BRPI0720055A2 - Composto, método para controlar plantas, e, composição herbicida - Google Patents

Description

"COMPOSTO, MÉTODO PARA CONTROLAR PLANTAS, E, COMPOSIÇÃO HERBICIDA"

A presente invenção se refere a novas 5-haloalquil-5H- pirido [2,3 b]pirazin-6-onas e 5 -haloalquenil-5H-pirido [2,3 -b]pirazin-6-onas herbicidas, a processos para sua preparação, a composições compreendendo tais compostos, e a seu uso para controlar plantas ou para inibir crescimento vegetal.

Pirido[2,3-b]pirazinas foram descritas como intermediários na

síntese de compostos fungicidas, por exemplo, em Patente Internacional

04/056825, Patente Internacional 05/123698 e Patente Internacional

05/123733. Pirido[2,3-b]pirazinas foram descritas como compostos fungicidas

em Patente Internacional 05/010000.

Agora foi surpreendentemente encontrado que certas 5-

haloalquil-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-onas e 5-haloalquenil-5H-pirido[2,3-

b]pirazin-6-onas exibem excelentes propriedades herbicidas e inibidoras de

crescimento.

A presente invenção, portanto, fornece um composto de

fórmula (I)

R5

e que

1 2

Re R são independentemente hidrogênio, C1-C4 alquil, C1-C4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi, C1-C4 alcoxi, C1-C4 alquiltio, arila ou arila substituída por um a cinco R6, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a cinco R6, que podem ser os mesmos ou diferentes;

R3 é C1-C4 haloalquil, C2-C4 haloalquenil ou C2-C4

haloalquinil; Λ O R é arila ou arila substituída por um a cinco R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um

o

a quatro R , que podem ser os mesmos ou diferentes;

R5 é hidroxi ou um grupo que pode ser metabolizado para o

grupo hidroxi;

cada R e R é independentemente halo, ciano, nitro, Ci-Cio alquil, C1-C4 haloalquil, C2-C10 alquenil, C2-Q0 alquil, hidroxi, CrCi0 alcoxi, Ci-C4 haloalcoxi, C1-C10 alcoxi-CrC4 alquil-, Cs-Cycicloalquil, C3- C7cicloalcoxi, C3-C7Cicloalquil-Ci-C4 alquil-, C3-C7Cicloalquil-Ci-C4 alcoxi-, Q-Cio alquilcarbonil-, formil, CrC4 alcoxicarbonil-, CrC4 alquilcarboniloxi-, Q-Qo alquiltio-, CrC4 haloalquiltio-, Ci-Ci0 alquilsulfinila-, CrC4 haloalquilsulfinila-, Ci-Ci0 alquilsulfonila-, CpC4 haloalquilsulfonila-, amino, C1-C10 alquilamino-, di-Q-Q0 alquilamino-, CrCio alquilcarbonilamino-, arila ou arila substituída por um a três R13, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarila ou heteroarila substituída por um a três R13, que podem ser os

mesmos ou diferentes, aril-Q-C4 alquil- ou aril-Q-C4 alquil-, e que a unidade

• 1 de arila é substituída por um a três R , que podem ser os mesmos ou

diferentes, heteroaril-Ci-C4 alquil- ou heteroaril-Ci-C4 alquil, e que a unidade

de heteroarila é substituída por um a três R13, que podem ser os mesmos ou

diferentes, ariloxi ou ariloxi substituído por um a três R13, que podem ser os

mesmos ou diferentes, heteroariloxi ou heteroariloxi substituído por um a três

R13, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltio ou ariltio substituído por

13

um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroariltio ou

1 Λ

heteroariltio substituído por um a três R , que podem ser os mesmos ou

• 1 o

diferentes; e cada R é independentemente halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, Q- Ce haloalquil ou CrC6 alcoxi; ou um sal ou N-óxido do mesmo.

Os compostos de fórmula (I) podem existir em diferentes isômeros geométricos ou ópticos ou formas tautoméricas. Esta invenção cobre todos os tais isômeros e tautômeros e misturas destes em todas as proporções assim como formas isotópicas tal como compostos deuterados. Por exemplo, um composto de fórmula (Ia), i.e. um composto de fórmula (I), em que R5 é como definido para compostos de fórmula (I) outro do que hidroxi, pode ser desenhado em apenas uma forma tautomérica.

Ao passo que um composto de fórmula (Ib), i.e. um composto de fórmula (I), em que R5 é hidroxi, pode ser desenhado em três formas tautoméricas.

^ 3 ^ i.3

R R3 R

(Jb)

Cada unidade de alquila (ou sozinha ou como parte de um grupo maior, tal como alcoxi, alcoxicarbonil, alquilcarbonil, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é uma cadeia linear ou ramificada e é, por exemplo, metil, etil, n-propil, n-butil, n-pentil, n-hexil, iso- propil, n-butil, sec-butil, iso-butil, terc-butil ou neo-pentil. Os grupos alquila são preferivelmente grupos alquila CrC6, mais preferivelmente CrC4 e mais preferivelmente grupos alquila Q-C3.

Unidades de alquenila e alquinila (ou sozinhas ou como parte de um grupo maior, tal como alqueniloxi ou alquiniloxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as unidades de alquenila, onde apropriado, podem ser ou da configuração (E) ou (Z).

Exemplos são vinil, alil, prop-2-enil e propargil. Os grupos alquenila e alquinila são preferivelmente grupos alquenila ou alquinila C2-C6, mais preferivelmente C2-C4 e mais preferivelmente grupos alquenila ou alquinila C2-C3.

Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.

Grupos haloalquila (ou sozinhos ou como parte de um grupo

maior, tal como haloalcoxi ou haloalquiltio) são grupos alquila que são substituídos por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por Cxemplo5-CF35-CF2Ci5-CHF25-CH2CF3 OU-CH2CHF2. Grupos haloalquenila e haloalquinila (ou sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como haloalqueniloxi ou haloalquiniloxi) são grupos alquenila e alquinila, respectivamente, que são substituídos por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo,-CH=CF2,-CCi=CCiF ou-

ccq.

Grupos cicloalquila podem estar em forma mono ou bicíclica e opcionalmente podem ser substituídos por um ou mais grupos metila. Os grupos cicloalquila preferivelmente contêm 3 a 8 átomos de carbono, mais preferivelmente 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos de grupos cicloalquila monocíclicos são ciclopropil, 1-metilciclopropil, 2-metilciclopropil, ciclobutil, ciclopentil e ciclohexil. No contexto do presente relatório o termo "aril" se refere a um

sistema anelar que pode ser mono, bi ou tricíclico. Exemplos de tais anéis incluem fenil, naftalenil, antracenil, indenil ou fenantrenil. Um grupo arila preferido é fenil.

O termo "heteroaril" se refere a um sistema anelar aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo ou de um único anel ou de dois ou mais anéis fusionados. Preferivelmente, anéis únicos irão conter até três e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que preferivelmente serão escolhidos a partir de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, furanil, tiofenil, oxazolil, isoxazolil, oxadiazolil, tiazolil, isotiazolil, tiadiazolil, pirrolil, pirazolil, imidazolil, triazolil e tetrazolil. Um grupo heteroarila preferido é piridina. Exemplos de grupos bicíclicos são benzotiofenil, benzimidazolil, benzotiadiazolil, quinolinil, cinolinil, quinoxalinil e pirazolo[l ,5-a]pirimidinil.

O termo "heterociclil" é definido como incluindo heteroarila e em adição seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados tal como 4,5,6,7- tetrahidrobenzotiofenil, cromen-4-onil, 9H-fluorenil, 3,4-dihidro-2H-benzo-l,4- dioxepinil, 2,3-dihidro-benzofuranil, piperidinil, 1,3-dioxolanil, 1,3-dioxanil, 4,5- dihidroisoxazolil, tetrahidrofuranil e morfolinil.

O termo "herbicida" como usado neste lugar significa um composto que controla ou modifica o crescimento de plantas. O termo "quantidade herbicidamente efetiva" significa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito controlador ou modificador no crescimento de plantas. Efeitos controladores ou modificadores incluem todos os desvios de desenvolvimento natural, por exemplo: morte, retardamento, queima foliar, albinismo, nanismo e os semelhantes. O termo "plantas" se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, talos, folhagem, e frutos. O termo "locus" pretende incluir solo, sementes, e plântulas, assim como vegetação estabelecida. O termo "metabolismo" como usado neste lugar significa a conversão ou degradação de uma substância de uma forma para outra por um organismo vivo, em particular em uma planta (in planta).

Valores preferidos de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são, em qualquer combinação, como apresentado abaixo.

Preferivelmente R1 é hidrogênio, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi ou CrC4 alcoxi.

Mais preferivelmente R1 é hidrogênio, CrC4 alquil, halogênio, ciano ou hidroxi. Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio, metil, cloro ou bromo. Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio ou cloro.

Mais preferivelmente R1 é hidrogênio.

λ

Preferivelmente R é hidrogênio, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi ou CrC4 alcoxi.

Mais preferivelmente R é hidrogênio, Ci-C4 alquil, halogênio, ciano ou hidroxi. Ainda mais preferivelmente R2é hidrogênio, metil, cloro ou bromo.

Ainda mais preferivelmente R2é hidrogênio ou cloro.

Mais preferivelmente R é hidrogênio.

Preferivelmente R é CrC4 haloalquil ou C2-Q haloalquenil. Exemplos de tais grupos preferidos para

R3

são 2-fluoro-etil, 2,2-difluoro-etil, 2,2,2-trifluoro-etil, 3-cloropropil, 3,3,3-trifluoro-propil, 4-cloro-butil, 4,4,4,3,3- pentafluoro-butil, 2-cloro-prop-2-en-l-il, 3,3-dicloro-prop-2-en-l-il, 2-fluoro-prop- 2-en- 1-il, 3,3-difluoro-prop-2-en 1-il, 4,4-difluoro-but-3-en-l-il e 3,4,4-trifluoro- but-3-en-l-il.

λ

Mais preferivelmente R é C1-C3 haloalquil, in particular onde os átomos de halogênio são flúor. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R são 2-fluoro-etil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoro-etil e 3,3,3-trifluoro-propil.

β o

Ainda mais preferivelmente R é Q-C2 haloalquil, em particular onde os átomos de halogênio são flúor. Exemplos de tais grupos ainda mais

λ

preferidos para R são 2-fluoro-etil, 2,2-difluoro-etil e 2,2,2-trifluoro-etil.

Mais preferivelmente R3 é 2,2-difluoro-etil.

4 8

Preferivelmente R é arila ou arila substituída por um a cinco R , que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de tais grupos preferidos para R4

são 2,5-bis-(trifluorometil) fenil, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil, 2-bromo-4- fluoro-fenil, 5-bromo-2-metoxi-fenil, 2-bromo-fenil, 2-bromo-4-trifluorometil- fenil, 2-cloro-3,6-difluoro-5-nitro-fenil, 2-cloro-3,6-difluoro-fenil, 2-cloro-4,5- difluoro-fenil, 2-cloro-6-fluoro-3-metil-fenil, 2-cloro-6-fluoro-5-metil-fenil, 2- cloro-6-fluoro-3-nitro-fenil, 2-cloro-4-fluoro-fenil, 2-cloro-5-fluoro-fenil, 2-cloro- 6-fluoro fenil, 2-cloro-fenil, 3-cloro-fenil, 4-cloro-fenil, 2-cloro-3- trifluorometilfenil, 2-cloro-5-trifluorometil-fenil, 5-cloro-2-trifluorometil-fenil, 2- cloro-6-trifluorometil-fenil, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenil, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenil,

3.5-dicloro-2-metoxi-fenil, 2,3-dicloro-fenil, 2,4-dicloro-fenil, 2,5-diclorofenil,

2.6-dicloro-fenil, 3,4-dicloro-fenil, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi fenil, 2,6-dicloro- 4-trifluorometil-fenil, 2,6-dietil-4-metil-fenil, 2-difluorometoxi-fenil, 4,5-difluoro- 2-metoxi-fenil, 2,3-dimetoxi-fenil, 2,4-dimetoxi-fenil, 2,5-dimetil-fenil, 2-etil- fenil, 2-fluoro-fenil, 4-fluoro-2-trifluorometil-fenil, 6-fluoro-2-trifluorometil-fenil, 2-iodo-fenil, 2-metoxifenil, 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenil, 6-metil-2-nitro-fenil, 2-metil fenil, naft-2-il, naft-3-il, fenil, 2-nitro-4-trifluorometil-fenil, 2,3,5-tricloro- fenil, 2,3,6-tricloro-fenil, 2-trifluorometoxi-fenil, 2-trifluorometilfenil, 2,3,6- trifluoro-fenil e 2,4,6-trimetil-fenil.

Mais preferivelmente R4 é arila substituída por um a quatro R85 que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R4 são 2,5-bis-(trifluorometil)-fenil, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil, 2-cloro- 3,6-difluoro-fenil, 2-cloro-4-fluoro-fenil, 2-cloro-5-fluoro-fenil, 2-cloro-fenil, 2- cloro-3-trifluorometilfenil, 2-cloro-5-trifluorometil-fenil, 2-cloro-6-trifluorometil- fenil, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenil, 2,4-dicloro-5-fluoro-fenil, 3,5-dicloro-2-metoxi- fenil, 2,3-dicloro-fenil, 2,4-dicloro-fenil, 2,5-dicloro-fenil, 2,6-dicloro-fenil, 2,6- dicloro-4-trifluorometoxi-fenil, 2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil, 2,6-dietil7 4- metil-fenil, 2,3-dimetoxi-fenil, 2-fluoro-fenil, 2-metoxi-fenil, 2-metoxi-5- trifluorometoxi-fenil, 2,3,6-tricloro-fenil, 2-trifluorometoxi-fenil, 2-trifluorometil- fenil e 2,4,6-trimetil-fenil.

• 4 8

Mais preferivelmente R é arila substituída por dois a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R4 são 2,5-bis-(trifluorometil)-fenil, 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil, 2-cloro-3,6- difluoro-fenil, 2-cloro-5-fluoro-fenil, 2-cloro-5-trifluorometil-fenil, 2-cloro-6- trifluorometil-fenil, 2,3-dicloro-6-fluoro-fenil, 2,6-dicloro-fenil, 2,6-dicloro-4- üifluorometoxi fenil e 2,3,6-tricloro-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2,5-bis- (trifluorometil)-fenil. Em uma forma de realização preferida R4 é 3-bromo-2- cloro-6-fluoro-fenil. Em uma forma de realização preferida R4 é 2-cloro-3,6- difluoro-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2-cloro-5-fluoro-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2-cloro-5- trifluorometil-fenil. Em uma forma de realização preferida R4 é 2-cloro-6- trifluorometil-fenil. Em uma forma de realização preferida R4 é 2,3-dicloro-6- fluoro-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2,6-dicloro-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2,6-dicloro-4- trifluorometoxi-fenil.

Em uma forma de realização preferida R4 é 2,3,6-tricloro-fenil.

