ES2640745T3 - Composiciones lubricantes que producen calor y no irritantes - Google Patents

Composiciones lubricantes que producen calor y no irritantes Download PDF

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Abstract

Una composición que comprende: de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 98 % en peso de dos alcoholes polihídricos seleccionados entre el grupo que consiste en: glicerina, alquilenglicol, polietilenglicol; de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 5 % en peso de agente aislante que comprende miel o ésteres de alcohol isopropílico y ácidos grasos saturados de alto peso molecular; y menos de aproximadamente el 5 % en peso de agua.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones lubricantes que producen calor y no irritantes Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a composiciones lubricantes personales que producen calor y no irritantes cuando se aplican a la piel o membranas mucosas, especialmente mucosa vaginal u oral. Las composiciones de la presente invencion son sustancialmente anhidras y contienen uno o mas alcoholes politndricos. La presente invencion tambien se refiere al procedimiento que puede usarse para someter a ensayo y comparar la irritacion de las composiciones de la presente invencion y otros lubricantes personales conocidos en la tecnica.
Antecedentes de la invencion
En el campo de los lubricantes personales y medicamentos aplicados a membranas de la mucosa, de vez en cuando se han realizado intentos para superar el problema de la percepcion de fno. Cuando un individuo se aplica lubricante personal o medicamentos de dichas composiciones a membranas de mucosas internas, con frecuencia el individuo experimenta una sensacion de fno incomoda debida a la diferencia de temperatura entre el cuerpo y la temperatura ambiente.
Se conocen en la tecnica un numero apreciable de composiciones de lubricante personal. Estas composiciones vanan desde geles a lfquidos a supositorios vaginales y vanan desde acuosos a aceites a basados en silicona. La mayor parte de las composiciones usadas hoy en dfa son geles acuosos o lfquidos acuosos. Casi todos los lubricantes personales conocidos y disponibles para uso hoy en dfa son fnos al tacto, una sensacion que puede ser incomoda.
Se conoce en el mercado o se describe en la bibliograffa un numero de composiciones que revindican que transmiten una sensacion de calor despues de la aplicacion a la piel o mucosa. Algunas de estas composiciones usan extractos de plantas que son irritantes para la piel y membranas de la mucosa y proporcionan una sensacion o percepcion de calor en virtud de su accion irritante. Otras reivindican que potencian el flujo sangumeo con el fin de provocar el calentamiento del tejido. Aun otras alegan que trabajan con el principio de depresion del punto de congelacion y son adecuadas para calentar en un microondas o enfriar en un refrigerador. Hay una composicion cosmetica que se convirtio en auto-calentable mediante inclusion de un compuesto que contiene un enlace boro- boro, que reacciona exotermicamente con agua.
Un ejemplo de una composicion conocida en el mercado, Prosensual™, distribuida por Lexie Trading, Inc., Fairlaw, Nueva Jersey, contiene extractos de plantas tales como Cinnamon cassia (canela), Zingiber officinalis (jengibre), menta, sandalo, naranja y clavo, que son bien conocidos por ser irritantes de la piel. Una composicion de este tipo tiene la desventaja de provocar irritacion en la mucosa, lo que puede ser problematico en relacion con la mucosa vaginal u oral, ya que la irritacion puede promover el crecimiento de bacterias no deseadas y provocar infeccion.
Otras composicion actual, WETTM Heating Massage Oil, distribuido por International, Valencia, California, usa palmitato de retinilo (palmitato de vitamina A), Prunus Amygdalis (ciruelas pasas), Amara (almendra), Persica gratissima (aceite de aguacate), aceite de semilla de Macdamia ternifulia, aceite de nuez de Kakeri, Helianthus annus (girasol tubrido), aceite de semilla de Cannabis sativa (canamo) y Aloe vera. La mayona de estos ingredientes son conocidos irritantes que no son adecuados para su uso en membranas de mucosas.
La patente de los Estados Unidos n.° 5.895.658, titulada “Liberacion de L-arginina para provocar calentamiento de tejido, liberacion sostenida de oxido mtrico para tratar efectos de la diabetes, estimular el crecimiento del cabello y curar heridas”, describe una preparacion para la produccion de flujo sangumeo potenciado en tejidos provocando de este modo efectos beneficiosos, tales como calentamiento de tejidos fnos de manos y pies.
La patente de los Estados Unidos n.° 5.513.629 titulada “Liberacion y absorcion de calor por microondas de composiciones y gel en recipiente plegable que comprende humectante, depresor del punto de congelacion, sellador de gel, absorbente de poliacrilamida, aglutinante de almidon de mafz, aceite mineral y plastificantes, durabilidad y eficacia” describe composiciones que tienen un punto de vaporizacion alto y son, por tanto, adecuadas para el calentamiento en un horno de microondas o el enfriamiento en un refrigerador y la disposicion en un recipiente adecuado o envase de vinilo, tal como un envase caliente-y-fno, pero no para consumo o uso humano.
