ES2346904T5 - Suplemento nutricional para pacientes con VIH - Google Patents

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Description

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DESCRIPCION
Suplemento nutricional para pacientes con VIH Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere a un producto nutritivo para pacientes con VIH. Mas especificamente la invencion se refiere a una composition nutritiva que proporciona ingredientes nutritivos cuidadosamente seleccionados especificamente sustentando pacientes con VIH con sintomas nutricionalmente relacionados segun las reivindicaciones.
Antecedentes de la invencion
[0002] Infecciones con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el desarrollo del sindrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) tiene un impacto significante en la salud domestica y global, consecuencias sociales, politicas y economicas. A nivel mundial, el numero de personas infectadas con VIH-1 excede 40 millones, la mayoria de los cuales viven en Asia, Africa sub-Sahariana y America del Sur. A pesar de todas las ventajas terapeuticas conseguidas durante la ultima decada, incluyendo el desarrollo de terapia antirretrovirica altamente activa ("HAART"), una vez que un individuo se ha infectado, la eradication del virus sigue siendo imposible.
[0003] La importancia de soporte nutritivo de personas infectadas con VIH es reconocida hoy en dia. Pacientes infectados pueden tener necesidades aumentadas de energia basal, proteinas, y micronutrientes debido al estres metabolico que experimentan. Esta tension, unida con la anorexia y la malabsorcion asociada a la enfermedad, promueve la desnutricion. La desnutricion afecta generalmente por ejemplo la inmunocompetencia, rendimiento (trabajo) y cognition. El suministro de nutrition extra ayuda a estos pacientes a mejorar su estado nutritivo general.
[0004] Actualmente diferentes productos estan en el mercado para el sustento nutritivo de pacientes con VIH. Diferentes proveedores comerciales tienen diferentes productos de nutricion clinica en el mercado, que se catalogan mas abajo.
1. Advera, Ross Abbott
[0005] Distribution calorica:
Proteina: 18.7% (hidrolizado de proteinas de soja, caseinato sodico)
Carbohidrato: 65.5% (maltodextrina, sacarosa, fibra de soja)
Grasa: 15.8% (canola, MCT, aceite de sardina refinado, desodorizado 1.5 e%)
Densidad calorica: 1.28 kcal/ml
2. Resource, Novartis
[0006] Distribucion calorica:
Proteina: 14% (caseinatos de sodio y de calcio, aislado de proteinas de soja)
Carbohidrato: 64% (jarabe de maiz, azucar)
Grasa: 22% (aceite de girasol alto oleico, aceite de maiz)
Densidad calorica: 1.06 kcal/ml
3. Benecalorie, Novartis
[0007] Distribucion calorica:
Proteina: 9% (caseinato de calcio)
Carbohidrato: 0%
Grasa: 91 % (aceite de girasol alto oleico, mono y digliceridos)
Densidad calorica: 7 kcal/ml
4. Boost, Mead Johnson ahora producto vendido por Novartis
[0008] Distribucion calorica:
Proteina: 24% (concentrado de proteinas lacteas, Caseinatos de Na & Ca)
Carbohidrato: 55% (solidos de jarabe de maiz, azucar)
Grasa: 21% (canola, girasol alto oleico y aceites de maiz)
Densidad calorica: 1.01 kcal/ml
[0009] No obstante, a pesar de la disponibilidad de productos que sustentan los requisitos nutritivos generales de pacientes infectados con VIH, no hay productos nutritivos disponibles que no solo mejoren el estado nutritivo sino que adicionalmente reduzcan significativamente o prevengan sintomas especificos relacionados con la infection por VIH, en particular disfuncion inmunologica, disfuncion intestinal y/o estado de glutation de los sujetos.
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Resumen de la invencion
[0010] Los tratamientos nutritivos actuales de pacientes con VIH tienen la desventaja de que no dan una solucion global para todos los problemas medicos relacionados nutricionalmente de pacientes con VIH, en particular disfuncion inmunologica relacionada con la infeccion, disfuncion intestinal y/o estado de glutation. La presente invencion se refiere al uso de uno o mas oligosacarido(s) acido(s) y neutro(s) y cisteina y/o fuente de cisteina, en la production de una composition para el tratamiento y/o prevention del VlH o SIDA en un mamifero, dicha composition comprendiendo una cantidad terapeuticamente efectiva de oligosacaridos acidos y neutros donde los oligosacaridos acidos se obtienen a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina y el oligosacarido neutro es seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido, xilo-oligosacarido de transgalactooligosacarido, lactosacarosa y arabinooligosacaridos, y donde dicha fuente de cisteina es N-acetilcisteina, lactosuero, colostro, proteinas de huevo o una combination de estos o diacetilcisteina.
[0011] Las composiciones ademas comprenden uno o mas acidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y, opcionalmente, uno o mas compuestos biologicamente activos, en particular compuestos derivados de la leche.
[0012] La presente invencion proporciona suplementos nutritivos completos adecuados para el tratamiento nutritivo de pacientes con VIH. Los suplementos nutritivos de la presente invencion comprenden al menos 2, preferiblemente al menos 3 componentes que sustentan la funcion intestinal del sujeto, estado de glutation (GSH) y/o funcion inmunologica. Fue sorprendentemente encontrado que, eligiendo cuidadosamente combinaciones de ingredientes nutritivos, diferentes efectos secundarios relacionados con la nutrition de la infeccion por VIH (es decir, sintomas relacionados con la infeccion) pueden ser evitados y/o significativamente reducidos. El efecto resulto ser mucho mejor cuando diferentes sintomas relacionados con la enfermedad fueron enfocados al mismo tiempo que cuando al paciente se le dio solo uno de los ingredientes individuales como se ha practicado hasta hoy.
[0013] Un intestino saludable y flora intestinal saludable estan relacionados intrincadamente con la funcion inmunologica saludable. Efectos moduladores inmunologicos potenciales por fibras/oligosacaridos especificos pueden ser el resultado indirecto de la influencia en la composicion de la flora intestinal (efectos inmunologicos de bifidobacterias y tipos de lactobacillos han sido documentados) y/o en la funcion (fermentation de fibras produce compuestos tales como acidos grasos de cadena corta que influyen en la funcion general e inmunologica de las celulas intestinales). Sorprendentemente los inventores encontraron que la molecula DC-SIGN de celulas dendriticas se puede bloquear por oligosacaridos determinados. Como el bloqueo de esta molecula puede prevenir potencialmente la transmision del VIH, el uso de estos oligosacaridos para bloquear el receptor de DC-SIGN y para la produccion de composiciones para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades mediadas por DC-SIGN (en particular VIH y SIDA) es util.
Descripcion detallada
Definiciones generales
[0014] "Oligosacaridos" se refiere a cadenas de carbohidratos de unidades monosacaridas con una longitud de cadena de entre 1 y 5000, mas preferiblemente entre 2 y 250, mas preferiblemente entre 2 y 50, de la forma mas preferible entre 2 y 10.