Preferivelmente R5 é hidroxi, R9-Oxi-, R10-carboniloxi-, tri-Rll-

10

sililoxi- ou R -sulfoniloxi-, em que

R9 é Ci-Cio alquil, C2-Ci0alquenil, C2-Cioalquinil ou aril-Ci-C4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil, em que a unidade de arila é substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrCio haloalquil ou Q-Cô alcoxi;

R10 é Ci-Ci0 alquil, C3-Q0cicloalquil, C3-Ciocicloalquil-Ci-Cio alquil-, Ci-Cio haloalquil, C2-Cio alquenil, C2-Cio alquinil, C1-C4 alcoxi-Ci-Cio alquil-, CrC4 alquiltio-Ci-C4 alquil-, C1-C10 alcoxi, C2-Ci0alqueniloxi, C2- Cioalquiniloxi, CrCi0 alquiltio-, N-CrC4 alquil-amino-, NN-di-(CrC4alquil)- amino-, arila ou arila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarila ou heteroarila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, aril-CrC4 alquil- ou aril-CrC4 alquil-, em que a unidade de arila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroaril-CrC4 alquil- ou heteroaril-CrC4 alquil-, em que a unidade de heteroarila é substituída por um a três R145 que podem ser os mesmos ou diferentes, ariloxi ou ariloxi substituído por um a três R145 que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroariloxi ou heteroariloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltio ou ariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroariltio ou heteroariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes;

cada R11 é independentemente CrCio alquil ou fenil ou fenil substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir

de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi;

12

R é CrCio alquil, C i-Cio haloalquil, ou fenil ou fenil substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi; e

cada R14 é independentemente halo, ciano, nitro, Ci-Ci0 alquil, Cr C4 haloalquil, Ci-Ci0 alcoxi, CrC4 alcoxicarbonil-, CrC4 haloalcoxi, Ci-Ci0 alquiltio-, CrC4 haloalquiltio-, CrCi0 alquilsulfinila-, CrC4 haloalquilsulfinila-, CrCi0 alquilsulfonila-, CrC4 haloalquilsulfonila-, arila ou arila substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a quatro substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi.

Mais preferivelmente R5 é hidroxi, R9-Oxi- ou R10-carboniloxi-. Ainda mais preferivelmente R5 é hidroxi, CrC4 alcoxi, Ci-C4 alquilcarboniloxi-, C3-C6 cicloalquilcarboniloxi-, C3-Ci0cicloalquil- CrCi0 alquilcarboniloxi-, CrC4 haloalquilcarboniloxi-, C2-C4 alquenilcarboniloxi-, C2- C4 alquinilcarboniloxi-, CrC4 alcoxi-CrC4 alquilcarboniloxi-, CrC4 alquiltio-Cr C4 alquilcarboniloxi-, CrC4 alcoxicarboniloxi-, C2-C4 alqueniloxicarboniloxi-, C2-C4 alquiniloxicarboniloxi-, CrC4 alquiltiocarboniloxi-, N-CrC4 alquil- aminocarboniloxi-, N,N-di-(CrC4alquil)-aminocarboniloxi-, aril-carboniloxi- ou arilcarboniloxi- substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarilcarboniloxi- ou heteroarilcarboniloxi- substituído por um a três R145 que podem ser os mesmos ou diferentes, aril-Ci-C4 alquilcarboniloxi- ou aril-Ci-C4 alquilcarboniloxi-, e que a unidade de arila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, Iieteroaril-Ci-C4 alquilcarboniloxi- ou Iieteroaril-Ci-C4 alquilcarboniloxi-, e que a unidade de heteroarila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariloxicarboniloxi- ou ariloxicarboniloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroariloxicarboniloxi- ou heteroariloxicarboniloxi- substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltiocarboniloxi- ou ariltiocarboniloxisubstituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroariltiocarboniloxi- ou heteroariltiocarboniloxi- substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de grupos preferidos para R5 são hidroxi, metoxi, etoxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso-propilcarboniloxi-, n-propil carboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil- propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, ciclopropilcarboniloxi-, ciclopentil- metilcarboniloxi-, clorometilcarboniloxi-, trifluorometilcarboniloxi-, alilcarboniloxi-, (E)-prop-1 -en-l-ilcarboniloxi-, 2-metil-prop-1 -en-1 -ilcarboniloxi-, metoximetilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, but-2-in-l- iloxicarboniloxi-, etiltiocarboniloxi-, N5N dietilaminocarboniloxi-, fenilcarboniloxi-, 3-metoxi-fenilcarboniloxi-, 4-nitro-fenilcarboniloxi-, benzilcarboniloxi-, furan-2-ilcarboniloxi-, 2,5-dimetilfiiran-3-ilcarboniloxi-, tiofen-2-ilcarboniloxi-, 3,5-dimetil-isoxazol-4-ilcarboniloxi-, e 1-fenil-prop-l- ilcarboniloxi-.

Ainda mais preferivelmente R5 é hidroxi, Ci-C4 alquilcarboniloxi- , C3-C6 ciclo alquilcarboniloxi-, C2-C4 alquenilcarboniloxi-, C2-C4 alquinilcarboniloxi-, CrC4 alcoxicarboniloxi-, C2-C4 alqueniloxicarboniloxi-, C2- C4 alquiniloxicarboniloxi- ou CrC4 alquiltiocarboniloxi-. Exemplos de grupos mais preferidos para R5 são hidroxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso- propilcarboniloxi-, n-propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil- propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, ciclo propilcarboniloxi-, alilcarboniloxi-, (E)-prop-l-en-l-ilcarboniloxi-, 2-metil-prop-1 -en-1 -ilcarboniloxi-,

etoxicarboniloxi-, terc-butoxicarboniloxi-, but-2-in-l-iloxicarboniloxi-, e etiltiocarboniloxi-.

Mais preferivelmente R5 é hidroxi, C1-C4 alquilcarboniloxi-, C1-C4 alcoxicarboniloxi- ou CrC4 alquiltiocarboniloxi-. Exemplos de grupos mais preferidos para R5 são hidroxi, metilcarboniloxi-, etilcarboniloxi-, iso- propilcarboniloxi-, n-propilcarboniloxi-, but-2-ilcarboniloxi-, 2-metil- propilcarboniloxi-, terc-butilcarboniloxi-, etoxicarboniloxi-, terc- butoxicarboniloxi-, e etiltiocarboniloxi-.

Em uma forma de realização preferida R5 é hidroxi.

Em uma forma de realização preferida R5 é R9-Oxi-, em que R9 é Q-Cio alquil, C2-Cioalquenil, C2-Cioalquinil ou aril-CrC4 alquil- ou aril-CrC4 alquil, e que a unidade de arila é substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou Q-Cô alcoxi. Tais grupos R5 podem ser metabolizados, preferivelmente in planta, para gerar o composto correspondente, em que R5 é hidroxi.

Em uma forma de realização preferida R5 é R10-carboniloxi-, em que R10 é C1-C 10 alquil, C3-Qocicloalquil, C3-Ci0cicloalquil-Ci-Ci0 alquil-, CrCio haloalquil, C2-Cioalquenil, C2-Qoalquinil, CrC4 alcoxi-Q-Qo alquil-, CrC4 alquiltio-Ci-C4 alquil-, CrCi0 alcoxi, C2-Q0alqueniloxi, C2-Q0alquiniloxi, CrCio alquiltio-, N-CrC4 alquil-amino-, N,N-di-(CrC4alquil)-amino-, arila ou arila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarila ou heteroarila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, aril-Ci-C4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil-, em que a unidade de arila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroaril- CrC4 alquil- ou heteroaril-CrC4 alquil-, em que a unidade de heteroarila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariloxi ou ariloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroariloxi ou heteroariloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltio ou ariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroariltio ou heteroariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes; e cada R14 é independentemente halo, ciano, nitro, CrCi0 alquil, CrC4 haloalquil, CrCi0 alcoxi, CrC4 alcoxicarbonil-, CrC4 haloalcoxi, CrCi0 alquiltio-, CrC4 haloalquiltio-, CrCi0 alquilsulfinila-, CrC4 haloalquilsulfinila-, Ci-Ci0 alquilsulfonila-, CrC4 haloalquilsulfonila-, arila ou arila substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a quatro substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi. Tais grupos R5 podem ser metabolizados, preferivelmente in planta, para gerar o composto correspondente, em que R5 é hidroxi.

Em uma forma de realização preferida R5 é iso-propilcarboniloxi- ou terc-butilcarboniloxi-.

Em uma forma de realização preferida R5 é CrC4 alquilsulfoniloxi-.

Exemplos de tais grupos preferidos para R5 são metilsulfoniloxi- e iso-propilsulfoniloxi-.

Em uma forma de realização preferida R5 é tri-(CrC4 alquil)- sililoxi-. Um exemplo de um grupo preferido para R5 é dimetil-terc-butil-sililoxi-.

Preferivelmente cada R6 é independentemente halo, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil, CiC4 alcoxi ou CrC4 haloalcoxi. Exemplos de tais grupos preferidos para R6 são cloro, fluoro, metil, etil, trifluorometil, metoxi ou trifluorometoxi.

Preferivelmente cada R é independentemente halo, ciano, nitro, CrCi0 alquil, CrC4 haloalquil, CrCi0 alcoxi, CrC4 alcoxicarbonil-, CrC4 haloalcoxi, CrCio alquiltio-, CrC4 haloalquiltio-, CrCi0 alquilsulfinila-, CrC4 haloalquilsulfinila-, CrCi0 alquilsulfonila ou CrC4 haloalquilsulfonila-.

o

Mais preferivelmente cada R é independentemente halo, ciano, nitro, CrCi0 alquil, CjC4 haloalquil, CrCi0 alcoxi, CrC4 alcoxicarbonil-, CrC4 haloalcoxi, CrCi0 alquiltio ou CrC4 haloalquiltio. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R8 são iodo, bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metil, etil, trifluorometil, metoxi, metoxicarbonil, írifluorometoxi ou trifluorometiltio.

Mais preferivelmente cada R é independentemente halo, CrCio alquil, CrC4 haloalquil, CrCio alcoxi ou CrC4 haloalcoxi. Exemplos de tais grupos mais preferidos para

R8 são bromo, cloro, flúor, metil, etil, trifluorometil,

metoxi ou trifluorometoxi.

Em uma forma de realização, R9 é preferivelmente CrCi0 alquil, mais preferivelmente CrC4 alquil, ainda mais preferivelmente metil ou etil, mais preferivelmente metil.

Em outra forma de realização, R9 é preferivelmente C2- Q0alquenil, C2-Ci0alquinil, aril-CrC4 alquil- ou aril-CrC4 alquil-, em que a unidade de arila é substituída por um a três R13, que podem ser os mesmos ou diferentes, mais preferivelmente C3-C4 alquenil, ou C3-C4 alquinil, benzil ou benzil, em que a unidade de fenila é substituída por um a três R13, que podem ser os mesmos ou diferentes, ainda mais preferivelmente alil, propargil ou benzil, mais preferivelmente R9 é alil.

Preferivelmente R10 é CrCio alquil, C3-Ciocicloalquil, CrCio haloalquil, C2-Ci0alquenil, C2-Ci0alquinil, CrC4 alcoxi-CrCi0 alquil-, CrC4 alquiltio-CrC4 alquil-, CrCi0 alcoxi, CrCi0 alquiltio-, N-CrC4 alquil-amino-, N,N-di-(CrC4 alquil)-amino-, fenil ou fenil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, benzil ou benzil, em que a unidade de fenila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, tienil ou tienil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, piridil ou piridil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, fenoxi ou fenoxi substituído por um a três R145 que podem ser os mesmos ou diferentes, ou feniltio ou feniltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes.

Mais preferivelmente R10 é iso-propil ou terc-butil. Preferivelmente cada R11 é independentemente C1-C4 alquil.

1 Λ

Preferivelmente R é C1-C4 alquil ou C1-C4 haloalquil. Preferivelmente cada R13 é independentemente halogênio, nitro, C1-C4 alquil, C1-C4 haloalquil ou CpC4 alcoxi. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, flúor, nitro, metil, etil, trifluorometil e metoxi.

Preferivelmente cada R14 é independentemente halogênio, nitro, CpC4 alquil, CrC4 haloalquil, CiC4 alcoxi ou CpC4 haloalcoxi. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, flúor, nitro, metil, etil, trifluorometil, metoxi e trifluorometoxi.

Mais preferivelmente cada R14 é independentemente halogênio, CrC4 alquil, Ci-C4 haloalquil ou Ci-C4 alcoxi.

Os compostos em Tabelas 1 a 27 abaixo ilustram os compostos da

invenção. Tabela 1:

1 ι

Tabela 1 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-3,6-difluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Número de composto Ki R5 1.001 2,2- difluoro- etil -OH 1.002 2,2- difluoro- etil -OCH3 1.003 2,2- difluoro- etil -OCOCH3 1.004 2,2- difluoro- etil -OCOCH2 CH3 1.005 2,2- difluoro- etil -OCOCH( CH3)2 1.011 2,2- difluoro- etil -OCOCF3 1.012 2,2- difluoro- etil -OCOCH2 OCH3 1.013 2,2- difluoro- etil -OCON(C H3CH2)2 1.014 2,2- difluoro- etil -O(CO)O CH2CH3 1.015 2,2- difluoro- etil -O(CO)SC H2CH3 1.016 2,2,2- trifluoro- etil -OH 1.017 2,2,2- trifluoro- etil -OCH3 1.018 2,2,2- trifluoro- etil -OCOCH3 1.019 2,2,2- trifluoro- etil -OCOCH2 CH3 1.020 2,2,2- trifluoro- etil -OCOCH( CH3)2

5

1.006 2,2- difluoro- etil -OCOC(C H3)3 1.007 2,2- -OCO- difluoro- ciclo- etil C3H5 1.008 2,2- -OCO- difluoro- C6H5 etil 1.009 2,2- -OCOCH2 difluoro- C6H5 etil 1.010 2,2- -OCOCH2 difluoro- Cl etil 1.021 2,2,2- trlfluoro- etil -OCOC(C H3)3 1.022 2,2,2- -OCO- trifluoro- ciclo- etil C3H5 1.023 2,2,2- -OCO- trifluoro- C6H5 etil 1.024 2,2,2- -OCOCH2 trifluoro- C6H5 etil 1.025 2,2,2- -OCOCH2 trifluoro- Cl etil 1.026 2,2,2- trifluoro- etil -OCOCF3 1.027 2,2,2- -OCOCH2 trifluoro- OCH3 etil 1.028 2,2,2- trifluoro- etil -OCON(C H3CH2)2 1.029 2,2,2- trifluoro- etil -O(CO)O CH2CH3 1.030 2,2,2- trifluoro- etil -O(CO)SC H2CH3 Tabela 2:

1 2

Tabela 2 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-4-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 3:

1 fJ

Tabela 3 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 4:

1 ■)

Tabela 4 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são

ambos hidrogênio, R4 é 3,5-dicloro-2-metoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 5:

Tabela 5 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é

2,3-dicloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 6:

1

Tabela 6 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,4-dicloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 7:

Ι Λ

Tabela 7 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,5-dicloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 8:

1 2

Tabela 8 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dicloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 9:

-Ι Λ

Tabela 9 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 10:

Tabela 10 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dietil-4-metil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 11:

Tabela 11 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R'e

R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 12:

Tabela 12 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde Rre R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-metoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 13:

Tabela 13 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-trifluorometoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 14:

Tabela 14 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-trifluorometil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 15:

Tabela 15 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 16:

Tabela 16 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R^e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,3-dicloro-6-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 17:

Tabela 17 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 18:

Tabela 18 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e

R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-6-trifluorometil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 19:

Tabela 19 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-5-trifluorometil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 20:

Tabela 20 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R!e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-5-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 21:

Tabela 21 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,4-dicloro-5-fluoro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 22:

Tabela 22 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-metoxi-5-trifluorometoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1. Tabela 23:

Tabela 23 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e !são ambos hidrogênio, R4 é 2,3-dimetoxi-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 24:

Tabela 24 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-3-trifluorometil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 25:

Tabela 25 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,4,6-trimetil-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 26:

Tabela 26 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R*e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,5-bis-(trifluorometil)-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Tabela 27:

Tabela 27 fornece 30 compostos de fórmula (I), onde R1 e R2são ambos hidrogênio, R4 é 2,3,6-ticloro-fenil e R3 e R5 têm os valores listados em Tabela 1.

