PT2102205E - Derivados de pirido-pirazina úteis como compostos herbicidas - Google Patents

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PT2102205E
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Patrick Jelf Crowley
Neil Brian Carter
Matthew Robert Cordingley
Michael Drysdale Turnbull
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Syngenta Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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Description

DESCRIÇÃO "DERIVADOS DE PIRIDO-PIRAZINA ÚTEIS COMO COMPOSTOS HERBICIDAS" A presente invenção refere-se a novos herbicidas 5-haloalquil-5fí-pirido [2,3-b] pirazin-6-onas e 5-haloalcenil-5fí-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas, a processos para a sua preparação, a composições compreendendo aqueles compostos e à sua utilização no controlo de plantas ou na inibição do crescimento de plantas.
As pirido[2,3-b]pirazinas foram divulgadas como intermediários na síntese de compostos fungicidas, por exemplo, nos documentos WO 04/056825, WO 05/123698 e WO 05/123733. As pirido[2,3-b]pirazinas foram divulgadas como compostos fungicidas no documento WO 05/010000.
Foi agora verificado, de um modo surpreendente, que determinadas 5-haloalquil-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas e 5-haloalcenil-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas, apresentam excelentes propriedades de inibição do crescimento e herbicidas. A presente invenção proporciona assim um composto de fórmula (I) R· ,5
R‘ ,3 1 (I) em que R1 e R2 são, independentemente, hidrogénio, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, halo, ciano, hidroxilo, alcoxioCi-C4, alquilCi-C4tio, arilo ou arilo substituído com um a cinco R6, que podem ser iguais ou diferentes ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a cinco R6, que podem ser iguais ou diferentes; R3 é haloalquiloCi-C4, haloalceniloC2-C4 ou haloalciniloC2-C4; R4 é arilo ou arilo substituído com um a cinco R8, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a quatro R8, que podem ser iguais ou diferentes; R5 é hidroxilo ou um grupo que pode ser metabolizado no grupo hidroxilo; cada R6 e R8 são, independentemente, halo, ciano, nitro, alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-C4, alceniloC2-Ci0, alciniloC2-Ci0, hidroxilo, alcoxiloCi-Ci0, haloalcoxiloCi-C4, alcoxiCi-Ci0-alquilCi-C4-, cicloalquiloC3-C7, cicloalcoxiloC3-C7, cicloalquilC3-C7-alquilCi-C4-, cicloalquilC3-C7-alcoxiloCi-C4-, alquilCi-C6carbonil-, formilo, alcoxiCi-C4carbonil-, alquilCi-C4carboniloxil-, alquilCi-Ci0tio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-CioSulf inil-, alquilCi-CioSulf onil o-, alquilCi-Ci0amino-, haloalquilCi-C4sulf inil-, haloalquilCi-C4sulfonil-, amino, di-alquilCi-Cioamino-, alquilCi-Ciocarbonilamino-, arilo ou arilo substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, arilo-Ci-C4alquil- ou arilo-Ci-C4alquil-, em que a 2 que podem ser porção arilo é substituída com um a três R13, iguais ou diferentes, heteroaril-alquilCi-C4- ou heteroaril-alquilCi-C4- em que a porção heteroarilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxil-ou ariloxil- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxil- ou heteroariloxil- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ariltio-ou ariltio- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes; e cada um de R13 é, independentemente halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; ou um seu sal ou N-óxido.
Os compostos de fórmula (I) podem existir em diferentes isómeros geométricos ou ópticos ou formas tautoméricas. Esta invenção abrange todos estes isómeros e tautómeros e suas misturas em todas as proporções, bem como formas isotópicas, tais como compostos deuterados. Por exemplo, um composto de fórmula (Ia), i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 é como definido para os compostos de fórmula (I), outro que não hidroxilo, pode ser representado apenas numa forma tautomérica.
(la)
Enquanto que um composto de fórmula (Ib), i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 é hidroxilo, pode ser representado em três formas tautoméricas. 3 OH Ο Ο
(lb)
Cada porção alquilo (sozinha ou como parte de um grupo maior, tais como alcoxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) é uma cadeia linear ou ramificada e é, por exemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo ou neo-pentilo. Os grupos alquilo são, de um modo preferido, grupos alquiloCi-C6, de um modo mais preferido, alquiloCi-C4 e, de um modo muito preferido, grupo alquiloCi-C3.
As porções alcenilo e alcinilo (sozinhas ou como parte de um grupo maior, tais como alceniloxilo ou alciniloxilo) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas e as porções alcenilo, quando apropriado, podem estar na configuração (E)- ou (Z) —. Exemplos são vinilo, alilo, prop-2-enilo e propargilo. Os grupos alcenilo e alcinilo são, de um modo preferido, grupos alcenilo ou alciniloC2-C6, de um modo mais preferido C2-C4 e, de um modo muito preferido, alcenilo ou alciniloC2-C3.
Halogéneo é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos haloalquilo (sozinhos ou como parte de um grupo maior, tais como haloalcoxilo ou haloalquiltio) são grupos alquilo que são substituídos com um ou mais dos átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, e são, por exemplo, -CF3, 4 -CF2C1, -chf2, -CH2CF3 ou -ch2chf2.
Os grupos haloalcenilo e haloalcinilo (sozinhos ou como parte de um grupo maior, tais como haloalceniloxilo ou haloalciniloxilo), são grupos alcenilo e alcinilo, respectivamente, que são substituídos com um ou mais dos átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, e são, por exemplo, -CH=CF2, -CC1=CC1F ou -C=CC1.
Os grupos cicloalquilo podem estar na forma mono- ou bi-cíclica e podem ser substituídos, opcionalmente, com um ou mais grupos metilo. Os grupos cicloalquilo, de um modo preferido, contêm 3 a 8 átomos de carbono, de um modo mais preferido, 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos de grupos cicloalquilo monocíclicos são ciclopropilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo e ciclo-hexilo.
No contexto da presente descrição, o termo "arilo" refere-se a um sistema de anel que pode ser mono-, bi- ou triciclico. Exemplos de tais anéis incluem fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo ou fenantrenilo. Um grupo arilo preferido é fenilo. 0 termo "heteroarilo" refere-se a um sistema de anel aromático contendo, pelo menos, um heteroátomo e consistindo de um anel simples ou de dois ou mais anéis fundidos. De um modo preferido, os anéis simples irão conter até três e os sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que serão, de um modo preferido, escolhidos de azoto, oxigénio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo e tetrazolilo. Um grupo heteroarilo preferido é a piridina. Exemplos de grupos biciclos são benzotiofenilo, benzimidazolilo, 5 benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo e pirazolo[1,5-a]pirimidinilo. 0 termo "heterociclilo" é definido como incluindo heteroarilo e, adicionalmente os seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados, tais como 4,5, 6,7-tetra-hidro-benzotiofenilo, cromen-4-onilo, 9H-fluorenilo, 3,4-di-hidro-2fí-benzo-1,4-dioxepinilo, 2,3-di-hidro-benzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-di-hidro-isoxazolilo, tetra-hidrofuranilo e morfolinilo. 0 termo "herbicida", como aqui utilizado significa um composto que controla ou modifica o crescimento das plantas. 0 termo "quantidade eficaz de herbicida" significa a quantidade de tal composto ou combinação de tais compostos que são capazes de produzir um efeito de controlo ou modificação do crescimento das plantas. Os efeitos de controlo ou modificação incluem todos os desvios do desenvolvimento natural, por exemplo: morte, retardamento, lesão das folhas, albinismo, definhar e semelhantes. 0 termo "plantas" refere-se a todas as partes fisicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, bolbos, caules, talos, folhas e frutas. 0 termo "local" é entendido como incluindo solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida. 0 termo "metabolismo", como aqui utilizado, significa a conversão ou a degradação de uma substância de uma forma para outra por um organismo vivo, em particular numa planta (in planta).
Os valores preferidos de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são, em qualquer combinação, como estabelecido abaixo. 6
De um modo preferido, R1 é hidrogénio, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, halo, ciano, hidroxilo ou alcoxiloC4-C4.
De um modo mais preferido, R1 é hidrogénio, alquiloC4-C4, halo, ciano ou hidroxilo.
De um modo ainda mais preferido, R1 é hidrogénio, metilo, cloro ou bromo.
De um modo ainda mais preferido, R1 é hidrogénio ou cloro.
De um modo muito preferido, R1 é hidrogénio.
De um modo preferido, R2 é hidrogénio, alquiloC4-C4, haloalquiloC4-C4, halo, ciano, hidroxilo ou alcoxiloC4-C4.
De um modo mais preferido, R2 é hidrogénio, alquiloC4-C4, halo, ciano ou hidroxilo.
De um modo ainda mais preferido, R2 é hidrogénio, metilo, cloro ou bromo.
De um modo ainda mais preferido, R2 é hidrogénio ou cloro.
De um modo muito preferido, R2 é hidrogénio.
De um modo preferido, R3 é haloalciloCi-C4 ou haloalceniloC2-C4. Exemplos de tais grupos preferidos para R3 são 2- fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro-etilo, 3- cloropropilo, 3,3,3-trifluoro-propilo, 4-cloro-butilo, 4.4.4.3.3- pentafluoro-butilo, 2-cloro-prop-2-en-l-ilo, 3.3- dicloro-prop-2-en-l-ilo, 2-fluoro-prop-2-en-l-ilo, 7 3,3-difluoro-prop-2-en-l-ilo, 4,4-difluoro-but-3-en-l-ilo e 3,4,4-trifluoro-but-3-en-l-ilo.
De um modo mais preferido, R3 é haloalquiloCi-C3, em particular, quando os átomos de halogéneo são flúor. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R3 são 2-fluoro-etilo, 2.2- difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro-etilo e 3,3,3-trifluoro-propilo.
De um modo ainda mais preferido, R3 é haloalquiloCi-C2, em particular quando os átomos de halogéneo são flúor. Exemplos de tais grupos ainda mais preferidos para R3 são 2-fluoro-etilo, 2.2- difluoro-etilo e 2,2,2-trifluoro-etilo.
De um modo muito preferido, R3 é 2,2-difluoro-etilo.
De um modo preferido, R4 é arilo ou arilo substituído com um a cinco R8, que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de tais grupos preferidos para R4 são 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-bromo-4-fluoro-fenilo, 5-bromo-2-metoxi-fenilo, 2-bromo-fenilo, 2-bromo-4-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-5-nitro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2-cloro-4,5-difluoro- fenilo, 2-cloro-6-fluoro-3-metilo-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-5-metil-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-3-nitro-fenilo, 2-cloro-4-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-fenilo, 3-cloro-fenilo, 4-cloro-fenilo, 2-cloro-3-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil- fenilo, 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-6- trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenilo, 3,5-dicloro-2-metoxi-fenilo, 2,3-dicloro- 2,4-dicloro-fenilo fenilo , 2,5-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro- fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenilo, 2,6-dietil-4-metil-fenilo, 2-difluorometoxi-fenilo, 4,5-difluoro-2-metoxi-fenilo, 2, 3-dimetoxi-fenilo, 2,4-dimetoxi-fenilo, 2,5-dimetil-fenilo, 2-etil-fenilo, 2-fluoro-fenilo, 4-fluoro-2-trifluorometil- fenilo, 6-fluoro-2-trifluorometil-fenilo, 2-iodo-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenilo, 6-metilo-2-nitro-fenilo, 2-metilfenilo, naft-2-ilo, naft-3-ilo, fenilo, 2-nitro-4-trifluorometil-fenilo, 2,3,5-tricloro-fenilo, 2.3.6- tricloro-fenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 2-trifluorometil-fenilo, 2,3,6-trifluoro-fenilo e 2.4.6- trimetil-fenilo.
De um modo mais preferido R4 é arilo substituído com um a quatro R8, que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R4 são 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2-cloro-4-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-fenilo, 2-cloro-3-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-6-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenilo, 3,5-dicloro-2-metoxi-fenilo, 2,3-dicloro-fenilo, 2,4-dicloro-fenilo, 2,5-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 2.6- dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenilo, 2, 6-dietil-4-metil-fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2-fluoro-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenilo, 2,3,6-tricloro-fenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 2-trifluorometil-fenilo e 2.4.6- trimetil-fenilo.
De um modo muito preferido, R4 é arilo substituído com dois a três R8, que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de tais 9 grupos muito preferidos para R4 são 2,5-bis-(trifluorometil) -fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro- fenilo, 2-cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil- fenilo, 2-cloro-6-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro- fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo e 2,3,6-tricloro-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo .
Numa forma de realização preferida, R4 é 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2-cloro-5-fluoro-fenilo .
Numa forma de realização preferida, R4 é 2-cloro-5- trifluorometil-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2-cloro-6- trifluorometil-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2,3-dicloro-6- fluoro-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2,6-dicloro-fenilo.
Numa forma de realização preferida, R4 é 2,6-dicloro-4- trifluorometoxi-fenilo. 10
Numa forma de realização preferida, R4 é 2,3,6-tricloro-fenilo.
De um modo preferido, R5 é hidroxilo, R9-oxi-, R10-carboniloxi-, tri-Rn-sililoxi- ou R12-sulfoniloxi-, em que R9 é alquiloCi-Cio, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Ci0 ou arilo-alquilCi-C4- ou arilo-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a cinco substituintes independentemente seleccionados de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; R10 é alquiloCi-Cio, cicloalquiloC3-Cio, cicloalquiloC3-Ci0-alquilCi-Cio-, haloalquiloCi-Cio, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Cio, alcoxiloCi-C4-alquilCi-Ci0-, alquilCi-C4tio- alquilCi-C4-, alcoxiloCi-Cio, alcenilC2-Ci0oxilo, alquinilC2-Ciooxilo, alquilCi-Ciotio-, W-alquilCi-C4-amino-, N,N-di-(alquilCi-C4)-amino-, arilo ou arilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, arilo-alquilCi-C4- ou arilo-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroaril-alquilCi-C4- ou heteroaril-alquilCi-C4-, em que a porção heteroarilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxi- ou ariloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxi- ou heteroariloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariltio- ou ariltio- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltio- 11 ou heteroariltio- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes; cada R11 é, independentemente, alquiloCi-Ci0 ou fenilo, ou fenilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; R12 é alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-Cio ou fenilo, ou fenilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; e cada R14 é, independentemente halo, ciano, nitro, alquiloCi-Ci0, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Cio, alcoxiCi-C4carbonilo-, haloalcoxiloCi-C4, alquilCi-Ciotio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-CioSulfinil-, haloalquilCi-C4sulfinil-, alquilCi-CioSulf onil-, haloalquilCi-C4sulf onilo-, arilo ou arilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6 ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a quatro substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou Ci-C6alcoxilo.
De um modo mais preferido, R5 é hidroxilo, R9-oxi- ou R10-carboniloxi-.
De um modo ainda mais preferido, R5 é hidroxilo, alcoxiloCi-C4, alquilCi-C4carboniloxi-, cicloal- quilC3-C6carboniloxi-, cicloalquilC3-Ci0-alquilCi-Ci0carboniloxi-, haloalquilCi-C4-carboniloxi-, alcenilC2-C4carboniloxi-, 12 alquinilC2-C4carboniloxi-, alcoxiCi-C4-alquilCi-C4carboniloxi-, alquilCi-C4tioalquil-Ci-C4carboniloxi-, alcoxiCi-C4carboniloxi-, alcenilC2-C4oxicarboniloxi-, alquinilC2-C4oxicarboniloxi-, alquilC i-C4tiocarboniloxi-, N-alquilCi-C4-aminocarbonilxi-, N, N-di- (alquilCi-C4) -aminocarboniloxi-, arilearboniloxi- ou arilearboniloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilearboniloxi- ou heteroarilearboniloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquilCi-C4carboniloxi- ou aril-alquilCi-C4carboniloxi- em que a porção arilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilalquil-Ci-C4carboniloxi- ou heteroarilalquil-Ci-C4carbo-niloxi- em que a porção heteroarilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxicarboniloxi- ou ariloxicarboniloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxicarboniloxi- ou heteroariloxicarboniloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariltiocarboniloxi- ou ariltiocarboniloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltiocarboniloxi- ou heteroariltiocarboniloxi- substituído com um a três R14, que but-2-in-l-iloxicarboniloxi-N, N-dietilaminocarboniloxi- podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de grupos preferidos para R5 são hidroxilo, metoxilo, etoxilo, metilearboniloxi-, etilearboniloxi-, iso-propilocarboniloxi-, n-propil-carboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil-propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, ciclopropilcarboniloxi-, ciclopentil-metilearboniloxi-, clorometilearboniloxi-, trifluorometilcarboniloxi-, alilearboniloxi-, (E)-prop-l-en-1-ilcarboniloxi-, 2-metil-prop-l-en-1-ilearboniloxi-, metoximetilearboniloxi-, etoxicarboniloxilo, terc-butoxicarboniloxi-, etiltiocarboniloxi- 13 fenilcarboniloxi-, 3-metoxi-fenilcarbonoloxi-, 4-nitro- fenilcarboniloxi-, benzilcarboniloxi-, furan-2-ilcarboniloxi-, 2.5- dimetil-furan-3-ilcarboniloxi-, tiofen-2-ilcarboniloxi-, 3.5- dimetil-isoxazol-4-ilcarboniloxi- e 1-fenil-prop-1- ilcarboniloxi-.
