ES2393519T3

ES2393519T3 - Procedimiento para convertir amidoalcoholes primarios en ácidos amidocarboxílicos con alto rendimiento usando agua como disolvente

Info

Publication number: ES2393519T3
Application number: ES07730270T
Authority: ES
Inventors: Bijan Harichian; Hang Chen; Jose Guillemo Rosa
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2006-06-27
Filing date: 2007-06-20
Publication date: 2012-12-26
Anticipated expiration: 2027-06-20
Also published as: BRPI0712647B1; AU2007263835B2; BRPI0712647A2; MX2008016346A; PL2044003T3; AU2007263835A1; JP2015180629A; RU2453534C2; JP2009541417A; JP5886515B2; ZA200810837B; CN101479234A; KR20090021363A; US20070299269A1; RU2009102502A; EP2044003B1; US20070299281A1; CN101479234B; US7439388B2; WO2008000671A1

Abstract

Un procedimiento para convertir un alcohol que comprende un grupo amida en el acido carboxilico correspondiente con un rendimiento >= 75%, procedimiento que comprende hacer reaccionar un amidoalcohol primario de formula: R1-CONR2 (CH2) mOH en la que R1 es un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado que tiene de 7 a 22 atomos de carbono; R2 es H, un grupo alquilo o hidroxialquilo con 1 a 6 atomos de carbono; y m es un numero entero de 1 a 6, con un agente oxidante en presencia de un radical nitroxido con impedimentos estericos, disolvente y co-catalizador opcional, en el que el disolvente es unicamente agua y en presencia del agente oxidante, el amidoalcohol primario permanece en la fase organica solida, mientras que el agente oxidante se reparte sustancialmente en la fase liquida.

Description

Procedimiento para convertir amidoalcoholes primarios en acidos amidocarboxilicos con alto rendimiento usando agua como disolvente

Campo de la invención

5 La presente invencion se refiere a un procedimiento para convertir un compuesto o polimero que comprende un alcohol primario y un grupo amida en acido amidocarboxilico. En particular, el amido alcohol primario se convierte en acido carboxilico con rendimientos inesperadamente altos cuando el disolvente es unicamente agua. Ademas, cuando se usan moleculas de cloro o cloradas, como agentes oxidantes, los parametros de procesamiento especificos usados en una realizacion de la invencion aseguran que no se forma el nitrogeno de amido clorado.

10 Antecedentes

Los acidos amidocarboxilicos son tensioactivos deseables en tanto que tienen buena solubilidad en agua, buena detergencia y propiedades de espumacion y son suaves para la piel y el pelo. Un procedimiento para la produccion de tal tensioactivo es a traves de la oxidacion de un alcohol que contiene un grupo amida (por ejemplo, coco monoetanolamida o CMEA).

15 El problema, sin embargo es que es muy dificil dirigir la oxidacion de alcohol a acido carboxilico eficazmente. La reaccion a menudo se detendra en la fase de aldehido y los rendimientos de acido carboxilico como productos finales son bastante bajos.

El documento US 4.016.287 se refiere a compuestos dermatologicos topicos que contienen un acido acilaminocarboxilico o un ester de alquilo del mismo, y a un procedimiento para cuidar la piel con este. Este 20 documento ensefa un procedimiento de acilacion de acidos amidocarboxilicos pero no la preparacion de estos compuestos por si mismos. La Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica N° 05/194.334 (Sandoz) desvela un procedimiento en el que un compuesto que contiene hidroxilo (que puede ser, por ejemplo, alquil amida polioxialcanol) se hace reaccionar con al menos una cantidad equimolar de un agente oxidante que contiene halogeno organico o inorganico, por ejemplo, NaOCl, en presencia de una base debil y una cantidad catalitica de 25 nitroxido con impedimentos estericos como se ejemplifica por 2,2,6,6-tetrametilpiperidin 1-oxilo, abreviado posteriormente en el presente documento TEMPO, y derivados quimicos del mismo. En esta patente, no se da informacion sobre rendimiento o pureza. El procedimiento desvelado se limita a alcoholes que tienen polietilenglicol

o sustitucion polipropilenglicol o a poliglucosidos como reactantes de partida. Tales compuestos son solubles en agua o dispersables en agua, lo que hace posible el uso de agua como disolvente. La patente no ensefa un

30 procedimiento que use alcoholes primarios hidrofobos (es decir, amidoalcoholes) de la invencion como reactantes de partida.

La Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica N° 04/283.537 (Shell) desvela un procedimiento que usa un agente oxidante, tal como hipoclorito sodico, en presencia de TEMPO. Sin embargo, el procedimiento se refiere a la produccion de un acido alcoxialcanoico del alcoxialcanol correspondiente, y no a la produccion de un acido

35 amidocarboxilico a partir de un alcohol que tiene un grupo amida.

La Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica N° 10/087.554 (Lion Corporation) desvela un procedimiento para la produccion de acido amidocarboxilico a partir de alcohol que tiene un grupo amida usando un agente oxidante de tipo cloro (por ejemplo, NaOCl) en presencia de un radical nitroxido (por ejemplo, TEMPO) y adicionalmente en presencia de un haluro de metal alcalino o haluro de metal alcalinoterreo (por ejemplo, cloruro potasico). En los 40 Ejemplos 3 y 5, por ejemplo, un alcohol que comprende amida; un radical nitroxido; y una solucion al 10% de cloruro de metal alcalino (bromuro potasico o sodico) en agua, agua adicional y acetonitrilo (disolvente) se cargan en un vaso de precipitados y se agitan. En estas condiciones, el acetonitrilo y el agua se mezclan juntos para formar una sola fase liquida. En cada ejemplo, la pureza del acido carboxilico se calcula a partir del valor de acido, pero no se dice nada sobre el rendimiento. El valor de acido no es selectivo para el acido carboxilico deseado, pero incluiria

45 todos los componentes acidos presentes.

Inesperadamente, los solicitantes han descubierto ahora que el tipo de disolvente o disolventes usados durante la reaccion de oxidacion es critico para el rendimiento de producto (acido carboxilico). Sin desear quedar ligado a teoria alguna, los solicitantes creen que el amidoalcohol de partida no debe estar en la misma fase que el agente oxidante. Los solicitantes han descubierto que esta separacion del agente oxidante y el alcohol puede conseguirse al 50 menos de dos maneras diferentes. De acuerdo con otra solicitud que los solicitantes han presentado en la misma fecha que la solicitud actual, el producto final (por ejemplo, acido amidocarboxilico) se reparte en un disolvente organico (es decir, usando un disolvente que formara tanto una fase liquida hidrofoba como una fase liquida acuosa, en lugar de formar una fase sustancialmente acuosa). De esta manera, el grupo amida expuesto en el amidoalcohol esta protegido de escision (por ejemplo, la lejia que se ha repartido principalmente en una fase acuosa no atacara al

55 amidoalcohol en la fase separada) y, en consecuencia, se produce un rendimiento mayor de acido amidocarboxilico. Es decir, es importante que, en presencia del agente oxidante, se formen tanto una capa rica en disolvente (sustancialmente libre de agente oxidante) como una fase acuosa (que comprende sustancialmente el agente oxidante).

