PL185442B1 - Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie - Google Patents
Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanieInfo
- Publication number
- PL185442B1 PL185442B1 PL96316416A PL31641696A PL185442B1 PL 185442 B1 PL185442 B1 PL 185442B1 PL 96316416 A PL96316416 A PL 96316416A PL 31641696 A PL31641696 A PL 31641696A PL 185442 B1 PL185442 B1 PL 185442B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- proline
- polypeptide
- val
- molecular weight
- amino acid
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 10
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 title claims description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims description 15
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims description 15
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 12
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 7
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 7
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 7
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 7
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 7
- 108010020048 valyl-glutamyl-seryl-tyrosyl-valyl-prolyl-leucyl-phenylalanylproline Proteins 0.000 claims description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 6
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 108010002212 colostrinine Proteins 0.000 abstract description 51
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 15
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 15
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 14
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 12
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 11
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- WFIYPADYPQQLNN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-bromopyrazol-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=C(Br)C=NN1CCN1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O WFIYPADYPQQLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012186 Alzheimer disease 3 Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000031957 HIV carrier Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006268 Sarcoma 180 Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003718 diatrizoate sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940067003 orabase Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M sodium amidotrizoate Chemical compound [Na+].CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Virology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Abstract
1 Srodek farmaceutyczny o dzialaniu immuno- i psychotropowym, znam ienny tym, ze zawiera polipeptyd, o ciezarze czasteczkowym 18000, zbudowany z trzech niekowalencyjnie polaczonych podjednostek o ciezarze czasteczkowym 6000, o wysokiej zawartosci reszt proliny wynoszacej 22%, o skladzie aminokwasowym z nastepujaca liczba reszt na podjednostke, to jest lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -1 1 , glicyna - 2, alanina - o , walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0 ; otrzymany z siary duzych zwierzat hodowlanych, zwlaszcza owiec 2 Srodek farm aceutyczny o dzialaniu immuno- i psychotropowym, znam ienny tym, ze zaw iera nonapeptyd o nastepujacej se- kwencji aminokwasowej Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro. 3 Postac terapeutyczna srodka farmaceutycznego o dzialaniu immuno- i psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dosto- sowanej do wchlaniania przez sline oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, w ielocukrów , nosników i wypelniaczy, znam ienna tym , ze jednostka dozownicza zawiera 25-1000 µ g polipeptydu o ciezarze czasteczkow ym 18000, zbudow ane- go z trzech niekow alencyjnie polaczonych podjednostek o ciezarze czasteczkow ym 6000, o wysokiej zawartosci reszt proliny wynoszacej 22%, o skladzie aminokwasowym z nastepujaca liczba reszt na podjednostke, to je st lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0 , kwas aspargi- nowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina - 11, glicyna - 2, alanina - 0 , walina - 5, m etionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0 , otrzym anego z siary duzych zw ierzat hodow lanych zw laszcza ow iec 4 Postac terapeutyczna srodka farmaceutycznego o dzialaniu immuno- i psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dostosowa- nej do wchlaniania przez sline oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, wielocukrów, nosników i wypelniaczy, znam ienna tym, ze jednostka dozownicza zawiera 25 - 1000 µ g nonapeptydu o nastepujacej sekwencji aminokwasowej Val- Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro 5 Zastosowanie bogatego w proline polipeptydu o ciezarze czasteczkow ym 18000 1 zbudowanego z trzech niekow alencyjnie po- laczonych podjednostek o ciezarze czasteczkow ym 6000, o wysokiej zawartosci reszt proliny w ynoszacej 22%, o skladzie am inokwaso- wym z nastepujaca liczba reszt na podjednostke, to jest lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina - 11, glicyna - 2, alanina - 0 , w alina - 5, m etionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenylo- alanina - 3 i cysteina - 0 , i otrzym anego z siary duzych zw ierzat hodow lanych, zw laszcza owiec do produkcji leku do leczenia chorób o podlozu im m unologicznym i psychicznym. 6. Zastosowanie nonapeptydu posiadajacego nastepujaca sekwencje am inokw asow a Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro do produkcji leku do leczenia chorób o podlozu immunologicznym i psychicznym. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny o działaniu immuno- i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie do produkcji leku do leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychicznym.
185 442
Środek przeznaczony jest zwłaszcza do leczenia przewlekłych chorób centralnego układu nerwowego, przewlekłych chorób o etiologii bakteryjnej i wirusowej oraz do leczenia niedoborów immunologicznych powstałych po chemioterapii i radioterapii nowotworów.
Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny o działaniu immunoi psychotropowym, charakteryzujący się tym, że zawiera polipeptyd, o ciężarze cząsteczkowym 18000, zbudowany z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; otrzymany z siary dużych zwierząt hodowlanych, zwłaszcza owiec.
Przedmiotem wynalazku jest także środek farmaceutyczny o działaniu immunoi psychotropowym, charakteryzujący się tym, że zawiera nonapeptyd o następującej sekwencji aminokwasowej: Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro.
Przedmiotem wynalazku jest także postać terapeutyczna środka farmaceutycznego o działaniu immuno- i psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dostosowanej do wchłaniania przez ślinę oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, wielocukrów, nośników i wypełniaczy, charakteryzująca się tym, że jednostka dozownicza zawiera 25-1000 pg polipeptydu o ciężarze cząsteczkowym 18000, zbudowanego z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina - 11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; otrzymanego z siary dużych zwierząt hodowlanych zwłaszcza owiec.
Przedmiotem wynalazku jest także postać terapeutyczna środka farmaceutycznego o działaniu immuno- i psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dostosowanej do wchłaniania przez ślinę oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, wielocukrów, nośników i wypełniaczy, charakteryzująca się tym, że jednostka dozownicza zawiera 25 - 1000 pg nonapeptydu o następującej sekwencji aminokwasowej: ValGlu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie bogatego wprolinę polipeptydu Ociężarze cząsteczkowym 18000 i zbudowanego z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; i otrzymanego z siary dużych zwierząt hodowlanych, zwłaszcza owiec do produkcji leku do leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychicznym.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie nonapeptydu posiadającego następującą sekwencję aminokwasową: Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro do produkcji leku do leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychicznym.