Ainda de um modo ainda mais preferido, R5 é hidroxilo, alquilCi-C4carboniloxi-, cicloalquilC3-C6carboniloxi-, alcenilC2-C4carboniloxi-, alquinilC2-C4ocarboniloxi-, alcoxiCi-C4-carboniloxi-, alcenilC2-C4oxicarboniloxi-, alquinilC2-C4oxicarboniloxi- ou alquilCi-C4tiocarboniloxi-. Exemplos de grupos mais preferidos para R5 são hidroxilo, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi-, n-propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil-propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, ciclopropilcarboniloxi-, alilcarboniloxi-, (E)-prop-l-en-1-ilcarboniloxi-, 2-metil-prop-l-en-l-ilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, but-2-in-l-iloxi-carboniloxi- e etiltiocarboniloxi-.
De um modo muito preferido, R5 é hidroxilo, alquilCi-C4carboniloxi-, alcoxiCi-C4carboniloxi- ou alquilCi-C4tiocarboniloxi-. Exemplos de grupos muito preferidos para R5 são hidroxilo, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi-, n-propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil-propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi- e etiltiocarboniloxi-
Numa forma de realização preferida, R5 é hidroxilo.
Numa forma de realização preferida, R5 é R9-oxi-, em que R9 é alquiloCi-Cio, alceniloC2-Ci0, alciniloC2-Cio ou aril-alquilCi-C4- 14 ou aril-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6. Tais grupos R5 podem ser metabolizados, de um modo preferido, in planta, para proporcionar o composto correspondente, em que R5 é hidroxilo.
Numa forma de realização preferida, R5 é R10 carbonil-oxi-, em que R10 é alquiloCi-Cio, cicloalquiloC3-Ci0, cicloalquilC3-Ci0-alquiloCi-Cio-, haloalquiloCi-Cio, alceniloC2-Ci0, alciniloC2-Ci0, alcoxiCi-C4-alquilCi-Ci0-, alquilCi-C4tio-alquilCi-C4-, alcoxiloCi-Cio, alcenilC2-Ci0oxilo, alquinilC2-Ci0oxilo, alquilCi-Ciotio-, N-alquilCi-C4-amino-, N,N-di-(alquilCi~C4)- três R14, que podem ser iguais ou diferentes, 4-C4- ou aril-alquilCi- C4- em que a porção arilo é com um a três R14, que podem ser iguais ou heteroaril-alquilCi-C4- ou heteroaril -alquilCi-C4- em amino-, arilo ou arilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a que a porção heteroarilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxi- ou ariloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxi- ou heteroariloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariltio- ou ariltio-substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes; e cada R14 é, independentemente halo, ciano, nitro, alquiloCi-Ci0o, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Ci0, alcoxiCi-C4carbonil-, haloalcoxiloCi-C4, alquilCi-Ci0tio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilsulf iniloCi-Cio-, haloalquiicq-cqsulf inilo-, alquilCi-CioSulfonilo-, haloalquilCi-C4sulf onilo-, arilo ou arilo 15 substituído com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6 ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a quatro substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6. Tais qrupos R5 podem ser metabolizados, de um modo preferido, in planta, para proporcionar o composto correspondente, em que R5 é hidroxilo.
Numa forma de realização preferida R5 é iso-propilcarboniloxi- ou terc-butilcarboniloxi-.
Numa forma de realização preferida, R5 é alquilCi-C4sulfoniloxi-. Exemplos de tais qrupos preferidos para R5 são metilsulfoniloxi- e iso-propilsulfoniloxi-.
Numa forma de realização preferida R5 é tri-(alquilCi-C4) -sililoxi-. Um exemplo de um qrupo preferido para R5 é dimetil-terc-butil-sililoxi-.
De um modo preferido, cada R6 é, independentemente, halo, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-C4 ou haloalcoxiloCi-C4. Exemplos de tais grupos preferidos para R6 são cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxilo ou trifluorometoxilo.
De um modo preferido, cada R8 é, independentemente, halo, ciano, nitro, alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Ci0, alcoxiCi-C4carbonil-, haloalcoxiloCi-C4, alquilCi-Ciotio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-Ci0sulf inil-, haloalquilCi-C4sulf inil-, alquilCi-Ci0sulf onil- ou haloalquilCi-C4sulfonil-. 16
De um modo mais preferido, cada R8 é, independentemente, halo, ciano, nitro, alquiloCi-Ci0, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Cio, alcoxiC4-C4carbonil-, haloalcoxiloC4-C4, alquilCi-Ciotio ou haloalquilCi-C4tio. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R8 são iodo, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxilo, metoxicarbonilo, trifluorometoxilo ou trifluorometiltio.
De um modo muito preferido, cada R8 é, independentemente, halo, alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Cio ou haloalcoxiloCi-C4. Exemplos de tais grupos muito preferidos para R8 são bromo, cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxilo ou trifluorometoxilo.
Numa forma de realização, R9 é, de um modo preferido, alquiloCi-Cio, de um modo mais preferido, alquiloCi-C4, de um modo ainda mais preferido, metilo ou etilo, de um modo muito preferido, metilo.
Noutra forma de realização, R9 é, de um modo preferido, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Ci0, aril-alquilC4-C4- ou aril-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, de um modo mais preferido, alceniloC3-C4 ou alciniloC3-C4, benzilo ou benzilo em que a porção fenilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, de um modo ainda mais preferido, alilo, propargilo ou benzilo, de um modo muito preferido, R9 é alilo.
De um modo preferido, R10 é alquiloCi-Cio, cicloalquiloC3-Ci0, haloalquiloCi-Cio, alceniloC2-Ci0, alciniloC2-Ci0, alcoxiC4-C4-alquiloCi-Cio-, alquilCi-C4tio-alquilCi-C4-, alcoxiloC4-Cio, 17 alquilCi-Ciotio-, W-alquilCi-C4-amino-, N,N-di-(alquiloCi-C4) -amino-, fenilo ou fenilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, benzilo ou benzilo em que a porção fenilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, tienilo ou tienilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, piridilo ou piridilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, fenoxilo ou fenoxilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou feniltio ou feniltio substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes.
De um modo muito preferido, R10 é iso-propilo ou terc-butilo.
De um modo preferido, cada R11 é, independentemente, alquiloCi-C4.
De um modo preferido, R12 é alquiloCi-C4 ou haloalquiloCi-C4.
De um modo preferido, cada R13 é, independentemente, halo, nitro, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4 ou alcoxiloCi-C4. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo e metoxilo.
De um modo preferido, cada R14 é, independentemente, halo, nitro, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-C4 ou haloalcoxiloCi-C4. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxilo e trifluorometoxilo.
De um modo mais preferido, cada R14 é, independentemente halo, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4 ou alcoxiloCi-C4. 18
Os compostos nas Tabelas 1 a 27 abaixo ilustram os compostos da invenção.
Tabela 1:
Tabela 1 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Número do composto R3 R5 Número do composto R3 R5 1.001 2,2-difluoro- -OH 1.007 2,2-difluoro- -OCO-ciclo- etilo etilo C3H5 1.002 2,2-difluoro- -och3 1.008 2,2-difluoro- -oco-c6h5 etilo etilo 1.003 2,2-difluoro- -OCOCH3 1.009 2,2-difluoro- -ococh2c6h5 etilo etilo 1.004 2,2-difluoro- -OCOCH2CH3 1.010 2,2-difluoro- -ococh2ci etilo etilo 1.005 2,2-difluoro- -OCOCH (CH3) 2 1.011 2,2-difluoro- -ococf3 etilo etilo 1.006 2,2-difluoro- -OCOC (CH3) 3 1.012 2,2-difluoro- -ococh2och3 etilo etilo 19 Número do composto R3 R5 1.013 2,2-difluoro-etilo -OCON (CH3CH2) 2 1.014 2,2-difluoro-etilo -O(CO) OCH2CH3 1.015 2,2-difluoro-etilo -O(CO) sch2ch3 1.016 2,2,2-trifluoro-etilo -OH 1.017 2,2,2-trifluoro-etilo -OCH3 1.018 2,2,2-trifluoro-etilo -OCOCH3 1.019 2,2,2-trifluoro-etilo -ococh2ch3 1.020 2,2,2-trifluoro-etilo -OCOCH (CH3) 2 1.021 2,2,2-trifluoro-etilo -OCOC (CH3) 3 Número do composto R3 R5 1. 022 2,2,2-trifluoro-etilo -OCO-ciclo- C3H5 1. 023 2,2,2-trifluoro-etilo -oco-c6h5 1. 024 2,2,2-trifluoro-etilo -ococh2c6h5 1. 025 2,2,2-trifluoro-etilo -ococh2ci 1.026 2,2,2-trifluoro-etilo -OCOCF3 1. 027 2,2,2-trifluoro-etilo -OCOCH2OCH3 1. 028 2,2,2-trifluoro-etilo OCON (CH3CH2) 2 1. 029 2,2,2-trifluoro-etilo 0(CO)OCH2CH3 1. 030 2,2,2-trifluoro-etilo O(CO)sch2ch3 20
Tabela 2: A Tabela 2 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-4-fluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 3: A Tabela 3 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 4: A Tabela 4 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 3,5-dicloro-2-metoxi-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 5: onde R1 e R5 têm A Tabela 5 proporciona 30 compostos de fórmula (I) e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,3-dicloro-fenilo e R3 os valores apresentados na Tabela 1. 21
Tabela 6: A Tabela 6 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,4-dicloro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 7: A Tabela 7 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,5-dicloro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 8: A Tabela 8 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,6-dicloro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 9: A Tabela 9 e R2 são ambos fenilo e R3 e R5 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 hidrogénio, R4 é 2, 6-dicloro-4-trifluorometil-têm os valores apresentados na Tabela 1. 22
Tabela 10: A Tabela 10 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,6-dietil-4-metil-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 11: (I), onde R1 e R5 têm os (I), onde R1 e R5 têm os A Tabela 11 proporciona 30 compostos de fórmula e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-fluoro-fenilo e R3 valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 12: A Tabela 12 proporciona 30 compostos de fórmula e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-metoxi-fenilo e R3 valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 13: A Tabela 13 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 és 2-trifluorometoxi-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1. 23
Tabela 14: A Tabela 14 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-trifluorometil-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 15: A Tabela 15 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 16: A Tabela 16 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 17: A Tabela 17 proporciona 30 e R2 são ambos hidrogénio, R4 fenilo e R3 e R5 têm os valores compostos de fórmula (I), onde R1 é 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-apresentados na Tabela 1.
Tabela 18: A Tabela 18 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-6-trifluorometil-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 19: A Tabela 19 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 20: A Tabela 20 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-5-fluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 21: A Tabela 21 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,4-dicloro-5-fluoro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1. 25
Tabela 22: A Tabela 22 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 23: A Tabela 23 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,3-dimetoxi-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 24: A Tabela 24 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2-cloro-3-trifluorometil-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 25: onde R1 R3 e R5 A Tabela 25 proporciona 30 compostos de fórmula (I), e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,4,6-trimetil-fenilo e têm os valores apresentados na Tabela 1. 26
Tabela 26: A Tabela 26 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Tabela 27: A Tabela 27 proporciona 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2 são ambos hidrogénio, R4 é 2,3,6-tricloro-fenilo e R3 e R5 têm os valores apresentados na Tabela 1.
Os compostos da invenção podem ser preparados por vários métodos, por exemplo, através dos métodos descritos nos Esquemas 1 to 14.
Esquema 1 R1- R2
•COOR16 NH2
X=CI, base
Rh -COOR16 X= OH, Rmétodo de ligação da amida
XX
NH
(2) (3) (4) O
1) definidos
Compostos de fórmula para um composto de (4) em que R1, R2 e R4 são como fórmula (I) e R16 é alquiloCi-C6 27 podem ser preparados por reacção de um éster de aminopirazina de fórmula (2), em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R16 é alquiloCi-C6, com um derivado ácido de fórmula (3) em que R1 2 3 4 5 é como definido para um composto de fórmula (I) e X é halogéneo ou hidroxilo, como apresentado no Esquema 1. Por exemplo, se (3) é um cloreto ácido (i. e.r onde X é cloro) a reacção pode ser efectuada, convenientemente, na presença de uma base, tais como trietilamina ou piridina, num solvente adequado tais como acetonitrilo ou diclorometano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas. Alternativamente, se (3) é um ácido carboxilico (i. e., onde X é hidroxilo) a reacção pode ser convenientemente efectuada utilizando um método de ligação de amida, por exemplo, por reacção com um agente de ligação, tal como cloreto de bis (2-oxo-3-oxazolidinil)fosfinico, na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como diclorometano ou outros métodos de ligação de amida que foram revistos em Tetrahedron (2005), 61 (46), 10827-10852 . 2) Compostos de fórmula (5) em que R1, R2 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por tratamento de um composto de fórmula (4), como definido em 1) , com uma base num solvente adequado, tais como carbonato de potássio em N, N-dimetilformamida ou hexametildisilazida de lítio em tetra-hidrofurano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas. 28 1
Compostos de fórmula (6) em que R1, R2, R2 e R10 são 2 como definidos para um composto de fórmula (I) podem ser 3 preparados por reacção de um composto de fórmula (5) como 4 definido em 2) com um cloreto ácido de fórmula R10COC1 ou um 5 anidrido ácido de fórmula (R10CO)2-, em que R10 é como definido para um composto de fórmula (I), opcionalmente na presença de uma base, tais como trietilamina ou piridina, opcionalmente, num solvente adequado, tal como diclorometano.
Esquema 2
4) Compostos de fórmula (Id), i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 é -O-CO-R10, podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (6), como definido em 3), por reacção com um composto de fórmula R3LG, em que R3 é como definido para um composto de fórmula (I) e LG é um grupo de saida, tal como halogeneto, por exemplo, brometo ou iodeto ou tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, opcionalmente na presença de um activador/iodeto, tal como iodeto de potássio, num solvente adequado, tal como acetonitrilo ou N,N-dimetilformamida, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas, como apresentado no Esquema 2. 29 5) Compostos de fórmula (Ib) , i· e., um composto de fórmula (I) em que R5 é hidroxilo, podem ser preparados por tratamento de um composto de fórmula (Id) , como definido em 4) , com uma base, tais como hidróxido de sódio ou carbonato de potássio e água, num solvente adequado, tais como metanol ou N, JV-dimetilf ormamida • 6) Compostos de fórmula (Ic) , i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 is -OR9, podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (Ib), como definido em 5), por reacção com um composto de fórmula R9LG, em que R9 é como definido para um composto de fórmula (I) e LG é um grupo de saida, tal como halogeneto, por exemplo brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como N, N-dimetilformamida. 30
Esquema 3
31 opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, no mesmo recipiente reaccional, como apresentado no Esquema 3. 8) Alternativamente, os compostos de fórmula (Id), como definido em 4), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (Ib), como definido em 5), por reacção com um cloreto ácido de fórmula R10COC1 ou um anidrido ácido de fórmula (R10CO)22, como definido em 3), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, opcionalmente num solvente adequado, tal como diclorometano. 9) Os compostos de fórmula (Ib), como definido em 5), podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (4), como definido em 1), com um composto de fórmula R3LG, como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de potássio, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas (Método 1). 10) Os compostos de fórmula (Ib) , como definido em 5), podem também ser preparados a partir de um composto de fórmula (5), como definido em 2), por reacção com um composto de fórmula R3LG, como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de potássio, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas (Método 2) . A síntese dos compostos de fórmula (5) foi descrita sob 2). 11) Os compostos de fórmula (Ib), como definido em 5), podem também ser preparados por reacção de um composto de fórmula (4'), com um composto de fórmula R3LG, como definido em 4) , na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de 32 sódio, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas (Método 3). Os compostos de fórmula (4') podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (4), por reacção com uma base, tal como hexametildisilazida de lítio, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou N, N-dimetilformamida, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas.