[0015] "Grado de polimerizacion" o "DP" se refiere al numero total de unidades de sacaridos en una cadena de oligosacaridos. El "DP promedio" se refiere al DP promedio de cadenas de oligosacaridos en una composicion, sin tener en cuenta posibles mono- o disacaridos (que son preferiblemente eliminados si estan presentes). El DP promedio de una composicion se utiliza para distinguir entre composiciones. Preferiblemente el grado promedio de polimerizacion de mezclas de oligosacaridos es entre 2 y 100, mas preferiblemente entre 3 y 250, por ejemplo entre 3 y 50.
[0016] "Coadministracion" de dos o mas sustancias se refiere a la administration de estas sustancias a un individuo, bien en una composicion o en composiciones separadas (kit de partes; como una composicion combinada), que se administra al mismo tiempo (simultaneamente) o dentro de una extension de tiempo corta (uso separado o secuencial, por ejemplo dentro de minutos u horas).
[0017] El termino "comprendiendo" debe interpretarse como especificando la presencia de las partes, fases o componentes declarados, pero no excluye la presencia de una o mas partes, fases o componentes adicionales.
[0018] "Porcentaje" o "promedio" generalmente se refiere a porcentajes de promedios en peso, a menos que se especifique lo contrario o a menos que este claro que se refiere a otra base.
[0019] "GOS" o "galactooligosacaridos", o "trans-galactooligosacaridos" o "TOS" se refiere a oligosacaridos compuestos por unidades de galactosa.
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[0020] "Tratamiento y/o prevencion de VIH" se refiere a la reduction significante o prevention de uno o varios srntomas/disfunciones relacionados con la infection por VIH seleccionados entre disfuncion inmunologica, disfuncion intestinal y/o estado de glutation bajo. En una forma de realization, el tratamiento o prevencion de VIH se refiere a una reduccion significante en (o una prevencion completa de) la extension de VIH debido al bloqueo del receptor de DC-SIGN, como resultara claro del contexto.
[0021] Una "reduccion o prevencion significante" se refiere a una reduccion del sintoma (o extension de VIH) por al menos 5%, 10%, 15%, 30%, 50% o incluso 100% en comparacion con controlar sujetos, sin administrate las composiciones segun la invention. Los sintomas pueden ser medidos como se conoce en la tecnica, por ejemplo la disfuncion inmunologica se puede evaluar por medicion de los recuentos de celulas CD4+. El bloqueo del receptor de DC-SIGN puede ser determinado como en el ejemplo 1.
[0022] El objetivo de la presente invencion es proporcionar composiciones nutritivas para tratar pacientes con VIH para mejorar su estado nutritivo y al menos dos, preferiblemente al menos tres sintomas relacionados con el VIH.
Las composiciones segun la invencion son particularmente utiles para pacientes con un recuento de celulas T CD4+ que esta por debajo del nivel critico de alrededor de 700 celulas/pl de sangre, cuando generalmente la terapia HAART no es todavia necesitada, pero cuando los pacientes ya desarrollan o experimentan una o mas de las disfunciones inmunologicas, intestinales y/o relacionadas con glutation.
[0023] Asi, las presentes composiciones se adecuan al tratamiento de una o mas disfunciones relacionadas con la infeccion VIH, en particular:
1. disfuncion inmunologica, es decir una reduccion en recuento de celulas T CD4+ conduciendo a una funcion perjudicada inmunologica;
2. disfuncion intestinal, es decir problemas intestinales, especificamente malabsorcion inducida por VIH y diarrea; y/o
3. estado de glutation bajo, niveles bajos de glutation en concreto en la sangre y intracelularmente en las celulas T.
[0024] En una forma de realizacion preferida las composiciones se adecuan para el tratamiento o prevencion de al menos disfuncion inmunologica y estado de glutation bajo segun las reivindicaciones. Estas composiciones comprenden cantidades adecuadas tanto de oligosacaridos como de cisteina y/o fuente de cisteina segun las reivindicaciones. Las composiciones ademas comprenden cantidades adecuadas de uno o mas PUFA(s) y, opcionalmente, uno o mas compuestos biologicamente activos y se adecuan al tratamiento de las tres disfunciones anteriores segun las reivindicaciones.
[0025] Ya que linfocitos T CD4+ se infectan y destruyen por VIH, la progresion de VIH puede ser rutinariamente y regularmente vigilada midiendo el recuento de linfocitos T CD4+ en la circulation. El periodo inicial despues de la infeccion con VIH, que puede durar de tres a mas de diez anos, se caracteriza por un descenso lento pero gradual en los recuentos totales de celulas T CD4+, sin sintomas aparentes de resistencia disminuida a infecciones. Los primeros signos de complicaciones infecciosas normalmente ocurren cuando los recuentos de celula T CD4+ estan por debajo de 700 celulas //ul de sangre. A este punto, el individuo con VIH seropositivo puede experimentar sintomas respiratorios (tos, resfriados, gripe) y/o gastrointestinales (incomodidad intestinal, diarrea). Estos sintomas son moderados todavia relativamente y pueden ser considerados sub-clinicos; aunque problematicos para el individuo, ellos no son normalmente suficientemente severos para causar hospitalization o la initiation de tratamiento antirretrovirico altamente activo (HAART).
[0026] Uno de los tipos de celulas encontrados primero por el tipo 1 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH- 1) despues de la transmision sexual es las celulas dendriticas (DC). Las DC capturan VIH-1 a traves de receptores de lectina tipo C, de los cuales el ejemplo mejor estudiado es DC-SIGN, que media la internalization de VIH-1. Las DC pueden mantener el virus infeccioso durante diferentes dias y son capaces de transmitir VIH-1 a celulas T CD4(+). Como se describe en el Ejemplo 1, los presentes inventores sorprendentemente encontraron que los oligosacaridos pueden enlazarse con DC-SIGN.
Composiciones y usos segun la invencion
[0027] Las composiciones segun la invencion se adecuan para el tratamiento del VIH y/o SIDA en un sujeto mamifero. Los sujetos son preferiblemente sujetos humanos infectados con VIH y comprendiendo un recuento de celulas CD4+ de aproximadamente 700 celulas por pl de sangre o menos, mas preferiblemente entre aproximadamente 200 y 700 celulas por pl, por ejemplo entre aproximadamente 200 y 500 celulas o entre aproximadamente 200 y 600 o 500 y 700 celulas por pl de sangre. En una forma de realizacion los sujetos tienen un recuento de celulas CD4+ de 700 o menos pero no estan en la terapia antirretrovirica altamente activa (HAART),
[0028] En una forma de realizacion las composiciones nutritivas son preferiblemente suplementos de alimentos y comprenden oligosacaridos y cisteina y/o fuente de cisteina segun las reivindicaciones.
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Oliaosacaridos
[0029] Las composiciones segun la invencion comprenden una cantidad terapeuticamente eficaz de oliaosacaridos, oliaosacaridos acidos y oliaosacaridos neutros como se describe abajo.
