ES2555523T3 - Compuestos herbicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes; R3 es hidrógeno, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C10, haloalquinilo de C2-C4, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxiC1-C10-carbonilalquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3- aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N-di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo está sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes; R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R8, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cuatro R8, que pueden ser iguales o diferentes; R5 es hidroxi o un grupo que puede metabolizarse a un grupo hidroxi; cada R6, R7 y R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquil C3-C7-alcoxi de C1- C4-, alquil C1-C6-carbonilo-, formilo, alcoxi C1-C4-carbonilo-, alquil C1-C4-carboniloxi-, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, haloalquil C1-C4-sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1- C4-sulfonilo-, amino, alquil C1-C10-amino-, di-alquil C1-C10-amino-, alquil C1-C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo está sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1- C4- o heteroaril-alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo está sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o heteroariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes; y cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una sal o N-óxido del mismo.

Description

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DESCRIPCION

Compuestos herbicidas

La presente invencion se refiere a nuevos 1H-2-tia-1,5,8-triaza-naftalen-2,2-dioxidos herbicidas, a procedimientos para su preparacion, a intermedios usados en la preparacion de tales compuestos, a composiciones que comprenden esos compuestos, y a su uso para controlar plantas o para inhibir el crecimiento vegetal.

Las patentes de los Estados Unidos de America US 3.821.213 y US 3.845.044 describen ciertos compuestos pirazino(2,3-b)(1,4)benzotiazmicos que se ha encontrado que son utiles como fungicidas, herbicidas, e insecticidas.

Ahora se ha encontrado sorprendentemente que ciertos 1H-2-tia-1,5,8-triaza-naftalen-2,2-dioxidos presentan excelentes propiedades herbicidas e inhibidores del crecimiento.

La presente invencion proporciona por lo tanto un compuesto de formula (I):

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en la que

R1 y R2 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes;

R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C10, haloalquinilo de C2-C4, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxiC1-C10-carbonilalquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3- aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N-di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes;

R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R8, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cuatro R8, que pueden ser iguales o diferentes;

R5 es hidroxi o un grupo que puede metabolizarse a un grupo hidroxi;

cada R6, R7 y R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquil C3-C7-alcoxi de C1-

C4-, alquil C1-C6-carbonilo-, formilo, alcoxi C1-C4-carbonilo-, alquil C1-C4-carboniloxi-, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, haloalquil C1-C4-sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1- C4-sulfonilo-, amino, alquil C1-C10-amino-, di-alquil C1-C10-amino-, alquil C1-C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1- C4- o heteroaril-alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o heteroariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes; y

cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una sal o N-oxido del mismo.

Los compuestos de formula (I) pueden existir en isomeros geometricos u opticos o formas tautomeras diferentes. Esta invencion cubre todos esos isomeros y tautomeras y mezclas de los mismos en todas las proporciones asf como formas isotopicas tales como compuestos deuterados. Ademas, es posible que se obtengan atropisomeros en aquellos casos en los que la rotacion del grupo R4 este restringida, por ejemplo en aquellos casos en los que el grupo R4 tiene al menos un sustituyente en orto.

Por ejemplo, un compuesto de formula (A), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es hidrogeno y R5 es hidroxi, se puede dibujar en dos formas tautomeras.

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Algunos de estos compuestos muestran buena actividad herbicida. Adicionalmente, estos compuestos se pueden usar como intermedios para la smtesis de compuestos de las formulas (B), (C) y (D).

Por ejemplo, un compuesto de formula (B), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es hidrogeno y R5 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidroxi, se puede dibujar como una sola forma tautomera.

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Algunos de estos compuestos muestran buena actividad herbicida. Adicionalmente, estos compuestos se pueden usar como intermedios para la smtesis de compuestos de las formulas (A), (C) y (D).

Un compuesto de formula (C), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno, y R5 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidroxi, se puede dibujar en una sola forma tautomera.

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La mayona de estos compuestos muestran actividad herbicida excelente. Adicionalmente, estos compuestos se pueden usar como intermedios para la smtesis de compuestos de las formulas (A), (B) y (D).

Un compuesto de formula (D), es decir un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno y R5 es hidroxi, se puede dibujar en dos formas tautomeras.

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La mayona de estos compuestos muestran buena actividad herbicida. Adicionalmente, estos compuestos se pueden usar como intermedios para la smtesis de compuestos de las formulas (A), (B) y (C).

Cada resto alquilo (solo o como parte de un grupo mas grande, tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es una cadena lineal o ramificada, y es, por ejemplo, metilo, etilo, n- propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, /so-propilo, n-butilo, sec-butilo, /so-butilo, ferc-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son preferiblemente grupos alquilo de Ci a Ca, mas preferiblemente grupos alquilo de C1-C4, y lo mas preferible alquilo de C1-C3.

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Los restos alquenilo y alquinilo (solos o como parte de un grupo mas grande, tal como alqueniloxi o alquiniloxi) pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos de alquenilo, cuando sea apropiado, pueden ser de configuracion (E) o (Z). Los ejemplos son vinilo, alilo, prop-2-enilo y propargilo. Los grupos alquenilo y alquinilo son preferiblemente grupos alquenilo o alquinilo de C2 a Ca, mas preferiblemente grupos alquenilo o alquinilo de C2-C4, y lo mas preferible de C2-C3.

El halogeno es fluor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo (solos o como parte de un grupo mas grande, tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas atomos de halogeno iguales o diferentes, y son, por ejemplo, -CF3, - CF2Cl, -CHF2, -CH2CF3 o -CH2CHF2. Los grupos haloalquenilo y haloalquinilo (solos o como parte de un grupo mas grande, tal como haloalqueniloxi o haloalquiniloxi) son grupos alquenilo y alquinilo, respectivamente, que estan sustituidos con uno o mas atomos de halogeno iguales o diferentes, y son, por ejemplo, -CH=CF2, -CCl=CClF o - C=CCl.

Los grupos cianoalquilo son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas grupos ciano, por ejemplo, cianometilo o 1,3-dicianopropilo.

Los grupos cicloalquilo pueden estar en forma mono- o bidclica, y pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o mas grupos metilo. Los grupos cicloalquilo contienen preferiblemente 3 a 8 atomos de carbono, mas preferiblemente 3 a 6 atomos de carbono. Ejemplos de grupos cicloalquilo monodclicos son ciclopropilo, 1 -metilciclopropilo, 2- metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, el termino “arilo” se refiere a un sistema anular que puede ser mono-, bi- o tridclico. Ejemplos de tales anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo.

El termino “heteroarilo” se refiere a un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo y que consiste en un unico anillo o en dos o mas anillos condensados. Preferiblemente, los anillos individuales contendran hasta tres, y los sistemas bidclicos hasta cuatro, heteroatomos que se escogeran preferiblemente de nitrogeno, oxfgeno y azufre. Ejemplos de grupos monodclicos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Un grupo heteroarilo monodclico preferido es piridilo, tal como 3-etoxicarbonil-6- trifluorometilpirid-2-ilo. Ejemplos de grupos bidclicos son benzotiofenilo, bencimidazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo y pirazolo[1,5-a]pirimidinilo. Un grupo heteroarilo bidclico preferido es quinolinilo, tal como 2-cloro-quinolin-2-ilo.

El termino “heterociclilo” se define para incluir heteroarilo, y ademas sus analogos insaturados o parcialmente insaturados, tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenilo, cromen-4-onilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo-1,4- dioxepinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.

El termino “herbicida”, como se usa aqrn, significa un compuesto que controla o modifica el crecimiento de las plantas. La expresion “cantidad herbicidamente eficaz” significa la cantidad de tal compuesto o combinacion de tales compuestos que es capaz de producir un efecto controlador o modificador sobre el crecimiento de las plantas. Los efectos controladores o modificadores incluyen todas las desviaciones del desarrollo natural, por ejemplo: muerte, retardo, quema de las hojas, albinismo, enanismo y similares. El termino “plantas” se refiere a todas las partes ffsicas de una planta, incluyendo semillas, plantulas, arboles jovenes, rafces, tuberculos, tallos, canas, follaje, y frutos. Se pretende que el termino “locus” incluya suelo, semillas, y plantulas, asf como vegetacion establecida. El termino “metabolismo”, como se usa aqrn, significa la conversion o ruptura de una sustancia de una forma en otra mediante un organismo vivo, en particular en una planta (in planta).

Valores preferidos de R1, R2, R3, R4, R5, Ra, R7, R8, R9, R10, R11

se exponen a continuacion.

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R , R y R son, en cualquier combinacion, como

Preferiblemente, R1 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4, mas preferiblemente hidrogeno, alquilo de C1-C4, halo, ciano o hidroxi, aun mas preferiblemente hidrogeno, metilo, cloro o bromo, todavfa aun mas preferiblemente hidrogeno o cloro, lo mas preferible hidrogeno.

Preferiblemente, R2 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4, mas preferiblemente hidrogeno, alquilo de C1-C4, halo, ciano o hidroxi, aun mas preferiblemente hidrogeno, metilo, cloro o bromo, todavfa aun mas preferiblemente hidrogeno o cloro, lo mas preferible hidrogeno.

Preferiblemente, R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4 o haloalquinilo de C2-C4. Los ejemplos de tales grupos preferidos para R3 son hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, 2-metil-propilo, 2-fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro-etilo, alilo, but-3-en- 1-ilo y propargilo.

Mas preferiblemente, R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alquenilo de C2-C3 o alquinilo de C2- C3. Los ejemplos de tales grupos mas preferidos para R3 son hidrogeno, metilo, etilo, 2,2-difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro- etilo, alilo y propargilo.

Mas preferiblemente, R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2 o alquinilo de C2-C3. Los ejemplos de 5 tales grupos muy preferidos para R3 son hidrogeno, metilo, etilo, 2,2-difluoro-etilo y propargilo.

Preferiblemente, R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R8, que pueden ser iguales o diferentes, mas preferiblemente R4 es arilo sustituido con uno a cuatro R8, que pueden ser iguales o diferentes, lo mas preferible R4 es arilo sustituido con dos o tres R8, que pueden ser iguales o diferentes.

En una realizacion preferida, R4 es 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo.

10 En una realizacion preferida, R4 es 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 4-bromo-2-trifluorometil-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2-cloro-5-fluoro-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo.

15 En una realizacion preferida, R4 es 2-cloro-6-trifluorometil-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 4-cloro-2-trifluorometil-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2,6-dicloro-fenilo.

20 En una realizacion preferida, R4 es 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2-yodo-fenilo.

En una realizacion preferida, R4 es 2,3,6-tricloro-fenilo.

Preferiblemente, R es hidroxi, R -oxi-, R -carboniloxi-, tri-R -sililoxi- o R -sulfoniloxi-, en el que

R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10 o aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4-, en el 25 que el resto arilo esta sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; R10 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi C1-C4- alquilo de C1-C10-, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1-C10, alquenil C2-C10-oxi, alquinil C2-C10-oxi, alquil C1-C10-tio-, N-alquil C1-C4-amino-, N,N-di-(alquil C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R14, que pueden 30 ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4- o heteroaril-alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o 35 diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o heteroariltio- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes; cada R11 es independientemente alquilo de C1-C10 o fenilo o fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6;

R12 es alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, o fenilo o fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes 40 seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; y

cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi C1-C4-carbonilo-, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, halo-alquil C1-C4- sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1-C4-sulfonilo-, arilo o arilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6, o 45 heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6.

Mas preferiblemente, R5 es hidroxi, R9-oxi- o R10-carboniloxi-.

Aun mas preferiblemente, R5 es hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquenil Ci-C4-oxi, alquinil Ci-C4-oxi, aril-alcoxi de C1-C4 o aril-alcoxi de C1-C4 en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alcoxi de C1-C4 o heteroaril-alcoxi de C1-C4 en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, alquil Ci-C4-carboniloxi-, cicloalquil C3-C6-carboniloxi-, cicloalquil C3-Cio-alquil 5 Ci-Cio-carboniloxi-, haloalquil Ci-C4-carboniloxi-, alquenil C2-C4-carboniloxi-, alquinil C2-C4-carboniloxi-, alcoxi C1-C4-

alquil Ci-C4-carboniloxi-, alquil Ci-C4-tio-alquil Ci-C4-carboniloxi-, alcoxi Ci-C4-carboniloxi-, alquenil C2-C4- oxicarboniloxi-, alquinil C2-C4-oxicarboniloxi-, alquil Ci-C4-tiocarboniloxi-, /V-alquil Ci-C4-aminocarboniloxi-, N,N-di- (alquil Ci-C4)-aminocarboniloxi-, arilcarboniloxi- o arilcarboniloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcarboniloxi- o heteroarilcarboniloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser 10 iguales o diferentes, aril-alquil C1-C4-carboniloxi- o aril-alquil C1-C4-carboniloxi- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquil C1-C4-carboniloxi o heteroaril-alquil C1-C4- carboniloxi- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxicarboniloxi- o ariloxicarboniloxi sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxicarboniloxi- o heteroariloxicarboniloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, 15 ariltiocarboniloxi- o ariltiocarboniloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltiocarboniloxi- o heteroariltiocarboniloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes.

Todavfa aun mas preferiblemente, R5 es hidroxi, alquil C1-C4-carboniloxi-, cicloalquil C3-C6-carboniloxi-, alquenil C2- C4-carboniloxi-, alquinil C2-C4-carboniloxi-, alcoxi C1-C4-carboniloxi-, alquenil C2-C4-oxicarboniloxi-, alquinil C2-C4- oxicarboniloxi- o alquil C1-C4-tiocarboniloxi-.

20 Lo mas preferible, R5 es hidroxi, alquil C1-C4-carboniloxi-, alcoxi C1-C4-carboniloxi- o alquil C1-C4-tiocarboniloxi-. Los ejemplos de grupos mas preferidos para R5 son hidroxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, /so-propilcarboniloxi-, n- propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil-propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, y

etiltiocarboniloxi-.

En una realizacion preferida, R5 es hidroxi.

25 En una realizacion preferida, R5 es R9-oxi-, en el que R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10 o aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6. Tales arupos R5 pueden ser metabolizados, preferiblemente /n planta, para dar el compuesto correspondiente en el que R5es hidroxi.

30 En una realizacion preferida, R5 es R10-carboniloxi-, en el que R10 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi C1-C4- alquilo de C1-C10-, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1-C10, alquenil C2-C10-oxi, alquinil C2-C10-oxi, alquil C1-C10-tio-, N-alquil C1-C4-amino-, N,N-di-(alquil C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, 35 aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser

iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4- o heteroaril-alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R14 que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o 40 heteroariltio sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes; y cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi C1-C4-carbonilo-, haloalcoxi de C1- C4, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, haloalquil C1-C4-sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1-C4-sulfonilo-, arilo o arilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6, o heteroarilo o heteroarilo sustituido 45 con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6. Tales grupos R5 pueden ser metabolizados, preferiblemente /n planta, para dar el compuesto correspondiente en el que R5 es hidroxi.

En una realizacion preferida, R5 es /so-propilcarboniloxi- o terc-butil-carboniloxi-.

Preferiblemente, cada R6 es independientemente halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o 50 haloalcoxi de C1-C4. Los ejemplos de tales grupos preferidos para R6 son cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi.

Preferiblemente, cada R7 es independientemente halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4. Los ejemplos de tales grupos preferidos para R7 son cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi y trifluorometoxi.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Mas preferiblemente, cada R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C10-tio o haloalquil C1-C4-tio. Los ejemplos de tales grupos mas preferidos para R8 son yodo, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi y trifluorometiltio.

Lo mas preferible, cada R8 es independientemente halo, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10 o haloalcoxi de C1-C4. Los ejemplos de tales grupos mas preferidos para R8 son bromo, cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi y trifluorometoxi.

Preferiblemente, R9 es alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, RO2C-alquilo de C1-C4- o RO2C-alquilo de C1-C4- en el que R es alquilo de C1-C4, o aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, mas preferiblemente R9 es alquenilo de C3-C4, alquinilo de C3- C4, RO2C-metilo- o RO2C-metilo- en el que R es alquilo de C1-C4, o bencilo o bencilo en el que el resto fenilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, aun mas preferiblemente R9 es alilo, propargilo o bencilo, mas preferiblemente R9 es alilo.

Preferiblemente, R10 es alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquil C3-C10-alquilo C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-

C4, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi, alquil C1-C4-tio, N-alquil C1-C4-amino, N,N-di-(alquil C1-C4)-amino, arilo o arilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4 o aril-alquilo de C1-C4 en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4 o heteroaril-alquilo de C1-C4 en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi o ariloxi sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi o heteroariloxi sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio o ariltio sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariltio o heteroariltio sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, o RO2C-carbonilo- o RO2C-carbonilo- en el que R es alquilo de C1-C4.

Mas preferiblemente, R10 es /so-propilo, ferc-butilo, ciclopropilo, etoxi, metiltio, etiltio, o feniltio.

Lo mas preferible, R10 es /so-propilo o ferc-butilo.

Preferiblemente, cada R11 es independientemente alquilo de C1-C4.

Preferiblemente, R12 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4, lo mas preferible metilo o trifluorometilo.

Preferiblemente, cada R13 es independientemente halo, nitro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4 o alcoxi de C1- C4. Los ejemplos de tales grupos preferidos son cloro, fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo y metoxi.

Preferiblemente, cada R14 es independientemente halo, nitro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4. Los ejemplos de tales grupos preferidos son cloro, fluoro, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi y trifluorometoxi.

En una realizacion, la invencion proporciona un compuesto de formula (X)

imagen6

en la que R1, R2, R4 y R5 son como se definen para un compuesto de formula (I), y R3 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1- Ca-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxicarbonilo C1-C10-alquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N-di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes; o una sal o W-oxido del mismo. Las preferencias para R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10,

R14 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I). Las preferencias para R3 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I) excepto que R3 no puede ser hidrogeno.

R11, R12, R13 y

En otra realizacion, la invencion proporciona un compuesto de formula (C)

5

10

15

20

25

30

35

imagen7

en la que R1, R2 y R4 son como se definen para el compuesto de formula (I), y R3 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxicarbonilo C1-C10-alquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N- di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil- alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o

1 5 9 10 11 12 11 ^

diferentes; y R es R -oxi-, R -carboniloxi-, tri-R -sililoxi- o R -sulfoniloxi-; o una sal o N-oxido del mismo. Las preferencias para R1, R2, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 son las mismas que las preferencias expuestas

para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I). Las preferencias para R3 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I) excepto que R3 no puede ser hidrogeno. Las preferencias para R5 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I) excepto que R5 no puede ser hidroxi.

En otra realizacion, la invencion proporciona un compuesto de formula (D)

imagen8

en la que R1, R2 y R4 son como se definen para el compuesto de formula (I), y R3 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxicarbonilo C1-C10-alquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N- di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil- alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes; o una sal o N-oxido del mismo. Las preferencias para R, R, R, R, R, R y R son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I). Las preferencias para R3 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I) excepto que R3 no puede ser hidrogeno.

Ciertos intermedios son nuevos, y como tales forman parte de la invencion. Uno de tales grupos son los compuestos de formula (J) en la que R1, R2, y R4 son como se definen para el compuesto de formula (I); y R16 es alquilo de C1- C6; o una sal o N-oxido del mismo.

imagen9

Las preferencias para R1, R2, y R4 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I). Preferiblemente, R16 es metilo o etilo, lo mas preferiblemente metilo.

Otro grupo son compuestos de formula (K) en la que R1, R2, y R4 son como se definen para el compuesto de formula (I); R3 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxicarbonilo C1-C10-alquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N-di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes; y R16 es alquilo de C1-C6; o una sal o N-oxido del mismo.

5

10

imagen10

Las preferencias para R1, R2, y R4 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I). Las preferencias para R3 son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de un compuesto de formula (I), con la excepcion de que R3 no puede ser hidrogeno. Preferiblemente, R16 es metilo o etilo, lo mas preferiblemente metilo.

Los compuestos en las Tablas 1 a 29 a continuacion ilustran los compuestos de la invencion.

Tabla 1:

La Tabla 1 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,5-bis- (trifluorometil)-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

imagen11

NUMERO DE COMPUESTO

R3 R5

1.001

H -OH

1.002

H -OCOCH3

1.003

H -OCOCH2CH3

1.004

H -OCOCH(CH3)2

1.005

H -OCO(CH2)2CH3

1.006

H -OCOCH(CH3)CH2CH3

1.007

H -OCOCH2CH(CH3)2

1.008

H -OCOC(CH3)3

1.009

H -O(CO)OCH2CH3

1.010

H -O(CO)SCH2CH3

1.011

-CH3 -OH

1.012

-CH3 -OCOCH3

1.013

-CH3 -OCOCH2CH3

1.014

-CH3 -QCOCH(CH3)2

NUMERO DE COMPUESTO

R3 R5

1.015

-CH3 -OCO(CH2)2CH3

1.016

-CH3 OCOCH(CH3)CH2CH3

1.017

-CH3 -OCOCH2CH(CH3)2

1.018

-CH3 -OCOC(CH3)3

1.019

-CH3 -O(CO)OCH2CH3

1.020

-CH3 -O(CO)SCH2CH3

1.021

-CH2CH3 -OH

1.022

-CH2CH3 -OCOCH3

1.023

-CH2CH3 -OCOCH2CH3

1.024

-CH2CH3 -OCOCH(CH3)2

1.025

-CH2CH3 -OCO(CH2)2CH3

1.026

-CH2CH3 OCOCH(CH3)CH2CH3

1.027

-CH2CH3 -OCOCH2CH(CH3)2

NUMERO DE COMPUESTO

R3 R5

1.028

-CH2CH3 -OCOC(CH3)3

1.029

-CH2CH3 -O(CO)OCH2CH3

1.030

-CH2CH3 -O(CO)SCH2CH3

1.031

-CH2CHF2 -OH

1.032

-CH2CHF2 -OCOCH3

1.033

-CH2CHF2 -OCOCH2CH3

1.034

-CH2CHF2 -OCOCH(CH3)2

1.035

-CH2CHF2 -OCO(CH2)2CH3

1.036

-CH2CHF2 -OCOCH(CH3)CH2CH3

1.037

-CH2CHF2 -OCOCH2CH(CH3)2

1.038

-CH2CHF2 -OCOC(CH3)3

1.039

-CH2CHF2 -O(CO)OCH2CH3

1.040

-CH2CHF2 -O(CO)SCH2CH3

1.041

-CH2CF3 -OH

1.042

-CH2CF3 -OCOCH3

1.043

-CH2CF3 -OCOCH2CH3

1.044

-CH2CF3 -OCOCH(CH3)2

1.045

-CH2CF3 -OCO(CH2)2CH3

1.046

-CH2CF3 -OCOCH(CH3)CH2CH3

1.047

-CH2CF3 -OCOCH2CH(CH3)2

1.048

-CH2CF3 -OCOC(CH3)3

1.049

-CH2CF3 -O(CO)OCH2CH3

NUMERO DE COMPUESTO

R3 R5

1.050

-CH2CF3 -O(CO)SCH2CH3

1.051

CH2CH=CH2 -OH

1.052

CH2CH=CH2 -OCOCH3

1.053

CH2CH=CH2 -OCOCH2CH3

1.054

CH2CH=CH2 -OCOCH(CH3)2

1.055

CH2CH=CH2 -OCO(CH2)2CH3

1.056

CH2CH=CH2 OCOCH(CH3)CH2CH3

1.057

CH2CH=CH2 -OCOCH2CH(CH3)2

1.058

CH2CH=CH2 -OCOC(CH3)3

1.059

CH2CH=CH2 -O(CO)OCH2CH3

1.060

CH2CH=CH2 -O(CO)SCH2CH3

1.061

-CH2C=CH -OH

1.062

-CH2C=CH -OCOCH3

1.063

-CH2C=CH -OCOCH2CH3

1.064

-CH2C=CH -OCOCH(CH3)2

1.065

-CH2C=CH -OCO(CH2)2CH3

1.066

-CH2C=CH OCOCH(CH3)CH2CH3

1.067

-CH2C=CH -OCOCH2CH(CH3)2

1.068

-CH2C=CH -OCOC(CH3)3

1.069

-CH2C=CH -O(CO)OCH2CH3

1.070

-CH2C=CH -O(CO)SCH2CH3

Tabla 2:

La Tabla 2 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 3-broirio-2- chloro-6-fluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

5 Tabla 3:

5

10

15

20

25

30

35

40

La Tabla 3 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 4-bromo-2- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 4:

La Tabla 4 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-3,6- difluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 5:

La Tabla 5 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-4- fluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 6:

La Tabla 6 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-5- fluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 7:

La Tabla 7 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 8:

La Tabla 8 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-3- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 9:

La Tabla 9 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-5- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 10:

La Tabla 10 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-cloro-6- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 11:

La Tabla 11 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 4-cloro-2- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 12:

La Tabla 12 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 5-cloro-2- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 13:

La Tabla 13 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,3-dicloro-6- fluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 14:

La Tabla 14 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,4-dicloro-5- fluoro-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 15:

La Tabla 15 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 3,5-dicloro-2- metoxi-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 16:

La Tabla 16 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,3-dicloro- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 17:

5

10

15

20

25

30

35

40

La Tabla 17 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,4-dicloro- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 18:

La Tabla 18 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,5-dicloro- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 19:

La Tabla 19 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,6-dicloro- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 20:

La Tabla 20 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,6-dicloro-4- trifluorometoxi-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 21:

La Tabla 21 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,6-dicloro-4- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 22:

La Tabla 22 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,6-dietil-4- metil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 23:

La Tabla 23 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,3-dimetoxi- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 24:

La Tabla 24 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-yodo- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 25:

La Tabla 25 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2-metoxi-5- trifluorometoxi-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 26:

La Tabla 26 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,3,6-tricloro- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 27:

La Tabla 27 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2- trifluorometoxi-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 28:

La Tabla 28 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2- trifluorometil-fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Tabla 29:

La Tabla 29 proporciona 70 compuestos de formula (I), en los que R1 y R2 son ambos hidrogeno, R4 es 2,4,6-trimetil- fenilo, y R3 y R5 tienen los valores dados en la Tabla 1.

