JPH07215879A - 抗ストレス組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】本発明は、特定の核酸構成成分の組合せ、例え
ば代表的にはイノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
ン−５′−１リン酸又はその塩並びにチミジンをモル比
で４：４：３：４：１の割合で含有する抗ストレス組成
物を提供する。 【効果】本発明組成物は、ストレスに対して生体が有す
る抵抗力を増強させる作用（抗ストレス作用）を奏し、
ストレス患者乃至ストレスに起因すると考えられる各種
疾患患者のストレスを軽減、緩和し、各種疾患の予防乃
至治療を行ない得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗ストレス組成物、より
詳しくは種々のストレスに対する抵抗力を増強させる新
しい組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術とその課題】ストレスとは、有害な刺激に
対して生体にひずみが生じた状態と考えられる（Natur
e, 138, 32, 1936 ）。

【０００３】心身へのストレスを起こす要因（ストレッ
サー）には、物理的環境要因（温度、騒音、地震等）、
社会・文化的状況（戦争、経済危機、政変等）、個人の
環境条件（家庭、学校、職場等）の変動（転居、転校、
転勤、退職等）、人間関係の軋轢、葛藤等の他、過労、
外傷、身体病等の生物学的要因も含まれる。之等のスト
レッサーは、今日見られる多くの心身症において、その
直接の発症要因となっているか又はその発症に重要な作
用を果たしていると考えられている。このように現代の
日常生活においては、ストレスを避けることは不可能で
あり、該ストレスに起因する疾病の発症を防止したり、
その症状を軽減、緩和させ得る何等かの対抗策の開発、
殊にストレスに対して生体本来の抵抗力を増強させる作
用を奏する新しい医薬品乃至食品の開発が、当業界で叫
ばれている。

【０００４】かかる抗ストレス作用を有する薬剤として
は、従来チロシンが知られている（Brady,K and Broen,
JW., Pharmacol.Biochem.Behav.,12, 667-674, 1979; L
ehnert,H., Reinstein,DK., Strowbridge,BW., et al.,
Brain Res.,303, 215-223,1984: Reinstein,DK., Lehn
ert,H., Scott,NA., et al., Life Sci.,34, 2225-223
1, 1984; Simon,R., Wetzel,W., Winsey,K., et al., A
rch.Surg.,122, 78-81, 1987）。

【０００５】しかしながら、上記チロシン（芳香族アミ
ノ酸）は、肝機能が低下している生体にこれを投与する
と昏睡を惹起させるという致命的な副作用を有すること
が知られており、この面からその利用に難点がある。

【０００６】従って、本発明の目的は、斯界でその開発
の要望されている、抗ストレス作用を有し、しかもチロ
シンのような重大な副作用のない、新しい抗ストレス組
成物を提供する点にある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、上記目的が下記特定の核酸構成成分の組合せによ
り達成されることを見出し、ここに本発明を完成するに
至った。

【０００８】即ち、本発明によれば、イノシン、シチジ
ン、ウリジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩
並びにチミジンを有効成分として含有することを特徴と
する抗ストレス組成物、殊にイノシン、シチジン、ウリ
ジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩並びにチ
ミジンをモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する
上記抗ストレス組成物が提供される。

【０００９】ここで上記グアノシン−５′−１リン酸の
塩は、薬理的に許容される通常のもの、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等がよく、特に溶解度の高い二ナトリ
ウム塩が好ましい。

【００１０】本発明の上記特定の核酸構成成分組成物
は、本出願人が以前から研究に携わってきたものであ
り、例えば特公平５−３４３３７号公報に記載される通
り公知である。しかるに、該公報には、上記組成物の栄
養補給効果等が記載されているが、該組成物が本発明に
係わる如き抗ストレス作用を有するという事実は、一切
教示もなければこれを示唆する所もない。本発明者ら
は、実に驚くべきことに、上記特定の核酸構成成分組成
物が、先に開発した栄養補給等の用途に対する作用とは
関連のない異質の作用、即ち抗ストレス作用を有すると
いう新知見に基づき完成されているのである。