[0030] Oliaosacaridos acidos comprenden al menos un arupo acidico mientras que el oliaosacarido neutro no tiene este arupo acidico. Las fibras dieteticas han sido extensivamente investiaadas por sus efectos provechosos para la salud. Alaunas fibras son insolubles y no fermentables y pasan sin variar a traves del intestino. Otros tipos de fibras pueden servir como prebioticos, es decir, se usan por bacterias intestinales y estimulan su crecimiento. Asi, fibras como la inulina u oliaosacaridos como los aalacto-oliaosacaridos (GOS) y fructo-oliaosacaridos (FOS) han sido documentados por estimular el crecimiento de bifidobacterias y bacterias del acido latico, que son importantes para una flora intestinal saludable.
Oliaosacaridos acidos
[0031] El termino "oliaosacarido(s) acido(s)" se refiere a oliaosacaridos comprendiendo al menos un arupo acidico seleccionado del arupo que consiste en acido n-acetilneuraminico, acido n-alicoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, arupo de acido sulfurico y arupo de acido fosforico. En una forma de realizacion el oliaosacarido acido es preferiblemente una polihexosa. Preferiblemente, al menos uno de los arupos de acido mencionados se situa en la unidad de hexosa terminal del oliaosacarido acido. Preferiblemente el oliaosacarido acido tiene la estructura como se representa en la Fia.1, donde la hexosa terminal (izquierda) preferiblemente comprende un enlace doble. Preferiblemente el oliaosacarido acido contiene un acido carboxilico en la unidad de hexosa terminal, donde dicho arupo de acido carboxilico puede ser libre o esterificado. Metodos para la produccion de hidrolizados de pectina esterificada que pueden ser adecuadamente usados en el presente uso y composition se proveen en WO 01/60378 y/o WO 02/42484.
[0032] Las unidades de hexosa aparte de la(s) unidad(es) de hexosa terminal son preferiblemente unidades de acido uronico, incluso mas preferiblemente unidades de acido aalacturonico. Los arupos de acido carboxilico en estas unidades pueden ser libres o (parcialmente) esterificadas, y preferiblemente al menos el 10% es metilado (vease mas abajo).
imagen1
R es preferiblemente seleccionado del arupo que consiste en arupo hidroaeno, hidroxi o acido, preferiblemente hidroxi; y al menos uno seleccionado del arupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N- acetilneuraminico, acido N-alicoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, arupo de acido sulfurico y arupo de acido fosforico, y el restante de R2, R3, R4 y R5 representando hidroxi y/o hidroaeno. Preferiblemente uno seleccionado del arupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N-acetilneuraminico, acido N- alicoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, arupo de acido sulfurico o arupo de acido fosforico, y el restante representa hidroxi y/o hidroaeno. Incluso mas preferiblemente uno seleccionado del arupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido carboxilico libre o esterificado y el restante de R2, R3, R4 y R5
representando hidroxi y/o hidroaeno; y n es un numero entero y se refiere a un numero de unidades de hexosa (vease tambien arado de polimerizacion, mas abajo), que puede ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente n es un numero entero entre 1-5000. Preferiblemente la(s) unidad(es) de hexosa es una unidad de acido uronico.
[0033] De la forma mas preferible R1, R2 y R3 representan hidroxi, R4 representan hidroaeno, R5 representa acido carboxilico, n es cualquier numero entre 1 y 250, preferiblemente entre 1 y 10 y la unidad de hexosa es acido aalacturonico.
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[0034] La deteccion, medicion y analisis de los oligosacaridos acidos como se usa en el presente metodo se dan en la solicitud de patente anterior del solicitante acerca de oligosacaridos acidos, es decir WO 01/60378.
[0035] Preferiblemente, el oligosacarido acido tiene una, preferiblemente dos, unidades de acido uronico terminal, que pueden ser libres o esterificadas. Preferiblemente la unidad de acido uronico terminal es seleccionada del grupo que consiste en acido galacturonico, acido glucuronico, acido guluronico, acido iduronico, acido manuronico, acido riburonico y acido alturonico. Estas unidades pueden ser libres o esterificadas. En una forma de realizacion, la unidad de hexosa terminal tiene un enlace doble, que esta preferiblemente situado entre la posicion C4 y C5 de la unidad de hexosa terminal. Preferiblemente una de las unidades de hexosa terminal comprende el enlace doble. La
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R es preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en grupo hidrogeno, hidroxi o acido, preferiblemente hidroxi (vease arriba); y al menos uno seleccionado del grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N-acetilneuraminico, acido N-glicoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, grupo de acido sulfurico y grupo de acido fosforico, y el restante de R2, R3, R4 y R5 representando hidroxi y/o hidrogeno. Preferiblemente uno seleccionado del grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N- acetilneuraminico, acido N-glicoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, grupo de acido sulfurico y grupo de acido fosforico, y el restante de R2, R3, R4 y R5 representa hidroxi y/o hidrogeno. Incluso mas preferiblemente uno seleccionado del grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido carboxHico libre o esterificado y el restante de R2, R3, R4 y R5 representa hidroxi y/o hidrogeno; y n es un numero entero y se refiere a un numero de unidades de hexosa (vease tambien grado de polimerizacion, mas abajo), que puede ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente n es un numero entero entre 1-5000 representando el numero de unidades de hexosa, dichas unidades de hexosa preferiblemente siendo acido uronico, incluso mas preferiblemente siendo unidades de acido galacturonico. Los grupos de acido carboxilico en estas unidades pueden ser libres o (parcialmente) esterificados, y son preferiblemente al menos parcialmente metilados.
[0036] De la forma mas preferible, R2 y R3 representan hidroxi, R4 representa hidrogeno y R5 representa acido carboxilico libre o esterificado.
[0037] En una forma de realizacion las composiciones comprenden un unico tipo de oligosacarido acido (con un grado de polimerizacion uniforme), mientras en otra forma de realizacion las composiciones comprenden una mezcla de oligosacaridos acidos que tienen grados diferentes de polimerizacion (DP) y/o comprenden ambas unidades de hexosa terminal insaturadas y saturadas. Preferiblemente al menos el 5%, mas preferiblemente al menos el 10%, incluso mas preferiblemente al menos el 25% de las unidades de hexosa terminal de la unidad de hexosa insaturada del oligosacarido acido (vease por ejemplo Fig.2). Como cada oligosacarido acido individual preferiblemente comprende solo una unidad de hexosa terminal insaturada, preferiblemente no mas del 50% de las unidades de hexosa terminal es una unidad de hexosa insaturada (es decir, comprende un enlace doble).
[0038] Una mezcla de oligosacaridos acidos contiene preferiblemente entre 2 y 50% de unidades de hexosa insaturadas basadas en la cantidad total de unidades de hexosa, preferiblemente entre 10 y 40%.
