MX2007013075A - Suplemento nutritivo para pacientes con vih. - Google Patents

Suplemento nutritivo para pacientes con vih.

Info

Publication number
MX2007013075A
MX2007013075A MX2007013075A MX2007013075A MX2007013075A MX 2007013075 A MX2007013075 A MX 2007013075A MX 2007013075 A MX2007013075 A MX 2007013075A MX 2007013075 A MX2007013075 A MX 2007013075A MX 2007013075 A MX2007013075 A MX 2007013075A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
oligosaccharides
oligosaccharide
cysteine
acid
composition
Prior art date
Application number
MX2007013075A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Alexander Franciscus Tol
Johan Garssen
Johannes Wilhelmus Chri Sijben
George Verlaan
Original Assignee
Nutricia Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37115585&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2007013075(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP05103257A external-priority patent/EP1723951A1/en
Application filed by Nutricia Nv filed Critical Nutricia Nv
Publication of MX2007013075A publication Critical patent/MX2007013075A/es

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175Amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18Peptides; Protein hydrolysates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/185Vegetable proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Abstract

La presente invencion se relaciona con un producto nutritivo para pacientes con VIH. Mas especificamente, la invencion se relaciona con una composicion nutritiva que proporciona ingredientes nutritivos seleccionados cuidadosamente que incluyen oligosacaridos y cisteinas y/o una fuente de cisteina para apoyar especificamente a los pacientes con VIH con sintomas nutricionalmente relacionados. Esta invencion tambien se relaciona con la elaboracion de un suplemento nutritivo para utilizarse en pacientes con VIH.

Description

SUPLEMENTO NUTRITIVO PARA PACIENTES CON VIH CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un producto nutritivo para pacientes con VIH. Más específicamente, la invención se relaciona con una composición nutritiva que proporciona ingredientes nutritivos cuidadosamente seleccionados para apoyar específi'camente a pacientes con VIH con síntomas relacionados nutricionalmente. Esta invención, también se relaciona con la elaboración de un suplemento nutritivo para utilizarse en pacientes con VIH.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las infecciones con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, por sus siglas en inglés) y el desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) , ha tenido un impacto significativo sobre los efectos sociales, políticos y económicos en la salud doméstica y global. A nivel mundial, el número de personas infectadas con VIH-1, excede de los 40 millones, la mayoría de los mismos vive en Asia, África Sub-Sahara y Sudamérica. A pesar de todas las ventajas terapéuticas alcanzadas durante la última década, incluyendo el desarrollo de una terapia anti-retroviral bastante activa ("HAART", por sus siglas en inglés) , una vez que un individuo se ha infectado, sigue siendo imposible la erradicación del virus . Hoy en día se reconoce la importancia del apoyo nutritivo de las personas infectadas con el VIH. Los pacientes infectados pueden tener mayores necesidades de energía básica, proteínas y micronutrientes, debido a la tensión metabólica que experimentan. Esta tensión, acoplada con la anorexia y mala absorción asociadas con la enfermedad, estimula la desnutrición. La desnutrición en general afecta por ejemplo, la inmuno-competencia, (trabajo) desempeño y percepción. La provisión de nutrición extra, ayuda a que estos pacientes mejoren su estado nutricional general. Actualmente existen diversos productos en el mercado para el apoyo nutritivo de los pacientes con VIH. Diferentes proveedores comerciales tienen varios productos nutritivos clínicos en el mercado, que se listan enseguida. 1. Advera, Ross Abbott Distribución calórica: Proteína: 18.7% (hidrolizado de proteína de soya, Caseinato de sodio) Carbohidrato: 65.5% ((maltodextrina, sacarosa, fibra de soya) Grasa: 15.8% (Cañóla, MCT, Aceite de sardina desodorizado, refinado 1.5%) Densidad calórica: 1.28 kcal/ml esource, Novartis Distribución calórica: Proteína: 14% (caseinatos de sodio y calcio, aislado de proteína de soya) Carbohidrato: 64% (jarabe de maíz, azúcar) Grasa: 22% (aceite con alto contenido de girasol, oleico, aceite de maiz) Densidad calórica 1.06 kcal/ml enecalorie, Novartis Distribución calórica: Proteína: 9% (Caseinato de calcio) Carbohidrato: 0% Grasa: 91% (aceite con alto contenido de girasol oleico, mono y diglicéridos) Densidad calórica: 7 kcal/ml Refuerzo, Mead Johnson producto novedoso vendido por Novartis Distribución Calórica: Proteína: 24% (concentrado de proteína láctea, caseinatos de CA y Na) Carbohidrato: 55% (sólidos de jarabe de maíz, azúcar) Grasa: 21% (canda, aceites con alto contenido de girasol oleico y maíz) Densidad calórica: 1.01 kcal/ml Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de los productos que ayudan a los requerimientos nutritivos generales de los pacientes infectados con VIH, no existen productos nutritivos disponibles que no sólo mejoren el estado nutricional sino que también reduzcan adicional y significativamente o eviten los síntomas relacionados con la infección VIH, específica, en particular inmunodisfunción, disfunción intestinal y/o estado de glutation de los sujetos.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN Los actuales tratamientos nutritivos para pacientes con VIH, tienen la desventaja de que no proporcionan una solución total para todos los problemas médicos relacionados nutricionalmente de pacientes con VIH, en particular la disfunción inmune por infecciones relacionadas, la disfunción intestinal y/o el estado de glutation. En una modalidad, la presente invención se relaciona con el uso de oligosacáridos y cisteína y/o la fuente de cisteína en la elaboración de una composición para utilizarse en un método para el tratamiento y/o prevención del VIH o SIDA, el método comprende administrar a un mamífero una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva del oligosacárido y cisteína y/o la fuente de cisteína. En otra modalidad las composiciones comprenden además uno o más ácidos grasos poli-insaturados (PUFA, por sus siglas en inglés) y/o uno o más compuestos biológicamente activos, en particular compuestos derivados de leche. La presente invención, proporciona suplementos nutritivos completos adecuados para el tratamiento nutricional de pacientes con VIH. Los suplementos nutritivos de la presente invención, comprenden al menos 2, de preferencia al menos 3 componentes que apoyan la función intestinal del sujeto, el estado de glutation (GSH, por sus siglas en inglés) y/o la función inmunológica. Se ha encontrado sorprendentemente que, mediante la selección cuidadosa de las combinaciones de ingredientes nutritivos, diversos efectos secundarios relacionados con la nutrición de la infección por VIH (es decir, los síntomas relacionados de la infección) se pueden evitar y/o reducir significativamente. Se encontró que el efecto es mucho mejor cuando los diversos síntomas relacionados con la enfermedad se dirigen al mismo tiempo que cuando el paciente se le proporcionó únicamente uno de los ingredientes individuales como se ha practicado hasta hoy en día. Un intestino sano y una flora intestinal sana están vinculados intrincadamente para la función inmunológica sana. Los efectos inmuno-moduladores potenciales mediante fibras/oligosacáridos específicos pueden ser el resultado indirecto de la influencia sobre la composición de la flora intestinal (se han documentado los efectos inmunológicos de las bifidobacteria y los tipos de lactobacilos) y/o la función (la fermentación de las fibras produce compuestos tales como ácidos grasos de cadena corta que influyen en la función general inmunológica de las células en los intestinos) . Sorprendentemente, los inventores encontraron que la molécula DC-SIGN de células dendríticas se puede bloquear mediante ciertos oligosacáridos. A medida que el bloqueo de esta molécula puede evitar potencialmente la transmisión del VIH, el uso de estos oligosacáridos para bloquear el receptor DC-SIGN y para la elaboración de las composiciones para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades provocadas por DC-SIGN (en particular VIH y SIDA) , se proporciona en una modalidad de la invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones generales "Oligosacáridos", se refiere a cadenas de carbohidratos de unidades de monosacárido con una longitud de cadena entre 1 y 5000, de mayor preferencia entre 2 y 250, de mayor preferencia entre 2 y 50, con la máxima preferencia entre 2 y 10. "Grado de polimerización" o "DP", se refiere al número total de unidades de sacáridos en una cadena de oligosacáridos. El "DP promedio", se refiere al DP promedio de cadenas de oligosacáridos en una composición, sin tomar en consideración