JP2011503159A - 除草化合物 - Google Patents

除草化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP2011503159A
JP2011503159A JP2010533650A JP2010533650A JP2011503159A JP 2011503159 A JP2011503159 A JP 2011503159A JP 2010533650 A JP2010533650 A JP 2010533650A JP 2010533650 A JP2010533650 A JP 2010533650A JP 2011503159 A JP2011503159 A JP 2011503159A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
aryl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2010533650A
Other languages
English (en)
Inventor
ジェイムズ ウィレッツ，ニゲル
ロバート コーディングレイ，マシュー
ジェルフ クロウレイ，パトリック
ジェーン ライリー，スザンナ
ドライスデール ターンブル，マイケル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Ltd
Original Assignee
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Ltd
Publication of JP2011503159A publication Critical patent/JP2011503159A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本発明は、式(Ｉ) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、請求項１に定義される通りである｝ で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドに関する。さらに、本発明は、式(Ｉ)の化合物の製造方法、式(Ｉ)の化合物の製造において使用される中間体、植物を防除する方法、並びに式(Ｉ)の化合物を含む組成物にも関する。

Description

本発明は、新規除草性の１Ｈ-２-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-２,２-ジオキシド類、その製造方法、かかる化合物の製造において使用される中間体、当該化合物を含む組成物、及び植物の防除、又は植物生育の抑制におけるその使用に関する。
特定の１Ｈ-２-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-２,２-ジオキシド類が、優れた除草及び生育抑制性質を示すということを驚くべきことに発見した。
本発明はその結果、以下の式(Ｉ)：
Figure 2011503159
 ｛式中、
Ｒ1及びＲ2は、独立に水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ、アリール若しくは１〜５のＲ6(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるアリールであり、ヘテロアリール若しくは１〜５のＲ6(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-［ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ7(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換される]、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換される]であり；
Ｒ4は、アリール若しくは１〜５のＲ8(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるアリール、又はヘテロアリール若しくは１〜４のＲ8(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ5は、ヒドロキシ又はヒドロキシ基に代謝されうる基であり；
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の各々は、独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ7シクロアルコキシ、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-、Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル-、ホルミル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-、アミノ、Ｃ1-Ｃ10アルキルアミノ-、ジ-Ｃ1-Ｃ10アルキルアミノ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルカルボニルアミノ-、アリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換される]、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該ヘテロアリール部分は、１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ-、アリールチオ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ-、又はヘテロアリールチオ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であるか又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ-であり；そして
各Ｒ13は独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル若しくはＣ1-Ｃ6アルコキシである｝
で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドを提供する。
式(Ｉ)で表される化合物は、幾何異性体若しくは光学異性体、又は互変異性体で存在してもよい。本発明は、そのような異性体及び互変異性体の全て、並びに全ての比率でそれらの混合物、そして同位体形態、例えば重水素化化合物をカバーする。さらに、Ｒ4基の回転が制限される場合、例えばＲ4基が少なくとも１のオルト置換基を有する場合にアトロプ異性体を得ることが可能である。
例えば、式(Ａ)の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、Ｒ3が水素であり、かつＲ5がヒドロキシである化合物は、以下の２つの互変異性体で表示することができる：
Figure 2011503159
 これらの化合物の幾つかは、良好な除草活性を示す。さらに、これらの化合物は、式(Ｂ)、(Ｃ)及び(Ｄ)で表される化合物を合成するための中間体として使用することができる。
例えば、式(Ｂ)で表される化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、Ｒ3が水素であり、かつＲ5がヒドロキシ以外で式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである化合物は、ただ一つの互変異性形態で記載することができる：
Figure 2011503159
 これらの化合物の幾つかは、良好な除草活性を示す。さらに、これらの化合物は、式(Ａ)、(Ｃ)及び(Ｄ)の化合物の合成幼の中間体として使用することができる。
式(Ｃ)の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、Ｒ3が水素以外の式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ5がヒドロキシ以外で式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである化合物は、ただ一つの互変異性形態で記載することができる：
Figure 2011503159
 これらの化合物のうちのほとんどは、優れた除草剤活性を示す。さらに、これらの化合物は、式(Ａ)、(Ｂ)及び(Ｄ)の化合物の合成のための中間体として使用することができる。
式(Ｄ)で表される化合物、つまり式(Ｉ)で表される化合物であって、Ｒ3が水素以外の式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ5がヒドロキシである化合物は、２つの互変異性形態で記載することができる：
Figure 2011503159
 これらの化合物のうちのほとんどは、良好な除草活性を示す。さらに、これらの化合物は、式(Ａ)、(Ｂ)及び(Ｃ)で表される化合物の合成用の中間体として使用することができる。
各アルキル部分(単独であるか、又はより大きい基、例えばアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルの一部としての)は、直鎖又は分岐鎖であり、そして例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｎ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、イソ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル又はｎｅｏ-ペンチルである。アルキル基は、好ましくはＣ1-Ｃ6アルキル基であり、より好ましくはＣ1-Ｃ4、そして最も好ましくはＣ1-Ｃ3アルキル基である。
アルケニル及びアルキニル部分(単独であるか、又はより大きな基、例えばアルケニルオキシ又はアルキニルオキシの一部として)は、直鎖若しくは分岐鎖の形態であり、そして当該アルケニル部分は適切な場合、(Ｅ)-又は(Ｚ)-配置のいずれであってもよい。例として、ビニル、アリル、プロパ-２-エニル及びプロパルギルが挙げられる。アルケニル及びアルキニル基は、好ましくはＣ2-Ｃ6アルケニル又はアルキニル基、より好ましくはＣ2-Ｃ4、そして最も好ましくはＣ2-Ｃ3アルケニル又はアルキニル基である。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
ハロアルキル基(単独であるか、又はより大きな基、例えばハロアルコキシ又はハロアルキルチオの一部として)は、１又は複数の同一又は異なるハロゲン原子で置換されるアルキル基であり、そして例えば-ＣＦ3、-ＣＦ2Ｃｌ、-ＣＨＦ2、-ＣＨ2ＣＦ3又は-ＣＨ2ＣＨＦ2である。ハロアルケニル及びハロアルキニル基(単独であるか、又はより大きな基、例えばハロアルケニルオキシ又はハロアルキニルオキシ)は、それぞれアルケニル及びアルキニル基であり、これらは１又は複数の同一又は異なるハロゲン原子で置換され、そして例えば-ＣＨ＝ＣＦ2、-ＣＣｌ＝ＣＣｌＦ又は-Ｃ≡ＣＣｌである。
シアノアルキル基は、１又は複数のシアノ基で置換されるアルキル基、例えばシアノメチル又は１,３-ジシアノプロピルである。
シクロアルキル基は、単環又は二環形態であり、そして場合により１又は複数のメチル基により置換されてもよい。シクロアルキル基は、好ましくは、３〜８の炭素原子、より好ましくは３〜６の炭素原子を含む。単環シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、１-メチルシクロプロピル、２-メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書の文脈では、「アリール」という語句は、単環、二環、又は三環である環系を指す。このような環の例として、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニル又はフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。
語句「ヘテロアリール」は、少なくとも１のヘテロ原子を含み、かつ単環又は２以上の融合環からなる芳香環系を指す。好ましくは、単環は、最大３のヘテロ原子を含み、そして二環系は最大４のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は、好ましくは窒素、酸素及び硫黄から選ばれる。単環基の例として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルが挙げられる。好ましい単環複素環基は、ピリジル、例えば３-エトキシカルボニル-６-トリフルオロメチル-ピリダ-２-イルである。二環基の例は、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、シンノリニル、キノキサリニル及びピラゾロ［１,５-ａ］ピリミジニルである。好ましい二環ヘテロアリール基は、キノリニル、例えば２-クロロ-キノリン-２-イルである。
語句「ヘテロシクリル」は、ヘテロアリールを含むように定義され、そして不飽和又は部分的に不飽和アナログ、例えば４,５,６,７-テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、クロメン-４-オンイル、９Ｈ-フルオレニル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ-１,４-ジオキセピニル、２,３-ジヒドロ-ベンゾフラニル、ピペリジニル、１,３-ジオキソラニル、１,３-ジオキサニル、４,５-ジヒドロ-イソオキサゾリル、テトラヒドロフラニル及びモルホリニルを含むように定義される。
本明細書に使用される「除草剤」という語句は、植物の生育を調節又は変更する化合物を意味する。「除草有効量」という語句は、植物の生育についての効果を調節又は変更する効果をもたらすことができる化合物の、又はそのような化合物の組合せの量を意味する。調節又は変更効果は、自然の発達からのすべての逸脱：枯殺、生育遅延、葉焼け、白化、矮化などを含む。「植物」という語句は、植物の物理的部分の全てを指し、例えば種子、苗木、若木、根、地下茎、茎、葉柄、葉、及び果実を指す。「場所」という語句は、土壌、種子及び苗木、並びに樹立された植生を含むことを意図する。本明細書において使用される「代謝」という語句は、生存している生物、特に植物による１の形態から別の形態への物質の変換又は分解を意味する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14の好ましい基は、任意の組合せで、以下に記載される通りである。
好ましくは、Ｒ1は、水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ又はＣ1-Ｃ4アルコキシ、であり、より好ましくは水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ又はヒドロキシであり、さらにより好ましくは水素、メチル、クロロ又はブロモであり、さらにより好ましくは水素又はクロロ、最も好ましくは水素である。
好ましくは、Ｒ2は、水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ又はＣ1-Ｃ4アルコキシであり、より好ましくは水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ又はヒドロキシであり、さらにより好ましくは水素、メチル、クロロ又はブロモであり、さらにより好ましくは水素又はクロロであり、最も好ましくは水素である。
好ましくは、Ｒ3は、水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ4アルケニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2-Ｃ4アルキニル又はＣ2-Ｃ4ハロアルキニルである。Ｒ3についての好ましい基の例は、水素、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、２-メチル-プロピル、２-フルオロ-エチル、２,２-ジフルオロ-エチル、２,２,２-トリフルオロ-エチル、アリル、ブタ-３-エン-１-イル及びプロパルギルである。
より好ましくはＲ3は、水素、Ｃ1-Ｃ2アルキル、Ｃ1-Ｃ2ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ3アルケニル又はＣ2-Ｃ3アルキニルである。Ｒ3についてのこのようなより好ましい基の例は、水素、メチル、エチル、２,２-ジフルオロ-エチル、２,２,２-トリフルオロ-エチル、アリル及びプロパルギルである。
最も好ましいＲ3は、水素、Ｃ1-Ｃ2アルキル、Ｃ1-Ｃ2ハロアルキル又はＣ2-Ｃ3アルキニルである。Ｒ3について最も好ましい基の例は、水素、メチル、エチル、２,２-ジフルオロ-エチル及びプロパルギルである。
好ましくはＲ4は、アリール又は１〜５のＲ8(当該基は同一であっもよいし、又は異なってもよい)により置換されるアリールであり、より好ましくはＲ4は、１〜４のＲ8(当該基は同一であっもよいし、又は異なってもよい)により置換されるアリールであり、最も好ましくはＲ4は、２〜３のＲ8(当該基は同一であっもよいし、又は異なってもよい)により置換されるアリールである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２-クロロ-５-フルオロ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２,６-ジクロロ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２,６-ジクロロ-４-トリフルオロメトキシ-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２-ヨード-フェニルである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ4は、２,３,６-トリクロロ-フェニルである。
好ましくは、Ｒ5は、ヒドロキシ、Ｒ9-オキシ-、Ｒ10-カルボニルオキシ-、トリ-Ｒ11-シリルオキシ-又はＲ12-スルホニルオキシ-であり、ここで、
Ｒ9は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル- [ここで当該アリール部分が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換される] であり；
Ｒ10は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ10ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ2-Ｃ10アルケニルオキシ、Ｃ2-Ｃ10アルキニルオキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-アミノ-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-アミノ-、アリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該アリール部分が１から３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該ヘテロアリール部分が、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ-、アリールチオ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ-、又はヘテロアリールチオ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ-であり；
各Ｒ11は、独立にＣ1-Ｃ10アルキル又はフェニル若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ12は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ10ハロアルキル、又はフェニル若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換されるフェニルであり；そして
各Ｒ14は、独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-、又はアリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換されるアリール、或いはヘテロアリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜４の置換基により置換されるヘテロアリールである。
より好ましくは、Ｒ5は、ヒドロキシ、Ｒ9-オキシ-又はＲ10-カルボニルオキシ-である。
さらにより好ましくは、Ｒ5は、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルケニルオキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキニルオキシ、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルコキシ又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルコキシ[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルコキシ又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルコキシ[ここで、当該ヘテロアリール部分は、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ3-Ｃ6シクロ-アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ10アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルカルボニル-オキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルケニルカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルキニルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-カルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ-Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルケニルオキシカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルキニルオキシカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオカルボニルオキシ-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-アミノカルボニルオキシ-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-アミノカルボニルオキシ-、アリール-カルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールカルボニルオキシ-、ヘテロアリールカルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールカルボニルオキシ-、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-[ここで、当該アリール部分が、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-[ここで、当該ヘテロアリール部分が、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシカルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシカルボニルオキシ-、ヘテロアリールオキシ-カルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシカルボニルオキシ-、アリールチオカルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオカルボニルオキシ-、或いはヘテロアリールチオカルボニルオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオカルボニルオキシ-である。
さらにより好ましくは、Ｒ5は、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ3-Ｃ6シクロ-アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルケニルカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルキニルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルケニルオキシカルボニルオキシ-、Ｃ2-Ｃ4アルキニルオキシカルボニルオキシ-又はＣ1-Ｃ4アルキルチオカルボニルオキシ-である。
最も好ましくは、Ｒ5は、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-オキシ-又はＣ1-Ｃ4アルキルチオカルボニルオキシ-である。Ｒ5について最もこのましい基の例は、ヒドロキシ、メチルカルボニルオキシ-、エチルカルボニルオキシ-、イソ-プロピルカルボニルオキシ-、ｎ-プロピル-カルボニルオキシ-、ブタ-２-イルカルボニルオキシ-、２-メチル-プロピルカルボニルオキシ-、ｔｅｒｔ-ブチルカルボニル-オキシ-、エトキシカルボニルオキシ-、及びエチルチオカルボニルオキシ-である。
１の好ましい実施態様では、Ｒ5はヒドロキシである。
１の好ましい実施態様では、Ｒ5は、Ｒ9-オキシ-であり、ここでＲ9は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換される]である。かかるＲ5基は、好ましくは植物内で代謝されて、Ｒ5がヒドロキシである対応の化合物を与える。
１の好ましい実施態様では、Ｒ5は、Ｒ10-カルボニルオキシ-であり、ここでＲ10は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ10ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ2-Ｃ10アルケニルオキシ、Ｃ2-Ｃ10アルキニルオキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-アミノ-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-アミノ-、アリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで当該ヘテロアリール部分は、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ-、アリールチオ-又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ-、或いはヘテロアリールチオ-又は１〜３のＲ14(当該基は同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ-であり；そして各Ｒ14は、独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-、アリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜５の置換基により置換されるアリール、或いはヘテロアリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜４の置換基により置換されるヘテロアリールである。このようなＲ5基は、好ましくは植物内で代謝されて、Ｒ5が、ヒドロキシである対応の化合物を与えてもよい。
１の好ましい実施態様では、Ｒ5は、イソ-プロピルカルボニルオキシ-又はｔｅｒｔ-ブチル-カルボニルオキシ-である。
好ましくは、各Ｒ6は、独立に、ハロ、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ又はＣ1-Ｃ4ハロアルコキシである。Ｒ6についてのこのような好ましい基の例は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はトリフルオロメトキシである。
好ましくは、各Ｒ7は、独立にハロ、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ又はＣ1-Ｃ4ハロアルコキシである。Ｒ7についてこのような好ましい基の例は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシである。
好ましくは、各Ｒ8は、独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-又はＣ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-である。
より好ましくは、各Ｒ8は、独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ又はＣ1-Ｃ4ハロアルキルチオである。Ｒ8についてのより好ましい基の例は、ヨード、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルチオである。
最も好ましくは各Ｒ8は、独立にハロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ又はＣ1-Ｃ4ハロアルコキシである。Ｒ8についてこのような最も好ましい基の例は、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシである。
好ましくは、Ｒ9は、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、ＲＯ2Ｃ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはＲＯ2Ｃ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、ＲがＣ1-Ｃ4アルキルである]、又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]であり、より好ましくはＲ9は、Ｃ3-Ｃ4アルケニル、Ｃ3-Ｃ4アルキニル、ＲＯ2Ｃ-メチル-若しくはＲＯ2Ｃ-メチル-[ここで、Ｒが、Ｃ1-Ｃ4アルキルである]、又はベンジル若しくはベンジル[ここで、当該フェニル部分が、１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]であり、さらにより好ましくはＲ9は、アリル、プロパルギル又はベンジルであり、もっとも好ましくはＲ9はアリルである。
好ましくは、Ｒ10は、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ4アルケニル、Ｃ2-Ｃ4アルキニル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ、Ｃ2-Ｃ4アルケニルオキシ、Ｃ2-Ｃ4アルキニルオキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ、Ｎ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-アミノ、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-アミノ、アリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル[ここで、当該ヘテロアリール部分は、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ、アリールチオ又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ、ヘテロアリールチオ又は１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ、又はＲＯ2Ｃ-カルボニル-又はＲＯ2Ｃ-カルボニル-[ここで、ＲがＣ1-Ｃ4アルキルである]である。
より好ましくは、Ｒ10は、イソ-プロピル、ｔｅｒｔ-ブチル、シクロプロピル、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、又はフェニルチオである。
最も好ましくは、Ｒ10は、イソ-プロピル又はｔｅｒｔ-ブチルである。
好ましくは、各Ｒ11は、独立にＣ1-Ｃ4アルキルである。
好ましくは、Ｒ12は、Ｃ1-Ｃ4アルキル又はＣ1-Ｃ4ハロアルキルであり、最も好ましくはメチル又はトリフルオロメチルである。