Esquema 4
12) Os compostos sililo de fórmula (Ie), i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 é -O-Si (R11) 3, podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (Ib), como definido em 5), por reacção com um cloreto de trialquilosilo de fórmula (R11) 3S1CI, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou acetonitrilo, na presença de uma base, tal como trietilamina, como apresentado no Esquema 4. 33
Esquema 5
13) Os compostos sulfonilo de fórmula (7) em que R1, R2, R4 e R12 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (5), como definido em 2) por reacção com um cloreto de sulfonilo de fórmula R12S02C1, em que R12 é como definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tais como tetra-hidrofurano ou diclorometano, como apresentado no Esquema 5. 14) Os compostos sulfonilo de fórmula (If), i. e., um composto de fórmula (I) em que R5 é -O-SO2-R12, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (7) como definido em 13) , com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como sódio ou hexametildisilazida de potássio, num solvente adequado, tal como 34 tetra-hidrofurano, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas. 15) Alternativamente, os compostos de fórmula (If) como definido em 14) podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (Ib) como definido em 5) com um cloreto de sulfonilo de fórmula R12S02C1 como definido em 13), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou diclorometano.
Esquema 6
16) Uma mistura de N-óxidos de fórmula (Ig) , i. e.f um composto de fórmula (I) em que o 5-azoto é oxidado e R5 é -0-C0-R10 e N-óxidos de fórmula (Ih), i. e., um composto de fórmula (I) em que o 5-azoto é oxidado e R5 é hidroxilo, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (Id) como definido em 4), com um agente oxidante, por exemplo, um per-ácido, tal como ácido per-trifluoroacético, produzido in situ, por exemplo, por anidrido trifluoroacético e peróxido de hidrogénio em sedimentos 35 de ureia, num solvente adequado, tal como diclorometano, como apresentado no Esquema 6.
Esquema 7
17) Os compostos de fórmula (8) em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R17 é alquiloCi-C6, podem ser preparados por reacção de um éster de aminopirazina de fórmula (2), como definido sob 1), com um malonato de dialquilo de fórmula CH2 (C02R17) 2, em que R17 é alquiloCi-C6, na presença de uma base, tal como metóxido de sódio, num solvente adequado, tal como metanol, a uma temperatura de 20 2C sob refluxo, de um modo preferido, a refluxo, como apresentado no Esquema 7. 18) Os compostos de fórmula (9), em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por hidrólise e descarboxilação de um composto de fórmula (8) como definido em 17), por tratamento com ácido aquoso forte, por 36 exemplo, ácido clorídrico concentrado ou, alternativamente, por tratamento com ácido aquoso diluído, por exemplo, ácido clorídrico diluído e água num solvente adequado, tal como etanol, opcionalmente utilizando aquecimento por microondas. 19) Os compostos de fórmula (11) em que R1, R2 e R8 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (9) como definido em 18) com um composto de chumbo de fórmula (10), em que R e como definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como 4-dimetilaminopiridina e num solvente adequado, tal como dimetilsulfóxido. Os compostos de chumbo (10) são conhecidos na literatura e podem ser preparados através de métodos como descrito em Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; e J.
Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 3, 715-20. 37
Esquema 8 R1" Rz
R1' R2· R1- R2·
20) Os compostos nitro de fórmula (13) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por nitração de um composto de fórmula (12), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I), com uma mistura de nitração, por exemplo, ácido nitrico fumegante e ácido sulfúrico concentrado, como apresentado no Esquema 8. 21) Os compostos amino de fórmula (14) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por redução de um composto de fórmula (13), como 38 definido em 20), utilizando condições de redução convencionais, por exemplo, limalhas de ferro em ácido clorídrico aquoso. 22) Os compostos acilatados de fórmula (15) em que R , R , R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R17 é como definido em 17), podem ser preparados por acilação de um composto de fórmula (14) , como definido em 21) , por exemplo por reacção com um cloreto ácido de fórmula R17C0C1 ou um anidrido ácido (R17C0)22, em que R17 é como definido em 17), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como diclorometano. 23) Os compostos alquilatados de fórmula (16) , em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R18 é alquiloCi-C6, podem ser preparados por alquilação de um composto de fórmula (14) como definido em 21), por exemplo por reacção com um composto de fórmula R18LG, em que R18 é alquiloCi-C6 e LG é um grupo de saída, tal como halogeneto, por exemplo, brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, opcionalmente na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tais como etanol ou tolueno. 24) Os compostos de fórmula (17) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R19 é ciano, alquilCi-C4tio, halo ou hidroxilo, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (14), como definido em 21), por diazotisação, por exemplo, por reacção com um nitrito de alquilo, na presença de uma nucleófilo adequado, por exemplo, cianeto de potássio, na presença de um sal de cobre, por exemplo, cianeto cuproso, num solvente adequado, tal como acetonitrilo. 39
Esquema 9
25) Os compostos haloalquilo de fórmula (19) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) , X é um halogénio e n+m = 3, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (18) com um agente de halogenação, tal como halogéneo de fórmula X2, em que X é cloro ou bromo, na presença de luz ou uma N-halossuccinimida de fórmula 40 ο
Ο Ν-Χ em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de uma radical iniciador, tal como peróxido de benzoilo, num solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono e, opcionalmente, na presença de uma fonte de luz, tal como uma lâmpada de halogéneo e tungsténio de 500 watt, a refluxo, como apresentado no
Esquema 9. 26) Os compostos de fórmula (20), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R e alcoxiloCi-Cs, tio-alcoxiloCi-C8, fenoxilo opcionalmente substituído, tiofenoxilo opcionalmente substituído, ciano, hidroxilo, alquilCi-C4amino ou di-(alquilCi-C4) amino, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (19), como definido em 25) , em que n=2 e m=l, com um composto de fórmula R20H, em que R20 é alcoxiloCi-C8, t io-alcoxiloCi-Cs, fenoxilo opcionalmente substituído, tiofenoxilo opcionalmente substituído, uma mono- (alquilCi-Cb) amina ou uma di- (alquilCi-C,}) amina, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio ou hidrato de sódio, num solvente adequado, tal como etanol ou N,N- dimet ilf ormamida, ou com um composto de fórmula R20M, em que R20 é ciano e M é um metal, tal como sódio ou, em que, R20 é hidroxilo e M é um metal, tal como sódio, num solvente adequado, tais como etanol ou N, iV-dimet ilf ormamida. 41 27) Os aldeídos de fórmula (21) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (19), como definido em 25), onde n=l e m=2, por hidrólise com um ácido, por exemplo, ácido sulfúrico aquoso ou a partir de um composto de fórmula (19), como definido em 25), onde n=2 e m=l, por reacção com dimetilsulfóxido na presença de uma base, tal como carbonato de potássio. 28) Os compostos de fórmula (22) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) , e R e como definido em 17), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (19), como definido em 25) onde n=0 e m=3, por hidrólise com um álcool de fórmula R17OH, em que R17 é como definido em 17) , opcionalmente na presença de um sal de prata, tal como nitrato de prata. 29) Os compostos de fórmula (23) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R e alquiloCi-C8 ou benzilo opcionalmente substituído, podem ser preparados a partir de um aldeído de fórmula (21), como definido em 27), por reacção com uma hidroxilamina R210-NH2 ou os seus sais em que R21 é alquiloCi-Cs ou benzilo opcionalmente substituído, por exemplo o sal de cloridrato, opcionalmente na presença de uma base, tal como acetato de sódio, num solvente adequado, tal como etanol. 30) Os compostos de fórmula (24) em que R1, R2, R3, R% R10 são como definidos para um composto de fórmula (I), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (23) , como definido em 29) no caso particular onde R21 é hidrogénio, por 42 reacção com um agente de desidratação, tal como anidrido acético.
Esquema 10
MCN solvente
(28) 31) Em determinados casos, os ácidos arilacético não estão disponíveis comercialmente e é necessário prepará-los. No Esquema 10 é apresentada uma síntese química. Os halogenetos de benzilo de fórmula (26), em que R8 é como definido para um composto de fórmula (I) e X é halogéneo, podem ser preparados 0 por reacção de um tolueno substituído de fórmula (25), em que R é como definido para um composto de fórmula (I), com um agente de halogenação, tal como halogéneo de fórmula X2 em que X é cloro ou bromo, na presença de luz ou uma N-halossuccinimida de fórmula 43
em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de uma radical iniciador, tal como peróxido de benzoilo, num solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono e, opcionalmente, na presença de uma fonte de luz, tal como a lâmpada de tungsténio de 500 watt, a refluxo. 32) Os cianetos de benzilo de fórmula (27) em que R8 é como definido para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (26), como definido em 31) com um cianeto metálico, tal como cianeto de potássio, num solvente adequado, tal como etanol, a refluxo. 33) Os ácidos fenilacético de fórmula (28) em que R8 é como definido para um composto de fórmula (I), podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (27), como definido em 32), por hidrólise, utilizando ácido aquoso ou alcalino, mas, de um modo preferido, ácido aquoso, tal como ácido sulfúrico aquoso, a refluxo. 44
Esquema 11
34) Os compostos nitro de fórmula (30) em que R é como definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), podem ser preparados por nitração de um composto de fórmula (29) , em que R8 é como definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), com uma mistura de nitração, por exemplo ácido nítrico fumegante e ácido sulfúrico concentrado, como apresentado no Esquema 11. 35) Os compostos amino de fórmula (31) em que R8 é como definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), podem ser preparados por redução de um composto de fórmula (30) como definido em 34), utilizando condições de redução convencionais, por exemplo, limalhas de ferro em ácido clorídrico aquoso. 45 36) Os compostos de fórmula (32) em que R8 é como definido para os compostos de fórmula (1), R16 é como definido em 1) e R19 é ciano, alquilCi-C4tio, halo ou hidroxilo, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (31) , como definido em 35), por diazotização, por exemplo, por reacção com um nitrito de alquilo, na presença de um nucleófilo adequado, por exemplo cianeto de potássio, na presença de um sal de cobre, por exemplo cianeto cuproso, num solvente adequado, tal como acetonitrilo.
Esquema 12 ligação de Suzuki e.a., R1B(OH)2ou R%(OH)2,
R1 ou R-
(34) 37) Os compostos de fórmula (36) em que R1 e R2 são como definidos para os compostos de fórmula (I) e R16 é definido como em 1), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (33) onde X é halogéneo, tais como cloro, bromo ou iodo, como apresentado no Esquema 12. Isto pode ser alcançado por ligação de Suzuki utilizando um ácido borónico R1B(OH)2 ou R2B(OH)2, na presença de um catalisador de paládio, tal como acetato de paládio (II), na presença de um ligando, tal como 2'-diciclo-hexilfosfino-2,6-dimetoxi-l,1'-bifenilo, na presença de uma base, tal como fosfato de potássio, num solvente adequado, tal 46 como uma mistura de tolueno e água, a uma temperatura de 50 2C a 150 2C, de um modo preferido, de 100 2C a 120 2C, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas. Alternativamente, a ligação de Stille pode ser utilizado, utilizando um reagente de estanho R1Sn(R22)3 ou R2Sn(R22)3 em que R22 é alquiloCi-C6 na presença de um catalisador paládio, tal como cloreto de paládio(II), na presença de um ligando, tal como tri-terciário-butilfosfina, num solvente adequado, tais como N, N-dimetilformamida ou acetonitrilo, a uma temperatura de 20 2C a 150 2C, de um modo preferido, de 75 2C a 120 2C.
Esquema 13
R16OH catalisador ácido
38) Apesar dos os ésteres de 3-amino-5-pirazinocarboxilato de fórmula (39) em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R16 é como definido em 1), são conhecidos na literatura, por exemploem J. Med. Chem. (1967), 10, 66; J. Med. Chem. (1967), 10, 899; e J. Med. Chem. (1967), 10, 598, existe uma necessidade para preparar estes compostos, utilizando uma síntese mais curta ou mais conveniente. Por 47 exemplo, um composto de fórmula (37), em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I), pode ser sintetizado por condensação de diaminouracilo de fórmula (35) ou um seu sal com uma diacetona ou cetoaldeído de fórmula (36) em que R e R são como definidos para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como amónia aquosa. 39) Um aminoácido pirazina de fórmula (38) em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) , podem ser formados por abertura do anel do composto de fórmula (37) em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) , na presença de uma base, tal como hidróxido de sódio e água, utilizando, opcionalmente, aquecimento por microondas. 40) Um composto de fórmula (39), em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I) e R16 é como definido em 1), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (38) , em que R1 e R2 são como definidos para um composto de fórmula (I), por exemplo, por esterificação com um álcool de fórmula R16OH, em que R16 é como definido em D , tal como metanol, na presença de um catalisador ácido, tal como cloreto de acetilo.
Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser utilizados como herbicidas na forma não modificada, como obtido na sintese, mas são geralmente formulados em composições herbicidas em vários modos utilizando adjuvantes, tal como veículos, solventes e substâncias tensioactivas. As formulações podem estar em várias formas físicas, e. g., na forma de pós, géis, pós molháveis, grânulos dispesáveis em água, comprimidos dispesáveis em água, sedimentos efervescentes, concentrados passíveis de emulsão, concentrados passíveis de microemulsão, 48 emulsões óleo em água, óleos em fluxo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspo-emulsões, suspensões em cápsulas, grânulos passíveis de emulsão, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como um veículo), películas de polímeros impregnados ou noutras formas conhecidas, e. g., a partir do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. Tais formulações podem ser utilizadas directamente ou podem ser diluídas antes de utilização. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleos ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, e. g., por mistura do ingrediente activo com os adjuvantes de formulação, de modo a obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes activos podem também ser formulados com outros adjuvantes, todos como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de vegetais ou de origem animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias de superfície activas ou combinações da mesma. Os ingredientes activos podem também estar contidos em microcápsulas muito finas consistindo de um polímero. As microcápsulas contêm os ingredientes activos num veículo poroso. Isto permite que os ingredientes activos sejam libertados no ambiente em quantidades controladas (e. g., libertação lenta). As microcápsulas têm, normalmente, um diâmetro desde cerca de 0,1 a 500 mícrones. Estes contêm os ingredientes activos numa quantidade desde cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes activos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de 49 uma solução adequada. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolimeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros modificados quimicamente e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pelos especialistas na técnica nesta descrição. Alternativamente, podem ser formadas as microcápsulas muito finas nas quais o inqrediente activo está contido na forma de partículas finamente divididas numa matriz sólida da substância base, mas as microcápsulas não são, por si só encapsuladas.
Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como veículos líquidos podem ser utilizados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, cetona de metiletilo, ciclo-hexanona, anidridos ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, éster alquílico de ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter butílico deilo dietilenoglicol, éter etílico de dietilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter metílico de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etil-hexanol, etilenocarbonato, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenoglicol, éter butílico de etilenoglicol, éter metílico de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, 50 acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona de metilisoamilo, cetona de metilisobutilo, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter metilico de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, trietilfosfato, trietilenoglicol, ácido xilenossulfónico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metilico de propilenoglicol, éter metilico de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular elevado, tal como álcool amilico, álcool tetra-hidrofurfurilo, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, W-metil-2-pirrolidona e semelhantes. A água é, geralmente, o veiculo de escolha para diluir os concentrados. Os veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilite, sílica, argila de atapulgite, kieselguhr, limestona, carbonato de cálcio, bentonite, montmorilonite de cálcio, husks de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pumice, farinha de madeira, cascas de Avelã trituradas, lignina e substâncias semelhantes, como descrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).
Podem ser utilizadas, de um modo vantajoso, várias substâncias tensioactivas em ambas as formulações sólidas e líquidas, especialmente nas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes da utilização. As substâncias tensioactivas podem ser aniónicas, catiónicas, não-iónicas ou poliméricas e 51 podem ser utilizadas como emulsionantes, agentes de humidificação ou agentes de suspensão ou para outros objectivos. As substâncias tensioactivas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquilo, tal como sulfato de laurildietanolamónio; sais de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; alquilfenol/produtos de adição de óxido de alquileno, tal como etoxilato de nonilfenol; álcool/produtos de adição de óxido de alquileno, tal como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tal como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tal como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquilo de sais de sulfossuccinato, tal como di(2-etil-hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tal como cloreto de lauriltrimetilamónio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos gordos, tal como estearato de polietilenoglicol; copolímeros de bloqueio de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e di-alquilfosfato; e também outras substâncias descritas e. g., em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jersey, 1981.