posibles, mono o disacáridos (que de preferencia se eliminan, si están presentes). El DP promedio de una composición se utiliza para distinguir entre las composiciones. De preferencia, el grado promedio de polimerización de mezclas de oligosacáridos se encuentra entre 2 y 100, de mayor preferencia entre 3 y 250, por ejemplo, entre 3 y 50. "Co-administración", de dos o más sustancias, se refiere a la administración de estas sustancias a un individuo, ya sea en una composición o en composiciones por separado (equipo de partes; como una composición combinada) , que se administran al mismo tiempo (simultáneamente) o dentro de un corto espacio de tiempo (uso por separado o secuencial, por ejemplo, en un término de minutos u horas) . El término "que comprende", se debe interpretar para especificar la presencia de porciones establecidas, pasos o componentes, aunque no excluye la presencia de una o más porciones adicionales, pasos o componentes. "Porcentaje" o "promedio", en general se refieren a los porcentajes de promedios en peso, a menos que se especifique de otra manera o a menos que se aclare otra base. "GOS" o "galacto-oligosacáridos", o "transgalacto-oligosacáridos" o "TOS", se refieren a oligosacáridos compuestos de unidades de galactosa. "Tratamiento y/o prevención del VIH", se refiere a la reducción o prevención significativa de uno o más síntomas/disfunciones, relacionados con la infección por VIH, seleccionados de la disfunción inmune, disfunción intestinal y/o bajo estado de glutatión. En una modalidad, el tratamiento o prevención del VIH, se refiere a una reducción significativa en (o una prevención completa de) la diseminación del VIH debido al bloqueo del receptor DC-SIGN, como resultará claro a partir del contexto. Una "reducción o prevención significativa", se refiere a una reducción del síntoma (o diseminación del VIH) en al menos el 5%, 10%, 15%, 30%, 50% o incluso hasta el 100% en comparación con sujetos control, sin que se les administra la composición de acuerdo con la invención. Los síntomas se pueden medir como se sabe en la técnica, por ejemplo, la disfunción inmune se puede valorar al medir los conteos celulares CD4+. El bloqueo del receptor DC-SIGN, se puede determinar como en el Ejemplo 1. El objetivo de la presente invención, es proporcionar composiciones nutritivas adecuadas para el tratamiento de pacientes con VIH con el fin de mejorar su estado nutricional y al menos dos, de preferencia al menos tres síntomas relacionados con el VIH. Las composiciones de acuerdo con la invención, son particularmente útiles para pacientes con un conteo celular T CD4+, que esté por debajo del nivel crítico de aproximadamente 700 células µl en sangre, cuando todavía no sea necesaria en general la terapia HAART, aunque cuando los pacientes ya desarrollaron o experimentaron una o más de las disfunciones inmuno, intestinal y/o glutatión relacionadas. De esta forma, las composiciones de la presente son adecuadas para la prevención y/o tratamiento de una o más de las disfunciones relacionadas con la infección por VIH, en particular: 1. Disfunción inmune, es decir, una disminución en el conteo de células T CD4+, que conduce a una función inmune dañada; 2. Disfunción intestinal, es decir, problemas intestinales, específicamente mala absorción inducida por VIH y diarrea; y/o 3. Bajo estado de glutatión, específicamente bajos niveles de glutatión en sangre e intracelularmente en linfocitos T. En una modalidad preferida, las composiciones son adecuadas para el tratamiento o prevención de al menos una disfunción inmune y bajo estado de glutatión. Estas composiciones comprenden cantidades adecuadas tanto de oligosacáridos como de cisteína y/o la fuente de cisteína. En otra modalidad, las composiciones comprenden además cantidades adecuadas de uno o más PUFA y/o uno o más compuestos biológicamente activos y son adecuados para el tratamiento o prevención de las tres disfunciones anteriores. Debido a que los linfocitos T CD4+, se infectan y destruyen por el VIH, la progresión del VIH se pueden supervisar rutinaria y regularmente mediante la medición del conteo de linfocitos T CD4+, en la circulación. El período inicial después de la infección con el VIH, que puede durar de tres hasta más de diez años, se caracteriza por una disminución lenta aunque gradual en los conteos de linfocitos CD+ T, sin síntomas evidentes de resistencia disminuida a las infecciones. Las primeras señales de complicaciones infecciosas por lo general se presentan cuando los conteos de linfocitos T CD4+, disminuyen a menos de 700 células/µl en sangre. En este punto, el individuo seropositivo por VIH puede experimentar síntomas respiratorios (tos, resfríos, gripa) y/o gastrointestinales (incomodidad intestinal, diarrea) . Estos síntomas, siguen siendo relativamente leves y se pueden considerar sub-clínicos; aunque incómodos para el individuo, los mismos por lo general no son suficientemente graves para provocar la hospitalización o el inicio de un tratamiento antiretroviral muy activo (HAART) . Uno de los tipos celulares encontrados en primer lugar por el tipo 1 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1, por sus siglas en inglés) después de la transmisión sexual, son las células dendríticas (DC, por sus siglas en inglés) . Las DC capturan el VIH-1 a través de los receptores de lectina tipo C, de los cuales el mejor ejemplo estudiado es DC-SIGN, que suministra la internalización del VIH-1. Las DC, puede mantener al virus infeccioso por varios días y son capaces de transmitir el VIH-1 a los linfocitos T CD4+ . Como se describe en el Ejemplo 1, los inventores de la presente, encontraron sorprendentemente que los oligosacáridos se pueden unir a DC-SIGN.
Composiciones y usos de acuerdo con la invención Las composiciones de acuerdo con la invención son adecuadas para el tratamiento y/o prevención del VIH y/o SIDA en un sujeto mamífero. Los sujetos de preferencia son seres humanos infectados con el VIH y comprenden un conteo de células CD4+ de aproximadamente 700 células por µl en sangre o menos, de mayor preferencia entre aproximadamente 200 y 700 células µl, por ejemplo, entre aproximadamente 200 y 500 células o entre aproximadamente 200 y 600 ó 500 y 700 células por µl en sangre. En una modalidad, los sujetos tienen un conteo de células CD4+ de 700 o menos aunque no se encuentran en terapia antiretroviral muy activa (HAART) . En una modalidad, las composiciones nutritivas de preferencia son suplementos alimenticios y comprenden oligosacáridos y cisteína y/o una fuente de cisteína.
Oligosacáridos Las composiciones de acuerdo con la invención, comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacáridos, de preferencia oligosacáridos ácidos y/u oligosacáridos neutros como se describirá más adelante. Los oligosacáridos ácidos, comprenden al menos un grupo ácido, mientras que los oligosacáridos neutros no tienen este grupo ácido. Se han investigado exhaustivamente fibras dietéticas por sus efectos benéficos en la salud. Algunas fibras, son insolubles y no se pueden fermentar y pasan sin cambio a través del intestino. Otros tipos de fibra, pueden servir como prebióticos, es decir, se utilizan por las bacterias intestinales y estimulan su crecimiento. De esta forma, fibras tales como inulina u oligosacáridos, tales como galacto-oligosacáridos (GOS, por sus siglas en inglés) y fructo-oligosacáridos (FOS, por sus siglas en inglés), se han documentado para estimular el crecimiento de bifidobacterias, y bacterias de ácido láctico, que son importantes para una flora intestinal sana.
Oligosacáridos ácidos El término "oligosacáridos ácidos", se refiere a oligosacáridos que comprenden al menos un grupo ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glucoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico y grupo de ácido fosfórico. En una modalidad, el oligosacárido ácido de preferencia es una polihexosa. De preferencia, al menos uno de los grupos ácidos mencionados anteriormente se sitúa en la unidad de hexosa terminal del oligosacárido ácido. De preferencia, el oligosacárido ácido tiene la estructura representada por la Fórmula (I) de oligosacárido de ácido polimérico, en donde la hexosa terminal (izquierda) de preferencia comprende un doble enlace. De preferencia, el oligosacárido ácido contiene un ácido carboxílico en la unidad de hexosa terminal, en donde el grupo de ácido carboxílico puede estar libre o esterificado. Los métodos para la elaboración de los hidrolisados de pectina esterificada que se pueden utilizar adecuadamente en el método y composición de la presente se proporcionan en la WO 01/60378 y/o la WO 02/42484, que se incorporan en la presente como referencia. Las unidades de hexosa distintas de las unidades de hexosa terminal de preferencia son unidades de ácido urónico, incluso de mayor preferencia unidades de ácido galacturónico. Los grupos de ácido carboxílico en estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificados, y de preferencia se metila al menos el 10% (véase más adelante) .
