiento portátil. La base de acoplamiento portátil y el dispositivo de dispensado de fármacos ensamblado se comunican electrónicamente y un menú de configuración aparece en la base de acoplamiento portátil para configurar el dispositivo de dispensado de fármacos.
En este momento el dispositivo bloquea las partes reutilizables y desechables entre sí y lee la etiqueta de RFID en el cartucho de fármaco y sube la información del fármaco apropiada, que incluye el tipo de fármaco, la concentración de la dosificación, el periodo de bloqueo entre dosis, etc. El dispositivo de dispensado escribe un código en la etiqueta de RFID en el cartucho que lo identifica como un cartucho usado. La enfermera coloca su huella dactilar en el lector de huellas dactilares en la base de acoplamiento portátil para obtener un acceso seguro y procede a configurar el dispositivo de dispensado de fármacos para su uso. El procedimiento de configuración incluye introducir la identificación del paciente, la identificación del profesional sanitario (por ejemplo, de la enfermera), que confirma la hora apropiada en el dispositivo, y que confirma la información del cartucho de fármaco apropiada. La enfermera toma entonces una pulsera RFID desechable y la coloca adyacente al dispositivo de dispensado de fármacos momento en el que el dispositivo de dispensado de fármacos lee la etiqueta y la enfermera confirma que la etiqueta de la pulsera apropiada ha sido leída.
La enfermera confirma entonces la configuración apropiada del dispositivo de dispensado de fármacos pulsando el botón de dispensado una vez. El dispositivo de dispensado de fármacos actúa, dispensando el facsímil del comprimido protector para el transporte a la mano de la enfermera, confirmando el funcionamiento apropiado. El dispositivo de dispensado de fármacos detecta el dispensado del comprimido protector para el transporte, permitiendo una comprobación interna del sistema del funcionamiento apropiado y calibrado interno del sistema recién ensamblado. Si la comprobación interna de dispensado es un éxito, la base de acoplamiento portátil pide a la enfermera que confirme que el comprimido protector para el transporte fue dispensado apropiadamente, y la enfermera confirma la configuración apropiada. La enfermera desconecta entonces el dispositivo de dispensado de
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fármacos de la base de acoplamiento portátil, y continúa hasta el lado de la cama del paciente para las etapas finales de la configuración.
La enfermera coloca la pulsera RFID en la muñeca preferida del paciente y fija una atadura antirrobo a la cama del paciente y el otro extremo al dispositivo de dispensado de fármacos. La enfermera instruye a continuación al paciente sobre el uso apropiado del dispositivo de dispensado de fármacos PCA sublingual, y da el dispositivo de dispensado de fármacos al paciente para dispensado controlado por el paciente de medicamento contra el dolor.
Cuando el paciente requiere medicamento contra el dolor, toma el dispositivo de dispensado de fármacos en su mano, y coloca la punta de dispensado en su boca, debajo de su lengua y pulsa el botón de dispensado. El dispositivo de dispensado de fármacos realiza entonces una comprobación interna para garantizar que el periodo de bloqueo apropiado ha transcurrido desde el dispensado de la última dosificación, y que la pulsera RFID del paciente está presente y es legible. En este momento, el dispositivo de dispensado de fármacos dispensa un comprimido debajo de la lengua del paciente y proporciona una retroalimentación de que la dosificación tuvo éxito. El paciente retira el dispositivo de dispensado de fármacos de su boca y permite que la forma de dosificación sublingual se disuelva debajo de la lengua. El paciente puede intentar dispensar con tanta frecuencia como desee, pero el dispositivo de dispensado de fármacos solamente permitirá una dosificación con éxito después de que el periodo de bloqueo apropiado haya transcurrido. El dispositivo de dispensado de fármacos registra electrónicamente los intentos de dispensado y los dispensados con éxito en su historial de dosificación.
Periódicamente la enfermera comprueba el paciente y el dispositivo. Durante dicha comprobación del paciente, la enfermera lleva un FOB de acoplamiento portátil y acopla el dispositivo al FOB. La conexión electrónica permite a la enfermera descargar la información desde el dispositivo de dispensado de fármacos al FOB. Esta información incluye el historial de uso, información del fármaco, número de comprimidos que quedan y duración de uso desde la configuración inicial. La enfermera coloca entonces su huella dactilar en el escáner de huellas dactilares para obtener acceso a la información y al dispositivo de dispensado de fármacos. Dado que el paciente está requiriendo una dosis adicional de fármaco antes de que el periodo de bloqueo expire, la enfermera anula el periodo de bloqueo y devuelve entonces el dispositivo de dispensado de fármacos al paciente momento en el cual el paciente es capaz de tomar otra dosis.
La enfermera abandona la habitación del paciente con el FOB de acoplamiento portátil y vuelve a la estación de la enfermera para registrar el historial de dosificación en la historia del paciente. Cuando ha terminado la enfermera devuelve el FOB a la estación base para que se recargue.
Cuando el paciente ha usado todos los comprimidos en el dispositivo de dispensado de fármacos, la enfermera lleva el FOB de acoplamiento portátil al interior de la habitación del paciente y acopla el dispositivo de dispensado de fármacos al FOB. La enfermera coloca entonces su huella dactilar en el escáner de huellas dactilares en el FOB para obtener acceso seguro al dispositivo de dispensado de fármacos. A continuación, la enfermera desbloquea la atadura de seguridad y desconecta el dispositivo de dispensado de fármacos de la cama. A continuación desbloquea el dispositivo de dispensado de fármacos y lo retira del FOB para desmontaje. La enfermera desconecta la parte desechable de la parte reutilizable, y retira el cartucho de la parte desechable. La enfermera desecha la parte desechable y el cartucho, y frota la parte controladora reutilizable con un paño antiséptico para limpiarla antes de devolverla a la estación base. La parte controladora reutilizable requiere que la enfermera la devuelva a la estación base donde se recarga y realiza una prueba diagnóstica interna antes de estar lista para su uso de nuevo.
