ES2388609T3 - Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales - Google Patents

Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales Download PDF

Info

Publication number
ES2388609T3
ES2388609T3 ES05785845T ES05785845T ES2388609T3 ES 2388609 T3 ES2388609 T3 ES 2388609T3 ES 05785845 T ES05785845 T ES 05785845T ES 05785845 T ES05785845 T ES 05785845T ES 2388609 T3 ES2388609 T3 ES 2388609T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
food
agent
gastrointestinal
salt
amino acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES05785845T
Other languages
English (en)
Inventor
Hisayuki Uneyama
Tatsuro Tanaka
Kunio Torii
Shinichi Fujita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ajinomoto Co Inc
Original Assignee
Ajinomoto Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ajinomoto Co Inc filed Critical Ajinomoto Co Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2388609T3 publication Critical patent/ES2388609T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/23—Synthetic spices, flavouring agents or condiments containing nucleotides
    • A23L27/235—Synthetic spices, flavouring agents or condiments containing nucleotides containing also amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un "trastorno gastrointestinal funcional", que comprende una sal del ácido glutámico con un aminoácido básico como ingrediente activo.

Description

Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales.
5 Campo tecnico El presente invento se refiere a un agente para uso en la profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional. Mas particularmente, el presente invento se refiere a un agente para uso en la profilaxis o mejora de trastornos gastrointestinales funcionales (FGIDs; del ingles, functional gastrointestinal disorders), particularmente disfunciones gastrointestinales superiores tales como dispepsia funcional (FD; del ingles, functional dyspepsia) (por ejemplo, dolor abdominal, est6mago pesado o pirosis), y enfermedad por reflujo gastroesofagico (GERD; del ingles, gastroesophageal reflux disease); un promotor de la funci6n de motilidad gastrointestinal; o un agente para la profilaxis o mejora de la disfagia. El presente invento tambien se refiere a un alimento para la profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional.
15 Tecnica fundamental Incluso con el desarrollo del diagn6stico endosc6pico, hay muchos casos en que una dolencia con sintomas gastrointestinales superiores tales como dolor abdominal superior, malestar, est6mago pesado posprandial, nauseas y v6mitos no puede ser totalmente explicada. A dicho estado, en el que se presenta un sintoma gastrointestinal pero no se encuentra una enfermedad organica mediante un reconocimiento general que incluye un examen endosc6pico y del que no se dispone de hallazgos para elucidar el sintoma, se hace referencia como FD [dispepsia funcional; dispepsia no ulcerosa (NUD; del ingles, nonulcer dyspepsia); dolencia abdominal superior indefinida]. De acuerdo con la American Gastroenterological Association, la FD se define como una patologia en que no se observan enfer
25 medades organicas tales como ulcera peptica y sintomas cancerosos, pero en que una dolencia abdominal superior indefinida continua durante 4 semanas o mas con sintomas tales como sensaci6n de plenitud en el abdomen, nauseas/v6mitos, dolor abdominal superior, anorexia o movimiento intestinal anormal, basados en la retenci6n de contenidos en el est6mago. Por otro lado, en Jap6n, se ha determinado que dicho caso es una "dolencia gastrointestinal del abdomen superior asociada con gastritis cr6nica" al margen de hallazgos organicos, y, en situaciones clinicas, se ha diagnosticado convencionalmente como "gastritis" o "gastritis cr6nica". Actualmente, el subtipo de FD incluye un tipo de sintoma ulceroso, un tipo de dismotilidad gastrointestinal y un tipo inespecifico, que incluyen gastroatonia convencional, dispepsia nerviosa y neurosis gastrica.
35 Incluso en los casos en que se observa claramente una enfermedad organica (esofagitis por reflujo, ulcera peptica, gastritis aguda, cancer gastrointestinal, enfermedad pancreatica/biliar, etc.), tambien se encuentran dolor abdominal, malestar, est6mago pesado posprandial, nauseasv6mitos y similares. En consecuencia, existe la urgente necesidad de la mejora de dicha molesta sensaci6n para asegurar una mejor calidad de vida de los pacientes. Cuando se junta la NUD con una dolencia indefinida en el abdomen inferior, tal como dificultad para defecaci6n, sensaci6n de falta de alivio despues de la defecaci6n, dolor abdominal o sensaci6n de plenitud en el abdomen a causa del estrefimiento, se supone que aproximadamente el 30%50% de la poblaci6n total de Jap6n ha experimentado cierta dolencia gastrointestinal indefinida. Se considera que el desarrollo de la dolencia abdominal indefinida esta influido por el sexo, la edad, el estres o el sobrepeso debido a la dieta de tipo occidental, y es una enfermedad que representa a la socie
45 dad moderna junto con las enfermedades relacionadas con el tipo de vida. Aun cuando es una enfermedad tan grave, meramente se sugiere que en la etiologia de la dolencia gastrointestinal indefinida estan implicadas diversas enfermedades (gastritis cr6nica, diabetes, sobrepeso, estrefimiento, etc.), y el unico mecanismo sugerido de su inicio es una funci6n de motilidad gastrointestinal degradada. Ademas, muchos de los pacientes con una enfermedad degenerativa progresiva del cerebro tal como enfermedad de Parkinson, corea de Huntington o atrofia olivopontocerebelosa, o apoplejia cerebral, tambien desarrollan disfunci6n de la motilidad gastrointestinal, y se considera que es necesaria una mejora de la calidad de vida mediante la mejora de la funci6n de motilidad gastrointestinal. Se considera que muchos de estos pacientes no pueden presentar una dolencia indefinida por si mismos, por ejemplo, a causa de una logopatia o una alteraci6n de la conciencia. Por
55 lo tanto, un tratamiento que elimine una alteraci6n por una sensaci6n tal como una dolencia indefinida, simultaneamente con un tratamiento de la disfunci6n organica, conduce verdaderamente a una mejora de la calidad de vida. Hasta ahora se han usado antagonistas del receptor 5HT4 para el tratamiento de la FD. Por ejemplo, la cisaprida y la metoclopramida ejercen una acci6n hiperanacinesica sobre el est6mago y los intestinos y se han utilizado para el tratamiento de los sintomas y demas de la gastritis cr6nica, la sensaci6n de plenitud en el abdomen, la esofagitis por reflujo, la dolencia abdominal indefinida y el seudoileo. Sin embargo, la metoclopramida muestra un efecto secundario de sintomas extrapiramidales causados por la acci6n sobre receptores D2 de dopamina en el sistema nervioso central, y tambien se ha aclarado que la cisaprida muestra sintomas parkinsonianos. Aunque tambien se han usado mosaprida, etc., el efecto no es siempre suficiente y aparecen efectos secundarios tales como sensaci6n de plenitud
65 en el abdomen. Aunque se han usado antagonistas de H2 e inhibidores de la bomba de protones para el tratamiento
de la enfermedad por reflujo gastroesofagico (GERD), es necesario un examen peri6dico ya que no se ha establecido la seguridad de la administraci6n de larga duraci6n. Por lo tanto, es dificil esperar un efecto de tratamiento de estos agentes farmaceuticos existentes mientras se asegura la suficiente seguridad.
