BR0309768B1 - Composição lubrificante substancialmente anidra - Google Patents
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Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO LUBRIFICANTE SUBSTANCIALMENTE ANIDRA".
Este pedido é uma continuação-em-parte do pedido de patentes dos Estados Unidos de Série N° 10/137.509 e do pedido de patente co- pendente dos Estados Unidos N°_____ (Sumário do Representante N° PPC 8834 CIP 1) que são aqui incorporados a título de referência.
CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a composições em gel e geleifi- cadas lubrificantes pessoais, substancialmente anidras, que são quentes e não-irritantes quando aplicadas à pele ou membranas da mucosa, es- pecialmente a mucosa vaginal ou oral. Em algumas modalidades, as composições da presente invenção são substancialmente anidras e con- têm um ou mais álcoois poliídricos. A presente invenção refere-se tam- bém ao método que pode ser usado para testar e comparar a irritação das composições da presente invenção e outros lubrificantes pessoais conhe- cidos na técnica. Diferente das composições anteriormente conhecidas que usam reações exotérmicas para gerar calor ou usam irritantes para dar uma percepção de calor, as composições da presente invenção usam "calor de solução" para gerar calor. A sensação de calor gerada pelas composições da presente invenção é bastante agradável e suave em comparação com as composições anteriormente conhecidas. As composi- ções da presente invenção também são mais lubrificantes para o tecido do que as composições quentes anteriormente conhecidas. Ainda, a ca- pacidade de lubrificação das composições da presente invenção aumenta quando da diluição com água; a capacidade de lubrificação das composi- ções aquosas anteriormente conhecidas tende a diminuir quando da dilui- ção com água. Em uso real, então, as composições da presente invenção serão consideravelmente mais lubrificantes do que aquelas anteriormente conhecidas da técnica.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Seres-humanos são animais de sangue quente que mantêm uma temperatura do corpo constante de 37°C (98,6°F). A pele e órgãos ex- ternos humanos têm um sistema circulatório e nervoso muito eficiente com o resultado que o corpo humano pode perceber muito rapidamente mudanças na temperatura. Lubrificantes e medicamentos pessoais são geralmente aplicados às membranas da mucosa humana em temperatura ambiente, isto é, a 15,56°C a 26,67°C (60°F e 80°F). Devido ao fato de haver uma diferen- ça apreciável em temperatura entre a temperatura ambiente e a temperatura do corpo humano, usuários de tais lubrificantes e medicamentos os perce- bem bastante frios. Essa sensação de frio pode ser bastante desconfortável para o usuário. De tempos em tempos, têm sido feitas tentativas de se des- envolver produtos que superem esta percepção de frio.
Um número apreciável de composições lubrificantes pessoais é conhecido na técnica. Essas composições variam de geléias a líquidos a supositórios vaginais e variam de serem aquosos a oleosos até de base de silicone. A maioria das composições realmente usadas hoje são geléias ou líquidos aquosos. Quase todos os lubrificantes pessoais conhecidos e dis- poníveis para uso hoje são frios ao toque, uma sensação que pode ser des- confortável. Várias composições são conhecidas do mercado ou descritas na literatura, as quais têm como alegação oferecerem uma sensação quente quando da aplicação à pele ou mucosa. Essas composições geralmente sem encaixam em muitas categorias com base em mecanismo de ação.
Algumas dessas composições usam extratos de planta que são irritantes para a pele e membranas da mucosa e dão uma sensação ou per- cepção de calor em virtude de sua ação irritante. Outras alegam aumentar o fluxo sangüíneo a fim de causar aquecimento do tecido. Ainda outras são afirmadas trabalharem sob o princípio de depressão do ponto de congela- mento e são bastante adequadas para aquecimento em um microondas ou resfriamento em um refrigerador. Há uma composição cosmética que se tor- na auto-aquecida através de inclusão de composto contendo uma ligação boro-para-boro, que reage exotermicamente com água.
Uma categoria de composições quentes usa extratos ou agentes de planta, tal como salicilato de metila, que são irritantes para a pele ou membranas da mucosa. Por exemplo, o WO 97/02273A descreve derivados de fosfato úteis em composições orais e tópicas para prover uma sensação percebida de calor. As composições contêm componentes de aquecimento tal como derivados de vanilila. As composições também incorporam agentes de aquecimento adicionais, incluindo etanol, niacina, jambu, ácido nicotínico, zingerona, isopropil éter de álcool de vanilila, gingerol, salicilato de metila, "shogaoi", paradol, zingerona, capsaicina, diidrocapsaicina, nordiidrocapsai- cina, homocapsaicina, tintura de capsico, óleo de eucalipto.
Uma outra categoria de produtos de calor utiliza o mecanismo de aumento da circulação sangüínea. A Patente U.S. N° 5.895.658, intitulada "Delivery of L-Arginine to Cause Tissue Warming, Sustained Release of Ni- tric Oxide to treat effects of Diabetes, Stimulate Hair Growth and Heal Wounds", descreve uma preparação para produção de fluxo sangüíneo mai- or em tecidos desse modo causando efeitos benéficos, tal como aqueci- mento de tecidos frios das mãos e pés.
Ainda uma outra categoria de produtos de calor usa compostos inorgânicos para criar reações exotérmicas resultando na evolução de calor. O WO 200260408 A1, por exemplo, refere-se a composições de cuidado do cabelo cosméticas contendo sais inorgânicos, tais como sulfato de sódio, sulfato de cálcio, sulfato de alumínio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio ou óxido de cálcio, ou sulfato de magnésio. Quando da mistura com água, essas composições geram calor. A KR20010227018 descreve cosméticos exotérmicos contendo composições de zeólito ativo que promovem circulação e metabolismo do sangue dando sensação de calor para a pele. Zeólito ativo contém álcool etoxilado. A JP63159490A refere-se a composições cosméticas exotérmicas especialmente para amaciamento do cabelo contendo agentes de redução tal como sulfito de sódio, tiossulfato de sódio, pirossulfito de sódio ou hidro- gênio sulfito de sódio e um agente de oxidação, tal como bromato de sódio, bromato de potássio ou perbromato de sódio. A EP2001306347 refere-se a composições para uso na prepara- ção do pêlo para depilação. As composições contêm pelo menos uma substância que sofre uma mudança química discernível quando misturada durante a depilação. A substância muda a temperatura, emite um aroma ou sofre oxidação, hidratação, uma reação ácido-base ou uma reação exotér- mica.