De acuerdo con la presente solicitud, el agente oxidante y el alcohol se mantienen tambien en fases separadas. Aqui, sin embargo, las dos fases son una fase acuosa y una fase solida, y se usa agua sola como el disolvente. Es decir, el amidoalcohol que es hidrofobo no se disuelve o dispersa en la fase acuosa (en su lugar permanece en la fase solida, no acuosa) mientras el NaOCl permanece en la fase acuosa continua. En un aspecto preferido de esta realizacion (agua como disolvente), cuando se usa cloro o una molecula clorada (por ejemplo, NaOCl) como agente oxidante, deben usarse etapas del procedimiento especificas (es decir, calentamiento) para asegurar que el nitrogeno del amido del acido carboxilico final no se clore, puesto que esto seria un subproducto indeseable.

Como se ha indicado, la presente solicitud se refiere a procedimientos en los que el agua se emplea como disolvente y, tras la adicion de agente oxidante, el agente oxidante se reparte en disolvente mientras el amidoalcohol y/o el acido amidocarboxilico permanecen en fase solida.

Breve descripción de la invención

La presente invencion proporciona un procedimiento para convertir alcohol primario que tiene un grupo amida en acido amidocarboxilico con alto rendimiento (por ejemplo, ≥75, preferentemente ≥80%, mas preferentemente ≥85%, mas preferentemente ≥90% de rendimiento) procedimiento que comprende hacer reaccionar un alcohol primario que tiene un grupo amido (amidoalcohol) con un agente oxidante, preferentemente un oxidante que contiene cloro como NaOCl en presencia de un radical nitroxido y opcionalmente en presencia de un haluro metal alcalino o haluro de metal alcalinoterreo. En este procedimiento el disolvente en el que tiene lugar la reaccion se selecciona de manera que, en presencia del agente oxidante, el amidoalcohol primario se reparte o permanece (despues de la adicion de lejia u otro agente oxidante) en la fase organica solida, mientras la lejia u otro agente oxidante se reparte sustancialmente en una fase acuosa liquida. Tal reparto asegura que los altos rendimientos indicados anteriormente (por ejemplo, la union amida no esta disponible para ser escindida por el agente oxidante porque el agente oxidante se ha repartido en la fase acuosa liquida). En otras palabras, el amidoalcohol permanece en una fase solida y el agente oxidante se reparte lo suficientemente rapido en la fase acuosa para evitar la formacion de subproducto indeseado. Es completamente inesperado que usando agua como el unico disolvente elegido pueda conseguirse esta diferencia critica.

Tambien es un aspecto critico de la invencion que el catalizador usado en esta reaccion sea un radical nitroxido con impedimentos estericos. Puede usarse tambien un co-catalizador opcional de haluro de metal alcalino o haluro de metal alcalinoterreo, o el co-catalizador, por ejemplo, puede ser tetraborato sodico.

Especificamente, en una realizacion de la invencion, se afade suficiente base (por ejemplo, hidroxido sodico) a la reaccion para asegurar que la reaccion tiene lugar a un pH por encima de 6, preferentemente 7 a 10, mas preferentemente 7,5 a 9, aun mas preferentemente de 8 a 9. La adicion de base se usa para completar el consumo de agente oxidante (por ejemplo, hipoclorito sodico) durante la formacion de acido amidocarboxilico. Puede afadirse base a la solucion de agente oxidante antes de la adicion del agente oxidante a la reaccion o puede afadirse durante el transcurso de la reaccion (por ejemplo, para mantener el pH constante).

Estos y otros aspectos, caracteristicas y ventajas resultaran evidentes para los expertos habituales en la materia a partir de la lectura de la siguiente descripcion detallada y las reivindicaciones adjuntas. Para evitar dudas, cualquier caracteristica de un aspecto de la presente invencion puede utilizarse en cualquier otro aspecto de la invencion. Se observa que los ejemplos dados en la descripcion a continuacion pretenden aclarar la invencion y no pretenden limitar la invencion a aquellos ejemplos de por si. En otros distintos de los ejemplos experimentados o cuando se indique de otra manera, todos los numeros que expresan cantidades de ingredientes o condiciones de reaccion usados en el presente documento deben entenderse como modificados en todos los casos por el termino "aproximadamente". Analogamente, todos los porcentajes son porcentajes en peso/peso de la composicion total a menos se indique de otra manera. Los intervalos numericos expresados en el formato "de x a y" se entiende que incluyen x e y. Cuando para una caracteristica especifica se describen multiples intervalos preferidos en el formato "de x a y", se entiende que se contemplan tambien todos los intervalos que combinan los diferentes puntos finales. Cuando se usa el termino "que comprende" en la memoria descriptiva o las reivindicaciones, no se pretende excluir ningun termino, etapa o caracteristica no citada especificamente. Todas las temperatura estan en grados centigrados (°C) a menos que se especifique de otra manera. Todas las mediciones estan en unidades del SI a menos que se especifique de otra manera.

Breve descripción del dibujo

La Figura 1 es un perfil de cromatograma liquido (HPLC-UV-Vis) de los productos formados cuando la reaccion se realiza en el disolvente CH3CN/agua y solo se forma una fase liquida unica (figura inferior, correspondiente al ejemplo del documento JP 10/087.554 referencia a Lion), en comparacion con cuando el disolvente era THF/agua y formaba dos fases liquidas (superior). En las figuras 1-4, UA se refiere a Unidades de Absorbancia.

Como se observa, un disolvente que se reparte en dos fases liquidas conduce a altos rendimientos de Nlauroilglicina (LG) a partir de N-lauroilmonoetanolamida (LMEA) como material de partida. Por contraste, cuando el disolvente organico formaba una sola fase liquida con el agua, el rendimiento y pureza de LG (glicinato) eran menores. De esta manera, por ejemplo, el producto LG puro se formo predominantemente a los 13,54 minutos

cuando se formaban dos fases liquidas pero, cuando solo se formo una fase, habia grandes cantidades de impurezas a los 15,80 segundos.