Outros adjuvantes que podem ser normalmente utilizados em formulações de pesticidas, incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidades, agentes de suspensão, corantes, agentes antioxidantes, agentes de espuma, absorventes leves, auxiliares de mistura, anti-espuma, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras de pH e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes humidificantes, potenciadores de captura, micronutrientes, plasticizantes, deslizantes; lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e também fertilizantes líquidos e sólidos. 52
As composições de acordo com a invenção podem, adicionalmente, incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquilo de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo oleoso na composição de acordo com a invenção é, geralmente, desde 0,01 a 10%, baseada ma mistura vaporizadora. Por exemplo, o aditivo oleoso pode ser adicionado ao tanque de vaporização na concentração desejada após a mistura de vaporização ter sido preparada. Os aditivos oleosos preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsifiçado, tal como AMIGO® (Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquilo de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metilo ou um óleo de origem animal, tais como óleo de peixe ou sebo de bovino. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes activos, essencialmente, 80% em peso de ésteres de alquilo de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de colza metilado e, também, 5% em peso de emulsionantes e modificadores de pH convencionais. Os aditivos oleosos especialmente preferidos compreendem ésteres de alquilo de ácidos gordos C8-C22, sendo de grande importância, especialmente, os derivados de metilo de ácidos gordos Ci2-Ci8, por exemplo, os ésteres de metilo de ácido láurico, ácido palmitico e ácido oleico. Esses ésteres são conhecidos como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CÃS-112-39-0) e oleato de metilo (CAS-112-62-9) . Um derivado de éster metilico de ácido gordo preferido é o Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Esses e outros derivados oleosos são também conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000. 53 A aplicação e acção dos aditivos oleosos podem ser depois melhoradas por combinação com substâncias tensioactivas, tais como tensioactivos não-iónicos, aniónicos ou catiónicos. Exemplos de tensioactivos aniónicos, não iónicos e catiónicos adequados são apresentados nas páginas 7 e 8 do documento WO 97/34485. As substâncias tensioactivas preferidas são tensioactivos aniónicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente, os sais de cálcio do mesmo e, também, tensoactivos não iónicos do álcool gordo do tipo etoxilato. A preferência especial é dada para os álcoois gordos C12-C22 etoxilados com um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensioactivos disponíveis comercialmente são os tipos Genapol (Clariant AG) . Também preferidos são os tensioactivos de silício, especialmente, heptametiltriloxanos de polialquil-óxido-modifiçado que estão disponíveis comercialmente e. g., como Silwet L-77® e também tensioactivos perfluorinados. A concentração das substâncias de superfície activas relativamente ao aditivo total é, geralmente, de 1 a 30% em peso. Exemplos de aditivos oleosos consistindo de misturas de óleo mineral ou derivados do mesmo com tensioactivos são Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) ou ActipronC (BP Oil UK Limited, GB) .
Se desejado, é também possível que as substâncias tensioactivas mencionadas sejam utilizadas nas formulações por si só, isto é, sem aditivos oleosos.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditivo oleoso/tensioactivo, pode contribuir para uma melhoria adicional de acção. Os solventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) ou Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser desde 10 a 80% em peso 54 do peso total. Os aditivos oleosos que estão presentes em mistura com os solventes são descritos, por exemplo, no documento US-A-4834908. Um aditivo oleoso disponível comercialmente aqui revelado é conhecido pelo nome de MERGE® (BASF Corporation). Um outro aditivo oleoso que é preferido de acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).
Além disso, os aditivos oleosos apresentados abaixo, para o objectivo de melhoria da acção das composições de acordo com a invenção é também possível para as formulações de alquilpirrolidonas (e. g., Agrimax®) a serem adicionadas à mistura de vaporização. As formulações de gelosia sintética, e. g., poliacrilamida, compostos polivinílicos de poli-l-p-menteno (e. g. , Bond®, Courier® ou Emerald®) podem também ser utilizados. É também possível para soluções que contêm o ácido propiónico, por exemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, serem adicionadas à mistura de vaporização como um agente potenciador de acção.
As composições herbicidas compreendem, geralmente, desde 0,1 a 99% em peso, especialmente, de 0,1 a 95% em peso, compostos de fórmula (I) e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que, de um modo preferido, inclui desde 0 a 25% em peso de uma substância activa de superfície. Apesar dos os produtos comerciais sejam, de um modo preferido, formulados como concentrados, o utilizador final irá, normalmente, utilizar as formulações diluídas.
As taxas de aplicação de compostos de fórmula (I), podem variar dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós-fluorescimento; do revestimento da semente; aplicação no sulco da semente; sem aplicação na agricultura, etc.), a planta, a relva ou ervas 55 daninhas a serem controladas, as condições climáticas prevalecentes e outros factores dominados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a colheita alvo. Os compostos de fórmula (I), de acordo com a invenção são, geralmente, aplicados a uma taxa desde 10 a 2000 g/ha, especialmente, desde 50 a 1000 g/ha.
As formulações preferidas têm, especialmente, as seguintes composições (% = percentagem em peso):
Pos: ingrediente activo: 0,1 a 1 veiculo sólido: 99, 9 a 99% Concentrados de suspensão: ingrediente activo: 5 a 75% água: 94 a 24 agente tensioactivo: 1 a 40% 0%, de um modo preferido, 0,1 a 5% 90%, de um modo preferido, 99,9 a , de um modo preferido, 10 a 50% %, de um modo preferido, 88 a 30% , de um modo preferido, 2 a 30%
Concentrados passíveis de emulsão ingrediente activo: 1 a 95%, de um modo preferido, 60 a 90% agente tensioactivo: 1 a 30%, de um modo preferido, 5 a 20% veiculo liquido: 1 a 80%, de um modo preferido, 1 a 35% Pós moláveis: ingrediente activo: agente tensioactivo: veiculo sólido: Grânulos: ingrediente activo: veiculo sólido: 0,5 a 90%, de um modo preferido, 1 a 80% 0,5 a 20%, de um modo preferido, 1 a 15% 5 a 95%, de um modo preferido, 15 a 90% 0,1 a 30%, de um modo preferido, 0,1 a 15% 99,5 a 70%, de um modo preferido, 97 a 85% 56
Os seguintes exemplos tambémilustram, mas nao limitam, a invenção.
Exemplos de Formulação para herbicidas de fórmula (I) (% = % em peso) F1. concentrados passíveis de emulsão a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 10% 25% 50% dodecilbenzenossulfonato de cálcio 6% 8% 6 % 8% éter poliglicólico de óleo de rícino 4% - 4% 4% (36 mol de óxido de etileno) éter poliglicólico de octilfenil - 4 % - 2 % (7-8 mol de óxido de etileno) NMP - - 10% 20% Mistura de hidrocarbonato arom. 85% 78% 55% 16% C9-Cl2
Podem ser obtidas emulsões de qualquer concentração desejada a partir de tais concentrados por diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) ingrediente activo 5% 10% 50% 90% l-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano - 20% 20% - polietilenoglicol PM 400 20% 10% - - NMP - - 30% 10% mistura de hidrocarbonato arom. 75% 60% — — C9 C12
As soluçoes microgotas. são adequadas para utilização na forma de 57 F3 . Pós molháveis a) b) c) d) ingrediente activo 5% 25% 50% 80% Lignossulfonato de sódio 4% - 3% - Laurilsulfato de sódio 2% 3% - 4% diisobutilnataleno-sulfonato de sódio - 6% 5% 6% éter poliglicólico de octilfenil (7-8 mol de óxido de etileno) — 1% 2% — ácido silícico altamente disperso 1% 3% 5% 10% caolina 88% 62% 35% - 0 ingrediente activo é misturado intimamente com adjuvantes e a mistura é bem moida num moinho adequado, proporcionando pós molháveis que podem ser diluídos com água, para proporcionar suspensões de qualquer concentração desejada. F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente activo 0, 1% 5% 15% ácido silícico altamente dispersível 0, 9% 2% 2% veículo inorgânico 99, 0% 93í b 83% (diâmetro 0,1-1 mm), e. g., CaC03 ou Si02 0 ingrediente activo é dissolvido em cloreto de metileno e aplicado ao veículo por polimerização e o solvente é depois removido por evaporação in vacuo. F5. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente activo 0,1% 5% 15% polietilenoglicol MW 200 1,0% 2% 3% ácido silícico altamente disperso 0, 9% 1% 2% veículo inorgânico 98, 0% 92 % 80% 58 (diâmetro 0,1 1 mm), e. g., CaC03 ou Si02 0 ingrediente activo triturado em grânulos finos é aplicado uniformemente, num misturador, ao veículo humedecido com polietilenoglicol. Deste modo, são obtidos grânulos revestidos não empoeirados. F6. Grânulos extrudados a) b) c) d) ingrediente activo 0,1% 3% 5% 15% lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4% carboximetilcelulose 1,4% 2% o a- o a. Z o Z *o caolina 97,0% 93% 90% 79% 0 ingrediente activo é misturado e moído com os adjuvantes e a mistura é humedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca num fluxo de ar. F7. Pós a) b) c) ingrediente activo 0, 1% 1% 5% talco 39, 9% 49% 35% caolina 60, 0% 50% 60% Os pós prontos a utilizar são obtidos por mistura do ingrediente activo com os veículos e moagem da mistura num moinho adequado. F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d) ingrediente activo 3% 10% 25% 50% etilenoglicol 5% 5% 5% 5% éter poliglicólico de nonilfenil - 1% 2% (15 mol de óxido de etileno) 59 lignossulfonato de sódio 3% 3% 4% 5% carboximetilcelulose 1% 1% 1% 1% solução aquosa de formaldeido a 37% 0,2% 0,2% 0,2% 0,23 emulsão oleosa de silício 0,8% 0,8% 0,8% 0, 83 água 87% 79% 62% 38% 0 ingrediente activo finamente moido, é misturado intimamente com os adjuvantes, proporcionando um concentrado de suspensão a partir do qual as suspensões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas por diluição com água. A invenção refere-se também a um método de controlo de plantas que compreende aplicar às plantas ou no local, uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula I. A invenção refere-se também a um método de inibição do crescimento de plantas que compreende aplicar às plantas ou no local, uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula I. A invenção refere-se também a um método de controlo selectivo de ervas e infestações em culturas de plantas úteis que compreende aplicar às plantas úteis ou no local ou na área de colheita, uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula I.
As culturas de plantas úteis, nas quais a composição de acordo com a invenção pode ser utilizada, incluem culturas pereniais, tais como frutos citrinos, vinhas, frutos secos, óleo de palma, azeitonas, pomóideios, prunóideias e borracha e culturas aráveis anuais, tais como cereais, por exemplo, cevada e trigo, algodão, óleo de colza, milho, arroz, soja, açúcar de 60 beterraba, açúcar de cana, girassol, ornamentais e vegetais, especialmente, cereais e milho.
As ervas e infestações a serem controladas podem ser tanto espécies monocotiledoneas, por exemplo, espécies Agrostis, Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa,
Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida e Sorghum, como espécies dicotiledoneas, por exemplo, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Galium,
Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Verónica,
Viola e Xanthium.
As culturas são para ser entendidas como incluindo também aquelas culturas que se tornaram tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (e. g., inibidores ALS-, GS-, EPSPS-, PPO-e HPPD-) através de métodos convencionais de produção ou por engenharia genética. Um exemplo de uma colheita que se tornou tolerante a imidazolinonas, e. g., imazamox, através de métodos convencionais de produção é a colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que se tornaram tolerantes a herbicidas através de métodos de engenharia genética incluem e. g., as variedades de milho resistentes a glifosato- e glufosinato- disponíveis comercialmente sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
As culturas são também para serem entendidas como sendo aquelas que se tornaram resistentes a insectos prejudiciais por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente a lagarta do cartucho Europeia), algodão Bt (resistente a algodoeiro) e também batatas Bt (resistente as escaravelho do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos do milho Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds) . A tóxina Bt é uma 61 proteína que é formada naturalmente pela bactéria do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas ou plantas transgénicas capazes de sintetizar tais toxinas, são descritas nos documentos EP-A-451878, EP-A-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427529. Exemplos de plantas transgénicas compreendendo um ou mais genes que codificam para uma resistência insecticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As culturas de plantas ou seu material de germinação podem ser quer resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes a alimentação de insectos (situações transgénicas "piramidados"). Por exemplo, a semente pode ter a capacidade para expressar uma proteína Cry3 insecticida, enquanto, é ao mesmo tempo, tolerante ao glifosato.
As culturas são também para ser entendidas como sendo aquelas que são obtidas através de métodos convencionais de produção ou engenharia genética e contêm as denominadas características de produtividade (e. g., estabilidade de armazenamento melhoradas, valor nutricional elevado e aroma melhorado).
As áreas sob colheita incluem terra na qual as plantas da colheita estão já a crescer e terra pretendidas para colheita com essas plantas de colheita.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser utilizados em combinação com um ou mais de outros herbicidas. Em particular, são importantes as seguintes misturas do composto de fórmula I: 62
Misturas de um composto de fórmula I com uma auxina sintética (e. g. , composto de fórmula I + clopiralida (162), composto de fórmula I + 2,4-D (211), composto de fórmula I + dicamba (228), composto de fórmula I + MCPA (499), composto de fórmula I + quinclorac (712) ou composto de fórmula I + aminopiralida (CAS RN 150114-71-9)) .
Misturas de um composto de fórmula I com diflufenzopira (252).
Misturas de um composto de fórmula I com uma acetanilida (e. g., composto de fórmula I + acetochlor (5) , composto de fórmula I + dimethenamid (260) , composto de fórmula I + metolachlor (548), composto de fórmula I + S-metolachlor (549), ou composto de fórmula I + pretilachlor (656)).
Misturas de um composto de fórmula I com flamprop-M (355) .
Misturas de um composto de fórmula I com flufenacet (BAY FOE 5043 ) (369) . Misturas de um composto de fórmula I com piroxassulfona (CÃS RN 447399-55- -5) . Misturas de um composto de fórmula I com uma triazina (e. g., composto de fórmula I + atrazina (37) ou composto de fórmula I + terbutilazina (775)).
Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de HPPD (e. g., composto de fórmula I + isoxaflutole (479), composto de fórmula I + mesotriona (515), composto de fórmula I + pirasulfotole (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + 63 sulcotriona (747), composto de fórmula I + tembotriona (CÃS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CÃS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidroxil-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), ou composto de fórmula I + 4-hidroxil-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona) .
Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de HPPD e uma triazina. Misturas de um composto de fórmula I com glifosato (419).
Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um inibidor HPPD (e. g., composto de fórmula I + glifosato + isoxaflutole, composto de fórmula I + glifosato + mesotriona, composto de fórmula I + glifosato + pirassulfotole (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + glifosato + sulcotriona, composto de fórmula I + glifosato + tembotriona, composto de fórmula I + glifosato + topramezona, composto de fórmula I + glifosato + 4 :-hidroxil-3-[[2- [(2-metoxietoxi)metil]- -6- (trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona ou composto de fórmula I + glifosato + 4-hidroxil-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).
Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato-amónio (418) . Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato-amónio e um inibidor de HPPD (e. g., composto de fórmula I + glufosinato-amónio + isoxaflutole, composto de fórmula I + glufosinato-amónio + mesotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amónio + pirasulfotole (CAS RN 365400-11-9), 64 composto de fórmula I + glucosinato-amónio + sulcotriona, composto de fórmula I + glucosinato-amónio + tembotriona, composto de fórmula I + glucosinato-amónio + topramezona, composto de fórmula I + glucosinato-amónio + 4-hidroxi-3-[[2- [(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, ou composto de fórmula I + glucosinato-amónio + 4-hidroxil-3-[[2-(3-metoxipropil)-6- (difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona) .
Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de ALS ou AHAS (e. g.r composto de fórmula I + bensulfuron-metilo (64), composto de fórmula I + clorimuron-etilo (135) , composto de fórmula I + cloransulam-metilo (164), composto de fórmula I + florasulam (359), composto de fórmula I + flucarbazona-sódio (364), composto de fórmula I + imazamox (451), composto de fórmula I + imazapiro (453), composto de fórmula I + imazetapiro (455), composto de fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio (466), composto de fórmula I + mesosulfuron-metilo (514), composto de fórmula I + nicossulfurona (577), composto de fórmula I + penoxsulam (622), composto de fórmula I + piroxsulam (triflosulam) (CAS RN 422556-08-9), composto de fórmula I + tifensulfuron-metilo (tiameturon-metilo) (795), composto de fórmula I + triasulfuron (817), composto de fórmula I + tribenuron-metilo (822), composto de fórmula I + trifloxisulfuron-sódio (833), composto de fórmula I + ácido (4-[ (4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-οχο-ΙΗ-1,2,4-triazol-l-il)carbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico de tiencarbazona, BAY636)) ou composto de fórmula I + tiencarbazona-metilo (4 —[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-οχο- 1H-1,2,4-triazol-l-il)carbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, CAS RN 317815-83-1, BAY636-metilo)). 65
Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de PPO (e. g.r composto de fórmula I + butafenacilo (101), composto de fórmula I + carfentrazone-etilo (121), composto de fórmula I + cinidon-etilo (152), composto de fórmula I + flumioxazina (376), composto de fórmula I + fomesafeno (401) ou composto de fórmula I + éster etílico do [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-l,2,3,4-tetra-hidropirimidin-3-il)fenoxil]-2-piridiloxi]acético) (CAS RN 353292-31-6).
Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de ACCase (e. g., composto de fórmula I + butroxidim (106), composto de fórmula I + cletodim (155), composto de fórmula I + clodinafop-propargilo (156), composto de fórmula I + cicloxidim (190), composto de fórmula I + cihalofop-butilo (195), composto de fórmula I + diclofop-metilo (238), composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etilo (339), composto de fórmula I + fluazifop-butilo (361), composto de fórmula I + fluazifop-P-butilo (362), composto de fórmula I + haloxifop (427), composto de fórmula I + haloxifop-P (428), composto de fórmula I + propaquizafop (670), composto de fórmula I + quizalofop (717), composto de fórmula I + quizalofop-P (718), composto de fórmula I + setoxidim (726), composto de fórmula I + tepraloxidim (771), composto de fórmula I + tralcoxilodim (811)) ou composto de fórmula I + pinoxaden (CAS RN 243973-20-8).
Misturas de um composto de fórmula I com prosulfocarb (683) ou um composto de fórmula I com tri-alato (816) .
Misturas de um composto de fórmula I com bromoxinilo (95), um composto de fórmula I com cloridazona (134), um composto de 66 fórmula I com clorotolurona (143), um composto de fórmula I com diurona (281) ou um composto de fórmula I com metribuzina (554) .
Misturas de um composto de fórmula I com clomazona (159), um composto de fórmula I com diflufenicano (251) , um composto de fórmula I com flurocloridona (389) ou um composto de fórmula I com flurtamona (392).
Misturas de um composto de fórmula I com pendimetalina (621) ou um composto de fórmula I com trifluralina (836) .
Misturas de um composto de fórmula I com metilsulfato de difenzoquato (248). Misturas de um composto de fórmula I com dibrometo de diquato (276).
Misturas de um composto de fórmula I com dicloreto de paraquato ( 614) .
Os outros componentes da mistura do composto de fórmula I podem estar também na forma de ésteres ou sais, como mencionado e. g., em The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC) , 2003. A referência ao glucosinato-amónio aplica-se também ao glufosinato, a referência acloransulam-metilo, aplica-se também a cloransulam, a referência adimetenamida aplica-se também a dimetenamida-P, a referência aflamprop-M aplica-se também a flamprop e a referência apiritiobac-sódio aplica-se também a piritiobac, etc. A proporção de mistura do composto de fórmula I com os outros componentes da mistura é, de um modo preferido, desde 1:100 a 1000:1. 67
As misturas podem ser utilizadas, de um modo vantajoso, nas formulações mencionadas acima (em cujo caso "ingrediente activo" se refere à mistura respectiva do composto de fórmula I com os outros componentes da mistura).
Adicionalmente, um ou mais dos seguintes herbicidas podem ser utilizados em combinação com um composto de fórmula I de acordo com a invenção, ou em combinação com uma mistura como descrito acima: acifluorfen-sódio (7), aclonifeno (8), acroleino (10), alaclor (14), aloxidio (18), ametrina (20), amicarbazona (21), amidossulfurona (22), amitrole (aminotriazole) (25), sulfamato de amónio (26), anilofos (31), asulam (36), aviglicina (39), azafenidina (CAS RN 68049-83-2), azimsulfurona (43), BAS 800H (CAS RN 372137-35-4), beflubutamida (55), benazolina (57), bencarbazona (CAS RN 173980-17-1), benfluralina (59), benfuresato (61), bensulida (65), bentazona (67), benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), benzobiciclona (69), benzofenap (70), bilanafos (bialafos) (77), bispiribac-sódio (82), borax (86), bromacilo (90), bromobutido (93), bromofenoxima (CAS RN 13181-17-4), butaclor (100), butamifos (102), butralina (105), butilato (108), cafenstrole (110), carbetamida (117), clorbromurona (CAS RN 13360-45-7), cloroflurenol-metilo (133), ácido cloroacético (138), clorproam (144), clorossulfurona (147), clortal-dimetilo (148), cimetilina (153), cinossulfurona (154), clomeprop (160), cumilurona (180), cianamida (182), cianazina (183), ciclanilida (186), cicloato (187), ciclossulfamurona (189), daimurona (213), dalapona (214), dazomet (216), desmedifam (225), desmetrina (CAS RN 1014-69-3), diclobenilo (229), diclorprop (234), diclorprop-P (235), diclosulam (241), dimefuron (256), dimepiperato (257), dimetaclor (258), dimetametrina (259), dimetipina (261), ácido dimetilarsinico (264), dinitramina (268), dinoterb (272), 68 difenamida (274), dipropetrina (CAS RN 4147-51-7), ditiopiro (280), DNOC (282), DSMA (CAS RN 144-21-8), endotal (295), EPTC (299), esprocarb (303), etalfluralina (305), etametsulfuron-metilo (306), etefon (307), etofumesato (311), etoxifeno (CAS RN 188634-90-4), etoxifen-etilo (CAS RN 131086-42-5), etoxissulfurona (314), etobenzanida (318), fentrazamida (348), sulfato ferroso (353), flazassulfurona (356), fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), flucetossulfurona (CAS RN 412928-75-7), flucloralina (365), flufenpir-etilo (371), flumetralina (373), flumetsulam (374), flumiclorac-pentilo (375), flumipropin (flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), fluometurona (378), fluoroglicofen-etilo (380), flupoxam (CAS RN 119126-15-7), flupropacilo (CAS RN 120890-70-2), flupropanato (383), flupirsulfuron-metil-sódio (384), flurenol (387), fluridona (388), fluroxipiro (390), flutiacet-metilo (395), foramsulfuron (402), fosamina (406), halosulfuron-metilo (426), HC-252 (429), hexazinona (440), imazametabenz-metilo (450), imazapic (452), imazaquin (454), imazossulfurona (456), indanofan (462), ioxinilo (467), isoproturona (475), isourona (476), isoxabeno (477), isoxaclortole (CAS RN 141112-06-3), isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), carbutilato (482), lactofeno (486), lenacilo (487), linurona (489), MCPA-tioetilo (500), MCPB (501), mecoprop (503), mecoprop-P (504), mefenacet (505), mefluidida (507), metam (519), metamifop (mefluoxafop) (520), metamitrona (521), metazaclor (524) , metabenztiazurona (526), metazole (CAS RN 20354-26-1), ácido metilarsónico (536), metildimron (539), isotiocianato de metilo (543), metobenzuron (547), metobromuron (CAS RN 3060-89-7), metosulam (552), metoxuron (553), metsulfuron-metilo (555), MK-616 (559), molinato (560), monolinurona (562), MSMA (CAS RN 2163-80-6), naproanilida (571), napropamida (572), naptalam (573), neburon (574), nipiraclofeno (CAS RN 99662-11-0), n-metil-glifosato, 69 ácido nonanoico (583), norflurazona (584), ácido oleico (ácidos gordos) (593), orbencarb (595), ortosulfamurona (CAS RN 213464-77-8), orizalina (597), oxadiargilo (599), oxadiazona (600), oxassulfurona (603), oxaziclomefona (604), oxifluorfeno (610), pebulato (617), pentaclorofenol (623), pentanocloro (624), pentoxazona (625), petoxamida (627), óleos de petróleo (628), fenmedifam (629), picloram (645), picolinafeno (646), piperofos (650), primisulfuron-metilo (657), prodiamina (661), profluazol (CAS RN 190314-43-3), profoxidim (663), cálcio de pró-hexadiona (664), prometona (665), prometrina (666), propaclor (667), propanilo (669), propazina (672), profam (674), propisoclor (667), propoxicarbazona-sódio (procarbazona-sódio) (679), propizamida (681), prossulfurona (684), piraclonilo (pirazogilo) (CAS RN 158353-15-2), piraflufen-etilo (691), pirazolinato (692), pirazosulfuron-etilo (694), pirazoxifeno (695), piribenzoxima (697), piributicarb (698), piridafol (CAS RN 40020-01-7), piridato (702), piriftalido (704), piriminobac-metilo (707), pirimisulfano (CAS RN 221205-90-9), piritiobac-sódio (709), quinmerac (713), quinoclamina (714), rimsulfurona (721), sequestreno, sidurona (727), simazina (730), simetrina (732), clorato de sódio (734), sulfentrazona (749), sulfometuron-metilo (751), sulfosato (CAS RN 81591-81-3), sulfossulfurona (752), ácido sulfúrico (755), óleos de tar (758), TCA-sódio (760), tebutam (CAS RN 35256-85-0), tebutiuron (765), tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), terbacilo (772), terbumeton (774), terbutrina (776), tenilclor (789), tidiazimina (CAS RN 123249-43-4), tiazaflurona (CAS RN 25366-23-8), tiazopira (793), tiobencarb (797), tiocarbazilo (807), triaziflam (819), triclopir (827) , trietazina (831), triflusulfuron-metilo (837), tri-hidroxitriazina (CAS RN 108-80-5), trinexapac-etilo (CAS RN 95266-40-3) e tritossulfurona (843) . 70
Os outros componentes da mistura do composto de fórmula I podem também estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado e. g., no The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência a acifluorfen-sódio aplica-se também a acifluorfeno e a referência abensulfuron-metilo aplica-se também a bensulfurona, etc. A proporção de mistura do composto de fórmula I relativamente aos outros componentes da mistura é, de um modo preferido, desde 1:100 a 1000:1.
As misturas podem, de um modo vantajoso, ser utilizadas nas formulações mencionadas acima (em cujo caso "ingrediente activo" refere-se à respectiva mistura do composto de fórmula I com os outros componentes da mistura).
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser utilizados em combinação com um ou mais protectores. Do mesmo modo, as misturas de um composto de fórmula I de acordo com a invenção, com um ou mais herbicidas podem também ser utilizadas em combinação com um ou mais protectores. Os protectores podem ser benoxacor (63), cloquintocet-mexilo (163), ciometrinilo (CAS RN 78370-21-5), ciprosulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclormida (231), diciclonona (CAS RN 79260-71-2), fenclorazole-etilo (331), fenclorima (332), flurazole (386), fluxofenim (399), furilazole (413) e o isómero R correspondente, isoxadifen-etilo (478), mefenpir-dietilo (506), anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5) e oxabetrinilo (598). Particularmente preferidas são as misturas de um composto de fórmula I com benoxacor e um composto de fórmula I com cloquintocet-mexilo. 71
Os protectores do composto de fórmula I podem estar também na forma de ésteres ou sais, como mencionado, e. g., no Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência acloquintocet-mexilo aplica-se também a cloquintocet e uma referência afenclorazole-etilo aplica-se também a fenclorazole, etc.
De um modo preferido, a proporção de mistura do composto de fórmula I relativamente ao protector é desde 100:1 a 1:10, especialmente, desde 20:1 a 1:1.
As misturas podem, de um modo vantajoso, ser utilizadas nas formulações mencionadas acima (em cujo caso, o "ingrediente activo" refere-se à mistura respectiva do composto de fórmula I com o protector) . É possível que o protector e um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, se necessário, sejam aplicados em simultâneo. Por exemplo, o protector, um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, se algum, podem ser aplicados em pré-emergência no local ou podem ser aplicados pós- emergência à cultura. É também possível que o protector e um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, se algum, sejam aplicados sequencialmente. Por exemplo, o protector poderá ser aplicado antes de semear as sementes, como um tratamento de sementes e um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, se algum, poderá ser aplicado no local pré- emergência ou poderá ser aplicado pós-fluorescimento à cultura.
As misturas preferidas de um composto de fórmula I com outros herbicidas e protectores incluem: 72
Misturas de um composto de fórmula I com uma triazina e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um protector.
Misturas de um composto de protector. Misturas de um composto de protector. Misturas de um composto de triazina e um protector. fórmula I com glufosinato e um fórmula I com isoxaflutolo e um fórmula I com isoxaflutole e uma
Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutole e glifosato e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutole e glufosinato e um protector. Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e um protector. Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona uma triazina e um protector. Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glifosfato e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glufosinato e um protector. 73
Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e uma triazina e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glifosato e um protector.
Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glufosinato e um protector.
Os seguintes exemplos ilustram também, mas não limitam a invenção
Exemplos de Preparação 1. Reacções que são abrangidas pelo Esquema 1
Exemplo 1.1; Preparação do éster metílico do ácido 3—[2— (2 — cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxilico
0 cloreto de oxalilo (1,30 mL) foi adicionado, gota a gota, a uma solução de ácido (2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-acético 74 (3,151 g) em diclorometano (20 mL) e foi adicionada uma gota de N, iV-dimet ilf ormamida para iniciar a reacção. A mistura reaccional foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. O solvente foi evaporado para produzir um óleo incolor que foi dissolvido em acetonitrilo (30 mL) . Esta solução foi depois dividida em três porções e cada porção foi adicionada a uma massa espessa de éster metilico do ácido 3-amino-pirazina-2-carboxilico (0,76 g) em acetonitrilo (15 mL). As misturas reaccionais foram aquecidas no microondas a 130 2C, durante 40 minutos, para produzir soluções vermelho escuras que foram armazenadas à temperatura ambiente durante 16 horas. As amostras foram combinadas e concentradas para produzir o éster metilico do ácido 3-[2-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino]- pirazina-2-carboxílico, como um sólido laranja escuro (4,15 g) . RMN de ΤΗ (400 MHz, CDC13) : 4,02 (s, 3H) , 4,22 (s, 2H) , 7,02-7,10 (m, 1H) , 7,11-7,17 (m, 1H) , 8,41 (d, 1H) , 8,61 (d, 1H) , 10,8 (s, 1H) ppm.
Exemplo 1.2: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5ff-pirido [2,3-b] pirazin-6-ona
O éster metilico do ácido 3-[2-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxilico (4,15 g) (Exemplo 1.1) foi aquecido com o carbonato de potássio (1,67 g) em N,N-dimetilformamida (50 mL) a 110 2C durante 2 horas e, depois, 75 foi armazenado à temperatura ambiente durante 16 horas. Foi adicionada água e a mistura reaccional foi acidificada com ácido clorídrico aquoso (concentrado). Formou-se um precipitado que foi isolado por filtração. 0 resíduo foi lavado sucessivamente com água e hexano para produzir 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5i7-pirido [2,3-b] pirazin-6-ona como um sólido castanho (2,88 g) . RMN de XH (400 MHz, de-DMSO): 7,34-7,42 (m, 1H) 7,51-7,59 (m, 1H) , 8,59 (d, 1H), 8,72 (d, 1H) , 12,0 (bs, 1H) 12,4 (s, 1H) ppm.
Exemplo_1.3:_Preparação do éster 7-(2-cloro-3, 6- difluorofenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ílico do ácido 2,2-dimetil-propiónico
Uma mistura de 7-(2-cloro-3, 6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona (0,20 g) (Exemplo 1.2), cloreto de trimetilacetilo (0,08 mL) e piridina (0,05 mL) em diclorometano (5 mL) , foi agitada à temperatura ambiente durante duas horas. A mistura reaccional foi diluída com acetato de etilo e água. As fases foram separadas. A fase orgânica foi seca sob sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo amarelo semi-cristalino. Este foi triturado em iso-hexano para produzir o éster 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido [2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico 76 como um pó castanho pálido (0,113 g) . RMN de ΤΗ (400 MHz, CDC13) : 1,21 (s, 9H), 7,08-7,13 (m, 1H) , 7,21-7,27 (m, 1H) , 8,55-8,57 (m, 2H), 9,51 (s, 1H) ppm. 2. Reacções que são abrangidas pelo Esquema 2
Exemplo 2.1: Preparação do éster 7-(2-cloro-3,6- difluorofenil)-5-(2,2-difluoro-etil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ílico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (Composto N2 A2 da Tabela A)
O l-bromo-2,2-difluoroetano (0,113 g) foi adicionado a uma mistura de éster 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (Exemplo 1.3) (0,126 g) , carbonato de potássio (0,044 g) e iodeto de potássio (0,053 g) em acetonitrilo (5 mL). A mistura reaccional foi aquecida num microondas durante 25 minutos a 120 2C. A mistura reaccional foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: hexano/acetato de etilo, 8:2 a 1:1) para proporcionar o Composto N2 A2 da Tabela A como um sólido amarelo (0,083 g). 77
Exemplo 2.2: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6- difluorofenil)-5-(2-fluoro-etil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (Composto N2 C9 da Tabela C)
K2C03, Kl
Foi adicionado brometo de 2-fluoroetilo a uma mistura de éster 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido [2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (Exemplo 1.3) (0,20 g), carbonato de potássio (0,207 g) e iodeto de potássio (quantidade catalítica) em N,N-dimetilformamida (10 mL) . A mistura reaccional foi aquecida no microondas durante 20 minutos a 120 2C. A mistura reaccional foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: acetato de etilo/hexano 1:1), para proporcionar o Composto N2 C9 da Tabela C como um sólido amarelo (0,103 g).
