ES2330096T3 - Composiciones lubricantes que producen calor, no irritantes. - Google Patents

Composiciones lubricantes que producen calor, no irritantes. Download PDF

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Abstract

Una composición lubricante sustancialmente anhidra que comprende al menos un alcohol polihídrico y un agente aislante en el que dicho agente aislante es miel.

Description

Composiciones lubricantes que producen calor, no irritantes.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones lubricantes personales que producen calor y no irritantes cuando se aplican a la piel o membranas mucosas, especialmente mucosa vaginal u oral. Las composiciones de la presente invención son sustancialmente anhidras y contienen uno o más alcoholes polihídricos.
Antecedentes de la invención
En el campo de los lubricantes personales y medicamentos aplicados a membranas de la mucosa, de vez en cuando se han realizado intentos para superar el problema de la percepción de frío. Cuando una persona aplica lubricante personal o medicamentos de tales composiciones a membranas internas de la mucosa, frecuentemente la persona experimenta una sensación de frío incómoda debida a la diferencia de temperatura entre el cuerpo y la temperatura ambiente.
Se conocen un número apreciable de composiciones de lubricante personal. Estas composiciones varían desde geles a líquidos a supositorios vaginales y varían desde acuosos a aceites a basados en silicona. La mayor parte de las composiciones usadas hoy en día son geles acuosos o líquidos acuosos. Casi todos los lubricantes personales conocidos y disponibles para uso hoy en día son fríos al tacto, una sensación que puede ser incómoda.
Se conocen un número de composiciones en el mercado o se describen en la bibliografía que revindica facilitar una sensación de calor después de la aplicación a la piel o mucosa. Algunas de estas composiciones usan extractos de plantas que son irritantes para la piel y membranas de la mucosa y dan una sensación o percepción de calor moderado en virtud de su acción irritante. Otras reivindican mejorar el flujo sanguíneo con el fin de provocar el calentamiento del tejido. Aún otras alegan trabajar con el principio de depresión del punto de congelación y son adecuadas para calentar en un microondas o enfriar en un refrigerador. Hay una composición cosmética que se hizo auto-calentable mediante inclusión de compuesto que contiene un enlace boro-boro, que reacciona exotérmicamente con
agua.
Un ejemplo de una composición conocida en el mercado, Prosensual^{TM}, distribuida por Lexie Trading, Inc., Fairlaw, Nueva Jersey, contiene extractos de plantas tales como Cinnamon cassia (canela), Zingiber officinalis (jengibre), menta, sándalo, naranja y clavo, que son bien conocidos por ser irritantes de la piel. Una composición de este tipo presenta la desventaja de provocar irritación en la mucosa, lo que puede ser problemático en relación con la mucosa vaginal u oral, ya que la irritación puede promover el crecimiento de bacterias no deseadas y provocar infección.
Otras composición actual, WET^{TM} Heating Massage Oil, distribuido por International, Valencia, California, usa palmitato de retinilo (palmitato de vitamina A), Prunus Amygdalis (ciruelas pasas), Amara (almendra), Persica gratissima (aceite de avocado), aceite de semilla de Macdamia ternifulia, aceite de Kakeri Nut, Helianthus annus (girasol híbrido), aceite de semilla de Cannabis sativa (cáñamo) y Aloe vera. La mayoría de estos ingredientes son conocidos irritantes que no son adecuados para uso en membranas de mucosas.
La patente de Estados Unidos nº 5.895.658, titulada "Liberación de L-arginina para provocar calentamiento de tejido, liberación sostenida de óxido nítrico para tratar efectos de diabetes, estimular el crecimiento del cabello y curar heridas", describe una preparación para la producción de flujo sanguíneo mejorado en tejidos provocando así efectos beneficiosos, tales como calentamiento de tejidos fríos de manos y pies.
La patente de Estados Unidos nº 5.513.629 titulada "Liberación de calor por microondas y absorción de composiciones y gel en recipiente plegable que comprende humectante, depresor del punto de congelación, sellador de gel, absorbente de poliacrilamida, aglutinante de almidón de maíz, aceite mineral y plastificantes, durabilidad y eficacia" describe composiciones que tienen un punto de vaporización alto y son, por tanto, adecuadas para el calentamiento en una estufa de microondas o enfriamiento en un refrigerador y disposición en un recipiente adecuado o envase de vinilo, tal como un envase caliente-y-frío, pero no para consumo o uso humano.