好ましくは、各Ｒ13は、独立にハロ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル又はＣ1-Ｃ4アルコキシである。好ましい基の例は、クロロ、フルオロ、ニトロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシである。
好ましくは各Ｒ14は、独立にハロ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ又はＣ1-Ｃ4ハロアルコキシである。このような好ましい基の例は、クロロ、フルオロ、ニトロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシである。
１の実施態様では、本発明は、以下の式(Ｘ)：
Figure 2011503159
 ｛式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、そしてＲ3は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-又はアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は同一であっても又は異なってもよい)により置換される]である｝
で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドを提供する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14に対する選好性は、式(Ｉ)の化合物の対応する置換基について記載された選好性と同じである。Ｒ3についての選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載された選好性と、Ｒ3が水素ではないということを除き、同じである。
別の実施態様では、本発明は、以下の式(Ｃ)：
Figure 2011503159
 ｛式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ4が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、そしてＲ3がＣ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該アリール部分が、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]であり；そしてＲ5が、Ｒ9-オキシ-、Ｒ10-カルボニルオキシ-、トリ-Ｒ11-シリルオキシ-又はＲ12-スルホニルオキシ-である｝
で表される化合物；或いはその塩又はＮ-オキシドを提供する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14に対する選好性は、式(I)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と同一である。Ｒ3についての選好性は、式(I)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と、Ｒ3が水素ではないことを除いて同一である。Ｒ5についての選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と、Ｒ5がヒドロキシではないことを除いて同一である。
別の実施態様では、本発明は、以下の式(Ｄ)：
Figure 2011503159
 ｛式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、そしてＲ3は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該アリール部分が、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、或いはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル[ここで、当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]である｝
で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドを提供する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、及びＲ13に対する選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と同一である。Ｒ3についての選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と、Ｒ3が水素ではないことを除いて同一である。
ある中間体は新規であり、そしてそのようなものとして本発明の一部を構成する。そのような群のうちの１つは、以下の式(Ｊ)：
Figure 2011503159
 ｛式中
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、そしてＲ16は、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝
で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドである。Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4に対する選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と同一である。好ましくは、Ｒ16がメチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
別の群は、以下の式(Ｋ)：
Figure 2011503159
 ｛式中、
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり；Ｒ3は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃδアルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]であり；そしてＲ16は、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝
で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシドである。Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4に対する選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と同一である。Ｒ3についての選好性は、式(Ｉ)で表される化合物の対応する置換基について記載される選好性と、Ｒ3が水素ではないことを除いて同一である。好ましくは、Ｒ16は、メチル又はエチルであり、最も好ましくチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
以下の表１〜２９の化合物は、本発明の化合物を説明する。
表１：
表１は、式(Ｉ)、｛式中、Ｒ1及びＲ2は、ともに水素であり、Ｒ4が、２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルであり、そしてＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
Figure 2011503159
Figure 2011503159
表２：
表２は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表３：
表３は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表４：
表４は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表５：
表５は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-４-フルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表６：
表６は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-５-フルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表７：
表７は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表８：
表８は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表９：
表９は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１０：
表１０は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１１：
表１１は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１２：
表１２は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１３：
表１３は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１４：
表１４は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１５：
表１５は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、３,５-ジクロロ-２-メトキシ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１６：
表１６は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,３-ジクロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１７：
表１７は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,４-ジクロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１８：
表１８は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,５-ジクロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表１９：
表１９は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,６-ジクロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２０：
表２０は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,６-ジクロロ-４-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２１：
表２１は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,６-ジクロロ-４-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２２：
表２２は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,６-ジエチル-４-メチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２３：
表２３は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,３-ジメトキシ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２４：
表２４は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-ヨード-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２５：
表２５は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-メトキシ-５-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２６：
表２６は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,３,６-トリクロロ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２７：
表２７は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２８：
表２８は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２-トリフルオロメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
表２９：
表２９は、式(Ｉ)｛式中、Ｒ1及びＲ2が、ともに水素であり、Ｒ4が、２,４,６-トリメチル-フェニルであり、かつＲ3及びＲ5が、表１に挙げられる基を有する｝で表される７０の化合物を提供する。
本発明の化合物は、様々な方法、例えば、スキーム１〜１０に記載される方法により製造することができる。
スキーム１
Figure 2011503159
 １)式(Ｆ) ｛式中、Ｒ4が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表される化合物は、スキーム１に示されるように、式(Ｅ)｛式中、Ｒ4が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＸがハロゲン、例えば臭素である｝で表されるハロゲン化ベンジルを、亜硫酸ナトリウムなどの亜硫酸金属と反応させることにより製造することができる。例えば、(Ｅ)がベンジルブロミドである場合(すなわちＸが臭素である場合)、反応は、適切な溶媒、例えば水中で、場合により適切な共溶媒、例えばアセトンの存在下で、場合により電磁波加熱を用いて都合良く実施することがきる。同様の方法は、例えば、Synthetic Communications 25(9), 1303, 1995において記載されている。式(Ｅ)で表される化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法によって製造することができる。特定のベンジルハロゲン化物に到る経路は、例えば以下のスキーム６に記載される。
２) 式(Ｇ)で表される化合物｛式中、Ｒ4が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＸが、ハロゲン、例えば塩素である｝は、１)において定義される式(Ｆ)で表される化合物を、適切な溶媒、例えばトルエン中で、場合により電磁波加熱を用いてハロゲン化剤、例えば五塩化リンで処理することにより製造することができる。
スキーム２
Figure 2011503159
 ３) 式(Ｊ) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ16が、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝で表される化合物は、スキーム２に示される様に、式(Ｈ) ｛式中、Ｒ1及びＲ2が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ16が、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝で表されるアミノピラジンエステルを、２)に定義される式(Ｇ)で表される酸誘導体と反応させることにより、製造することができる。例えば、(Ｇ)が塩化スルホニルである場合(つまり、Ｘが塩素である場合)、反応は、場合により電磁波加熱を用いて、アセトニトリル又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミン又はピリジン中で都合良く行うことができる。式(Ｈ)で表される化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法により製造することができる。
４) 式(Ｋ) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、式(Ｉ)であらｗされる化合物について定義される通りであり、かつＲ16がＣ1-Ｃ6アルキルである｝で表される化合物は、３)に定義される式(Ｊ)で表される化合物から、式Ｒ3ＬＧ｛式中、Ｒ3は、式Ｉで表される化合物について定義される通り(水素以外)であり、かつＬＧはハロゲン化物、例えばブロミド又はヨージド、トシレート、メシレート、又はトリフレートなどの脱離基である｝で表される化合物を、塩基、例えばＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンと、適切な溶媒、例えばアセトニトリル中で、場合により電磁波加熱を用いて反応させることにより製造することができる。
５) 式(Ｄ)で表される化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通り(水素以外)であり、かつＲ5がヒドロキシである｝で表される化合物は、４)において定義される式(Ｋ)で表される化合物を、塩基、例えばヘキサメチルジシラジド・リチウム、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、又は炭酸カリウムで処理することにより、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド中で、場合により電磁波加熱を用いて製造することができる。
６) 式(Ｌ)で表される化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3が、式Ｉで表される化合物について定義される通り(水素以外)であり、かつＲ5が、-Ｏ-ＣＯ-Ｒ10である｝で表される化合物は、５)に定義される式(Ｄ)で表される化合物を、式Ｒ10ＣＯＣｌの酸塩化物又は式(Ｒ10ＣＯ)2Ｏ ｛式中Ｒ10が、式(Ｉ）で表される化合物について定義される通りである)で表される酸無水物と、塩基、例えばピリジン又は４-ジメチルアミノピリジンなどの存在下で、場合により適切な溶媒、例えばジクロロメタン又はアセトニトリル中で、場合により電磁波加熱を用いて、反応させることにより製造することができる。
スキーム３
Figure 2011503159
 ７) 式(Ａ)で表される化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3は水素であり、かつＲ5はヒドロキシである｝で表される化合物は、３)において定義される式(Ｊ)で表される化合物を、塩基、例えばリチウム ヘキサメチルジシラジド、ナトリウム ヘキサメチルジシラジド又は炭酸カリウムと、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド中で、スキーム３に示される様に場合により電磁波加熱を用いて製造することができる。
８) 式(Ｍ)で表される化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3は水素であり、かつＲ5が-Ｏ-ＣＯ-Ｒ10である｝で表される化合物は、７)において定義される式(Ａ)で表される化合物を、式Ｒ10ＣＯＣｌの酸クロリド又は式(Ｒ10ＣＯ)2Ｏの酸クロリド ｛ここで、Ｒ10は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝と、場合により塩基、例えばピリジンの存在下で、場合により適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、場合により電磁波加熱を用いて反応させることにより製造することができる。
スキーム４
Figure 2011503159
 ９) ６)に定義される式(Ｌ)で表される化合物、及び式(Ｎ)で表される化合物 ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ10は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ3が、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであるが、水素以外である)は、スキーム４に示される様に、８)に定義される式(Ｍ)で表される化合物から、４)に定義される式Ｒ3ＬＧの化合物を、塩基、例えばＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、例えばアセトニトリル又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド中で、場合により電磁波加熱を用いて製造することができる。
１０) ５)において定義される式(Ｄ)で表される化合物は、６)において定義される式(Ｌ)で表される化合物を、塩基、例えば水酸化ナトリウム又はカリウム トリメチルシラノレートで、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン又は水性メタノール中で処理することにより製造することができる。
１１) 式(Ｐ)で表される化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3が、式(Ｉ)の化合物について定義される通りであるが、水素以外であり、かつＲ5が-ＯＲ9である｝で表される化合物は、５)に定義される式(Ｄａ)で表される化合物から、式Ｒ9ＬＧ ｛式中Ｒ9は、式(Ｉ)で表される化合物に浮いて定義される通りであり、かつＬＧがハライド、例えばブロミド若しくはヨージド、又はトシレート、メシレート又はトリフレートなどの脱離基である｝で表される化合物と、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルなどの適切な溶媒中で、製造することができる。
スキーム５
Figure 2011503159
 １２) 式(Ｒ)で表されるスルホニル化合物、つまり式(Ｉ) ｛式中、Ｒ3は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであるが、水素以外であり、かつＲ5が-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ12である｝で表される化合物は、スキーム５において示される様に、５)において定義される式(Ｄ)で表される化合物を、式Ｒ12ＳＯ2Ｃｌで表されるスルホニルクロリド又は(Ｒ1２ＳＯ2)2Ｏで表されるスルホニル無水物 ｛式中、Ｒ12は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝と、塩基、例えばＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンなどの存在下で、場合により適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、場合により電磁波加熱を用いて製造することができる。
スキーム６
Figure 2011503159
 １４) ベンジルハライドが市販されていない場合、それらを製造することが必要である。典型的な合成は、スキーム６に示される。式(Ｔ) ｛式中、Ｒ8は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＸがハロゲン、例えば臭素である｝で表されるベンジルハライドは、式(Ｓ) ｛式中、Ｒ8が式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表される置換トルエンから、光の下でハロゲン化試薬、例えば式Ｘ2のハロゲン ｛ここで、Ｘは塩素又は臭素である｝を用いるか又は以下の式：
Figure 2011503159
 ｛式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素である｝で表されるＮ-ハロスクシンイミドを用いて、過酸化ベンゾイルなどのラジカル開始剤の存在下で、四塩化炭素などの適切な溶媒中で、そして場合により５００ワットのタングステンハロゲンランプなどの光源の存在下で、還流条件で製造することができる。
スキーム７
Figure 2011503159
 １５) 式(Ｖ) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、及びＲ8は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、Ｒ3は式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、ｎは０〜４であり、かつＲ17がアリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は同一であっても異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールである｝で表される化合物は、式(Ｕ) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ8は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、Ｒ3は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、ｎは０〜４であり、そしてＨａｌが、塩素、臭素又はヨウ素である｝で表される化合物から、式Ｒ17Ｂ(ＯＨ)2で表されるボロン酸と鈴木カップリングを用いて、又は式Ｒ17Ｓｎ(Ｒ18)3 ｛式中、Ｒ18は、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝で表されるスズ化合物を用いたＳｔｉｌｌｅカップリングを用いて製造することができる。鈴木カップリングは、典型的に、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム(ＩＩ)の存在下で、リガンド、例えば２'-ジシクロヘキシルホスフィノ-２,６-ジメトキシ-３-スルホナート-１,１'-ビフェニル ハイドレート ナトリウム塩(ナトリウムＳ-Ｐｈｏｓスルホネート)の存在下で、リン酸カリウムなどの塩基の存在下で、適切な溶媒、例えばトルエン及び水の混合物など中で、５０〜１５０℃の温度範囲、好ましくは１００℃〜１２０℃で、電磁波加熱を場合により用いて行うことができる。Ｓｔｉｌｌｅカップリングは、典型的に、塩化パラジウム(ＩＩ)などのパラジウム触媒の存在下で、トリ-ｔｅｒｔ-ブチルホスフィンの存在下で、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルなどの適切な溶媒中で、２０℃〜１５０℃、好ましくは７５℃〜１２０℃の温度範囲で行うことができる。
スキーム８
Figure 2011503159
 １６) 式(２) ｛式中、Ｒ3及びＲ4は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表される化合物は、スキーム８において示される様に、式(１) ｛式中、Ｒ3は式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表されるアミンを、２)において定義される式(Ｇ)で表される酸誘導体と反応させることにより製造することができる。例えば、(Ｇ)がスルホニルクロリドである場合(つまり、Ｘが塩素である場合)、反応は、トリエチルアミン又はピリジンなどの塩基の存在下で、例えばアセトニトリル又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、場合により電磁波加熱を用いて便宜に実施することができる。式(１)で表されるアミン類は、市販されているか、又は当業者に知られている方法により製造することができる。
１７) ５)において定義される式(Ｄ)の化合物は、１)で定義される式(２)で表されるスルホンアミド誘導体を、式(３) ｛式中、Ｒ1及びＲ2は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ16が３)において定義される通りである｝で表されるクロロピラジン・エステルと反応させることにより製造することができる。反応は、便宜に、炭酸カリウムなどの塩基の存在下において、適切な溶媒、例えばＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド中で、場合により電磁波加熱を用いて、行うことができる。式(３)で表される化合物は、当業者に知られている方法により、特にＭｏｌｂａｎｋ ２００２,Ｍ２８７(http://www.mdpi.org/molbankを参照のこと)にしたがって製造することができる。
スキーム９
Figure 2011503159
 １８) 式(５) ｛式中、Ｒ1及びＲ2は、３)において定義される通りである｝で表される化合物は、３)において定義される式(Ｈ)のアミノピラジン・エステルを、スキーム９において示される様にジクロロメタンなどの適切名溶媒中でピリジンなどの塩基の存在下で式(４) ｛式中、Ｒ16は、３)において定義される通りである｝で表されるスルホ酢酸エステルと反応させることにより製造することができる。式(４)のスルホ酢酸エステルは、当業者に知られている方法により製造することができる。
１９) 式(６) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ16は３)において定義される通りである｝で表される化合物は、場合により電磁波加熱を用いて、アセトニトリルなどの適切な溶媒中で、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で４)に定義される式Ｒ3ＬＧの化合物と反応させることにより、１８)に定義される式(５)で表される化合物から製造することができる。
２０) 式(７) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつＲ16は３)において定義される通りである｝で表される化合物は、１９)に定義される式(６)で表される化合物を、場合により電磁波加熱を用いてテトラヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、ヘキサメチルジシラジド・リチウム、ヘキサメチルジシラジド・ナトリウム、又は炭酸カリウムなどの塩基で処理することにより調製することができる。
２１) 式(８) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表される化合物は、２０)において定義される式(７)で表される化合物を、場合により電磁波加熱を用いてエタノールなどの適切な溶媒中で、濃塩酸などの強酸水溶液で処理することにより、或いは塩酸水溶液などの希酸水溶液で処理することにより加水分解及び脱炭酸することにより製造することができる。
２２)式(１０) ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ8及びＲ10は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝で表される化合物は、２１)において定義される式(８)で表される化合物を、４-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で、かつクロロホルム又はトルエンなどの適切な溶媒中で、式(９) ｛式中、Ｒ8は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りであり、かつｎが０〜５である｝で表されるリード化合物と反応させ、続いて式Ｒ10ＣＯＣｌ又は式(Ｒ10ＣＯ)2Ｏ ｛式中、Ｒ10は、式(Ｉ)で表される化合物について定義される通りである｝の酸クロリドを添加することにより、製造することができる。式(９)で表されるリード化合物は、文献から知られており、そして J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; 1990, 3, 715-20の方法により製造することができる。
スキーム１０
Figure 2011503159
 ２３) 式(Ｄ')のＮ-オキシド類、つまり式(Ｄ) ｛式中、５-窒素が酸化されている｝で表される化合物は、５)に定義される式(Ｄ)で表される化合物を、酸化剤、例えばトリフルオロ過酢酸などの過酸と反応させることにより製造することができる。過酸は、スキーム１０に示されるように、例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、トリフルオロ酢酸無水物を尿水素過酸化物に加えることによりin situで生成する。