Sin embargo, ninguna de las composiciones anteriores estan realmente “calientes” o a una temperatura relativamente mayor que la temperatura ambiente del producto o el ambiente que las rodea.
La patente de los Estados Unidos n.° 4.110.426, titulada “Procedimiento de tratamiento de la piel y cabello con un compuesto de boro-oxfgeno-boro organico cosmetico auto-calentado” describe composiciones no acuosas tales como cremas de afeitado, que se vuelven auto-calentables mediante inclusion en las mismas de un compuesto que contiene al menos un enlace de boro-oxfgeno-boro, tal como trietoxiboroxina. El compuesto que contiene boro reacciona exotermicamente con agua u otro material protico para aumentar la temperatura. Dichas composiciones no son adecuadas para su uso vaginal u oral debido a la toxicidad potencial de los compuestos que contienen boro
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para el sistema reproductor humano (Fail PA, y col., general, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated compounds, Reprod toxicol 12: 1, 1-18, Enero-Febrero, 1998).
Se han usado formas de energfa ffsica para potenciar el transporte de material a traves de una membrana con fines terapeuticos. Dichas formas de energfa incluyen electricidad, ultrasonidos y energfa termica (por ejemplo, entrega de farmaco asistida con calor), (revisado por Sun, en "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity', Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, paginas 327-355). El calentamiento local de un sistema de entrega de farmaco o formulacion, asf como tambien los tejidos de la piel o mucosa, no solo aumenta la energfa termodinamica de las moleculas de farmaco y la permeabilidad de la membrana para facilitar el movimiento del farmaco a traves de una membrana barrera, tambien mejora la circulacion sangumea en el tejido para facilitar la retirada del farmaco desde el tejido local a la circulacion sistemica. Ambos procedimientos conducen a una absorcion potenciada del farmaco. La evidencia experimental demuestra que el calentamiento de bajo nivel (es decir, una temperatura del tejido inferior a aproximadamente 42 °C) potencia de forma significativa la absorcion del farmaco por via percutanea.
La patente de los Estados Unidos n.° 5.658.583 describe un equipo de generacion de calor para permeacion por via dermica mejorada de productos farmaceuticos. El equipo incluye un deposito de formulacion de farmaco delgado y una camara de generacion de calor por reaccion de oxidacion separada por una pared no permeable. El deposito de la formulacion de farmaco aloja una cantidad predeterminada de una formulacion que contiene agentes farmaceuticos. La camara de regulacion de generacion de calor/temperatura incluye un medio de generacion de calor que consiste en carbono, hierro, agua y/o sal que es activada tras el contacto con el oxfgeno del aire. Sin embargo, un equipo de calentamiento complicado tal como este no es adecuado para su uso en la cavidad vaginal u oral por complicaciones obvias de seguridad.
Se ha usado tambien calor aplicado localmente (tal como un parche de calentamiento abdominal) para tratar la dismenorrea o los calambres menstruales, con eficacia demostrada (Akin MD y col., Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea., Obstet Gynecol 97: 3, 343-9, Marzo, 2001).
La patente de los Estados Unidos n.° 6.019.782 describe compresas corporales termicas desechables con generacion de calor mediante una reaccion de oxidacion destinadas a aliviar el dolor menstrual cuando se aplican sobre la piel abdominal. Actualmente hay un producto comercial en el mercado de los Estados Unidos para el tratamiento de la dismenorrea basado en el calentamiento abdominal, los parches ThermaCare® Air-Activated Heatwraps, Menstrual Cramp Relief fabricados por Procter & Gamble (Cincinnati, OH). Sin embargo, no hay productos o descripcion de calentamiento localizado internamente para tratar la dismenorrea.
El documento US2002/0013304 describe preparaciones que contienen una formulacion farmaceutica de un agente androgenico para el uso vaginal u oral en la terapia de trastornos del deseo sexual femenino que comprende dos o mas polioles y que comprende, adicionalmente, esteres para potenciar la permeacion del agente androgenico.
Sumario de la invencion
Las composiciones de la presente invencion se refieren a composiciones lubricantes que producen calor que son no toxicas y no irritantes y se pueden usar como lubricantes personales disenados para entrar en contacto con la piel o la mucosa. Cuando se mezclan con agua, las composiciones de la presente invencion aumentan la temperatura o generan calor. Esto tiene un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones.