La Figura 2 es un grafico de un analisis HPLC-UV-Vis de la oxidacion de cocoil monoetanolamida (CMEA) al acido carboxilico usando de 1,6 a 2,5 equivalentes de NaOCl. El panel superior es el reactivo CMEA antes de la adicion de NaOCl; el panel medio B es el analisis de producto usado el procedimiento con agua dos horas despues de la adicion de NaOCl y antes del calentamiento; y el panel inferior C es un analisis del producto usando el procedimiento con agua 24 horas despues de la adicion de NaOCl y con calentamiento adicional a 80 °C durante 4 horas. Como se ve, cuando no se usa una etapa de calentamiento (Panel B), se forma un intermedio N-Cl glicinato C12 (es decir, entre el minuto 22 y 23) mientras que tal intermedio clorado no se forma cuando se usa la etapa de calentamiento.

La Figura 3 es un grafico similar a la Figura 2 pero usando de 2,3 a 3,2 equivalentes de NaOCl para oxidar CMEA a cocoil glicinato. Los paneles A de nuevo muestran CMEA antes de la adicion de NaOCl, el Panel B es la mezcla de reaccion 1 hora despues de la adicion de NaOCl y el Panel C la reaccion 24 horas despues de la adicion de NaOCl y calentamiento adicional a 65° durante 6 horas. De nuevo, se ve que, sin la etapa de calentamiento, se forma el intermedio N-Cl glicinato C12 y tal intermedio no se forma cuando se usa la etapa de calentamiento.

La Figura 4 es el perfil de reaccion de la oxidacion de CMEA a cocoil glicinato usando 3,2 a 4,0 eq. de NaOCl. El Panel A es CMEA antes de la adicion de NaOCl, el Panel B es la reaccion 24 horas despues de la adicion de NaOCl y el Panel C es la mezcla 24 horas despues de la adicion de NaOCl y calentamiento adicional a 60 °C durante 8 horas. De nuevo, en ausencia de la etapa de calentamiento, se formara N-Cl glicinato C12.

La Figura 5 es un espectro representativo del recuento de iones totales de una muestra de cocoil glicinato infundido generada usando el procedimiento descrito en el Ejemplo 10. Este espectro demuestra la ausencia del intermedio cocoil N-Cl glicinato.

Para el analisis CL-EM, una muestra de 1 mg/ml de glicinato preparada en la fase movil se separo por HPLC y se analizo por UV y EM. En la Figura 6 se muestra un cromatograma de HPLC representativo con un perfil de deteccion de masa con recuento de iones total con una alicuota de reaccion de oxidacion de lauroil monoetanolamida (MEA C12) en el lauril glicinato (glicinato C12).

Descripción detallada de la invención

La presente invencion se refiere a un procedimiento nuevo y mejorado para convertir un alcohol primario que comprende un grupo amida (por ejemplo, alcoil C8-C22 monoalcanolamida, tal como lauroil monoetanolamida) en el acido amidocarboxilico correspondiente (por ejemplo, mezcla de N-lauroil glicina y N-lauroil glicinato de metal alcanilo), y este procedimiento proporciona rendimientos muy altos de producto (por ejemplo, rendimiento ≥ 75%, preferentemente ≥ 80%, mas preferentemente ≥ 85%), mas especificamente el procedimiento de la presente invencion comprende hacer reaccionar un alcohol primario que comprende tal grupo amida con un agente oxidante en presencia de un radical nitroxido y catalizador opcional (por ejemplo, haluro de metal alcalino), en el que el disolvente en el que tiene lugar la reaccion es agua y se forman dos fases que separan el amidoalcohol del agente oxidante. En otras palabras, el amidoalcohol permanece o esta repartido en la fase organica de dicho sistema de dos fases de esta manera, y el agente oxidante permanece predominantemente en la fase acuosa. Esto protege al grupo amido en el amidoalcohol de escision adicional y proporciona los altos rendimientos indicados. El amidoalcohol se separa del agente oxidante usando solo agua como disolvente, en el que el agente oxidante se reparte en la fase de acuosa liquida de agua mientras el amidoalcohol permanece en el estado solido no disuelto (sistema solido-liquido heterogeneo). En una realizacion de la presente invencion, despues de la adicion de agente oxidante (por ejemplo, NaOCl), la reaccion se deja continuar hasta que se completa. Esto generalmente tarda 30 minutos a 24 horas, tipicamente de 1 a 10 horas. La reaccion se calienta despues a una temperatura de al menos 40 hasta 100 °C durante entre 1 a 24 horas. La etapa de calentamiento no es necesaria si no se usa una molecula que contiene cloro en el procedimiento con agua debido a que en tal caso el nitrogeno de amido clorado no se forma.

Mas especificamente, el reactante de partida de la presente invencion es un alcohol que tiene un grupo amida que puede definirse como sigue:

R1-CONR2 (CH2)m·OH

en la que R1 es un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado que tiene de 7 a 22 atomos de carbono; R2 es H, un grupo alquilo o hidroxialquilo con 1 a 6 atomos de carbono; y m es un numero entero de 1 a 6.

Los ejemplos de compuestos que pueden ser abarcados por la estructura son N-alcanoilmonoetanolaminas tales como N-lauroilmonoetanolmaida (LMEA) o N-cocoilmonoetanolamida (CMEA).

El producto de partida puede ser una mezcla de monoalcanolamidas (por ejemplo, monoetanolanina) incluyendo aquellos derivados de mezclas de acidos grasos encontrados en la naturaleza -N-cocoil monoetanolamina, por ejemplo, puede comprender una mezcla de acidos grasos C8, C10 y C12 como componente principal mezclado con acidos grasos C14, C16 y C18.

El agente oxidante usado par oxidar el alcohol de partida puede ser cualquier agente oxidante que permita que el grupo alcohol se oxide a acido carboxilico. Tipicamente, tales agentes oxidantes incluyen aquellos de tipo cloro. Estos pueden incluir cloro, un hipoclorito (por ejemplo, hipoclorito de metal alcalino, acido tricloroisocianurico y acido dicloroisociononico. Los agentes oxidantes preferidos incluyen hipoclorito sodico (por ejemplo, la lejia de calidad industrial comprende del 5% al 13% de hipoclorito sodico), hipoclorito de calcio, el propio cloro y compuestos que contienen cloro organico, por ejemplo, acido tricloroisocianurico. Pueden usarse oxidantes que no contienen cloro, por ejemplo, oxona (2KHSO5·KHSO4·K2SO4), NaOBr, N-bromosuccinimida o acido tribromoisocianurico. Los antioxidantes que no contienen halogeno pueden usarse tambien, como se ejemplifica por H2O2, opcionalmente en presencia del catalizador tungstato sodico dihidrato.

