ES2351676T3 - Derivados de pirido-pirazina útiles como compuestos herbicidas. - Google Patents

Abstract

Un compuesto de la fórmula (I): **(Ver fórmula)**en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; R3 es haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4 o haloalquinilo de C2-C4; R4 es arilo o arilo sustituido por uno a cinco R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cuatro R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; R5 es hidroxi o un grupo que puede ser metabolizado al grupo hidroxi; cada R6 y R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquilo de C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7-alcoxi de C1C4-, alquilo de C1-C6-carbonil-, formilo, alcoxi de C1-C4carbonil-, alquilo de C1-C4-carboniloxi-, alquilo de C1-C10tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, amino, alquilo de C1-C10-amino-, di-alquilo de C1-C10-amino-, alquilo de C1C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido por uno a tres R13 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, R13 heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxi-sustituido por R13 uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxi-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; y cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una de sus sales o N-óxidos.

Description

La presente invención se refiere a nuevos compuestos herbicidas tipo 5-haloalquilo de-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6onas y 5-haloalquenil-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas, a procedimientos para su preparación, a composiciones que comprenden esos compuestos, y a su uso en la mitigación de plantas o en la inhibición del crecimiento de las plantas.

Las pirido[2,3-b]pirazinas se describieron como compuestos intermedios en la síntesis de compuestos fungicidas, por ejemplo, en los documentos WO 04/056825, WO 05/123698 y WO 05/123733. Las pirido[2,3-b]pirazinas fueron descritas como fungicidas en el documento WO 05/010000.

Ahora, sorprendentemente se ha encontrado que ciertas 5-haloalquilo de-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas y 5haloalquenil-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas exhiben excelentes propiedades herbicidas e inhibidoras del crecimiento.

Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I)

imagen1

en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; R3 es haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4 o haloalquinilo de C2-C4; R4 es arilo o arilo sustituido por uno a cinco R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cuatro R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes;

R5 es hidroxi o un grupo que puede ser metabolizado al grupo hidroxi; cada R6 y R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquilo de C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7-alcoxi de C1C4-, alquilo de C1-C6-carbonil-, formilo, alcoxi de C1-C4carbonil-, alquilo de C1-C4-carboniloxi-, alquilo de C1-C10tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, amino, alquilo de C1-C10-amino-, di-alquilo de C1-C10-amino-, alquilo de C1

C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido por uno a tres R13

, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, R13

heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxi-sustituido por

R13

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxi-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; y

cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo

de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una de sus sales o N-óxidos.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros ópticos o geométricos o formas tautómeras. Esta invención incluye todos estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones así como

las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados.

Por ejemplo, un compuesto de fórmula (la), es decir, un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es como se define para los compuestos de fórmula (I) aparte de hidroxi, pueden dibujarse en una única forma tautómera.

imagen1

Mientras que un compuesto de fórmula (lb), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es hidroxi, puede

imagen2

cada resto alquilo (solo o como parte de un grupo más grande, tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es una cadena recta o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n

15 propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, nbutilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-ilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son preferiblemente grupos alquilo de C1-C6, más preferiblemente de C1-C4 y mucho más preferiblemente grupos alquilo de C1-C3.

20 Los restos alquenilo y alquinilo (solos o como parte de un grupo más grande, tal como alqueniloxi o alquiniloxi) pueden estar en la forma de cadenas rectas o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden estar en la configuración (E)-o (Z)-. Ejemplos son vinilo, alilo,

25 prop-2-enilo y propargilo. Los grupos alquenilo y alquinilo son preferiblemente grupos alquenilo o alquinilo de C2-C6, más preferiblemente de C2-C4 y mucho más preferiblemente

grupos alquenilo o alquinilo de C2-C3.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Grupos haloalquilo (solos o como parte de un grupo más grande, tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno y son, por ejemplo, -CF3, CF2CI, -CHF2, -CH2CF3 o -CH2CHF2. Los grupos haloalquenilo y haloalquinilo (solos o como parte de un grupo más grande, tal como haloalqueniloxi o haloalquiniloxi) son grupos alquenilo y alquinilo, respectivamente, los cuales están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno y son, por ejemplo, -CH=CF2, -CCl=CClF o O�CCl.

Los grupos cicloalquilo pueden estar en forma mono o bicíclica y pueden estar opcionalmente sustituidos por uno

o más grupos metilo. Los grupos cicloalquilo contienen preferiblemente de 3 a 8 átomos de carbono, más preferiblemente de 3 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de grupos cicloalquilo monocíclicos son ciclopropilo, 1metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

En el contexto de la presente memoria el término "arilo" se refiere a un sistema de anillos que puede ser mono, bi o tricíclico. Ejemplos de tales anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo.

El término "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos aromáticos que al menos contiene un heteroátomo y que consiste en un anillo único o dos o más anillos condensados. Preferiblemente, los anillos únicos contendrán hasta tres y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos los cuales se escogerán preferiblemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y

tetrazolilo. Un grupo heteroarilo preferido es piridina. Ejemplos de grupos bicíclicos son benzotiofenilo, benzimidazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo y pirazolo[1,5-a]pirimidinilo.

El término "heterociclilo" se define para que incluya heteroarilo y además sus análogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenilo, cromen-4-onilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro2H-benzo-1,4-dioxepinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.

El término "herbicida" cuando se usa en la presente memoria quiere decir un compuesto que mitiga o modifica el crecimiento de las plantas. La expresión "cantidad herbicidamente efectiva" quiere decir la cantidad de tal compuesto o combinación de tales compuestos que es capaz de producir un efecto mitigante o modificador del crecimiento de las plantas. Los efectos mitigantes o modificadores incluyen todas las desviaciones del desarrollo natural, por ejemplo: muerte, retardo, quema de las hojas, albinismo, enanismo y semejantes. El término "plantas" se refiere a todas las partes físicas de una planta, incluyendo semillas, plantas de semilleros, árboles jóvenes, raíces, tubérculos, tallos, cañas, follaje, y frutos. Se pretende que el término "locus" incluya suelo, semillas, y plantas de semilleros, así como vegetación establecida. Cuando se usa en la presente memoria, el término "metabolismo" quiere decir la conversión o ruptura de una sustancia de una forma a otra por un organismo vivo, en particular en una planta (in planta).

Los valores preferidos de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 son, en cualquier combinación, como se exponen a continuación.

Preferiblemente R1 es hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4.

Más preferiblemente, R1 es hidrógeno, alquilo de C1-C4, halo, ciano o hidroxi.

Incluso más preferiblemente R1 es hidrógeno, metilo, cloro o bromo.

Aún incluso más preferiblemente R1 es hidrógeno o cloro.

Mucho más preferiblemente R1 es hidrógeno.

Preferiblemente, R2 es hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1C4.

Más preferiblemente, R2 es hidrógeno, alquilo de C1-C4, halo, ciano o hidroxi.

Incluso más preferiblemente R2 es hidrógeno, metilo, cloro o bromo.

Aún incluso más preferiblemente R2 es hidrógeno o cloro.

Mucho más preferiblemente R2 es hidrógeno.

Preferiblemente R3 es haloalquilo de C1-C4 o haloalquenilo de C2-C4. Ejemplos de tales grupos preferidos para R3 son 2-fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo, 2,2,2trifluoro-etilo, 3-cloro-propilo, 3,3,3-trifluoro-propilo, 4-cloro-butilo, 4,4,4,3,3-pentafluoro-butilo, 2-cloro-prop2-en-1-ilo, 3,3-dicloro-prop-2-en-1-ilo, 2-fluoro-prop-2en-1-ilo, 3,3-difluoro-prop-2-en-1-ilo, 4,4-difluoro-but-3en-1-ilo y 3,4,4-trifluoro-but-3-en-1-ilo.

Más preferiblemente R3 es haloalquilo de C1-C3, en particular cuando los átomos de halógeno son flúor. Ejemplos de tales grupos más preferidos para R3 son 2fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro-etilo y 3,3,3-trifluoro-propilo.

Incluso más preferiblemente R3 es haloalquilo de C1-C2, en particular cuando los átomos de halógeno son flúor. Ejemplos de tales grupos incluso más preferidos para R3 son 2-fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo y 2,2,2-trifluoro-etilo.

Mucho más preferiblemente R3 es 2,2-difluoro-etilo.

Preferiblemente R4 es arilo o arilo sustituido por uno a cinco R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes. Ejemplos de tales grupos preferidos para R4 son 2,5-bis(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo,

2-bromo-4-fluoro-fenilo, 5-bromo-2-metoxi-fenilo, 2-bromofenilo, 2-bromo-4-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-3,6difluoro-5-nitro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2cloro-4,5-difluoro-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-3-metil-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-5-metil-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-3-nitrofenilo, 2-cloro-4-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-fenilo, 3-cloro-fenilo, 4cloro-fenilo, 2-cloro-3-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5trifluorometil-fenilo, 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 2cloro-6-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenilo, 3,5-dicloro-2-metoxi-fenilo, 2,3-dicloro-fenilo, 2,4-dicloro-fenilo, 2,5-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4trifluorometoxi-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-dietil-4-metil-fenilo, 2-difluorometoxi-fenilo, 4,5-difluoro-2-metoxi-fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2,4dimetoxi-fenilo, 2,5-dimetil-fenilo, 2-etil-fenilo, 2fluoro-fenilo, 4-fluoro-2-trifluorometil-fenilo, 6-fluoro2-trifluorometil-fenilo, 2-yodo-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 2metoxi-5-trifluorometoxi-fenilo, 6-metil-2-nitro-fenilo, 2metil-fenilo, naft-2-ilo, naft-3-ilo, fenilo, 2-nitro-4

trifluorometil-fenilo,

2,3,5-tricloro-fenilo, 2,3,6

tricloro-fenilo,

2-trifluorometoxi-fenilo, 2

trifluorometil-fenilo,

2,3,6-trifluoro-fenilo y 2,4,6

trimetil-fenilo.

Más preferiblemente R4 es arilo sustituido por uno a cuatro R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes. Ejemplos de tales grupos preferidos para R4 son 2,5-bis(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2-cloro-4-fluoro-fenilo, 2cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-fenilo, 2-cloro-3trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 2cloro-6-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenilo, 3,5-dicloro-2-metoxi-fenilo, 2,3-dicloro-fenilo, 2,4-dicloro-fenilo, 2,5-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenilo, 2,6-dietil-4-metil

fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2-fluoro-fenilo, 2-metoxifenilo, 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenilo, 2,3,6-triclorofenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 2-trifluorometil-fenilo y 2,4,6-trimetil-fenilo.

Mucho más preferiblemente R4 es arilo sustituido por dos a tres R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes. Ejemplos de tales grupos mucho más preferidos para R4 son 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 2cloro-6-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo y 2,3,6-tricloro-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2,5-bis(trifluorometil)-fenilo.

En una realización preferida R4 es 3-bromo-2-cloro-6fluoro-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2-cloro-3,6difluoro-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2-cloro-5-fluorofenilo.

En una realización preferida R4 es 2-cloro-5trifluorometil-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2-cloro-6trifluorometil-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2,3-dicloro-6fluoro-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2,6-dicloro-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2,6-dicloro-4trifluorometoxi-fenilo.

En una realización preferida R4 es 2,3,6-triclorofenilo.

Preferiblemente R5 es hidroxi, R9-oxi-, R10-carboniloxi, tri-R11-sililoxi-o R12-sulfoniloxi-, en los que R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2C10 o aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a cinco

sustituyentes independientemente seleccionados de halo,

ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o

alcoxi de C1-C6; R10

es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquilo

de C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1-C10, alquenilo

de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1

C10-, alquilo de C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1

C10, alquenilo de C2-C10-oxi, alquinilo de C2-C10-oxi, alquilo

de C1-C10-tio-, N-alquilo de C1-C4-amino-, N,N-di-(alquilo de

C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido por uno a tres R14 ,

los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroarilo o R14

heteroarilo sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4

o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxi-sustituido por

R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o

diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxi-sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o

diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R14

, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; cada R11 es independientemente alquilo de C1-C10 o fenilo o fenilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6,

haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; R12

es alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, o fenilo o fenilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; y cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4-carbonil-, haloalcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C10-tio-,

haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil-, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10-sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, arilo o arilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1C6 o alcoxi de C1-C6, o heteroarilo o heteroarilo sustituido

por

uno a cuatro sustituyentes independientemente

seleccionados

de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6,

haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6.

R5 R10

Más preferiblemente es hidroxi, R9-oxi-o carboniloxi-.

Incluso más preferiblemente R5 es hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C4-carboniloxi-,cicloalquilo de C3-C6carboniloxi-, cicloalquilo de C3-C10-alquilo de C1-C10carboniloxi-, haloalquilo de C1-C4-carboniloxi-, alquenilo de C2-C4-carboniloxi-, alquinilo de C2-C4-carboniloxi-, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4-carboniloxi-, alquilo de C1C4-tio-alquilo de C1-C4-carboniloxi-, alcoxi de C1-C4carboniloxi-, alquenilo de C2-C4-oxi-carboniloxi-, alquinilo de C2-C4-oxicarboniloxi-, alquilo de C1-C4-tiocarbonil-oxi-, N-alquilo de C1-C4-aminocarboniloxi-, N,N-di-(alquilo de C1C4)-aminocarboniloxi-, aril-carboniloxi-o arilocarboniloxisustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroarilocarboniloxi-o heteroarilocarboniloxi-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4-carboniloxi-o aril-alquilo de C1-C4-carboniloxi-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroarilalquilo de C1-C4-carboniloxi-o heteroaril-alquilo de C1-C4carboniloxi-en el que el resto heteroarilo está sustituido

R14

por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxicarboniloxi-o ariloxicarboniloxisustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroariloxicarboniloxi-o heteroariloxicarboniloxi-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes,

ariltiocarboniloxi-o ariltiocarboniloxi-sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o

diferentes, o heteroariltio-carboniloxi-o heteroariltioR14

carboniloxi-sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes. Ejemplos de grupos preferidos para R5 son hidroxi, metoxi, etoxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi, n-propil-carboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metilpropilcarboniloxi-, terc-butilcarbonil-oxi-, ciclopropilcarboniloxi-, ciclopentil-metilcarboniloxi-, clorometilcarbonil-oxi-, trifluorometilcarboniloxi-, alilcarboniloxi-, (E)-prop-1-en-1-ilcarboniloxi-, 2-metilprop-1-en-1-ilcarboniloxi-, metoximetilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, but-2-in-1iloxicarboniloxi-, etiltiocarboniloxi-, N,Ndietilaminocarboniloxi-, fenilcarboniloxi-, 3-metoxifenilcarboniloxi-, 4-nitro-fenilcarboniloxi-, bencilcarboniloxi-, furan-2-ilcarboniloxi-, 2,5-dimetilfuran-3-ilcarboniloxi-, tiofen-2-ilcarboniloxi-, 3,5dimetil-isoxazol-4-ilcarbonil-oxi-, y 1-fenil-prop-1ilcarboniloxi-.