Exemplo 2.3:_Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6- difluorofenil)-5-(2,2,2-trifluoro-etil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido [2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico 78 (Composto N2 C8 da Tabela C)
Uma mistura de éster 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ίlico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (é isto correcto ou a reacção começou com as espécies não protegidas?) (Exemplo 1.3) (0,10 g) , carbonato de potássio (0,053 g) e triflato de 2,2,2-trifluoroetilo (0,130 g) foram aquecidos num microondas a 150 2C durante 30 minutos e, depois, a 170 2C durante 30 minutos. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e foi depois particionada entre diclorometano e ácido clorídrico aquoso (2 M) . As fases foram separadas. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada. O resíduo foi dissolvido em diclorometano e tratado com cloreto de trimetilacetilo (0,063 mL) e piridina (0,061 mL) e agitado à temperatura ambiente. A mistura reaccional foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: acetona/iso-hexano 0:10 a 1:9), para proporcionar o Composto N2 C8 da Tabela C como um sólido bege (0,049 g).
Exemplo 2.4: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-5-(2,2-dif luoro-etil) -8-hidroxi-5-H-pirido [2,3-b] pirazin-6-ona (Composto N2 B2 da Tabela B) 79
Foi adicionado l-bromo-2,2-difluoroetano (0,754 g) a uma mistura de éster 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6-di-hidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-ílico do ácido 2,2-dimetil-propiónico (Exemplo 1.3) (1,00 g) , carbonato de potássio (1,76 g) e iodeto de potássio (quantidade catalítica) em N,N-dimetilformamida anidra (15 mL) . A mistura reaccional foi aquecida num microondas durante 20 minutos a 120 eC. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente antes da diluição com água e acetato de etilo. As fases foram separadas. A fase orgânica foi lavada com água, seca sob sulfato de magnésio e concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico e a solução foi lavada com água. As fases foram separadas e a fase orgânica foi concentrada para proporcionar o Composto N2 B2 da Tabela B como um óleo viscoso laranja (0,553 g) .
Os compostos mencionados nas Tabelas A a D abaixo podem ser preparados utilizando métodos análogos aos descritos no Exemplo 2.1, 2.2., 2.3 e 2.4. 3. Reacções que são abrangidas pelo Esquema 3
Exemplo 3.1: Preparação do ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico 80
UHMDS
Foi adicionada hexametildisilazida de litio ("LiHMDS") (1 M em THF) (2 mL), gota a gota, a uma solução de éster metilico do ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxilico (0,373 g) (que foi preparado como descrito no Exemplo 1.1) em tetra-hidrofurano anidro (10 mL) . A mistura reaccional foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente e depois aquecida a refluxo durante três horas. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e acidificada por adição do ácido clorídrico aquoso (1 M). A mixtura foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico e lavado com ácido clorídrico aquoso (1 M) . A solução ácida foi extraída com acetato de etilo. As fracções orgânicas combinadas foram secas sob sulfato de magnésio e concentradas para proporcionar o ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico (0,225 g) que foi efectuado no próximo passo sem purificação posterior.
Exemplo 3.2: Preparação alternativa de 5-(2,2-difluoro-etil) -8-hidroxi-7- (2,3, 6-tricloro-fenil) -5ff-pirido [2.3-b]pirazin-6-ona (Composto Na Bll da Tabela B) 81
A hexametildisilazida de sódio ("NaHMDS") (1 M em THF) (1,4 mL) foi adicionada, gota a gota, a uma solução de ácido 3-[2-(2,3, 6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxilico (Exemplo 3.1) (0,225 g) em tetra-hidrofurano anidro (10 mL) durante um período de 10 minutos. Depois foi adicionado, gota a gota, triflato de difluoroetilo (0,270 g) e a mistura reaccional foi deixada a agitar à temperatura ambiente durante 30 minutos. Depois a mistura reaccional foi aquecida até refluxo durante 6 horas. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e acidificada por adição de ácido clorídrico aquoso (1 M). A mistura foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico e lavado com ácido clorídrico aquoso (1 M) . A solução acídica foi extraída com acetato de etilo. As fracções orgânicas combinadas foram secas sob sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purificado por HPLC de fase reversa para proporcionar o Composto N2 B 11 da Tabela B (0,034 g) . 4. Reacções que sao abrangidas pelo Esquema 10
Exemplo 4.1: Preparação de l-bromo-3-bromometil-2-cloro-4-fluoro-benzeno 82
Uma mistura de 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-tolueno (8,0 g) , N-bromossucinimida ("NBS") (6,42 g) e peróxido de benzoílo (quantidade catalítica) em tetracloreto de carbono (40 mL) foi aquecida até refluxo. Foi utilizada uma lâmpada de tungsténio de 500 watt para iniciar a reacção. A mistura reaccional foi aquecida até refluxo e irradiada durante 30 minutos. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e depois filtrada. O filtrado foi concentrado para proporcionar um óleo incolor que após permanência solidificou, para proporcionar l-bromo-3-bromometil-2-cloro-4-fluoro-benzeno como um sólido branco sujo (10,7 g) . RMN de λΕ (400 MHz, CDC13) : 4,64 (d, 2H) , 6,94 (t, 1H), 7,58 (dd, 1H) ppm.
Exemplo 4.2; Preparação de (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acetonitrilo
Uma solução de l-bromo-3-bromometil-2-cloro-4-fluoro-benzeno (9,945 g) (Exemplo 4.2) em etanol absoluto (40 mL) foi adicionada, gota a gota, a uma solução de cianeto de potássio (2,38 g) em água (2 mL) sob aquecimento durante um período de 30 minutos. A mistura reaccional foi aquecida até refluxo 83 durante 7 horas. A mistura reaccional foi depois deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e depois armazenada à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi filtrada e o filtrado concentrado. 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, seco sob sulfato de magnésio e concentrada para proporcionar (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acetonitrilo como um óleo amarelo pálido (8,19 g). RMN de XH (400 MHz, CDC13): 3,89 (d, 2H), 7,00 (t, 1H), 7,64 (dd, 1H) ppm.
Exemplo 4.3: Preparação do ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acético
O (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acetonitrilo (8,15 g) (Exemplo 4.3) foi dissolvido em ácido sulfúrico concentrado (50% em peso em água) (90 mL). A reacção tornou-se muito quente e foi depois aquecida para refluxo durante 3 horas. A mistura reaccional foi deixada a arrefecer para a temperatura ambiente e foi armazenada à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi extraída duas vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas sob sulfato de magnésio e concentradas para proporcionar o ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acético como um sólido branco sujo (8,3 g). RMN de ΤΗ (400 MHz, CDC13) : 3,94 (d, 2H) , 6,94 (t, 1H) , 7,56 (dd, 1H) ppm. 84 5. Reacções que estão abrangidas pela Esquema 12
Exemplo 5.1: Preparação do éster metílico do ácido 3-amino-6-metil-pirazina-2-carboxílico
0 éster metílico do ácido 3-amino-6-bromo-pirazina-2-carboxílico (1,0 g) (preparado de acordo com J. Org. Chem. (1988), 59(9), 2052-5), acetato de paládio(II) (0,101 g) e ("S-Phos") 2' -diciclo-hexilfosfino-2,6-dimetoxi-l,1'-bifenil foram colocados num frasco com tolueno (15 mL) e água (3 gotas) . Foi adicionado ácido metilborónico (0,394 g) e fosfato de potássio (1,71 g) e a mistura reaccional foi aquecida até refluxo durante 24 horas. Após deixar a mistura reaccional a arrefecer para a temperatura ambiente, a mistura foi diluída com ácido clorídrico aquoso (1 M) e extraída com acetato de etilo. Os extractos orgânicos combinados foram concentrados e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: éter dietílico) para proporcionar o éter metílico do ácido 3-amino-6-metil-pirazina-2-carboxílico como um sólido amarelo (0,114 g) . RMN de XH (400 MHz, CDC13) : 2,40 (s, 3H) , 3,92 (s, 3H) , 6,21 (bs, 2H), 8,03 (s, 1H) ppm. 85
Tabela A:
Compostos de fórmula (Ia"), i. e.r compostos de fórmula (I) em que R3 é 2,2-dif luoro-etilo e R1, R2, R4 e R5 têm os valores como definido na tabela abaixo. R5
F
Composto N2 R1 R2 R4 R5 RMN de 1 indicação H (400 MHz, em contrário) CDCI3 salvo AI H H 2-F3CO- t-Bu- 1,19 (s, 9H), 4,98 (dt , 2H) , 6, 25 fenil- (CO)0- (tt, 1H) , 7,33-7,40 (m, 3H) , 7, 47- 7,51 (m, 1H), 8,54 (d 1H) , 8,59 (d, 1H) . A2 H H 2-C1- t-Bu- 1,21 (s, 9H), 4,98 (dt , 2H) , 6, 27 3,6-di- (CO)0- (tt, 1H) , 7,07-7,13 (m, 1H) , 7,21- F-fenil- 7,27 (m, 1H), 8,57 (d 1H) , 8,62 (d, 1H) . A3 H H 2-C1- i-Pr- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H) , 3,6-di- (CO)0- 4, 98 (dt , 2H), 6,26 (tt, 1H) , F-fenil- 7,08 -7, 14 (m, 1H), 7, 21-7,28 (m, 1H) , 8,58 (d, 1H) , 8,63 (d, 1H). A4 H H 2-C1-3- i-Pr- 1,10 (d, 6H), 2,72 (d 3H) , 5,02 f3c- (CO)0- (m, 1H) , 6,01-6,40 (tt , 1H) , 7,37 fenil- (m, 1H) , 7,60 (m, 1H) , 8,58 (d, 1H) , 8, 62 (d, 1H) . 86 (continuação)
Composto N2 R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) A5 H H 2-C1-6-F-5-Me-fenil- t-Bu-(CO)o- 1,17 (s, 9H), 2,27 (d, 3H) , 3,87 (s, 3H) , 7,19 (m, 2H) , 8,49 (d, 1H), 8,58 (d, 1H). A6 H H 2-C1-6-F-5-Me-fenil- i-Pr-(CO)o- 1,10 (d, 3H), 1,11 (d, 3H) , 2,27 (d, 3H), 2,77 (sept, 1H), 3,86 (s, 3H), 7,19 (d, 2H) , 8,49 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A7 H H 2-C1-5- f3c- fenil- i-Pr-(CO)0- 1,07 (d, 3H), 1,14 (d, 3H) , 2,76 (sept, 1H) , 4,97 (dt, 2H) , 6,25 (tt, 1H) , 7,56 (s, 1H) , 7,65 (d, 2H) , 8,56 (d, 1H) , 8,61 (d, 1H) . A8 H H 2-C1-5- f3c- fenil- t-Bu-(CO)o- 1,16 (s, 9H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H) , 7,56 (s, 1H) , 7,64 (m, 2H) , 8,56 (d, 1H) , 8,61 (d, 1H) . A9 H H 2,6-di-Cl-4- f3c- fenil- t-Bu-(CO)o- 1,12 (s, 9H), 4,98 (m, 2H) , 6,20 (tt, 1H) , 7,68 (s, 2H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H) . AIO H H 2-Br-4- f3c- fenil- t-Bu-(CO)o- 1,16 (s, 9H), 4,94-5, 02 (dt, 2H) , 6,11-6,42 (tt, 1H), 7,40-7,42 (d, 1H) , 7, 65-7, 67 (dd, 1H) , 7,97 (d, 1H), 8,48-8,49 (d, 1H), 8,51-8,52 (d, 1H). All H H 2,6-di-Cl-4- f3co- fenil- t-Bu-(CO)o- 1,20 (s, 9H), 4,96 (m, 2H) , 6,22 (tt, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,48 (d, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,60 (d, 1H) . 87 (continuação)
Composto R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo N2 indicação em contrário) A12 H H 2,6-di- i-Pr- 1,00 (d, 6H) , 1, 10 (t, 6H) , 2 ,34- Et-4-Me- (CO)o- 2,42 (m, 4H) , 2, 36 (s, 3H) , 2 , 63- fenil- 2,73 (m, 1H) , 4, 98 (dt, 2H) , 6,25 (tt, 1H) , 6,99 (s, 2H) 8,52 (d, 1H) , 8,57 (d, 1H) . AI 3 H H 2-C1-5- i-Pr- 1,1 (d, 3H) , 1,16 (d, 3H) , 2, 79 F-fenil- (CO)0- (sept, 1H), 4 ,57 (dt, 2H) , 6,25 (tt, 1H) , 7,03 (dd, 1H) , 7,11 (m, 1H) , 7,46 (dd, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H) . AI 4 H H 2-C1-5- t-Bu- 1,18 (s, 9H) , 4, 96 (dt, 2H) , 6,25 F-fenil- (CO)o- (tt, 1H) , 7,03 (dd, 1H) , 7,10 (m, 1H) , 7,47 (dd, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,59 (d, 1H) . A15 H H 2,3-di- i-Pr- 1,09 (d, 3H) , 1,14 (d, 3H) , 2,75 MeO- (CO)0- (sept, 1H), 3 ,79 (s, 3H) , 3, 89 fenil- (s, 3H) , 4, 95 (m, 2H) , 6, 25 (tt, 1H) , 6,78 (d, 1H) , 6, 99 (dd, 1H) , 7,09 (t, 1H) , 8,50 (d, 1H) , 8,54 (d, 1H) . AI 6 H H 2,3-di- t-Bu- 1,16 (s, 9H) , 3,78 (s, 3H) , 3,88 MeO- (CO)o- (s, 3H) , 4, 95 (m, 2H) , 6, 25 (tt, fenil- 1H) , 6,77 (d, 1H) , 6, 98 (dd, 1H) , 7,08 (t, 1H) , 8,50 (d, 1H) , 8,53 (d, 1H) . AI 7 H H 2,4-di- t-Bu- 1,22 (s, 9H) , 4, 95 (dt, 2H) , 6,24 C1-5-F- (CO)o- (tt, 1H) , 7,12 (d, 1H) 7,58 (d, fenil- 1H) , 8,56 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H). 88 (continuação)