I) en donde: R de preferencia se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi o un grupo ácido, de preferencia hidroxi; y al menos uno se selecciona del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5, representa ácido acetilneuramínico, ácido N-glucoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico y grupo de ácido fosfórico, y el resto de R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrógeno. De preferencia, uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R y R_, representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glucoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico o grupo de ácido fosfórico, y el restante representa hidroxi y/o hidrógeno. Incluso de mayor preferencia, uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5, representa ácido carboxílico libre o esterificado y el restante de R2, R3, R4 y R5, representa hidroxi y/o hidrógeno; y n es un número entero y se refiere a un número de unidades de hexosa (véase también, grado de polimerización, más adelante), que pueden ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente, N es un número entero entre 1-5000. De preferencia, las unidades de hexosa son una unidad de ácido urónico. De mayor preferencia Ri, R2 y R3, representan hidroxi, R , representa hidrógeno, R5, representa ácido carboxílico, n es cualquier número entre 1 y 250, de preferencia entre 1 y 10 y la unidad de hexosa es ácido galacturónico . La detección, medición y análisis de los oligosacáridos ácidos, en el sentido en el que se utiliza en el método de la presente se proporciona en la solicitud de patente anterior del solicitante que se relaciona con oligosacáridos ácidos, es decir, la WO 01/60378, que se incorpora en la presente como referencia. De preferencia, el oligosacárido ácido tiene una, de preferencia dos, unidades de ácido urónico terminal, que pueden estar libres o esterificados. De preferencia la unidad de acida urónico terminal se selecciona del grupo que consiste de ácido galacturónico, ácido glucurónico, ácido gulurónico, ácido idurónico, ácido manurónico, ácido riburónico y ácido alturónico. Estas unidades, pueden estar libres o esterificadas. En una modalidad, la unidad de hexosa terminal tiene un doble enlace, que de preferencia se sitúa entre la posición C4 y C5 de la unidad de hexosa terminal. De preferencia una de las unidades de hexosa terminal comprende el doble enlace. La hexosa terminal (por ejemplo, ácido urónico) de preferencia tiene una estructura de acuerdo con el Grupo ácido preferido de hexosa terminal, representada por la fórmula (II).
II) en donde : R de preferencia se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi o un grupo ácido, de preferencia hidroxi (véase en lo anterior) ; y al menos uno se selecciona del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5, representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glucoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico y un grupo de ácido fosfórico, y el restante de R2, R3, R4 y R5, representan hidroxi y/o hidrógeno. De preferencia, uno se selecciona del grupo que consiste de R2, R3, R y R5, representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glucoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, un grupo de ácido sulfúrico o un grupo de ácido fosfórico, y el restante de R2/ ^3; R4 y Rdí representan hidroxi y/o hidrógeno. Incluso de mayor preferencia, uno se selecciona del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5, representa ácido carboxílico libre o esterificado y el restante de R2, R3, R4 y R5, representan hidroxi y/o hidrógeno; y n es un número entero y se refiere al número de unidades de hexosa (véase también, Grado de Polimerización, más adelante) , que puede ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente, N es un número entero entre 1-5000 que representa el número de unidades de hexosa, las unidades de hexosa de preferencia son ácido urónico, incluso de mayor preferencia serán unidades de ácido galacturónico. Los grupos de ácido carboxílico en estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificadas, y de preferencia al menos parcialmente metiladas. De preferencia, R2 y R3 representan hidroxi, R4, representa hidrógeno y R5, representa ácido carboxílico libre o esterificado. En una modalidad, las composiciones comprenden un tipo simple de oligosacárido ácido (que tiene un grado uniforme de polimerización) , mientras que en otra modalidad, las composiciones comprenden una mezcla de oligosacáridos ácidos que tienen diferentes Grados de Polimerización (DP, por sus siglas en inglés) y/o comprenden unidades de hexosa terminal tanto insaturada como saturadas. De preferencia, al menos el 5%, de mayor preferencia al menos el 10%, incluso de mayor preferencia al menos el 25% de las unidades de hexosa terminal de la unidad de hexosa insaturada del oligosacárido ácido (véase por ejemplo, la fórmula (II)). A medida que cada oligosacárido de ácido individual de preferencia comprende sólo una unidad de hexosa terminal insaturada, de preferencia no más del 50% de las unidades de hexosa terminal es una unidad de hexosa insaturada (es decir, comprende un doble enlace) . Una mezcla de oligosacáridos ácidos de preferencia contiene entre 2 y 50% de unidades de hexosa insaturada con base en la cantidad total de unidades de hexosa, de preferencia entre 10 y 40%. El oligosacárido ácido como se utiliza en el método de la presente, tiene un grado de polimerización (DP) entre 1 y 5000, de preferencia entre 1 y 1000, de mayor preferencia entre 2 y 250, incluso de mayor preferencia entre 2 y 50, con la máxima preferencia entre 2 y 10. Si se utiliza una mezcla de oligosacáridos ácidos con diferentes grados de polimerización, el DP promedio de la mezcla de oligosacáridos ácidos de preferencia está ente 2 y 1000, de mayor preferencia entre 3 y 250, incluso de mayor preferencia entre 3 y 50. Véase también la fórmula (I) , en donde la suma de "n" y la unidad terminal (es decir, n+l) representa el grado de polimerización. Se encontró que un DP menor de los oligosacáridos mejora la aceptabilidad y da por resultado en un producto con viscosidad reducida si el oligosacárido ácido se administra en forma líquida. El oligosacárido ácido puede ser un carbohidrato homogéneo o heterogéneo. Los oligosacáridos ácidos utilizados en la invención de preferencia se preparan a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, sialoglicanos, flucoidán, fuco-oligosacáridos o carragenano, de preferencia a partir de pectina y/o alginato. Los oligosacáridos ácidos se pueden preparar mediante los métodos descritos en la WO 01/60378, por ejemplo, hidrólisis química o enzimática o hidrólisis parcial, véanse las páginas 8 y 9, la cual se incorpora en la presente como referencia. Los alginatos, son polímeros sin ramificar lineales que contienen ácido D-manurónico enlazado a ß- ( 1 ? 4) y residuos de ácido L-gulurónico enlazado a a- ( 1 -» 4) con una amplia gama de pesos moleculares promedio (100 -100000 residuos) . Las fuentes adecuadas de alginato incluyen, algas marinas y alginatos bacterianos. La pectina se divide en dos categorías principales: pectina bastante metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilación superior al 50% y pectina poco metoxilada que tiene un grado de metoxilación inferior al 50%. En el sentido en el que se utiliza en la presente, "grado de metoxilación" (también denominado como DE o "grado de esterificación") , pretende indicar el grado en el cual los grupos de ácido carboxílico libres contenidos en la cadena de ácido poligalacturónico se hayan esterificado (por ejemplo, mediante metilación) . El oligosacárido ácido presente de preferencia se prepara a partir de pectina bastante metoxilada. Los oligosacáridos ácidos de preferencia se caracterizan por un grado de metoxilación superior al 20%, de preferencia superior al 50%, incluso de mayor preferencia superior al 70%. De preferencia, los oligosacáridos ácidos tienen de grado de mutilación superior al 20%, de preferencia superior al 50%, incluso de mayor preferencia superior al 70%. Los oligosacáridos ácidos de preferencia se administran en una cantidad entre aproximadamente 10 mg y 100 gramos al día, de preferencia entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos al día, incluso de mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos por día.
Oligosacáridos neutros Como se mencionó anteriormente, las composiciones también pueden comprender uno o más oligosacáridos neutros, ya sea en lugar o además de uno o más oligosacáridos ácidos. Uno o más oligosacáridos neutros se seleccionan del grupo que consiste de celobiosa, celodextrinas, B-ciclodextrinas, dextrina no digerible, gentío- oligosacáridos, gluco-oligosacáridos, isomalto-oligosacáridos, isomaltosa, isomaltriosa, panosa, leucrosa, palatinosa, teanderosa, D-agatosa, D-lyxo-hexulosa, lactosacarosa, a-galacto-oligosacáridos, ß-galacto-oligosacáridos, transgalacto-oligosacáridos, lactulosa, 4'-galatosilactosa, galacto-oligosacáridos sintéticos, fructanos tipo Levan, fructanos tipo Inulina, 1 f-ß-fructofuranosilnistosa, lacto N-tetraosa, lacto N-neotetraosa, xilo-oligosacárido, lafinosa, lactosacarosa y arabino-oligosacáridos . De preferencia, el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido, xilo-oligosacárido de transgalacto-oligosacárido, lactosacarosa y arabino-oligosacáridos. Incluso de mayor preferencia el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido y transgalacto-oligosacárido. De preferencia, la composición comprende dos oligosacáridos neutros químicamente distintos, uno seleccionado del grupo que consiste de un oligosacárido neutro con base en galactosa y uno seleccionado del grupo de oligosacárido con base de fructosa y/o glucosa. De mayor preferencia, la composición comprende fructo-oligosacárido y al menos un oligosacárido seleccionado de transgalacto-oligosacarido y galacto- oligosacárido. Las cantidades diarias preferidas de oligosacáridos neutros se encuentran entre aproximadamente 10 mg y 100 gramos al día, de preferencia entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos por día, incluso de mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos al día. De preferencia, se utiliza una composición que comprende oligosacáridos neutros y ácidos en donde al menos el 15% de oligosacáridos totales, comprende oligosacáridos ácidos, de mayor preferencia entre 10 y 90% y de mayor preferencia entre 25 y 75%. De preferencia, se utiliza una composición en donde al menos el 25% de los oligosacáridos son oligosacáridos ácidos que comprenden al menos una unidad de ácido urónico terminal.