[0039] El oligosacarido acido como se usa en el presente metodo tiene un grado de polimerizacion (DP) entre 1 y 5000, preferiblemente entre 1 y 1000, mas preferiblemente entre 2 y 250, incluso mas preferiblemente entre 2 y 50, de la forma mas preferible entre 2 y 10. Si una mezcla de oligosacaridos acidos con grados diferentes de polimerizacion se usa, el medio DP de la mezcla de oligosacaridos acidos es preferiblemente entre 2 y 1000, mas preferiblemente entre 3 y 250, incluso mas preferiblemente entre 3 y 50. Vease tambien Fig. 1, donde la suma de "n" y la unidad terminal (es decir, n+1) representa el grado de polimerizacion. Se descubrio que un DP inferior de los oligosacaridos mejora la apetencia y resulta en un producto de viscosidad reducida si el oligosacarido acido se administra en forma liquida. El oligosacarido acido puede ser un carbohidrato homogeneo o heterogeneo.
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[0040] Los oligosacaridos acidos usados en la invencion se obtienen a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina, preferiblemente de pectina y/o alginato. Los oligosacaridos acidos se pueden preparar por los metodos descritos en WO 01/60378, por ejemplo hidrolisis quimica o enzimatica o hidrolisis parcial, vease pagina 8 y 9,
[0041] Los alginatos son polimeros lineales no ramificados conteniendo residuos de acido D-manuronico unido en p- (1^4) y de acido L-guluronico unido en a-(1^ 4) con una gama amplia de pesos moleculares promedio (100 - 100000 residuos). Fuentes adecuadas de alginato incluyen algas y alginatos bacterianos.
[0042] La pectina se divide en dos categorias principales: pectina muy metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilacion encima del 50% y pectina poco metoxilada con un grado de metoxilacion debajo del 50%. Como se utiliza en este caso "grado de metoxilacion" (tambien referido como DE o "grado de esterificacion") se destina a significar la extension a la que grupos de acido carboxilico libre contenidos en la cadena de acido poligalacturonico han sido esterificados (p. ej. por metilacion). El presente oligosacarido acido es preferiblemente obtenido a partir de pectina muy metoxilada.
[0043] Los oligosacaridos acidos son preferiblemente caracterizados por un grado de metoxilacion encima del 20%, preferiblemente encima del 50 % incluso mas preferiblemente encima del 70%. Preferiblemente los oligosacaridos acidos tienen un grado de metilacion encima del 20%, preferiblemente encima del 50 % incluso mas preferiblemente encima del 70%.
[0044] El(los) oligosacarido(s) acido es/son preferiblemente administrado(s) en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramos por dia, preferiblemente entre 100 mg y 50 gramos por dia, incluso mas preferiblemente entre 0.5 y 20 gramos por dia.
Oligosacaridos neutros
[0045] Como se ha mencionado anteriormente, las composiciones comprenden tambien uno o mas oligosacaridos neutros, ademas de uno o mas oligosacaridos acidos.
[0046] El oligosacarido neutro es seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido, transgalactooligosacarido, xilo-oligosacarido, lactosacarosa y arabinooligosacaridos. Preferiblemente, el oligosacarido neutro es seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido y transgalactooligosacarido.
[0047] Preferiblemente la composicion comprende dos oligosacaridos diferentes quimicamente neutros, uno seleccionado del grupo que consiste en oligosacarido basado en galactosa neutra y uno seleccionado del grupo de oligosacarido basado en fructosa y/o en glucosa.
[0048] Mas preferiblemente la composicion comprende fructooligosacarido y al menos un oligosacarido seleccionado de transgalactooligosacarido y galactooligosacarido.
[0049] Cantidades preferidas diarias de oligosacaridos neutros estan entre 10 mg y 100 gramos por dia, preferiblemente entre 100 mg y 50 gramos por dia, incluso mas preferiblemente entre 0.5 y 20 gramos por dia.
[0050] Preferiblemente se usa una composicion comprendiendo oligosacaridos neutros y acidos donde al menos el 15% de los oligosacaridos totales comprenden oligosacaridos acidos mas preferiblemente entre el 10 y 90% y de la forma mas preferible entre el 25 y 75%. Preferiblemente se usa una composicion donde al menos el 25% de los oligosacaridos son oligosacaridos acidos comprendiendo al menos una unidad de acido uronico terminal.
Cisteina o fuente de cisteina
[0051] Las composiciones proporcionadas comprenden ademas de los oligosacaridos como se ha descrito anteriormente una cantidad adecuada de cisteina y/o fuente de cisteina. La frase "fuente de cistema" se refiere aqui a todos los compuestos que contienen una cistema biologicamente disponible segun las reivindicaciones, en cualquier forma, y es calculada como la cantidad de aminoacido de cistema que esta presente en un compuesto, o se puede derivar de un compuesto en el cuerpo despues de la ingestion, en una base molar.
[0052] A continuacion "equivalente de cistema" se refiere a una cantidad de cistema como tal o a una cantidad de cistema que esta presente en una fuente de cistema. Por ejemplo 100 mg de NAC (N-acetilcistema; PM= 163.2) es equivalente a 74 mg de cistema (PM 121.15). Asi 100 mg de NAC es 74 mg de equivalente de cistema. De forma similar esto se puede aplicar a proteinas o peptidos. Cuando un peptido (PM = xDalton) contiene 3 aminoacidos de cistema (3yDalton), entonces 100 mg de este peptido es equivalente a 100x3Y/X mg de cistema. Asi 100mg de este peptido es 300y/x mg de equivalente de cistema.
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[0053] Fuentes adecuadas de cisteina segun la invencion son, por ejemplo, proteinas en forma desnaturalizada y/o no desnaturalizada como lactosuero. Las proteinas de huevo son ricas en cisteina y son por lo tanto tambien adecuadas. Ademas, equivalentes de cisteina sinteticos, es decir cisteina, N-acetilcisteina y/o diacetilcisteina pueden ser usados.
[0054] A los sujetos infectados por VIH se les administra adecuadamente una dosis diaria de al menos 100 mg de equivalente de cisteina, preferiblemente al menos 200, 400, o 600 mg de equivalente de cisteina por dia, mas preferiblemente al menos 1000 mg de equivalente de cisteina por dia. Se entiende que una dosificacion diaria se puede subdividir en 2, 3 o mas unidades de dosificacion tomadas varias veces por dia.
[0055] En otra forma de realizacion las composiciones segun la invencion comprenden uno o mas compuestos que estimulan niveles de glutation. p. ej. acido lipoico, piruvato, oxaloacetato, oxaloaspartato, son capaces de estimular niveles de glutation. Tales compuestos estimuladores del nivel de glutation pueden ser utilizados ademas de cisteina.
[0056] Las composiciones comprendiendo uno o mas oligosacaridos y cisteina y/o fuente de cisteina ademas comprenden uno o mas PUFAs y, opcionalmente, uno o mas compuestos biologicamente activos, tales como compuestos encontrados en leche o microorganismos probioticos.