Los compuestos de la invencion se pueden obtener mediante una variedad de metodos, por ejemplo mediante los metodos descritos en los Esquemas 1 a 10.

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Esquema 1

R‘

■s

m2so3 R^1 °4„ agente halogenante 0=4

X

// 0

0 M+ 0

<E)

(F) (G)

1) Los compuestos de formula (F) en la que R4 es como se define para un compuesto de formula (I) se pueden preparar mediante reaccion de un haluro de bencilo de formula (E) en la que R4 es como se define para un compuesto de formula (I) y X es halogeno, tal como bromo, con un sulfito metalico, tal como sulfito de sodio, como se muestra en el Esquema 1. Por ejemplo, si (E) es bromuro de bencilo (es decir, en el que X es bromo), la reaccion se puede llevar a cabo convenientemente en un disolvente adecuado, tal como agua, opcionalmente en presencia de un codisolvente adecuado, tal como acetona, opcionalmente usando calentamiento de microondas. Se han descrito metodos similares, por ejemplo, en Synthetic Communications 25(9), 1303, 1995. Los compuestos de formula (E) estan comercialmente disponibles o se pueden obtener mediante metodos conocidos por la persona experta en la tecnica. En el Esquema 6 mas abajo, por ejemplo, se describe una ruta para ciertos haluros de bencilo.

2) Los compuestos de formula (G) en la que R4 es como se define para un compuesto de formula (I) y X es halogeno, tal como cloro, se pueden preparar tratando un compuesto de formula (F) como se define en 1) con un agente halogenante, tal como pentacloruro de fosforo, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como tolueno, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

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3) Los compuestos de formula (J) en la que R1, R2 y R4 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es alquilo de C1-C6 se pueden preparar mediante reaccion de un ester aminopirazmico de formula (H), en la que R1 y R2 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es alquilo de C1-C6, con un derivado de acido de formula (G) como se define en 2) como se muestra en el Esquema 2. Por ejemplo, si (G) es un cloruro de sulfonilo (es decir, en el que X es cloro), la reaccion se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo o diclorometano, opcionalmente usando calentamiento de microondas. Los compuestos de formula (H) estan comercialmente disponibles o se pueden obtener mediante metodos conocidos por la persona experta en la tecnica.

4) Los compuestos de formula (K), en la que R1, R2, R3 y R4 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es alquilo de C1-C6, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (J) como se define en 3) mediante reaccion con un compuesto de formula R3LG, en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno, y LG es un grupo saliente tal como un haluro, por ejemplo bromuro o yoduro, o tosilato, mesilato o triflato, con una base, tal como W,A/-diisopropiletilamina, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

5) Los compuestos de formula (D), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno y R5 es hidroxi, se pueden preparar tratando un compuesto de formula (K) como se define en 4) con una base, tal como hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio o carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o W,W-dimetilformamida,

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opcionalmente usando calentamiento de microondas.

6) Los compuestos de formula (L), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno y R5 es -O-CO-R10, se pueden preparar mediante reaccion de un compuesto de formula (D) como se define en 5) con un cloruro de acido de formula R10COCl o un anhndrido de acido de formula (R10CO)2O, en la que R10 es como se define para un compuesto de formula (I), opcionalmente en presencia de una base, tal como piridina o 4-dimetilaminopiridina, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como diclorometano o acetonitrilo, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

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7) Los compuestos de formula (A), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es hidrogeno y R5 es hidroxi, se pueden preparar tratando un compuesto de formula (J) como se define en 3) con una base, tal como hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio o carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o W,A/-dimetilformamida, opcionalmente usando calentamiento de microondas, como se muestra en el Esquema 3.

8) Los compuestos de formula (M), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es hidrogeno y R5 es - O-CO-R10, se pueden preparar mediante reaccion de un compuesto de formula (A) como se define en 7) con un cloruro de acido de formula R10COCl o un anhfdrido de acido de formula (R^CO^O, en la que R10 es como se define para un compuesto de formula (I), opcionalmente en presencia de una base, tal como piridina, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

Esquema 4

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9) Los compuestos de formula (L) como se definen en 6), y los compuestos de formula (N) en la que R1, R2, R4 y R10 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (M) como se define en 8) mediante reaccion con un compuesto de formula R3LG como se define en 4) en presencia de una base, tal como N,N-diisopropiletilamina, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo o N,N- dimetilformamida, opcionalmente usando calentamiento de microondas, como se muestra en el Esquema 4. La naturaleza del compuesto de formula R3LG y la eleccion de la base pueden determinar la relacion de compuestos de formula (L) y compuestos de formula (N).

10) Los compuestos de formula (D) como se definen en 5) se pueden preparar tratando un compuesto de formula (L) como se define en 6) con una base, tal como hidroxido de sodio o trimetilsilanolato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o metanol acuoso.

11) Los compuestos de formula (P), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno y R5 es -O-R9, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (D) como se define en 5) mediante reaccion con un compuesto de formula R9LG en la que R9 es como se define para un compuesto de formula (I) y LG es un grupo saliente tal como un haluro, por ejemplo bromuro o yoduro, o tosilato, mesilato o triflato, en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como N,N-dimetilformamida o acetonitrilo. 12

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12) Los compuestos sulfomlicos de formula (R), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I) distinto de hidrogeno y R5 es -O-SO2-R12, se pueden preparar mediante reaccion de un compuesto de formula (D) como se define en 5) con un cloruro de sulfonilo de formula R12SO2Cl o un antndrido de sulfonilo de formula (R12SO2)2O, en la que R12 es como se define para un compuesto de formula (I), en presencia de una base, tal como N,N-diisopropiletilamina, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, opcionalmente usando calentamiento de microondas, como se muestra en el Esquema 5.

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14) En ciertos casos en los que los haluros de bencilo no estan comercialmente disponibles, es necesario obtenerlos. En el Esquema 6 se muestra una smtesis t^pica. Los haluros de bencilo de formula (T), en la que R8 es como se define para un compuesto de formula (I) y X es halogeno, tal como bromo, se pueden obtener a partir de un tolueno sustituido de formula (S) en la que R8 es como se define para un compuesto de formula (I), con un agente halogenante, tal como halogeno de formula X2 en la que X es cloro o bromo, en presencia de luz, o una W-halosuccinimida de formula

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O

en la que X es cloro, bromo o yodo, en presencia de un iniciador de radicales, tal como peroxido de benzoflo, en un disolvente adecuado, tal como tetracloruro de carbono, y opcionalmente en presencia de una fuente de luz, tal como una lampara de halogeno de volframio de 500 vatios, a reflujo.

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15) Los compuestos de formula (V) en la que R1, R2, R5, y R8 son como se definen para un compuesto de formula (I), R3 se define de la misma forma que para un compuesto de formula (I), n es 0 a 4, y R17 es arilo o arilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, se pueden obtener a partir de compuestos de formula (U) en la que R1, R2, R5, y R8 son como se definen para un compuesto de formula (I), R3 se define de la misma forma que para un compuesto de formula (I), n es 0 a 4, y Hal es cloro, bromo o yodo, usando un acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de la formula R17B(OH)2 o un acoplamiento de Stille con un compuesto de estano de la formula R17Sn(R18)3, en la que R18 es alquilo de C1-C6, como se muestra en el Esquema 7. El acoplamiento de Suzuki se lleva a cabo tipicamente en presencia de un catalizador de paladio, tal como acetato de paladio (II), en presencia de un ligando, tal como la sal sodica del hidrato de 2'- diciclohexilfosfino-2,6-dimetoxi-3-sulfonato-1,1'-bifenilo (“S-Phos sulfonato de sodio”) en presencia de una base, tal como fosfato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como una mezcla de tolueno y agua, a un intervalo de temperatura de 50°C a 150°C, preferiblemente de 100°C a 120°C, opcionalmente usando calentamiento de microondas. El acoplamiento de Stille se lleva a cabo tfpicamente en presencia de un catalizador de paladio, tal como cloruro de paladio(II), en presencia de un ligando, tal como tri-terc- butilfosfina, en un disolvente adecuado, tal como W,W-dimetilformamida o acetonitrilo, a un intervalo de temperatura de 20°C a 150°C, preferiblemente de 75°C a 120°C.

Esquema 8

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16) Los compuestos de formula (2), en la que R3 y R4 son como se definen para un compuesto de formula (I), se pueden preparar mediante reaccion de una amina de formula (1), en la que R3 es como se define para un compuesto de formula (I), con un derivado de acido de formula (G) como se define en 2) como se muestra en el Esquema 8. Por ejemplo, si (G) es un cloruro de sulfonilo (es decir, cuando X es cloro), la reaccion se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo o diclorometano, usando opcionalmente calentamiento de microondas. Las aminas de formula (1) estan comercialmente disponibles o se pueden obtener mediante metodos conocidos por la persona experta en la tecnica.

17) Los compuestos de formula (D) como se definen en 5) se pueden preparar mediante reaccion de un derivado de sulfonamida de formula (2) como se define en 1) con un ester de cloropirazina de formula (3), en la que R1 y R2 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es como se define en 3). La reaccion se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como W,W-dimetilformamida, opcionalmente usando calentamiento de microondas. Los compuestos de formula (3) se pueden obtener mediante metodos conocidos por la persona experta en la tecnica, particularmente siguiendo Molbank 2002, M287 (vease
http://www.mdpi.org/molbank).

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18) Los compuestos de formula (5), en la que R1 y R2 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es como se define en 3), se pueden obtener mediante reaccion de un ester aminopirazmico de formula

(H) como se define en 3) con un ester sulfoacetico de formula (4), en la que R16 es como se define en 3), en presencia de una base, tal como piridina, en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, como se muestra en el Esquema 9. Los esteres sulfoaceticos de formula (4) se pueden obtener mediante metodos conocidos por la persona experta en la tecnica.

19) Los compuestos de formula (6), en la que R1, R2 y R3 son como se definen para un compuesto de formula

(I) y R16 es como se define en 3), se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (5) como se define en 18) mediante reaccion con un compuesto de formula R3LG como se define en 4), en presencia de una base, tal como W,A/-diisopropiletilamina, en un disolvente adecuado, tal como acetonitrilo, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

20) Los compuestos de formula (7), en la que R1, R2 y R3 son como se definen para un compuesto de formula (I) y R16 es como se define en 3), se pueden preparar tratando un compuesto de formula (6) como se define en 19) con una base, tal como hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio o carbonato de potasio, en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o W,W-dimetilformamida, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

21) Los compuestos de formula (8), en la que R1, R2 y R3 son como se definen para un compuesto de formula (I), se pueden obtener mediante hidrolisis y descarboxilacion de un compuesto de formula (7) como se define en 20) mediante tratamiento con acido acuoso fuerte, tal como clorhndrico concentrado, o como alternativa, mediante tratamiento con acido acuoso diluido, tal como acido clorhfdrico acuoso, en un disolvente adecuado, tal como etanol, opcionalmente usando calentamiento de microondas.

A o O Q 4 f)

22) Los compuestos de formula (10), en la que R , R , R , R y R son como se definen para un compuesto de formula (I), se pueden obtener mediante reaccion de un compuesto de formula (8) como se define en 21) con un compuesto de plomo de formula (9), en la que R8 es como se define para un compuesto de formula (I) y n es 0 a 5, en presencia de una base, tal como 4-dimetilaminopiridina, y en un disolvente adecuado, tal como cloroformo o tolueno, seguido de la adicion de un cloruro de acido de formula R10COCl o un anhfdrido de acido de formula (R10CO)2O, en la que R10 es como se define para un compuesto de formula (I). Los

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compuestos de plomo de formula (9) son conocidos de la bibliografia, y se pueden obtener mediante los metodos de J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; 1990, 3, 715-20).

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23) Los A/-oxidos de formula (D'), es decir, compuestos de formula (D) en la que el nitrogeno en 5 esta oxidado, se pueden obtener mediante reaccion de un compuesto de formula (D) como se define en 5) con un agente oxidante, por ejemplo un peracido, tal como acido trifluoroperacetico, generado in situ anadiendo por ejemplo anhfdrido trifluoroacetico a urea-peroxido de hidrogeno, en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, como se muestra en el Esquema 10.

Los compuestos de formula (I) segun la invencion se pueden usar como herbicidas en forma no modificada, como se obtienen en la smtesis, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas de diversas formas usando compuestos auxiliares de la formulacion, tales como vehuculos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en diversas formas ffsicas, por ejemplo en forma de polvos finos, geles, polvos humectables, granulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, peletes efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, sustancias oleosas capaces de fluir, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspensiones-emulsiones, suspensiones en capsulas, granulos emulsionables, lfquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente organico miscible con el agua como vehfculo), pelfculas de polfmero impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo por The Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edicion, 1999. Dichas formulaciones se pueden usar tanto directamente como diluidas antes de su uso. Las diluciones se pueden hacer, por ejemplo, con agua, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceites o disolventes.

Las formulaciones se pueden preparar, por ejemplo, mezclando el ingrediente activo con los compuestos auxiliares de la formulacion para obtener composiciones en forma de solidos finamente divididos, granulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes activos tambien se pueden formular con otros compuestos auxiliares, tales como solidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen animal o vegetal, aceites modificados de origen animal o vegetal, disolventes organicos, agua, sustancias tensioactivas, o combinaciones de los mismos. Los ingredientes activos pueden tambien estar contenidos en microcapsulas muy finas que consisten en un polfmero. Las microcapsulas contienen los ingredientes activos en un vehfculo poroso. Esto permite que los ingredientes activos se liberen al entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberacion lenta). Las microcapsulas tienen habitualmente un diametro de 0,1 a 500 micrometres. Contienen los ingredientes activos en una cantidad de alrededor de 25 a 95% en peso del peso de la capsula. Los ingredientes activos pueden estar en forma de un solido monolftico, en forma de partfculas finas en una dispersion solida o lfquida, o en forma de una disolucion adecuada. Las membranas encapsulantes comprenden, por ejemplo, cauchos naturales o sinteticos, celulosa, copolfmeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliesteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polfmeros modificados qmmicamente y xantatos de almidon u otros polfmeros que son conocidos por las personas expertas en la tecnica a este respecto. Alternativamente, se pueden formar microcapsulas muy finas en las que el ingrediente activo esta contenido en forma de partreulas finamente divididas en una matriz solida de sustancia base, pero las microcapsulas en sf mismas no estan encapsuladas.

Los compuestos auxiliares de la formulacion que son adecuados para la preparacion de las composiciones segun la invencion son conocidos per se. Como vehfculos lfquidos, se pueden usar: agua, tolueno, xileno, eter de petroleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhfdridos de acidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, esteres alqmlicos de acido acetico, diacetona alcohol, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, eter butilico de dietilenglicol, eter etflico de dietilenglicol, eter metflico de dietilenglicol, N,N- dimetilformamida, dimetilsulfoxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, eter metflico de dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, eter butilico de etilenglicol, eter metflico de etilenglicol, gammabutirolactona, glicerol, acetato de glicerilo, diacetato de glicerilo, triacetato de glicerilo, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, acido lactico, laurilamina, oxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n- octilamina, acido octadecanoico, acetato de octilamina, acido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400), acido propionico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, eter metflico de propilenglicol,

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p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, acido xilenosulfonico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, eter metilico de propilenglicol, eter metflico de dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de peso molecular mas alto, tales como el alcohol airnlico, alcohol tetrahidrofurfunlico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, W-metil-2-pirrolidona, y similares. El agua es generalmente el vehnculo de eleccion para diluir los concentrados. Vehnculos solidos adecuados son, por ejemplo, talco, dioxido de titanio, arcilla de pirofilita, sflice, arcilla de atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato calcico, bentonita, montmorillonita calcica, vainas de las semillas de algodon, harina de trigo, harina de soja, piedra pomez, harina de madera, cascaras molidas de nueces, lignina y sustancias parecidas, como se describe, por ejemplo, en el documento CFR 180.1001. (c) y (d).

Se puede usar ventajosamente un gran numero de sustancias tensioactivas, tanto en formulaciones solidas como lfquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vehfculo antes de su uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser anionicas, cationicas, no ionicas o polimericas, y se pueden usar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspension, o para otros fines. Sustancias tfpicas tensioactivas incluyen, por ejemplo, las sales de sulfatos de alquilo, tales como laurilsulfato de dietilamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato calcico; productos de adicion de alquilfenol/oxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adicion de alcohol/oxido de alquileno, tales como el etoxilato del alcohol tridedlico; jabones, tales como estearato sodico; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato sodico; esteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2- etilhexil)sulfosuccinato sodico; esteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, esteres de polietilenglicol con acidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolfmeros de bloques de oxido de etileno y oxido de propileno; y sales de esteres de mono- y di-alquilfosfato; y tambien sustancias adicionales descritas por ejemplo en “McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual” mC Publishing Corp., Ridgewood Nueva Jersey, 1981.

Compuestos auxiliares adicionales que se pueden usar usualmente en formulaciones de plaguicidas incluyen los inhibidores de la cristalizacion, modificadores de la viscosidad, agentes de suspension, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, agentes que absorben la luz, compuestos auxiliares de mezclamiento, antiespumantes, agentes formadores de complejos, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosion, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorcion, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y tambien fertilizantes lfquidos y solidos.

Las composiciones segun la invencion pueden incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, esteres alqrnlicos de dichos aceites, o mezclas de dichos aceites y derivados de aceites. La cantidad de aditivo oleoso en la composicion segun la invencion es generalmente de 0,01 a 10%, basada en la mezcla de pulverizacion. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede anadir al tanque de pulverizacion en la concentracion deseada despues de que se haya preparado la mezcla de pulverizacion. Aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo aceite de semilla de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMTGO® (Rhone-Poulenc Canada Inc.), esteres de alquilo de aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados metflicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de buey. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos, esencialmente 80% en peso de esteres alqrnlicos de aceites de pescado y 15% en peso de aceite de colza metilado, y tambien 5% en peso de los emulsionantes y agentes modificadores de pH usuales. Aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden los esteres alqrnlicos de los acidos grasos de C8-C22, especialmente los derivados metflicos de acidos grasos de C12-C18, siendo por ejemplo importantes los esteres metflicos del acido laurico, palmttico y oleico. Esos esteres son conocidos como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de ester metflico de acido graso preferido es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos son tambien conocidos del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a edicion, Soutern Illinois University, 2000.

La aplicacion y accion de los aditivos oleosos se puede mejorar adicionalmente por combinacion con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no ionicos, anionicos o cationicos. En el documento WO 97/34485, paginas 7 y 8, se listan ejemplos de tensioactivos anionicos, no ionicos y cationicos adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son los tensioactivos anionicos del tipo dodecilbencenosulfonato, especialmente las sales de calcio de los mismos, y tambien los tensioactivos no ionicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da preferencia especial a los alcoholes grasos de C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilacion de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos comercialmente disponibles son los tipos Genapol (Clariant AG). Tambien se prefieren los tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltriloxanos modificados con poli(oxidos de alquilo), que estan comercialmente disponibles como, por ejemplo, Silwet L-77®, y tambien tensioactivos perfluorados. La concentracion de las sustancias tensioactivas en relacion con el total de aditivos es en general de 1 a 30% en peso. Ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceite o aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son Edenor Me SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).

Si se desea, es tambien posible usar por sf mismas en las formulaciones las sustancias tensioactivas mencionadas, es decir, sin aditivos oleosos.

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Ademas, la adicion de un disolvente organico a la mezcla de aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a una mejora adicional de la accion. Disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) o Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentracion de dichos disolventes puede ser de 10 a 80% en peso del peso total. Por ejemplo, en el documento US-A-4.834.908 se describen aditivos oleosos que estan presentes mezclados con disolventes. Un aditivo oleoso comercialmente disponible descrito en este documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Un aditivo oleoso adicional que es preferido segun la invencion es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Ademas de los aditivos oleosos listados anteriormente, con el fin de potenciar la accion de las composiciones segun la invencion, tambien es posible anadir formulaciones de alquilpirrolidonas (por ejemplo Agrimax®) a la mezcla de pulverizacion. Tambien se pueden usar formulaciones de latex sinteticos, por ejemplo compuestos de poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo Bond®, Courier® o Emerald®). Tambien es posible anadir a la mezcla de pulverizacion, como agente potenciador de la accion, disoluciones que contengan acido propionico, por ejemplo Eurogkem Pen-e-trate®.

Las composiciones herbicidas generalmente comprenden de 0,1 a 99% en peso, especialmente de 0,1 a 95% en peso, de compuestos de formula (I), y de 1 a 99,9% en peso de un compuesto auxiliar de la formulacion que incluye preferiblemente de 0 a 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos comerciales se formularan preferiblemente como concentrados, el usuario final empleara normalmente formulaciones diluidas.

Las tasas de aplicacion de los compuestos de formula (I) pueden variar dentro de lfmites amplios, y dependen de la naturaleza del suelo, del metodo de aplicacion (pre- o post-emergencia; tratamiento de semillas; aplicacion al surco de siembra; no aplicacion de cultivo, etc.), la planta de cultivo, la hierba o malas hierbas a controlar, las condiciones climaticas prevalentes, y otros factores gobernados por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion y el cultivo diana. Los compuestos de formula (I) segun la invencion se aplican generalmente a una tasa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.

Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en peso): Concentrados emulsionables:

Ingrediente activo: Agente tensioactivo: Vehuculo lfquido: Polvos:

1 a 95%, preferiblemente 60 a 90% 1 a 30%, preferiblemente 5 a 20% 1 a 80%, preferiblemente 1 a 35%

Ingrediente activo:

0,1 a 10%, preferiblemente 0,1 a 5%

Vehfculo solido:

99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%

Concentrados en suspension:

Ingrediente activo:

5 a 75%, preferiblemente 10 a 50%

Agua:

94 a 24%, preferiblemente 88 a 30%

Agente tensioactivo:

1 a 40%, preferiblemente 2 a 30%

Polvos humectables:

Ingrediente activo:

0,5 a 90%, preferiblemente 1 a 80%

Agente tensioactivo:

0,5 a 20%, preferiblemente 1 a 15%

Vehfculo solido:

5 a 95 %, preferiblemente 15 a 90%

Granulos:

Ingrediente activo:

0,1 a 30%, preferiblemente 0,1 a 15%

Vehfculo solido:

99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%

Los siguientes Ejemplos ilustran adicionalmente, pero no limitan, la invencion. Ejemplos de formulaciones para herbicidas de formula (I) (% = % en peso)

F1. Concentrados emulsionables

a) b) c) d)

Ingrediente activo

5% 10% 25% 50%

Dodecilbencenosulfonato de calcio

6% 8% 6% 8%

eter poliglicolico de aceite de ricino (36 moles de oxido de etileno)

4% - 4% 4%

eter poliglicolico de octilfenol (7-8 moles de oxido de etileno)

- 4% - 2%

NMP

- - 10% 20%

Mezcla de hidrocarburos aromaticos de C9-C12

85% 78% 55% 16%

Pueden obtenerse emulsiones de cualquier concentracion deseada agua.

a partir de tales concentrados por dilucion con

F2. Disoluciones

a) b) c) d)

ingrediente activo

5% 10% 50% 90%

1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano

- 20% 20% -

Polietilenglicol MW 400

20% 10% - -

NMP

- - 30% 10%

Mezcla de hidrocarburos aromaticos de C9-C12

75% 60% - -

Las disoluciones son adecuadas para uso en forma de microgotas.

F3. Polvos humectables

a) b) c) d)

Ingrediente activo

5% 25% 50% 80%

Lignosulfonato de sodio

4% - 3% -

Laurilsulfato sodico

2% 3% - 4%

Diisobutilnaftalenosulfonato sodico

- 6% 5% 6%

Eter poliglicolico de octilfenol (7-8 moles de oxido de etileno)

- 1% 2% -

Acido silfcico muy dispersado

1% 3% 5% 10%

Caolm

88% 62% 35% -

El ingrediente activo se mezcla a conciencia con los compuestos auxiliares, y molino adecuado, dando lugar a polvos humectables que pueden diluirse cualquier concentracion deseada.

la mezcla se tritura a conciencia en un con agua para dar suspensiones de

F4. Granulos revestidos

a) b) c)

Ingrediente activo

0,1% 5% 15%

Acido silfcico muy dispersado

0,9% 2% 2%

Vehfculo inorganico (diametro 0,1-1 mm)

99,0% 93% 83%

por ejemplo CaCO3 o SO2

El ingrediente activo se disuelve en cloruro de metileno y se aplica al vehfculo mediante pulverizacion disolvente se separa por evaporacion a vaco.

, y entonces el

F5. Granulos revestidos a)

b) c)

Ingrediente activo 0,1%

5% 15%

Polietilenglicol PM 200 1,0%

2% 3%

Acido silfcico muy dispersado 0,9% 1% 2%

Vehmulo inorganico (diametro 0,1-1 mm) 98,0% 92% 80%

por ejemplo CaCO3 o SO2

El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, al vehmulo humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen granulos revestidos no pulverulentos.