No obstante ninguna de las anteriores composiciones son realmente "calientes", o actúan a una temperatura relativamente mayor que la temperatura ambiente del producto o el ambiente que las rodea.
La patente de Estados Unidos nº 4.110.426, titulada "Procedimiento de tratamiento de la piel y cabello con un compuesto de boro-oxígeno-boro orgánico cosmético auto-calentado" describe composiciones no acuosas tales como cremas de afeitado, que se vuelven auto-calentables mediante inclusión en las mismas de un compuesto que contiene al menos un enlace de boro-oxígeno-boro, tal como trietoxiboroxina. El compuesto que contiene boro reacciona exotérmicamente con agua u otro material prótico para aumentar la temperatura. Tales composiciones no son adecuadas para uso vaginal u oral debido a la toxicidad potencial de los compuestos que contienen boro para el sistema reproductor humano (Fail PA, y col., general, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated compounds, Reprod toxicol 12: 1, 1-18, Enero-Febrero, 1998).
Se han usado formas de energía física para mejorar el transporte de material a través de una membrana para fines terapéuticos. Tales formas de energía incluyen electricidad, ultrasonidos y energía térmica (por ejemplo, liberación de fármaco asistida con calor), (revisado por Sun, en "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, páginas 327-355). El calentamiento local de un sistema de liberación de fármaco o formulación, así como también los tejidos de la piel o mucosa, no aumenta sólo la energía termodinámica de las moléculas de fármaco y la permeabilidad de la membrana para facilitar el movimiento del fármaco a través de una membrana barrera, también mejora la circulación sanguínea en el tejido para facilitar la retirada del fármaco desde el tejido local a la circulación sistémica. Ambos procesos conducen a una mejor absorción del fármaco. La evidencia experimental demuestra que el calentamiento de bajo nivel (es decir, una temperatura del tejido inferior a aproximadamente 42ºC) mejora de forma significativa la absorción del fármaco por vía percutánea.
La patente de Estados Unidos nº 5.658.583 describe un equipo de generación de calor para permeación por vía dérmica mejorada de compuestos farmacéuticos. El equipo incluye un depósito de formulación de fármaco delgado y una cámara de generación de calor por reacción de oxidación separada por una pared no permeable. El depósito de la formulación de fármaco aloja una cantidad predeterminada de una formulación que contiene agentes farmacéuticos. La cámara de regulación de generación de calor/temperatura incluye un medio de generación de calor constituido por carbono, hierro, agua y/o sal que es activada tras contacto con oxígeno del aire. No obstante un equipo de calentamiento complicado tal como este no es adecuado para uso en la cavidad vaginal u oral por complicaciones obvias de seguridad.
Se ha usado también calor aplicado localmente (tal como un parche de calentamiento abdominal) para tratar dismenorrea o calambres menstruales, con eficacia demostrada (Akin MD y col., continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea., Obstet Gynecol 97: 3, 343-9, Marzo, 2001).
La patente de Estados Unidos nº 6.019.782 describe compresas corporales térmicas desechables con generación de calor mediante una reacción de oxidación destinadas a aliviar el dolor menstrual cuando se aplica sobre la piel abdominal. Actualmente hay un producto comercial en el mercado de los Estados Unidos para el tratamiento de la dismenorrea basado en el calentamiento abdominal, parches ThermaCare® Air-Activated Heatwraps, Menstrual Cramp Relief fabricados por Procter & Gamble (Cincinnati, OH). No obstante no hay productos o descripción de calentamiento localizado internamente para tratar la dismenorrea.
Sumario de la invención
Las composiciones de esta invención se refieren a composiciones lubricantes que producen calor de acuerdo con las características de la reivindicación 1. Estas composiciones son no tóxicas y no irritantes y se pueden usar como lubricantes personales diseñados para entrar en contacto con la piel o la mucosa. Cuando se mezclan con agua las composiciones de esta invención aumentan la temperatura o generan calor moderado. Esto presenta un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones.
