ES2390605T3 - Hidrogeles que experimentan una expansión volumétrica en respuesta a los cambios en su ambiente, sus métodos de elaboración y utilización - Google Patents

Hidrogeles que experimentan una expansión volumétrica en respuesta a los cambios en su ambiente, sus métodos de elaboración y utilización Download PDF

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Abstract

Un hidrogel que responde a los cambios en el am biente que incluye: un polímero acrílico tratado con ácido que incluye monómeros o prepolímeros que responden a los cambios del ambiente y que tienen grupos funcionales de ácido carboxílico protonados, un entrecruzador multifuncional y un tamaño del poro menor a aproximadamente 25 μm, donde dicho hidrogel que responde a los cambios del ambiente está seco y donde el hidrogel que responde a los cambios del ambiente tiene una tasa de expansión controlada a pH fisiológico.

Description

Hidrogeles que experimentan una expansión volumétrica en respuesta a los cambios en su ambiente, sus métodos de elaboración y utilización
Campo de la invención
La presente invención hace referencia, generalmente, a ciertas composIciones de hidrogel, los métodos de elaboración de dichas composiciones de hidrogel y los métodos de utilización de tales composiciones de hidrogeL Más particularmente, la presente invención hace referencia a los hidrogeles que muestran tasas controladas de expansión en respuesta a los cambios de su ambiente, los métodos mediante los cuales se pueden preparar tales hidrogeles y los métodos de utilización de tales hidrogeles en las aplicaciones biomédicas (por ejemplo, el tratamiento de aneurismas, fístulas, malformaciones arteriovenosas, y para la embolización u oclusión de vasos sanguíneos o otras estructuras anatómicas luminales).
Antecedentes de la invención
Habitualmente, el término "hidrogel" hace referencia a un material polimérico que es capaz de hincharse en el agua. El hinchamiento en el agua resulta de la difusión de agua a través del polímetro cristalino, provocando el desenredo de las cadenas poliméricas y, posteriormente, el hinchamiento de la red polimérica. Normalmente, los hidrogeles de la técnica previa se han preparado mediante el entrecruzamiento de monómeros y/o polímeros utilizando radiación, calor, reducción-oxidación, o el ataque nucleofílico. Algunos ejemplos del entrecruzamiento de monómeros etilénicamente insaturados incluyen la preparación de lentes de contacto a partir de 2-hidroxietilmetacrilato y la preparación de artículos absorbentes a partir de ácido acrílico. Algunos ejemplos del entrecruzamiento de polímeros incluyen los apósitos para heridas mediante el entrecruzamiento de soluciones acuosas de polímeros hidrofílicos utilizando radiación ionizante, y selladores quirúrgicos mediante el entrecruzamiento de soluciones acuosas de polímeros hidrofílicos modificados con porciones etilénicamente insaturadas.
En 1968 o aproximadamente en 1968, Krauch y Sanner describieron un método de polimerización de monómeros alrededor de una matriz cristalina y la posterior sustracción de la matriz cristalina para producir una red polimérica porosa interconectada. Desde entonces, los hidrogeles porosos se han preparado utilizado sal, sacarosa y cristales de hielo como porosígenos. Estos hidrogeles porosos de la técnica previa se han utilizado como membranas en la cromatografía de afinidad y como sustratos de ingeniería tisular, donde se busca que los tejidos crezcan en la red del hidrogel poroso. Algunos ejemplos de estos hidrogeles porosos los encontramos en las patentes de Estados Unidos N° US 6.005.161 (Brekke, et aL) titulada Method And Device For Reconstruction of Articular Cartilage,
5.863.551 (Woerly) titulada Implantable Polymer Hydrogel For Therapeutic Use y 5.750.585 (Park et aL) titulada Super Absorbent Hydrogel Foams.
La técnica previa también incluyó ciertos hidrogeles que experimentan un cambio de volumen en respuesta a estímulos externos, tales como cambios en la composición del disolvente, el pH, el campo eléctrico, la fuerza iónica y la temperatura. La repuesta del hidrogel a los varios estímulos se debe a la selección atinada de las unidades monoméricas. Por ejemplo, si se desea una sensibilidad térmica, habitualmente se utiliza N-isopropilacrilamida. Si se desea una sensibilidad al pH habitualmente se utiliza un monómero con un grupo ami na o un ácido carboxílico. En principio, los hidrogeles que responden a estímulos se han utilizado como vehículos de liberación controlada de fármacos. Algunos ejemplos de estos hidrogeles que responden a estímulos se encuentran en las patentes de Estados Unidos N° 103.865 (Bae, et al. ) titulada pH-Sensitive Polymer Containing Sulfonamide And Its Synthesis Method, 5.226.902 (Bae et aL) titulada Pulsatile Drug Delivery Device Using Stimuli Sensitive Hydrogel y 5.415.864 (Kopeck, et aL) titulada Colonic-Targeted Oral Drug-Dosage Forms Based On Crosslinked Hydrogels Containing Azobonds And Exhibiting pH-Dependent Spelling.
A pesar de estos avances en las capacidades del material de hidrogel, aún no se ha desarrollado un material de hidrogel que permita el crecimiento celular y que tenga una tasa controlada de expansión optimizada para su liberación a través de un microcatéter o un catéter sin que exista la necesidad de un disolvente no acuoso o un recubrimiento. De acuerdo con esto, persiste la necesidad en la materia de desarrollar un hidrogel tal que se pueda utilizar en varias aplicaciones, incluyendo, pero sin limitarse a, las aplicaciones de implantes médicos donde se utiliza el hidrogel, tales como o en conjunción con los aneurismas, las fístulas, las malformaciones arteriovenosas y las oclusiones vasculares.
Resumen de la invención
La presente invención proporciona hidrogeles que experimentan una expansión volumétrica controlada en respuesta a los cambios en su ambiente, tales como cambios en el pH o la temperatura (es decir, que son expansibles en relación a estímulos). En una realización, los hidrogeles son suficientemente porosos para permitir el crecimiento celular. Los hidrogeles de la presente invención están preparados mediante la formación de una mezcla líquida de reacción que contiene a) monómero(s) y/o polímero(s) donde, al menos, las porciones de estos son sensibles a los cambios ambientales (por ejemplo, cambios en el pH o la temperatura), b) un entrecruzador y c) un iniciador de la
polimerización. Si se desea, se puede incorporar un porosígeno (por ejemplo, cloruro sódico, cristales de hielo, y sacarosa) a la mezcla líquida de la reacción. La porosidad se forma mediante la sustracción subsiguiente del porosígeno del hidrogel sólido resultante (por ejemplo, mediante lavados repetidos). Habitualmente, también se utilizará un disolvente para disolver el(los) monómero(s) y/o el(los) polímero(s). No obstante, en los casos en los que sólo se utilizan monómeros líquidos, puede no ser necesaria la inclusión de un disolvente. Generalmente, la tasa controlada de expansión de la presente invención se confiere mediante la incorporación de monómeros etilénicamente insaturados con grupos funcionales ionizables (por ejemplo, ami nas, ácidos carboxílicos). Por ejemplo, si se incorpora ácido acrílico a la red entrecruzada, el hidrogel se incuba en una solución de pH bajo para protonar los ácidos carboxílicos. Después de que se haya lavado el exceso de solución de pH bajo y se haya secado el hidrogel, el hidrogel puede introducirse mediante un microcatéter lleno de suero salino a pH fisiológico o de sangre. El hidrogel no puede expandirse hasta que los grupos de ácido carboxílico se desprotonan. Al contrario, si se incorpora un monómero que contiene aminas a la red entrecruzada, el hidrogel se incuba en una solución de pH alto para desprotonar las ami nas. Después de que se haya lavado el exceso de solución de pH alto y de que se haya secado el hidrogel, el hidrogel puede introducirse mediante un microcatéter lleno de suero salino a pH fisiológico o de sangre. El hidrogel no puede expandirse hasta que los grupos ami na se protonan.
De manera opcional, un material de hidrogel expansible en relación a estímulos de la presente invención puede convertirse en radioopaco para su visualización mediante la imagen radiográfica. La incorporación de partículas radioopacas (por ejemplo, tántalo, oro, platino, etc.) en la mezcla líquida de la reacción puede conferir radioopacidad a la totalidad del hidrogel. De modo alternativo, se puede incorporar un monómero radioopaco a la mezcla líquida de la reacción para conferir radioopacidad a la totalidad del hidrogel.