Os compostos da invenção podem ser feitos por uma variedade de métodos, por exemplo pelos métodos descritos em Esquemas 1 a 14. Esquema 1

rV

FT'

N (2)

COOR +

NH,

10

1

(3)

Ff

X= Cl1 base

X = OH1 método de acoplamento de amida

R10CQCI, base,

(4) O

base

OH N H (S)

1) Compostos de fórmula (4), em que R15 R2e R4 são como definido para um composto de fórmula (I) e R16 é CrC6 alquil podem ser

feitos por reação de um éster um aminopirazina de fórmula (2), em que R1 e

2 16 R são como definido para um composto de fórmula (I) e R é CrC6 alquil

com um derivado de ácido de fórmula (3), em que R4 é como definido para

um composto de fórmula (I) e X é halogênio ou hidroxi, como mostrado em

Esquema 1. Por exemplo, se (3) é um cloreto ácido (i.e. onde X é cloro) a

reação pode ser convenientemente realizada opcionalmente na presença de

uma base, tal como trietilamina ou piridina, em um solvente adequado, tal

como acetonitrila ou diclorometano, opcionalmente usando aquecimento por

microondas. Alternativamente, se (3) é um ácido carboxílico (i.e. onde X é

hidroxi) a reação pode ser convenientemente realizada usando um método de

acoplamento de amida, por exemplo por reação com um agente de

acoplamento, tal como cloreto bis(2-oxo-3-oxazolidinil) fosfínico, na

presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal

como diclorometano, ou outros métodos de acoplamento de amida que foram

revistos em Tetrahedron (2005), 61(46), 10827-10852.

2) Compostos de fórmula (5), em que R1, R2e R4 são como definido para um composto de fórmula (I) podem ser preparados tratando um

composto de fórmula (4) como definido em 1) com uma base em um solvente 10

15

adequado, tal como carbonato de potássio em N,N dimetilformamida ou hexametildisilazida de lítio em tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas.

3) Compostos de fórmula (6), em que RI, R2, R4 e R10 sao como definido para um composto de fórmula (I) podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (5) como definido em 2) com um cloreto ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de fórmula (R10CO)2°, em que R10 é como definido para um composto de fórmula (I), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina ou piridina, opcionalmente em um solvente adequado, tal como diclorometano. Esquema 2

R3LG1 base

(6)

R9LG1 base

Λ N ^lsAo R3 (Ib)

4) Compostos de fórmula (Id), i.e. um composto de fórmula

(I), em que R5 é-O-CO-R10, podem ser preparados a partir de um composto de

fórmula (6) como definido em 3) por reação com um composto de fórmula

R3LG, em que R3 é como definido para um composto de fórmula (I) e LG é

um grupo de saída tal como um haleto, por exemplo brometo ou iodeto, ou

tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, opcionalmente na presença de um ativador / iodeto, tal como iodeto

de potássio, em um solvente adequado, tal como acetonitrila ou N,N- dimetilformamida, opcionalmente usando aquecimento por microondas, como mostrado em Esquema 2.

5) Compostos de fórmula (Ib)5 i.e. um composto de fórmula (I), em que R5 é hidroxi, podem ser preparados tratando um composto de

fórmula (Id) como definido em 4) com uma base, tal como hidróxido de sódio ou carbonato de potássio, e água em um solvente adequado, tal como metanol ou N,N-dimetilformamida.

6) Compostos de fórmula (Ic), i.e. um composto de fórmula (I), em que R5 é-O-R9, podem ser preparados a partir de um composto de

fórmula (Ib) como definido em 5) por reação com um composto de fórmula R9LG, em que R9 é como definido para um composto de fórmula (I) e LG é um grupo de saída tal como haleto, por exemplo brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, em um solvente adequado, tal como N,N-dimetilformamida. Esquema 3 23

10

RVr-N COOR14

base

(4)

(1) R3LG1 base

(2) R10COCi, base

(reação com única etapa)

\

JC

R3LG, base, (Método 1)

R3LG1 base, (Método Ί)

R3LG, base, (Método 3)

(Método 1)

7) Compostos de fórmula (Id) como definido em 4) podem ser adicionalmente preparados em uma via encurtada diretamente a partir de um composto de fórmula (4) como definido em 1) por reação com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de sódio ou potássio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas, seguido por reação com um cloreto ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de fórmula (R10CO)2O como definido em 3), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, no mesmo pote de reação, como mostrado em Esquema 3.

8) Alternativamente compostos de fórmula (Id) como definido

em 4) podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (Ib) como

definido em 5), por reação com um cloreto ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de fórmula (RlOCO^o como definido em 3), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, opcionalmente em um solvente adequado, tal como diclorometano.

9) Compostos de fórmula (Ib) como definido em 5) podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (4) como definido em 1) com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de potássio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas (Método 1).

10) Compostos de fórmula (Ib) como definido em 5) também podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (5) como definido em 2) por reação com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de potássio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas (Método 2). A síntese de compostos de fórmula (5) foi descrita em 2).

11) Compostos de fórmula (Ib) como definido em 5) também podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (4') com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de sódio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas (Método 3). Compostos de fórmula (4') podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (4) por reação com a base, tal como hexametildisilazida de lítio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou N,N-dimetilformamida, opcionalmente usando aquecimento por microondas. Esquema 4

OH

r2AnAnA>0

(R11)3Sicil base

R

(Ib)

12) Compostos silila de fórmula (Ie), i.e. um composto de fórmula (I), em que R5 é -0-Si(Rll)3, podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (Ib) como definido em 5), por reação com um cloreto de trialquilsilila de fórmula (R1I)SSiCi, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou acetonitrila, na presença de uma base, tal como trietilamina, como mostrado em Esquema 4. Esquema 5

OH I R N H (5)

R12SO2CI1 base

R12SO2CI1 base

13) Compostos sulfonila de fórmula (7), em R1, R2, R4 e R12

são como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos a partir

de um composto de fórmula (5) como definido em 2) por reação com um

12 12

cloreto de sulfonila de fórmula R S02Q, em que R é como definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou diclorometano, como mostrado em Esquema 5.

14) Compostos sulfonila de fórmula (If), i.e. um composto de fórmula (I), em que

R3 é-0-S02-R , podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (7) como definido em 13), com um composto de fórmula R3LG como definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildisilazida de sódio ou potássio, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas.

15) Alternativamente, compostos de fórmula (If) como definido em 14) podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (Ib)

19

como definido em 5) com um cloreto de sulfonila de fórmula R S02Q como definido em 13), na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou diclorometano. Esquema 6

1:to R

R

J-v,

O O agente

RV ^Nk ^L ^R*

(Id)

xx:

oxidante

>3

R3

Cf O^O I 4. Λτ IJ- N ^ Nj^o 1 3 R3 (ig)

R1

0 1 , CjJH ι T ί ^ N ^ S R3 (Ih)

16) Uma mistura de N-óxidos de fórmula (Ig), i.e. um composto de fórmula (I), em que o 5-nitrogênio é oxidado, e R5 é -O-CO-R10, e N-óxidos de fórmula (Ih), i.e. um composto de fórmula (I), em que o 5- nitrogênio é oxidado, e R5 é hidroxi, podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (Id) como definido em 4), com um agente oxidante, por exemplo um perácido, tal como ácido pertrifluoroacético, gerado in situ por exemplo por anidrido trifluoroacético e peróxido de hidrogênio em pelotas de uréia, em um solvente adequado, tal como diclorometano, como mostrado em Esquema 6. Esquema 7

r1VVcoor16 L

COOR

17

COOR

17

N (2)

NH,

base

H2Ot ácido

Pb(OCOCH3)3

OH

(9)

1 1J

17) Compostos de fórmula (8), em que R e Rz sao como

1 »7

definido para um composto de fórmula (I) e R é Q-C6 alquil podem ser feitos por reação de um éster um aminopirazina de fórmula (2) como definido em 1) com um malonato de dialquila de fórmula CH2(CC)2R17)2, em que R17 é

Ci-C6 alquil, na presença de uma base, tal como metóxido de sódio, em um solvente adequado, tal como metanol, em uma temperatura de 20°C até refluxo, preferivelmente em refluxo, como mostrado em Esquema 7.

18) Compostos de fórmula (9), em que R1 e R2são como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos por hidrólise e

descarboxilação de um composto de fórmula (8) como definido em 17) por tratamento com ácido forte aquoso, por exemplo ácido hidroclórico concentrado, ou alternativamente por tratamento com ácido diluído aquoso, por exemplo ácido hidroclórico diluído, e água em um solvente adequado, tal como etanol, opcionalmente usando aquecimento por microondas.

Λ Q

19) Compostos de fórmula (11), em que R', R e R0 sao como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (9) como definido em 18) com um composto líder de fórmula (10), em que R8 é como definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como 4-dimetilaminopiridina, e em um solvente adequado, tal como sulfóxido de dimetila. Compostos líderes (10) são conhecidos na literatura e podem ser feitos pelos métodos como descritos em Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; e J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1, 1990, 3, 715-20. Esquema 8

20) Nitro compostos de fórmula (13), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definido para um composto de fórmula (I), podem ser feitos por

2 3 8 10

nitração de um composto de fórmula (12) em que R', R , R , R e R são como definido para um composto de fórmula (I), com uma mistura de nitração, por exemplo ácido nítrico fumegante e ácido sulfurico concentrado, como mostrado em Esquema 8.

12 3 8

21) Compostos amino de fórmula (14) em que R , R , R , R e R10 são como definido para um composto de fórmula (I), podem ser feitos por redução de um composto de fórmula (13) como definido em 20), usando condições redutoras padrão, por exemplo, adições de ferro em ácido hidroclórico aquoso.

1 Λ Λ o

22) Compostos acilados de fórmula (15) em que R , R , R , R e R10 são como definido para um composto de fórmula (I) e R17 é como definido em 17), podem ser feitos por acilação de um composto de fórmula (14) como definido em 21), por exemplo por reação com um cloreto ácido de

17 17 17

fórmula RwCOCl ou um anidrido ácido (R CO)2o em que R é como definido em 17), na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como diclorometano.

23) Compostos alquilados de fórmula (16) em que

R , Rz5 R%

R8 e R10 são como definido para um composto de fórmula (I) e R18 é CrC6

alquil, podem ser feitos por alquilação de um composto de fórmula (14) como

definido em 21), por exemplo por reação com um composto de fórmula 18 18

R LG, em que R é Q-Cô alquil e LG é um grupo de saída tal como um haleto, por exemplo brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, opcionalmente na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, em um solvente adequado, tal como etanol ou tolueno.

24) Compostos de fórmula (17) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são como definido para um composto de fórmula (I) e Rl9 é ciano, CrC4 alquiltio, halogênio, ou hidroxi, podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (14) como definido em 21), por diazotação, por exemplo por reação com um nitrito de alquila, na presença de um nucleófilo adequado, por exemplo cianeto de potássio, na presença de um sal de cobre, por exemplo cianeto cuproso, em um solvente adequado, tal como acetonitrila. Esquema 9

25) Compostos haloalquil de fórmula (19) em que R', R , R ,

O 1Λ

R° e R

são como definido para um composto de fórmula (I), X é um halogênio e n+m =3, podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (18) com um agente de halogenação, tal como halogênio de fórmula X2 em que X é cloro ou bromo, na presença de luz, ou uma N-halosuccinimida de fórmula em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de um iniciador de radical, tal como peróxido de benzoila, em um solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono, e opcionalmente na presença de uma fonte de luz, tal como uma lâmpada de halogênio tungstênio de 500 watt, em refluxo, como mostrado em Esquema 9.

1 2 3 8 10

26) compostos de fórmula (20) em que R , R , R , R e R são

ΛΛ

como definido para um composto de fórmula (I) e R é CrC8 alcoxi, CrCs tioalcoxi, fenoxi opcionalmente substituído, tiofenoxi opcionalmente substituído, ciano, hidroxi, C1-C4 alquilamino ou di-(CrC4 alquil)amino, podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (19) como definido

ΛΛΙΤ ΛΛ

em 25) em que n=2 e m=l, com um composto de fórmula R em que R é Ci-Cg alcoxi, Ci-Cg tioalcoxi, fenoxi opcionalmente substituído, tiofenoxi opcionalmente substituído, a mono-(Ci-C4 alquil)amina ou uma di-(Ci-C4 alquil)amina, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio ou

hidreto de sódio, em um solvente adequado, tal como etanol ou N,N-

20 · dimetilformamida, ou com um composto de fórmula R M em que R é ciano

r r · 20 r · · r

e M é um metal, tal como sódio, ou em que que Rzu é hidroxi e M é um metal, tal como sódio, em um solvente adequado, tal como etanol ou N,N- dimetilformamida.

27) aldeídos de fórmula (21) em que R', R2, R3, R8 e R10 são como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (19) como definido em 25) onde n=l e m=2, por hidrólise com um ácido, por exemplo ácido sulfurico aquoso, ou a partir de um composto de fórmula (19) como definido em 25) onde n=2 e m=l, por reação com dimetilsulfóxido na presença de uma base, tal como carbonato de potássio.

28) compostos de fórmula (22) em que R1, R2, R3, R8 e R10 são

17

como definido para um composto de fórmula (I) e R é como definido em 17), podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (19) como definido em 25) onde n=0 e m=3, por hidrólise com um álcool de fórmula R17OH em

17

que R é como definido em 17), opcionalmente na presença de um sal de prata, tal como nitrato de prata.

29) compostos de fórmula (23) em que R', R2, R3, R8 e R10 são como definido para um composto de fórmula (I) e R21 é CrC8 alquil ou benzila opcionalmente substituída podem ser feitos a partir de um aldeído de fórmula (21) como definido em 27) por reação com uma hidroxilamina R210- NH2 ou seu sal em que R21 é Ci-Cg alquil ou benzila opcionalmente substituída, por exemplo o sal cloridrato, opcionalmente na presença de uma base, tal como acetato de sódio, em um solvente adequado, tal como etanol.

30) Compostos de fórmula (24) em que R1, R2, R3, R8, R10 são como definido para um composto de fórmula (I), podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (23) como definido em 29) no caso particular onde R21 é hidrogênio, por reação com um agente desidratante, tal como anidrido acético.

Esquema 10

X2 ou NXS —-- R8

(25)

MCN

solvente

(26)

(27)

ácido ou álcali

COOH

(28)

31) Em certos casos onde ácidos arilacéticos não estão disponíveis comercialmente é necessário fazê-los. Uma síntese típica é

Q

mostrada em Esquema 10. Haletos de benzila de fórmula (26) em que R é como definido para um composto de fórmula (I) e X é halogênio, podem ser

o

feitos por reação de um tolueno substituído de fórmula (25) em que R é como definido para um composto de fórmula (I), com um agente de halogenação, tal como halogênio de fórmula X2 em que X é cloro ou bromo, na presença de luz, ou uma N-halosuccinimida de fórmula

P

Λ

N-X O

em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de um iniciador de radical, tal como peróxido de benzoila, em um solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono, e opcionalmente na presença de uma fonte de luz, tal como uma lâmpada de halogênio tungstênio de 500 watts, em refluxo.

o

32) Cianetos de benzila de fórmula (27) em que R é como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (26) como definido em 31) com um cianeto de metal, tal como cianeto de potássio, em um solvente adequado, tal como etanol, em refluxo.

r o

33) Ácidos fenilacéticos de fórmula (28) em que R é como definido para um composto de fórmula (I) podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (27) como definido em 32) por hidrólise usando ácido aquoso ou base alcalina, mas preferivelmente ácido aquoso, tal como ácido sulfurico aquoso, em refluxo. Esquema 11

COOR

16

mistura iiitrante

e.g. HNO35 H2SO4

COOR

16

redução

e.g. Fe1 HCI

NO,

(29)

(30)

diazotação

e.g. HNO2, CuCN1

KCN

COOR

(32)

34) Nitro compostos de fórmula (30) em que

R0 e como

definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), podem ser feitos por nitração de um composto de fórmula (29) em que R é como definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), com uma mistura de nitração, por exemplo ácido nítrico fumegante e ácido sulfurico concentrado, como mostrado em Esquema 11.

o

35) Compostos amino de fórmula (31) em que

R0

e como

definido para compostos de fórmula (1) e R16 é como definido em 1), podem ser feitos por redução de um composto de fórmula (30) como definido em 34), usando condições redutoras padrão, por exemplo, adições de ferro em ácido hidroclórico aquoso.