Las composiciones de la presente invención se pueden aplicar a la piel o membranas de la mucosa, preferiblemente la mucosa vaginal u oral. Las composiciones de esta invención son sustancialmente anhidras y contienen al menos un alcohol polihídrico.
Los inventores teorizan que cuando los alcoholes polihídricos contenidos en las composiciones de esta invención entran en contacto con agua o humedad corporal en humanos, estos reaccionan con las moléculas de agua ambiental para provocar un aumento de temperatura o generar calor moderado, presentando así un efecto calmante en los tejidos en los que se aplican estas composiciones.
De forma sorprendente, y al contrario de la creencia general de que los alcoholes polihídricos en composiciones son irritantes para la mucosa, se ha encontrado que las composiciones de la presente invención que contienen tales alcoholes polihídricos no son irritantes. De hecho estas composiciones son muy suaves para la piel y membranas de la mucosa. Las composiciones de esta invención son calmantes cuando se aplican a membranas de la mucosa oral y pueden funcionar para aliviar la irritación leve de la boca y la garganta.
La combinación de alcoholes polihídricos en las composiciones de la presente invención se puede usar también como un vehículo para solubilizar de otra forma fármacos insolubles, incluyendo, pero sin limitarse a estos, antifúngicos, antibacterianos, antivirales, analgésicos, esteroides antiinflamatorios, contraceptivos, anestésicos locales, hormonas y similares.
Las composiciones de la presente invención también contienen un agente aislante cuando funcionan para conservar el aumento de temperatura manteniendo el calor dentro de la composición una vez que se ha aplicado a la piel o mucosa. La miel se usa como un agente aislante.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es un gráfico que ilustra el % de células de la epidermis viables frente a tiempo de exposición usando la composición del ejemplo 1.
La figura 2 es un gráfico que ilustra el % de células de la epidermis viables frente a tiempo de exposición usando un producto no irritante del estado de la técnica (IK-Y Liquid®).
La figura 3 es un gráfico que ilustra el % de células de la epidermis viables frente a tiempo de exposición usando un producto de calentamiento del estado de la técnica (Prosensual®).
La figura 4 es un gráfico que compara la lubricidad frente al tiempo (segundos) de la composición del ejemplo 1 y tres lubricantes personales líderes en el mercado.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Las composiciones de la presente invención son sustancialmente anhidras, preferiblemente contienen menos de aproximadamente 20% de agua, más preferiblemente contienen menos de aproximadamente 5% de agua y, lo más preferiblemente, contienen menos de aproximadamente 3% de agua. Las composiciones de la presente invención contienen al menos un alcohol polihídrico, y preferiblemente, dos alcoholes polihídricos. Preferiblemente la porción de alcohol polihídrico de las composiciones de esta invención se trata de uno o más alcoholes polihídricos tales como alquilenglicoles y otros seleccionados del grupo siguiente: glicerina, propilenglicol, butilenglicol, hexalenglicol o polietilenglicol de distinto peso molecular y similares y/o combinación de los mismos. Más preferiblemente, las composiciones de la presente invención contienen un polietielenglicol; lo más preferiblemente el polietilenglicol se puede seleccionar del siguiente grupo: polietilenglicol 400 o polietilenglicol 300. Las composiciones de la presente invención deberían contener alcoholes polihídricos en una cantidad de aproximadamente 80% a aproximadamente 98% en peso de la composición.
Las composiciones de esta invención también contienen miel como un agente aislante. El agente aislante puede comprender además ésteres de alcohol isopropílico y ácidos grasos de peso molecular alto saturados, tales como ácido mirístico o palmítico, por ejemplo, miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo. El agente aislante debería estar presente en las composiciones de esta invención en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% en peso de la composición.
Las composiciones de esta invención son inesperadamente auto-conservantes y pueden no requerir un conservante. No obstante se puede añadir un conservante para impartir una garantía adicional frente al crecimiento microbiano. Se puede seleccionar un conservante de los conservantes conocidos por los especialistas en la técnica incluyendo, pero sin limitarse a estos, uno o varios de los siguientes: metilparabeno, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido gálico, propilparabeno o similares. El conservante puede estar presente en las composiciones de esta invención en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,75% en peso de la composición.
