RU2304610C2

RU2304610C2 - Смешанная металлическая каталитическая присадка и способ применения в системе сжигания углеводородного топлива

Info

Publication number: RU2304610C2
Application number: RU2004134299/04A
Authority: RU
Inventors: Стефен А. ФАКТОР (US); Стефен А. ФАКТОР; Джозеф В. РУС (US); Джозеф В. РУС; Аллен А. АРАДИ (US); Аллен А. АРАДИ
Original assignee: Афтон Кемикал Корпорейшн
Priority date: 2003-11-25
Filing date: 2004-11-24
Publication date: 2007-08-20
Also published as: RU2304610C9; JP2005154757A; RU2004134299A; CN1637121B; AU2004231173B2; US20050108923A1; CN1637121A; US7862628B2; EP1535984A2; US7276094B2; CA2485734A1; EP1535984A3; AU2004231173A1; ZA200408619B; US20080005958A1

Abstract

Настоящее изобретение относится к присадке к углеводородным топливам, топливной композиции и способу, улучшающему как сжигание топлив, так и шлак, образующийся при его сжигании. Присадка к углеводородному топливу, топливная композиция и способ включают содержащее марганецсодержащее металлорганическое соединение, соединение щелочного металла и магнийсодержащее соединение. Использование предлагаемой присадки приводит к уменьшению выбросов твердых углеродных частиц на 39% и образованию мягкого, рыхлого шлака. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 ил.

Description

Область изобретения

Данное изобретение относится к индивидуальным смазывающим композициям, которые являются согревающими и не раздражающими при нанесении на кожу или слизистые оболочки, в частности, на слизистую оболочку влагалища и ротовой полости. Композиции данного изобретения являются по существу безводными и содержат один или более многоатомных спиртов. Данное изобретение также относится к способу, который можно использовать для тестирования и сравнения раздражающего действия композиций данного изобретения и других индивидуальных смазывающих средств, известных в данной области.

Предпосылки изобретения

В области индивидуальных смазывающих и лекарственных средств время от времени предпринимались попытки преодолеть проблему восприятия холода. При нанесении индивидуального смазывающего или лекарственного средства, такого как композиции, на внутренние слизистые оболочки индивидуум часто испытывает дискомфортное ощущение холода вследствие разницы между температурой тела и температурой окружающей среды.

В данной области известно значительное количество индивидуальных смазывающих композиций. Данные композиции представляют собой составы в диапазоне от желеобразных средств до жидкостей и влагалищных суппозиториев, и они варьируют от композиций на основе воды до композиций на основе масел и на основе силикона. Большинство композиций, используемых в настоящее время, представляют собой водные желеобразные или водные жидкости. Почти все индивидуальные смазывающие средства, известные и доступные для использования в настоящее время, холодные на ощупь, и данное ощущение может быть дискомфортным.

Коммерчески известен или описан в литературе ряд композиций, которые претендуют на придание согревающего ощущения после нанесения на кожу или слизистую оболочку. В некоторых из указанных композиций используются растительные экстракты, которые являются раздражающими для кожи и слизистых оболочек и дают ощущение или восприятие теплоты в силу их раздражающего действия. Другие претендуют на усиление потока крови для того, чтобы вызвать согревание ткани. Еще одни работают на принципе понижения точки замерзания и хорошо подходят для нагревания в микроволновой печи или охлаждения в холодильнике. Имеется одна косметическая композиция, которой придано свойство самостоятельного нагревания включением соединения, содержащего связь бор-бор, которая реагирует экзотермически с водой.

Один пример композиции, известной под названием Prosensual^TM, распространяемой компанией Lexie Trading, Inc., Fairlaw, New Jersey, содержит растительные экстракты, такие как Cinnamon cassia (корица), Zingiber officinalis (имбирь), мята, сандаловое дерево, апельсин и гвоздика, которые все, как известно, являются раздражителями кожи. Недостатком такой композиции является то, что она вызывает раздражение слизистой оболочки, которое может быть проблематичным в отношении слизистой оболочки влагалища или ротовой полости, поскольку раздражение может способствовать росту нежелательных бактерий и вызвать инфекцию.

В еще одной используемой в настоящее время композиции, нагревающем массажном масле WET^TM, распространяемом компанией International, Valencia, California, используется ретинилпальмитат (пальмитат витамина А), Prunus amygdalis (чернослив), Amara (миндаль), Persica gratissima (масло авокадо), масло семян Macdamia ternifulia, масло ореха Kakeri, Helianthus annus (гибридный подсолнечник), масло семян Cannabis sativa (Hemp) и Aloe vera (алоэ). Большинство из указанных ингредиентов являются известными раздражающими агентами, которые не подходят для использования на слизистых оболочках.

В патенте США № 5895658, озаглавленном «Доставка L-аргинина для того, чтобы вызвать согревание ткани, замедленное высвобождение окиси азота для лечения воздействий диабета, стимуляции роста волос и заживления ран», описан препарат для продуцирования усиленного потока крови в тканях, вызывая, таким образом, благоприятные эффекты, такие как согревание холодных тканей кистей рук и стоп.