Uma outra categoria de produtos de produção de calor usa me- canismos outros que não as três categorias acima mencionadas. A US 20020142015 A1 e a JP 2002179517 A descrevem composições de aqueci- mento para cosméticos, artigos de toalete, aditivos de banho e agentes far- macêuticos que contêm um agente de resfriamento e um derivado de p- hidroxibenzaldeído específico. O uso deste agente de resfriamento de p- hidroxibenzaldeído é pretendido para produzir um efeito de aquecimento por uma duração mais longa. A FR2810240 A1 descreve composições cosméti- cas contendo um componente que pode absorver ou liberar calor desse modo provendo um efeito de resfriamento e refrescante durante exposição a calor ou um efeito de aquecimento durante exposição a frio, tal como uma combinação de compostos hidrocarbono de cadeia longa que podem absor- ver energia térmica e armazenar ou trocar calor. A US3632516A descreve uma espuma de auto-aquecimento que é rapidamente aquecida por peróxido de hidrogênio através de uma reação tiossulforredox.
Uma outra categoria de produtos de produção de calor usa me- canismos outros que não as três categorias acima mencionadas. A US 20020142015 A1 e a JP 2002179517 A descrevem composições de aqueci- mento para cosméticos, artigos de toalete, aditivos de banho e agentes far- macêuticos que contêm um agente de resfriamento e um derivado de p- hidroxibenzaldeído específico. O uso deste agente de resfriamento de p- hidroxibenzaldeído é pretendido para produzir um efeito de aquecimento por uma duração mais longa. A FR2810240 A1 descreve composições cosméti- cas contendo um componente que pode absorver ou liberar calor desse modo provendo um efeito de resfriamento e refrescante durante exposição a calor ou um efeito de aquecimento durante exposição a frio, tal como uma combinação de compostos de hidrocarbono de cadeia longa que podem ab- sorver energia térmica e armazenar ou trocar calor. A US3632516A descre- ve uma espuma de auto-aquecimento que é rapidamente aquecida por peró- xido de hidrogênio através de uma reação tiossulforredox. A JP2001335429 descreve cosméticos do tipo gel que contêm 40-75% em peso de polietileno glicol, 20-55% em peso de glicerol e polímero de carboxivinila. Essas composições são usadas para geração de calor para promoção de circulação e metabolismo do sangue em condições de fadiga e para prover sensação de aquecimento durante a depilação. Um exemplo de uma composição conhecida no mercado, Prosensual®, distribuída pela Le- xie Trading, Inc., Fairlaw, Nova Jersey, contém extratos de planta tal como Cinnamon cassia (Canela), Zingiber officinalis (Gengibre), Menta, Sândalo, Laranja e Cravo, que são todos conhecidos como sendo irritantes da pele.
Tal composição tem a desvantagem de causar irritação à mucosa, o que pode ser problemático em relação à mucosa vaginal ou oral uma vez que a irritação pode promover o crescimento de bactérias indesejadas e causar infecção.
Uma outra composição atual, WET® Heating Massage Oil, dis- tribuída pela International, Valencia, Califórnia, usa Retinil Palmitato (Palmi- tato de Vitamina A), Prunus amygdalis (Ameixas), Amara (Amêndoa), Pérsi- ca gratíssima (Óleo de Abacate), óleo de semente de Macdamia ternifulia, Óleo de noz de kaken, Helianthus annus (girassol híbrido), Óleo de Semente de Cannabis sativa (Cânhamo) e Aloe Vera. A maioria desses ingredientes são irritantes conhecidos que não são adequados para uso em membranas da mucosa. A Patente U.S. N° 5.513.629 intitulada "Microwavable Heat Re- leasing and Absorbing Compositions and Container, Pliable Gel Comprising Humectant, Freezing Point Depressant, Gel Sealer, Polyacrilamide Absor- bent, Corn Starch Binder, Mineral Oil and Plasticizers, Durability, Efficacy" descreve composições que têm um ponto de vapor alto e são, então, ade- quadas para aquecimento em um forno de microondas ou resfriamento em um congelador e colocação em um recipiente adequado ou pacote de vinila, tal como um pacote quente-e-frio, mas não para consumo ou uso humano.
No entanto, nenhuma das composições acima é realmente "quente" ou em uma temperatura relativamente mais alta do que a tempera- tura ambiente do produto ou do ambiente circundante. A Patente U.S. N° 4.110.426, intitulada "Method of Treating Skin and Hair with a Self Heated Cosmetic, Organic Boron-Oxygen-Boron Com- pounds" descreve composições não-aquosas tal como cremes para depilar, que são tornadas de auto-aquecimento incluindo nelas um composto con- tendo pelo menos uma ligação boro-oxigênio-boro, tal como trietoxiboroxina. O composto contendo boro reage exotermicamente com água ou outro ma- terial prático para aumentar a temperatura. Tais composições não são ade- quadas para uso vaginal ou oral devido à toxidez potencial de compostos contendo boro ao sistema reprodutor humano (Fail P.A. e outros, General, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated com- pounds,. Reprod. Toxicol. 12:1, 1-18, Jan-fev, 1998).
Formas de energia física têm sido utilizadas para aumentar o transporte de material através de uma membrana para propósitos terapêuti- cos. Tais formas de energia incluem eletricidade, ultrassom e energia térmi- ca (por exemplo, aplicação de droga auxiliada com calor), (revisto por Sun, em "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, páginas 327-355). Aquecimento local de um sistema ou formulação de aplicação de droga, bem como da pele ou tecidos da mucosa, não só apenas aumenta a energia termodinâmica das moléculas da droga e permeabilidade da droga para facilitar o movimento da droga através de uma membrana de barreira, ele melhora a circulação do sangue no tecido para acelerar a remoção da droga do tecido local para a circulação sistêmica.
Ambos processos levam a uma absorção maior da droga. Evidência experi- mental demonstra que aquecimento de baixo nível (isto é, uma temperatura de tecido de menos do que cerca de 42°C) significantemente aumenta a ab- sorção percutânea da droga. A Patente U.S. N° 5.658.583 descreve um aparelho de geração de calor para permeação dérmica aperfeiçoada de agentes farmacêuticos. O aparelho inclui um reservatório de formulação de droga fino e uma câmara de geração de calor de reação de oxidação separada por uma parede não- permeável. O reservatório de formulação da droga aloja uma quantidade predeterminada de uma formulação contendo agentes farmacêuticos. A câ- mara de geração de calor/regulagem de temperatura inclui um meio de ge- ração de calor consistindo em carbono, ferro, água e/ou sal que é ativado quando do contato com oxigênio no ar. No entanto, um dispositivo de aque- cimento complicado tal como este não é adequado para uso na cavidade vaginal ou oral por questões de segurança óbvias.
Calor localmente aplicado (tal como um emplastro de aqueci- mento abdominal) foi também usado para tratar dismenorréia, ou cólicas menstruais, com eficácia demonstrada (Akin M.D. e outros, Continuous low- level topical heat in the treatment of dysmenorrhea, Obstet. Gynecol. 97:3, 343-9, março, 2001). A Patente U.S. N° 6.019.782 descreve almofadas térmicas para o corpo descartáveis com geração de calor através de uma reação de oxida- ção pretendida para alívio da dor menstruai quando aplicada sobre a pele do abdômen. Há atualmente um produto comercial no mercado americano para tratamento de dismenorréia baseado em aquecimento abdominal, Therma- Care® Air-Activated Heatwraps, Menstruai Cramp Relief Patches fabricado pela Procter & Gamble (Cincinnati, OH). No entanto, não há quaisquer pro- dutos ou descrição de aquecimento localizado interno para tratar dismenor- réia.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
As composições e métodos da presente invenção referem-se a composições em gel ou geleificadas não-irritantes substancialmente anidras.
As composições e métodos da presente invenção contêm derivados de ge- leificação de celulose e álcoois poliídricos. De preferência, os derivados de geleificação de celulose são hidrocolóides. As composições da presente in- venção podem ser usadas como composições lubrificantes de aquecimento que são não-tóxicas e não-irritantes e que podem ser usadas como lubrifi- cantes pessoais produzidos para entrar em contato com a pele ou mucosa.
Quando misturadas com água, as composições em gel ou geléia da presen- te invenção aumentam em temperatura ou geram calor. Isso tem um efeito suavizante sobre os tecidos aos quais estas composições são aplicadas.
Isso elimina substancialmente a sensação ou percepção de frio que conven- cionalmente lubrificantes pessoais oferecem quando do uso.
As composições da presente invenção têm excelentes caracte- rísticas de lubrificação. As composições em gel e geléia da presente inven- ção são mais lubrificantes do que até mesmo os produtos lubrificantes aquo- sos atualmente disponíveis no mercado. As composições da presente inven- ção, em particular, as composições em geléia da invenção, são novas pelo que sua capacidade de lubrificação aumenta quando da diluição em água.
Composições aquosas conhecidas, comercialmente disponíveis, diminuem na capacidade de lubrificação quando da diluição com água. Esta é uma vantagem particular pelo fato de que as composições da presente invenção podem ser usadas com ligação com mucosa vaginal ou oral úmida e vão ficar mais lubrificantes quando da exposição à umidade delas.
Embora composições anidras sejam geralmente percebidas co- mo sendo irritantes para a pele e membranas da mucosa, as composições em gel ou geléia da presente invenção são surpreendentemente não- irritantes.
As composições da presente invenção podem ser aplicadas à pele ou membrana da mucosa, de preferência à mucosa vaginal ou oral. As composições da presente invenção são de preferência substancialmente anidras e de preferência contêm pelo menos um álcool poliídrico. É teorizado que, quando os álcoois poliídricos contidos nas composições da presente invenção entram em contato com água ou umida- de do corpo em seres-humanos, eles reagem com as moléculas da água do ambiente para causar um aumento na temperatura ou gerar calor, desse modo tendo um efeito de amaciamento sobre os tecidos aos quais essas composições são aplicadas.
Surpreendentemente, e contrário à crença geral de que álcoois poliídricos em composições sejam irritantes para a mucosa, as composições da presente invenção contendo tais álcoois poliídricos foram verificadas ser não-irritantes. É teorizado que os hidrocolóides úteis nas composições e métodos desta invenção inchem quando eles entram em contato com água, dando um gel de revestimento lubrificante. Este revestimento bloqueia fisi- camente a ação irritante de outros elementos anidros das composições da presente invenção. Ainda, como os álcoois poliídricos úteis nas composições da presente invenção são umectantes e umidificadores, quando os hidroco- lóides incham e formam películas finas sobre os tecidos da mucosa, as pelí- culas retêm os umidificadores sobre a superfície dos tecidos. Desse modo, as composições da presente invenção superam condições secas tal como secura vaginal e secura da boca causadas por vários fatores incluindo me- nopausa e envelhecimento, bem como várias condições de doença.
Desse modo, as composições da presente invenção são muito suaves para a pele e membranas da mucosa. As composições da presente invenção são suavizadoras quando aplicadas às membranas da mucosa oral e podem funcionar para aliviar irritação menor da boca e garganta. A combinação de álcoois poliídricos nas composições da pre- sente invenção pode ser também usada como um veículo para solubilizar as drogas de outro modo insolúveis, incluindo, mas não-limitado a, antifúngicos, antibacterianos, antivirais, analgésicos, esteróides antiinflamatórios, contra- ceptivos, anestésicos locais, hormônios e similares.
De preferência, as composições da presente invenção são man- tidas em um pH ácido. Um pH ácido é muito útil para a manutenção da saú- de vaginal e flora oral, particularmente para a manutenção de Lactobacilli na área vaginal. Ácidos ou tampões convencionais são conhecidos como sendo insolúveis em composições anidras. De preferência, as composições da pre- sente invenção contêm um ácido orgânico que é solúvel nelas para manter um pH ácido. Com mais preferência, o ácido orgânico é ácido láctico. Ácido láctico não é apenas solúvel nas composições anidras da presente invenção, ele é um ácido natural gerado em tecido humano e é muito seguro para uso nas composições da presente invenção. Tal ácido orgânico é particular- mente útil como um agente de acidificação que pode auxiliar na diminuição do pH do tecido onde as composições da presente invenção são aplicadas.
Isso vai ajudar a manter o ambiente ácido natural da mucosa e encorajar o crescimento da flora apropriada.
As composições da presente invenção podem também de prefe- rência conter um agente de isolamento que funcione para preservar o au- mento da temperatura ao manter o calor dentro da composição após ela ter sido aplicada à pele ou mucosa. Com mais preferência, mel pode ser utiliza- do como um agente de isolamento.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Figura 1 é um gráfico mostrando a% de células da Epiderme viáveis vs Tempo de Exposição usando a composição do Exemplo 1. A Figura 2 é um gráfico mostrando a% de células da Epiderme viáveis vs Tempo de Exposição usando a composição do Exemplo 2. A Figura 3 é um gráfico mostrando a% de células da Epiderme viáveis vs Tempo de Exposição usando um Produto Não-irritante do Estado- da-Técnica (K-Y Liquid®). A Figura 4 é um gráfico mostrando a% de células da Epiderme viáveis vs Tempo de Exposição usando um Produto de Aquecimento do Es- tado-da-Técnica (Prosensual®). A Figura 5 é um gráfico comparando a Capacidade de Lubrifica- ção vs. Tempo (Segundos) da composição do Exemplo 1 e três Lubrificantes Pessoais guia no mercado.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS
As composições da presente invenção são substancialmente anidras, de preferência contendo menos do que cerca de 20% de água, com mais preferência contendo menos do que cerca de 5% de água e, com mais preferência, contendo menos do que cerca de 3% de água.
De preferência, as composições da presente invenção contêm pelo menos um álcool poliídrico, e, com mais preferência, dois álcoois polií- dricos. De preferência, pelo menos um dos álcoois poliídricos das composi- ções da presente invenção é um polialquileno glicol ou outros selecionados do grupo que segue: glicerina, propileno glicol, butilenos glicóis, hexaleno glicol ou polietileno glicol de vários pesos moleculares e/ou similar e/ou suas combinações. Com mais preferência, as composições da presente invenção contêm um polietileno glicol; com mais preferência, o polietileno glicol pode ser selecionado do grupo que segue; polietileno glicol 400 ou polietileno gli- col 300. As composições da presente invenção devem conter álcoois polií- dricos em uma quantidade de a partir de cerca de 80% a cerca de 98% em peso da composição.
As composições da presente invenção devem também de prefe- rência conter um ou mais polímeros de formação de película derivados de celulose solúveis em água, gomas, quitosanas ou similares. De preferência, tais polímeros derivados de celulose são polímeros de hidroxialquilcelulose.
Com mais preferência, o polímero de hidroxipropilcelulose é selecionado do grupo que segue: hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose, hidroxipropilcelu- lose e hidroxipropilmetilcelulose e similar. Com mais preferência, o polímero de hidroxialquilcelulose é hidroxipropilcelulose, tal como Klucel® que está comercialmente disponível da Hercules Incorporated of Wilmington, Delawa- re. A maioria dos polímeros derivados de celulose são solúveis em água e insolúveis em solventes anidros, exceto hidroxipropilcelulose, que é com- pletamente solúvel na porção poliídrica anidra das composições da presente invenção. De preferência, as composições da presente invenção contêm de a partir de cerca de 0,15% a cerca de 0,6% em peso de hidroxipropilcelulose para dar géis fluidos e de a partir de cerca de 1 % a cerca de 4% de hidroxi- propilcelulose para dar geléias tixotrópicas.
As composições da presente invenção de preferência também contêm um agente de isolamento. Com mais preferência, o agente de isola- mento deve ser mel ou ésteres de álcool isopropílico e ácidos graxos de peso molecular alto, tal como ácido mirístico ou palmítico, por exemplo, mi- ristato de isopropila e palmitato de isopropila. O agente de isolamento deve estar presente nas composições da presente invenção em uma quantidade de a partir de cerca de 1% a cerca de 5% em peso da composição.
As composições da presente invenção são inesperadamente autoconservantes e podem não requerer um conservante. No entanto, um conservante pode ser adicionado para dar uma garantia adicional contra crescimento microbiano. Um conservante pode ser selecionado de conser- vantes conhecidos daqueles versados na técnica, incluindo, mas não- limitado a, um ou mais dos que seguem: metilparabeno, ácido benzóico, áci- do sórbico, ácido gálico, propilparabeno ou similar. O conservante pode es- tar presente nas composições da presente invenção em uma quantidade de a partir de cerca de 0,01 % a cerca de 0,75% em peso da composição.
As composições da presente invenção podem também de prefe- rência conter um éster. Com mais preferência, o éster é um éster de ácido graxo. Com mais preferência, o éster pode incluir, mas não está limitado a: estearato de isopropila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, lau- rato de isopropila e similar. Com mais preferência, o éster é miristato de iso- propila.
As composições da presente invenção podem conter um ou mais polímeros derivados de celulose solúveis em água, gomas, quitosanas ou similar. Tais polímeros contribuem para a viscosidade e capacidade de bioadesão das composições da presente invenção. De preferência, tais po- límeros derivados de celulose são polímeros de hidroxialquilcelulose. Com mais preferência, o polímero de hidroxialquilcelulose é hidroxipropilcelulose ou Klucel®, comercialmente disponível da Hercules Incorporated, Wilmin- gton, Delaware.
Os álcoois poliídricos usados nas composições da presente in- venção são teorizados como sendo úteis como agentes de aquecimento e de geração de calor. O mel funciona como um agente de isolamento, prote- gendo as composições de ficarem muito frias. O éster, de preferência um éster de ácido graxo, funciona como um emoliente e lubrificante. O polímero de celulose é útil como um agente de formação de viscosidade. As composi- ções da presente invenção são únicas pelo fato de que elas lubrificam, aquecem e suavizam os tecidos do usuário, especialmente as membranas das mucosas oral e vaginal, sem causar uma sensação de frio. Além disso, elas são suaves e lubrificantes.
As composições da presente invenção podem ser um líquido, um semi-sólido ou um sólido dependendo do seu uso particular pretendido.
As composições da presente invenção podem ser formuladas como géis lí- quidos de xarope, gel fluido ou geléias espessas. De preferência, suas vis- cosidades devem variar de a partir de cerca de 1.000 cps a cerca de 7.000 cps para os géis e de a partir de cerca de 60.000 cps a cerca de 500.000 cps para as geléias. As composições da presente invenção podem também ser formuladas em cápsulas de gelatina macias ou duras, supositórios e impreg- nadas nos tecidos ou polímeros.
As composições da presente invenção podem ser usadas como lubrificantes pessoais que dão uma sensação de aquecimento. A sensação de aquecimento gerada pelas composições da presente invenção é suavi- zante para a pele ou membranas da mucosa onde elas são aplicadas. As composições da invenção também possuem um gosto doce e agradável, que é de benefício particular quando essas composições são usadas oral- mente.
As composições da presente invenção podem ser também usa- das como umidificadores pessoais, que dão uma sensação de aquecimento quando aplicadas à mucosa vaginal ou oral. Elas podem ser usadas como umidificadores que dão uma sensação de aquecimento e aliviam a secura vaginal ou boca seca.
As composições da presente invenção podem ser também usa- das como um veículo para aplicar medicamento ou outros agentes de trata- mento a biomembranas incluindo, mas não-limitado a, hormônios, agentes antimicrobianos, antibacterianos, antibióticos, antiinflamatórios não-esteroi- dais, espermicidas, imunodiilatadores, anestésicos, extratos de planta, vita- minas, corticosteróides ou agentes antifúngicos e similares.
Agentes antifúngicos são de preferência azóis ou imidazóis, in- cluindo, mas não-limitado a, miconazol, econazol, terconazol, saperconazol, itraconazol, butaconazol, clotrimazol, tioconazol, fluconazol e cetoconazol, vericonazol, fenticonazol, sertaconazol, posaconazol, bifonazol, oxiconazol, sulconazol, elubiol, vorconazol, isoconazol, flutrimazol, tioconazol e seus sais farmaceuticamente aceitáveis e similares. Outros agentes antifúngicos podem incluir uma alilamina ou um de outras famílias químicas, incluindo, mas não-limitado a, ternafina, naftifina, amorolfina, butenafina, ciclopirox, griseofulvin, ácido undeciclênico, haloprogin, tolnaftato, nistatina, iodo, rilopi- rox, BAY 108888, purpuromicina e seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
Uma outra modalidade da invenção são composições para uso vulvovaginal ou outra mucosa contendo um ou mais antibióticos. Os antibió- ticos podem ser escolhidos do grupo incluindo, mas não-limitados a, metro- nidazol, clindamicina, tinidazol, ornidazol, secnidazol, refaximin, trospectomi- cina, purpuromicina e seus sais farmaceuticamente aceitáveis e similares.
Uma outra modalidade das composições da presente invenção incluem composições para uso vulvovaginal ou outra mucosa contendo um ou mais agentes virais. Agentes antivirais podem de preferência incluir, mas não estão limitados a, imunomoduladores, com mais preferência imiquimod, seus derivados, podofilox, podofilina, interferon alfa, reticolos, cidofovir, no- noxinol-9 e seus sais farmaceuticamente aceitáveis e similares.
Ainda outras modalidades das composições da presente inven- ção são composições que incluem um ou mais espermicidas. Os espermici- das podem incluir de preferência, mas não estão limitados a, nonoxinol-9, octoxinol-9, monolaurato de dodecaetilenoglicol, Laureth-10S e Laurato de Metoxipolioxietilenoglicol 550 e similares.
Ainda outras modalidades das composições da presente inven- ção são composições contendo agentes antimicrobianos. Os agentes antimi- crobianos podem incluir de preferência, mas não estão limitados a, gluco- nato de cloroexidina, poliestireno sulfonato de sódio, celulose sulfato de só- dio, partículas de prata de tamanhos micro- e sub-micrometro, sais de prata e outros agentes antibacterianos conhecidos na técnica.
Ainda outras modalidades das composições da presente inven- ção são composições que podem incluir anestésicos locais. Os anestésicos locais podem incluir de preferência, mas não estão limitados a, benzocaína, lidocaína, dibucaína, álcool benzílico, cânfor, resorcinol, mentol e cloridrato de difenilidramina e similares.
As composições da invenção podem também incluir extratos de planta tal como aloe, hamamélis, camomila, óleo de soja hidrogenado e fari- nha de aveia coloidal, vitaminas tal como vitamina A, D ou E e corticosterói- des tal como acetato de hidrocortisona.
Uma outra modalidade das composições e métodos da presente invenção inclui composições para uso vulvovaginal contendo um ou mais hormônios para tratamento de uma diminuição na secreção de estrogênio na mulher com necessidade de reposição de esterogênio, tal como mulheres com atrofia vaginal. Os hormônios podem de preferência incluir, mas não estão limitados a, estrogênio selecionado do grupo consistindo em estradiol, estradiol benzoato, estradiol cipionato, estradiol dipropionato, estradiol enan- tato, estrogênio conjugado, estriol, estrona, sulfato de estrona, etinil estradi- ol, estrofurato, quinestrol e mestranol.
Uma outra modalidade das composições e métodos da presente invenção inclui composições para uso vulvovaginal contendo um ou mais agentes analgésicos e/ou antiinflamatórios não-esteroidais para tratamento de dismenorréia ou cólicas menstruais. Os agentes analgésicos e antiinfla- matórios não-esteroidais podem incluir de preferência, mas não estão limita- dos a, aspirina, ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, bromfenac, fena- mato, sulindac, nabumetona, cetorolac e naproxen e similares.
Em uma outra modalidade das composições e métodos da pre- sente invenção, as composições podem ser úteis para tratamento de disfun- ção sexual feminina sozinhas uma vez que elas podem servir para aumentar o fluxo sangüíneo em áreas onde elas são aplicadas ao aumentar as tempe- raturas nelas. Alternativamente, elas podem conter agentes conhecidos da- queles versados na técnica para tratar disfunção sexual feminina (incluindo aspectos diferente de disfunção sexual feminina tal como distúrbio de desejo sexual feminino, distúrbio de desejo sexual hipoativo, distúrbio orgásmico e similares) bem como aqueles que tratam dispareunia e/ou vaginismos, ou vulvodinia e para aliviar dor quando da relação sexual. Tais agentes incluem hormônios tal como estrogênio, prostaglandina, testosterona; bloqueadores de canal de cálcio, moduladores colinérgicos, antagonistas de receptor alfa- adrenérgicos, agonistas do receptor beta-adrenérgico, ativadores de proteí- na cinase dependentes de camp, seqüestrantes de superóxido, ativadores de canal de potássio, compostos do tipo estrogênio, compostos do tipo tes- tosterona, benzodiazepinas, inibidores de nervo adrenérgicos, inibidores de HMG-CoA redutase, relaxantes do músculo liso, modulares de receptor de adenosina e ativadores de adenilil ciclase. Tais agentes incluem inibidores de fosfodiesterease-5 e similares.
Ainda uma outra modalidade das composições e métodos da presente invenção que inclui composições para uso oral e vulvovaginal ou outro mucosal refere-se a um método de aumento da absorção de agentes ativos a partir das composições aplicadas na membrana da mucosa através de aumento da temperatura da composição e do tecido da mucosa através de interação dos álcoois poliídricos nas composições e umidade na mucosa e calor subseqüentemente liberado.
Ainda uma outra modalidade das composições da presente in- venção que inclui composições para uso vulvovaginal refere-se a composi- ções e métodos para prevenção e/ou tratamento de dismenorréia através de aquecimento intravaginal. De preferência, a composição aquece a área in- travaginal para uma temperatura de preferência entre cerca de 37°C e cerca de 42°C, com mais preferência entre cerca de 38°C e 41 °C. As composições da invenção para uso em tal método podem opcionalmente conter agentes ativos, tais como agentes analgésicos e antiinflamatórios não-esteroidais para tratamento de dismenorréia. A composição da invenção pode ser admi- nistrada diretamente na vagina através de um aplicador, ou impregnada em dispositivos vaginais tal como tampão para aplicações intravaginais.
As composições da presente invenção podem ser fabricadas como um revestimento de um tampão, ou dispersando através do material de tampão absorvente, ou presas dentro de um núcleo de um tampão. As composições da presente invenção para tampão de aquecimento para pre- venção e/ou tratamento de dismenorréia de preferência incluem uma mistura de polietileno glicóis de vários pesos moleculares produzida pela The Dow Chemical Company (Midland, Ml) sob as marcas registradas CARBOWAX
SENTRY PEG300 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX
SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NF, CARBOWAX
SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX
SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF e CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF. As compo- sições da presente invenção para profilaxia e tratamento de dismenorréia podem conter um ou mais polímeros derivados de celulose solúveis em água e gomas que formam géis ao redor dos áicoois poliídricos tais como gliceri- na, propileno glicol e polietileno glicóis, desse modo reduzindo a dissolução dos áicoois poliídricos, prolongando a ligação de calor de solvatação e re- gulando a temperatura elevada na faixa de temperatura preferida. A presente invenção refere-se também a um método de deter- minação e comparação de quantidades relativas de irritação causada por fontes particulares usando o EpiDerm® Skin Model Assay conforme descrito no Exemplo 1, tal como composições aplicadas a células da pele ou da mu- cosa. O Exemplo 1 que segue exemplifica o uso do método da presente in- venção.
Exemplo 1: EpiDerm® Skin Model Assay para Testar a Irritação de Lubrifi- cantes O método chamado EpiDerm® Skin Model Assay usa as células epiteliais derivadas de pele humana como células alvo e está comercial- mente disponível da MatTek Corporation. Este ensaio é descrito em Ber- ridge, M.V. e outros (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proli- feration Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4:14-19. Os materi- ais de teste são aplicados diretamente à superfície da cultura de célula epi- telial. Este teste não foi anteriormente usado para determinação de toxidez de materiais de teste. A toxidez do material de teste é avaliada com base na viabilidade do tecido relativa vs. tempo. A Viabilidade de Tecido real é de- terminada através de redução da enzima microssomal dependente de NAD(P)H de MTT em culturas tratadas com artigo de controle e de teste. O controle negativo usado neste ensaio era água deionizada e o controle posi- tivo era Triton x-100. As culturas celulares expostas foram incubadas por 4, 8, 16 e 24 horas, e ensaiadas quanto à redução de MTT. Os dados são apresentados abaixo nas Figuras 1 a 4 na forma de Sobrevivência Relativa (redução de MTT relativa) versus Tempo de Exposição. A irritação relativa neste ensaio é expressa pela taxa de sobrevivência percentual de células da epiderme durante um período de 24 horas. Produtos com taxas de sobrevi- vência relativas mais altas são menos tóxicos ou menos irritantes enquanto que aqueles com taxas de sobrevivência menores são mais tóxicos e irri- tantes. A taxa de sobrevivência de quatro composições da presente inven- ção variou entre 81,3% e 90,3%, indicando que as composições da presente invenção são essencialmente não-irritantes.
As Figuras 1 a 4 resumem os resultados do Epiderm Skin Model Bioassay. Os dados são postos em gráfico como% de Células Viáveis vs o Tempo de Exposição variando de a partir de 4 a 24 horas. As Figuras 1 e 2 representam os resultados para duas composições da presente invenção, Composição 1 e Composição 2, respectivamente. A Figura 3 representa os resultados de K-Y® Liquid que é um lubrificante pessoal estabelecido como seguro no mercado. K-Y® Líquido é estabelecido como seguro e não- irritante em história de teste em animal e ser-humano e uso de ser-humano a longo prazo. Resultados para K-Y® Liquid mostraram 100,3% de células vi- áveis após 24 horas de exposição (Figura 3). O Exemplo 1 da presente invenção (Figura 1) e Exemplo 2 da invenção (Figura 2) mostraram 91,1% e 96,9% de células viáveis, respecti- vamente. A Figura 4 mostra os resultados de uma composição de aqueci- mento conhecida do mercado. Este produto usa materiais de planta tal como canela, cravo, raízes de gengibre e laranja e outros para uma sensação de aquecimento. Os resultados mostram apenas 37,6% de células viáveis após 24 horas de exposição a este produto. Isso indica que tais composições se- rão irritantes para a pele e membranas da mucosa. As composições 1 e 2 da presente invenção, com 91,1% e 96,9% de células viáveis, respectivamente, serão praticamente não-irritantes. Controle positivo (Triton X-100) tem ape- nas 22,4% de células viáveis no intervalo de 8 horas.
Exemplo 2: Geração de Calor As composições da presente invenção são anidras e contêm um ou mais álcoois poliídricos. Quando combinados com água, os álcoois polií- dricos usados nas composições da presente invenção geram um aumento em temperatura que tem um efeito suavizante sobre os tecidos onde essas composições são aplicadas. Em uso real, as composições da invenção in- teragem com a umidade da mucosa vagina ou oral, desse modo aumentan- do a temperatura ou gerando sensação de calor.
Os dados de "Geração de calor" resumidos na Tabela 1 abaixo foram gerados misturando 20 ml de cada um dos ingredientes na Composi- ção 1 e Composição 1 da presente invenção com 20 ml de água. A tempe- ratura do produto e aquela da água foram registradas antes da água ser adi- cionada ao produto. Após a adição de água, a mistura foi misturada por dois minutos e a temperatura real foi registrada. Glicerina, Propileno Glicol e Mel são os ingredientes na Composição 1. Fica claro a partir da Tabela 1 que quando misturada com água a temperatura da mistura aumenta em -12,78°C (9,0° F) para Glicerina, -10,28°C (13,5°F) para Propileno Glicol, -8,33 (17,0° F) para Polietileno Glicol 400 e -10,83 (12,5°F) para a composição do Exem- plo 1 da presente invenção. O aumento calculado na temperatura para a Composição 1, baseado no aumento na temperatura e a quantidade% p/p de cada ingrediente individual na composição era -11,74° C (10,875°F). O au- mento de temperatura registrado real para a Composição 1 foi -10,83°C (12,5°F) que é -16,88°C (1,625°F) maior do que esperado, o que indica que há uma aumento inesperado na temperatura resultando da combinação de ingredientes.
DADOS DE GERAÇÃO DE CALOR (AUMENTO NA TEMPERATURA °C (°R) ATRAVÉS DE MISTURA DE QUANTIDADE IGUAL DE CADA PRO- DUTO COM ÁGUA
Aumento Calculado na Temperatura: A fim de determinar o au- mento esperado na temperatura de cada composição, a porcentagem de cada componente em tal composição foi multiplicada pelo aumento de tem- peratura gerado por tal componente sozinho para se obter sua contribuição esperada para o aumento da temperatura. Esses valores foram adicionados para calcular o aumento na temperatura total esperado. Esses valores foram então comparados com o aumento na temperatura real gerado por cada composição. Por exemplo, o aumento calculado na temperatura gerado pela composição "K-Y Warm®" na tabela acima foi verificado como segue e com- parado com o aumento de temperatura real para determinar a geração de calor inesperadamente maior da composição: Propileno Glicol (50% de 13,5) = 6,75 Glicerina (45% de 9,0) = 4,05 Mel (5% de 1,5) = 0.075 Total 10,875 Diferença: 12,5 -10,875 = 1,625 Exemplo 3: Efeito do Teor de Água sobre a Geração de Calor Quando do contato com umidade ou água, o calor da solução é responsável pela ação de aquecimento das composições da presente inven- ção. Há uma preocupação que com contaminação acidental com água ou exposição prolongada à umidade excessiva a capacidade de aquecimento do produto possa ser afetada de modo adverso. De acordo com este exem- plo, água foi adicionada às composições da presente invenção variando de a partir de cerca de 1% a cerca de 10% conforme mostrado na Tabela 2 abai- xo. Os conteúdos foram completamente misturados e as amostras foram deixadas descansar em temperatura ambiente por 24 horas, após o que a geração de calor foi determinada conforme mostrado no parágrafo que se- gue. Os resultados mostram que o aumento na temperatura é proporcional- mente diminuído dependendo da quantidade de água adicionada, mas há ainda um aumento de -13,06°C (8,5°F) na temperatura com cerca de 10% de adição de água.
Os resultados deste exemplo são mostrados na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: Efeito do Teor de Água sobre a Geração de Calor para K-Y Warm® Exemplo 4: Percepção de Calor em Uso Humano Um estudo de uso humano foi realizado com 246 indivíduos. Os dados gerados por esse estudo são resumidos abaixo na Tabela 3. Foi pedi- do aos indivíduos para que usassem as composições da presente invenção.
Foram feitas a eles três perguntas com relação à percepção de calor en- quanto usando o produto, como segue: 1. Ele aquece quando do contato? 2. Você o sente quente? 3. Você não o sentiu frio?
Foi pedido aos indivíduos para que registrassem sua resposta como Excelente, Muito Boa, Boa, Razoável e Pobre. As respostas positivas são resumidas na Tabela 3.
Tabela 3: PERCEPÇÃO DE CALOR EM ESTUDO DE USO HUMANO COM 246 INDIVÍDUOS HUMANOS USANDO A COMPOSIÇÃO DO EXEMPLO 1 DA INVENÇÃO
Conforme mostrado na Tabela 3 acima, 81,64% dos indivíduos registraram uma resposta positiva de que o produto "aquece quando sob contato", 85,78% de indivíduos sente que o produto "parece quente" en- quanto que 94,53% de indivíduos registraram que o produto "não parece frio".
Exemplo 5: Comparação de Capacidade de Lubrificação Ahmad e outros na Patente U.S. N° 6.139.848, que é aqui incor- porada a título de referência, descreveram um método para testar a capaci- dade de lubrificação de vários lubrificantes pessoais conhecidos no merca- do. No método de teste descrito, a capacidade lubrificante de vários lubrifi- cantes pessoais comercializados foi determinada durante um período de 300 segundos (5 minutos). Os dados de capacidade de lubrificação descritos nesta patente indicam que o lubrificante K-Y Liquid® tinha uma maior capa- cidade de lubrificação e era de duração mais longa durante o período de teste de 300 segundos do que os produtos competitivos. Os dados de capa- cidade de lubrificação descritos na Patente U.S. N° 6.139.848 têm um sinal negativo (-) durante a fase de "avanço(push)" e sinal positivo (+) durante a fase de "remoção(pull)" do experimento. As composições da presente inven- ção foram testadas usando o teste de capacidade de lubrificação descrito na Patente U.S. N° 6.129.848. No entanto, a duração do teste foi prolongada com sucesso para 16 minutos (960 segundos) e os dados foram tratados para "ajuste de curva" para eliminar o sinal negativo (-). Os dados de capa- cidade de lubrificação para a composição 1 da presente invenção são com- parados com os dados para K-Y Liquid® na Figura 5. Os dados indicam que a Composição 1 da presente invenção tem uma capacidade de lubrificação maior conforme comparado com K-Y Liquid® e que a Composição 1 mantém a alta capacidade de lubrificação por um período prolongado de 16 minutos (960 minutos) e é então de duração mais longa.
Exemplo 6: Calor de Solução O efeito de aquecimento das composições da presente invenção é acreditado ser causado pela geração de calor de solução, conforme oposto à criação de condições para reações exotérmicas. Reações exotérmicas re- sultam em evolução de calor devido a uma reação química entre dois agen- tes químicos e são incontroláveis. Tal reação química exotérmica pode gerar novos produtos ou entidades químicas, alguns dos quais podem não ser adequados para tecidos humanos. Em contraste, quando uma solução é formada, há uma mudança de energia por causa da diferença entre as for- ças de atração de moléculas diferentes e iguais. Especificamente, ligações são quebradas entre moléculas de cada componente sendo misturado e no- vas ligações são formadas entre moléculas vizinhas da mistura ou solução de produto. Este mecanismo é diferente de um Calor de Reação porque não há nenhum rearranjo químico dos átomos constituintes para formar produtos a partir dos reagentes. Como pode ser visto a partir do experimento que se- gue, calor máximo gerado ou o aumento máximo na temperatura não é mais do que -7,33°C (18,8°F), o que faz dessas composições muito suaves e se- guras. O processo de solução para as composições da presente inven- ção (COMPOSIÇÃO 15 do EXEMPLO 9 abaixo) em, por exemplo, fluidos vaginais ("X H20") pode ser representado pela equação física que segue: COMPOSIÇÃO 15 (1) + X H20 (1) -> COMPOSIÇÃO 15 (X H20) A designação "COMPOSIÇÃO 15 (X H20)" representa que o produto é uma solução de 1 (mol) de COMPOSIÇÃO 15 em X (mol) de H20.
Desse modo, o uso da COMPOSIÇÃO 15, uma composição de acordo com a presente invenção, como um lubrificante pessoal não muda a quantidade existente de fluidos vaginais de ocorrência natural. Ela apenas forma uma solução com eles. O aumento de temperatura máximo possível a partir da geração de calor através do uso das composições da invenção pode ser medido usando princípios termodinâmicos. Por exemplo, Calorimetria de Varredura Diferencial (DSC) foi empregada para caracterizar o calor liberado pelas composições da presente invenção quando elas entram em contato com água para formar uma solução. Nesse teste, a energia liberada quando uma película fina de uma composição em particular foi aplicada a uma película fina de água foi medida. Os resultados de um teste típico são apresentados na Figura 6. A área do pico exotérmico (isto é, negativo) representa a ener- gia total liberada durante a formação de uma solução da composição da pre- sente invenção e água. A Tabela 1 resume a energia liberada para esta série de experimentos.
Tabela 1: Sumário de Medições de DSC de Calor Liberado pela Composição 15/Áqua A liberação de energia medida pela DSC é representativa da energia máxima que seria vista na superfície do tecido vaginal. Isso é porque o fluxo de calor (fluxo de energia) para a película fina de água durante a for- mação da solução medida pela DSC é equivalente àquele do fluxo de calor (fluxo de energia) que estaria no fluido na superfície do tecido vaginal. Desse modo, termodinâmica pode ser usada para calcular o aumento de tempera- tura máximo possível como segue: Qmax = Cpm ATmax (Equação 1) onde, Qmax representa a Energia Máxima Liberada durante contato (forma- ção de solução) da Composição 15 e água; Cpm representa Capacidade de Calor de Solução da Composição 15 e Água; e ATmax representa Aumento de Temperatura Máximo. Desse modo, rearranjando a Equação 1, pode ser calculado o ATmax, o Aumento de Temperatura Máximo, com base nos valo- res conhecidos ou medidos da Energia Máxima Liberada e da Capacidade de Calor da Solução da Composição 15, como segue: ATmax — Qmax/Cpm (Equação 2) Supondo uma distribuição normal, os resultados experimentais na Tabela 1 podem ser usados para se chegar a um caso pior estimado para o valor máximo de Qmax como segue: Qmax = {Liberação de Energia Experimental Média + 3 x (Desvio Padrão de Liberação de Energia Experimental)}/(Quantidade Média de Composição 15) = {(340,405 mJ) + (3) ( 67,045 mJ)}/(22,89 mg) = (541,539 mJ/22,89mg) (Equação 3) (Usando este como o limite superior representa o limite de confi- ança de 99,73% superior para a distribuição normal).
No caso de Cpm, o menor do Cp para Composição 15 e do Cp para Água pode ser usado para se chegar a um caso pior estimado para seu valor mínimo. Uma vez que, Cp (Composição 15) = 0,54 cal/(g - °C) Cp (Composição 15) = 1,00 cal/(g - °C) então, Cpm (mínimo de pior caso)= 0,54 cal/(g - °C) (Equação 4) Desse modo, uma estimativa do pior caso do aumento de tem- peratura máximo possivelmente a partir da geração de calor pela Composi- ção 15 pode ser conseguida usando as Equações 2, 3 e 4 de combinação como segue: ATmax — Qmax/Cpm = ((541,539 mJ)/(22,89 mg))/( 0,54 cal/(g - °C) x 0,23901 cal/J
= 10,5 °C ou = 18.8°F
Desse modo, o calor máximo liberado quando do uso da Com- posição 15 é, no máximo, cerca de 10,5°C ou 18,8°F, um aumento relativa- mente pequeno no calor, indicando que o aumento de temperatura realizado pelas composições da presente invenção é seguro e confortável para o usu- ário.
Exemplo 7: Geração de Calor As Composições 10, 11 e 12 foram testadas de acordo com o procedimento que segue para determinar o grau até o qual as ditas compo- sições geram calor quando da mistura com água. Os dados foram gerados misturando 20 ml de cada composição com 20 ml de água. A temperatura da composição e aquela da água foram registradas antes da água ser adiciona- da à composição. Após a adição de água, os conteúdos foram misturados por dois minutos e a temperatura real foi registrada. Os resultados são mos- trados na Tabela que segue: DADOS DE GERAÇÃO DE CALOR (AUMENTO NA TEMPERATURA EM °C (°F) ATRAVÉS DE MISTURA DE QUANTIDADE IGUAL DE CADA COM- POSIÇÃO COM ÁGUA
Foi calculado o aumento na temperatura para as Composições 10, 11 e 12: Composição 10 Propileno Glicol (38% de 13,5) = 5,13 Polietileno Glicol 400 (61,5% de 17,0) = 10,45 Total: -9,12°C (15,58 °F) Composição 11 Para a Composição 11, o Aumento na Temperatura calculado é - 9,12°C (15,58°F).
Composição 12 Para a Composição 12, o Aumento na Temperatura calculado é - 9,36°C (15,15°F). A temperatura calculada para todas as três composições é muito próxima do Aumento Real na Temperatura.
Exemplo 8: Comparação de Capacidade de Lubrificação Usando o método para testar e comparar a capacidade de lubri- ficação de vários lubrificantes pessoais mostrados no Exemplo 3 acima, a capacidade de lubrificação das composições da presente invenção foi de- terminada. O que segue é um sumário dos resultados: As composições em Gel da presente invenção são tão lubrifi- cantes quanto as composições em gel aquosas descritas na Patente U.S. N° 6.139.848 de Ahmad e outros. Na Figura 7, a capacidade de lubrificação de KY® Jelly comercialmente disponível foi medida ambos em sua forma co- mercialmente disponível e em uma diluição 1:1 com água. Quando da dilui- ção, a capacidade de lubrificação não aumentou substancialmente.
As composições em geléia da presente invenção são mais lubri- ficantes conforme comparado com as geléias aquosas do estado da técnica conhecidas do mercado. A composição 14 da presente invenção foi medida com relação à capacidade de lubrificação conforme inicialmente feito e em uma diluição 1:1 com água. Surpreendentemente, sua capacidade de lubrifi- cação aumentou substancialmente (cerca de quatro vezes) quando da dilui- ção. Esses dados são representados na Figura 8. Desse modo, as composi- ções em geléia da presente invenção ficaram mais lubrificantes ou sua ca- pacidade de lubrificação é aumentada quando essas composições são diluí- das com água em uma razão 1:1. A Figura 9 mostra uma comparação dos lubrificantes de KY® Jelly e Composição 14 em suas formas iniciais. A Figu- ra 10 ilustra as capacidades de lubrificação de duas composições em gel de aquecimento da presente invenção, Composições 13 e 14, mostrando suas altas capacidades lubrificantes. A Figura 11 mostra KY* Ultrabel e a Compo- sição diluída 14.
Exemplo 9: Composições da Invenção As composições da presente invenção que seguem foram feitas como segue: primeiro, propileno glicol e glicerina foram misturados. Um con- servante e o agente de isolamento foram então adicionados à mistura no mesmo recipiente. A mistura foi então aquecida para a partir de cerca de 35°C para cerca de 45°C para dissolver completamente o conservante. A mistura foi então resfriada. As composições de gel e geléia foram feitas misturando propileno glicol, polietileno glicol e hidroxipropilcelulose em um misturador de alta velocidade em uma temperatura entre cerca de 60°C a cerca de 70°C até que um gel ou geléia suave foi obtido. O gel ou geléia re- sultante foi resfriado para uma temperatura entre cerca de 45°C e cerca de 55°C e o ácido láctico foi adicionado. A massa foi continuamente misturada por cerca de 15 minutos ou até que o ácido láctico fosse dissolvido. A massa foi então resfriada para temperatura ambiente.
Claims (11)
1. Composição lubrificante substancialmente anidra, caracteriza- da pelo fato de que compreende pelo menos um álcool poliídrico em uma quantidade de 75% a 99%, em peso, de 0,1% a 4%, em peso, de hidroxipro- pilcelulose como um agente de geleificação, e de 0,1% a 1%, em peso, de ácido láctico como um agente de ajuste de pH, em que o dito álcool poliídri- co é selecionado do grupo consistindo em glicerina, alquileno glicol, polietileno glicol e uma mistura destes, e em que o dito alquileno glicol é selecionado do grupo consistindo em propileno glicol, butileno glicol e hexaleno glicol.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito polietileno glicol é selecionado do grupo consistindo em polietileno glicol 300, polietileno glicol 400 e uma mistura destes.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita composição tem uma viscosidade de a partir de cerca de 1.000 cps a cerca de 7.000 cps.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita composição tem uma viscosidade de a partir de cerca de 60.000 cps a cerca de 500.000.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um agente antimicrobiano.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o dito agente antimicrobiano é um agente antifúngico.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o dito agente antimicrobiano é um agente antibacteriano.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o dito agente antimicrobiano é um agente antiviral.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita composição compreende ainda um espermicida.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita composição compreende ainda um anestésico local.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pH da dita composição é entre 2 e 6.
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