Aún incluso más preferiblemente R5 es hidroxi, alquilo de C1-C4-carboniloxi-, cicloalquilo de C3-C6-carboniloxi-, alquenilo de C2-C4-carboniloxi-, alquinilo de C2-C4carboniloxi-, alcoxi de C1-C4-carboniloxi-, alquenilo de C2C4-oxicarboniloxi-, alquinilo de C2-C4-oxicarboniloxi-o alquilo de C1-C4-tiocarboniloxi-. Ejemplos de grupos más preferidos para R5 son hidroxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi-, npropilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metilpropilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, ciclopropilcarboniloxi-, alilcarboniloxi-, (E)-prop-1-en-1ilcarboniloxi-, 2-metil-prop-1-en-1-ilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, but-2-in-1iloxi-carboniloxi-, y etiltiocarboniloxi-.

Mucho más preferiblemente R5 es hidroxi, alquilo de C1C4-carboniloxi-, alcoxi de C1-C4-carbonil-oxi-o alquilo de

C1-C4-tiocarboniloxi-. Ejemplos de grupos mucho más preferidos para R5 son hidroxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi-, n-propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metilpropilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, y etiltiocarboniloxi-.

En una realización preferida R5 es hidroxi.

En una realización preferida R5 es R9-oxi-, en el que R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10 o aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6. Tales grupos R5 pueden ser metabolizados, preferiblemente in planta, para dar el compuesto correspondiente en el que R5 es hidroxi.

En una realización preferida R5 es R10-carboniloxi-, en R10

el que es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10,

cicloalquilo de C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1

C10, alquenilo de C2-C10,alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C4

alquilo de C1-C10-, alquilo de C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-,

alcoxi de C1-C10, alquenilo de C2-C10-oxi, alquinilo de C2

C10-oxi, alquilo de C1-C10-tio-, N-alquilo de C1-C4-amino-,

N,N-di-(alquilo de C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido R14

por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxisustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxisustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los

mismos o diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes,

o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; Y cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4carbonil-, haloalcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C10-tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil-, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10-sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, arilo o arilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6. Tales grupos R5 pueden ser metabolizados, preferiblemente in planta, para dar el compuesto correspondiente en el que R5 es hidroxi.

En una realización preferida R5 Es isopropilcarboniloxi-o terc-butil-carboniloxi-.

En una realización preferida R5 es alquilo de C1-C4sulfoniloxi-. Ejemplos de tales grupos preferidos para R5 son metilsulfoniloxi-e iso-propilsulfoniloxi-.

En una realización preferida R5 es tri-(alquilo de C1C4)-sililoxi-. Un ejemplo de un grupo preferido para R5 es dimetil-terc-butil-sililoxi-.

Preferiblemente cada R6 es independientemente halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4. Ejemplos de tales grupos preferidos para R6 son cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi.

Preferiblemente cada R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4-carbonil-, haloalcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C10-tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil-, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-,

alquilo de C1-C10-sulfonil-o haloalquilo de C1-C4-sulfonil-.

Más preferiblemente cada R8 es independientemente

halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4,

alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4-carbonil-, haloalcoxi de

C1-C4, alquilo de C1-C10-tio o haloalquilo de C1-C4-tio.

Ejemplos de tales grupos preferidos para R8 son yodo, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, metoxicarbonilo, trifluorometoxi o trifluorometiltio.

Mucho más preferiblemente cada R8 es independientemente halo, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10 o haloalcoxi de C1-C4. Ejemplos de tales grupos mucho más preferidos para R8 son bromo, cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi.

En una realización, R9 es preferiblemente alquilo de C1-C10, más preferiblemente alquilo de C1-C4, incluso más preferiblemente metilo o etilo, mucho más preferiblemente metilo.

En otra realización, R9 es preferiblemente alquenilo

de C2-C10, alquinilo de C2-C10, aril-alquilo de C1-C4-o aril

alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido R13

por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, más preferiblemente alquenilo de C3-C4, o alquinilo de C3-C4, bencilo o bencilo en el que el resto fenilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, incluso más preferiblemente alilo, propargilo o bencilo, mucho más preferiblemente R9 es alilo.

Preferiblemente R10 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo

de C3-C10, haloalquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10,

alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C10-,

alquilo de C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1-C10,

alquilo de C1-C10-tio-, N-alquilo de C1-C4-amino-, N,N-di

(alquilo de C1-C4)-amino-, fenilo o fenilo sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, bencilo o bencilo en el que el resto fenilo

está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser

los mismos o diferentes, tienilo o tienilo sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, piridilo o piridilo sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, fenoxi o fenoxi sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o feniltio o feniltio sustituido

R14

por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes.

Mucho más preferiblemente R10 es iso-propilo o tercbutilo.

Preferiblemente cada R11 es independientemente alquilo

de C1-C4.

Preferiblemente R12 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo

de C1-C4. R13

Preferiblemente cada es independientemente halo,

nitro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4 o alcoxi de

C1-C4. Ejemplos de tales grupos preferidos son cloro,

fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo y metoxi. R14

Preferiblemente cada es independientemente halo,

nitro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1

C4 o haloalcoxi de C1-C4. Ejemplos de tales grupos preferidos son cloro, fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi y trifluorometoxi.

R14

Más preferiblemente cada es independientemente

halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4

o alcoxi de C1

C4.

Los compuestos de las tablas 1

a 27 a continuación

ilustran los compuestos de la invención.

Tabla 1:

La tabla 1 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-3,6difluoro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1.

imagen1

Compuesto Número

R3 R5 Compuesto Número R3 R5

1.001

2,2 -OH 1.006 2,2 -OCOC(CH3)3

difluoro

difluoro

etilo

etilo

1.002

2,2 -OCH3 1.007 2,2 -OCO-ciclo-C3H5

difluoro

difluoro

etilo

etilo

1.003

2,2 -OCOCH3 1.008 2,2 -OCO-C6H5

difluoro

difluoro

etilo

etilo

1.004

2,2 -OCOCH2CH3 1.009 2,2 -OCOCH2C6H5

difluoro

difluoro

etilo

etilo

1.005

2,2 -OCOCH(CH3)2 1.010 2,2 -OCOCH2CI

difluoro

difluoro

etilo

etilo

1.011

2,2 -OCOCF3 1.021 2,2,2 -OCOC(CH3)3

difluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.012

2,2 -OCOCH2OCH3 1.022 2,2,2 -OCO-ciclo-C3H5

difluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.013

2,2 -OCON(CH3CH2)2 1.023 2,2,2 -OCO-C6H5

difluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.014

2,2 -OCO)OCH2CH3 1.024 2,2,2 -OCOCH2C6H5

difluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.015

2,2 -O(CO)SCH2CH3 1.025 2,2,2 -OCOCH2CI

difluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.016

2,2,2 -OH 1.026 2,2,2 -OCOCF3

trifluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.017

2,2,2 -OCH3 1.027 2,2,2 -OCOCH2OCH3

trifluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.018

2,2,2 -OCOCH3 1.028 2,2,2 -OCON(CH3CH2)2

trifluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.019

2,2,2 -OCOCH2CH3 1.029 2,2,2 -O(CO)OCH2CH3

trifluoro

trifluoro

etilo

etilo

1.020

2,2,2 -OCOCH(CH3)2 1.030 2,2,2 -O(CO)SCH2CH3

trifluoro

trifluoro

etilo

etilo

Tabla 2: La tabla 2 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-4-fluorofenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 3: La tabla 3 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 4: La tabla 4 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 3,5-dicloro-2-metoxifenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 5: La tabla 5 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,3-dicloro-fenilo y R3 y R3 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 6: La tabla 6 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,4-dicloro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 7: La tabla 7 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,5-dicloro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 8: La tabla 8 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,6-dicloro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 9: La tabla 9 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,6-dicloro-4trifluorometil-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 10: La tabla 10 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,6-dietil-4-metilfenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1.

Tabla 11: La tabla 11 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-fluoro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 12: La tabla 12 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-metoxi-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 13: La tabla 13 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-trifluorometoxifenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 14: La tabla 14 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-trifluorometilfenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 15: La tabla 15 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 3-bromo-2-cloro-6fluoro-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 16: La tabla 16 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,3-dicloro-6-fluorofenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 17: La tabla 17 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,6-dicloro-4trifluorometoxi-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 18: La tabla 18 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-6trifluorometil-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 19: La tabla 19 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la

que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-5trifluorometil-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 20: La tabla 20 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-5-fluorofenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 21: La tabla 21 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,4-dicloro-5-fluorofenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 22: La tabla 22 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-metoxi-5trifluorometoxi-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 23: La tabla 23 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,3-dimetoxi-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 24: La tabla 24 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2-cloro-3trifluorometil-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 25: La tabla 25 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,4,6-trimetil-fenilo y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1. Tabla 26: La tabla 26 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la

que R1 y R2 son ambos (trifluorometil)-fenilo y R3 listados en la tabla 1.

hidrógeno, y R5 ti R4 enen es los 2,5-bisvalores

Tabla 27:

La tabla 27 proporciona 30 compuestos de fórmula (I), en la que R1 y R2 son ambos hidrógeno, R4 es 2,3,6-tricloro-fenilo

y R3 y R5 tienen los valores listados en la tabla 1.

Los compuestos de la invención pueden fabricarse

mediante una variedad de métodos, por ejemplo por los

métodos descritos en los esquemas 1 a 14.

imagen1

1) Los compuestos de fórmula (4), en la que R1, R2 y R4

son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R16

10 es alquilo de C1-C6, pueden fabricarse por reacción de un éster de amino-pirazina de fórmula (2), en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R16 es alquilo de C1-C6, con un derivado de un ácido de fórmula (3) en la que R4 es como se definió para un

15 compuesto de fórmula (I) y X es un halógeno o hidroxi, como se muestra en el esquema 1. Por ejemplo, si (3) es un cloruro de ácido (es decir cuando X es cloro) la reacción puede opcional y convenientemente llevarse a cabo en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, en

20 un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo o diclorometano, opcionalmente usando calentamiento por microondas. Alternativamente, si (3) es un ácido carboxílico (es decir cuando X es hidroxi) la reacción puede llevarse convenientemente a cabo usando un método de

25 condensación de amidas, por ejemplo por reacción con un

agente de condensación, tal como cloruro de bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfínico, en presencia de una base, tal como trietilamina, en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, u otros métodos de condensación de amidas

5 que han sido revisados en Tetrahedron (2005), 61(46), 10827-10852.

2) Los compuestos de fórmula (5) en la que R1, R2 y R4 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden prepararse tratando un compuesto de fórmula (4) como

10 se definió en 1) con una base en un disolvente adecuado, tal como carbonato de potasio en N,N-dimetilformamida o hexametildisilazida de litio en tetrahidrofurano, opcionalmente usando calentamiento por microondas.

3) Los compuestos de fórmula (6) en la que R1, R2, R4 y 15 R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden prepararse por reacción de un compuesto de fórmula

(5) como se definió en 2) con un cloruro de ácido de

fórmula R10COCl o un anhídrido de ácido de fórmula (R10CO)2O R10

en la que es como se definió para un compuesto de

20 fórmula (I), opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como diclorometano.

imagen1

4) Los compuestos de fórmula (Id), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es -O-CO-R10, pueden prepararse a partir de un compuesto de fórmula (6) como se definió en 3) por reacción con un compuesto de fórmula R3LG en la que R3 es como se definió para un compuesto de fórmula (I) y LG es un grupo saliente tal como un haluro, por ejemplo bromuro o yoduro, o tosilato, mesilato o triflato, en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, opcionalmente en presencia de un activante / yoduro, tal como yoduro de potasio, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, opcionalmente usando calentamiento por microondas, como se muestra en el esquema 2.

5) Los compuestos de fórmula (lb), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es hidroxi, pueden prepararse tratando un compuesto de fórmula (Id) como se definió en 4) con una base, tal como hidróxido de sodio o carbonato de potasio, y agua en un disolvente adecuado, tal como metanol o N,N-dimetilformamida.

6) Los compuestos de fórmula (Ic), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es -O-R9, pueden prepararse a partir de un compuesto de fórmula (lb) como se definió en 5) por reacción con un compuesto de fórmula R9LG en la que R9 es como se definió para un compuesto de fórmula (I) y LG es un grupo saliente tal como haluro, por ejemplo bromuro o yoduro, o tosilato, mesilato o triflato, en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como N,N-dimetilformamida.

imagen1

7) Los compuestos de fórmula (Id) como se definió en 4) pueden adicionalmente prepararse por una ruta acortada 5 directamente a partir de un compuesto de fórmula (4) como se definió en 1) por reacción con un compuesto de fórmula R3LG como se definió en 4), en presencia de una base, tal como hexametildisilazida de sodio o potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano, 10 opcionalmente usando calentamiento por microondas, seguido por reacción con un cloruro de ácido de fórmula R10COCl o un anhídrido de ácido de fórmula (R10CO)2O como se definió en 3), opcionalmente en presencia de una base, tal como

trietilamina, en el mismo reactor, como se muestra en el esquema 3.

8) Alternativamente, los compuestos de fórmula (Id) como se definió en 4) pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (lb) como se definió en 5), por reacción con un cloruro de ácido de fórmula R10COCl o un anhídrido de ácido de fórmula (R10CO)2O como se definió en 3), opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como diclorometano.

9) Los compuestos de fórmula (lb) como se definió en 5) pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (4) como se definió en 1) con un compuesto de fórmula R3LG como se definió en 4), en presencia de una base, tal como hexametildisilazida de potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano, opcionalmente usando calentamiento por microondas (Método 1).

10) Los compuestos de fórmula (lb) como se definió en 5) también pueden fabricarse a partir de un compuesto de

fórmula

(5) como se definió en 2) por reacción con un

compuesto

de fórmula R3LG como se definió en 4), en

presencia

de una base, tal como hexametildisilazida de

potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano, opcionalmente usando calentamiento por microondas (Método 2). La síntesis de compuestos de fórmula

(5) se describió en 2).

11) Los compuestos de fórmula (lb) como se definió en 5) también pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (4') con un compuesto de fórmula R3LG como se definió en 4), en presencia de una base, tal como hexametildisilazida de sodio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano, opcionalmente usando calentamiento por microondas (Método 3). Los compuestos de fórmula (4') pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (4) por reacción con una base, tal como hexametildisilazida de litio, en un disolvente adecuado,

tal como tetrahidrofurano o N,N-dimetil-formamida, opcionalmente usando calentamiento por microondas.

Esquema 4

imagen3

12) Los compuestos de sililo de fórmula (le), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es -O-Si(R11)3, pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (lb) como se definió en 5), por reacción con un cloruro de

10 trialquilsililo de fórmula (R11)3SiCl, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o acetonitrilo, en presencia de una base, tal como trietilamina, como se muestra en el esquema 4.

15 Esquema 5

imagen1

13) Los compuestos de sulfonilo de fórmula (7) en la que R1, R2, R4 y R12 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (5) como se definió en 2) por reacción con un

5 cloruro de sulfonilo de fórmula R12SO2Cl en la que R12 es como se definió para un compuesto de fórmula (I), en presencia de una base, tal como trietilamina, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o diclorometano, como se muestra en el esquema 5.

10 14) Los compuestos de sulfonilo de fórmula (If), es

decir un compuesto de fórmula (I) en la que R5 es -O-SO2R12

, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (7) como se definió en 13), con un compuesto de fórmula R3LG como se definió en 4), en presencia de una

15 base, tal como hexametildisilazida de potasio o de sodio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano, opcionalmente usando calentamiento por microondas. 15) Alternativamente, los compuestos de fórmula (If) como se definió en 14) pueden fabricarse por reacción de un

20 compuesto de fórmula (lb) como se definió en 5) con un cloruro de sulfonilo de fórmula R12SO2CI como se definió en 13), en presencia de una base, tal como trietilamina, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o diclorometano.