【００１１】本発明で有効成分として利用される核酸構
成成分は、上記特定の組合せであることを前提として、
それらの併用割合は、特に限定されず広範囲から適宜選
択できるが、特に好ましくはイノシン：シチジン：ウリ
ジン：グアノシン−５′−１リン酸又はその塩：チミジ
ン＝４：４：３：４：１（モル比）とするのがよく、こ
の併用割合の場合に最も優れた抗ストレス作用が発揮さ
れる。

【００１２】本発明抗ストレス組成物は、従来より知ら
れている各種医薬品や食品形態で、これを必要とするス
トレス患者に投与乃至摂取させ得る。

【００１３】例えば本発明組成物を医薬品形態に調製す
る場合、該医薬品の投与単位形態は適宜選択できる。即
ちこれは例えば注射剤等の液剤の形態で又は錠剤、顆粒
剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤の形態で、適
宜用いることができる。

【００１４】上記各種形態への調整は、いずれも常法に
従うことができ、例えば注射剤形態の本発明組成物は、
通常の注射剤と同様にして、代表的には注射用蒸留水に
上記各種成分の所定量を混合溶解し、必要に応じて、慣
用される各種の添加剤成分、例えば塩酸、酢酸、乳酸、
リンゴ酸、クエン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のｐＨ調節剤や安定化剤等の適当量を加え、得られ
る水溶液を加熱滅菌又は無菌濾過等により無菌化して調
整できる。

【００１５】かくして調整される液剤形態の本発明抗ス
トレス組成物は、通常の輸液剤等の注射剤等と同様のｐ
Ｈを有するものとすることができる。その好ましいｐＨ
は、約３．０〜９．０、特に好ましくは約５．０〜８．
０の範囲とすることができる。また該組成物中の各有効
成分の濃度は、通常約０．５〜１０ｗ／ｖ％、好ましく
は約２〜８ｗ／ｖ％の範囲とされるのが適当である。

【００１６】また本発明組成物は錠剤等の固剤の形態と
することもできる。例えば錠剤の形態に成形するに際し
ては、担体として乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ
糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロ
パノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖糖の崩壊剤、白糖ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンブン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤
は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、
ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あ
るいは二重錠、多層錠とすることができる。

【００１７】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
しては例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化植物脂、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。また
坐剤の形態に成形するに際しては、担体としては例えば
ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、
高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセ
ライド等を使用できる。

【００１８】更に散剤の形態に成形するには、篩で篩過
させた本発明の有効成分の結晶を、担体として例えば乳
糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤に均等に混合させればよい。

【００１９】本発明の抗ストレス組成物は、これを飲食
品形態に調整することもでき、更に通常市販の各種飲食
品中にこれを適宜添加配合して、所望の抗ストレス作用
を奏する飲食品に調整することもできる。之等の飲食品
自体の形態は、何等限定はなく当業者にとり任意に選択
することができる。

【００２０】本発明抗ストレス組成物の患者に対する適
用量（投与量乃至摂取量）は、これを適用される患者の
病理状態、年齢、体重、性別、疾患の程度等により適宜
選択され、特に限定されるものではないが、通常一般に
は一日に成人一人当り約０．５〜５．０ｇ好ましくは約
１．５〜２．５ｇとなる量を目安とすることができ、こ
れは適宜増減させ得、また上記投与量は１日に１〜４回
に分けて投与することができる。

【００２１】

【発明の効果】本発明抗ストレス組成物は、心身に及ぶ
ストレスに対して生体が有する抵抗力を増強させる作用
（抗ストレス作用）を奏し、ストレス患者乃至ストレス
に起因すると考えられる各種疾患患者にこれを適用する
ことによって、該患者のストレスを軽減、緩和し、各種
疾患の予防乃至治療を行ない得る。

【００２２】

【実施例】以下、本発明を更に明らかにするために、本
発明抗ストレス組成物の製造例を挙げ、次いで試験例を
挙げる。尚、製造例におけるモル比は概算値を示す。ま
た各例におけるＧＭＰ・２Ｎａは、グアノシン−５′−
１リン酸ジナトリウム塩を示すものとする。