F6. Granulos extruidos

a) b) c) d)

Ingrediente activo

0,1% 3% 5% 15%

Lignosulfonato de sodio

1,5% 2% 3% 4%

Carboximetilcelulosa

1,4% 2% 2% 2%

Caolm

97,0% 93% 90% 79%

El ingrediente activo se mezcla y se muele con los compuestos auxiliares, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y luego se seca en una corriente de aire.

F7. Polvos:

a) b) c)

Ingrediente activo

0,1% 1% 5%

Talco

39,9% 49% 35%

Caolm

60,0% 50% 60%

5 Los polvos listos para usar se obtienen mezclando el ingrediente activo con los vehmulos y triturando la mezcla en un molino adecuado.

F8. Concentrados en suspension:

ingrediente activo

etilenglicol

nonilfenol poliglicol eter (15 moles de oxido de etileno)

lignosulfonato de sodio

carboximetilcelulosa

disolucion acuosa al 37% de formaldehudo

emulsion de aceite de silicona

agua

a)

b) c) d)

3%

10% 25% 50%

5%

5%

5%

5%

-

1% 2%

-

3%

3%

4% 5%

1%

1%

1%

1%

0,2%

0,2%

0,2%

0,2%

0,8%

0,8%

0,8%

0,8%

87%

79% 62% 38%

El ingrediente activo finamente triturado se mezcla mtimamente con los compuestos auxiliares, dando un concentrado en suspension del que se pueden obtener suspensiones de cualquier concentracion deseada por dilucion con agua.

10 La invencion tambien se refiere a un metodo para controlar plantas, el cual comprende aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I).

La invencion tambien se refiere a un metodo para inhibir el crecimiento de las plantas, el cual comprende aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I).

La invencion tambien se refiere a un metodo para controlar selectivamente hierbas y malas hierbas en cosechas de 15 plantas utiles, el cual comprende aplicar a las plantas utiles o a su locus, o al area de cultivo, una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I).

Los cultivos de plantas utiles en los que se puede usar la composicion segun la invencion incluyen cultivos perennes, tales como frutos cftricos, vides, nueces, palmas de aceite, aceitunas, frutos con pepitas, frutos con hueso y caucho, y cultivos arables anuales, tales como cereales, por ejemplo cebada y trigo, algodon, colza, mafz, arroz, 20 habas de soja, remolacha, cana de azucar, girasoles, plantas ornamentales y vegetales, especialmente cereales, mafz y habas de soja.

5

10

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Las hierbas y malas hierbas a controlar pueden ser tanto especies monocotiledoneas, por ejemplo Agrostis, Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida y Sorghum, como especies dicotiledoneas, por ejemplo Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium.

Debe entenderse que los cultivos tambien incluyen los cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas o a clases de herbicidas (por ejemplo, auxinas o inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO y HPPD) por metodos convencionales de reproduccion o de ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que se ha hecho tolerante a imidazolinonas, por ejemplo imazamox, por metodos convencionales de reproduccion es colza de verano (canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas por metodos de ingeniena genetica incluyen, por ejemplo, variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato, comercialmente disponibles con los nombres comerciales de RoundupReady® y LibertyLink®.

Tambien se entiende que los cultivos son aquellos que se han hecho resistentes a insectos daninos por metodos de ingeniena genetica, por ejemplo mafz Bt (resistente al taladrador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de mafz Bt son los hfbridos de mafz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema que se forma en la naturaleza por las bacterias del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas, o plantas transgenicas capaces de sintetizar tales toxinas, se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529. Ejemplos de plantas transgenicas que comprenden uno o mas genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o mas toxinas son KnockOut® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas o sus semillas pueden ser tanto resistentes a los herbicidas como, al mismo tiempo, resistentes a la alimentacion de los insectos (acontecimientos transgenicos “apilados”). Por ejemplo, las semillas pueden tener la capacidad de expresar una protema insecticida Cry3 mientras que al mismo tiempo son tolerantes al glifosato.

Tambien se ha de entender que los cultivos son aquellos que se obtienen por metodos convencionales de reproduccion o de ingeniena genetica y que contienen los asf llamados rasgos de produccion total (por ejemplo, mejor estabilidad durante el almacenamiento, mayor valor nutricional y mejor sabor).

Las areas en cultivo incluyen tierra sobre la que las plantas de cultivo estan ya creciendo, y la tierra destinada al cultivo con esas plantas de cultivo. Los compuestos de la invencon se pueden aplicar antes de la emergencia de las malas hieras (aplicacion pre-emergencia) o despues de que las malas hierbas emerjan (aplicacion post-emergencia), y son particularmente eficaces cuando se aplican post-emergencia.

Los compuestos de formula (I) segun la invencion tambien se pueden usar en combinacion con uno o mas herbicidas adicionales. En particular, son importantes las siguientes mezclas de los compuestos de formula (I):

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una auxina sintetica (por ejemplo, compuesto de formula (I) + clopiralid (162), compuesto de formula (I) + 2,4-D (211), compuesto de formula (I) + dicamba (228), compuesto de formula (I) + difenamid (274), compuesto de formula (I) + MCPA (499), compuesto de formula (I) + quinclorac (712), o compuesto de formula (I) + aminopiralid (NUMERO DE REGISTRO CAS 150114-71-9)).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con diflufenzopir (252).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una acetanilida (por ejemplo, compuesto de formula (I) + acetoclor (5), compuesto de formula (I) + dimetenamid (260), compuesto de formula (I) + metolaclor (548), compuesto de formula (I) + S-metolaclor (549), o compuesto de formula (I) + pretilaclor (656)).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con flamprop-M (355).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con flufenacet (BAY FOE 5043) (369).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona (NUMERO DE REGISTRO CAS 447399-55-5).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de HPPD (por ejemplo, un compuesto de formula (I) + isoxaflutol (479), un compuesto de formula (I) + mesotriona (515), un compuesto de formula (I) + pirasulfotol (NUMERO DE ReGISTrO CAS 365400-11-9), un compuesto de formula (I) + sulcotriona (747), un compuesto de formula (I) + tembotriona (NUMERO DE REGISTRO cAs 335104-84-2), compuesto de formula (I) + topramezona (NUMERO DE REGISTRO CAS 210631-68-8), un compuesto de formula (I) + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6- (trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (NUMERO DE REGISTRO CAS 352010-68-5) o compuesto de formula (I) + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]-carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en- 2-ona (NUMERO DE REGISTRO CAS 894355-80-7)).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina (por ejemplo, compuesto de formula (I) + atrazina (37), o compuesto de formula (I) + terbutilazina (775)).

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Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un inhibidor de HPPD (por ejemplo, un compuesto de formula (I) + triazina + isoxaflutol, un compuesto de formula (I) + triazina + mesotriona, un compuesto de formula (I) + triazina + pirasulfotol, un compuesto de formula (I) + triazina + sulcotriona, un compuesto de formula (I) + triazina + tembotriona, un compuesto de formula (I) + triazina + topramezona, compuesto de formula (I) + triazina + 4-hidroxi-3- [[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona o un compuesto de formula (I) + triazina + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato (419).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un inhibidor de HPPD (por ejemplo, compuesto de formula (I) + glifosato + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glifosato + mesotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glifosato + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + tembotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + topramezona, compuesto de formula (I) + glifosato + 4-hidroxi-3-[[2-[(2- metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, o compuesto de formula (I) + glifosato + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio (418).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y un inhibidor de HPPD (por ejemplo, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + mesotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + tembotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato- amonio + topramezona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6- (trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, o compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + 4- hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo [3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de ALS o de AHAS (por ejemplo, compuesto de formula (I) + bensulfuron-metilo (64), compuesto de formula (I) + clorimuron-etilo (135), compuesto de formula (I) + cloransulam- metilo (164), compuesto de formula (I) + florasulam (359), compuesto de formula (I) + flucarbazona-sodio (364), compuesto de formula (I) + imazamox (451), compuesto de formula (I) + imazapir (453), compuesto de formula (I) + imazetapir (455), compuesto de formula (I) + yodosulfuron-metil-sodio (466), compuesto de formula (I) + mesosulfuron-metilo (514), compuesto de formula (I) + nicosulfuron (577), compuesto de formula (I) + penoxsulam (622), compuesto de formula (I) + piroxsulam (triflosulam) (NUMERO DE ReGISTRO CAS 422556-08-9), compuesto de formula (I) + tifensulfuron-metilo (tiameturon-metilo) (795), compuesto de formula (I) + triasulfuron (817), compuesto de formula (I) + tribenuron-metilo (822), compuesto de formula (I) + trifloxisulfuron-sodio (833), compuesto de formula (I) + tiencarbazona (acido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1- il)carbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxflico, BAY636)), o compuesto de formula (I) + tiencarbazona-metilo (4- [(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, NUMERO DE REGISTRO CAS 317815-83-1, BAY636-metilo)).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de PPO (por ejemplo, compuesto de formula (I) + acifluorfeno-sodio (7), compuesto de formula (I) + butafenacilo (101), compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo (121), compuesto de formula (I) + cinidon-etilo (152), compuesto de formula (I) + flumioxazina (376), compuesto de formula (I) + fomesafeno (401), compuesto de formula (I) + lactofeno (486), o compuesto de formula (I) + ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2- piridiloxi]acetico) (NUMERO DE REGISTRO CAS 353292-31-6).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de ACCasa (por ejemplo, compuesto de formula (I) + butroxidim (106), compuesto de formula (I) + cletodim (155), compuesto de formula (I) + clodinafop-propargilo (156), compuesto de formula (I) + cicloxidim (190), compuesto de formula (I) + cihalofop-butilo (195), compuesto de formula (I) + diclofop-metilo (238), compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo (339), compuesto de formula (I) + fluazifop- butilo (361), compuesto de formula (I) + fluazifop-P-butilo (362), compuesto de formula (I) + haloxifop (427), compuesto de formula (I) + haloxifop-P (428), compuesto de formula (I) + propaquizafop (670), compuesto de formula (I) + quizalofop (717), compuesto de formula (I) + quizalofop-P (718), compuesto de formula (I) + setoxidim (726), compuesto de formula (I) + tepraloxidim (771), compuesto de formula (I) + tralcoxidim (811)), o compuesto de formula (I) + pinoxaden (NUMERO DE REGISTRO CAS 243973-20-8).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con prosulfocarb (683), o un compuesto de formula (I) con tri-alato (816).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con bromoxinilo (95), un compuesto de formula (I) con cloridazon (134), un compuesto de formula (I) con clorotoluron (143), un compuesto de formula (I) con diuron (281), o un compuesto de formula (I) con metribuzina (554).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con clomazona (159), un compuesto de formula (I) con diflufenican (251), un compuesto de formula (I) con flurocloridona (389), o un compuesto de formula (I) con flurtamona (392).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con pendimetalina (621) o un compuesto de formula (I) con trifluralina (836).

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Mezclas de un compuesto de formula (I) con metilsulfato de difenzoquat (248).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con dibromuro de diquat (276).

Mezclas de un compuesto de formula (I) con dicloruro de paraquat (614).

Las parejas de mezclamiento del compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de esteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 13a Edicion (BCPC), 2003. La referencia a glufosinato-amonio tambien se aplica a glufosinato, la referencia a cloransulam-metilo tambien se aplica a cloransulam, la referencia a dimetenamid tambien se aplica a dimetenamid-P, la referencia a flamprop-M tambien se aplica a flamprop, y la referencia a piritiobac-sodio tambien se aplica a piritiobac, etc.

La relacion de mezclamiento del compuesto de formula (I) a la pareja de mezclamiento es preferiblemente de 1:100 a 1000:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso “ingrediente activo” se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la formula (I) con la pareja de mezclamiento).

Adicionalmente, se puede usar uno o mas de los siguientes herbicidas o reguladores del crecimiento vegetal en combinacion con un compuesto de formula (I) segun la invencion o en combinacion con una mezcla como se describio anteriormente: aclonifeno (8), acrolema (10), alaclor (14), aloxidim (18), ametrina (20), amicarbazona (21), amidosulfuron (22), aminociclopiraclor (NUMERO DE REGISTRO CAS 858956-08-8), amitrol (aminotriazol) (25), sulfamato de amonio (26), anilofos (31), asulam (36), aviglicina (39), azafenidina (NUMERO dE REGISTrO CaS 68049-83-2), azimsulfuron (43), BAS 800H (NUMERO DE REGISTRO CAS 372137-35-4), beflubutamid (55), benazolina (57), bencarbazona (NUMERO DE REGISTRO CAS 173980-17-1), benfluralina (59), benfuresato (61), bensulida (65), bentazona (67), benzfendizona (NUMERO DE REGISTRO cAs 158755-95-4), benzobiciclon (69), benzofenap (70), bilanafos (bialafos) (77), bispiribac-sodio (82), borax (86), bromacilo (90), bromobutida (93), bromofenoxim (NUMERO DE REGISTRO CAS 13181-17-4), butaclor (100), butamifos (102), butralina (105), butilato (108), cafenstrol (110), carbetamida (117), clorbromuron (NUMERO DE REGISTRO CAS 13360-45-7), clorflurenol- metilo (133), acido cloroacetico (138), clorprofam (144), clorsulfuron (147), clortal-dimetilo (148), cinmetilina (153), cinosulfuron (154), clomeprop (160), cumiluron (180), cianamida (182), cianazina (183), ciclanilida (186), cicloato (187), ciclosulfamuron (189), daimuron (213), dalapon (214), dazomet (216), desmedifam (225), desmetrina (NUMERO DE REGISTRO CAS 1014-69-3), diclobenilo (229), diclorprop (234), diclorprop-P (235), diclosulam (241), dimefuron (256), dimepiperato (257), dimetaclor (258), dimetametrina (259), dimetipina (261), acido dimetilarsmico (264), dinitramina (268), dinoterb (272), dipropetrina (NUMERO DE REGISTRO CAS 4147-51-7), ditiopir (280), DNOC (282), DSMA (NUMERO DE REGISTRO CAS 144-21-8), endotal (295), EPTC (299), esprocarb (303), etalfluralina (305), etametsulfuron-metilo (306), etefon (307), etofumesato (311), etoxifeno (NUMERO De REGiStrO CAS 188634-90-4), etoxifeno-etilo (NUMERO DE REGISTRO CAS 131086-42-5), etoxisulfuron (314), etobenzanid (318), fentrazamida (348), sulfato ferroso (353), flazasulfuron (356), fluazolato (isopropazol) (NUMERO DE REGISTRO CAS 174514-07-9), flucetosulfuron (NUMERO DE REGISTRO CAS 412928-75-7), flucloralina (365), flufenpir-etilo (371), flumetralina (373), flumetsulam (374), flumiclorac-pentilo (375), flumipropina (flumipropin) (NUMERO DE REGISTRO CAS 84478-52-4), fluometuron (378), fluoroglicofeno-etilo (380), flupoxam (NUMERO DE REGISTRO CAS 119126-15-7), flupropacilo (NUMERO DE REGISTRO CAS 120890-70-2), flupropanato (383), flupirsulfuron-metil-sodio (384), flurenol (387), fluridona (388), fluroxipir (390), flutiacet-metilo (395), foramsulfuron (402), fosamina (406), halosulfuron-metilo (426), HC-252 (429), hexazinona (440), imazametabenz-metilo (450), imazapic (452), imazaquina (454), imazosulfuron (456), indanofano (462), ioxinilo (467), isoproturon (475), isouron (476), isoxabeno (477), isoxaclortol (NUMERO DE REGISTRO CAS 141112-06-3), isoxapirifop (NUMERO DE REGISTRO CAS 87757-18-4), carbutilato (482), lenacilo (487), linuron (489), MCPA-tioetilo (500), MCPB (501), mecoprop (503), mecoprop-P (504), mefenacet (505), mefluidida (507), metam (519), metamifop (mefluoxafop) (520), metamitron (521), metazaclor (524), metabenztiazuron (526), metazol (NUMERO De REGISTRO CAS 2035426-1), acido metilarsonico (536), 1-metilciclopropeno (538), metildimron (539), isotiocianato de metilo (543), metobenzuron (547), metobromuron (NUMERO DE REGISTRO CAS 3060-89-7), metosulam (552), metoxuron (553), metsulfuron-metilo (555), MK-616 (559), molinato (560), monolinuron (562), MSMA (NUMERO DE REGISTRO CAS 2163-80-6), naproanilida (571), napropamida (572), naptalam (573), neburon (574), nipiraclofeno (NUMERO DE REGISTRO CAS 99662-11-0), n-metil-glifosato, acido nonanoico (583), norflurazon (584), acido oleico (acidos grasos) (593), orbencarb (595), ortosulfamuron (NUMERO DE REGISTRO CAS 213464-77-8), orizalina (597), oxadiargilo (599), oxadiazon (600), oxasulfuron (603), oxaziclomefona (604), oxifluorfeno (610), pebulato (617), pentaclorofenol (623), pentanoclor (624), pentoxazona (625), petoxamid (627), aceites de petroleo (628), fenmedifam (629), picloram (645), picolinafeno (646), piperofos (650), primisulfuron-metilo (657), prodiamina (661), profluazol (nuMeRO DE REGISTRO CAS 190314-43-3), profoxidim (663), prohexadiona calcio (664), prometon (665), prometrina (666), propaclor (667), propanilo (669), propazina (672), profam (674), propisoclor (667), propoxicarbazona-sodio (procarbazona-sodio) (679), propizamida (681), prosulfuron (684), piraclonilo (pirazogilo) (NUMERO DE REGISTRO CAS 158353-15-2), piraflufeno-etilo (691), pirazolinato (692), pirazosulfuron-etilo (694), pirazoxifeno (695), piribenzoxim (697), piributicarb (698), piridafol (nUmERO DE REGlSTRO CAS 40020-01-7), piridato (702), piriftalid (704), piriminobac-metilo (707), pirimisulfano (NUMERO DE REGISTRO CAS 221205-90-9), piritiobac-sodio (709), quinmerac (713), quinoclamina (714), rimsulfuron (721), secuestreno, siduron (727), simazina (730), simetrina (732), clorato de sodio (734), sulfentrazona (749), sulfometuron-metilo (751), sulfosato (NUMERO

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DE REGISTRO CAS 81591-81-3), sulfosulfuron (752), acido sulfurico (755), aceites de alquitran (758), TCA-sodio (760), tebutam (NUMERO DE REGISTRO CAS 35256-85-0), tebutiuron (765), tefuriltriona (NUMERO DE REGISTRO CAS 473278-76-1), terbacilo (772), terbumeton (774), terbutrina (776), tenilclor (789), tidiazimina (NUMERO DE REGISTRO CAS 123249-43-4), tiazafluron (NUMERO DE REGISTRO CAS 25366-23-8), tiazopir (793), tiobencarb (797), tiocarbazilo (807), triaziflam (819), triclopir (827), trietazina (831), triflusulfuron-metilo (837), trihidroxitriazina (NUMERO DE REGISTRO CAS 108-80-5), trinexapac-etilo (NUMERO DE REGISTRO CAS 9526640-3), tritosulfuron (843), W-[(1R,2S)-2,6-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-6-(1-fluoroetil)-1,3,5-triazin-2,4-diamina (NUMERO DE REGISTRO CAS 950782-86-2), 1-(2-cloro-6-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil)-3-(4,6- dimetoxipirimidin-2-il)urea (NUMERO DE REGISTRO CAS 570415-88-2) y 5-(2,6-difluoro-benciloximetil)-5-metil-3- (3-metil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-isoxazol (NUMERO DE REGISTRO CAS 403640-27-7).

Las parejas de mezclamiento del compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de esteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 13a Edicion (BCPC), 2003. La referencia a acifluorfeno-sodio tambien se aplica a acifluorfeno, y la referencia a bensulfuron-metilo tambien aplica a bensulfuron, etc.

La relacion de mezclamiento del compuesto de formula (I) a la pareja de mezclamiento es preferiblemente de 1:100 a 1000:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso “ingrediente activo” se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de formula (I) con la pareja de mezclamiento).

Los compuestos de formula (I) segun la invencion tambien se pueden usar en combinacion con uno o mas agentes protectores. De igual manera, tambien se pueden usar mezclas de un compuesto de formula (I) segun la invencion con uno o mas herbicidas adicionales en combinacion con uno o mas protectores. El termino “protector” como se usa aqu significa un compuesto qmmico que cuando se usa en combinacion con un herbicida reduce los efectos no deseables del herbicida en organismos no fijados como objetivo, por ejemplo, un protector proteje los cultivos de lesion por herbicidas pero no evita que el herbicida mate las malas hierbas. Los protectores pueden ser AD-67 (11), benoxacor (63), cloquintocet-mexilo (163), ciometrinilo (NUMERO DE REGISTRO CAS 78370-21-5), ciprosulfamida (NUMERO DE REGISTRO CAS 221667-31-8), diclormid (231), diciclonon (NUMERO DE REGISTRO CAS 7926071-2), fenclorazol-etilo (331), fenclorim (332), flurazol (386), fluxofenim (399), furilazol (413) y el correspondiente isomero R, isoxadifenetilo (478), mefenpir-dietilo (506), 2-metoxi-N-[[4-[[(metilamino)carbonil]amino]fenil]sulfonil]- benzamida (NUMERO DE REGISTRO CAS 129531-12-0), anhfdrido naftalico (NUMERO DE REGISTRO CAS 8184-5), y oxabetrinilo (598). En particular se prefieren mezclas de un compuesto de formula (I) con benoxacor y un compuesto de formula (I) con cloquintocet-mexilo.

Los protectores del compuesto de formula (I) tambien pueden estar en forma de esteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 13a Edicion (BCPC), 2003. La referencia a cloquintocet-mexilo tambien se aplica a cloquintocet, y la referencia a fenclorazol-etilo tambien se aplica a fenclorazol, etc.

Preferiblemente la relacion de mezclamiento de un compuesto de formula (I) al protector es de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso

“ingrediente activo” se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de formula (I) con el protector). Es posible que el

protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si los hay, se apliquen simultaneamente. Por ejemplo, el protector, un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si los hay, pueden aplicarse al locus pre-emergencia o pueden aplicarse al cultivo post-emergencia. Tambien es posible que el protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si los hay, se apliquen secuencialmente. Por ejemplo, el protector se puede aplicar antes de sembrar las semillas como un tratamiento de las semillas, y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si los hay, se pueden aplicar al locus pre-emergencia o se puede aplicar al cultivo post-emergencia.

Las mezclas preferidas de un compuesto de formula (I) con herbicidas adicionales y protectores incluyen:

Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y un protector, en particular benoxacor.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina e isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y sulcotriona y un protector.

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Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato e isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio e isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con florasulam y un protector, en particular cloquintocet-mexilo.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con clodinafop-propargilo y un protector, en particular cloquintocet-mexilo. Mezclas de un compuesto de formula (I) con pinoxaden y un protector, en particular cloquintocet-mexilo.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con bromoxinilo y un protector, en particular cloquintocet-mexilo.

Los siguientes Ejemplos ilustran adicionalmente, pero no limitan, la invencion.

Ejemplos de preparaciOn

1. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 1

Algunos cloruros de metanosulfonilo estan comercialmente disponibles, por ejemplo, cloruro de (2-bromo-fenil)- metanosulfonilo, cloruro de (2-ciano-fenil)-metanosulfonilo, cloruro de (2,4-dicloro-5-fluoro-fenil)-metanosulfonilo, cloruro de (3,4-dicloro-fenil)-metanosulfonilo, cloruro de (2-nitro-fenil)-metanosulfonilo, cloruro de (2- trifluorometilfenil)-metanosulfonilo y cloruro de (3-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. Otros cloruros de metanosulfonilo se obtuvieron usando los metodos segun el Ejemplo 1.1 - Ejemplo 1.4 mas abajo.

Ejemplo 1.1: Preparacion de sal sodica del acido (2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metano-sulf6nico

imagen22

A una disolucion de bromuro de 2-cloro-5-trifluorometil-bencilo (10 g) en acetona (20 ml) se anadio una disolucion de sulfito de sodio (4,9 g) en agua (20 ml). La mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reaccion se concentro. El residuo se recristalizo en acetona para dar sal sodica del acido (2-cloro-5-trifluorometil- fenil)-metano-sulfonico como un solido blanquecino (9,652 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMsO): 7,89 (m, 1H), 7,587,65 (m, 2H), 3,98 (s, 2H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Sal sodica del acido (2,5-bis-(trifluorometil)-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 8,15 (d, 1H), 7,73-7,98 (m, 2H), 3,93 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,6-bis-(trifluorometil)-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,97 (d, 2H), 7,63-7,67 (m, 1H), 4,26 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,677,69 (m, 1H), 7,14-7,17 (m, 1H), 4,01 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-bromo-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,84 (d, 1H), 7,73-7,75 (m, 1H), 7,42-7,45 (dd, 1H), 3,95 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2-cloro-6-fluoro-3-metoxi-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

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Sal sodica del acido (2-cloro-6-fluoro-3-metil-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2-cloro-5-yodo-fenil)-metanosulf6nico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,87 (d, 1H), 7,54-7,57 (dd, 1H), 7,18 (d, 1H), 3,84 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-cloro-quinolin-3-il)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2-cloro-3-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,83 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 4,01 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-cloro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,657,67 (d, 1H), 7,57-7,59 (d, 1H), 7,35-7,39 (t, 1H), 4,15 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (4-cloro-2-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,837,86 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,32-7,34 (d, 1H), 4,05 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,6-dibromo-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,59 (d, 2H), 7,05 (t, 1H), 4,21 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,3-dicloro-6-fluoro-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2,4-dicloro-5-fluoro-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,73 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 3,88 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,3-dicloro-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,43-7,45 (m, 2H), 7,23 (t, 1H), 3,92 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,6-dicloro-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2,5-dicloro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,74 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 4,29 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-fluoro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,397,44 (m, 3H), 3,94 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-yodo-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,71-7,74 (dd, 1H), 7,48-7,51 (dd, 1H), 7,22-7,26 (dt, 1H), 6,86-6,90 (dt, 1H), 3,85 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2,3,6-tricloro-fenil)-metanosulfonico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,50 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 4,20 (s, 2H) ppm.