25

imagen1

16) Puede fabricarse una mezcla de N-óxidos de fórmula (Ig), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que el nitrógeno 5 está oxidado, y R5 es -O-CO-R10, y N-óxidos de

5 fórmula (Ih), es decir un compuesto de fórmula (I) en la que el nitrógeno 5 está oxidado, y R5 es hidroxi, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (Id) como se definió en 4), con un agente oxidante, por ejemplo un perácido, tal como ácido pertrifluoroacético, generado

10 in situ mediante, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno sobre pelets de urea, en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, como se muestra en el esquema 6.

imagen1

17) Los compuestos de fórmula (8) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R17 es alquilo de C1-C6 pueden fabricarse por reacción de un éster 5 de aminopirazina de fórmula (2) como se definió en 1) con un malonato de dialquilo de fórmula CH2(CO2R17)2 en la que R17 es alquilo de C1-C6, en presencia de una base, tal como metóxido de sodio, en un disolvente adecuado, tal como metanol, a una temperatura de 20ºC a reflujo, 10 preferiblemente a reflujo, como se muestra en el esquema 7. 18) Los compuestos de fórmula (9), en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por hidrólisis y descarboxilación de un compuesto de fórmula (8) como se definió en 17) por 15 tratamiento con una disolución acuosa de un ácido fuerte, por ejemplo ácido clorhídrico concentrado, o alternativamente por tratamiento con una disolución acuosa diluida de un ácido, por ejemplo ácido clorhídrico diluido, y agua en un disolvente adecuado, tal como etanol,

20 opcionalmente usando calentamiento por microondas. 19) Los compuestos de fórmula (11), en la que R1, R2 y R8 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula

(9) como se definió en 18) con un compuesto de plomo de

fórmula (10) en la que R8 es como se definió para un compuesto de fórmula (I), en presencia de una base, tal como 4-dimetilaminopiridina, y en un disolvente adecuado, tal como dimetilsulfóxido. Los compuestos de plomo (10) son

5 conocidos en la bibliografía y pueden fabricarse por los métodos que se describen en Aust. J. Chem., 1979, 32, 15616; y J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 3, 715-20.

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10

20) Los nitro compuestos de fórmula (13) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por nitración de un compuesto de fórmula (12) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son 15 como se definieron para un compuesto de fórmula (I), con una mezcla de nitración, por ejemplo ácido nítrico fumante y ácido sulfúrico concentrado, como se muestra en el esquema

8.

21) Los amino compuestos de fórmula (14) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por reducción de un compuesto de fórmula (13) como se definió en 20), usando condiciones de reducción estándar, por ejemplo, limaduras de hierro en ácido clorhídrico en disolución acuosa.

22) Los compuestos acilados de fórmula (15) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R17 es como se definió en 17), pueden fabricarse por acilación de un compuesto de fórmula (14) como se definió en 21), por ejemplo por reacción con un cloruro de ácido de fórmula R17COCl o un anhídrido de ácido

R17

(R17CO)2O en la que es como se definió en 17), en presencia de una base, tal como trietilamina, en un disolvente adecuado, tal como diclorometano.

23) Los compuestos alquilados de fórmula (16) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R18 es alquilo de C1-C6, pueden fabricarse por alquilación de un compuesto de fórmula (14) como se definió en 21), por ejemplo por reacción con un compuesto de fórmula R18LG, en la que R18 es alquilo de C1-C6 y LG es un grupo saliente tal como un haluro, por ejemplo bromuro o yoduro, o tosilato, mesilato o triflato, opcionalmente en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como etanol o tolueno.

24) Los compuestos de fórmula (17) en la que R1, R2, R3,

R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula

(I)

y R19 es ciano, alquilo de C1-C4-tio, halo, o hidroxi, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula

(14)

como se definió en 21), por diazotación, por ejemplo por reacción con un nitrito de alquilo, en presencia de un nucleófilo adecuado, por ejemplo cianuro de potasio, en presencia de una sal de cobre, por ejemplo cianuro cuproso, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo.

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25) Los haloalquil compuestos de fórmula (19) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), X es un halógeno y n+m =3, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (18) con un agente de halogenación, tal como un halógeno de fórmula X2 en la que X es cloro o bromo, en presencia de luz, o una

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N-halosuccinimida de fórmula

en la que X es cloro, bromo o yodo, en presencia de un iniciador de radicales, 10 tal como peróxido de benzoilo, en un disolvente adecuado, tal como tetracloruro de carbono, y opcionalmente en

presencia de una fuente de luz, tal como una lámpara halógena de wolframio de 500 vatios, a reflujo, como se muestra en el esquema 9.

26) Los compuestos de fórmula (20) en la que R1, R2, R3, R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R20 es alcoxi de C1-C8, tioalcoxi de C1-C8, fenoxi opcionalmente sustituido, tiofenoxi opcionalmente sustituido, ciano, hidroxi, alquilo de C1-C4-amino o di(alquilo de C1-C4)amino, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (19) como se definió en 25) en la que n=2 y m=1, con un compuesto de fórmula R20H en la que

R20

es alcoxi de C1-C8, tioalcoxi de C1-C8, fenoxi opcionalmente sustituido, tiofenoxi opcionalmente sustituido, una mono-(alquilo de C1-C4)amina o una di(alquilo de C1-C4)amina, en presencia de una base, tal como carbonato de potasio o hidruro de sodio, en un disolvente adecuado, tal como etanol o N,N-dimetilformamida, o con un compuesto de fórmula R20M en la que R20 es ciano y M es un metal, tal como sodio, o en la que R20 es hidroxi y M es un metal, tal como sodio, en un disolvente adecuado, tal como etanol o N,N-dimetilformamida.

27) Los aldehídos de fórmula (21) en la que R1, R2, R3,

R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula

(I)

pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula

(19)

como se definió en 25) en la que n=1 y m=2, por hidrólisis con un ácido, por ejemplo ácido sulfúrico en disolución acuosa, o a partir de un compuesto de fórmula

(19)

como se definió en 25) en la que n=2 y m=1, por reacción con dimetilsulfóxido en presencia de una base, tal como carbonato de potasio.

28) Los compuestos de fórmula (22) en la que R1, R2, R3,

R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula

(I) y R17 es como se definió en 17), pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (19) como se definió en 25) en la que n=0 y m=3, por hidrólisis con un alcohol de

R17

fórmula R17OH en la que es como se definió en 17), opcionalmente en presencia de una sal de plata, tal como

nitrato de plata. 29) Los compuestos de fórmula (23) en la que R1, R2, R3,

R8 y R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula R21

(I) y es alquilo de C1-C8 o bencilo opcionalmente

5 sustituido, pueden fabricarse a partir de un aldehído de fórmula (21) como se definió en 27) por reacción con una hidroxilamina R21O-NH2 o su sal en la que R21 es alquilo de

C1-C8 o bencilo opcionalmente sustituido, por ejemplo la sal de hidrocloruro, opcionalmente en presencia de una base, 10 tal como acetato de sodio, en un disolvente adecuado, tal como etanol.

30) Los compuestos de fórmula (24) en la que R1, R2, R3, R8, R10 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula

15 (23) como se definió en 29) en el caso particular en el que R21

sea hidrógeno, por reacción con un agente deshidratante, tal como anhídrido acético.

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31) En ciertos casos en los que los ácidos arilacéticos no estén comercialmente disponibles es necesario fabricarlos. En el esquema 10 se muestra una síntesis típica. Los

haluros de bencilo de fórmula (26) en la que R8 es como se definió para un compuesto de fórmula (I) y X es un halógeno, pueden fabricarse por reacción de un tolueno sustituido de fórmula (25) en la que R8 es como se definió para un compuesto de fórmula (I), con un agente de halogenación, tal como un halógeno de fórmula X2 en la que X es cloro o bromo, en presencia de luz, o una N

imagen1

halosuccinimida de fórmula

en la que X es cloro, bromo o yodo, en presencia de un iniciador de radicales,

10 tal como peróxido de benzoilo, en un disolvente adecuado, tal como tetracloruro de carbono, y opcionalmente en presencia de una fuente de luz, tal como una lámpara halógena de wolframio de 500 vatios, a reflujo.

32) Los cianuros de bencilo de fórmula (27) en la que 15 R8 es como se definió para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula

(26) como se definió en 31) con un cianuro metálico, tal como cianuro de potasio, en un disolvente adecuado, tal como etanol, a reflujo.

20 33) Los ácidos fenilacéticos de fórmula (28) en la que R8 es como se definió para un compuesto de fórmula (I), pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula

(27) como se definió en 32) por hidrólisis usando un ácido

o un álcali en disolución acuosa, pero preferiblemente un

25 ácido en disolución acuosa, tal como ácido sulfúrico en disolución acuosa, a reflujo.

30

imagen1

34) Los nitro compuestos de fórmula (30), en la que R8 es como se definió para compuestos de fórmula (1) y R16 es 5 como se definió en 1), pueden fabricarse por nitración de un compuesto de fórmula (29) en la que R8 es como se definió para compuestos de fórmula (1) y R16 es como se definió en 1), con una mezcla de nitración, por ejemplo ácido nítrico fumante y ácido sulfúrico concentrado, como

10 se muestra en el esquema 11. 35) Los amino compuestos de fórmula (31) en la que R8 es como se definió para compuestos de fórmula (1) y R16 es como se definió en 1), pueden fabricarse por reducción de un compuesto of fórmula (30) como se definió en 34), usando

15 condiciones reductoras estándar, por ejemplo, limaduras de hierro en ácido clorhídrico en disolución acuosa. 36) Los compuestos de fórmula (32) en la que R8 es como se definió para compuestos of fórmula (1), R16 es como se definió en 1), y R19 es ciano, alquilo de C1-C4-tio, halo,

20 o hidroxi, pueden fabricarse por reacción de un compuesto de fórmula (31) como se definió en 35), por diazotación, por ejemplo por reacción con un nitrito de alquilo, en presencia de un nucleófilo adecuado, por ejemplo cianuro de potasio, en presencia de una sal de cobre, por ejemplo

cianuro cuproso, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo.

imagen1

5 37) Los compuestos de fórmula (36) en la que R1 y R2 son como se definieron para compuestos de fórmula (I) y R16 se define como en 1), pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (33) cuando X es un halógeno, tal como cloro, bromo o yodo, como se muestra en el esquema 12. Esto

10 puede conseguirse mediante una condensación de Suzuki usando un ácido borónico R1B(OH)2 o R2B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio, tal como acetato de paladio(II), en presencia de un ligando, tal como 2'diciclohexilfosfino-2,6-dimetoxi-1,1'-bifenilo, en presencia

15 de una base, tal como fosfato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como una mezcla de tolueno y agua, a una temperatura de 50ºC a 150ºC, preferiblemente de 100ºC a 120ºC, opcionalmente usando calentamiento por microondas. Alternativamente, puede usarse la condensación de Stille,

20 usando un reactivo de estaño R1Sn(R22)3 o R2Sn(R22)3 en la que R22 es alquilo de C1-C6 en presencia de un catalizador de paladio, tal como cloruro de paladio(II), en presencia de un ligando, tal como tri-terciario-butilfosfina, en un disolvente adecuado, tal como N,N-dimetilformamida o

25 acetonitrilo, a una temperatura de 20ºC a 150ºC, preferiblemente de 75ºC a 120ºC.

imagen1

38) Aunque los ésteres de 3-amino-5-pirazinacarboxilato de fórmula (39) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R16 es como se definió en 1), son conocidos en la bibliografía, por ejemplo en J. Med. Chem. (1967), 10, 66; J. Med. Chem. (1967), 10, 899; y J. Med. Chem. (1967), 10, 598, hay una necesidad de fabricar estos compuestos usando síntesis más cortas o más convenientes. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (37) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), puede sintetizarse por condensación de un diaminouracilo de fórmula (35) o una de sus sales con una dicetona o un cetoaldehído de fórmula (36) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), en presencia de una base, tal como amoníaco en disolución acuosa.

39) Una pirazina amino ácido de fórmula (38) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), puede formarse por apertura del anillo de un compuesto de fórmula (37) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), en presencia de una base, tal como hidróxido de sodio, y agua, opcionalmente usando calentamiento por microondas.

40) Un compuesto de fórmula (39) en la que R1 y R2 son

como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R16 es como se definió en 1), pueden fabricarse a partir de un compuesto de fórmula (38) en la que R1 y R2 son como se definieron para un compuesto de fórmula (I), por ejemplo por esterificación con un alcohol de fórmula R16OH en la que R16 es como se definió en 1), tal como metanol, en presencia de un catalizador ácido, tal como cloruro de acetilo.

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención pueden usarse como herbicidas en forma no modificada, como se obtienen en la síntesis, pero generalmente se formulan como composiciones herbicidas de varias formas usando compuestos auxiliares de formulación, tales como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en varias formas físicas, por ejemplo en forma de polvos finos, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, pelets efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, sustancias oleosas capaces de fluir, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspensiones-emulsiones, suspensiones en cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible con el agua como vehículo), películas de polímero impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo por The Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5ª Edición, 1999. Dichas formulaciones pueden usarse tanto directamente como diluidas antes de su uso. Las diluciones pueden hacerse, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceites o disolventes.

Las formulaciones pueden prepararse por ejemplo mezclando el ingrediente activo con los compuestos auxiliares de la formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes

activos también pueden formularse con otros compuestos auxiliares, tales como sólidos finalmente divididos, aceites minerales, aceites de origen animal o vegetal, aceites de origen animal o vegetal modificados, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos. Los ingredientes activos pueden también estar contenidos en microcápsulas muy finas hechas con un polímero. La microcápsulas contienen los ingredientes activos en un vehículo poroso. Esto permite que los ingredientes activos se liberen al entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas tienen usualmente un diámetro de 0,1 a 500 micrómetros. Contienen los ingredientes activos en una cantidad de aproximadamente 25 a 95% en peso del peso de la cápsula. Los ingredientes activos pueden estar en la forma de un sólido monolítico, en la forma de partículas finas en una dispersión sólida o líquida o en forma de una disolución adecuada. Las membranas encapsuladoras comprenden, por ejemplo, gomas naturales o sintéticas, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros y xantatos de almidón modificados químicamente u otros polímeros que son conocidos por las personas expertas en esta técnica. Alternativamente, pueden formarse microcápsulas muy finas en las que el ingrediente activo está contenido en la forma de partículas muy finas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí mismas no están encapsuladas.

Los compuestos auxiliares de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones según la invención son conocidos per se. Como vehículos líquidos pueden usarse: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres

alquílicos de ácido acético, diacetona alcohol, 1,2dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico de dietilenglicol, éter etílico de dietilenglicol, dietilenglicol metil éter, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, dipropilenglicol metil éter, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, etilenglicol butil éter, etilenglicol metil éter, gammabutirolactona, glicerol, acetato de glicerilo, diacetato de glicerilo, triacetato de glicerilo, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400), ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, propilenglicol metil éter, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, propilenglicol metil éter, dietilenglicol metil éter, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de peso molecular alto, tales como el alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares. El agua es generalmente el vehículo de elección para diluir los concentrados. Vehículos sólidos adecuados son, por ejemplo, el talco, dióxido de titanio, arcilla de pirofilita, sílice, arcilla de atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato cálcico, bentonita,

montmorillonita cálcica, vainas de las semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscaras molidas de nueces, lignina y sustancias parecidas, como se describe, por ejemplo, en el documento CFR 180.1001. (c) & (d).