Composto N2 R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) AI 9 H H 3-Br-2-C1-6-F-fenil- t-Bu-(CO)o- 1,19 (s, 9H), 4,97 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,70 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A2 0 H H 2,4-di-C1-5-F-fenil- i-Pr-(CO)o- 1,15 (d, 3H), 1,20 (d, 3H) , 2,81 (sept, 1H) , 4,95 (dt, 2H) , 6,24 (tt, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A21 H H 3-Br-2-C1-6-F-fenil- i-Pr-(CO)0- 1,14 (d, 3H), 1,15 (d, 3H) , 2,79 (sept, 1H) , 4,96 (dt, 2H) , 6,24 (tt, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,70 (dd, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A22 H H 2,4,6-tri-Me-fenil- i-Pr-(CO)0- 1,00 (d, 6H), 2,07 (s, 6H) , 2,29 (s, 3H), 2,68 (sept, 1H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,91 (s, 2H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A2 3 H H 2-MeO-5- f3co- fenil- i-Pr-(CO)o- 1,10 (d, 3H), 1,15 (d, 3H) , 2,76 (sept, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,95 (m, 2H) , 6,25 (tt, 1H) , 7,06 (d, 1H) , 7,48 (s, 1H), 7,67 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A25 H H 2,4,6-tri-Me-fenil- t-Bu-(CO)o- 1,07 (s, 9H), 2,08 (s, 6H) , 2,28 (s, 3H) , 4,98 (dt, 2H) , 6,26 (tt, 1H) , 6,91 (s, 2H) , 8,52 (d, 1H) , 8,55 (d, 1H). A2 6 H H 2-F2HCO-fenil- i-Pr-(CO)o- 1,13 (d, 3H), 1,17 (d, 3H) , 2,78 (sept, 1H), 4,95 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H) , 6,46 (dd, 1H) , 7,29 (m, 3H) , 7,46 (m, 1H) , 8,53 (d, 1H) , 8,57 (d, 1H). 89 (continuação)
Composto R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo N2 indicação em contrário) A2 7 H H 2-MeO-5- t-Bu- 1,17 (s, 9H) , 3,83 (s, 3H) , 4,95 F3CO- (CO)0- (m, 2H) , 6, 25 (tt, 1H) , 7,05 (d, fenil- 1H) , 7,48 (s, 1H) , 7,67 (dd, 1H) , 8,52 (d, 1H) , 8,56 (d, 1H). A2 8 H H 2-F2HCO- t-Bu- 1,19 (s, 9H) , 4,95 (m, 2H) , 6,23 fenil- (CO)0- (tt, 1H) , 6,46 (dd, 1H) , 7,29 (m, 3H) , 7, 45 (m, 1H) , 8,53 (d, 1H) , 8,57 (d, 1H) . A2 9 - H 2-C1- t-Bu- 1,25 (s, 9H) , 2, 65 (s, 3H), 4 , 90- Me 3,6-di- (CO)0- 4,50 (m, 2H) , 6, 10- -6, 40 (m, 1H) , F-fenil- 7,10 (m, 1H) , 7,25 (m, 1H) , 8,50 (s, 1H) . A30 H - 2-C1- t-Bu- 1,20 (s, 9H) , 2,70 (s, 3H) , 5,00 Me 3,6-di- (CO)0- (m, 2H) , 6, 10 -6, 40 (m, 1H) , 7, 10 F-fenil- (m, 1H) , 7,25 (m, 1H) , 8,40 (s, 1H) . A31 - H 2-C1- t-Bu- 1,25 (s, 9H) , 5, 00 (m, 2H), 6 ,15- Ph 3,6-di- (CO)0- 6, 40 (m, 1H) , 7,10 (m, 1H) , 7,25 F-fenil- (m, 1H) , 7,50 (m, 3H) , 8,00 (d, 2H) , 9, 05 (s, 1H) . A32 H H 2,3-di- t-Bu- 1,18 (s, 9H) , 4, 92- -5, 02 (m, 2H) , C1-6-F- (CO)0- 6, 25 (tt, 1H) , 7,08 (t, 1H) , 7,55 fenil- (dd, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,62 (d, 1H) . A33 H H 2-C1- t-Bu- 1,22 (s, 9H) , 2,95 (m, 2H) , 6, 35 4,5-di- (CO)0- (tt, 1H) , 7, 15 (dd, 1H), 7,30 F-fenil- (dd, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,62 (d, 1H) . 90 (continuação)
Composto R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo N2 indicação em contrário) A34 H H 2-C1-6- t-Bu- 1,20 (s, 9H) , 5,01 (m, 2H) , 6, 35 F- (CO)o- (tt, 1H) , 7,04 (m, 1H) , 7, 32- 7,41 fenil- (m, 2H) , 8,53 (d, 1H) , 8,60 (d, 1H) . A35 H - 2,6-di- t-Bu- 1,18 (s, 9H) , 2,71 (s, 3H) , 5,00 Me Cl-4- (CO)o- (m, 2H) , 6, 15- 6, 37 (m, 1H) , 7, 10 f3c- (m, 1H) , 7, 68 (s, 2H) , 8,45 (s, fenil- 1H) . A36 H H 2-1- t-Bu- 1,15 (s, 9H) , 5,02 (m, 2H) , 6, 37 fenil- (CO)o- (tt, 1H) , 7,08 ddd, 1H) , 7,20 (dd, 1H) 7,41 (ddd, 1H) , 7,96 (dd, 1H) , 8,52 (d, 1H) , 8,60 (d, 1H) . A37 H H 5-C1-2- t-Bu- 1,12 (s, 9H) , 4,94 (m, 2H) , 6,22 f3c- (CO)o- (tt, 1H) , 7,30 (s, 1H) , 7,53 (d, fenil- 1H) , 7, 73 (d, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H) . A38 H H 5-Br-2- t-Bu- 1,21 (s, 9H) , 3,76 (s, 3H) , 4,94 MeO- (CO)o- (m, 2H) , 6, 24 (tt, 1H) , 6,87 (d, fenil- 1H) , 7,31 (s, 1H) , 7,49 (dd, 1H) , 8,51 (d, 1H) , 3,54 (d, 1H). A41 H H 2-C1-6- i-Pr- 1,03 (d, 3H) , 1,08 (d, 3H) , 2,72 f3c- (CO)o- (sept, 1H), 4 , 96 (m, 2H) , 6, 22 fenil- (tt, 1H) , 7,52 (t, 1 H) 7, 71 (d, 2H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H). A42 H H 2,5-di- t-Bu- 1,19 (s, 9H) , 4, 96 (dt, 2H) , 6,25 Cl- (CO)o- (tt, 1H) , 7,28 (d, 1H) , 7,35 (dd, fenil- 1H) , 7, 44 (d, 1H) , 8,56 (d, 1H) , 8,59 (d, 1H) . 91 (continuação)
Composto R1 R2 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo N2 indicação em contrário) A4 3 H H 2,5-di- t-Bu- 1,08 (s, 9H) , 4,95 (m, 2H) , 6,22 f3c- (CO)o- (tt, 1H) , 7,58 (s, 1H) , 7,84 (d, fenil- 1H) , 7, 94 (d, 1H) , 8,56 (d, 1H) , 8, 61 (d, 1H) . A4 4 H H 4,5-di- t-Bu- 1,22 (s, 9H) , 3,74 (s, 3H) , 4,94 F-2-MeO- (CO)o- (m, 2H) , 6, 23 (tt, 1H) , 6,81 (dd, fenil- 1H) , 7, 07 (t, 1H) , 8,51 (d, 1H) , 8,55 (d, 1H) . A45 H H 2-Et- i-Pr- 1,01 (d, 3H) , 1,06 (d, 3H) , 1,16 fenil- (CO)0- (t, 3H) , 2, 40- -2,59 (m, 2H), 2 ,67- 2,74 (m, 1H) , 4, 91 -5, 02 (m, 2H) , 6,26 (tt , 1H) , 7 ,n (d, 1H) , 7,21 -7,26 (m, 1H) , 7,34 -7, 39 (m, 2H) , 8,54 (d, 1H) , 8,59 (d, 1H). A4 6 H H 2,3-di- i-Pr- 1,08 (d, 3H) , 1,15 (d, 3H) , 2,76 Cl- (CO)0- (m, 1H) , 4, 95 (dt, 2H) , 6,25 (tt, fenil- 1H) , 7,19 (dd, 1H) , 7,28 (t, 1H) , 7,54 (dd, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,60 (d, 1H) . A4 7 H H 2-C1-6- t-Bu- 1,10 (s, 9H) , 4,97 (m, 2H) , 6,22 f3c- (CO)o- (tt, 1H) , 7,51 (t, 1H) , 7,71 (d, fenil- 2H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H). A4 8 H H 2,3-di- i-Pr- 1,20 (m, 6H) , 2,82 (m, 1H) , 4,98 C1-6-F- (CO)o- (m, 2H) , 6, 12 (tt, 1H) , 7,03 (t, f enil 1H) , 7,50 (m, 1H) , 8,52 (d, 1H) , 8, 60 (d, 1H) . 92
Chave: s=singuleto; d=dubleto; t=tripleto; dd=dubleto duplo; ddd =dubleto duplo duplo; dt=dubleto tripleto; tt=tripleto triplo; q=quarteto; sept=septeto; m=multipleto; Me=metilo; Et=etilo; Pr=propilo; Bu=butilo; Ph=fenilo.
Tabela B:
Compostos de fórmula (Ib"), i. e.r compostos de fórmula (I) em que R1 e R2 são hidrogénio, R3 é 2,2-dif luoro-etilo, R5 é hidroxilo e R4 tem os valores como definido na tabela abaixo.
OH
F
Composto R4 RMN de 1 H (40 0 MH z, CDC13 salvo indicação em N2 cont ráric ) BI 2-C1-3- 5,00 (m, 2H) , 6, 30 (tt, 1H) , 7, 05 (m, 2H) , 7,21 f3c- (m, 1H) , 8,60 (d, 1H), 8 ,78 (d, 1H) • fenil- B2 2-C1-3,6- 4, 92 (dt, 2H) , 6, 09 -6, 40 (tt , 1H), 7,08 -7, 14 (m, di-F- 2H) , 7,1 f 5-7,26 (m, 2H) , 8,52 (d, 1H) , 8, 72 (d, fenil- 1H) . B3 2-C1-5- 4, 92 (m, 2H) , 6, 94 (tt, 1H) , 7,59- 7, 67 (m, 3H) , F3C-fenil- 8,51 (d, 1H) , 8, 71 (d, 1H). B4 2,6-di-Et- 1, 00 (d, 3H) , 1, 10 (t, 3H) , 2, 34- 2,42 (m, 2H) , 4-Me- 2,36 (s, 3H) , 2,63- 2,73 (m, 1H), 4 ,98 (dt, 2H) , fenil- 6,25 (tt, 1H) , 6, 99 (s, 2H) , 8,52 (d, 1H) , 8,57 (d, 1H) . 93 (continuação)
Composto N2 R4 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) B5 2,4,6-tri-Me-fenil- 2,11 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 4,92 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 6,98 (s, 2H), 7,87 (s, 1H) , 8,48 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). B6 3-Br-2-C1-6-F-fenil- 4,92 (dt, 2H), 6,23 (tt, 1H) , 7,03 (t, 1H) , 7,69 (dd, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,71 (d, 1H) . B7 2-C1-5-F-fenil- 4,91 (m, 2H) , 6,24 (tt, 1H) , 7,10 (m, 2H) , 7,48 (dd, 1H), 8,16 (s, 1H) , 8,50 (d, 1H) , 8,69 (d, 1H) . B8 2-MeO-5- F3CO-fenil- 3,85 (s, 3H) , 4,90 (m, 2H) , 6,24 (tt, 1H) , 7,08 (d, 1H) , 7,60 (s, 1H) , 7,66 (d, 1H) , 8,07 (s, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,66 (d, 1H). B9 2- C1-6-F- 3- 02N-fenil- (CD3OD) : 4,80 (m, 2H) , 6,18 (tt, 1H) , 7,42 (m, 1H), 8,03 (m, 1H), 8,62 (d, 1H) , 8,74 (d, 1H) . BI 0 5-CI-2-F3C-fenil- 4,89 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H) , 7,37 (s, 1H) , 7,52 (d, 1H) , 7,73 (d, 1H) , 8,50 (d, 1H) , 8,70 (d, 1H) . BI 1 2,3,6-tri-Cl-fenil- (CD3OD) : 4,85 (m, 2H) , 6,16 (m, 1H) , 7,41 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). B12 5-Br-2- MeO-fenil- 3,78 (s, 3H) , 4,90 (m, 2H) , 6,23 (tt, 1H) , 6,90 (d, 1H) , 7,44 (d, 1H) , 7,49 (dd, 1H) , 8,47 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). B13 2-CI-6-F3C-fenil- 4,96 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H) , 7,51 (t, 1H) , 7,73 (d, 2H) , 8,50 (d, 1H) , 8,70 (d, 1H) . BI 4 2,3-di-Cl-6-F-fenil- 4,92 (2H, m) , 6,25 (1H, m) , 7,20 (1H, dd) , 7,53 (1H, dd), 8,52 (1H, d), 8,71 (1H, d). B15 2,3-di-Cl-fenil- 4,91 (m, 2H) , 6,24 (tt, 1H) , 7,31 (m, 2H) , 7,54 (m, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,69 (d, 1H). 94
Chave: s=singuleto; d=dubleto; t=tripleto; dd=dubleto duplo; dt=tripleto duplo; tt=tripleto triplo; m=multipleto; Me=metilo; Et=etilo.
Tabela C:
Compostos de fórmula (Ia'), i. e.r compostos de fórmula (I) em que R1 e R2 são hidrogénio e R3, R4 e R5 têm os valores como definidos a tabela abaixo.
Composto N2 R3 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) Cl 4- clorobutil- 2-F3CO-fenil- t-Bu-(CO)0- 1,17 (s, 9H), 1,83-2, 00 (m, 4H), 3,57-3,63 (m, 2H), 4,52-4,60 (m, 2H), 7,31-7,40 (m, 3H) , 7,42-7, 49 (m, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,56 (d, 1H). C2 3, 3,3-trifluoro-propilo 2-F3CO-fenil- t-Bu-(CO)0- 1,17 (s, 9H), 2,56-2,69 (m, 2H) , 4,74-4, 87 (m, 2H) , 7,30-7,41 (m, 3H), 7,43-7,50 (m, 1H) , 8,51 (d, 1H) , 8,59 (d, 1H) . 95 (continuação)
Composto N2 R3 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) C3 4,4,4,3,3-pentafluoro-butil- 2-F3CO-fenil- t-Bu-(CO)0- 1,18 (s, 9H), 2,50-2,66 (m, 2H) , 4, 80-4, 93 (m, 2H) , 7,33-7,41 (m, 3H), 7,44-7,51 (m, 1H) , 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H) . C4 4-cloro-butil- 2-C1-3,6-di-F- fenil- t-Bu-(CO)0- 1,24 (s, 9H), 1,90-2,04 (m, 4H) , 3,64 (t, 2H) , 4,60 (t, 2H), 7,09-7,16 (m, 1H) , 7,22-7,29 (m, 1H) , 8,56 (d, 1H) , 8,64 (d, 1H). C5 3-cloropropil- 2-C1-3,6-di-F- fenil- t-Bu-(CO)0- 1,24 (s, 9H), 2,29-2,38 (m, 2H), 3,69 (t, 2H) , 4,72 (t, 2H), 7,09-7,16 (m, 1H), 7,22-7,29 (m, 1H) , 8,57 (d, 1H) , 8,65 (d, 1H). C6 3, 3,3- trifluoropropil- 2-C1-3,6-di-F- fenil- t-Bu-(CO)0- 1,21 (s, 9H), 2,59-2,71 (m, 2H), 4,79-4,86 (m, 2H) , 7,07-7,13 (m, 1H), 7,20-7,27 (m, 1H) , 8,57 (d, 1H), 8,63 (d, 1H) . 96 (continuação)
Composto R3 R4 R5 RMN de 4H (400 MHz, CDC13 N2 salvo indicação em contrário) C7 4,4,4,3,3- 2-C1- t-Bu- 1,21 (s, 9H) , 2,53-2, 68 pentafluoro- 3,6-di- (CO)o- (m, 2H) , 4,84-4, 90 (m, butil- F- 2H) , 7,07-7,14 (m, 1H), fenil- 7,21 -7,27 (m, 1H) , 8,58 (d, 1H), 8,64 (d, 1H). C8 2,2,2- 2-C1- t-Bu- 1,21 (t, 9H) , 5,28 (q, trifluoro- 3,6-di- (CO)o- 2H) , 7,07-7,28 (m, 2H), etil- F- 8,58 (m, 1H) , 8,61 (m, fenil- 1H) . C9 2-fluoro-etil- 2-C1- t-Bu- 1,21 (s, 9H), 4,77 (t, 3,6-di- (CO)o- 1H) , 4, 87-4, 93 (m, 2H) , F- 4, 94 -4,99 (m, 1H), 7,06- fenil- 7, 12 (m, 1H), 7,20-7,26 (m, 1H), 8,53 (d, 1H) , 8, 61 (d, 1H). CIO 2,2,2- 2-C1- i-Pr- 1,16 -1,17 (d, 6H), 2,78- trifluoro- 3,6-di- (CO)o- 2,85 (m, 1H) , 5,25-5,31 etil- F- (m, 2H), 7,07-7,12 (m, fenil- 1H) , 7,21-7,26 (m, 1H) , 8,58 (d, 1H) , 8,62 (d, 1H) , Cll 4,4-difluoro- 2-C1- t-Bu- 1,20 (s, 9H), 2,51 (q, but-3-en-l-il- 3,6-di- (CO)o- 2H) , 4,21-4,32 (m, 1H) , F- 4,59 (t, 2H), 7,06-7,12 fenil- (m, 1H), 7,19-7,27 (m, 1H) , 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H) . 97 (continuação)
Composto N2 R3 R4 R5 RMN de 4H (4 00 MHz, salvo indicação contrário) CDC13 em C12 3,4,4- 2-C1- t-Bu- 1,20 (s, 9H), 2,78-2,89 (m, trifluoro- 3,6-di- (CO)o- 2H) , 4, 79 (t, 2H), 7,06 -7,12 but-3-en-l- F- (m, 1H) , 7,19-7,27 (m, 1H) , ilo- fenil- 8,54 (d, 1H), 8,62 (d, 1H) . C13 3,3-dicloro- 2-C1- t-Bu- 1,21 (s, 9H), 5,28 (d, 2H) , prop-2-en-l- 3,6-di- (CO)o- 6, 06 (t, 1H), 7,06-7,12 (m, il- F- 1H) , 7, 19 -7,26 (m, 1H) , 8,55 fenil- (d, 1H) , 8,62 (d, 1H). Cl 4 3,3-dicloro- 2-C1- i-Pr- 1,17 (dd, 6H) , 2,80 (sept, prop-2-en-l- 3,6-di- (CO)o- 1H) , 5,28 (d, 2H) , 6,07 (t, il- F- 1H) , 7,07-7,12 (m, 1H) , fenil- 7,20 -7,26 (m, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8, 63 (d, 1H). C15 2-fluoro- 2-C1- t-Bu- 1,20 (s, 9H), 4,47 (dd, 1H) , prop-2-en-l- 3,6-di- (CO)o- 4,76 (dd, 1H) , 5,29 (d, 2H) , il- F- 7,05 -7, 12 (m, 1H), 7,19 -7,25 fenil- (m, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,61 (d, 1H) . Cl 6 2-fluoro- 2-C1- i-Pr- 1,17 (dd, 6H) , 2,81 (sept, prop-2-en-l- 3,6-di- (CO)o- 1H) , 4,49 (dd, 1H), 4,77 il- F- (dd, 1H) , 5,29 (d, 2H) , fenil- 7,06 -7, 12 (m, 1H), 7,20 -7,26 (m, 1H) , 8,55 (d, 1H) , 8,62 (d, 1H) . 98 (continuação)
Composto N2 RJ R4 R5 RMN de ΧΗ (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) C17 2-cloro- prop-2-en- 1-il- 2-C1-3,6-di-F-fenil- i-Pr-(CO)o- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H) , 5,20 (d, 1H) , 5,32 (s, 2H), 5,35 (d, 1H), 7,06- 7,12 (m, 1H), 7,19-7,26 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). C18 3, 3- difluoro- prop-2-en- 1-il- 2-C1-3,6-di-F-fenil- i-Pr-(CO)o- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H) , 4,57-4, 67 (m, 1H) , 5,17 (d, 2H), 7,06-7,12 (m, 1H), 7,20-7,25 (m, 1H), 8,53 (d, 1H) , 8, 62 (d, 1H) .