Ademas, se conocen farmacos terapeuticos para la FD y la dolencia gastrointestinal indefinida que acompafan a un trastorno gastrointestinal organico, agonistas parciales del receptor 5HT3, nitroglicerol, farmacos liberadores de 6xido nitrico (en lo sucesivo NO) tales como el nitrato, etc. Sin embargo, puesto que los receptores de 5HT y las proteinas nitrergicas, que son las dianas de estos agentes farmaceuticos, se distribuyen no s6lo en la membrana mucosa gastrointestinal sino tambien en 6rganos del cuerpo, incluyendo el cerebro, los agentes presentan diversas actividades fisiol6gicas. Para ser especificos, cuando se usa un antagonista de 5HT3 como un agente antiemetico, un agonista inespecifico del receptor 5HT3 provoca particularmente nauseas y v6mitos. Tambien se sabe que la liberaci6n inespecifica de NO en la circulaci6n sistemica provoca presi6n sanguinea baja. Por lo tanto, es necesario desarrollar un agente farmaceutico seguro y muy eficaz que pueda actuar sobre estas dianas s6lo en los 6rganos gastrointestinales.
Por otra parte, se ha comunicado que la glutamina muestra un efecto de mejora de enfermedades organicas gastrointestinales, tales como las ulceras, sin expresar un efecto secundario [M. Elia y P. G. Lunn, Nutrition, julioagosto de 1997, 13 (78): 7437]. Sin embargo, la glutamina presenta poca solubilidad, es muy inestable en disoluci6n acuosa y carece de conveniencia. En un informe se ha documentado que la adici6n de glutamato monos6dico solo y de tanto acido glutamico como inosinato s6dico a la dieta puede potenciar la secreci6n gastrica en un modelo experimental de gastritis atr6fica, que tambien es una de las enfermedades organicas [L. S. Vasilevskaia et al., Vopr Pitan., mayojunio de 1993, (3): 2933; M. V. Rymshina y L. S. Vasilevskaia, Vopr Pitan., 1996, (1): 911]. Se ha confirmado que el glutamato monos6dico potencia la secreci6n gastrica en pacientes con gastritis atr6fica y que, ademas, el acido glutamico y el inosinato s6dico presentan potencial para ser promotores de la digesti6n en pacientes con gastritis atr6fica [A. M. Kochetkov, Vopr Pitan., septiembrediciembre de 1992, (56): 1922; G. K. Shlygin, Klin Med (Mosk), agosto de 1991, 69 (8): 6670]. Sin embargo, no se ha sugerido aun un efecto de tratamiento del acido glutamico y el inosinato s6dico para la anormalidad sensorial (dolencia indefinida) asociada con NUD y trastornos digestivos.
Ademas, hay informes sobre diversos intentos para mejorar la funci6n gastrointestinal y aumentar la eficacia del apoyo nutritivo en pacientes con un trastorno organico en el tracto gastrointestinal o en pacientes con una funci6n reducida causada por el, mediante la administraci6n enterica de una composici6n que contiene acido glutamico con el fin de proteger la membrana mucosa y mejorar la motilidad del tracto gastrointestinal inferior (DEB4133366, publicaci6n nO 2003/138476 de solicitud de Patente de EE.UU., EPB0318446, JPA5657385, CAB2404005, JPA4830583). Sin embargo, en estos casos, se desean el mantenimiento de la barrera gastrointestinal mediante, por ejemplo, la protecci6n de la membrana mucosa, y la mejora de la motilidad del tracto gastrointestinal inferior mediante la adici6n de acido glutamico a una composici6n nutricional tal como aminoacidos y proteinas, y no se sugiere un efecto de tratamiento sobre la FD.
Descripcion del invento
Como se mencion6 anteriormente, se han utilizado convencionalmente agonistas de 5HT y agentes liberadores de NO como agentes terapeuticos para la FD. Aunque la serotonina y el NO se distribuyen sistemicamente, se encuentran presentes de forma particularmente abundante en el tracto gastrointestinal. Particularmente, se considera que aproximadamente el 80% de la serotonina esta presente en el epitelio mucoso gastrointestinal. Hay abundantes hallazgos relativos a las actividades fisiol6gicas del NO y la serotonina en el tracto gastrointestinal. Se considera que el NO de la membrana mucosa gastrointestinal se relaciona con una relajaci6n receptiva tras la ingesti6n de alimentos, una promoci6n de la secreci6n de moco, una reparaci6n de la membrana mucosa alterada, una potenciaci6n de la inmunidad gastrointestinal, una esterilizaci6n de la luz gastrointestinal, una mejora de la microcirculaci6n mediante un flujo sanguineo mucoso aumentado y un efecto de antiagregaci6n plaquetaria, y desempefa un papel importante en el mantenimiento de la funci6n gastrointestinal. Ademas, la serotonina es una importante sustancia fisiol6gicamente activa del tracto gastrointestinal, que es responsable de la regulaci6n de la motilidad gastrointestinal y la regulaci6n exocrina gastrointestinal (secreci6n de acido gastrico, secreci6n exocrina pancreatica, etc.). Cuando la acci6n de estas sustancias es artificialmente inhibida, se impide la funci6n gastrointestinal, lo que causa ulceras, sangrias gastrointestinales y motilidad anormal.