Sal sodica del acido (2-trifluorometoxi-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Sal sodica del acido (2-trifluorometiltio-fenil)-metanosulfonico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Ejemplo 1.2: Preparacion de cloruro de (2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo

imagen23

Una mezcla de sal sodica del acido (2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonico (Ejemplo 1.1) (9,4 g) y pentacloruro de fosforo (13,5 g) se calento hasta 80-90°C durante 4 horas. La mezcla de reaccion se concentro. El residuo se vertio en una mezcla de hielo y agua, y la mezcla se extrajo dos veces con diclorometano. Los extractos organicos combinados se lavaron con agua y con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para dar cloruro de (2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo como un solido blanquecino (8,480 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 7,87 (m, 1H), 7,68 (m, 2H), 5,15 (s, 2H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Cloruro de (2,5-bis-(trifluorometil)-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,08 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 5,18 (s, 2H) ppm.

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Cloruro de (2,6-bis-(trifluorometil)-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,05 (d, 2H), 7,78 (d,1H), 5,63 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (3-bromo-2-doro-6-fluoro-feml)-metanosulfomlo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,75-7,78 (m, 1H), 7,06-7,09 (m, 1H), 5,25 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-bromo-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,84-7,87 (m, 2H), 7,58-7,61 (m, 1H), 5,18 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,28-7,34 (m, 1H), 7,127,18 (m, 1H), 5,19 (s, 2H) ppm.

Cloruro de. (2-cloro-6-fluoro-3-metoxi-fenil)-metanosulfonilo 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 6,98-7,05 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 3,92 (s, 3H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-6-fluoro-3-metil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,34-7,37 (m, 1H), 7,04-7,07 (m, 1H), 5,23 (s, 2H), 2,41 (s, 3H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-5-yodo-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,90 (d, 1H), 7,72-7,74 (dd, 1H), 7,25 (d, 1H), 5,03 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-quinolin-3-il)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,45 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,85 (dt, 1H), 7,66 (dt, 1H), 5,27 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-3-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,76 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 4,87 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,75-7,77 (d, 1H), 7,73-7,75 (d, 1H), 7,53-7,58 (t, 1H), 5,55 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (4-cloro-2-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,76-7,78 (d, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,63-7,65 (d, 1H), 5,10 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,6-dibromo-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,67 (d, 2H), 7,17 (t, 1H), 5,55 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,3-dicloro-6-fluoro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,59-7,62 (m, 1H), 7,12

7,16 (m, 1H), 5,23 (s, 2H)ppm.

Cloruro de (2,4-dicloro-5-fluoro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,43 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 5,04 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,3-dicloro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,51-7,61 (m, 2H), 7,32 (t, 1H),

5,16 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,6-dicloro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,44-7,46 (m, 1H), 7,33-7,38 (m, 1H), 7,19-7,23 (m, 1H), 5,43 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,5-dicloro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,67 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,54 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-fluoro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,59-7,64 (m, 2H), 7,41-7,45 (m, 1H), 5,30 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-yodo-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,96-7,98 (m, 1H), 7,62-7,64 (m, 1H), 7,43-7,47 (m, 1H), 7,14-7,17 (m, 1H), 5,16 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,3,6-tricloro-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,54 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 5,47 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-trifluorometoxi-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,61-7,63 (dd, 1H), 7,527,54 (dd, 1H), 7,38-7,40 (d, 2H), 4,99 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-trifluorometiltio-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,88-7,90 (m, 1H), 7,717,73 (m, 1H), 7,55-7,65 (d, 2H), 5,30 (s, 2H) ppm.

Ejemplo 1.3: Preparacion de ester S-(4-bromo-2-trifluorometil-bencflico) del acido tioacetico

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A una disolucion de bromuro de 4-bromo-2-trifluorometilbencilo (2,4 g) en acetona (20 ml) se anadio tioacetato de potasio (1,04 g). La mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reaccion se dejo enfriar a temperatura ambiente y despues se filtro a traves de un tapon de gel de sflice. Se paso mas acetona (30 ml) a traves del gel de sflice (30 ml). El filtrado combinado se concentro para dar ester S-(4-bromo-2-trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico como un lfquido oscuro (2,275 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,75 (s, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 4,25 (s, 2H), 2,36 (s, 3H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester S-(2,4-bis-(trifluorometil)-bendlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 7,88 (s, 1H), 7,69-7,76 (m, 2H), 4,34 (s, 2H), 2,38 (s, 3H) ppm.

Ester S-(2-cloro-6-fluoro-5-metoxi-bendlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,09-7,12 (dd, 1H), 6,83 (t, 1H), 4,32 (d, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), ppm.

Ester S-(2-cloro-4-yodo-bendlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,70 (d, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,17 (d, 1H), 4,14 (s, 2H), 2,33 (s, 3H) ppm.

Ester S-(3-cloro-5-trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,48 (m, 2H), 7,43 (s, 1H), 4,11 (s, 2H), 2,38 (s, 3H) ppm.

Ester S-(5-cloro-2-trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,56 (d, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,33 (d, 1H), 4,27 (s, 2H), 2,38 (s, 3H) ppm.

Ester S-(2,3-dicloro-6-trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Ester S-(3-etoxicarbonil-6-trifluorometil-pirid-2Hlico) del acido tioacetico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,35 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,47 (q, 2H), 2,33 (s, 3H), 1,44 (t, 3H) ppm.

Ester S-(5-metil-2-trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Ejemplo 1.4: Preparacion de cloruro de (4-bromo-2-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo

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A una mezcla de acido clorlddrico acuoso (2M) (2 ml) y acetonitrilo (10 ml) se anadio W-clorosuccinimida (“NCS”) (3,9 g) en porciones. A esta mezcla se anadio a 20-25°C gota a gota una disolucion de ester S-(4-bromo-2- trifluorometilbendlico) del acido tioacetico (Ejemplo 1.3) (2,27 g) en acetonitrilo (3 ml). Fue necesario controlar la temperatura de la reaccion usando un bano de hielo y regulando la velocidad de adicion del ester S-(4-bromo-2- trifluorometil-bendlico) del acido tioacetico. Al terminar la adicion, la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se repartio entre eter dietflico (50 ml) y cloruro de sodio acuoso (12% p/v) (20 ml). La capa organica se lavo con mas cloruro de sodio acuoso (12% p/v) (2 x 20 ml). La capa organica se concentro, el residuo se absorbio sobre gel de sflice y se purifico mediante cromatograffa en columna sobre sflice (eluyente: diclorometano//so-hexano 1:1) para dar cloruro de (4-bromo-2-trifluorometil-fenil)- metanosulfonilo como un aceite amarillo (2,225 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,94 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 5,08 (s, 2H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Cloruro de (2,4-bis-(trifluorometil)-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,06 (s, 1H), 7,94-8,01 (m, 2H), 5,19 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2-cloro-6-fluoro-5-metoxi-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,25-7,28 (dd, 1H),

7,04 (t, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,92 (s, 3H) ppm.

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Cloruro de (2-cloro-4-yodo-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 7,89 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,04 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,75 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 4,88 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (5-cloro-2-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,80 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,59 (s, 1H), 5,10 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (2,3-dicloro-6-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,74 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 5,59 (s, 2H) ppm.

Cloruro de (3-etoxicarbonil-6-trifluorometil-pirid-2-il)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,56 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 5,83 (s, 2H), 4,48 (q, 2H), 1,44 (t, 3H) ppm.

Cloruro de (5-metil-2-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 7,67 (d, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,11 (s, 2H), 2,47 (s, 3H) ppm.

2. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 2

Ejemplo 2.1: Preparacion de ester metftico del acido 3-(2-cloro-5-trifluorometil-femlmetanosulfoml-ammo)- pirazin-2-carboxilico

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A una disolucion de ester metilico del acido 3-amino-pirazin-2-carbox^lico (comercialmente disponible) (2,0 g) y cloruro de (2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-metanosulfonilo (Ejemplo 1.2) (4,2g) en diclorometano (32 ml) se anadio gota a gota piridina (5,3 ml) durante un penodo de 5 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 23 horas. Se anadio diclorometano (50 ml) a la mezcla de reaccion, y la mezcla se lavo con acido sulfurico acuoso (2M) (3 x 30 ml). Las fases se separaron, y la capa organica se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/diclorometano desde 0:10 hasta 1:9) para dar ester metflico del acido 3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2- carboxflico como un solido blanco (4,728 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 10,30 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,77 (bs, 1H), 7,54-7,60 (m, 2H), 5,15 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester metflico del acido 3-(2,4-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,40 (s, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,98-8,01 (m, 2H), 7,88 (d, 1H), 5,21 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,5-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,40 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 5,20 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,6-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,36 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,00 (d, 2H), 7,69 (t, 1H), 5,45 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCls): 10,33 (bs, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,65-7,67 (m, 1H), 6,95-6,98 (m, 1H), 5,23 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-bromo-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,23 (bs, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,52-7,60 (m, 2H), 7,33-7,36 (m, 1H), 7,22-7,27 (m, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,03 (s, 3H) ppm.

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Ester metilico del acido 3-(2-doro-3,6-difluoro-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 10,33 (bs, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,17-7,23 (m, 1H), 7,00-7,06 (m, 1H), 5,18 (s, 2H),

4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-(2-doro-6-fluoro-3-metoxi-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCla): 10,29 (bs, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 6,92-7,03 (m, 2H), 5,19 (s, 2H), 4,03 (s, 3H), 3,88 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-(2-doro-6-fluoro-5-metoxi-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 10,49 (bs, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,19-7,22 (m, 1H), 7,03 (t, 1H), 4,08 (s, 3H), 3,91 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-doro-6-fluoro-3-metil-feml)-metanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 10,28 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,24-7,27 (m, 1H), 6,93 (t, 1H), 5,20 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) 2,36 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-cloro-4-yodo-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,23 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,03 (s, 2H),

4.04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-doro-5-yodo-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,28 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,62-7,64 (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-doro-quinolin-3-il)-metanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,33 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,80 (dt, 1H), 7,62 (dt, 1H), 5,27 (s, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-cloro-3-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,30 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,76 (t, 2H), 7,44 (t, 1H), 5,19 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-cloro-6-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,38 (bs, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,68-7,70 (d, 2H), 7,46-7,49 (m, 1H), 5,40 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(3-cloro-5-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,24 (s, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 4,92 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(4-cloro-2-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,35 (bs, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,71-7,77 (m, 2H), 7,57-7,60 (m, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(5-cloro-2-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,38 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-ciano-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,24 (s, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,64-7,72 (m, 3H), 7,50-7,53 (t, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,6-dibromo-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,39 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,60 (d, 2H), 7,07-7,11 (m, 1H), 5,42 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,3-dicloro-6-fluoro-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,33 (bs, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,00-7,05 (m, 1H), 5,21 (s, 2H),

4.05 (s, 3H) ppm.

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Ester metilico del acido 3-(2,4-didoro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 10,24 (bs, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,46-7,48 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,28-7,31 (dd, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-(2,6-didoro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 10,36 (bs, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,37-7,39 (m, 2H), 7,25-7,29 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-(3,4-didoro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDC1a): 10,17 (bs, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,43-7,46 (m, 2H), 7,20-7,23 (m, 1H), 4,84 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,3-didoro-6-trifluorometil-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCla): 10,41 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,61-7,66 (m, 2H), 5,44 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,5-didoro-6-trifluorometil-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCls): 10,41 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,61-7,67 (m, 2H), 5,44 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(3-etoxicarboml-6-trifluorometil-pind-2-ilmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 10,09 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 5,73 (s, 2H), 4,49 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,46 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-fluoro-6-tnfluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,33 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,50-7,58 (m, 2H), 7,33 (t, 1H), 5,25 (s, 2H),

4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-yodo-femlmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,24 (bs, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,06 (dt, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(5-metil-2-tnfluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,32 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,29 (d, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,05 (s, 3H), 2,43 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-mtro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,15 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,55-7,66 (m, 3H), 5,44 (s, 2H), 4,03 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2,3,6-tricloro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,40 (bs, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,45 (d,1H), 7,45 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 5,38 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-trifluorometoxi-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,15 (bs, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,58-7,61 (dd, 1H), 7,41-7,46 (m, 1H), 7,32-7,36 (m, 1H), 7,23-7,25 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,31 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,51 (t, 1H),

5,16 (s, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(3-trifluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,16 (bs, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,48 (d, lH), 1 7,49-7,66 (m, 4H), 4,95 (s, 2H), 4,03 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-(2-trifluorometiltio-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 10,21 (bs, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,81-7,83 (dd, 1H), 7,58-7,60 (m, 1H), 7,45-7,54 (m, 2H), 5,31 (s, 2H), 4,04 (s, 3H) ppm.

Ejemplo 2.2: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-cloro-3,6-difluoro-femlmetanosulfoml)-metil- ammo]-pirazm-2-carboxilico

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A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2-doro-3,6-difluoro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (420 mg) en acetonitrilo (4 ml) se anadio W,A/-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,39 ml) y yoduro de metilo (0,28 ml). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 150°C durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se dejo enfriar a temperatura ambiente y despues se repartio entre eter dietnico y acido clorhndrico acuoso (2M). Las fases se separaron. La capa acuosa se extrajo con eter dietilico. Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera y se concentraron para dar ester metflico del acido 3-[(2-cloro-3,6-difluoro-fenilmetano- sulfonil)-metil-amino]-pirazin-2-carboxflico como un aceite naranja (0,307 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,13-7,19 (m, 1H), 7,00-7,06 (m, 1H), 4,82 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,51 (s, 3H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo:

Ester metflico del acido 3-[(2-cloro-quinolin-3-ilmetanosulfonil)-metil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,54 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,84 (dt, 1H), 7,65 (dt, 1H), 4,88 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,53 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-metil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,83 (bs, 1H), 7,54-7,56 (m, 2H), 4,76 (s, 2H), 4,03 (s, 3H), 3,43 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,4-dicloro-fenilmetanosulfonil)-metil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,55 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,44-7,46 (m, 2H), 7,16-7,18 (m, 1H), 4,67 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,43 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3,6-tricloro-fenilmetanosulfonil)-metil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,61 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,54 (s, 3H) ppm.

Ejemplo 2.3: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-etil- ammo]-pirazm-2-carboxilico

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A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (1,5 g) en acetonitrilo (20 ml) se anadio W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,71 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 5 minutos a temperatura ambiente antes de anadir gota a gota una disolucion de trifluorometanosulfonato de etilo (0,71 ml) en acetonitrilo (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: diclorometano) para dar ester metflico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenil-metanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico como un solido beige (0,968 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,57 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,50-7,56 (m, 2H), 4,64 (m, 2H), 4,01 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,23 (t, 3H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester metflico del acido 3-[(2,5-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,66 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 4,62 (s, 2H), 4,04 (q, 2H), 4,01 (s, 3H), 1,26 (t, 3H) ppm.

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Ester metilico del acido 3-[(2-doro-6-fluoro-3-metoxi-femlmetanosulfoml)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,57-8,59 (m, 2H), 6,96-7,01 (m, 1H), 6,86-6,89 (m, 1H), 4,70 (s, 2H), 4,11 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 1,27 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-6-fluoro-3-metil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 10,28 (bs, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,24-7,27 (m, 1H), 6,91-6,95 (m, 1H), 5,20 (s, 2H), 4,04 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2,4-dicloro-5-fluoro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,41-8,44 (m, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 4,26 (q, 2H), 3,85 (q, 2H), 3,79 (s, 3H), 1,23 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(3,4-dicloro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,58 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,52-7,53 (m, 1H), 7,39-7,41 (m, 1H), 7,24-7,26 (m, 1H), 4,27 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,86 (q, 2H), 1,15 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-fluoro-6-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,65 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,43-7,50 (m, 2H), 7,27-7,31 (m, 1H), 4,70-4,71 (m, 2H), 4,46 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,28 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,62 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,65-7,69 (m, 2H), 7,42-7,51 (m, 2H), 4,58 (s, 2H), 4,06 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,26 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometiltio-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,56 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,75-7,77 (m, 1H), 7,57-7,59 (m, 1H), 7,36-7,46 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 4,01 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,23 (t, 3H) ppm.

Ejemplo 2.4: Preparacion de ester etilico del acido 3-[(2,3-dicloro-6-fluoro-femlmetanosulfoml)-etil-ammo]- pirazin-2-carboxilico

imagen29

A una disolucion de ester metilico del acido 3-(2,3-dicloro-6-fluoro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (250 mg) en W,W-dimetilformamida (2 ml) se anadio W,A/-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,22 ml) y yoduro de etilo (0,152 ml). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 150°C durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatogratia en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/diclorometano 1:9) para dar ester etilico del acido 3-[(2,3-dicloro-6-fluoro-fenilmetano-sulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico como un solido beige (0,206 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,62 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,41-7,44 (m, 1H), 6,97-7,01 (m, 1H), 4,70 (m, 2H), 4,47 (q, 2H), 4,10 (q, 3H), 1,43 (t, 3H), 1,27 (t, 3H) ppm.

En este ejemplo, la /V-alquilacion se acompano de transesterificacion (esto es, el material de partida fue un ester metilico y el producto aislado se identifico como un ester etilico). En las reacciones analogas enumeradas mas abajo, la transesterificacion fue durante la W-alquilacion se observo solamente en un caso adicional.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester metilico del acido 3-[(2,6-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,66 (m, 2H), 7,88 (d, 2H), 7,59 (t, 1H), 4,89 (s, 2H), 4,10 (q, 2H), 3,95 (s, 3H), 1,27 (t, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

Ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometoxi-fenilmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. El compuesto bruto se uso directamente para la smtesis posterior.

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Ester metflico del acido 3-[(2-doro-3-tnfluorometil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCla): 8,52 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,66 (d, 2H), 7,26 (t, 1H), 4,69 (s, 2H), 4,08 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,26 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(4-doro-2-tnfluorometil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,62 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,59-7,61 (d, 1H), 7,42-7,44 (dd, 1H), 4,52 (s, 2H), 4,04 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,25 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(5-doro-2-tnfluorometil-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,63 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,04 (q, 2H), 4,01 (s, 3H), 1,26 (t, 3H) ppm.

Ester etflico del acido 3-[(3-trifluorometil-femlmetanosulfoml)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,57 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,59-7,62 (m, 2H), 7,43-7,47 (m, 1H), 4,46 (q, 2H), 4,38 (s, 2H), 3,85 (q, 2H), 1,44 (t, 3H), 1,13 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3-didoro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,53 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,36-7,42 (m, 2H), 7,09 (t, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,06 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,23 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,4-dicloro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,55 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,37-7,39 (d, 1H), 7,12-7,44 (d, 1H), 4,54 (s, 2H),

4,03-4,06 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,25 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,5-didoro-6-trifluorometil-femlmetanosulfoml)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,66-8,67 (m, 2H), 7,53-7,59 (m, 2H), 4,91 (s, 2H), 4,14 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 1,29 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-mtro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,60 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,49-7,58 (m, 3H), 4,96 (s, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,94 (q, 2H), 1,18 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3,6-tricloro-femlmetanosulfonil)-etil-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,63-8,64 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 4,88 (s, 2H), 4,14 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,29 (t, 3H) ppm.

Ejemplo 2.5: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometMtio-femlmetanosulfoml)-metoxi-metil- amino]-pirazin-2-carboxilico

imagen30

A una disolucion de ester metilico del acido 3-(2-trifluorometiltio-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (250 mg) en acetonitrilo (5 ml) se anadio W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,12 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 5 minutos a temperatura ambiente antes de anadir el eter yodometilmetilico (0,105 ml). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reaccion se concentro. El residuo se purifico mediante cromatogratia en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/diclorometano 5:95) para dar ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometiltio-fenilmetanosulfonil)- metoximetil-amino]-pirazin-2-carboxflico como una goma naranja oscura (0,221 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,66 (d, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,78-7,80 (m, 1H), 7,63-7,66 (m, 1H), 7,41-7,51 (m, 2H), 5,18 (s, 2H), 4,98 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,51 (s, 3H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo:

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Ejemplo 2.6: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2- difluoro-etil)-ammo]-pirazm-2-carboxilico

imagen31

A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2-doro-5-tnfluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (1,5 g) en acetonitrilo (15 ml) se anadio W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,71 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 5 minutos a temperatura ambiente antes de anadir gota a gota una disolucion de trifluorometanosulfonato de 2,2-difluoroetilo (1,2 g) en acetonitrilo (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 44 horas. La mezcla de reaccion se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: diclorometano) para dar ester metilico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico como un solido amarillo claro (1,300 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,63 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,53-7,59 (m, 2H), 6,15 (tt, 1H), 4,69 (s, 2H), 4,23-4,31 (m, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester metilico del acido 3-[(2,4-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,66 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,72 (d, 1H),

6.01- 6,31 (tt, 1H), 4,70 (s, 2H), 4,29-4,36 (dt, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2,5-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,69 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,73 (d, 1H),

6.02- 6,32 (tt, 1H), 4,71 (s, 2H), 4,27-4,34 (dt, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2,6-bis-(trifluorometil)-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,73 (d, 1H), 8,69 (d, 1H), 7,91 (d, 2H), 7,63 (t, 1H), 6,04-6,34 (tt, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,36-4,43 (dt, 2H), 3,99 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,64 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,59-7,63 (m, 1H), 6,92-6,97 (m, 1H), 6,05-6,33 (tt, 1H), 4,80 (s, 2H), 4,34-4,42 (m, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-bromo-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCh): 8,58 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,45-7,63 (m, 2H), 7,17-7,23 (m, 2H), 5,98-6,28 (tt, 1H), 4,65 (s, 2H), 4,26-4,34 (m, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-bromo-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,64 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,75-7,77 (m, 2H), 7,45-7,47 (m, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,71 (s, 2H), 4,24-4,32 (dt, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(4-bromo-2-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,66 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,57-7,60 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,26-4,34 (dt, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-6-fluoro-3-metoxi-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,63 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 6,98-7,03 (m, 1H), 6,88-6,91 (m, 1H),

6.03- 6,33 (tt, 1H), 4,75 (s, 2H), 4,35-4,42 (m, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,87 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-6-fluoro-5-metoxi-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,62 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 6,90 (t, 1H), 6,03-6,32 (m, 1H), 4,71 (s, 2H), 4,35-4,42 (dt, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,88 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-cloro-6-fluoro-3-metil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,62 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,19-7,22 (m, 1H), 6,91-6,96 (m, 1H),

6.03- 6,33 (tt, 1H), 4,75 (s, 2H), 4,35-4,42 (m, 2H), 4,00 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) ppm.

5

10

15

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25

30

35

40

45

50

Ester metflico del acido 3-[(2-cloro-5-yodo-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-

carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,64 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,58-7,60 (dd, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,24-4,32 (m, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-3-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,56 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,62-7,68 (m, 2H), 7,26 (t, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,29-4,37 (dt, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-cloro-6-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,71 (d, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,62-7,64 (m, 2H), 7,41-7,44 (m, 1H), 6,07-6,31 (tt, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,40-4,46 (m, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(3-cloro-5-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,67 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,62 (s, 2H), 7,60 (s, 1H), 5,93-6,23 (tt, 1H), 4,41 (s, 2H), 4,09-4,17 (dt, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(5-cloro-2-trifluorometil-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,68 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,43 (d, 1H),

6.02- 6,31 (tt, 1H), 4,60 (s, 2H), 4,27-4,35 (dt, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-ciano-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, d6-DMSO): 8,72 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,62-7,66 (m, 1H), 7,55-7,57 (m, 1H), 7,49 (t, 1H), 6,05-6,35 (tt, 1H), 4,84 (s, 2H), 4,30-4,38 (dt, 2H), 3,78 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,6-dibromo-femlmetanosulfoml)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,64-8,68 (m, 2H), 7,54-7,56 (m, 2H), 7,02-7,06 (m, 1H), 6,06-6,34 (m, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,42-4,48 (m, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3-dicloro-6-fluoro-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,65 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,43-7,47 (m, 1H), 6,99-7,03 (m, 1H),

6,04-6,33 (tt, 1H), 4,78 (s, 2H), 4,35-4,42 (m, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,4-dicloro-5-fluoro-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,66 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,58 (s, 2H), 4,25-4,33 (dt, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3-dicloro-femlmetanosulfoml)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,57 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 5,99-6,29 (tt, 1H), 4,68 (s, 2H), 4,27-4,34 (dt, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,6-dicloro-femlmetanosulfoml)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,67 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,33-7,35 (m, 2H), 7,21-7,27 (m, 1H), 6,04-6,34 (tt, 1H), 4,90 (s, 2H), 4,38-4,46 (m, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3-dicloro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,72 (d, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,55-7,61 (m, 2H), 6,07-6,31 (tt, 1H),

4.99 (s, 2H), 4,39-4,45 (dt, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,5-dicloro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,72 (d, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,55-7,61 (m, 2H), 6,05-6,34 (tt, 1H),

4.99 (s, 2H), 4,38-4,46 (dt, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(3-etoxicarbonil-6-trifluorometil-pirid-2-ilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]- pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,59 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,73 (d, 2H), 6,046,28 (tt, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,36 (q, 2H), 4,28-4,34 (dt, 2H), 3,98 (s, 3H), 1,37 (t, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-fluoro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,68 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 7,45-7,51 (m, 2H), 7,30-7,34 (t, 1H),

6.03- 6,33 (tt, 1H), 4,79 (s, 2H), 4,36-4,44 (dt, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-yodo-femlmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCI3): 8,61 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,27 (t, 1H), 7,01 (dt, 1H), 6,00-6,29 (tt, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,32 (dt, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

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Ester metflico del acido 3-[(2-mtro-femImetanosuIfoniI)-(2,2-difluoro-etiI)-amino]-pirazin-2-carboxfIico. 1H- RMN (400 MHz, CDCI3): 8,64 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,52-7,62 (m, 3H), 5,94-6,24 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,16-4,24 (dt, 2H), 3,98 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2,3,6-tndoro-femlmetanosulfoml)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,69 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,04-6,34 (tt, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,38-4,45 (m, 2H), 4,01 (s, 3H) ppm.