Microorganismo probiotico
[0057] Microorganismo probiotico significa un microorganismo que afecta beneficiosamente a un paciente con VIH mejorando su equilibrio intestinal microbiano (Fuller, R. J. Applied Bacteriology, 1989,66:365-378). El microorganismo probiotico se puede seleccionar de uno o mas microorganismos adecuados para consumo humano y que es capaz de mejorar el equilibrio microbiano en el intestino. Preferiblemente, la presente composicion contiene 104 a 1012, mas preferiblemente de 105 a 1011, de la forma mas preferible de 107 a 5x1010 (cfu) de unidades formadoras de colonias de bacterias probioticas por gramo de oligosacarido de acido uronico con un DP entre 2 y 100. La presente composicion contiene preferiblemente 102 a 1013 (cfu) de unidades formadoras de colonias de bacterias probioticas por gramo de peso en seco de la presente composicion, preferiblemente 104 a 1012, mas preferiblemente 105 a 1010, de la forma mas preferible de 105 a 1x109 cfu. La dosificacion de bacterias probioticas segun la presente invencion es preferiblemente entre 102 a 1013, mas preferiblemente de 105 a 1011, de la forma mas preferible de 108 a 5x1010 (cfu) de unidades formadoras de colonias por dia. Preferiblemente se usan bacterias vivas o viables, pero tambien se pueden usar bacterias muertas o fragmentos bacterianos.
[0058] Preferiblemente la presente composicion comprende bacterias del genero Lactobacillus y/o Bifidobacterium. Preferiblemente la composicion comprende una Bifidobacterium seleccionada del grupo que consiste en B. longum,
B.breve y B. bifidum y/o una Lactobacillus seleccionada del grupo que consiste en L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus y L. plantarum. De la forma mas preferible, la presente composicion comprende Bifidobacterium breve y/o Lactobacillus paracasei.
[0059] Bifidobacterium breve es una bacteria gram-positiva, anaerobica en forma de barra. La presente B. breve preferiblemente tiene al menos un 95 % de identidad de secuencia de acidos nucleicos de la secuencia de ARNr 16 S cuando se compara con la cepa de tipo de B. breve ATCC 15700, mas preferiblemente al menos un 97%, 98%, 99% o mas de identidad de secuencia tal y como se define en Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849. La identidad de secuencia de acidos nucleicos se calcula para dos secuencias de nucleotidos, cuando se alinean optimamente, usando los programas GAP o BESTFIT usando parametros por defecto. Los parametros por defecto de GAP son usados, con una penalizacion de creacion de GAP = 50 (nucleotidos) / 8 (proteinas) y penalization de extension de GAP = 3 (nucleotidos) / 2 (proteinas). Para nucleotidos, la matriz de puntuacion por defecto usada es nwsgapdna (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 915-919). Esta claro que cuando se dice que las secuencias de ARN son esencialmente similares o tienen un cierto grado de identidad de secuencia con las secuencias de ADN, la timina (T) en la secuencia de ADN es considerada igual al uracilo (U) en la secuencia de ARN. Alineamientos de secuencias y puntuaciones para porcentaje de identidad de secuencia pueden ser determinados usando programas informaticos, tales como el GCG Wisconsin Package, version 10.3, disponible de Accelrys Inc., 9685 Scranton Road, San Diego, CA 92121-3752, EEUU o EMBOSSwin v. 2.10.0. La Bifidobacterium usada en la presente invencion se hibrida preferiblemente con la sonda de B. breve y da una senal con el metodo de ensayo de nucleasa en 5' como se describe en la solicitud de patente internacional pendiente PCT/NL2004/000748 y solicitud de patente europea 05075486.0 del presente solicitante. Segun una forma de realizacion preferida, la presente composicion contiene al menos una B. breve seleccionada del grupo que consiste en B. breve Bb-03 (Rhodia), B. breve M16-V (Morinaga), B. breve R0070 (Institute Rosell, Lallemand), dSm 20091, y LMG 11613. De la forma mas preferible, la B. breve es B. breve M-16V (Morinaga).
[0060] En una forma de realizacion preferida, la presente composicion comprende Lactobacillus paracasei. Preferiblemente la presente cepa L. paracasei tiene al menos un 95%, mas preferiblemente al menos un 97%, 98%, 99% o mas de identidad de secuencia de acidos nucleicos de la secuencia de ARNr 16S cuando se compara con la cepa de tipo de L. paracasei ATCC 25032 tal como se ha definido anteriormente. Lactobacillus usada en la presente
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invention se hibrida preferiblemente con la sonda de L. paracasei y da una senal con el metodo de ensayo de nucleasa en 5' como se describe en la solicitud de patente europea pendiente 05075486.0 del presente solicitante. Segun una forma de realization preferida, la presente composition contiene al menos una L. paracasei seleccionada del grupo que consiste en L. paracasei F19 (Arla; Suecia), L. paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, Paises Bajos) y L. paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Dinamarca), LMG 12165 y LMG 11407.
Acidos grasos poliinsaturados:
[0061] Los presentes inventores encontraron que el acido eicosapentanoico (EPA; n-3) y acido gamma linolenico (GLA, n-6) reducen eficazmente la permeabilidad de las uniones estrechas intestinales mediada inflamatoria. Por lo tanto una composicion, adecuada para mejorar la integridad de la barrera intestinal esta provista, que comprende (en adicion a oligosacaridos y cisteina y/o fuente de cisteina) EPA y/o GLA. Basado en las vias bioquimicas se puede suponer que tambien otras combinaciones de acidos grasos son tambien eficaces. Asi, composiciones comprendiendo una o mas PUFAs adicionales o mezclas derivadas son tambien proporcionadas. Por ejemplo una mezcla de cualquiera de EPA, acido docosahexaenoico (ADH; n-3), dihomo-gamma acido linolenico (DGLA; C20:3n- 6), acido estearidonico (STA; C18:4n-4), acido alfa linolenico (Ala; C18:3n-3), (acido docosapentaenoico (DPA; C22:5n-3), acido eicosatetranoico (C20:4n-3) y/o acido araquidonico (AA; n-6) pueden ser utilizados.
[0062] Adecuadamente se usa una dosis diaria relativamente alta de los acidos grasos poliinsaturados. En una forma de realizacion se usan al menos aproximadamente 25 % en, preferiblemente al menos aproximadamente 30 % en, mas preferiblemente al menos aproximadamente 35 % en de una mezcla de grasa comprendiendo n-3 y/o n-6 acidos grasos (% en es el porcentaje en energia de forma abreviada y representa la cantidad relativa con la que cada constituyente contribuye al valor total calorico de la preparation). Cantidades preferidas diarias son al menos 1 gramo de PUFA, mas preferiblemente entre 1-50 gramos de PUFA, mas preferiblemente entre 5 y 25 gramos de PUFA y mas preferida es una cantidad entre 7.5 y 15 gramos de PUFA.
[0063] Una mezcla de grasa optima puede por ejemplo comprender un 40% de aceite de borraja y un 60% de aceite de pescado. La proportion de acido graso n-3/n-6 esta entonces entre 1-2 y el porcentaje en peso de n-3 esta entre 20-40, y de n-6 esta entre 15-35 de contenido de acido graso total. Aceite de borraja puede parcialmente o completamente ser sustituido por aceite de onagra.
[0064] Por lo tanto cantidades preferidas diarias son al menos 0.1 gramos de EPA y 0.05 gramos de GLA, mas preferiblemente entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, mas preferiblemente entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA y mas preferida es una cantidad entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA.