La cantidad de agente oxidante puede variar, aunque tipicamente sera equimolar a 8 molar, preferentemente se usa de 1 a 7 equivalentes, mas preferentemente de 2 a 6 molar.

El alcohol de partida de la invencion se oxida con un agente oxidante (como se ha indicado anteriormente) en presencia de un catalizador de radical de piperidiniloxi con impedimentos estericos (nitroxido) y opcionalmente en presencia de un co-catalizador como se describe mas adelante.

El radical de catalizador de nitroxido usado en la invencion (por ejemplo, nitroxido con impedimentos estericos) se produce por oxidacion de una amina secundaria ciclica o aciclica que no contiene hidrogenos α (es decir, no hay hidrogenos en el carbono adyacente a N) con peroxido o por oxidacion de la hidroxilamina correspondiente. Los ejemplos de radicales nitroxido estables adecuados para su uso en la presente invencion se mencionan en los siguientes documentos. Estos incluyen compuestos lineales, ciclicos, diciclicos o macromoleculares a los que estan conectados uno o mas radicales nitroxilo.

Chem. Review, 78, 37 (1979): G. Rozantsev, "Free Nitroxyl Radicals", Penum Publishing Corporation, Nueva York, 1970; y E. G. Rozantsev, V. D., Scholle, Synthesis, 1971,190. Los ejemplos preferidos del radical nitroxido son los siguientes. 2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo (TEMPO); 2,2,5,5-tetrametil-pirrolidin 1-oxilo; y 1-aza-2,2,7,7-tetrametilcicloheptano 1-oxilo.

Se prefiere TEMPO y los derivados quimicos del mismo, los ejemplos de los cuales se dan a continuacion: 4-hidroxil-2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-metoxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-etoxi-2-2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-acetilamido-2-2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-carbamoil-2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-benzoilamino-2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 4-Oxo-2,2,6,6-tetrametil-piperidin 1-oxilo; 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-1-oxil 4-sulfato; 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-1-oxil 4-fosfato; y 3-carbamoil-2,2,6,6-tetrametil-pirrolidin 1-oxilo.

Los estabilizadores de luz UV que contienen la funcionalidad 2,2,6,6-tetrametilpiperidina (Estabilizadores de Luz tipo Amina con Impedimentos Estericos, abreviados ELAIE), tanto monomericos como oligomericos, pueden servir como precursores para radicales de nitroxido estables por oxidacion tambien.

Tambien es posible usar una amina o una hidroxilamina que sea un precursor de la misma y, en el caso real, se oxida y despues se usa. La cantidad de radical nitroxido usado para un equivalente del material de alcohol de partida es tipicamente del 0,01 al 10% en moles o preferentemente del 0,1 al 5% en moles basado en amidoalcohol.

A menudo se usa un co-catalizador opcional con el catalizador primario de radical nitroxido. El co-catalizador, si se usa, puede ser, por ejemplo, un haluro de metal alcalino o haluro de metal alcalinoterreo. Estos pueden incluir bromuro de metal alcalino, por ejemplo, bromuro sodico y cloruro de metal alcalino, por ejemplo, cloruro sodico y cloruro potasico, bromuro de metal alcalinoterreo, por ejemplo, bromuro de calcio y bromuro de magnesio, cloruro de metal alcalinoterreo, por ejemplo, cloruro de calcio y cloruro de magnesio.

Tipicamente, el co-catalizador se usa del 0,01 al 10% en moles, preferentemente de 0,1 al 5% en moles equivalentes basado en amidoalcohol. Puede usarse tetraborato sodico en lugar del bromuro o cloruro.

Disolvente

La clave para la invencion reside en la seleccion del disolvente apropiado, es decir, el disolvente que se repartira en fase organica y fase acuosa tras la combinacion del agente oxidante y amidoalcohol en el disolvente.

Sin desear quedar ligado a teoria alguna, los solicitantes creen que es importante que el amidoalcohol no este en la misma fase que el agente oxidante cuando se combinan. Los solicitantes han descubierto que esto puede conseguirse de dos maneras diferentes. En el presente documento se desvela, y no es parte de la presente invencion de acuerdo con las reivindicaciones de una solicitud en tramite junto con la presente, que esto puede hacerse repartiendo el producto final (acido amidocarboxilico) en un disolvente organico liquido (es decir, usando el

disolvente que formara dos fases, en lugar de formar una fase sustancialmente acuosa). El grupo amida expuesto en el alcohol que comprende amida, de esta manera, esta protegido de la escision (por ejemplo, por ataque con lejia que se ha repartido principalmente en una fase acuosa liquida separada) y, en consecuencia, se produce un rendimiento mucho mayor de acido carboxilico. Es decir, es importante que, en presencia del agente oxidante, se formen tanto una fase rica en disolvente (sustancialmente libre de agente oxidante) como una fase acuosa (que comprende sustancialmente el agente oxidante). Debe observarse que como de rapido ocurre la separacion de las dos fases depende generalmente de la escala de la reaccion. Tipicamente, la separacion de fases ocurrira en una hora o menos y puede ocurrir de forma relativamente instantanea.

Una segunda manera, como se reivindica en la presente invencion, es mantener el agente oxidante y el alcohol en fases separadas, en este caso en una fase acuosa liquida y en una fase solida para usar agua sola como el disolvente. El amidoalcohol es hidrofobo y no se disuelve o dispensa en la fase acuosa (permanece en fase solida), mientras que el NaOCl permanece en la fase acuosa liquida continua.

Una reaccion en la que el disolvente formara solo una fase liquida (por ejemplo, CH3CN/disolvente de agua usado en el documento JP 10/087.554), de esta manera, no es adecuada, y formara un producto con menor rendimiento y pureza.

Sorprendentemente, los disolventes en extremos opuestos de la escala de polaridad pueden ser adecuados para la reaccion. Los disolventes polares adecuados pueden incluir hidrocarburos oxigenados, mas especificamente eteres y polieteres ciclicos y aciclicos. Los disolventes no polares adecuados pueden incluir disolventes alifaticos ciclicos y aciclicos y disolventes aromaticos.

Los ejemplos especificos de disolventes oxigenados ciclicos (por ejemplo, disolventes polares) que pueden usarse incluyen tetrahidrofurano (THF) y dioxolano. Los ejemplos de disolventes oxigenados aciclicos incluyen 1,2dimetoxietano, dimetoximetano, dietoximetano y 2-metoxietil eter.

Se prefiere que los disolventes no contengan antioxidantes (por ejemplo, hidroxil tolueno butilado, abreviado como BHT) puesto que estos antioxidantes pueden interferir con la reaccion de oxidacion. Tales antioxidantes a menudo se encuentran en eteres y polieteres ciclicos y aciclicos. De esta manera, preferentemente, los disolventes de la invencion estan sustancialmente libres de antioxidantes.