La enfermera procede a continuación a configurar un nuevo dispositivo de dispensado de fármacos, tal como se ha descrito anteriormente, y se lo proporciona al paciente.
Aunque la invención anterior se ha descrito con cierto detalle a modo de ilustración y ejemplo para fines de claridad y comprensión, será evidente para los expertos en la materia que pueden ponerse en práctica ciertos cambios y modificaciones. Diversos aspectos de la invención se han conseguido mediante una serie de experimentos, algunos de los cuales se describen por medio de los siguientes ejemplos no limitantes. Por lo tanto, no debe interpretarse que la descripción y los ejemplos limitan el alcance de la invención, que está delineado por la descripción adjunta de realizaciones ejemplares.
Claims (14)
- 51015202530354045E0787002316-10-2014REIVINDICACIONES1. Un dispositivo de dispensado (11) para administración a través de la mucosa oral de formas de dosificación de fármacos en comprimidos (67) que tienen características bioadhesivas a un sujeto, que comprende:
- (a)
- un cartucho desechable (17) cargado con una pila de comprimidos con un facsímil de comprimido protector para el transporte (69), en la ubicación inferior o primera a ser dispensada de la pila de comprimidos, teniendo cada comprimido un volumen de menos de 30 microlitros o una masa de menos de 30 mg;
- (b)
- una varilla de empuje (51) y un resorte (73), haciendo la varilla de empuje avanzar al comprimido individual a una posición donde el comprimido es dispensado desde el dispositivo;
- (c)
- una carcasa (15) con un extremo de dispensado (31) para dispensar múltiples de dichos comprimidos, un único comprimido cada vez, al interior de la boca de dicho sujeto; y
- (d)
- un medio (33) para impedir o retardar la entrada de saliva o humedad.
-
- 2.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha forma de dosificación de fármaco comprende sufentanilo.
-
- 3.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con la reivindicación 2, en el que cada comprimido que contiene fármaco bioadhesivo comprende de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 200 mcg de sufentanilo.
-
- 4.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho dispositivo es portátil y/o está controlado por el paciente.
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- 5.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicha membrana mucosal oral es una membrana sublingual o bucal.
-
- 6.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicho dispositivo comprende, además, una característica de bloqueo seleccionada entre el grupo constituido por un intervalo de bloqueo fijo establecido, un intervalo de bloqueo variable, un intervalo de bloqueo programable determinado por un algoritmo y un intervalo de bloqueo comunicado al dispositivo desde un ordenador remoto, estación de acoplamiento u otro dispositivo.
-
- 7.
- El dispositivo de dispensado de la reivindicación 6, en el que dicho intervalo de bloqueo fijo establecido permite un tiempo de bloqueo de 5 minutos a 30 minutos entre administraciones de comprimidos.
-
- 8.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que dicho dispositivo comprende, además, un cartucho reemplazable.
-
- 9.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que dicho dispositivo de dispensado comprende, además, un medio de identificación del paciente.
-
- 10.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho medio de identificación del paciente es un lector de identificación por radiofrecuencia (RFID) configurado para acoplarse con una etiqueta de RFID correspondiente en un paciente a identificar y dicho dispositivo de dispensado se desbloquea o habilita cuando el lector de RFID en el dispositivo de dispensado detecta una etiqueta de RFID correspondiente en un paciente.
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- 11.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que dicho dispositivo comprende, además, una parte de cabezal reutilizable y el cartucho llenado previamente es desechable.
-
- 12.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el cartucho comprende un medio para protección mecánica de los comprimidos que contienen fármaco bioadhesivo contenidos en su interior, impidiendo la rotura y la picadura.
-
- 13.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende además una pista de varilla de empuje en la que se permite avanzar a los comprimidos para que sean dispensados y una o más juntas de estanqueidad diseñadas para mantener una junta de estanqueidad uniforme alrededor de la forma de dosificación en comprimido y la varilla de empuje durante la administración en la salida del dispositivo de dispensado.
-
- 14.
- El dispositivo de dispensado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que dicho dispositivo de dispensado comprende, además, una atadura antirrobo.