Ester metilico del acido 3-[(2-trifluorometoxi-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-

carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,57 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,48-7,50 (m, 1H), 7,30-7,41 (m, 2H),

7,17-7,22 (m, 1H), 5,96-6,26 (tt, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,17-4,25 (m, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-trifluorometil-femlmetanosulfoml)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,61 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,61-7,69 (m, 2H), 7,41-7,48 (m, 2H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,27-4,35 (dt, 2H), 3,99 (s, 3H) ppm.

Ester metflico del acido 3-[(2-trifluorometiltio-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,62 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,77-7,79 (m, 1H), 7,59-7,62 (m, 1H), 7,40-7,49 (m, 2H), 5,98-6,27 (tt, 1H), 4,78 (s, 2H), 4,19-4,27 (m, 2H), 4,00 (s, 3H) ppm.

Ejemplo 2.7: Preparacion de ester metflico del acido 3-[(2,4-dicloro-femlmetanosulfoml)-(2,2,2-trifluoro-etil)- amino]-pirazm-2-carboxilico y 2,2-dioxido de 3-(2,4-dicloro-feml)-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-1-(2,2,2-trifluoro-etil)- 1H-2-tia-1,5,8-triaza-naftaleno (Compuesto n° C106 de la Tabla C)

imagen32

A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2,4-dicloro-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (0,1 g) en acetonitrilo (1 ml) se anadio W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,051 ml) y trifluoro- metanosulfonato de 2,2,2-trifluoroetilo (0,123 g). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 120°C durante 25 minutos. La mezcla de reaccion se dejo enfriar hasta temperatura ambiente y despues se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: iso-hexano/acetato de etilo 4:1) para dar ester metflico del acido 3-[(2,4-dicloro-fenilmetanosulfonil)-(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico (0,024 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,70 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,40-7,42 (m, 1H), 7,20-7,23 (m, 1H), 4,74 (s, 2H), 4,59-4,69 (m, 2H), 4,05 (s, 3H) ppm.

Tambien se aislo un subproducto ciclado, Compuesto n° C106 de la Tabla C (0,046 g).

Ejemplo 2.8: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometilfenilmetanosulfonil)-(2,2- dicloro-etil)-ammo]-pirazm-2-carboxilico

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A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2-doro-5-tnfluorometil-femlmetanosulfomlamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (0,5g) en acetonitrilo (5 ml) se anadio W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,71 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 5 minutos a temperatura ambiente antes de anadir gota a gota trifluorometanosulfonato de 2,2-dicloroetilo (0,603 g) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: iso-hexano/acetato de etilo 4:1) para dar ester metilico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-dicloro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico como un solido blanco (0,179 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,61 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,53-7,59 (m, 2H), 5,99-6,02 (m, 1H), 4,71 (s, 2H), 4,58 (d, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

Ejemplo 2.9: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2-mtro-femlmetanosulfoml)-prop-2-iml-ammo]- pirazin-2-carboxilico

imagen34

A una disolucion de ester metflico del acido 3-(2-nitro-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 2.1) (0,5 g) en tetrahidrofurano (7 ml) se anadio trifenilfosfina unida a polfmero (0,388 g) y prop-2-in-1-ol (0,066 g) a temperatura ambiente. La mezcla se enfrio hasta 0-5°C en una atmosfera de nitrogeno, y se anadio gota a gota azodicarboxilato de di-ferc-butilo (“DBAD”). La mezcla de reaccion se dejo calentar lentamente hasta temperatura ambiente y se agito durante 20 horas. Se anadio mas trifenilfosfina unida a polfmero (0,9 g), y la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante otras 72 horas. La reaccion se filtro para eliminar el polfmero y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: iso- hexano/acetato de etilo 3:1) para dar ester metflico del acido 3-[(2-nitro-fenilmetanosulfonil)-prop-2-inil-amino]- pirazin-2-carboxflico (0,131 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,64 (s, 2H), 7,99 (d, 1H), 7,48-7,64 (m, 3H), 5,29 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,35 (t, 1H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo:

Ester metflico del acido 3-[(2,5-dicloro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-prop-2-inil-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,69 (s, 2H), 7,54-7,59 (m, 2H), 5,31 (s, 2H), 4,79 (d, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,40 (t, 1H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo con but-2-in-1-ol como reactivo:

Ester metilico del acido 3-[(2,5-dicloro-6-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-but-2-inil-amino]-pirazin-2- carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,69-8,71 (m, 2H), 7,57-7,62 (m, 2H), 5,36 (s, 2H), 4,73-4,74 (m, 2H), 4,01 (s, 3H), 1,80 (t, 1H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo con prop-2-en-1-ol como reactivo:

Ester metilico del acido 3-[(5-cloro-2-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-prop-2-en-amino]-pirazin-2-

carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,62 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,92-6,02 (m, 1H), 5,17-5,33 (m, 2H), 4,62 (s, 2H), 4,57-4,58 (d, 2H), 4,02 (s, 3H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo con 2-metil-prop-2-en-1-ol como reactivo:

Ester metilico del acido 3-[(2,3-dicloro-fenilmetanosulfonil)-(2-metil-alil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H- RMN (400 MHz, CDCls): 8,50 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (t, 1H), 5,01 (s, 1H), 4,85 (s, 1H), 4,69 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,87 (s, 3H) ppm.

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A una disolucion de ester metflico del acido 3-[(2-cloro-5-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]- pirazin-2-carbox^lico (Ejemplo 2.6) (186 mg) en tetrahidrofurano (7,1 ml) en una atmosfera de nitrogeno se anadio, en porciones, una disolucion de hexametildisilazida de sodio (“NaHMDS”) (0,97 ml) (1M en THF) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se acidifico mediante adicion de acido clorhndrico acuoso (1M) (5 ml). Las fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se lavaron tres veces con agua desionizada, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para dar el Compuesto n° D16 de la Tabla D (172 mg) como un aceite naranja palido que cristalizo al reposar.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuestos nos D1-D8, D10-D15, D17-D19, y D21-D60 de la Tabla D.

En una ocasion se produjo cierto reordenamiento del grupo propargilo, lo que dio como resultado la formacion de un grupo propa-1,2-dien-1-ilo. Los isomeros no se pudieron separar mediante cromatograffa en columna y se aislaron como una mezcla 1:1. En consecuencia, el Compuesto n° D40 de la Tabla D es una mezcla 1:1 de 3-(2-nitro-fenil)-

2.2- dioxo-1-prop-2-inil-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-na1:talen-4-ol y 3-(2-nitro-fenil)-2,2-dioxo-1-propa-1,2-dienil-

1.2- dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ol.

En una ocasion se produjo cierta transesterificacion de un grupo ester etflico, lo que dio como resultado una mezcla de compuestos que se estaban aislando, que no se pudieron separar mediante cromatograffa en columna. En consecuencia, el Compuesto n° D58 de la Tabla D es una mezcla 3:1 de ester etflico del acido 2-[1-(3,3-difluoro- propil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-il]-6-trifluorometil-nicotmico y ester metflico del acido 2-[1-(3,3-difluoro-propil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-il]-6-trifluorometil-

nicotmico.

Ejemplo 2.11: Preparacion de ester 3-(2-cloro-5-trifluorometilfeml)-1-(2,2-difluoro-etil)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2- X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-flico del acido 2,2-dimetil-propionico (Compuesto n° C34 de la Tabla C)

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A una disolucion del Compuesto n° D16 de la Tabla D (Ejemplo 2.10) (110 mg) en acetonitrilo (1,6 ml) se anadio 4- dimetilaminopiridina (“DMAP”) (5 mg) seguido de cloruro de 2,2-dimetilpropionilo (65 |il). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 150°C durante 1500 segundos. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:9) para dar el Compuesto n° C34 de la Tabla C (71 mg).

Ejemplo 2.12: Preparacion de ester 1-etil-2,2-dioxo-3-(2-trifluorometil-sulfaml-feml)-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8- triaza-naftalen-4-ilico del acido isobutirico (Compuesto n° C19 de la Tabla C)

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A una disolucion del Compuesto n° D7 de la Tabla D (Ejemplo 2.10) (110 mg) en diclorometano (5 ml) se anadio piridina (33 |il) seguido de cloruro de isobutirilo (35 |il). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/hexano 15:85) para dar el Compuesto n° C19 de la Tabla C (91 mg).

Ejemplo 2.13: Preparacion de ester efflico del ester 1-(2,2-difluoro-etil)-3-(5-meffl-2-trifluoromeffl-feml)-2,2- dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-ffa-1,5,8-triaza-naftalen-4-nico del acido carbonico (Compuesto n° C147 de la Tabla C)

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A una disolucion del Compuesto n° D41 de la Tabla D (Ejemplo 2.10) (190 mg) en diclorometano (5 ml) se anadio trietilamina (95 |il) seguido de cloroformiato de etilo (52 |il). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/hexano 15:85) para dar el Compuesto n° C147 de la Tabla C (205 mg).

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando uno de los metodos como se describen en el Ejemplo 2.11, Ejemplo 2.12, o Ejemplo 2.13, usando cloruro de isobutirilo, cloruro de 2,2-dimetilpropionilo, cloruro de ciclopropanocarbonilo, cloroformiato de etilo, clorotioformiato de S-metilo, clorotioformiato de S-etilo o clorotioformiato de S-fenilo como reactivo: Compuesto nos C1-C2, C4, C9, C14-C18, C20-C28, C30-C33, C35-C39, C41, C43-C47, C49-C55, C57, C59-C82, C84-C94, C96-C105, C107-C115, C117-C120, C124-C135, C139-C146, y C148-C149 de la Tabla C.

En una ocasion, una impureza del material de partida dio como resultado el aislamiento de una mezcla de los compuestos ferc-butilcarboniloxi y metoxi. Los Compuesto nos C40 y C41 de la Tabla C se separaron usando cromatograffa en columna.

En una ocasion se produjo cierta eliminacion del grupo 2,2-dicloro-etilo que dio como resultado la formacion de un grupo (E,Z)-2-cloro-vinilo. Los Compuestos nos C114 y C115 de la Tabla C se separaron usando cromatograffa en columna.

En una ocasion se produjo cierta transesterificacion de un grupo ester efflico, lo que dio como resultado que se aislase una mezcla de compuestos que no se pudo separar mediante cromatograffa en columna. En consecuencia, el Compuesto n° C139 de la Tabla C es una mezcla 2:1 de ester efflico del acido 2-[1-(3,3-difluoro-propil)-4- metilsulfanilcarboniloxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-il]-6-trifluorometil-nicoffnico y ester

mefflico del acido 2-[1-(3,3-difluoro-propil)-4-metilsulfanilcarboniloxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-

naftalen-3-il]-6-trifluorometil-nicoffnico.

3. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 3

Ejemplo 3.1: Preparacion de 3-(2-cloro-3,6-difluoro-feml)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-ffa-1,5,8-triaza-naftalen-4- ol (Compuesto n° A2 de la Tabla A)

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Se disolvio ester metilico del acido 3-(2-doro-3,6-difluoro-fenilmetanosulfonilamino)-pirazin-2-carbox^lico (Ejemplo 2.1) (480 mg) en N,N-dimetilformamida (7,5 ml) y se calento, en una atmosfera de nitrogeno, hasta 40°C a fin de obtener una disolucion completa. Se anadio hexametildisilazida de sodio (“NaHMDS”) (3,9 ml) (1M en THF) en una 5 porcion. La mezcla de reaccion se calento hasta 40°C durante 5 horas y despues se almaceno a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reaccion se repartio entre agua y diclorometano. Las fases se separaron. La capa acuosa se lavo con diclorometano. La capa acuosa se acidifico con acido clortndrico acuoso (2M) para dar un solido amarillo. El solido se aislo mediante filtracion, se lavo con agua y se seco a vado a 50°C para dar el Compuesto n° A2 de la Tabla A (375 mg) como un solido amarillo.

10 Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuestos nos A1 y A3-A6 de la Tabla A.

Ejemplo 3.2: Preparacion de ester 3-(2-cloro-3,6-difluoro-feml)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza- naftalen-4-ilico del acido 2,2-dimetil-propi6nico (Compuesto n° B3 de la Tabla B)

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A una suspension del Compuesto n° A2 (Ejemplo 3.1) en diclorometano (10 ml) se anadio piridina (0,205 ml) seguido 15 de cloruro de 2,2-dimetilpropionilo (0,15 ml). La mezcla de reaccion se calento hasta 40°C durante 4 horas y despues se almaceno a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reaccion se repartio entre diclorometano (30 ml) y acido clortndrico acuoso (2M) (30 ml). Las fases se separaron. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se concentraron. El residuo se trituro con /so-hexano y se seco a vado para dar el Compuesto n° B3 de la Tabla B (408 mg) como un solido amarillo.

20 Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuestos nos B1-B2 y B4-B6 de la Tabla B.

4. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 4

Ejemplo 4.1: Preparacion de ester 3-(2,4-dicloro-feml)-1-(2,2-difluoroetil)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8- triaza-naftalen-4-ilico del acido 2,2-dimetil-propionico (Compuesto n° C12 de la Tabla C) y ester 3-(2,4- dicloro-feml)-8-(2,2-difluoroetil)-2,2-dioxo-2,8-dihidro-2-^-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ilico del acido 2,225 dimetilpropionico

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A una disolucion del Compuesto n° B1 de la Tabla B (Ejemplo 3.2) (250 mg) en acetonitrilo (4 ml) se anadio N,N- diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,2 ml) y 1,1-difluoro-2-yodoetano (224 mg). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 130°C durante 1500 segundos. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico

mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/diclorometano 0:10 hasta 1:9) para dar el Compuesto n° C12 de la Tabla C (7 mg).

Tambien se aislo el otro isomero, ester 3-(2,4-dicloro-fenil)-8-(2,2-difluoroetil)-2,2-dioxo-2,8-dihidro-2-^-6-tia-1,5,8- triaza-naftalen-44lico del acido 2,2-dimetilpropionico, (9 mg). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,84 (d, 1H), 7,52-7,54 (m, 5 2H), 7,41-7,42 (m, 1H), 7,33-7,36 (m, 1H), 6,24-6,53 (tt, 1H), 4,56-4,65 (m, 2H), 1,10 (s, 9H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuestos nos C5-C8, C10-C11, C13, C116, y C121-C123 de la Tabla C.

Ejemplo 4.2: PreparaciOn de 3-(2,3-dicloro-6-fluoro-fenil)-1-(2,2-difluoro-etM)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia- 1,5,8-triaza-naftalen-4-ol (Compuesto n° D9 de la Tabla D)

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A una disolucion del Compuesto n° C20 de la Tabla C (Ejemplo 2.8) (110 mg) en tetrahidrofurano (5 ml) se anadio trimetilsilanolato de potasio (40 mg). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reaccion se acidifico mediante adicion de acido acetico glacial. La mezcla se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/hexano 15:85 hasta 100:0) 15 para dar el Compuesto n° D9 de la Tabla D (68 mg).

Ejemplo 4.3: Preparacion de 3-(2,4-dicloro-feml)-4-metoxi-1-metil-1H-2-tia-1,5,8-triazanaftalen-2,2-di6xido (Compuesto n° C3 de la Tabla C)

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A una disolucion del Compuesto n° D1 de la Tabla D (Ejemplo 2.7) (50,5 mg) en acetonitrilo (4 ml) en una atmosfera 20 de nitrogeno se anadio carbonato de potasio (19,5 mg) seguido de yoduro de metilo (22 mg). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 150°C durante 1800 segundos. La mezcla de reaccion se acidifico mediante adicion de acido clorhffdrico acuoso (2M), y la mezcla se repartio entre agua y diclorometano. Las fases se separaron, y la capa acuosa se extrajo con mas diclorometano. Los extractos organicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para dar el Compuesto n° C3 de la Tabla C (38 mg) como un solido marron.

25 5. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 5

Ejemplo 5.1: Preparacion de ester 3-(4-cloro-2-trifluorometil-feml)-1-etil-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8- triaza-naftalen-4-ilico del acido trifluorometanosulfonico (Compuesto n° C29 de la Tabla C)

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A una disolucion del Compuesto n° D10 de la Tabla D (Ejemplo 2.7) (100 mg) en diclorometano (2 ml) se anadio 30 W,W-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (64 |il). La mezcla de reaccion se enfrio hasta -78°C, y se anadio

anhndrido trifluorometanosulfonico (64 |il) en porciones durante un penodo de 5 minutos. La mezcla de reaccion se agito a -78°C durante 1,5 horas y despues se dejo calentar hasta la temperatura ambiente y se agito durante otras 2 horas. La mezcla de reaccion se paralizo mediante adicion de agua. La mezcla se extrajo con diclorometano. Los extractos organicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El residuo se purifico 5 mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:4) para dar el Compuesto n° C29 de la Tabla C (15 mg) un solido amarillo.

Ejemplo 5.2: Preparacion de ester 3-(2-cloro-5-trifluorometil-feml)-1-(2,2-difluoro-etil)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2- X-6-tia-1,5,8-naftalen-4-flico del acido metanosulfonico (Compuesto n° C83 de la Tabla C)

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10 A una disolucion del Compuesto n° D16 de la Tabla D (Ejemplo 2.7) (610 mg) en diclorometano (20 ml) se anadio trietilamina (390 |il) seguido de cloruro de metanosulfonilo (160 mg). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: diclorometano) para dar el Compuesto n° C83 de la Tabla C (595 mg).

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo: Compuesto n° C95 de la Tabla C.

15 6. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 6

Ejemplo 6.1: Preparacion de 1-bromo-3-bromometil-2-cloro-4-fluoro-benceno

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Una mezcla de 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-tolueno (comercialmente disponible) (8,0 g), A/-bromosuccinimida (“NBS”) (6,42 g) y peroxido de benzoflo (cantidad catalftica) en tetracloruro de carbono (40 ml) se calento a reflujo. Para 20 iniciar la reaccion se uso una lampara halogena de wolframio de 500 vatios. La mezcla de reaccion se calento a reflujo y se irradio durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se dejo enfriar a temperatura ambiente y despues se filtro. El filtrado se concentro para dar un aceite incoloro que solidifico al dejar reposar para dar 1-bromo-3- bromometil-2-cloro-4-fluoro-benceno como un solido blanquecino (10,7 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 7,58 (dd, 1H), 6,94 (t, 1H), 4,64 (d, 2H) ppm.

25 7. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 7

Ejemplo 7.1: Preparacion de ester 3-(2,3'-dicloro-4-fluoro-bifenil-3-il)-1-(2,2-difluoroetil)-2,2-dioxo-1,2-dihidro- 2-^-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ilico del acido 2,2-dimetilpropionico (Compuesto n° C42 de la Tabla C)

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Al Compuesto n° C35 de la Tabla C (0,089 g) se anadio sucesivamente acido 3-clorofenilboronico (0,038 g), acetato de paladio(II) (0,0072 g), sal sOdica del hidrato de 2'-diciclohexilfosfino-2,6-dimetoxi-3-sulfonato-1,1'-bifenilo (“S-Fos sulfonato de sodio”) (0,012 g) y tolueno (1 ml). A esta mezcla se anadiO una disoluciOn de fosfato de potasio (0,070 5 g) en agua desgasificada (0,2 ml). La mezcla se agitO previamente a temperatura ambiente durante 3 minutos y despues se calentO en un microondas a 110°C durante 900 segundos. La mezcla de reacciOn se diluyO con acetato de etilo y se lavO con acido clorhndrico acuoso (2M). La fase organica se secO sobre sulfato de magnesio y se concentrO. El residuo se purificO mediante cromatograffa en fase inversa en columna para dar el Compuesto n° C42 de la Tabla C (15 mg).

10 Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuesto nos C56 y C142 de la Tabla C, y Compuesto n° D20 de la Tabla D.

8. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 8

Ejemplo 8.1: Preparacion de C-(2,4-didoro-feml)-W-(2-fluoro-etM)-metano-sulfonamida

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15 A una suspensiOn de hidrocloruro de 2-fluoroetilamina (0,287 g) en diclorometano (4 ml) se anadiO trietilamina (0,4 ml) seguido de cloruro de (2,4-dicloro-fenil)-metanosulfonilo (Ejemplo 1.2) (0,25 g). La mezcla de reacciOn se agitO a temperatura ambiente durante 3 horas, y despues se dejO reposar a temperatura ambiente durante 16 horas. Se anadiO diclorometano (20 ml) a la mezcla de reacciOn, y la mezcla se lavO con agua (20 ml). Las fases se separaron, y la capa organica se secO sobre sulfato de magnesio y se concentrO para dar C-(2,4-dicloro-fenil)-A/-(2-fluoro-etil)- 20 metanosulfonamida (15 mg) (60% puro). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 7,47-7,51 (m, 2H), 7,29-7,32 (dd, 1H), 4,77 (bs, 1H), 4,49 (s, 2H), 4,51-4,53 (m, 1H), 4,39-4,42 (m, 1H), 3,33-3,36 (m, 1H), 3,27-3,29 (m, 1H) ppm.

Ejemplo 8.2: Preparacion de ester 3-(2,4-didoro-feml)-1-(2-fluoroetM)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8- triaza-naftalen-4- del acido isobutmco (Compuesto n° C58 de la Tabla C)

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A C-(2,4-dicloro-fenil)-W-(2-fluoro-etil)-metanosulfonamida (Ejemplo 8,1) (0,231 g) se anadio sucesivamente ester metilico del acido 3-doro-pirazin-2-carbox^lico (0,151 g), carbonato de potasio (0,446 g) y W,A/-dimetilformamida (2 ml). La mezcla de reaccion se calento en un microondas durante 25 minutos a 120°C. La mezcla de reaccion se diluyo con acetato de etilo y se lavo con acido clorlddrico acuoso (2M). Los extractos organicos se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El residuo se disolvio en acetonitrilo (1 ml), y se anadieron 4- dimetilaminopiridina (“DMAP”) (1 mg) y cloruro de 2,2-dimetilpropionilo (7 |il). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 120°C durante 25 minutos. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/hexano 15:85) para dar el Compuesto n° C58 de la Tabla C (21 mg).

9. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 9

Ejemplo 9.1: Preparacion de ester metilico del acido 3-metoxicarbonilmetanosulfomlammo-pirazm-2- carboxilico

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Una disolucion de cloruro de clorosulfonilacetilo (3,0 g) en diclorometano (18 ml) se enfrio hasta 0-5°C, y se anadio gota a gota una mezcla de metanol (0,83 ml) y trietilamina (2,87 ml) en diclorometano. La mezcla de reaccion se agito a 0-5°C durante una hora y despues a temperatura ambiente durante otra hora. Se anadio ester metflico del acido 3-amino-pirazin-2-carboxflico (2,34 g) seguido de adicion gota a gota de una disolucion de piridina (6 ml) en diclorometano (10 ml) durante un penodo de 5 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 23 horas. Se anadio diclorometano (50 ml) a la mezcla de reaccion, y la mezcla se lavo con acido clorlddrico acuoso (2M) (4 x 30 ml). Las fases se separaron, y la capa organica se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/diclorometano desde 0:10 hasta 1:9) para dar ester metilico del acido 3-metoxi-carbonilmetanosulfonilamino-pirazin-2-carboxflico (1,212 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 10,52 (s, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,07 (s, 3H), 3,80 (s, 3H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo:

Ester metilico del acido 3-ferc-butoxicarbonilmetanosulfonilamino-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 10,47 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 4,52 (s, 2H), 4,07 (s, 3H), 1,45 (s, 9H) ppm.

Ejemplo 9.2: Preparacion de ester metilico del acido 3-[(2,2-difluoro-etil)-metoxicarbomlmetanosulfoml- amino]-pirazin-2-carboxilico

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A una disolucion de ester metilico del acido 3-metoxicarbomlmetanosulfomlamino-pirazin-2-carboxflico (Ejemplo 9.1) (1,212 g) en acetonitrilo (12 ml) se anadio W,A/-diisopropiletilamina (“base de Hunig”) (0,8 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 5 minutos antes de anadir gota a gota una disolucion de trifluorometanosulfonato de 2,2-difluoroetilo (0,978 g) en acetonitrilo (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reaccion se concentro, y el residuo se repartio entre acetato de etilo (30 ml) y acido sulfurico acuoso (2M) (30 ml). Las fases se separaron, y la capa organica se concentro. El residuo se purifico mediante cromatogratia en columna sobre gel de silice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:2) para dar ester metilico del acido 3-[(2,2-difluoro-etil)-metoxicarbonil-metanosulfonil- amino]-pirazin-2-carboxflico (0,819 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCls): 8,70 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 6,06-6,29 (m, 1H), 4,32-4,38 (m, 2H), 4,18 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,78 (s, 3H) ppm.