Ingredientes biologicamente activos
[0065] Las composiciones segun la invencion pueden comprender ademas una o mas moleculas biologicamente activas, preferiblemente componentes encontrados naturalmente en la leche. Estos incluyen factores de crecimiento, inmunoglobulinas, y otros componentes de la leche o componentes derivados de la leche.
A. Factores del crecimiento
[0066] Se ha descubierto que factores del crecimiento de la leche son provechosos para la salud intestinal. Transformando el factor beta del crecimiento, el factor del crecimiento tipo insulina y los factores del crecimiento de queranocitos son los ejemplos mas importantes de factores del crecimiento de la leche. Por lo tanto, en una forma de realizacion las composiciones ademas comprenden uno o mas factores del crecimiento, por ejemplo aproximadamente 1-500 pig de factores del crecimiento por dia.
B. Inmunoglobulinas
[0067] Inmunoglobulinas han demostrado que protegen contra infecciones intestinales y las composiciones segun la invencion adecuadamente comprenden una dosis diaria de 0,1 a 10g de inmunoglobulinas
C. Otros ingredientes
[0068] Tambien se encontro que otros ingredientes bioactivos obtenibles de la leche por ejemplo nucleotidos, acidos grasos, oligosacaridos tienen un efecto provechoso en la funcion de barrera intestinal y pueden por lo tanto ser adecuadamente usados en la fabrication de las composiciones.
D. Colostro
[0069] En una forma de realizacion las composiciones comprenden colostro. El colostro es el fluido prelacteo segregado por las glandulas mamarias de madres mamiferas despues de dar a luz, en particular las vacas despues del parto. El colostro contiene muchos ingredientes lacteos biologicamente activos y es por lo tanto una fuente
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excelente de moleculas biologicamente activas. El colostro, siendo una fuente de proteina, tiene la ventaja adicional de suministrar cisteina. Por el hecho de tener efectos provechosos en pacientes con VIH al menos aproximadamente 5 gramos de colostro se proveen en una base diaria, preferiblemente al menos aproximadamente 10 gramos, mas preferiblemente al menos aproximadamente 20 g por dia o mas.
[0070] Extractos de proteinas de leche, tales como un extracto de factor de crecimiento de lactosuero como se describe en EP0545946 o un extracto de caseina como se describe en WO02083164, inmunoglobulina, concentrados de lactoferrina u otras fracciones de lactosuero concentradas pueden tambien ser usadas para mejorar la funcion de barrera contra el intestino de pacientes con VIH.
[0071] Se entiende que las moleculas o componentes biologicamente activos pueden ser obtenidos usando una gama de metodos. Muchos estan disponibles comercialmente, o pueden ser hechos sinteticamente, por tecnologia del ADN recombinante o pueden ser (parcialmente) purificados o extraidos de fuentes naturales tales como la leche. Tambien mezclas de cualquiera de las moleculas o componentes biologicamente activos comprendiendo estas moleculas pueden ser utilizadas.
Composiciones adecuadas para bloquear receptores de DC-SIGN
[0072] Se proveen composiciones para el uso en el tratamiento y/o prevencion de enfermedades del VIH o SIDA mediadas por DC-SIGN. Tales composiciones comprenden una cantidad adecuada de oligosacaridos, especialmente oligosacaridos acidos, como se describe anteriormente y en el Ejemplo 1. Se prefieren los oligosacaridos que tienen un valor IC50 de aproximadamente 1000, 600, 400, mas preferiblemente 200pg/ml o menos, tal como 150, 100, 50, 25 pg/ml o menos. El valor IC 50 puede ser determinado usando metodos conocidos en la tecnica (ver Ejemplos 1).
[0073] Estas composiciones adicionalmente comprenden ademas cistema y/o fuente de cisteina, PUFAs, etc., como se describe en otro lugar aqui. Los oligosacaridos pueden ser formulados como una composition farmaceutica o como una composicion alimenticia o de suplemento alimenticio (como se describe aqui mas abajo para composiciones comprendiendo oligosacaridos y cistema y/o fuente de cistema).
[0074] Una guia con relation a formulaciones farmaceuticas que se adecuan para varios tipos de administration se pueden encontrar en Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17a ed. (1985 ).
Composiciones nutritivas y suplementos alimenticios
[0075] Se descubrio que los oligosacaridos y cistema y/o fuente de cistema puede ser ventajosamente aplicada en alimentos, tales como alimentos para bebes y alimentos clinicos. Tales alimentos preferiblemente comprenden lipido, proteina y carbohidrato y se pueden administrar en una forma liquida o solida. El termino "alimento liquido" como se usa en la presente invention incluye alimentos secos (p. ej. polvos) que se acompanan con instrucciones para mezclar dicha mezcla de alimentos secos con un liquido adecuado (p. ej. agua). Alimentos solidos incluyen alimentos en forma de una barra de suplemento con una actividad de agua entre 0.2 y 0.4. La actividad de agua puede ser definida como la proportion de la presion de vapor acuoso de un producto a la presion del vapor de agua puro a la misma temperatura. El producto solido debe encontrar la actividad del agua de objetivo de lo contrario el producto no sera estable. Tambien se proveen alimentos semi-solidos y suplementos de alimentos.
[0076] Por lo tanto, la presente invencion tambien se refiere a una composicion nutritiva que ademas de los presentes oligosacaridos y cistema y/o fuente de cistema, preferiblemente comprende entre 15 y 50 %en de Kpido, entre 25 y 60 %en de proteina, entre 15 y 45 %en de carbohidrato. En el contexto de esta invencion debe entenderse que los oligosacaridos en las composiciones de la presente invencion no entregan calorias y por lo tanto no se incluyen en el %en mencionado aqui. Todas las proteinas, peptidos, aminoacidos contribuyen en las calorias y por lo tanto se incluyen en el %en mencionado aqui. En una forma de realization la composicion nutritiva comprende entre 15 y 50 %en de Kpido, entre 25 y 60 %en de proteina y entre 15 y 45 %en de carbohidrato. En otra forma de realizacion la presente composicion nutritiva comprende entre 15 y 50 %en de lipido, entre 35 y 60 %en de proteina y entre 15 y 45 %en de carbohidrato.
[0077] Preferiblemente se usan ripidos que tienen un alto contenido de EPA o GLA. Aceite de pescado y aceite de borraja o de onagra son fuentes preferidas de estos acidos grasos poliinsaturados.
[0078] Una fuente de carbohidrato digerible se puede anadir a la formula nutritiva. Proporciona preferiblemente aproximadamente del 25% a aproximadamente el 40% de la energia de la composicion nutritiva. Cualquier (fuente de) carbohidrato adecuado puede ser utilizado, por ejemplo sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, solidos de jarabe de maiz, y maltodextrinas, y sus mezclas derivadas.
[0079] Preferiblemente vitaminas y minerales estan presentes en cantidades segun sea requerido por los reglamentos de FSMP.