Por lo tanto, una dolencia gastrointestinal indefinida puede ser considerada como una advertencia del tracto gastrointestinal, y se supone facilmente que una dolencia gastrointestinal indefinida puede ser causada por una disfunci6n gastrointestinal no organica, de nivel moderado, que es patol6gicamente dificil de evaluar, sin mencionar un caso de patologia organica gastrointestinal. Por lo tanto, se han usado convencionalmente los agonistas de 5HT que promueven la liberaci6n de serotonina, y los agentes liberadores de NO que promueven el NO. Sin embargo, estos agentes farmaceuticos son problematicos en terminos de efectos secundarios sistemicos y de seguridad, como se mencion6 anteriormente. Por lo tanto, hay una exigencia para el desarrollo de un agente farmaceutico que promueva especificamente la liberaci6n de serotonina y NO en el tracto gastrointestinal y mejore diversos estados asociados con la FD.
El presente invento se ha realizado en esta situaci6n y se dirige a proporcionar un agente farmaceutico o un alimento capaz de la mejora de trastornos gastrointestinales funcionales, particularmente de una disfunci6n gastrointestinal superior tal como dispepsia funcional o reflujo esofagico, la promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal, y la profilaxis o mejora de la disfagia.
Los presentes inventores han llevado a cabo estudios intensivos en un intento de resolver los problemas anteriormente mencionados y hallaron que, cuando se administra a un sujeto una sal del acido glutamico con un aminoacido basico, la concentraci6n de NO y serotonina aumenta solamente en el tracto gastrointestinal para promover la funci6n de motilidad gastrointestinal, y, por lo tanto, se pueden mejorar los trastornos gastrointestinales funcionales y la disfagia sin provocar efectos secundarios sistemicos, lo que da lugar a la compleci6n del presente invento.
Aqui, con respecto a la capacidad de absorci6n de glutamato monos6dico, se ha comunicado que, cuando se toma oralmente glutamato monos6dico, no menos del 90% del acido glutamico ingerido se oxida completamente en la membrana mucosa gastrointestinal hasta di6xido de carbono y agua, y el 10% restante o menos se convierte en alanina y acido lactico, y, de este modo, la cantidad de acido glutamico que se transfiere a la sangre es muy pequefa [P. J. Reeds, D. G. Burin, B. Stoll, Jahoor, J. Nutrition 130: 978S (2000)]. Ademas, el estudio de Niijima et al. proporciona el hallazgo de que la administraci6n de glutamato monos6dico al est6mago y el duodeno activa la via aferente del nervio vago, pero que las administraciones intravenosa e intraportal de glutamato monos6dico no activan el nervio vago [A. Niijima et al., Physiol. Behav., mayo de 1991, 49 (5): 10258; A. Niijima et al., J. Nutr., abril de 2000, 130 (Supl. 4S): 97153S]. A partir de estos hallazgos, se considera que, incluso si una parte de acido glutamico es absorbida y transferida a la circulaci6n sistemica, el acido glutamico no activa directamente la via aferente del nervio vago en el organismo.
A partir de estos hallazgos, se supone que el mecanismo de acci6n de la mejora de trastornos gastrointestinales funcionales por el agente farmaceutico del presente invento es el siguiente. Es decir, cuando se administra el agente farmaceutico del presente invento al sujeto de administraci6n, se promueve la liberaci6n de NO y/o serotonina s6lo en la membrana mucosa del est6mago. Como resultado, la concentraci6n de NO y/o serotonina s6lo aumenta en dicho ambiente t6pico, y se promueve la funci6n de motilidad gastrointestinal. De esta manera, la dolencia indefinida asociada con trastornos gastrointestinales funcionales tales como la FD y similares puede ser mejorada de forma segura y eficaz. Ademas, puesto que la cantidad de ingrediente activo transferida a la sangre es muy baja, muy pocas veces se provocan efectos secundarios sistemicos.
El presente invento abarca lo siguiente.
(1)
Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo.
(2)
El agente de (1), en que el aminoacido basico es seleccionado del grupo que consiste en arginina, lisina y ornitina.
(3)
El agente de (1), en que el aminoacido basico es arginina.
(4)
Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un trastorno gastrico funcional, que comprende una sal del acido glutamico con arginina como ingrediente activo.
(5)
El agente de cualquiera de (1) a (4), en que el susodicho trastorno gastrointestinal funcional es una disfunci6n gastrointestinal superior.
(6)
El agente de (5), en que la susodicha disfunci6n gastrointestinal superior es dispepsia funcional o enfermedad por reflujo gastroesofagico.
(7)
El agente de cualquiera de (1) a (6), en que la dosis diaria del susodicho ingrediente activo para un adulto es de 0,01 g a 20 g.
(8)
Un agente para promover la funci6n de motilidad gastrointestinal, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo.
(9)
Un agente para la profilaxis o mejora de la disfagia, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo.
(10)
Un alimento para promover la funci6n de motilidad gastrointestinal, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico.
(11)
Un alimento para la profilaxis o mejora de la disfagia, que comprende una sal del acido glutamico con un
aminoacido basico.