Un gran número de sustancias tensioactivas pueden usarse ventajosamente tanto en formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vehículo antes de su uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas y pueden usarse como emulsionantes, agentes humectantes o agentes dispersantes o para otros propósitos. Sustancias típicas tensioactivas incluyen, por ejemplo, las sales de sulfatos de alquilo, tales como el laurilsulfato de dietilamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como el dodecilbencenosulfonato cálcico; productos de adición del alquilfenol/óxido de alquileno, tales como el etoxilato de nonilfenol; productos de adición del alcohol/óxido de alquileno, tales como el etoxilato del alcohol tridecílico; jabones, tales como el estearato sódico; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como el dibutilnaftalenosulfonato sódico; ésteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2etilhexil)sulfosuccinato sódico; ésteres de sorbitol, tales como el oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como el cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como el estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de los ésteres de mono-y di-alquilfosfato; y también sustancias adicionales descritas por ejemplo en "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood Nueva Jersey, 1981.

Compuestos auxiliares adicionales que pueden usualmente usarse en formulaciones de pesticidas incluyen los inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes dispersantes, tintes, antioxidantes,

agentes espumantes, agentes que absorben la luz, compuestos auxiliares de mezclado, antiespumantes, agentes formadores de complejos, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorción, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y también fertilizantes líquidos y sólidos.

Las composiciones según la invención pueden incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, los ésteres alquílicos de dichos aceites o mezclas de dichos aceites y derivados de los aceites. La cantidad de aditivo oleoso en la composición según la invención es generalmente de 0,01 a 10%, basada en la mezcla de pulverización. Por ejemplo, el aditivo oleoso puede añadirse al depósito de pulverización en la concentración deseada después de que se haya preparado la mezcla de pulverización. Aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo aceite de semilla de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhone-Poulenc Canada Inc.),

ésteres

de alquilo de aceites de origen vegetal, por

ejemplo

los derivados metílicos, o un aceite de origen

animal,

tal como aceite de pescado o sebo de buey. Un

aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos esencialmente 80% en peso de ésteres alquílicos de aceites de pescado y 15% en peso de aceite de colza metilado, y también 5% en peso de los emulsionantes y agentes modificadores de pH usuales. Aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden los ésteres alquílicos de los ácidos grasos de C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos de C12-C18, por ejemplo son importantes los ésteres metílicos del ácido láurico, palmítico y oleico. Esos ésteres son conocidos como el laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de

éster metílico de ácido graso preferido es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos son también conocidos por medio del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5ª edición, Soutern Illinois University, 2000.

La aplicación y acción de los aditivos oleosos puede mejorarse adicionalmente por combinación con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no iónicos, aniónicos o catiónicos. Por ejemplo, en el documento WO 97/34485, páginas 7 y 8, se listan ejemplos de tensioactivos aniónicos, no iónicos y catiónicos adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son los tensioactivos aniónicos del tipo dodecilbencenosulfonato, especialmente las sales de calcio de los mismos, y también los tensioactivos no iónicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da preferencia especial a los alcoholes grasos de C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilación de 5 a

40. Ejemplos de tensioactivos comercialmente disponibles son los tipo Genapol (Clariant AG). Son también preferidos los tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltriloxanos modificados con poli(óxidos de alquilo) que están comercialmente disponibles como, por ejemplo, Silwet L-77®, y también tensioactivos perfluorados. La concentración de las sustancias tensioactivas en relación al total de aditivos es en general de 1 a 30% en peso. Ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceite o aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).

Si se desea, es también posible usar las sustancias tensioactivas mencionadas en las formulaciones solas, o sea sin aditivos oleosos.

Además, la adición de un disolvente orgánico a la mezcla aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a una mejora adicional de la acción. Disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) o Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentración de dichos disolventes puede

ser de 10 a 80% en peso del peso total. Por ejemplo, en el documento US-A-4.834.908 se describen aditivos oleosos que están presentes mezclados con disolventes. Un aditivo oleoso comercialmente disponible descrito en este documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Un aditivo oleoso adicional que es preferido según la invención es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Además de los aditivos oleosos listados anteriormente, con el propósito de potenciar la acción de las composiciones según la invención también es posible añadir formulaciones de las alquilpirrolidonas (por ejemplo Agrimax(R)) a la mezcla de pulverización. También pueden usarse formulaciones de látex sintéticos, por ejemplo compuestos de poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo Bond(R), Courier(R) o Emerald(R). Es también posible añadir a la mezcla de pulverización disoluciones que contengan ácido propiónico, por ejemplo Eurogkem Pen-e-trate®, como agente potenciador de la acción.

Las composiciones herbicidas generalmente comprenden del 0,1 a 99% en peso, especialmente del 0,1 a 95% en peso, de compuestos de la fórmula (I) y de 1 a 99,99% en peso de un compuesto auxiliar de formulación que preferiblemente incluye de 0 a 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos comerciales serán preferiblemente formulados como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.

Las tasas de aplicación de los compuestos de la fórmula (I) pueden variar dentro de límites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, del método de aplicación (antes o después del brote; tratamiento de semillas; aplicación en el surco de siembra; no aplicación de cultivo etc.), la planta de cultivo, la hierba o malas hierbas a mitigar, las condiciones climáticas prevalentes, y otros factores gobernados por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo diana. Los compuestos de la fórmula (I) según la invención se aplican generalmente

en una tasa de 10 a 2.000 g/ha, especialmente de 50 a 1.000 g/ha.

Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en peso):

5 Concentrados emulsionables: Ingrediente activo: Agente tensioactivo:

Vehículo líquido Polvos: Ingrediente activo:

Vehículo sólido:

Concentrados en suspensión: Ingrediente activo: Agua: Agente tensioactivo: Polvos humectables:

Ingrediente activo: Agente tensioactivo: Vehículo sólido: Gránulos:

Ingrediente activo: Vehículo sólido:

10

1 a 95%, preferiblemente de 60 a 90% 1 a 30%, preferiblemente de 5 a 20% 1 a 80%, preferiblemente de 1 a 35%

de 0,1 a 10%, preferiblemente de 0,1 a 5% 99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%

5 a 75%, preferiblemente de 10 a 50% 94 a 24%, preferiblemente de 88 a 30% 1 a 40%, preferiblemente de 2 a 30%

0,5 a 90%, preferiblemente de 1 a 80% 0,5 a 20%, preferiblemente de 1 a 15% 5 a 95 %, preferiblemente de 15 a 90%

de 0,1 a 30%, preferiblemente de 0,1 a 15% 99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%

Los ejemplos siguientes ilustran más ampliamente, pero

no limitan, la invención.

Ejemplos de formulaciones de herbicidas de fórmula (I) (% = % en peso) F1. Concentrados emulsionables a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 10% 25% 50% Dodecilbencenosulfonato de calcio 6% 8% 6% 8% Poliglicol aceite de ricino éter (36 moles de óxido de etileno) 4% -4% 4% Octilfenol poliglicol éter (7-8 moles de óxido de etileno) -4% -2% NMP --10% 20% Mezcla de hidrocarburos aromáticos de C9-C12 85% 78% 55% 16%

5

Pueden obtenerse emulsiones de cualquier concentración deseada a partir de tales concentrados por dilución con agua.

F2. Disoluciones a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 10% 50% 90% 1-Metoxi-3-(3-metoxipropoxi)-propano -20% 20% - Polietilenglicol PM 400 20% 10% -NMP --30% 10% Mezcla de hidrocarburos aromáticos de C9-C12 75% 60% -

10 Las disoluciones son adecuadas para usar en forma de microgotas.

F3. Polvos humectables a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 25% 50% 80% Lignosulfonato de sodio 4% -3% - Lauril sulfato sódico 2% 3% -4% Diisobutilnaftalensulfonato -6% 5% 6% sódico Octilfenol poliglicol éter (7-8 moles de óxido de etileno) -1% 2% Ácido silícico muy 1% 3% 5% 10% dispersado Caolín 88% 62% 35%

El ingrediente activo se mezcla completamente con los compuestos auxiliares y la mezcla se tritura perfectamente en un molino adecuado, dando lugar a polvos humectables que

5 pueden diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentración deseada.

F4. Gránulos revestidos a) b) c) Ingrediente activo 0,1% 5% 15% Ácido silícico muy 0,9% 2% 2% dispersado Vehículo inorgánico 99,0% 93% 83% (diámetro 0,1-1 mm) por ejemplo CaCO3 o SiO2

El ingrediente activo se disuelve en cloruro de 10 metileno y se aplica al vehículo mediante pulverización, y entonces el disolvente se separa por evaporación a vacío.

F5. Gránulos revestidos a) b) c) Ingrediente activo 0,1% 5% 15% Polietilenglicol PM 200 1,0% 2% 3% Ácido silícico muy 0,9% 1% 2% dispersado Vehículo inorgánico 98,0% 92% 80%

(diámetro 0,1-1 mm)

p. ej. CaCO3 o Si2

El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en un mezclador, a un vehículo humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos revestidos no pulverulentos.

F6. Gránulos extruidos

a) b) c) d)

Ingrediente activo

0,1% 3% 5% 15%

Lignosulfonato de sodio

1,5% 2% 3% 4%

Carboximetilcelulosa

1,4% 2% 2% 2%

Caolín

97,0% 93% 90% 79%

El ingrediente activo se mezcla y se muele con los compuestos auxiliares, y la mezcla se humedece con agua. La 10 mezcla se extruye y luego se seca en una corriente de aire.

F7. Polvos: a) b) c) Ingrediente activo 0,1% 1% 5% Talco 39,9% 49% 35% Caolín 60,0% 50% 60%

Se obtienen polvos listos para usar mezclando el ingrediente activo con los vehículos y triturando la mezcla 15 en un molino adecuado.

F8. Concentrados en suspensión: a) b) c) d) Ingrediente activo 3% 10% 25% 50% Etilenglicol 5% 5% 5% 5% Nonilfenol poliglicol éter (15 moles de óxido de etileno) -1% 2% - Lignosulfonato de sodio 3% 3% 4% 5% Carboximetilcelulosa 1% 1% 1% 1% Disolución acuosa de

formaldehído al 37% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Emulsión de aceite de silicona 0,8% 0,8% 0,8% 0,8% Agua 87% 79% 62% 38%

El ingrediente activo finamente triturado se mezcla íntimamente con los compuestos auxiliares, dando un concentrado en suspensión del que se puede obtener

5 cualquier concentración deseada por dilución con agua.

La invención también se refiere a un método para mitigar plantas el cual comprende aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente efectiva de un

10 compuesto de fórmula I. La invención también se refiere a un método para inhibir el crecimiento de las plantas el cual comprende aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente efectiva de un compuesto de fórmula I.

15 La invención también se refiere a un método para mitigar selectivamente hierbas y malas hierbas en cultivos de plantas útiles, el cual comprende aplicar a las plantas útiles o a su locus a al área de cultivo una cantidad herbicidamente efectiva de un compuesto de fórmula I.

20 Los cultivos de plantas útiles en los que puede usarse la composición según la invención incluyen cultivos perennes, tales como frutos cítricos, vides, nueces, palmas de aceite, aceitunas, frutos con pepitas, frutos con hueso y caucho, y cultivos arables anuales, tales como cereales,

25 por ejemplo cebada y trigo, algodón, colza, maíz, arroz, alubias, remolacha, caña de azúcar, girasol, plantas ornamentales y vegetales, especialmente cereales y maíz.

Las hierbas y malas hierbas a mitigar pueden ser tanto especies monocotiledóneas, por ejemplo Agrostis, 30 Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinocloa, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida y Sorghum, como especies dicotiledóneas, por ejemplo Abutilon, Amarantus, Chenopodium, Chrysantemum,

Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xantium.

Debe entenderse que los cultivos también incluyen los cultivos que han adquirido tolerancia a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo agentes inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO y HPPD) por métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que ha adquirido tolerancia a las imidazolinonas, por ejemplo a imazamox, por métodos convencionales de reproducción es colza de verano (canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, maíz resistente al glifosato y al glufosinato comercialmente disponible con los nombres comerciales de RoundupReady® y LibertyLink®.

También se entiende que los cultivos son aquellos que se han vuelto resistentes a insectos dañinos por métodos de ingeniería genética, por ejemplo maíz Bt (resistente a la broca del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta semillas). La toxina Bt es una proteína que es formada en la naturaleza por las bacterias del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas, o plantas transgénicas que pueden sintetizar tales toxinas se describen en los documentos de patente europea EP-A-451 878, EP-A-374 753, los documentos de patente internacional WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y el documento de patente europea EP-A-427 529. Ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican para una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz, NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas o sus semillas pueden ser tanto resistentes a los herbicidas como, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de los insectos (acontecimientos transgénicos

"apilados"). Por ejemplo, las semillas pueden tener la capacidad de expresar una proteína insecticida Cry3 mientras que al mismo tiempo son tolerantes al glifosato.

También puede entenderse que los cultivos son aquéllos que se obtienen por métodos convencionales de producción o ingeniería genética y que contienen los así llamados rasgos de producción total (por ejemplo, mejor estabilidad durante el almacenamiento, mayor valor nutricional y mejor sabor).

Las áreas en cultivo incluyen tierra sobre la que las plantas de cultivo están ya creciendo y la tierra que se pretende usar para cultivar estas plantas de cultivo.