Podczas badań na zwierzętach doświadczalnych stwierdzono, że bogaty w proliny polipeptyd „PRP” zwany dalej Calostrinin i wykazujący pełne spektrum jego aktywności biologicznej, nonapeptyd „NP.”, charakteryzują się działaniem immunotropowym, zarówno in vivo, jak in vitro, polegającym między innymi na wywoływaniu różnicowania i dojrzewania mysich tymocytów do aktywnych komórek T oraz pobudzaniu lub hamowaniu odpowiedzi immunologicznej, a także powodowaniu zmian ekspresji różnych markerów powierzchniowych na tymocytach. W podaniu dootrzewnowym u myszy polipeptyd Colostrinin lub nonapeptyd „NP” hamuje rozwój anemii hemolitycznej, hamuje wzrost mięsaka 180, a u myszy naświetlanych promieniami gamma chroni zwierzęta przed chorobą popromienną. Badania toksykologiczne na myszach wykazały zarówno po podaniu doustnym jak parenteralnym bar4
185 442 dzo niską toksyczność LD5() wynosi powyżej 1,25 g/kg. Polipeptyd Colostrinin wykazuje także zdolność do pobudzania wzrostu dojrzewania i różnicowania się komórek T.
W warunkach naturalnych bogaty w prolinę polipeptyd Colostrinin obecny w siarze dużych zwierząt hodowlanych takich jak krowy, konie, kozy, świnie, a zwłaszcza owce w okresie 1 -4 dni po porodzie, przenika do organizmu noworodka w czasie ssania i połykania pokarmu. Dzięki niskiemu ciężarowi cząsteczkowemu istnieje możliwość podawania go przez śluzówkę jamy ustnej, w wyniku zwykłej dyfuzji. Ponieważ śluzówka i nabłonek górnej części przewodu trawiennego zawierają receptory dla niektórych immunomodulatorów, wykazano w badaniach, że polipeptyd Colostrinin bądź nonapeptyd „NP” mogą być podawane w formie tabletek do ssania, tabletek i lingwetek do łykania oraz w postaci żeli adhezyjnych i plastrów adhezyjnych do mocowania na dziąsłach.
Badania naukowe idące w kierunku wykazania induktorowych właściwości wymienionego polipeptydu wykazały istnienie dalece podobnej aktywności biologicznej przy stosowaniu siary pochodzącej od kobiet, zbieranej w okresie 2-4 dób po porodzie. Stosowana metoda izolacji polipeptydu Colostrinin pochodzenia ludzkiego była analogiczna do sposobów otrzymywania z siary zwierząt hodowlanych, a szczególnie z siary owiec. Wykazano, że polipeptyd Colostrinin pochodzenia ludzkiego ma wiele właściwości biologicznych identycznych np. z owczym analogiem. Stwierdzono także, że siara wydzielana przez gruczoł mlekowy kobiet od 1 - 7 dnia po porodzie, zawiera polipeptyd Colostrinin, którego ilość jest zależna od laktacji i optymalna pomiędzy 2-3 dniem, kiedy to wykrywa się go około 300 mg w 1 litrze siary. Okazało się, że Colostrinin pochodzący z siary kobiet pobudza zarówno leukocyty obecne w siarze, jak też izolowane z krwi pępowinowej noworodka, do wydzielania cytokin, w tym głównie interferonu IFN - γ, czynnik nekrozy nowotworów TNF - a, interleukiny IL-6 oraz innych. Cytokiny te uczestniczą w humoralnych i komórkowych reakcjach odpornościowych.
Określanie tych aktywności biologicznych polipeptydu Colostrinin i nonapeptydu „NP”, zarówno pochodzenia ludzkiego jak też zwierzęcego, przeprowadzano metodą znaną z patentu europejskiego nr 92920622.5 pt.: Testing Immunology.
W badaniach na ochotnikach ludzkich wykazano, że po podawaniu do ssania tabletek, zawierających przynajmniej 25 pg polipeptydu Colostrinin i nonapeptydu „NP”, w dawkach co najmniej jednej dziennie, przez czas około 3 tygodni, rozwija się stan hyporeaktywności na indukcję interferony IFN - γ i częściowo także czynnika nekrozy nowotworów TNF - α. fig. 1 zaś po zaprzestaniu podawania polipeptydu Colostrinin lub nonapeptydu „NP” stan tolerancji samoistnie wygasa, co jest wynikiem gry cytokin produkowanych przez limfocyty Th1 i Th2 oraz komórek wspomagających.
Podczas badań klinicznych wykazano ponadto, ze polipeptyd Colostrinin i nonapeptyd „NP” mają korzystne działanie psychotropowe.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w następujących przykładach.
Przykład I. Polipeptyd Colostrinin o ciężarze cząsteczkowym 18000, zbudowany z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, ma następujący skład aminokwasowy:
| Aminokwas | Liczba reszt na podjednostkę |
| 1 | 2 |
| Lizyna | 2 |
| Histydyna | 1 |
| Arginina | 0 |
| Kwas asparginowy | 2 |
| Treonina | 4 |
| Seryna | 3 |
| Kwas glutaminowy | 6 |
185 442
| 1 | 2 |
| Prolina | 11 |
| Glicyna | 2 |
| Alanina | 0 |
| Walina | 5 |
| Metionina | 2 |
| Izoleucyna | 6 |
| Tyrozyna | 1 |
| Fenyloalanina | 3 |
| Cysteina | 0 |
Polipeptyd Colostrinin otrzymuje się z siary owiec, pobranej w okresie do 12 godzin od wykocenia, przez wirowanie przy 35000 x g w celu usunięcia tłuszczów i kazeiny. Otrzymaną serwatkę traktuje się DEAE - Sefadeksem, w celu izolacji immunoglobin IgG2 i następnie polipeptydu Colostrinin za pomocą chromatografii kolumnowej na Sefadeksie G-100 i rechromatografuje się na Sefadeksie G-75. Następnie frakcję tego polipeptydu nanosi się na kolumnę z Sefarozy skoniugowanej z przeciwciałem anty - IgG2 owiec. Otrzymany preparat odsala się za pomocą Sefadeksu G-25 i liofilizuje, po czym przechowuje w temperaturze +4°C lub -20°C. W elektroforezie w żelu poliakryloamidowym obserwuje się silny prążek, odpowiadający ciężarowi cząsteczkowemu 5800 i dwa słabe prążki odpowiadające ciężarowi cząsteczkowemu 12400 i 18200.