23
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/650,230 US8357114B2 (en) | 2006-01-06 | 2007-01-05 | Drug dispensing device with flexible push rod |
| US650230 | 2007-01-05 | ||
| US825212 | 2007-07-03 | ||
| US11/825,212 US9066847B2 (en) | 2007-01-05 | 2007-07-03 | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
| PCT/US2007/089016 WO2008085763A1 (en) | 2007-01-05 | 2007-12-28 | Storage and dispensing devices for adminsistration of oral transmucosal dosage forms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2517596T3 true ES2517596T3 (es) | 2014-11-03 |
Family
ID=39410201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07870023.4T Active ES2517596T3 (es) | 2007-01-05 | 2007-12-28 | Dispositivos de almacenamiento y dispensado para administración de formas de dosificación a través de la mucosa orales |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9066847B2 (es) |
| EP (2) | EP2099406B1 (es) |
| JP (1) | JP5322949B2 (es) |
| KR (2) | KR101497887B1 (es) |
| CN (1) | CN101730516B (es) |
| CA (1) | CA2673880C (es) |
| DK (1) | DK2099406T3 (es) |
| ES (1) | ES2517596T3 (es) |
| WO (1) | WO2008085763A1 (es) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USD242591S (en) * | 1975-07-09 | 1976-12-07 | Donald Leroy Hurd | Rack for pocketbooks, magazines and the like |
| US20090054754A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Mcmahon Dave | Clinician-controlled semi-automated medication management |
| US9289583B2 (en) | 2006-01-06 | 2016-03-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
| US9066847B2 (en) * | 2007-01-05 | 2015-06-30 | Aceirx Pharmaceuticals, Inc. | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
| US8202535B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-06-19 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small-volume oral transmucosal dosage forms |
| US8865743B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-10-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
| US8535714B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-09-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
| US8252329B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
| US8357114B2 (en) * | 2006-01-06 | 2013-01-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Drug dispensing device with flexible push rod |
| US8753308B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-06-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
| US9596993B2 (en) | 2007-07-12 | 2017-03-21 | Volcano Corporation | Automatic calibration systems and methods of use |
| WO2009009802A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Volcano Corporation | Oct-ivus catheter for concurrent luminal imaging |
| ES2635137T3 (es) * | 2007-08-07 | 2017-10-02 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Formas de dosificación oral transmucosal que comprenden sufentanilo y triazolam |
| US8876802B2 (en) * | 2008-09-15 | 2014-11-04 | Leonid Grigorov | Methods and devices for programmable delivery of microdoses of liquid drugs |
| US8945592B2 (en) * | 2008-11-21 | 2015-02-03 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same |
| WO2010107761A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Improved storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
| TR201802991T4 (tr) * | 2009-08-27 | 2018-03-21 | Sanofi Aventis Deutschland | İlaç konteyneri. |
| US20110091544A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for Mild Sedation, Anxiolysis and Analgesia in the Procedural Setting |
| EP2512566B1 (en) * | 2009-12-16 | 2016-05-18 | Koninklijke Philips N.V. | Color identification for drug delivery system |
| US8096186B2 (en) * | 2010-03-24 | 2012-01-17 | Carefusion 303, Inc. | Systems and methods for measuring fluid pressure within a disposable IV set connected to a fluid supply pump |
| US20110288128A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral Transmucosal Administration of Sufentanil |
| US20120174914A1 (en) * | 2011-01-08 | 2012-07-12 | Nasser Pirshafiey | Electronic vapor inhaling device |
| US9585672B2 (en) | 2011-02-25 | 2017-03-07 | Thd S.P.A. | Device for implanting a prosthesis in a tissue |
| IT1405423B1 (it) * | 2011-02-25 | 2014-01-10 | Thd Spa | Dispositivo per impiantare una protesi in un tessuto |
| US9360630B2 (en) | 2011-08-31 | 2016-06-07 | Volcano Corporation | Optical-electrical rotary joint and methods of use |
| CN102327665A (zh) * | 2011-09-06 | 2012-01-25 | 浙江工业大学 | 可弯曲药片吸器 |
| IN2014CN05010A (es) * | 2011-12-23 | 2015-09-18 | Koninkl Philips Nv | |
| US8512314B1 (en) * | 2012-03-13 | 2013-08-20 | Keith Candiotti | Patient controlled analgesia for pediatric patients |
| PL2870072T3 (pl) | 2012-07-05 | 2018-03-30 | P.C.O.A. Devices Ltd. | Dozownik leków |
| WO2014020594A2 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-06 | P.C.O.A. Devices Ltd. | A receptacle for containing and dispensing solid medicinal pills |
| US9367965B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-06-14 | Volcano Corporation | Systems and methods for generating images of tissue |
| US10070827B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-09-11 | Volcano Corporation | Automatic image playback |
| GB2507101A (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-23 | Philip Holland | Oral liquid drug dispenser |
| WO2014126927A1 (en) * | 2013-02-13 | 2014-08-21 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Injectable and implantable cellular-scale electronic devices |
| CN105103163A (zh) | 2013-03-07 | 2015-11-25 | 火山公司 | 血管内图像中的多模态分割 |
| WO2014145074A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Makefield Llc | Functional desiccants |
| NL2012860C2 (nl) * | 2013-03-19 | 2015-04-01 | Global Factories Total Engineering And Mfg B V | Dispenserinrichting, alsmede werkwijze voor het vervaardigen daarvan. |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| US20150181945A1 (en) * | 2013-12-31 | 2015-07-02 | Martin Tremblay | Electronic vaping device |
| US10073955B2 (en) | 2014-03-28 | 2018-09-11 | Medicasafe, Inc. | Method, system and apparatus for guiding and tracking medication usage |
| IL233295B (en) | 2014-06-22 | 2019-11-28 | Ilan Paz | A control pill dispensing system |
