CN116490079A - 用于在个体中使用以支持夜间睡眠持续时间的包含人乳低聚糖的组合物 - Google Patents

用于在个体中使用以支持夜间睡眠持续时间的包含人乳低聚糖的组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于改善个体的夜间总睡眠持续时间的营养组合物，该营养组合物包含至少一种人乳低聚糖，该至少一种人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3‑SL)、乳糖‑N‑四糖(LNT)、核心‑HMO以及它们的任何组合。

Description

用于在个体中使用以支持夜间睡眠持续时间的包含人乳低聚 糖的组合物
技术领域
本发明涉及用于在个体中使用以支持更好的睡眠质量并改善夜间睡眠持续时间的包含人乳低聚糖的营养组合物。具体地，该营养组合物包含低聚糖，该低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)、乳糖-N-四糖(LNT)、核心-HMO以及它们的任何组合。
背景技术
母乳喂养被视为营养的理想源，并且是喂养最多至少6个月龄的婴儿的首选。因此，人乳(HM)长期以来被视为婴儿配方食品(IF)的设计模型。在过去几十年期间，即使IF的营养物质组合物已经取得诸多改善，但在组合物以及由HM带来的功能性有益效果方面仍然存在着巨大差异。
近年来，鉴定人乳低聚糖(HMO)与早期脑开发之间的潜在关系得到了广泛关注。基于动物研究的初步证据已表明人乳低聚糖(HMO)可在中枢神经系统的发育，因此在相关联的功能中起重要作用。
睡眠减少与多种负面影响，诸如认知发展、情绪调节和整体健康下降有关(L.J.Meltzer,J.A.Mindell儿童和青少年睡眠和睡眠障碍北美精神病学临床，29(2006)，第1059-1076页)。特别地，短的睡眠持续时间和不佳的睡眠质量与肥胖(E.M.Taveras,S.L.Rifas-Shiman，E.Oken等人婴儿的短睡眠持续时间和儿童超重的风险，儿科及青少年医学档案，162(2008)，第305-311页)和行为问题(B.Zuckerman，J.Stevenson，V.S。儿童早期的Bailey睡眠问题：连续性、预测因素和行为相关性儿科学，80(1987)，第664-671页)有关。婴儿和儿童中最常见的睡眠障碍是与觉醒相关的那些(即，难以在就寝时间镇静或不能在夜间无中断地睡眠)。据估计，这些障碍会影响15％至35％的年龄小于24个月的婴儿(France等人，“婴儿睡眠障碍：问题行为过程的描述”，《睡眠医学评论》，第3卷，第4期，第265–280页，1999年)。
Ji等人(公共卫生营养学，2017年3月；20(4)：687-701)综述了有关微量营养素状况与睡眠模式之间关系的现有文献，并得出结论，有证据表明饮食/循环中的微量营养素与睡眠之间存在联系。
已经提及了HMO对肠道微生物群的潜在影响，因为HMO主要在肠道中代谢。相比之下，HMO对大脑功能发育的潜在影响研究较少，并且该领域的大多数研究都集中在学习和记忆上。例如，使用2’FL啮齿动物的慢性口服施用，Vazquez等人(2015)营养生物学杂志26(5)：455-465证明了经处理的动物表现出显著更好的学习和工作记忆功能。然而，据我们所知，本研究是第一项报告人类结果并调查HMO对睡眠持续时间的影响的研究。
需要以下列方式向个体递送此类健康益处：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。还需要以保持此类递送价格合理且大多数人可负担的方式递送此类益处。
发明内容
在一个方面，本发明涉及一种用于改善个体的夜间总睡眠持续时间或睡眠质量的营养组合物，该营养组合物包含至少一种人乳低聚糖，该至少一种人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)、乳糖-N-四糖(LNT)、核心-HMO以及它们的任何组合。
在另一方面，本发明涉及营养组合物，其中该低聚糖以50mg/L该营养组合物至5000mg/L该营养组合物，例如50mg/L该营养组合物至2500mg/L该营养组合物、例如60mg/L该营养组合物至2000mg/L该营养组合物、80mg/L该营养组合物至1000mg/L该营养组合物的总量存在。
在另一方面，本发明涉及用于改善夜间总睡眠持续时间的如上所述的营养组合物，其中该夜间总睡眠持续时间增加了至少30分钟或更长时间。
在另一方面，本发明涉及用于改善睡眠质量的如上所述的营养组合物，其中该睡眠质量的特征在于更长的夜晚而不会不情愿地醒来，以及更平静的睡眠。
在另一方面，本发明涉及如上所述的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。
附图说明
图1：在富含BCP的群组中总夜间睡眠与母乳3SL水平的相关性。夜晚睡眠的总时间与>10个月龄的母乳3'SL水平显著相关(p<0.05)。
图2：生命儿童群组中总睡眠时间与母乳LNT水平的相关性。总睡眠时间与3个月龄的母乳LNT水平显著相关(p<0.05)。
图3：在生命儿童群组中总夜间睡眠与母乳LNT水平的相关性。总夜间睡眠与3个月龄的母乳LNT水平显著相关(p<0.05)。这种相关性不依赖于进入睡眠的方法(需要摇动以进入睡眠)。
图4：在生命儿童群组中夜间睡眠与母乳核心-HMO水平的相关性。总夜间睡眠与3个月龄的母乳核心-HMO水平的总和显著相关(p<0.05)。
具体实施方式
如本文所用，下列术语具有下列含义。