本発明に記載の式(Ｉ)で表される化合物は、合成において得られた未改変形態で除草剤として使用することができるが、これらの化合物は、一般的に担体、溶媒、及び界面活性剤などの製剤アジュバントを用いて様々な方法で除草組成物に剤形される。製剤は、様々な物理的形態をとることができ、例えば散布剤、ゲル、水和剤、水分散性顆粒、水分散性錠剤、発泡性ペレット、乳剤、マイクロ乳剤、水中油乳液、オイルフロアブル剤、懸濁水溶液、油懸濁液、サスポエマルジョン、カプセル懸濁剤、乳化顆粒、可溶性液体、水溶性濃縮物(担体として、水又は水不混和性有機溶媒を伴う)、浸透ポリマーフィルム又は例えば「the Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection products」第５版、１９９９に知られている他の形態をとることができる。かかる製剤は、直接的に使用することができるか、又はそれらは使用前に希釈することができる。希釈は、水、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油又は溶媒を用いて行うことができる。
製剤は、細かく分けられた固体、顆粒、溶液、懸濁液又は乳濁液の形態の組成物を得るために、活性成分と製剤アジュバントを混合することにより製造することができる。活性成分は、他のアジュバント、例えば細かく分けられた固体、ミネラルオイル、植物又は動物由来の油、有機溶媒、水、界面活性剤、又はこれらの組合せとともに剤形することができる。活性成分は、ポリマーからなるかなり細かいマイクロカプセル中に含めることができる。マイクロカプセルは、多孔性担体中に活性成分を含む。これは、制御された量を周囲に放出することを可能にする(例えば徐放性)。マイクロカプセルは、通常０.１〜５００μｍ(micron)の直径を有する。マイクロカプセルは、カプセル重量に対して約２５〜９５重量％の量で活性成分を含む。活性成分は、モノリシック固体の形態、固体又は液体懸濁物中の微粒子の形態、又は適切な溶液の形態であってもよい。封入膜は、例えば、天然又は合成ゴム、セルロース、スチレン／ブタジエンコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル類、ポリアミド類、ポリウレア類、ポリウレタン又は化学的に改変されたポリマー類及びデンプンキサントゲン酸、又はこの関連で当業者に知られている他のポリマーを含む。或いは、かなり細かいマイクロカプセルが形成され、当該カプセル中で、活性成分は、ベース物質の固体マトリックス中に細かく分配された粒子の形態で含まれるが、マイクロカプセルはそれ自体封入されない。
本発明に記載の組成物の製造に適した製剤アジュバントがそれ自体知られている。液体担体として、水、トルエン、キシレン、石油エーテル、植物油、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、酸無水物、アセトニトリル、アセトフェノン、酢酸アミル、２-ブタノン、炭酸ブチレン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、酢酸のアルキルエステル、ジアセトンアルコール、１,２-ジクロロプロパン、ジエタノールアミン、ｐ-ジエチルベンゼン、ジエチレングリコール、アビエチン酸ジエチレングリコール、ジエチレングリコール ブチル エーテル、ジエチレングリコール エチル エーテル、ジエチレングリコール メチル エーテル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチル スルホキシド、１,４-ジオキサン、ジプロピレン グリコール、ジプロピレン グリコール メチル エーテル、ジプロピレン グリコール ジベンゾエート、ジプロキシトール、アルキルピロリドン、酢酸エチル、２-エチルヘキサノール、炭酸エチレン、１,１,１-トリクロロエタン、２-ヘプタノン、α-ピネン、ｄ-リモネン、乳酸エチル、エチレングリコール、エチレングリコール ブチル エーテル、エチレングリコール メチル エーテル、γ-ブチロラクトン、グリセロール、酢酸グリセロール、ジアセタートセロール、グリセロール トリアセテート、ヘキサデカン、ヘキシレン グリコール、酢酸イソアミル、酢酸イソボルニル、イソオクタン、イソホロン、イソプロピルベンゼン、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸、ラウリルアミン、メシチル オキシド、メトキシ-プロパノール、メチル イソアミル ケトン、メチル イソブチル ケトン、ラウリル酸メチル、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、塩化メチレン、ｍ-キシレン、ｎ-ヘキサン、ｎ-オクチルアミン、オクタデカン酸、酢酸オクチルアミン、オレイン酸、オレイルアミン、ｏ-キシレン、フェノール、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ４００)、プロピオン酸、乳酸プロピル、炭酸プロピレン、プロピレン グリコール、プロピレン グリコール メチル エーテル、ｐ-キシレン、トルエン、トリエチル ホスフェート、トリエチレングリコール、キシレンスルホン酸、パラフィン、ミネラルオイル、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレン グリコール メチル エーテル、ジエチレングリコール メチル エーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、及び高分子量アルコール類、例えばアミルアルコール、テトラヒドロフルフリル アルコール、ヘキサアノール、オクタノール、エチレングリコール、プロピレン グリコール、グリセロール、Ｎ-メチル-２-ピロリドンなどが使用されてもよい。濃縮物を希釈するために水が一般的に選択される担体である。適切な固体担体は、例えばＣＦＲ１８０.１００１.(ｃ)＆(Ｄ)に記載される、タルク、二酸化チタン、ピロフィライト クレイ(pyrophyllite clay)、シリカ、アタパルジャイト クレイ、珪藻土、石灰石、炭酸カルシウム、ベントナイト、モントモリロナイト カルシウム (calcium montmorillonite)、綿実外皮、小麦粉、ダイズ粉、軽石粉、木粉、くるみ殻粉、リグニン及び同様の物質である。
多数の界面活性物質が、固体及び液体製剤の両方において、特に使用前に担体に希釈することができる製剤において便宜に使用することができる。界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、非イオン性、又はポリマー性であってもよく、そして乳剤、水和剤、又は懸濁剤として、又は他の目的のために使用することができる。典型的な界面活性剤として、例えばアルキルサルフェートの塩、例えばラウリル硫酸ジエタノールアンモニウム；アルキルラウリルスルホネートの塩、例えばカルシウム ドデシルベンゼンスルホナート；アルキルフェノール／アルキレン オキシド添加製品、例えばノニルフェノール エトキシレート；アルコール／アルキレン オキシド添加製品、例えばトリデシルアルコール・エトキシレート；石けん、例えばステアリン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホナート類の塩、例えばジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム；スルホスクシン酸塩のジアルキルエステル、例えばジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシン酸ナトリウム；ソルビトール・エステル、例えばオレイン酸ソルビトール；４級アミン類、例えばラウリルトリメチル塩化アンモニウム、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えばステアリン酸ポリエチレングリコール；エチレンオキシド及びプロぴれのキシドのブロックコポリマー；及びモノ-及びジ-アルキルリン酸エステルの塩；及びさらに例えば「McCutcheon's Detergents及びEmulsifiers Annual」 MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981」に記載されるさらなる物質が挙げられる。
殺虫製剤において通常使用することができるさらなるアジュバントとして、結晶化阻害剤、粘度調製剤、懸濁剤、色素、抗酸化剤、発泡剤、吸光剤、混合補助剤、消泡剤、作家剤、中和剤、又はｐＨ調節物質及び緩衝剤、腐食阻害剤、芳香剤、水和剤、取込増加剤、微量栄養素、可塑剤、流動促進剤、潤滑剤、分散剤、増粘剤、凍結防止剤、消毒薬、及び液体及び固体肥料が挙げられる。
本発明に記載の組成物は、さらに植物又は動物由来の油、ミネラルオイル、そのような油のアルキルエステル、又はこのような油及び油誘導体の混合物を含むことができる。本発明に記載の組成物中に添加される油の量は、スプレー混合物に基づいて一般的に０.０１〜１０％である。例えば、油添加物は、スプレー混合物を調製した後に所望の濃度でスプレータンク中に添加することができる。好ましいオイル添加物は、ミネラルオイル又は植物由来の油、例えばナタネ油、オリーブ油又はひまわり油、乳化植物油、例えばＡＭＩＧＯ(商標)(Ｒｈｏｎｅ-Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｃａｎａｄａ Ｉｎｃ.)、植物由来の油のアルキルエステル、例えばメチル誘導体、又は動物由来の油、例えば魚油又は牛脂油を含む。好ましい添加物は、例えば活性成分として基本的に８０質量％の魚油のアルキルエステル、及び１５質量％のメチル化ナタネ油、及び５質量％の通常の乳化剤、及びｐＨ調製剤を含む。特に好ましい油添加物は、Ｃ8-Ｃ22脂肪酸のアルキルエステル、特にＣ12-Ｃ18脂肪酸のメチル誘導体、例えばラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸のメチルエステルが重要である。これらのエステルが、ラウリン酸メチル(ＣＡＳ-１１１-８２-０)、パルミチン酸メチル(ＣＡＳ-１１２-３９-０)及びオレイン酸メチル(ＣＡＳ-１１２-６２-９)が知られている。好ましい脂肪酸メチルエステル誘導体は、Ｅｍｅｒｙ(商標)２２３０及び２２３１(Cognis GmbH)である。これらの油及び油誘導体は、the Compendium of Herbicide Adjuvants、第５版、Southern Illinois University、2000に知られている。
油添加物の適用及び作用は、さらに界面活性剤、例えば非イオン性、アニオン性、カチオン性界面活性剤と組み合わせることによりさらに改善することができる。適切なアニオン性、非イオン性、及びカチオン性界面活性剤の例は、WO 97/34485の第７及び８頁に列挙されている。好ましい界面活性剤は、ドデシルベンジルスルホン酸タイプのアニオン性界面活性剤、特にそのカルシウム塩、並びに脂肪アルコールエトキシレート型の非イオン性界面活性剤である。５〜４０のエトキシル化程度を有するエトキシル化Ｃ12〜Ｃ22脂肪アルコールが特に好ましい。市販の界面活性剤の例は、Ｇｅｎａｐｏｌタイプ(Clariang AG)である。シリコーン界面活性剤、特にポリアルキル-オキシド-修飾ヘプタメチルトリルオキサン、(例えばＳｉｌｗｅｔ Ｌ-７７(商標)として市販されている)、及び過フッ素化界面活性剤も好ましい。全添加物に対する界面活性剤の濃度は、一般に１〜３０重量％である。油又はミネラルオイル、或いはそれらの誘導体と界面活性剤との混合物からなる油添加物の例は、Ｅｄｅｎｏｒ ＭＥ ＳＵ(商標)、Ｔｕｒｂｏｃｈａｒｇｅ(商標)(Syngenta AG、CH)又はＡｃｔｉｐｒｏｎＣ(BP Oil UK Limited、GB)である。
所望される場合、言及した界面活性剤を、それ自体、すなわち、油添加物を伴わずに、製剤に用いることができる。
有機溶媒の油添加物／界面活性混合物への添加は、作用をさらに高めることに寄与することがある。適切な溶媒は、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ(商標)(ＥＳＳＯ)又はＡｒｏｍａｔｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔ(商標)(Exxon Corporation)である。このような溶媒の濃度は、合計重量の１０〜８０質量％でああってもよい。溶媒との混合物中に存在する油添加物が、例えばＵＳ-Ａ- ４,８３４,９０８に記載されている。当該文献に開示されている市販の油添加物は、ＭＥＲＧＥ(商標)(BASF Corporation)により知られている。本発明に好ましいさらなる油添加物は、ＳＣＯＲＥ(商標)(Syngenta Crop Protection Canada)である。
上に列挙された油添加物に加えて、本発明に記載の組成物の作用を高めるために、アルキルピロリドン類(例えばＡｇｒｉｍａｘ(商標))をスプレー混合物に添加することが可能である。合成格子製剤(Formulations of synthetic lattices)、例えばポリアクリルアミド、ポリビニル化合物、又はポリ-１-ｐ-メンテン(例えば、Ｂｏｎｄ(商標)、Ｃｏｕｒｉｅｒ(商標)又はＥｍｅｒａｌｄ(商標))が使用されてもよい。プロピオン酸、例えばＥｕｒｏｇｋｅｍ Ｐｅｎ-ｅ-ｔｒａｔｅ(商標)を含む溶液を、作用向上剤としてスプレー混合物に加えることが可能である。
除草剤組成物は、一般的に、０.１〜９９質量％、特に０.１〜９５質量％の式(Ｉ)〜の化合物、そして１〜９９.９質量％の製剤アジュバントであって、好ましくは０〜２５質量％の界面活性剤を含む製剤アジュバントを含む。市販の製品が、好ましくは濃縮物として剤形される一方で、エンドユーザーは、通常希釈製剤を使用する。
式(Ｉ)の化合物の施用割合は、広い限界のうちで変化し、そして土壌の性質、施用方法(発芽前又は発芽後；種子粉衣；播種畝(seed furrow)への施用；非耕作地施用)、作物、防除する草又は雑草、現状の気候条件、及び施用方法により影響を受ける他の要因、施用時間及び標的作物に左右されることがある。本発明に記載の式(Ｉ)で表される化合物は、一般的に１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に５０〜１０００ｇ／ｈａの率で施用される。
好ましい製剤は、特に以下の組成を有する(％＝質量％)：
Figure 2011503159
以下の例は、本発明をさらに例示するが、制限するものではない。
式(Ｉ)で表される除草剤の製剤例(％＝質量％)
Figure 2011503159
 任意の所望濃度の乳濁液が、このような濃縮物を水で希釈することにより得ることができる。
Figure 2011503159
 当該溶液は、マイクロドロップの形態で用いるのに適している。
Figure 2011503159
 活性成分は、アジュバントと完全に混合され、そして混合物は、適切なミル中で完全に挽かれ、水で希釈でき、任意の所望の濃度の懸濁液を与えることができる水和剤を与える。
Figure 2011503159
 活性成分は、塩化メチレン中に溶解され、そしてスプレーにより単体に施用され、そして溶媒を次に吸引下で蒸散させる。
Figure 2011503159
 細かく挽かれた活性成分を、ミキサー中で、ポリエチレングリコールで湿らせた担体に適用する。非粉塵被膜顆粒がこの様式で得られる。
Figure 2011503159
 活性成分をアジュバントと混合し、そして挽き、そして混合物を水で湿らせる。混合物を押出し、そして空気流中で乾燥させる。
Figure 2011503159
 すぐに使用できる粉末剤は、活性成分を担体と混合し、そして混合物を適切なミルで挽くことにより得られる。
Figure 2011503159
 細かく挽かれた活性成分を、アジュバントとしっかり混合して、水で希釈することにより任意の所望の濃度の懸濁液が得られる懸濁濃縮物を与える。
本発明は、植物又はその生育領域に、除草有効量の式(Ｉ)の化合物を施用することを含む、植物の防除方法に関する。
本発明は、植物又はその生育領域に、除草有効量の式(Ｉ)の化合物を施用することを含む、植物生長の抑制方法に関する。
本発明は、有用植物又はその生育領域に、或いは耕作領域に、除草有効量の式(Ｉ)の化合物を施用することを含む、有用植物の作物において選択的に草及び雑草を防除する方法に関する。
本発明の組成物を使用することができる有用植物の作物としては、多年生作物、例えば柑橘類、ブドウの木、ナッツ、アブラヤシ、オリーブ、ナシ果実、核果及びゴム、並びに穀類、例えばオオムギ及びコムギ、綿、アブラナ、トウモロコシ、米、大豆、テンサイ、サトウキビ、ヒマワリ、観葉植物及び野菜、特に穀類、トウモロコシ及び大豆などの一年性作物が挙げられる。
防除される草及び雑草は、供に単子葉植物、例えばコヌカグサ属、スズメノテッポウ属、カラスムギ属、ブロムス属、シペルス属、メヒシバ属、ヒエ属、ドクムギ属、モノコリア属、ロッテベリア(Rottboellia)属、サジタリア(Sagittaria)属、スシルプス(Scirpus)属、セタリア(Setaria)属、シダ(Sida)属及びソルガム(Sorghum)属、並びに双子葉植物、例えばアブチロン(Abutilon)属、アマランサス属、アカザ属、クリサンテムム(Chyrysanthemum)属、ガリウム(Galium)属、イポメア属、ナスツルチウム(Nasturtium)属、シロガラシ属、ナス属、ステラリア(Stellaria)属、ベロニカ(Veronica)属、スミレ属及びオナモミ属の両方であってもよい。
作物は、慣用の育種方法により、又は遺伝子工学により除草剤又は除草剤のクラス(例えば、オーキシン又はＡＬＳ-、ＧＳ-、ＥＰＳＰＳ-、ＰＲＯ-、及びＨＰＰＤ-阻害剤)に対して抵抗性を有するようにされた作物を含むものと理解されたい。慣用の育種方法により、イミダゾリノン類、例えばイマザモクスに対して抵抗性を有するようにされた作物の例は、Ｃｌｅｒｆｉｅｌｄ(商標)夏ナタネ(キャノーラ)である。遺伝子工学方法により除草剤に対して抵抗性にされた作物の例として、商標名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ(商標)及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ(商標)という商標名において市販される例えばグリホサート-及びグルホシネート抵抗性トウモロコシ変種が挙げられる。
作物は、遺伝子工学方法により害虫に対して抵抗性にされた作物、例えばＢｔトウモロコシ(セイヨウトウモロコシ害虫に対して抵抗性)、Ｂｔ綿花(綿花ゾウムシに対して抵抗し)及びＢｔジャガイモ(コロラドハムシに対して抵抗性)を含むことを理解されたい。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ(商標)のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッド(Syngenta Seeds)である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス土壌細菌により元々生成されるタンパク質である。毒素、又はかかる毒素を合成できる遺伝子組換え植物の例は、ＥＰ-Ａ-４５１ ８７８、ＥＰ-Ａ-３７４ ７５３、ＷＯ ９３／０７２７８、ＷＯ ９５／３４６５６、ＷＯ ０３／０５２０７３及びＥＰ-Ａ-４２７ ５２９に記載されている。昆虫抵抗性をコードし、そして１以上の毒素を発現する１以上の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ(商標)(トウモロコシ)、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ(商標)(トウモロコシ)、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ(商標)(綿)、Ｂｏｌｌｇａｒｄ(綿)、ＮｅｗＬｅａｆ(商標)(ジャガイモ)、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ(商標)及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ(商標)である。植物作物又はその種子は、除草剤に対してともに抵抗性であり、同時に昆虫の摂食に対して抵抗性である(stacked transgenic events)。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有する。
作物は、育種又は遺伝子工学の慣用方法により得られ、そしていわゆる生産量形質(例えば改善された貯蔵安定性、高い栄養か、及び改善されたフレーバー)を含む作物であると理解されたい。
耕作領域は、作物が既に植わっている土地、及びこれらの作物を栽培しようとする土地を含む。本発明の化合物は、雑草発芽前に施用することができる(発芽前施用)か、又は発芽後に施用することができ(発芽後施用)、そして発芽後に施用する場合に特に有効である。
本発明の式(Ｉ)の化合物は、１以上のさらなる除草剤と組み合わせて使用することができる。特に、以下の式(Ｉ)の化合物の混合物が重要である：
式(Ｉ)の化合物と、合成オーキシンとの混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物＋クロピラリド(１６２)、式(Ｉ)の化合物＋２,４-Ｄ(２１１)、式(Ｉ)の化合物＋ジカンバ(２２８)、式(Ｉ)の化合物＋ジフェンアミド(２７４)、式(Ｉ)の化合物＋ＭＣＰＡ(４９９)、式(Ｉ)の化合物＋キンクロラック(７１２)、又は式(Ｉ)の化合物＋アミノピラリド(ＣＡＳ ＲＮ １５０１１４-７１-９))。
式(Ｉ)の化合物と、ジフルフェンゾピル(252)の混合物。
式(Ｉ)の化合物と、アセトアニリドとの混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物＋アセトクロール(５)、式(Ｉ)の化合物＋ジメテンアミド(２６０)、式(Ｉ)の化合物＋メトラクロール(５４８)、式(Ｉ)の化合物と＋Ｓ-メトラクロール(５４９)、又は式(Ｉ)の化合物＋プレチラクロール(６５６))。
式(Ｉ)の化合物とフラムプロプ-Ｍ(flamprop-M)(３５５)との混合物。
式(Ｉ)の化合物とフルフェナセット(ＢＡＹ ＦＯＥ ５０４３)(３６９)との混合物。
式(Ｉ)の化合物とピロキサスルホン (CAS RN 447399-55-5)との混合物。
式(Ｉ)の化合物とＨＰＰＤ阻害剤との混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物＋イソキサフルトール(４７９)、式(Ｉ)の化合物＋メソトリオン(５１５)、式(Ｉ)の化合物＋ピラスルホトール(ＣＡＳ ＲＮ ３６５４００-１１-９)、式(Ｉ)の化合物＋スルコトリオン(７４７)、式(Ｉ)の化合物＋テンボトリオン(ＣＡＳ ＲＮ ３３５１０４-８４-２)、式(Ｉ)の化合物＋トプラメゾン(ＣＡＳ ＲＮ ２１０６３１-６８-８)、式(Ｉ)の化合物＋４-ヒドロキシ-３-［［２-［(２-メトキシエトキシ)メチル］-６-(トリフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン(ＣＡＳ ＲＮ ３５２０１０-６８-５)、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ ４-ヒドロキシ-３-［［２-(３-メトキシプロピル)-６-(ジフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン(ＣＡＳ ＲＮ ８９４３５５-８０-７))。
式(Ｉ)の化合物とトリアジンとの混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ アトラジン(３７)、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ ターブチラジン(７７５))。
式(Ｉ)の化合物とトリアジン及びＨＰＰＤ阻害剤の混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ イソキサフルトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ メソトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ ピラスルホトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ スルコトリオン、式(Ｉ)の化合物＋トリアジン＋テンボトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン＋トプラメゾン、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ ４-ヒドロキシ-３-［［２-［(２-メトキシエトキシ)メチル］-６-(トリフルオロｏメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアジン ＋ ４-ヒドロキシ-３-［［２-(３-メトキシプロピル)-６-(ジフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン)。
式(Ｉ)の化合物とグリホサート(４１９)の混合物。
式(Ｉ)の化合物とグリホサート及びＨＰＰＤ阻害剤との混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物＋グリホサート＋イソキサフルトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋メソトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋ピラスルホトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋スルコトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋テンボトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋トプラメゾン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋４-ヒドロキシ-３-［［２-［(２-メトキシエトキシ)メチル］-６-(トリフルオロメチル)-３-ピリジニル]カルボニル]-ビシクロ[３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ グリホサート＋４-ヒドロキシ-３-［［２-(３-メトキシプロピル)-６-(ジフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン)。
式(Ｉ)の化合物とグルホシネート-アンモニウム(４１８)との混合物。
式(Ｉ)の化合物とグルホシネート-アンモニウム及びＨＰＰＤ阻害剤(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ イソキサフルトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ メソトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ ピラスルホトール、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ スルコトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ テンボトリオン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ トプラメゾン、式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ ４-ヒドロキシ-３-［［２-［(２-メトキシエトキシ)メチル］-６-(トリフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ グルホシネート-アンモニウム ＋ ４-ヒドロキシ-３-［［２-(３-メトキシプロピル)-６-(ジフルオロメチル)-３-ピリジニル］カルボニル］-ビシクロ［３.２.１］オクタ-３-エン-２-オン)。
式(Ｉ)の化合物とＡＬＳ又はＡＨＡＳ阻害剤との混合物(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ ベンスルフロン-メチル(６４)、式(Ｉ)の化合物 ＋ クロリムロン-エチル(１３５)、式(Ｉ)の化合物 ＋ クロランスラム-メチル(１６４)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フロラスラムｌａｍ (３５９)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フルカルバゾン-ナトリウム(３６４)、式(Ｉ)の化合物 ＋ イマザモックス(４５１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ イマザピル(４５３)、式(Ｉ)の化合物 ＋ イマゼタピル(４５５)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ヨードスルフロン-メチル-ナトリウム(４６６)、式(Ｉ)の化合物 ＋ メソスルフロン-メチル(５１４)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ニコスルフロン(５７７)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ペノキススラム(６２２)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ピロキススラム(トリフロスラム)(ＣＡＳ ＲＮ ４２２５５６-０８-９)、式(Ｉ)の化合物 ＋ チフェンスルフロン-メチル(チアメツロン-メチル)(７９５)、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリアスルフロン(８１７)、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリベヌロン-メチル(８２２)、式(Ｉ)の化合物 ＋ トリフロキシスルフロン-ナトリウム(８３３)、式(Ｉ)の化合物 ＋ チエンカルバゾン (４-［(４,５-ジヒドロ-３-メトキシ-４-メチル-５-オキソ-１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-１-イル)カルボニルスルファモイル]-５-メチルチオフェン-３-カルボン酸、ＢＡＹ６３６))、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ チエンカルバゾン-メチル(メチル４-［(４,５-ジヒドロ-３-メトキシ-４-メチル-５-オキソ-１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-１-イル)カルボニルスルファモイル］-５-メチルチオフェン-３-カルボキシラート、ＣＡＳ ＲＮ ３１７８１５-８３-１、ＢＡＹ６３６-メチル))。
式(Ｉ)の化合物と、ＰＰＯ阻害剤(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ アシフルオルフェン-ナトリウム(７)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ブタフェナシル(１０１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ カルフェントラゾン-エチル(１２１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ シニドン-エチル(１５２)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フルミオキサジン(３７６)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フォメサフェン(４０１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ラクトフェン(４８６)、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ ［３-［２-クロロ-４-フルオロ-５-(１-メチル-６-トリフルオロメチル-２,４-ジオキソ-１,２,３,４-テトラヒドロピリミジン-３-イル)フェノキシ］-２-ピリジルオキシ］酢酸エチル・エステル)(ＣＡＳ ＲＮ ３５３２９２-３１-６))。
式(Ｉ)のかあ号物と、ＡＣＣａｓｅ阻害剤(例えば、式(Ｉ)の化合物 ＋ ブトロキシジム(１０６)、式(Ｉ)の化合物 ＋ クレトジム(１５５)、式(Ｉ)の化合物 ＋ クロジナホップ-プロパルギル(１５６)、式(Ｉ)の化合物 ＋ シクロキシジム(１９０)、式(Ｉ)の化合物 ＋ シハロホップ-ブチル(１９５)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ジクロホップ-メチル(２３８)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フェノキサプロパ-Ｐ-エチル(３３９)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フルアジホップ-ブチル(３６１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ フルアジホップ-Ｐ-ブチル (３６２)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ハロキシホップ(４２７)、式(Ｉ)の化合物 ＋ ハロキシホップ-Ｐ(４２８)、式(Ｉ)の化合物 ＋ プロパキザホップ(６７０)、式(Ｉ)の化合物＋キザロホップ(７１７)、式(Ｉ)の化合物 ＋ キザロホップ-Ｐ(７１８)、式(Ｉ)の化合物 ＋ セトキシジム(７２６)、式(Ｉ)の化合物 ＋ テプラロキシジム(７７１)、式(Ｉ)の化合物 ＋ トラルコキシジム(８１１))、又は式(Ｉ)の化合物 ＋ ピノキサデン(ＣＡＳ ＲＮ ２４３９７３-２０-８)。