| US9974900B2 (en) * | 2014-07-21 | 2018-05-22 | Smiths Medical Asd, Inc. | Dose request systems and methods |
| AU2015369710B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-09-17 | Vertical Pharmaceuticals, Llc | Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms |
| IL238387B (en) | 2015-04-20 | 2019-01-31 | Paz Ilan | Drug dispenser release mechanism |
| WO2016176779A1 (en) * | 2015-05-07 | 2016-11-10 | Smart Wave Technologies Corp. | Signal and detection system for pairing products |
| WO2017004576A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Wireless optofluidic systems for programmable in vivo pharmacology and optogenetics |
| WO2017064709A1 (en) * | 2015-10-15 | 2017-04-20 | P.C.O.A.Devices Ltd | Image recognition-based dosage form dispensers |
| PT3368097T (pt) | 2015-10-30 | 2020-04-22 | Acelrx Pharmaceuticals Inc | Aparelho e métodos para dispensar formas de dosagem trasnmucosa oral |
| US9731103B1 (en) | 2017-01-13 | 2017-08-15 | Berkshire Biomedical, LLC | Computerized oral prescription administration devices and associated systems and methods |
| USD880844S1 (en) * | 2017-02-20 | 2020-04-14 | DoseCue, LLC | Pharmaceutical container |
| US10792226B2 (en) | 2017-06-07 | 2020-10-06 | Berkshire Biomedical, LLC | Refill and dosage management devices and associated systems and methods for use with computerized oral prescription administration devices |
| EP3536299A1 (fr) * | 2018-03-05 | 2019-09-11 | Distraimed | Dispositif de distribution de médicaments pour un traitement thérapeutique d'un unique patient |
| EP3539593A1 (en) * | 2018-03-12 | 2019-09-18 | TecPharma Licensing AG | Docking station for drug delivery device |
| US10441509B2 (en) | 2018-03-16 | 2019-10-15 | Berkshire Biomedical, LLC | Computerized oral prescription administration with refillable medication dispensing devices and associated systems and methods |
| GB2572748A (en) * | 2018-03-24 | 2019-10-16 | Aan Medical Ltd | Treatment dispenser |
| US11450420B2 (en) * | 2018-08-21 | 2022-09-20 | Vivera Pharmaceuticals Inc. | Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management for pills |
| US11090449B2 (en) | 2018-08-21 | 2021-08-17 | Vivera Pharmaceuticals Inc. | Smart inhaler device with automated dose delivery, measurement, and management |
| US11083850B2 (en) | 2018-08-21 | 2021-08-10 | Vivera Pharmaceuticals Inc. | Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management |
| CN108721768B (zh) * | 2018-08-27 | 2023-11-21 | 中山市普利斯微创介入医械有限公司 | 一种用于腔道药物固定设备 |
| US10888666B2 (en) | 2019-01-02 | 2021-01-12 | Gofire, Inc. | System and method for multi-modal dosing device |
| US10729860B1 (en) | 2019-05-22 | 2020-08-04 | Berkshire Biomedical, LLC | Computerized oral prescription administration for securely dispensing a medication and associated systems and methods |
| GB2602413A (en) * | 2019-09-13 | 2022-06-29 | Vivera Pharmaceuticals Inc | Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management |
Family Cites Families (242)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2621655A (en) | 1951-10-11 | 1952-12-16 | Kenneth L Gothard | Tablet dispensing gun |
| US3162322A (en) | 1962-03-29 | 1964-12-22 | John E Gilbertson | Sanitary dispenser for cartridges holding fluid medicants |
| US3238941A (en) * | 1963-06-19 | 1966-03-08 | Frost Eng Dev | Balling gun |
| GB1142325A (en) | 1965-05-14 | 1969-02-05 | Higham Stanley Russell | Means for administering drugs |
| US3757781A (en) | 1971-09-17 | 1973-09-11 | R Smart | Tool for administering pills to animals |
| US3780735A (en) | 1972-02-03 | 1973-12-25 | J Crouter | Dose syringe |
| US3789845A (en) | 1973-01-29 | 1974-02-05 | J Long | Capsule and tablet administration for animals |
| FR2278317A1 (fr) | 1974-07-19 | 1976-02-13 | Commissariat Energie Atomique | Implant buccal pour administrer des produits solubilisables |
| US4060083A (en) | 1976-04-01 | 1977-11-29 | Hanson Raymond L | Pill gun |
| US4237884A (en) * | 1978-03-17 | 1980-12-09 | Victor Erickson | Medication dispenser |
| US4229447A (en) | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
| US4474308A (en) * | 1982-09-30 | 1984-10-02 | Michel Bergeron | Tablet ejector |
| US4489853A (en) | 1982-12-15 | 1984-12-25 | Korte Jay S | Pill dispensing device |
| GB8332556D0 (en) | 1983-12-06 | 1984-01-11 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| US5288498A (en) | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
| US4863737A (en) | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| DE3421468A1 (de) | 1984-06-08 | 1985-12-19 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung |
| US4671953A (en) | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
| US5288497A (en) | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| US5122127A (en) | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
| US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
| US5132114A (en) | 1985-05-01 | 1992-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US4764378A (en) | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
| US4785969A (en) | 1986-11-10 | 1988-11-22 | Pyxis Corporation | Medication dispensing system |
| ATE134887T1 (de) | 1987-05-26 | 1996-03-15 | Sumitomo Pharma | Vorrichtung zur verabreichung von festen präparaten |
| FR2619718B1 (fr) | 1987-09-02 | 1991-07-12 | Medibrevex | Nouvelles formes galeniques de beta-2-mimetiques pour administration par voie per- et sublinguale |
| US4873076A (en) | 1988-04-29 | 1989-10-10 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Method of safely providing anesthesia or conscious sedation |
| US5236714A (en) | 1988-11-01 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Abusable substance dosage form having reduced abuse potential |
| US5112616A (en) | 1988-11-30 | 1992-05-12 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
| AT391300B (de) | 1989-04-12 | 1990-09-10 | Hinterreiter Ignaz | Tablettenspender |
| US5223264A (en) | 1989-10-02 | 1993-06-29 | Cima Labs, Inc. | Pediatric effervescent dosage form |
| US5178878A (en) | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
