JP5067145B2 - 機能性消化管障害予防・改善剤及び食品 - Google Patents
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Description
(1)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、機能性消化管障害予防・改善剤。
(2)前記5’−ヌクレオチドが5’−イノシン酸、5’−グアニル酸、5’−アデニル酸、5’−シチジル酸、5’−ウリジル酸及び5’−キサンチル酸からなる群より選ばれる、(1)記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(3)前記5’−ヌクレオチドが5’−イノシン酸及び5’−グアニル酸から選ばれる(1記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(4)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(1)〜(3)のいずれか1つに記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(5)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(4)記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(6)塩基性アミノ酸がアルギニンである(4)記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(7)前記有効成分がグルタミン酸のアルギニン塩である(1)記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(8)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(1)〜(7)のいずれか一つに記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(9)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(8)記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(10)成人に対する前記有効成分の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、(1)〜(9)のいずれか一つに記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
(11)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、消化管運動機能亢進剤。
(12)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、嚥下障害予防・改善剤。
(13)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進剤。
(14)前記消化管が、胃である(13)記載の遊離促進剤。
(15)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する、消化管運動機能亢進用食品。
(16)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する、嚥下障害予防・改善剤用食品。
(17)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する、消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進用食品。
(18)前記消化管が、胃である(17)記載の食品。
(19)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する機能性消化管障害予防・改善用食品。
(20)前記5’−ヌクレオチドが5’−イノシン酸、5’−グアニル酸、5’−アデニル酸、5’−シチジル酸、5’−ウリジル酸及び5’−キサンチル酸からなる群より選ばれる、(19記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(21)前記5’−ヌクレオチドが5’−イノシン酸及び5’−グアニル酸から選ばれる、(19)記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(22)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(19)〜(21)のいずれか1つに記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(23)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(22)記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(24)塩基性アミノ酸がアルギニンである(22)記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(25)前記化合物がグルタミン酸のアルギニン塩である(19)記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(26)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(19)〜(25)のいずれか一つに記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(27)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(26)記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(28)成人に対する前記化合物の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、(19)〜(27)のいずれか一つに記載の機能性消化管障害予防・改善用食品。
(29)前記化合物の含有量が0.01〜10重量%である、(15)〜(28)のいずれか一つに記載の食品。
(30)保健機能食品又はダイエタリーサプリメントである、(29)記載の食品。
(31)前記保健機能食品が特定保健用食品又は栄養機能食品である、(30)記載の食品。
(32)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を含有する組成物、ならびに当該組成物を機能性消化管障害予防・改善、消化管運動機能亢進及び嚥下障害予防・改善から選ばれる少なくとも一種に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した記載物を含む商業パッケージ。
(33)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を含有する組成物、ならびに当該組成物を消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した記載物を含む商業パッケージ。
(34)前記消化管が、胃である(33)記載の商業パッケージ。