(12)
Un agente de acuerdo con cualquiera de (1) a (7), que es un alimento.
(13)
El alimento de cualquiera de (10) a (12), en que el contenido de la sal del acido glutamico con un aminoacido basico es de 0,01% en peso a 10% en peso.
(14)
El alimento de (13), que es un alimento con propiedades saludables o un complemento dietetico.
(15)
El alimento de (14), en que el susodicho alimento con propiedades saludables es un alimento para usos saludables especificados o un alimento con propiedades de funci6n nutritiva.
(16)
Un envase comercial que comprende una composici6n que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico, y un comunicado escrito que afirma que la composici6n puede o deberia ser utilizada para al menos uno de los puntos siguientes: profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional, promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal, y profilaxis o mejora de la disfagia.
(17)
Un envase comercial de acuerdo con (16), en que la composici6n es un alimento.
(18)
Uso de una sal del acido glutamico con un aminoacido basico para la producci6n de un agente, alimento o envase comercial de acuerdo con cualquiera de (1) a (17).
Breve descripcion de los dibujos
En la Figura 1 se muestra un ejemplo de los resultados del estudio sobre la promoci6n del vaciamiento del est6mago por glutamato monos6dico y sal del acido glutamico con arginina.
En la Figura 2 se muestra un ejemplo de los resultados del estudio sobre la promoci6n del vaciamiento del est6mago por glutamato calcico y sal del acido glutamico con lisina.
Mejor modo para materializar el invento
A continuaci6n se explica la materializaci6n del presente invento.
Como aqui se utiliza, el "trastorno gastrointestinal funcional" se refiere a una patologia en que no se observan enfermedades organicas tales como ulcera peptica y sintomas cancerosos, pero en que continua una dolencia abdominal superior indefinida con sintomas tales como sensaci6n de plenitud en el abdomen, nauseas, v6mitos, dolor abdominal superior, anorexia y movimiento intestinal anormal, basados en la retenci6n de contenidos en el tracto gastrointestinal, particularmente en el est6mago. Significa un estado sin enfermedad organica del tracto gastrointestinal pero con un sintoma gastrointestinal reproducible que degrada la calidad de vida de los pacientes. En el presente invento, el "tracto gastrointestinal" se refiere a una serie de 6rganos de cavidad implicados en la digesti6n, desde la cavidad de la boca hasta el ano, y se pueden mencionar, por ejemplo, la faringe, el es6fago, el est6mago, el intestino delgado (duodeno, yeyuno e ileon) y el intestino grueso. El "tracto gastrointestinal superior" se refiere a la faringe, el es6fago, el est6mago y el duodeno.
Como aqui se utiliza, la "dispepsia funcional" se refiere a una patologia en que no se observan enfermedades organicas tales como ulcera peptica y sintomas cancerosos, pero en que continua una dolencia abdominal superior indefinida con sintomas tales como sensaci6n de plenitud en el abdomen, nauseas, v6mitos, dolor abdominal superior, anorexia y movimiento intestinal anormal, basados en la retenci6n de contenidos en el est6mago. Significa un estado sin enfermedad organica del tracto gastrointestinal pero con un sintoma gastrointestinal reproducible que degrada la calidad de vida de los pacientes. La dispepsia incluye enfermedades hasta ahora diagnosticadas como gastritis y gastritis cr6nica y a menudo presenta sintomas tales como dolor abdominal, est6mago pesado y pirosis. Se dice que en los ultimos afos el 4060% de los pacientes no hospitalizados de facultativos medicos padecen dispepsia funcional, y la terapia para eliminaci6n de Helicobacter pylori tiende a aumentar el numero de dispepsias funcionales.
Ademas, la "enfermedad por reflujo gastroesofagico" incluye la esofagitis por reflujo y se desarrolla por reflujo de acido gastrico y presenta sintomas especificos tales como pirosis y subida de acido gastrico hacia la boca. Ademas, aunque la "degluci6n" significa tragar agua y alimento, esta intimamente relacionada no s6lo con la cavidad bucal y la faringe sino tambien con la motilidad del tracto gastrointestinal, tal como del es6fago, como viene evidenciado por la mala degluci6n y los v6mitos debidos a la adherencia del bolo alimenticio deglutido al es6fago.
Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional, un agente para la promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal y un agente para la profilaxis o mejora de la disfagia son agentes para la profilaxis o mejora de una disfunci6n gastrointestinal superior, tal como trastornos gastrointestinales funcionales con reproducibilidad en cuanto a reducir la calidad de vida de los pacientes, particularmente la dispepsia funcional y la
enfermedad por reflujo gastroesofagico.
El agente profilactico o de mejora del presente invento contiene una sal del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo.
El aminoacido basico puede ser, por ejemplo, arginina, lisina u ornitina. De entre estos, puede ser preferible la arginina.
El presente invento puede ser aplicable a dolencias indefinidas especificas y mejorables abarcadas por la expresi6n "trastornos gastrointestinales funcionales", que incluyen dolencias gastrointestinales superiores indefinidas representativas tales como nauseas, v6mitos, sensaci6n morbosa, pirosis, sensaci6n de plenitud en el abdomen, est6mago pesado, eructos, contorsi6n toracica, dolor toracico, molestias gastricas, anorexia y disfagia; dolencias gastrointestinales inferiores indefinidas, tales como dolor abdominal, estrefimiento y diarrea; y dolencias relacionadas tales como falta de aliento, sensaci6n de ahogo, falta de incentivos, obstrucci6n faringea/sensaci6n de sustancias extrafas ("baikakuki" en la medicina china), facilidad para fatigarse, cuello rigido, miotonia, sequedad de boca (boca seca/sed), taquipnea, sensaci6n de ardor/sensaci6n de frio en las extremidades, dificultad de concentraci6n, impaciencia, trastornos del suefo, cefaleas, malestar general, palpitaciones, sudoraci6n nocturna, ansiedad, mareos, vertigos, sensaci6n de ardor, sofocos, sudoraci6n, dolor abdominal, estrefimiento y depresi6n.