Los compuestos de la fórmula I según la invención pueden también usarse en combinación con uno o más de otros herbicidas. En particular, son importantes las mezclas siguientes de los compuestos de la fórmula I:

Mezclas de un compuesto de fórmula I con una auxina sintética (p. ej., compuesto de fórmula I + clopiralid (162), compuesto de fórmula I + 2,4-D (211), compuesto de fórmula I + dicamba (228), compuesto de fórmula I + MCPA (499), compuesto de fórmula I + quinclorac (712), o compuesto de fórmula I + aminopiralid (CAS RN 150114-719)).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con diflufenzopir (252).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con una acetanilida (p. ej., compuesto de fórmula I + acetoclor (5), compuesto de fórmula I + dimetenamid (260), compuesto de fórmula I + metolaclor (548), compuesto de fórmula I + S-metolaclor (549), o compuesto de fórmula I + pretilaclor (656)).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con flamprop-M (355).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con flufenacet (BAY FOE 5043) (369).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con piroxasulfona (CAS RN 447399-55-5).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con una triazina

(p. ej., compuesto de fórmula I + atrazina (37), o compuesto de fórmula I + terbutilazina (775)).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con un agente inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula I + isoxaflutol (479), compuesto de fórmula I + mesotriona (515), compuesto de fórmula I + pirasulfotol (CAS RN 365400-11-9), compuesto de fórmula I + sulcotriona (747), compuesto de fórmula I + tembotriona (CAS RN 335104-84-2), compuesto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), compuesto de fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), o compuesto de fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con un agente inhibidor de HPPD y una triazina.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glifosato (419).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glifosato y un agente inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula I + glifosato + isoxaflutol, compuesto de fórmula I + glifosato + mesotriona, compuesto de fórmula I + glifosato

+

pirasulfotol (CAS RN 365400-11-9), compuesto de fórmula I + glifosato + sulcotriona, compuesto de fórmula I + glifosato + tembotriona, compuesto de fórmula I + glifosato

+

topramezona, compuesto de fórmula I + glifosato + 4hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, o compuesto de fórmula I + glifosato + 4-hidroxi-3-[[2-(3metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glufosinatoamonio (418).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glufosinatoamonio y un agente inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + isoxaflutol, compuesto de

fórmula I + glufosinato-amonio + mesotriona, compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + pirasulfotol (CAS RN 365400-11-9), compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + sulcotriona, compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + tembotriona, compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + topramezona, compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, o compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio + 4-hidroxi-3[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil] carbonil] -biciclo [3.2.1 ] oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con un agente inhibidor de ALS o de AHAS (p. ej., compuesto de fórmula I + bensulfurón-metilo (64), compuesto de fórmula I + corimurón-etilo (135), compuesto de fórmula I + cloransulam-metilo (164), compuesto de fórmula I + florasulam (359), compuesto de fórmula I + flucarbazonasodio (364), compuesto de fórmula I + imazamox (451), compuesto de fórmula I + imazapir (453), compuesto de fórmula I + imazetapir (455), compuesto de fórmula I + yodosulfurón-metil-sodio (466), compuesto de fórmula I + mesosulfurón-metilo (514), compuesto de fórmula I + nicosulfurón (577), compuesto de fórmula I + penoxsulam (622), compuesto de fórmula I + piroxsulam (triflosulam) (CAS RN 422556-08-9), compuesto de fórmula I + tifensulfurón-metilo (tiameturón-metilo) (795), compuesto de fórmula I + triasulfurón (817), compuesto de fórmula I + tribenurón-metilo (822), compuesto de fórmula I + trifloxisulfurón-sodio (833), compuesto de fórmula I + tiencarbazona (ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonilsulfamoil]-5metiltiofeno-3-carboxílico, BAY636)), o compuesto de fórmula I + tiencarbazona-metilo (4-[(4,5-dihidro-3-metoxi4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonilsulfamoil]-5metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, CAS RN 317815-83-1, BAY636-metil)).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con un agente

inhibidor de PPO (p. ej., compuesto de fórmula I + butafenacil (101), compuesto de fórmula I + carfentrazonaetilo (121), compuesto de fórmula I + cinidón-etilo (152), compuesto de fórmula I + flumioxazina (376), compuesto de fórmula I + fomesafeno (401), o compuesto de fórmula I + éster de etilo del ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético) (CAS RN 353292-31-6).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con un agente inhibidor de ACCasa (p. ej., compuesto de fórmula I + butroxidim (106), compuesto de fórmula I + cletodim (155), compuesto de fórmula I + clodinafop-propargilo (156), compuesto de fórmula I + cicloxidim (190), compuesto de fórmula I + cihalofop-butilo (195), compuesto de fórmula I + diclofop-metilo (238), compuesto de fórmula I + fenoxaprop-P-etilo (339), compuesto de fórmula I + fluazifop-butilo (361), compuesto de fórmula I + fluazifopP-butilo (362), compuesto de fórmula I + haloxifop (427), compuesto de fórmula I + haloxifop-P (428), compuesto de fórmula I + propaquizafop (670), compuesto de fórmula I + quizalofop (717), compuesto de fórmula I + quizalofop-P (718), compuesto de fórmula I + setoxidim (726), compuesto de fórmula I + tepraloxidim (771), compuesto de fórmula I + tralcoxidim (811)), o compuesto de fórmula I + pinoxaden (CAS RN 243973-20-8).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con prosulfocarb (683), o un compuesto de fórmula I con tri-alato (816).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con bromoxinil (95), un compuesto de fórmula I con cloridazón (134), un compuesto de fórmula I con clorotolurón (143), un compuesto de fórmula I con diurón (281), o un compuesto de fórmula I con metribuzina (554).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con clomazona (159), un compuesto de fórmula I con diflufenican (251), un compuesto de fórmula I con flurocloridona (389), o un compuesto de fórmula I con flurtamona (392).

Mezclas de un compuesto de fórmula I con pendimetalina

(621) o un compuesto de fórmula I con trifluralina (836). Mezclas de un compuesto de fórmula I con difenzoquat metilsulfato (248). Mezclas de un compuesto de fórmula I con diquat dibromuro (276). Mezclas de un compuesto de fórmula I con paraquat dicloruro (614).

Los socios de mezcla del compuesto de fórmula I también pueden estar en forma de ésteres o sales, como, p. ej., se menciona en The Pesticide Manual, 13a Edición (BCPC), 2003. La referencia a glufosinato-amonio también aplica a glufosinato, la referencia a cloransulam-metilo también aplica a cloransulam, la referencia a dimetenamid también aplica a dimetenamid-P, la referencia a flamprop-M también aplica a flamprop, y la referencia a piritiobacsodio también aplica a piritiobac, etc.

La relación de mezclado del compuesto de fórmula I al socio de mezcla es preferiblemente de 1 : 100 a 1000 : 1.

La mezclas pueden usarse ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la fórmula I con el componente de la mezcla).

Adicionalmente, uno o más de los siguientes herbicidas pueden usarse en combinación con un compuesto de fórmula I según la invención o en combinación con una mezcla como se describió anteriormente: acifluorfeno-sodio (7), aclonifeno (8), acroleína (10), alaclor (14), aloxidim (18), ametrina (20), amicarbazona (21), amidosulfurón (22), amitrol (aminotriazol) (25), sulfamato de amonio (26), anilofos (31), asulam (36), aviglicina (39), azafenidina (CAS RN 68049-83-2), azimsulfurón (43), BAS 800H (CAS RN 372137-354), beflubutamid (55), benazolina (57), bencarbazona (CAS RN 173980-17-1), benfluralina (59), benfuresato (61), bensulida (65), bentazona (67), benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), benzobiciclón (69), benzofenap (70), bilanafos (bialafos) (77), bispiribac-sodio (82), bórax (86), bromacilo (90), bromobutida (93), bromofenoxim (CAS

RN 13181-17-4), butaclor (100), butamifos (102), butralina (105), butilato (108), cafenstrol (110), carbetamida (117), clorbromurón (CAS RN 13360-45-7), clorflurenol-metilo (133), ácido cloroacético (138), clorprofam (144), clorsulfurón (147), clortal-dimetilo (148), cinmetilina (153), cinosulfurón (154), clomeprop (160), cumilurón (180), cianamida (182), cianazina (183), ciclanilida (186), cicloato (187), ciclosulfamurón (189), daimurón (213), dalapón (214), dazomet (216), desmedifam (225), desmetrina (CAS RN 1014-69-3), diclobenil (229), diclorprop (234), diclorprop-P (235), diclosulam (241), dimefurón (256), dimepiperato (257), dimetaclor (258), dimetametrina (259), dimetipina (261), ácido dimetilarsínico (264), dinitramina (268), dinoterb (272), difenamid (274), dipropetrina (CAS RN 4147-51-7), ditiopir (280), DNOC (282), DSMA (CAS RN 144-21-8), endotal (295), EPTC (299), esprocarb (303), etalfluralina (305), etametsulfurón-metilo (306), etefón (307), etofumesato (311), etoxifeno (CAS RN 188634-90-4), etoxifeno-etilo (CAS RN 131086-42-5), etoxisulfurón (314), etobenzanid (318), fentrazamida (348), sulfato ferroso (353), flazasulfurón (356), fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), flucetosulfurón (CAS RN 412928-75-7), flucloralina (365), flufenpir-etilo (371), flumetralina (373), flumetsulam (374), flumiclorac-pentilo (375), flumipropina (flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), fluometurón (378), fluoroglicofeno-etilo (380), flupoxam (CAS RN 119126-15-7), flupropacil (CAS RN 120890-70-2), flupropanato (383), flupirsulfurón-metil-sodio (384), flurenol (387), fluridona (388), fluroxipir (390), flutiacet-metilo (395), foramsulfurón (402), fosamina (406), halosulfurón-metilo (426), HC-252 (429), hexazinona (440), imazametabenz-metilo (450), imazapic (452), imazaquina (454), imazosulfurón (456), indanofano (462), ioxinil (467), isoproturón (475), isourón (476), isoxaben (477), isoxaclortol (CAS RN 141112-06-3), isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), carbutilato (482), lactofeno (486), lenacil (487), linurón (489), MCPA-tioetilo (500), MCPB (501),

mecoprop (503), mecoprop-P (504), mefenacet (505), mefluidida (507), metam (519), metamifop (mefluoxafop) (520), metamitrón (521), metazaclor (524), metabenztiazurón (526), metazol (CAS RN 20354-26-1), ácido metilarsónico (536), metildimrón (539), isotiocianato de metilo (543), metobenzurón (547), metobromurón (CAS RN 3060-89-7), metosulam (552), metoxurón (553), metsulfurón-metilo (555), MK-616 (559), molinato (560), monolinurón (562), MSMA (CAS RN 2163-80-6), naproanilida (571), napropamida (572), naptalam (573), neburón (574), nipiraclofeno (CAS RN 9966211-0), n-metil-glifosato, ácido nonanoico (583), norflurazón (584), ácido oleico (ácidos grasos) (593), orbencarb (595), ortosulfamurón (CAS RN 213464-77-8), orizalina (597), oxadiargilo (599), oxadiazón (600), oxasulfurón (603), oxaziclomefona (604), oxifluorfeno (610), pebulato (617), pentaclorofenol (623), pentanoclor (624), pentoxazona (625), petoxamid (627), aceites de petróleo (628), fenmedifam (629), picloram (645), picolinafeno (646), piperofos (650), primisulfurón-metilo (657), prodiamina (661), profluazol (CAS RN 190314-43-3), profoxidim (663), prohexadiona calcio (664), prometón (665), prometrina (666), propaclor (667), propanil (669), propazina (672), profam (674), propisoclor (667), propoxicarbazona-sodio (procarbazona-sodio) (679), propizamida (681), prosulfurón (684), piraclonil (pirazogil) (CAS RN 158353-15-2), piraflufeno-etilo (691), pirazolinato (692), pirazosulfurón-etilo (694), pirazoxifeno (695), piribenzoxim (697), piributicarb (698), piridafol (CAS RN 40020-01-7), piridato (702), piriftalid (704), piriminobac-metilo (707), pirimisulfano (CAS RN 221205-90-9), piritiobac-sodio (709), quinmerac (713), quinoclamina (714), rimsulfurón (721), secuestreno, sidurón (727), simazina (730), simetrina (732), clorato de sodio (734), sulfentrazona (749), sulfometurón-metilo (751), sulfosato (CAS RN 81591-81-3), sulfosulfurón (752), ácido sulfúrico (755), aceites de alquitrán (758), TCA-sodio (760), tebutam (CAS RN 35256-85-0), tebutiurón (765),

tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), terbacil (772), terbumetón (774), terbutrina (776), tenilclor (789), tidiazimina (CAS RN 123249-43-4), tiazaflurón (CAS RN 25366-23-8), tiazopir (793), tiobencarb (797), tiocarbazil (807), triaziflam (819), triclopir (827), trietazina (831), triflusulfurón-metilo (837), trihidroxitriazina (CAS RN 108-80-5), trinexapac-etilo (CAS RN 95266-40-3) y tritosulfurón (843).

Los socios de mezcla del compuesto de fórmula I también pueden estar en forma de ésteres o sales, como, p. ej., se menciona en The Pesticide Manual, 13a Edición (BCPC), 2003. La referencia a acifluorfeno-sodio también aplica a acifluorfeno, y la referencia a bensulfurón-metilo también aplica a bensulfurón, etc.

La relación de mezcla del compuesto de fórmula I al componente de mezcla es preferiblemente de 1:100 a 1000:1.

La mezclas pueden usarse ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la fórmula I con el componente de la mezcla).

Los compuestos de fórmula I según la invención también pueden usarse en combinación con uno o más agentes protectores. De igual manera, también pueden usarse mezclas de un compuesto de fórmula I según la invención con uno o más herbicidas adicionales en combinación con uno o más agentes protectores. Los agentes protectores pueden ser benoxacor (63), cloquintocet-mexilo (163), ciometrinil (CAS RN 78370-21-5), ciprosulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclormid (231), diciclonón (CAS RN 79260-71-2), fenclorazol-etilo (331), fenclorim (332), flurazol (386), fluxofenim (399), furilazol (413) y el correspondiente isómero R, isoxadifen-etilo (478), mefenpir-dietilo (506), anhídrido naftálico (CAS RN 81-84-5), y oxabetrinil (598). Son particularmente preferidas las mezclas de un compuesto de fórmula I con benoxacor y un compuesto de fórmula I con cloquintocet-mexilo.

Los agentes protectores del compuesto de fórmula I

también pueden estar en forma de ésteres o sales, como, p. ej., se menciona en The Pesticide Manual, 13a Edición (BCPC), 2003. La referencia a cloquintocet-mexilo también aplica a cloquintocet, y la referencia a fenclorazol-etilo también aplica a fenclorazol, etc.

Preferiblemente la relación de mezcla de un compuesto

de

fórmula I al agente protector es de 100:1 a 1:10,

especialmente de 20:1 a 1:1.

Las

mezclas pueden usarse ventajosamente en las

formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de fórmula I con el agente protector). Es posible que el agente protector y un compuesto de fórmula I y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen simultáneamente. Por ejemplo, el agente protector, un compuesto de fórmula I y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, podrían aplicarse al locus pre-brote o podrían aplicarse al cultivo post-brote. También es posible que el agente protector y un compuesto de fórmula I y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen secuencialmente. Por ejemplo, el agente protector podría aplicarse antes de sembrar las semillas como un tratamiento de las semillas y un compuesto de fórmula I y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, podría aplicarse al locus pre-brote o podría aplicarse al cultivo post-brote.

Las mezclas preferidas de un compuesto de fórmula I con herbicidas adicionales y agentes protectores incluyen:

Mezclas de un compuesto de fórmula I con una triazina y un agente protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glisofato y un agente protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con glufosinato y un agente protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con isoxaflutol y un agente protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con isoxaflutol y una triazina y un agente protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula I con isoxaflutol y glisofato y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con isoxaflutol y glufosinato y un agente protector. 5 Mezclas de un compuesto de fórmula I con mesotriona y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con mesotriona y una triazina y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con mesotriona y 10 glisofato y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con mesotriona y glufosinato y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con sulcotriona y un agente protector. 15 Mezclas de un compuesto de fórmula I con sulcotriona y una triazina y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con sulcotriona y glisofato y un agente protector. Mezclas de un compuesto de fórmula I con sulcotriona y 20 glufosinato y un agente protector. Los ejemplos siguientes ilustran más ampliamente, pero no limitan, la invención.