Cisteina o fuente de cisteina Las composiciones proporcionadas comprenden además de uno o más oligosacáridos como se describió anteriormente, una cantidad adecuada de cisteína y/o una fuente de cisteína. La frase "fuente de cisteína", se refiere en la presente a todos los compuestos que contienen una cisteína biológicamente disponible, en cualquier forma, y se calcula como la cantidad de aminoácido de cisteína que esté presente en un compuesto, o se puede derivar de un compuesto en el cuerpo después de la ingestión, sobre una base molar. En lo sucesivo "equivalente de cisteína", se refiere a una cantidad de cisteína como tal o a una cantidad de cisteína que esté presente en una fuente de cisteína. Por ejemplo 100 mg de NAC (N-acetilcisteína; PM = 163.2) es equivalente a 74 mg de cisteína (PM 121.15). De esta forma, 100 mg de NAC es 74 mg de cisteína equivalente. De manera similar, esto se puede aplicar a las proteínas o péptidos. Cuando un péptido (PM = xDalton) contiene 3 aminoácidos de cisteína (3yDalton) , 100 mg de este péptido es equivalente a 100x3Y/X mg de cisteína. De esta forma, 100 mg de péptido es 300y/x mg de cisteína equivalente . Las fuentes adecuadas de cisteína, de acuerdo con la invención son, por ejemplo, proteínas en forma desnaturalizada y/o sin desnaturalizar tales como, proteínas lácteas, por ejemplo, proteínas de suero o caseína. Las proteínas de huevo son ricas en cisteína y por lo tanto también son adecuadas. Las proteínas vegetales tales como, de guisantes, papa, soya y arroz, también se pueden utilizar para proporcionar cisteína. También se pueden utilizar hidrolizados de estas fuentes de proteínas o fracciones enriquecidas para proteínas o péptidos ricos en cisteína (por ejemplo, como se describe en la EP1201137). Además, se pueden utilizar equivalentes de cisteína sintética, por ejemplo, derivados de cisteína, tales como, cisteína, sales de cisteína, N-acetilcisteína y/o diacetilcisteína . Las personas infectadas por el VIH se les administra adecuadamente una dosis diaria de al menos aproximadamente 100 mg de cisteína equivalente, de preferencia al menos aproximadamente 200, 400, ó 600 mg de cisteína equivalente al día, de mayor preferencia al menos aproximadamente 1000 mg de cisteína equivalente al día. Se debe entender que una dosificación diaria se puede subdividir en 2, 3 o más unidades de dosificación administradas varias veces al día. Todavía en otra modalidad, las composiciones de acuerdo con la invención, comprenden uno o más compuestos que estimulan los niveles de glutatión, por ejemplo, ácido lipoico, piruvato, oxaloacetato, oxaloaspartato, son capaces de estimular los niveles de glutatión. Estos compuestos estimuladores de los niveles de glutatión, se pueden utilizar además de la cisteína aunque también en lugar de la cisteína. En otra modalidad, las composiciones que comprenden uno o más oligosacáridos y cisteína y/o una fuente de cisteína, comprenden además uno o más de los PUFA y/o uno o más de los compuestos biológicamente activos, tales como, los compuestos encontrados en la leche o microorganismos probióticos.
Microorganismo probiótico El microorganismo prebiótico, significa un microorganismo que afecta de manera provechosa a un paciente con VIH al proporcionarle su equilibrio microbiano intestinal (Fuller, R. J. Applied Bacteriology, 1989; 66:365-378). El microorganismo prebiótico se puede seleccionar de uno o más microorganismos adecuados para el consumo humano y que sean capaces de mejorar el equilibrio microbiano en el intestino. De preferencia, la composición de la presente contiene 104 hasta 1012, de mayor preferencia de 105 hasta 1011, con la máxima preferencia de 107 hasta 5xl010 unidades formadoras de colonias (cfu, por sus siglas en inglés) de bacterias prebióticas por gramo de oligosacárido de ácido urónico con un DP entre 2 y 100. La composición de la presente de preferencia contiene 102 hasta 1013 unidades de formadoras de colonias (cfu) , de bacterias prebióticas por gramo de peso en seco de la composición de la presente, de preferencia 104 hasta 1012, de mayor preferencia 105 hasta 1010, con la máxima preferencia de 105 hasta lxlO9 cfu. La dosificación de bacterias prebióticas, de acuerdo con la presente invención, de preferencia se encuentra entre 102 hasta 1013, de mayor preferencia de 105 hasta 1011, con la máxima preferencia de 108 hasta 5xl010 de unidades formadoras de colonias (cfu) al día. De preferencia, se utilizan bacterias vivas o viables, aunque también se pueden utilizar bacterias muertas o fragmentos bacterianos. De preferencia, la composición de la presente comprende bacterias del género Lactobacillus y/o Bifidobacterium . De preferencia, la composición comprende una Bifidobacteri um, seleccionada del grupo que consiste de B . longum, B . breve y B . bifidum y/o un Lactobacill us, seleccionado del grupo que consiste de L . casei , L . paracasei , L . rhamnosus, L . acidophil us y L . plan tarum . De mayor preferencia, la composición de la presente comprende Bifidobacteri um ylo La ctoba cill us paracasei . Bifidobacterium breve, es una bacteria con forma de bastón anaeróbica Gram-positiva. La B . breve, de la presente, de preferencia tiene al menos el 95% de la identidad de secuencia de ácido nucleico de la secuencia de ARNr 16 S, en comparación con la cepa del tipo de B . breve ATCC 15700, de mayor preferencia al menos el 97%, 98%, 99% o más de la identidad de secuencia como se define en Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849. La identidad de secuencia de ácido nucleico, se calcula para dos secuencias nucleotídicas, cuando se alinean óptimamente, utilizando los programas GAP o BESTFIT, utilizando parámetros por omisión. Se utilizan los parámetros por omisión GAP, con una penalidad de creación GAP = 50 (nucleótidos) /8 (proteína) y penalidad de la extensión GAP = 3 (nucleótidos) /2 (proteínas). Para los nucleótidos, la matriz de mareaje por omisión utilizada es nwsgapdna (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 915-919) . Resulta claro que cuando se dice que las secuencias de ARN serán esencialmente similares o tendrán un cierto grado de identidad de secuencia con las secuencias de ADN, la timina (t) en la secuencia de ADN se considera igual a uracilo (u) en la secuencia de ARN. Las alineaciones y marcas de secuencia para la identidad de secuencia porcentual se pueden determinar utilizando programas de computadora, tales como, el paquete GCG Wisconsin Packasge, disponible de Accelrys Inc., 9685 Scranton Road, San Diego, CA 92121-3752, USA o EMBOSSwin v. 2.10.0. La bifidobacteri um, utilizada en la presente invención de preferencia se hibrida con la solución de ensayo de B . breve, y proporciona una señal con el método para análisis de nucleasa 5' como se describe en la solicitud de patente internacional co-pendiente PCT/NL2004/000748 y la solicitud de patente europea 05075486.0 del solicitante de la presente. De acuerdo con una modalidad preferida, la composición de la presente, comprende al menos una B . breve seleccionada del grupo que consiste de B . breve Bb-03 (Rhodia), B . breve M16-V (Morinaga), B . breve R0070 (Institute Rosell, Lallemand) , DSM 20091, y LMG 11613. De mayor preferencia, la B . breve es B . breve M-16V (Morinaga) . En una modalidad preferida, la composición de la presente comprende Lactobacillus paracasei . De preferencia, la cepa de L . para casei de la presente tiene al menos el 95%, de mayor preferencia al menos el 97%, el 98%, 99% o más identidades de secuencia de ácido nucleico de la secuencia de ARNr 16S, en comparación con la cepa del tipo de L . paracasei ATCC 25032 como se definió anteriormente. El Lactobacillus utilizado en la presente invención de preferencia se hibrida con la solución de ensayo de L . paracasei y proporciona una señal con el método para análisis de nucleasa 5' como se describe en la solicitud de patente Europea copendiente 05075486.0 del solicitante de la presente. De acuerdo con una modalidad preferida, la composición de la presente contiene al menos un L . paracasei , seleccionado del grupo que consiste de . paracasei F19 (Aria, Suecia), L . para casei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, los Países Bajos) y L . paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Dinamarca), LMG 12165 y LMG 11407. Ácidos grasos poli-insaturados : Los inventores de la presente, encontraron que el ácido eicosapentaenoico (EPA, n-3) y el ácido gamma linolénico (GLA, n-6) , reducen efectivamente la permeabilidad de unión estrecha intestinal