Las composiciones de la presente invencion se pueden aplicar a la piel o membranas de la mucosa, preferentemente la mucosa vaginal u oral. Las composiciones de la presente invencion son sustancialmente anhidras ya que contienen menos de aproximadamente el 5 % en peso de agua y contienen dos alcoholes polihfdricos.
Los inventores teorizan que, cuando los alcoholes polihfdricos contenidos en las composiciones de la presente invencion entran en contacto con agua o humedad corporal en humanos, estos reaccionan con las moleculas de agua ambiental para provocar un aumento de temperatura o generar calor, teniendo de este modo un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones.
De forma sorprendente, y al contrario de la creencia general de que los alcoholes polihfdricos en composiciones son irritantes para la mucosa, se ha descubierto que las composiciones de la presente invencion que contienen dichos alcoholes polihfdricos no son irritantes. De hecho, estas composiciones son muy suaves para la piel y las membranas de la mucosa. Las composiciones de la presente invencion son calmantes cuando se aplican a membranas de la mucosa oral y pueden actuar para aliviar la irritacion leve de la boca y la garganta.
La combinacion de alcoholes polihfdricos en las composiciones de la presente invencion se puede usar tambien como un vehfculo para solubilizar farmacos de otra manera insolubles, incluyendo, pero no limitados a, antifungicos, antibacterianos, antivmcos, analgesicos, esteroides antiinflamatorios, anticonceptivos, anestesicos locales, hormonas y similares.
Las composiciones de la presente invencion tambien contienen de aproximadamente el 1 % en peso a
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aproximadamente el 5 % en peso de un agente aislante que comprende miel o esteres de alcohol isoprc^lico y acidos grasos de alto peso molecular saturados, que actua para conservar el aumento de temperature manteniendo el calor dentro de la composicion despues de que se ha aplicado a la piel o mucosa.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 es un grafico que representa el % de celulas de la epidermis viables frente al tiempo de exposicion usando la composicion del ejemplo 1.
La figura 2 es un grafico que representa el % de celulas de la epidermis viables frente al tiempo de exposicion usando la composicion del ejemplo 2.
La figura 3 es un grafico que representa el % de celulas de la epidermis viables frente al tiempo de exposicion usando un producto no irritante del estado de la tecnica (K-Y Liquid®).
La figura 4 es un grafico que representa el % de celulas de la epidermis viables frente al tiempo de exposicion usando un producto de calentamiento del estado de la tecnica (Prosensual®).
La figura 5 es un grafico que compara la lubricidad frente al tiempo (segundos) de la composicion del ejemplo 1 y tres lubricantes personales lfderes en el mercado.
Descripcion detallada de las realizaciones preferidas
Las composiciones de la presente invencion son sustancialmente anhidras ya que contienen menos de aproximadamente el 5 % en peso de agua y, mucho mas preferentemente, contienen menos de aproximadamente el 3 % de agua. Las composiciones de la presente invencion contienen dos alcoholes politudricos. La porcion de alcohol politudrico de las composiciones de la presente invencion se seleccionan entre el grupo que consiste en: glicerina, alquilenglicol, polietilenglicol de distintos pesos moleculares y similares y/o combinacion de los mismos. Mas preferentemente, las composiciones de la presente invencion contienen un polietilenglicol; mucho mas preferentemente, el polietilenglicol se puede seleccionar entre el siguiente grupo: polietilenglicol 400 o polietilenglicol 300. Las composiciones de la presente invencion contienen alcoholes politudricos en una cantidad de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 98 % en peso de la composicion.
Las composiciones de la presente invencion tambien contienen un agente aislante que comprende miel o esteres de alcohol isopropflico y acidos grasos de alto peso molecular saturados, tales como acido minstico o palmftico, por ejemplo, miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo. El agente aislante esta presente en las composiciones de la presente invencion en una cantidad de menos de aproximadamente el 5 % en peso de la composicion.
Las composiciones de la presente invencion son inesperadamente auto-conservantes y pueden no requerir un conservante. Sin embargo, se puede anadir un conservante para transmitir una garantfa adicional frente al crecimiento microbiano. Se puede seleccionar un conservante de entre los conservantes conocidos por los expertos en la materia, incluyendo, pero no limitados a, uno o mas de los siguientes: metilparabeno, acido benzoico, acido sorbico, acido galico, propilparabeno o similares. El conservante puede estar presente en las composiciones de la presente invencion en una cantidad de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 0,75 % en peso de la composicion.
Las composiciones de la presente invencion pueden contener tambien preferentemente un ester. Mas preferentemente, el ester es un ester de acido graso. Mucho mas preferentemente, el ester puede incluir, pero no se limita a: estearato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, laurato de isopropilo y similares. Mucho mas preferentemente, el ester es miristato de isopropilo.