(35)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品、ならびに該食品を機能性消化管障害予防・改善、消化管運動機能亢進及び嚥下障害予防・改善から選ばれる少なくとも一種に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した、該食品に関する記載物を含む商業パッケージ。
(36)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品、ならびに該食品を消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した、該食品に関する記載物を含む商業パッケージ。
(37)前記消化管が胃である(36)記載の商業パッケージ。
(38)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する機能性消化管障害予防・改善剤を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(39)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(38)記載の使用。
(40)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(39)記載の使用。
(41)塩基性アミノ酸がアルギニンである(39)記載の使用。
(42)前記有効成分がグルタミン酸のアルギニン塩である(38)記載の使用。
(43)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(38)〜(42)のいずれか1つに記載の使用。
(44)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(43)記載の使用。
(45)成人に対する前記有効成分の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、(38)〜(44)のいずれか一つに記載の使用。
(46)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する消化管運動機能亢進剤を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(47)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する嚥下障害予防・改善剤を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(48)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する消化管におけるNO及び/又はセロトニン遊離促進剤を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(49)前記消化管が胃である(48)記載の使用。
(50)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する消化管運動機能亢進用食品を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(51)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する嚥下障害予防・改善剤用食品を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(52)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する、消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進用食品を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(53)前記消化管が胃である(52)記載の使用。
(54)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する機能性消化管障害予防・改善用食品を製造するための、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド又はその塩の使用。
(55)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(54)記載の使用。
(56)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(55)記載の使用。
(57)塩基性アミノ酸がアルギニンである(55)記載の使用。
(58)前記有効成分がグルタミン酸のアルギニン塩である(54)記載の使用。
(59)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(54)〜(58)のいずれか1つに記載の使用。
(60)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(59)記載の使用。
(61)成人に対する前記化合物の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、(54)〜(60)のいずれか一つに記載の使用。
(62)前記化合物の含有量が0.01〜10重量%である、(54)〜(61)のいずれか一つに記載の使用。
(63)食品が保健機能食品又はダイエタリーサプリメントである、(62)記載の使用。
(64)前記保健機能食品が特定保健用食品又は栄養機能食品である、(63)記載の使用。
(65)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効量を、投与対象に投与することを含む機能性消化管障害予防・改善方法。
(66)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(65)記載の予防・改善方法。
(67)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(66)記載の予防・改善方法。
(68)塩基性アミノ酸がアルギニンである(66)記載の予防・改善方法。
(69)グルタミン酸のアルギニン塩の有効量を投与することを含む(65)記載の予防・改善方法。
(70)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(65)〜(69)のいずれか1つに記載の予防・改善方法。
(71)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(70)記載の予防・改善方法。
(72)成人に対する有効量が0.01〜20gである、(65)〜(71)のいずれか一つに記載の予防・改善方法。
(73)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効量を、投与対象に投与することを含む消化管運動機能亢進方法。
(74)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効量を、投与対象に投与することを含む嚥下障害予防・改善方法。
(75)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効量を、投与対象に投与することを含む、消化管におけるNO及び/又はセロトニン遊離促進方法。
(76)前記消化管が胃である(75)記載の方法。
(77)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品を摂取することを含む消化管運動機能亢進方法。