| US5190185A (en) | 1990-05-18 | 1993-03-02 | Baxter International Inc. | Medication transport and dispensing magazine |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| US5296234A (en) | 1991-10-11 | 1994-03-22 | Abbott Laboratories | Holder and packaging for a hardened medicated matrix |
| US5263596A (en) | 1991-12-02 | 1993-11-23 | Williams David R | Medication dispenser station sub-assembly |
| US5348158A (en) | 1991-12-19 | 1994-09-20 | G. D. Searle & Co. | Dispenser pack for the successive dispensing of a drug |
| NL9200844A (nl) | 1992-05-13 | 1993-12-01 | De Wijdeven Gijsbertus G P Van | Inrichting en werkwijze voor het injecteren met een vaste stof. |
| US5292307A (en) * | 1992-09-16 | 1994-03-08 | Dolzine Theodore W | Dispensing package for unit dosage |
| US5507277A (en) | 1993-01-29 | 1996-04-16 | Aradigm Corporation | Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser |
| US5724957A (en) | 1993-01-29 | 1998-03-10 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of narcotics |
| US5694919A (en) | 1993-01-29 | 1997-12-09 | Aradigm Corporation | Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser |
| US5489689A (en) | 1993-09-30 | 1996-02-06 | Mallinckrodt Chemical, Inc. | Preparation of piperidine derivatives |
| US5366113A (en) | 1993-12-13 | 1994-11-22 | Kim David S | Pill dispenser |
| US5489025A (en) | 1994-03-01 | 1996-02-06 | Romick; Jerome M. | Unit-dose medication dispenser and multiple-dispenser frame therefor |
| US5507807A (en) * | 1994-03-01 | 1996-04-16 | Shippert; Ronald D. | Apparatus for the release of a substance within a patient |
| US6685013B2 (en) | 1994-07-13 | 2004-02-03 | Centrix, Inc. | Single patient dose medicament dispenser with applicator |
| US6328159B1 (en) | 1994-07-13 | 2001-12-11 | Centrix, Inc | Single patient dose medicament dispenser with applicator |
| US5660273A (en) | 1994-07-13 | 1997-08-26 | Centrix, Inc. | Single patient dose medicament dispenser with applicator |
| US5992742A (en) | 1994-08-05 | 1999-11-30 | Sullivan; Scott L. | Pill printing and identification |
| CA2199858A1 (en) | 1994-09-16 | 1996-03-21 | Alain Emile Edward Schaeffer | Inhalation device |
| US5584805A (en) | 1995-03-17 | 1996-12-17 | Sutton; Matthew R. | Animal pill-dispenser gun |
| EP0836511B1 (en) | 1995-06-05 | 2004-04-07 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
| US6881208B1 (en) | 1995-06-05 | 2005-04-19 | Joseph B. Phipps | Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
| US6216033B1 (en) | 1996-05-22 | 2001-04-10 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
| JPH11500646A (ja) | 1995-06-07 | 1999-01-19 | オニール，アレクサンダー・ジョージ・ブライアン | 患者により制御される薬剤供給装置 |
| US5984888A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Applicator and coating |
| US5710551A (en) | 1995-07-26 | 1998-01-20 | Ridgeway; Donald G. | Self-medication monitoring system |
| CA2184316A1 (en) | 1995-09-12 | 1997-03-13 | Wei-Chi Liao | Buccal delivery system for therapeutic agents |
| AUPN603895A0 (en) | 1995-10-19 | 1995-11-09 | University Of Queensland, The | Production of analgesic synergy by co-administration of sub-analgesic doses of two strong opioids |
| GB2309966A (en) | 1996-02-07 | 1997-08-13 | Harwill Ind Pty Ltd | Teat device for administering medicaments |
| US5995938A (en) | 1996-02-27 | 1999-11-30 | Whaley; Susan S. | Medication compliance system |
| ATE240764T1 (de) | 1996-07-05 | 2003-06-15 | Novo Nordisk As | Gerät zum einbringen eines zäpfchens |
| NL1003596C2 (nl) | 1996-07-15 | 1997-05-27 | Cons Health Entrepreneurs Bv | Geneesmiddelafgifte-automaat. |
| US6248789B1 (en) | 1996-08-29 | 2001-06-19 | Stuart L. Weg | Administration of ketamine to manage pain and to reduce drug dependency |
| US5800832A (en) | 1996-10-18 | 1998-09-01 | Virotex Corporation | Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
| US5954641A (en) | 1997-09-08 | 1999-09-21 | Informedix, Inc. | Method, apparatus and operating system for managing the administration of medication and medical treatment regimens |
| US5752620A (en) | 1996-11-13 | 1998-05-19 | Pearson Ventures, L.L.C. | Medication dispenser |
| US6529446B1 (en) | 1996-12-20 | 2003-03-04 | Telaric L.L.C. | Interactive medication container |
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| US5950632A (en) | 1997-03-03 | 1999-09-14 | Motorola, Inc. | Medical communication apparatus, system, and method |
| US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| US5945651A (en) | 1997-07-17 | 1999-08-31 | Chorosinski; Leonard | Remotely programmable medication dispensing system |
| US5850937A (en) | 1997-08-14 | 1998-12-22 | Rauche; Stephen J. | Dispenser with means for alerting a user |
| US6660295B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-12-09 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device package with improved drug stability |
| US20030185761A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| NZ502878A (en) | 1997-10-03 | 2002-03-01 | Warner Lambert Co | Compressed nitroglycerin tablet containing glyceryl monstearate as a stabilizer |
| WO2000066458A1 (en) | 1997-10-30 | 2000-11-09 | HALLIN, Cristian under the firm of TELUM PRODUCTI N | A tablet dispenser |
| US5997518A (en) | 1998-01-14 | 1999-12-07 | Laibovitz; Robert A. | Apparatus and method for delivery of small volumes of liquid |
| JP4475371B2 (ja) | 1998-01-23 | 2010-06-09 | ジェネンコア インターナショナル インコーポレーテッド | 化学的に修飾された突然変異体酵素およびその産生方法とスクリーニング方法 |
| US5981552A (en) | 1998-10-23 | 1999-11-09 | Taylor Pharmaceuticals | Sublingual and buccal compositions of droperidol and method for treating migraine |
| US6200604B1 (en) | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6576250B1 (en) | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030091629A1 (en) | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6350470B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| US6039251A (en) | 1998-04-16 | 2000-03-21 | Holowko; Paul L. | Method and system for secure control of a medical device |
| WO2000012162A1 (en) | 1998-08-28 | 2000-03-09 | Glaxo Group Limited | Dispenser |
| SE9803240D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
| SE9803239D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | Composition for the treatment of acute pain |