Las composiciones de la presente invencion pueden contener uno o mas polfmeros derivados de celulosa solubles en agua, gomas, quitosanos o similares. Dichos polfmeros contribuyen a la viscosidad y bioadhesividad de las composiciones de la presente invencion. Preferentemente, dichos polfmeros derivados de celulosa son polfmeros de hidroxialquilcelulosa. Mas preferentemente, el polfmero de hidroxialquilcelulosa es hidroxipropilcelulosa o Klucel<®>, disponible en el mercado de Hercules Incorporated, Wilmington, Delaware.
Se teoriza que los alcoholes polihfdricos usados en las composiciones de la presente invencion son utiles como agentes de calentamiento y de generacion de calor. La miel actua como un agente aislante, protege a las composiciones de volverse demasiado fnas. El ester, preferentemente un ester de acido graso, actua como un emoliente y lubricante. El polfmero de celulosa es util como un agente potenciador de la viscosidad. Las composiciones de la presente invencion son unicas en cuanto a que lubrican, calientan y calman los tejidos del usuario, especialmente las membranas de la mucosa oral y vaginal, sin acarrear una sensacion de fno. Ademas, son suaves y lubricantes.
Las composiciones de la presente invencion pueden ser un lfquido, un semisolido o un solido dependiendo del uso particular pretendido de las mismas. Las composiciones de la presente invencion se pueden formular tambien en capsulas de gelatina blanda o dura, supositorios e impregnarse en tejidos o polfmeros.
Las composiciones de la presente invencion se pueden usar como lubricantes personales que transmiten una sensacion de calor. La sensacion de calor generada por las composiciones de la presente invencion es calmante para la piel o membranas de la mucosa donde se aplican. Las composiciones de la invencion poseen tambien un
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sabor dulce y agradable, que es una ventaja particular cuando estas composiciones se usan por via oral.
Las composiciones de la presente invencion se pueden usar como humectantes personales, que conllevan una sensacion de calor cuando se aplican a la mucosa de la vagina u oral.
Las composiciones de la presente invencion se pueden usar tambien como un vefnculo para entregar la medicacion u otros agentes de tratamiento en las biomembranas incluyendo, pero no limitados a, hormonas, agentes antimicrobianos o antifungicos y similares. Los agentes antifungicos son preferentemente un azol o imidazol, incluyendo pero no limitados a, miconazol, econazol, terconazol, saperconazol, itraconazol, butaconazol, clotrimazol, tioconazol, fluconazol y ketoconazol, vericonazol, fenticonazol, sertaconazol, posaconazol, bifonazol, oxiconazol, sulconazol, elubiol, vorconazol, isoconazol, flutrimazol y sus sales farmaceuticamente aceptables y similares. Otros agentes antifungicos pueden incluir una alilamina o uno de las otras familias qmmicas, incluyendo pero no limitados a, ternafina, naftifina, amorolfina, butenafina, ciclopirox, griseofulvina, acido undeciclenico, haloprogina, tolnaftato, nistatina, yodo, rilopirox, BAY 108888, purpuromicina y sus sales farmaceuticamente aceptables.
En una realizacion no reivindicada de la invencion son composiciones para su uso vulvovaginal que contienen uno o mas antibioticos. El antibiotico se puede seleccionar entre el grupo que incluye, pero no se limita a, metronidazol, clindamicina, tinidazol, ornidazol, secnidazol, refaximina, trospectomicina, purpuromicina y sus sales farmaceuticamente aceptables y similares.
En otra realizacion no reivindicada de las composiciones de la presente invencion se incluyen composiciones para su uso vulvovaginal que contienen uno o mas agentes antivmcos. Los agentes antivmcos pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, inmunomodulares, mas preferentemente imiquimod, sus derivados, podofilox, podofilina, interferon alfa, reticolos, cidofovir, nonoxinol-9 y sus sales farmaceuticamente aceptables y similares.
Otras realizaciones no reivindicadas mas de las composiciones de la presente invencion son composiciones que incluyen uno o mas espermicidas. Los espermidicidas pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, nonoxinol-9, octoxinol-9, monolaurato de dodecaetilenglicol, laureth 10S y laurato de metoxipolioxietilenglicol 550 y similares.
Otras realizaciones no reivindicadas mas de las composiciones de la presente invencion son composiciones que contienen agentes antimicrobianos. Los agentes antimicrobianos pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, gluconato de clorhexidina, poliestireno sulfonato de sodio, celulosa sulfato de sodio, partfculas de plata de tamano micro y submicrometrico, sales de plata y otros agentes antibacterianos conocidos en la tecnica.