Ejemplos de preparación:

25 1. Reacciones que están cubiertas por el esquema 1 Ejemplo 1.1: Preparación del éster metílico del ácido 3-[2(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino1-pirazina-2carboxílico

imagen1

Se añadió gota a gota cloruro de oxalilo (1,30 mL) a

una disolución de ácido (2-cloro-3,6-difluoro-fenil)

acético (3,151 g) en diclorometano (20 mL) y se añadió una

gota de N,N-dimetilformamida para iniciar la reacción. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El disolvente se evaporó para producir un aceite incoloro que se disolvió en acetonitrilo (30 mL). A 5 continuación, esta disolución se dividió en tres porciones y cada porción se añadió a una suspensión del éster de metilo del ácido 3-amino-pirazina-2-carboxílico (0,76 g) en acetonitrilo (15 mL). Las mezclas de reacción se calentaron en un microondas a 130ºC durante 40 minutos para producir 10 disoluciones de color rojo oscuro que se almacenaron a temperatura ambiente durante 16 horas. Las muestras se combinaron y concentraron para producir el éster de metilo del ácido 3-[2-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino]pirazina-2-carboxílico como un sólido naranja oscuro (4,15

15 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,02 (s, 3H), 4,22 (s, 2H), 7,02-7,10 (m, 1H), 7,11-7,17 (m, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 10,8 (s, 1H) ppm.

Ejemplo 1.2: Preparación de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)20 8-hidroxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona

imagen1

Se calentó el éster de metilo del ácido 3-[2-(2-cloro3,6-difluoro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico (4,15 g) (ejemplo 1.1) con carbonato de potasio (1,67 g) en

25 N,N-dimetilformamida (50 mL) a 110ºC durante 2 horas y a continuación se almacenó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió agua y la mezcla de reacción se acidificó con ácido clorhídrico en disolución acuosa (concentrada). Se formó un precipitado, el cual se aisló por filtración.

30 El residuo se lavó sucesivamente con agua y hexano para producir 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5Hpirido[2,3-b]pirazin-6-ona como un sólido marrón (2,88 g).

1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,34-7,42 (m, 1H), 7,51-7,59 (m, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,72 (d, 1H), 12,0 (bs, 1H), 12,4 (s, 1H) ppm.

5 Ejemplo 1.3: Preparación del éster de 7-(2-cloro-3,6

difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico

imagen1

Se agitó a temperatura ambiente durante dos horas una

10 mezcla de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5Hpirido[2,3-b]pirazin-6-ona (0,20 g) (ejemplo 1.2), cloruro de trimetilacetilo (0,08 mL), y piridina (0,05 mL) en diclorometano (5 mL). La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y agua. Las fases se separaron. La fase

15 orgánica se secó con sulfato de magnesio y se concentró para producir un aceite amarillo semicristalino. Este se trituró en iso-hexano para producir el éster de 7-(2-cloro3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico como un polvo marrón

20 pálido (0,113 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,21 (s, 9H), 7,08-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,55-8,57 (m, 2H), 9,51 (s, 1H) ppm.

2. Reacciones que están cubiertas por el esquema 2 25 Ejemplo 2.1: Preparación del éster de 7-(2-cloro-3,6

difluoro-fenil)-5-(2,2-difluoro-etil)-6-oxo-5,6-dihidropirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico (compuesto No. A2 de la tabla A)

imagen1

Se añadió 1-bromo-2,2-difluoroetano (0,113 g) a una mezcla del éster de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2

5 dimetil-propiónico (ejemplo 1.3) (0,126 g), carbonato de potasio (0,044 g) y yoduro de potasio (0,053 g) en acetonitrilo (5 mL). La mezcla de reacción se calentó en un microondas durante 25 minutos a 120ºC. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por

10 cromatografía en columna en gel de sílice (eluyente: hexano / acetato de etilo, 8:2 a 1:1) para dar el compuesto No. A2 de la tabla A como un sólido amarillo (0,083 g).

Ejemplo 2.2: Preparación del éster de 7-(2-cloro-3,6

15 difluoro-fenil)-5-(2-fluoro-etil)-6-oxo-5,6-dihidropirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico (compuesto No. C9 de la tabla C)

imagen1

Se añadió bromuro de 2-fluoroetilo a una mezcla del

20 éster de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-dihidropirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico (ejemplo 1.3) (0,20 g), carbonato de potasio (0,207 g) y

yoduro de potasio (cantidad catalítica) en N,Ndimetilformamida (10 mL). La mezcla de reacción se calentó en un microondas durante 20 minutos a 120ºC. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo / hexano 1:1) para dar el compuesto No. C9 de la tabla C como un sólido amarillo (0,103 g).

Ejemplo 2.3: Preparación del éster de 7-(2-cloro-3,6

10 difluoro-fenil)-5-(2,2-trifluoro-etil)-6-oxo-5,6-dihidropirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico (compuesto No. C8 de la tabla C)

imagen1

Una mezcla del éster de 7-(2-cloro-3,6-difluoro

15 fenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2-dimetil-propiónico (ejemplo 1.3) (0,10 g), carbonato de potasio (0,053 g) y triflato de 2,2,2trifluoroetilo (0,130 g) se calentó en un microondas a 150ºC durante 30 minutos, y a continuación a 170ºC durante

20 30 minutos. Se permitió que la mezcla de reacción enfriara a temperatura ambiente y a continuación se repartió entre diclorometano y ácido clorhídrico en disolución acuosa (2M). Las fases se separaron. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El residuo se

25 disolvió en diclorometano y se trató con cloruro de trimetilacetilo (0,063 mL) y piridina (0,061 mL) y se agitó a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (eluyente: acetona / iso-hexano 0:10 a 1:9)

30 para dar el compuesto No. C8 de la tabla C como un sólido

beige (0,049 g).

Ejemplo 2.4: Preparación de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)5-(2,2-difluoro-etil)-8-hidroxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6ona (compuesto No. B2 de la tabla B)

imagen1

Se añadió 1-bromo-2,2-difluoroetano (0,754 g) a una mezcla del éster de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ilo del ácido 2,2

10 dimetil-propiónico (ejemplo 1.3) (1,00 g), carbonato de potasio (1,76 g) y yoduro de potasio (cantidad catalítica) en N,N-dimetilformamida anhidra (15 mL). La mezcla de reacción se calentó en un microondas durante 20 minutos a 120ºC. Se permitió que la mezcla de reacción enfriara a

15 temperatura ambiente antes de diluirla con agua y acetato de etilo. Las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El residuo se disolvió en dietil éter y la disolución se lavó con agua. Las fases se separaron y la fase orgánica se

20 concentró para dar el compuesto No. B2 de la tabla B como un aceite viscoso naranja (0,553 g).

Los compuestos mencionados en las tablas A a D siguientes pueden prepararse usando métodos análogos a los 25 descritos en el ejemplo 2.1, 2.2, 2.3 y 2.4.

3. Reacciones que están cubiertas por el esquema 3 Ejemplo 3.1: Preparación del ácido 3-[2-(2,3,6-triclorofenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico

imagen1

Se añadió gota a gota hexametildisilazida de litio ("LiHMDS") (1M en THF) (2 mL) a una disolución del éster de metilo del ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]

5 pirazina-2-carboxílico (0,373 g) (el cual se obtuvo como se describe en el ejemplo 1.1) en tetrahidrofurano anhidro (10 mL). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y a continuación se calentó a reflujo durante tres horas. Se permitió que la mezcla de reacción

10 enfriara a temperatura ambiente y se acidificó por adición de ácido clorhídrico en disolución acuosa (1M). La mezcla se concentró. El residuo se disolvió en dietil éter y se lavó con ácido clorhídrico en disolución acuosa (1M). La disolución ácida se concentró con acetato de etilo. Las

15 fracciones orgánicas concentradas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para dar ácido 3-[2-(2,3,6tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico (0,225 g) el cual se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

20 Ejemplo 3.2: Preparación alternativa de 5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroxi-7-(2,3,6-tricloro-fenil)-5H-pirido[2,3b]pirazin-6-ona (compuesto No. B11 de la tabla B)

imagen1

25 Se añadió gota a gota hexametildisilazida de sodio ("NaHMDS") (1M en THF) (1,4 mL) a una disolución de ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2

carboxílico (ejemplo 3.1) (0,225 g) en tetrahidrofurano anhidro (10 mL) en un periodo de 10 minutos. A continuación, se añadió gota a gota triflato de difluoroetilo (0,270 g) y se permitió que la mezcla de 5 reacción estuviera en agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 horas. Se permitió que la mezcla de reacción enfriara a temperatura ambiente y se acidificó por adición de ácido clorhídrico en disolución 10 acuosa (1M). La mezcla se concentró. El residuo se disolvió en dietil éter y se lavó con ácido clorhídrico en disolución acuosa (1M). La disolución ácida se concentró con acetato de etilo. Las fracciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El 15 residuo se purificó por HPLC en fase inversa para dar el

compuesto No. B11 de la tabla B (0,034 g).

4. Reacciones que están cubiertas por el esquema 10

Ejemplo 4.1: Preparación de 1-bromo-3-bromometil-2-cloro-420 fluoro-benceno

imagen1

Se calentó a reflujo una mezcla de 3-bromo-2-cloro-6fluoro-tolueno (8,0 g), N-bromosuccinimida ("NBS") (6,42 g) y peróxido de benzoilo (cantidad catalítica) en

25 tetracloruro de carbono (40 mL). Para iniciar la reacción se usó una lámpara halógena de wolframio de 500 vatios. La mezcla de reacción se calentó a reflujo y se irradió durante 30 minutos. Se permitió que la mezcla de reacción enfriara a temperatura ambiente y a continuación se filtró.

30 El filtrado se concentró para dar un aceite incoloro el cual solidificó al reposar para dar 1-bromo-3-bromometil-2cloro-4-fluoro-benceno como un sólido blanco apagado (10,7 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,64 (d, 2H), 6,94 (t, 1H),

7,58 (dd, 1H) ppm.

Ejemplo 4.2: Preparación de (3-bromo-2-cloro-6-fluorofenil)-acetonitrilo

imagen3

Se añadió gota a gota una disolución de 1-bromo-3bromometil-2-cloro-4-fluoro-benceno (9,945 g) (ejemplo 4.2) en etanol absoluto (40 mL) a una disolución de cianuro de potasio (2,38 g) en agua (2 mL) con calentamiento en un

10 periodo de 30 minutos. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 7 horas. A continuación, se permitió que la mezcla de reacción enfriara a temperatura ambiente y a continuación se almacenó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró. El

15 residuo se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para dar (3-bromo-2cloro-6-fluoro-fenil)-acetonitrilo como un aceite amarillo pálido (8,19 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCL3): 3,89 (d, 2H), 7,00 (t, 1H), 7,64 (dd, 1H) ppm.

20 Ejemplo 4.3: Preparación de ácido (3-bromo-2-cloro-6fluoro-fenil)-acético

imagen1

Se disolvió (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)

25 acetonitrilo (8,15 g) (ejemplo 4.3) en ácido sulfúrico concentrado (50% en peso en agua) (90 mL). La reacción llegó a estar muy caliente y a continuación se calentó a reflujo durante 3 horas. Se permitió que la mezcla de

reacción enfriara a temperatura ambiente y se almacenó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se extrajo dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para

5 dar ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acético como un sólido blanco apagado (8,3 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,94 (d, 2H), 6,94 (t, 1H), 7,56 (dd, 1H) ppm.

5. Reacciones que están cubiertas por el esquema 12

10 Ejemplo 5.1: Preparación del éster de metilo del ácido 3amino-6-metil-pirazina-2-carboxílico

imagen1

Se colocaron en un matraz con tolueno (15 mL) y agua (3 gotas) el éster de metilo del ácido 3-amino-6-bromo15 pirazina-2-carboxílico (1,0 g) (obtenido según J. Org. Chem. (1988), 59(9), 2052-5), acetato de paladio(II) (0,101 g), y 2'-diciclohexilfosfino-2,6-dimetoxi-1,1'-bifenilo ("S-fos"). Se añadieron ácido metilborónico (0,394 g) y fosfato de potasio (1,71 g) y la mezcla de reacción se 20 calentó a reflujo durante 24 horas. Después de permitir que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con ácido clorhídrico en disolución acuosa (1M) y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se concentraron y el residuo

25 se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (eluyente: dietil éter) para dar el éster de metilo del ácido 3-amino-6-metil-pirazina-2-carboxílico como un sólido amarillo (0,114 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,40 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 6,21 (bs, 2H), 8,03 (s, 1H) ppm.

30 Tabla A: Los compuestos de fórmula (la"), es decir compuestos de fórmula

(I) en la que R3 es 2,2-difluoro-etilo, y R1, R2, R4 y R5 tienen

los valores que se definen en la tabla siguiente.

imagen1

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A1

H H 2-F3COfenil t-Bu(CO)O 1,19 (s,9H), 4,98 (dt,2H), 6,25 (tt, 1H), 7,33-7,40 (m,

3H), 7,47-7,51 (m, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,59

(d, 1H).

A2

H H 2-Cl-3,6di-F t-Bu(CO)O 1,21 (s, 9H), 4,98 (dt, 2H),

fenil

6,27 (tt, 1H), 7,07-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,57

(d, 1H), 8,62 (d, 1H).

A3

H H 2-Cl-3,6 i-Pr 1,17 (dd, 6H),

di-Ffenil

(CO)O 2,81 (sept, 1H), 4,98 (dt, 2H), 6,26 (tt,

1H), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,217,28 (m, 1H),

8,58 (d, 1H), 8,63 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A4

H H 2-Cl-3F3C i-Pr(CO)O 1,10 (d, 6H), 2,72 (d, 3H),

fenil

5,02 (m, 1H), 6,01-6,40 (tt, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,60 (m,

1H), 8,58 (d, 1H), 8,62 (d, 1H).

A5

H H 2-Cl-6-F t-Bu 1,17 (s, 9H),

5-Mefenil

(CO)O 2,27 (d, 3H), 3,87 (s, 3H), 7,19 (m, 2H), 8,49 (d, 1H),

8,58 (d, 1H).

A6

H H 2-Cl-6-F5-Me i-Pr(CO)O 1,10 (d, 3H), 1,11 (d, 3H),

fenil

2,27 (d, 3H), 2,77 (sept, 1H), 3,86 (s,

3H), 7,19 (d, 2H), 8,49 (d, 1H), 8,59 (d,

1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A7

H H 2-Cl-5F3C i-Pr(CO)O 1,07 (d, 3H), 1,14 (d, 3H),

fenil

2,76 (sept, 1H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,56 (s,

1H), 7,65 (d, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H).

A8

H H 2-Cl-5F3Cfenil t-Bu(CO)O 1,16 (s,9H), 4,97 (dt,2H), 6,25 (tt, 1H), 7,56 (s, 1H),

7,64 (m, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H).

A9

H H 2,6-diCl-4-F3Cfenil t-Bu(CO)O 1,12 (s,9H), 4,98 (m,2H),6,20

(tt, 1H), 7,68 (s, 2H), 8,55 (d, 1H), 8,60

(d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A10

H H 2-Br-4F3C t-Bu(CO)O 1,16 (s, 9H), 4,94-5,02 (dt,

fenil

2H), 6,11-6,42 (tt, 1H), 7,40-7,42 (d, 1H), 7,65-7,67

(dd, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,488,49 (d, 1H), 8,51-8,52 (d, 1H).

A11

H H 2,6-diCl-4F3CO t-Bu(CO)O 1,20 (s,9H), 4,96 (m,2H), 6,22 (tt, 1H),

fenil

7,3l(m, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,55 (d, 1H),

8,60 (d, 1H).