| JP2000142841A (ja) | 1998-11-17 | 2000-05-23 | Lion Corp | 小形物品用容器 |
| JP3459882B2 (ja) | 1998-11-30 | 2003-10-27 | 株式会社バンダイ | 物品取出装置 |
| GB9826192D0 (en) | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Controlled Theraputics Scotlan | Oral transmucosal delivery |
| FR2788040B1 (fr) | 1998-12-31 | 2001-03-23 | Airsec Sa | Distributeur d'objets |
| US6131765A (en) | 1999-01-08 | 2000-10-17 | Barry; William Dean | Device for storing and dispensing solid-form medication |
| AU2879100A (en) | 1999-02-12 | 2000-08-29 | Miles A. Libbey Iii | Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents |
| US6680071B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
| US6835194B2 (en) | 1999-03-18 | 2004-12-28 | Durect Corporation | Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners |
| US6541021B1 (en) | 1999-03-18 | 2003-04-01 | Durect Corporation | Devices and methods for pain management |
| US6601729B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-08-05 | Papp Enterprises, Llc | Automated portable medication radial dispensing apparatus and method using a carrier tape |
| US6234343B1 (en) | 1999-03-26 | 2001-05-22 | Papp Enterprises, Llc | Automated portable medication radial dispensing apparatus and method |
| US6210699B1 (en) | 1999-04-01 | 2001-04-03 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Oral transmucosal delivery of drugs or any other ingredients via the inner buccal cavity |
| US6762684B1 (en) | 1999-04-19 | 2004-07-13 | Accutrak Systems, Inc. | Monitoring system |
| US6319510B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-11-20 | Alayne Yates | Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues |
| US6190326B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-02-20 | Medtrac Technologies, Inc. | Method and apparatus for obtaining patient respiratory data |
| GB2369063B (en) | 1999-04-29 | 2003-07-16 | Peter James Brian Lamb | Device for depositing a non-flowable object or a non-flowable medicament in a body cavity |
| GB9911388D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US7919119B2 (en) | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6258056B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-07-10 | Mark L. Anderson | Implanter apparatus |
| CA2380373A1 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-22 | Seth Lederman | Cyclobenzaprine for treating generalized anxiety disorder and compositions thereof |
| FR2799124B1 (fr) | 1999-10-01 | 2004-08-13 | Sanofi Synthelabo | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| US6382204B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-05-07 | Becton Dickinson And Company | Drug delivery system including holder and drug container |
| US6264981B1 (en) | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
| CA2393559C (en) | 1999-12-06 | 2009-05-26 | Mallinckrodt Inc. | Methods for the syntheses of alfentanil, sufentanil and remifentanil |
| CO5270018A1 (es) | 1999-12-11 | 2003-04-30 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| AT408488B (de) | 1999-12-22 | 2001-12-27 | Scan Messtechnik Gmbh | Miniaturisiertes spektrometer |
| US6294999B1 (en) | 1999-12-29 | 2001-09-25 | Becton, Dickinson And Company | Systems and methods for monitoring patient compliance with medication regimens |
| US6471645B1 (en) | 1999-12-30 | 2002-10-29 | Medtronic, Inc. | Communications system for an implantable device and a drug dispenser |
| GB0004456D0 (en) | 2000-02-26 | 2000-04-19 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU3400501A (en) | 2000-02-28 | 2001-09-12 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| US6364158B1 (en) | 2000-03-24 | 2002-04-02 | John Dimoulis | Anesthetic dispensing station and method of using same |
| WO2002011778A1 (en) | 2000-05-10 | 2002-02-14 | University Of Kentucky Research Foundation | System and method for intranasal administration of opioids |
| DE10025946A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffkombination |
| AT409366B (de) | 2000-06-20 | 2002-07-25 | Haas Beteiligungsgesellschaft | Magazin zur aufnahme und vereinzelten abgabe von tabletten |
| WO2001097780A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Pharmasol Ltd | Pharmaceutical compositions comprising an opioid analgesic |
| CN101181241A (zh) | 2000-07-31 | 2008-05-21 | 尼科梅德丹麦股份有限公司 | 用于鼻内给药的芬太尼组合物 |
| JP2004506680A (ja) | 2000-08-18 | 2004-03-04 | ファルマシア・コーポレーション | シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の迅速崩壊経口製剤 |
| US20020026330A1 (en) | 2000-08-23 | 2002-02-28 | Klein Edward E. | System and method for patient medication management and compliance using a portable computing device |
| US6417184B1 (en) | 2000-09-19 | 2002-07-09 | David M. Ockert | Triple drug therapy for the treatment and prevention of acute or chronic pain |
| GB2368061B (en) | 2000-10-20 | 2005-05-11 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Dose dispensing apparatus |
| US20050054942A1 (en) | 2002-01-22 | 2005-03-10 | Melker Richard J. | System and method for therapeutic drug monitoring |
| US20020160043A1 (en) | 2001-02-27 | 2002-10-31 | Dennis Coleman | Compositions and method of manufacture for oral dissolvable dosage forms |
| US20050176790A1 (en) | 2001-02-28 | 2005-08-11 | Johannes Bartholomaus | Pharmaceutical salts |
| US7225807B2 (en) | 2001-03-15 | 2007-06-05 | Creare Incorporated | Systems and methods for aerosol delivery of agents |
| JP4850346B2 (ja) | 2001-03-15 | 2012-01-11 | 救急薬品工業株式会社 | 粘膜貼付剤 |
| GB0108215D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0108228D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US7125561B2 (en) | 2001-05-22 | 2006-10-24 | Euro-Celtique S.A. | Compartmentalized dosage form |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| EP1392262A1 (en) | 2001-05-24 | 2004-03-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
| ES2316571T3 (es) | 2001-05-24 | 2009-04-16 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Administracion de alprazolam, estazolam, midazolam o triazolam a traves de una via inhalatoria. |
| US6564967B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-05-20 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Child resistant tablet dispenser |