Otras realizaciones no reivindicadas mas de las composiciones de la presente invencion son composiciones que pueden incluir anestesicos locales. Los anestesicos locales pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, benzocama, lidocama, dibucama, alcohol bendlico, alcanfor, resorcinol, mentol y clorhidrato de difenilhidramina y similares.
Las composiciones de la invencion pueden incluir tambien extractos de plantas tales como aloe, escoba de bruja, camomila, aceite de soja hidrogenado y harina de avena coloidal, vitaminas tales como la vitamina A, D o E y corticoesteroides tales como acetato de hidrocortisona.
En otra realizacion sin reivindicar de las composiciones y procedimientos de la presente invencion se incluyen composiciones para su uso vulvovaginal que contienen una o mas hormonas para el tratamiento de una reduccion en la secrecion de estrogenos en la mujer que necesita sustitucion estrogenica tal como la mujer con atrofia vaginal. Las hormonas pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, estrogeno seleccionado entre el grupo que consiste en estradiol, benzoato de estradiol, cipionato de estradiol, dipropionato de estradiol, enantrato de estradiol, estrogeno conjugado, estriol, estrona, sulfato de estrona, etinilestradiol, estrofurato, quinestrol y mestranol.
En otra realizacion sin reivindicar de las composiciones y procedimientos de la presente invencion se incluyen composiciones para su uso vulvovaginal que contienen uno o mas analgesicos y/o agentes anti-inflamatorios no esteroideos para el tratamiento de la dismenorrea o los calambres menstruales. Los analgesicos y agentes anti- inflamatorios no esteroideos pueden incluir preferentemente, pero sin limitarse a, aspirina, ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, bromfenaco, fenamato, sulindaco, nabumetona, ketorolaco, y naproxeno y similares.
Otra realizacion no reivindicada mas de las composiciones y procedimientos de la presente invencion incluyen composiciones para su uso oral o vulvovaginal en relacion con un procedimiento de potenciacion de la absorcion de agentes activos de las composiciones aplicadas en la membrana de la mucosa mediante el aumento de la temperatura de la composicion y del tejido de la mucosa a traves de la interaccion de los alcoholes polifudricos en las composiciones y la humedad en la mucosa y posteriormente la liberacion de calor.
Otra realizacion no reivindicada mas de las composiciones de la presente invencion incluye composiciones para su uso vulvovaginal en relacion con las composiciones y procedimientos para la prevencion y/o el tratamiento de la dismenorrea mediante produccion de calor o calentamiento intravaginal. Preferentemente, la composicion calienta la zona intravaginal a una temperatura preferentemente de entre aproximadamente 37 °C y aproximadamente 42 °C, mas preferentemente de entre aproximadamente 38 °C y aproximadamente 41 °C. Las composiciones de la
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invencion para su uso en un procedimiento de este tipo pueden contener opcionalmente agentes activos tales como agentes analgesicos y agentes anti-inflamatorios no esteroideos para el tratamiento de la dismenorrea. La composicion de la invencion se puede administrar directamente en la vagina mediante un aplicador, o se puede impregnar en dispositivos vaginales tales como un tampon para aplicaciones intravaginales.
Las composiciones de la presente invencion se pueden fabricar como un revestimiento de un tampon, o dispersar en todo el material de tampon absorbente, o incluirse dentro como un nucleo de un tampon. Las composiciones de la presente invencion para el tampon que genera calor para prevenir y/o tratar la dismenorrea incluyen preferentemente una mezcla de polietilenglicoles de distintos pesos moleculares producidos por The Dow Chemical Company (Midland, MI) con los nombres comerciales de CARBOWAX SENTRY PEG 300 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NP, CARBOWAX SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NP, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF y CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF. Las composiciones de la presente invencion para la profilaxis y el tratamiento de la dismenorrea pueden contener uno o mas polfmeros y gomas derivados de celulosa solubles en agua que forman geles alrededor de los alcoholes polihndricos tales como glicerina, propilenglicol y polietilenglicoles reduciendo de este modo la disolucion de los alcoholes polihndricos, prolongando la liberacion de calor de solvatacion y regulando la temperatura elevada en el intervalo de temperaturas preferido.
La presente invencion tambien se refiere a un procedimiento de determinacion y comparacion de niveles relativos de irritacion provocada por fuentes particulares usando el ensayo de modelo de piel EpiDerm™, tales como composiciones aplicadas a la piel o celulas de la mucosa. El siguiente Ejemplo 1 ejemplifica el uso del procedimiento de la presente invencion.