术语“个体”是指婴儿、幼儿、小于胎龄儿(SGA)或早产儿。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。
表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的儿童，也称为学步儿童。
“早产儿”是指不足月出生的婴儿或幼儿。通常，其是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。
“夜间总睡眠持续时间”是指个体在夜间睡眠花费的总时间。该术语包括个体更好的睡眠和/或有限的夜间醒来。术语“改善夜间总睡眠持续时间”将是使睡眠时间增加至少30分钟或大约1小时或更长时间。
“睡眠质量的改善”的特征在于、包括或限于减少清醒状态的出现次数。睡眠质量的改善的特征在于更长的夜晚而不会不情愿地醒来，以及更平静的睡眠。
表述“小于胎龄儿”或”“SGA”是指个头小于同胎龄出生的正常标准(最常被定义为体重在同胎龄的第10个百分位以下)的婴儿或幼儿。在一些实施方案中，SGA可能与宫内生长受限(IUGR)相关联，其中IUGR是指胎儿无法达到其潜在个头的病症。
表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常经口服或静脉注射摄入。其可包含脂质或脂肪源、碳水化合物源和/或蛋白质源。在一个具体实施方案中，该营养组合物为即饮型组合物，诸如即饮型配方食品。
“BISQ”问卷是简单的婴儿睡眠问卷，该问卷已被开发用于筛选婴儿和幼儿的睡眠问题。该问卷也常用于睡眠研究，以量化睡眠的量和质量以及睡眠成熟度(Sadeh A.“睡眠评估方法”儿童发展研究协会专著十二月80(1)2015)。
在BISQ问卷的架构中，观察并记录选自以下的一个或多个参数：夜间睡眠持续时间(在下午7点和上午7点之间)；白天睡眠持续时间(在上午7点和下午7点之间)；夜间醒来的次数；夜间觉醒的持续时间(下午10点至上午6点)；夜间睡眠开始时间(儿童夜晚入睡的时钟时间)；稳定时间(夜晚入睡的等待时间)；入睡的方法；睡眠位置；以及优选的身体位置。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”是指采用化学和/或生物方法获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳中天然存在的混合物相同(即，合成营养组合物不是母乳)。
如本文所用，表述“婴儿配方食品”是指旨在专用于供给在生命的头几个月期间的婴儿营养，而且本身满足这类人的多种营养需求的食料(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91/321/EEC 2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。也是指旨在用于婴儿的营养组合物，并且如在食品法典委员会(法典STAN72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食物)中所定义。表述“婴儿配方食品”既涵盖“一段婴儿配方食品(starter infant formula)”，也涵盖“二段婴儿配方食品(follow-up formula)”或“较大婴儿配方食品(follow-on formula)”。
“二段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予并且包括成长乳。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
表述“婴孩食物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
表述“婴儿谷物组合物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液体或固体营养组合物。
“母乳”应理解为母亲的乳汁或初乳。
术语“HMO”是指人乳低聚糖。这些碳水化合物耐受消化酶(例如胰腺和/或刷状缘)的酶促水解，这表明它们可显示的功能不与其热值直接相关。本领域已特别指出，这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育(诸如，免疫系统的成熟)过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的HMO。每种单独的低聚糖都基于葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖分子，且非还原端的末端位置都由唾液酸和/或岩藻糖(如果有的话)占据。HMO可以呈酸性(例如，含带电唾液酸的低聚糖)或呈中性(例如，岩藻糖基化低聚糖)。HMO的一些示例为岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖和/或唾液酸化低聚糖。
“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即具有唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。对于本发明，唾液酸化低聚糖是3-SL(3'唾液酸乳糖)。表述“唾液酸化低聚糖”和“唾液酸乳糖(SL)”可互换使用。三糖唾液酸乳糖由还原末端处的乳糖和非还原端处的一个唾液酸残基组成，经由α-2,3结合，产生3'-唾液酸乳糖(3'-SL)。