| US6685951B2 (en) | 2001-07-05 | 2004-02-03 | R. T. Alamo Ventures I, Inc. | Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine |
| US20030008005A1 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-09 | R.T. Alamo Ventures, Inc. | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine |
| US20030022910A1 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-30 | R.T. Alamo Ventures I, Inc. | Compositions and methods for sublingual formulations of dihydroergotamine for the treatment of migraine |
| US20030017175A1 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-23 | R.T. Alamo Ventures I, Inc. | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine |
| US20030068356A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
| US7154397B2 (en) | 2001-08-03 | 2006-12-26 | Hill Rom Services, Inc. | Patient point-of-care computer system |
| US7743923B2 (en) | 2001-09-19 | 2010-06-29 | Avanced MOD Corporation | Patient controlled timed medication dispenser |
| US7896192B2 (en) | 2001-09-19 | 2011-03-01 | Avancen MOD Corp. | Patient controlled timed medication dispenser |
| US7044302B2 (en) | 2001-09-19 | 2006-05-16 | Avancen, Inc. | Patient controlled timed oral medication dispenser |
| EP1448456B1 (en) | 2001-10-22 | 2007-06-13 | 3M Innovative Properties Company | Transdermal/transmucosal patch packaging |
| US6863901B2 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
| CA2469200A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Aryx Therapeutics | Analgesic delivery systems and methods of use |
| CA2366887C (en) | 2001-12-31 | 2011-11-01 | Michael Petersen | Replicate incorporating an electronic content monitoring system for use in form-fill-seal applications |
| GB0201677D0 (en) | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| ATE442174T1 (de) | 2002-02-22 | 2009-09-15 | G W Pharma Ltd | Spenderanordnung und vorrichtung |
| US7204425B2 (en) | 2002-03-18 | 2007-04-17 | Precision Dynamics Corporation | Enhanced identification appliance |
| US7074426B2 (en) | 2002-03-27 | 2006-07-11 | Frank Kochinke | Methods and drug delivery systems for the treatment of orofacial diseases |
| GB0209782D0 (en) | 2002-04-29 | 2002-06-05 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6961541B2 (en) | 2002-05-24 | 2005-11-01 | Aeroscout, Inc. | Method and apparatus for enhancing security in a wireless network using distance measurement techniques |
| US6793075B1 (en) | 2002-05-30 | 2004-09-21 | Michael Jeter | Container for dispensing a liquid and method of using the same |
| DE10226494A1 (de) | 2002-06-14 | 2004-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen |
| PT1516283E (pt) | 2002-06-21 | 2009-05-11 | Glaxo Group Ltd | Indicador de accionamento para um dispositivo de distribuição |
| US7484642B2 (en) | 2002-08-06 | 2009-02-03 | Glaxo Group Limited | Dispenser |
| US9486581B2 (en) | 2002-09-11 | 2016-11-08 | Becton, Dickinson And Company | Injector device with force lock-out and injection rate limiting mechanisms |
| US7295890B2 (en) * | 2002-09-26 | 2007-11-13 | Stratamed Labs, Inc. | Prescription drug compliance monitoring system |
| US6963289B2 (en) | 2002-10-18 | 2005-11-08 | Aeroscout, Ltd. | Wireless local area network (WLAN) channel radio-frequency identification (RFID) tag system and method therefor |
| US6999092B2 (en) | 2002-10-25 | 2006-02-14 | Fujitsu Limited | Image display apparatus in which a specific area display attribute is modifiable |
| US6726053B1 (en) | 2002-10-29 | 2004-04-27 | John E. Harrold | Child resistant multiple dosage blister pack dispenser |
| GB0226022D0 (en) | 2002-11-07 | 2002-12-18 | Corporate Intellectual Propert | Device |
| EP1567124A1 (en) * | 2002-11-12 | 2005-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Pharmaceutical compositions and dosage forms for buccal and sublingual delivery of tizanidine and methods of administering tizanidine sublingually or bucally |
| AU2003291037A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Yaupon Therapeutics, Inc. | Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs |
| US6960183B2 (en) * | 2002-12-02 | 2005-11-01 | Nicolette Jon R | Veterinary pill and capsule delivery device |
| BRPI0317276B8 (pt) | 2002-12-13 | 2021-05-25 | Alphavax Inc | método para a preparação de partículas de replicon de alfavírus (arps) |
| US7264139B2 (en) | 2003-01-14 | 2007-09-04 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
| AU2004208644B2 (en) * | 2003-01-31 | 2009-07-23 | Orexo Ab | A rapid-acting pharmaceutical composition |
| US20040253307A1 (en) | 2003-02-04 | 2004-12-16 | Brian Hague | Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof |
| US20040158194A1 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-12 | Wolff Andy And Beiski Ben Z. | Oral devices and methods for controlled drug release |
| DK1599186T3 (da) | 2003-02-24 | 2013-07-08 | Pharmaceutical Productions Inc | System til administration af transmukalt lægemiddel |
| GB0305581D0 (en) | 2003-03-11 | 2003-04-16 | Dallas Burston Ltd | Dispensing devices |
| US20060062812A1 (en) | 2003-03-11 | 2006-03-23 | Calvin Ross | Novel compositions |
| WO2004091593A2 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-28 | Pain Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of pain comprising opioid antagonists |
| US7306812B2 (en) | 2003-05-09 | 2007-12-11 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
| US7276246B2 (en) | 2003-05-09 | 2007-10-02 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
| US6914668B2 (en) | 2003-05-14 | 2005-07-05 | International Technologies (Laser) Ltd. | Personal identification verification and controlled substance detection and identification system |
| BR0302017B1 (pt) | 2003-06-02 | 2014-10-29 | Ems Sigma Pharma Ltda | Composição farmacêutica sublingual a base de um agonista do receptor central de benzodiazepínicos |
| US7819847B2 (en) | 2003-06-10 | 2010-10-26 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | System and methods for administering bioactive compositions |
| US7118550B2 (en) | 2003-07-10 | 2006-10-10 | B. Braun Medical | Side-delivery suppository dispenser |
| US20060247578A1 (en) | 2003-08-11 | 2006-11-02 | Andrew Arguedas | Powered automatic injection device |