式(Ｉ)の化合物とプロスルホカルブ(６８３),又は式Ｉの化合物とトリ-アレート(８１６)の混合物。
式(Ｉ)の化合物と、ブロモキシニル(９５)の混合物、式(Ｉ)の化合物とクロリダゾン(１３４)の混合物、式(Ｉ)の化合物とクロロトルロン(１４３)の混合物、式(Ｉ)の化合物とジウロン(２８１)の混合物、又は式(Ｉ)の化合物とメトリブジン(５５４)の混合物。
式(Ｉ)の化合物とクロマゾン(１５９)の混合物、式(Ｉ)の化合物とジフルフェニカン(２５１)との混合物、式(Ｉ)の化合物とフルロクロリドン(３８９)との混合物、又は式(Ｉ)の化合物とフルルタモン(３９２)との混合物。
式(Ｉ)の化合物とペンディメタリン(６２１)、又は式(Ｉ)の化合物とトリフルラリン(８３６)との混合物。
式(Ｉ)の化合物と、ジフェンゾクアット・メチルスルファート(２４８)との混合物。
式(Ｉ)の化合物と、ジクワット・ジブロミド(２７６)との混合物。
式(Ｉ)の化合物と、パラコート・ジクロリド(６１４)との混合物。
式(Ｉ)の化合物の混合パートナーが、The Pesticide Manual、第１３版(BCPC), 2003において言及されるエステル又は塩の形態であってもよい。グルホシネート-アンモニウムについての言及は、グルホシネートについても適用され、クロランスラムメチルへの言及は、クロランスラムにも適用され、ジメテナミドへの言及は、ジメテナミド-Ｐについても適用され、フラムプロプ-Ｍについての言及は、フラムプロプに適用され、そしてピリチオバク-ナトリウムへの言及は、ピリチオバクに適用される。
式(Ｉ)の化合物の混合パートナーに対する混合比は、好ましくは１：１００〜１０００：１である。
混合物が、都合よく上記製剤において使用することができる(この場合、「活性成分」は、式(Ｉ)の化合物と混合パートナーのそれぞれの混合物を指す。)。
さらに、１以上の以下の除草剤又は植物生育調整剤が、本発明の式(Ｉ)の化合物と組み合わせて、又は上記混合物と組み粟得て使用することができる：アクロニフェン(８)、アクロレイン(１０)、アラクロール(１４)、アロキシジム(１８)、アメトリン(２０)、アミカルバゾン(２１)、アミドスルフロン(２２)、アミノシクロピラクロール(ＣＡＳ ＲＮ ８５８９５６-０８-８)、アミトロール(アミノトリアゾール)(２５)、アンモニウム・スルファマート(２６)、アニロホス(３１)、アスラム(３６)、アビグリシン(３９)、アザフェニジン(ＣＡＳ ＲＮ ６８０４９- ８３-２)、アジムスルフロン(４３)、ＢＡＳ ８００Ｈ (ＣＡＳ ＲＮ ３７２１３７-３５-４)、ベフルブタミド(５５)、ベナゾリン(５７)、ベンカルバゾン(ＣＡＳ ＲＮ １７３９８０-１７-１)、ベンフルラリン(５９)、ベンフレセート(６１)、ベンスリド(６５)、ベンタゾン(６７)、ベンズフェンジゾン(ＣＡＳ ＲＮ １５８７５５-９５-４)、ベンゾビシクロン(６９)、ベンゾフェナップ(７０)、ビアラホス(ビアラホス)(７７)、ビスピリバク-ナトリウム(８２)、ボラックス(８６)、ブロマシル(９０)、ブロモブチド(９３)、ブロモフェノキシム(ＣＡＳ ＲＮ １３１８１-１７-４)、ブタクロール(１００)、ブタミホス(１０２)、ブトラリン(１０５)、ブチレート(１０８)、カフェンストロール(１１０)、カルベタミド(１１７)、クロロブロムロン(ＣＡＳ ＲＮ １３３６０-４５-７)、クロルフルレノール-メチル(１３３)、クロロ酢酸(１３８)、クロロプロファム(１４４)、クロルスルフロン(１４７)、クロルタールジメチル(１４８)、シンメチリン(１５３)、シノスルフロン(１５４)、クロメプロップ(１６０)、クミルロン(１８０)、シアナミド(１８２)、シアナジン(１８３)、シクラニリド(１８６)、シクロエート(１８７)、シクロスルファムロン(１８９)、ダイムロン(２１３)、ダラポン(２１４)、ダゾメット(２１６)、デスメディファム(２２５)、デスメトリン(ＣＡＳ ＲＮ １０１４-６９- ３)、ジクロベニル(２２９)、ジクロルプロップ(２３４)、ジクロルプロップ-Ｐ(２３５)、ジクロスラム(２４１)、ジメフロン(２５６)、ジメピペレート(２５７)、ジメタクロール(２５８)、ジメタメトリン(２５９)、ジメチピン(２６１)、ジメチルアルシン酸(２６４)、ジニトラミン(２６８)、ジノテルブ(２７２)、ジプロペトリン(ＣＡＳ ＲＮ ４１４７-５１-７)、ジチオピル(２８０)、ＤＮＯＣ(２８２)、ＤＳＭＡ(ＣＡＳ ＲＮ １４４- ２１-８)、エンドタール(２９５)、ＥＰＴＣ(２９９)、エスプロカルブ(３０３)、エタルフルラリン(３０５)、エタメトスルフロン-メチル(３０６)、エテホン(３０７)、エトフメセート(３１１)、エトキシフェン(ＣＡＳ ＲＮ １８８６３４-９０-４)、エトキシフェン-エチル(ＣＡＳ ＲＮ １３１０８６-４２-５)、エトキシスルフロン(３１４)、エトベンザニド(３１８)、フェントラザミド(３４８)、硫酸鉄(３５３)、フラザスルフロン(３５６)、フルアゾレート(イソプロパゾール)(ＣＡＳ ＲＮ １７４５１４-０７-９)、フルセトスルフロン(ＣＡＳ ＲＮ ４１２９２８-７５-７)、フルクロラリン(３６５)、フルフェンピルエチル(３７１)、フルメタリン(３７３)、フルメツラム(３７４)、フルミクロラク-ペンチル(３７５)、フルミプロピン(フルミプロピン)(ＣＡＳ ＲＮ ８４４７８-５２-４)、フルオメツロン(３７８)、フルオログリコフェン-エチル(３８０)、フルポキサム(ＣＡＳ ＲＮ １１９１２６-１５-７)、フルプロパシル(ＣＡＳ ＲＮ １２０８９０-７０-２)、テトラピオン(３８３)、フルピルスルフロン-メチル-ナトリウム(３８４)、フルレノール(３８７)、フルリドン(３８８)、フルロキシピル(３９０)、フルチアセットメチル(３９５)、ホラムスルフロン(４０２)、フォサミン(４０６)、ハロスルフロン-メチル(４２６)、ＨＣ-２５２(４２９)、ヘキサジノン(４４０)、イマザメタベンズ-メチル(４５０)、イマザピク(４５２)、イマザキン(４５４)、イマゾスルフロン(４５６)、インダノファン(４６２)、アイオキシニル(４６７)、イソプロツロン(４７５)、イソウロン(４７６)、イソキサベン(４７７)、イソキサクロルトール(ＣＡＳ ＲＮ １４１１１２-０６-３)、イソキサピリホップ(ＣＡＳ ＲＮ ８７７５７-１８-４)、カルブチレート(４８２)、レナシル(４８７)、リニュロン(４８９)、ＭＣＰＡ-ｔｈｉｏｅｔｈｙｌ(５００)、ＭＣＰＢ(５０１)、メコプロップ(５０３)、メコプロップ-Ｐ(５０４)、メフェナセット(５０５)、メフルイジド(５０７)、メタム(５１９)、メタミホップ(メフルオキサホップ)(５２０)、メタミトロン(５２１)、メタザクロル(５２４)、メタベンズチアズロン(５２６)、メタゾール(ＣＡＳ ＲＮ ２０３５４-２６-１)、メチルアルソン酸(５３６)、１-メチルシクロプロッペン(５３８)、メチルダイムロン(５３９)、イソチオシアン酸メチル(５４３)、メトブンズロン(５４７)、メトブロムロン(ＣＡＳ ＲＮ ３０６０- ８９-７)、メトスラム(５５２)、メトクスロン(５５３)、メトスルフロンメチル(５５５)、ＭＫ-６１６(５５９)、モリネート(５６０)、ｍｏｎｏリニュロン(５６２)、ＭＳＭＡ(ＣＡＳ ＲＮ ２１６３-８０-６)、ナプロアニリド(５７１)、ナプロパミド(５７２)、ナプタラム(５７３)、ネブロン(５７４)、ニピラクロフェン(ＣＡＳ ＲＮ ９９６６２-１１-０)、ｎ-メチル-グリホサート,ノナン酸(５８３)、ノルフルラゾン(５８４)、オレイン酸(脂肪酸)(５９３)、オルベンカーブ(５９５)、オルトスルファムロン(ＣＡＳ ＲＮ ２１３４６４-７７-８)、オリザリン(５９７)、オキサジアルギル(５９９)、オキサジアゾン(６００)、オキサスルフロン(６０３)、オキサジクロメホン(６０４)、オキシフルオルフェン(６１０)、ペブレート(６１７)、ペンタクロロフェノール(６２３)、ペンタノクロール(６２４)、ペントキサゾン(６２５)、ペントキサミド(６２７)、石油(６２８)、フェンメディファム(６２９)、ピクロラム(６４５)、ピコリナフェン(６４６)、ピペロホス(６５０)、プリミスルフロンメチル(６５７)、プロジアミン(６６１)、プロフラゾール(ＣＡＳ ＲＮ １９０３１４-４３-３)、プロホキシジム(６６３)、プロヘキサジオン・カルシウム(６６４)、プロメトン(６６５)、プロメトリン(６６６)、プロパクロール(６６７)、プロパニル(６６９)、プロパジン(６７２)、プロファム(６７４)、プロピソクロール(６６７)、プロポキシカルバゾンナトリウム塩(プロカルバゾンナトリウム)(６７９)、プロピザミド(６８１)、プロスルラロン(６８４)、ピラクロニル(ピラゾギル)(ＣＡＳ ＲＮ １５８３５３-１５-２)、ピラフルフェンエチル(６９１)、ピラゾリネート(６９２)、ピラゾスルフロンエチル(６９４)、ピラゾキシフェン(６９５)、ピリベンゾキシム(６９７)、ピリブチカルブ(６９８)、ピリダホール(ＣＡＳ ＲＮ ４００２０-０１ -７)、ピリデート(７０２)、ピリフタリド(７０４)、ピリミノバックメチル(７０７)、ピリミスルファン(ＣＡＳ ＲＮ ２２１２０５-９０-９)、ピリチオバク-ナトリウム(７０９)、キンメラック(７１３)、キノクラミン(７１４)、リムスルフロン(７２１)、セクエストレン、シデュロン(７２７)、シマジン(７３０)、シメトリン(７３２)、塩素酸ナトリウム(７３４)、スルフェントラゾン(７４９)、スルホメツロン-メチル(７５１)、スルホサート(ＣＡＳ ＲＮ ８１５９１-８１-３)、スルホスルフロン(７５２)、硫酸(７５５)、タール油(７５８)、ＴＣＡ-ナトリウム(７６０)、テブタム(ＣＡＳ ＲＮ ３５２５６-８５-０)、テブティウロン(７６５)、テフリルトリオン(ＣＡＳ ＲＮ ４７３２７８-７６-１)、ターバシル(７７２)、テルブメトン(７７４)、テルブトリン(７７６)、テニルクロール(７８９)、チアジアザミン(ＣＡＳ ＲＮ １２３２４９-４３-４)、チアザフルロン(ＣＡＳ ＲＮ ２５３６６-２３-８)、チアゾピル(７９３)、チオベンカルブ(７９７)、チオカルバジル(８０７)、トリアジフラム(８１９)、トリクロピル(８２７)、トリエタジン(８３１)、トリフルスルフロン・メチル(８３７)、トリヒドロキシトリアジン(ＣＡＳ ＲＮ １０８-８０-５)、トリネキサパック-エチル(ＣＡＳ ＲＮ ９５２６６-４０-３)、トリトスルフロン(８４３)、Ｎ-［(１Ｒ,２Ｓ)-２,６-ジメチル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］-６-(１-フルオロエチル)-１,３,５-トリアジン-２,４-ジアミン(ＣＡＳ ＲＮ ９５０７８２-８６-２)、１-(２-クロロ-６-プロピルイミダゾ［１,２-ｂ］ピリダジン-３-イルスルホニル)-３-(４,６-ジメトキシピリミジン-２-イル)ウレア(ＣＡＳ ＲＮ ５７０４１５-８８-２)、及び５-(２,６-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-５-メチル-３-(３-メチル-チオフェン-２-イル)-４,５-ジヒドロ-イソオキサゾール(ＣＡＳ ＲＮ ４０３６４０-２７-７)。
例えば、The Pesticide Manual、13th Edition (BCPC)、2003に記載されるように、式(Ｉ)の化合物の混合パートナーは、エステル又は塩の形態であってもよい。アシフルオルフェン-ナトリウムについての言及は、アシフルオルフェンに適用され、そしてベンスルフロンメチルについての言及は、ベンスルフロンに適用される。
式(Ｉ)の化合物：混合パートナーの混合比は、好ましくは１：１００〜１０００：１である。
混合物は、上記製剤中で都合良く使用することができる(この場合、「活性成分」は、式(Ｉ)の化合物と混合パートナーのそれぞれの混合物に関する。)。
本発明の式(Ｉ)の化合物は、１以上のセーフナー（safener）と組み合わせて使用することができる。同様に、本発明の式(Ｉ)の化合物と、１以上のさらなる除草剤との混合物は、１以上のセーフナーと組み合わせて使用することができる。「セーフナー」という語句は、本明細書で使用される場合、除草剤と組み合わせて使用される場合に、非標的生物への除草剤の不所望な効果を低減する化合物を意味し、例えばセーフナーは除草剤による損傷から作物を保護するが、除草剤による雑草の故殺を妨げない。セーフナーは、ＡＤ-６７(１１)、ベノキサコール(６３)、クロキントセタ-メキシル(１６３)、シメトリニル(ＣＡＳ ＲＮ ７８３７０-２１-５)、シプロスルファミド(ＣＡＳ ＲＮ ２２１６６７-３１-８)、ジクロルミド(２３１)、ジシクロノン(ＣＡＳ ＲＮ ７９２６０-７１-２)、フェンクロラゾール-エチル(３３１)、フェンクロリム(３３２)、フルラゾール(３８６)、フルキソフェニム(３９９)、フリルアゾール(４１３)及び対応するＲ異性体、イソキサジフェネチル(４７８)、メフェンピル-ジエチル(５０６)、２-メトキシ-Ｎ-［［４-［［(メチルアミノ)カルボニル］アミノ］-フェニル］スルホニル］-ベンズアミド(ＣＡＳ ＲＮ １２９５３１-１２-０)、無水ナフタル酸(ＣＡＳ ＲＮ ８１- ８４-５),及びオキサベトリニル(５９８)。式(Ｉ)の化合物と、ベノキサコールとの混合物、及び式(Ｉ)の化合物とクロキントセタメキシルとの混合物が特に好ましい。
式(Ｉ)の化合物のセーフナーは、例えば、The Pesticide Manual、13th Edition (BCPC)、2003に記載される様にエステル又は塩の形態であってもよい。クロキントセタ-メキシルについての言及は、クロキントセタに適用され、そしてフェンクロラゾール-エチルについての言及は、フェンクロラゾールに適用される。
好ましくは、式(Ｉ)の化合物：セーフナーの混合比は、１００：１〜１：１０、特に２０：１〜１：１である。
混合物は、上記製剤中で使用することができるのが好ましい(この場合、「活性成分」は、式(Ｉ)の化合物とセーフナーのそれぞれの混合物に関する)。セーフナーと式(Ｉ)の化合物、及びもしあれば１以上の追加の除草剤を同時に施用することが可能である。例えば、セーフナー、式(Ｉ)の化合物、及びもしあれば１以上の追加の除草剤は、発芽前の生育領域に施用されてもよいし、又は発芽後の作物に施用されてもよい。セーフナー及び式(Ｉ)の化合物、及びあれば１以上の追加の除草剤を連続して施用することができる。例えば、セーフナーは、種を蒔く前に、種子処理として施用されてもよく、式(Ｉ)の化合物、及びあれば１以上の追加除草剤は、発芽前の生育領域に施用されてもよいし、又は発芽後の作物に施用されてもよい。
式(Ｉ)の化合物と、さらなる除草剤とセーフナーの好ましい混合物は、以下のものを含む：
式(Ｉ)の化合物と、Ｓ-メトラクロール及びセーフナー、特にベノキサコールの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、イソキサフルトール及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、メソトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、スルコトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、トリアジン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、トリアジン及びイソキサフルトール及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、トリアジン及びメソトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、トリアジン及びスルコトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グリホサート及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グリホサート及びイソキサフルトール及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グリホサート及びメソトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グリホサート及びスルコトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グルホシネート-アンモニウム及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グルホシネート-アンモニウム及びイソキサフルトール及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グルホシネート-アンモニウム及びメソトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、グルホシネート-アンモニウム及びスルコトリオン及びセーフナーの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、フロスラム及びセーフナー、特にクロキントセタ-メキシルの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、クロジナホップ-プロパルギル及びセーフナー、特にクロキントセタ-メキシルの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、ピノキサデン及びセーフナー、特にクロキントセタ-メキシルの混合物。
式(Ｉ)の化合物と、ブロモキシニル及びセーフナー、特にクロキントセタ-メキシルの混合物。
以下の例は、本発明をさらに例示するが、限定するものではない。
製造例
１.スキーム１によりカバーされる反応
幾つかのメタンスルホニル・クロリド類が市販されており、例えば(２-ブロモ-フェニル)-メタンスルホニル・クロリド、(２-シアノ-フェニル)-メタンスルホニル・クロリド、(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニル)-メタンスルホニル・クロリド、(３,４-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホニル・クロリド、(２-ニトロ-フェニル)-メタンスルホニル クロリド、(２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニル クロリド及び(３-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニル クロリドである。他のメタンスルホニル クロリド類は、実施例１.１〜実施例１.４の方法を用いて製造した。
実施例１.１：ナトリウム(２-クロロ-Ｓ-トリフルオロメチル-フェニル)-メタン-スルホン酸
Figure 2011503159
 ２-クロロ-５-トリフルオロメチル-ベンジル・ブロミド(１０ｇ)を入れたアセトン(２０ｍｌ)の溶液に、亜硫酸ナトリウム(４.９ｇ)の水溶液を加えた。反応混合液を加熱して３時間還流した。反応混合液を濃縮した。残渣をアセトンから再結晶して、ナトリウム(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタン-スルホン酸を灰白色固体として得た(９.６５２ ｇ)。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.８９(ｍ,１Ｈ)、７.５８-７.６５(ｍ,２Ｈ)、３.９８(ｓ、２Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を同じ方法を用いて製造することができる：
ナトリウム(２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：８.１５(ｄ,１Ｈ)、７.７３-７.９８(ｍ,２Ｈ)、３.９３(ｓ、２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２,６-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.９７(ｄ,２Ｈ)、７.６３-７.６７(ｍ,１Ｈ)、４.２６(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.６７-７.６９(ｍ,１Ｈ)、７.１４-７.１７(ｍ,１Ｈ)、４.０１(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-ブロモ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.８４(ｄ,１Ｈ)、７.７３-７.７５(ｍ,１Ｈ)、７.４２-７.４５(ｄｄ,１Ｈ)、３.９５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２-クロロ-６-フルオロ-３-メトキシ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチル-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２-クロロ-５-ヨード-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.８７(ｄ,１Ｈ)、７.５４-７.５７(ｄｄ,１Ｈ)、７.１８(ｄ,１Ｈ)、３.８４(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-クロロ-キノリン-３-イル)-メタンスルホン酸.当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.８３(ｄ,１Ｈ)、７.７２(ｄ,１Ｈ)、７.４７(ｔ,１Ｈ)、４.０１(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.６５-７.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５７-７.５９(ｄ,１Ｈ)、７.３５-７.３９(ｔ,１Ｈ)、４.１５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.８３-７.８６(ｄｄ,１Ｈ)、７.４３(ｄ,１Ｈ)、７.３２-７.３４(ｄ,１Ｈ)、４.０５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ
ナトリウム(２,６-ジブロモ-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.５９(ｄ,２Ｈ)、７.０５(ｔ,１Ｈ)、４.２１(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニル)-メタンスルホン酸.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.７３(ｄ,１Ｈ)、７.５５(ｄ,１Ｈ)、３.８８(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２,３-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホン酸.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.４３-７.４５(ｍ,２Ｈ)、７.２３(ｔ,１Ｈ)、３.９２(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２,６-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.７４(ｄ,１Ｈ),７.６７(ｄ,１Ｈ)、４.２９(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-フルオロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.３９-７.４４(ｍ,３Ｈ)、３.９４(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-ヨード-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.７１-７.７４(ｄｄ,１Ｈ)、７.４８-７.５１(ｄｄ,１Ｈ)、７.２２-７.２６(ｄｔ,１Ｈ)、６.８６-６.９０(ｄｔ,１Ｈ)、３.８５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２,３,６-トリクロロ-フェニル)-メタンスルホン酸
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：７.５０(ｄ,１Ｈ)、７.４３(ｄ,１Ｈ)、４.２０(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
ナトリウム(２-トリフルオロメトキシ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
ナトリウム(２-トリフルオロメチルチオ-フェニル)-メタンスルホン酸
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
実施例１.２：(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
Figure 2011503159
 ナトリウム(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホン酸(実施例１.１)(９.４ｇ)及び五塩化リン(１３.５ｇ)の混合物を８０〜９０℃に４時間加熱した。反応混合液を濃縮した。残渣を氷水に注ぎ入れ、そして混合液をジクロロメタンで２回抽出した。組み合わせた有機抽出物を水及び塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニル・クロリドを灰白色固体として与えた(８.４８０ｇ)。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８７(ｍ,１Ｈ)、７.６８(ｍ,２Ｈ)、５.１５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
(２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-メタンスルホニル・クロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.０８(ｓ,１Ｈ)、７.９６(ｄ,１Ｈ)、７.８９(ｄ,１Ｈ)、５.１８(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,６-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.０５(ｄ,２Ｈ)、７.７８(ｄ,１Ｈ)、５.６３(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７５-７.７８(ｍ,１Ｈ)、７.０６-７.０９(ｍ,１Ｈ)、５.２５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ
(２-ブロモ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８４-７.８７(ｍ,２Ｈ)、７.５８-７.６１(ｍ,１Ｈ)、５.１８(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ
(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.２８-７.３４(ｍ,１Ｈ),７.１２-７.１８(ｍ,１Ｈ)、５.１９(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-６-フルオロ-３-メトキシ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：６.９８-７.０５(ｍ,２Ｈ)、５.２２(ｓ,２Ｈ)、３.９２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.３４-７.３７(ｍ,１Ｈ)、７.０４-７.０７(ｍ,１Ｈ)、５.２３(ｓ,２Ｈ)、２.４１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ
(２-クロロ-５-ヨード-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.９０(ｄ,１Ｈ)、７.７２-７.７４(ｄｄ,１Ｈ)、７.２５(ｄ,１Ｈ)、５.０３(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-キノリン-３-イル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.４５(ｓ,１Ｈ)、８.０７(ｄ,１Ｈ)、７.９１(ｄ,１Ｈ)、７.８５(ｄｔ,１Ｈ)、７.６６(ｄｔ,１Ｈ)、５.２７(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７６(ｄ,１Ｈ)、７.６６(ｄ,１Ｈ)、７.４１(ｔ,１Ｈ)、４.８７(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７５-７.７７(ｄ,１Ｈ)、７.７３-７.７５(ｄ,１Ｈ)、７.５３-７.５８(ｔ,１Ｈ)、５.５５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７６-７.７８(ｄ,１Ｈ)、７.７４(ｓ,１Ｈ)、７.６３-７.６５(ｄ,１Ｈ)、５.１０(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,６-ジブロモ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.６７(ｄ,２Ｈ)、７.１７(ｔ,１Ｈ)、５.５５(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ
(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.５９-７.６２(ｍ,１Ｈ)、７.１２-７.１６(ｍ,１Ｈ)、５.２３(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：７.４３(ｄ,１Ｈ)、７.６０(ｄ,１Ｈ)、５.０４(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,３-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：７.５１-７.６１(ｍ5２Ｈ)、７.３２(ｔ,１Ｈ)、５.１６(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,６-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.４４.７.４６(ｍ,１Ｈ)、７.３３-７.３８(ｍ,１Ｈ)、７.１９-７.２３(ｍ,１Ｈ)、５.４３(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：７.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５６(ｄ,１Ｈ)、５.５４(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-フルオロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.５９-７.６４(ｍ,２Ｈ)、７.４１-７.４５(ｍ,１Ｈ)、５.３０(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-ヨード-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.９６-７.９８(ｍ,１Ｈ)、７.６２-７.６４(ｍ,１Ｈ)、７.４３-７.４７(ｍ,１Ｈ)、７.１４-７.１７(ｍ,１Ｈ)、５.１６(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,３,６-トリクロロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：７.５４(ｄ,１Ｈ)5７.４１(ｄ,１Ｈ)5５.４７(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-トリフルオロメトキシ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：７.６１-７.６３(ｄｄ,１Ｈ)5７.５２-７.５４(ｄｄ,１Ｈ)、７.３８-７.４０(ｄ,２Ｈ)、４.９９(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-トリフルオロメチルチオ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８８-７.９０(ｍ,１Ｈ)、７.７１-７.７３(ｍ,１Ｈ)、７.５５-７.６５(ｄ,２Ｈ)、５.３０(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