Las composiciones de esta invención pueden contener también preferiblemente un éster. Más preferiblemente el éster es un éster de ácido graso. Lo más preferiblemente el éster puede incluir, pero sin limitarse a estos: estearato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, laurato de isopropilo y similares. Lo más preferiblemente el éster es miristato de isopropilo.
Las composiciones de esta invención pueden contener uno o más polímeros derivados de celulosa solubles en agua, gomas, quitosanos o similares. Tales polímeros contribuyen a la viscosidad y bioadhesividad de las composiciones de esta invención. Preferiblemente, tales polímeros derivados de celulosa son polímeros de hidroxialquilcelulosa. Más preferiblemente, el polímero de hidroxialquilcelulosa es hidroxipropilcelulosa o Klucel®, disponible comercialmente de Hercules Incorporated, Wilmington, Delaware.
Se teoriza que los alcoholes polihídricos usados en las composiciones de esta invención son útiles como agentes de calentamiento y de generación de calor. La miel funciona como un agente aislante, protege las composiciones de volverse demasiado frías. El éster, preferiblemente un éster de ácido graso, funciona como un emoliente y lubricante. El polímero de celulosa es útil como un agente de refuerzo de la viscosidad. Las composiciones de esta invención son únicas en cuanto a que lubrican, calientan y calman los tejidos del usuario, especialmente las membranas de la mucosa oral y vaginal, sin acarrear una sensación de frío. Además son suaves y lubricantes.
Las composiciones de esta invención pueden ser un líquido, un semisólido o un sólido dependiendo del uso particular pretendido del mismo. Las composiciones de esta invención se pueden formular también en cápsulas de gelatina blanda o dura, supositorios e impregnarse en telas o polímeros.
Las composiciones de esta invención se pueden usar como lubricantes personales que transmiten una sensación de calor moderado. La sensación de calor moderado generada por las composiciones de esta invención es calmante para la piel o membranas de la mucosa donde se aplican. Las composiciones de la invención poseen también un sabor dulce y agradable, que es de ventaja particular cuando estas composiciones se usan por vía oral.
Las composiciones de esta invención se pueden usar como humectantes personales, que conllevan una sensación de calor moderado cuando se aplican a la mucosa de la vagina u oral.
Las composiciones de esta invención se pueden usar también como un vehículo para liberar la medicación u otros agentes de tratamiento en las biomembranas incluyendo, pero sin limitarse a estos, hormonas, agentes antimicrobianos o antifúngicos y similares. Los agentes antifúngicos son preferiblemente un azol o imidazol, incluyendo pero sin limitarse a estos, miconazol, econazol, terconazol, saperconazol, itraconazol, butaconazol, clotrimazol, tioconazol, fluconazol y cetoconazol, vericonazol, fenticonazol, sertaconazol, posaconazol, bifonazol, oxiconazol, sulconazol, elubiol, vorconazol, isoconazol, flutrimazol y sus sales farmacéuticamente aceptables y similares. Otros agentes antifúngicos pueden incluir una alilamina o uno de las otras familias químicas, incluyendo pero sin limitarse a estas, ternafina, naftifina, amorolfina, butenafina, ciclopirox, griseofulvina, ácido undeciclénico, haloprogina, tolnaftato, nistatina, yodo, rilopirox, BAY 108888, purpuromicina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
Otra realización de la invención son composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o más antibióticos. El antibiótico se puede seleccionar del grupo que incluye, pero sin limitarse a estos, metronidazol, clindamicina, tinidazol, ornidazol, secnidazol, refaximina, trospectomicina, purpuromicina y sus sales farmacéuticamente aceptables y similares.
Otra realización de las composiciones de esta invención incluye composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o más agentes antivirales. Agentes antivirales pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estos, inmunomodulares, más preferiblemente imiquimod, sus derivados, podofilox, podofilina, interferona alfa, reticolos, cidofovir, nonoxinol-9 y sus sales farmacéuticamente aceptables y similares.