Przykład II. Nonapeptyd „NP” o składzie i sekwencji aminokwasów: Val-Glu-SerTyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro, wytwarzany jest z polipeptydu Colostrinin, otrzymanego według przykładu I. 50 mg polipeptydu Colostrinin trawi się za pomocą 10 jednostek aktywności enzymu proetolitycznego chymotrypsyny, przez 20 godzin w temperaturze 30°C. Izolację z produktu trawienia przeprowadza się za pomocą co najmniej jednego cyklu chromatografii kolumnowej, zużyciem Sefadeksu G-10. Otrzymany preparat liofilizuje się, po czym przechowuje w temperaturze +4°C lub -20°C. Identyfikację wyizolowanego nonapeptydu „N” przeprowadza się za pomocą oznaczeń N - końcowego aminokwasu.
Przykład III. Jednostka dozownicza w postaci tabletki do ssania o składzie:
Składnik aktywny - Polipeptyd Colostrinin -100 pg otrzymany według przykładu I
Stabilizator Albumina 135 pg
Stearynian magnezu 3000 pg
Chlorek sodu 0,0001 M
Nośnik Marnńtol ad 150 mg
Tabletki do ssania przeznaczone są do leczenia wczesnych i późnych stadiów choroby Alzheimera, w tym stanów otępiennych, do leczenia przewlekłych infekcji bakteryjnych i wirusowych, wymagających nieswoistej immunostymulacji i immunokorekcji oraz niedoborów immunologicznych o różnej etiologii. Ponadto stosuje się je w zaburzeniach emocjonalnych u pacjentów psychiatrycznych w celu poprawy samopoczucia oraz stabilizacji nastroju, a także we wspomagającym leczeniu odwykowym u narkomanów, po okresie detoksykacji i u osób uzależnionych od używek.
Przykład IV. Preparat w postaci żelu do nanoszenia na błony śluzowe o składzie:
Składnik aktywny - Polipeptyd Colostrinin otrzymany według przykładu I
Nośnik żelowy - Orabase - zawierający pektynęi żelatynę, sól sodową karboksymetylocelulozy i żel węglowodorowy
Stabilizator - Albumina
Na 1 ml nośnika żelowego stosuje się 300 pg polipeptydu Colostrinin oraz 1,5 mg albuminy. Tak utworzona jednostka dozownicza przeznaczona jest do cyklicznego leczenia zakażeń bakteryjnych i wirusowych jamy ustnej oraz górnych dróg oddechowych.
185 442
Przykład V. Preparat, w postaci iniekcji domięśniowych, podskórnych lub dożylnych.
Składnik aktywny - Polipeptyd Colostrinin otrzymany według przykładu I lub nonapeptyd „NP” otrzymany według przykładu II
Nośnik - Sterylna, niepyroognna woda
Stabilizator - Alł^unmnća
Na 1 ml ampułkę stosuje się 300 pg polipeptydu Colostrinin lub nonapeptydu „NP”, 1,5 mg albuminy i jako środek przeciwbakteryjny 0,001% mertiolatu, to jest soli sodowej kwasu etylomerkurotiosalicylowego. Tak otrzymana jednostka dozownicza przeznaczona jest do cyklicznego leczenia zakażeń bakteryjnych i wirusowych.
Przykład VI. Indukcję cytokin przez polipeyeyd Colostrinin in vitro na krwi pobranej od zdrowych i chorych ochotników, przyjmujących środek farmaceutyczny w postaci podanej w przykładzie III, w cyklicznym leczeniu, przeprowadza się następująco.
Pełną krew, zawierającą 10 jednostek na 1 ml heparyny bez środków koneci-wujących rozcieńcza się w stosunku 1 : 10 wpt^ó^ż^^^wc: RPMI 1640. Iincubację prowadzi się w samce pożywce (kontrola negatywna), albo w obecności poliprytydu Colostrinin lub nonapeptydu „NP” albo w obecności 2 pg/ml krwi fitohemaglutyniny (PHa) i 2 pg/ml krwi lipopolisacharydu (LPS), w temperaturze 37°C, w atmosferze 5% dwutlenku węgla, w czasie 20 godzin. Próbki z pHa i LPS stanowią kontrolę pozytywną. Kontrola negatywna na krwi inkubowanej w obecności samej pożywki wykazała stężenie poniżej 10 jednostek na 1 ml krwi dla interferonu (IFN) i czynnika nekrozy nowotworów (TNF). Kontrola pozytywna na krwi inkubowanej w obecności fitohemaglutyniny i lipopolisacharydu wynosiła dla interfonu (IFN) 60 (20200) i dla czynnika nekrozy nowotworów (TNF) 80 (30-400). IFN i TNF oznaczono ilościowo metodami biologicznymi. Wyniki badań przedstawiono w poniższych tabelach.