inflamatoria suministrada. Por lo tanto, se proporciona una composición, adecuada para mejorar la integridad de barrera intestinal, que comprende (además de los oligosacáridos y cisteína y/o la fuente de cisteína) EPA y/o GLA. Con base en las trayectorias bioquímicas, se puede plantear como hipótesis que también son efectivas otras combinaciones de ácidos grasos. De esta forma, también se proporcionan composiciones que comprenden uno o más de otros PUFA o mezclas de los mismos. Por ejemplo, se puede utilizar una mezcla de cualquiera de EPA, ácido docosahexaenoico (DHA, n-3), ácido dihomo-gamma linolénico (DGLA, C20:3n-6), ácido estearidónico (STA, C18:4n-4), ácido alfa linolénico (ALA, C18:3n-3), ácido docosapentanoico (DPA, C22:5n-3), ácido eicosatetranoico (C20:4n-3) y/o ácido araquidónico (AA, n-6) . Se utiliza una dosis adecuada y relativamente alta diariamente de los ácidos grasos poli-insaturados. En una modalidad, se utiliza al menos aproximadamente 25%, de preferencia al menos aproximadamente 30%, de mayor preferencia al menos aproximadamente 35%, de una combinación grasa que comprende ácidos grasos n-3 y/o n-6 (en., es la abreviatura para porcentaje de energía y representa la cantidad relativa de cada constituyente que contribuye al valor calórico total de la preparación) . Las cantidades diarias preferidas son al menos 1 gramo de PUFA, de mayor preferencia entre 1-50 gramos de PUFA, de mayor preferencia entre 5 y 25 gramos de PUFA y con la máxima preferencia es una cantidad entre 7.5 y 15 gramos de PUFA. Una combinación grasa óptima, por ejemplo, puede comprender 40% de aceite borraja y 60% de aceite de pescado. La proporción de ácido graso de n-3/n-6, entonces está entre 1-2 y el porcentaje en peso de n-3 está entre 20-40, y de n-6 está entre 15-35 del contenido de ácido graso total. El aceite de borraja se puede reemplazar parcial o completamente por aceite de hierba del asno. Por lo tanto, las cantidades diarias preferidas son al menos 0.1 gramos de EPA y 0.05 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA y con la máxima preferencia es una cantidad entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA.
Ingredientes biológicamente activos Las composiciones de acuerdo con la invención, pueden comprender además una o más moléculas biológicamente activas, de mayor preferencia, los componentes encontrados naturalmente en la leche. Éstos, incluyen factores de crecimiento, inmunoglobulinas, y otros componentes lácteos o componentes derivados de la leche.
A. Factores de crecimiento Se ha encontrado que los factores de crecimiento lácteos son benéficos para salud del intestino. El factor-beta de crecimiento transformante, el factor de crecimiento similar a insulina y los factores de crecimiento de queratinocitos son los ejemplos más importantes de factores de crecimiento lácteos. Por lo tanto, en una modalidad, la composición comprende además uno o más factores de crecimiento, por ejemplo, aproximadamente 1-500 µg de factores de crecimiento al día.
B. Inmunoglobulinas Se ha mostrado que las inmunoglobulinas protegen contra infecciones intestinales y las composiciones de acuerdo con la invención comprenden adecuadamente una dosificación diaria de 0.1 hasta 10 g de inmunoglobulinas.
C. Otros ingredientes También se encontró que otros ingredientes bioactivos que pueden obtener de la leche, por ejemplo, nucleótidos, ácidos grasos, oligosacáridos, tienen un efecto provechoso sobre la función de barrera del intestino y por lo tanto se pueden utilizar adecuadamente una elaboración de las composiciones.
D. Calostro En una modalidad, las composiciones comprenden calostro. El calostro, es el fluido pre-lácteo secretado por las glándulas mamarias de madres mamíferas después de dar a luz, en particular vacas después de parir. El calostro contiene muchos ingredientes lácteos biológicamente activos y por lo tanto es una fuente excelente de moléculas biológicamente activas. El calostro, que es una fuente de proteínas, tiene la ventaja adicional de proporcionar cisteína. Para que tenga efectos provechosos en pacientes con VIH, se proporcionan sobre una base diaria al menos aproximadamente 5 gramos de calostro, de preferencia al menos aproximadamente 10 gramos, de mayor preferencia al menos aproximadamente 20 g al día o más. Los extractos de proteínas lácteas, tales como un extracto del factor de crecimiento de suero como se describe en la EP0545946 o un extracto de caseína como se describe en la WO02083164, concentrados de inmunoglobulina, lactoferrina u otras fracciones de suero concentrado, también se pueden utilizar para mejorar la función de barrera del intestino de los pacientes con VIH.
Se debe entender que las moléculas biológicamente activas o los componentes se pueden obtener utilizando una variación de métodos. Muchos están disponibles comercialmente, o se pueden producir sintéticamente, mediante tecnología de ADN recombinante o se pueden purificar (parcialmente) o extraer a partir de fuentes naturales tales como leche. También se pueden utilizar mezclas de cualquiera de las moléculas biológicamente activas o componentes que comprenden estas moléculas.
Composiciones adecuadas para bloquear los receptores de señal DC En otra modalidad, se proporciona las composiciones adecuadas para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades provocadas por la señal DC, tales como VIH o SIDA. Estas composiciones comprenden una cantidad adecuada de oligosacáridos, en especial oligosacáridos ácidos como se describió anteriormente en la presente y en el Ejemplo 1. Se prefieren los oligosacáridos que tengan un valor IC50 de aproximadamente 1000, 600, 400, de mayor preferencia 200 µg/ml o menos, tal como, 150, 100, 50, 25 µg/ml o menos. El valor IC50 se puede determinar utilizando métodos conocidos en la técnica (véase el Ejemplo 1 ) . Estas composiciones adicionalmente pueden comprender cisteína y/o una fuente de cisteína, las PUFA, etc., como se describe en otra parte de la presente. Los oligosacáridos se pueden formular como una composición farmacéutica o como un alimento o composición del suplemento alimenticio (como se describirá en la presente más adelante para las composiciones que comprenden oligosacáridos y cisteína y/o una fuente de cisteína. La guía gue se relaciona con las formulaciones farmacéuticas que son adecuadas para diversos tipos de administración se pueden encontrar en Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Filadelfia, PA, 17th ed. (1985).
Composiciones nutritivas y suplementos alimenticios Se encontró que los oligosacáridos y la cisteína y/o una fuente de cisteína se pueden aplicar ventajosamente en alimentos, tales como, alimentos para bebé y alimento clínico. Este alimento de preferencia comprende lípidos, proteínas y carbohidratos y se puede administrar en una forma líquida o sólida. El término "alimento líquido", en el sentido en el que se utiliza en la presente invención, incluye alimento deshidratado (por ejemplo, polvos) que se acompañan con las instrucciones para combinar la mezcla de alimento deshidratado con un líquido adecuado (por ejemplo, agua) . El alimento sólido, incluye alimento en la forma de una barra de suplemento con una actividad acuosa entre 0.2 y 0.4. La actividad acuosa se puede definir como la proporción de la presión de vapor de agua de un producto a la presión de vapor de agua pura a la misma temperatura. El producto sólido debe cumplir con la actividad acuosa destinada de otra manera el producto no será estable en anaquel. También se proporcionan alimentos semisólidos y suplementos alimenticios. Por lo tanto, la presente invención, también se relaciona con una composición nutritiva que además de los oligosacáridos de la presente y la cisteína y/o la fuente de cisteína, de preferencia comprende entre 5 y 50 en% de lípido, entre 10 y 60 en% de proteína, entre 15 y 85 en% de carbohidrato. En el contexto de este invención, se debe entender que los oligosacáridos en las composiciones de la presente invención no suministran calorías y por lo tanto no se incluye en el en% mencionado en la presente. Todas las proteínas, péptidos, aminoácidos contribuyen a producir calorías y por lo tanto se incluyen en el enl mencionado en la presente. En una modalidad, la composición nutritiva comprende entre 15 y 50 en% de lípido, entre 25 y 60 en% de proteína y entre 15 y 45 en% de carbohidrato. En otra modalidad, la composición nutritiva de la presente comprende entre 15 y 50 en% de lípido, entre 35 y 60 en% de proteína y entre 15 y 45 en% de carbohidrato.