El presente invento, como se mencion6 anteriormente, permite la profilaxis o mejora de trastornos gastrointestinales funcionales al administrar una cantidad eficaz del ingrediente activo anteriormente mencionado a un sujeto. En este caso, el ingrediente activo puede ser administrado oral, enteral o parenteralmente tal como es o despues de mezclamiento con un vehiculo farmaceutico y en forma de una preparaci6n farmaceutica tal como una tableta (incluyendo una tableta revestida con azucar y una tableta revestida con una pelicula), pildora, capsula, ampolla, polvo dividido, elixir, suspensi6n, jarabe, preparaci6n de goma, preparaci6n de gotas, polvo, inyecci6n, supositorio o preparaci6n para liberaci6n continua, teniendo en cuenta la cantidad de ingrediente activo que se va administrar y el estado del sujeto de la administraci6n (por ejemplo, un paciente). En cuanto al metodo de administraci6n, es preferible la administraci6n oral y es mas preferible un farmaco de liberaci6n continua. En cuanto a la forma de liberaci6n continua, se pueden mencionar preparaciones convencionales para liberaci6n continua tales como una preparaci6n revestida de gel, una preparaci6n multiplemente revestida y similares, una preparaci6n de goma, una preparaci6n de gotas y un agente para liberaci6n localizada (preparaci6n para ruptura de parte pil6rica).
Como aqui se utiliza, el "sujeto de la administraci6n" incluye individuos afectados por trastornos gastrointestinales funcionales (por ejemplo, seres humanos, aves de corral y animales domesticos tales como vacas, caballos, cerdos, ovejas, perros y aves, y animales experimentales tales como ratones y ratas) e individuos que presentan riesgo de resultar afectados por un trastorno gastrointestinal funcional. La "cantidad eficaz" significa una cantidad suficiente para proporcionar un efecto de mejora deseado. Aunque la dosis del ingrediente activo varia dependiendo del sexo, la edad y el peso corporal del sujeto de la administraci6n, la dieta, la forma de administraci6n, el estado de la FD, el nivel de riesgo que provoca la FD, y el estado de la enfermedad organica del tracto gastrointestinal, la dosis diaria del ingrediente activo para un adulto (peso corporal de 60 kg) es, por ejemplo, preferiblemente 0,0120 g, mas preferiblemente 0,0110 g y aun mas preferiblemente 0,110 g. Dicha dosis puede ser administrada de una sola vez o en varias porciones.
El "vehiculo farmaceutico" anteriormente mencionado significa uno que es farmaceuticamente aceptable y causa la minima acci6n farmacol6gica en el organismo. En cuanto a vehiculos farmaceuticos para administraci6n oral, se pueden usar, segun sea apropiado, agentes aglutinantes tales como goma tragacanto, goma arabiga, almid6n de maiz y gelatina; excipientes tales como fosfato dicalcico; agentes disgregantes tales como almid6n de maiz, almid6n de patata y acido alginico; lubricantes tales como estearato de magnesio; agentes edulcorantes tales como sacarosa; colorantes; agentes saboreadores tales como aroma de naranja; disolventes tales como agua, etanol y glicerol; y nutrientes tales como proteinas, aminoacidos, vitaminas, lipidos y glucosa. Ademas, como vehiculos farmaceuticos, se pueden utilizar antioxidantes farmaceuticamente aceptables tales como cisteina, glutati6n, acido asc6rbico, metasulfito s6dico y bisulfito s6dico, y agentes neutralizantes de acido tales como carbonato calcico, gel de hidr6xido de aluminio y silicato de aluminio.
Las susodichas formas de dosificaci6n de las preparaciones farmaceuticas y los vehiculos farmaceuticos son bien conocidos por quienes tienen una experiencia normal en la tecnica, y se pueden usar, por ejemplo, las formas de dosificaci6n y los vehiculos farmaceuticos descritos en Remington�s Pharmaceutical Science, 16� edici6n (1980) (Mack Publishing Company).
El presente invento puede ser utilizado en combinaci6n con otros agentes farmaceuticos, y, como tales agentes farmaceuticos, pueden estar contenidos, por ejemplo, inhibidores de la secreci6n de acido tales como antagonistas del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones; agentes mejoradores de la funci6n de motilidad tales como antagonistas de receptores de 5HT y antagonistas de D2; agentes antiacidos tales como antagonistas de receptores muscarinicos, farmacos antigastrina y farmacos anticolinergicos; agentes protectores de la membrana mucosa tales como teprenona, plaunotol, ornoprostilo, enprostilo, misoprostol, rebamipida, sucralfato, polaprezinc, azuleno,
egualeno s6dico, glutamina, aldioxa, gefarnato y ecabet s6dico; agentes para el tratamiento de la colitis inflamatoria tales como sulfasalazina, preparaci6n de 5ASA, esteroides y remicade. Pueden estar contenidos uno o mas tipos de estos.
Se explica ahora el alimento del presente invento. El alimento del presente invento comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico.
El alimento del presente invento puede ser preparado en un alimento comun que incluye lo que se llama un alimento saludable. Ademas, el alimento del presente invento puede ser preparado en un alimento con propiedades saludables, un alimento para usos saludables especificados, un alimento con propiedades de funci6n nutritiva y, ademas, un complemento dietetico como el definido por el alimento con el sistema de propiedades saludables del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar.
En cuanto al alimento del presente invento, el compuesto anteriormente mencionado puede ser tomado como tal. Sin embargo, para una ingesti6n agradable, se pueden afadir materiales alimentarios generales, condimentos y agentes saboreadores al compuesto anteriormente mencionado. La mezcla puede ser procesada hasta una bebida, goma, polvo, tableta, granulo o jalea antes de la ingesti6n. En este caso, se puede proporcionar, por ejemplo, una tableta preparada a partir del compuesto anteriormente mencionado y un agente disgregante, una mezcla del compuesto anteriormente mencionado y un agente para dar cuerpo (producto de hidr6lisis de proteinas, almid6n, caseina, glucosa, etc.), una mezcla del compuesto anteriormente mencionado y un adhesivo (goma, tableta sublingual o pastilla) que permite una liberaci6n continua intraoral, una disoluci6n del compuesto anteriormente mencionado en un disolvente capaz de disolver el compuesto (por ejemplo, grasa o aceite comestibles, etanol o agua), una emulsi6n de agua en aceite o de aceite en agua que contiene el compuesto anteriormente mencionado, o una mezcla del compuesto anteriormente mencionado y un nutriente (por ejemplo, una proteina, aminoacido, vitamina, lipido, glucosa, etc.). Ademas, el agente del invento puede ser tambien tomado con una comida por adici6n a la misma durante la comida. Por ejemplo, puede ser tomado por adici6n a un alimento existente tal como una bebida, una bebida no alcoh6lica, un yogur, una jalea o una bebida lactea.
Cuando se utiliza el alimento del presente invento para el objeto particular anteriormente mencionado, la cantidad de ingesti6n de la sal del acido glutamico por dia es preferiblemente 0,0120 g, mas preferiblemente 0,0110 g y aun mas preferiblemente 0,110 g para un adulto. El contenido del compuesto anteriormente mencionado en el alimento del presente invento es generalmente 0,00120% en peso, preferiblemente 0,00110% en peso, mas preferiblemente 0,0110% en peso, y aun mas preferiblemente 0,110% en peso. Al ajustar el contenido del compuesto anteriormente mencionado en el alimento comun anteriormente mencionado para que caiga dentro del intervalo anteriormente mencionado, se puede proporcionar un notable efecto de mejora de la funci6n gastrointestinal.
Ejemplos
El presente invento se explica mas especificamente a continuaci6n por referencia a ejemplos, los cuales no han de ser considerados restrictivos.
Ejemplo 1
Para estudiar la promoci6n del vaciamiento estomacal por glutamato monos6dico y otras sales, se llev6 a cabo el siguiente experimento.
Se utilizaron machos de rat6n ICR. Se administr6 oralmente una dieta fluida de caseina al 5% (0,5 ml) que contenia rojo fenol al 0,05% y un farmaco de ensayo, y, 30 minutos mas tarde, se abri6 el t6rax y se aisl6 el est6mago. El est6mago fue introducido en hidr6xido s6dico 0,1 N (14 ml) y fue homogeneizado, y el producto de homogeneizaci6n fue dejado reposar durante 1 hora a temperatura ambiental. Se afadi6 acido tricloroacetico al 20% (0,5 ml) a 5 ml del sobrenadante y se centrifug6 la mezcla (3000 rpm, 20 minutos). Se afadi6 hidr6xido s6dico 0,5 N (4 ml) al sobrenadante y se midi6 la absorbancia con un espectr6metro de absorci6n (560 nm). El indice de vaciamiento gastrico fue determinado mediante la siguiente f6rmula de calculo.
indice de vaciamiento gastrico (%) = (1absorbancia de la muestra de ensayo/absorbancia de la muestra patr6n) x
100. Para la absorbancia de la muestra patr6n, se utiliz6 el est6mago aislado inmediatamente despues de la administraci6n de una disoluci6n de rojo fenol al 0,5%.
El ensayo se llev6 a cabo utilizando, despues de un analisis de varianza de una via, la comparaci6n multiple de Dunnett. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001.
Los resultados se muestran en las figuras. El numero de casos fue 824 en cada grupo. El eje vertical de la Figura 2 muestra un indice de vaciamiento estomacal (Figuras 2A y 2B), y en las Figuras 1A y 1B se muestran grados de vaciamiento estomacal, siendo 100 el indice de vaciamiento estomacal del grupo testigo. El glutamato monos6dico y la sal del acido glutamico con arginina promovieron el vaciamiento estomacal (Figuras 1A y 1B). Por comparaci6n de los efectos, se ha aclarado que la sal de arginina promueve el vaciamiento estomacal con dosis menores en comparaci6n con la sal de sodio. Ademas, se estudiaron similarmente el glutamato calcico y la sal del acido glutamico con lisina. Como resultado, se ha aclarado que promueven el vaciamiento estomacal (Figuras 2A y 2B). Basandose en esto, se ha aclarado que el acido glutamico promueve el vaciamiento estomacal incluso cuando esta en otra forma
5 salina. Ademas, tambien se estudi6 el acido inosinico, y se hall6 que promueve el vaciamiento estomacal (Figura 2C).
Aplicabilidad industrial
10 De acuerdo con el presente invento, se puede proporcionar un agente farmaceutico y un alimento utiles para la mejora de trastornos gastrointestinales funcionales, particularmente disfunciones gastrointestinales superiores tales como la dispepsia funcional y la enfermedad por reflujo gastroesofagico. Puesto que se puede aumentar la concentraci6n de NO y/o serotonina s6lo en el tracto gastrointestinal mediante la administraci6n del agente farmaceutico del presente invento a un sujeto de administraci6n, se puede potenciar eficazmente la funci6n de motilidad gastrointesti
15 nal. Por lo tanto, se puede mejorar de forma segura y eficaz la dolencia indefinida que acompafa a una disfunci6n gastrointestinal tal como la FD, sin provocar un efecto secundario sistemico hasta ahora implicado.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un "trastorno gastrointestinal funcional", que comprende una sal
    del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo. 5
  2. 2. El agente de la Reivindicaci6n 1, en que el aminoacido basico es seleccionado del grupo que consisteenarginina, lisina y ornitina.
  3. 3.