在本公开的上下文中，“3'-唾液酸乳糖”(3'-SL、3-SL、3-SL或3SL)是指(6R)-5-乙酰氨基-3,5-二脱氧-6-[(1R,2R)-1,2,3-三羟基丙基]-β-L-苏式-己-2-酮吡喃糖基-(2->3)-β-D-吡喃半乳糖-(1->4)-D-吡喃葡萄糖(IUPAC)，并且“6'-唾液酸乳糖”(6'-SL、6-SL、6-SL或6SL)是指(6R)-5-乙酰氨基-3,5-二脱氧-6-[(1R,2R)-1,2,3-三羟基丙基]-β-L-苏式-己-2-酮吡喃糖基-(2->6)-β-D-吡喃半乳糖-(1->4)-D-吡喃葡萄糖(IUPAC)。
表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰基-乳糖胺”和“含N-乙酰基-乳糖胺的低聚糖”两者。这种低聚糖是具有N-乙酰基-氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH(a和b))、二唾液酸基乳糖-N-四糖(DSLNT)或它们的任何组合。
术语“核心-HMO”是指LNnT、LNT、LNnH(a)和LNnH(b)的总和。
“HMO前体”是干涉制造HMO的关键化合物，诸如唾液酸和/或岩藻糖。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物(包括本文所述的多个实施方案)可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或视需求而定的任何另外的或任选的成分、组分或限制。
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参照视为承认此类现有技术为众所周知的技术或形成本领域普遍常识的一部分。
现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请中描述的各个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和/或可以组合在一起。
根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大婴儿配方食品或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂(诸如人乳强化剂)或补充剂。在一个实施方案中，本发明的组合物为可旨在针对前4月龄或6月龄的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂(例如，人乳强化剂)或配方食品强化剂(诸如婴儿配方食品强化剂或较大/二段婴儿配方食品强化剂)。
当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。
本发明的营养组合物可为固体(例如粉末)、液体或凝胶形式。
根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质的量可为1.5g/100kcal至3g/100kcal。在一些实施方案中，特别是当组合物旨在用于早产婴儿时，蛋白质的量可介于2.4g/100kcal和4g/100kcal之间或超过3.6g/100kcal。在一些其他的实施方案中，蛋白质的量可低于2.0g/100kcal，例如为1.8g/100kcal至2g/100kcal，或者量低于1.8g/100kcal。
只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及其混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白质而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或其混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。
在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主(即超过50％的蛋白质来自乳清蛋白质，诸如60％或70％)。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未发生改变，诸如至少85％的蛋白质未发生改变，优选至少90％的蛋白质未发生改变，甚至更优选至少95％的蛋白质未发生改变，诸如至少98％的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质未发生改变。
术语“水解的”是指在本发明的上下文中，蛋白质已被水解或分解成其组成氨基酸。
在一个实施方案中，本发明涉及用于改善个体的夜间总睡眠持续时间或睡眠质量的营养组合物，该营养组合物包含3'唾液酸乳糖(3-SL)。
在一个实施方案中，本发明涉及用于改善个体的夜间总睡眠持续时间或睡眠质量的营养组合物，该营养组合物包含3'唾液酸乳糖(3-SL)和乳糖-N-四糖(LNT)。
在一个实施方案中，本发明涉及用于改善个体的夜间总睡眠持续时间或睡眠质量的营养组合物，该营养组合物包含3'唾液酸乳糖(3-SL)和核心-HMO。
在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度(DH)可为介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间，或超过10、20、40、60、80或90。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原营养组合物。
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖(sucrose)、糖精(saccharose)、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