実施例１.３：チオ酢酸Ｓ-(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステルの製造
Figure 2011503159
 ４-ブロモ-２-トリフルオロメチルベンジル ブロミド(２.４ｇ)を含むアセトン(２０ｍｌ)の溶液に、チオ酢酸カリウム(１.０４ｇ)を加えた。反応混合液を加熱して４時間還流した。反応混合液を室温にまで冷却し、そしてシリカゲルプラグを通してろ過した。さらにアセトン(３０ｍｌ)をシリカゲル(３０ｍｌ)に通じた。併せたろ液を濃縮してチオ酢酸Ｓ-(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステルを暗色液体(２.２７５ｇ)として与えた。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７５(ｓ,１Ｈ)、７.６０(ｄ,１Ｈ)、７.４２(ｄ,１Ｈ)、４.２５(ｓ,２Ｈ)、２.３６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
チオ酢酸Ｓ-(２,４-ビス-(トリフルオロメチル)-ベンジル)エステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８８(ｓ,１Ｈ)、７.６９-７.７６(ｍ,２Ｈ)、４.３４(ｓ,２Ｈ)、２.３８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(２-クロロ-６-フルオロ-５-メトキシ-ベンジル)エステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.０９-７.１２(ｄｄ,１Ｈ)、６.８３(ｔ,１Ｈ)、４.３２(ｄ,２Ｈ)、３.８７(ｓ,３Ｈ)、２.３５(ｓ,３Ｈ)、ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(２-クロロ-４-ヨード-ベンジル)エステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７０(ｄ,１Ｈ)、７.５２(ｓ,１Ｈ)、７.１７(ｄ,１Ｈ)、４.１４(ｓ,２Ｈ)、２.３３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(３-クロロ-５-トリフルオロメチル-ベンジル)エステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.４８(ｍ,２Ｈ)、７.４３(ｓ,１Ｈ)、４.１１(ｓ,２Ｈ)、２.３８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.５６(ｄ,１Ｈ)、７.５３(ｓ,１Ｈ)、７.３３(ｄ,１Ｈ)、４.２７(ｓ,２Ｈ)、２.３８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(２,３-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-ベンジル)エステル.当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
チオ酢酸Ｓ-(３-エトキシカルボニル-６-トリフルオロメチル-ピリダ-２-イル)エステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.３５(ｄ,１Ｈ)、７.６１(ｄ,１Ｈ)、４.７３(ｓ,２Ｈ)、４.４７(ｑ,２Ｈ)、２.３３(ｓ,３Ｈ)、１.４４(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
チオ酢酸Ｓ-(５-メチル-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステル.当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
実施例１.４：(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリドの製造
Figure 2011503159
 塩酸水溶液(２Ｍ)(２ｍｌ)及びアセトニトリル(１０ｍｌ)の混合物を、Ｎ-クロロスクシンイミド(“ＮＣＳ”)(３.９ｇ)に少しづつ加えた。この混合物に、２０〜２５℃でチオ酢酸Ｓ-(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステル(実施例１.３)(２.２７ｇ)を入れたアセトニトリル(３ｍｌ)の溶液を滴下して加えた。氷浴を用い、そしてチオ酢酸Ｓ-(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-ベンジル)エステルの点か割合を制御することにより、反応温度の制御が必須であった。添加を完了した際に、反応混合液を室温で３０分間攪拌した。反応混合液をジエチルエーテル(５０ｍｌ)と塩化ナトリウム水溶液(１２％ｗ／ｖ)(２０ｍｌ)との間で分画した。有機相をさらに塩化ナトリウム水溶液(１２％ｗ／ｖ)で洗浄した(２ｘ２０ｍｌ)。有機相を濃縮し,残渣をシリカゲルに吸着させ、そしてシリカ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して(溶出液：１：１ジクロロメタンジクロロ-メタン／イソ-ヘキサン)、(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリドを、黄色油として与えた(２.２２５ｇ)。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.９４(ｓ,１Ｈ)、７.８１(ｄ,１Ｈ)、７.６８(ｄ,１Ｈ)、５.０８(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を同じ方法を用いて製造した：
(２,４-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.０６(ｓ,１Ｈ)、７.９４-８.０１(ｍ,２Ｈ)、５.１９(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-６-フルオロ-５-メトキシ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.２５-７.２８(ｄｄ,１Ｈ)、７.０４(ｔ,１Ｈ)、５.１８(ｓ,２Ｈ)、３.９２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
(２-クロロ-４-ヨード-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８９(ｄ,１Ｈ)、７.７２(ｄ,１Ｈ)、７.３０(ｄ,１Ｈ)、５.０４(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(３-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７５(ｓ,１Ｈ)、７.６９(ｓ,１Ｈ)、７.６５(ｓ,１Ｈ)、４.８８(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８０(ｓ,１Ｈ)、７.７４(ｄ,１Ｈ)、７.５９(ｓ,１Ｈ)、５.１０(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(２,３-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.７４(ｓ,１Ｈ)、７.６７(ｄ,１Ｈ)、５.５９(ｓ,２Ｈ)ｐｐｍ.
(３-エトキシカルボニル-６-トリフルオロメチル-ピリダ-２-イル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５６(ｄ,１Ｈ)、７.８７(ｄ,１Ｈ)5５.８３(ｓ,２Ｈ)、４.４８(ｑ,２Ｈ)、１.４４(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
(５-メチル-２-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５８(ｓ,１Ｈ)、７.３９(ｄ,１Ｈ)、５.１１(ｓ,２Ｈ)、２.４７(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
スキーム２によりカバーされる反応
実施例２.１：３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル-アミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-アミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(市販品)(２.０ｇ)及び(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-メタンスルホニルクロリド(実施例１.２)(４.２ｇ)を入れたジクロロメタン(３２ｍｌ)の溶液に、ピリジン(５.３ｍｌ)を５分間にわたり滴下して加えた。反応混合液を室温で２３時間攪拌した。ジクロロメタン(５０ｍｌ)を反応混合液に加え、そして混合液を硫酸(２Ｍ)(３×３０ｍｌ)で洗浄した。相を分離し、そして有機相を濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して(溶出液：酢酸エチル／ジクロロメタン ０：１０〜１：９)、３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルを白色固体として与えた(４.７２８ｇ)。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３０(ｓ,１Ｈ)、８.５９(ｓ,１Ｈ)、８.４７(ｓ,１Ｈ)、７.７７(ｂｓ,１Ｈ)、７.５４-７.６０(ｍ,２Ｈ)、５.１５(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
同じ方法を用いて以下の化合物を製造した：
３-(２,４-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４０(ｓ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.９８-８.０１(ｍ,２Ｈ)、７.８８(ｄ,１Ｈ)、５.２１(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４０(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、８.０６(ｓ,１Ｈ)、７.８８(ｄ,１Ｈ)、７.７９(ｄ,１Ｈ)、５.２０(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,６-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３６(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、８.００(ｄ,２Ｈ)、７.６９(ｔ,１Ｈ)、５.４５(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３３(ｂｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ),８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.６５-７.６７(ｍ,１Ｈ)、６.９５-６.９８(ｍ,１Ｈ)、５.２３(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-ブロモ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２３(ｂｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４３(ｄ,１Ｈ)、７.５２-７.６０(ｍ,２Ｈ)、７.３３-７.３６(ｍ,１Ｈ)、７.２２-７.２７(ｍ,１Ｈ)、５.１３(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-ブロモ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３１(ｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.７４-７.７６(ｍ,２Ｈ)、７.４８-７.５１(ｄｄ,１Ｈ)、５.１７(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３４(ｓ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ),８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.８５(ｓ,１Ｈ)、７.７４(ｄ,１Ｈ)、７.６８(ｄ,１Ｈ)、５.１０(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３３(ｂｓ,１Ｈ)、８.６０(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.１７-７.２３(ｍ,１Ｈ)、７.００-７.０６(ｍ,１Ｈ)、５.１８(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-６-フルオロ-３-メトキシ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２９(ｂｓ,１Ｈ)、８.６０(ｄ,１Ｈ)、８.４４(ｄ,１Ｈ)、６.９２-７.０３(ｍ,２Ｈ)、５.１９(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)、３.８８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-６-フルオロ-５-メトキシ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４９(ｂｓ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.３４(ｄ,１Ｈ)、７.１９-７.２２(ｍ,１Ｈ)、７.０３(ｔ,１Ｈ)、４.０８(ｓ,３Ｈ)、３.９１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチル-フェニル)-メタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２８(ｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、７.２４-７.２７(ｍ,１Ｈ)、６.９３(ｔ,１Ｈ)、５.２０(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)２.３６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-４-ヨード-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２３(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.７６(ｓ,１Ｈ)、７.６３(ｄ,１Ｈ)、７.２４(ｄ,１Ｈ)、５.０３(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-５-ヨード-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２８(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.８３(ｄ,１Ｈ)、７.６２-７.６４(ｄｄ,１Ｈ)、７.１３(ｄ,１Ｈ)、５.０３(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-キノリン-３-イル)-メタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３３(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｓ,１Ｈ)、８.０２(ｄ,１Ｈ)、７.８８(ｄ,１Ｈ)、７.８０(ｄｔ,１Ｈ)、７.６２(ｄｔ,１Ｈ)、５.２７(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３０(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ),８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.７６(ｔ,２Ｈ)、７.４４(ｔ,１Ｈ)、５.１９(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３８(ｂｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ),８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.６８-７.７０(ｄ,２Ｈ)、７.４６-７.４９(ｍ,１Ｈ)、５.４０(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(３-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２４(ｓ,１Ｈ)、８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.５０(ｄ,１Ｈ)、７.６４(ｓ,１Ｈ)、７.６０(ｓ,１Ｈ)、７.５０(ｓ,１Ｈ)、４.９２(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(４-クロロ-２トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３５(ｂｓ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.７１-７.７７(ｍ,２Ｈ)、７.５７-７.６０(ｍ,１Ｈ)、５.１２(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３８(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.８１(ｓ,１Ｈ)、７.６６(ｄ,１Ｈ)、７.４９(ｄ,１Ｈ)、５.１２(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-シアノ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２４(ｓ,１Ｈ)、８.６３(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.６４-７.７２(ｍ,３Ｈ)、７.５０-７.５３(ｔ,１Ｈ)、５.１５(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,６-ジブロモ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：１０.３９(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４３(ｄ,１Ｈ)、７.６０(ｄ,２Ｈ)、７.０７-７.１１(ｍ,１Ｈ)、５.４２(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３３(ｂｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.４８-７.５２(ｍ,１Ｈ)、７.００-７.０５(ｍ,１Ｈ)、５.２１(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２９(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.４８(ｄ,１Ｈ)、７.３８(ｄ,１Ｈ)、５.０５(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,３-ジクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：１０.２６(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.４４-７.５１(ｍ,２Ｈ)、７.２５(ｔ,１Ｈ)、５.１５(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ5ＣＤＣｌ3)：１０.２４(ｂｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.４６-７.４８(ｄ,１Ｈ)、７.４２(ｄ,１Ｈ)、７.２８-７.３１(ｄｄ,１Ｈ)、５.０６(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,６-ジクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３６(ｂｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４３(ｄ,１Ｈ)、７.３７-７.３９(ｍ,２Ｈ)、７.２５-７.２９(ｍ、１Ｈ)、５.３４(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(３,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.１７(ｂｓ,１Ｈ)、８.６０(ｄ,１Ｈ)、８.４９(ｄ,１Ｈ)、７.４３-７.４６(ｍ,２Ｈ)、７.２０-７.２３(ｍ,１Ｈ)、４.８４(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,３-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４１(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.６１-７.６６(ｍ,２Ｈ)、５.４４(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４１(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.６１-７.６７(ｍ,２Ｈ)、５.４４(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(３-エトキシカルボニル-６-トリフルオロメチル-ピリダ-２-イルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.０９(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４９(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.７１(ｄ,１Ｈ)、５.７３(ｓ,２Ｈ)、４.４９(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.４６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-フルオロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３３(ｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.５０-７.５８(ｍ,２Ｈ)、７.３３(ｔ,１Ｈ)、５.２５(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-ヨード-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２４(ｂｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４４(ｄ,１Ｈ)、７.８８(ｄ,１Ｈ)、７.５３(ｄｄ,１Ｈ)、７.３７(ｔ,１Ｈ)、７.０６(ｄｔ,１Ｈ)、５.１３(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(５-メチル-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３２(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.６０(ｓ,１Ｈ)、７.５８(ｓ,１Ｈ)、７.２９(ｄ,１Ｈ)、５.１１(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)、２.４３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.１５(ｓ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.９７(ｄ,１Ｈ)、７.５５-７.６６(ｍ,３Ｈ)、５.４４(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２,３,６-トリクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４０(ｂｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.４５(ｄ,１Ｈ)、７.３３(ｄ,１Ｈ)、５.３８(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-トリフルオロメトキシ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.１５(ｂｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.５８-７.６１(ｄｄ,１Ｈ)、７.４１-７.４６(ｍ,１Ｈ)、７.３２-７.３６(ｍ,１Ｈ)、７.２３-７.２５(ｍ,１Ｈ)、５.００(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.３１(ｓ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｄ,１Ｈ)、７.８０(ｄ,１Ｈ)、７.７２(ｄ,１Ｈ)、７.６１(ｔ,１Ｈ)、７.５１(ｔ,１Ｈ)、５.１６(ｓ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(３-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.１６(ｂｓ,１Ｈ)、８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.４９-７.６６(ｍ,４Ｈ)、４.９５(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２１(ｂｓ,１Ｈ)、８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.８１-７.８３(ｄｄ,１Ｈ)、７.５８-７.６０(ｍ,１Ｈ)、７.４５-７.５４(ｍ,２Ｈ)、５.３１(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.２：３-[(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルメタンスルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(４２０ｍｇ)を入れたアセトニトリル(４ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｉｎｇ塩基」)(０.３９ｍｌ)及びメチル・ヨージド(０.２８ｍｌ)を加えた。反応混合液を、電磁波で１５０℃３０分間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、そしてジエチルエーテル及び塩酸水溶液(２ｍ)で分画した。相を分離した。水相をジエチルエーテルで抽出した。併せた有機抽出物を、塩類溶液で洗浄し、そして濃縮して３-［(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルメタン-スルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルを橙色の油として与えた(０.３０７ｇ)。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、７.１３-７.１９(ｍ,１Ｈ)、７.００-７.０６(ｍ,１Ｈ)、４.８２(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)、３.５１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した。
３-［(２-クロロ-キノリン-３-イルメタンスルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５４(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、８.４５(ｓ,１Ｈ)、８.１０(ｄ,１Ｈ)、７.９２(ｄ,１Ｈ)、７.８４(ｄｔ,１Ｈ)、７.６５(ｄｔ,１Ｈ)、４.８８(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)、３.５３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.８３(ｂｓ,１Ｈ)、７.５４-７.５６(ｍ,２Ｈ)、４.７６(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)、３.４３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５５(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.４４-７.４６(ｍ,２Ｈ)、７.１６-７.１８(ｍ,１Ｈ)、４.６７(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)、３.４３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３,６-トリクロロ-フェニルメタンスルホニル)-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、７.４１(ｄ,１Ｈ)、７.３１(ｄ,１Ｈ)、５.０３(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)、３.５４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.３：３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノｉ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルの製造
Figure 2011503159
 ３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(１.５ｇ)を入れたアセトニトリル(２０ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ」塩基)(０.７１ｍｌ)を室温で加えた。混合液を室温で５分間攪拌し、次にエチルトリフルオロメタンスルホナート(０.７１ｍｌ)を入れたアセトニトリル(５ｍｌ)の溶液を室温で滴下して加えた。反応混合液を室温で４時間攪拌した。反応混合液を濃お祝詞、そして残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：ジクロロメタン)により精製して、３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル-メタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルをベージュ色の固体(０.９６８ｇ)として与えた。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.５２(ｄ,１Ｈ)、７.７７(ｍ,１Ｈ)、７.５０-７.５６(ｍ,２Ｈ)、４.６４(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｑ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、１.２３(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