Ejemplo 1: ensayo de modelo de piel EpiDerm™ para someter a ensayo la irritacion de lubricantes
El procedimiento designado como ensayo de modelo de piel EpiDerm™ usa las celulas epiteliales derivadas de piel humana como celulas diana y se encuentra disponible en el mercado en MatTek Corporation. Este ensayo se describe en Berridge, M.V., y col. (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4: 14-19. Los materiales de ensayo se aplican directamente a la superficie del cultivo de celulas epiteliales. Este ensayo no se ha usado anteriormente para la determinacion de toxicidad de materiales de ensayo. La toxicidad del material de ensayo se evalua en base a la viabilidad relativa del tejido frente al tiempo. La viabilidad real del tejido se determina mediante reduccion por la enzima microsomica dependiente de NAD(P)H de MTT en cultivos de control y tratados con artfculo de ensayo. El control negativo usado en este ensayo fue agua desionizada y el control positivo fue Triton X-100. Se incubaron los cultivos celulares expuestos durante 4, 8, 16 y 24 horas y se sometieron a ensayo con respecto a la reduccion de MTT. Los datos se presentan a continuacion en las figuras 1 a 4 en la forma de supervivencia relativa (reduccion de MTT relativa) frente al tiempo de exposicion. Los productos con mayores tasas de supervivencia relativa son menos toxicos o menos irritantes mientras que los de menores tasas de supervivencia son mas toxicos o irritantes.
Las figuras 1 a 4 resumen los resultados del bioensayo de modelo de piel de Epiderm. Los datos se representan como % de celulas viables frente al tiempo de exposicion que vana de 4 a 24 horas. Las figuras 1 y 2 representan los resultados para dos composiciones de la presente invencion, la composicion 1 y la composicion 2, respectivamente. La figura 3 representa los resultados de K-Y® Liquid que es un lubricante personal presente en el mercado. El K-Y® Liquid se ha demostrado seguro y no irritante en el ensayo en animales y humanos y en el historial de uso en humanos a largo plazo. Los resultados de K-Y® Liquid mostraron un 100,3 % de celulas viables despues de 24 horas de exposicion (figura 3).
El ejemplo 1 de la invencion (figura 1) y el ejemplo 2 de la invencion (figura 2) mostraron un 91,1 % y un 96,9 % de celulas viables respectivamente. La figura 4 muestra los resultados de una composicion que produce calor conocida en el mercado. Este producto usa materiales de plantas como canela, clavo, clavos de jengibre y naranja y otros para una sensacion de produccion de calor. Los resultados muestran solo un 37,6 % de celulas viables despues de 24 horas de exposicion a este producto. Esto indica que dichas composiciones seran irritantes para la piel y membranas de la mucosa. Las composiciones 1 y 2 de la presente invencion, con un 91,1 % y un 96,9 % de celulas viables respectivamente, seran practicamente no irritantes. El control positivo (Triton X-100) tiene solo un 22,4 % de celulas viables en el intervalo de 8 horas.
Ejemplo 2: generacion de calor
Las composiciones de la presente invencion son anhidras y contienen uno o mas alcoholes polihndricos. Cuando se combinan con agua, los alcoholes polihfdricos usados en las composiciones de la presente invencion generan un aumento en la temperatura que tiene un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones. En el uso real las composiciones de la invencion interactuan con la humedad de la mucosa vaginal u oral, con lo que aumenta la temperatura o se genera sensacion de calor.
Los datos de “generacion de calor” resumidos en la tabla 1 a continuacion se generaron mezclando 20 ml de cada uno de los ingredientes de la composicion 1 y la composicion 1 de la presente invencion con 20 ml de agua. La
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temperatura del producto y la del agua se registraron antes de anadirse agua al producto. Despues de la adicion de agua se mezclo la mezcla durante dos minutos y se registro la temperatura real. Glicerina, propilenglicol y miel son los ingredientes de la composicion 1. Es evidente a partir de la tabla 1 que cuando se mezcla con agua la temperatura de la mezcla aumenta en 5 °C para la glicerina, 7,5 °C para el propilenglicol, 9,44 °C para el polietilenglicol 400 y 6,94 °C para la composicion del ejemplo 1 de la presente invencion. El aumento calculado de temperatura para la composicion 1, basado en el aumento de temperatura y en la cantidad en % en peso/peso de cada ingrediente individual en la composicion fue de 6,041 °C. El aumento real de temperatura registrado para la composicion 1 fue de 6,944 °C que es 0,903 °C mayor que la esperada lo que indica que hay un aumento inesperado en la temperatura que resulta de la combinacion de ingredientes.