El siguiente compuesto se obtuvo usando el mismo metodo:

Ester metilico del acido 3-[ferc-butoxicarbonilmetanosulfonil-(2,2-difluoro-etil)-amino]-pirazin-2-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,69 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 6,18 (tt, 1H), 4,31-4,39 (m, 2H), 4,04 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 1,48 (s, 9H) ppm.

Ejemplo 9.3: Preparacion de ester metilico del acido 1-(2,2-difluoro-etil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6- tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-carboxilico

imagen52

A una disolucion de ester metilico del acido 3-[(2,2-difluoro-etil)-metoxicarbonilmetanosulfonil-amino]-pirazin-2- carboxflico (Ejemplo 9.2) (0,819 g) en tetrahidrofurano (40 ml) en una atmosfera de nitrogeno se anadio en porciones una disolucion de hexametildisilazida de sodio (“NaHMDS”) (5,8 ml) (1M en THF) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito durante 3 horas a temperatura ambiente. La reaccion se paralizo mediante adicion de acido acetico glacial, y la mezcla se concentro. El residuo se repartio entre acetato de etilo (30 ml) y acido clorltidrico acuoso (2M) (15 ml). Las fases se separaron, y la capa organica se concentro para dar ester metilico del acido 1- (2,2-difluoro-etil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-carboxflico (0,520 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,65 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 6,02-6,32 (m, 1H), 4,60-4,67 (m, 2H), 4,13 (s, 3H) ppm.

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo:

Ester ferc-butilico del acido 1-(2,2-Difluoro-etil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen- 3-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 8,61 (m, 1H), 8,56 (m, 1H), 6,04-6,35 (tt, 1H), 4,59-4,66 (dt, 2H), 1,67 (s, 9H) ppm.

Ester etilico del acido 4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-3-carboxflico. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 8,24 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 4,31 (q, 2H), 1,28 (t, 3H) ppm.

Ejemplo 9.4: Preparacion de 1-(2,2-difluoro-etil)-2,2-dioxo-2,3-dihidro-1H-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ona

5

10

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25

30

imagen53

A una disolucion de ester metilico del acido 1 -(2,2-difluoro-etil)-4-hidroxi-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-^-6-tia-1,5,8-triaza- naftalen-3-carboxflico (0,520 g) (Ejemplo 9.3) en etanol (3 ml) se anadio acido clorhndrico acuoso (2M) (1 ml). La mezcla se calento en un microondas durante 20 minutos a 150°C dos veces. La mezcla de reaccion se concentro para dar 1-(2,2-difluoro-etil)-2,2-dioxo-2,3-dihidro-1H-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ona (0,203 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8,66 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 6,03-6,33 (m, 1H), 4,61 (s, 2H), 4,54-4,61 (m, 2H) ppm.

Ejemplo 9.5: Preparacion de ester 3-(2-cloro-4-metN-feml)-1-(2,2-difluoro-etM)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia- 1,5,8-triaza-naftalen-4-iMco del acido isobutfrico (Compuesto n° C136 de la Tabla C)

imagen54

Una mezcla de triacetato de 2-cloro-4-metil-fenil plomo (0,153 g), 1-(2,2-difluoroetil)-2,2-dioxo-2,3-dihidro-1H-2-X-6- tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ona (Ejemplo 9.4) (0,070 g) y 4-dimetilaminopiridina (“DMAP”) (0,169 g) en cloroformo anhidro (2 ml) y tolueno (1 ml) en una atmosfera de nitrogeno se calento a reflujo durante cuatro horas. Se anadio cloruro de isobutirilo (53 |il), y la mezcla de reaccion se calento a reflujo durante otras dos horas. La mezcla de reaccion se dejo enfriar hasta la temperatura ambiente y se diluyo con diclorometano y acido clorhfdrico acuoso (2M). Los solidos se eliminaron mediante filtracion, y el filtrado se separo. La capa acuosa se extrajo con mas diclorometano. Los extractos organicos combinados se concentraron. El residuo se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:6) para dar el Compuesto n° C136 de la Tabla C (0,019 g).

Los siguientes compuestos se obtuvieron usando el mismo metodo: Compuestos nos C48, C137 y C138 de la Tabla C.

10. Reacciones que estan cubiertas por el Esquema 10

Ejemplo 10.1: Preparacion de 3-(2-cloro-5-trifluorometN-feml)-1-(2,2-difluoro-etM)-2,2-dioxo-5-oxi-1,2-dihidro- 2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ol (Compuesto n° E1 de la Tabla E)

imagen55

Una mezcla de Compuesto n° D16 de la Tabla D (0,869 g) y urea peroxido de hidrogeno recientemente molido (1,430 g) se agito en diclorometano (50 ml) y se anadio anhfdrido trifluoroacetico (“TFAA”) (0,868 ml) gota a gota a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 72 horas. La mezcla de reaccion se paralizo mediante adicion de metabisulfito de sodio acuoso (1M) (50 ml). Las fases se separaron, y la fase organica se seco sobre sulfato de magnesio y se concentro para dar el Compuesto n° E1 de la Tabla E (0,118 g).

11. Separacion de atropisomeros

Ejemplo 11.1: Separacion de los atropisomeros de 3-(2-cloro-6-trifluorometil-fenil)-1-(2,2-difluoro-etil)-2,2- dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-naftalen-4-ol

10

15

20

Una muestra de 3-(2-cloro-6-trifluorometil-fenil)-1-(2,2-difluoro-etil)-2,2-dioxo-1,2-dihidro-2-X-6-tia-1,5,8-triaza-

naftalen-4-ol se sometio a cromatograffa preparativa (100 mg).

Metodo preparativo:

Columna:

250 x 20 mm CHIRALPAK® AS-H 5|im

Eluyente:

heptano / etanol / acido trifluoroacetico (80 : 20 : 0.1

Caudal:

20 ml/min

Deteccion:

UV 260 nm

Temperatura:

21°C

Metodo analttico:

Columna:

250 x 4.6 mm CHIRALPAK® AS-H 5|im

Eluyente:

heptano / etanol / acido trifluoroacetico (80 : 20 : 0.1

Caudal:

1 ml/min

Deteccion:

DAD 230 nm

Temperatura:

25°C

El compuesto n° D61 de la Tabla D (atropisomero A, estereoqmmica desconocida) se obtuvo con una pureza qmmica de >92% y un exceso enantiomerico de > 99% (47 mg); este compuesto tiene un tiempo de retencion de 8,16 minutos. El compuesto n° D62 de la Tabla D (atropisomero B, estereoqmmica desconocida) se obtuvo con una pureza qmmica de >97% y un exceso enantiomerico de > 99% (40 mg); este compuesto tiene un tiempo de retencion de 10,59 minutos.

Tabla A:

Compuestos de formula (A’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1, R2y R3 es hidrogeno, R5 es hidroxi, y R4 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. OH Y T ],o (A'> H O

Compuesto n°

R4 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

A1

2,4-di-Cl-fenilo- da-DMSO: 8,17 (d, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,45-7,57 (m, 2H).

A2

2-Cl-3,6-di-F- fenilo- da-DMSO: 11,04 (bs, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,54-7,58 (m, 1H), 7,33-7,38 (m, 1H).

A3

2-F3CO-fenilo- d6-DMSO: 10,63 (bs, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,56-7,61 (m, 2H), 7,43-7,47 (m, 2H).

A4

3,4-di-Cl-fenilo- d6-DMSO: 10,80 (bs, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,73-7,76 (m, 1H), 7,62-7,65 (m, 1H).

A5

2-F3C-fenilo- d6-DMSO: 10,55 (bs, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,76 (t, 1H), 7,68 (t, 1H), 7,57 (d, 1H).

A6

2-Cl-5-F3C-fenilo- Compuesto usado bruto.

Clave:

bs = singlete ancho; d = doblete; t = triplete; m = multiplete.

Tabla B:

Compuestos de formula (B’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1, R2 y R3 son hidrogeno, y R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n-^A^r4 I X> m H N N ''o H u

Compuesto n°

R4 R3 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

B1

2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- d4-MeOH: 8,03 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,45-7,52 (m, 2H), 1,09 (s, 9H).

B2

2,4-di-Cl-fenilo- i- Pr(CO)O- da-DMSO: 8,15 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,85 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 2,65 (sept, 1H), 0,95 (d, 3H), 0,85 (d, 3H).

B3

2-Cl-3,6-di-F-fenilo- t-Bu- (CO)O- da-DMSO: 8,20 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,67-7,72 (m, 1H), 7,46-7,51 (m, 1H), 1,01 (s, 9H).

B4

3,4-di-Cl-fenilo- t- Bu(CO)O- d6-DMSO: 8,14 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,48-7,51 (m, 1H), 1,13 (s, 9H).

B5

2-F3C-fenilo- i- Pr(CO)O- 8,90 (bs, 1H), 7,79-7,81 (d, 2H), 7,56-7,70 (m, 4H), 2,59-2,68 (m, 1H), 1,24 (d, 3H), 1,00 (d, 3H).

B6

2-Cl-5-F3C-fenilo- i- Pr(CO)O- 8,11 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,85-7,89 (m, 1H), 7,68 (m, 2H), 2,642,72 (m, 1H), 0,97-1,07 (m, 6H).

Clave: s = singlete; bs = singlete ancho; d = doblete; sept = septete; m = multiplete; Pr = propilo; Bu = butilo.

5

Tabla C:

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 hynvVr4 A A it0 (c,) H N N so 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C1

Me 2,4-di-Cl-fenilo- c-Pr- (CO)O- 8,43 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,37-7,40 (dd, 1H), 3,70 (s, 3H), 1,70-1,75 (m, 1H), 0,96-1,06 (m, 4H).

C2

Me 2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,36-7,39 (m, 1H), 3,70 (s, 3H), 1,14 (s, 9H).

C3

Me 2,4-di-Cl-fenilo- MeO- 8,51 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,55-7,59 (m, 2H), 7,38-7,41 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,66 (s, 3H).

Compuestos de formula (C'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C4

Me 2-Cl-3,6-di-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44, (d, 1H), 7,28-7,33 (m, 1H), 7,127,17 (m, 1H), 3,73 (s, 3H), 1,15 (s, 9H).

C5

Et 2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,36-7,38 (dd, 1H), 4,39 (q, 2H), 1,49 (t, 3H), 1,14 (s, 9H).

C6

Et 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,36-7,38 (dd, 1H), 4,34-4,44 (m, 2H), 2,72 (sept, 1H), 1,50 (t, 3H), 1,12 (d, 3H), 1,07 (d, 3H).

C7

Et 2-Cl-3,6-di-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,27-7,32 (m, 1H), 7,11-7,16 (m, 1H), 4,41 (q, 2H), 1,49 (t, 3H), 1,15 (s, 9H).

C8

Me 3,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,43-7,46 (m, 1H), 3,70 (s, 3H), 1,25 (s, 9H).

C9

Me 2-Cl-3,6-di-F- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,29-7,34 (m, 1H), 7,12-7,17 (m, 1H), 3,73 (s, 3H), 2,74 (sept, 1H), 1,12 (d, 3H), 1,10 (d, 3H).

C10

Et 3,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,44 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,43-7,46 (m, 1H), 4,37 (q, 2H), 1,51 (t, 3H), 1,25 (s, 9H).

C11

MeO-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,37-7,40 (m, 1H), 5,67-5,82 (m, 2H), 3,52 (s, 3H), 1,15 (s, 9H).

C12

F2HC-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,38-7,40 (m, 1H), 6,10-6,37 (tt, 1H), 4,54-4,79 (m, 2H), 1,15 (s, 9H).

C13

Et 2-F3CO-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 7,53-7,63 (m, 2H), 7,38-7,43 (m, 2H), 4,30-4,46 (m, 2H), 2,71 (sept, 1H), 1,48 (t, 3H), 1,12 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C14

Et 3-F3C-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,75-7,82 (m, 3H), 7,61-7,65 (m, 1H), 4,38 (q, 2H), 1,52 (t, 3H), 1,19 (s, 9H).

C15

Et 4-Cl-2-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,81-7,82 (m, 1H), 7,60-(m, 2H), 4,29-4,48 (m, 2H), 1,46 (t, 3H), 1,08 (s, 9H).

C16

Et 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,57-7,61 (m, 1H), 7,11-7,16 (m, 1H), 4,41 (q, 2H), 1,49 (t, 3H), 1,14 (s, 9H).

C17

Et 2-Cl-6-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,74-7,78 (m, 2H), 7,55-7,60 (m, 1H), 4,38 (q, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,07 (s, 9H).

C18

F2HC-H2C- 2-F3CS-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (m, 1H), 7,90-7,92 (m, 1H), 7,597,67 (m, 3H), 6,12-6,42 (tt, 1H), 4,74-4,85 (m, 1H), 4,49-4,60 (m, 1H), 2,68 (sept, 1H), 1,08 (d, 3H), 1,01 (d, 3H).

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 hynvVr4 A A it0 (c,) H 1ST N so 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C19

Et 2-F3CS-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,89-7,91 (m, 1H), 7,57-7,67 (m, 3H), 4,32-4,48 (m, 2H), 2,67 (sept, 1H), 1,50 (t, 3H), 1,07 (d, 3H), 1,00 (d, 3H).

C20

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,59-7,63 (m, 1H), 7,13-7,17 (m, 1H), 6,09-6,39 (tt, 1H), 4,62-4,72 (m, 2H), 1,14 (s, 9H).

C21

F2HC-H2C- 2-F3CO-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,55-7,61 (m, 2H), 7,39-7,43 (m, 2H), 6,06-6,37 (tt, 1H), 4,69-4,80 (m, 1H), 4,494,61 (m, 1H), 1,15 (s, 9H).

C22

F2HC-H2C- 2-F3CO-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,55-7,61 (m, 2H), 7,40-7,45 (m, 2H), 6,07-6,37 (tt, 1H), 4,68-4,79 (m, 1H), 4,504,61 (m, 1H), 2,72 (sept, 1H), 1,13 (d, 3H), 1,09 (d, 3H).

C23

MeO-H2C- 2-F3CS-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,89-7,91 (m, 1H), 7,58-7,67 (m, 3H), 5,67-5,84 (m, 2H), 3,55 (s, 3H), 1,10 (s, 9H).

C24

Et 2-Cl-6-F-3-MeO- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,02-7,14 (m, 2H), 4,37 (q, 2H), 3,92 (t, 3H), 1,49 (t, 3H), 1,12 (s, 9H).

C25

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-3-MeO- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,04-7,15 (m, 2H), 6,09-6,40 (tt, 1H), 4,61-4,72 (m, 2H), 3,93 (t, 3H), 1,13 (s, 9H).

C26

Et 3,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,45 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,42-7,45 (m, 1H), 4,37 (q, 2H), 2,80 (sept, 1H), 1,51 (t, 3H), 1,20-1,21 (m, 6H).

C27

MeO-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,37-7,40 (m, 1H), 5,67-5,82 (m, 2H), 3,52 (s, 3H), 2,73 (sept, 1H), 1,13 (d, 3H), 1,09 (d, 3H).

C28

F2HC-H2C- 2,6-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,47-7,49 (m, 2H), 7,36-7,40 (m, 1H), 6,12-6,43 (tt, 1H), 4,64-4,71 (m, 2H), 1,11 (s, 9H).

C29

Et 4-Cl-2-FaC- fenilo- F3C- (SO2)O- 8,61 (s, 2H), 7,85-7,86 (m, 1H), 7,68-7,74 (m, 2H), 4,32-4,49 (m, 2H), 1,48 (t, 3H).

C30

Et 2-Cl-6-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,74-7,78 (m, 2H), 7,56-7,60 (m, 1H), 4,38 (q, 2H), 2,67 (sept, 1H), 1,50 (t, 3H), 1,04 (d, 3H), 1,02 (d, 3H).

C31

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F3C- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (m, 1H), 8,49 (m, 1H), 7,76-7,79 (m, 2H), 7,587,61 (m, 1H), 6,17-6,41 (tt, 1H), 4,60-4,65 (m, 2H), 1,07 (s, 9H).

C32

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- EtS- (CO)O- 8,59 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,61-7,65 (m, 1H), 7,14-7,18 (m, 1H), 6,08-6,38 (tt, 1H), 4,57-4,76 (m, 2H), 2,86 (q, 2H), 1,27 (t, 3H).

C33

Et 2-Cl-5-F3C- t-Bu- 8,47 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,81 (m, 1H), 7,66-7,71 (m,

Compuestos de formula (C'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

fenilo- (CO)O- 2H), 4,35-4,46 (m, 2H), 1,51 (t, 3H), 1,10 (s, 9H).

C34

F2HC-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,80 (m, 1H), 7,68-7,74 (m, 2H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,54-4,80 (m, 2H), 1,11 (s, 9H).

C35

F2HC-H2C- 3-Br-2-Cl-6-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,76-7,79 (m, 1H), 7,06-7,11 (m, 1H), 6,09-6,39 (tt, 1H), 4,62-4,72 (m, 2H), 1,14 (s, 9H).

C36

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51-8,53 (m, 2H), 7,60-7,63 (m, 1H), 7,13-7,17 (m, 1H), 6,09-6,39 (tt, 1H), 4,58-4,76 (m, 2H), 2,74 (sept, 1H), 1,12 (d, 3H), 1,10 (d, 3H).

C37

F2HC-H2C- 2,3,6-tri-Cl- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,10-6,41 (tt, 1H), 4,63-4,71 (m, 2H), 2,85 (q, 2H), 1,27 (t, 3H).

C38

F2HC-H2C- 2,3,6-tri-Cl- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51-8,53 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,12-6,42 (tt, 1H), 4,63-4,71 (m, 2H), 2,73 (sept, 1H), 1,10 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C39

F2HC-H2C- 2-Br-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,53-7,55 (m, 1H), 7,35-7,46 (m, 2H), 6,11-6,42 (tt, 1H), 4,73-4,84 (m, 1H), 4,52-4,63 (m, 1H), 2,69 (sept, 2H), 1,07 (d, 3H), 1,01 (d, 3H).

C40

Me 2-Cl-quinolin-3- ilo- MeO- 8,54 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,84 (dt, 1H), 7,65 (dt, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,70 (s, 3H).

C41

Me 2-Cl-quinolin-3- ilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (m, 2H), 8,09 (d, 1H), 7,83-7,94 (m, 2H), 7,63-7,67 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 1,08 (s, 9H).

C42

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-3-(3'-Cl- F)-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,45-7,49 (m, 1H), 7,37-7,40 (m, 3H), 7,22-7,29 (m, 2H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,644,73 (m, 2H), 1,16 (s, 9H).

C43

Et 2-F-6-F3C-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,63-7,65 (m, 2H), 7,42-7,46 (m, 1H), 4,36-4,42 (m, 2H), 1,48 (t, 3H), 1,08 (s, 9H).

C44

F2HC-H2C- 2,5-bis-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,90-7,99 (m, 3H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,53-4,84 (m, 2H), 1,10 (s, 9H).

C45

Et 2,4-di-Cl-5-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 4,34-4,44 (m, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,17 (s, 9H).

C46

Et 2,5-bis-F3C- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,91-7,99 (m, 3H), 4,30-4,49 (m, 2H), 1,48 (t, 3H), 1,04 (s, 9H).

C47

F2HC-H2C- 2,4-di-Cl-5-F- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,08-6,39 (tt, 1H), 4,53-4,78 (m, 2H), 1,18 (s, 9H).

C48

F2HC-H2C- 2,6-di-Et-4-Me- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,04 (s, 2H), 6,09-6,39 (tt, 1H), 4,62-4,70 (dt, 2H), 2,60-2,72 (m, 5H), 2,37 (s, 3H),

Compuestos de formula (C'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

1,20 (t, 6H), 0,98 (d, 6H).

C49

F2HC-H2C- 2,6-di-Br-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,70 (d, 2H), 7,22 (t, 1H), 6,17-6,47 (tt, 1H), 4,63-4,71 (dt, 2H), 2,73 (sept, 2H), 1,07 (d, 6H).

C50

Et 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 4,38 (q, 2H), 2,69 (sept, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,06 (d, 3H), 1,05 (d, 3H).

C51

Et 2-Cl-5-I-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,73-7,76 (dd, 1H), 7,27 (d, 1H), 4,32-4,46 (m, 2H), 2,72 (sept, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,11 (d, 3H), 1,07 (d, 3H).

C52

F2HC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 6,13-6,44 (tt, 1H), 4,58-4,66 (m, 2H), 1,09 (s, 9H).

C53

F2HC-H2C- 2,5-di-Cl-6-F3C- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 6,14-6,44 (tt, 1H), 4,57-4,66 (m, 2H), 2,69 (sept, 2H), 1,07 (d, 3H), 1,06 (d, 3H).

C54

F2HC-H2C- 2-Cl-5-I-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,75-7,77 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,68-4,79 (m, 1H), 4,53-4,64 (m, 1H), 2,71 (sept, 2H), 1,12 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C55

F2HC-H2C- 2-Cl-5-I-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,75-7,77 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,68-4,79 (m, 1H), 4,53-4,64 (m, 1H), 1,14 (s, 9H).

C56

F2HC-H2C- 2-Cl-5-(3'-Cl-F)- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,34-7,46 (m, 4H), 6,12-6,42 (m, 1H), 4,71-4,82 (m, 1H), 4,54-4,66 (m, 1H), 1,12 (s, 9H).

C57

F3C-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,38 (dd, 1H), 4,88-5,06 (m, 2H), 2,73 (sept, 1H), 1,14 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C58

FH2C-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,46 (s, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,38 (dd, 1H), 4,52-4,86 (m, 4H), 2,73 (sept, 1H), 1,12 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C59

F2HC-H2C- 2-Br-5-F3C- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,63-7,65 (dd, 1H), 6,12-6,42 (tt, 1H), 4,73-4,84 (m, 1H), 4,52-4,64 (m, 1H), 2,71 (sept, 1H), 1,08 (d, 3H), 1,03 (d, 3H).

C60

F2HC-H2C- 2-Br-5-F3C- fenilo- EtS- (CO)O- 8,59 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,64-7,66 (dd, 1H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,74-4,85 (m, 1H), 4,51-4,63 (m, 1H), 2,77-2,92 (m, 2H), 1,25 (t, 3H).

C61

F2HC-H2C- 2-F3C-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,82-7,85 (m, 1H), 7,63-7,70 (m, 3H), 6,07-6,37 (m, 1H), 4,78-4,88 (m, 1H), 4,444,55 (m, 1H), 2,65 (sept, 1H), 1,02 (d, 3H), 0,95 (d,

Compuestos de formula (C'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

3H).

C62

F2HC-H2C- 2-F3C-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,82-7,85 (m, 1H), 7,64-7,69 (m, 3H), 6,06-6,37 (m, 1H), 4,79-4,90 (m, 1H), 4,444,56 (m, 1H), 1,04 (s, 9H).

C63

Et 2-F3C-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,81-7,83 (m, 1H), 7,63-7,67 (m, 3H), 4,30-4,48 (m, 2H), 2,64 (sept, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,02 (d, 3H), 0,94 (d, 3H).

C64

Et 2-F3C-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,81-7,83 (m, 1H), 7,63-7,67 (m, 3H), 4,32-4,47 (m, 2H), 1,47 (t, 3H), 1,04 (s, 9H).

C65

F2HC-H2C- 2-nitro-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,71-7,81 (m, 3H), 6,15-6,46 (m, 1H), 4,76-4,87 (m, 1H), 4,43-4,55 (m, 1H), 2,68 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,05 (d, 3H).

C66

F2HC-H2C- 2-nitro-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,70-7,81 (m, 3H), 6,15-6,46 (m, 1H), 4,77-4,87 (m, 1H), 4,44-4,56 (m, 1H), 1,10 (s, 9H).

C67

Et 2-nitro-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,71-7,80 (m, 3H), 4,35-4,52 (m, 2H), 2,72 (sept, 1H), 1,55 (t, 3H), 1,12 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C68

HCEC H2C- 2-nitro-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,69-7,80 (m, 3H), 5,02 (d, 2H), 2,67 (sept, 1H), 2,36 (t, 1H), 1,08 (d, 3H), 1,03 (d, 3H).

C69

Et 2-Br-5-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,86-7,88 (m, 1H), 7,79 (bs, 1H), 7,59-7,62 (m, 1H), 4,36-4,47 (m, 2H), 1,51 (t, 3H), 1,09 (s, 9H).

C70

Et 2-Br-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,79 (bs, 1H), 7,60-7,62 (m, 1H), 4,34-4,49 (m, 2H), 2,70 (sept, 1H), 1,52 (t, 3H), 1,07 (d, 3H), 1,01 (d, 3H).

C71

Et 2,3,6-tri-Cl- fenilo- EtS- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 4,41 (q, 2H), 2,85 (q, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,27 (t, 3H).

C72

Et 2,3,6-tri-Cl- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 4,41 (q, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,13 (s, 9H).

C73

F2HC-H2C- 2-Cl-3-F3C- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8.52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7.52 (t, 1H), 6,10-6,41 (tt, 1H), 4,54-4,81 (m, 2H), 2,71 (sept, 1H), 1,06 (d, 3H), 1,02 (d, 3H).