３-［(２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、７.９６(ｓ,１Ｈ)、７.８４(ｄ,１Ｈ)、７.７１(ｄ,１Ｈ)、４.６２(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｑ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、１.２６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：８.５９-８.６１(ｍ,２Ｈ)、７.５７-７.６４(ｍ,１Ｈ)、６.９２-６.９９(ｍ,１Ｈ)、４.７４(ｓ,２Ｈ)、４.１０-４.１５(ｑ,２Ｈ)、４.０３(ｓ,３Ｈ)、１.２９(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ブロモ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.５４(ｄ,１Ｈ)、７.７３-７.７７(ｍ,２Ｈ)、７.４２-７.４４(ｄｄ,１Ｈ)、４.６６(ｓ,２Ｈ)、４.０３(ｑ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、１.２６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-フルオロ-３-メトキシ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５７-８.５９(ｍ,２Ｈ)、６.９６-７.０１(ｍ,１Ｈ)、６.８６-６.８９(ｍ,１Ｈ)、４.７０(ｓ,２Ｈ)、４.１１(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、３.８６(ｓ,３Ｈ)、１.２７(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.２８(ｂｓ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.４４(ｄ,１Ｈ)、７.２４-７.２７(ｍ,１Ｈ)、６.９１-６.９５(ｍ,１Ｈ)、５.２０(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｓ,３Ｈ)、２.３６(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.４１-８.４４(ｍ,２Ｈ)、７.３０(ｄ,１Ｈ)、７.１５(ｄ,１Ｈ)、４.２６(ｑ,２Ｈ)、３.８５(ｑ,２Ｈ)、３.７９(ｓ,３Ｈ)、１.２３(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.５２-７.５３(ｍ,１Ｈ)、７.３９-７.４１(ｍ,１Ｈ)、７.２４-７.２６(ｍ,１Ｈ)、４.２７(ｓ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、３.８６(ｑ,２Ｈ)、１.１５(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-フルオロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６５(ｄ,１Ｈ)、８.６３(ｄ,１Ｈ)、７.４３-７.５０(ｍ,２Ｈ)、７.２７-７.３１(ｍ,１Ｈ)、４.７０-４.７１(ｍ,２Ｈ)、４.４６(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２８(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.６１(ｄ,１Ｈ)、７.６５-７.６９(ｍ,２Ｈ)、７.４２-７.５１(ｍ,２Ｈ)、４.５８(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５６(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.７５-７.７７(ｍ,１Ｈ)、７.５７-７.５９(ｍ,１Ｈ)、７.３６-７.４６(ｍ,２Ｈ)、４.７４(ｓ,２Ｈ)、４.０１(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２３(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.４：３-[(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ]-ピラジン-２-カルボン酸エチルエステル
Figure 2011503159
 ３-(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(２５０ｍｇ)を入れたＮ,Ｎ-ジメチル-ホルムアミド(２ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.２２ｍｌ)及びエチルヨージド(０.１５２ｍｌ)を加えた。反応混合液を電磁波で１５０℃３０分間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ジクロロメタン１：９)により精製して、３-［(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルメタン-スルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸エチルエステルをベージュ色の固体として与えた(０.２０６ｇ)。１Ｈ-ΝＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、７.４１-７.４４(ｍ,１Ｈ)、６.９７-７.０１(ｍ,１Ｈ)、４.７０(ｍ,２Ｈ)、４.４７(ｑ,２Ｈ)、４.１０(ｑ、３Ｈ)、１.４３(ｔ,３Ｈ)、１.２７(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
本実施例において、Ｎ-アルキル化に続きエステル交換を行った(つまり、開始物質はメチルエステルであり、そして単離された生成物は、エチルエステルとして同定された)。以下に記載される類似の反応において、エステル交換は、Ｎ-アルキル化がさらなる場合において観察される間に行われた。
同じ方法を用いて以下の化合物を製造した：
３-［(２,６-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ΝＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｍ,２Ｈ)、７.８８(ｄ,２Ｈ),７.５９(ｔ,１Ｈ)、４.８９(ｓ,２Ｈ)、４.１０(ｑ,２Ｈ)、３.９５(ｓ,３Ｈ)、１.２７(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
３-［(２-トリフルオロメトキシ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
当該粗製化合物を、次の合成に直接用いた。
３-［(２-クロロ-５-ヨード-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.７７(ｄ,１Ｈ)、７.５４-７.５７(ｄｄ,１Ｈ)、７.１３(ｄ,１Ｈ)、４.５２(ｓ,２Ｈ)、４.０２(ｑ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、１.２２-１.２５(ｍ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５２(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ),７.６６(ｄ,２Ｈ)、７.２６(ｔ,１Ｈ)、４.６９(ｓ,２Ｈ)、４.０８(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、７.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５９-７.６１(ｄ,１Ｈ)、７.４２-７.４４(ｄｄ,１Ｈ)、４.５２(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｑ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、１.２５(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６３(ｄ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ),７.６７(ｓ,１Ｈ)、７.６２(ｄ,１Ｈ)、７.４１(ｄ,１Ｈ)、４.５３(ｓ,２Ｈ)、４.０４(ｑ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、１.２６(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸エチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.５１(ｄ,１Ｈ)、７.７０(ｍ,１Ｈ)、７.５９-７.６２(ｍ,２Ｈ)、７.４３-７.４７(ｍ,１Ｈ)、４.４６(ｑ,２Ｈ)、４.３８(ｓ,２Ｈ)、３.８５(ｑ,２Ｈ)、１.４４(ｔ,３Ｈ)、１.１３(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５３(ｄ,１Ｈ)、８.４９(ｄ,１Ｈ)、７.３６-７.４２(ｍ,２Ｈ)、７.０９(ｔ,１Ｈ)、４.６３(ｓ,２Ｈ)、４.０６(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２３(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５５(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.４３(ｄ,１Ｈ)、７.３７-７.３９(ｄ,１Ｈ)、７.１２-７.４４(ｄ,１Ｈ)、４.５４(ｓ,２Ｈ)、４.０３-４.０６(ｑ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、１.２５(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６-８.６７(ｍ,２Ｈ)、７.５３-７.５９(ｍ,２Ｈ)、４.９１(ｓ,２Ｈ)、４.１４(ｑ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)、１.２９(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６０(ｄ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.０５(ｄ,１Ｈ)、７.４９-７.５８(ｍ,３Ｈ)、４.９６(ｓ,２Ｈ)、３.９８(ｓ,３Ｈ)、３.９４(ｑ,２Ｈ)、１.１８(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３,６-トリクロロ-フェニルメタンスルホニル)-エチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６３-８.６４(ｍ,２Ｈ)、７.３９(ｄ,１Ｈ)、７.２８(ｄ,１Ｈ)、４.８８(ｓ,２Ｈ)、４.１４(ｑ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、１.２９(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.５： ３-［(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニル)-メトキシ-メチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルの製造
Figure 2011503159
 ３-(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(２５０ｍｇ)を入れたアセトニトリル(５ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.１２ｍｌ)を室温で加えた。混合液を室温で５分攪拌し、ヨードメチルメチルエーテル(０.１０５ｍｌ)を加えた。反応混合液を室温で１８時間攪拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ジクロロメタン５：９５)により精製して、３-［(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニル)-メトキシメチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルを暗橙色ガムとして与えた(０.２２１ｇ)。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ)、８.６４(ｄ,１Ｈ)、７.７８-７.８０(ｍ,１Ｈ)、７.６３-７.６６(ｍ,１Ｈ)、７.４１-７.５１(ｍ,２Ｈ)、５.１８(ｓ,２Ｈ)、４.９８(ｓ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、３.５１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
３-［(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-メトキシメチル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６０(ｄ,１Ｈ)、７.７８-７.８０(ｍ,１Ｈ)、７.４５-７.４７(ｍ,２Ｈ)、７.１９-７.２２(ｄｄ,１Ｈ)、５.２３(ｓ,２Ｈ)、４.７８(ｓ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、３.５１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.６： ３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ]-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(１.５ｇ)を入れたアセトニトリル(１５ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.７１ｍｌ)を室温で加えた。混合液を室温で５分間攪拌し、次に２,２-ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート(１.２ｇ)を入れたアセトニトリル(５ｍｌ)の溶液を室温で滴下して加えた。反応混合液を室温で４４時間攪拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：ジクロロメタン)により精製して、３-［(２-クロロ-５-トリフルオロ-メチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルを、淡黄色固体として与えた(１.３００ｇ)。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６３(ｓ,１Ｈ)、８.５３(ｓ,１Ｈ)、７.７６(ｍ,１Ｈ)、７.５３-７.５９(ｍ,２Ｈ)、６.１５(ｔｔ,１Ｈ)、４.６９(ｓ,２Ｈ)、４.２３-４.３１(ｍ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
３-［(２,４-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ)、８.５２(ｄ,１Ｈ)、７.９５(ｓ,１Ｈ)、７.８０(ｄ,１Ｈ)、７.７２(ｄ,１Ｈ)、６.０１-６.３１(ｔｔ,１Ｈ)、４.７０(ｓ,２Ｈ)、４.２９-４.３６(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,５-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６９(ｄ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、７.９４(ｓ,１Ｈ)、７.８６(ｄ,１Ｈ)、７.７３(ｄ,１Ｈ)、６.０２-６.３２(ｔｔ,１Ｈ)、４.７１(ｓ,２Ｈ)、４.２７-４.３４(ｄｔ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,６-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７３(ｄ,１Ｈ)、８.６９(ｄ,１Ｈ)、７.９１(ｄ,２Ｈ)、７.６３(ｔ,１Ｈ)、６.０４-６.３４(ｔｔ,１Ｈ)、５.００(ｓ,２Ｈ)、４.３６-４.４３(ｄｔ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４(ｄ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、７.５９-７.６３(ｍ,１Ｈ)、６.９２-６.９７(ｍ,１Ｈ)、６.０５-６.３３(ｔｔ,１Ｈ)、４.８０(ｓ,２Ｈ)、４.３４-４.４２(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ブロモ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５８(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.４５-７.６３(ｍ,２Ｈ)、７.１７-７.２３(ｍ,２Ｈ)、５.９８-６.２８(ｔｔ,１Ｈ)、４.６５(ｓ,２Ｈ)、４.２６-４.３４(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ブロモ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.７５-７.７７(ｍ,２Ｈ)、７.４５-７.４７(ｍ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.７１(ｓ,２Ｈ)、４.２４-４.３２(ｄｔ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(４-ブロモ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.８３(ｄ,１Ｈ)、７.５７-７.６０(ｄｄ,１Ｈ)、７.４９(ｄ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.５７(ｓ,２Ｈ)、４.２６-４.３４(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-フルオロ-３-メトキシ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６３(ｄ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、６.９８-７.０３(ｍ,１Ｈ)、６.８８-６.９１(ｍ,１Ｈ)、６.０３-６.３３(ｔｔ,１Ｈ)、４.７５(ｓ,２Ｈ)、４.３５-４.４２(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、３.８７(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-フルオロ-５-メトキシ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.１３(ｄ,１Ｈ)、６.９０(ｔ,１Ｈ)、６.０３-６.３２(ｍ,１Ｈ)、４.７１(ｓ,２Ｈ)、４.３５-４.４２(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、３.８８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.１９-７.２２(ｍ,１Ｈ)、６.９１-６.９６(ｍ,１Ｈ)、６.０３-６.３３(ｔｔ,１Ｈ)、４.７５(ｓ,２Ｈ)、４.３５-４.４２(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)、２.３４(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-４-ヨード-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６０(ｄ,１Ｈ)、８.４７(ｄ,１Ｈ)、７.８０(ｓ,１Ｈ)、７.４８(ｄ,１Ｈ)、７.１３(ｄ,１Ｈ)、５.９８-６.２８(ｔｔ,１Ｈ)、４.５７(ｓ,２Ｈ)、４.２５-４.３２(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-５-ヨード-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.７７(ｄ,１Ｈ)、７.５８-７.６０(ｄｄ,１Ｈ)、７.１６(ｄ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.５６(ｓ,２Ｈ)、４.２４-４.３２(ｍ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-３-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５６(ｄ,１Ｈ)、８.４２(ｄ,１Ｈ)、７.６２-７.６８(ｍ,２Ｈ)、７.２６(ｔ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.７３(ｓ,２Ｈ)、４.２９-４.３７(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７１(ｄ,１Ｈ)、８.６６(ｄ,１Ｈ)、７.６２-７.６４(ｍ,２Ｈ)、７.４１-７.４４(ｍ,１Ｈ)、６.０７-６.３１(ｔｔ,１Ｈ)、４.９４(ｓ,２Ｈ)、４.４０-４.４６(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６７(ｄ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、７.６２(ｓ,２Ｈ)、７.６０(ｓ,１Ｈ)、５.９３-６.２３(ｔｔ,１Ｈ)、４.４１(ｓ,２Ｈ)、４.０９-４.１７(ｄｔ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６８(ｄ,１Ｈ)、８.５８(ｄ,１Ｈ)、７.６４(ｓ,１Ｈ)、７.６３(ｄ,１Ｈ)、７.４３(ｄ,１Ｈ)、６.０２-６.３１(ｔｔ,１Ｈ)、４.６０(ｓ,２Ｈ)、４.２７-４.３５(ｄｔ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-シアノ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：８.７２(ｄ,１Ｈ)、８.７０(ｄ,１Ｈ)、７.８０(ｄ,１Ｈ)、７.６２-７.６６(ｍ,１Ｈ)、７.５５-７.５７(ｍ,１Ｈ)、７.４９(ｔ,１Ｈ)、６.０５-６.３５(ｔｔ,１Ｈ)、４.８４(ｓ,２Ｈ)、４.３０-４.３８(ｄｔ,２Ｈ)、３.７８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,６-ジブロモ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４-８.６８(ｍ,２Ｈ)、７.５４-７.５６(ｍ,２Ｈ)、７.０２-７.０６(ｍ,１Ｈ)、６.０６-６.３４(ｍ,１Ｈ)、４.９６(ｓ,２Ｈ)、４.４２-４.４８(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６５(ｄ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、７.４３-７.４７(ｍ,１Ｈ)、６.９９-７.０３(ｍ,１Ｈ)、６.０４-６.３３(ｔｔ,１Ｈ)3４.７８(ｓ,２Ｈ)、４.３５-４.４２(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,４-ジクロロ-５-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.４４(ｄ,１Ｈ)、７.３３(ｄ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.５８(ｓ,２Ｈ)、４.２５-４.３３(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４８(ｄ,１Ｈ)、７.４４(ｄ,１Ｈ)、７.３６(ｄ,１Ｈ)、７.１０(ｔ,１Ｈ)、５.９９-６.２９(ｔｔ,１Ｈ)、４.６８(ｓ,２Ｈ)、４.２７-４.３４(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,６-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６７(ｄ,１Ｈ)、８.６２(ｄ,１Ｈ)、７.３３-７.３５(ｍ,２Ｈ)、７.２１-７.２７(ｍ,１Ｈ)、６.０４-６.３４(ｔｔ,１Ｈ)、４.９０(ｓ,２Ｈ)、４.３８-４.４６(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７２(ｄ,１Ｈ)、８.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５５-７.６１(ｍ,２Ｈ)、６.０７-６.３１(ｔｔ,１Ｈ)、４.９９(ｓ,２Ｈ)、４.３９-４.４５(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７２(ｄ,１Ｈ)、８.６７(ｄ,１Ｈ)、７.５５-７.６１(ｍ,２Ｈ)、６.０５-６.３４(ｔｔ,１Ｈ)、４.９９(ｓ,２Ｈ)、４.３８-４.４６(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(３-エトキシカルボニル-６-トリフルオロメチル-ピリダ-２-イルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５９(ｄ,１Ｈ)、８.５０(ｄ,１Ｈ)、８.３５(ｄ,１Ｈ)、７.７３(ｄ,２Ｈ)、６.０４-６.２８(ｔｔ,１Ｈ)、５.３３(ｓ,２Ｈ)、４.３６(ｑ,２Ｈ)、４.２８-４.３４(ｄｔ,２Ｈ)、３.９８(ｓ,３Ｈ)、１.３７(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-フルオロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６８(ｓ,１Ｈ)、８.６４(ｓ,１Ｈ)、７.４５-７.５１(ｍ,２Ｈ)、７.３０-７.３４(ｔ,１Ｈ)、６.０３-６.３３(ｔｔ,１Ｈ)、４.７９(ｓ,２Ｈ)、４.３６-４.４４(ｄｔ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ヨード-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.８８(ｄ,１Ｈ)、７.４８(ｄｄ,１Ｈ)、７.２７(ｔ,１Ｈ)、７.０１(ｄｔ,１Ｈ)、６.００-６.２９(ｔｔ,１Ｈ)、４.６３(ｓ,２Ｈ)、４.３２(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(５-メチル-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６３(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.５７(ｄ,１Ｈ)、７.４１(ｓ,１Ｈ)、７.２３(ｄ,１Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ,１Ｈ)、４.５７(ｓ,２Ｈ)、４.２７-４.３５(ｄｔ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、２.３３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４(ｄ,１Ｈ)、８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.０９(ｄ,１Ｈ)、７.５２-７.６２(ｍ,３Ｈ)、５.９４-６.２４(ｍ,１Ｈ)、５.０２(ｓ,２Ｈ)、４.１６-４.２４(ｄｔ,２Ｈ)、３.９８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２,３,６-トリクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６９(ｄ,１Ｈ)、８.６３(ｄ,１Ｈ)、７.４１(ｄ,１Ｈ)、７.２９(ｄ,１Ｈ)、６.０４-６.３４(ｔｔ,１Ｈ)、４.９５(ｓ,２Ｈ)、４.３８-４.４５(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-トリフルオロメトキシ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５７(ｄ,１Ｈ)、８.４６(ｄ,１Ｈ)、７.４８-７.５０(ｍ,１Ｈ)、７.３０-７.４１(ｍ,２Ｈ)、７.１７-７.２２(ｍ,１Ｈ)、５.９６-６.２６(ｔｔ,１Ｈ)、４.５１(ｓ,２Ｈ)、４.１７-４.２５(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.５３(ｄ,１Ｈ)、７.６１-７.６９(ｍ,２Ｈ)、７.４１-７.４８(ｍ,２Ｈ)、６.００-６.３０(ｔｔ、１Ｈ)、４.６３(ｓ,２Ｈ)、４.２７-４.３５(ｄｔ,２Ｈ)、３.９９(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
３-［(２-トリフルオロメチルチオ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５５(ｄ,１Ｈ)、７.７７-７.７９(ｍ,１Ｈ)、７.５９-７.６２(ｍ,１Ｈ)、７.４０-７.４９(ｍ,２Ｈ)、５.９８-６.２７(ｔｔ,１Ｈ)、４.７８(ｓ,２Ｈ)、４.１９-４.２７(ｍ,２Ｈ)、４.００(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.７：３-［(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２.２.２-トリフルオロ-エチル)-アミノ]-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル及び３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシ)-１-(２,２,２-トリフルオロ-エチル)-１Ｈ-２-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン２,２-ジオキシド(表Ｃの化合物番号Ｃ１０６)の製造
Figure 2011503159
 ３-(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(０.１ｇ)を入れたアセトニトリル(１ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ηｕｎｉｇ塩基」)(０.０５１ｍｌ)及び２,２,２-トリフルオロエチルトリフルオロ-メタンスルホナート(０.１２３ｇ)を加えた。反応混合液を電磁波で１２０℃で２５分間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：イソ-ヘキサン／酢酸エチル ４：１)により精製して、３-［(２,４-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２,２,２-トリフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(０.０２４ｇ)を与えた。
１Η-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７０(ｄ,１Ｈ)、８.５６(ｄ,１Ｈ)、７.５０(ｓ,１Ｈ)、７.４０-７.４２(ｍ,１Ｈ)、７.２０-７.２３(ｍ,１Ｈ)、４.７４(ｓ,２Ｈ)、４.５９-４.６９(ｍ,２Ｈ)、４.０５(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
環化副産物、表Ｃの化合物番号Ｃ１０６を単離した(０.０４６ｇ)。
実施例２.８：３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジクロロ-エチル)-アミノ]-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(０.５ｇ)を入れたアセトニトリル(５ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.７１ｍｌ)を室温で加えた。混合液を室温で５分間攪拌し、次に２,２-ジクロロエチルトリフルオロメタンスルホナート(０.６０３ｇ)を室温で滴下して加えた。反応混合液を、室温で２０時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：イソ-ヘキサン／酢酸エチル４：１)により精製して、３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジクロロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチル エステルを白色固体として与えた(０.１７９)。１Ｈ-ΝＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６１(ｄ,１Ｈ)、８.５１(ｄ,１Ｈ)、７.７３(ｓ,１Ｈ)、７.５３-７.５９(ｍ,２Ｈ)、５.９９-６.０２(ｍ,１Ｈ)、４.７１(ｓ,２Ｈ)、４.５８(ｄ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.９：３-［(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニル)-プロパ-２-イニル-アミノ]-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルの製造