В патенте США № 5513629, озаглавленном «Нагреваемые в микроволновой печи высвобождающие и поглощающие композиции и контейнер, увлажнитель, включающий пластичный гель, агент, понижающий точку замерзания, гелеобразный герметик, полиакриламидный поглотитель, связывающий агент кукурузного крахмала, минеральное масло и пластификаторы, долговечность, эффективность», описаны композиции, которые имеют высокие точки испарения и поэтому подходят для нагревания в микроволновой печи или охлаждения в морозильнике и помещения в подходящий контейнер или виниловую упаковку, такую как горячая и холодная упаковка, но не для употребления или использования людьми.

Однако ни одна из указанных выше композиций не является действительно «теплой» или имеет относительно более высокую температуру, чем окружающая температура продукта или окружающей среды.

В патенте США № 4110426, озаглавленном «Способ лечения кожи и волос саморазогреваемыми косметическими, органическими соединениями, включающими связь бор-кислород-бор», описаны неводные композиции, такие как кремы для бритья, которым придано свойство саморазогревания включением в них соединения, содержащего, по меньшей мере, одну связь бор-кислород-бор, такого как триэтоксибороксин. Содержащее бор соединение вступает в экзотермическую реакцию с водой или другим протоносодержащим материалом для увеличения температуры. Такие композиции не подходят для вагинального или орального использования вследствие возможной токсичности соединений, содержащих бор, для репродуктивной системы человека (Fail PA, et al., general, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated compounds., Reprod toxicol 12: 1, 1-18, Jan-Feb, 1998).

Формы физической энергии использовались для усиления транспорта материала через мембрану для терапевтических целей. Такие формы энергии включают электричество, ультразвук и тепловую энергию (например, доставка препарата при содействии тепла) (обзор by Sun, in "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, pages 327-355). Местное нагревание системы доставки препарата или композиции, а также тканей кожи или слизистых оболочек не только увеличивает термодинамическую энергию молекул препарата и проницаемость оболочек для облегчения движения препарата через барьерную мембрану, он улучшает кровообращение в ткани для ускорения удаления препарата из местной ткани в системную циркуляцию. Оба процесса ведут к усиленному всасыванию препарата. Экспериментальные данные доказывают, что низкий уровень нагревания (т.е. температура ткани менее чем около 42°С) значительно усиливает всасывание препарата через кожу.

В патенте США № 5658583 описано выделяющее тепло устройство для улучшенного проникновения фармацевтических агентов через кожу. Устройство включает тонкий резервуар для лекарственной композиции и выделяющую тепло камеру реакции окисления, отделенную непроницаемой стенкой. Резервуар для лекарственной композиции содержит заданное количество композиции, содержащей фармацевтические агенты. Генерирующая тепло/регулирующая температуру камера включает выделяющую тепло среду, состоящую из углерода, железа, воды и/или соли, которая активируется после контакта с кислородом в воздухе. Однако сложное нагревающее устройство, такое как указанное, не подходит для использования во влагалище или ротовой полости из-за очевидной небезопасности.

Местно прикладываемое тепло (такое как нагревающая накладка на живот) также использовалось для лечения дисменореи или менструальных спазмов с продемонстрированной эффективностью (Akin MD et al., Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea., Obstet Gynecol 97: 3, 343-9, Mar, 2001).

В патенте США № 6019782 описаны одноразовые термические накладки на тело, продуцирующие тепло посредством реакции окисления, предназначенные для облегчения менструальной боли при наложении на кожу живота. В настоящее время на рынке США имеется изделие для лечения дисменореи посредством нагревания живота, накладки для облегчения менструальных спазмов с активируемыми воздухом тепловыми обертками ThermaCare®, изготавливаемые компанией Procter & Gamble (Cincinnati, OH). Однако нет изделий или описания локализованного внутри нагревания для лечения дисменореи.

Сущность изобретения

Композиции и способы данного изобретения относятся к согревающим смазывающим композициям, которые являются нетоксичными и нераздражающими и которые можно использовать в качестве индивидуальных смазывающих агентов, предназначенных для вступления в контакт с кожей или слизистой оболочкой. При смешивании с водой температура композиций данного изобретения увеличивается, или генерируется тепло. Это оказывает болеутоляющий эффект на ткани, на которые накладываются указанные композиции.

Композиции данного изобретения можно накладывать на кожу или слизистые оболочки, предпочтительно, вагинальные или слизистую ротовой полости. Композиции данного изобретения являются предпочтительно по существу безводными и предпочтительно содержат, по меньшей мере, один многоатомный спирт.

Авторы изобретения теоретически предполагают, что когда многоатомные спирты, содержащиеся в композициях данного изобретения, вступают в контакт с водой или влагой тела у людей, они вступают в реакцию с молекулами окружающей воды для того, чтобы вызвать увеличение температуры или генерировать тепло, оказывая, таким образом, болеутоляющий эффект на ткани, на которые наложены указанные композиции.

К удивлению и в отличие от общего мнения, что многоатомные спирты в композициях оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, было обнаружено, что композиции данного изобретения, содержащие такие многоатомные спирты, являются не раздражающими. Действительно, данные композиции очень мягко действуют на кожу и слизистые оболочки. Композиции данного изобретения являются болеутоляющими при нанесении на слизистые оболочки ротовой полости и могут функционировать для облегчения небольшого раздражения ротовой полости и горла.

Комбинацию многоатомных спиртов в композициях данного изобретения можно также использовать в качестве носителя для солюбилизации нерастворимых препаратов, включая, но не ограничиваясь, противогрибковые средства, антибактериальные средства, противовирусные средства, обезболивающие средства, противовоспалительные стероиды, противозачаточные средства, местные анестетики, гормоны и им подобные препараты.

Композиции данного изобретения также предпочтительно содержат теплоизоляционный агент, который функционирует для сохранения увеличения температуры посредством поддержания тепла внутри композиции после того, как она была нанесена на кожу или слизистую оболочку. Предпочтительнее, мед можно использовать в качестве теплоизоляционного агента.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании композиции примера 1.

Фиг.2 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании композиции примера 2.

Фиг.3 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании нераздражающего изделия предшествующего уровня техники (K-Y Liquid®).

Фиг.4 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании нераздражающего изделия предшествующего уровня техники (Prosensual®).

Фиг.5 представляет собой график, сравнивающий динамику во времени (с) смазывающей способности композиции примера 1 и трех ведущих индивидуальных смазывающих средств, имеющихся в продаже.

Подробное описание предпочтительных вариантов реализации

Композиции данного изобретения являются по существу безводными, предпочтительно содержащими менее чем около 20% воды, более предпочтительно, содержащими менее чем около 5% воды, наиболее предпочтительно, содержащими менее чем около 3% воды. Предпочтительно, композиции данного изобретения содержат, по меньшей мере, один многоатомный спирт, а более предпочтительно, 2 многоатомных спирта. Предпочтительно, часть многоатомного спирта композиций данного изобретения включает один или более многоатомных спиртов, таких как алкиленгликоли и другие, выбранные из следующей группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексаленгликоль или полиэтиленгликоль различной молекулярной массы и им подобные соединения и/или их комбинацию. Более предпочтительно, композиции данного изобретения содержат полиэтиленгликоль; наиболее предпочтительно, полиэтиленгликоль можно выбрать из следующей группы: полиэтиленгликоль 400 или полиэтиленгликоль 300. Композиции данного изобретения должны содержать многоатомные спирты в количестве от около 80% до около 98 мас.% композиции.

Композиции данного изобретения предпочтительно также содержат теплоизоляционный агент. Предпочтительнее, теплоизоляционный агент должен представлять собой мед или сложные эфиры изопропилового спирта и насыщенных жирных кислот с высокой молекулярной массой, таких как миристиновая или пальмитиновая кислота, например изопропилмиристат и изопропилпальмитат. Теплоизоляционный агент должен присутствовать в композициях данного изобретения в количестве от около 1% до около 5 мас.% композиции.

Композиции данного изобретения являются неожиданно самосохраняющимися и могут не требовать консервирующего агента. Однако консервирующий агент можно добавить для придания дополнительной гарантии против микробного роста. Консервирующий агент можно выбрать из консервирующих агентов, известных специалистам в данной области, включая, но не ограничиваясь, один или более из следующих: метилпарабен, бензойная кислота, сорбиновая кислота, галловая кислота, пропилпарабен и им подобные. Консервирующий агент может присутствовать в композициях данного изобретения в количестве от около 0,01% до около 0,75 мас.% композиции.

Композиции данного изобретения могут также предпочтительно содержать сложный эфир. Более предпочтительно, сложный эфир представляет собой сложный эфир жирной кислоты. Наиболее предпочтительно, сложный эфир может включать, но без ограничения: изопропилстеарат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропиллаурат и им подобные соединения. Наиболее предпочтительно, сложный эфир представляет собой изопропилмиристат.

Композиции данного изобретения могут содержать один или более растворимых в воде полимеров на основе целлюлозы, смол, хитозанов или им подобных соединений. Такие полимеры вносят вклад в вязкость и биоадгезионную способность композиций данного изобретения. Предпочтительно, такие полимеры на основе целлюлозы представляют собой полимеры гидроксиалкилцеллюлозы. Более предпочтительно, полимер гидроксиалкилцеллюлозы представляет собой гидроксипропилцеллюлозу или Klucel®, коммерчески доступный от компании Hercules Incorporated, Wilmington, Dalaware.

Многоатомные спирты, используемые в композициях данного изобретения, теоретически можно использовать в качестве согревающих и генерирующих тепло агентов. Мед функционирует в качестве теплоизоляционного агента, защищая композиции от чрезмерного охлаждения. Сложный эфир, предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, функционирует в качестве мягчительного средства и смазывающего агента. Целлюлозный полимер можно использовать в качестве агента, создающего вязкость. Композиции данного изобретения уникальны в том, что они смазывают, греют и оказывают успокаивающее действие на ткани пользователя, в частности на слизистые оболочки влагалища и ротовой полости, не передавая ощущение холода. Более того, они являются успокаивающими и смазывающими.

Композиции данного изобретения могут представлять собой жидкость, полутвердый материал или твердый материал, в зависимости от их конкретного предполагаемого применения. Композиции данного изобретения могут также составляться в мягкие или твердые желатиновые капсулы, суппозитории и импрегнироваться в ткани или полимеры.

Композиции данного изобретения можно использовать в качестве индивидуальных смазывающих средств, которые передают ощущения теплоты. Ощущение теплоты, продуцирумое композициями настоящего изобретения, оказывает успокаивающее действие на кожу или слизистые оболочки, на которые их наносят. Композиции данного изобретения также обладают сладким и приятным вкусом, который особенно благоприятен, когда указанные композиции используют перорально.

Композиции данного изобретения можно также использовать в качестве индивидуальных увлажняющих средств, которые передают ощущение теплоты при нанесении на слизистую оболочку влагалища или ротовой полости.

Композиции данного изобретения можно также использовать в качестве носителя для доставки лекарственного средства или других лечебных агентов к биологическим мембранам, включая, но не ограничиваясь, гормоны, антимикробные или противогрибковые агенты и им подобные средства. Противогрибковые средства предпочтительно представляют собой азол или имидазол, включая, но не ограничиваясь, миконазол, эконазол, терконазол, саперконазол, итраконазол, бутаконазол, клотримазол, тиоконазол, флуконазол и кетоконазол, вериконазол, фентиконазол, сертаконазол, посаконазол, бифоназол, оксиконазол, сулконазол, элубиол, ворконазол, изоконазол, флутримазол и их фармацевтически приемлемые соли и им подобные средства. Другие противогрибковые средства могут включать аллиламин или одно из других химических семейств, включая, но не ограничиваясь, тернафин, натрифин, аморолфин, бутенафин, циклопирокс, гризеофульвин, ундецикленовая кислота, галопрогин, толнафтат, нистатин, йод, рилопирокс, BAY 108888, пурпуромицин и их фармацевтически приемлемые соли.

Другой вариант реализации изобретения представляют собой композиции для вульвовагинального применения, содержащие один или более антибиотиков. Антибиотик можно выбрать из группы, включающей, но не ограничивающейся, метронидазол, клиндамицин, тинидазол, орнидазол, секнидазол, рефаксамин, троспектомицин, пурпуромицин и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им средства.

Другой вариант реализации композиций настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения, содержащие одно или более противовирусных средств. Противовирусные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, иммуномодуляторы, более предпочтительно, имихимод, его производные, подофилокс, подофиллин, альфа-интерферон, ретиколос, цидофовир, ноноксинол-9 и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им средства.

Еще одни варианты реализации композиций настоящего изобретения представляют собой композиции, которые включают одно или более средств, разрушающих сперматозоиды. Средства, разрушающие сперматозоиды, могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, ноноксинол-9, октоксинол-9, монолаурат додекаэтиленгликоля, лаурет 10S и лаурат метоксиполиоксиэтиленгликоля 550 и подобные им средства.

Вариантами композиций настоящего изобретения являются композиции, содержащие антимикробные средства. Антимикробные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, глюконат хлоргексидина, натрийполистиролсульфонат, натрийцеллюлозы сульфат, частицы серебра микронного и субмикронного размеров, соли серебра и другие антибактериальные средства, известные в данной области.

Другие варианты реализации композиций настоящего изобретения представляют собой композиции, которые могут включать местные анестетики. Местные анестетики могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, бензокаин, лидокаин, дибукаин, бензиловый спирт, камфору, резорцинол, ментол и гидрохлорид дифенилгидрамина и подобные средства.

Композиции изобретения могут также включать растительные экстракты, такие как алоэ, лещина, ромашка, гидрированное масло сои и коллоидная овсяная мука, витамины, такие как витамин А, D или Е, и кортикостероиды, такие как ацетат гидрокортизона.

Другой вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения, содержащие один или более гормонов для лечения снижения секреции эстрогенов у женщин, нуждающихся в замещении эстрогенов, таких как женщины с атрофией влагалища. Гормоны могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, эстроген, выбранный из группы, состоящей из эстрадиола, бензоата эстрадиола, ципионата эстрадиола, дипропионата эстрадиола, энантата эстрадиола, конъюгированного эстрогена, эстриола, эстрона, сульфата эстрона, этинилэстрадиола, эстрофурата, хинестрола и местранола.

Другой вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения, содержащие одно или более обезболивающих средств и/или нестероидных противовоспалительных средств для лечения дисменореи или менструальных спазмов. Обезболивающие средства и/или нестероидные противовоспалительные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, аспирин, ибупрофен, индометацин, фенилбутазон, бромфенак, фенамат, сулиндак, набуметон, кеторолак и напроксен и подобные средства.

Еще один вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для перорального и вульвовагинального применения и относится к способу усиления всасывания активных средств из нанесенных композиций на слизистую оболочку увеличением температуры композиции и ткани слизистой оболочки посредством взаимодействия многоатомных спиртов в композициях и влаги на слизистой оболочке и последующего выделения тепла.

Еще один вариант реализации композиций настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения и относится к композициям и способам предупреждения и/или лечения дисменореи внутривлагалищным согреванием или нагреванием. Предпочтительно, композиция нагревает внутривлагалищную область до температуры предпочтительно от около 37°С до около 42°С, предпочтительнее, от около 38°С до около 41°С. Композиции изобретения для использования в таком способе могут необязательно содержать активные агенты, такие как обезболивающие средства и нестероидные противовоспалительные средства для лечения дисменореи. Композицию изобретения можно вводить прямо во влагалище аппликатором или импрегнировать во влагалищные устройства, такие как тампон, для внутривлагалищных аппликаций.

Композиции настоящего изобретения можно изготовить в виде покрытия тампона или диспергировать по материалу поглощающего тампона, или заключают внутрь в качестве сердцевины тампона. Композиции данного изобретения для согревающего тампона для предупреждения и/или лечения дисменореи предпочтительно включают смесь полиэтиленгликолей различной молекулярной массы, изготавливаемые The Dow Chemical Company (Midland, MI) под торговыми названиями CARBOWAX SENTRY PEG 300 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF И CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF. Композиции данного изобретения для предупреждения и лечения дисменореи могут содержать один или более растворимых в воде полимеров на основе целлюлозы и смол, которые образуют гели вокруг многоатомных спиртов, такие как глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоли, таким образом, уменьшая растворение многоатомных спиртов, продлевая выделение тепла вследствие сольватации и регулируя повышенную температуру в предпочтительном температурном диапазоне.

Данное изобретение также относится к способу определения и сравнения с использованием анализа модели кожи EpiDerm^TM, как описано в примере 1, относительных количеств раздражения, вызванного определенными источниками, такими как композиции, нанесенные на клетки кожи или слизистой оболочки. Следующий пример 1 иллюстрирует использование способа данного изобретения.

Пример 1. Анализ модели кожи EpiDerm^TM для тестирования раздражающего действия смазывающих агентов

В способе, обозначенном как анализ модели кожи EpiDerm^TM, используют эпителиальные клетки, полученные из кожи человека, в качестве клеток-мишеней, и он коммерчески доступен от компании MatTek Corporation. Данный анализ описан в публикации Berridge, M.V., et al. (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4: 14-19. Тестируемые материалы накладывают непосредственно на поверхность культуры эпителиальных клеток. Данный тест ранее не использовали для определения токсичности испытуемых материалов. Токсичность испытуемых материалов оценивают на основании динамики во времени относительной жизнеспособности ткани. Действительную жизнеспособность ткани определяют восстановлением МТТ (бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия) зависимым от NAD(P)H микросомальным ферментом в культурах, обработанных контрольным и испытуемым изделием. Отрицательным контролем, используемым в данном анализе, была деионизированная вода, а положительным контролем был Triton X-100. Контактировавшую клеточную культуру инкубировали в течение 4, 8, 16 и 24 ч и анализировали для выявления восстановления МТТ. Данные представлены ниже на фиг.1-4 в зависимости относительного выживания (относительное восстановление МТТ) от времени контакта. Продукты с более высокой относительной выживаемостью менее токсичны или оказывают меньшее раздражающее действие, тогда как продукты с более низкой выживаемостью более токсичны или оказывают большее раздражающее действие.

На фиг.1-4 суммированы результаты биологического анализа модели эпидермиса кожи. Данные представляют собой график зависимости % жизнеспособных клеток от времени контакта в диапазоне от 4 до 24 ч. На фиг.1 и 2 представлены результаты по двум композициям данного изобретения, соответственно композиции 1 и композиции 2. На фиг.3 представлены результаты использования изделия K-Y® Liquid, которое представляет собой признанное индивидуальное смазывающее средство, имеющееся в продаже. При испытании на животных и людях и длительной истории применения у людей было установлено, что изделие K-Y® Liquid является безопасным и нераздражающим. Результаты использования изделия K-Y® Liquid показали 100,3% жизнеспособных клеток через 24 ч контакта (фиг.3).

Пример 1 изобретения (фиг.1) и пример 2 изобретения (фиг.2) показали соответственно 91,1% и 96,9% жизнеспособных клеток. На фиг.4 показаны результаты использования согревающей композиции, известной на рынке. В данном продукте используются растительные материалы, подобные коричному дереву, гвоздичному дереву, луковицы имбиря и апельсину и другим, для ощущения согревания. Результаты показывают лишь 37,6% жизнеспособных клеток после 24 ч контакта с указанным продуктом. Это указывает на то, что такие композиции будут раздражать кожу и слизистые оболочки. Композиции 1 и 2 данного изобретения, обеспечивающие соответственно 91,1% и 96,9% жизнеспособных клеток, будут практически нераздражающими. Положительный контроль (Triton X-100) имеет лишь 22,4% жизнеспособных клеток через 8-часовой интервал.

Пример 2. Продукция теплоты

Композиции настоящего изобретения являются безводными и содержат один или более многоатомных спиртов. При объединении с водой многоатомные спирты, используемые в композициях настоящего изобретения, вызывают увеличение температуры, что оказывает успокаивающий эффект на ткани, на которые наносятся указанные композиции. При реальном использовании композиции изобретения взаимодействуют с влагой слизистой оболочки влагалища и ротовой полости, увеличивая посредством этого температуру или создавая ощущение теплоты.

Суммированные в таблице 1 ниже данные «Выделение тепла» были получены смешиванием 20 мл каждого из ингредиентов в композиции 1 и композиции 2 настоящего изобретения с 20 мл воды. Температуру продукта и температуру воды регистрировали перед добавлением воды к продукту. После добавления воды смесь смешивали в течение 2 мин и регистрировали действительную температуру. Ингредиентами композиции 1 являются глицерин, пропиленгликоль и мед. Из таблицы 1 ясно, что при смешивании с водой температура смеси возрастает на 9,0°F для глицерина, 13,5°F для пропиленгликоля, 17,0°F для полиэтиленгликоля 400 и 12,5°F для композиции примера 1 настоящего изобретения. Рассчитанный подъем температуры для композиции 1 на основании подъема температуры и количества каждого отдельного ингредиента в % мас./мас. в композиции составил 10,875°F. Действительный зарегистрированный подъем температуры для композиции 1 составил 12,5°F, что на 1,625°F выше, чем ожидалось, что указывает на то, что имеется неожиданное увеличение температуры в результате комбинации ингредиентов.

Таблица 1 Данные выделения тепла (подъема температуры в °F) смешиванием равного количества каждого продукта с водой
Название продукта	Температура продукта(°F)	Температура воды (°F)	Средняя ожидаемая температура (°F)	Действительная температура (°F)	Подъем температуры (°F) (Ожидаемая температура минус действительная)
Анализ глицерина	69,0	71,0	70,0	79,0	9,0
Анализ пропиленгликоля	72,4	71,0	71,7	85,2	13,5
Мед	74,0	71,0	72,5	74,0	1,5
K-Y Warm®	74,0	71,0	72,5	85,0	12,5
Изопропилмиристат	75,0	74,1	74,5	75,2	0,7
Полисорбат 60	70,9	74,1	72,5	83,1	10,6
Полиэтиленгликоль 400	72,0	71,0	71,5	88,5	17,0

Рассчитанный подъем температуры. Для определения ожидаемого подъема температуры, вызванного каждым компонентом, процентное содержание каждого компонента в такой композиции умножают на увеличение температуры, вызванное отдельно каждым компонентом, для получения его ожидаемого вклада в увеличение температуры. Данные величины складывают вместе для расчета общего ожидаемого подъема температуры. Затем данные величины сравнивают с действительным подъемом температуры, вызванным каждой композицией. Например, рассчитанный подъем температуры, вызванный композицией "K-Y Warm®", в таблице выше находили следующим образом и сравнивали с действительным подъемом температуры для определения неожиданно более высокой выработки теплоты композиции:

Пропиленгликоль (50% от 13,5)	= 6,75
Глицерин (45% от 9,0)	= 4,05
Мед (5% от 1,5)	= 0,075
Всего	10,875
Разница: 12,5 - 10,875 = 1,625

Пример 3. Влияние содержания воды на выделение тепла

После контакта с влагой или водой тепло раствора ответственно за согревающее действие композиций настоящего изобретения. Существует беспокойство о том, что случайное загрязнение водой или длительные воздействия избыточного количества влаги могут неблагоприятно воздействовать на согревающую способность продукта. В соответствии с данным примером, воду добавляют в композиции данного изобретения, варьируя от около 1% до около 10%, как подчеркнуто ниже в таблице 2. Содержимое тщательно смешивают, и образцам дают возможность оставаться при комнатной температуре в течение 24 ч, после чего выделение тепла определяют, как подчеркнуто в следующем абзаце. Результаты показывают, что подъем температуры пропорционально уменьшается в зависимости от количества добавляемой воды, но все еще имеется увеличение на 8,5°F температуры при добавлении приблизительно 10% воды.

Результаты данного примера изложены ниже в таблице 2.

Таблица 2 Влияние содержания воды на выделение тепла для композиции K-Y Warm®
Название продукта	Температура образца (°F)	Температура воды (°F)	Средняя ожидаемая температура (°F)	Действительная температура (°F)	Подъем температуры (°F) (Ожидаемая температура минус действительная)
Без воды	73,80	70,00	71,90	83,50	11,60
1% воды	73,90	70,00	71,95	82,20	10,25
2% воды	72,30	70,00	71,95	81,70	9,85
3% воды	72,30	70,00	71,15	80,40	9,25
4% воды	72,20	70,00	71,10	80,70	9,60
5% воды	71,60	70,00	70,80	80,40	9,60
6% воды	71,60	70,00	70,80	80,40	9,60
7% воды	71,50	70,00	70,75	80,20	9,45
8% воды	71,60	70,00	70,80	80,20	9,40
9% воды	70,90	70,00	70,45	79,50	9,05
10% воды	70,50	70,00	70,25	79,00	8,50

Пример 4. Восприятие тепла при использовании у людей

Исследование использования у людей проводили у 246 индивидуумов. Данные, полученные в настоящем исследовании, суммированы ниже в таблице 2. Индивидуумов просили использовать композиции данного изобретения. Им задавали следующие 3 вопроса относительно восприятия тепла при использовании продукта.

1. Согревает ли он при контакте?

2. Дает ли он ощущение тепла?

3. Он не дает ощущение холода?

Индивидуумов просили зарегистрировать их ответ в виде «отличный», «очень хороший», «хороший», «неплохой» и «плохой». Положительные ответы суммированы в таблице 2.