【００２３】

【製造例１】イノシン１．０６ｗ／ｖ％、シチジン１．
４６ｗ／ｖ％、ＧＭＰ・２Ｎａ２．４４ｗ／ｖ％、ウリ
ジン１．１０ｗ／ｖ％、チミジン０．３６ｗ／ｖ％、精
製白糖２０．００ｗ／ｖ％、パラオキシ安息香酸エチル
０．００９Ｗ／Ｖ％及びパラオキシ安息香酸ブチル０．
００６Ｗ／Ｖ％となる組成で用い、まず精製水を加温
し、これに甘味剤としての精製白糖を添加して攪拌溶解
し、冷後、各核酸成分、更に少量のエタノールに溶解し
た保存剤としてのパラオキシ安息香酸エチル及びパラオ
キシ安息香酸ブチルを添加して攪拌溶解した。次いで精
製水で液量を合わせた後、濾過し、ガラス容器に充填
し、窒素置換後容器を閉塞し、これを加熱滅菌処理し
て、液剤形態の本発明抗ストレス組成物を調製した。

【００２４】このもののイノシン：シチジン：ＧＭＰ・
２Ｎａ：ウリジン：チミジンモル比は約４：４：４：
３：１であり、総遊離核酸濃度は６．８ｗ／ｖ％であっ
た。

【００２５】

【製造例２】各核酸成分純結晶として、イノシン２．４
ｇ、シチジン２．２ｇ、５′−ＧＭＰ・２Ｎａ３．７
ｇ、ウリジン１．７ｇ及びチミジン０．５ｇを、それぞ
れ６０メッシュの篩で篩過させて混合した後、これに賦
形剤としてデンプン８９．５ｇを添加して均等に混合し
て、散剤としての本発明抗ストレス組成物を調製した。

【００２６】得られ製剤における各核酸成分の比率は、
モル比でイノシン：シチジン：５′−ＧＭＰ・２Ｎａ：
ウリジン：チミジン＝４：４：４：３：１である。

【００２７】

【薬理試験例１】ウィスター系雄性ラット（５週齢）１
５匹を３群に分け、１群には、ラットを正常に成長、維
持させ得ることが認められており且つヒトの日常の食事
に相当する２０％カゼイン食を与えた。他の２群には、
上記２０％カゼイン食に本発明組成物（イノシン、シチ
ジン、ウリジン、５′−ＧＭＰ・２Ｎａ及びチミジンの
各純結晶を４：４：３：４：１のモル比となる割合で混
合したもの）を０．５ｗ／ｗ％となるように添加配合し
た飼料（第２群）及び上記２０％カゼイン食にチロシン
を１ｗ／ｗ％となるように添加配合した飼料（第２群）
をそれぞれ与えた。

【００２８】各群ラット共上記各飼料を自由摂取させて
１４日間飼育した後、２４時間の絶食を行ない、次いで
各ラットが動けないように拘束した後、頭部を除いて２
５℃の水に３時間浸すというストレスを負荷した。

【００２９】上記ストレス負荷直後にすばやく消化管
（胃）を採取し、粘膜側を伸展した状態で１０％ホルマ
リン液で固定し、固定終了後、胃粘膜総面積（ａ）と潰
瘍部総面積（ｂ）を計測し、ｂ／ａ×１００（％）を算
出して胃の潰瘍部面積割合を求め、この値を指標として
ストレスによる障害度を比較検討した。

【００３０】得られた結果を表１に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】表１より、２０％カゼイン食飼育群（第１
群）を対照として、本発明組成物飼育群（第２群）及び
チロシン添加食飼育群（第３群）は、いずれもストレス
障害度を有意に軽減することが明らかとなり、このこと
から、本発明組成物はチロシンと同様の抗ストレス作用
を奏し得、しかもチロシンとは異なって重大な副作用の
ない点より、抗ストレス組成物として非常に有効である
ことが判った。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
   ン−５′−１リン酸又はその塩並びにチミジンを有効成
   分として含有することを特徴とする抗ストレス組成物。
2. 【請求項２】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
   ン−５′−１リン酸又はその塩並びにチミジンをモル比
   で４：４：３：４：１の割合で含有する請求項１に記載
   の抗ストレス組成物。