Otras realizaciones más de las composiciones de esta invención son composiciones que incluyen uno o más espermicidas. Los espermidicidas pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estas, nonoxinol-9, octoxinol-9, monolaurato de dodecaetilenglicol, laureth 10S y laurato de metoxipolioxietilenglicol 550 y similares.
Otras realizaciones más de las composiciones de esta invención son composiciones que contienen agentes antimicrobianos. Los agentes antimicrobianos pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estos, gluconato de clorohexidina, poliestirensulfonato sódico, celulosa sulfato sódico, partículas de plata de tamaño micro- y sub-micrométrico, sales de plata y otros agentes antibacterianos conocidos en la técnica.
Otras realizaciones más de las composiciones de esta invención son composiciones que pueden incluir anestésicos locales. Los anestésicos locales pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estos, benzocaína, lidocaína, dibucaína, alcohol bencílico, alcanfor, resorcinol, mentol y clorhidrato de difenilhidramina y similares.
Las composiciones de la invención pueden incluir también extractos de planta tales como aloe, escoba de bruja, camomila, aceite de soja hidrogenado y harina de avena coloidal, vitaminas tales como vitamina A, D ó E y corticoesteroides tales como acetato de hidrocortisona.
Otra realización de las composiciones de esta invención incluyen composiciones para uso vulvovaginal que contienen una o más hormonas para el tratamiento de una reducción en la secreción de estrógeno en la mujer en necesidad de reemplazo de estrógeno tal como mujeres con atrofia vaginal. Las hormonas pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estas, estrógeno seleccionado del grupo constituido por estradiol, benzoato de estradiol, cipionato de estradiol, dipropionato de estradiol, enantrato de estradiol, estrógeno conjugado, estriol, estrona, sulfato de estrona, etinilestradiol, estrofurato, quinestrol y mestranol.
Otra realización de las composiciones de esta invención incluye composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o más analgésicos y/o agentes anti-inflamatorios no esteroideos para el tratamiento de dismenorrea o calambres menstruales. Los analgésicos y agentes anti-inflamatorios no esteroideos pueden incluir preferiblemente, pero sin limitarse a estos, aspirina, ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, bromfenac, fenamato, sulindac, nabumetona, cetorolac, y naproxeno y similares.
Otra realización más de las composiciones de esta invención incluyen composiciones para uso oral o vulvovaginal en relación con un procedimiento de mejora de la absorción de agentes activos de las composiciones aplicadas en la membrana de la mucosa aumentando la temperatura de la composición y del tejido de la mucosa mediante interacción de los alcoholes polihídricos en las composiciones y humedad en la mucosa y subsiguientemente liberar calor.
Otra realización más de esta invención incluye el uso de las composiciones de acuerdo con la reivindicación 1 para la preparación de una formulación para el tratamiento intravaginal o prevención de dismenorrea mediante producción de calor intravaginal o calentamiento. Preferiblemente la composición calienta la zona intravaginal a una temperatura preferiblemente entre aproximadamente 37ºC y aproximadamente 42ºC, más preferiblemente entre aproximadamente 38ºC y aproximadamente 41ºC. Las composiciones de la invención para uso en un procedimiento de este tipo pueden contener opcionalmente principios activos tales como agentes analgésicos y agentes anti-inflamatorios no esteroideos para el tratamiento de la dismenorrea. La composición de la invención se puede administrar directamente en la vagina mediante un aplicador, o ser impregnada en dispositivos vaginales tales como tampón para aplicaciones intravaginales.
Las composiciones de esta invención se pueden preparar como un recubrimiento de un tampón, o dispensar en todo el material tampón absorbente, o encerrarse dentro como un núcleo de un tampón. Las composiciones de esta invención para el tampón que genera calor para prevenir y/o tratar la dismenorrea incluyen preferiblemente una mezcla de polietilenglicoles de distintos pesos moleculares producidos por The Dow Chemical Company (Midland, MI) con los nombres comerciales de CARBOWAX SENTRY PEG 300 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NP, CARBOWAX SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NP, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF, y CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF. Las composiciones de esta invención para la profilaxis y tratamiento de dismenorrea pueden contener uno o varios polímeros y gomas derivados de celulosa solubles en agua que forman geles en torno a los alcoholes polihídricos tales como glicerina, propilenglicol y polietilenglicoles reduciendo así la disolución de los alcoholes polihídricos, prolongando la liberación de calor de solvatación, y regulando la temperatura elevada en el intervalo de temperatura preferido.