Таблица 3 Восприятие тепла в исследовании использования у 246 человек, использующих композицию примера 1 изобретения
Заданный вопрос	Положительный ответ (%)
Согревает при контакте
Отличный	25,12
Очень хороший	31,88
Хороший	24,64
Всего	81,64
Дает ощущение тепла
Отличный	30,88
Очень хороший	28,92
Хороший	25,98
Всего	85,78
Не дает ощущение холода
Отличный	54,37
Очень хороший	29,61
Хороший	10,19
Всего	94,53

Как представлено выше в таблице 3, 81,64% лиц зарегистрировали положительный ответ, что продукт «согревает при контакте», 85,78% лиц чувствовали, что продукт «дает ощущение тепла», тогда как 94,53% лиц зарегистрировали, что продукт «не дает ощущения холода».

Пример 4. Сравнение смазывающей способности

Ahmad et al. в патенте США № 6139848, который включен в описание в качестве ссылки, описан способ испытания смазывающей способности различных индивидуальных смазывающих средств, известных на рынке. В описанном способе испытания смазывающую способность различных имеющихся в продаже индивидуальных смазывающих средств определяли в течение периода 300 с (5 мин). Данные смазывающей способности, раскрытые в данном патенте, указывают на то, что смазывающее средство K-Y Liquid® имело более высокую смазывающую способность, и смазывающее действие продолжалось дольше в течение периода испытания 300 с, чем у конкурирующих продуктов. Данные смазывающей способности, изложенные в патенте США № 6139848, имеют отрицательный знак (-) во время фазы эксперимента «от себя» и положительный знак (+) во время фазы эксперимента «к себе». Композиции данного изобретения испытывали с использованием испытания смазывающей способности, представленного в патенте США № 6129848. Однако длительность испытания успешно продолжалась до 16 мин (960 с), и данные обрабатывали для «подгонки кривой» с целью устранения отрицательного (-) знака. Данные смазывающей способности композиции 1 настоящего изобретения сравниваются с данными по K-Y Liquid® на фиг.5. Данные указывают на то, что композиция 1 настоящего изобретения имеет более высокую смазывающую способность по сравнению с K-Y Liquid®, и что композиция 1 сохраняет высокую смазывающую способность в течение продолжительного периода 16 ч (960 мин) и поэтому является более длительно действующей.

Примеры 5-9. Композиции изобретения

Следующие композиции настоящего изобретения изготавливали следующим образом: во-первых, смешивали пропиленгликоль и глицерин. Затем к смеси в том же контейнере добавляли консервирующий агент и теплоизоляционный агент. Затем смесь нагревали до температуры от около 15°С до около 45°С до полного растворения консервирующего агента. Затем смесь охлаждали.

Композиция 1:
Пропиленгликоль	50,00%
Глицерин	45,00%
Мед	5,00%

Композиция 2:
Пропиленгликоль	50,00%
Глицерин	20,00%
Изопропилмиристат	27,00%
Полисорбат 60	3,00%

Композиция 3:
Пропиленгликоль	95,00%
Мед	5,00%

Композиция 4:
Пропиленгликоль	50,00%
Глицерин	20,00%
Изопропилмиристат	29,50%
Klucel HF	0,50%

Композиция 5:
Пропиленгликоль	99,50%
Klucel HF	0,50%

Композиция 6:
Пропиленгликоль	49,80%
Глицерин	45,00%
Мед	5,00%
Консервирующий агент	0,20%

Композиция 7:
Нитрат миконазола	2,00%
Пропиленгликоль	49,80%
Глицерин	43,00%
Мед	5,00%
Консервирующий агент	0,20%

Композиция 8:
Флуконазол	2,00%
Пропиленгликоль	49,80%
Глицерин	43,00%
Мед	5,00%
Консервирующий агент	0,20%

Композиция 9:
Метронидазол	3,00%
Пропиленгликоль	49,80%
Глицерин	42,00%
Мед	5,00%
Консервирующий агент	0,20%

Claims

1. Присадка к углеводородному топливу для топливной композиции для улучшения сжигания и шлака, содержащая

марганецсодержащее металлорганическое соединение;

соединение щелочного металла; и

магнийсодержащее соединение.

2. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где марганецсодержащее металлорганическое соединение, соединение щелочного металла и магнийсодержащее соединение включены в присадку в отношении приблизительно одна часть марганца, одна часть щелочного металла и три части магния из расчета на соответствующие металлы.

3. Присадка к углеводородному топливу по п.2, где марганецсодержащее металлорганическое соединение представляет собой соединение со стабилизирующими лигандами, содержащими функциональную группу, выбранными из группы, состоящей из спиртов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, ангидридов, сульфонатов, фосфонатов, хелатов, фенатов, краун-эфиров, нафтенатов, карбоновых кислот, амидов, ацетилацетонатов и их смесей.

4. Присадка к углеводородному топливу по п.3, где марганецсодержащее соединение выбрано из следующей группы:

циклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

метилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

диметилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

триметилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

тетраметилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

пентаметилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

этилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

диэтилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

пропилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

изопропилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

трет-бутилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

октилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

додецилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

этилметилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

инденилтрикарбонилмарганец и др., включая смеси двух или более таких соединений.

5. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где соединение щелочного металла содержит, по меньшей мере, один щелочной металл, выбранный из группы, состоящей из лития, натрия, калия и рубидия.

6. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где магнийсодержащее соединение выбрано из группы соединений, полученных из сульфоновых кислот, карбоновых кислот, алкилфенолов, сульфурированных алкилфенолов и органических фосфорных кислот, а также их смесей.

7. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где количество марганецсодержащего металлорганического соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 40 млн^-1 металлического марганца в топливной композиции.

8. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где количество соединения щелочного металла является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 40 млн^-1 щелочного металла в топливной композиции.

9. Присадка к углеводородному топливу по п.1, где количество магнийсодержащего соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,3 до 500 млн^-1 металлического магния в топливной композиции.

10. Топливная композиция, для улучшения сжигания и шлака, которая содержит основное количество углеводородного топлива и небольшое количество присадки, причем присадка содержит

по меньшей мере, одно соединение щелочного металла; и

магнийсодержащее соединение.

11. Топливная композиция по п.10, где марганецсодержащее металлорганическое соединение, соединение щелочного металла и магнийсодержащее соединение включены в присадку в отношении приблизительно одна часть марганца, одна часть щелочного металла и три части магния из расчета на соответствующие металлы.

12. Топливная композиция по п.11, где марганецсодержащее металлорганическое соединение представляет собой соединение со стабилизирующими лигандами, содержащими функциональную группу, выбранными из группы, состоящей из спиртов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, ангидридов, сульфонатов, фосфонатов, хелатов, фенатов, краун-эфиров, нафтенатов, карбоновых кислот, амидов, ацетилацетонатов и их смесей.

13. Топливная композиция по п.12, где марганецсодержащее металлорганическое соединение выбрано из следующей группы:

циклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

этилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

14. Топливная композиция по п.10, где соединение щелочного металла содержит, по меньшей мере, один щелочной металл, выбранный из группы, состоящей из лития, натрия, калия и рубидия.

15. Топливная композиция по п.10, где магнийсодержащее соединение выбрано из группы соединений, полученных из сульфоновых кислот, карбоновых кислот, алкилфенолов, сульфурированных алкилфенолов и органических фосфорных кислот, а также их смесей.

16. Топливная композиция по п.10, где количество марганецсодержащего металлорганического соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 20 млн^-1 металлического марганца в топливной композиции.

17. Топливная композиция по п.10, где количество щелочного металла является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 20 млн^-1 щелочного металла в топливной композиции.

18. Топливная композиция по п.10, где количество магнийсодержащего соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,3 до 60 млн^-1 металлического магния в топливной композиции.

19. Топливная композиция по п.10, где углеводородное топливо выбрано из группы, включающей жидкое котельное топливо №5 и №6, дизельное топливо, топливо для реактивных двигателей, спирты, простые эфиры, керосин, топливо с низким содержанием серы, синтетическое топливо, сжиженный нефтяной газ, топливо, полученное из угля, уголь, угольная пыль, угольный шлам, биотопливо, природный газ, пропан, бутан, не содержащие свинец автомобильный и авиационный бензины, реформированные бензины, бензины, флотский мазут, сырая нефть, "недогоны" от разгонки нефти, экстракты сырой нефти, вредные отходы, органические отходы и их эмульсии, суспензии и дисперсии в воде, спирт и другие несущие жидкости, а также смеси одного или нескольких из перечисленных продуктов.

20. Способ улучшения сжигания и шлака, полученного при сжигании композиции углеводородного топлива, включающий стадии

получения композиции углеводородного топлива по любому из пп.10-19,

сжигание топливной композиции в системе сжигания, где сжигание топлива вызывает образование шлака,

где количество марганца, щелочного металла и магния, содержащихся в топливной композиции, составляет количество, эффективное для улучшения сгорания топливной композиции и улучшения шлака, образующегося при сжигании топлива.

21. Способ по п.20, где содержащее марганецсодержащее металлорганическое соединение, соединение щелочного металла и магнийсодержащее соединение включены в присадку в отношении приблизительно одна часть марганца, одна часть щелочного металла и три части магния из расчета на соответствующие металлы.

22. Способ по п.21, где марганецсодержащее металлорганическое соединение представляет собой соединение со стабилизирующими лигандами, содержащими функциональную группу, выбранными из группы, состоящей из спиртов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, ангидридов, сульфонатов, фосфонатов, хелатов, фенатов, краун-эфиров, нафтенатов, карбоновых кислот, амидов, ацетилацетонатов и их смесей.

23. Способ по п.22, где марганецсодержащее соединение выбрано из следующей группы:

циклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

этилциклопентадиенилтрикарбонилмарганец,

24. Способ по п.20, где соединение щелочного металла содержит щелочной металл, выбранный из группы, состоящей из лития, натрия, калия и рубидия.

25. Способ по п.20, где магнийсодержащее соединение выбрано из группы соединений, полученных из сульфоновых кислот, карбоновых кислот, алкилфенолов, сульфурированных алкилфенолов и органических фосфорных кислот, а также их смесей.

26. Способ по п.20, где количество содержащего марганецсодержащего металлорганического соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 40 млн^-1 марганца в топливной композиции.

27. Способ по п.20, где количество щелочного металла является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,1 до 40 млн^-1 щелочного металла в топливной композиции.

28. Способ по п.20, где количество магнийсодержащего соединения является количеством, достаточным для создания приблизительно от 0,3 до 500 млн^-1 металлического магния в топливной композиции.