根据本发明的营养组合物通常含有脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下为特别相关的。在这种情况下，脂质源可为适合用于婴儿配方食品的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，诸如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。
本发明的营养组合物可还含有被认为是日常饮食所必需的且以营养显著量的所必需的所有维生素和矿物质。已确定某些维生素和矿物质的最低需求。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常呈盐形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和量将根据目标群体而有所不同。
如有必要，本发明的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
本发明的营养组合物可还含有可能具有有益效果的其他物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
本发明的营养组合物可还含有类胡萝卜素。在本发明的一个实施方案中，本发明的营养组合物不包含任何类胡萝卜素。
如果最终产物将为粉末，则将该均质化的混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器且将其转化为粉末。该粉末的水分含量应小于约5重量％。还可或另选地通过以下方式在此阶段添加唾液酸化低聚糖：将其以晶体的糖浆形式与益生菌菌株(如果使用)干混，或与益生菌菌株共混，以及对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥。
如果优选液体组合物，可对该均质化的混合物进行灭菌，然后在无菌条件下将其填充至合适的容器中或者先将其填充至容器中并且然后进行蒸馏。
在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。
补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂或液体的形式。补充剂可还含有保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂可还含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于：水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。
另外，补充剂可含有适用于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构(诸如USRDA)推荐的其它微量营养素。
根据本发明的营养组合物在婴儿或幼儿中使用。婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物在早产出生的婴儿或幼儿中使用。早产婴儿日后发展营养物质利用不良、瘦体质生长受损、内脏区脂肪积聚和代谢疾病的风险可能增加。因此，在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物在早产婴儿中使用。
本发明的营养组合物可还用于剖腹产出生或经阴道分娩的婴儿或幼儿。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可在离乳期前和/或离乳期期间使用。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物在存在风险和/或有需要的个体中使用。
存在风险和/或有需要的个体可能是奶瓶喂养和/或配方食品喂养的个体。存在风险和/或有需要的婴儿或幼儿可能是睡眠有困难的婴儿或幼儿。
在一个实施方案中，将本发明的组合物作为母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少头2周、头1个月、头2个月、头4个月或头6个月期间接收母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起给予婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间期间(例如，在生命的第1个月、第2个月、第4个月之后)，在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是完全营养组合物(满足个体全部或大部分营养需求)。在另一个实施方案中，营养组合物是旨在用于例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的补充剂或强化剂。
说明书的前述不同实施方案、细节和示例(例如，涉及低聚糖的类型和含量、营养组合物、施用、目标人群)也适用于所有这些其它目的。
实施例
以下实施例示出了根据本发明用于所述用途的组合物的一些具体实施方案。这些实施例仅出于例证目的而给出，并且不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。
实施例1：
在本研究中，我们利用了在Neuroimage 2019:第185卷:891-905中公开的UNC/UMN婴儿连接体项目(BCP)，旨在纵向表征早期脑部发育，其中通常招募0-5岁的发育中儿童，进行纵向MR成像，并且在每次随访时施用早期学习Mullen量表(MSEL)。BCP研究进一步通过在研究随访时从其孩子被母乳喂养的母亲收集母乳样品(BCP富集的)来补充。我们旨在使用BISQ确定在HMO与睡眠之间是否存在关联。
该研究中纳入了在BCP群组中纳入的典型发育中的儿童的子集(n＝92)，他们年龄在0-20个月之间，在访视时接受母乳喂养。对每名婴儿施用BISQ，并且从该研究所纳入的儿童的母亲身上获得母乳样品。分析收集的BM的HMO，包括2'-岩藻糖基乳糖(2FL)、3'-岩藻糖基乳糖(3FL)、3'-唾液酸乳糖(3SL)、6'-唾液酸乳糖(6SL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-岩藻五糖I(LNFP1)和A-四糖。为了评估HMO与睡眠(BISQ)之间的潜在关联，执行HMO水平与睡眠持续时间之间的关联。对于年龄超过11个月的婴儿，夜间总睡眠时间与3SL正相关(p＝0.05，图1)。
实施例2：
在该实施例中，我们利用了发表在《BMC公共卫生2012》12:1021中的LIFE儿童群组，旨在监测婴儿的成长、发育和健康，其中纳入了年龄为0-6岁的典型发育中儿童，进行了详细的健康评估，并在每次访视时施用了简短的婴儿睡眠问卷(BISQ)。LIFE儿童群组在访视时从母乳喂养婴儿的母亲身上收集母乳。我们旨在使用BISQ确定在HMO与睡眠之间是否存在关联。
本研究纳入了LIFE儿童群组中年龄在0-12个月之间、在就诊时接受母乳喂养的典型发育中儿童的子集，并且包括在孩子出生后3个月、6个月和12个月从母亲身上采集的母乳样本，以及在怀孕期间和孩子出生第一年采集的问卷，其中包含关于孩子睡眠和一些相关混杂因素的信息，对153名3个月龄的个体、113名6个月龄的个体和27名12个月龄的个体进行了分析。分析收集的BM的HMO，包括2'-岩藻糖基乳糖(2FL)、3'-岩藻糖基乳糖(3FL)、3'-唾液酸乳糖(3SL)、6'-唾液酸乳糖(6SL)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-岩藻五糖I(LNFP1)和A-四糖。使用逻辑回归模型评价使用BISQ产生的睡眠参数与母乳HMO水平之间的关联。在3个月大时，总睡眠时间与LNT相关(p<0.05，图2)。LNT和总核心-HMO两者均与由BISQ评估的夜间总睡眠时间相关(p<0.05，分别为图3和4)。

Claims (13)

1.用于改善个体的夜间总睡眠持续时间或睡眠质量的营养组合物，所述营养组合物包含至少一种人乳低聚糖，所述至少一种人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)、乳糖-N-四糖(LNT)、核心-HMO以及它们的任何组合。
2.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述核心-HMO包含乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH(a)和对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH(b)。
3.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)。
4.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含乳糖-N-四糖(LNT)。
5.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含核心-HMO。
6.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)和乳糖-N-四糖(LNT)的组合。
7.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含3'唾液酸乳糖(3-SL)和核心-HMO的组合。
8.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，其中所述人乳低聚糖包含乳糖-N-四糖(LNT)和核心-HMO的组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述低聚糖以50mg/L所述营养组合物至5000mg/L所述营养组合物，例如50mg/L所述营养组合物至2500mg/L所述营养组合物、例如60mg/L所述营养组合物至2000mg/L所述营养组合物、80mg/L所述营养组合物至1000mg/L所述营养组合物的总量存在。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用于改善夜间总睡眠持续时间的组合物，其中所述夜间总睡眠持续时间增加了至少30分钟或更长时间。
11.根据前述权利要求中任一项所述的用于改善睡眠质量的组合物，其中所述睡眠质量的特征在于更长的夜晚而不会不情愿地醒来，以及更平静的睡眠。
12.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。
13.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的组合物，其中基于对睡眠的量和质量进行定量的问卷(BISQ)来评估夜间总睡眠持续时间或睡眠质量。
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