Los ejemplos especificos de disolventes alifaticos ciclicos (por ejemplo, disolventes no polares) incluyen ciclohexano; los ejemplos de disolventes alifaticos aciclicos incluyen heptanos y hexanos; y los ejemplos de disolventes aromaticos incluyen tolueno o m o p-xileno y xilenos mixtos.

En la reaccion preferida, debido al consumo de agente oxidante (por ejemplo, hipoclorito sodico) y la formacion de acido carboxilico como consecuencia de la reaccion, deberia usarse suficiente base en la reaccion para mantener el pH por encima de 6, mas preferido por encima de 7, preferentemente 8-9. Un ejemplo de base que puede usarse es hidroxido de metal alcalino (por ejemplo, NaOH).

Esta base puede afadirse al agente oxidante antes de que el agente oxidante se afada a la reaccion o, como alternativa, la base puede afadirse por ejemplo, gota a gota durante el transcurso de la reaccion segun sea necesario para mantener el pH constante.

La propia reaccion tipicamente tiene lugar a temperatura ambiente pero es exotermica. El aumento de temperatura hasta aproximadamente 35 °C ocurre sin enfriamiento. Puede usarse un bafo de enfriamiento para reducir la exotermia.

Un ejemplo tipico de una oxidacion de una monoetanolamida (N-lauroilmonoetanolamida o MEA) a N-lauroilglicina (LG) asi como las condiciones de reaccion, metodologia de aislamiento y velocidad de conversion a LG se exponen a continuacion:

Condiciones de reaccion:

Disolvente:: Tetrahidrofurano (THF)/agua

Agente oxidante:: NaOCl (lejia, 11,5%, 3 eq.) � NaOH (base para mantener el pH)

Catalizador:: KBr (co-catalizador), 4-acetamido-TEMPO (abreviado AA-TEMPO)

Temperatura de reaccion:: 25-30 °C

Intervalo de pH:: 12 (inicial) a 6 (final)

Tiempo de reaccion:: 1 - 4 horas.

Aislamiento:: extraccion de THF seguido de evaporacion del disolvente

Velocidad de conversion tipica:: 95-99%

Debe observarse que puede obtenerse una mezcla de N-lauroilglicina y N-laurilglicinato sodico (por ejemplo, en 10

forma de sal) dependiendo del pH de aislamiento y, por lo tanto, los rendimientos pueden calcularse por separado para cada uno.

En el caso de que se use cloro o una molecula que contiene cloro en el procedimiento con disolvente de agua, tipicamente despues de afadir el catalizador y el agente oxidante, se deja que la reaccion transcurra de 30 minutos a 24 horas y la solucion despues se calienta durante 1 a 24 horas a una temperatura de al menos 40 °C hasta aproximadamente 100 °C. Despues del calentamiento, el pH se acidifica y el producto solido se filtra de la solucion.

Ejemplos

Protocolo

Tecnica de extraccion para aislar acido carboxilico (por ejemplo, N-laurilglicina)

Al completarse la reaccion de oxidacion, la mezcla de reaccion se acidifica a un pH de aproximadamente 3,0 (por ejemplo, por adicion de HCl) y las fases se separan. La fase acuosa inferior se extrae con THF y las fases de THF combinadas se concentran en un evaporador rotatorio y se secan al vacio para dar acido carboxilico (por ejemplo, N-lauroilglicina) en forma de un solido blanco.

Tecnica de extraccion para aislar una sal de metal alcalino o de metal alcalinoterreo de acido carboxilico (por ejemplo, N-lauroilglicinato sodico)

Esta reaccion es la misma que antes excepto que la fase de THF se separa sin acidificacion. La fase acuosa debe estar en el intervalo de 6-10, preferentemente 6-8. La fase acuosa se extrae, (preferentemente dos veces) con THF. Las fases de THF combinadas se concentran en un evaporador rotatorio y se secan al vacio produciendo una sal (por ejemplo, N-lauroilglicinato).

Tecnica de extraccion alternativa para el acido carboxilico

Aparte de la extraccion con THF, el acido carboxilico puede aislarse mediante un procedimiento de sumersion y filtracion. En este procedimiento, la mezcla de reaccion se acidifica a un pH de aproximadamente 2-3 y se afade a un exceso de agua (aproximadamente 3-4 volumenes en comparacion con el volumen de la mezcla de reaccion) con agitacion vigorosa usando una paleta de agitacion. El precipitado se recoge por filtracion, se lava con agua y se seca al vacio dando el acido carboxilico (por ejemplo, N-alcanoil-glicina).

Control de la reaccion de oxidacion de cocoil monoetilamida (CMEA) a cocoil glicinato (CG) por HPLC

Instrumento: modulo �aters 2695 Separations equipado con un detector de serie de fotodiodos �aters 2996 Software: Empower Pro (version 5.00, �aters Corp.) Columna: Restek Pinnacle DB C18 5 um, 4,6 x 150 mm, mantenida a 30 °C. Caudal: 1 ml/min Muestra: 1-2 mg/ml en agua:acetonitrilo 1:1 (A:ACN) que contenia acido acetico al 0,04% (AcOH) Vol inyeccion:15 ul Fase movil: A � acetato de amonio 2 mM, AcOH al 0,04% B � acetato de amonio 2 mM, AcOH al 0,04%, ACN

acuoso al 90% Gradiente: A:B 95:5 a 100% B (gradiente, 35 min) seguido de 100% B (isocratico, 5 min) Deteccion: 205 nm

Analisis de cocoil glicinato sodico usando espectrometria de masas con cromatografia liquida (CL-EM)

Instrumento: Finnigan Mat LC�; Columna: Restek Pinnacle DB C18 5 um, 4,6 � 150 mm, mantenida a 30 °C; Caudal: 1 ml/min; Muestra: 1-2 mg/ml para CL-EM y una solucion de 50 ppm para infusion en agua:acetonitrilo 1:1 (A:Acn) que

contenia acido acetico al 0,04% (AcOH) y acetato de amonio 2 mM (AA); Fase movil: A � acetato de amonio 2 mM, AcOH al 0,04%;

B � acetato de amonio 2 mM, AcOH al 0,04%, Acn:A (90:10) Gradiente: A:B 95:5 a 100% B (gradiente, 35 min) seguido de 100% B (isocratico, 5 min); Deteccion: UV - 205 nm: EM - modo Ionizacion por Electronebulizacion (-);

Analisis: para el analisis de recuento de iones total, se uso infusion como el procedimiento de inyeccion de la muestra. Una muestra de cocoil glicinato (forma acida, 1 mg) se disuelve en THF (1 ml) y se diluye tomando una alicuota de 50 ul y diluyendola con 95 ul de THF. La solucion diluida se infunde directamente en el espectrometro de masas y el recuento de iones totales se registra. En la Figura 5 a continuacion se muestra un espectro de recuento de iones totales representativo de una muestra de cocoil glicinato infundida generada usando el procedimiento descrito en el Ejemplo 10. Para el analisis CL-EM, una muestra de 1 mg/ml de glicinato preparado en la fase movil se separo por HPLC y se analizo por UV y EM. En la Figura 6 a continuacion se muestra un espectro de recuento de iones total representativo de una alicuota de reaccion de la oxidacion de lauroil monoetanolamida (MEA C12) en

lauroil glicinato (Glicinato C12).