    El agente de la Reivindicaci6n 1, en que el aminoacido basico es arginina. 10
  4. 4. Un agente para uso en la profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional, que comprende una sal del acido glutamico con arginina como ingrediente activo.
  5. 5.
    El agente de cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, en que dicho trastorno gastrointestinal funcional es una 15 disfunci6n gastrointestinal superior.
  6. 6. El agente de la Reivindicaci6n 5, en que dicha disfunci6n gastrointestinal superior es dispepsia funcional o enfermedad por reflujo gastroesofagico.
    20 7. El agente de cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 6, en que la dosis diaria del ingrediente activo para un adulto es de 0,01 g a 20 g.
  7. 8. Un agente para uso en la promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal, que comprende una sal del
    acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo. 25
  8. 9. Un agente para uso en la profilaxis o mejora de la disfagia, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico como ingrediente activo.
  9. 10. Un alimento para uso en la promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal, que comprende una sal del 30 acido glutamico con un aminoacido basico.
  10. 11. Un alimento para uso en la profilaxis o mejora de la disfagia, que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico.
    35 12. Un agente de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7, que es un alimento.
  11. 13. El alimento de cualquiera de las Reivindicaciones 10 a 12, en que el contenido de dicha sal del acido glutamico con un aminoacido basico es de 0,01% en peso a 10% en peso.
    40 14. El alimento de la Reivindicaci6n 13, que es un alimento con propiedades saludables o un complemento dietetico.
  12. 15. El alimento de la Reivindicaci6n 14, en que dicho alimento con propiedades saludables es un alimento para
    usos saludables especificados o un alimento con propiedades de funci6n nutritiva. 45
  13. 16. Un envase comercial que comprende una composici6n que comprende una sal del acido glutamico con un aminoacido basico, y un comunicado escrito que afirma que la composici6n puede o deberia ser utilizada para al menos un tipo seleccionado de entre profilaxis o mejora de un trastorno gastrointestinal funcional, promoci6n de la funci6n de motilidad gastrointestinal, y profilaxis o mejora de la disfagia.
  14. 17.
    Un envase comercial de acuerdo con la Reivindicaci6n 16, en que la composici6n es un alimento.
  15. 18.
    Uso de una sal del acido glutamico con un aminoacido basico para la producci6n de un agente, alimento o
    envase comercial de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 17. 55
    FIGURA 1
    FIGURA �
ES05785845T 2004-09-17 2005-09-16 Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales Active ES2388609T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004271884 2004-09-17
JP2004271884 2004-09-17
PCT/JP2005/017548 WO2006030980A1 (ja) 2004-09-17 2005-09-16 機能性消化管障害予防・改善剤及び食品

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2388609T3 true ES2388609T3 (es) 2012-10-16

Family

ID=36060214

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09005515T Active ES2384294T3 (es) 2004-09-17 2005-09-16 Uso de ácido glutámico para prevenir/mejorar el trastorno digestivo funcional
ES05785845T Active ES2388609T3 (es) 2004-09-17 2005-09-16 Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09005515T Active ES2384294T3 (es) 2004-09-17 2005-09-16 Uso de ácido glutámico para prevenir/mejorar el trastorno digestivo funcional

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20070218112A1 (es)
EP (3) EP1806134B1 (es)
JP (1) JP4124260B2 (es)
KR (2) KR101153242B1 (es)
CN (3) CN101052390B (es)
AU (1) AU2005283297B2 (es)
BR (1) BRPI0515413B8 (es)
CA (1) CA2580692C (es)
ES (2) ES2384294T3 (es)
MX (1) MX2007003196A (es)
PL (2) PL2103306T3 (es)
RU (3) RU2407524C2 (es)
WO (1) WO2006030980A1 (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008010472A1 (fr) * 2006-07-18 2008-01-24 Ajinomoto Co., Inc. Composition pour nutrition entérale totale
JP5408882B2 (ja) * 2008-01-23 2014-02-05 ヤマサ醤油株式会社 唾液分泌促進剤
AU2009212321B2 (en) 2008-02-08 2012-04-19 Colgate-Palmolive Company Compositions and methods for the treatment of xerostomia
EP2263666A4 (en) * 2008-03-11 2011-11-09 Ajinomoto Kk MEDICINE AND FOOD FOR PREVENTING / TREATING FUNCTIONAL STOMACH DISEASES
WO2010104175A1 (ja) 2009-03-13 2010-09-16 味の素株式会社 経口用組成物
EP2821069A4 (en) * 2012-03-02 2015-06-03 Kyowa Hakko Bio Co Ltd STIMULATOR OF FOOD ACTIVITY AND / OR GASTROINTESTINAL ACTIVITY
JP6067292B2 (ja) * 2012-03-19 2017-01-25 サッポロビール株式会社 セロトニン分泌促進剤
WO2013161815A1 (ja) * 2012-04-23 2013-10-31 味の素株式会社 グルタミン酸及びアルギニン高含有錠剤
JP2013224322A (ja) * 2013-07-03 2013-10-31 Yamasa Shoyu Co Ltd 唾液分泌促進剤
WO2015084158A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 N.V. Nutricia A pyrimidine derivative and a fatty acid source for use in the treatment of constipation