De preferencia, se utilizan lípidos que tengan un alto contenido de EPA o GLA. El aceite de pescado y el aceite de borraja o de hierba del asno son las fuentes preferidas de estos ácidos grasos poliinsaturados. Una fuente de carbohidratos digerible se puede agregar a la fórmula nutritiva. De preferencia proporciona entre aproximadamente 25% y 40% de la energía de la composición nutritiva. Se puede utilizar cualquier (fuente de) carbohidratos adecuados, por ejemplo sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de jarabe de maíz, y maltodextrinas, y mezclas de los mismos. De preferencia están presentes vitaminas y minerales en las cantidades según se requiera por los reglamentos de FSMP. La diarrea, es un principal problema en muchos pacientes con VIH que reciben alimentos líquidos. Se encontró que los problemas de deposiciones se reducen al administrar los oligosacáridos de la presente en una composición nutritiva deshidratada o en una composición nutritiva líquida que tenga una osmolalidad entre 50 y 500 mOsm/kg, de mayor preferencia entre 100 y 400 mOsm/kg. En vista de lo anterior, la composición nutritiva de preferencia no suministra calorías en exceso. Por lo tanto, lá composición nutritiva de preferencia no contiene más de 500 kcal/dosis al día, de mayor preferencia entre 200 y 400 kcal/dosis al día y de mayor preferencia entre 250 y 350 kcal/dosis al día. De acuerdo con lo anterior, la presente invención se relaciona con una composición nutritiva que comprende: a) oligosacáridos, de preferencia los oligosacáridos comprenden al menos, oligosacáridos ácidos de preferencia en una cantidad entre aproximadamente 10 mg y 100 gramos al día, de preferencia entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos al día, incluso de mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos se suministran en una dosis diaria, y b) cisteína y/o una fuente de cisteína, de preferencia en donde se suministra al menos 0.1 g de cisteína equivalente en una dosificación al día, y opcionalmente; c) uno o más ingredientes biológicamente activos (por ejemplo, calostro) y/o PUFA (por ejemplo, EPA y/o GLA) , de preferencia en donde se suministra en una dosificación diaria al menos 1 gramo de PUFA, de mayor preferencia entre 1-50 gramos PUFA, de mayor preferencia entre 5 y 25 gramos de PUFA e incluso de mayor preferencia entre 7.5 y 15 gramos de PUFA, también de preferencia se suministran en una dosificación diaria, al menos 0.1 gramos de EPA y 0.05 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA e incluso de mayor preferencia entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA. En una modalidad, la composición alimenticia comprende entre 5 y 50 en% de lípido, entre 35 y 60 enl de proteína, entre 15 y 60 en% de carbohidrato, oligosacáridos ácidos y cisteína y/o una fuente de cisteína, en donde la fuente de cisteína se selecciona del grupo que consiste de NAC, suero, calostro, proteínas de huevo o mezclas de los mismos . En otra modalidad, la composición alimenticia comprende entre 15 y 50 en% de lípido, entre 35 y 60 en% de proteína, entre 15 y 45 enl de carbohidrato, oligosacárido ácido y oligosacárido neutro y cisteína y/o una fuente de cisteína, en donde la fuente de cisteína se selecciona del grupo que consiste de NAC, calostro, proteínas de huevo o combinaciones de los mismos. La composición nutritiva de preferencia está en la forma o se administra como un suplemento alimenticio. Esta composición nutritiva o suplemento alimenticio, se puede utilizar ventajosamente en un método para el tratamiento de pacientes con VIH, el método comprende administrar la composición o suplemento a un mamífero, de preferencia un ser humano infectado con el VIH.
También se proporciona un método para la elaboración de una composición para el utilizarse en el tratamiento y/o prevención del VIH, el método comprende: proporcionar una cantidad adecuada de uno o más oligosacáridos; proporcionar una cantidad adecuada de cisteína y/o una fuente de cisteína; formular ambos de los componentes anteriores en un alimento adecuado o suplemento alimenticio o composición farmacéutica. Los siguientes ejemplos ilustran la invención. A menos que se establezca de otra manera, la práctica de la invención empleará métodos convencionales estándar de biología molecular, farmacología, inmunología, virología, microbiología o bioquímica. Estas técnicas se describen en Sambrook and Russell (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Tercera Edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, en los Volúmenes 1 y 2 de Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, USA y Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Philadelphia, Pa . , I7ava ed. (1985), Microbiology: A Laboratory Manual (6a Edición) por James Cappuccino, Laboratory Methods en Food Microbiology (3a edición) por W.
Harrigan (Author) Academic Press, todos incorporados en la presente como referencia.
EJEMPLOS Ejemplo 1. Bloqueo de la unión DC-SIGN-Fc mediante oligosacáridos ácidos y GOS Se ha mostrado que el bloqueo de DC-SIGN previene la translocación viral de las células dendríticas a linfocitos CD4. Los inventores encontraron sorprendentemente que los oligosacáridos pueden bloquear DC-SIGN con diferente eficacia. Los oligosacáridos ácidos (AOS, por sus siglas en inglés) , similares a hidrolizado de pectina, son los más potentes como se muestran en la Tabla 1. Estos resultados muestran que AOS, puede evitar la unión de los fragmentos Fc a DC-SIGN a la menor concentración .
TABLA 1. EFICACIA DE LA UNIÓN DE LA señal DC mediante Oligosacáridos Ma terial y métodos : Las preparaciones de oligosacárido se recubrieron sobre una placa ELISA en diluciones en serie. La unión DC- SIGN-Fc, se midió en un ELISA, utilizando anti-DC-SIGN-Fc y se visualizó al agregar un anticuerpo secundario marcado. OD se midió en un espectrofotómetro (Becton Dickinson) después de 20 minutos de incubación. Los resultados se representan como la concentración inhibidora a una inhibición del 50%.