36) Compostos de fórmula (32) em que

R8

é como definido

para compostos de fórmula (1), R16 é como definido em 1), e R19 é ciano, Cr C4 alquiltio, halogênio, ou hidroxi, podem ser feitos por reação de um composto de fórmula (31) como definido em 35), por diazotação, por exemplo por reação com um nitrito de alquila, na presença de um nucleófilo adequado, por exemplo cianeto de potássio, na presença de um sal de cobre; por exemplo cianeto cuproso, em um solvente adequado, tal como acetonitrila. Esquema 12 35

tk^COOR

acoplanieiito de Suzuki e.g. R1BiOEO2 OuR2B(OH)2 catalisador Pd, Iigaute

M GOOR

,16

X

N NH2

ou acoplamento de Stille e.g. R1Su(R22)3 OuRlSn(R22)3 catalisador Pd, Hgante

R1 or R-

N NH2

(33)

(34)

1 fJ

37) Compostos de fórmula (36) em que R/e R sao como

definido para compostos de fórmula (I) e R16 é definido como em 1), podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (33) onde X é halogênio, tal como cloro, bromo ou iodo, como mostrado em Esquema 12. Isto pode ser atingido por acoplamento de Suzuki usando um ácido borônico RlB(OH)2 ou R2B(OH)2 na presença de um catalisador de paládio, tal como acetato de paládio (II), na presença de um ligante, tal como 2'-diciclohexilfosfino-2,6- dimetoxi-l,l'-bifenil, na presença de uma base, tal como fosfato de potássio, em um solvente adequado, tal como mistura de tolueno e água, em uma temperatura de 50°C a 150°C, preferivelmente de IOO0C a 120°C, opcionalmente usando aquecimento por microondas. Alternativamente,

acoplamento de Stille pode ser usado, usando um reagente de estanho

1 22 2 22 22 R Sn(R )3 ou R Sn(R )3 em que R é CrC6alquil na presença de um

catalisador de paládio, tal como cloreto de paládio (II), na presença de um

ligante, tal como tri-terc-butilfosfina, em um solvente adequado, tal como

Ν,Ν-dilnetilformamida ou acetonitrila, em uma temperatura de 20°C a 150°C,

preferivelmente de 75°C a 120°C. Esquema 13 36

H2N N O H

(35)

RV° o

R O

base

H2O Rk^N^/COOH

base

AA

N NH,

(38)

R1sOH

catalisador ácido

JM^ .COOR1

N NH2 (39)

38) Embora ésteres carboxilados de 3-amino-5-pirazina de fórmula (39) em que R1 e R2 são como definido para um composto de fórmula (I) e R16 é como definido em 1), sejam conhecidos na literatura, por exemplo

em J. Med. Chem. (1967), 10, 66; J. Med. Chem. (1967), 10, 899; e J. Med. Chem. (1967), 10, 598, existe uma necessidade de fazer estes compostos usando uma síntese mais curta ou mais conveniente. Por exemplo, um composto de fórmula (37) em que R1 e R2 são como definido para um composto de fórmula (I), pode ser sintetizado por condensação de

diaminouracil de fórmula (35) ou um sal deste com uma dicetona ou

1 2

cetoaldeído de fórmula (36) em que R e Rz são como definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como amônia aquosa.

39) Um ácido de aminopirazina de fórmula (38) em que R1 e

R são como definido para um composto de fórmula (I), pode ser formado

1 2

abrindo o anel de um composto de fórmula (37) em que

R e Rz sao como

definido para um composto de fórmula (I), na presença de uma base, tal como hidróxido de sódio, e água, opcionalmente usando aquecimento por microondas.

1 "7

40) Um composto de fórmula (39) em que

R e Rz sao como

definido para um composto de fórmula (I) e R16 é como definido em 1),

• 12 podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (38) em que ReR são como definido para um composto de fórmula (I), por exemplo por esterificação com um álcool de fórmula R16OH em que R é como definido em 1), tal como metanol, na presença de um catalisador ácido, tal como cloreto de acetila.

Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas em forma não modificada, como obtido na síntese, mas eles são geralmente formulados em composições herbicidas de várias maneiras usando adjuvantes de formulação, tal como carreadores, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, e.g. na forma de pós polvilháveis, géis, pós molháveis, grânulos dispersáveis em água, comprimidos dispersáveis em água, pelotas efervescentes, concentrados emulsionáveis, concentrados

microemulsionáveis, emulsões de óleo em água, suspensões concentradas em óleo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspo-emulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsionáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como carreador), películas de polímero impregnado ou em outras formas conhecidas e.g. do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. Tais formulações podem ser ou usadas diretamente ou elas são diluídas antes de uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

As formulações podem ser preparadas e.g. misturando o ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação a fim de obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, tal como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos de origem vegetal ou animal modificados, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou combinações destes. Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas consistindo de um polímero. Microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um carreador poroso. Isto possibilita que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (e.g. liberação lenta). Microcápsulas normalmente têm um diâmetro de a partir de 0,1 a 500 mícrons. Elas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de a partir de 25 a 95 % em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas encapsulantes compreendem, por exemplo, gomas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliuréias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pela pessoa versada na arte nesta conexão. Alternativamente, podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância básica, mas as próprias microcápsulas não são encapsuladas.

Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos por si mesmos. Como carreadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anidridos ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2 butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres de alquila de ácido acético, diacetona álcool, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, Ν,Ν-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1 -tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d- limoneno, lactato de etila, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, gamabutirolaCi0na, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m- xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanóico, acetato de octilamina, ácido oléico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, propil lactato, carbonato de propileno, propileno glicol, éter metílico de propileno glicol, p-xileno, tolueno, trietil fosfato, trietileno glicol, ácido xilenosulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter metílico de propileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular superior, tal como álcool amílico, álcool tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e os semelhantes. Água geralmente é o carreador de escolha para diluir os concentrados. Carreadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila pirofilita, sílica, argila atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas da semente do algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, pó de madeira, cascas de noz, lignina e substâncias similares, como descrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).

Diversas substâncias tensoativas podem ser vantajosamente usadas tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um carreador antes de uso. Substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como emulsionantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de arila, tal como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbenzenosulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tal como nonilfenol etoxilado; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tal como álcool tridecílico etoxilado; sabões, tal como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenosulfonatos, tal como dibutilnaftalenosulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais sulfosuccinato, tal como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tal como lauriltrimetil cloreto de amônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tal como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e di-alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas e.g. em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsei, 1981.

Adjuvantes adicionais que normalmente podem ser usados em formulações de pesticidas incluem inibidores de cristalização, modificadores de viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, antiespumas, agentes complexantes, substâncias neutralizantes ou modificadoras de pH e tampões, inibidores de corrosão, aromas, agentes umectantes, acentuadores de absorção, micronutrientes, plastificantes, fluidificantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas, e também fertilizantes líquidos e sólidos.

As composições de acordo com a invenção podem incluir adicionalmente um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, baseada na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada depois da mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleos preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsionável, tal como AMIGO® (Rhone- Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados metílicos, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80 % em peso de ésteres de alquila de óleo de peixes e 15 % em peso de óleo de colza metilado, e também 5 % em peso de emulsionantes e modificadores de pH habituais. Especialmente aditivos de óleos preferidos compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados metílicos de ácidos graxos Q2-Q8, por exemplo os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico, sendo de importância. Tais ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico de ácido graxo preferido é Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Estes e outros derivados de óleos também são conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edição, Southern Illinois University, 2000.

A aplicação e ação dos aditivos de óleos podem ser adicionalmente melhoradas por combinação com substâncias tensoativas, tal como tensoativos não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não iônicos e catiônicos adequados são listados em páginas 7 e 8 de Patente Internacional 97/34485. Substâncias tensoativas preferidas são tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzenosulfonato, especialmente os sais de cálcio deste, e também tensoativos não iônicos do álcool graxo tipo etoxilado. Preferência especial é dada a álcoois graxos etoxilados Q2-C22 tendo um grau de etoxilação de a partir de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant AG). Também preferidos são tensoativos de silicone, especialmente heptametiltriloxanos modificados com polialquil-óxido que são comercialmente disponíveis e.g. como Silwet L-77®, e também tensoativos perfluorados. A concentração das substâncias tensoativas em relação ao aditivo total geralmente é de 1 a 30 % em peso. Exemplos de aditivos de óleos consistindo de misturas de óleo ou óleos minerais ou derivados destes com tensoativos são Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) ou ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).

Se desejado, também é possível que as substâncias tensoativas mencionadas sejam usadas nas formulações por conta própria, isto quer dizer sem aditivos de óleos.

Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura aditivo de óleo/tensoativo pode contribuir para uma melhora adicional de ação. Solventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) ou Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de a 80 % em peso do peso total. Aditivos de óleos que estão presentes em mistura com solventes são descritos, por exemplo, em Patente Norte- Americana 4.834,908. Um aditivo de óleo comercialmente disponível descrito nesta é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um aditivo de óleo adicional que é preferido de acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Além dos aditivos de óleos listados acima, para o propósito de melhorar a ação das composições de acordo com a invenção também é possível para formulações de alquilpirrolidonas (e.g. Agrimax®) serem adicionadas à mistura de pulverização. Formulações de resinas sintéticas, e.g. poliacrilamida, compostos polivinílicos ou poli-l-p-menteno (e.g. Bond®, Courier® ou Emerald®) também podem ser usadas. Também é possível para soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo Eurogkem Penetrate®, serem adicionadas à mistura de pulverização como agente de melhora de ação.

As composições herbicidas geralmente compreendem de 0,1 a

99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, compostos de fórmula (I) e de 1 a 99,9 % em peso de um adjuvante de formulação que preferivelmente inclui de O a 25 % em peso de uma substância tensoativo. Ao passo que produtos comerciais preferivelmente serão formulados como concentrados, o usuário final normalmente irá empregar formulações diluídas.

As taxas de aplicação de compostos de fórmula (I) podem variar dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré ou pós-emergência; tratamento de semente; aplicação ao sulco de semente; aplicação de plantio direto etc.), da planta cultivável, da gramínea ou erva daninha a ser controlada, das condições climáticas vigentes, e outros fatores governados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a cultura alvo. Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção geralmente são aplicados em uma taxa de a partir de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha. Formulações preferidas têm especialmente as seguintes composições (% = por cento em peso): Concentrados emulsionáveis:

ingrediente ativo: 1 a 95 %, preferivelmente 60 a 90 %

agente tensoativo: 1 a 30 %, preferivelmente 5 a 20 %

carreador líquido: 1 a 80 %, preferivelmente 1 a 35 %

Pós:

ingrediente ativo: 0,1 a 10 %, preferivelmente 0,1 a 5 %

carreador sólido: 99,9 a 90 %, preferivelmente 99,9 a 99 %

Concentrados de suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75 %, preferivelmente 10 a 50 %

água: 94 a 24 %, preferivelmente 88 a 30 %

agente tensoativo: 1 a 40 %, preferivelmente 2 a 30 %

Pós molháveis:

ingrediente ativo: 0,5 a 90 %, preferivelmente 1 a 80 %

agente tensoativo: 0,5 a 20 %, preferivelmente 1 a 15 %

carreador sólido: 5 a 95 %, preferivelmente 15 a 90 %

Grânulos:

ingrediente ativo: 0,1 a 30 %, preferivelmente 0,1 a 15 %

carreador sólido: 99,5 a 70 %, preferivelmente 97 a 85 %

Os Exemplos seguintes ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.

Exemplos de Formulações para herbicidas de fórmula (I) (% =

% em peso)

Fl. Concentrados emulsionáveis a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 25% 50% dodecilbenzenosulfonato de cálcio 6% 8% 6% 8% éter poliglicólico de óleo de rícino 4% - 4% 4% (36 mol de óxido de etileno) éter poliglicólico de octilfenol - 4% - 2% (7-8 mol de óxido de etileno) NMP - - 10% 20%

mistura de hidrocarbonetos aromáticos 85% 78% 55% 16% C9-Q2

Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas a partir de tais concentrados por diluição com água.

F2. Soluções a) b) c) d)

ingrediente ativo 5% 10% 50% 90%

l-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)-propano - 20% 20% polietileno glicol MW 400 20% 10%

NMP - - 30% 10%

mistura de hidrocarbonetos aromáticos 75% 60%

C9-Q2

As soluções são adequadas para uso na forma de microgotas.

F3. Pós molháveis a) b) c) d)

ingrediente ativo 5% 25% 50% 80%

lignosulfonato de sódio 4% - 3% -

lauril sulfato de sódio 2% 3%

4%

diisobutilnaftaleno-sulfonato de sódio - 6% 5% 6%

éter poliglicólico de octilfenol - 1% 2%

(7-8 mol de óxido de etileno)

ácido silícico altamente disperso 1% 3% 5% 10%

caolina 88% 62% 35%

O ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente pulverizada em um moinho adequado, gerando pós molháveis que podem ser diluídos com água para gerar suspensões de qualquer concentração desejada.

F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 5% 15% ácido silícico altamente disperso 0,9% 2% 2% carreador inorgânico 99,9% 93% 83%

(diâmetro 0,1-1 min) e.g. CaC03 ou Si02

O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno e aplicado ao carreador por pulverização, e o solvente é então evaporado in vácuo. F5. Grânulos revestidos a) b) c)

ingrediente ativo 0,1% 5% 15% polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3% ácido silícico altamente disperso 0,9% 1% 2% carreador inorgânico 98,0% 92% 80%

(diâmetro 0,1-1 min) e.g. CaC03 ou Si02

O ingrediente ativo finamente pulverizado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao carreador umedecido com polietileno glicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira.

F6. Grânulos da extrusora a) b) c) d) ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15% lignosulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4% carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2% caolina 97,0% 93% 90% 79% F7. Pós a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 1% 5% talco 39,9% 49% 35% caolina 60,0% 50% 60%

Pós prontos para uso são obtidos misturando o ingrediente ativo com os carreadores e pulverizando a mistura em um moinho adequado.

F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d) ingrediente ativo 3% 10% 25% 50% etileno glicol 5% 5% 5% 5% nonilfenol poliglicol éter - 1% 2% - (15 mol de óxido de etileno) lignosulfonato de sódio 3% 3% 4% 5% carboximetilcelulose 1% 1% 1% 1% solução aquosa de formaldeído a 37 % 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% emulsão oleosa de silicone 0,8% 0,8% 0,8% 0,8% água 87% 79% 62% 38% O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado com os adjuvantes, gerando um concentrado de suspensão a partir do qual suspensões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas por diluição com água.

A invenção também se refere a um método para controlar plantas que compreende aplicar às plantas ou ao locus destas uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula I.

A invenção também se refere a um método de inibir crescimento vegetal que compreende aplicar às plantas ou ao locus destas uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula I.

A invenção também se refere a um método para controlar seletivamente gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis que compreende aplicar às plantas úteis ou locus destas ou à área de cultivo uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula I.