KR102233266B1 (ko) * 2014-07-09 2021-03-30 농업회사법인 주식회사 생명의나무 시티딜산, 아데닐산 또는 이들의 염을 유효성분으로 하는 헬리코박터 파이로리 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2016053085A1 (en) 2014-09-30 2016-04-07 N.V. Nutricia Composition comprising a uridine source and butyrate producing fibres for preventing gastrointestinal disorders
CN105902572A (zh) * 2016-02-26 2016-08-31 四川好医生攀西药业有限责任公司 一种治疗胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用
CN106420790A (zh) * 2016-09-13 2017-02-22 北京大学 次黄嘌呤核苷酸在制备心肌力增强制剂中的用途
US11208568B2 (en) * 2017-05-17 2021-12-28 Elwha Llc Thermal signature control structures

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE786721A (fr) 1971-08-19 1973-11-16 Pechiney Ugine Kuhlmann Perfectionnement a la palettisation de charges elementaires nonrigides
JPS5920229B2 (ja) 1979-10-17 1984-05-11 沖電気工業株式会社 ジヤンクタ障害検出方式
JPS5888323A (ja) * 1981-11-20 1983-05-26 Riyoushiyoku Kenkyukai 乳幼児用成分栄養組成物
KR890001236B1 (ko) * 1985-10-02 1989-04-28 화이자 인코포레이티드 소염제 조성물의 제조방법
SE8704217D0 (sv) 1987-10-29 1987-10-29 Vinnars Erik Ab Aminosyrakomposition for parenteral neringstillforsel
DE4133366A1 (de) 1991-10-09 1993-04-15 Nycomed Arzneimittel Gmbh Zusammensetzung zur verhinderung von schaeden in geweben durch sauerstoffunterversorgung
JPH07114646B2 (ja) * 1993-01-04 1995-12-13 味の素株式会社 調味食品
US20040062802A1 (en) * 1998-04-02 2004-04-01 Hermelin Victor M. Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being
US6624150B2 (en) * 1999-02-26 2003-09-23 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating gastrointestinal tract disease with purinergic receptor agonists
DE69910746T2 (de) * 1999-06-26 2004-06-17 B. Braun Melsungen Ag Wässrige Lösung für parenterale Nahrung
JP4010390B2 (ja) * 1999-09-20 2007-11-21 明治乳業株式会社 免疫賦活化組成物
KR20020069218A (ko) * 1999-12-22 2002-08-29 인스파이어 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 퓨린성 수용체 작동제에 의한 위장관 질환 치료 방법
NL1014380C2 (nl) 2000-02-14 2001-08-15 Friesland Brands Bv Darmwandversterkend voedingsmiddel.
GB0009056D0 (en) * 2000-04-12 2000-05-31 Nestle Sa Composition comprising free amino acids
WO2002062324A2 (en) * 2001-02-05 2002-08-15 Michael Albert Kamm A treatment of oesophageal motility disorders and gastro-oesophageal reflux disease
US20040005304A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
CA2507887A1 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Alfred J. Dentone Nucleotide based medicament and method of use for treatment of conditions in humans
JP2004271884A (ja) 2003-03-07 2004-09-30 Matsushita Electric Ind Co Ltd 光メモリ記録媒体および光メモリ装置
EP1767201B8 (en) * 2004-06-28 2012-02-29 Ajinomoto Co., Inc. Nutrient composition and composition for prevention/mitigation of digestive tract depression

Also Published As

Publication number Publication date
CN101052390B (zh) 2011-12-14
PL1806134T3 (pl) 2012-12-31
BRPI0515413B1 (pt) 2021-04-27
RU2407524C2 (ru) 2010-12-27
EP2103306B1 (en) 2012-06-06
EP2305241A1 (en) 2011-04-06
BRPI0515413A (pt) 2008-07-22
CN102379891A (zh) 2012-03-21
EP1806134B1 (en) 2012-07-11
ES2384294T3 (es) 2012-07-03
KR20070053352A (ko) 2007-05-23
EP1806134A1 (en) 2007-07-11
BRPI0515413B8 (pt) 2021-05-25
CN101052390A (zh) 2007-10-10
RU2009110912A (ru) 2010-09-27
AU2005283297B2 (en) 2011-12-08
EP2103306A2 (en) 2009-09-23
RU2010136914A (ru) 2012-03-10
WO2006030980A1 (ja) 2006-03-23
RU2007114297A (ru) 2008-10-27
KR101153242B1 (ko) 2012-06-08
US20090291910A1 (en) 2009-11-26
CA2580692C (en) 2014-03-18
EP1806134A4 (en) 2007-12-26
KR101086628B1 (ko) 2011-11-25
JPWO2006030980A1 (ja) 2008-05-15
CA2580692A1 (en) 2006-03-23
AU2005283297A1 (en) 2006-03-23
MX2007003196A (es) 2007-05-16
EP2103306A3 (en) 2009-12-23
PL2103306T3 (pl) 2012-12-31
US20070218112A1 (en) 2007-09-20
KR20090086450A (ko) 2009-08-12
JP4124260B2 (ja) 2008-07-23
CN102379865A (zh) 2012-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2388609T3 (es) Agente y alimento para prevenir y/o mejorar los trastornos digestivos funcionales
ES2569397T3 (es) Bebida a base de gelatina granulada para enmascarar el amargor
CA2821312A1 (en) Methods for facilitating muscle recovery after a period of disuse using beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
ES2808626T3 (es) Composición para la utilización de cinamaldehído y zinc para gestionar el peso
ES2822524T3 (es) Composición que comprende cinamaldehído y cinc
US20110060046A1 (en) Agent and food for preventing/improving functional digestive disorder
BR112017023493B1 (pt) Usos de cinamaldeído e zinco na preparação de composições para prevenir ou tratar hipertensão
JPWO2010104175A1 (ja) 経口用組成物
BR112020017142A2 (pt) Composições para melhorar a função cognitiva e um sintoma do tipo ansiedade e para suprimir a atrofia cerebral.
JP5067145B2 (ja) 機能性消化管障害予防・改善剤及び食品
ES2672798T3 (es) Composición que comprende cinamaldehído y zinc, para mejorar la deglución
ES2302463B1 (es) &#34;composicion a base de fibra de cacao&#34;.
US20200261485A1 (en) Compositions comprising 3&#39;-o-glucuronide epicatechin and methods of making and using such compositions
JPWO2008047853A1 (ja) 胃食道逆流症の予防・治療剤
JP2005015417A (ja) 抗疲労組成物