DATOS DE GENERACION DE CALOR (AUMENTO DE TEMPERATURA EN °C) MEZCLANDO CANTIDADES
IGUALES DE CADA PRODUCTO CON AGUA
Nombre del producto
Temperatura del producto (°C) Temperatura del agua (°C) Temperatura media esperada (°C) Temperatura real (°C) Aumento en temperatura (°C) (esperada menos real)
Ensayo con glicerina
20,55 21,66 21,11 26,11 5,00
Ensayo con propilenglicol
22,44 21,66 22,05 29,55 7,50
Miel
23,33 21,66 22,5 23,33 0,83
K-Y Warm®
23,33 21,66 22,5 29,44 6,94
Miristato de isopropilo
23,88 23,29 23,61 24,00 0,39
Polisorbato 60
21,61 23,39 22,5 28,39 5,89
Polietilenglicol 400
22,22 21,66 21,94 31,39 9,45
Aumento calculado en temperatura: con el fin de determinar el aumento esperado en temperatura de cada composicion, el porcentaje de cada componente en dicha composicion se multiplico por el aumento de temperatura generado por dicho componente solo obteniendo su contribucion esperada al aumento de temperatura. Estos valores se sumaron para calcular el aumento de temperatura esperado total. Estos valores despues se compararon con el aumento de temperatura real generado por cada composicion. Por ejemplo, se encontro que el aumento calculado en temperatura generado por la composicion “K-Y Warm®" en la tabla anterior es como sigue y se comparo con el aumento de temperatura real para determinar la generacion de calor inesperadamente mayor de la composicion:

Propilenglicol (50 % de 7,50) = 3,75

Glicerina (45 % de 5,0) = 2,25

Miel (5 % de 0,83)=____________0,041

Total 6,041
Diferencia: 6,944 - 6,041 = 0,903
Ejemplo 3: efecto del contenido de agua en la generacion de calor
En contacto con humedad o agua el calor de solucion es responsable de la accion de calentamiento de las composiciones de la presente invencion. Existe la preocupacion de que con la contaminacion accidental con agua o la exposicion prolongada a humedad excesiva se puede ver afectada de forma adversa la capacidad de calentamiento del producto. De acuerdo con este ejemplo, se anadio agua a las composiciones de la presente invencion variando de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 10% como se esboza en la tabla 2 a continuacion. El contenido se mezclo minuciosamente y las muestras se dejaron reposar a temperatura ambiente durante 24 horas tras lo cual se determino la generacion de calor como se esboza en el siguiente parrafo. Los resultados muestran que el aumento de temperatura se reduce de forma proporcional dependiendo de la cantidad de agua anadida pero aun hay un aumento de 4,72 °C en la temperatura con la adicion de aproximadamente el 10 % de agua.
Los resultados de este ejemplo se exponen en la tabla 2 a continuacion.
Tabla 2: efecto del contenido de agua sobre la generacion de calor para K-Y Warm®
Nombre del producto
Temperatura de la muestra (°C) Temperatura del agua (°C) Temperatura media esperada (°C) Temperatura real (°C) Aumento en temperatura (°C) (esperada menos real)
Sin agua
23,22 21,11 22,16 28,61 6,45
1 % de agua
23,28 21,11 22,19 27,89 5,70
2 % de agua
22,39 21,11 22,19 27,61 5,42
3 % de agua
22,39 21,11 21,75 26,89 5,14
4 % de agua
22,33 21,11 21,72 27,05 5,33
5 % de agua
21,44 21,11 21,55 26,89 5,34
6 % de agua
21,44 21,11 21,55 26,89 5,34
7 % de agua
21,39 21,11 21,53 26,77 5,24
8 % de agua
22,00 21,11 21,55 26,77 5,22
9 % de agua
21,61 21,11 21,36 26,39 5,03
10 % de agua
21,39 21,11 21,25 26,11 4,86
Ejemplo 4: percepcion de calor en el uso humano
Se realizo un estudio de uso en humanos con 246 sujetos. Se resumen los datos generados en este estudio a continuacion en la tabla 2. Se pidio a los sujetos que usaran composiciones de la presente invencion. Se les 5 plantearon tres preguntas relativas a la percepcion de calor mientras usaban el producto, como se indica a continuacion:
1. ^Produce calor al contacto?
2. ^Da sensacion de calor?
3. ^No da sensacion de fno?
10 Se pidio a los sujetos que registraran su respuesta como excelente, muy bueno, bueno, bastante bueno y malo. Se resumen las respuestas positivas en la tabla 2.
Tabla 3: PERCEPCION DE CALOR EN EL ESTUDIO DE USO HUMANO CON 246 SUJETOS HUMANOS QUE USARON LA COMPOSICION DEL EJEMPLO 1 DE LA INVENCION
PREGUNTA PLANTEADA
RESPUESTA POSITIVA (%)
Calor al contacto
Excelente
25,12
Muy bueno
31,88
Bueno
24,64
Total
81,64
Sensacion de calor
Excelente
30,88
Muy bueno
28,92
Bueno
25,98
Total
85,78
No da sensacion de frio
Excelente
54,37
Muy bueno
29,61
Bueno
10,19
Total
94,53
Como se ha descrito en la tabla 3 anterior, el 81,64 % de los sujetos registraron una respuesta positiva en relacion a 15 que el producto “produce calor al contacto”, el 85,75 % de los sujetos sintieron que el producto “daba sensacion de calor” mientras que el 94,53 % de los sujetos registraron que el producto “no daba sensacion de fno”.