Figure 2011503159
 ３-(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.１)(０.５ｇ)を入れたテトラヒドロフラン(７ｍｌ)の溶液に、ポリマー結合トリフェニルホスフィン(０.３８８ｇ)及びプロパ-２-イン-１-オール(０.０６６ｇ)を室温で加えた。混合液を窒素雰囲気下で０〜５℃に冷却し、そしてジ-ｔｅｒｔ-ブチルアゾジカルボキシレート(ＤＢＡＤ)を滴下して加えた。反応混合液をゆっくり室温に暖め、そして２０時間攪拌した。さらにポリマー結合トリフェニルホスフィン(０.９ｇ)を加え、そして反応混合液を室温でさらに７２時間攪拌した。反応液をろ過して、ポリマーを取り除き、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：イソ-ヘキサン／酢酸エチル ３：１)により精製して、３-［(２-ニトロ-フェニルメタンスルホニル)-プロパ-２-イニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(０.１３１ｇ)を与えた。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６４(ｓ,２Ｈ)、７.９９(ｄ,１Ｈ)、７.４８-７.６４(ｍ,３Ｈ)、５.２９(ｓ,２Ｈ)、４.６０(ｓ,２Ｈ)、３.９６(ｓ,３Ｈ)、２.３５(ｔ,１Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を同じ方法を用いて製造した。
３-［(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-プロパ-２-イニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６９(ｓ,２Ｈ)、７.５４-７.５９(ｍ,２Ｈ)、５.３１(ｓ,２Ｈ)、４.７９(ｄ,２Ｈ)、３.９８(ｓ,３Ｈ)、２.４０(ｔ,１Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、ブタ-２-イン-１-オールを試薬として用いて同じ方法を用いて製造した：
３-［(２,５-ジクロロ-６-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-ブタ-２-イニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６９-８.７１(ｍ,２Ｈ)、７.５７-７.６２(ｍ,２Ｈ)、５.３６(ｓ,２Ｈ)、４.７３-４.７４(ｍ,２Ｈ)、４.０１(ｓ,３Ｈ)、１.８０(ｔ,１Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、プロパ-２-エン-１-オールを試薬として用いた同じ方法を使用して製造した。
３-［(５-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-プロパ-２-エン-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６２(ｄ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ)、７.６９(ｓ,１Ｈ)、７.６３(ｄ,１Ｈ)、７.４２(ｄ,１Ｈ)、５.９２-６.０２(ｍ,１Ｈ)、５.１７-５.３３(ｍ,２Ｈ)、４.６２(ｓ,２Ｈ)、４.５７-４.５８(ｄ,２Ｈ)、４.０２(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、２-メチル-プロパ-２-エン-１-オールを試薬として用いた同じ方法を使用して製造した：
３-［(２,３-ジクロロ-フェニルメタンスルホニル)-(２-メチル-アリル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.５０(ｄ,１Ｈ),８.４９(ｄ,１Ｈ),７.４１(ｄ,１Ｈ),７.３６(ｄ,１Ｈ),７.１１(ｔ,１Ｈ),５.０１(ｓ,１Ｈ),４.８５(ｓ,１Ｈ),４.６９(ｓ,２Ｈ),４.６０(ｓ,２Ｈ),４.００(ｓ,３Ｈ),１.８７(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例２.１０：３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オール(表Ｄの化合物番号Ｄ１６)の製造
Figure 2011503159
 ３-［(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例２.６)(１８６ｍｇ)を入れたテトラヒドロフラン(７.１ｍｌ)の溶液に、窒素雰囲気下で、室温にてナトリウムヘキサメチルジシラジド(ＮａＨＭＤＳ)(０.９７ｍｌ)(ＴＭＦ中に１Ｍ)の溶液を少しづつ加えた。反応混合液を３時間室温で攪拌した。反応混合液を、塩酸水溶液(１Ｍ)(５ｍｌ)を添加することにより酸性化した。相を分離し、そして水相を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機抽出物を、脱イオン水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して表Ｄの化合物番号Ｄ１６(１７２ｍｇ)を、淡橙色油として与え、これを静置させて結晶化した。
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：表Ｄの化合物番号Ｄ１-Ｄ８, Ｄ１０-Ｄ１５、Ｄ１７-Ｄ１９、及びＤ２１-Ｄ６０。
ある場合、プロパルギル基の幾つかの変更を行い、これによりプロパ-１,２-ジエン-１-イル基が生じた。異性体は、カラムクロマトグラフィーにより分離することができ、そして１：１混合物として単離した。結果として、表Ｄの化合物番号Ｄ４０は、３-(２-ニトロ-フェニル)-２,２-ジオキソ-１-プロパ-２-イニル-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オールと、３-(２-ニトロ-フェニル)-２,２-ジオキソ-１-プロパ-１,２-ジエニル-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オールの１:１混合物である。
ある場合、エチルエステル基の幾つかのエステル交換が生じ、これは単離される化合物の混合物を生じ、これはカラムクロマトグラフィーによって分離することはできなかった。結果として、表Ｄの化合物番号Ｄ５８は、２-［１-(３,３-ジフルオロ-プロピル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-イル］-６-トリフルオロメチル-ニコチン酸エチルエステルと、２-［１-(３,３-ジフルオロ-プロピル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-イル］-６-トリフルオロメチル-ニコチン酸メチルエステルの３：１混合物である。
実施例２.１１：２,２-ジメチル-プロピオン酸３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ３４)
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ１６(実施例２.１０)(１１０ｍｇ)を入れたアセトニトリル(１.６ｍｌ)の溶液に、４-ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)(５ｍｇ)を加え、続いて２,２-ジメチルプロピオニル・クロリド(６５μｌ)を加えた。反応混合液を電磁波中で、１５０℃で１５００秒加熱した。反応混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン１：９)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ３４を与えた(７１ｍｇ)。
実施例２.１２：イソ酪酸１-エチル-２,２-ジオキソ-３-(２-トリフルオロメチル-スルファニル-フェニル)-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ１９)の製造
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ７(実施例２.１０)(１１０ｍｇ)を入れたジクロロメタン(５ｍｌ)の溶液に、ピリジン(３３μｌ)を加え、続いてイソブチルクロリド(３５μｌ)を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン１５：８５)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ１９を与えた(９１ｍｇ)。
実施例２.１３： 炭酸１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-３-(５-メチル-２-トリフルオロメチル-フェニル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル エチルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ１４７)
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ４１(実施例２.１０)(１９０ｍｇ)を入れたジクロロメタン(５ｍｌ)の溶液に、トリエチルアミン(９５μｌ)を加え、続いてエチルクロロホルマート(５２μｌ)を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン １５：８５)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ１４７を与えた(２０５ｍｇ)。
以下の化合物を、実施例２.１１、実施例２.１２、又は実施例２.１３に記載される方法のうちの１つを使用して、イソブチリル クロリド、２,２-ジメチルプロピオニル クロリド、シクロプロパンカルボニル クロリド、エチル クロロホルメート、Ｓ-メチル クロロチオホルメート、Ｓ-エチル クロロチオホルメート又は５-フェニル クロロチオホルメートを試薬として用いて製造した：
表Ｃの化合物番号Ｃ１−Ｃ２、Ｃ４、Ｃ９、Ｃ１４−Ｃ１８、Ｃ２０−Ｃ２８、Ｃ３０−Ｃ３３、Ｃ３５−Ｃ３９、Ｃ４１、Ｃ４３−Ｃ４７、Ｃ４９−Ｃ５５、Ｃ５７、Ｃ５９−Ｃ８２、Ｃ８４−Ｃ９４、Ｃ９６−Ｃ１０５、Ｃ１０７−Ｃ１１５、Ｃ１１７−Ｃ１２０、Ｃ１２４−Ｃ１３５、Ｃ１３９−Ｃ１４６、及びＣ１４８-Ｃ１４９。
ある場合、開始物質の不純物が、単離されるｔｅｒｔ-ブチルカルボニルオキシ化合物及びメトキシ-化合物の混合物をもたらした。表Ｃの化合物番号Ｃ４０とＣ４１を、カラムクロマトグラフィーを用いて分離した。
ある場合、２,２-ジクロロ-エチル基からの除去が幾らか生じ、(Ｅ,Ｚ)-２-クロロ-ビニル基の形成をもたらした。表Ｃの化合物番号Ｃ１１４及びＣ１１５を、カラムクロマトグラフィーを用いて分離した。
ある場合、エチルエステル基のエステル交換が幾らか生じ、単離される化合物の混合物をもたらした。当該混合物はカラムクロマトグラフィーにより分離することができなかった。結果として、表Ｃの化合物番号Ｃ１３９が、２-［１-(３,３-ジフルオロ-プロピル)-４-メチルスルファニルカルボニルオキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-イル］-６-トリフルオロメチル-ニコチン酸エチルエステルと、２-［１-(３,３-ジフルオロ-プロピル)-４-メチルスルファニルカルボニルオキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-イル]-６-トリフルオロメチル-ニコチン酸メチルエステルの２：１混合物である。
３.スキーム３によりカバーされる反応
実施例３.１：３-(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オール(表Ａの化合物番号Ａ２)の製造
Figure 2011503159
 ３-(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニルメタンスルホニルアミノ)-ピラジン-２-カルボン酸 メチルエステル(実施例２.１)(４８０ｍｇ)を、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(７.５ｍｌ)に溶解し、そして完全な溶液を得るために窒素雰囲気下で４０℃に加熱した。ナトリウム・ヘキサメチルジシラジド(ΝａＨＭＤＳ)(３.９ｍｌ)(ＴＭＦ中に１Ｍ)を１回で加えた。反応混合液を４０℃で５時間加熱し、そして室温で１６時間貯蔵した。反応混合液を水とジクロロメタンとの間で分画した。相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄した。塩酸水溶液(２Ｍ)で水相を酸性にして、黄色固体を与えた。ろ過により固体を単離し、水で洗浄し、そして吸引下、５０℃にて乾燥させて、表Ａの化合物番号Ａ２を黄色固体として与えた(３７５ｍｇ)。
以下の化合物を同じ方法を用いて製造した：表Ａの化合物番号Ａ１及びＡ３-Ａ６。
実施例３.２：２,２-ジメチル-プロピオン酸-３-(２-クロロ-３,６-ジフルオロ-フェニル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｂの化合物番号Ｂ３)の製造
Figure 2011503159
 化合物番号Ａ２(実施例３.１)を入れたジクロロメタン(１０ｍｌ)の溶液に、ピリジン(０.２０５ｍｌ)を加え、続いて２,２-ジメチルプロピオニル クロリド(０.１５ｍｌ)を加えた。反応混合液を４０℃に４時間加熱し、そして室温で１６時間貯蔵した。反応混合液をジクロロメタン(３０ｍｌ)と塩酸水溶液(２Ｍ)(３０ｍｌ)との間で分画した。相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機抽出物を濃縮し、残渣を、イソヘキサンで倍散し、そして吸引下で乾燥して、表Ｂの化合物番号Ｂ３(４０８ｍｇ)を黄色固体として与えた。
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：表Ｂの化合物番号Ｂ１-Ｂ２及びＢ４-Ｂ６。
４.スキーム４によりカバーされる反応
実施例４.１：２,２-ジメチル-プロピオン酸-３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロエチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号１２)及び２,２-ジメチルプロピオン酸-３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-８-(２,２-ジフルオロエチル)-２,２-ジオキソ-２.８-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル
Figure 2011503159
 表Ｂの化合物番号Ｂ１(実施例３.２)(２５０ｍｇ)を入れたアセトニトリル(４ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.２ｍｌ)及び１,１-ジフルオロ-２-ヨードエタン(２２４ｍｇ)を加えた。反応混合液を電磁波で１３０℃１５００秒間加熱した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を、シリカゲルに基づくカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ジクロロメタン０：１０〜１：９)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ１２を与えた(７ｍｇ)。
他の異性体、２,２-ジメチルプロピオン酸-３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-８-(２,２-ジフルオロエチル)-２,２-ジオキソ-２,８-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステルを単離した(９ｍｇ)。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.８４(ｄ,１Ｈ),７.５２-７.５４(ｍ,２Ｈ)、７.４１-７.４２(ｍ,１Ｈ),７.３３-７.３６(ｍ,１Ｈ),６.２４-６.５３(ｔｔ,１Ｈ),４.５６-４.６５(ｍ,２Ｈ),１.１０(ｓ,９Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：表Ｃの化合物番号Ｃ５-Ｃ８、Ｃ１０-Ｃ１１、Ｃ１３、Ｃ１１６、及びＣ１２１-Ｃ１２３。
実施例４.２：３-(２,３-ジクロロ-６-フルオロ-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２.２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オール(表Ｄの化合物番号Ｄ９)の製造
Figure 2011503159
 表Ｃの化合物番号Ｃ２０(実施例２.８)(１１０ｍｇ)を入れたテトラヒドロフラン(５ｍｌ)の溶液に、カリウム・トリメチルシラノレート(４０ｍｇ)を加えた。反応混合液を室温で１６時間攪拌した。反応混合液を、氷酢酸を加えることにより酸性にした。混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン１５：８５〜１００：０)により精製して、表Ｄの化合物Ｄ９を与えた((６８ｍｇ)。
実施例４.３： ３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-４-メトキシ-１-メチル-１Ｈ-２-チア-１,５,８-トリアザナフタレン-２,２-ジオキシド(表Ｃの化合物番号Ｃ３)
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ１(実施例２.７)(５０.５ｍｇ)を入れたアセトニトリル(４ｍｌ)の溶液に、窒素雰囲気下で、炭酸カリウム(１９.５ｍｇ)を加え、続いてヨウ化メチル(２２ｍｇ)を加えた。反応混合液を電磁波で１５０℃にて１８００秒間加熱した。反応混合液を、塩酸水溶液(２Ｍ)を添加することにより酸性にし、そして混合液を水とジクロロメタンとの間で分画した。相を分離し、そして水相をさらなるジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して茶色固体として表Ｃの化合物番号Ｃ３(３８ｍｇ)を与えた。
５.スキーム５によりカバーされる反応
実施例５.１：トリフルオロメタンスルホン酸-３-(４-クロロ-２-トリフルオロメチル-フェニル)-１-エチル-２.２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ２９)の製造
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ１０(実施例２.７)(１００ｍｇ)を入れたジクロロメタン(２ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇの塩基」)(６４μｌ)を加えた。反応混合液を-７８℃に冷却し、そして無水トリフルオロメタンスルホン酸(６４μｌ)を５分かけて分けて加えた。反応混合液を-７８℃で１.５時間攪拌し、そして室温に暖め、そしてさらに２時間攪拌した。水を加えることにより反応混合液の反応を止めた。混合液をジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン １：４)により精製して、表Ｃ(１５ｍｇ)の化合物番号Ｃ２９を黄色固体として与えた。
実施例５.２：メタンスルホン酸３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１.２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ８３)
Figure 2011503159
表Ｄの化合物番号Ｄ１６(実施例２.７)(６１０ｍｇ)を入れたジクロロメタン(２０ｍｌ)の溶液に、トリエチルアミン(３９０μｌ)を加え、続いてメタンスルホニルクロリド(１６０ｍｇ)を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ８３を与えた(５９５ｍｇ)。
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：表Ｃの化合物番号Ｃ９５。
表６.スキーム６によりカバーされる反応
実施例６.１： １-ブロモ-３-ブロモメチル-２-クロロ-４-フルオロ-ベンゼン
Figure 2011503159
 ３-ブロモ-２-クロロ-６-フルオロ-トルエン(市販品)(８.０ｇ)、Ｎ-ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)(６.４２ｇ)及びベンゾイルパーオキシド(触媒量)を入れた四塩化炭素(４０ｍｌ)の混合物を加熱して還流した。反応を開始させるために、５００ワットのタングステンハロゲンランプを用いた。反応混合液を加熱して還流し、そして３０分間照射した。反応混合液を、室温にまで冷却し、そしてろ過した。ろ液を濃縮して、無色の油を与え、これは静置して固化させて、灰白色固体として、１-ブロモ-３-ブロモメチル-２-クロロ-４-フルオロ-ベンゼンを与えた(１０.７ｇ)。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.５８(ｄｄ,１Ｈ),６.９４(ｔ,１Ｈ),４.６４(ｄ,２Ｈ)ｐｐｍ.
スキーム７によりカバーされる反応
実施例７.１： ２,２-ジメチルプロピオン酸-３-(２,３'-ジクロロ-４-フルオロ-ビフェニル-３-イル)-１-(２,２-ジフルオロエチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ４２)
Figure 2011503159
表Ｃの化合物番号Ｃ３５(０.０８９ｇ)に、連続して３-クロロ-フェニルホウ酸(０.０３８ｇ)、酢酸パラジウム(ＩＩ)(０.００７２ｇ),２'-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-２,６-ジメトキシ-３-スルホナート-１,１'-ビフェニル水和物ナトリウム塩(「ナトリウムＳ-ホスホスルホナート」)(０.０１２ｇ)及びトルエン(１ｍｌ)を加えた。この混合液に、リン酸カリウム(０.０７０ｇ)を入れた脱気水(０.２ｍｌ)の溶液を加えた。混合液を室温で３分間予め攪拌し、そして電磁波で１１０℃で９００秒間加熱した。反応混合液を、酢酸エチルで希釈し、そして塩酸水溶液(２Ｍ)で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して表Ｃの化合物番号Ｃ４２を与えた(１５ｍｇ)
以下の化合物を同じ方法を用いて製造した：表Ｃの化合物番号Ｃ５６及びＣ１４２、及び表Ｄの化合物番号Ｄ２０。
８.スキーム８によりカバーされる反応
実施例８.１：Ｃ-(２.４-ジクロロ-フェニル)-Ｎ-(２-フルオロ-エチル)-メタン-スルホンアミド：
Figure 2011503159
 ２-フルオロエチルアミンヒドロクロリド(０.２８７ｇ)を入れたジクロロ-メタン(４ｍｌ)の懸濁液に、トリエチルアミン(０.４ｍｌ)を加え、続いて(２,４-ジクロロ-フェニル)-メタンスルホニルクロリド(実施例１.２)(０.２５ｇ)を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌し、室温で１６時間静置した。ジクロロメタン(２０ｍｌ)を反応混合液に加え、そして混合液を水(２０ｍｌ)で洗浄した。相を分離し、そして有機相を硫酸マグネシウムで洗浄し、そして濃縮してＣ-(２,４-ジクロロ-フェニル)-Ｎ-(２-フルオロ-エチル)-メタンスルホンアミド(１５ｍｇ)(６０％純度)を与えた。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：７.４７-７.５１(ｍ,２Ｈ),７.２９-７.３２(ｄｄ,１Ｈ),４.７７(ｂｓ,１Ｈ),４.４９(ｓ,２Ｈ),４.５１-４.５３(ｍ,１Ｈ),４.３９-４.４２(ｍ,１Ｈ),３.３３-３.３６(ｍ,１Ｈ),３.２７-３.２９(ｍ,１Ｈ)ｐｐｍ.
実施例８.２：イソ酪酸３-(２,４-ジクロロ-フェニル)-１-(２-フルオロエチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ５８)
Figure 2011503159
 Ｃ-(２,４-ジクロロ-フェニル)-Ｎ-(２-フルオロ-エチル)-メタンスルホンアミド(実施例８.１)(０.２３１ｇ)に、連続して３-クロロ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(０.１５１ｇ)、炭酸カリウム(０.４４６ｇ)及びＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(２ｍｌ)を加えた。反応混合液を電磁波で２５分間１２０℃に加熱した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、そして塩酸水溶液(２Ｍ))で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣をアセトニトリル(１ｍｌ)に溶解し、そして４-ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)(１ｍｇ)及び２,２-ジメチルプロピオニル・クロリド(７μｌ)を加えた。反応混合液を電磁波で１２０℃に２５分間加熱した。反応混合液を濃縮し、そして残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン １５：８５)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ５８を与えた(２１ｍｇ)。
９.スキーム９におよりカバーされる反応
実施例９.１：３-メトキシカルボニルメタンスルホニルアミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステルの製造
Figure 2011503159
 クロロスルホニルアセチルクロリド(３.０ｇ)を入れたジクロロメタン(１８ｍｌ)の溶液を０〜５℃に冷却し、そしてメタノール(０.８３ｍｌ)及びトリエチルアミン(２.８７ｍｌ)を入れたジクロロメタンの混合液を滴下して加えた。反応混合液を０〜５℃で１時間攪拌し、次にさらに１時間室温で攪拌した。３-アミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(２.３４ｇ)を加え、続いてピリジン(６ｍｌ)を入れたジクロロメタン(１０ｍｌ)の溶液を室温で５分間かけて滴下して加えた。反応混合液を室温で２３時間攪拌した。ジクロロメタン(５０ｍｌ)を反応混合液に加え、そして混合液を塩酸水溶液で洗浄した(２Ｍ)(４×３０ｍｌ)。相を分離し、そして有機相を濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ジクロロメタン、０：１０〜１：９)により精製して、３-メトキシ-カルボニルメタンスルホニルアミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(１.２１２ｇ)を与えた。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.５２(ｓ,１Ｈ),８.５３(ｄ,１Ｈ),８.４５(ｄ,１Ｈ)、４.６４(ｓ,２Ｈ),４.０７(ｓ,３Ｈ),３.８０(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を同じ方法を用いて製造した：
３-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルメタンスルホニルアミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：１０.４７(ｓ,１Ｈ),８.５３(ｓ,１Ｈ),８.４４(ｓ,１Ｈ),４.５２(ｓ,２Ｈ),４.０７(ｓ,３Ｈ),１.４５(ｓ,９Ｈ)ｐｐｍ.
実施例９.２：３-［(２,２-ジフルオロ-エチル｝-メトキシカルボニルメタンスルホニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-メトキシカルボニルメタンスルホニルアミノ-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例９.１)(１.２１２ｇ)を入れたアセトニトリル(１２ｍｌ)の溶液に、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン(「Ｈｕｎｉｇ塩基」)(０.８ｍｌ)を室温で加えた。混合液を室温で５分間攪拌し、次に２,２-ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート(０.９７８ｇ)を入れたアセトニトリル(５ｍｌ)の溶液を室温で滴下して加えた。反応混合液を室温で２０時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を酢酸エチル(３０ｍｌ)と硫酸水溶液(２Ｍ)(３０ｍｌ)中で分画した。相を分離し、そして有機相を濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(硫黄出液：酢酸エチル／ヘキサン１：２)により精製して、３-［(２,２-ジフルオロ-エチル)-メトキシカルボニル-メタンスルホニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(０.８１９ｇ)を与えた。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.７０(ｄ,１Ｈ)、８.６５(ｄ,１Ｈ),６.０６-６.２９(ｍ,１Ｈ),４.３２-４.３８(ｍ,２Ｈ),４.１８(ｓ,２Ｈ),４.０２(ｓ,３Ｈ),３.７８(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：
３-［ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルメタンスルホニル-(２,２-ジフルオロ-エチル)-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６９(ｓ,１Ｈ),８.６５(ｓ,１Ｈ),６.１８(ｔｔ,１Ｈ),４.３１-４.３９(ｍ,２Ｈ),４.０４(ｓ,２Ｈ),４.０２(ｓ,３Ｈ),１.４８(ｓ,９Ｈ)ｐｐｍ.
実施例９.３：１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-カルボン酸メチルエステル
Figure 2011503159
 ３-［(２,２-ジフルオロ-エチル)-メトキシカルボニルメタンスルホニル-アミノ］-ピラジン-２-カルボン酸メチルエステル(実施例９.２)(０.８１９ｇ)を入れたテトラヒドロフラン(４０ｍｌ)の溶液に、窒素雰囲気下で少しづつ室温でナトリウム・ヘキサメチルジシラジド(ＮａＨＭＤＳ)(５.８ｍｌ)(ＴＨＦ中に１Ｍ)を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応液を氷酢酸を添加することにより反応を止め、混合液を濃縮した。残渣を酢酸エチル(３０ｍｌ)と塩酸水溶液(２Ｍ)(１５ｍｌ)との間で分画した。相を分離し、そして有機相を濃縮して、１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-カルボン酸メチルエステル(０.５２０ｇ)を与えた。１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６５(ｄ,１Ｈ)、８.５９(ｄ,１Ｈ),６.０２-６.３２(ｍ,１Ｈ),４.６０-４.６７(ｍ,２Ｈ),４.１３(ｓ,３Ｈ)ｐｐｍ.
同じ方法を用いて以下の化合物を製造した：
１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６１(ｍ,１Ｈ),８.５６(ｍ,１Ｈ),６.０４-６.３５(ｔｔ,１Ｈ),４.５９-４.６６(ｄｔ,２Ｈ),１.６７(ｓ,９Ｈ)ｐｐｍ.
４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-カルボン酸エチルエステル.
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ｄ6-ＤＭＳＯ)：８.２４(ｄ,１Ｈ),８.１４(ｄ,１Ｈ),４.３１(ｑ,２Ｈ),１.２８(ｔ,３Ｈ)ｐｐｍ.