Chave: s=singleto; d=dubleto; t=tripleto; dd=dubleto duplo; q=quarteto; sept=septeto; m=multipleto; Pr=propilo; Bu=butilo. 99
Tabela D:
Compostos de fórmula (Ib'K i · e., compostos de fórmula (I) em que R1 e R2 são hidrogénio, R5 é hidroxilo e R3 e R4 têm os valores como definidos na tabela abaixo.
Composto N2 R3 R4 RMN de 3H (400 MHz, CDC13 salvo indicação em contrário) Dl 2,2,2- 2-C1- 5, 27-5,34 (m, 2H) , 7,21-7,26 trifluoro- 3,6-di- (m, 1H), 7,35-7,41 (m, 1H), et il- F-fenil- 8,70 (d, 1H), 8,78 (d, 1H) . D2 2-fluoro- 2-C1- 4,74 (t, 1H) , 4,83-4, 88 (m, et il- 3,6-di-F-fenil- 2H), 4,89-4,95 (m, 1H), 7,06-7,13 (m, 1H) , 7,18-7,25 (m, 1H), 8,48 (d, 1H) , 8,70 (d, 1H) . D3 3,3-dicloro- 2-C1- (d6-DMSO) : 5,02 (d, 2H) , 6,19 prop-2-en-l- 3,6-di- (t, 1H), 7,31-7,37 (m, 1H) , il- F-fenil- 7,47-7,54 (m, 1H) , 8,62 (d, 1H), 8,79 (d, 1H). D4 3,3-difluoro- 2-C1- (d6-DMSO) : 4,73-4,85 (m, 1H) , prop-2-en-l- 3,6-di- 4,98 (d, 2H), 7,36-7,42 (m, il- F-fenil- 1H) , 7,53-7, 60 (m, 1H) , 8,69 (d, 1H), 8,86 (d, 1H). 100
Chave: d=dubleto; t=tripleto; m=multipleto.
Exemplos Biológicos Exemplo BI: Acção herbicida
As sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em tabuleiros de sementes com solo convencional esterilizado, cada com 96 células. Após colheita durante 8 a 9 dias de colheita (após-emergência) sob condições controladas numa câmara climática (colheita a 23/17 eC, dia/noite; 13 horas de luz; 50-60% de humidade), as plantas foram tratadas por pulverização de uma solução aquosa de 1000 mg/L do ingrediente activo dissolvido em DMSO a 10% (dimetilsulfóxido, CAS RN 67-68-5) como um solvente, equivalente a 1000 g/ha. As plantas foram crescidas numa câmara climática após aplicação a (24/19 2C, dia/noite; 13 horas de luz; 50-60% de humidade) e regadas com água duas vezes por dia. Após 9 dias até o teste ser avaliado (10 = planta totalmente lesionada, 0 = planta sem lesão) 101
Tabela Bl: Aplicação após-emergência
Comp N1 2 Taxa(g/ha) STEME NAAOF AMARE SOLNI AI 1000 7 8 0 6 A2 1000 9 9 4 6 A3 1000 9 7 6 5 A5 1000 7 5 4 2 A6 1000 7 7 5 0 A7 1000 8 7 4 5 A8 1000 7 7 6 6 Bl 1000 5 6 0 6 B2 1000 8 8 6 5 C2 1000 0 0 0 4 C4 1000 1 0 0 4 C6 1000 3 0 0 1 C7 1000 0 0 0 3 STEME =Stellaria media; NAAOF=Nasturtium officinale; AMARE =Amaranthus retroflexus; SOLNR =Solanum nigrum. Os compostos N2 Cl, C3 I e C5 foram testados utilizando o mesmo protocolo e nao mostraram lesão ou apenas uma lesão pequena nas plantas de teste sob as condições de teste e
Exemplo B2: Acção Herbicida 102 1
As sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em vasos com solo convencional. Após 8 dias de colheita (após-emergência) sob condições controladas numa estufa (a 24/16 2 C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de humidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução aquosa de pulverização derivada de uma formulação do ingrediente activo técnico em solução de acetona/água (50:50) contendo Tween 20 a 0,5% (monolaurato de polioxietileno sorbitano, CAS RN 9005-64-5). As plantas de teste foram depois crescidas numa estufa sob condições controladas numa estufa (a 24/16 2C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de humidade) e regadas duas vezes por dia. Após 13 dias, o teste foi avaliado (10 = planta totalmente lesionada; 0 = planta sem lesão).
Tabela B2: Aplicação após-emergência
Comp N2 Taxa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECHCG IPOHE A9 1000 10 10 9 7 - A10 1000 9 10 3 4 5 AI 1 1000 10 10 9 9 10 A12 1000 10 3 10 9 9 AI 3 1000 10 10 9 8 10 AI 4 1000 10 10 9 7 10 AI 5 1000 10 6 9 8 9 AI 6 1000 10 8 8 3 7 A17 1000 5 3 7 6 0 AI 9 1000 10 10 8 7 9 A2 0 1000 9 10 8 7 7 A2 3 1000 10 10 9 8 9 A25 1000 10 7 7 7 8 A2 6 1000 5 10 2 2 5 A2 7 1000 9 9 7 7 7 A2 8 1000 10 9 3 1 8 A32 1000 10 10 7 4 9 A33 1000 10 10 7 4 7 103 (continuação)
Comp N2 Taxa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECHCG IPOHE A34 1000 10 10 6 4 9 A35 1000 5 0 5 3 2 A37 1000 5 6 7 5 7 A38 1000 9 10 8 6 6 A41 1000 10 10 9 8 9 A42 1000 10 10 7 6 9 A43 1000 9 10 9 8 9 A44 1000 10 9 9 7 6 A45 1000 10 10 8 5 9 B3 250 9 10 7 7 8 B4 1000 10 7 9 8 10 B5 1000 10 7 8 8 10 B6 1000 10 10 8 8 10 B7 1000 9 10 7 7 9 B8 1000 9 10 9 9 9 B9 1000 9 9 7 8 8 BI 0 1000 10 10 9 9 10 BI 1 1000 10 10 9 8 10 B12 1000 9 9 6 6 6 B13 1000 10 10 9 9 10 B14 1000 10 10 7 6 10 C8 1000 10 10 4 1 10 C9 1000 4 7 0 0 5 CIO 1000 10 10 6 3 10 Cll 1000 2 5 0 0 0 C12 1000 3 6 0 0 1 C13 1000 3 0 0 0 1 C14 1000 8 8 0 0 1 104 (continuação)
Comp N2 Taxa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECHCG IPOHE Dl 1000 10 10 6 5 10 D2 1000 7 6 2 1 5 D3 1000 7 9 3 0 7 SOLNI = Solanum nigrum; AMARE = Amaranthus retroflexus} SETFA = Setaria faberi; ECHCG = Echinochloa crus -galli; IPOHE = Ipomea hederaceae.
Os compostos N2 A29, A30 e A31 foram testados utilizando o mesmo protocolo e não mostrou lesão ou uma pequena lesão nas plantas de teste sob as condições de teste.
Exemplo B3: Acção Herbicida
As sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em pequenos vasos com composto esterilizado. Após colheita durante sete dias (após-emergência) em condições controladas numa estufa (a 24/16 2C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de humidade) as plantas foram pulverizadas com 1 mg do ingrediente activo, formulado em 2,5 mL de uma solução acetona/água (50:50) que é equivalente a 1000 g/ha. Após as folhas estarem secas, os vasos foram mantidos na estufa (a 24/16 2C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de humidade) e foram regadas duas vezes por dia. Após 13 dias o teste foi avaliado (10 = planta totalmente lesionada, 0 = planta sem lesão). 105
Tabela B3; Aplicação após-emergência
Comp N2 Taxa (g/ha) AMARE ALOMY DIGSA CHEAL A4 1000 10 0 7 10 A36 1000 10 8 5 10 AMARE=Amarantiius retroflexus; ALOMY=Alopecurus myosuroides; DIGSA=Digitaria sanguinalis; CHEAL=Chenopodium album.
Lisboa, 9 de Novembro de 2010 106

Claims (18)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composto de fórmula (I)
    em que R1 e R2 são, independentemente, hidrogeno, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, halo, ciano, hidroxilo, alcoxioCi-C4, alquilCi-C4tio, arilo ou arilo substituído com um a cinco R6, que podem ser iguais ou diferentes ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a cinco R6, que podem ser iguais ou diferentes; R3 é haloalquiloCi-C4, haloalceniloC2-C4 ou haloalciniloC2-C4; R4 é arilo ou arilo substituído com um a cinco R8, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a quatro R8, que podem ser iguais ou diferentes; R5 hidroxilo ou um grupo que pode ser metabolizado no grupo hidroxilo; é, independentemente, halo, ciano, nitro, haloalquiloCi-C4, alceniloC2-Cio, hidroxilo, alcoxiloCi-Cio, haloalcoxiloCi-C4, cada R6 e R8 alquiloCi-Cio, alciniloC2-Cio, 1 cicloalquiloC3-C7, alcoxiCi-Ci0-alquilCi-C4-, cicloalcoxiloC3-C7, cicloalquilC3-C7-alquilCi-C4-, cicloalquilC3-C7-alcoxilCi-C4-, alquilCi-C6carbonil-, formilo, alcoxiCi-C4carbonil-, alquilCi-C4carboniloxi-, alquilCi-Ciotio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-Ci0sulf inilo-, haloalquilCi-C4sulf inil-, alquilCi-Ci0sulf onil-, haloalquilCi-C4sulfonil-, amino, alquilCi-Ci0amino-, di-alquilCi-Ci0amino-, alquilCi-Ciocarbonilamino-, arilo ou arilo substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, aril- alquilCi-C4- ou aril-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, heteroaril-alquilCi-C4- ou heteroaril-alquilCi-C4- em que a porção heteroarilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxi- ou ariloxi- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxi- ou heteroariloxi- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ariltio- ou ariltio-substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes; cada R13 é, independentemente, halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; ou um seu sal ou iV-óxido.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é hidrogénio, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, halo, ciano, hidroxilo ou alcoxiloCi-C4. 2
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, em que R2 é hidrogénio, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, halo, ciano, hidroxilo ou alcoxiloCi-C4.
  4. 4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que R3 é haloalquiloC!-C4 ou haloalceniloC2-C4.
  5. 5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que R3 é 2,2-difluoro-etilo.
  6. 6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que R4 é arilo ou arilo substituído com um a cinco R8, que podem ser iguais ou diferentes.
  7. 7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que R5 é hidroxilo, R9-oxi-, R10-carboniloxi-, tri-R11-sililoxi- ou R12-sulfoniloxi-, em que R9 é alquiloCi-Cio, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Ci0 ou aril-alquilCi-C4- ou arilo-alquilCi-C4-, em que a porção arilo é substituída com um a cinco substituintes seleccionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; R10 é alquiloCi-Cio, cicloalquiloC3-Ci0, cicloalquilC3-Cio-alquilCi-Ci0-, haloalquiloCi-Ci0, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Ci0, alcoxiCi-C4-alquiloCi-Ci0-, alquilCi-C4tio-alquilCi-C4-, alcoxiloCi-Cio, alcenilC2-Ci0oxilo, alquinilC2-Ci0oxilo, alquilCi-Ci0tio-, iV-alquilCi-C4-amino-, N, N-di-(alquilCi-C4)-amino-, arilo ou arilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, aril-Ci-C4alquilo- ou aril-Ci-C4alquilo- em que a porção 3 arilo é substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroaril-alquilCi-C4- ou heteroaril-alquilCi-C4- em que a porção heteroarilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariloxi- ou ariloxi- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, heteroariloxi- ou heteroariloxi-substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ariltio- ou ariltio-substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes; cada R11 é, independentemente, alquiloCi-Cio ou fenilo ou fenilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados, independentemente, de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCd-Cg; R12 é alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-Cio ou fenilo ou fenilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados, independentemente, de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6; e cada R14 é, independentemente, halo, ciano, nitro, alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Cio, alcoxiCi-C4carbonil-, haloalcoxiloCi-C4, alquilCi-Ciotio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-Ci0sulf inilo-, haloalquilCi-C4sulf inil-, alquilCi-CioSulf onil-, haloalquilCi-C4sulfonil-, arilo ou arilo substituído com um a cinco substituintes seleccionados, independentemente, de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6, ou heteroarilo ou heteroarilo substituído com um a quatro substituentes seleccionados, independentemente, 4 de halo, ciano, nitro, alquiloCi-C6, haloalquiloCi-C6 ou alcoxiloCi-C6.
  8. 8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que cada R6 é, independentemente halo, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-Cí ou haloalcoxiloCi-C4.
  9. 9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que cada R8 é, independentemente halo, ciano, nitro, alquiloCi-Cio, haloalquiloCi-Cí, alcoxiloCi-Cio, alcoxicarbonilCi-C4-, haloalcoxiloCi-C4, alquilCi-Ciotio-, haloalquilCi-C4tio-, alquilCi-Ci0sulfinilo-, haloalquilCi-C4sulf inil-, alquilCi-CioSulf onil- ou haloalquilCi-C4-sulfonil-.
  10. 10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que R9 é alceniloC2-Cio, alciniloC2-Cio, aril-alquilCi-C4- ou aril-alquilCi-C4- em que a porção arilo é substituída com um a três R13, que podem ser iguais ou diferentes.
  11. 11. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10 em que R10 é alquiloCi-Cio, cicloalquiloC3-Cio, haloalquiloCi-Cio, alceniloC2-Cio, alciniloC2-Ci0, alcoxiCi-C4-alquilCi-Cio-, alquilCi-C4tio-alquilCi-C4-, alcoxiloCi-Cio, alquilCi-Ciotio-, iV-alquilCi-C4-amino-, N,N-di-(alquilCi-C4)-amino-, fenilo ou fenilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, benzilo ou benzilo em que a porção fenilo é substituída com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, tienilo ou tienilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, piridilo ou piridilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, fenoxilo ou fenoxilo substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes, ou feniltio ou 5 feniltio substituído com um a três R14, que podem ser iguais ou diferentes.
  12. 12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que cada R11 é, independentemente, alquiloCi-C4.
  13. 13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, em que R12 é alquiloCi-C4 ou haloalquiloCi-C4.
  14. 14. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, em que cada R13 é, independentemente, halo, nitro, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4 ou alcoxiloCi-C4.
  15. 15. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, em que cada R14 é, independentemente, halo, nitro, alquiloCi-C4, haloalquiloCi-C4, alcoxiloCi-C4 ou haloalcoxiloCi-C4.
  16. 16. Método de controlo de plantas que compreende aplicar às plantas ou no local, uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula (I) , como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15.
  17. 17. Composição herbicida que compreende uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15 em adição a adjuvantes de formulação.
  18. 18. Composição herbicida que compreende uma quantidade eficaz de herbicida de um composto de fórmula (I) , como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, opcionalmente um ou mais herbicidas e opcionalmente um ou mais protectores. Lisboa, 9 de Novembro de 2010 6
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