| US20050049464A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Lassers Harold Aaron | Remote pharmaceutical administration device |
| US7248165B2 (en) | 2003-09-09 | 2007-07-24 | Motorola, Inc. | Method and apparatus for multiple frequency RFID tag architecture |
| US20050065175A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Oral transmucosal methadone |
| US8157788B2 (en) | 2003-11-06 | 2012-04-17 | Paolo L. Manfredi | Multi-site drug delivery platform |
| US7540998B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-06-02 | Biocompatibles Uk Limited | Delivery system and prescription method for interstitial radiation therapy using enhanced parametric release sterilization techniques |
| US7780973B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-08-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Method and device for minimally invasive implantation of biomaterial |
| US6999028B2 (en) | 2003-12-23 | 2006-02-14 | 3M Innovative Properties Company | Ultra high frequency radio frequency identification tag |
| DE602004031462D1 (de) | 2003-12-31 | 2011-03-31 | Cima Labs Inc | Allgemein lineare brauseform von fentanyl zur oralen anwendung und verfahren zur verabreichung |
| WO2005065318A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral opiate dosage form |
| US7858121B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
| US20070036853A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-02-15 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
| US20050150489A1 (en) | 2004-01-12 | 2005-07-14 | Steve Dunfield | Dispensing medicaments based on rates of medicament action |
| US7004111B2 (en) | 2004-05-26 | 2006-02-28 | Keryl Olson | Treat dispenser |
| US20060026035A1 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | William Younkes | Computer aided interactive medical management information and control system and method |
| US20060045865A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Spherics, Inc. | Controlled regional oral delivery |
| US20060067978A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-03-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for preparing poly(vinyl alcohol) drug delivery devices |
| US7388493B2 (en) | 2004-10-08 | 2008-06-17 | Bartronics America, Inc. | Method and system for preventing unauthorized removal and use of an RFID apparatus |
| US7119690B2 (en) | 2004-10-08 | 2006-10-10 | Proximities, Inc. | Identification band using serpentine paths to detect tampering |
| EP1851539B1 (en) | 2004-10-21 | 2014-04-30 | Bayer HealthCare LLC | Sensor-dispensing device and method of operating it |
| CN2776369Y (zh) * | 2004-10-22 | 2006-05-03 | 瓦索金爱尔兰有限公司 | 分配系统 |
| US20060089858A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Tun Ling | Means and method of applying RFID and PKI technologies for patient safety |
| JP4215703B2 (ja) * | 2004-11-04 | 2009-01-28 | パナソニック株式会社 | 光学デバイスおよびその製造方法 |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| US20070020186A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Alpex Pharma S.A. | Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption |
| US20070074722A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Kurve Technology, Inc. | Medicament delivery control, monitoring, and reporting system and method |
| US20070104763A1 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-10 | Navinta Llc | Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making |
| US8252328B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
| US8865743B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-10-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
| US8202535B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-06-19 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small-volume oral transmucosal dosage forms |
| US9289583B2 (en) | 2006-01-06 | 2016-03-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
| US8753308B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-06-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
| US9066847B2 (en) * | 2007-01-05 | 2015-06-30 | Aceirx Pharmaceuticals, Inc. | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
| US8252329B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
| US8535714B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-09-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
| US8357114B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-01-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Drug dispensing device with flexible push rod |
| WO2007084290A2 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and psychotherapeutic and methods of using the same for reversing weight gain |
| US20070190130A1 (en) | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Mark William A | Protein hydrolysate excipients |
| US20070260491A1 (en) | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Pamela Palmer | System for delivery and monitoring of administration of controlled substances |
| US7581657B2 (en) | 2006-05-15 | 2009-09-01 | Dickmann Alexander J | Bandage dispenser |
| US20070286900A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Catherine Herry | Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process |
| US20070299687A1 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Pamela Palmer | Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed |
| US7744558B2 (en) | 2007-06-06 | 2010-06-29 | Maag R John | Pill plunger |
| US20090010992A1 (en) | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Aceirx Pharmaceuticals, Inc. | Drug formulations for oral transmucosal delivery to pediatric patients |
| ES2635137T3 (es) | 2007-08-07 | 2017-10-02 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Formas de dosificación oral transmucosal que comprenden sufentanilo y triazolam |
| US8945592B2 (en) | 2008-11-21 | 2015-02-03 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same |
| WO2010107761A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Improved storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
| US8062248B2 (en) | 2009-07-14 | 2011-11-22 | Charles Edward Kindel | Pill dispenser for pets |
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