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[0080] La diarrea es un problema mas importante en muchos pacientes de VIH que reciben alimentos Kquidos. Se descubrio que problemas de heces se reducen por administracion de los presentes oligosacaridos en una composition seca nutritiva o en composition Kquida nutritiva que tienen una osmolalidad entre 50 y 500 mOsm/kg, mas preferiblemente entre 100 y 400 mOsm/kg.
[0081] En vista de lo anterior, la composicion nutritiva preferiblemente no entrega demasiadas calorias. Por lo tanto, la composicion nutritiva preferiblemente no contiene mas que 500 kcal/dosis diaria, mas preferiblemente entre 200 y 400 kcal/dosis diaria y mas preferiblemente entre 250 y 350 kcal/dosis diaria.
[0082] Conforme a lo precedente, la presente invention se refiere a una composicion nutritiva segun las reivindicaciones comprendiendo:
a) al menos oligosacaridos acidos preferiblemente en una cantidad tal como entre 10 mg y 100 gramos por dia, preferiblemente entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos por dia, incluso mas preferiblemente entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos se suministran en una dosis diaria, y oligosacaridos neutros y
b) cisteina y/o fuente de cisteina, preferiblemente donde al menos 0.1 g de equivalente de cisteina se suministra en una dosis diaria, y opcionalmente
c) uno o mas ingredientes biologicamente activos (p. ej. colostro) y
d) PUFA (p. ej. EPA y GLA o GLA), preferiblemente donde al menos 1 gramo de PUFA, mas preferiblemente entre 1-50 gramos de PUFA, mas preferiblemente entre 5 y 25 gramos de PUFA e incluso mas preferiblemente entre 7.5 y 15 gramos de PUFA se suministra en una dosis diaria, tambien preferiblemente al menos 0.1 gramos de EPA y 0.05 gramos de GLA, mas preferiblemente entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, mas preferiblemente entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA e incluso mas preferiblemente entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA se suministra en una dosis diaria.
[0083] En una forma de realization la composicion nutritiva comprende entre 15 y 50 %en de kpido, entre 35 y 60 %en de proteina, entre 15 y 45 %en de carbohidrato, oligosacaridos acidos y cisteina y/o fuente de cisteina donde la fuente de cisteina es seleccionada del grupo que consiste en NAC, lactosuero, colostro, proteinas de huevo o mezclas de los mismos.
[0084] La composicion nutritiva esta preferiblemente en forma de o administrada como un suplemento alimenticio. Esta composicion nutritiva o suplemento alimenticio puede ser ventajosamente usado en un metodo para tratar pacientes con VIH, dicho metodo comprendiendo administrar dicha composicion o suplemento a un mamifero, preferiblemente un humano infectado con VIH.
[0085] Los siguientes ejemplos ilustran la invencion. A menos que se declare lo contrario, la practica de la invencion empleara los metodos estandares convencionales de la biologia molecular, farmacologia, inmunologia, virologia, microbiologia o bioquimica. Tales tecnicas son descritas en Sambrook y Russell (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Tercera Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, en Volumenes 1 y 2 de Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, EEUU y Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Philadelphia, Pa., 17a ed. (1985 ), Microbiology: A Laboratory Manual (6a Edicion) por James Cappuccino, Laboratory Methods in Food Microbiology (3a edicion) por W. Harrigan (Autor) Academic Press.
EJEMPLOS
Ejemplo 1. Bloqueo de la union de DC-SIGN y Fc por oligosacaridos acidos y GOS
[0086] El bloqueo de DC-SIGN ha demostrado que previene la translocation virica de celulas dendriticas a celulas T CD4. Los inventores sorprendentemente encontraron que los oligosacaridos pueden bloquear DC-SIGN con eficacia diferente. Los oligosacaridos acidos (AOS), como hidrolizado de pectina, son los mas potentes como se muestra en la Tabla 1. Estos resultados muestran que AOS puede prevenir la union de fragmentos de Fc a DC-SIGN con la concentration minima.
TABLA 1. EFICACIA DE UNION DE DC-SIGN POR OLIGOSACARIDOS
Oligosacarido
I.C. 50 (ug/ml)
Oligosacarido acido (hidrolizado de pectina)
200
Galacto-oligosacaridos (Trans galacto-oligosacaridos)
600
Fructooligosacarido (inulina HP)
>1000
Material y metodos:
[0087] Las preparaciones de oligosacaridos fueron revestidas en placas ELISA en diluciones en serie. La union de DC-SIGN y Fc fue medida en una ELISA usando anti-DC-SIGN- Fc y fue visualizada anadiendo un anticuerpo secundario marcado. La OD fue medida con un espectrofotometro (Becton Dickinson) despues de 20 minutos de incubation. Los resultados estan representados como la concentracion inhibidora al 50% de inhibition.
10
15
Ejemplo 2. Composicion de una barra nutritiva
[0088]
Materia prima
Codigo g/dia proteina g/100g
Colostro
SR 20.00 15.00 27.38
Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6)
2000342 4.00 0.00 5.48
EPA-DHA (Maruha)
2001292 6.00 0.00 8.21
Galacto-oligosacaridos Elixir o jarabe 2001189
15.38 0.00 21.06
Inulina (Raftiline HP)
2001190 0.79 0.00 1.08
Oligosacaridos acidos (hidrol. de pectina) SR
8.54 0.11 11.69
N-acetil-cistema
SR 1.83 1.34 2.50
Fructosestroop
JJ 13.20 0.00 18.07
Glicerina
JJ 3.30 0.00 4.52
por dia kcal %en
Ene^a en proteina
66 26.9
Ene^a en carbohidratos
82 33.4
energfa en grasa
97 39.7
245
Ejemplo 3. Composicion de una barra nutritiva
[0089]
Materia prima Codigo
g/dia proteina Carbohidratos grasa g/100g
Colostro SR
20.00 15.00 2.10 0.80 21.04
Aratedetonj 2000342
4.00 0.00 0.00 4.00 4.21
(Ropufa 25 n-6)
AMeltehde EPA-DHA 2001292
6.00 0.00 0.00 6.00 6.31
(Maruha)
Galacto-
oligosacaridos (elixir 2001189
15.38 0.00 4.78 0.00 16.18
o jarabe)
Inulina (Raftiline HP) 2001190
0.79 0.00 0.00 0.00 0.83
Oligosacaridos acidos SR
8.54 0.11 0.09 0.00 8.98
(hidrol. de pectina)
Polvo de membrana
21.09 16.87 0.00 0.00 22.19
de cascara de huevo
Fructosestroop JJ
15.40 0.00 11.92 0.00 16.20
Glicerina JJ
3.85 0.00 3.83 0.00 4.05
SUMA
95.05 31.98 22.72 10.80 100.00
por dia kcal %en por 100g kcal
Energia en proteina
128 40.5 135
Energia en carbohidratos
91 28.8 96
Energia en grasa
97 30.8 102
SUMA
316 332
Ejemplo 4. Composicion en polvo
[0090]
Materia prima
Codigo g/ dia proteina Carbo-hidratos grasa g/100g
Colostro
SR 20.00 15.00 2.10 0.80 29.39