En el ejemplo 1 se describe un procedimiento de determinación y comparación de niveles relativos de irritación provocada por determinadas fuentes, usando el ensayo de modelo de piel EpiDerm^{TM}, tales como composiciones aplicadas a la piel o células de la mucosa. El ejemplo 1 ejemplifica el uso del procedimiento citado anteriormente.
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Ejemplo 1
Ensayo de modelo de piel EpiDerm^{TM} para ensayar la irritación de lubricantes
El procedimiento designado como ensayo de modelo de piel EpiDerm^{TM} usa las células del epitelio derivadas de piel humana como células diana y se encuentra comercialmente disponible en MatTek Corporation. Este ensayo se describe en Berridge, M.V., y col. (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4: 14-19. Los materiales de ensayo se aplican directamente a la superficie del cultivo de células epiteliales. Este ensayo no se ha usado previamente para la determinación de toxicidad de materiales de ensayo. La tonicidad del material de ensayo se evalúa en base a la viabilidad relativa del tejido en el tiempo. La viabilidad real del tejido se determina mediante reducción del enzima microsomal dependiente de NAD(P)H de MTT en cultivos de control y tratados con artículo de ensayo. El control negativo usado en este ensayo fue agua desionizada y el control positivo fue Triton X-100. Se incubaron los cultivos celulares expuestos durante 4, 8, 16 y 24 horas y se ensayaron en relación a la reducción de MTT. Los datos se presentan a continuación en las figuras 1 a 4 en la forma de supervivencia relativa (reducción de MTT relativa) frente a tiempo de exposición. Los productos con mayores tasas de supervivencia relativa son menos tóxicos o menos irritantes mientras que los de menores tasas de supervivencia son más tóxicos o irritantes.
Las figuras 1, 3 y 4 resumen los resultados del bioensayo de modelo de epidermis de la piel. Los datos se representan como % de células viables frente a tiempo de exposición que varía de 4 a 24 horas. La figura 1 representa los resultados para la comparación 1. La figura 3 representa los resultados de K-Y® Liquid que es un lubricante personal presente en el mercado. El K-Y® Liquid se ha demostrado seguro y no irritante en ensayo en animales y humanos e historial de uso en humanos a largo plazo. Los resultados de K-Y® Liquid mostraron 100,3% de células viables después de 24 horas de exposición (figura 3).
El ejemplo 1 de la invención (figura 1) mostró 91,1% de células viables respectivamente. La figura 4 muestra los resultados de una composición que produce calor conocida en el mercado. Este producto usa materiales de plantas tipo canela, clavo, clavo, jengibre y naranja y otros para una sensación de producción de calor. Los resultados muestran sólo el 37,6% de células viables después de 24 horas de exposición a este producto. Esto indica que tales composiciones serán irritantes para la piel y membranas de la mucosa. La composición 1 de esta invención, con 91,1% de células viables respectivamente, será prácticamente no irritante. El control positivo (Triton X-100) presenta sólo el 22,4% de células viables en el periodo de 8 horas.
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Ejemplo 2
Generación de calor moderado
Las composiciones de esta invención son anhidras y contienen uno o más alcoholes polihídricos. Cuando se combinan con agua, los alcoholes polihídricos usados en las composiciones de esta invención generan un aumento en la temperatura que presenta un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones. En el uso real las composiciones de la invención interactúan con la humedad de la mucosa vaginal u oral, con lo que aumenta la temperatura o se genera sensación de calor moderado.