C74

F2HC-H2C- 2-Cl-3-F3C- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8.52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7.52 (t, 1H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,55-4,81 (m, 2H), 1,10 (s, 9H).

C75

Et 2-Cl-3-F3C- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,77 (bs, 1H), 7,51 (t, 1H), 4,34-4,48 (m, 2H), 2,70 (sept, 1H), 1,51 (t, 3H), 1,06 (d, 3H), 1,01 (d, 3H).

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C76

Et 2-Cl-3-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,78 (bs, 1H), 7,50 (t, 1H), 4,36-4,46 (m, 2H), 1,51 (t, 3H), 1,09 (s, 9H).

C77

F2HC-H2C- 2-F-6-F3C-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,70-7,72 (m, 2H), 7,48-7,53 (m, 1H), 6,13-6,44 (tt, 1H), 4,57-4,81 (m, 2H), 2,73 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,07 (d, 3H).

C78

F2HC-H2C- 2-F-6-F3C-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,69-7,72 (m, 2H), 7,48-53 (t, 1H), 6,13-6,43 (tt, 1H), 4,58-4,81 (m, 2H), 1,13 (s, 9H).

C79

F2HC-H2C- 2,6-bis-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,07 (d, 2H), 7,82 (t, 1H), 6,16-6,46 (tt, 1H), 4,50-4,58 (dt, 2H), 2,64 (sept, 1H), 1,07 (d, 6H).

C80

F2HC-H2C- 2-Br-5-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,61-7,64 (dd, 1H), 6,12-6,42 (tt, 1H), 4,73-4,84 (m, 1H), 4,53-4,64 (m, 1H), 1,10 (s, 9H).

C81

F2HC-H2C- 2-I-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,54 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,49-7,57 (m, 2H), 7,21-7,25 (dt, 1H), 6,18-6,49 (tt, 1H), 4,83-4,94 (m, 1H), 4,54-4,66 (m, 1H), 1,13 (s, 9H).

C82

F2HC-H2C- 2-I-fenilo- EtS- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,47-7,55 (m, 2H), 7,20-7,24 (dt, 1H), 6,15-6,45 (tt, 1H), 4,80-4,91 (m, 1H), 4,48-4,59 (m, 1H), 2,81-2,87 (m, 2H), 1,25 (t, 3H).

C83

F2HC-H2C- 2-Br-5-FaC- fenilo- Me- (SO2)O- 8,62 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,88-7,92 (m, 2H), 7,66-7,69 (dd, 1H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,77-4,87 (m, 1H), 4,514,63 (m, 1H), 3,38 (s, 3H).

C84

HCEC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 5,02-5,03 (m, 2H), 2,69 (sept, 1H), 2,33 (t, 1H), 1,041,07 (dd, 6H).

C85

HCEC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,59 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 5,01-5,03 (m, 2H), 2,83 (q, 1H), 2,34 (t, 1H), 1,30 (t, 3H).

C86

HCEC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 5,02-5,04 (m, 2H), 2,33 (t, 1H), 1,09 (s, 9H).

C87

Et 2-Cl-5-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,68-7,74 (m, 2H), 4,33-4,38 (m, 2H), 2,77-2,91 (m, 2H), 1,26 (t, 3H).

C88

F2HC-H2C- 2,4-di-Cl-5-F- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,08-6,38 (tt, 1H), 4,51-4,79 (m, 2H), 2,86 (q, 2H), 1,29 (t, 3H).

C89

Me 2-Cl-5-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,83 (bs, 1H), 7,69-7,74 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 2,77-2,91 (m, 2H), 1,25 (t, 3H).

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C90

Me 2-CI-5-F3C- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,81 (bs, 1H), 7,68-7,73 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 2,71 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,03 (d, 3H).

C91

F2HC-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,79 (bs, 1H), 7,69-7,74 (m, 2H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,69-4,80 (m, 1H), 4,54-4,65 (m, 1H), 2,71 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,04 (d, 3H).

C92

Me 2,3,6-tri-Cl- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,53-7,56 (d, 1H), 7,41-7,44 (d, 1H), 3,73 (s, 3H), 2,73 (sept, 1H), 1,10 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C93

Me 2,3,6-tri-Cl- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,53-7,55 (d, 1H), 7,41-7,43 (d, 1H), 3,73 (s, 3H), 1,13 (s, 9H).

C94

Me 2,3,6-tri-Cl- fenilo- EtS- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,55-7,57 (d, 1H), 7,42-7,45 (d, 1H), 3,73 (s, 3H), 2,83-2,88 (q, 2H), 1,27 (t, 3H).

C95

F2HC-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- Me- (SO2)O- 8,62 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,89 (bs, 1H), 7,71-7,78 (m, 2H), 6,09-6,40 (tt, 1H), 4,73-4,84 (m, 1H), 4,53-4,65 (m, 1H), 3,38 (s, 3H).

C96

Me-CEC- H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,69 (d, 2H), 4,97-5,00 (m, 2H), 1,80 (t, 1H), 1,09 (s, 9H).

C97

Me-CEC- H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,70 (d, 2H), 4,96-4,98 (m, 2H), 2,83 (q, 2H), 1,80 (t, 1H), 1,31 (t, 3H).

C98

Et 2,3-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,32 (t, 1H), 4,35-4,46 (m, 2H), 1,50 (t, 3H), 1,11 (s, 9H).

C99

Et 2,3-di-Cl-fenilo- EtS- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,38 (t, 1H), 4,36-4,51 (m, 2H), 2,89 (q, 2H), 1,54 (t, 3H), 1,34 (t, 3H).

C100

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,55 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,52 (dd, 1H), 7,38 (t, 1H), 6,14-6,45 (tt, 1H), 4,74-4,85 (m, 1H), 4,584,69 (m, 1H), 1,16 (s, 9H).

C101

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-fenilo- EtS- (CO)O- 8,61 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,52 (dd, 1H), 7,39 (t, 1H), 6,13-6,43 (tt, 1H), 4,74-4,85 (m, 1H), 4,554,66 (m, 1H), 2,89 (q, 2H), 1,34 (t, 3H).

C102

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,47 (dd, 1H), 7,34 (t, 1H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,70-4,81 (m, 1H), 4,534,64 (m, 1H), 2,71 (sept, 2H), 1,10 (d, 3H), 1,05 (d, 3H).

C103

F2HC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,71 (d, 2H), 6,13-6,43 (tt, 1H), 4,56-4,66 (m, 2H), 2,83 (q, 2H), 1,25 (t, 3H).

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 h^n^J5;;.r4 A X Jt° (c,) H 1ST N s0 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C104

F3C-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,54 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,38 (dd, 1H), 4,89-5,07 (m, 2H), 1,15 (s, 9H).

C105

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,77-7,81 (m, 2H), 7,60-7,64 (m, 1H), 6,13-6,43 (tt, 1H), 4,53-4,71 (m, 2H), 2,82 (q, 2H), 1,26 (t, 3H).

C106

F3C-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- F3C- H2C-O- 8,62 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,40 (dd, 1H), 4,90-5,06 (m, 2H), 4,71-4,80 (m, 1H), 4,44-4,53 (m, 1H).

C107

F2HC-H2C- 3-Br-2-Cl-6-F- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,77-7,81 (m, 1H), 7,08-7,12 (m, 1H), 6,07-6,38 (tt, 1H), 4,57-4,75 (m, 2H), 2,85 (q, 2H), 1,27 (t, 3H).

C108

Et 5-Cl-2-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,47 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 4,30-4,48 (m, 2H), 1,47 (t, 3H), 1,08 (s, 9H).

C109

Et 5-Cl-2-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 4,25-4,53 (m, 2H), 2,79-2,90 (m, 2H), 1,47 (t, 3H), 1,30 (t, 3H).

C110

Et 5-Cl-2-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 4,30-4,48 (m, 2H), 2,68 (sept, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,07 (d, 3H), 1,01 (d, 3H).

C111

F2HC-H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 6,06-6,36 (m, 1H), 4,78-4,88 (m, 1H), 4,43-4,55 (m, 1H), 1,08 (s, 9H).

C112

F2HC-H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 6,06-6,36 (m, 1H), 4,76-4,87 (m, 1H), 4,42-4,53 (m, 1H), 2,84-2,95 (m, 2H), 1,25 (t, 3H).

C113

F2HC-H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 6,06-6,37 (m, 1H), 4,77-4,87 (m, 1H), 4,43-4,55 (m, 1H), 2,69 (sept, 1H), 1,07 (d, 3H), 1,02 (d, 3H).

C114

(E,Z)- ClHC=HC- 2-Cl-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51-8,53 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,69-7,75 (m, 2H), 6,91-7,01 (m, 2H), 2,71 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,04 (d, 3H).

C115

Cl2HC-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52-8,54 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,69-7,74 (m, 2H), 6,20-6,24 (m, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 4,79-4,85 (m, 1H), 2,71 (sept, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,04 (d, 3H).

C116

Cl2HC-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50-8,52 (m, 2H), 7,59 (s, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,18-6,21 (m, 1H), 5,00-5,04 (m, 1H), 4,80-4,84 (m, 1H), 2,72 (sept, 1H), 1,13 (d, 3H), 1,09 (d, 3H).

C117

F2HC-H2C- 2-I-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,46-7,53 (m, 2H), 7,18-7,22 (m, 1H), 6,14-6,45 (tt, 1H), 4,79-4,90 (m, 1H), 4,50-4,61 (m, 1H), 2,69 (sept, 1H), 1,06 (d,

Compuestos de formula (C’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 hynvVr4 A A it0 (c,) H 1ST N so 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

3H), 1,00 (d, 3H).

C118

H2C=HC- H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,46 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 5,99-6,08 (m, 1H), 5,26-5,41 (m, 2H), 4,90-4,93 (m, 2H), 1,08 (s, 9H).

C119

H2C=HC- H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,49-8,51 (m, 2H), 7,77 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 5,99-6,08 (m, 1H), 5,26-5,41 (m, 2H), 4,89-4,92 (m, 2H), 2,79-2,90 (m, 2H), 1,26 (t, 3H).

C120

F2HC-H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- EtO- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 6,06-6,36 (m, 1H), 4,78-4,88 (m, 1H), 4,42-4,54 (m, 1H), 4,23 (q, 2H), 1,27 (t, 3H).

C121

ClH2C-H2C- 2-F3C-fenilo- i-Pr- (CO)O- 7,81 (d, 1H), 7,77-7,80 (m, 1H), 7,58-7,65 (m, 3H), 7,54 (d, 1H), 4,52-4,65 (m, 2H), 4,09 (t, 2H), 2,59 (sept, 1H), 0,99 (d, 3H), 0,88 (d, 3H).

C122

F2HC-F2C- H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,38 (dd, 1H), 5,79-6,09 (m, 1H), 4,48-5,07 (m, 2H), 2,74 (sept, 1H), 1,08-1,14 (m, 6H).

C123

ClH2C-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,45-8,48 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,68-7,73 (m, 2H), 4,55-4,72 (m, 2H), 3,88-3,92 (m, 2H), 2,70 (sept, 1H), 1,13 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

C124

F2HC-H2C- 3-Cl-5-FaC- fenilo- EtO- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,78-7,79 (m, 2H), 7,73 (s, 1H), 6,12-6,42 (m, 1H), 4,60-4,68 (dt, 2H), 4,29 (q, 2H), 1,33 (t, 3H).

C125

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- FS- (CO)O- 8,60 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,78-7,81 (m, 2H), 7,64 (t, 1H), 7,32-7,42 (m, 5H), 6,10-6,40 (tt, 1H), 4,51-4,68 (m, 2H).

C126

F2HC-H2C- 2,3,6-tri-Cl- fenilo- FS- (CO)O- 8,61 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,35-7,47 (m, 6H), 6,07-6,38 (tt, 1H), 4,61-4,68 (dt, 2H).

C127

F2HC-H2C- 2,4-bis-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 6,06-6,36 (tt, 1H), 4,77-4,88 (m, 1H), 4,45-4,56 (m, 1H), 2,67 (sept, 1H), 1,06 (d, 3H), 0,99 (d, 3H).

C128

F2HC-H2C- 2-ciano-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,72-7,75 (m, 2H), 7,63-7,67 (m, 1H), 6,16-6,46 (tt, 1H), 4,67-4,82 (m, 1H), 4,52-4,64 (m, 1H), 2,72 (sept, 1H), 1,11 (d, 3H), 1,05 (d, 3H).

C129

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- MeS- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,78 (t, 2H), 7,62 (t, 1H), 6,13-6,43 (tt, 1H), 4,58-4,66 (m, 2H), 2,31 (s, 3H).

C130

F2HC-H2C- 2,3,6-tri-Cl- fenilo- MeS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,11-6,41 (tt, 1H), 4,63-4,71 (dt, 2H), 2,34 (s, 3H).

C131

F2HC-H2C- 2,4-bis-F3C- MeS- 8,59 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 6,06-6,37 (m, 1H), 4,77-4,88 (m, 1H),

imagen56

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCE excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

fenilo- (CO)O- 4,44-4,55 (m, 1H), 2,33 (s, 3H).

C132

F2HC-H2C- 4-Br-2-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,82 (dd, 1H), 7,53 (d, 1H), 6,05-6,35 (tt, 1H), 4,76-4,87 (m, 1H), 4,43-4,55 (m, 1H), 2,68 (sept, 1H), 1,08 (d, 3H), 1,02 (d, 3H).

C133

F2HC-H2C- 4-Br-2-FaC- fenilo- MeS- (CO)O- 8,57 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,54 (d, 1H), 6,05-6,35 (m, 1H), 4,76-4,87 (m, 1H), 4,42-4,54 (m, 1H), 2,33 (s, 3H).

C134

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 6,13-6,44 (tt, 1H), 4,58-4,66 (m, 2H), 2,69 (sept, 1H), 2,41 (s, 3H), 1,07 (d, 3H), 1,06 (d, 3H).

C135

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-FaC- fenilo- EtS- (CO)O- 8,58 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 6,15-6,40 (m, 1H), 4,54-4,69 (m, 2H), 2,84 (q, 2H), 1,26 (t, 3H).

C136

F2HC-H2C- 2-Cl-4-Me-fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,10-6,40 (m, 1H), 4,68-4,79 (m, 1H), 4,52-4,64 (m, 1H), 2,71 (sept, 1H), 2,41 (s, 3H), 1,10 (d, 3H), 1,05 (d, 3H).

C137

F2HC-H2C- 2-F-6-MeO- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,41-7,47 (m, 1H), 6,80-6,84 (m, 2H), 6,08-6,39 (m, 1H), 4,51-4,69 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 2,72 (sept, 1H), 1,12 (d, 6H).

C138

F2HC-H2C- 2-F-5-MeO- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,49 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,11-7,16 (m, 1H), 7,00-7,04 (m, 2H), 6,12-6,43 (m, 1H), 4,53-4,74 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,77 (sept, 1H), 1,17 (d, 6H).

C139

F2HC-H2C- 3-EtO(CO)-6- F3C-pirid-2-ilo- MeS- (CO)O- Mezcla 2:1 de ester etflico y ester metflico.

Ester etflico:

8,58-8,59 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,51-8,52 (m, 1H), 7,89-7,92 (m, 1H), 6,15-6,47 (m, 1H), 4,44-4,87 (m, 2H), 4,28-4,37 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,27 (t, 3H).

Ester metflico:

8,58-8,59 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,51-8,52 (m, 1H), 7,89-7,92 (m, 1H), 6,15-6,47 (m, 1H), 4,44-4,87 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 3,86 (s, 3H).

C140

H2C=(Me)C -H2C- 2,3-di-Cl-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,44 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,31 (t, 1H), 4,88-4,96 (m, 4H), 1,81 (s, 3H), 1,12 (s, 9H).

C141

F2HC-H2C- 2-Cl-4-I-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,48 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), 6,09-6,39 (m, 1H), 4,52-4,77 (m, 2H), 1,14 (s, 9H).

Compuestos de formula (C'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, y R3, R4 y R5 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. R5 hynvVr4 A A it0 (c,) H 1ST N so 1 3 R

Compuesto n°

R3 R4 R5 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

C142

F2HC-H2C- 2-Cl-4-(4'-Cl-2'- F-F)-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,51 (m, 1H), 8,47 (m, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,34-7,43 (m, 1H), 7,22-7,26 (m, 2H), 6,11-6,42 (m, 1H), 4,55-4,81 (m, 2H), 1,13 (s, 9H).

C143

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-5-MeO- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,51 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,10-6,40 (m, 1H), 4,59-4,75 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 2,73 (sept, 1H), 1,10 (dd, 6H).

C144

F2HC-H2C- 2-C1-6-F-5- MeO-fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 6,10-6,40 (m, 1H), 4,62-4,71 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 1,14 (s, 9H).

C145

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-5-MeO- fenilo- EtS- (CO)O- 8,56 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,07 (t, 1H), 6,09-6,39 (m, 1H), 4,57-4,75 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 2,85 (q, 2H), 1,26 (t, 3H).

C146

F2HC-H2C- 5-Me-2-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,44-7,45 (m, 2H), 6,06-6,37 (m, 1H), 4,79-4,89 (m, 1H), 4,43-4,54 (m, 1H), 2,66 (sept, 1H), 1,04 (d, 3H), 0,97 (d, 3H).

C147

F2HC-H2C- 5-Me-2-FaC- fenilo- EtO- (CO)O- 8,53 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 6,06-6,37 (m, 1H), 4,78-4,89 (m, 1H), 4,41-4,53 (m, 1H), 4,18-4,23 (q, 2H), 2,48 (s, 3H), 1,25 (t, 3H).

C148

F2HC-H2C- 5-Me-2-FaC- fenilo- t-Bu- (CO)O- 8,50 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,06-6,36 (m, 1H), 4,79-4,90 (m, 1H), 4,42-4,54 (m, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,05 (s, 9H).

C149

F2HC-H2C- 3-Cl-5-FaC- fenilo- i-Pr- (CO)O- 8,52 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,76-7,77 (m, 2H), 7,71 (s, 1H), 6,12-6,42 (m, 1H), 4,60-4,68 (dt, 2H), 2,80 (sept, 1H), 1,19-1,20 (d, 6H).

Clave: s = singlete; bs = singlete ancho; d = doblete; t = triplete; q = cuartete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; tt = triple triplete; sept = septete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo.

Tabla D:

Compuesto de formula (D'), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R'1 y R2 son hidrogeno, R5 es hidroxi, y R3 y R4 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente.

imagen57

Compuesto

n°

RMN 1H (400 MHz, CDCl3 excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

3

4

R

R

Compuesto de formula (D’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, R5 es hidroxi, y R3 y R4 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. OH YW"1 X X Xf (D,) H N N s0 R3

Compuesto n°

R3 R4 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

D1

Me 2,4-di-Cl-fenilo- 8,55 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,23 (bs, 1H), 7,58-7,60 (m, 2H), 7,377,40 (m, 1H), 3,68 (s, 3H).

D2

Me 2-Cl-3,6-di-F- fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,24 (bs, 1H), 7,27-7,33 (m, 1H), 7,127,18 (m, 1H), 3,70 (s, 3H).

D3

Et 3-F3C-fenilo- 8,55 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,32 (bs, 1H), 7,92-8,00 (m, 2H), 7,607,72 (m, 2H), 4,38 (q, 2H), 1,50 (t, 3H).

D4

Et 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- d4-MeOH: 8,62 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 7,68-7,72 (m, 1H), 7,25-7,29 (m, 1H), 4,29-4,35 (m, 2H), 1,43 (t, 3H).

D5

Et 2-F3CO-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,18 (bs, 1H), 7,70-7,72 (m, 1H), 7,527,56 (m, 1H), 7,39-7,43 (m, 2H), 4,32-4,41 (m, 2H), 1,48 (t, 3H).

D6

Et 2-Cl-6-FaC- fenilo- 8,58 (m, 1H), 8,37 (m, 1H), 7,74-7,79 (m, 2H), 7,54-7,58 (m, 1H), 4,33-4,38 (m, 2H), 1,46 (t, 3H).

D7

Et 2-F3CS-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,89-7,91 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,54-7,64 (m, 2H), 4,31-4,47 (m, 2H), 1,49 (t, 3H).

D8

Et 3,4-di-Cl-fenilo- 8,55 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,54-7,60 (m, 2H), 4,36 (q, 2H), 1,49 (t, 3H).

D9

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-F- fenilo- 8,62 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 7,59-7,63 (m, 1H), 7,13-7,17 (m, 1H), 6,05-6,36 (tt, 1H), 4,60-4,79 (m, 2H).

D10

Et 4-Cl-2-FaC- fenilo- 8,57 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,10 (bs, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,64-7,69 (m, 2H), 4,28-4,47 (m, 2H), 1,46 (t, 3H).

D11

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- 8,61 (m, 1H), 8,48 (m, 1H), 7,76-7,80 (m, 2H), 7,56-7,60 (m, 1H), 6,08-6,32 (tt, 1H), 4,56-4,77 (m, 2H).

D12

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-3-Me- fenilo- 8,60 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,36-7,39 (m, 1H), 7,0-7,10 (m, 1H), 6,066,36 (tt, 1H), 4,60-4,79 (m, 2H), 2,43 (s, 3H).

D13

Et 3-Br-2-Cl-6-F- fenilo- 8,50 (bs, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,76-7,80 (m, 1H), 7,15-7,19 (m, 1H), 4,22-4,31 (m, 2H), 1,38-1,41 (t, 3H).

D14

F2HC-H2C- 3-Br-2-Cl-6-F- fenilo- 8,54 (m, 2H), 7,79-7,83 (m, 1H), 7,15-7,20 (m, 1H), 6,08-6,38 (m, 1H), 4,51-4,67 (m, 2H).

D15

Et 2-Cl-5-FaC- fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,91 (m, 1H), 7,66-7,71 (m, 2H), 4,36-4,42 (m, 2H), 1.s0 (t, 3H).

D16

F2HC-H2C- 2-Cl-5-FaC- fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,89 (m, 1H), 7,69-7,73 (m, 2H), 6,08-6,39 (tt, 1H), 4,57-4,82 (m, 2H).

D17

F2HC-H2C- 2,3,6-tri-Cl- fenilo- 8,62 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,13 (bs, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,06-6,36 (tt, 1H), 4,67-4,75 (m, 2H).

D18

F2HC-H2C- 2-Br-fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,15 (bs, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,62-7,64 (m, 1H), 7,35-7,48 (m, 2H), 6,09-6,40 (tt, 1H), 4,54-4,65 (m, 1H), 4,754,86 (m, 1H).

Compuesto de formula (D’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, R5 es hidroxi, y R3 y R4 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. OH YW"1 X X Xf (D,) H N N s0 R3

Compuesto n°

R3 R4 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

D19

F2HC-H2C- 3-Cl-5-FaC- fenilo- 8,60 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,41 (bs, 1H), 7,89 (d, 2H), 7,70 (s, 1H), 6,07-6,38 (tt, 1H), 4,63-4,71 (dt, 2H).

D20

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-3-(3’- Cl-F)-fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,20 (bs, 1H), 7,45-7,49 (m, 1H), 7,337,39 (m, 3H), 7,23-7,27 (m, 2H), 6,06-6,37 (tt, 1H), 4,61-4,80 (m, 2H).

D21

Et 2-F-6-F3C- fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,11 (bs, 1H), 7,62-7,66 (m, 2H), 7,437,48 (m, 1H), 4,32-4,43 (m, 2H), 1,46 (t, 3H).

D22

F2HC-H2C- 2,5-bis-FaC- fenilo- 8,60 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,96-7,99 (m, 2H), 7,89-7,91 (m, 1H), 6,03-6,33 (m, 1H), 4,79-4,90 (m, 1H), 4,43-4,55 (m, 1H).

D23

Et 2,4-di-Cl-5-F- fenilo- 8,50 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 4,27-4,34 (m, 2H), 1,42 (t, 3H).

D24

Et 2,5-bis-FaC- fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,96-7,98 (m, 2H), 7,88-7,90 (m, 1H), 4,29-4,47 (m, 2H), 1,46 (t, 3H).

D25

F2HC-H2C- 2,4-di-Cl-5-F- fenilo- 8,52 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,00-6,30 (tt, 1H), 4,47-4,72 (m, 2H).

D26

Et 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- 8,53-8,64 (m, 2H), 8,09 (bs, 1H), 7,80-7,89 (m, 2H), 4,29-4,33 (m, 2H), 1,38-1,48 (m, 3H).

D27

F2HC-H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- 8,51-8,56 (m, 2H), 8,14 (bs, 1H), 7,76-7,82 (m, 2H), 6,08-6,38 (m, 1H), 4,53-4,59 (m, 2H).

D28

F2HC-H2C- 2,6-di-Br-fenilo- 8,41-8,46 (m, 2H), 7,66-7,70 (m, 2H), 7,15-7,17 (m, 1H), 6,08-6,37 (m, 1H), 4,51-4,56 (m, 2H).

D29

F2HC-H2C- 2-Cl-5-I-fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (bs, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,74-7,77 (dd, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,08-6,38 (tt, 1H), 4,71-4,82 (m, 1H), 4,55-4,66 (m, 1H).

D30

F2HC-H2C- 2-Br-5-F3C- fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,23 (bs, 1H), 7,86-7,91 (m, 2H), 7,617,63 (dd, 1H), 6,09-6,39 (tt, 1H), 4,75-4,86 (m, 1H), 4,55-4,67 (m, 1H).