Ejemplo 2. Composición de una barra nutritiva Materia prima Código g/dia Proteina g/100 g Calostro SR 20.00 15.00 27.38 Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6) 2000342 4.00 0.00 5.48 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 8.21 Elíxir o jarabe de Galacto-oligosacáridos 2001189 15.38 0.00 21.06 Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 1.08 , ,- Oligosacáridos ácidos (hidrolizado de pectina) SR 8.54 0.11 11.69 N-acetil-cisteína SR 1.83 1.34 2.50 Fructosestroop JJ 13.20 0.00 18.07 Glicerina JJ 3.30 0.00 4.52 Kcal por dia Sn% 20 Proteína energética 66 26.9 Carbohidratos energéticosi 82 33.4 Grasa energética 97 39.7 245 Ejemplo 3. Composición de una barra nutritiva Carbo¬ Materia prima Código g/dia Proteína hidratos Grasa g/100 g Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 21.04 Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6) 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 4.21 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 6.31 Galacto-oligosacáridos (elixir o jarabe) 2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 16.18 Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 0.83 Oligosacáridos ácidos (hidrolizado de pectina) SR 8.54 0.11 0.09 0.00 8.98 Polvo de la membrana del cascarón de huevo 21.09 16.87 0.00 0.00 22.19 Fructosestroop JJ 15.40 0.00 11.92 0.00 16.20 Glicerina JJ 3.85 0.00 3.83 0.00 4.05 SUMA 95. 05 31 . 98 22. 12 10. 80 100. 00 Kcal por dia ?n% Kcal por 100 g Proteína energética 128 40.5 135 Carbohidratos energéticos 91 28.8 96 Grasa energética 97 30.8 102 15 SUMA 31 6 332 Ejemplo 4. Composición en polvo Carbo¬ Materia prima Código g/dia Pro eína hidratos Grasa g/ioo g Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 29.39 Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6) 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 5.88 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 8.82 Polvo de GOS/MD DE2 2001189 14.78 0.00 7.66 0.00 21.72 Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 1.16 Oligosacáridos ácidos (hidrolizado de pectina) SR 8.54 0.11 0.09 0.00 12.55 N-acetil-cisteína SR 1.83 1.34 0.00 0.00 2.69 MD DE47 MM 7.00 0.01 6.75 0.02 10.29 MD DE47 MM 5.00 0.01 4.82 0.01 7.35 SSL (emulsionante) SHS 0.11 0.00 0.00 0.11 0.17 SUMA 68. 05 1 6. 46 21 . 41 10. 94 100. 0 Kcal por dia En% Kcal por 100 g Proteína energética 66 26.3 97 Carbohidratos energéticos 86 34.3 126 15 Grasa energética 98 39.4 145 SUMA 250 367 Ejemplo 5. Composición en polvo Carbo- Materia prima Código g/dia Proteina hidratos Grasa g/100 g Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 19.95 Aceite de borraja (Ropufa 25 n-6) 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 3.99 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 5.98 GOS/MaltoDex (polvo de DE2) 2001189 14.78 0.00 7.66 0.00 14.74 Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 0.79 Oligosacáridos ácidos (hidrolizado de pectina) SR 8.54 0.11 0.09 0.00 8.52 Alfa-lactalbúmina (Davisco) MM 34.03 31.21 0.17 0.17 33.94 MaltoDex DE47 MM 7.00 0.01 6.75 0.02 6.98 MaltoDex DE47 SHS 5.00 0.01 4.82 0.01 4.99 SSL (emulsionante) 0.11 0.00 0.00 0.11 0.11 SUMA 100. 25 46. 33 21 . 58 11 . 11 100. 00 Kcal por día ?n% Kcal por 100 g Proteína energética 185 49.9 185 Carbohidratos energéticos 86 23.2 86 15 Grasa energética 100 26.9 100 SUMA 312 371 Ejemplo 6. Composición nutritiva líquida Carbo- Materia prima Código g/dia Proteina hidratos Grasa g/100 g Aceite de borraja (Ropufa 25 n_6) 2 2000000334422 4 4..0 000 0 0.. .0000 0.00 4.00 10.67 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6. 00 0. .00 0.00 6.00 16.00 Galacto-oligosacáridos (elíxir o jarabe) 2001189 15 .38 0. .00 4.7. 0.00 41.01 Inulina (Raftiline HP) 22000011119900 00.. 7799 00.. .0000 0.00 0.00 2.11 Oligosacáridos ácidos (hidrolizado de pectina) SR 8. 54 0. .11 0.09 0.00 22.77 Polvo de la membrana del cascarón de huevo SSRR 2211 .-0099 1166 .-8877 °-00 °-00 56-24 WPH (péptido de cisteína) SSRR 00.. .0000 0.00 0.00 0.00 MaltoDextrina (DE47) MMMM 1188 ..8800 00.. .0022 18.12 0.05 50.13 SUMA 14 . 60 1 1. 00 22. 99 10. 05 1 98. 93 Kcal por dia En% Kcal por 100 g Proteína energética 68 27.2 181 Carbohidratos energéticos 92 36.7 245 Grasa energética 90 36.1 241 15 SUMA 250 668 Ejemplo 7. Composición nutritiva líquida Carbo- Materia prima Código g/día Proteina hidratos Grasa g/100 g Aceite de borraja (Ropufa 25 n_6) 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 10.67 Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 16.00 Galacto-oligosacáridos (elíxir o jarabe) 2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 41.01 Raftiline HP (Inulina) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 2.11 AOS (hidrolizado de pectina) SR 8-54 0 ? 1 °-09 °-00 22.77 WPH (péptido de cisteína) SR 24.19 20.83 0.92 0.02 64.51 MD DE47 MM 13.50 0.02 13.01 0.03 36.00 SUMA 12 . 40 20. 95 18. 80 10. 06 193. 01 Kcal por dia En% Kcal por 100 g Proteína energética 84 33.6 223 Carbohidratos energéticos 75 30.1 201 Grasa energética 91 36.3 241 • SUMA 250 665

Claims (12)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES : 1. El uso de uno o más oligosacáridos ácidos y neutros y cisteína y/o una fuente de cisteína, en la elaboración de una composición para el tratamiento y/o prevención del VIH o SIDA en un mamífero, la composición caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacáridos ácidos y neutros en donde los oligosacáridos ácidos se preparan a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidán, fuco-oligosacáridos o el carragenano y el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido, transgalacto-olisacáridos, xilo-oligosacárido, lactosacarosa y arabino-oligosacáridos, y en donde la fuente de cisteína es N-acetilcisteína y/o diacetilcisteína, suero, calostro, proteínas de huevo o una combinación de los mismos.
  2. 2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el suero, calostro o proteínas de huevo se hidrolizan al menos parcialmente.
  3. 3. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la cisteína y/o la fuente de cisteína proporcionan al menos 100 mg de cisteína equivalente en una dosificación diaria.
  4. 4. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque la cisteína y/o fuente de cisteína proporcionan al menos 600, de preferencia al menos 1000 mg, de cisteína equivalente en una dosificación diaria.
  5. 5. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque los oligosacáridos ácidos son hidrolizado de pectina.
  6. 6. El uso de conformidad con cualquiera de la reivindicación 1-5, caracterizado porque los oligosacáridos neutros son una mezcla de fructo-oligosacárido y galacto-oligosacárido.
  7. 7. El uso de conformidad con cualquiera de la reivindicación 1-5, caracterizado porque al menos el 15% de los oligosacáridos totales comprenden oligosacáridos ácidos.
  8. 8. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende además ácidos grasos poli-insaturados (PUFA) .
  9. 9. El uso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el PUFA comprende al menos 20% de GLA más EPA, con base en el contenido total de ácido graso.
  10. 10. Una composición alimenticia, caracterizada porque comprende entre 15 y 50 enl de lípido, entre 25 y 60 enl de proteína, entre 15 y 45 enl de carbohidratos, un oligosacárido ácido preparado a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidan, fuco-oligosacáridos o carragenano, de mayor preferencia un hidrolizado de pectina, y un oligosacárido neutro seleccionado del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido, transgalacto-oligosacárido, xilo-oligosacárido, lactosacarosa y arabino-oligosacáridos, y cisteína o NAC y/o diacetilcisteína, suero, calostro, proteínas de huevo o combinaciones de los mismos.
  11. 11. Una composición alimenticia, caracterizada porque comprende entre 15 y 50 enl de lípido, entre 35 y 60 enl de proteína, entre 15 y 45 enl de carbohidrato, un oligosacárido ácido preparado a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, sialoglicanos, fucoidan, fuco-oligosacáridos o carragenano, de preferencia hidrolizado de pectina, y un oligosacárido neutro seleccionado del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido, transgalacto-oligosacárido, silo-oligosacárido, lactosacarosa y arabino-oligosacáridos y cisteína o NAC y/o diacetilcisteína, suero, calostro, proteínas del huevo o combinaciones de los mismos .
  12. 12. Una composición alimenticia de conformidad con las reivindicaciones 10 ú 11, caracterizada porque el lípido comprende EPA y/o GLA.
MX2007013075A 2005-04-21 2006-04-19 Suplemento nutritivo para pacientes con vih. MX2007013075A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67334105P 2005-04-21 2005-04-21
EP05103257A EP1723951A1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
PCT/NL2006/050091 WO2006112716A2 (en) 2005-04-21 2006-04-19 Nutritional supplement for hiv patients

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2007013075A true MX2007013075A (es) 2008-01-11

Family

ID=37115585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2007013075A MX2007013075A (es) 2005-04-21 2006-04-19 Suplemento nutritivo para pacientes con vih.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20080171720A1 (es)
EP (1) EP1871181B2 (es)
JP (1) JP2008540331A (es)
CN (1) CN101163415B (es)
AT (1) ATE471665T1 (es)
AU (1) AU2006237738B2 (es)
CA (1) CA2605960A1 (es)
DE (1) DE602006015042D1 (es)
IL (1) IL186788A0 (es)
MX (1) MX2007013075A (es)
NO (1) NO20075009L (es)
NZ (1) NZ562462A (es)
PL (1) PL1871181T5 (es)
RU (1) RU2421077C2 (es)
WO (1) WO2006112716A2 (es)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE60316576T2 (de) * 2002-08-30 2008-01-31 Campina B.V. Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) * 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
BRPI0512528B8 (pt) * 2004-06-22 2022-11-22 Nutricia Nv uso de ácidos graxos poliinsaturados, composição nutricional, e, uso de uma composição
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
CN101374426B (zh) * 2005-12-16 2012-11-28 纽崔西亚公司 可溶性膳食纤维对抗肌萎缩的用途
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
WO2009096772A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
US20110172142A1 (en) * 2008-09-12 2011-07-14 Solae, Llc Functional Food Paste
MX351356B (es) * 2008-11-13 2017-10-04 Com S Car Borr S A De C V Kit de formulaciones farmaceuticas caracterizado por la presencia de oxigeno molecular.