実施例９.４：１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オン
Figure 2011503159
 １-(２,２-ジフルオロ-エチル)-４-ヒドロキシ-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-３-カルボン酸メチルエステル(０.５２０ｇ)(実施例９.３)を入れたエタノール(３ｍｌ)の溶液に、塩酸水溶液(２Ｍ)(１ｍｌ)を加えた。混合液を園児はで２０分間１５０℃にて２回加熱した。反応混合液を濃縮して、１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オン(０.２０３ｇ)を与えた。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)：８.６６(ｄ,１Ｈ),８.６１(ｄ,１Ｈ),６.０３-６.３３(ｍ,１Ｈ),４.６１(ｓ,２Ｈ),４.５４-４.６１(ｍ,２Ｈ)ｐｐｍ.
実施例９.５：イソ酪酸３-(２-クロロ-４-メチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-イルエステル(表Ｃの化合物番号Ｃ１３６)
Figure 2011503159
 ２-クロロ-４-メチル-フェニルリードトリアセテート(０.１５３ｇ)、１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オン(実施例９.４)(０.０７０ｇ)及び４-ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)(０.１６９ｇ)を入れた無水クロロホルム(２ｍｌ)及びトルエン(１ｍｌ)の混合物を、窒素雰囲気下で加熱して４時間還流した。イソブチルクロリド(５３μｌ)を加え、そして反応混合液を加熱してさらに２時間還流した。反応混合液をつぎに室温に冷却し、そしてジクロロメタンと塩酸水溶液(２Ｍ)で希釈した。固体をろ過により取り除き、そしてろ液を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出液を濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン１：６)により精製して、表Ｃの化合物番号Ｃ１３６を与えた(０.０１９ｇ)。
以下の化合物を、同じ方法を用いて製造した：表Ｃの化合物番号Ｃ４８,Ｃ１３７及びＣ１３８。
１０.スキーム１０によりカバーされる反応
実施例１０.１：３-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-５-オキシ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オール(表Ｅの化合物番号Ｅ１)
Figure 2011503159
 表Ｄの化合物番号Ｄ１６(０.８６９ｇ)及び新たに挽かれた過酸化尿素(１.４３０ｇ)の混合物をジクロロメタン(５０ｍｌ)中で攪拌し、そしてトリフルオロ酢酸無水物(ＴＦＡＡ)(０.８６８ｍｌ)を室温にて滴下して加えた。反応混合液を室温にて７２時間攪拌した。反応混合液を、亜硫酸ナトリウム水溶液(１Ｍ)(５０ｍｌ)を添加することにより反応を止めた。相を分離し、そして有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して表Ｅの化合物Ｅ１を与えた(０.１１８ｇ)。
１１.アトロプ異性体の分離
実施例１１.１：３-(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オールのアトロプ異性体の分離
３-(２-クロロ-６-トリフルオロメチル-フェニル)-１-(２,２-ジフルオロ-エチル)-２,２-ジオキソ-１,２-ジヒドロ-２-λ-６-チア-１,５,８-トリアザ-ナフタレン-４-オールのサンプルを、調製的クロマトグラフィーにかけた(１００ｍｇ)。
Figure 2011503159
表Ｄの化合物番号Ｄ１６(アトロプ異性体Ａ、未知の立体化学)を、９２％超の化学純度で、そして９９％超のエナンチオマー過剰で得た(４７ｍｇ)。この化合物は、８.１６分の保持時間を有した。表Ｄの化合物番号Ｄ６２(アトロプ異性体Ｂ、未知の立体化学)を９７％の化学純度及び９９％超のエナンチオマー過剰で得た(４０ｍｇ)。この化合物は１０.５９分の保持時間を有した。
表Ａ：
式(Ａ')の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、式中Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が水素であり、Ｒ5がヒドロキシであり、かつＲ4が以下の表に記載される基を有する化合物。
Figure 2011503159
 記号：
ｂｓ＝ブロードシングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｍ＝マルチプレット
表Ｂ：
式(Ｂ')の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、式中Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が水素であり、かつＲ4及びＲ5が以下の表に記載される基を有する化合物。
Figure 2011503159
 記号：
ｓ＝シングレット；ｂｓ＝ブロードシングレット；ｄ＝ダブレット；ｓｅｐｔ＝セプテット；ｍ＝マルチプレット；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル
表Ｃ：
式(Ｃ')の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、Ｒ1及びＲ2が水素であり、かつＲ3、Ｒ4及びＲ5が以下の表に記載される基を有する化合物。
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
 記号：ｓ＝シングレット；ｂｓ＝ブロードシングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｄｄ＝ダブルダブレット；ｄｔ＝ダブルトリプレット；ｔｔ＝トリプルトリプレット；ｓｅｐｔ＝セプテット；ｍ＝マルチプレット；Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル.
表Ｄ：
式(Ｄ')の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、式中Ｒ1及びＲ2が水素であり、Ｒ5がヒドロキシであり、かつＲ3及びＲ4が以下の表に記載される基を有する。
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
 記号：ｓ＝シングレット；ｂｓ＝ブロードシングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｄｄ＝ダブルダブレット；ｄｔ＝ダブルトリプレット；ｔｔ＝トリプルトリプレット；ｍ＝マルチプレット；Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル.
表Ｅ：
式(Ｅ')の化合物、つまり式(Ｉ)の化合物であって、Ｒ1及びＲ2が水素であり、 Ｒ5がヒドロキシであり、かつＲ3、Ｒ4が以下の表に記載される基を有する化合物。
Figure 2011503159
 記号：ｓ＝シングレット；ｄ＝ダブレット；ｍ＝マルチプレット.
生物学的実施例
表Ａの化合物番号Ａ５及びＡ６、表Ｂの化合物番号Ｂ５及びＢ６、及び表Ｄの化合物番号Ｄ４６は試験されなかった。他のすべての化合物の試験結果を以下に報告する。
実施例Ｂ１：除草作用
様々な試験種の種を、各々９６セルを有する種子トレー中の滅菌標準土壌に蒔いた。(発芽後)８〜９日間培養した後に、気候室中の制御条件下(２３／１７℃、昼／夜；１３時間の明；５０〜６０％湿度で培養)で、溶媒として１０％ＤＭＳＯ(ジメチルスルホキシド、ＣＡＳ ＲＮ ６７-６８-５)中に溶解した１０００ｍｇ／ｌの活性成分のスプレー水溶液(１０００ｇ／ｈａに相当)で処理した。施用後に植物を気候室内(２４／１９℃、昼／夜；１３時間の明；５０〜６０％の湿度)で成長させた、そして一日二回水を与えた。９日後、試験が評価されるまで配下の通りである(１０＝植物に対する合計全ダメージ、０＝植物に対するダメージ無し)。
Figure 2011503159
表Ａの化合物番号Ａ１〜Ａ４、表Ｂの化合物番号Ｂ２及びＢ４を、同じプロトコルを用いて試験し、そして試験条件下で試験植物へのダメージが少ないか、又はダメージを示さなかった。
実施例Ｂ２：除草作用
様々な試験種の種を、ポット内の標準土壌に蒔いた。温室内の制御条件下(２４／１６℃ 昼／夜；１４時間の明；６５％湿度)で８日の栽培後(発芽後)、０.５％Ｔｗｅｅｎ２０(ポリオキシエテリエン・ソルビタンモノラウリン酸、ＣＡＳ ＲＮ９００５-６４-５)を含むアセトン／水(５０：５０)に溶解した活性成分の製剤から製造したスプレー水溶液で植物をスプレーした。次に、試験植物を温室内の制御条件下(２４／１６℃、昼／夜；１４時間明期；６５％湿度)で生育させ、そして一日２回水を与えた。１３日後、試験を評価した(１０＝植物に対する全ダメージ；０＝植物に対するダメージ無し)。
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
Figure 2011503159
表Ｃの化合物番号Ｃ１０、Ｃ１４、及びＣ６６、並びに表Ｄの化合物番号Ｄ４０及びＤ５８を、同じプロトコルを用いて試験し、そして試験条件下で試験植物へのダメージはほとんど無いか又は全く見られなかった。
実施例Ｂ３：除草作用
様々な試験種の種を、小さいポット内の滅菌コンポストに蒔いた。温室内の制御条件下(２４／１６℃ 昼／夜；１４時間の明；６５％湿度)で７日の栽培後(発芽後)、２.５ｍｌのアセトン／水(５０：５０)溶液に剤形された１ｍｇの活性成分(１０００ｇ／ｈａに相当)をスプレーした。葉っぱが乾燥したら、ポットを温室内におき(２４／１６℃、昼／夜；１４時間明期；６５％湿度)、そして一日２回水を与えた。１３日後、試験を評価した(１０＝植物に対する全ダメージ；０＝植物に対するダメージ無し)。
Figure 2011503159

Claims (11)

  1. 以下の式(Ｉ)：
    Figure 2011503159
     ｛式中、
    Ｒ1及びＲ2は、独立に水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ、アリール若しくは１〜５のＲ6(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、又はヘテロアリール若しくは１〜５のＲ6(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールであり；
    Ｒ3は、水素、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル- ［ここで当該アリール部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される］、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル- ［ここで当該ヘテロシクリル部分は、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される］であり：
    Ｒ4は、アリール若しくは１〜５のＲ8(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、又はヘテロアリール若しくは１〜４のＲ8(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールであり；
    Ｒ5は、ヒドロキシ又はヒドロキシ基に代謝されうる基であり；
    Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の各々は、独立にハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ7シクロアルコキシ、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ4アルキルオキシ-、Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル-、ホルミル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4アルキルカルボニルオキシ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-、アミノ、Ｃ1-Ｃ10アルキルアミノ-、ジ-Ｃ1-Ｃ10アルキルアミノ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルカルボニルアミノ-、アリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-［ここで、当該アリール部分は、１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される］、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで、当該ヘテロアリール部分は、１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ-、アリールチオ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ-、又はヘテロアリールチオ-若しくは１〜３のＲ13(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ-であり；そして
    各Ｒ13は、独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシである｝
    により表される式(Ｉ)の化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシド。
  2. Ｒ1が水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ又はＣ1-Ｃ4アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ2が水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ又はＣ1-Ｃ4アルコキシである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ3が水素、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ4アルケニル、Ｃ2-Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2-Ｃ4アルキニル又はＣ2-Ｃ4ハロアルキニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ4がアリール又は１〜５のＲ8(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ5がヒドロキシ、Ｒ9-オキシ-、Ｒ10-カルボニルオキシ-、トリ-Ｒ11-シリルオキシ-又はＲ12-スルホニルオキシ-であり、
    ここでＲ9が、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-１０アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-(ここでアリール部分は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立して選ばれる１〜５の置換基により置換される)であり；
    Ｒ10は、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ10ハロアルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ10アルキル-、Ｃ1-Ｃ4アルキルチオ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ2-Ｃ10アルケニルオキシ、Ｃ2-Ｃ10アルキニルオキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ4アルキル-アミノ-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-アミノ-、アリール若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリール、ヘテロアリール若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリール、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-［ここで当該アリール部分が、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される］、ヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-若しくはヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル-[ここで当該ヘテロアリール部分が、１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]、アリールオキシ-若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシ-若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールオキシ-、アリールチオ-若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるアリールチオ-、又はヘテロアリールチオ-若しくは１〜３のＲ14(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換されるヘテロアリールチオ-であり；
    各Ｒ11が、独立に、Ｃ1-Ｃ10アルキル、又はフェニル若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル若しくはＣ1-Ｃ6アルコキシから独立して選ばれる１〜５の置換基により置換されるフェニルであり；
    Ｒ12が、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ10ハロアルキル、又はフェニル若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル若しくはＣ1-Ｃ6アルコキシから独立して選ばれる１〜５の置換基により置換されるフェニルであり；そして
    各Ｒ14が、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ、Ｃ1-Ｃ4アルコキシカルボニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ10アルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルチオ-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルフィニル-、Ｃ1-Ｃ10アルキルスルホニル-、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキルスルホニル-、アリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選らばれる１〜５の置換基により置換されるアリール、又はヘテロアリール若しくはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキル又はＣ1-Ｃ6アルコキシから独立に選ばれる１〜４の置換基により置換されるヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 以下の式(Ｊ)：
    Figure 2011503159
     ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4は、請求項１に定義される通りであり；かつＲ16は、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝で表される化合物；又はその塩若しくはＮ-オキシド。
  8. 以下の式(Ｋ)：
    Figure 2011503159
     ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4が請求項１に定義される通りであり、Ｒ3が、Ｃ1-Ｃ10アルキル、Ｃ2-Ｃ10アルケニル、Ｃ2-Ｃ10アルキニル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3-Ｃ10シクロアルキル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｃ1-Ｃ10シアノアルキル-、Ｃ1-Ｃ10アルコキシカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ-Ｃ1-Ｃ3アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、Ｎ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-Ｃ3アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-、アリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはアリール-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該アリール部分が、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]か、又はヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-若しくはヘテロシクリル-Ｃ1-Ｃ6アルキル-[ここで、当該ヘテロシクリル部分が、１〜３のＲ7(当該基は、同一であっても又は異なってもよい)により置換される]であり；そして
    Ｒ16が、Ｃ1-Ｃ6アルキルである｝
    で表される化合物、又はその塩若しくはＮ-オキシド。
  9. 植物を管理する方法であって、当該植物に、又はその生育領域に、除草有効量の請求項１〜６のいずれか一項に定義される式(Ｉ)の化合物を施用することを含む、前記方法。
  10. 製剤アジュバントに加え、請求項１〜６のいずれか一項に定義される除草有効量の式(Ｉ)の化合物を含む、除草組成物。
  11. 請求項１〜６のいずれか一項に定義される除草有効量の式(Ｉ)の化合物、場合により１以上のさらなる除草剤、及び場合により１以上のセーフナーを含む、除草組成物。
JP2010533650A 2007-11-15 2008-11-10 除草化合物 Withdrawn JP2011503159A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0722472.8A GB0722472D0 (en) 2007-11-15 2007-11-15 Herbicidal compounds
PCT/GB2008/003786 WO2009063180A1 (en) 2007-11-15 2008-11-10 Herbicidal compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2011503159A true JP2011503159A (ja) 2011-01-27

Family

ID=38896394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010533650A Withdrawn JP2011503159A (ja) 2007-11-15 2008-11-10 除草化合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8133849B2 (ja)
EP (1) EP2220056B1 (ja)
JP (1) JP2011503159A (ja)
KR (1) KR20100097157A (ja)
CN (1) CN101910138B (ja)
AR (1) AR069212A1 (ja)
AU (1) AU2008322795B2 (ja)
BR (1) BRPI0820372A2 (ja)
CA (1) CA2704930C (ja)
CL (1) CL2008003395A1 (ja)
CO (1) CO6321193A2 (ja)
EA (1) EA201070607A1 (ja)
ES (1) ES2555523T3 (ja)
GB (1) GB0722472D0 (ja)
MX (1) MX2010005109A (ja)
UA (1) UA101819C2 (ja)
WO (1) WO2009063180A1 (ja)
ZA (1) ZA201003329B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019521124A (ja) * 2016-07-04 2019-07-25 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ベンゾスルタム類及び類似体、並びに、殺菌剤としてのそれらの使用

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
GB0816880D0 (en) * 2008-09-15 2008-10-22 Syngenta Ltd Improvements in or relating to organic compounds
GB0908293D0 (en) * 2009-05-14 2009-06-24 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
WO2011112570A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Monsanto Technology Llc Polynucleotide molecules for gene regulation in plants
EP2550279A1 (en) * 2010-03-23 2013-01-30 Basf Se Pyrazinothiazines having herbicidal action
US8440594B2 (en) * 2010-03-23 2013-05-14 Basf Se Pyridothiazines having herbicidal action
CN102906096A (zh) 2010-03-23 2013-01-30 巴斯夫欧洲公司 具有除草作用的吡啶类
EP2611815A1 (de) 2010-09-01 2013-07-10 Bayer Intellectual Property GmbH Herbizid wirksame pyridyl-ketosultame
BR112013005072B1 (pt) 2010-09-01 2018-09-25 Bayer Intelectual Property Gmbh compostos de cetosultama ou dicetopiridina, composição herbicida compreendendo os mesmos, método para controlar plantas indesejadas e usos dos compostos ou da composição
BR112013011750A8 (pt) 2010-11-12 2017-07-11 Syngenta Ltd Compostos herbicidas
EA201300740A1 (ru) 2010-12-23 2013-12-30 Басф Се Замещенные пиридины, обладающие гербицидной активностью
AR084740A1 (es) * 2010-12-23 2013-06-05 Basf Se Pirazinas sustituidas que tienen accion herbicida
WO2012168241A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Basf Se Substituted pyrazines having herbicidal activity
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN104160028A (zh) 2011-09-13 2014-11-19 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
BR112014005795A2 (pt) 2011-09-13 2020-12-08 Monsanto Technology Llc métodos de controle de plantas, de redução da expressão de um gene de hppd de uma planta, de preparação de um nucleotídeo, e de identificação de polinucleotídeos úteis na modulação da expressão do gene de hppd no tratamento externo de uma planta, composições e cassete de expressão microbiana
BR112014005951A2 (pt) 2011-09-13 2017-04-04 Monsanto Technology Llc métodos e composições para controle de erva daninha
EP3434780A1 (en) 2011-09-13 2019-01-30 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
UA116089C2 (uk) 2011-09-13 2018-02-12 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP2755467B1 (en) 2011-09-13 2017-07-19 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
BR112014005954A2 (pt) 2011-09-13 2020-12-01 Monsanto Technology Llc métodos e composições químicas agrícolas para controle de planta, método de redução de expressão de um gene dhps em uma planta, cassete de expressão microbiana, método para fazer um polinucleotídeo, método de identificação de polinucleotídeos úteis na modulação de expressão do gene dhps
CN104350059B (zh) * 2012-03-27 2016-12-07 拜耳知识产权有限责任公司 具有除草和杀虫活性的噻唑并吡啶酮
MX360866B (es) 2012-05-24 2018-11-09 A B Seeds Ltd Composiciones y métodos para silenciar la expresión genética.
EP2855485A1 (en) 2012-06-01 2015-04-08 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
UY35251A (es) 2013-01-01 2014-07-31 Seeds Ltd Ab MOLÉCULAS DE dsRNA AISLADAS Y MÉTODOS PARA USARLAS PARA SILENCIAR MOLÉCULAS DIANA DE INTERÉS
WO2014164797A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
UY35379A (es) 2013-03-13 2014-09-30 Monsanto Technology Llc ?métodos y composiciones para el control de malezas?.
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
BR112015021600A2 (pt) 2013-05-24 2017-07-18 Basf Se composto de piridina, composição e método para o controle da vegetação indesejável
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
MX359191B (es) 2013-07-19 2018-09-18 Monsanto Technology Llc Composiciones y métodos para controlar leptinotarsa.
GB201319411D0 (en) * 2013-11-01 2013-12-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
UA120426C2 (uk) 2013-11-04 2019-12-10 Монсанто Текнолоджі Елелсі Композиція та спосіб для боротьби з членистоногими паразитами та зараженням шкідниками
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
EP3116303B1 (en) 2014-01-15 2020-07-22 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control using epsps polynucleotides
WO2015153339A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
WO2015158565A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
CA2953347A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via rna interference
EP3161138A4 (en) 2014-06-25 2017-12-06 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
CN114009454A (zh) 2014-07-29 2022-02-08 孟山都技术公司 用于控制昆虫害虫的组合物和方法
CN107108647A (zh) 2014-10-24 2017-08-29 巴斯夫欧洲公司 具有除草活性的取代吡啶化合物
PL3256589T3 (pl) 2015-01-22 2022-02-21 Monsanto Technology Llc Kompozycje i sposoby kontrolowania leptinotarsa
AU2016270870A1 (en) 2015-06-02 2018-01-04 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
AU2016270913A1 (en) 2015-06-03 2018-01-04 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3821213A (en) * 1972-10-24 1974-06-28 Dow Chemical Co Oxides of 10-h-pyrazino(2,3-b)(1,4)benzothiazine
US3845044A (en) * 1972-10-24 1974-10-29 Dow Chemical Co Aminoalkyl derivatives of 10h-pyrazino(2,3-b)(1,4)benzothiazine

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019521124A (ja) * 2016-07-04 2019-07-25 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ベンゾスルタム類及び類似体、並びに、殺菌剤としてのそれらの使用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2220056B1 (en) 2015-09-30
AU2008322795B2 (en) 2013-05-23
WO2009063180A1 (en) 2009-05-22
ES2555523T3 (es) 2016-01-04
BRPI0820372A2 (pt) 2015-05-12
KR20100097157A (ko) 2010-09-02
EP2220056A1 (en) 2010-08-25
MX2010005109A (es) 2010-05-27
CN101910138A (zh) 2010-12-08
CA2704930C (en) 2016-12-06
CL2008003395A1 (es) 2009-03-06
ZA201003329B (en) 2011-03-30
EA201070607A1 (ru) 2010-12-30
US8133849B2 (en) 2012-03-13
US20100323889A1 (en) 2010-12-23
UA101819C2 (en) 2013-05-13
CN101910138B (zh) 2013-06-26
CO6321193A2 (es) 2011-09-20
AU2008322795A1 (en) 2009-05-22
GB0722472D0 (en) 2007-12-27
CA2704930A1 (en) 2009-05-22
AR069212A1 (es) 2010-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011503159A (ja) 除草化合物
US8217055B2 (en) Pyrido-pyrazine derivatives useful as herbicidal compounds
JP5319528B2 (ja) 除草化合物として有用なピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体
AU2009204687B2 (en) Herbicidal compounds
US8653078B2 (en) Herbicidal pyrido[2,3-b]pyrazines
KR20160077097A (ko) 제초제로서 피리디닐이미다졸론

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20111102

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20130517