(78)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品を摂取することを含む嚥下障害予防・改善方法。
(79)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品を摂取することを含む、消化管におけるNO及び/又はセロトニン遊離促進方法。
(80)前記消化管が、胃である(79)記載の方法。
(81)グルタミン酸、5’−ヌクレオチド及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を含有する食品を摂取することを含む機能性消化管障害予防・改善方法。
(82)前記塩が塩基性アミノ酸との塩である(81)記載の予防・改善方法。
(83)塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン及びオルニチンからなる群より選ばれる(82)記載の予防・改善方法。
(84)塩基性アミノ酸がアルギニンである(82)記載の予防・改善方法。
(85)前記化合物がグルタミン酸のアルギニン塩である(81)記載の予防・改善方法。
(86)前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、(81)〜(85)のいずれか1つに記載の予防・改善方法。
(87)前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、(86)記載の予防・改善方法。
(88)成人に対する前記化合物の1日当たりの摂取量が0.01〜20gである食品を摂取することを含む、(81)〜(87)のいずれか一つに記載の予防・改善方法。
(89)前記化合物の含有量が0.01〜10重量%である食品を摂取することを含む、(77)〜(88)のいずれか一つに記載の方法。
(90)食品が保健機能食品又はダイエタリーサプリメントである、(89)記載の方法。
(91)前記保健機能食品が特定保健用食品又は栄養機能食品である、(90)記載の方法。
機能性消化管障害予防・改善剤、消化管運動機能亢進剤及び嚥下障害予防・改善剤は、患者のQOLを低下させる再現性のある機能性消化管障害、特に機能性胃腸症、胃食道逆流症等の上部消化管機能障害を改善するための予防・改善剤である。
以下、本発明の機能性消化管障害予防・改善剤、消化管内における特異的一酸化窒素及び/又はセロトニン遊離促進剤、消化管運動機能亢進剤及び嚥下障害予防・改善剤を、単に「予防・改善剤」ということもある。
上述のように本発明においては、上記有効成分の有効量を投与対象に投与することで機能性消化管障等が改善されるが、その場合、有効成分をそのままあるいは医薬担体と混合して、投与されるべき有効成分の量、及び投与対象(例えば、患者)の状態等を考慮した上で、錠剤(糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む)、丸剤、カプセル剤、アンプル剤、分包剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、ガム製剤、ドロップス製剤、散剤、注射剤、坐薬、徐放剤等の医薬製剤として、経口的、経腸的又は非経口的に投与することができる。投与方法としては経口投与が好ましく、さらに薬物徐放形態であるものが好ましい。徐放形態としては、ゲル被覆製剤、多重被覆製剤等の通常の徐放剤の他、ガム製剤、ドロップス製剤、定位放出剤(幽門部破裂製剤)等が挙げられる。
なお、上述した医薬製剤の剤形や医薬担体は、当業者によく知られたものであり、例えば、Reimington's Pharmaceutical Science, ed. 16(1980), Mack Publishing Companyに記載されるような剤形とし、また医薬担体を使用することができる。
グルタミン酸ナトリウム又はグアニル酸ナトリウムの水溶液で惹起される迷走神経胃枝求心活動に対する5−HT3拮抗薬の効果について検討するため、以下の(A)〜(C)の実験を行った。
SD(IGS)系ラット(雄、8-10週齢:日本チャールズリバー)を実験に用いた。ラットを15−17時間絶食後、ウレタン麻酔(1g/kg, i.p.)下に開腹し腹側迷走神経胃枝を露出させ、新島らの方法(Niijima A., et al., Physiol Behav. 1991 May;49(5):1025-8.)に従って、求心性神経活動を記録した。グルタミン酸ナトリウム(MSG; 150mM)又はグアニル酸ナトリウム(GMP; 10, 30, 60mM)の水溶液を胃内に留置したカテーテルより2mL/ratの割合で投与した。5−HT3拮抗薬(グラニセトロン;granisetron)は大腿静脈に留置したカテーテルから0.1-10μg/kg/ratの量で投与を行った。
(B)150mM MSG応答に対するグラニセトロンの抑制効果における用量依存性について検討した。その結果を図1Bに示す。なお、各データは4例の平均値±標準誤差を示す。
(C)GMP応答の用量依存性及びグラニセトロンの拮抗作用について検討した。その結果を図1Cに示す。なお、図1Cにおいて、縦軸は5秒間の平均神経線維発火数を示し、横軸は時間(分)を示す。
以上の結果から、グルタミン酸ナトリウム又はグアニル酸ナトリウムを摂取すると、胃粘膜中にセロトニンを遊離させること、及び迷走神経胃枝終末の5−HT3受容体を介して迷走神経を活性化させることが明らかとなった。
粘膜セロトニンを枯渇又はNO合成を阻害させた場合のグルタミン酸ナトリウムの胃内投与による迷走神経の活性化について検討するため、下記の(A)及び(B)の実験を行った。
SD(IGS)系ラット(雄、8-10週齢:日本チャールズリバー)を実験に用いた。ラットを15−17時間絶食後、ウレタン麻酔(1g/kg, i.p.)下に開腹し腹側迷走神経胃枝を露出させ、新島らの方法(Niijima A., et al., Physiol Behav. 1991 May;49(5):1025-8.)に従って、求心性神経活動を記録した。
(B)NG-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)を生理食塩水に溶解した後、10mg/kg/ratでMSG水溶液を投与する15分前に大腿静脈に留置したカニューレから投与を行った。その結果を図2Bに示す。
なお、図2A及びBにおいて、縦軸は10秒間の平均神経線維発火数を示し、横軸は時間(1bin=10秒)を示す。また、各データポイントは4例の平均値±標準誤差を示す。
グルタミン酸の胃内投与による粘膜中でのNOの放出について検討するため、以下の実験を行った。
SDラットをウレタン麻酔下に開腹し、前胃と小腸に小切開を加え、直径2mmのポリエチレンチューブを挿入し、ペリスタポンプを使用して潅流液の導入と排出を行った。潅流液は38℃に加温し流速は1mL/minで行った。NO電極を温度センサーともに粘膜筋板下に保持し、2−3時間生理食塩水で胃内潅流して、遊離NO値を安定させた後、14:00-18:00の時間帯に等張のMSG溶液(150 mM)を潅流した。
グルタミン酸の胃内投与による門脈血中のセロトニンの漏出について検討するため、以下の実験を行った。