CN107320480A (zh) 2009-02-24 2017-11-07 里特制药股份有限公司 益生素制剂和使用方法
US20110020461A1 (en) * 2009-07-27 2011-01-27 Harry Leneau Hyaluronate and colostrum compositions and methods of using the same
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
WO2011150364A2 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Compatible Technology International Therapeutic food formulation
JP2013531012A (ja) * 2010-06-28 2013-08-01 ステムテック インターナショナル, インコーポレイテッド 幹細胞の移動を増強するための方法および組成物
JP5900792B2 (ja) * 2011-02-21 2016-04-06 国立大学法人信州大学 フェルラ酸結合型糖質の製造方法
WO2012177118A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 N.V. Nutricia Method for reducing the occurrence of infection in young children
WO2013074801A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Stemtech International, Inc. Use of foti to enhance stem cell mobilization and proliferation
SG11201607831TA (en) 2014-03-26 2016-10-28 Abbott Lab Nutritional supplement powder
CN108697139A (zh) 2016-02-29 2018-10-23 雅培制药有限公司 营养补充粉
CN112870234B (zh) * 2021-01-27 2023-06-02 四川九章生物科技有限公司 包含绿原酸的药物组合物在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2981629A (en) * 1960-04-05 1961-04-25 Lewis F Ginnette Process of dehydrating foams
US4237118A (en) * 1972-03-06 1980-12-02 Howard Alan N Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity
JPS5645951B2 (es) * 1973-05-21 1981-10-29
DE2844861A1 (de) * 1978-10-14 1980-04-30 Kerstein Pharma Hameln Gmbh Diaetetisches lebensmittel zur oralen oder kuenstlichen ernaehrung und verfahren zu seiner herstellung
FR2490496A1 (fr) * 1980-09-19 1982-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US4438147A (en) * 1982-06-25 1984-03-20 Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. Foaming creamer and method of making same
JP2782443B2 (ja) * 1988-12-26 1998-07-30 將純 吉原 抗エイズウィルス剤
ES2033193B1 (es) * 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
EP1092352A3 (en) * 1991-01-24 2003-08-27 Martek Corporation Microbial oil mixtures and uses thereof
FR2673812B1 (fr) * 1991-03-13 1994-04-01 Roussel Uclaf Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications.
GB9107751D0 (en) * 1991-04-12 1991-05-29 Elopak Systems Treatment of material
US5629023A (en) * 1991-12-31 1997-05-13 Bland; Jeffrey S. Medical food composition for metabolic detoxification
US5502041A (en) * 1992-12-11 1996-03-26 The Center For Innovative Technology Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase
US5472952A (en) * 1993-03-18 1995-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions
DE4404877C1 (de) * 1994-02-17 1995-03-02 Ksk Industrielackierungen Gmbh Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung
US5952314A (en) * 1994-04-01 1999-09-14 Demichele; Stephen Joseph Nutritional product for a person having ulcerative colitis
US5444054A (en) * 1994-04-01 1995-08-22 Abbott Labatories Method of treating ulcerative colitis
US5531988A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health
US5733579A (en) * 1995-04-05 1998-03-31 Abbott Laboratories Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides
US20020016289A1 (en) * 1995-06-01 2002-02-07 Orla M. Conneely Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin
US5827526A (en) * 1995-07-11 1998-10-27 Abbott Laboratories Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans
DE69506095T2 (de) * 1995-08-04 1999-06-24 Nutricia Nv Diätfasern enthaltende Nahrungszusammensetzung
MY115050A (en) * 1995-10-16 2003-03-31 Mead Johnson Nutrition Co Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate
JPH10108647A (ja) * 1996-10-08 1998-04-28 Meiji Seika Kaisha Ltd 胃切除術後患者用ミネラル補給材
JP4008974B2 (ja) * 1996-12-12 2007-11-14 森永乳業株式会社 ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途
DE19701382A1 (de) * 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
BR9807443A (pt) * 1997-02-21 2000-04-25 Abbott Lab Processos para reduzir a incidência de enterocolite necrótica em uma criança e para a produção de uma fórmula enteral, e, fórmulas enteral aperfeiçoada contendo ácido araquidÈnico e ácido docosaexaenóico e adequada para alimentar crianças.
US5840361A (en) * 1997-04-09 1998-11-24 Beech-Nut Nutrition Corporation Fructan-containing baby food compositions and methods therefor
NL1005809C2 (nl) * 1997-04-14 1998-10-19 Dsm Nv Poederverfbindmiddelsamenstelling.
US5846569A (en) * 1997-06-20 1998-12-08 Creative Labs, Inc. Colostrum supplement
US6051260A (en) * 1998-04-07 2000-04-18 Healthcomm International, Inc. Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
US6231889B1 (en) * 1998-09-21 2001-05-15 Chronorx, Llc Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex
US6794495B1 (en) * 1998-10-19 2004-09-21 New Nordic Danmark Aps Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides
DE69920970T2 (de) * 1999-01-28 2006-03-09 Société des Produits Nestlé S.A. Aromatisiertes lösliches aufhellerpulver
EP1074181A1 (en) * 1999-08-03 2001-02-07 Societe Des Produits Nestle S.A. Foaming creamer ingredient and powders containing it
US6737089B2 (en) * 1999-08-27 2004-05-18 Morinda, Inc. Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product
DE10006989A1 (de) * 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
US6846501B2 (en) * 2000-04-12 2005-01-25 Mid-America Commercialization Corporation Traditional snacks having balanced nutritional profiles
US6529040B1 (en) * 2000-05-05 2003-03-04 Xilinx, Inc. FPGA lookup table with speed read decoder
US6426110B1 (en) * 2000-08-11 2002-07-30 Global Health Sciences, Inc. Low-carbohydrate high-protein creamer powder
US20020044988A1 (en) * 2000-08-22 2002-04-18 Fuchs Eileen C. Nutritional composition and method for improving protein deposition
DE10057976B4 (de) * 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
AU2002233639B2 (en) * 2001-02-15 2007-03-01 Adeka Corporation Products containing $G(b)-glucan
DE60316576T2 (de) * 2002-08-30 2008-01-31 Campina B.V. Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte
US6974841B1 (en) * 2002-09-27 2005-12-13 Rapisarda Family Irrevocable Trust Pet anti-aging wellness supplement
US20040219188A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-04 Comer Gail M. Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease
AU2003904192A0 (en) * 2003-08-11 2003-08-21 Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd Method for inhibiting bacterial colonisation
US8557794B2 (en) * 2003-10-24 2013-10-15 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
FR2866203B1 (fr) * 2004-02-13 2006-12-08 Roquette Freres Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) * 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1721611A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
BRPI0512528B8 (pt) * 2004-06-22 2022-11-22 Nutricia Nv uso de ácidos graxos poliinsaturados, composição nutricional, e, uso de uma composição
WO2006007676A1 (en) * 2004-07-21 2006-01-26 Amazônia Fitomedicamentos Ltda. Combination of active fractions from the plants euphorbia tirucalli l and ficos carica l. and method of treating cancer and aids
EP1916908A1 (en) * 2005-07-27 2008-05-07 Cantabria Group LCC Phosphorylated glucomannane polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in poultry

Also Published As

Publication number Publication date
EP1871181B2 (en) 2016-12-21
WO2006112716A2 (en) 2006-10-26
EP1871181B1 (en) 2010-06-23
US20080171720A1 (en) 2008-07-17
WO2006112716A3 (en) 2007-05-10
NO20075009L (no) 2008-01-18
CN101163415A (zh) 2008-04-16
DE602006015042D1 (de) 2010-08-05
AU2006237738B2 (en) 2011-09-29
PL1871181T5 (pl) 2017-10-31
NZ562462A (en) 2011-04-29
AU2006237738A2 (en) 2006-10-26
CN101163415B (zh) 2013-03-13
RU2421077C2 (ru) 2011-06-20
RU2007143061A (ru) 2009-05-27
JP2008540331A (ja) 2008-11-20
CA2605960A1 (en) 2006-10-26
IL186788A0 (en) 2008-02-09
EP1871181A2 (en) 2008-01-02
ATE471665T1 (de) 2010-07-15
AU2006237738A1 (en) 2006-10-26
PL1871181T3 (pl) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2006237738B2 (en) Nutritional supplement for HIV patients
EP2241196B1 (en) Nutritional supplement comprising oligosaccharides and cysteine for treating HIV
US20090082249A1 (en) Nutritional supplement for a category of hiv patients
US11135290B2 (en) Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit
WO2008156354A1 (en) Modulation of intestinal flora of hiv patients

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration