KR101046538B1 - 가온성 및 비자극성 무수 윤활제 조성물 - Google Patents

가온성 및 비자극성 무수 윤활제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 다가 알콜 및 겔화제를 포함하는, 실질적으로 무수 상태의 가온성, 비독성 및 비자극성 윤활제 조성물에 관한 것일 뿐만 아니라, 이와 관련된 겔 및 젤리 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 윤활용 조성물을 사용하는 방법, 활성 성분을 투여하는 방법 및 월경 곤란증을 예방하거나 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
무수 윤활제 조성물, 다가 알콜, 겔화제, 가온성, 비자극성, 피부 및 점막 투여.

Description

가온성 및 비자극성 무수 윤활제 조성물{Warming and nonirritating anhydrous lubricant compositions}
본원은 본원에 참조로 인용되는 미국 특허원 제10/137,509호와 공계류중인 미국 특허원 제_______호(대리인 도켓 번호 PPC 834 CIP 1)의 일부 계속 출원이다.
본 발명은 피부 또는 점막, 특히 질 또는 구강 점막에 적용되는 경우 가온성 및 비자극성인 실질적으로 무수 상태의 개인용 윤활제 겔 및 젤리 조성물에 관한 것이다. 일부 양태에서, 본 발명의 조성물은 실질적으로 무수 상태이고 하나 이상의 다가 알콜을 함유한다. 본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 당해 분야에 공지된 다른 개인용 윤활제와 함께 시험하여 비교하는 데 사용될 수 있는 방법에 관한 것이다. 온기를 생성시키기 위해 발열반응을 사용하거나 온기를 감지하기 위해 자극제를 사용하는 기존의 공지된 조성물과는 달리, 본 발명의 조성물은 온기를 생성시키기 위해 "용해열"을 사용한다. 본 발명의 조성물에 의해 생성되는 가온 느낌은 기존의 공지된 조성물에 비해 매우 쾌적하고 부드럽다. 본 발명의 조성물은 또한 기존의 공지된 가온성 조성물에 비해 조직에 대한 윤활성이 더 높다. 또한, 본 발명의 조성물의 윤활성은 물로 희석시 증가하는 데 반해, 기존의 공지된 수성 조 성물의 윤활성은 물로 희석시 감소하는 경향이 있다. 그러므로, 실제 사용시, 본 발명의 조성물은 당해 분야에 공지된 기존의 조성물에 비해 윤활성이 더 높은 것으로 사료될 것이다.
사람은 체온이 98.6℉(37℃)로 일정하게 유지되는 온혈 동물이다. 사람 피부 및 외부 기관은 매우 효율적인 순환계와 신경계를 갖기 때문에 온도 변화를 매우 신속하게 인지할 수 있다. 개인용 윤활제 및 약제는 통상 실온, 즉 60 내지 80℉에서 사람 점막에 투여된다. 실온과 사람 체온 사이에 상당한 온도차가 있기 때문에, 이러한 윤할제와 약제의 사용자들은 윤활제와 약제가 상당히 차갑다고 느낀다. 이러한 냉기의 느낌은 사용자에게 상당한 불쾌감을 줄 수 있다. 때때로, 이러한 냉기가 인지되는 것을 극복하기 위한 제품을 개발하려는 시도가 있어왔다.
상당수의 개인용 윤활제 조성물이 당해 분야에 공지되어 있다. 이러한 조성물은 젤리로부터 액체에 이르는 질내 투여 좌제의 범주로서, 수성 내지 오일성의 실리콘 기재에 이르기까지 다양하다. 현재 실제로 사용되는 대부분의 조성물은 수성 젤리 또는 수성 액체이다. 현재 사용하는 것으로 공지되고 입수할 수 있는 거의 모든 개인용 윤활제는 접촉시 차갑고 느낌이 불쾌할 수 있다.
피부 또는 점막에 투여시 온기를 부여한다고 주장하는 다수의 조성물이 업계에 공지되어 있거나 문헌에 기술되어 있다. 이들 조성물은 통상 작용 메카니즘을 기초로 하는 몇가지 주요한 카테고리로 나뉘어진다.
이들 조성물의 일부는 피부 및 점막에 자극을 주는 식물 추출물을 사용하고 자극제 작용으로 인해 온기 또는 그러한 인식을 준다. 기타 조성물은 조직을 가온시키기 위해 혈액 흐름을 증가시킬 것을 청구한다. 또 다른 조성물은 동결점 강하의 원리에 따라 작용하는 것으로 추정되며, 전자렌지에서의 가열 또는 냉장고에서의 냉각에 매우 적합하다. 물과 발열적으로 반응하는 붕소-붕소 결합을 함유하는 화합물을 내포시킴으로써 자체 가열되는 화장용 조성물이 있다.
가온성 조성물의 한 가지 카테고리는, 피부 또는 점막을 자극하는 식물 추출물 또는 제제(예: 메틸 살리실레이트)를 사용한다. 예를 들면, WO 97/02273A는 온기를 인지하기 위한 경구 및 국부 조성물에서 유용한 인산염 유도체를 기술한다. 당해 조성물은 바닐릴 유도체와 같은 가온성 성분을 함유한다. 당해 조성물은 또한 에탄올, 니아신, 잠부, 니코틴산, 진게론, 바닐릴 알콜 이소프로필 에테르, 진게롤, 메틸 살리실레이트, 소가올, 파라돌, 진게론, 캅사이신, 디하이드로캅사이신, 노르디하이드로캅사이신 호모캅사이신, 팅튜어 캅시쿰, 유칼립투스 오일을 포함하는 추가의 가온성 제제를 내포한다.
가온성 제품의 또 다른 카테고리는 혈액 순환이 증가되는 메카니즘을 사용하는 것이다. 발명의 명칭이 "조직 가온, 당뇨병을 치료하기 위한 일산화질소의 방출 지연, 헤어 성장 자극 및 상처 치유를 유발하는 L-아르기닌의 전달{Delivery of L-Arginine to cause tissue warming, sustained release of nitric oxide to treat effects of diabetes, stimulate hair growth and heal wounds}인 미국 특허 제5,895,658호에는, 조직의 혈액 흐름을 증가시켜, 손발의 차가운 조직을 가온시키 는 등의 유리한 효과를 유발하는 제제가 기재되어 있다.
가온 제품의 또 다른 카테고리는 열 방출을 일으키는 발열반응을 생성시키는 무기 화합물을 사용한다. WO 200260408 A1은, 예를 들면, 황산나트륨, 황산칼슘, 황산알루미늄, 염화칼슘, 염화마그네슘, 산화칼슘 또는 황산마그네슘과 같은 무기 염을 함유하는 무수 화장용 헤어 관리 조성물에 관한 것이다. 물과 혼합시, 이들 조성물은 열을 발생한다.
KR 20010227018은 피부에 온기를 부여함으로써 혈액 순환 및 대사작용을 촉진시키는 활성 제올라이트 조성물을 함유하는 발열성 화장품을 기술한다. JP 63159490A는 아황산나트륨, 티오황산나트륨, 피로아황산나트륨 또는 아황산수소나트륨과 같은 환원제 및 브롬화나트륨, 브롬화칼륨 또는 과브롬화나트륨과 같은 산화제를 함유하며 특히 헤어 연화용으로 사용되는 발열성 화장용 조성물에 관한 것이다.
EP 2001306347은 면도용 헤어를 준비하는 데 사용되는 조성물에 관한 것이다. 당해 조성물은, 면도를 하는 동안 혼합되면 유의한 화학적 변화를 겪는 하나 이상의 물질을 함유한다. 당해 물질은 온도를 변화시키고 향을 방출시키며 산화, 수화, 산 기재 반응 또는 발열 반응을 겪는다.
열 생성 제품의 또 다른 카테고리는 전술한 세 가지 카테고리와는 상이한 메카니즘을 사용한다. US 20020142015 A1 및 JP 2002179517 A는 냉각제 및 특정한 p-하이드록시벤즈알데히드 유도체를 함유하는 약제, 욕조 첨가제, 욕실용품 및 화장품에 대한 가온성 조성물을 기술한다. 이러한 p-하이드록시벤즈알데히드 냉각제를 사용하는 이유는 보다 장기간 동안 제품에 가온효과를 부여하기 위함이다. FR 2810240 A1은, 열을 흡수하거나 방출함으로써 열 노출시 시원한 청량 효과를 부여하거나 저온 노출시 가온 효과를 줄 수 있는 성분(예: 열 에너지를 흡수하여 열을 저장하거나 교환할 수 있는 장쇄 탄화수소 화합물)을 함유하는 화장용 조성물을 기술한다. US 3652516A는 티오설프레독스 반응을 통해 과산화수소에 의해 신속하게 가열되는 자체 가열 비누거품을 기술한다.
JP 2001335429는 폴리에틸렌 글리콘 40 내지 75중량%, 글리세롤 20 내지 55중량% 및 카복시비닐 중합체를 함유하는 겔상 화장품을 기술한다. 이들 조성물은 피로한 상태에서의 혈액 순환과 대사작용을 촉진시키고 면도하는 동안 온기를 부여하기 위해 열을 발생시키는 데 사용된다. 미국 뉴 져지주 페어로 소재의 렉시 트레이딩 인코포레이티드(Lexie Trading, Inc.)가 배급하는 상표명 프로센슈얼(Prosensual)R로 공지된 조성물의 한 예는 신나몬 카시아(Cinnamon cassia; 계피), 진지베르 오피시날리스(Zingiber officinalis; 생강), 박하, 백단, 오렌지 및 정향과 같은 피부 자극제로서 공지되어 있는 식물 추출물을 함유한다. 이러한 조성물은 점막에 자극을 유발하여, 자극이 목적하지 않은 박테리아의 성장을 촉진시켜 감염을 유발함에 따라 질 또는 구강 점막에 문제를 일으킬 수 있다.
또 다른 시판 조성물로서, 미국 캘리포니아주 소재의 인터내셔널 발렌시아(International, Valencia)가 배급하는 웨트(WET)TM 가열 맛사지 오일은 레티닐 팔미테이트(비타민 A 팔미테이트), 프루누스 아미그달리스(Prunus amygdalis; 푸르네 스), 아마라(아몬드), 페르시카 그라티시마(Persica gratissima; 아바카도 오일), 막다미아 테르니풀리아(Macdamia termifulia) 씨앗 오일, 카케리 열매 오일, 헬리안투스 안누스(Helianthus annus; 잡종 해바라기), 칸나비스 사티바(Canabis sativa; 대마) 씨앗 오일 및 알로에 베라를 사용한다. 이들 성분 중의 대부분은 점막에 사용하기 적합하지 않은 공지된 자극제이다.
발명의 명칭이 "전자 렌지에 사용 가능한 열 방출 및 흡수 조성물 및 용기, 습윤제, 동결점 강하제, 겔 실러, 폴리아크릴아미드 흡수제, 옥수수 전분 결합제, 광유 및 가소제를 포함하는 유연성 겔, 내구성, 효율{Microwavable heat releasing and absorbing compositions and container, pliable gel comprising humectant, freezing point depressant, gel sealer, polyacrylamide absorbent, corn starch binder, mineral oil and plasticizers, durability, efficacy}"인 미국 특허 제5,513,629호는 기화점이 높아서 전자렌지에서 가열하거나 냉각기에서 냉각시키거나 적합한 용기 또는 비닐 포장물(예: 핫 앤 콜드 팩)에 넣어 두기에는 적합하지만, 사람이 소비하거나 사용하기에는 적합하지 않은 조성물을 기술한다.
그러나, 이들 조성물 중의 어느 것도 제품 또는 주변 환경의 주변 온도보다 실질적으로 "따뜻"하거나 비교적 높은 온도인 것은 없다.
발명의 명칭이 "자체 가열된 화장용 유기 붕소-산소-붕소 화합물을 사용하여 피부 및 헤어를 처리하는 방법{Method of treating skin and hair with a self heated cosmetic, organic boron-oxygen-boron compounds}"인 미국 특허 제4,110,426호는, 트리에톡시보록신과 같은 하나 이상의 붕소-산소-붕소 결합을 함유 하는 화합물을 내포시킴으로써 자체 가열되는 면도용 크림과 같은 비수성 조성물을 기술한다. 붕소 함유 화합물은 온도를 증가시키기 위해 물 또는 기타 양성자성 물질과 발열적으로 반응한다. 이러한 조성물은 사람 재생산 시스템에 대한 붕소 함유 화합물의 잠재적인 독성으로 인해 질내 또는 경구 사용에 적합하지 않다[참고: Fail PA, et al., general, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated compounds., Reprod toxicol 12: 1, 1-18, Jan-Feb, 1998].
물리적 에너지 형태는 치료 목적으로 막을 통과하는 물질 운반을 증가시키는 데 사용되어 왔다. 이러한 에너지 형태는 전기, 초음파 및 열 에너지(예: 열 보조된 약물 전달)을 포함하며, 이는 선(Sun)에 의해 문헌에서 검토되었다[참조: "Skin absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivry Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, pages 327-355]. 조성물의 약물 전달 시스템 뿐만 아니라 피부 또는 점막 조직의 국부 가열은 약물 분자 및 점막 투과성의 열역학적 에너지를 증가시켜 차단막을 통한 약물 이동을 촉진시킬 뿐만 아니라 조직 내의 혈액 순환을 개선시켜 국부 조직으로부터 전신계 순환으로의 약물 제거도 촉진시킨다. 이들 두 가지 과정은 약물 흡수를 증가시킨다. 실험에 따르면, 낮은 수준의 가열(즉, 약 42℃ 미만의 조직 온도)이 경피 약물 흡수를 현저하게 증가시키는 것으로 입증되었다.
미국 특허 제5,658,583호는 약제의 경피 투과율을 개선시키는 열 생성 장치를 기술한다. 당해 장치는 얇은 약물 제형 저장소와, 비투과성 벽에 의해 분리된 산화반응의 열 생성 챔버를 포함한다. 당해 약물 제형 저장소는 약제를 함유하는 소정량의 제형을 저장한다. 열 생성/온도 조절 챔버는 탄소, 철, 물 및/또는 공기 중의 산소와 접촉함으로써 활성화되는 염으로 이루어진 열 생성 매질을 포함한다. 그러나, 이와 같은 복잡한 가열 수단은 명백한 안전성에 대한 우려로 인해 질강 또는 구강에 사용하기에 적합하지 않다.
국부적으로 적용되는 열(예: 복부 가열 패치)는 월경 곤란증 또는 생리통을 입증된 효율로 치료하는 데 사용되었다[참조: Akin MD et al., Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea., Obstet Gynecol 97:3, 343-9, Mar, 2001].
미국 특허 제6,019,782호는 복부 피부에 적용되는 경우 생리통을 완화시키도록 산화반응을 통해 열을 생성하는 1회용 발열체 패드를 기술한다. 복부 가열을 기준으로 하여 월경 곤란증 치료용으로 미국 시장에서 현재 시판 중이다[미국 오하이오주 신시네티주 소재의 프록터 앤드 갬블(Proctor & Gamble)에 의해 제조된, 더마케어(ThermaCare)R 공기 활성화 가열랩, 생리통 완화 패치]. 그러나, 월경 곤란증을 치료하기 위해 내부적인 국부 가열을 설명하는 제품은 없다.
발명의 요약
본 발명의 조성물 및 방법은 실질적으로 무수 상태의 비자극성 겔 및 젤리 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물 및 방법은 셀룰로즈 겔화 유도체 및 다가 알콜을 함유한다. 바람직하게는, 셀룰로즈 겔화 유도체는 하이드로콜로이드이 다. 본 발명의 조성물은 비독성이고 비자극성이며 피부 또는 점막과 접촉하도록 설계된 개인용 윤활제로서 사용될 수 있는 가온성 윤활제 조성로서 사용될 수 있다. 물과 혼합되는 경우, 본 발명의 겔 및 젤리 조성물은 온도를 증가시켜 온기를 생성시킨다. 이는 이들 조성물이 적용되는 조직에 진정 효과를 준다. 이는 기존의 개인용 윤활제가 사용시 수반하는 냉기 또는 이러한 냉기의 감지를 실질적으로 제거한다.
본 발명의 조성물은 윤활 특성이 우수하다. 본 발명의 겔 및 젤리 조성물은 현재 시판 중인 수성 윤활제 제품에 비해 윤활성이 더 크다. 본 발명의 조성물, 특히 본 발명의 젤리 조성물은 물로 희석시 윤활성이 증가된다는 점에서 신규하다. 공지된 시판 중인 수성 조성물은 물로 희석시 윤활성이 감소된다. 이러한 점은, 본 발명의 조성물이 습윤 상태의 질 또는 구강 점막과 관련하여 사용될 수 있고 질 또는 구강 내부의 수분에 노출되면 윤활성이 더 증가할 수 있다는 점에서 특히 유용하다.
무수 조성물이 피부 및 점막에 자극을 주는 것으로 통상적으로 인지됨에도 불구하고, 본 발명의 겔 및 젤리 조성물은 놀랍게도 비자극성이다.
본 발명의 조성물은 피부 또는 점막, 바람직하게는 질 또는 구강 점막에 적용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 실질적으로 무수 상태이고, 바람직하게는 하나 이상의 다가 알콜을 함유한다.
본 발명자들은, 본 발명의 조성물에 함유된 다가 알콜이 물 또는 사람의 체액과 접촉하는 경우, 이들이 주변 물 분자와 반응하여 온도를 증가시키거나 온기를 생성시킴으로써 이들 조성물이 적용되는 조직에 진정 효과를 나타낸다는 점을 이론화하였다.
놀랍게도, 조성물 내의 다가 알콜이 점막에 자극을 준다는 일반적인 믿음과는 상반되게, 이러한 다가 알콜을 함유하는 본 발명의 조성물은 비자극성인 것으로 밝혀졌다. 본 발명자들은, 본 발명의 조성물 및 방법에서 유용한 하이드로콜로이드가 물과 접촉하는 경우 팽윤하여 윤활성 피복 겔을 생성시킨다는 점을 이론화하였다. 이러한 피복물은 본 발명의 조성물의 기타 무수 원자의 자극 작용을 물리적으로 차단한다. 추가로, 습윤제 및 보습제인 본 발명의 조성물에 유용한 다가 알콜로서, 하이드로콜로이드가 평윤하여 점막 조직에 대해 박막을 형성하는 경우, 당해 박막은 조직 표면에 보습제를 유지시킨다. 따라서, 본 발명의 조성물은 폐경기 및 노화를 포함하는 다양한 인자뿐만 아니라 다양한 질환에 의해 유발되는 질 건조 및 구강 건조와 같은 건조 증상을 극복한다.
따라서, 본 발명의 조성물은 피부 및 점막에 대해 매우 부드럽다. 본 발명의 조성물은 구강 점막에 적용되는 경우 진정 작용을 하며, 구강 및 목의 미소한 자극을 완화시키는 작용을 할 수 있다.
본 발명의 조성물에서 다가 알콜의 혼합물은 항진균제, 항박테리아제, 항바이러스제, 진통제, 소염 스테로이드, 피임약, 국부 마취제 및 호르몬 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 기타 불용성 약물을 가용화하기 위한 비히클로서 사용될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 산성 pH에서 유지된다. 산성 pH는 건강 한 질 및 구강 플루라(flora)를 유지시키기에, 특히 질 영역에 락토바실리(Lactobacilli)를 유지시키는 데 큰 도움이 된다. 기존의 산 또는 완충제는 무수 조성물에서 불용성인 것으로 공지되어 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 산성 pH를 유지하기 위헤 내부에서 가용성인 유기 산을 함유한다. 보다 바람직하게는, 유기 산은 락트산이다. 락트산은 본 발명의 무수 조성물에서 가용성일 뿐만 아니라, 사람 조직에서 생성되는 천연 산이고 본 발명의 조성물에서 사용하기에 매우 안전하다. 이러한 유기 산은 본 발명의 조성물이 적용되는 조직의 pH를 강하시키는 데 있어서 도움이 될 수 있는 산성화제로서 특히 유용하다. 이는 점막의 천연 산성 환경을 유지시키고 적합한 플로라의 성장을 장려하는 데 도움이 될 것이다.
본 발명의 조성물은 피부 또는 점막에 적용된 후 조성물 내부에서 열을 유지시킴으로써 온도 증가를 보존하는 작용을 하는 절연제를 함유하는 것이 바람직할 수 있다. 보다 바람직하게는, 꿀이 절연제로서 사용될 수 있다.
도 1은 실시예 1의 조성물을 사용하여 노출 시간에 대한 상피 세포 생존율 %를 도시한 그래프이다.
도 2는 실시예 2의 조성물을 사용하여 노출 시간에 대한 상피 세포 생존율 %를 도시한 그래프이다.
도 3은 첨단 기술의 비자극성 생성물(K-Y 리퀴드TM)을 사용하여 노출시간에 대한 상피 세포 생존율 %를 도시한 그래프이다.
도 4는 첨단 기술의 가온성 생성물(프로센슈얼R)을 사용하여 노출시간에 대한 상피 세포 생존율 %를 도시한 그래프이다.
도 5는 실시예 1의 조성물과 선두적으로 시판 중인 세 가지의 개인용 윤활제의 시간(초)에 대한 윤활성을 비교한 그래프이다.
본 발명의 조성물은 실질적으로 무수 상태이고, 바람직하게는 물을 약 20중량% 미만, 보다 바람직하게는 약 5% 미만, 가장 바람직하게는 약 3% 미만 함유한다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 다가 알콜, 보다 바람직하게는 2개의 다가 알콜을 함유한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물의 하나 이상의 다가 알콜은 폴리알킬렌 글리콜이거나 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥살렌 글리콜 또는 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜 등 및/또는 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 기타 다가 알콜이다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 폴리에틸렌 글리콜을 함유하고, 가장 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜은 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리에틸렌 글리콜 300으로부터 선택될 수 있다. 본 발명의 조성물은 다가 알콜을, 조성물의 약 80% 내지 약 98%의 양으로 함유해야 한다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 수용성 셀룰로즈 유도된 막 형성 중합체, 고무, 키토산 등을 함유한다. 바람직하게는, 이러한 셀룰로즈 유도된 중합체는 하이드록시알킬셀룰로즈 중합체이다. 보다 바람직하게는, 하이드록시알킬셀룰로즈 중합체는 하이드록시에틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 등으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 하이드록시알킬셀룰로즈 중합체는 미국 델라웨어주 윌밍턴 소재의 헤르쿨레스 인코포레이티드(Hercules Incorporated)로부터 시판 중인 클루셀(Klucel)R과 같은 하이드록시프로필 셀룰로즈이다. 셀룰로즈 유도된 중합에의 대부분은 수용성이고 무수 용매 중에서는 불용성이지만, 하이드록시프로필셀룰로즈의 경우 본 발명의 조성물의 무수 다가 분획에서 완전히 용해될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물이 하이드록시프로필셀룰로즈를 약 0.15 내지 약 0.6중량%를 함유하면 유동성 겔을 제공하며, 하이드록시프로필셀룰로즈를 약 1 내지 약 4중량% 함유하면 틱소트로픽 젤리를 제공한다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 절연제도 함유한다. 보다 바람직하게는, 절연제는 꿀 또는 이소프로필 알콜과 포화 고분자량 지방산(예: 미리스트산 또는 팔미트산)과의 에스테르(예: 이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트)이어야 한다. 절연제는 본 발명의 조성물에 조성물의 약 1 내지 약 5중량%의 양으로 존재해야 한다.
본 발명의 조성물은 이례적으로 자체 보존성이며 방부제를 필요로 하지 않는다. 그러나, 방부제를 가하여 미생물이 성장하지 않도록 추가로 보장시킬 수 있다. 방부제는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방부제 중에서 선택될 수 있으며, 이의 예는 메틸파라벤, 벤조산, 소르브산, 갈산, 프로필파라벤 등 중의 하나 이상을 포함하지만, 이로 제한되지는 않는다. 방부제는 본 발명의 조성물에 조성물의 약 0.01 내지 약 0.75중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 바람직하게는 에스테르를 함유할 수 있다. 보다 바람직하게는, 당해 에스테르는 지방산 에스테르이다. 가장 바람직하게는, 에스테르는 이소프로필 스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 라우레이트 등을 포함할 수 있다. 가장 바람직하게는, 에스테르는 이소프로필 미리스테이트이다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 수용성 셀룰로즈 유도된 중합체, 고무, 키토산 등을 함유할 수 있다. 이러한 중합체는 본 발명의 조성물의 점도 및 생물학적 접착성에 기여한다. 바람직하게는, 이러한 셀룰로즈 유도된 중합체는 하이드록시알킬셀룰로즈 중합체이다. 보다 바람직하게는, 하이드록시알킬셀룰로즈 중합체는 하이드록시프로필셀룰로즈 또는 미국 델라웨어주 윌밍턴 소재의 헤르쿨레스 인코포레이티드로부터 시판 중인 클루셀R이다.
본 발명의 조성물에 사용되는 다가 알콜은 가온 및 열 생성 제제로서 유용한 것으로 이론화되어 있다. 꿀이 절연제로서 작용하여 조성물이 지나치게 냉각되지 않도록 보호한다. 에스테르, 바람직하게는 지방산 에스테르는 유연제 및 윤활제로서 작용한다. 본 발명의 조성물은 이들의 사용자의 조직, 특히 구강 및 질 점막을 윤활시키고 가온시키며 진정시키면서 냉기를 주지 않는다는 점에서 독특하다. 더욱이, 이들은 부드럽고 윤활성이다.
본 발명의 조성물은 특정하게 목적하는 용도에 따라 액체, 반고체 또는 고체일 수 있다. 본 발명의 조성물은 시럽형 액체-겔, 유동성 겔 또는 고점도 젤리로서 제형화될 수 있다. 바람직하게는, 이들의 점도는 겔의 경우 약 1,000 내지 약 7,000cps이고, 젤리의 경우 약 60,000 내지 약 500,000cps의 범위이다. 본 발명의 조성물은 또한 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 좌제로 제형화되고 직물 또는 중합체 속으로 함침될 수도 있다.
본 발명의 조성물은 온기를 주는 개인용 윤활제로서 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 의해 생성되는 온기는 이들이 적용되는 피부 또는 점막에 대한 진정작용이 있다. 본 발명의 조성물은 또한 감미롭고 상쾌한 풍미를 가지므로, 이들 조성물을 경구 투여하여 사용하는 경우 특히 유리하다.
본 발명의 조성물은 또한 질 또는 구강 점막에 투여되는 경우 온기를 주는 개인용 보습제로서 사용될 수 있다. 이들은 온기를 주고 질 건조 또는 구강 건조를 완화시키는 보습제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 생물학적 막에 호르몬, 항미생물제, 항박테리아제, 항생제, 비스테로이드성 소염제, 살정자제, 면역확장제, 마취제, 식물 추출물, 비타민, 코르티코스테로이드 또는 항진균제 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 약제 또는 기타 처리제를 전달하는 비히클로서 사용될 수 있다.
항진균제는 바람직하게는 미코나졸, 에코나졸, 테르코나졸, 사퍼나졸, 이트라코나졸, 부타코나졸, 클로트리마졸, 트리오코나졸, 플루코나졸 및 케노코나졸, 베리코나졸, 펜티코나졸, 세르타코나졸, 포사코나졸, 비포나졸, 옥시코나졸, 설코나졸, 엘루비올, 보르코나졸, 이소코나졸, 플루트리마졸, 티오코나졸 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 아졸 또는 이미다졸이다. 기타 항진균제는 알릴아민을 포함하거나, 테르나핀, 나프티핀, 아모롤핀, 부테나핀, 시클로피록스, 그리세풀빈, 운데실클렌산, 할로프로긴, 톨나프테이트, 니스타틴, 요오드, 릴로피록스, BAY 108888, 푸르푸로마이신 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 기타 약품 중의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태는 하나 이상의 항생제를 함유하는 외음부질 또는 기타 점막용 조성물이다. 이러한 항생제는 메트로니다졸, 클린다마이신, 티니다졸, 오르니다졸, 세크니다졸, 레팍시민, 트로스펙토마이신, 푸르푸로마이신 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물의 또 다른 양태는 하나 이상의 항바이러스제를 함유하는 외음부질 또는 기타 점막용 조성물을 포함한다. 항바이러스제는 바람직하게는 면역조절제, 보다 바람직하게는 이미쿠이모드 및 이의 유도체, 포도필록스, 포도필린, 인터페론 알파, 레티콜로스, 시도포비르, 노녹시놀-9 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 등을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물의 또 다른 양태는 하나 이상의 살정자제를 포함하는 조성물이다. 살정자제는 바람직하게는 노녹시놀-9, 옥토시놀-9, 도데카에틸렌글리콜 모노라우레이트, 라우레트 10S 및 메톡시폴리옥시에틸렌글리콜 550 라우레이트 등을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물의 또 다른 양태는 항미생물제를 함유하는 조성물이다. 당해 항미생물제는 바람직하게는 클로로헥시딘 글루코네이트, 나트륨 폴리스티렌 설포네이트, 나트륨 셀룰로즈 설페이트, 마이크로미터 크기 또는 마이크로미터보다 작은 크기의 은 입자, 은 염 및 당해 분야에 공지된 기타 항박테리아제를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물의 또 다른 양태는 국부 마취제를 포함할 수 있는 조성물이다. 국부 마취제는 바람직하게는 벤조카인, 리도카인, 디부카인, 벤질 알콜, 캄포르, 레조르시놀, 멘톨 및 디페닐하이드라민 하이드로클로라이드 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물은 또한 알로에, 윗치 개암나무, 카밀레, 수소화 대두 오일 및 콜로이드성 오트밀과 같은 식물 추출물; 비타민 A, D 및 E와 같은 비타민; 및 하이드로코르티손 아세테이트와 같은 코르티코스테로이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물 및 방법의 또 다른 양태는 질 기능이 감퇴된 여성과 같이 에스트로겐 대체를 요하는 여성의 에스트로겐 분비의 감소를 치료하기 위해 하나 이상의 호르몬을 함유하는 외음부질용 조성물을 포함한다. 당해 호르몬은 바람직 하게는 에스트라디올, 에스트라디올 벤조에이트, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 디프로피오네이트, 에스트라디올 에난테이트, 공액 에스트로겐, 에스트리올, 에스트론, 에스트론 설페이트, 에티닐 에스트라디올, 에스트로푸레이트, 퀴네스트롤 및 메스트라놀로 이루어진 그룹으로부터 선택된 에스트로겐을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물 및 방법의 또 다른 양태는 월경 곤란증 또는 생리통을 치료하기 위한 하나 이상의 진통제 및/또는 비스테로이드성 소염제를 함유하는 외음부질용 조성물을 포함한다. 진통제 및 비스테로이드성 소염제는 바람직하게는 아스피린, 이부프로펜, 인도메타신, 페닐부타졸, 브롬페낙, 페나메이트, 설린닥, 나부메톤, 케토롤락 및 나프록센 등을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 방법의 조성물 및 방법의 또 다른 양태에서, 당해 조성물은 이들이 적용되는 영역의 온도를 증가시킴으로써 이들 영역에 대한 혈액 흐름을 증가시킬 수 있으므로 그 자체만으로도 여성의 성기능 이상을 치료하는 데 유용할 수 있다. 또한, 이들은 여성의 성기능 이상(여성 성적 각성 질환, 저활성 성적 소망 질환, 오르가즘 장애 등과 같은 여성 성기능 이상의 다양한 양태 포함) 뿐만 아니라 성교불쾌증 및/또는 질경 또는 외음부 통증을 치료하고 성교시 통증을 완화시키기 위해 당해 분야의 숙련가에게 공지된 제제를 함유할 수 있다. 이러한 제제는 에스트로겐, 프로스타글란딘, 테스토스테론과 같은 호르몬; 칼슘 채널 차단제, 콜린 조절제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 베타-아드레날린 수용체 효능제, 캠프-의존성 단백질 키나제 활성제, 슈퍼옥사이드 스캐빈저, 칼륨 채널 활성제, 에스트로겐 형 화합물, 테스토스테론형 화합물, 벤조디아제핀, 아드레날린 신경 억제제, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 이완근 완화제, 아데노신 수용체 조절제 및 아데닐릴 사이클라제 활성화제를 포함한다. 이러한 제제는 포스포디에스테라제-5 억제제 등을 포함한다.
본 발명의 조성물 및 방법의 또 다른 양태는 구강 및 외음부질 또는 기타 점막 용도에 사용하기 위한 조성물을 포함하며, 조성물 중의 다가 알콜과 점막 상의 수분과의 상호작용과 후속적으로 방출된 열을 통해 조성물 및 점막 조직 온도를 증가시킴으로써 투여된 조성물로부터 점막 내로의 활성제의 흡수를 증가시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 조성물의 또 다른 양태는 외음부질용 조성물을 포함하며, 질내 가온 또는 가열에 의해 월경 곤란증을 예방 및/또는 치료하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 바람직하게는, 당해 조성물은 질 내 영역을 바람직하게는 약 37 내지 약 42℃, 보다 바람직하게는 약 38 내지 약 41℃ 범위의 온도로 가열한다. 이러한 방법에 사용하기 위한 발명의 조성물은 임의로 월경 곤란증을 치료하기 위한 비스테로이드성 소염제 및 진통제와 같은 활성제를 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물은 어플리케이터에 의해 질내로 직접 투여되거나, 질내 적용을 위해 탐폰과 같은 질용 장치 내로 함침될 수 있다.
본 발명의 조성물은 탐침의 피복물로서 제조되거나, 흡수성 탐폰 재료에 전체적으로 분산되거나 탐폰의 코어로서 내장될 수 있다. 월경 곤란증을 예방 및/또는 치료하기 위한 가온성 탐폰용인 본 발명의 조성물은 바람직하게는 미국 미시간 주 미들랜드 소재의 더 다우 케미칼 캄파니(The Dow Chemical Company)에 의해 상표명 카보왁스 센트리(CARBOWAX SENTRY) PEG 300 NF, 카보왁스 센트리 PEG 400 NF, 카보왁스 센트리 PEG 600 NF, 카보왁스 센트리 PEG 900 NF, 카보왁스 센트리 PEG 1000 NF, 카보왁스 센트리 PEG 1450 NF, 카보왁스 센트리 PEG 3500 NF, 카보왁스 센트리 PEG 4500 NF, 카보왁스 센트리 PEG 4600 NF 및 카보왁스 센트리 PEG 8000 NF하에 제조되는 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물을 포함한다. 월경 곤란증 예방 및 치료를 위한 본 발명의 조성물은 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다가 알콜 둘레에 겔을 형성함으로써 다가 알콜의 분해율을 감소시키고 용매화 열 방출을 연장시키고 바람직한 온도 범위의 온도 상승을 조절하는 하나 이상의 수용성 셀룰로즈 유도된 중합체 및 고무를 함유할 수 있다.
본 발명은 또한 실시예 1에 기술된 바와 같이 에피덤(EpiDerm)TM 피부 모델 검정을 사용하여 특정한 공급원(예: 피부 또는 점막 세포에 적용되는 조성물)에 의해 유도되는 상대적인 양의 자극을 측정하여 비교하는 방법에 관한 것이다. 다음 실시예 1은 본 발명의 방법이 사용되는 경우를 예시한다.
실시예 1: 윤활제의 시험 자극에 대한 에피덤(EpiDerm)TM 피부 모델 검정
에피덤TM 피부 모델 검정으로서 지정된 방법은 표적 세포로서 사람 피부로부터 유도되고 맷텍 코포레이션(MatTek Corporation)으로부터 시판 중인 상피 세포를 사용한다. 당해 검정은 베릿지 엠. 브이.(Berridge, M. V.) 등의 문헌에 기재되어 있다[참조: The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salt. Biochemica 4: 14-19]. 시험 재료를 상피 세포 배양 표면에 직접 도포한다. 당해 시험은 시험 재료의 독성을 측정하는데 사용된 적이 없다. 시험 재료의 독성은 시간에 대한 상대 조직 생존율을 기준으로 하여 평가된다. 실제 조직 생존율은 대조용 배양물 및 시험 제품으로 처리된 배양물에서의 MTT의 NAD(p)H-의존성 미소체 효소에 의해 측정된다. 사용되는 네거티브 대조용 배양물은 탈이온수이고, 포지티브 대조용 배양물은 트리톤 X-100이다. 노출된 세포 배양물을 4시간, 8시간, 16시간 및 24시간 동안 배양하고, MTT의 감소율을 검정한다. 당해 테이타는 노출 시간에 대한 상대 생존율(상대 MTT 감소율)의 형태로 도 1 내지 도 4에 나타내었다. 당해 검정에서 상대적인 자극은 24시간에 걸친 상피 세포의 생존율 %에 의해 나타낸다. 상대 생존율이 보다 높은 제품은 독성이 낮거나 자극성이 낮은 반면, 생존율이 더 낮은 것은 독성 또는 자극성이 더 높다. 본 발명의 4개의 조성물의 생존율은 81.3 내지 90.3%의 범위로서, 이는 본 발명의 조성물이 기본적으로 비자극성임을 지시한다.
도 1 내지 도 4는 상피 모델 생물학적 검정의 결과를 요약한다. 당해 데이터는 4 내지 24시간 범위의 노출 시간에 대한 세포 생존율 %로서 플롯팅한다. 도 1 및 도 2는 본 발명의 2개의 조성물, 즉 조성물 1과 조성물 2 각각의 결과를 나타낸다. 도 3은 시장에 정립되어 있는 개인용 윤활제인 K-YR의 결과를 나타낸다. K-YR 리퀴드는 동물 및 사람 시험에서와 장기간 동안 사람이 사용해 온 이력으로부터 안전하고 비자극성인 것으로 수립되어 있다. K-YR 리퀴드의 결과는 24시간 동안 노출된 후 100.3% 세포 생존율을 나타낸다(도 3).
본 발명의 실시예 1(도 1) 및 본 발명의 실시예 2(도 2)는 세포 생존율이 각각 91.1% 및 96.9%이다. 도 4는 상표명으로 공지된 가온성 조성물의 결과를 나타낸다. 당해 제품은 계피, 정향, 생강 정향 및 오렌지 및 기타 온기를 주는 재료와 같은 식물 재료를 사용한다. 시험 결과는 당해 제품에 24시간 동안 노출된 후 세포 생존율이 단지 37.6%이다. 이는, 이러한 조성물이 피부 및 점막에 자극을 주는 것으로 지시한다. 세포 생존율이 각각 91.1% 및 96.9%인 본 발명의 조성물 1 및 2는 실질적으로 비자극성이다. 포지티브 대조용(트리톤 X-100)은 8시간이 경과한 후 세포 생존율이 단지 22.4%이다.
실시예 2: 온기 생성
본 발명의 조성물은 무수물이고 하나 이상의 다가 알콜을 함유한다. 물과 혼합되는 경우, 본 발명의 조성물에 사용되는 다가 알콜은 이들 조성물이 도포되는 조직에 대해 진정 효과를 갖는다. 실제 사용시, 본 발명의 조성물은 질 또는 구강 점막의 수분과 상호작용함으로써, 온도를 상승시키거나 온기를 생성시킨다.
하기 표 1에 요약된 "온기의 생성" 데이터는 본 발명의 조성물 1 및 조성물 2의 각각의 성분 20ml를 물 20ml와 혼합함으로써 생성된다. 제품의 온도 및 물의 온도를 물을 제품에 첨가하기 전에 기록한다. 물을 첨가한 후, 혼합물을 2분 동안 혼합하고, 실제 온도를 기록한다. 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 꿀이 조성물 1의 성분이다. 물과 혼합하는 경우 혼합물의 온도가 글리세린의 경우 9.0℉, 프로필렌 글리콜의 경우 13.5℉, 폴리에틸렌 글리콜 400의 경우 17.0℉ 및 본 발명의 조성물의 경우 12.5℉ 상승한다는 것은 표 1로부터 명백하다. 조성물의 각각의 개별 성분의 중량/중량% 및 온도 상승을 기초로 하여 조성물 1에 대해 산정된 온도 상승치는 10.875℉이다. 조성물 1에 대해 실제로 기록된 온도 상승치는 12.5℉인데, 이는 성분들의 혼합물로부터 생성된 온도 증가 예측치를 지시하는 예측치보다 1.625℉ 더 높은 수치이다.
Figure 112004050520167-pct00001
산정된 온도 상승치: 각각의 조성물로부터 온도 상승 예측치를 측정하기 위 해, 이러한 조성물에서 각각의 성분의 %를 온도 증가에 대해 예측되는 기여도를 수득하기 위해 이러한 성분 단독에 의해 생성되는 온도 상승치와 곱한다. 이러한 수치는 전체 온도 상승 예측치를 계산하기 위해 합산된다. 이어서, 이들 수치를 각각의 조성물에 의해 생성된 실제 온도상승치와 비교한다. 예를 들면, 상기 표에서 K-YR 웜(Warm)TM 조성물에 의해 생성되는 온도 상승 산정치는 다음과 같은 것으로 밝혀졌으며, 이를 실제 온도 상승치와 비교하여, 조성물의 이례적으로 높은 온기 생성을 측정한다:
프로필렌 글리콜(13.5의 50%) = 6.75
글리세린(9.0의 45%) = 4.05
꿀(1.5의 5%) = 0.075
총합 10.875
차이: 12.5 - 10.875 = 1.625
실시예 3: 온기의 생성에 대한 수분 함량의 효과
수분 또는 물과 접촉시, 용해열이 본 발명의 조성물의 가온 작용을 일으킨다. 우연히 물로 오염되거나 과도한 수분에 장기간 노출되어, 제품의 가온 성능이 악영향을 받을 수 있다. 이러한 예에 따라, 하기 표 2에 개략적으로 나타낸 바와 같이 약 1 내지 약 10%의 물을 본 발명의 조성물에 첨가한다. 내용물을 균질하게 혼합하고, 샘플을 실온에서 24시간 동안 정치시킨 다음, 온기의 생성을 다음 단락에서 개략적으로 나타낸 바와 같이 측정한다. 결과는, 온도 상승이 첨가된 물의 품질에 따라 비례적으로 감소되지만, 여전히 약 10%의 물을 첨가하는 경우의 온도 상승이 여전히 8.5℉이다.
본 실시예의 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
Figure 112004050520167-pct00002
실시예 4: 사람 사용시 온기의 감지
사람 사용 연구는 246명의 피험자에 대해 수행한다. 이러한 연구에 의해 생성된 데이터는 하기 표 2에 요약되어 있다. 피험자에게 본 발명의 조성물을 사용할 것을 요구한다. 이들이 본 제품을 사용하면서 온기의 감지에 관한 다음과 같은 세 가지 질문을 받는다:
1. 접촉시 따뜻했나?
2. 온기가 느껴졌나?
3. 냉기가 느껴지지 않았나?
피검자에게 탁월, 매우 우수, 우수, 양호, 불량으로서 반응을 기록할 것이 요구된다. 포지티브 반응이 표 2에 요약된다.
Figure 112004050520167-pct00003
상기 표 3에서 나타낸 바와 같이, 피검자의 81.64%가 제품과 "접촉시 온기"가 느껴진다는 긍정적인 반응을 나타내고, 피검자의 85.78%가 제품에서 "온기"를 느끼는 한편, 피검자의 94.53%가 제품에서 "냉기를 느끼지 않는 것"으로 기록되었다.
실시예 5: 윤활제의 비교
본원에 참고로 인용되는 아마드(Ahmad) 등의 미국 특허 제6,139,848호는 상표명으로 공지된 다양한 개인용 윤활제의 윤활성을 시험하는 방법을 기술한다. 기술된 시험 방법에서, 다양한 시판되는 개인용 윤활제의 윤활성을 300초(5분) 동안 측정한다. 당해 특허에서 기술된 윤할성 데이터는, K-Y 리퀴드TM 윤활제의 윤활성 보다 높고 비교용 제품에 비해 300초 시험 기간 동안 더 오래 지속됨을 지시하였다. 미국 특허 제6,139,848호에 나타낸 윤활성 데이터는 실험에서 "미는" 동안 네거티브(-) 사인을 나타내고 "당김" 상 동안 포지티브(+) 사인을 나타낸다. 본 발명의 조성물은 미국 특허 제6,129,848호에 나타낸 윤활성 시험을 사용하여 시험하였다. 그러나, 시험 기간은 16분(960초)으로 성공적으로 연장되었고, 데이터는 네거티브(-) 사인을 제거하기 위해 "커브-핏(curve-fit)"으로 처리되었다. 본 발명의 조성물 1에 대한 윤활성 데이터를 도 5에서 K-Y 리퀴드R에 대한 데이터와 비교한다. 당해 데이터는 본 발명의 조성물 1이 K-Y 리퀴드R에 비해 윤활성이 더 높고, 조성물 1이 16분(960초)의 연장된 기간 동안 높은 윤활성을 유지하므로 보다 오랫 동안 지속됨을 지시한다.
실시예 6: 용해열
본 발명의 조성물의 가온 효과는 발열 반응에 대한 조건을 생성시키는 것과는 대조적으로 용해열을 생성시킴으로써 유도되는 것으로 사료된다. 발열반응은 2개의 약품 사이의 화학반응으로 인해 열이 방출되어 제어되지 않는다. 이러한 발열성 화학반응은 새로운 생성물 또는 화학적 실체를 생성시킬 수 있으며, 이들 중 일부는 사람 조직에 적합하지 않을 수 없다. 반대로, 용액이 형성되는 경우, 분자와 상이하거나 유사한 인력 사이의 차이로 인해 에너지 변화가 있다. 특정하게는, 혼합되는 각각의 성분의 분자 사이의 결합이 파단되고, 생성물 혼합물 또는 용액의 인접한 분자 사이에 새로운 결합이 형성된다. 이러한 메카니즘은 반응물로부터 생성물을 형성하기 위해 구성 원자가 화학적으로 재배열하지 않기 때문에 반응열과는 상이하다. 다음 실험으로부터 확인할 수 있는 바와 같이, 최대열이 생성되거나, 최대 온도 상승치가 18.8℉ 이하인데, 이로 인해 이들 조성물은 매우 순하고 안전하다.
본 발명의 조성물에 대한 용해 과정(하기 실시예9의 조성물 15)은, 예를 들면, 질의 체액("X H2O")에서 다음 반응식 1로 나타낼 수 있다.
조성물 15 (1) + X H2O(1) → 조성물 15 (X H2O)
위의 반응식 1에서, "조성물 15 (X H2O)"는 생성물이 H2O X(몰) 중에 1(몰)의 조성물 15가 용해된 용액임을 나타낸다. 따라서, 조성물 15를 사용하여, 개인용 윤활제로서의 본 발명에 따르는 조성물은 천연 질 체액의 기존 양을 변화시키기 않는다. 이는, 단순히 이들과 용액을 형성한다.
본 발명의 조성물을 사용함으로 인한 열 생성으로부터 가능한 최대의 온도 증가는 열역학적 원리를 사용하여 측정될 수 있다. 예를 들면, 시차 주사 열량계(DSC)를 사용하여, 본 발명의 조성물이 물과 접촉하여 용액을 형성할 경우 당해 조성물에 의해 방출되는 열을 특성화한다. 이러한 시험에서, 특정 조성물의 박막이 물의 박막에 적용되는 경우 방출되는 에너지를 측정한다. 전형적인 시험 결과를 도 6에 제시하였다. 발열(즉, 네거티브) 피크 영역은 본 발명의 조성물과 물의 용액을 형성하는 동안 방출되는 총 에너지를 나타낸다. 표 1은 이러한 일련의 실험에 대해 방출된 에너지를 요약한 것이다.
Figure 112004050520167-pct00004
DSC에 의해 측정된 에너지 방출은 질 조직의 표면에 나타날 수 있는 최대 에너지를 대표한다. 이는 DSC에 의해 측정되는 용액 형성시의 물의 박막 내로의 열 플럭스(에너지 흐름)가 질 조직의 표면 상의 유체 내에 있을 수 있는 열 플러스(에너지 흐름)에 상응할 수 있기 때문이다. 그러므로, 열역학을 사용하여 다음 수학식 1에서와 같이 가능한 최대 온도를 산정하는데 사용될 수 있다.
Qmax = CpmΔTmax
위의 수학식 1에서,
Qmax는 조성물 15와 물의 접촉(용액 형성) 동안 방출되는 최대 에너지를 나타내고,
Cpm은 조성물 15와 물의 용액의 열 용량을 나타내고,
ΔTmax는 최대 온도 상승치를 나타낸다.
따라서, 수학식 1을 재배열함으로써, 본 발명자는 방출된 최대 에너지와 조성물 15의 용액의 열 용량의 공지되거나 측정된 수치를 기초로 하여 최대 온도 상승치인 ΔTmax를 다음 수학식 2에서와 같이 산정할 수 있다.
ΔTmax = Qmax/Cpm
정규 분포를 추정함으로써, 표 1에서의 시험 결과를 사용하여 최악의 경우 Qmax의 최대치를 다음 수학식 3에서와 같이 추정할 수 있다.
Qmax = {실험에서 방출된 평균 에너지 + 3×(실험적 에너지의 표준 편차)} / (조성물 15의 평균값)
= {(340.405mJ) + (3)(67.045mJ)}/(22.89mg) = (541.539mJ / 22.89mg)
(상한으로서 이를 사용하면, 정규 분포에 대한 신뢰도 상한 99.73%를 나타낸다.)
Cpm의 경우, 조성물 15에 대한 Cp와 물의 Cp가 적을수록 이를 사용하여 수학식 4에서와 같이 최악의 경우의 최소치에 대한 추정치에 도달할 수 있다.
Cp (조성물 15) = 0.54cal/(g-℃)
Cp (조성물 15) = 1.00cal/(g-℃)
Cp (최악의 경우의 최소치) = 0.54cal/(g-℃)
그러므로, 조성물 15에 의한 열 생성으로부터 가능한 최대 온도 증가의 최악의 경우의 추정치는 다음과 같이 수학식 2, 3 및 4를 사용하여 도달할 수 있다.
Figure 112004050520167-pct00005
따라서, 조성물 15의 사용시 방출되는 최대 열은 기껏해야 약 10.5℃ 또는 18.8℉로서 온도 증가치가 비교적 낮으며, 이는 본 발명의 조성물에 의해 발휘되는 온도 증가가 안전하고 사용자에게 편안함을 지시한다.
실시예 7: 온기 생성
조성물 10, 11 및 12를 다음 과정에 따라 시험하여 이들 조성물이 물과 혼합시 온기를 생성시키는 정도를 측정한다. 데이터는, 각각의 조성물 20ml를 물 20ml와 혼합시켜 생성시킨다. 조성물의 온도와 물의 온도를 물을 조성물에 첨가하기 전에 기록한다. 물을 첨가한 후, 내용물을 2분 동안 혼합하고, 실제 온도를 기록 한다. 결과를 다음 표에 나타내었다.
Figure 112004050520167-pct00006

본 발명자들은 조성물 10, 조성물 11 및 조성물 12에 대한 온도 상승을 산정하였다.
조성물 10
프로필렌 글리콜(13.5의 38%) = 5.13
폴리에틸렌 글리콜 400(17.0의 61.5%) = 10.45
도합 : 15.58℉
조성물 11
조성물 11의 경우, 산정된 온도상승치는 15.58℉이다.
조성물 12
조성물 12의 경우, 산정된 온도상승치는 15.15℉이다.
모두 3개의 조성물에 대해 산정된 온도는 실제 온도 상승치와 매우 밀접하다.
실시예 8: 윤활성 비교
상기 실시예 3에 나타낸 다양한 개인용 윤활제의 윤활성을 시험하고 비교하는 방법을 사용하여, 본 발명의 조성물의 윤활성을 측정한다. 이하, 그 결과가 요약되어 있다:
본 발명의 겔 조성물은 아마드(Ahmad) 등의 미국 특허 제6,139,848호에 기술된 수성 겔 조성물 정도의 윤활성을 갖는다. 도 7에서, 시판 중인 KYR 젤리의 윤활성을 시판 중인 형태와 물로 1:1로 희석시킨 형태 둘 다에 대해 측정한다. 희석시, 윤활성은 실질적으로 증가하지 않는다.
본 발명의 젤리 조성물은 상표명으로 공지된 당해 분야의 수성 젤리의 상태에 비해 윤활성이 더 높다. 본 발명의 조성물 14를 초기에 제조된 상태의 윤활성과 물로 1:1로 희석한 경우의 윤활성에 대해 측정하였다. 놀랍게도, 이의 윤활성은 희석시 상당히(약 4배) 증가하였다. 이러한 데이터는 도 8에 나타내었다. 따라서, 본 발명의 젤리 조성물은 이들 조성물을 물로 1:1 비로 희석하는 경우 윤활성이 더 커진다. 도 9는 KYR 젤리 및 조성물 14의 윤활성을 초기 형태로 비교한 결 과를 나타낸 것이다. 도 10은 본 발명의 2개의 가온성 겔 조성물, 즉 조성물 13 및 조성물 14의 높은 윤활성을 도시한 것이다. 도 11은 KY* 울트라겔 및 희석된 조성물 14이다.
실시예 9: 본 발명의 조성물
본 발명의 다음 조성물은 다음과 같이 제조한다: 우선, 프로필렌 글리콜 및 글리세린을 혼합한다. 이어서, 방부제와 절연제를 동일한 용기의 혼합물에 첨가한다. 이어서, 혼합물을 약 35℃로부터 약 45℃로 가열하여 방부제를 완전히 용해시킨다. 이어서, 혼합물을 냉각시킨다. 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 하이드록시프로필셀룰로즈를 고속 혼합기 속에서 약 60 내지 약 70℃의 온도에서 매끄러운 겔 및 젤리가 수득될 때까지 혼합함으로써 겔 및 젤리 조성물을 제조한다. 생성된 겔 또는 젤리를 약 45℃ 내지 약 55℃의 온도로 냉각시키고, 락트산을 첨가한다. 물질을 약 15분 동안 또는 락트산이 용해될 때까지 연속적으로 혼합한다. 이어서, 물질을 실온으로 냉각시킨다.
조성물 1:
프로필렌 글리콜 50.00%
글리세린 45.00%
꿀 5.00%

조성물 2:
프로필렌 글리콜 50.00%
글리세린 20.00%
이소프로필 미리스테이트 27.00%
폴리소르베이트 60 3.00%
조성물 3:
프로필렌 글리콜 95.00%
꿀 5.00%
조성물 4:
프로필렌 글리콜 50.00%
글리세린 20.00%
이소프로필 미리스테이트 29.50%
클루셀 HF 0.50%
조성물 5:
프로필렌 글리콜 99.50%
클루셀 HF 0.50%

조성물 6:
프로필렌 글리콜 49.80%
글리세린 45.00%
꿀 5.00%
방부제 0.20%
조성물 7:
미코나졸 나이트레이트 2.00%
프로필렌 글리콜 49.80%
글리세린 43.00%
꿀 5.00%
방부제 0.20%
조성물 8:
플루코나졸 2.00%
프로필렌 글리콜 49.80%
글리세린 43.00%
꿀 5.00%
방부제 0.20%

조성물 9:
메트로니다졸 3.00%
프로필렌 글리콜 49.80%
글리세린 42.00%
꿀 5.00%
방부제 0.20%
조성물 10 (겔):
프로필렌 글리콜 38.00%
폴리에틸렌 글리콜 400 61.05%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 0.75%
조성물 11 (젤리):
프로필렌 글리콜 37.00%
폴리에틸렌 글리콜 400 61.05%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 1.75%
조성물 12 (겔):
프로필렌 글리콜 48.00%
폴리에틸렌 글리콜 4007 51.30%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 0.50%
조성물 13 (젤리):
프로필렌 글리콜 48.55%
폴리에틸렌 글리콜 400 50.00%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 1.25%
조성물 14 (젤리):
프로필렌 글리콜 98.55%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 1.75%
조성물 15 (젤리):
폴리에틸렌 글리콜 400 98.55%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 1.25%
조성물 16 (겔):
폴리에틸렌 글리콜 400 99.50%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 0.30%
조성물 17 (겔):
프로필렌 글리콜 74.50%
글리세린 25.00%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 0.30%
조성물 18 (겔):
프로필렌 글리콜 74.50%
폴리에틸렌 글리콜 400 25.00%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 0.30%
조성물 19 (겔):
프로필렌 글리콜 69.50%
폴리에틸렌 글리콜 400 15.00%
글리세린 15.00%
락트산 2.00%
하이드록시프로필셀룰로스 0.30%
조성물 20 (젤리):
프로필렌 글리콜 73.55%
폴리에틸렌 글리콜 400 25.00%
락트산 0.20%
하이드록시프로필셀룰로스 1.25%

Claims (19)

  1. 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 다가 알콜, 하이드록시프로필셀룰로즈 및 꿀을 포함하는 윤활제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, pH 조절제를 추가로 포함하는 윤활제 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜이 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 윤활제 조성물.
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서, 다가 알콜 75 내지 99중량%, 하이드록시프로필 셀룰로즈 0.1 내지 4중량%, 락트산 0.1 내지 1중량% 및 꿀을 포함하는 윤활제 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 점도가 1,000 내지 7,000cps인 윤활제 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 점도가 60,000 내지 500,000cps인 윤활제 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 항미생물제를 추가로 포함하는 윤활제 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 항미생물제가 항진균제인 윤활제 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 항미생물제가 항박테리아제인 윤활제 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 항미생물제가 항바이러스제인 윤활제 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 살정자제를 추가로 포함하는 윤활제 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 국부 마취제를 추가로 포함하는 윤활제 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 월경 곤란증을 치료하거나 예방하기 위해 질내 투여되는 윤활제 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 습기 노출시 온도가 상승하는 윤활제 조성물.
  19. 제1항에 있어서, pH가 2 내지 6으로 조절되는 윤활제 조성물.
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