Los datos de "generación de calor moderado" resumidos en la tabla 1 siguiente se generaron mezclando 20 ml de cada uno de los ingredientes de la composición 1 de esta invención con 20 ml de agua. La temperatura del producto y la del agua se registraron antes de añadirse agua al producto. Después de la adición de agua se mezcló la mezcla durante dos minutos y se registró la temperatura real. Glicerina, propilenglicol y miel son los ingredientes de la composición 1. Es evidente a partir de la tabla 1 que cuando se mezcla con agua la temperatura de la mezcla aumenta en 5ºC para glicerina, 7,5ºC para propilenglicol, 9,44ºC para polietilenglicol 400 y 6,94ºC para la composición del ejemplo 1 de esta invención. El aumento calculado de temperatura para la composición 1, basado en el aumento de temperatura y en la cantidad en % en peso/peso de cada ingrediente individual en la composición fue de 6,041ºC. El aumento real de temperatura registrado para la composición 1 fue de 6,944ºC que es 0,903ºC mayor que la esperada lo que indica que hay un aumento inesperado en la temperatura que resulta de la combinación de ingredientes.
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Generación de calor moderado (aumento de temperatura en ºC) datos mezclando cantidades iguales de cada producto con agua
1 
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Aumento calculado en temperatura: con el fin de determinar el aumento esperado en temperatura de cada composición, se multiplicó el porcentaje de cada componente en cada composición por el aumento de temperatura generado por tal componente sólo obteniendo su contribución esperada al aumento de temperatura. Estos valores se sumaron para calcular el aumento de temperatura esperado total. Estos valores se compararon luego con el aumento de temperatura real generado por cada composición. Por ejemplo, se encontró que el aumento calculado en temperatura generado por la composición "K-Y Warm®" en la tabla anterior es como sigue y se comparó con el aumento de temperatura real para determinar la generación de calor moderado inesperadamente mayor de la composición:
Propilenglicol (50% de 7,50)
= 3,75
Glicerina (45% de 5,0)
= 2,25
Miel (5% de 0,83)
= 0,041
Total
= 6,041
Diferencia: 6,944 - 6,041
= 0,903
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Ejemplo 3
Efecto del contenido de agua en la generación de calor moderado
En contacto con humedad o agua el calor de solución es responsable de la acción de calentamiento de las composiciones de esta invención. Hay un consenso en que con la contaminación accidental con agua o exposición prolongada a humedad excesiva se puede ver afectada de forma adversa la capacidad de calentamiento del producto. De acuerdo con este ejemplo, se añadió agua a las composiciones de esta invención variando de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% como se describe en la tabla 2 siguiente. Los contenidos se mezclaron completamente y se dejaron las muestras reposar a temperatura ambiente durante 24 horas tras lo cual se determinó la generación de calor moderado como se describe en el siguiente párrafo. Los resultados muestran que el aumento de temperatura se reduce de forma proporcional en función de la cantidad de agua añadida pero aún hay un aumento de 4,72ºC en la temperatura con adición de aproximadamente 10% de agua.
Los resultados de este ejemplo se indican en la tabla 2 siguiente.
TABLA 2 Efecto del contenido de agua en la generación de calor moderado para K-Y Warm®
2 
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Ejemplo 4
Percepción de calor moderado en uso humano
Se llevó a cabo un estudio de uso en humanos con 246 sujetos. Se resumen los datos generados en este estudio a continuación en la tabla 2. Se preguntó a los sujetos sobre el uso de composiciones de esta invención. Se les plantearon tres cuestiones relativas a la percepción de calor moderado cuando se usa el producto, como siguen:
1.
¿Produce calor al contacto?
2.
¿Da sensación de calor?
3.
¿No da sensación de frío?
Se requirió a lo sujetos registrar su respuesta como excelente, muy bueno, bueno, favorable y pobre. Se resumen las respuestas positivas en la tabla 2.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 3 Percepción de calor moderado en estudio de uso humano con 246 sujetos humanos que usan la composición ejemplo 1 de la invención
3
Como se describe en la tabla 3 anterior, el 81,64% de los sujetos registraron una respuesta positiva en relación a que el producto "produce calor al contacto", el 85,75% de los sujetos sintieron que el producto "daba sensación de calor" mientras que el 94,53% de lo sujetos registraron que el producto "no daba sensación de frío".