De acuerdo con esta invención, se proporcionan métodos para el tratamiento de varias enfermedades, condiciones, malformaciones o trastornos en pacientes humanos o veterinarios mediante la implantación (por ejemplo, inyectando, instilando, implantando quirúrgicamente o de cualquier otro modo, introduciendo a través de una cánula, catéter, microcatéter, aguja u otro dispositivo de introducción o colocación) de un material de hidrogel expansible en respuesta a los estímulos de la presente invención, que ocupa un primer volumen en un lugar de implantación en el cuerpo, donde la condición (por ejemplo el pH, la temperatura) en el lugar de implantación causa la expansión del hidrogel hasta un segundo volumen mayor que el primer volumen. Específicamente, los hidrogeles de la presente invención pueden implantarse subcutáneamente, en una herida, en un tumor o en un vaso sanguíneo que aporte sangre al tumor, en un órgano, en un vaso sanguíneo o estructura vascular aberrantes, en un espacio localizado entre o en medio de tejidos o estructuras anatómicas, o en un bolsillo o espacio creado quirúrgicamente. De este modo, los hidrogeles que tiene tasas de expansión controlables de la presente invención se puede utilizar para el tratamiento de aneurismas, fístulas, malformaciones arteriovenosas, oclusiones vasculares y otras aplicaciones médicas.
Los aspectos adicionales de esta invención serán aparentes para los expertos en la materia tras la lectura de la descripción detallada de realizaciones ejemplares expuestas más adelante.
Breve descripción de las ilustraciones
La figura 1 es un diagrama de flujo que muestra el método general mediante el cual se preparan los hidrogeles expansibles en respuesta al ambiente de la presente invención.
La figura 2 es un diagrama de flujo que muestra un método específico mediante el cual se pueden preparar precipitados de hidrogel expansibles en repuesta al pH de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
La descripción detallada y ejemplos siguientes se proporcionan con la mera intención de ilustrar realizaciones ejemplares de la invención y no con el propósito de describir exhaustivamente todas la realizaciones posibles de la invención.
A. Método preferible para la preparación de hidrogeles expansibles en respuesta al pH a partir de soluciones de monómeros
A continuación se haya una descripción de un método para la preparación de hidrogeles expansibles en respuesta al pH de acuerdo con la presente invención.
Selección y adición de los monómeros
En esta realización, la solución de monómeros está formada por monómeros etilénicamente insaturados, el entrecruzador etilénicamente insaturado, el porosígeno, y el disolvente. Al menos una porción, preferiblemente del 10-50% de los monómeros, más preferiblemente del 10% al 30% de los monómeros, de los monómeros seleccionados deben ser sensibles al pH. El monómero sensible al pH preferible es el ácido acrílico. El ácido metacrílico y los derivados de ambos ácidos también conferirán sensibilidad al pH. Dado que las propiedades
mecánicas de los hidrogeles preparados exclusivamente con estos ácidos son pobres, se debería seleccionar un monómero para proporcionar propiedades mecánicas adicionales. Un monómero preferible para la conferencia de propiedades mecánicas es el acrilamida, que puede utilizarse en combinación con uno o más de los monómeros sensibles al pH mencionados con anterioridad para conferir resistencia a la compresión adicional u otras propiedades mecánicas. Las concentraciones preferibles de los monómeros en el disolvente van de entre el 20% peso/peso al 30% peso/peso.
Selección y adición del (de los) entrecruzador(es):
El entrecruzador puede ser un compuesto multifuncional etilénicamente insaturado. La N, N'-metilenbisacrilamida es el entrecruzador preferible. Si se desea la biodegradación del material de hidrogel, se debe seleccionar un entrecruzador biodegradable. Las concentraciones preferibles del entrecruzador en el disolvente son menores al 1 % peso/peso, más preferiblemente menores al 0,1 % peso/peso.
Selección y adición del (de los) porosígeno(s):
La porosidad del material de hidrogel se confiere mediante una suspensión supersaturada de un porosígeno en la solución del monómero. También se puede utilizar un porosígeno no soluble en la solución del monómero, pero que es soluble en la solución de lavado. El porosígeno preferible es el cloruro sódico, pero también se pueden utilizar el cloruro potásico, el hielo, la sacarosa, y el bicarbonato sódico. Es preferible controlar el tamaño de las partículas del porosígeno por debajo de las 25 micras, más preferiblemente por debajo de las 10 micras. El tamaño pequeño de las partículas ayuda a la suspensión del porosígeno en el disolvente. Las concentraciones preferibles del porosígeno van del 5% peso/peso al 50% peso/peso, más preferiblemente del 10% peso/peso al 20% peso/peso, en la solución del monómero. Alternativamente, el porosígeno puede omitirse y se puede elaborar un hidrogel no poroso.
Selección y adición de disolvente (si se requiere):
El disolvente, si es necesario, se selecciona basándose en las solubilidades de los monómeros, el entrecruzador, y el porosígeno. Si se utiliza un monómero líquido (por ejemplo, 2-hidroxietilmetacrilato), no se necesita un disolvente. Un disolvente preferible es el agua, no obstante, se puede utilizar alcohol etílico. Las concentraciones preferibles del disolvente van del 20% peso/peso al 80% peso/peso, más preferiblemente del 50% peso/peso al 80% peso/peso.
La densidad de entrecruzamiento afecta sustancialmente a las propiedades mecánicas de estos materiales de hidrogel. La densidad de entrecruzamiento (y, por tanto, las propiedades mecánicas) pueden manipularse mejor mediante cambios en la concentración del monómero, la concentración del entrecruzador, y la concentración del disolvente.
Selección y adición del (de los) iniciador(es) para causar el entrecruzamiento de la solución del monómero
El entrecruzamiento del monómero puede lograrse mediante reducción-oxidación, radiación, y calor. El entrecruzamiento por radiación de la solución del monómero puede lograrse con luz ultravioleta y luz visible con iniciadores adecuados o con radiación de ionización (por ejemplo, un haz de electrones o rayos gamma) sin iniciadores. Un tipo preferible de iniciador de entrecruzamiento es uno que actúa mediante reducción-oxidación. Algunos ejemplos específicos de tales iniciadores red/ox que pueden utilizarse en esta realización de la invención son el persulfato de amonio y la N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina.
Lavado y sustracción del (de los) porosígeno(s) y de cualquier exceso de monómero:
Después de que se complete la polimerización, se lava el hidrogel con agua, alcohol u otra(s) soluciones de lavado adecuada(s) para sustraer el(los) porosígeno(s), cualquier monómero residual no reaccionado y cualquier oligómero no incorporado. Preferiblemente esto se logra mediante el lavado inicial del hidrogel con agua destilada.
Tratamiento del hidrogel para controlar la tasa de expansión del hidrogel
Tal y como se discute con anterioridad, el control de la tasa de expansión del hidrogel se logra mediante la protonación/desprotonación de los grupos funcionales ionizables presentes en la red del hidrogel. Una vez se ha preparado el hidrogel y se ha lavado el exceso de monómero y porosígeno, se pueden llevar a cabo los pasos para controlar la tasa de expansión.
En las realizaciones donde se han incorporado en la red del hidrogel monómeros sensibles al pH con grupos de ácido carboxílico, el hidrogel se incuba en una solución de pH bajo. Los protones libres en la solución protonan los grupos de ácido carboxílico en la red del hidrogel. La duración y la temperatura de la incubación, y el pH de la solución influencian la cantidad de control sobre la tasa de expansión. Habitualmente, la duración y la temperatura de la incubación son directamente proporcionales a la cantidad de control de la expansión, mientras que el pH de la solución es inversamente proporcional. El solicitante ha determinado que el contenido de agua de la solución de
tratamiento también afecta al control de la expansión. En este sentido, el hidrogel es capaz de expandirse más en la solución de tratamiento y se cree que un mayor número de grupos de ácido carboxílico están disponibles para la protonación. Se requiere una optimización del contenido de agua y del pH para un control máximo de la tasa de expansión. Después de que concluya la incubación, se lava el exceso de la solución de tratamiento y se seca el material de hidrogel. Hemos observado que el hidrogel tratado con la solución de pH bajo se seca hasta unas dimensiones menores que el hidrogel no tratado. Esto es un efecto deseable, ya que se desea la distribución de estos materiales mediante un microcatéter.
Si se incorporaron a la red del hidrogel monómeros sensibles al pH con grupos ami na, el hidrogel se incuba en una solución de pH alto. La desprotonación de los grupos ami na del hidrogel tiene lugar a pH alto. La duración y la temperatura de la incubación, y el pH de la solución influencian la cantidad de control sobre la tasa de expansión. Habitualmente, la duración, la temperatura y el pH de la solución de la incubación son directamente proporcionales a la cantidad de control de la expansión. Después de que concluya la incubación, se lava el exceso de la solución de tratamiento y se seca el material de hidrogel.
Ejemplo 1
(Método para la preparación de precipitados de hidrogel expansible en respuesta al pH)
Los materiales de hidrogel de esta invención pueden producirse y utilizarse de varias formas y configuraciones, tales como láminas, tacos, bolas, pellets, filamentos, etc. La figura 2 muestra un ejemplo específico de un procedimiento actualmente preferible que puede utilizarse para producir un hidrogel expansible en respuesta al pH de esta invención en forma de pellets sólidas. En este procedimiento, la mezcla de la reacción inicial que contiene los monómeros etilénicamente insaturado(s), el(los) entrecruzador(es) etilénicamente insaturado(s), el(los) porosígeno(s) o cualquier disolvente se mezcla en un recipiente adecuado. EI(los) iniciador(es) se añade(n) entonces a la mezcla y, mientras se encuentra en forma líquida, la mezcla de la reacción se mezcla adicionalmente y se introduce en una jeringa u otro dispositivo inyector adecuado. Un tubo (por ejemplo, un tubo de polietileno que tiene un diámetro interno de 0,015-0,100 pulgadas y, preferiblemente un tubo de 0,025 pulgadas (diámetro interno) para la formación de pequeños pellets utilizables en aplicaciones cerebrales u otras aplicaciones vasculares) se adhiere a la jeringa o dispositivo inyector y la mezcla de reacción se inyecta en el tubo, donde polimeriza. Después de que el hidrogel polimerice completamente en el tubo, el tubo con el hidrogel que contiene se corta en piezas individuales de una longitud deseada (por ejemplo, segmentos de 2 pulgadas). Entonces, las piezas del hidrogel se sustraen de la luz de cada segmento del tubo y se colocan en una serie de baños de lavado para lavar el(los) porosígeno(s) y cualquier monómero residual. Estos baños de lavado pueden ser de la siguiente manera:
Baño de lavado 1
Agua destilada a 55°C durante entre 10 Y 12 horas
Baño de lavado 2
Agua destilada a 55°C durante, al menos, 2 horas
Baño de lavado 3
Agua destilada a 55°C durante, al menos, 2 horas
Durante la exposición al agua en estos baños, los segmentos del hidrogel pueden hincharse. Para detener el hinchamiento de estos pellets de hidrogel, éstas se colocan en una solución anti-hinchamiento que desplaza, al menos, una parte del agua del hidrogel. Esta solución para detener el hinchamiento puede ser alcohol, una solución de alcohol/agua que contiene suficiente alcohol para controlar el hinchamiento, acetona, u otros agentes deshidratantes no acuosos adecuados. En el ejemplo particular mostrado en la figura 2, los segmentos del hidrogel previamente lavados se colocan en el baño de detención del hinchamiento de la siguiente manera:
IBaño de detención del hinchamiento de agua al 70% y etanol al 30% a 55 eo durante al menos 2 horas
Después de su sustracción de la solución de detención del hinchamiento, los segmentos cilíndricos del hidrogel pueden cortarse en secciones menores (por ejemplo, secciones de 0,100 pulgadas de longitud). Estas secciones individuales pueden ensartarse en una bobina de platino y/o en un cable de platino a lo largo del eje largo de las secciones cilíndricas del hidrogel. Tras el ensartado, las secciones se secan a 55°C bajo condiciones de vacío durante al menos 2 horas. Entonces, las secciones de hidrogel se someten a un tratamiento acidificante, preferiblemente mediante la inmersión de éstas en una solución acidificante tal como ácido clorhídrico al 50%:agua al 50% a 37°C durante aproximadamente 70 horas. Entonces, se lava el exceso de solución acidificante. Esto puede lograrse mediante la colocación de las secciones del hidrogel en una serie de baños tal y como se muestra a continuación:
Baño de tratamiento acidificante 1 Alcohol isopropílico al 70% yagua al 30% durante aproximadamente 5 minutos Baño de tratamiento acidificante 2 Alcohol isopropílico puro durante aproximadamente 15 minutos Baño de tratamiento acidificante 3 Alcohol isopropílico puro durante aproximadamente 15 minutos Baño de tratamiento acidificante 4 Alcohol isopropílico puro durante aproximadamente 15 minutos
Una vez se completa el tratamiento acidificante (por ejemplo, tras su sustracción del baño de tratamiento acidificante 4) los segmentos del hidrogel (es decir, los "pellets") se secan en un horno de vacío a aproximadamente 60°C durante aproximadamente 1-2 horas. Esto completa la preparación de los pellets. Estos pellets se expandirán sustancialmente cuando se pongan en contacto con un líquido (por ejemplo, sangre) a pH fisiológico (es decir, un pH de aproximadamente 7,4).
Los siguientes ejemplos 2-4 están dirigidos a algunas de las muchas aplicaciones biomédicas de los hidrogeles porosos que tienen tasas de expansión controladas, tal y como se describe aquí. Pese a que estos ejemplos están limitados a unas pocas aplicaciones biomédicas en las que los hidrogeles se implantan en el cuerpo de un paciente humano o veterinario, se podrá apreciar que los materiales de hidrogel de la presente invención puede utilizarse para muchas otras aplicaciones médicas y no médicas además de los ejemplos específicos expuestos a continuación.
Ejemplo 2
(Embolización de aneurismas)
Para la embolización de aneurismas, se añaden a un frasco de ámbar 1,52 9 (0,021 moles) de acrilamida, 0,87 9 (0,009 moles) de acrilato sódico, 0,005 9 (0,00003 moles) de N,N-metilenbisacrilamida, 7,95 9 de agua, y 4,5 9 de cloruro sódico (tamaño de partículas < 10 micras). Se añaden los iniciadores, 53 microlitros de N,N,N',N'tetrametiletilendiamina y 65 microlitros de persulfato de amonio al 20% peso/peso en agua y se aspira la solución en una jeringa de 3 cc. Entonces, la solución se inyecta en un tubo de 0,025 pulgadas (diámetro interno) y se deja polimerizar durante 2 horas. El tubo se corta en secciones de 2 pulgadas y se seca en un horno de vacío. El hidrogel seco se sustrae del tubo utilizando un mandril. El hidrogel polimerizado se lava 3 veces en agua destilada durante 10-12 horas, al menos 2 horas y al menos 2 horas, respectivamente, para sustraer el porosígeno, cualquier monómero no reaccionado y cualquier monómero no incorporado. El hidrogel se corta en secciones ("pellets") de aproximadamente 0,100 pulgadas de longitud y se ensartan en una bobina/cable de ensamblaje de platino. Entonces estos pellets se deshidratan en alcohol y se secan bajo condiciones de vacío a aproximadamente 55° C durante unas 2 horas.
Entonces, los pellets secos se colocan en ácido clorhídrico al 50%/agua al 50% y se incuban durante aproximadamente 70 horas a 37° C. Tras la incubación, se lava el exceso de la solución de ácido clorhídrico de los pellets con lavados consecutivos de a) alcohol isopropílico al 70%:agua al 30% durante aproximadamente 5 minutos, b) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 15 minutos, c) isopropilo al 100% durante aproximadamente 15 minutos y d) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 15 minutos. Entonces, los pellets del hidrogel se secan bajo condiciones de vacío a 55° C durante al menos 2 horas.
Los pellets del hidrogel secos y tratados, preparados utilizando este procedimiento, tienen diámetros adecuados para la distribución mediante un microcatéter de 0,014 pulgadas o 0,018 pulgadas (diámetro interno) que se llena con suero salino o sangre. El material puede inyectarse mediante el microcatéter con flujo (por ejemplo, mediante la mezcla de los pellets del hidrogel o las partículas con un transportador líquido y la inyección o infusión de la mezcla del transportador líquido/hidrogel a través de una cánula o catéter hasta el lugar de la implantación) con o adherido a un sistema de distribución detectable (un cable o atadura a la cual el hidrogel está adherido, tal como un cable o una atadura que puede avanzarse a través de la luz de un catéter y hasta el lugar deseado de implantación, donde el hidrogel habitualmente permanecerá adherido al cable o atadura hasta que el operante cause su desprendimiento o hasta que alguna condición ambiental en el lugar de implantación provoque la degradación, separación u otro tipo de escisión de la adhesión entre el cable/atadura y el hidrogel). Si se utiliza un sistema de distribución detectable, los pellets del hidrogel habitualmente se pueden avanzar y retraerse en el microcatéter (repetidamente si es necesario) mientras el cable o la atadura se mantenga adherida y durante, al menos, 15 minutos antes de que ocurra un hinchamiento sustancial del hidrogel. Los pellets del hidrogel se hinchan completamente (hasta diámetros de aproximadamente 0,035 pulgadas) tras aproximadamente una hora a pH fisiológico (aproximadamente 7,4)
Ejemplo 3
(Embolización de malformaciones arteriovenosas)
Para elaborar el material adecuado para la embolización de malformaciones arteriovenosas, se añaden a un frasco de ámbar 1,52 9 (0,021 moles) de acrilamida, 0,87 9 (0,009 moles) de acrilato sódico, 0,005 9 (0,00003 moles) de N,N-metilenbisacrilamida, 7,95 9 de agua, y 4,5 9 de cloruro sódico (tamaño de partículas < 10 micras). Se añaden los iniciadores, 53 microlitros de N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina y 65 microlitros de persulfato de amonio al 20% peso/peso en agua y se aspira la solución en una jeringa de 3 cc. Entonces, la solución se deja polimerizar en una jeringa durante 2 horas. La jeringa se sustrae utilizando una cuchilla de afeitar y el hidrogel se seca en un horno de vacío.
El hidrogel seco se lava tres veces en agua destilada durante 10-12 horas, al menos 2 horas y, al menos 2 horas respectivamente, para sustraer el porosígeno, cualquier monómero no reaccionado y cualquier oligómero no incorporado. Entonces el hidrogel se deshidrata en etanol y se seca bajo condiciones de vacío a aproximadamente 55° C durante aproximadamente 2 horas. Luego, el hidrogel seco se macera en partículas del tamaño deseado, habitualmente entre 100 Y 900 micras de diámetro. Entonces, las partículas secas se incuban en una solución de acidificación de ácido clorhídrico al 50%:agua al 50% durante aproximadamente 22 horas a aproximadamente 37° C. Tras la incubación, se lava el exceso de la solución de ácido clorhídrico de los pellets con lavados consecutivos de a) alcohol isopropílico al 70%:agua al 30% durante aproximadamente 5 minutos, b) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 15 minutos, c) isopropilo al 100% durante aproximadamente 15 minutos y d) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 15 minutos. Entonces, las partículas del hidrogel tratadas se secan bajo condiciones de vacío a 55° C durante aproximadamente 2 horas. Las partículas del hidrogel secas y tratadas, preparadas utilizando este procedimiento, tienen diámetros adecuados para la embolización de malformaciones arteriovenosas, y pueden inyectarse a través de un microcatéter estándar, con flujo. Estas partículas del hidrogel se hinchan completamente tras aproximadamente 15 minutos a pH fisiológico, de aproximadamente 7,4.
Ejemplo 4
(Oclusión de vasos sanguíneos u otras estructuras anatómicas luminales)
Para elaborar tapones de oclusión de vasos, se añaden a un frasco de ámbar 1,52 9 (0,021 moles) de acrilamida, 0,87 9 (0,009 moles) de acrilato sódico, 0,005 9 (0,00003 moles) de N,N-metilenbisacrilamida, 7,95 9 de agua, y 4,5 9 de cloruro sódico (tamaño de partículas < 10 micras). Se añaden los iniciadores, 53 microlitros de N,N,N',N'tetrametiletilendiamina y 65 microlitros de persulfato de amonio al 20% peso/peso en agua y se aspira la solución en una jeringa de 3 cc. Entonces, la solución se inyecta en tubos de distintos tamaños y se deja polimerizar durante 2 horas. Se requieren tubos de varios tamaños para elaborar tapones de oclusión de vasos de diferentes tamaños. Por ejemplo, la polimerización en tubos de diámetro interno de 0,025 pulgadas resulta en tapones vasculares con un diámetro de aproximadamente 0,035 pulgadas. La polimerización en tubos de diámetro interno de 0,019 pulgadas resulta en tapones vasculares con un diámetro de aproximadamente 0,026 pulgadas. El tubo se corta en secciones de 2 pulgadas y se seca en un horno de vacío. El hidrogel seco se sustrae del tubo utilizando un mandril. El hidrogel polimerizado se lava tres veces en agua destilada durante aproximadamente 10-12 horas, aproximadamente 2 horas y, aproximadamente 2 horas, respectivamente, para sustraer el porosígeno, cualquier monómero no reaccionado y cualquier oligómero no incorporado. Entonces el hidrogel se corta en secciones o pellets de aproximadamente 0,500 pulgadas de longitud y se ensartan en una bobina/cable de ensamblaje de platino. Entonces estos pellets del hidrogel ensartados se deshidratan en etanol y se secan bajo condiciones de vacío a aproximadamente 55° C durante unas 2 horas. Posteriormente, los pellets secos y unidos se colocan en una solución de acidificación de ácido clorhídrico al 50%/agua al 50% durante aproximadamente 22 horas y se incuban a aproximadamente 37° C. Tras la incubación, se lava el exceso de la solución de ácido clorhídrico de los pellets con lavados consecutivos de a) alcohol isopropílico al 70%:agua al 30% durante aproximadamente 5 minutos, b) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 15 minutos, c) isopropilo al 100% durante aproximadamente 15 minutos y d) alcohol isopropílico al 100% durante aproximadamente 5 minutos. Después de la finalización de estos baños de alcohol, los pellets del hidrogel tratadas se secan bajo condiciones de vacío a 55° C durante aproximadamente 2 horas.
Los pellets del hidrogel secos y tratados, preparados utilizando este procedimiento, tienen un diámetro adecuado para la distribución mediante un microcatéter de 0,014 pulgadas o 0,018 pulgadas (diámetro interno) que se llena con suero salino o sangre. El material puede inyectarse mediante el microcatéter con flujo o distribuirse a través del microcatéter adherido a un sistema de distribución detectable. Si se utiliza un sistema de distribución detectable, el material del hidrogel se puede reposicionar hacia adentro y hacia afuera del microcatéter durante unos 5 minutos antes de que ocurra un hinchamiento significativo. El material se hincha completamente en unos 15 minutos.
Se podrá apreciar que en cualquier realización de la invención, el hidrogel puede incluir o incorporar adicionalmente un medicamento (por ejemplo, un fármaco, terapia biológica, un medicamento génico, una preparación de terapia génica, una agente diagnóstico, un material de contraste para el diagnóstico por imagen, un factor de crecimiento, otros factores biológicos, péptidos u otros bioactivos, sustancias terapéuticas o diagnósticas) para causar un efecto
medicamentoso deseado (terapéutico, diagnóstico, farmacológico u otro efecto fisiológico) en o cerca del lugar de implantación. Algunos ejemplos de algunos tipos de medicamentos que pueden incorporase en los hidrogeles de esta invención se describen en las patentes de Estados Unidos N° 5.891.192 (Murayama, et al.), 5.958.428 (Bhatnagar) y 6.187.024 (Block et al.) y en la patente de PCT International Publication 01/03607 (Slaikeu et al.), la
5 totalidad de cada unos de tales documentos se incorpora aquí expresamente mediante referencia.
La invención se ha descrito aquí con meras referencias a ciertos ejemplos y realizaciones. No se ha hecho un esfuerzo por describir exhaustivamente todos los ejemplos y realizaciones posibles de la invención. Por tanto, los expertos en la materia apreciarán que se pueden hacer varias adiciones, deleciones, modificaciones y otros cambios
lOen los ejemplos y realizaciones descritas con anterioridad, sin salirse del espíritu y ámbito intencionado de la invención, tal y como se enumera en las siguientes reivindicaciones. Se pretende que todas esas adiciones, deleciones, modificaciones y otros cambios se incluyan en el ámbito de las siguientes reivindicaciones.
Las siguientes cláusulas numeradas proporcionan una descripción adicional de las realizaciones y opciones, así 15 como también indican ámbitos potenciales de protección dentro de la contemplación del solicitante.
1. Un método para el tratamiento de una enfermedad, una deformación o trastorno en un paciente humano o veterinario mediante la implantación de un polímero de hidrogel en un lugar de implantación en el cuerpo del paciente, y dicho método incluye los pasos de:
(A)
proporcionar una cantidad de un polímero de hidrogel poroso y sensible a los cambios del ambiente que i) ocupa un primer volumen antes de la implantación en el lugar de implantación y ii) que se expande hasta un segundo volumen, mayor que dicho primer volumen, en respuesta a una condición ambiental que está presente en el lugar de implantación; y
(B)
introducir el polímero de hidrogel poroso y sensible a los cambios del ambiente en el sitio de implantación, de modo que se expone a la condición ambiental presente en el lugar de implantación y, en respuesta a dicha condición ambiental, se expande hacia el segundo volumen.
30 2. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde la condición ambiental a la que el polímero de hidrogel poroso es sensible es el pH.
3. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel no es poroso.
35 4. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel se elabora radioopaco mediante la incorporación de partículas radioopacas.
5. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel se elabora radioopaco mediante la incorporación de monómeros radioopacos.
6. Un método de acuerdo a la cláusula 2 donde el hidrogel se expande hasta un segundo volumen cuando el pH de su ambiente es un pH fisiológico de 7,4.
7. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel está en forma de pellets cuando se distribuye en el lugar 45 de implantación.
8. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel está en forma de filamentos alargados o tubos cuando se distribuye en el lugar de implantación.
50 9. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel está en forma de partículas cuando se distribuye en el lugar de implantación.
10. Un método de acuerdo a la cláusula 1 donde el hidrogel se distribuye en el lugar de implantación a través de un catéter.
11.
Un método de acuerdo a la cláusula 10 donde el catéter es un microcatéter.
12.
Un método de acuerdo a la cláusula 11 donde el microcatéter tiene un diámetro luminal de 0,005-0,050 pulgadas, a través del cual se distribuye el hidrogel.
13. Un método de acuerdo a la cláusula 10 donde el hidrogel se mezcla con un transportador líquido y la mezcla del transportador/hidrogel se inyecta a través de la luz del catéter.
14. Un método de acuerdo a la cláusula 10 donde el hidrogel se adhiere inicialmente a un miembro de distribución 65 detectable, se avanza el miembro de distribución con el hidrogel adherido transluminalmente hasta el lugar de
implantación y, después, el hidrogel se separa del miembro de distribución, de manera que el hidrogel se mantiene implantado en el lugar de implantación tras la sustracción del miembro de distribución.
15.
Un método de acuerdo a la cláusula 2 donde el hidrogel se expande más rápidamente a medida que aumenta el pH de su ambiente.
16.
Un método para la preparación de un polímero de hidrogel sensible a los cambios del ambiente, y dicho método incluye los pasos de:
(A)
formar una mezcla de reacción que contiene, al menos, i) un monómero y/o prepolímero sensible a los cambios del ambiente, ii) un entrecruzador, y iii) un iniciador;
(B)
dejar que el monómero y/o el prepolímero se entrecruce mediante el entrecruzador para forma un hidrogel que se expandirá cuando se sumerja en un líquido acuoso; y
(C)
tratar el hidrogel para proporcionarlo sensible a los cambios en el ambiente, de forma que el ambiente en el que reside el hidrogel afecta a la tasa en la que se expande el hidrogel.
17.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde los materiales combinados para formar el hidrogel incluyen un monómero etilénicamente insaturado que tiene un grupo funcional ionizable.
18.
Un método de acuerdo a la cláusula 17 donde el grupo funcional ionizable es un grupo ami na.
19.
Un método de acuerdo a la cláusula 17 donde el grupo funcional ionizable es un grupo de ácido carboxílico.
20.
Un método de acuerdo a la cláusula 19 donde el monómero se selecciona a partir de un grupo que incluye ácido acrílico, derivados del ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados del ácido metacrílico y combinaciones posibles de los mismos.
21.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el entrecruzador incluye un entrecruzador etilénicamente insaturado.
22.
Un método de acuerdo a la cláusula 21 donde el entrecruzador incluye N, N'-metilenbisacrilamida.
23.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el entrecruzador es biodegradable, provocando que el hidrogel resultante sea biodegradable.
24.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde la mezcla de reacción preparada en el paso A además incluye un porosígeno, de manera que el hidrogel formado en el paso B tiene partículas de porosígeno dispersas en él, y donde el método además incluye el paso de:
sustraer el porosígeno del hidrogel para crear poros en el hidrogel.
25.
Un método de acuerdo a la cláusula 24 donde la mezcla de reacción se prepara en un disolvente y donde el porosígeno no es soluble en el disolvente pero es soluble en una solución de lavado, y dicha solución de lavado se utiliza para sustraer el porosígeno del hidrogel.
26.
Un método de acuerdo a la cláusula 24 donde el porosígeno se selecciona a partir del grupo que incluye: cloruro sódico, cloruro potásico, hielo, sacarosa, bicarbonato sódico y combinaciones posibles de los mismos.
27.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el iniciador es un iniciador de tipo reducción/oxidación.
28.
Un método de acuerdo a la cláusula 26 donde el iniciador de tipo reducción/oxidación incluye N, N, N', N'tetrametiletilendiamina.
29.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el paso A incluye: la combinación de acrilamida, acrilato sódico, N, N'-metilenbisacrilamida, cloruro sódico y, al menos, un iniciador seleccionado a partir del grupo de: N, N, N', N'-tetrametiletilendiamina; persulfato de amonio; y combinaciones de los mismos.
30.
Un método de acuerdo a la cláusula 29 donde el hidrogel es sensible al pH de manera que se expande desde su primer volumen hasta su segundo volumen a medida que aumenta el pH de su ambiente, donde el paso C incluye el tratamiento del hidrogel con una solución que tiene un pH menor que el del ambiente en el que se implantará el hidrogel.
31.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el paso e incluye grupos químicos protonadores presentes en el hidrogel y donde la desprotonación subsiguiente de dichos grupos químicos causará la expansión volumétrica del hidrogel.
5 32. Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el paso e incluye la puesta en contacto del hidrogel con una solución acídica que causa la protonación de los grupos químicos.
33.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde el monómero y/o prepolímero utilizado en el paso A es radioopaco, lo que resulta en la preparación de un hidrogel radioopaco.
34.
Un método de acuerdo a la cláusula 16 donde la mezcla de reacción preparada en el paso A además incluye un material radioopaco, lo que resulta en la preparación de un hidrogel radioopaco.
35.
Un método de acuerdo a la cláusula 34 donde el material radioopaco se selecciona de un grupo que incluye:
tántalo, oro, 20 platino, y las posibles combinaciones de los mismos.
37. Un hidrogel preparado mediante el método de la cláusula 16 o cualquier cláusula dependiente directa o 25 indirectamente de ésta.

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un hidrogel que responde a los cambios en el am biente que incluye:
    5 un polímero acrílico tratado con ácido que incluye monómeros o prepolímeros que responden a los cambios del ambiente y que tienen grupos funcionales de ácido carboxílico protonados, un entrecruzador multifuncional y un tamaño del poro menor a aproximadamente 25 ~m, donde dicho hidrogel que responde a los cambios del ambiente está seco y donde el hidrogel que responde a los cambios del ambiente tiene una tasa de expansión controlada a pH fisiológico.
  2. 2. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el polímero acrílico tratado con ácido además incluye monómeros de acrilamida.
  3. 3. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el entrecruzador multifuncional 15 es biodegradable.
  4. 4. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el hidrogel que responde a los cambios ambientales es biodegradable.
    20 5. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el entrecruzador multifuncional es N,N'-metilenbisacrilamida.
  5. 6.
    El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el tamaño del poro es menor a 10 ~m.
  6. 7.
    El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el hidrogel que responde a los cambios ambientales no es poroso.
  7. 8.
    El hidrogel que responde a los cambios am bientales de la reivindicación 1, donde los monómeros protonados que
    30 responden a los cambios ambientales se seleccionan a partir del grupo que incluye ácido acrílico, derivados del ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados del ácido metacrílico y combinaciones posibles de los mismos.
  8. 9. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, que además incluye monómeros radioopacos.
  9. 10. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el hidrogel que responde a los cambios ambientales tiene una forma seleccionada entre pellets, filamentos alargados o partículas.
  10. 11. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 10, donde el hidrogel que responde a 40 los cambios ambientales se distribuye en un ambiente fisiológico mediante un catéter.
  11. 12. El hidrogel que responde a los cambios am bientales de la reivindicación 11, donde el catéter tiene una luz con un diámetro de entre 0,005 pulgadas y 0,050 pulgadas.
    45 13. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el hidrogel que responde a los cambios ambientales se somete a un baño acídico para formar monómeros o prepolímeros que responden a los cambios ambientales y que tienen grupos funcionales de ácido carboxílico protonados.
  12. 14. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el hidrogel se expande a 50 medida que aumenta el pH de su ambiente.
  13. 15. El hidrogel que responde a los cambios am bientales de la reivindicación 1, donde la tasa controlada de expansión a pH fisiológico dura hasta 15 minutos.
    55 16. El hidrogel que responde a los cambios ambientales de la reivindicación 1, donde el polímero acrílico tratado con ácido incluye un producto de reacción de una mezcla que incluye los monómeros o prepolímeros que responden a los cambios ambientales y que tienen grupos funcionales de ácido carboxílico protonados, y el entrecruzador multifuncional.
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Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014200734B2 (en) * 2001-03-13 2015-11-05 Microvention, Inc. Hydrogels that undergo volumetric expansion in response to changes in their environment and their methods of manufacture and use
US6878384B2 (en) 2001-03-13 2005-04-12 Microvention, Inc. Hydrogels that undergo volumetric expansion in response to changes in their environment and their methods of manufacture and use
AU2002305401A1 (en) * 2001-05-04 2002-11-18 Concentric Medical Hydrogel filament vaso-occlusive device
EP1406536A4 (en) * 2001-06-20 2005-09-21 Microvention Inc MEDICAL DEVICES WITH INTEGRAL OR PARTIAL POLYMER SLEEVES AND METHODS OF MAKING
US7572288B2 (en) 2001-07-20 2009-08-11 Microvention, Inc. Aneurysm treatment device and method of use
US8252040B2 (en) * 2001-07-20 2012-08-28 Microvention, Inc. Aneurysm treatment device and method of use
WO2003063831A2 (en) * 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions
US8425549B2 (en) 2002-07-23 2013-04-23 Reverse Medical Corporation Systems and methods for removing obstructive matter from body lumens and treating vascular defects
US7551749B2 (en) * 2002-08-23 2009-06-23 Bose Corporation Baffle vibration reducing
DE10330269A1 (de) * 2003-07-04 2005-01-27 Instraction Gmbh System umfassend Effektoren und volumenveränderbare Rezeptoren-modifizierte Elastomere, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung
EP1682161A4 (en) * 2003-10-29 2011-12-07 Gentis Inc POLYMERIZABLE EMULSIONS FOR TISSUE GENIUS
EP1729678A4 (en) 2004-02-06 2011-08-10 Georgia Tech Res Inst BEARING BIOCOMPATIBLE DEVICE
EP1786485A4 (en) 2004-02-06 2012-05-30 Georgia Tech Res Inst CELLULAR IMPLANTATION WITH SURFACE ADHESION
SG175723A1 (en) 2004-05-25 2011-12-29 Tyco Healthcare Vascular stenting for aneurysms
US9675476B2 (en) 2004-05-25 2017-06-13 Covidien Lp Vascular stenting for aneurysms
CA2565106C (en) 2004-05-25 2013-11-05 Chestnut Medical Technologies, Inc. Flexible vascular occluding device
EP1786486B1 (en) * 2004-09-10 2011-05-18 Stichting Dutch Polymer Institute Radiopaque prosthetic intervertebral disc nucleus
US7201918B2 (en) * 2004-11-16 2007-04-10 Microvention, Inc. Compositions, systems and methods for treatment of defects in blood vessels
US7419486B2 (en) * 2005-06-15 2008-09-02 St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. Treatment and diagnostic catheters with hydrogel electrodes
GB0523999D0 (en) * 2005-11-25 2006-01-04 Univ Manchester Microgel particle
US7959676B2 (en) * 2006-02-13 2011-06-14 Lanx, Inc. Method and apparatus for intervertebral disc support and repair
WO2007100556A1 (en) 2006-02-22 2007-09-07 Ev3 Inc. Embolic protection systems having radiopaque filter mesh
EP2389960B1 (en) 2006-06-15 2018-02-28 MicroVention, Inc. Environmentally responsive hydrogel
US8771713B2 (en) 2007-03-12 2014-07-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and process for the production of multi-coated recognitive and releasing systems
US8821899B2 (en) 2007-03-12 2014-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and process for the production of multi-coated recognitive and releasing systems
US8741316B2 (en) * 2007-03-12 2014-06-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Highly porous, recognitive polymer systems
US9155703B2 (en) 2007-03-12 2015-10-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and process for the production of multi-coated recognitive and releasing systems
WO2008151204A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Sequent Medical Inc. Methods and devices for treatment of vascular defects
WO2009003049A2 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Micro Vention, Inc. Self-expanding prosthesis
US8470035B2 (en) * 2007-12-21 2013-06-25 Microvention, Inc. Hydrogel filaments for biomedical uses
US8668863B2 (en) * 2008-02-26 2014-03-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating
EP2460478B1 (en) 2008-04-21 2021-09-08 Covidien LP Braid-ball embolic devices and delivery systems
US9597087B2 (en) 2008-05-02 2017-03-21 Sequent Medical, Inc. Filamentary devices for treatment of vascular defects
US9675482B2 (en) 2008-05-13 2017-06-13 Covidien Lp Braid implant delivery systems
US8180076B2 (en) * 2008-07-31 2012-05-15 Bose Corporation System and method for reducing baffle vibration
EP2172236A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-07 Koninklijke Philips Electronics N.V. Breast pump system
JP2010162063A (ja) * 2009-01-13 2010-07-29 Japan Health Science Foundation 塞栓材
JP2012100680A (ja) * 2009-03-04 2012-05-31 Terumo Corp 血管内用処置材
JP2010227172A (ja) * 2009-03-26 2010-10-14 Terumo Corp 軟組織増大材料
US10639396B2 (en) 2015-06-11 2020-05-05 Microvention, Inc. Polymers
MY161258A (en) * 2009-04-30 2017-04-14 Technip France Spar mooring line sharing method and system
US8409269B2 (en) 2009-12-21 2013-04-02 Covidien Lp Procedures for vascular occlusion
KR20120090052A (ko) * 2009-09-24 2012-08-16 마이크로벤션, 인코포레이티드 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트
JP5401254B2 (ja) * 2009-10-13 2014-01-29 昌典 石原 多孔質合成樹脂製造方法および同多孔質合成樹脂製造方法により製造された多孔質合成樹脂材
JP5722333B2 (ja) 2009-10-26 2015-05-20 マイクロベンション インコーポレイテッド 膨張性ポリマーで構成される塞栓形成デバイス
BR112012010758A2 (pt) 2009-11-05 2019-09-24 Sequent Medical Inc dispositivos filamentares de camadas múltiplas para tratamento de defeitos vasculares
US8337448B2 (en) 2010-01-29 2012-12-25 Baxter International Inc. Apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis
US8998947B2 (en) 2010-09-10 2015-04-07 Medina Medical, Inc. Devices and methods for the treatment of vascular defects
JP6087281B2 (ja) 2010-09-10 2017-03-01 メディナ メディカル，インコーポレイテッド 血管異常を治療するデバイス及び方法
US8915950B2 (en) 2010-12-06 2014-12-23 Covidien Lp Vascular remodeling device
US20120245674A1 (en) 2011-03-25 2012-09-27 Tyco Healthcare Group Lp Vascular remodeling device
US9456823B2 (en) 2011-04-18 2016-10-04 Terumo Corporation Embolic devices
AU2012253583B2 (en) 2011-05-11 2014-09-25 Covidien Lp Vascular remodeling device
WO2012155093A1 (en) 2011-05-11 2012-11-15 Microvention, Inc. Device for occluding a lumen
EP2757964B1 (en) 2011-05-26 2016-05-04 Cartiva, Inc. Tapered joint implant and related tools
WO2013049448A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Covidien Lp Vascular remodeling device
US9072620B2 (en) 2011-11-04 2015-07-07 Covidien Lp Protuberant aneurysm bridging device deployment method
US9011480B2 (en) 2012-01-20 2015-04-21 Covidien Lp Aneurysm treatment coils
US9011884B2 (en) 2012-04-18 2015-04-21 Microvention, Inc. Embolic devices
US9452070B2 (en) 2012-10-31 2016-09-27 Covidien Lp Methods and systems for increasing a density of a region of a vascular device
KR102309795B1 (ko) 2012-11-13 2021-10-08 코비디엔 엘피 폐색 장치
US10350094B2 (en) 2013-03-11 2019-07-16 Microvention, Inc. Implantable device with adhesive properties
US10736758B2 (en) 2013-03-15 2020-08-11 Covidien Occlusive device
CN110169802B (zh) 2013-03-15 2022-07-08 柯惠有限合伙公司 血管植入物的输送与分离机构
US9078658B2 (en) 2013-08-16 2015-07-14 Sequent Medical, Inc. Filamentary devices for treatment of vascular defects
US9955976B2 (en) 2013-08-16 2018-05-01 Sequent Medical, Inc. Filamentary devices for treatment of vascular defects
US9963556B2 (en) * 2013-09-18 2018-05-08 Senseonics, Incorporated Critical point drying of hydrogels in analyte sensors
BR112016005770B1 (pt) * 2013-09-19 2021-07-27 Terumo Corporation Partículas de polímero
EP3046956B1 (en) 2013-09-19 2019-08-28 Microvention, Inc. Polymer films
KR102287781B1 (ko) 2013-11-08 2021-08-06 테루모 가부시키가이샤 중합체 입자
WO2015073704A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Covidien Lp Galvanically assisted attachment of medical devices to thrombus
WO2015127183A2 (en) * 2014-02-21 2015-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Expansion microscopy
CN113648464B (zh) * 2014-03-07 2022-12-30 恩朵罗杰克斯有限责任公司 形成水凝胶和用于形成水凝胶的材料
US10124090B2 (en) 2014-04-03 2018-11-13 Terumo Corporation Embolic devices
US9629635B2 (en) 2014-04-14 2017-04-25 Sequent Medical, Inc. Devices for therapeutic vascular procedures
US9713475B2 (en) 2014-04-18 2017-07-25 Covidien Lp Embolic medical devices
CN110433326A (zh) 2014-04-29 2019-11-12 微仙美国有限公司 包含活性剂的聚合物
WO2015167751A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Microvention, Inc. Polymers
EP3142600A4 (en) * 2014-05-12 2018-01-03 Jeffrey E. Thomas Photon-activatable gel coated intracranial stent and embolic coil
WO2016011387A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 The Regents Of The University Of California Controllable self-annealing microgel particles for biomedical applications
US9814466B2 (en) 2014-08-08 2017-11-14 Covidien Lp Electrolytic and mechanical detachment for implant delivery systems
TW201625754A (zh) * 2014-11-21 2016-07-16 艾倫塔斯有限公司 單一成份、儲存穩定、可硬化之聚矽氧組成物
WO2016154592A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Microvention, Inc. Embiolic particles
EP3753531A1 (en) 2015-03-31 2020-12-23 Cartiva, Inc. Hydrogel implants with porous materials
EP3636226A1 (en) 2015-03-31 2020-04-15 Cartiva, Inc. Carpometacarpal (cmc) implants
US10059990B2 (en) 2015-04-14 2018-08-28 Massachusetts Institute Of Technology In situ nucleic acid sequencing of expanded biological samples
US11408890B2 (en) 2015-04-14 2022-08-09 Massachusetts Institute Of Technology Iterative expansion microscopy
WO2016168363A1 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Cartiva, Inc. Tooling for creating tapered opening in tissue and related methods
US10526649B2 (en) 2015-04-14 2020-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Augmenting in situ nucleic acid sequencing of expanded biological samples with in vitro sequence information
WO2017023903A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 President And Fellows Of Harvard College Phase-transforming and switchable metamaterials
CN108474029B (zh) 2015-08-07 2021-07-23 麻省理工学院 通过扩展显微法的蛋白质和核酸的纳米级成像
CN108139408B (zh) 2015-08-07 2020-08-28 麻省理工学院 蛋白质保持扩展显微法
US10314593B2 (en) 2015-09-23 2019-06-11 Covidien Lp Occlusive devices
US10478194B2 (en) 2015-09-23 2019-11-19 Covidien Lp Occlusive devices
US10155063B2 (en) 2015-11-12 2018-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Methods for vas-occlusive contraception and reversal thereof
US11931480B2 (en) 2016-02-16 2024-03-19 The Regents Of The University Of California Microporous annealed particle gels and methods of use
US10893869B2 (en) 2016-03-24 2021-01-19 Covidien Lp Thin wall constructions for vascular flow diversion
US10828039B2 (en) 2016-06-27 2020-11-10 Covidien Lp Electrolytic detachment for implantable devices
US10828037B2 (en) 2016-06-27 2020-11-10 Covidien Lp Electrolytic detachment with fluid electrical connection
US11051822B2 (en) 2016-06-28 2021-07-06 Covidien Lp Implant detachment with thermal activation
US20180028715A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Contraline, Inc. Carbon-based compositions useful for occlusive medical devices and methods of making and using them
US10478195B2 (en) 2016-08-04 2019-11-19 Covidien Lp Devices, systems, and methods for the treatment of vascular defects
AU2017336786B2 (en) 2016-09-28 2020-04-09 Terumo Corporation Polymer particles
US20180206851A1 (en) * 2016-10-19 2018-07-26 Daniel E. Walzman Hydrogel intrasaccular occlusion device
US10576099B2 (en) 2016-10-21 2020-03-03 Covidien Lp Injectable scaffold for treatment of intracranial aneurysms and related technology
US11931928B2 (en) * 2016-12-29 2024-03-19 Evonik Superabsorber Llc Continuous strand superabsorbent polymerization
AU2017394923B2 (en) 2016-12-29 2022-07-14 Tempo Therapeutics, Inc. Methods and systems for treating a site of a medical implant
WO2018136856A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Massachusetts Institute Of Technology Multiplexed signal amplified fish via splinted ligation amplification and sequencing
US11385481B1 (en) 2017-02-01 2022-07-12 Ram Pattikonda Advanced dynamic focus eyewear
WO2018157048A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Methods for examining podocyte foot processes in human renal samples using conventional optical microscopy
CA3058726A1 (en) * 2017-04-05 2018-10-11 Setbone Medical Ltd. Property changing implant
CN107158560A (zh) * 2017-04-27 2017-09-15 清华大学 基于水凝胶溶胀特性的可控自变形神经微电极
US11180804B2 (en) 2017-07-25 2021-11-23 Massachusetts Institute Of Technology In situ ATAC sequencing
US10675036B2 (en) 2017-08-22 2020-06-09 Covidien Lp Devices, systems, and methods for the treatment of vascular defects
WO2019082991A1 (ja) * 2017-10-25 2019-05-02 メディギア・インターナショナル株式会社 生体分解性及び生体代謝性の腫瘍封止剤
WO2019156957A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 Massachusetts Institute Of Technology Swellable and structurally homogenous hydrogels and methods of use thereof
US11065136B2 (en) 2018-02-08 2021-07-20 Covidien Lp Vascular expandable devices
US11065009B2 (en) 2018-02-08 2021-07-20 Covidien Lp Vascular expandable devices
US10905432B2 (en) 2018-08-22 2021-02-02 Covidien Lp Aneurysm treatment coils and associated systems and methods of use
US10912569B2 (en) 2018-08-22 2021-02-09 Covidien Lp Aneurysm treatment coils and associated systems and methods of use
WO2020131976A2 (en) 2018-12-17 2020-06-25 Covidien Lp Devices, systems, and methods for the treatment of vascular defects
CN111393563B (zh) * 2019-01-02 2023-04-07 湖南工业大学 一种温敏性水凝胶的制备方法及监测模具
CN111686310B (zh) * 2019-03-11 2022-03-29 国家纳米科学中心 一种抗菌导尿管及其制备方法和应用
CN113556985A (zh) 2019-03-15 2021-10-26 后续医疗股份有限公司 用于治疗血管缺陷的丝装置
JP7483744B2 (ja) 2019-03-15 2024-05-15 マイクロベンション インコーポレイテッド 血管障害の治療のためのフィラメント状デバイス
CN113573650B (zh) 2019-03-15 2024-05-28 后续医疗股份有限公司 用于治疗血管缺陷的具有柔性连接部的丝装置
US11498165B2 (en) 2019-11-04 2022-11-15 Covidien Lp Systems and methods for treating aneurysms
WO2021113505A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Massachusetts Institute Of Technology Method for preparing a specimen for expansion microscopy
WO2021183793A2 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Microvention, Inc. Devices for treatment of vascular defects
CN111333866B (zh) * 2020-03-20 2023-03-24 浙江理工大学 一种单层水凝胶、制备方法及用作柔性抓手的应用
US11931041B2 (en) 2020-05-12 2024-03-19 Covidien Lp Devices, systems, and methods for the treatment of vascular defects
CN112300413B (zh) * 2020-12-29 2021-04-09 北京泰杰伟业科技有限公司 一种超细均匀的丙烯酰胺类聚合物水凝胶丝的制备方法及应用
CN114561237B (zh) * 2022-04-19 2022-10-28 中国科学院兰州化学物理研究所 一种剪切响应性水基凝胶润滑剂的制备方法
CN115746360B (zh) * 2022-11-24 2023-12-12 无锡学院 一种间隙可调的柔性表面增强拉曼散射基底及其制备方法和应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6005161A (en) 1986-01-28 1999-12-21 Thm Biomedical, Inc. Method and device for reconstruction of articular cartilage
US4990138A (en) * 1989-07-18 1991-02-05 Baxter International Inc. Catheter apparatus, and compositions useful for producing same
US5635482A (en) 1989-08-14 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Synthetic compounds and compositions with enhanced cell binding
ES2083467T3 (es) * 1989-10-03 1996-04-16 Advanced Polymer Systems Inc Particulas de hidrogel macroporosas erosionables y preparacion de las mismas.
AU654483B2 (en) 1990-04-18 1994-11-10 University Of Utah Research Foundation Crosslinked hydrogels containing azobonds
US5226902A (en) 1991-07-30 1993-07-13 University Of Utah Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5447727A (en) * 1992-10-14 1995-09-05 The Dow Chemical Company Water-absorbent polymer having improved properties
US5554147A (en) 1994-02-01 1996-09-10 Caphco, Inc. Compositions and devices for controlled release of active ingredients
US5651979A (en) * 1995-03-30 1997-07-29 Gel Sciences, Inc. Apparatus and method for delivering a biologically active compound into a biological environment
US5750585A (en) 1995-04-04 1998-05-12 Purdue Research Foundation Super absorbent hydrogel foams
EP0809519B1 (en) 1995-12-19 2002-09-11 Bracco Research S.A. Compositions comprising tricodobenzene polymers for imaging the gastrointestinal tract
US5863551A (en) * 1996-10-16 1999-01-26 Organogel Canada Ltee Implantable polymer hydrogel for therapeutic uses
WO1998043615A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Purdue Research Foundation Method for oral delivery of proteins
US6224893B1 (en) * 1997-04-11 2001-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating or interpenetrating polymer networks for drug delivery and tissue engineering
US6271278B1 (en) * 1997-05-13 2001-08-07 Purdue Research Foundation Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties
US5891192A (en) 1997-05-22 1999-04-06 The Regents Of The University Of California Ion-implanted protein-coated intralumenal implants
US6077880A (en) * 1997-08-08 2000-06-20 Cordis Corporation Highly radiopaque polyolefins and method for making the same
WO1999044643A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Biosepra Medical Inc. Implantable particles for tissue bulking and the treatment of gastroesophageal reflux disease, urinary incontinence, and skin wrinkles
US6165193A (en) * 1998-07-06 2000-12-26 Microvention, Inc. Vascular embolization with an expansible implant
KR20000012970A (ko) 1998-08-03 2000-03-06 김효근 썰폰아마이드기를 포함하는 ph 민감성 고분자 및 그의 제조방법
JP4428729B2 (ja) * 1998-08-13 2010-03-10 株式会社日本触媒 水膨潤性架橋重合体組成物およびその製法
US5952232A (en) 1998-09-17 1999-09-14 Rothman; James Edward Expandible microparticle intracellular delivery system
US6187024B1 (en) 1998-11-10 2001-02-13 Target Therapeutics, Inc. Bioactive coating for vaso-occlusive devices
US6245740B1 (en) 1998-12-23 2001-06-12 Amgen Inc. Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins
US6371904B1 (en) * 1998-12-24 2002-04-16 Vivant Medical, Inc. Subcutaneous cavity marking device and method
EP1031354A3 (en) 1999-01-19 2003-02-05 Rohm And Haas Company Polymeric MRI Contrast agents
US6663607B2 (en) 1999-07-12 2003-12-16 Scimed Life Systems, Inc. Bioactive aneurysm closure device assembly and kit
US7291673B2 (en) 2000-06-02 2007-11-06 Eidgenossiche Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
US6506408B1 (en) * 2000-07-13 2003-01-14 Scimed Life Systems, Inc. Implantable or insertable therapeutic agent delivery device
US6878384B2 (en) 2001-03-13 2005-04-12 Microvention, Inc. Hydrogels that undergo volumetric expansion in response to changes in their environment and their methods of manufacture and use
AU2002344223B2 (en) 2001-05-29 2006-07-06 Microvention, Inc. Method of manufacturing expansile filamentous embolization devices
US20030014075A1 (en) * 2001-07-16 2003-01-16 Microvention, Inc. Methods, materials and apparatus for deterring or preventing endoleaks following endovascular graft implanation
US20030134032A1 (en) 2001-11-16 2003-07-17 Hassan Chaouk Methods for initiating in situ formation of hydrogels
US6960617B2 (en) 2002-04-22 2005-11-01 Purdue Research Foundation Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties
CN101919722A (zh) 2002-07-31 2010-12-22 微温森公司 三部件同轴的血管闭塞装置
US20050119687A1 (en) 2003-09-08 2005-06-02 Dacey Ralph G.Jr. Methods of, and materials for, treating vascular defects with magnetically controllable hydrogels
EP2389960B1 (en) 2006-06-15 2018-02-28 MicroVention, Inc. Environmentally responsive hydrogel

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010022847A (ja) 2010-02-04
US20120302654A1 (en) 2012-11-29
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AU2002306605B2 (en) 2007-06-14
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EP2308431B1 (en) 2012-07-04
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CA2439925A1 (en) 2002-09-19
BRPI0208034B1 (pt) 2018-02-06
US8231890B2 (en) 2012-07-31
US6878384B2 (en) 2005-04-12
CN1617694A (zh) 2005-05-18
US20050196426A1 (en) 2005-09-08
US20020176880A1 (en) 2002-11-28
US8465779B2 (en) 2013-06-18
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AU2009213041A1 (en) 2009-10-08
AU2007216682A1 (en) 2007-09-27
EP2363104B1 (en) 2013-04-24
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EP1372553B1 (en) 2014-06-25
US20140256837A1 (en) 2014-09-11
ES2408014T3 (es) 2013-06-17
AU2007216682B2 (en) 2009-10-01
JP2004528880A (ja) 2004-09-24
EP1372553A1 (en) 2004-01-02
US20130274362A1 (en) 2013-10-17
BRPI0208034B8 (pt) 2021-07-27
ES2478992T3 (es) 2014-07-23
JP5154529B2 (ja) 2013-02-27

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