雄性SDラット8週令を用いた。7:00−19:00明期の明暗周期制御室において飼育した。夜間絶食した後、ウレタン(1.25 g/kg i.p.)麻酔下にて開腹し、門脈に血液採取用のカテーテルを挿入した。カテーテルには10単位/mLのヘパリンを含有する生理食塩水で満たし、カテーテル内の血液の凝固を防止した。生理食塩水、MSG450mM溶液はそれぞれ2mL経口ゾンデを使用して経口投与した。投与10分前より投与後60分まで10分ごとに血液を採取した。血小板の不要な活性化を防ぐため、採血操作には十分留意した。採取した血液は定法により速やかに摂氏4度下、3000rpm、15分間遠心分離し、血漿を分離した。分離した血漿は速やかに等量のpH2に調整した酢酸・塩酸混合液を添加し除蛋白を行った。上清に含まれるセロトニン(5-HT)量及び5HIAA量は電気化学検出器(ECD−100、エイコム社製)を用いて分析した。なお、分析条件は以下の通りである。
移動相 83% 0.1M クエン酸・0.1M 酢酸ナトリウム pH 3.9、
17% メタノール、
140mg/L l-オクタンスルホン酸ソーダ(SOS)、
5 mg/L EDTA・2Na、
流速 0.23mL/min、
分析温度 摂氏25度、
検出器設定加電圧 +700mV、
作用電極 グラファイト電極。
グルタミン酸の胃内投与による胃排出促進について検討するため、以下の実験を行った。
7-9週齢の雄性SDラットを1晩絶食させた後、実験に使用した。被験食を10 mL/kgの容量で経口投与し、その1時間後に直径1 mmのガラスビーズを約80個経口投与した。30分後に剖検し、胃、小腸に存在したビーズの個数を計測した。なお、小腸は4分割し、胃に近い方からB1−B4とした。実験結果を図5に示す。図5において、横軸のGは胃を示し、白抜きカラムはコントロール群を示す。被験食は、コントロール群は5%のカゼインを蒸留水に溶解したもの、グルタミン酸投与群は5%のカゼインに1%のグルタミン酸ナトリウムを溶解したものを用いた(グルタミン投与量100mg/kg)。データは胃、小腸に存在したビーズの総数を100とし、当該部位に存在するビーズの割合をパーセント表示した。
グルタミン酸ナトリウム及びそのほかの塩の胃排出促進について検討するため、以下の実験を行った。
なお、標準サンプルの吸光度は0.05% フェノールレッド溶液0.5 mlを投与直後に胃を摘出したものを用いた。
検定は一元配置分散分析の後、ダネット多重比較を用いて行った。なお、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001を示す。
グルタミン酸ナトリウムの食後感覚に対する影響について検討するため、以下の実験を行った。
MSG(味の素(株)) 2.1 g
カゼインカルシウム(商品名EM9-N:DMV Japan) 57.96 g
デキストリン(商品名TK16:松谷化学) 52.5 g
アスパルテーム(味の素(株)) 0.097 g
プラムフレーバー(GIV010790:ジボダンジャパン) 1.47 g
蒸留水 400 mL
対照食:上記組成のうちMSGを含まない。
Claims (24)
- グルタミン酸及びその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有し、経口投与されることを特徴とする、機能性消化管障害予防・改善剤。
- 前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、請求項1記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
- 前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、請求項2記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
- 成人に対する前記有効成分の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
- 有効成分としてグルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の機能性消化管障害予防・改善剤。
- グルタミン酸及びその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有し、経口投与されることを特徴とする、消化管運動機能亢進剤。
- 有効成分としてグルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩を含む、請求項6記載の消化管運動機能亢進剤。
- グルタミン酸及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有し、経口投与されることを特徴とする、嚥下障害予防・改善剤。
- 有効成分としてグルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩を含む、請求項8記載の嚥下障害予防・改善剤。
- グルタミン酸及びその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有し、経口投与されることを特徴とする、消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進剤。
- 前記消化管が、胃である請求項10記載の遊離促進剤。
- 有効成分としてグルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩を含む、請求項10又は11に記載の遊離促進剤。
- 経口投与されることを特徴とする機能性消化管障害予防・改善剤を製造するための、グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)の使用。
- 前記機能性消化管障害が上部消化管機能障害である、請求項13記載の使用。
- 前記上部消化管機能障害が機能性胃腸症又は胃食道逆流症である、請求項14記載の使用。
- 成人に対する前記有効成分の1日当たりの投与量が0.01〜20gである、請求項13〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)が、グルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩である、請求項13〜16のいずれか1項に記載の使用。
- 経口投与されることを特徴とする消化管運動機能亢進剤を製造するための、グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)の使用。
- 前記グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)が、グルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩である、請求項18記載の使用。
- 経口投与されることを特徴とする嚥下障害予防・改善剤を製造するための、グルタミン酸又はその塩の使用。
- 前記グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)が、グルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩である、請求項20記載の使用。
- 経口投与されることを特徴とする消化管に特異的なNO及び/又はセロトニン遊離促進剤を製造するための、グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)の使用。
- 前記消化管が胃である請求項22記載の使用。
- 前記グルタミン酸又はその塩(塩基性アミノ酸塩を除く)が、グルタミン酸のナトリウム塩又はグルタミン酸のカルシウム塩である、請求項22又は23に記載の使用。
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