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Ejemplo 4
Comparación de lubricidad
Ahmad y col. en la patente de Estados Unidos nº 6.139.848, que se incorpora a esta invención por referencia, describen un procedimiento para ensayar la lubricidad de distintos lubricantes personales conocidos en el mercado. En el procedimiento de ensayo descrito se determinó la lubricidad de distintos lubricantes personales comercializados durante un periodo de 300 segundos (5 minutos). Los datos de lubricidad descritos en esta patente indican que el lubricante K-Y Liquid® tenía una lubricidad mayor y más duradera durante los 300 segundos del periodo de ensayo que los productos competitivos. Los datos de lubricidad indicados en la patente de Estados Unidos número 6.139.848 tienen un signo negativo (-) durante la fase "push" y positivo (+) durante la fase de "pull" del experimento. Se ensayaron comparaciones de esta invención usando el ensayo de lubricidad descrito en la patente de Estados Unidos 6.129.848. No obstante, la duración del ensayo se extendió exitosamente hasta 16 minutos (960 segundos) y se trataron los datos para "ajustar la curva" eliminado el signo negativo (-). Los datos de lubricidad para la composición 1 de esta invención se comparan con los datos de K-Y Liquid® en la figura 5. Los datos indican que la composición 1 de esta invención tiene una mayor lubricidad cuando se comparan con K-Y Liquid® y que la composición 1 mantiene la alta lubricidad durante un periodo de extendido de 16 minutos (960 minutos) y por tanto dura más.
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Ejemplos 5 a 9
Composiciones de la invención
Se prepararon como sigue las siguientes composiciones de esta invención: en primer lugar se mezclaron propilenglicol y glicerina. Se añadieron luego un conservante y el agente aislante a la mezcla en el mismo recipiente. Se calentó luego la mezcla de aproximadamente 35ºC a aproximadamente 45ºC para disolver por completo el conservante. Se enfrió luego la mezcla.
Composición 1
Propilenglicol
50,00%
Glicerina
45,00%
Miel
5,00%
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Composición 3
Propilenglicol
95,00%
Miel
5,00%
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Composición 6
Propilenglicol
49,80%
Glicerina
45,00%
Miel
5,00%
Conservante
0,20%
\vskip1.000000\baselineskip
Composición 7
Nitrato de miconazol
2,00%
Propilenglicol
49,80%
Glicerina
43,00%
Miel
5,00%
Conservante
0,20%
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Composición 8
Fluconazol
2,00%
Propilenglicol
49,80%
Glicerina
43,00%
Miel
5,00%
Conservante
0,20%
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Composición 9
Metronidazol
3,00%
Propilenglicol
49,80%
Glicerina
42,00%
Miel
5,00%
Conservante
0,20%

Claims (15)

1. Una composición lubricante sustancialmente anhidra que comprende al menos un alcohol polihídrico y un agente aislante en el que dicho agente aislante es miel.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende además un conservante.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende además un agente bioadhesivo.
4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho alcohol polihídrico se selecciona del grupo constituido por: glicerina, alquilenglicol, polietilenglicol y una mezcla de los mismos.
5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en la que dicho alquilenglicol se selecciona del grupo constituido por: propilenglicol, butilenglicol y hexalenglicol.
6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en la que dicho polietilenglicol se selecciona del grupo constituido por polietilenglicol 300, polietilenglicol 400 y una mezcla de los mismos.
7. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende miristato de isopropilo o palmitato de isopropilo como un agente aislante.
8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende además un agente antimicrobiano.
9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8, en la que dicho agente antimicrobiano es un agente antifúngico, un agente antibacteriano o un agente antiviral.
10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende además un espermicida.
11. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende además un anestésico local.
12. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además de 80% a 98% en peso de dicho alcohol polihídrico y de 1% a 5% en peso de dicho agente aislante y menos de 20% en peso de agua.
13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 12, en la que dicha composición comprende menos de 5% en peso de agua.
14. Una composición de acuerdo con la reivindicación 12, en la que dicha composición comprende menos de 1% en peso de agua.
15. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 1 para la preparación de una formulación para el tratamiento intravaginal o prevención de dismenorrea.
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