Aceite de borraja (Ropufa 25 n- 6)
2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 5.88
Aceite de EPA-DHA (Maruha)
2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 8.82
polvo GOS/MD DE2
2001189 14.78 0.00 7.66 0.00 21.72
Inulina (Raftiline HP)
2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 1.16
Oligosacaridos acidos (hidrol. de
SR 8.54 0.11 0.09 0.00 12.55
pectina)
N-acetil-cistema
SR 1.83 1.34 0.00 0.00 2.69
MD DE47
MM 7.00 0.01 6.75 0.02 10.29
MD DE47
MM 5.00 0.01 4.82 0.01 7.35
SSL (emulsionante)
SHS 0.11 0.00 0.00 0.11 0.17
SUMA
68.05 16.46 21.41 10.94 100.0
por dia kcal %en por 100g kcal
energia en proteina
66 26.3 97
energia en carbohidratos
86 34.3 126
ene^a en grasa
98 39.4 145
SUMA
250 367
Ejemplo 5. Composicion en polvo
Materia prima
Codigo g/ dia Proteina Carbo hidratos Grasa g/100g
Colostro
SR 20.00 15.00 2.10 0.80 19.95
Aceite de borraja
2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 3.99
(Ropufa 25 n-6) Aceite de EPA-DHA
2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 5.98
(Maruha) GOS/MaltoDex (polvo DE2) Inulina (Raftiline HP) Oligo-sacaridos acidos (hidrol. de pectina)
2001189 2001190 SR 14.78 0.79 8.54 0.00 0.00 0.11 7.66 0.00 0.09 0.00 0.00 0.00 14.74 0.79 8.52
Alfa-lact-albumina
34.03 31.21 0.17 0.17 33.94
(Davisco) MaltoDex DE47
MM 7.00 0.01 6.75 0.02 6.98
MaltoDex DE47
MM 5.00 0.01 4.82 0.01 4.99
SSL (emulsion-ante)
SHS 0.11 0.00 0.00 0.11 0.11
SUMA
100.25 46.33 21.58 11.11 100.00
por dia kcal %en por 100g kcal
energia en proteina
185 49.9 185
energia en carbohidratos
86 23.2 86
energia en grasa
100 26.9 100
SUMA
372 371
Ejemplo 6. Composicion nutritiva liquida
10 [0092]
Materia prima
Codigo g/dia proteina carbohidratos Grasa g/ltr
Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6)
2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 10.67
Aceite de EPA-DHA (Maruha)
2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 16.00
Galacto-oligosacaridos (elixir o jarabe)
2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 41.01
Inulina (Raftiline HP)
2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 2.11
Oligosacaridos acidos (hidrolizado de
SR 8.54 0.11 0.09 0.00 22.77
pectina) Polvo de membrana de cascara de
SR 21.09 16.87 0.00 0.00 56.24
huevo WPH (peptido de cisteina)
SR 0.00 0.00 0.00 0.00
Maltodextrina (DE47)
MM 18.80 0.02 18.12 0.05 50.13
SUMA
74.60 17.00 22.99 10.05 198.93
por dia kcal
%en Por ltr kcal
Energia en proteina
68 27.2 181
Energia en carbohidratos
92 36.7 245
Energia en grasa
90 36.1 241
SUMA
250 668
Ejemplo 7. Composicion nutritiva liquida
15 [0093]
Materia prima
Codigo g/dia Proteina carbohidratos grasa g/ltr
Aceite de borraja Ropufa 25 n- 6
2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 10.67
Aceite de EPA-DHA maruha
2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 16.00
Galacto-oligosacaridos (elixir o
2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 41.01
jarabe)
Raftiline HP (inulina)
2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 2.11
AOS (hidrolizado de pectina)
SR 8.54 0.11 0.09 0.00 22.77
WPH (peptido de cisteina)
SR 24.19 20.83 0.92 0.02 64.51
MD DE47
MM 13.50 0.02 13.01 0.03 36.00
SUMA
72.40 20.95 18.80 10.06 193.07
por dia kcal %en Por Itr kcal
energia en proteina
84 33.6 223
Energia en carbohidratos
75 30.1 201
ene^a en grasa
91 36.3 241
SUMA
250 665

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Uso de uno o mas oligosacaridos acidos y neutros y cisteina y/o fuente de cisteina, en la production de una composition para el tratamiento de VIH o SIDa en un mamifero, dicha composition comprendiendo una cantidad terapeuticamente eficaz de oligosacaridos acidos y neutros donde los oligosacaridos acidos se obtienen a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina y el oligosacarido neutro es seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido, xilo-oligosacarido de transgalactooligosacarido, lactosacarosa y arabinooligosacaridos, y donde dicha fuente de cisteina es N-acetilcisteina, lactosuero, colostro, proteinas de huevo o una combination de los mismos o diacetilcisteina, donde la composicion comprende ademas acidos grasos poliinsaturados (PUFA) y donde PUFA comprende al menos un 20 % de GLA mas EPA, basados en el contenido de acido graso total.
  2. 2. Uso segun la reivindicacion 1 donde el lactosuero, colostros o proteinas de huevo son al menos parcialmente hidrolizadas.
  3. 3. Uso segun la reivindicacion 1 o 2 donde la cistema y/o fuente de cistema proporcionan al menos 600, preferiblemente, al menos 1000 mg, cistema equivalente en una dosis diaria.
  4. 4. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, donde los acidos oligosacaridos son pectina hidrolasa.
  5. 5. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, donde los oligosacaridos neutros son una mezcla de fructooligosacarido y galactooligosacarido.
  6. 6. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, donde al menos el 15 % de los oligosacaridos totales comprenden acidos oligosacaridos.
  7. 7. Composicion de alimentos comprendiendo entre el 15 y el 50 %en de lipido, entre el 25 y 60 %en de proteina, entre el 15 y 45 %en de carbohidrato, oligosacarido acido obtenido a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina, preferiblemente hidrolizado de pectina y oligosacarido neutro seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido, transgalactooligosacarido, xilo-oligosacarido, lactosacarosa y arabinooligosacaridos, y cistema o NAC, lactosuero, colostro, proteinas de huevo o combinaciones de los mismos, donde dicho lipido comprende GLA.
  8. 8. Composicion de alimentos comprendiendo entre el 15 y 50 %en de lipido, entre el 35 y 60 %en de proteina, entre el 15 y 45 % en energia de carbohidrato, oligosacarido acido obtenido a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina, preferiblemente hidrolizado de pectina y oligosacarido neutro seleccionado del grupo que consiste en galactooligosacarido, fructooligosacarido, transgalactooligosacarido, xilo-oligosacarido, lactosacarosa y arabinooligosacaridos, y cistema o NAC, lactosuero, colostro, proteinas de huevo o combinaciones de los mismos, donde dicho lipido comprende GLA.
  9. 9. Composicion de alimentos, segun las reivindicaciones 7 u 8, donde dicho lipido comprende EPA.
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