Ejemplo 4: comparacion de lubricidad
Ahmad y col. en la patente de los Estados Unidos n.° 6.139.848, que se incorpora en el presente documento por referencia, describen un procedimiento para someter a ensayo la lubricidad de distintos lubricantes personales 20 conocidos en el mercado. En el procedimiento de ensayo descrito, la lubricidad de distintos lubricantes personales comercializados se determino durante un periodo de 300 segundos (5 minutos). Los datos de lubricidad desvelados en esta patente indican que el lubricante K-Y Liquid® tema una lubricidad mayor y mas duradera durante los 300 segundos del periodo de ensayo que los productos competitivos. Los datos de lubricidad expuestos en la patente de los Estados Unidos n.° 6.139.848 tienen un signo negativo (-) durante la fase de “empujar” y positivo (+) durante la
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fase de “retirar” del experimented Se sometieron a ensayo comparaciones de la presente invencion usando el ensayo de lubricidad expuesto en la patente de los Estados Unidos n.° 6.129.848. Sin embargo, la duracion del ensayo se extendio satisfactoriamente hasta 16 minutos (960 segundos) y los datos se trataron para “ajustar la curva” eliminado el signo negativo (-). Los datos de lubricidad para la composicion 1 de la presente invencion se comparan con los datos de K-Y Liquid® en la figura 5. Los datos indican que la composicion 1 de la presente invencion tiene una mayor lubricidad cuando se compara con K-Y Liquid® y que la composicion 1 mantiene la alta lubricidad durante un periodo extendido de 16 minutos (960 minutos) y, por tanto, dura mas.
Ejemplos 5-9: composiciones de la invencion
Las siguientes composiciones de la presente invencion se fabricaron como se indica a continuacion: en primer lugar, se mezclaron propilenglicol y glicerina. Despues, se anadieron un conservante y el agente aislante a la mezcla en el mismo recipiente. La mezcla despues se calento de aproximadamente 35 °C a aproximadamente 45 °C para disolver por completo el conservante. Despues, la mezcla se enfrio.
Composicion 1:
Propilenglicol
50,00 %
Glicerina
45,00 %
Miel
5,00 %
Composicion 2:
Propilenglicol
50,00 %
Glicerina
20,00 %
Miristato de isopropilo
27,00 %
Polisorbato 60
3,00 %
Composicion 3:
Propilenglicol
95,00 %
Miel
5,00 %
Composicion 4:
Propilenglicol
50,00 %
Glicerina
20,00 %
Miristato de isopropilo
29,50 %
Klucel HF
0,50 %
Composicion 5:
Propilenglicol
99,50 %
Klucel HF
0,50 %
Composicion 6:
Propilenglicol
49,80 %
Glicerina
45,00 %
Miel
5,00 %
Conservante
0,20 %
Composicion 7:
Nitrato de miconazol
2,00 %
Propilenglicol
49,80 %
Glicerina
43,00 %
Miel
5,00 %
Conservante
0,20 %
Composicion 8:
Fluconazol
2,00 %
Propilenglicol
49,80 %
Glicerina
43,00 %
Miel
5,00 %
Conservante
0,20 %
Composicion 9:
Metronidazol
3,00 %
Propilenglicol
49,80 %
Glicerina
42,00 %
Miel
5,00 %
Conservante
0,20 %

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composicion que comprende: de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 98 % en peso de dos alcoholes polihndricos seleccionados entre el grupo que consiste en: glicerina, alquilenglicol, polietilenglicol; de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 5 % en peso de agente aislante que comprende miel o esteres de
    5 alcohol isopropflico y acidos grasos saturados de alto peso molecular; y menos de aproximadamente el 5 % en peso de agua.
  2. 2. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion comprende menos de aproximadamente el 1 % en peso de agua.
  3. 3. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion comprende adicionalmente un 10 conservante.
  4. 4. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho alquilenglicol se selecciona entre el grupo que consiste en: propilenglicol, butilenglicol y hexalenglicol.
  5. 5. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho polietilenglicol se selecciona entre el grupo que consiste en polietilenglicol 300, polietilenglicol 400 y una mezcla de los mismos.
    15 6. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion comprende adicionalmente un
    agente antimicrobiano.
  6. 7. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion comprende adicionalmente un espermicida.
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