Culturas de plantas úteis nas quais a composição de acordo com a invenção pode ser usada incluem culturas perenes, tal como fruta cítrica, videira, noz, palmas de óleo, oliveiras, fruta do tipo pomo, fruta de caroço e goma, e culturas anuais aráveis, tal como cereais, por exemplo cevada e trigo, algodão, colza, milho, arroz, soja, beterraba açucareira, cana- de-açúcar, girassol, ornamentais e hortaliças, especialmente cereais e milho.

As gramíneas e ervas daninhas a serem controladas podem ser tanto espécies monocotiledôneas, por exemplo Agrostis, Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida e Sorghum, como espécies dicotiledôneas, por exemplo Abutilon, Ainaranassim, Chenopodium, Chrysanthemum, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Verônica, Viola e Xanthiur.

Culturas devem ser entendidas como também incluindo aquelas culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (e.g. inibidores de ALS5 GS5 EPSPS, PPO e HPPD) por métodos convencionais de melhoramento ou por engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, e.g. imazamox, por métodos convencionais de melhoramento é colza de verão (canola) Clearfield©. Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem e.g. variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.

Culturas também devem ser entendidas como sendo aquelas que foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais por métodos de engenharia genética, por exemplo milho Bt (resistente a broca européia do milho), algodão Bt (resistente a bicudo do algodoeiro) e também batatas Bt (resistente a besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 de NKOO (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente por bactérias de solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas, são descritos em Patente Européia-A-451 878, Patente Européia-A-374 753, Patente Internacional 93/07278, Patente Internacional 95/34656, Patente Internacional 03/052073 e Patente Européia-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam para uma resistência a inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Culturas vegetais ou material de sementes destas podem ser tanto resistentes a herbicidas como, ao mesmo tempo, resistentes a alimentação por insetos (eventos transgênicos "sobrepostos"). Por exemplo, semente pode ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto que ao mesmo tempo sendo tolerante a glifosato.

Culturas também devem ser entendidas como sendo aquelas que são obtidas por métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética e contêm assim chamadas melhoria na qualidade do produto (e.g. estabilidade de armazenamento melhorada, maior valor nutricional e sabor melhorado).

Areas sob cultivo incluem terra na qual as plantas cultiváveis já estão crescendo e terra pretendida para cultivo com tais plantas cultiváveis.

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com um ou mais herbicidas adicionais. Em particular, as seguintes misturas do composto de fórmula I são importantes:

Misturas de um composto de fórmula I com uma auxina sintética (e.g. composto de fórmula I + clopiralide (162), composto de fórmula I + 2,4-D (211), composto de fórmula I + dicamba (228), composto de fórmula I + MCPA (499), composto de fórmula I + quinclorac (712), ou composto de fórmula I + aminopiralide (CAS RN 150114-71-9)).

Misturas de um composto de fórmula I com diflufenzopir

(252).

Misturas de um composto de fórmula I com uma acetanilida (e.g. composto de fórmula I + acetoclor (5), composto de fórmula I + dimetenamida (260), composto de fórmula I + metolaclor (548), composto de fórmula I + S-metolaclor (549), ou composto de fórmula I + pretilaclor (656)).

Misturas de um composto de fórmula I com flamprope-M

(355).

Misturas de um composto de fórmula I com flufenacete (BAY FOE 5043) (369). Misturas de um composto de fórmula I com piroxasulfon (CAS RN 447399-55-5).

Misturas de um composto de fórmula I com uma triazina (e.g. composto de fórmula I + atrazina (37), ou composto de fórmula I + terbutilazina (775)). Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de HPPD (e.g. composto de fórmula I + isoxaflutol (479), composto de fórmula I + mesotriona (515), composto de fórmula I + pyrasulfotole (CAS RN 365400- 11-9), composto de fórmula I + sulcotriona (747), composto de fórmula I + tembotriona (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2- metoxietoxi)metil] -6-(trifluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo [3.2.1] oct- 3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), ou composto de fórmula I + 4-hidroxi-3- [[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil] carbonil]- biciclo[3.2.l]oct- 3-en-2-ona).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de HPPD e uma triazina. Misturas de um composto de fórmula I com glifosato (419).

Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um inibidor de HPPD (e.g. composto de fórmula I + glifosato + isoxaflutol, composto de fórmula I + glifosato + mesotriona, composto de fórmula I + glifosato + pyrasulfotole (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + glifosato + sulcotriona, composto de fórmula I + glifosato + tembotriona, composto de fórmula I + glifosato + topramezona, composto de fórmula I + glifosato + 4-hidroxi-3 - [ [2- [(2-metoxietoxi)metil] -6-(trifluorometil)-3 - piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, ou composto de fórmula I + glifosato + 4-hidroxi-3 - [ [2-(3 -metoxipropil)-6-(difluorometil)-3 - piridinil]carbonil]-biciclo [3.2.1 ]oct-3-en-2-ona).

Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato-

amônio (418).

Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato- amônio e um inibidor de HPPD (e.g. composto de fórmula I + glufosinato- amônio + isoxaflutol,

composto de fórmula I + glufosinato-amônio + mesotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + pyrasulfotole (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + glufosinato-amônio + sulcotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + tembotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + topramezona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-

(trifluorometil)-3-piridinil] carbonil]-biciclo[3.2.1 ] oct-3-en-2-ona, ou composto de fórmula I + glufosinato-amônio + 4-hidroxi-3-[[2-(3- metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil] carbonil]-biciclo[3.2.1 ] o ct-3-en- 2-ona).

Misturas de um composto de fórmula I com um ALS ou um inibidor de AHAS (e.g. composto de fórmula I + bensulfuron-metil (64), composto de fórmula I + clorimuron-etil (135), composto de fórmula I + cloransulam-metil (164), composto de fórmula I + florasulam (359), composto de fórmula I + flucarbazona-sódio (364), composto de fórmula I + imazamox (451), composto de fórmula I + imazapir (453), composto de fórmula I + imazetapir (455), composto de fórmula I + iodosulíuron metil- sódio (466), composto de fórmula I + mesosulfuron-metil (514), composto de fórmula I + nicosulfuron (577), composto de fórmula I + penoxsulam (622), composto de fórmula I + piroxsulam (triflosulam) (CAS RN 422556-08-9), composto de fórmula I + tifensulfuron-metil (tiameturon-metil) (795), composto de fórmula I + triasulfuron (817), composto de fórmula I + tribenuron-metil (822), composto de fórmula I + trifloxisulfiiron-sódio (833), composto de fórmula I + tiencarbazona (4-[(4,5-dihidro-3-retoxi-4-metil-5- oxo-lH-l,2,4-triazol- l-il)carbonilsulfainoil]-5-metiltiofeno-3-ácido

carboxílico, BAY636)), ou composto de fórmula I + tiencarbazona-metil (metil 4- [(4,5 -dihidro-3 -metoxi-4-metil-5 -oxo- IH-1,2,4-triazol-l-

il)carbonilsulfainoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato, CAS RN 317815-83 1, BAY636-metil)).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de PPO (e.g. composto de fórmula I + butafenacil (101), composto de fórmula I + carfentrazona-etil (121), composto de fórmula I + cinidon-etil (152), composto de fórmula I + flumioxazin (376), composto de fórmula I + fomesafen (401), ou composto de fórmula I + éster etílico de ácido [3-[2- cloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-l,2,3,4-

tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi] acético) (CAS RN 353292-31-6).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor de ACCase (e.g. composto de fórmula I + butroxidim (106), composto de fórmula I + cletodim (155), composto de fórmula I + clodinafope-propargil (156), composto de fórmula I + cicloxidim (190), composto de fórmula I + cialofope-butil (195), composto de fórmula I + diclofopmetil (238), composto de fórmula I + fenoxaprope-P-etil (339), composto de fórmula I + fluazifope- butil (361), composto de fórmula I + fluazifope-P-butil (362), composto de fórmula I + haloxifope (427), composto de fórmula I + haloxifope-P (428), composto de fórmula I + propaquizafope (670), composto de fórmula I + quizalofope (717), composto de fórmula I + quizalofope-P (718), composto de fórmula I + setoxidima (726), composto de fórmula I + tepraloxidima (771), composto de fórmula I + tralcoxidima (811)), ou composto de fórmula I + pinoxaden (CAS RN 243973-20-8). Misturas de um composto de fórmula I com prosulfocarbe

(683), ou um composto de fórmula I com tri-alato (816).

Misturas de um composto de fórmula I com bromoxinil (95), um composto de fórmula I com cloridazon (134), um composto de fórmula I com clorotoluron (143), um composto de fórmula I com diuron (281), ou um composto de fórmula I com metribuzina (554).

Misturas de um composto de fórmula I com clomazone (159), um composto de fórmula I com diflufenican (251), um composto de fórmula I com flurocloridona (389), ou um composto de fórmula I com flurtamona (392). Misturas de um composto de fórmula I com pendimethalin (621) ou um composto de fórmula I com trifluralin (836).

Misturas de um composto de fórmula I com metilsulfato de difenzoquat (248). Misturas de um composto de fórmula I com dibrometo de diquat (276).

Misturas de um composto de fórmula I com dicloreto de

paraquat (614).

Os parceiros de mistura do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado e.g. no The Pesticide Manual, 13tl 1 Edição (BCPC), 2003.

A referência a glufosinato-amônio também se aplica a glufosinato, a referência a cloransulam-metil também se aplica a cloransulam, a referência a dimetenamida também se aplica a dimetenamida-P, a referência a flamprope-M também se aplica a flamprope, e a referência a piritiobac- sódio também se aplica a piritiobac, etc.

A proporção de mistura do composto de fórmula I para o parceiro de mistura é preferivelmente de 1: 100 a 1000:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações mencionadas acima (em cujo caso "ingrediente ativo" se refere à respectiva mistura de composto de fórmula I com o parceiro de mistura).

Adicionalmente, um ou mais dos herbicidas seguintes podem ser usados em combinação com um composto de fórmula I de acordo com a invenção ou em combinação com uma mistura como descrito acima: acifluorfen-sódio (7), aclonifem (8), acroleína (10), alachior (14), aloxidim (18), ametrin (20), amicarbazona (21), amidosulfuron (22), amitrol (aminotriazol) (25), sulfamato de amônio (26), anilofos (31), asulam (36), aviglicina (39), azafenidin (CAS RN 68049-83-2), azimsulfuron (43), BAS 800H (CAS RN 372137-35-4), beflubutamida (55), benazolin (57), bencarbazone (CAS RN 173980-17-1), benfluralina (59), benfuresate (61), bensulide (65), benaazone (67), benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), benzobiciclon (69), benzofenap (70), bilanafos (bialafos) (77), bispiribac- sódio (82), borax (86), bromacil (90), bromobutida (93), bromofenoxim (CAS RN 13181-17-4), butachlor (100), butamifos (102), butralina (105), butilate (108), cafenstrol (110), carbetamida (117), clorbromuron (CAS RN 13360- 45-7), clorflurenol-metil (133), cloroácido acético (138), clorprofam (144), clorsulfuron (147), clortal-dimetil (148), cinmetilin (153), cinosulfuron (154), clomeprop (160), cumiluron (180), cianamida (182), cianazina (183), ciclanilida (186), cicloato (187), ciclossulfamurom (189), daimuron (213), dalapon (214), dazomete (216), desmedifame (225), desmetrin (CAS RN 1014-69-3), diclobenil (229), diclorprop (234), diclorprop-P (235), diclosulam (241), dimefuron (256), dimepiperato (257), dimetaclor (258), dimetametrin (259), dimethipin (261), ácido dimetilarsínico (264), dinitramine (268), dinoterbe (272), diphenamid (274), dipropetryn (CAS RN 4147-51-7), ditiopir (280), DNOC (282), DSMA (CAS RN 144-21-8), endotal (295), EPTC (299), esprocarb (303), etalfluralina (305), metil-etametsulfuron (306), etefon (307), etofumesato (311), etoxifeno (CAS RN 188634-90-4), etoxifenetil (CAS RN 131086-42-5), etoxissulfurom (314), etobenzanida (318), fentrazamida (348), sulfato ferroso (353), flazassulfurom (356), fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), flucetossulfurom (CAS RN 412928-75-7), flucloralina (365), flufenpiretil (371), flumetralina (373), flumetsulam (374), flumiclorac-pentil (375), flumipropina (flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), fluometuron (378), etil-fluoroglicofen (380), flupoxam (CAS RN 119126-15-7), flupropacila (CAS RN 120890-70-2), flupropanato (383), flupirsulfuron-metil-sódio (384), flurenol (387), fluridone (388), fluroxipir (390), fluthiacet-metil (395), foramsulfuron (402), fosamina (406), halosulfuron-metil (426), HC-252 (429), hexazinona (440), imazametabenz-metil (450), imazapic (452), imazaquin (454), imazosulfuron (456), indanofan (462), ioxinil (467), isoproturon (475), isouron (476), isoxabena (477), isoxaclortol (CAS RN 141112-06-3), isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), carbutilato (482), IaCiofem (486), lenacil (487), linuron (489), MCPA-tioetil (500), MCPB (501), mecoprope (503), mecoprope-P (504), mefenacet (505), mefluidida (507), metam (519), metamifop (mefluoxafop) (520), metamitron (521), metazachlor (524), metabenztiazuron (526), methazole (CAS RN 20354-26- 1), ácido metilarsênico (536), metildimron (539), isotiocianato de metila (543), metobenzurona (547), metobromuron (CAS RN 3060-89-7), metosulam (552), metoxuron (553), metsulfuron-metil (555), MIS-616 (559), molinato (560), monolinuron (562), MSMA (CAS RN 2163-80-6), naproanilida (571), napropamida (572), naptalam (573), neburon (574), nipiraclofeno (CAS RN 99662-11-0), n-metil-glifosato, ácido nonanóico (583), norflurazon (584), ácido oléico (ácidos graxos) (593), orbencarb (595), orthosulfamuron (CAS RN 213464-77-8), orizalina (597), oxadiargil (599), oxadiazon (600), oxassulfurom (603), oxaziclomefone (604), oxifluorfen (610), pebulato (617), pentaclorofenol (623), pentanochlor (624), pentoxazone (625), petoxamida (627), óleos de petróleo (628), fenmedifam (629), picloram (645), picolinafeno (646), piperofos (650), metil- primisulfaron (657), prodiamina (661), profluazol (CAS RN 190314-43-3), profoxidim (663), prohexadiona de cálcio (664), prometon (665), prometrina (666), propaclor (667), propanil (669), propazina (672), profam (674), propisochlor (667), propoxicarbazona-sódio (procarbazona-sódio) (679), propizamida (681), prossulfuron (684), piraclonila (pirazogyl) (CAS RN 158353-15-2), piraflufen-etil (691), pirazolinato (692), pirazosulfuron-etil (694), pirazoxifen (695), piribenzoxim (697), piributicarb (698), piridafol (CAS RN 40020-01-7), piridato (702), piriftalida (704), piriminobac-metil (707), pirimisulfan (CAS RN 221205-90-9), piritiobac-sódio (709), quinmerac (713), quinoclamina (714), rimsulfuron (721), sequestreno, siduron (727), simazina (730), simetrin (732), clorato de sódio (734), sulfentrazone (749), sulfometuron-metil (751), sulfosato (CAS RN 81591-81-3), sulfosulfuron (752), ácido sulfórico (755), óleos de piche (758), TCA-sódio (760), tebutam (CAS RN 35256-85-0), tebutiuron (765), tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), terbacil (772), terbumeton (774), terbutrin (776), tenilclor (789), thidiazimin (CAS RN 123249-43-4), tiazaflurona (CAS RN 25366-23- 8), tiazopir (793), tiobencarbe (797), tiocarbazil (807), triaziflam (819), triclopir (827), trietazina (831), triflusulfuron-metil (837), trihidroxitriazina (CAS RN 108-80-5), trinexapac-etil (CAS RN 95266-40-3) e tritossulfuron (843).

Os parceiros de mistura do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado e.g. no The Pesticide Manual, 13th Edição (BCPC), 2003. A referência a acifluorfen- sódio também se aplica a acifluorfen, e a referência a bensulfuron-metil também se aplica a bensulfuron, etc.

A proporção de mistura do composto de fórmula I para o parceiro de mistura é preferivelmente de 1: 100 a 1000:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações mencionadas acima (em cujo caso "ingrediente ativo" se refere à respectiva mistura de composto de fórmula I com o parceiro de mistura).

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com um ou mais protetores. Da mesma maneira, misturas de um composto de fórmula I de acordo com a invenção com um ou mais herbicidas adicionais também podem ser usados em combinação com um ou mais protetores. Os protetores podem ser benoxacor (63), cloquintocet-mexil (163), ciometrinil (CAS RN 78370-21-5), cyprosulfamide (CAS RN 221667-31-8), dichlormid (231), diciclonon (CAS RN 79260-71-2), fenclorazol-etil (331), fenclorim (332), flurazol (386), fluxofenim (399), furilazole (413) e o isômero R correspondente, isoxadifen- etil (478), mefenpir-dietil (506), anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5), e oxabetrinil (598). Particularmente preferidas são misturas de um composto de fórmula I com benoxacor e um composto de fórmula I com cloquintocet- mexil.

Os protetores do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado e.g. no The Pesticide Manual, 13tlf Edição (BCPC), 2003. A referência a cloquintocet-mexil também se aplica a cloquintocet, e a referência a fenclorazol-etil também se aplica a fenclorazol, etc.

Preferivelmente a proporção de mistura de composto de fórmula I para protetor é de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações mencionadas acima (em cujo caso "ingrediente ativo" se refere à respectiva mistura de composto de fórmula I com o protetor). E possível que o protetor e um composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(is), se algum, seja(m) aplicado(s) simultaneamente. Por exemplo, o protetor, um composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(is), se algum, pode(m) ser aplicado(s) ao locus pré-emergência ou pode(m) ser aplicado(s) à cultura pós- emergência. Também é possível que o protetor e um composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(é), se algum, sejam aplicados seqüencialmente. Por exemplo, o protetor pode ser aplicado antes de semeadura de sementes como um tratamento de sementes e um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, se algum, podem ser aplicados ao locus pré-emergência ou podem ser aplicados à cultura pós-emergência.

Misturas preferidas de um composto de fórmula I com herbicidas adicionais e protetores incluem:

Misturas de um composto de fórmula I com uma triazina e um

protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um

protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato e um protetor. Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e um

protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e uma triazina e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e glifosato e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e glufosinato e um protetor. Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e um

protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e uma triazina e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glifosato e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glufosinato e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e um

protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e uma

triazina e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glifosato e um protetor.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glufosinato e um protetor.

Os Exemplos seguintes ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.

Exemplos de Preparação 1. Reações que são cobertas por Esquema 1 Exemplo 1.1: Preparação de éster metílico de ácido 3-f2-(2-

cloro-3,6-difluoro-fenil)-acetilamino1_pirazina-2-carboxílico

HO2C

Cl

F

O) (COCI)2

t\L .CO7Me

Vv/ &

N NH2

F

Cl

Cloreto de oxalila (1,30 ml) foi adicionado em gotas a uma

solução de (2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-ácido acético (3,151 g) em diclorometano (20 ml) e uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionada para iniciar a reação. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. O solvente foi evaporado para produzir um óleo sem cor que foi dissolvido em acetonitrila (30 ml). Esta solução foi então dividida em três porções e cada porção foi adicionada a uma suspensão de éster metílico de ácido 3-amino-pirazina-2-carboxílico (0,76 g) em acetonitrila (15 ml). As misturas de reação foram aquecidas no microondas a 13O0C por 40 minutos para produzir solução vermelho escuro que foi armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. As amostras foram combinadas e concentradas para produzir éster metílico de ácido 3-[2-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)- acetilamino]-pirazina-2-carboxílico com um sólido laranja escuro (4,15 g). IH-RMN (400 MHz, CDQ3): 4,02 (s, 3H), 4,22 (s, 2H), 7,02-7,10 (m, 1H), 7,11-7,17 (m, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 10,8 (s, lH)ppm.

Exemplo 1.2: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenilV8- hidroxi-5H-pirido[2.,3-blpirazin-6-ona

H

Cl

Éster metílico de ácido 3-[2-(2-Cloro-3,6-difluoro-fenil)- acetilamino]-pirazina-2-carboxílico (4,15 g) (Exemplo 1.1) foi aquecido com carbonato de potássio (1,67 g) em NN-diimetilformamida (50 ml) a IlO0C por 2 horas e então armazenado em temperatura ambiente por 16 horas. Água foi adicionada e a mistura de reação foi acidificada com ácido hidroclórico aquoso (concentrado). Um precipitado que se formou foi isolado por filtração. O resíduo foi lavado sucessivamente com água e hexano para produzir 7-(2- cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona como um sólido marrom (2,88 g). IH-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 7,34-7,42 (m, 1H), 7,51-7,59 (m, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,72 (d, 1H), 12,0 (bs, 1H), 12,4 (s, 1H) ppm.

Exemplo 1.3: Preparação de éster de ácido 2,2-dimetil- propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-

blpirazin-8-il

Uma mistura de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-8-hidroxi-5H- pirido[2,3-b]pirazin-6-ona (0,20 g) (Exemplo 1.2), trimetilcloreto de acetila (0,08 ml), e piridina (0,05 ml) em diclorometano (5 ml) foi agitada em temperatura ambiente por duas horas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e água.1 As fases foram separadas. A fase orgânica foi desidratada sobre sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo amarelo semi-cristalino. Este foi triturado em iso-hexano para produzir éster de ácido 2,2-dimetil-propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6- dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-il como um pó marrom pálido (0,113 g). IH- RMN (400 MHz, CDC,3): 1,21 (s, 9H), 7,08-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,55-8,57 (m, 2H), 9,51 (s, 1H) ppm.

2. Reações que são cobertas por Esquema 2 Exemplo 2.1: Preparação de éster de ácido 2,2-dimetil- propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-5-(2,2-difluoro-etil)-6-oxo-5,6- dihidro-pirido[2,3-blpirazin-8-il (Composto No. A2 de Tabela A)

10

15

Br

K2CO3, Kl

l-Bromo-2,2-difluoroetano (0,113 g) foi adicionado a uma mistura de éster de ácido 2,2-dimetil-propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluoro- fenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-il (Exemplo 1.3) (0,126 g), carbonato de potássio (0,044 g) e iodeto de potássio (0,053 g) em acetonitrila (5 ml). A mistura de reação foi aquecida em um microondas por 25 minutos a 120°C. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: hexano / acetato de etila, 8:2 a 1:1) para gerar Composto No. A2 de Tabela A como um sólido amarelo (0,083 g).

Exemplo 2.2: Preparação de éster de ácido 2,2-dimetil- propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-5-(2-fluoro-etil)-6-oxo-5,6-dihidro- pirido[2,3-b]pirazin-8-il (Composto No. C9 de Tabela C)

KgOOg1 Kl

^kv CJ

N N O H

Λ^ο01 Brometo de 2-fluoroetila foi adicionado a uma mistura de éster de ácido 2,2-dimetil-propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-6-oxo-5,6- dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-il (Exemplo 1.3) (0,20 g), carbonato de potássio (0,207 g) e iodeto de potássio (quantidade catalítica) em N,N- dimetilformamida (10 ml). A mistura de reação foi aquecida no microondas por 20 minutos a 120°C. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano 1:1) para gerar Composto No. C9 de Tabela C como um sólido amarelo (0,103 g).

Exemplo 2.3: Preparação de éster de ácido 2,2-dimetil-

propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-5-(2,2,2-tifluoro-etil)-6-oxo-5,6- dihidro-pirido[2,3-blpirazin-8-il (Composto No. C8 de Tabela C)

Uma mistura de éster de ácido 2,2-dimetil-propiônico 7-(2-

cloro-3,6-difluoro-fenil)-6 oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-il (isto está correto ou a reação começou com a espécie desprotegida?) (Exemplo 1.3) (0,10 g), carbonato de potássio (0,053 g) e 2,2,2-trifluoroetil triflato (0,130 g) foi aquecida em um microondas a 150°C por 30 minutos, e então a 170°C por minutos. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente e foi então dividida entre diclorometano e ácido hidroclórico aquoso (2M). As fases foram separadas. A camada orgânica foi desidratada sobre sulfato de magnésio e concentrada. O resíduo foi dissolvido em diclorometano e tratado com trimetilcloreto de acetila (0,063 ml) e piridina (0,061 ml) e agitado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetona / iso-hexano 0:10 a 1:9) para gerar Composto No. C8 de Tabela C como um sólido bege (0,049 g).

Exemplo 2.4: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluoro-fenil)-5- (2,2-difluoro-etil)-8-hidroxi-5H-pirido[2,3-blpirazin-6-ona (Composto No. B2 de Tabela B)

l-Bromo-2,2-difluoroetano (0,754 g) foi adicionado a uma mistura de éster de ácido 2,2-dimetil propiônico 7-(2-cloro-3,6-difluoro- fenil)-6-oxo-5,6-dihidro-pirido[2,3-b]pirazin-8-il (Exemplo 1.3) (1,00 g), carbonato de potássio (1,76 g) e iodeto de potássio (quantidade catalítica) em Ν,Ν-dimetilformamida anidra (15 ml). A mistura de reação foi aquecida em um microondas por 20 minutos a 120°C. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente antes de diluir com água e acetato de etila. As fases foram separadas. A fase orgânica foi lavada com água, desidratada sobre sulfato de magnésio, e concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico, e a solução foi lavada com água. As fases foram separadas e a fase orgânica foi concentrada para gerar Composto No. B2 de Tabela B como um óleo viscoso laranja (0.553 g).

Os compostos mencionados em Tabelas AaD abaixo podem ser preparados usando métodos análogos àqueles descritos em Exemplo 2.1, 2.2., 2.3 e 2.4.

3. Reações que são cobertas por Esquema 3 Exemplo 3.1: Preparação de ácido 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)- acetilamino]-pirazina-2-carboxílico F

F

K2OO3, Kl

3'

F

F

N N O

V

N N ^O H

F

Hexametildisilazida de lítio ("LiHMDS") (1M em THF) (2 ml)

foi adicionada em gotas a uma solução de éster metílico de ácido 3-[2-(2,3,6- tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-carboxílico (0,373 g) (que foi feita como descrito em Exemplo 1.1) em tetraidrofurano anidro (10 ml). A mistura de reação foi agitada por 30 minutos em temperatura ambiente e então aquecida até refluxo por três horas. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente e acidificada por adição de ácido hidroclórico aquoso (1M). A mistura foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico e lavado com ácido hidroclórico aquoso (1M). A solução ácida foi extraída com acetato de etila. As frações orgânicas combinadas foram desidratadas sobre sulfato de magnésio e concentradas para gerar 3-[2- (2,3,6-tricloro-fenil)-acetilamino]-pirazina-2-ácido carboxílico (0,225 g) que foi carregado para a etapa seguinte sem purificação adicional.

hidroxi-7-(2,3,6-tricloro-fenil)-5H-pirido[2,3-blpirazin-6-ona (Composto No. Bll de Tabela B)

Hexametildisilazida de sódio ("NaHMDS") (1M em THF) (1,4 ml) foi adicionada em gotas a uma solução de 3-[2-(2,3,6-tricloro-fenil)- acetilamino]-pirazina-2 ácido carboxílico (Exemplo 3.1) (0,225 g) em

Exemplo 3.2: Preparação alternativa de 5-(2,2-difluoro-etil)-S- tetraidrofurano anidro (10 ml) por um período de 10 minutos. Então difluoroetil triflato (0,270 g) foi adicionado em gotas e a mistura de reação foi deixada para agitar em temperatura ambiente por 30 minutos. Então a mistura de reação foi aquecida até refluxo por 6 horas. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente e acidificada por adição de ácido hidroclórico aquoso (1M).

A mistura foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico e lavado com ácido hidroclórico aquoso (1M). A solução ácida foi extraída com acetato de etila. As frações orgânicas combinadas foram desidratadas sobre sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purificado por HPLC de fase reversa para gerar Composto No. Bl 1 de Tabela B (0,034 g).

4. Reações que são cobertas por Esquema 10

Exemplo 4.1: Preparação de l-bromo-3-bromometil-2-cloro-4- fluoro-benzeno

bromosuccinimida ("NBS") (6.42 g) e peróxido de benzoila (quantidade catalítica) em tetracloreto de carbono (40 ml) foi aquecida até refluxo. Uma lâmpada de halogênio tungstênio de 500 watt foi usada para iniciar a reação.

A mistura de reação foi aquecida até refluxo e irradiada por 30 minutos. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente e então filtrada. O filtrado foi concentrado para gerar um óleo sem cor que se solidificou em repouso para gerar l-bromo-3 bromometil-2-cloro-4-fluoro- benzeno como um sólido esbranquiçado (10,7 g). IH-RMN (400 MHz,

CDQ3): 4,64 (d, 2H), 6,94 (t, 1H),'7,58 (dd, 1H) ppm. acetonitrila 66

Exemplo 4.2: Preparação de (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-

10

15

KCN

Br' - Br"

Uma solução de l-bromo-3-bromometil-2-cloro-4-fluoro- benzeno (9,945 g) (Exemplo 4.2) em etanol absoluto (40 ml) foi adicionada em gotas a uma solução de cianeto de potássio (2,38 g) em água (2 ml) mediante aquecimento por um período de 30 minutos. A mistura de reação foi aquecida até refluxo por 7 horas. A mistura de reação foi então deixada para resfriar até temperatura ambiente e então armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura foi filtrada e o filtrado concentrado. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila, desidratado sobre sulfato de magnésio e concentrado para gerar (3-bromo-2-cloro-6-fluorofenil)- acetonitrila como um óleo amarelo pálido (8,19 g). IH-RMN (400 MHz5 CDC,3): 3,89 (d, 2H), 7,00 (t, 1H), 7,64 (dd, 1H) ppm.

Exemplo 4.3: Preparação de ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-

fenil)-acético

H2SO4

20

(3-Bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acetonitrila (8,15 g) (Exemplo 4.3) foi dissolvido em ácido sulfurico concentrado (50% em peso em água) (90 ml). A reação se tornou muito quente e foi então aquecida até refluxo por 3 horas. A mistura de reação foi deixada para resfriar até temperatura ambiente e foi armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura foi extraída duas vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram desidratadas sobre sulfato de magnésio e concentradas para gerar ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluoro-fenil)-acético como um sólido esbranquiçado (8,3 g). IH-RMN (400 MHz5 CDQ3): 3,94 (d, 2H), 6,94 (t, 1H), 7,56 (dd, 1H) ppm.

5. Reações que são cobertas por Esquema 12

Exemplo 5.1: Preparação de éster metílico de ácido 3-amino-6- metil-pirazina-2-carboxílico

H3C-B(OH)2,

Br\ ^Nk ^CO5Me Pd(OAc)2, H 0 w CO2Me

Ύ 2 S-PhostK3PO4 3 >| 2

Sfi^IH2 ""

r

Ester metílico de ácido 3-amino-6-bromo-pirazina-2- carboxílico (1,0 g) (feito de acordo com J. Org. Chem. (1988), 59(9), 2052-5), acetato de paládio (II) (0,101 g), e 2'-diciclohexilfosfino-2,6-dimetoxi-l,r- bifenil ("S-Phos") foram colocados em um frasco com tolueno (15 ml) e água

r

(3 gotas). Acido metilborônico (0,394 g) e fosfato de potássio (1,71 g) foram adicionados e a mistura de reação foi aquecida até refluxo por 24 horas. Depois de deixar a mistura de reação resfriar até temperatura ambiente, a mistura foi diluída com ácido hidroclórico aquoso (IM) e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram concentrados e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: éter dietílico) para gerar éster metílico de ácido 3-amino-6-metil-pirazina-2- carboxílico como um sólido amarelo (0,114 g). IH-RMN (400 MHz, CDQ3): 2,40 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 6,21 (bs, 2H), 8,03 (s, 1H) ppm. Tabela A:

Compostos de fórmula (Ia"), i.e. compostos de fórmula (I) em que R3 é 2,2-difluoroetil, e R', R2, R4 e R5 têm os valores como definido na tabela abaixo.

(Ia")

Composto No R1 R2 R4 R5 H-RMN (400 MHz, CDCi3 a menos que indicado de outra maneira) Al H H 2-F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,19 (s, 9H), 4,98 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,33-7,40 (m, 3H), 7,47-7,51 (m, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A2 H H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 4,98 (dt, 2H), 6,27 (tt, 1H), 7,07-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). A3 H H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H), 4,98 (dt, 2H), 6,26 (tt, 1H), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,21-7,28 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,63 (d, 1H).

5 Composto No R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCi3 a menos que indicado A4 H H 2-C1-3- F3C- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,10 (d, 6H), 2,72 (d, 3H), 5,02 (m, 1H), 6,01-6,40 (tt, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). A5 H H 2-C1-6- F-5-Me- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,17 (s, 9H), 2,27 (d, 3H), 3,87 (s, 3H), 7,19 (m, 2H), 8,49 (d, 1H), 8,58 (d, 1H). A6 H H 2-C1-6- F-5-Me- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,10 (d, 3H), 1,11 (d, 3H), 2,27 (d, 3H), 2,77 (sept, 1H), 3,86 (s, 3H), 7,19 (d, 2H), 8,49 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A7 H H 2-C1-5- F3C- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,07 (d, 3H), 1,14 (d, 3H), 2,76 (sept, 1H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,65 (d, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A8 H H 2-Q-5- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,16 (s, 9H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,64 (m, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A9 H H 2,6-di- C,-4- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,12 (s, 9H), 4,98 (m, 2H), 6,20 (tt, 1H), 7,68 (s, 2H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). AlO H H 2-Br-4- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,16 (s, 9H), 4,94-5,02 (dt, 2H), 6,11-6,42 (tt, 1H), 7,40-7,42 (d, 1H), 7,65- 7,67 (dd, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,48-8,49 (d, 1H), 8,51-8,52 (d, 1H). All H H 2,6-di- C,-4- F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 4,96 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). Composto R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, No CDCo a menos que indicado de outra maneira) A12 H H 2,6-di- Et-4-Me- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,00 (d, 6H), 1,10 (t, 6H), 2,34-2,42 (m, 4H), 2,36 (s, 3H), 2,63-2,73 (m, 1H), 4.98 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6.99 (s, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A13 H H 2-Q-5- F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,1 (d, 3H), 1,16 (d, 3H), 2,79 (sept, 1H), 4,57 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,03 (dd, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,46 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A14 H H 2-Q-5- F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,18 (s, 9H), 4,96 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,03 (dd, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,47 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A15 H H 2,3-di- MeO- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,09 (d, 3H), 1,14 (d, 3H), 2,75 (sept, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,09 (t, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,54 (d, 1H). A16 H H 2,3-di- MeO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,16 (s, 9H), 3,78 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,98 (dd, 1H), 7,08 (t, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,53 (d, 1H). A17 H H 2,4-di- Ci-5-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,22 (s, 9H), 4,95 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A19 H H 3-Br-2- C1-6-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,19 (s, 9H), 4,97 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,70 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). Composto No R1 R1 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDCb a menos que indicado de outra maneira) A20 H H 2,4-di- Q-5-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,15 (d, 3H), 1,20 (d, 3H), 2,81 (sept, 1H), 4,95 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A21 H H 3-Br-2- Q-6-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,14 (d, 3H), 1,15 (d, 3H), 2,79 (sept, 1H), 4,96 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,70 (dd, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). Composto No R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 M Hz, CDC13 a menos que indicado de outra maneira) A22 H H 2,4,6-tri- Me- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,00 (d, 6H), 2,07 (s, 6H), 2,29 (s, 3H), 2,68 (sept, 1H), 4,97 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6,91 (s, 2H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A23 H H 2-MeO- 5-F3CO- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,10 (d, 3H), 1,15 (d, 3H), 2,76 (sept, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,67 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A25 H H 2,4,6-tri- Me- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,07 (s, 9H), 2,08 (s, 6H), 2,28 (s, 3H), 4,98 (dt, 2H), 6,26 (tt, 1H), 6,91 (s, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,55 (d, 1H). A26 H H 2- F2HCO- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,13 (d, 3H), 1,17 (d, 3H), 2,78 (sept, 1H), 4,95 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,46 (dd, 1H), 7,29 (m, 3H), 7,46 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). Composto R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, No CDC13 a menos que indicado de outra maneira) A27 H H 2-MeO- 5-F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,17 (s, 9H), 3,83 (s, 3H), 4,95 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,67 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,56 (d, 1H). A28 H H 2- F2HCO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,19 (s, 9H), 4,95 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,46 (dd, 1H), 7,29 (m, 3H), 7,45 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). A29 -Me H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,25 (s, 9H), 2,65 (s, 3H), 4,90-4,50 (m, 2H), 6,10- 6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 8,50 (s, 1H). A30 H -Me 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 2,70 (s, 3H), 5,00 (m, 2H), 6,10-6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 8,40 (s, 1H). A31 -Ph H 2-Cr3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,25 (s, 9H), 5,00 (m, 2H), 6,15-6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,50 (m, 3H), 8,00 (d, 2H), 9,05 (s, 1H). A32 H H 2,3-di- Q-6-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,18 (s, 9H), 4,92-5,02 (m, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,08 (t, 1H), 7,55 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). A33 H H 2-Cr4,5- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,22 (s, 9H), 2,95 (m, 2H), 6,35 (tt, 1H), 7,15 (dd, 1H), 7,30 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). A34 H H 2-C1-6- F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 5,01 (m, 2H), 6,35 (tt, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,32-7,41 (m, 2H), 8,53 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). Composto R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz5 No CDCi3 a menos que indicado de outra maneira) A35 H -Me 2,6-di- Q-4- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,18 (s, 9H), 2,71 (s, 3H), 5,00 (m, 2H), 6,15-6,37 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,68 (s, 2H), 8,45 (s, 1H). A36 H H 2-1- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,15 (s, 9H), 5,02 (m, 2H), 6,37 (tt, 1H), 7,08 ddd, 1H), 7,20 (dd, 1H), 7,41 (ddd, 1H), 7,96 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A37 H H 5-C1-2- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,12 (s, 9H), 4,94 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A38 H H 5-Br-2- MeO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 3,76 (s, 3H), 4,94 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 6,87 (d, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,49 (dd, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,54 (d, 1H). A41 H H 2-C1-6- F3C- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,03 (d, 3H), 1,08 (d, 3H), 2,72 (sept, 1H), 4,96 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H), 7,52 (t, 1H), 7,71 (d, 2H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A42 H H 2,5-di- Cl- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,19 (s, 9H), 4,96 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,35 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A43 H H 2,5-di- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,08 (s, 9H), 4,95 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). A44 H H 4,5-di-F- 2-MeO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,22 (s, 9H), 3,74 (s, 3H), 4,94 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,81 (dd, 1H), 7,07 (t, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,55 (d, 1H). Composto R1 R2 R4 R5 1H-RMN (400 MHz, No CDCb a menos que indicado de outra maneira) A45 H H 2-Et- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,01 (d, 3H), 1,06 (d, 3H), 1,16 (t, 3H), 2,40-2,59 (m, 2H), 2,67-2,74 (m, 1H), 4,91-5,02 (m, 2H), 6,26 (tt, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,21- 7,26 (m, 1H), 7,34-7,39 (m, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). A46 H H 2,3-di- Cl- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,08 (d, 3H), 1,15 (d, 3H), 2,76 (m, 1H), 4,95 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 7,19 (dd, 1H), 7,28 (t, 1H), 7,54 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A47 H H 2-Q-6- F3C- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,10 (s, 9H), 4,97 (m, 2H), 6,22 (tt, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,71 (d, 2H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). A48 H, H 2,3-di- Q-6-F- fenil i-Pr- (CO)O- 1,20 (m, 6H), 2,82 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 6,12 (tt, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,50 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).

Chave:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; dd = duplo dupleto; ddd = duplo dupleto de dupletos; dt = duplo tripleto; tt = triplo tripleto; q = quarteto; sept = septeto; m = multipleto; Me = metil; Et = etil; Pr = propil; Bu = butil; Ph = fenil. Tabela Β:

Compostos de fórmula (Ib"), i.e. compostos de fórmula (I) em que Re R são hidrogênio, R3 é 2,2-difluoro-etil, R5 é hidroxi, e R4 tem os valores como definido na tabela abaixo.

OH

F

Composto No R4 H-RMN (400 MHz5 CDCi3 a menos que indicado de outra maneira) Bl 2-C1-3- F3C- fenil- 5,00 (m, 2H), 6,30 (tt, 1H), 7,05 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,78 (d, 1H). B2 2-Cl-3,6- di-F- fenil- 4,92 (dt, 2H), 6,09-6,40 (tt, 1H), 7,08-7,14 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,72 (d, 1H). B3 2-C1-5- F3C- fenil- 4,92 (m, 2H), 6,94 (tt, 1H), 7,59-7,67 (m, 3H), 8,51 (d, 1H), 8,71 (d, 1H). B4 2,6-di- Et-4-Me- fenil- 1,00 (d, 3H), 1,10 (t, 3H), 2,34-2,42 (m, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,63-2,73 (m, 1H), 4.98 (dt, 2H), 6,25 (tt, 1H), 6.99 (s, 2H), 8,52 (d, 1H), 8,57 (d, 1H). B5 2,4,6-tri- Me- fenil- 2,11 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 4,92 (dt, 2H), 6,24 (tt, 1H), 6,98 (s, 2H), 7,87 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,65 (d. 1H). B6 3-Br-2- Q-6-F- fenil- 4,92 (dt, 2H), 6,23 (tt, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,69 (dd, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,71(d,lH). B7 2-C1-5- F- fenil- 4,91 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,48 (dd, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,69 (d, 1H). Composto No R4 1H-RMN (400 MHz5 CDCi3 a menos que indicado de outra maneira) B8 2-MeO- 5-F3CO- fenil- 3,85 (s, 3H), 4,90 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,66 (d, 1H). B9 2-Q-6- F-3- O2N- fenil- (CD3OD): 4,80 (m, 2H), 6,18 (tt, 1H), 7,42 (m, 1H), 8,03 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,74 (d, 1H). BlO 5-C1-2- F3C- fenil- 4,89 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (d, 1H). Bll 2,3,6-tri- Cl- fenil- (CD3OD): 4,85 (m, 2H), 6,16 (m, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). B12 5-Br-2- MeO- fenil- 3,78 (s, 3H), 4,90 (m, 2H), 6,23 (tt, 1H), 6,90 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,49 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). B13 2-C1-6- F3C- fenil- 4,96 (dt, 2H), 6,20 (tt, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,73 (d, 2H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (d, 1H). B14 2,3-di- Q-6-F- fenil- 4,92 (2H, m), 6,25 (1H, m), 7,20 (1H, dd), 7,53 (1H, dd), 8,52 (1H, d), 8,71 (1H, d). B15 2,3-di- Cl- fenil- 4,91 (m, 2H), 6,24 (tt, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,54 (m, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,69 (d, 1H).

Chave:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; dd = duplo dupleto; dt = duplo tripleto; tt = triplo tripleto; m = multipleto; Me = metil; Et = etil. Tabela C:

Compostos de fórmula (Ia'), i.e. compostos de fórmula (I) em que R!e R2são hidrogênio, e R3, R4 e R5 têm os valores como definido na tabela abaixo.

Composto No R3 R4 Ri 1H-RMN (400 MHz, CDQ3 a menos que indicado de outra maneira Cl 4-cloro- butil- 2-F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,17 (s, 9H), 1,83-2,00 (m, 4H), 3,57-3,63 (m, 2H), 4,52-4,60 (m, 2H), 7,31- 7,40 (m, 3H), 7,42-7,49 (m, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,56 (d, 1H). C2 3,3,3- trifluoro- propil- 2-F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,17 (s, 9H), 2,56-2,69 (m, 2H), 4,74-4,87 (m, 2H), 7,30-7,41 (m, 3H), 7,43- 7,50 (r, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). C3 4,4,4,3,3 pentafluo ro-butil- 2-F3CO- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,18 (s, 9H), 2,50-2,66 (m, 2H), 4,80-4,93 (m, 2H), 7,33-7,41 (m, 3H), 7,44- 7,51 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). C4 4-cloro- butil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,24 (s, 9H), 1,90-2,04 (m, 4H), 3,64 (t, 2H), 4,60 (t, 2H), 7,09-7,16 (m, 1H), 7,22-7,29 (m, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,64 (d, 1H). C5 3-cloro- propil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,24 (s, 9H), 2,29-2,38 (m, 2H), 3,69 (t, 2H), 4,72 (t, 2H), 7,09-7,16 (m, 1H), 7,22-7,29 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). C6 3,3,3- trifluoro- propil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 2,59-2,71 (m, 2H), 4,79-4,86 (m, 2H), 7,07-7,13 (m, 1H), 7,20- 7,27 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,63 (d, 1H). C7 4,4,4,3,3 pentafluo ro-butil- 2-Ci-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 2,53-2,68 (m, 2H), 4,84-4,90 (m, 2H), 7,07-7,14 (m, 1H), 7,21- 7,27 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,64 (d, 1H). Composto No Ri R4 Ri H-RMN (400 MHz, CDCib a menos que indicado de outra maneira) C8 2,2,2- trifluoro- etil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (t, 9H), 5,28 (q, 2H), 7,07-7,28 (m, 2H), 8,58 (m, 1H), 8,61 (m, 1H). C9 2-fluoro- etil- 2-Ci-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 4,77 (t, 1H), 4,87-4,93 (m, 2H), 4,94- 4,99 (m, 1H), 7,06-7,12 (m, 1H), 7,20-7,26 (m, lH),8,53(d,lH),8,61(d, 1H). ClO 2,2,2- trifluoro- etil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,16-1,17 (d, 6H), 2,78- 2,85 (m, 1H), 5,25-5,31 (m, 2H), 7,07-7,12 (m, 1H), 7,21-7,26 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). Cll 4,4- difluoro- but-3-en- 1-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 2,51 (q, 2H), 4,21-4,32 (m, 1H), 4,59 (t, 2H), 7,06-7,12 (m, 1H), 7,19-7,27 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H). C12 3,4,4- trifluoro- but-3-en- 1-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 2,78-2,89 (m, 2H), 4,79 (t, 2H), 7,06- 7,12 (m, 1H), 7,19-7,27 (m, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). C13 3,3- dicloro- prop-2- en-l-il- 2-Q-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,21 (s, 9H), 5,28 (d, 2H), 6,06 (t, 1H), 7,06-7,12 (m, 1H), 7,19-7,26 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). C14 3,3- dicloro- prop-2- en-l-il- 2-Ci-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,80 (sept, 1H), 5,28 (d, 2H), 6,07 (t, 1H), 7,07-7,12 (m, 1H), 7,20-7,26 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,63 (d, 1H). C15 2-fluoro- prop-2- en-l-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1,20 (s, 9H), 4,47 (dd, 1H), 4,76 (dd, 1H), 5,29 (d, 2H), 7,05-7,12 (m, 1H), 7,19-7,25 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,61 (d, 1H). C16 2-fluoro- prop-2- en-l-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H), 4,49 (dd, 1H), 4,77 (dd, 1H), 5,29 (d, 2H), 7,06-7,12 (m, 1H), 7,20- 7,26 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). Composto No Ri R4 R5 1H-RMN (400 MHz, CDC13 a menos que indicado de outra) C17 2-cloro- prop-2- en-l-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H), 5,20 (d, 1H), 5,32 (s, 2H), 5,35 (d, 1H), 7,06- 7,12 (m, 1H), 7,19-7,26 (In, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,62 (d, 1H). C18 3,3- difluoro- prop-2- en-l-il- 2-C1-3.6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (sept, 1H), 4,57-4,67 (m, 1H), 5,17 (d, 2H), 7,06-7,12 (In, 1H), 7,20-7,25 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,62 (d, 1H).

Chave:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; dd = duplo dupleto; q = quarteto; sept = septeto; m = multipleto; Pr = propil; Bu = butil.

Tabela D:

Compostos de fórmula (Ib'), i.e. compostos de fórmula (I) em que R1 e R2são hidrogênio, R5 é hidroxi, e R3 e R4 têm os valores como definido na tabela abaixo.

Composto No R3 R4 1H-RMN (400 MHz, CDCb a menos que indicado de outra maneira) Dl 2,2,2- trifluoro- etil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- 5,27-5,34 (m, 2H), 7,21-7,26 (m, 1H), 7,35-7,41 (m, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,78 (d, 1H). D2 2-fluoro- etil- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- 4,74 (t, 1H), 4,83-4,88 (m, 2H), 4,89-4,95 (m, 1H), 7,06- 7,13 (m, 1H), 7,18-7,25 (m, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,70 (d, 1H). D3 3,3- dicloro- prop-2-en- 1-il- 2-Cl-3,6- di-F- fenil- (d6-DMSO): 5,02 (d, 2H), 6,19 (t, 1H), 7,31-7,37 (In, 1H), 7,47-7,54 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,79 (d, 1H). D4 3,3- 2-Cl-3,6- (d6-DMSO): 4,73-4,85 (m, difluoro- di-F- IHi 4.98 (d. 2H). 7,36-7,42 prop-2-en- fenil- (m, 1H), 7,53-7,60 (m, 1H), 1-il- 8.69 (d. IH\ 8.86 fd. IHV

Chave:

d = dupleto; t = tripleto; m = multipleto.

Exemplos Biológicos Exemplo B 1: Ação herbicida

Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em solo esterilizado padrão em bandejas de sementes tendo cada 96 células. Depois de cultivo por 8 a 9 dias de cultivo (pós-emergência) em condições controladas em uma câmara climática (cultivo a 23/17°C, dia/noite; 13 horas de luz; 50-60% de umidade), as plantas foram tratadas com uma solução aquosa de pulverização de 1000 mg/l do ingrediente ativo dissolvido em 10% DMSO (sulfóxido de dimetila, CAS RN 67-68-5) como um solvente, equivalente a 1000 g/ha. As plantas foram cultivadas câmara climática depois de aplicação a (24/19°C, dia/noite; 13 horas de luz; 50-60% de umidade) e molhadas duas vezes diariamente. Depois de 9 dias até o teste ter sido avaliado (10 = dano total a planta, 0 = nenhum dano a planta) Tabela B 1: Aplicação pós-emergência

Comp No.Al Taxa (g/ha) 1000 STEME7 NAAOF8 AMAREO SOLNI6

A2 1000 9 9 4 6 A3 1000 9 7 6 5 AS 1000 7 5 4 2 A6 1000 7 7 5 0 Al 1000 8 7 4 5 A8 1000 7 7 6 6 Bl 1000 5 6 0 6 B2 1000 8 8 6 5 C2 1000 0 0 0 4 C4 1000 1 0 0 4 C6 1000 3 0 0 1 C7 1000 0 0 0 3 STEME = Stellaria media; NAAOF = Nasturtium officinale; AMARE = Amaranassim retroflexus; SOLNI = Solanum nigrum.

Composto No. Cl, C3 e C5 foram testados usando o mesmo protocolo e não mostraram nenhum dano ou muito pouco dano às plantas de teste nas condições de teste.

Exemplo B2: Ação herbicida

Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em solo padrão em potes. Depois de 8 dias de cultivo (pós- emergência) em condições controladas em uma casa de vegetação (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução aquosa de pulverização derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de acetona / água (50:50) contendo 0,5% de Tween 20 (polioxietileno sorbitan monolaurato, CAS RN 9005-64-5). As plantas de teste foram cultivadas em uma casa de vegetação em condições controladas em uma casa de vegetação (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) e molhadas duas vezes diariamente. Depois de 13 dias, o teste foi avaliado (10 = dano total a planta; 0 = nenhum dano a planta).Tabela B2: Aplicação pós-emergência

Comp No. Taxa (g/ha) SOLNI AMARE SETFA ECHCG IPOEE A9 1000 10 10 9 7 AlO 1000 9 10 3 4 5 All 1000 10 10 9 9 10 A12 1000 10 3 10 9 9 A13 1000 10 10 9 8 10 A14 1000 10 10 9 7 10 A15 1000 10 6 9 8 9 A16 1000 10 8 8 3 7 A17 1000 5 3 7 6 0 A19 1000 10 10 8 7 9 A20 1000 9 10 8 7 7 A23 1000 10 10 9 8 9 A25 1000 10 7 7 7 8 A26 1000 5 10 2 2 5 Α27 1000 9 9 7 7 7 Α28 1000 10 9 3 1 8 Α32 1000 10 10 7 4 9 Α33 1000 10 10 7 4 7 Α34 1000 10 10 6 4 9 Α35 1000 5 0 5 3 2 Α37 1000 5 6 7 5 7 Α38 1000 9 10 8 6 6 Α41 1000 10 10 9 8 9 Α42 1000 10 10 7 6 9 Α43 1000 9 10 9 8 9 Α44 1000 10 9 9 7 6 Α45 1000 10 10 8 5 9 Β3 250 9 10 7 7 8 Β4 1000 10 7 9 8 10 Β5 1000 10 7 8 8 10 Β6 1000 10 10 8 8 10 Β7 1000 9 10 T 7 9 Β8 1000 9 10 9 9 9 Β9 1000 9 9 7 8 8 B 1.0 1000 10 10 9 9 10 Bll 1000 10 10 9 8 10 Β12 1000 9 9 6 6 6 Β13 1000 10 10 9 9 10 Β14 1000 10 10 7 6 10 C8 1000 10 10 4 1 10 C9 1000 4 7 0 0 5 CiO 1000 10 10 6 3 10 C1I 1000 2 5 0 0 0 C,2 1000 3 6 0 0 1 C,3 1000 3 0 0 0 1 Q4 1000 8 8 0 0 1 Dl 1000 10 10 6 5 10 D2 1000 7 6 2 1 5 D3 1000 7 9 3 0 7 SOLNI = Solanum nigrum; AMARE = Amaranassim retroflexus; SI Setaria faberi; ECHCG = Echinochloa crus-galli; IPOHE = Ipomea hederaceae.

Composto No. A29, A30 e A31 foram usados usando o mesmo protocolo e não mostram nenhum dano ou muito pouco dano às plantas de teste nas condições de teste. Exemplo B3: Ação herbicida

Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em composto esterilizado em potes pequenos.

Depois de cultivo por sete dias (pós emergência) em condições controladas na casa de vegetação (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) as plantas foram pulverizadas com 1 mg do ingrediente ativo, formulado em 2,5ml de solução de acetona / água (50:50), que é equivalente a 1000 g/ha. Uma vez que a folhagem estava seca, os potes foram mantidos na casa de vegetação (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), e foram molhadas duas vezes diariamente. Depois de 13 dias o teste foi avaliado (10 = dano total a planta, 0 = nenhum dano a planta). Tabela B3:. Aplicação pós-emergência

Comp No. Taxa (g/ha) AMARE ALOMY DIGSA CHEAL

A4 1000 10 0 7 10

A36 1000 10 8 5 10

AMARE = Ainaranassim retroflexus; ALOMY = Alopecurus myosuroides; DIGSA = Digitaria sanguinalis; CHEAL = Chenopodium álbum.

Claims (18)

1. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (I): <formula>formula see original document page 85</formula> e que R1 e R2 são independentemente hidrogênio, C1-C4 alquil, C1-C4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi, CrC4 alcoxi, C1-C4 alquiltio, arila ou arila substituída por um a cinco R6, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a cinco R6, que podem ser os mesmos ou diferentes; R3 é C1-C4 haloalquil, C2-C4 haloalquenil ou C2-C4 haloalquinil; R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a quatro R8 , que podem ser os mesmos ou diferentes; R5 é hidroxi ou um grupo que pode ser metabolizado para o grupo hidroxi; cada R6 e R8 é independentemente halo, ciano, nitro, CpCio alquil, C1-C4 haloalquil, C2-Cio alquenil, C2-Cio alquil, hidroxi, CrCio alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, Q-Qo alcoxi-Ci-C4 alquil-, Cs-Cycicloalquil, C3- C7cicloalcoxi, Q-Cycicloalquil-Q-Q alquil-, C3-C7cicloalquil-Ci-C4 alcoxi-, Q-Cô alquilcarbonil-, formil, Q-C4 alcoxicarbonil-, C1-C4 alquilcarboniloxi-, Q-Qo alquiltio-, CrQ haloalquiltio-, Q-Qo alquilsulfinila-, CrQ haloalquilsulfinila-, CrCio alquilsulfonila-, Q-C4 haloalquilsulfonila-, amino, CrCio alquilamino-, di-CrQ0 alquilamino-, CrCio alquilcarbonilamino-, arila ou arila substituída por um a três R13 , que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarila ou heteroarila substituída por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, aril-Ci-C4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil-, e que a unidade de arila é substituída por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, Iieteroaril-Ci-C4 alquil- ou heteroaril-CrC4 alquil, e que a unidade de heteroarila é substituída por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ariloxi ou ariloxi substituído por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroariloxi ou heteroariloxi substituído por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltio ou ariltio substituído por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroariltio ou heteroariltio substituído por um a três R , que podem ser os mesmos ou diferentes; e 11 β cada R é independentemente halo, ciano, nitro, Q-Có alquil, Q-Cô haloalquil ou CrC6 alcoxi; ou um sal ou N-óxido do mesmo.

2. Composto de acordo com reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é hidrogênio, CrC4 alquil, CpC4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi ou CrC4 alcoxi.

3. Composto de acordo com reivindicação 1 ou reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R é hidrogênio, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil, halo, ciano, hidroxi ou CrC4 alcoxi.

4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que Rj é CrC4 haloalquil ou C2-C4 haloalquenil.

5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R3 é 2,2-difluoroetil.

6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R , que podem ser os mesmos ou diferentes.

7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R5 é hidroxi, R9 oxi-, R10-Carboniloxi-, tri-R1 ^sililoxi- ou R12-sulfoniloxi-, e que R9 é CpCio alquil, C2-Qoalquenil, C2-C10 alquinil ou aril-Ci-C4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil, e que a unidade de arila é substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, Ct-C6 haloalquil ou Q-Có alcoxi; R10 é C1-Cioalquil, C3-C 10 cicloalquil, C3-C10 cicloalquil-Q-Q0 alquil-, C1-C10 haloalquil, C2-Q0 alquenil, C2-C10 alquinil, C1-C4 alcoxi-Q-Qo alquil-, CrC4 alquiltio-Ci-C4 alquil-, C1-C10 alcoxi, C2-Qoalqueniloxi, C2-Cio alquiniloxi, CrCi0 alquiltio-, N-CrC4 alquil-amino-, N,N-di-(Ci-C4 alquil)- amino-, arila ou arila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroarila ou heteroarila substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, aril-Ci-C4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil-, e que a unidade de arila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroaril-Ci-C4 alquil- ou heteroaril-Ci-C4 alquil-, e que a unidade de heteroarila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariloxi ou ariloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, heteroariloxi- ou heteroariloxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ariltio- ou ariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes; ou heteroariltio ou heteroariltio substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes; cada Rn é independentemente Q-Cio alquil ou fenil ou fenil substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, Q-Có alquil, Cr Có haloalquil ou Q-Qs alcoxi; Riz é C1-C 10 alquil, C1-C10 haloalquil, ou fenil ou fenil substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, Q-Cô alquil, Q-Có haloalquil ou Q-Có alcoxi; e cada R14 é independentemente halo, ciano, nitro, Ci-Ci0 alquil, C1-C4 haloalquil, Ci-Ci0 alcoxi, Q-C4 alcoxicarbonil-, C1-C4 haloalcoxi, CpC1O alquiltio-, C1-C4 haloalquiltio-, Ci-Ci0 alquilsulfinila-, C1-C4 haloalquilsulfinila-, CrCi0 alquilsulfonila-, C1-C4 haloalquilsulfonila-, arila ou arila substituída por um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, CrC6 haloalquil ou CrC6 alcoxi, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a quatro substituintes independentemente selecionados a partir de halo, ciano, nitro, CrC6 alquil, Q- C6 haloalquil ou Cj-C6 alcoxi.

8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 7, caracterizado pelo fato de que cada R6 é independentemente halo, C1-C4 alquil, C1-C4 haloalquil, C1-C4 alcoxi ou C1-C4 haloalcoxi.

9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 8, caracterizado pelo fato de que cada R é independentemente halo, ciano, nitro, CpCio alquil, CrC4 haloalquil, CrQo alcoxi, CiC4 alcoxicarbonil-, C1-C4 haloalcoxi, Q-Qo alquiltio-, CrC4 haloalquiltio-, Ci-Ci0 alquilsulfinila-, Ci-C4 haloalquilsulfinila-, CpCio alquilsulfonila- ou CrC4 haloalquilsulfonila-.

10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 9, caracterizado pelo fato de que R9 é C2-Q0alquenil, C2-Q0 alquinil, aril- CrC4 alquil- ou aril-Ci-C4 alquil-, e que a unidade de arila é substituída por um a três R13 , que podem ser os mesmos ou diferentes.

11. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 10, caracterizado pelo fato de que R10 é CrCi0 alquil, C3-Ci0 cicloalquil, CrCi0 haloalquil, C2-Q0alquenil, C2-Q0alquenil, CrC4 alcoxi-CrQ0 alquil-, CrC4 alquiltio-Q-C4 alquil-, CrCi0 alcoxi, CrCi0 alquiltio-, N-CrC4 alquil- amino-, N,N-di-(Ci-C4alquil)-amino-, fenil ou fenil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, benzil ou benzil, e que a unidade fenila é substituída por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, tienil ou tienil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, piridil ou piridil substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, fenoxi ou fenoxi substituído por um a três R14, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou feniltio ou feniltio substituído por um a três R145 que podem ser os mesmos ou diferentes.

12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que cada R11 é independentemente C1-C4 alquil.

13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações a 12, caracterizado pelo fato de que R é C1-C4 alquil ou C1-C4 haloalquil.

14. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que cada R é independentemente halogênio, nitro, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil ou CrC4 alcoxi.

15. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que cada R14 é independentemente halogênio, nitro, CrC4 alquil, CrC4 haloalquil, CrC4 alcoxi ou Ci-C4 haloalcoxi.

16. Método para controlar plantas, caracterizado por compreender aplicar às plantas ou ao locus desta uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15.

17. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15 além de adjuvantes de formulação.

18. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade herbicidamente efetiva de um composto de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, opcionalmente um ou mais herbicidas adicionais, e opcionalmente um ou mais protetores.