Ejemplo comparativo 1. Oxidación de N-lauroiletanolamida (LMEA) en THF con 6,5 eq. de NaOCl, y tratamiento con ácido. Se disolvieron 33 mg (4,5% en moles) de KBr (co-catalizador) en 6 ml de agua. El disolvente tetrahidrofurano THF (31 ml), catalizador AA-TEMPO (25 mg, 2,5% en moles) y 1,5 g de N-lauroiletanolamida (LMEA) se afadieron con agitacion para dar una solucion blanca acuosa homogenea. El agente oxidante hipoclorito sodico (22 ml de una solucion ac. al 11,5%, 6,5 equivalentes) y 2,3 m de NaOH 2 (para mantener el pH por encima de 7) se mezclaron. La solucion combinada se afadio gota a gota a la solucion de LMEA y el catalizador durante un periodo de 1,5 horas. Una fase acuosa separada se formo inmediatamente tras la adicion de la solucion de hipoclorito sodico. El pH de la fase acuosa era de 12,7 despues de la adicion de los 3,5 primeros ml. La temperatura se mantuvo por debajo de 32 °C con un bafo de agua enfriada con hielo. La reaccion se agito durante 0,5 h mas hasta una conversion completa de LMEA a LG, segun se determino por Cromatografia Liquida de Alta Presion en Fase Inversa, abreviada HPLC. El pH al final de la reaccion era 7,6.

Al completarse la reaccion, la mezcla se acidifico a pH 3,0 (para conseguir el acido carboxilico purificado) por adicion de 8,5 ml de HCl 1 N y las fases se separaron. La fase acuosa inferior se extrajo con 30 ml de THF y las fases de THF combinadas se concentraron en un evaporador rotatorio y se secaron al vacio dando N-lauroilglicina con un rendimiento del 116% (agua residual presente).

Ejemplo Comparativo 2. Oxidación de LMEA con 3,25 eq. de NaOCl y tratamiento con ácido. Se siguio el procedimiento en el Ejemplo Comparativo 1 excepto que la cantidad de hipoclorito se disminuyo a 3,25 equivalentes. El rendimiento aislado era del 103% (incluyendo el agua residual), mostrando que la oxidacion funciona con la cantidad de hipoclorito sodico menor.

Ejemplo Comparativo 3. Oxidación de LMEA con 3,25 eq. de NaOCl, aislamiento de la sal sódica. En este ejemplo se obtuvo N-lauroilglicinato sodico con una pequefa modificacion del procedimiento de aislamiento. Se siguio el procedimiento del Ejemplo Comparativo 2. El pH era de 7,8 tras completarse la reaccion. En este caso la fase de THF se separo sin acidificacion. La fase ac. se extrajo dos veces con 30 ml de THF. Despues de la extraccion, el pH de la fase ac. era 8,3. Las fases de THF combinadas se concentraron en un evaporador rotatorio y se secaron al vacio dando N-lauroilglicinato sodico con un rendimiento del 99%. A diferencia del N-lauroilglicina, el Nlauroilglicinato sodico se disuelve en agua y da una espuma despues de la agitacion.

Ejemplo Comparativo 4. Oxidación de LMEA en THF con 6,5 eq. de NaOCl, Procedimiento de Sumersión a pH = 2,6. Se siguio el procedimiento del Ejemplo Comparativo 1 excepto por la etapa de aislamiento. Tras completarse la reaccion, la mezcla se acidifico a pH � 2,6 con 9,25 ml de HCl 1 N. Toda la mezcla de reaccion (ambas fases de THF y acuosa) se vertieron en 240 ml de agua con agitacion vigorosa. El producto precipitado se aislo por filtracion por gravedad y se lavo con 200 ml de agua. Despues del secado al aire, y secado adicional al vacio, el producto se obtuvo con un rendimiento del 77%. El rendimiento puede mejorarse por mejores tecnicas de filtracion, por ejemplo, por filtracion a presion a traves de un filtro de 0,45 μm o menor.

Ejemplo Comparativo 5. Oxidación de LMEA en THF con 3,25 eq. de NaOCl, Procedimiento de Sumersión, Efecto del pH sobre el rendimiento. Se siguio el procedimiento del Ejemplo Comparativo 2 excepto por la etapa de aislamiento. Tras completarse la reaccion, la mezcla solo se acidifico parcialmente (a pH � 5,2 con 3,6 ml de HCl 1 N). Toda la mezcla de reaccion (ambas fases de THF y acuosa) se vertieron en 240 ml de agua con agitacion vigorosa. El producto precipitado se aislo por filtracion por gravedad y se lavo con 240 ml de agua. Despues del secado al vacio durante una noche, el producto se obtuvo con un rendimiento del 59% (basado en el acido carboxilico libre) y del 55% (basado en el carboxilato sodico). El menor rendimiento que en el Ejemplo 4 se atribuye a una mayor proporcion del carboxilato sodico soluble en agua al mayor pH.

Ejemplo 6. Oxidación de LMEA con 3,25 eq. de NaOCl en agua, tratamiento con ácido. KBr (33 mg, 4,5% en mol) y AA-TEMPO (25 mg, 2% en mol) se disolvieron en 50 ml de agua. Se afadieron 1,50 g de LMEA y la mezcla se agito 1,5 horas para formar una suspension homogenea. Se afadio hipoclorito sodico diluido (5%) a incrementos de 2,0 ml durante 1,3 h. Despues de cada adicion se afadio HCl 0,1 N, si fuera necesario, para mantener un pH de 8-9.

Los detalles de la adicion se dan en la siguiente Tabla:

NaOCl al 5% (ml): HCl 0,1 N pH

0,0: - 6,5

2,0: 3,4 8,6

4,0: 1,8 8,5

6,0: 1,1 8,5

8,0: 0,6 8,5

10,0: 1,0 8,5

(continuacion)

NaOCl al 5% (ml): HCl 0,1 N pH

12,0: 0,4 8,5

14,0: - 8,5

16,0: - 8,2

18,0: - 8,1

20,0: - 8,0

22,0: - 8,0

25,0: - 8,0

Despues de agitar durante 20,5 h, el pH cayo a 5,9. La mezcla era una emulsion blanca translucida. Se llevo a pH � 3,0 por adicion de 3,5 ml de HCl 1 N, y se extrajo dos veces con 75 ml de THF. Las fases de THF combinadas se concentraron en un evaporador rotatorio y se secaron adicionalmente al vacio dando 1,81 g de N-lauroilglicina con un rendimiento de 114% (incluyendo agua residual).

Ejemplo comparativo 7. Oxidación de N-cocoilmonoetanolamida (CMEA) con 3,25 eq. de NaOCl usando tolueno como disolvente, tratamiento con ácido. La reaccion de oxidacion funciona sobre mezclas de monoetanolamidas tambien, incluyendo aquellas derivadas de mezclas de acidos grasos que se dan en la naturaleza. En este ejemplo, se oxido N-cocoilmonoetanolamina (una mezcla de monoetanolamidas C-8, C-10, C-12 (componente principal), C14, C16 y C-18) en condiciones similares para dar una mezcla de las N-cocoilglicinas correspondientes. Se disolvieron KBr (33 mg, 4,5% en moles) y AA-TEMPO (25 mg, 2% en mol) en 6 ml de agua. Se disolvio CMEA (1,50 g, 6,16 mmol suponiendo 100% de LG) en 60 ml de tolueno a 32 °C y la solucion se afadio a KBr y AA-TEMPO. La mezcla agitada se mantuvo a 31-37 °C durante el transcurso de la adicion y un periodo de retencion. Una solucion de hipoclorito sodico (11 ml de una solucion ac. al 11,5%, 3,25 eq.) y 1,15 ml de NaOH 2 N se afadio a incrementos de 2,0 ml durante un periodo de 50 min. El pH era de 6,9 al final de la adicion. Despues de 40 min a 33 °C, el pH se ajusto a 8,6 con 0,5 ml de NaOH 1 N. la agitacion continuo durante 3,5 h adicionales y despues la solucion se dejo enfriar a temperatura ambiente.

La mezcla de reaccion gelatinosa se diluyo con 70 ml de THF y se llevo a pH � 2,2 con 5,5 ml de HCl 1 N. Las fases se separaron, y la fase ac. se extrajo con 20 ml adicionales de THF. Las fases de THF combinadas se concentraron en un evaporador rotatorio y se secaron al vacio dando N-cocoilglicina con un rendimiento del 84%.

Ejemplo comparativo 8. Oxidación de N-cocoilmonoetanolamida (CMEA) con 3,25 eq. de NaOCl usando ciclohexano como disolvente, tratamiento con ácido. Se siguio el procedimiento del Ejemplo Comparativo 4 excepto que la CMEA se disolvio en 120 ml de ciclohexano a 43 °C en lugar de tolueno. Despues de la reaccion se obtuvo una emulsion translucida (pH � 6,2). La emulsion se llevo a pH 3,1 con 3,0 ml de HCl 1 N, y se extrajo dos veces con 100 ml de THF. Las fases de THF combinadas se concentraron en un rotavapor y se secaron al vacio dando N-cocoilglicina con un rendimiento del 73%.

Ejemplo Comparativo

Para mostrar que se requiere el disolvente correcto, los solicitantes realizaron un experimento comparando la reaccion para la produccion de N-lauroilmonoetanolamina como se expone en el Ejemplo 5 en la Solicitud de Patente Japonesa 10/087.554 (Cedida a Lion Corp.) con la reaccion de la presente invencion. Los resultados se exponen a continuacion.

Parámetro del procedimiento: Documento JP 10/087.554 Ejemplo comparativo

Concentracion de oxidante: NaOCl al 5% (0,8 M) NaOCl al 11,5% (1,85 M)

Cantidad de oxidante: 2,8 eq. de NaOCl 3,25 eq. de NaOCl

Disolvente: Acetonitrilo THF

fases: El acetonitrilo se disolvio en agua y solo se formo una fase liquida Sistema de 2 fases: fase THF y acuosa separadas. Estan presentes dos fases liquidas

(continuacion)

Parámetro del procedimiento: Documento JP 10/087.554 Ejemplo comparativo

Localizacion de LMEA: LMEA no disuelto en CH3CN/agua - se obtuvo una suspension espesa LMEA disuelta en la fase de THF.

Base afadida: No se afadio NaOH al NaOCl NaOH 2 N afadido a NaOCl

Intervalo de pH: pH 5,5 - 6,6 durante la reaccion pH 13,2 -7,4 durante la reaccion

Temperatura de reaccion: 33-35 °C 24-26 °C

Tiempo de reaccion: 6 h incluyendo el tiempo de adicion de NaOCl 2 h incluyendo el tiempo de adicion de NaOCl

Rendimiento aislado: 81% >100% (agua presente)

Pureza (% area HPLC): 30,6% 68,5%

Resumen de los ejemplos de oxidación

En la siguiente Tabla se expone un resumen de los ejemplos para la oxidacion de LMEA a LG.

Ej. N°: NaOCI: sustrato Concentracion NaOCl Disolvente Tiempo dereaccion(h) Temperatura inicial (°C) Temperatura pico (°C) pH inicial pH final Procedimiento de aislamiento pH de tratamiento Rendimiento como acido Rendimiento como sal

EjemplosComparativos 1: 6,5:1 11,5% THF 2 24 32 12,71 7,57 Extraccion con THF 3,0 116% 107%

EjemplosComparativos 2: 3,25:1 11,5% THF 2 24 26 9,89 7,61 Extraccion con THF 2,1 103% 95%

EjemplosComparativos 3: 3,25:1 11,5% THF 2 25,4 26,9 10,3 7,8 Extraccion con THF 8,3 108% 99%

EjemplosComparativos 4: 6,5:1 11,5% THF 2 24,8 30,2 11,56 7,24 Sumersionen Agua 2,6 77% 71%

EjemplosComparativos 5: 3,25:1 11,5% THF 3 23 25,2 10,35 - Sumersionen Agua 5,2 59% 55%

6: 3,25 5% Agua 21 a 19,5 19,5 8,56 7,81 Extraccion con THF 2,5 114% 105%

a) el tiempo de reaccion real puede ser menor.

En la siguiente Tabla se expone un resumen de los ejemplos de la oxidacion de N-cocoilmetanolamida a Ncocoilglicina.