A12

H H 2,6-di-Et-4-Me i-Pr(CO)O 1,00 (d, 6H), 1,10 (t, 6H),

fenil

2,34-2,42 (m, 4H), 2,36 (s, 3H), 2,63-2,73

(m, 1H), 4,98 (dt,2H), 6,25 (tt, 1H), 6,99 (s, 2H), 8,52

(d, 1H), 8,57 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A13

H H 2-CL-5-Ffenil i-Pr(CO)O 1,1 (d, 3H), 1,16 (d, 3H),

2,79 (sept, 1H), 4,57 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,03 (dd,

1H), 7,11 (m, 1H), 7,46 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H),8,60(d, 1H).

A14

H H 2-CL-5-Ffenil t-Bu(CO)O 1,18 (s, 9H), 4,96 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H),

7,03 (dd, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,47 (dd, 1H),

8,55 (d, 1H), 8,59 (d, 1H).

A15

H H 2,3-di i-Pr 1,09 (d, 3H),

MeOfenil

(CO)O 1,14 (d, 3H), 2,75 (sept, 1H), 3,79 (s,

3H), 3,89 (s,3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,78

(d, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,09 (t, 1H), 8,50

(d, 1H), 8,54 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A16

H H 2,3-di-MeO t-Bu(CO)O 1,16 (s, 9H), 3,78 (s, 3H),

fenil

3,88 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,77 (d, 1H),

6,98 (dd, 1H), 7,08 (t, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,53 (d, 1H).

A17

H H 2,4-diCl-5-Ffenil t-Bu(CO)O 1,22 (s, 9H), 4,95 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,12 (d, 1H),

7,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

A19

H H 3-Br-2Cl-6-Ffenil t-Bu(CO)O 1,19 (s, 9H), 4,97 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H),

7,02 (t, 1H), 7,70 (d, 1H), 8,56 (d, 1H),

8,60 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A20

H H 2,4-diCl-5-F i-Pr(CO)O 1,15 (d, 3H), 1,20 (d, 3H),

fenil

2,81 (sept, 1H), 4,95 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,11 (d,

1H), 7,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H).

A21

H H 3-Br-2Cl-6-Ffenil i-Pr(CO)O 1,14 (d, 3H), 1,15 (d, 3H), 2,79 (sept, 1H), 4,96 (dt,

2H), 6,24 (tt, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,70 (dd,

1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H).

A22

H H 2,4,6tri-Mefenil i-Pr(CO)O 1,00 (d, 6H), 2,07 (s, 6H), 2,29 (s, 3H),

2,68 (sept, 1H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,91 (s,

2H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A23

H H 2-MeO-5F3CO i-Pr(CO)O 1,10 (d, 3H), 1,15 (d, 3H),

fenil

2,76 (sept, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt,

1H), 7,06 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,67 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d,

1H).

A25

H H 2,4,6tri-Me t-Bu(CO)O 1,07 (s, 9H), 2,08 (s, 6H),

fenil

2,28 (s, 3H), 4,98 (dt, 2H), 6,26 (tt, 1H),

6,91 (s, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,55 (d, 1H).

A26

H H 2-F2HCOfenil i-Pr(CO)O 1,13 (d, 3H), 1,17 (d, 3H), 2,78 (sept,

1H), 4,95 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,46 (dd, 1H), 7,29 (m,

3H), 7,46 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d,

1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A27

H H 2-MeO-5F3CO t-Bu(CO)O 1,17 (s, 9H), 3,83 (s, 3H),

fenil

4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,48 (s, 1H),

7,67 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,56 (d, 1H).

A28

H H 2-F2HCO t-Bu 1,19 (s, 9H),

fenil

(CO)O 4,95 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,46 (dd, 1H), 7,29 (m, 3H),

7,45 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H).

A29

-Me H 2-Cl-3,6di-Ffenil t-Bu(CO)O 1,25 (s, 9H), 2,65 (s, 3H), 4,90-4,50 (m,

2H), 6,10-6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25

(m, 1H), 8,50 (s, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A30

H -Me 2-Cl-3,6di-F t-Bu(CO)O 1,20 (s, 9H), 2,70 (s, 3H),

fenil

5,00 (m,2H), 6,10-6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25 (m,

1H), 8,40 (s, 1H).

A31

-Ph H 2-Cl-3,6di-F t-Bu(CO)O 1,25 (s, 9H), 5,00 (m,2H),

fenil

6,15-6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,50 (m,

3H), 8,00 (d, 2H), 9,05 (s, 1H).

A32

H H 2,3-diCl-6-Ffenil t-Bu(CO)O 1,18 (s, 9H), 4,92-5,02 (m, 2H), 6,25 (tt,

1H), 7,08 (t, 1H), 7,55 (dd, 1H), 8,55 (d,

1H), 8,62 (d, 1H).

A33

H H 2-Cl-4,5 t-Bu 1,22 (s, 9H),

di-Ffenil

(CO)O 2,95 (m,2H), 6,35 (tt, 1H), 7,15 (dd, 1H), 7,30 (dd, 1H),

8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A34

H H 2-Cl-6-Ffenil t-Bu(CO)O 1,20 (s, 9H), 5,01 (m,2H),

6,35 (tt, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,32-7,41 (m, 2H), 8,53 (d,

1H), 8,60 (d, 1H).

A35

H -Me 2,6-diCl-4-F3C t-Bu(CO)O 1,18 (s, 9H), 2,71 (s,3H),

fenil

5,00 (m, 2H), 6,15-6,37 (m, 1H),7,10(m, 1H), 7,68 (s,

2H), 8,45 (s, 1H).

A36

H H 2-I t-Bu 1,15 (s, 9H),

fenil

(CO)O 5,02 (m, 2H), 6,37 (tt, 1H), 7,08 ddd, 1H),

7,20 (dd, 1H), 7,41 (ddd, 1H), 7,96 (dd,

1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A37

H H 5-Cl-2F3C t-Bu(CO)O 1,12 (s, 9H), 4,94 (m,2H),

fenil

6,22 (tt, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,73 (d, 1H),

8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

A38

H H 5-Br-2MeO t-Bu(CO)O 1,21 (s, 9H), 3,76 (s,3H),

fenil

4,94 (m,2H), 6,24 (tt, 1H), 6,87 (d, 1H),7,31(s,

1H), 7,49 (dd, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,54 (d,

1H).

A41

H H 2-Cl-6F3C i-Pr(CO)O 1,03 (d, 3H), 1,08 (d,3H),

fenil

2,72 (sept, 1H), 4,96 (m, 2H), 6,22 (tt,

1H), 7,52 (t, 1H), 7,71 (d,2H), 8,55 (d, 1H), 8,60

(d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A42

H H 2,5-diCl-fenil t-Bu(CO)O 1,19 (s, 9H), 4,96 (dt, 2H),

6,25 (tt, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,35 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H),

8,56 (d, 1H), 8,59 (d, 1H).

A43

H H 2,5-diF3C t-Bu(CO)O 1,08 (s, 9H), 4,95 (m,2H),

fenil

6,22 (tt, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,94 (d, 1H),

8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H).

A44

H H 4,5-di-F t-Bu 1,22 (s, 9H),

2-MeOfenil

(CO)O 3,74 (s, 3H), 4,94 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H),

6,81 (dd, 1H), 7,07 (t, 1H), 8,51 (d, 1H),

8,55 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a

menos se

indique lo contrario)

A45

H H 2-Etfenil i-Pr(CO)O 1,01 (d, 3H), 1,06 (d, 3H),

1,16 (t, 3H), 2,40-2,59 (m, 2H), 2,67-2,74 (m, 1H), 4,91

5,02 (m, 2H), 6,26 (tt, 1H),7,11(d, 1H), 7,21-7,26 (m, 1H), 7,34

7,39 (m, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,59 (d, 1H).

A46

H H 2,3-diCl-fenil i-Pr(CO)O 1,08 (d, 3H), 1,15 (d, 3H), 2,76 (m, 1H),

4,95 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,19 (dd, 1H), 7,28 (t, 1H),

7,54 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

A47

H H 2-Cl-6F3Cfenil t-Bu(CO)O 1,10 (s, 9H), 4,97 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H),

7,51 (t, 1H), 7,71 (d, 2H), 8,55 (d, 1H),

8,60 (d, 1H).

Compuesto No.

R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

A48

H H 2,3-diCl-6-Ffenil i-Pr(CO)O 1,20 (m, 6H), 2,82 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 6,12 (tt, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,50 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

Abreviaturas: s = singlete; d = doblete; t = triplete; dd = doble doblete; ddd = doble doble doblete; dt = doble triplete; tt

5 = triple triplete; q = cuartete; sept = septete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; Ph = fenilo.

Tabla B:

10 Los compuestos de fórmula (lb"), es decir compuestos de fórmula (I) en la que R1 y R2 son hidrógeno, R3 es 2,2difluoro-etilo, R5 es hidroxi, y R4 tiene los valores que se definen en la tabla siguiente.

imagen1

Compuesto No

R4 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

B1

2-Cl-3-F3Cfenil 5,00 (m, 2H), 6,30 (tt, 1H), 7,05 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,78 (d, 1H).

B2

2-Cl-3,6-diF-fenil 4,92 (dt, 2H), 6,096,40 (tt, 1H), 7,087,14 (m, 2H), 7,167,26 (m, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,72 (d, 1H).

B3

2-Cl-5-F3Cfenil 4,92 (m, 2H), 6,94 (tt, 1H), 7,59-7,67 (m, 3H), 8,51 (d, 1H), 8,71 (d, 1H).

B4

2,6-di-Et-4Me-fenil 1,00 (d, 3H), 1,10 (t, 3H), 2,34-2,42 (m, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,63-2,73 (m, 1H), 4,98 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,99 (s, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d, 1H).

B5

2,4,6-triMe-fenil 2,11 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 4,92 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 6,98 (s, 2H), 7,87 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,65 (d, 1H).

B6

3-Br-2-Cl-6F-fenil 4,92 (dt, 2H), 6,23 (tt, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,69 (dd, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,71 (d, 1H).

Compuesto No

R4 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

B7

2-CL-5-Ffenil 4,91 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,48 (dd, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,69 (d, 1H).

B8

2-MeO-5-F3COfenil 3,85 (s, 3H), 4,90 (m,2H), 6,24 (tt, 1H),7,08(d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,66 (d, 1H).

B9

2-Cl-6-F-3O2N-fenil (CD3OD): 4,80 (m, 2H), 6,18 (tt, 1H), 7,42 (m, 1H), 8,03 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,74 (d, 1H).

B10

5-Cl-2-F3Cfenil 4,89 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (d, 1H).

B11

2,3,6-tri-Clfenil (CD3OD): 4,85 (m, 2H), 6,16 (m, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,65 (d, 1H).

B12

5-Br-2-MeOfenil 3,78 (s, 3H), 4,90 (m,2H), 6,23 (tt, 1H), 6,90 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,49 (dd, 1H),8,47(d, 1H), 8,65 (d, 1H).

Compuesto No

R4 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

B13

2-Cl-6-F3Cfenil 4,96 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,73 (d, 2H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (d, 1H).

B14

2,3-di-Cl-6F-fenil 4,92 (2H, m), 6,25 (1H, m), 7,20 (1H, dd), 7,53 (1H, dd), 8,52 (1H, d), 8,71 (1H, d).

B15

2,3-di-Clfenil 4,91 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,31 (m,2H), 7,54 (m, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,69 (d, 1H).

Abreviaturas: s = singlete; d = doblete; t = triplete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; tt = triple triplete; m =

5 multiplete; Me = metilo; Et = etilo.

Tabla C: Los compuestos de fórmula (la'), es decir compuestos de fórmula (I) en la que R y R2 son hidrógeno, y R3, R4 y R5

10 tienen los valores que se definen en la tabla siguiente.

imagen1

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C1

4-cloro- 2-F3CO t-Bu 1,17 (s, 9H),

butil

fenil (CO)O 1,83-2,00 (m,

4H), 3,57-3,63

(m, 2H), 4,52

4,60 (m, 2H),

7,31-7,40 (m,

3H), 7,42-7,49

(m, 1H), 8,48

(d, 1H), 8,56

(d, 1H).

C2

3,3,3 2-F3CO t-Bu 1,17 (s, 9H),

trifluoro

fenil (CO)O 2,56-2,69 (m,

propil

2H), 4,74-4,87

(m, 2H), 7,30

7,41 (m, 3H),

7,43-7,50 (m,

1H), 8,51 (d,

1H), 8,59 (d,

1H).

C3

4,4,4,3,3 2-F3CO t-Bu 1,18 (s, 9H),

pentafluoro

fenil (CO)O 2,50-2,66 (m,

butil

2H), 4,80-4,93

(m, 2H), 7,33

7,41 (m, 3H),

7,44-7,51 (m,

1H), 8,52 (d,

1H), 8,60 (d,

1H),

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C4

4-cloro 2-Cl t-Bu 1,24 (s, 9H),

butil

3,6-di (CO)O 1,90-2,04 (m,

F-fenil

4H), 3,64 (t,

2H), 4,60 (t,

2H), 7,09-7,16

(m, 1H), 7,22

7,29 (m, 1H),

8,56 (d, 1H),

8,64 (d, 1H).

C5

3-cloro 2-Cl t-Bu 1,24 (s, 9H),

propil

3,6-di (CO)O 2,29-2,38 (m,

F-fenil

2H), 3,69 (t,

2H), 4,72 (t,

2H), 7,09-7,16

(m, 1H), 7,22

7,29 (m, 1H),

8,57 (d, 1H),

8,65 (d, 1H).

C6

3,3,3 2-Cl t-Bu 1,21 (s, 9H),

trifluoro

3,6-di (CO)O 2,59-2,71 (m,

propil

F-fenil 2H), 4,79-4,86

(m, 2H), 7,07

7,13 (m, 1H),

7,20-7,27 (m,

1H), 8,57 (d,

1H), 8,63 (d,

1H).

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C7

4,4,4,3,3 2-Cl t-Bu 1,21 (s, 9H),

pentafluoro

3,6-di (CO)O 2,53-2,68 (m,

butil

F-fenil 2H), 4,84-4,90

(m, 2H), 7,07

7,14 (m, 1H),

7,21-7,27 (m,

1H), 8,58 (d,

1H), 8,64 (d,

1H).

C8

2,2,2 2-Cl t-Bu 1,21 (t, 9H),

trifluoro

3,6-di (CO)O 5,28 (q, 2H),

etil

F-fenil 7,07-7,28 (m,

2H), 8,58 (m,

1H), 8,61 (m,

1H).

C9

2-fluoro 2-Cl t-Bu 1,21 (s, 9H),

etil

3,6-di (CO)O 4,77 (t, 1H),

F-fenil

4,87-4,93 (m,

2H), 4,94-4,99

(m, 1H), 7,06

7,12 (m, 1H),

7,20-7,26 (m,

1H), 8,53 (d,

1H), 8,61 (d,

1H).

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C10

2,2,2 2-Cl i-Pr 1,16-1,17 (d,

trifluoro

3,6-di (CO)O 6H), 2,78-2,85

etil

F-fenil (m, 1H), 5,25

5,31 (m, 2H),

7,07-7,12 (m,

1H), 7,21-7,26

(m, 1H), 8,58

(d, 1H), 8,62

(d, 1H).