D31

F2HC-H2C- 2-F3C-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,61-7,73 (m, 3H), 6,03-6,33 (m, 1H), 4,80-4,91 (m, 1H), 4,42-4,54 (m, 1H).

D32

F2HC-H2C- 2-nitro-fenilo- 8,57 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,74-7,81 (m, 2H), 7,64-7,69 (m, 1H), 6,09-6,39 (m, 1H), 4,75-4,86 (m, 1H), 4,45-4,56 (m, 1H).

D33

Et 2-F3C-fenilo- 8,54 (d, 1H), 8,33 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,59-7,74 (m, 3H), 4,28-4,46 (m, 2H), 1,45 (t, 3H).

D34

Et 2-nitro-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,64-7,84 (m, 3H), 4,30-4,45 (m, 2H), 1,49(t,3H).

D35

Et 2-Br-5-F3C- fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,23 (bs, 1H), 7,87-7,89 (m, 2H), 7,597,61 (dd, 1H), 4,36-4,43 (m, 2H), 1,50 (t, 3H).

D36

Et 2,3,6-tri-Cl- 8,59 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,11 (bs, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,43 (d, 1H),

Compuesto de formula (D’), es decir, un compuesto de formula (I) en la que R1 y R2 son hidrogeno, R5 es hidroxi, y R3 y R4 tienen los valores como se describen en la tabla siguiente. OH YW"1 HUi° (D,) H N N o R3

Compuesto n°

R3 R4 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

fenilo- 4,39 (q, 2H), 1,48 (t, 3H).

D37

F2HC-H2C- 2-Cl-3-FaC- fenilo- 8,57 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,83 (t, 2H), 7,51 (t, 1H), 6,08-6,38 (tt, 1H), 4,54-4,80 (m, 2H).

D38

Et 2-Cl-3-FaC- fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,84 (d, 2H), 7,50 (t, 1H), 4,33-4,43 (m, 2H), 1,49 (t, 3H).

D39

F2HC-H2C- 2-F-6-F3C- fenilo- 8,54 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,57-7,99 (m, 2H), 7,38-7,42 (m, 1H), 5,96-6,26 (tt, 1H), 4,43-4,78 (m, 2H).

D40

HCEC- H2C- 2-nitro-fenilo- Mezcla 1:1 de isomero prop-2-in-1-ilo e isomero propa-1,2-dien-1- ilo. Isomero prop-2-in-1-ilo: 8,43 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 7,65-7,84 (m, 3H), 5,02 (t, 2H), 2,34 (t, 3H). Isomero propa-1,2-dien-1-ilo: 8.64 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.65-7.84 (m, 3H), 6.70 (t, 1H), 5.49 (d, 2H).

D41

F2HC-H2C- 5-Me-2-FaC- fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,03-6,33 (m, 1H), 4,83-4,93 (m, 1H), 4,42-4,54 (m, 1H), 2,48 (s, 3H).

D42

F2HC-H2C- 2,6-bis-FaC- fenilo- 8,51 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,14 (d, 2H), 7,85 (t, 1H), 6,14-6,44 (m, 1H), 4,49-4,57 (dt, 2H).

D43

Et 2,6-bis-FaC- fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 8,06 (d, 2H), 7,77 (t, 1H), 4,32 (q, 2H), 1,49 (t, 3H).

D44

F2HC-H2C- 2-I-fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,15 (bs, 1H), 8,01-8,03 (d, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,20 (dt, 1H), 6,12-6,42 (m, 1H), 4,80-4,91 (m, 1H), 4,51-4,63 (m, 1H).

D45

HCEC- H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- 8,67 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 5,00 (d, 2H), 2,29 (t, 1H).

D46

Me 2-Cl-5-FaC- fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,91 (bs, 1H), 7,70 (bs, 2H), 3,70 (s, 3H).

D47

Me 2,3,6-tri-Cl- fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,16 (bs, 1H), 7,53-7,55 (d, 1H), 7,42-7,45 (d, 1H), 3,70 (s, 3H).

D48

Me-CEC- H2C- 2,5-di-Cl-6-FaC- fenilo- 8,58 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,58-7,64 (m, 2H), 4,87-4,88 (m, 2H), 1,69-1,70 (m, 3H).

D49

Et 2,3-di-Cl-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,59 (t, 2H), 7,34 (t, 1H), 4,32-4,46 (m, 2H), 1,50 (t, 3H).

D50

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-fenilo- 8,56 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,53-7,61 (m, 2H), 7,33 (t, 1H), 6,07-6,37 (tt, 1H), 4,69-4,80 (m, 1H), 4,53-4,65 (m, 1H).

imagen58

Compuesto n°

R3 R4 RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

D51

F3C-H2C- 2,4-di-Cl-fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,18 (bs, 1H), 7,54-7,60 (m, 2H), 7,387,41 (m, 1H), 4,87-5,4 (m, 2H).

D52

Et 5-Cl-2-FaC- fenilo- 8,59 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,11 (bs, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,59-7,62 (d, 1H), 4,29-4,47 (m, 2H), 1,46 (t, 3H).

D53

F2HC-H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- 8,61 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,14 (bs, 1H), 7,77-7,79 (d, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,61-7,63 (d, 1H), 6,02-6,35 (m, 1H), 4,82-4,92 (m, 1H), 4,434,55 (m, 1H).

D54

H2C=HC- H2C- 5-Cl-2-FaC- fenilo- 8,55 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,58 (d, 1H), 5,96-6,06 (m, 1H), 5,23-5,40 (m, 2H), 4,81-4,97 (m, 2H).

D55

F2HC-H2C- 2,4-bis-FaC- fenilo- d6-DMSO: 8,57 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,07-8,10 (m, 2H), 7,74 (d, 1H), 6,12-6,42 (tt, 1H), 4,36-4,60 (m, 2H).

D56

F2HC-H2C- 4-Br-2-FaC- fenilo- d6-DMSO: 8,68 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,99 (dd, 1H), 7,47 (d, 1H), 6,14-6,43 (tt, 1H), 4,41-4,61 (m, 2H).

D57

F2HC-H2C- 2,3-di-Cl-6-FaC- fenilo- 8,75 (d, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 6,18-6,48 (m, 1H), 4,46-4,54 (m, 2H).

D58

F2HC-H2C- 3-EtO(CO)-6- F3C-pirid-2-ilo- Mezcla 3:1 de ester etflico y ester metflico.

Ester etflico:

8,67 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 5,67-5,91 (m, 1H), 4,65-4,71 (m, 1H), 4,52-4,57 (m, 2H), 4,31-4,39 (m, 1H), 1,49 (t, 3H).

Ester metflico:

8,67 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 5,67-5,91 (m, 1H), 4,65-4,71 (m, 1H), 4,31-4,39 (m, 1H), 4,08 (s, 3H).

D59

F2HC-H2C- 2-Cl-4-I-fenilo- 8,55 (d, 1H), 8,41 (d, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 6,07-6,38 (m, 1H), 4,53-4,78 (m, 2H).

D60

F2HC-H2C- 2-Cl-6-F-5- MeO-fenilo- 8,57 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,06-6,36 (m, 1H), 4,59-4,77 (m, 2H), 3,90 (s, 3H).

D61

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- Atropisomero A

D62

F2HC-H2C- 2-Cl-6-FaC- fenilo- Atropisomero B

Clave:

s = singlete; bs = singlete ancho; d = doblete; t = triplete; q = cuartete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; tt = triple triplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo.

Tabla E:

imagen59

Compuesto n°

RMN 1H (400 MHz, CDCh excepto donde se indique; desplazamiento qmmicos en ppm)

E1

F2HC-

C2-

2-Cl-5-FaC-

fenilo-

8,48 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,68 (d, 2H), 6,03-6,33 (m, 1H), 4,72-4,83 (m, 1H), 4,55-4,67 (m, 1H).

E2

F2HC-

C2-

2-Cl-6-F3C-

fenilo-

8,48 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,75-7,79 (m, 2H), 7,55-7,59 (m, 1H), 6,016,32 (m, 1H), 4,57-4,75 (m, 2H).

Clave:

s = singlete; d = doblete; m = multiplete.

3

4

R

R

Ejemplos biologicos

Los compuestos nos A5 y A6 de la Tabla A, los compuestos nos B5 y B6 de la Tabla B, y el compuesto n° D46 de la Tabla D no se ensayaron. Los resultados de los ensayos de todos los otros compuestos se dan a conocer a 5 continuacion.

Ejemplo B1: Accion herbicida

Se sembraron semillas de una variedad de especies de ensayo en suelo estandar esterilizado en bandejas de semillas que teman cada una 96 celdas. Despues de cultivar durante 8 a 9 dfas (post-emergencia) en condiciones controladas en una camara climatica (cultivo a 23/17°C, dfa/noche; 13 horas de luz; 50-60% de humedad), las 10 plantas se trataron por pulverizacion con una disolucion acuosa de 1000 mg/l del ingrediente activo disuelto en DMSO (dimetilsulfoxido, NUMERO DE REGISTRO CAS 67-68-5) al 10% como disolvente, equivalente a 1000 g/ha. Despues de la aplicacion, las plantas se hicieron crecer en una camara climatica a (24/19°C, dfa/noche; 13 horas de luz; 50-60% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues de 9 dfas, el ensayo se evaluo (10 = dano total a la planta, 0 = ningun dano a la planta).

15 Tabla B1: Aplicacion post-emergencia

Comp. n°

Tasa (g/ha) STEME NAAOF AMARE SOLNI

B1

1000 0 0 0 2

B3

1000 0 0 0 2

C1

1000 6 4 0 3

C2

1000 6 4 3 0

C3

1000 2 2 1 3

C4

1000 8 6 7 5

C5

1000 7 8 5 1

C6

1000 8 8 0 7

C7

1000 8 8 3 7

C8

1000 0 0 2 7

C9

1000 6 6 7 4

C40

1000 1 0 0 0

C41

1000 4 8 0 0

D1

1000 8 7 0 0

D2

1000 7 7 7 7

STEME = Stellaria media; NAAOF = Nasturtium officinale; AMARE = Amarantus retroflexus; SOLNI = Solanum nigrum.

Los compuestos nos A1 a A4 de la Tabla A, los compuestos nos B2 y B4 de la Tabla B, se ensayaron usando los mismos protocolos, y mostraron poco o ningun dano a las plantas de ensayo en las condiciones de ensayo.

Ejemplo B2: Accion herbicida

5 Se sembraron en macetas semillas de una variedad de especies de ensayo en suelo estandar. Despues de 8 dfas de cultivo (post-emergencia) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16°C dfa/noche; l4 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una disolucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del ingrediente activo de calidad tecnica en una disolucion de acetona/agua (50:50) que contema Tween 20 (monolaurato de sorbitan polioxietilenado, NUMERO DE REGISTRO CAS 9005-64-5) al 0,5%. A continuacion, las 10 plantas de ensayo se hicieron crecer en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. El ensayo se evaluo despues de 13 dfas (100 = dano total a la planta; 0 = ningun dano a la planta).

Tabla B2: Aplicacion post-emergencia

Comp. n°

Tasa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECCG IPOHE

C11

1000 6 1 4 3 2

C13

1000 9 10 3 10 10

C15

1000 9 9 2 7 8

C16

1000 10 7 0 3 7

C17

1000 9 8 4 5 7

C18

1000 3 9 0 1 6

C19

1000 6 9 0 4 8

C20

1000 10 10 0 8 10

C21

1000 10 7 4 6 9

C22

1000 10 10 4 7 9

C23

1000 6 5 3 4 4

C24

1000 9 2 0 4 9

C25

1000 10 9 0 6 9

C26

1000 0 9 0 0 0

C27

1000 9 7 6 3 6

C28

1000 6 7 2 2 6

C29

1000 5 2 0 4 5

C30

1000 10 8 5 6 9

C31

1000 9 8 7 8 8

C32

1000 8 8 1 7 9

C33

1000 6 1 0 0 5

0 Z

Oi

9 i 6 Oi 0001- ZLO

01-

9 i 8 6 0001- no

01-

Z i Z 8 0001- ozo

Z

Z

0 p 9 0001- 690

i

0 0 0 Z 0001- 890

Z

0 0 0 i 0001- Z90

i

0 Z z Z 0001- S90

9

s e p S 0001- t?90

01-

Z Z 6 6 0001- 890

8

P 9 Z 9 0001- 290

01-

6 01- Oi 01- 0001- 1-90

01-

Z 1- Oi 01- 0001- 090

01-

L e Oi 01- 0001- 6SO

6

9 p Oi 6 0001- 8SO

01-

P e Oi 01- 0001- ZSO

0

0

0

Oi Z 0001- 9SO

8

Z z L L 0001- SSO

8

8

z 9 8 0001- t?90

P

8 s 8 S 0001- eso

01

Z 8 6 8 0001- Z90

9

i 0 S Z 0001- 190

Z

S p S 9 0001- 090

6

8 9 6 6 0001- 6tO

9

0 0 e S 0001- 8tO

Z

P Z 01- 01- 0001- zto

S

P 0 P 9 0001- 9tO

6

P 1- 0 Z 0001- sto

01-

6 9 01 Oi 0001- no

S

S

e s 9 0001- eto

P

Z z z e 0001- zvo

6

P p 6 01- 0001- 680

01-

6 6 6 01- 0001- 880

6

8 9 8 6 0001- zeo

01-

Z e 6 6 0001- 980

01-

L Z 01- 01- 0001- seo

01-

L z Z 6 0001- t?eo

C73

1000 7 7 2 2 7

C74

1000 6 7 3 4 7

C75

1000 6 5 0 1 2

C76

1000 3 0 0 0 0

C77

1000 10 10 9 9 10

C78

1000 6 4 3 4 3

C79

1000 9 9 6 7 9

C80

1000 10 10 0 6 10

C81

1000 10 10 7 8 10

C82

1000 10 10 8 9 10

C83

1000 10 9 1 7 10

C84

1000 10 9 7 7 8

C85

1000 10 7 6 7 9

C86

1000 6 5 2 5 4

C87

1000 10 7 0 5 9

C88

1000 9 9 4 6 9

C89

1000 10 7 1 6 9

C90

1000 10 8 1 2 9

C91

1000 9 9 3 6 10

C92

1000 9 6 3 4 9

C93

1000 6 0 0 3 6

C94

1000 9 6 2 6 9

C95

1000 9 7 3 6 10

C96

1000 7 0 0 1 4

C97

1000 6 0 0 1 4

C98

1000 3 0 0 0 0

C99

1000 8 3 1 2 3

C100

1000 9 4 2 2 6

C101

1000 10 4 2 5 8

C102

1000 7 1 0 0 6

C103

1000 9 8 6 7 6

C104

1000 10 10 3 6 9

C105

1000 9 10 9 9 8

C106

1000 7 6 0 1 3

C107

1000 7 5 3 5 6

C108

1000 7 4 2 3 3

C109

1000 8 5 2 5 9

C110

1000 8 9 4 5 8

C111

1000 9 8 6 6 9

C112

1000 10 10 6 6 9

C113

1000 10 8 6 7 9

C114

1000 10 4 2 0 6

C115

1000 9 8 5 1 6

C116

1000 10 10 3 2 6

C117

1000 10 10 7 8 9

C118

1000 8 6 4 5 4

C119

1000 6 3 3 5 3

C120

1000 9 9 9 8 10

C121

1000 5 0 2 0 1

C122

1000 9 5 3 2 6

C123

1000 10 4 1 2 4

C124

1000 2 10 0 0 2

C125

1000 9 9 8 8 8

C126

1000 9 9 4 7 7

C127

1000 10 8 2 4 8

C128

1000 9 7 0 0 8

C129

1000 10 10 9 9 9

C130

1000 10 10 7 8 10

C131

1000 10 9 2 4 9

C132

1000 10 10 7 6 10

C133

1000 10 10 7 8 8

C134

1000 8 8 4 5 3

C135

1000 10 8 10 7 8

C136

1000 8 3 2 0 7

C137

1000 9 7 8 3 8

C138

1000 7 0 0 1 2

C139

1000 0 0 3 0 1

C140

1000 2 0 0 0 2

C141

1000 8 7 0 2 7

C142

1000 6 4 0 1 3

C143

1000 10 1 0 4 8

C144

1000 4 0 0 0 7

C145

1000 8 0 2 5 8

C146

1000 7 8 2 4 9

C147

1000 9 1 3 2 9

C148

1000 9 7 2 3 8

C149

1000 8 10 0 0 0

D3

1000 1 10 0 1 1

D4

1000 10 8 2 4 10

D5

1000 10 10 6 4 9

D6

1000 10 10 5 7 9

D7

1000 5 9 0 0 3

D8

1000 2 9 0 0 0

D9

1000 10 9 2 4 10

D10

1000 10 9 2 4 9

D11

1000 10 10 8 8 9

D12

1000 9 6 2 0 5

D13

1000 9 8 2 5 9

D14

1000 9 9 5 7 9

D15

1000 9 9 4 2 9

D16

1000 10 10 2 5 9

D17

1000 10 10 9 9 10

D18

1000 10 10 5 4 10

D19

1000 2 0 0 0 0

D20

1000 5 3 1 1 6

D21

1000 9 8 6 6 9

D22

1000 10 10 6 7 10

D23

1000 8 8 2 2 9

D24

1000 10 6 1 3 10

D25

1000 10 10 4 3 9

D26

1000 8 8 4 7 8

D27

1000 8 9 8 7 7

D28

1000 9 10 8 8 8

D29

1000 7 5 3 2 7

D30

1000 10 10 3 6 10

D31

1000 10 10 9 9 10

D32

1000 6 5 1 0 5

D33

1000 10 9 8 8 10

D34

1000 1 0 1 0 2

D35

1000 9 8 4 1 10

D36

1000 10 10 2 6 10

D37

1000 9 10 5 3 10

D38

1000 8 9 0 1 5

D39

1000 9 10 9 9 10

D41

1000 10 9 2 1 9

D42

1000 8 7 7 4 9

D43

1000 8 7 4 3 8

D44

1000 10 10 6 9 10

D45

1000 9 8 6 6 8

D47

1000 10 8 1 4 8

D48

1000 8 3 0 0 7

D49

1000 8 4 1 1 6

D50

1000 10 5 2 1 8

D51

1000 8 7 1 2 7

D52

1000 7 5 4 4 5

D53

1000 10 8 6 6 7

D54

1000 7 2 3 3 4

D55

1000 10 10 4 5 10

D56

1000 9 10 6 7 10

D57

1000 10 10 10 9 7

D59

1000 8 4 1 3 4

D60

1000 7 1 2 4 8

E1

1000 9 4 1 3 7

E2

1000 9 8 8 6 8

SOLNI = Solanum nigrum; AMARE = Amarantus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ECCG = Ecinocloa crus-galli; IPOHE = Ipomea hederaceae.

Los compuestos nos C10, C14 y C66 de la Tabla C y los compuestos nos D40 y D58 de la Tabla D se ensayaron usando los mismos protocolos, y mostraron poco o ningun dano a las plantas de ensayo en las condiciones de ensayo.

5 Ejemplo B3: Accion herbicida

Se sembraron semillas de una variedad de especies de ensayo en mantillo esterilizado, en macetas pequenas. Despues de cultivar durante siete dfas (post-emergencia) en condiciones controladas en el invernadero (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con 1 mg del ingrediente activo, formulado en 2,5 ml de una disolucion en acetona/agua (50:50), que es equivalente a 1000 g/ha. Una vez que el 10 follaje se seco, las macetas se mantuvieron en el invernadero (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), y se regaron dos veces al dfa. Despues de 13 dfas, el ensayo se evaluo (10 = dano total a la planta, 0 = ningun dano a la planta).

Tabla B3: Aplicacion post-emergencia

Comp. n°

Tasa (g/ha) AMARE ALOMI DIGSA CEAL

C12

1000 - 6 - 9

AMARE = Amarantus retroflexus; ALOMI = Alopecurus miosuroides; DIGSA = Digitaria sanguinalis; CEAL = Cenopodium album.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   1. Un compuesto de formula (I)

   imagen1

   en la que

   R1 y R2 son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R6, que pueden ser iguales o diferentes;

   R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C10, haloalquinilo de C2-C4, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-, cianoalquilo de C1-C10-, alcoxiC1-C10-carbonilalquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3- aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N-di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes;

   R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R8, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cuatro R8, que pueden ser iguales o diferentes;

   R5 es hidroxi o un grupo que puede metabolizarse a un grupo hidroxi;

   cada R6, R7y R8 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, hidroxi, alcoxi de C1-C10, haloalcoxi de C1-C4, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C4-, cicloalquilo de C3-C7, cicloalcoxi de C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C4-, cicloalquil C3-C7-alcoxi de C1- C4-, alquil C1-C6-carbonilo-, formilo, alcoxi C1-C4-carbonilo-, alquil C1-C4-carboniloxi-, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, haloalquil C1-C4-sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1- C4-sulfonilo-, amino, alquil C1-C10-amino-, di-alquil C1-C10-amino-, alquil C1-C10-carbonilamino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1- C4- o heteroaril-alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o heteroariltio- sustituido con uno a tres R13, que pueden ser iguales o diferentes; y

   cada R13 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; o una sal o N-oxido del mismo.
2. 2. Un compuesto segun la reivindicacion 1, en el que R1 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4.
3. 3. Un compuesto segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, en el que R2 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halo, ciano, hidroxi o alcoxi de C1-C4.
4. 4. Un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es hidrogeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4 o haloalquinilo de C2-C4.
5. 5. Un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es hidrogeno, metilo, etilo, 2,2- difluoro-etilo, 2,2,2-trifluoro-etilo, alilo o propargilo.
6. 6. Un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R4 es fenilo o fenilo sustituido con uno a cinco R8, que pueden ser iguales o diferentes.
7. 7. Un compuesto segun la reivindicacion 6, en el que R4 es fenilo sustituido con dos o tres R8, que pueden ser iguales o diferentes.
8. 8. Un compuesto segun la reivindicacion 6, en el que R4 es 2,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-

   fenilo, 4-bromo-2-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-3,6-difluoro-fenilo, 2-cloro-5-fluoro-fenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   2-cloro-6-trifluorometil-fenilo, 4-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenilo, 2,6-dicloro-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenilo, 2-yodo-fenilo, o 2,3,6-tricloro-fenilo.
9. 9. Un compuesto seaun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R5 es hidroxi, R9-oxi-, R10-carboniloxi- , tri-R11-sililoxi- o R12-sulfoniloxi-, en el que

   R9 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10 o aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4-, en el que el resto arilo esta sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6;

   R10 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C10-, haloalquilo de C1-C10, alquenilo

   de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C10-, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4-, alcoxi de C1-C10,

   alquenil C2-C10-oxi, alquinil C2-C10-oxi, alquil C1-C10-tio-, N-alquil C1-C4-amino-, N,N-di-(alquil C1-C4)-amino-, arilo o arilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo de C1-C4- o aril-alquilo de C1-C4- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroaril-alquilo de C1-C4- o heteroaril- alquilo de C1-C4- en el que el resto heteroarilo esta sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariloxi- o ariloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, heteroariloxi- o heteroariloxi- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, ariltio- o ariltio- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes, o heteroariltio- o heteroariltio- sustituido con uno a tres R14, que pueden ser iguales o diferentes;

   cada R11 es independientemente alquilo de C1-C10 o fenilo o fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6;

   R12 es alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, o fenilo o fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6; y

   cada R14 es independientemente halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C10, alcoxi C1-C4-carbonilo-, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C10-tio-, haloalquil C1-C4-tio-, alquil C1-C10-sulfinilo-, halo-alquil C1-C4- sulfinilo-, alquil C1-C10-sulfonilo-, haloalquil C1-C4-sulfonilo-, arilo o arilo sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6.
10. 10. Un compuesto segun la reivindicacion 9, en el que R5 es hidroxi, alquil C1-C4-carboniloxi-, cicloalquil C3-C6- carboniloxi-, alquenil C2-C4-carboniloxi-, alquinil C2-C4-carboniloxi-, alcoxi C1-C4-carboniloxi-, alquenil C2-C4- oxicarboniloxi-, alquinil C2-C4-oxicarboniloxi- o alquil C1-C4-tiocarboniloxi-.
11. 11. Un compuesto de formula (J)

    imagen2

    en la que R1, R2, y R4 son como se definen en la reivindicacion 1; y R16 es alquilo de C1-C6; o una sal o N-oxido del mismo.
12. 12. Un compuesto de formula (K)

    imagen3

    en la que R1, R2, y R4 son como se definen en la reivindicacion 1; R3 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi C1-C10-alquilo de C1-C6-,

    cianoalquilo de C1-C10-, alcoxicarbonilo C1-C10-alquilo de C1-C6-, N-alquil C1-C3-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, N,N- di-(alquil C1-C3)-aminocarbonil-alquilo de C1-C6-, aril-alquilo de C1-C6- o aril-alquilo de C1-C6- en el que el resto arilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes, o heterociclil-alquilo de C1-C6- o heterociclil-

    alquilo de C1-C6- en el que el resto heterociclilo esta sustituido con uno a tres R7, que pueden ser iguales o diferentes; y R16 es alquilo de C1-C6; o una sal o N-oxido del mismo.
13. 13. Un metodo para controlar plantas, que comprende aplicar a las plantas o a su locus una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.

    5 14. Una composicion herbicida que comprende una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I)

    como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, ademas de compuestos auxiliares de la formulacion.
14. 15. Una composicion herbicida que comprende una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, opcionalmente uno o mas herbicidas adicionales, y 10 opcionalmente uno o mas agentes protectores.