Tabela 1
Indukcja cytokin przez Colostśiaia pochodzenia owczego w hodowlach leukocytów z krwi obwodowej krwiodawców
| Induktory | Liczba badanych prób | Średnia miara cytokin ± SD | |
| IFN U/ml | TNF U/ml | ||
| - | 32 | 1,2 ±0,9 (< 3-5) | 4,8 ± 6,9 (< 3-30) |
| PHA + LPS | 25 | 386,4 ±412,9 | 580,4 ± 550,2 |
| (2 + 2) | (100-2000) | (80- 2200) | |
| Colostrlaia | 15 | 54,4 ± 73,0 | 163,6 ± 191,2 |
| (100) | (10-300) | (30-750) | |
| Colostriaia | 32 | 21,6 ±36,5 | 115,0 ± 144,9 |
| (10) | (3-200) | (10- 250) | |
| Coloseśinia | 12 | 9,6 ± 10,5 | 50,1 ±66,4 |
| (1) | (3-30) | (10-80) |
185 442
Tabela 2
Indukcja cytokin przez Colostrinin pochodzenia owczego w hodowli leukocytów obecnych w pełnej krwi ludzi zdrowych i pacjentów z chorobą Alzheimera
| Grupa | Czasokres zbioru | Liczba | Źródło krwi | Induktory (pg/ml) | Średnie miana cytokin ± SD | |
| badanych prób | IFN U/ml | TNF U/ml | ||||
| 1 | 1993-1995 | 15-22 | Zdrowi ochotnicy | - | 9,4 ±21,1 | 18,6 ±26,2 |
| (< 3-20) | (< 50-80) | |||||
| PHA + LPS | 171,4 ± 161,7 | 521,1 ±447,0 | ||||
| (2+2) | (20-600) | (125-800) | ||||
| Colostrinin | 344,0 ± 254,3 | 670,0 ± 559,7 | ||||
| (100) | (20-600) | (250-1600) | ||||
| Colostrinin | 50,2 ± 58,9 | 316,4 ±371,0 | ||||
| (10) | (5-200) | (50-750) | ||||
| 2 | 1993-1994 | 33-50 | Pacjenci z chorobą Alzheimera | - | 2,3 ± 2,6 (< 3-10) | 17,7 ±26,1 (< 3-80) |
| PHA + LPS | 117,5 ±75,9 | 396,6 ±251,7 | ||||
| (2+2) | (60-300) | (80-750) | ||||
| Colostrinin | 20,5 ± 14,1 | 248,8 ± 187,0 | ||||
| (100) | (10-70) | (80-750) | ||||
| Colostrinin | 14,7 ±8,9 | 182,3 ± 158,2 | ||||
| (10) | (5-20) | (80-500) | ||||
| 3 | 1995 | 86-93 | jak wyżej | - | 1,6 ±2,3 | 1,7 ±1,9 |
| - | (< 3-20) | (< 5-15) | ||||
| PHA + LPS | 61,2 ±52,6 | 282,1 ± 198,2 | ||||
| (2+2) | (20-200) | (125-750) | ||||
| Colostrinin | 15,2 ± 16,5 | 130,1 + 105,0 | ||||
| (20) | (< 3-70)' | (50-500) |
Grupa 1 była heterogenna (wiek dawców 20 - 64 l).
Grupa 2 obejmowała pacjentów z chorobą Alzheimera w różnych stadiach choroby. Grupę tę podzielono na 2 podgrupy dlatego, że w wymienionych latach używano dwóch różnych zestawów induktorów.
Tabela 3
Indukcja cytokin przez Colostrinin pochodzenia owczego w porównaniu z syntetycznym nonapeptydem „NP”
| Induktor (pg/ml) | Średnia miana cytokin ± SD (rozrzut) | |
| 1 | 2 | 3 |
| IFN (U/ml) | TNF (U/ml) | |
| - | 7,2 ±4,1 | 22,0 ± 11,0 |
| (1-10) | (10-30) | |
| PHA + LPS | 380,0 ± 204,9 | 820,0 ± 486,0 |
| (2+2) | (200-600) | (250-1600) |
| Colostrinin | 450,0 ±212,0 | 1175 ±601,0 |
| (100) | (300-600) | (750-1600) |
185 442
Dalszy ciąg tabeli 3
| 1 | 2 | 3 |
| Colostrinin | 200,0 ± 100 | 837,5 ± 560,3 |
| (10) | (100-300) | (250-1600) |
| Colostrinin | 100,0 ±0,0 | 750,0 ± 0,0 |
| (1) | (100) | (750) |
| NP | 25,0 ± 10,0 | 207,5 ± 85,0 |
| (100) | (20-40) | (80-250) |
| NP | 10,3 ±7,8 | 102,8 ± 105,0 |
| (10) | (1-20) | (1-250) |
Do doświadczeń użyto próbek krwi otrzymanej od 5 młodych sportowców, których leu kocyty bardzo dobrze odpowiadały na stymulację przez różne induktory IFN - γ. Każdą prób kę leukocytów badano oddzielnie.
Tabela 4
Przykłady aktywności induktorowej polipeptydu Colostrinin pochodzenia owczego w doświadczeniach przy użyciu pełnej krwi zdrowych ochotników oraz pacjentów z różnymi chorobami
| Badana osoba (diagnoza) | Induktory (μ/ml) | Miana IFN mierzone metodą: | |
| Biotest 1 antywirusowy (U/ml) | ELISA 2 IFN - γ pg/ml | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Z.B. zdrowy młody żołnierz | - | <3 | 24 |
| PHA + LPS (2+2) | 200 | 3308 | |
| Colostrinin (100) | 300 | 2920 | |
| Colostrinin (10) | 300 | 3402 | |
| Colostrinin (1) | 100 | 1413 | |
| C.D zdrowy młody żołnierz | - | 5 | 55 |
| PHA + LPS (2+2) | 600 | 4631 | |
| Colostrinin (100) | 600 | 3941 | |
| Colostrinin (10) | 200 | 3778 | |
| Colostrinin (1) | 100 | 2690 | |
| S.E. Schizofrenik | - | 3 | 19 |
| PHS + LPS (2+2) | 30 | 243 | |
| Colostrinin (100) | 6 | 29 | |
| Colostrinin (10) | 6 | 29 | |
| M.J. Choroba Alzheimera | - | 3 | 46 |
| PHA + LPS (2+2) | 300 | 3757 | |
| Colostrinin (100) | 40 | 400 | |
| Colostrinin (10) | 20 | 427 | |
| F.W. rak piersi | - | 40 | 150 |
185 442
Dalszy ciąg tabeli 4
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| PHA + LPS (2+2) | 600 | 2833 | |
| Colostriaia (100) | 70 | 523 | |
| Colostślaia (10) | 50 | 307 |
1) Biotest mierzy poziomy różnych interferonów
2) ELISA mierzy tylko IFN - γ
3) Pacjent S.E. otrzymywał leki uspokajające
4) Pacjentka M.J była we wczesnej fazie choroby Alzheimera
5) Pacjentka F.W. była w stanie remisji choroby po operacji
Przykład VII. Indukcję cytokin przez yoliyrytyd Colostrinin in vitro na leukocytach krwi pępowinowej pobranej w 4 - 6 godzin po porodzie przeprowadza się w następujący sposób:
Leukocyty izoluje się przy użyciu gradientu Ficoll - Paque zawierającego na 100 ml 5,7 g składnika Ficoll 400 oraz 9,0 g składnika Diatrizoate Sodium. Izolowane leukocyty zawiesza się w pożywce RPMI - 1640 przy gęstości 4 x 106 komórek na 1 ml pożywki. Do zawiesiny leukocytów dodaje się poliyeyeyd „PRP” w stężeniu 2,5 pg/ml lub mieszaninę fitohemaglutyniny w stężeniu 10 pg/ml i yollpeytydu „PRP” w stężeniu 2,5 pg/ml. Hodowlę inkubuje się przez 20 godzin w temperaturze 37°C. Następnie w płynach pohodowlanych oznacza się poziom cytokin metodami biologicznymi. Typowy przykład podaje poniższa tabela.
| Dawca krwi pępowinowej | Stymulator w pg/ml | Cytokiny stymulowane | |
| Interferon IFN w jedn./ml | Czynnik nekrozy nowotworów TNF w jedn./ml | ||
| Noworodek matki RO | PRP (2,5) | 4,5 | 45,0 |
| Krew badana w 6 godzin po | PHA (10) | 4,5 | 45,0 |
| porodzie | PRP (2,5) + PHA (10) | 200,0 | 400,0 |
| Kontrola pożywki bez stymulatora | 4,5 | 10,0 |
Ponieważ krew pępowinowa jest bogata w niedojrzałe komórki pnia, które są zdolne do odtwarzania zarówno komórek krwiotwórczych jak i różnych komórek immunologicznie czynnych, uzyskany wynik świadczy o tym, że polipeptyd Colostrinin wybitnie przyspiesza dojrzewanie komórek pnia. Uzyskane wyniki świadczą o możliwości stosowania poliyrptydu Colostrinin do leczenia niedoborów odpornościowych oraz do pobudzania systemu krwiotwórczego, np. po urazach, infekcjach, chemioterapii i radioterapii. W badaniach biomedycznych substancje naturalnego pochodzenia o podobnym działaniu spotykane są niezwykle rzadko.
Przykład VIII. Sposób leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychi-cznym badano na grupie ochotników chorych na wczesne stadia choroby Alzheimera i grupie nosicieli wirusa HIV. Podawano jednostki dozownicze w postaci tabletek do ssania, między posiłkami, zawierające 150 pg yollyrptydu Colostrinin lub nonapeptydu „NP”, określonych w przykładzie I i II. Stosowano najpierw 1 tabletkę dziennie przez okres 3 tygodni, następnie przerwano terapię na czas 3 tygodni i powtórzono leczenie, podając 2 tabletki dziennie przez 3 tygodnie. Stwierdzono, że po leczeniu rozwija się stan hyporeaktywaości czyli tolerancji na indukcję interferonu IFN i częściowo także na czynnik nekrozy nowotworów TNF, co pozwala na pomiary ilościowe działanie czynnika aktywnego. Po zaprzestaniu podawania tych leków stan tolerancji samoistnie wygasa. Stan przejściowej tolerancji na poliprytyd Colostrinin lub aoaapeytyd „NP” jest wynikiem gry cytokin produkowanych przez limfocyty Th1 i Th2 oraz komórek wspomagających takich jak monocyty, makrofagi, komórki d^dry-tyczne, komórki eadotelialae. W rezultacie zaobserwowano polepszenie kontaktu i podniesienie sprawności psychicznej u chorych na chorobę Alzheimera oraz podwyższenie odporności na infekcje bakteryjne i wirusowe u nosicieli wirusa HIV.
AJ
185 442
PRP(200i>gltabl)-l.R
przed leczeniem 7 dni 14 dm 21 dni 7 dm po zakończeniu leczenie pohpeptydem JRP” terapii polipeptydem J>RP”
2» ł*°
Z 100 so o
280
200
Bi 150
I.
—U. 0
300
2S0
200
150
100
300
250
200
160
100
SO
300
260
200
150
100
200
180
ISO
140
120
100
200
180
160
140
120
100 przed leczeniem 7 dni 14 dni 7 dm po zakończeniu leczenie pohpeptydem JPRP” terapii pohpeptydem „FKr
300
250
200
150
100
300
280
200
150
100
300
250
200
150
100
S0
Rozwój hyporeaktywności na IFN i TNF indukowanych u ochotników którym podawano PRP w tabletkach 200 pg dziennie (A) lub 100 pg dziennie (B)
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz Cena 2,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Środek farmaceutyczny o działaniu immuno- i psychotropowym, znamienny tym, że zawiera polipeptyd, o ciężarze cząsteczkowym 18000, zbudowany z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; otrzymany z siary dużych zwierząt hodowlanych, zwłaszcza owiec.
- 2. Środek farmaceutyczny o działaniu immuno- i psychotropowym, znamienny tym, że zawiera nonapeptyd o następującej sekwencji aminokwasowej: Val-Glu-Ser-Tyr-Val-ProLeu-Phe-Pro.
- 3. Postać terapeutyczna środka farmaceutycznego o działaniu immunoi psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dostosowanej do wchłaniania przez ślinę oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, wielocukrów, nośników i wypełniaczy, znamienna tym, że jednostka dozownicza zawiera 25-1000 pg polipeptydu o ciężarze cząsteczkowym 18000, zbudowanego z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; otrzymanego z siary dużych zwierząt hodowlanych zwłaszcza owiec.
- 4. Postać terapeutyczna środka farmaceutycznego o działaniu immuno- i psychotropowym w formie iniekcji lub w formie dostosowanej do wchłaniania przez ślinę oraz z przewodu pokarmowego, z ewentualnym dodatkiem cukrów prostych, wielocukrów, nośników i wypełniaczy, znamienna tym, że jednostka dozownicza zawiera 25 - 1000 pg nonapeptydu o następującej sekwencji aminokwasowej: Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro.
- 5. Zastosowanie bogatego wprolinę polipeptydu o ciężarze cząsteczkowym 18000 i zbudowanego z trzech niekowalencyjnie połączonych podjednostek o ciężarze cząsteczkowym 6000, o wysokiej zawartości reszt proliny wynoszącej 22%, o składzie aminokwasowym z następującą liczbą reszt na podjednostkę, to jest: lizyna - 2, histydyna - 1, arginina - 0, kwas asparginowy - 2, treonina - 4, seryna - 3, kwas glutaminowy - 6, prolina -11, glicyna - 2, alanina - 0, walina - 5, metionina - 2, izoleucyna - 2, leucyna - 6, tyrozyna - 1, fenyloalanina - 3 i cysteina - 0; i otrzymanego z siary dużych zwierząt hodowlanych, zwłaszcza owiec do produkcji leku do leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychicznym.
- 6. Zastosowanie nonapeptydu posiadającego następującą sekwencję aminokwasową: Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro do produkcji leku do leczenia chorób o podłożu immunologicznym i psychicznym.
Priority Applications (25)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96316416A PL185442B1 (pl) | 1996-10-03 | 1996-10-03 | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie |
| PL97332632A PL195627B1 (pl) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Zastosowania kolostryniny, kompozycje farmaceutyczne do leczenia przewlekłych chorób ośrodkowego układu nerwowego lub immunostymulacji i zastosowanie nonapeptydu |
| US09/269,845 US6852700B1 (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| HU9904368A HUP9904368A3 (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin,and uses thereof |
| TR1999/01022T TR199901022T2 (xx) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Kolostrinin ve kullan�mlar� |
| KR1020057004215A KR20050046766A (ko) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | 콜로스트리닌을 포함하는 식품 보조제 |
| IL12921197A IL129211A (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Use of colostrinin in the manufacture of a medicament for the treatment of central nervous system disorders |
| CZ0114999A CZ298215B6 (cs) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Lécivo pro lécení chronických poruch centrálního nervového systému, potravinový doplnek a farmaceutická kompozice, obsahující kolostrinin nebo z nehoodvozený nanopeptid |
| NZ510681A NZ510681A (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | The use of colostrinin or the nonapeptide in a medicament as in a dietary supplement and in a pharmaceutical composition |
| CNA031466095A CN1535722A (zh) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | 初乳肽及其用途 |
| JP10516329A JP2001501929A (ja) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | コロストリニン、およびその使用方法 |
| GB9908331A GB2333453B (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin and uses thereof |
| AU45651/97A AU4565197A (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| PCT/GB1997/002721 WO1998014473A1 (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| RU99109093/15A RU2217152C2 (ru) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Колостринин и его применение |
| ZA9708885A ZA978885B (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin and uses thereof. |
| CA2266859A CA2266859C (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| ARP970104585A AR013612A1 (es) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinina y usos de la misma para la manufactura de un medicamento, una composicion farmaceutica que la comprende, uso de la misma como suplemento dedieta, un suplemento de dieta, un nonapeptido, el uso del mismo para la manufactura de un medicamento, composicion farmaceutica y metodo para prepar |
| KR10-1999-7002904A KR100508764B1 (ko) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | 콜로스트리닌을 포함하는 의약품 및 약제학적 조성물 |
| GB0023325A GB2352176B (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin and uses thereof |
| EP97944005A EP0932623A1 (en) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| CN97198535A CN1131712C (zh) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | 初乳肽及其用途 |
| BR9712259-9A BR9712259A (pt) | 1996-10-03 | 1997-10-03 | Colostrininin, uso do mesmo, processos de tratar distúrbios do sistema nervoso central e/ou do sistema imune, de preparar colostrinin de colostro de mamìferos e de produzir uma composição farmacêutica, composição farmacêutica, suplemento dietético, nanopeptìdeo, e, uso do mesmo. |
| US11/003,854 US20050152985A1 (en) | 1996-10-03 | 2004-12-03 | Colostrinin, and uses thereof |
| JP2008031513A JP2008174561A (ja) | 1996-10-03 | 2008-02-13 | コロストリニン、およびその使用方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96316416A PL185442B1 (pl) | 1996-10-03 | 1996-10-03 | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL316416A1 PL316416A1 (en) | 1998-04-14 |
| PL185442B1 true PL185442B1 (pl) | 2003-05-30 |
Family
ID=20068412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96316416A PL185442B1 (pl) | 1996-10-03 | 1996-10-03 | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6852700B1 (pl) |
| EP (1) | EP0932623A1 (pl) |
| JP (2) | JP2001501929A (pl) |
| KR (2) | KR20050046766A (pl) |
| CN (2) | CN1131712C (pl) |
| AR (1) | AR013612A1 (pl) |
| AU (1) | AU4565197A (pl) |
| BR (1) | BR9712259A (pl) |
| CA (1) | CA2266859C (pl) |
| CZ (1) | CZ298215B6 (pl) |
| GB (1) | GB2333453B (pl) |
| HU (1) | HUP9904368A3 (pl) |
| IL (1) | IL129211A (pl) |
| PL (1) | PL185442B1 (pl) |
| RU (1) | RU2217152C2 (pl) |
| TR (1) | TR199901022T2 (pl) |
| WO (1) | WO1998014473A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA978885B (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016072871A1 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Geo-Poland Sp. Z.O.O. | Proline-rich polypeptide complex for use in treatment of bdnf-dependent disorders |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL185442B1 (pl) | 1996-10-03 | 2003-05-30 | Georgiades Biotech Ltd | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie |
| BR9910725A (pt) | 1998-05-27 | 2001-01-30 | Gemma Biotechnology Ltd | Indução de proteìnas e peptìdeos antibióticos por proteìnas lait/s cd14 |
| ATE322275T1 (de) * | 1998-06-10 | 2006-04-15 | Albert B Crum | Vorbeugender und therapeutischer nahrungsmittelzusatz zur schaffung/erhaltung einer die gesundheit schützenden darmmikroflora und zur stärkung des immunsystems |
| GB9813031D0 (en) * | 1998-06-16 | 1998-08-12 | Regen Biotech Limited | Dietary supplement |
| GB9912852D0 (en) * | 1999-06-02 | 1999-08-04 | Regen Therapeutics Plc | Peptides |
| US6903068B1 (en) * | 1999-08-17 | 2005-06-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof for inducing cytokines |
| US6852685B1 (en) * | 1999-08-17 | 2005-02-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof to promote neuronal cell differentiation |
| AU7061700A (en) | 1999-08-17 | 2001-03-13 | University Of Texas System, The | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof as oxidative stress regulators |
| ATE374810T1 (de) * | 1999-08-17 | 2007-10-15 | Univ Texas | Verwendung von colostrinin, dessen peptidbestandteile und deren analoga zur förderung der neuronalen zelldifferenzierung |
| US7119064B2 (en) | 1999-08-17 | 2006-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof as modulators of intracellular signaling molecules |
| AU6919700A (en) * | 1999-08-17 | 2001-03-13 | Regen Therapeutics Plc | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof for inducing cytokines |
| GB0001825D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-22 | Regen Therapeutics Plc | Peptides |
| AU2000269179A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-25 | The University Of Texas System | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof to promoteneural cell differentiation |
| AU2000267883A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Regen Therapeutics Plc | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof for inducing cytokines |
| WO2002013850A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-21 | The University Of Texas System | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof as oxidative stress regulators |
| GB0029777D0 (en) * | 2000-12-06 | 2001-01-17 | Regen Therapeutics Plc | Peptides |
| HUP0200172A2 (hu) * | 2002-01-15 | 2003-11-28 | András Bertha | Eljárás tumorellenes hatóanyag kinyerésére |
| US20050042300A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-02-24 | Istvan Boldogh | Use of colostrinin, constituent peptides thereof, and analogs thereof as inhibitors of apoptosis and other cellular damage |
| AU2004220313B2 (en) | 2003-03-11 | 2011-06-02 | Regen Therapeutics Plc | Purification of peptides from colostrum |
| CN1313487C (zh) * | 2003-06-10 | 2007-05-02 | 天津商学院 | 具有抗菌作用的免疫活性肽（Trpi） |
| WO2005041680A2 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Advanced Protein Systems | A novel colostral fractionation process |
| EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| US20070212367A1 (en) * | 2006-03-13 | 2007-09-13 | Keech Andrew M | Novel immunologically active peptide fragments of a proline-rich polypeptide isolated from colostral mammalian fluids for treatment of viral and non-viral diseases or diseased conditions |
| GB2436328A (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-26 | Regen Therapeutics Plc | Peptide derived from colostrinin |
| US20110098216A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Regen Therapeutics Plc | Therapeutic uses of colostrinin |
| ITMI20111460A1 (it) * | 2011-07-29 | 2013-01-30 | Bionest Ltd | Composizioni per la terapia adiuvante dell'anoressia comprendenti anticorpi, fattori di crescita e citochine isolati dal colostro dei mammiferi |
| DK2797609T3 (en) | 2011-12-30 | 2017-01-09 | Innomed S A | COMBINING growth factors, cytokines, anti-bacterial / ANTIVIRALS FACTORS STEM CELL-STIMULATING FACTORS, complement C3A / C4A, immunoglobulins, and chemotactic factors |
| WO2013098331A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Bionest Ltd. | Combination of growth factors, cytokines, antibacterial/antiviral factors, stem cell stimulating factors, complement proteins c3a/c4a, and chemotactic factors |
| ITMI20112433A1 (it) * | 2011-12-30 | 2013-07-01 | Bionest Ltd | Composizioni per la terapia orale adiuvante dell'anoressia comprendenti anticorpi, antibatterici, fattori di crescita e citochine |
| GB201205856D0 (en) | 2012-04-02 | 2012-05-16 | Randall Jeremy A P | Food supplement to support brain function |
| US10621688B2 (en) | 2015-01-30 | 2020-04-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | M-ary cyclic coding |
| US12263192B2 (en) | 2019-02-26 | 2025-04-01 | Pantheryx, Inc. | Compositions for management of disorders of the gastrointestinal tract |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE90569T1 (de) | 1988-04-19 | 1993-07-15 | Biotest Pharma Gmbh | Praeparat mit antikoerperaktivitaet und breitem wirkungsspektrum, daraus bestehende oder diese enthaltende mittel und deren verwendung zur behandlung von bakteriell oder toxin-bedingten erkrankungen und zur bekaempfung von protozoen. |
| JPH05163160A (ja) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 免疫低下に伴う感染症の予防及び治療用栄養剤 |
| JP3174611B2 (ja) * | 1992-02-28 | 2001-06-11 | 明治乳業株式会社 | 免疫賦活組成物 |
| US5645834A (en) | 1992-08-28 | 1997-07-08 | Immuno-Dynamics, Inc. | Method and product for treating failure of passive transfer and improving milk production in bovine species |
| GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| DE4337654C2 (de) * | 1993-11-04 | 1996-08-08 | Biotest Pharma Gmbh | Verwendung boviner Kolostralmilch von nicht mit Viren hyperimmunisierten Tieren als Leberschutzpräparat |
| JP4112021B2 (ja) * | 1994-02-16 | 2008-07-02 | 明治乳業株式会社 | 乳酸菌を用いた免疫賦活剤 |
| RU2062109C1 (ru) * | 1994-11-28 | 1996-06-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Старк" | Способ получения иммунного препарата |
| AU6641896A (en) | 1995-08-07 | 1997-03-05 | New England Medical Center Hospitals, Inc., The | Infant formula and infant formula additives |
| DE19619990A1 (de) | 1996-05-17 | 1997-11-20 | Charlotte Adler | Verfahren zur Herstellung von Kolostralmilchprodukten sowie deren Verwendung |
| PL185442B1 (pl) | 1996-10-03 | 2003-05-30 | Georgiades Biotech Ltd | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie |
-
1996
- 1996-10-03 PL PL96316416A patent/PL185442B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-03 JP JP10516329A patent/JP2001501929A/ja active Pending
- 1997-10-03 CA CA2266859A patent/CA2266859C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 US US09/269,845 patent/US6852700B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-03 ZA ZA9708885A patent/ZA978885B/xx unknown
- 1997-10-03 BR BR9712259-9A patent/BR9712259A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-03 GB GB9908331A patent/GB2333453B/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IL IL12921197A patent/IL129211A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-03 TR TR1999/01022T patent/TR199901022T2/xx unknown
- 1997-10-03 AU AU45651/97A patent/AU4565197A/en not_active Abandoned
- 1997-10-03 WO PCT/GB1997/002721 patent/WO1998014473A1/en not_active Ceased
- 1997-10-03 CN CN97198535A patent/CN1131712C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 CN CNA031466095A patent/CN1535722A/zh active Pending
- 1997-10-03 RU RU99109093/15A patent/RU2217152C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-03 KR KR1020057004215A patent/KR20050046766A/ko not_active Ceased
- 1997-10-03 KR KR10-1999-7002904A patent/KR100508764B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 HU HU9904368A patent/HUP9904368A3/hu unknown
- 1997-10-03 EP EP97944005A patent/EP0932623A1/en not_active Withdrawn
- 1997-10-03 CZ CZ0114999A patent/CZ298215B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-03 AR ARP970104585A patent/AR013612A1/es unknown
-
2004
- 2004-12-03 US US11/003,854 patent/US20050152985A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-13 JP JP2008031513A patent/JP2008174561A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016072871A1 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Geo-Poland Sp. Z.O.O. | Proline-rich polypeptide complex for use in treatment of bdnf-dependent disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ114999A3 (cs) | 2000-06-14 |
| CN1238782A (zh) | 1999-12-15 |
| IL129211A0 (en) | 2000-02-17 |
| KR100508764B1 (ko) | 2005-08-17 |
| CN1535722A (zh) | 2004-10-13 |
| EP0932623A1 (en) | 1999-08-04 |
| CZ298215B6 (cs) | 2007-07-25 |
| US6852700B1 (en) | 2005-02-08 |
| BR9712259A (pt) | 2000-01-25 |
| JP2008174561A (ja) | 2008-07-31 |
| US20050152985A1 (en) | 2005-07-14 |
| KR20050046766A (ko) | 2005-05-18 |
| AR013612A1 (es) | 2001-01-10 |
| WO1998014473A1 (en) | 1998-04-09 |
| GB2333453A (en) | 1999-07-28 |
| IL129211A (en) | 2004-08-31 |
| JP2001501929A (ja) | 2001-02-13 |
| HUP9904368A2 (hu) | 2000-06-28 |
| TR199901022T2 (xx) | 1999-07-21 |
| RU2217152C2 (ru) | 2003-11-27 |
| GB2333453B (en) | 2001-05-30 |
| GB2333453A8 (en) | 2000-11-27 |
| HUP9904368A3 (en) | 2000-07-28 |
| KR20000048886A (ko) | 2000-07-25 |
| CN1131712C (zh) | 2003-12-24 |
| GB9908331D0 (en) | 1999-06-09 |
| CA2266859A1 (en) | 1998-04-09 |
| CA2266859C (en) | 2012-05-08 |
| ZA978885B (en) | 1999-07-26 |
| AU4565197A (en) | 1998-04-24 |
| PL316416A1 (en) | 1998-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL185442B1 (pl) | Środek farmaceutyczny o działaniu immunologicznym i psychotropowym, jego postać terapeutyczna oraz zastosowanie | |
| JP4416839B2 (ja) | 二次性免疫不全症の治療法 | |
| Yoshida et al. | Local administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin 2 to patients with malignant brain tumors | |
| Yamasaki et al. | Specific adoptive immunotherapy with tumor-specific cytotoxic T-lymphocyte clone for murine malignant gliomas | |
| JPH05509093A (ja) | インターロイキン―７を用いた選定免疫療法 | |
| FR2537436A1 (fr) | Procede de regulation de l'appetit et de l'efficacite de l'utilisation des aliments utilisant de l'interferon | |
| Wang et al. | Adoptive immunotherapy for stage IV renal cell carcinoma: a novel protocol utilizing periodate and interleukin-2-activated autologous leukocytes and continuous infusions of low-dose interleukin-2 | |
| JP5247429B2 (ja) | カゼイン由来ペプチドを含む医薬組成物及びその使用方法 | |
| WO2005018542A2 (en) | Use of lactoferrin in prophylaxis against infection and/or inflammation in immunosuppressed subjects | |
| PT99123B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo o factor de necrose de tumor e interleuquina-4 | |
| US9222072B2 (en) | Manufacturing method of immune killer cells | |
| JPH02111727A (ja) | 免疫反応が減少したときの免疫系のためのインターロイキン―２の使用 | |
| JP3492671B2 (ja) | 免疫アジュバント | |
| AU761148B2 (en) | Colostrinin, and uses thereof | |
| Bowers et al. | The effect of silica treatment on accessory cell-dependent rat T lymphocyte proliferation | |
| GB2352176A (en) | Colostrinin and uses thereof | |
| PL195627B1 (pl) | Zastosowania kolostryniny, kompozycje farmaceutyczne do leczenia przewlekłych chorób ośrodkowego układu nerwowego lub immunostymulacji i zastosowanie nonapeptydu | |
| Meneses et al. | Thymostimulin increases natural cytotoxic activity in patients with breast cancer | |
| Igarashi et al. | Induction of the differentiation of memory T killer cells with factors released from macrophage-like cell lines | |
| MXPA99003108A (en) | Colostrinin, and uses thereof | |
| Mokyr et al. | Interleukin 2 requirement for the in vitro generation of antitumor cytotoxicity by thymocytes from melphalan-cured MOPC-315 tumor bearers | |
| RU2465001C2 (ru) | Способ повышения пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови | |
| EP0444691A1 (en) | Use of interleukin-1 to enhance the immune response of weakly immunogenic tumors | |
| Nakano et al. | Tochigiken, Japan and Department of Bacteriology Tohoku Dental University, Koriyama, Japan | |
| Nakano et al. | Synergistic Effect of Endotoxin with Concanavalin a on DNA Synthesis in Lymphocytes and the Role of Interleukins 1 and 2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091003 |