C11

4,4 2-Cl t-Bu 1,20 (s, 9H),

difluoro

3,6-di (CO)O 2,51 (q, 2H),

but-3-en-1

F-fenil 4,21-4,32 (m,

il

1H), 4,59 (t,

2H), 7,06-7,12

(m, 1H), 7,19

7,27 (m, 1H),

8,52 (d, 1H),

8,60 (d, 1H).

C12

3,4,4 2-Cl t-Bu 1,20 (s, 9H),

trifluoro

3,6-di (CO)O 2,78-2,89 (m,

but-3-en-1

F-fenil 2H), 4,79 (t,

il

2H), 7,06-7,12

(m, 1H), 7,19

7,27 (m, 1H),

8,54 (d, 1H),

8,62 (d, 1H).

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C13

3,3 2-Cl t-Bu 1,21 (s, 9H),

dicloro

3,6-di (CO)O 5,28 (d,2H),

prop-2-en

F-fenil 6,06 (t, 1H),

1-il

7,06-7,12 (m,

1H), 7,19-7,26

(m, 1H), 8,55

(d, 1H), 8,62

(d, 1H).

C14

3,3 2-Cl i-Pr 1,17(dd, 6H),

dicloro

3,6-di (CO)O 2,80 (sept, 1H),

prop-2-en

F-fenil 5,28 (d, 2H),

1-il

6,07 (t, 1H),

7,07-7,12 (m,

1H), 7,20-7,26

(m, 1H), 8,55

(d, 1H), 8,63

(d, 1H).

C15

2-fluoro 2-Cl t-Bu 1,20 (s, 9H),

prop-2-en

3,6-di (CO)O 4,47 (dd, 1H),

1-il

F-fenil 4,76 (dd, 1H),

5,29 (d, 2H),

7,05-7,12 (m,

1H), 7,19-7,25

(m, 1H), 8,55

(d, 1H), 8,61

(d, 1H).

Compuesto No

R3 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

C16

2-fluoro 2-Cl i-Pr 1,17 (dd, 6H),

prop-2-en

3,6-di (CO)O 2,81 (sept, 1H),

1-il

F-fenil 4,49 (dd, 1H),

4,77 (dd, 1H),

5,29 (d, 2H),

7,06-7,12 (m,

1H), 7,20-7,26

(m, 1H), 8,55

(d, 1H), 8,62

(d, 1H).

C17

2-cloro 2-Cl i-Pr 1,17 (dd, 6H),

prop-2-en

3,6-di (CO)O 2,81 (sept, 1H),

1-il

F-fenil 5,20 (d, 1H),

5,32 (s, 2H),

5,35 (d, 1H),

7,06-7,12 (m,

1H), 7,19-7,26

(m, 1H), 8,55

(d, 1H), 8,62

(d, 1H).

C18

3,3 2-Cl i-Pr 1,17 (dd, 6H),

difluoro

3,6-di (CO)O 2,81 (sept, 1H),

prop-2-en

F-fenil 4,57-4,67 (m,

1-il

1H), 5,17

(d,2H), 7,06

7,12 (m, 1H),

7,20-7,25 (m,

1H), 8,53 (d,

1H), 8,62 (d,

1H).

Abreviaturas: s = singlete; d = doblete; t = triplete; dd = doble doblete; q = cuartete; sept = septete; m = multiplete; Pr = propilo; Bu = butilo.

5

Tabla D: Los compuestos de fórmula (lb'), es decir compuestos de fórmula (I) en la que R1 y R2 son hidrógeno, R5 es hidroxi, y R3 y R4 tienen los valores que se definen en la tabla

10 siguiente.

imagen1

Compuesto No

R3 R4 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 a menos se indique lo contrario)

D1

2,2,2trifluoroetil 2-Cl-3,6di-Ffenil 5,27-5,34 (m, 2H), 7,217,26 (m, 1H), 7,35-7,41 (m, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,78 (d, 1H).

D2

2-fluoroetil 2-Cl-3,6di-Ffenil 4,74 (t, 1H), 4,83-4,88 (m, 2H), 4,89-4,95 (m, 1H), 7,06-7,13 (m, 1H), 7,18-7,25 (m, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,70 (d, 1H).

D3

3,3dicloroprop-2-en1-il 2-Cl-3,6di-Ffenil (d6-DMSO): 5,02 (d, 2H), 6,19 (t, 1H), 7,31-7,37 (m, 1H), 7,47-7,54 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,79 (d, 1H).

D4

3,3difluoroprop-2-en1-il 2-Cl-3,6di-Ffenil (d6-DMSO): 4,73-4,85 (m, 1H), 4,98 (d, 2H), 7,367,42 (m, 1H), 7,53-7,60 (m, 1H), 8,69 (d, 1H), 8,86 (d, 1H).

Abreviaturas: d = doblete; t = triplete; m = multiplete.

Ejemplos biológicos 5 Ejemplo B1: Acción herbicida

Se sembraron semillas de una variedad de especies de ensayo en suelo estándar esterilizado en bandejas de semillas que tenían cada una 96 celdas. Después de cultivar durante 8 a 9 días (post-brote) en condiciones controladas

10 en una cámara climática (cultivo a 23/17ºC, día/noche; 13 horas de luz; 50-60% de humedad), las plantas fueron tratadas por pulverización con una disolución acuosa de 1000 mg/L del ingrediente activo disuelto en DMSO (dimetilsulfóxido, CAS RN 67-68-5) al 10% como disolvente,

15 equivalente a 1000 g/ha. Después de la aplicación, las plantas se hicieron crecer en una cámara climática a (24/19ºC, día/noche; 13 horas de luz; 50-60% de humedad) y se las regó dos veces al día. Después de 9 días se evaluó el ensayo (10 = daño total a la planta, 0 = ningún daño a

20 la planta).

Tabla B1: Aplicación post-brote

Comp. No

Tasa (g/ha) STEME NAAOF AMARE SOLNI

A1

1000 7 8 0 6

A2

1000 9 9 4 6

A3

1000 9 7 6 5

A5

1000 7 5 4 2

A6

1000 7 7 5 0

A7

1000 8 7 4 5

A8

1000 7 7 6 6

B1

1000 5 6 0 6

B2

1000 8 8 6 5

C2

1000 0 0 0 4

C4

1000 1 0 0 4

C6

1000 3 0 0 1

C7

1000 0 0 0 3

STEME = Stellaria media; NAAOF = Nasturtium officinale; AMARE = Amarantus retroflexus; SOLNI = Solanum nigrum.

5 Los compuestos No. C1, C3 y C5 se ensayaron usando el mismo protocolo y no mostraron ningún o muy poco daño a las plantas de ensayo en las condiciones de ensayo.

Ejemplo B2: Acción herbicida

10 Se sembraron en macetas semillas de una variedad de especies de ensayo en suelo estándar. Después de 8 días de cultivo (post-brote) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16ºC día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una disolución

15 acuosa de pulverización derivada de la formulación del ingrediente activo calidad técnica en una disolución de acetona/agua (50:50) que contenía Tween 20 (monolaurato de sorbitán polioxietilenado, CAS RN 9005-64-5) al 0,5%. A continuación, las plantas a ensayar se hicieron crecer en

20 un invernadero en condiciones controladas (a 24/16ºC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se las regó dos veces al día. El ensayo se evaluó después de 13 días (10 = daño total a la planta; 0 = ningún daño a la planta).

25 Tabla B2: Aplicación post-brote

Comp No.

Tasa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECHCG IPOHE

A9

1000 10 10 9 7 -

A10

1000 9 10 3 4 5

A11

1000 10 10 9 9 10

A12

1000 10 3 10 9 9

A13

1000 10 10 9 8 10

A14

1000 10 10 9 7 10

A15

1000 10 6 9 8 9

A16

1000 10 8 8 3 7

A17

1000 5 3 7 6 0

A19

1000 10 10 8 7 9

A20

1000 9 10 8 7 7

A23

1000 10 10 9 8 9

A25

1000 10 7 7 7 8

A26

1000 5 10 2 2 5

A27

1000 9 9 7 7 7

A28

1000 10 9 3 1 8

A32

1000 10 10 7 4 9

A33

1000 10 10 7 4 7

A34

1000 10 10 6 4 9

A35

1000 5 0 5 3 2

A37

1000 5 6 7 5 7

A38

1000 9 10 8 6 6

A41

1000 10 10 9 8 9

A42

1000 10 10 7 6 9

A43

1000 9 10 9 8 9

A44

1000 10 9 9 7 6

A45

1000 10 10 8 5 9

B3

250 9 10 7 7 8

B4

1000 10 7 9 8 10

B5

1000 10 7 8 8 10

B6

1000 10 10 8 8 10

B7

1000 9 10 7 7 9

B8

1000 9 10 9 9 9

B9

1000 9 9 1 8 8

B10

1000 10 10 9 9 10

B11

1000 10 10 9 8 10

B12

1000 9 9 6 6 6

B13

1000 10 10 9 9 10

B14

1000 10 10 7 6 10

C8

1000 10 10 4 1 10

C9

1000 4 7 0 0 5

C10

1000 10 10 6 3 10

C11

1000 2 5 0 0 0

C12

1000 3 6 0 0 1

C13

1000 3 0 0 0 1

C14

1000 8 8 0 0 1

D1

1000 10 10 6 5 10

D2

1000 7 6 2 1 5

D3

1000 7 9 3 0 7

SOLNI = Solanum nigrum; AMARE = Amarantus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ECHCG = Echinocloa crus-galli; IPOHE = Ipomea hederaceae.

5 Los compuestos No. A29, A30 y A31 se ensayaron usando el mismo protocolo y no mostraron ningún o muy poco daño a las plantas de ensayo en las condiciones de ensayo.

Ejemplo B3: Acción herbicida

10 Se sembraron semillas de una variedad de especies de ensayo en mantillo esterilizado en macetas pequeñas. Después de cultivar durante siete días (post-brote) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16ºC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) las plantas

15 fueron pulverizadas con 1 mg del ingrediente activo, formulado en 2,5 mL de una disolución en acetona/agua (50:50), lo cual es equivalente a 1000 g/ha. Una vez que el follaje se secó, las macetas se mantuvieron en el invernadero (a 24/16ºC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de

20 humedad), y se las regó dos veces al día. Después de 13 días se evaluó el ensayo (10 = daño total a la planta, 0 = ningún daño a la planta).

Tabla B3: Aplicación post-brote

Comp. No

Tasa (g/ha) AMARE ALOMY DIGSA CHEAL

A4

1000 10 0 7 10

A36

1000 10 8 5 10

25

AMARE = Amarantus retroflexus; ALOMY = Alopecurus

myosuroides;

DIGSA = Digitaria sanguinalis; CHEAL =

Chenopodium album.

Claims (17)

1. Un compuesto de la fórmula (I):

imagen1

5 en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o

10 heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cinco R6, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; R3 es haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4 o haloalquinilo de C2-C4; R4 es arilo o arilo sustituido por uno a cinco R8, los

15 cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cuatro R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; R5 es hidroxi o un grupo que puede ser metabolizado al grupo hidroxi; cada R6 y R8 es independientemente halo,

20 ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquilo de C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7-alcoxi de C1

25 C4-, alquilo de C1-C6-carbonil-, formilo, alcoxi de C1-C4carbonil-, alquilo de C1-C4-carboniloxi-, alquilo de C1-C10tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, amino, alquilo

30 de C1-C10-amino-, di-alquilo de C1-C10-amino-, alquilo de C1C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido por uno a tres R13

, los cuales pueden ser los mismos o diferentes,

R13

heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxi-sustituido por

R13

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxi-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; y cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo

de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una de sus sales o N-óxidos.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que

R1 es hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4,

halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4.

3.

Un compuesto según la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, en el que R2 es hidrógeno, alquilo de C1C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4.

4.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es haloalquilo de C1-C4

o haloalquenilo de C2-C4.

5.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 es 2,2-difluoroetilo.

6.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R4 es arilo o arilo

sustituido por uno a cinco R8, los cuales pueden ser los mismos o diferentes.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R5 es hidroxi, R9-oxi-, R10-carboniloxi-, tri-R11-sililoxi-o R12-sulfoniloxi-, en los que R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2C10 o aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; R10

es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquilo

de C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1-C10, alquenilo

de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1

C10-, alquilo de C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1

C10, alquenilo de C2-C10-oxi, alquinilo de C2-C10-oxi, alquilo

de C1-C10-tio-, N-alquilo de C1-C4-amino-, N,N-di-(alquilo de

C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido por uno a tres R14 ,

los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroarilo o R14

heteroarilo sustituido por uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, aril-alquilo de C1-C4

o aril-alquilo de C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4-o heteroaril-alquilo de C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariloxi-o ariloxi-sustituido por

R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o

diferentes, heteroariloxi-o heteroariloxi-sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, ariltio-o ariltio-sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o heteroariltio-o heteroariltio-sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes; cada R11 es independientemente alquilo de C1-C10 o fenilo o fenilo

sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6;

R12

es alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, o fenilo o fenilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; y cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4-carbonil-, haloalcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C10-tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil-, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10-sulfonil-, haloalquilo de C1-C4-sulfonil-, arilo o arilo sustituido por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1C6 o alcoxi de C1-C6, o heteroarilo o heteroarilo sustituido por uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6.

8.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que cada R6 es independientemente halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4.

9.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi de C1-C4carbonil-, haloalcoxi de C1-C4, alquilo de C1-C10-tio-, haloalquilo de C1-C4-tio-, alquilo de C1-C10-sulfinil-, haloalquilo de C1-C4-sulfinil-, alquilo de C1-C10-sulfonil-o haloalquilo de C1-C4-sulfonil-.

10.

Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R9 es alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, aril-alquilo de C1-C4-o aril-alquilo de

C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido por uno a tres R13, los cuales pueden ser los mismos o diferentes.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R10 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, haloalquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C10, alquilo de C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1-C10, alquilo de C1-C10-tio-, N-alquilo de C1-C4-amino-, N,N-di

(alquilo de C1-C4)-amino-, fenilo o fenilo sustituido por R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, bencilo o bencilo en el que el resto fenilo está sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tienilo o tienilo sustituido por

R14

uno a tres , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, piridilo o piridilo sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, fenoxi

o fenoxi sustituido por uno a tres R14, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, o feniltio o feniltio sustituido por uno a tres R14 , los cuales pueden ser los mismos o diferentes.

12. Un compuesto según una cualquiera de las R11

reivindicaciones 1 a 11, en el que cada es independientemente alquilo de C1-C4.

13. Un compuesto según una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 12, en el que R12 es alquilo de C1-C4 o

haloalquilo de C1-C4.

14. Un compuesto según una cualquiera de las R13

reivindicaciones 1 a 13, en el que cada es independientemente halo, nitro, alquilo de C1-C4,

haloalquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4.

15. Un compuesto según una cualquiera de las R14

reivindicaciones 1 a 14, en la que cada es

independientemente halo, nitro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4.

16. Un método para mitigar plantas, el cual comprende

5 aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

17. Una composición herbicida, la cual comprende una 10 cantidad herbicidamente efectiva de un compuesto de fórmula

(I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 además de compuestos auxiliares de formulación.

15 18. Una composición herbicida, la cual comprende una cantidad herbicidamente efectiva de un compuesto de fórmula

(I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, opcionalmente uno o más herbicidas adicionales, y opcionalmente uno o más agentes protectores.