Ej. N°: NaOCI: sustrato Concentracion NaOCI Disolvente Tiempo dereaccion(h) Temperatura inicial(°C) Temperatura pico (°C) pH inicial pH final Procedimiento de aislamiento pH de tratamiento Rendim. como acidob Rendim. como salb

EjemplosComparativos 7: 3,25:1 11,5% Tolueno 6� 31 38 - 8,9 Extraccion con THF 2,2 84% 78%

EjemplosComparativos 8: 3,25:1 11,5% Ciclohexano 16� 38,5 41 - 6,2 Extraccion con THF 3,1 73% 67%

a) El tiempo de reaccion real puede ser menor. b) Suponiendo que cada uno de CMEA y CG corresponde a 100% de compuestos C-12.

Ejemplo 9. Oxidación de CMEA con 1,6 - 2,5 eq. de NaOCl en agua.

Se suspendio CMEA (6 g) en agua (150 ml) y se agito durante 30 min a altas velocidades usando un agitador mecanico. Se afadio AA-TEMPO (0,101 g, 0,02 eq.) y KBr (0,113 g, 0,04 eq.) a la mezcla de reaccion, seguido de la adicion gota a gota de NaOCl (del 10 al 14%, 1,6∼2,5 eq.) con agitacion vigorosa manteniendo la temperatura entre 22 y 33 °C. Entre adiciones, el pH se mantuvo a aproximadamente 8 -9 afadiendo NaOH 1 N. El progreso de la reaccion se controlo de cerca por HPLC y continuo durante 24 horas hasta que ceso el consumo de CMEA. En este punto la mezcla de reaccion se calento durante 6 horas a 65 °C para asegurar la conversion completa en el producto cocoil glicinato. La mezcla se acidifico a pH 3 con HCl 1 N y el producto solido blanco se filtro y se seco a alto vacio dando 5,45 g. En la Figura 2 a continuacion se muestra un perfil de la reaccion por HPLC representativo que demuestra la conversion de CMEA a cocoil glicinato.

Ejemplo 10. Oxidación de CMEA con 2,3 - 3,2 eq. de NaOCl en agua.

Se suspendio CMEA (6 g) en agua (150 ml) y se agito durante 30 min a altas velocidades usando un agitador mecanico. Se afadieron AA-TEMPO (0,101 g, 0,02 eq.) y KBr (0,113 g, 0,04 eq.) a la mezcla de reaccion, seguido de adicion gota a gota de NaOCl (del 10 al 14%, 2,3∼3,2 eq.) con agitacion vigorosa manteniendo la temperatura entre 22 y 33 °C. Entre adiciones, el pH se mantuvo a aproximadamente 8 - 9 afadiendo NaOH 1 N. El progreso de la reaccion se controlo de cerca por HPLC y continuo durante 24 horas hasta que ceso el consumo de CMEA. En este punto, la mezcla de reaccion se calento durante 8 horas a 60 °C para asegurar la conversion completa en el producto de cocoil glicinato. La mezcla se acidifico a pH 3 con HCl 1 N y el producto solido blanco se filtro y se seco a alto vacio dando 5,75 g. En la Figura 3 a continuacion se muestra un perfil de reaccion por HPLC representativo que demuestra la conversion de CMEA a cocoil glicinato.

Ejemplo 11. Oxidación de CMEA con 3,2 - 4,0 eq. de NaOCl en agua.

Se suspendio CMEA (6 g) en agua (150 ml) y se agito durante 30 min a altas velocidades usando un agitador mecanico. Se afadieron AA-TEMPO (0,101 g, 0,02 eq.) y KBr (0,113 g, 0,04 eq.) a la mezcla de reaccion, seguido de adicion gota a gota de NaOCl (del 10 al 14%, 3,2∼4 eq.) con agitacion vigorosa manteniendo la temperatura entre 22 y 26 °C. Entre adiciones, el pH se mantuvo a aproximadamente 8 - 9 por adicion de NaOH 1 N. El progreso de la reaccion se controlo de cerca por HPLC y continuo durante 24 horas hasta que ceso el consumo de CMEA. En este punto, la mezcla de reaccion se calento durante 8 horas a 60 °C para asegurar la conversion completa en el producto de cocoil glicinato. La mezcla se acidifico a pH 3 con HCl 1 N y el producto solido blanco se filtro y se seco a alto vacio dando 5,50. En la Figura 4 a continuacion se muestra un perfil de la reaccion por HPLC representativo que demuestra la conversion de CMEA a cocoil glicinato.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para convertir un alcohol que comprende un grupo amida en el acido carboxilico correspondiente con un rendimiento ≥ 75%, procedimiento que comprende hacer reaccionar un amidoalcohol primario de formula:

R1-CONR2(CH2)mOH

en la que R1 es un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado que tiene de 7 a 22 atomos de carbono; R2 es H, un grupo alquilo o hidroxialquilo con 1 a 6 atomos de carbono; y m es un numero entero de 1 a 6, con un agente oxidante en presencia de un radical nitroxido con impedimentos estericos, disolvente y co-catalizador opcional, en el que el disolvente es unicamente agua y en presencia del agente oxidante, el amidoalcohol primario permanece en la fase organica solida, mientras que el agente oxidante se reparte sustancialmente en la fase liquida.
2.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el alcohol que comprende el grupo amida es una alcanoilmonoalcanolamina.
3.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, en el que la alcanoilmonoalcanolamina es lauroil monoalcanolamida o cocomonoetanolamida.
4.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el agente oxidante se selecciona entre el grupo que consiste en cloro, un hipoclorito, acido cloroisocianurico y mezclas de los mismos.
5.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el agente oxidante se selecciona entre el grupo que consiste en NaOBr, bromosuccinimida, acido bromoisocianurico, peroximonosulfato potasico, peracidos, H2O2 y mezclas de los mismos.
6.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el agente oxidante esta presente en una cantidad de equimolar a 8 molar.
7.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el catalizador de nitroxido es 4-acetamido-TEMPO.
8.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que ademas del radical de nitroxido con impedimentos estericos se usa un co-catalizador.
9.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 8, en el que el co-catalizador es un haluro de metal alcalino o un haluro de metal alcalinoterreo.
10.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que se afade una base adicionalmente a la reaccion.
11.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que se afade suficiente base para mantener el pH por encima de 6.
12.

Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el agente oxidante es cloro o una molecula que contiene cloro, en el que el agente oxidante se afade y se le dan de 30 minutos a 24 horas a la reaccion para que se complete, y en el que la solucion resultante se calienta durante 1 a 24 horas a una temperatura de al menos 40 °C a 100 °C.