ES2310550T3 - Preparacion liquida acuosa de pranoprofeno. - Google Patents

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Abstract

Una solución acuosa, que comprende pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo y un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido.

Description

Preparación líquida acuosa de pranoprofeno.
Campo técnico
La presente invención se refiere a una solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo y un fármaco sulfa. Además de ello, la presente invención se refiere a un método para preparar pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, estable respecto a la luz en una solución acuosa, que comprende añadir un fármaco sulfa.
Antecedentes de la técnica
El pranoprofeno (nombre químico: ácido \alpha-metil-5H-[1]benzopirano[2,3-b]piridino-7-acético) es un agente antiinflamatorio no esteroidal útil para enfermedades inflamatorias en zonas oculares externas y segmentos anteriores del ojo, como conjuntivitis, queratitis, blefaritis y similares. Sin embargo, el pranoprofeno está asociado con un problema, ya que es inestable respecto a la luz en una solución acuosa. Como un método para mejorar la estabilidad en la luz del pranoprofeno en una solución acuosa, solo hay un método conocido que incluye el uso simultaneo de un antioxidante, como dibutilhidroxitolueno y similares, en una solución acuosa de pranoprofeno en presencia de un tensioactivo no iónico (Patente Japonesa Nº 3021312).
Descripción de la invención
Es un objeto de la presente invención proporcionar una solución acuosa estabilizada que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente del mismo. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método para preparar pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, estable respecto a la luz en una solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
Como consecuencia de estudios intensivos realizados por los presentes inventores en un intento de conseguir los objetos anteriormente mencionados, se ha encontrado que los objetos se pueden conseguir añadiendo un fármaco sulfa a una solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, lo que dio lugar a la compleción de la presente invención. Según la presente invención, el fármaco sulfa está representado por un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido.
Consecuentemente, la presente invención se refiere a lo siguiente.
(1) Una solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo y un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido.
(2) La solución acuosa según el apartado (1) anteriormente mencionado, en el que el pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo está contenido a una concentración de pranoprofeno de 0,01-2,0% p/v y el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido a una concentración de 2,0-4,0% p/v.
(3) La solución acuosa según el apartado (1) anteriormente mencionado, en la que el agente bacteriostático farmacéutico que contiene un grupo sulfonilamido es al menos un tipo seleccionado entre el grupo que consiste en sulfametoxazol, sulfamonometoxina, sulfisoxazol, sulfisomidina y sus sales farmacológicamente aceptables.
(4) La solución acuosa según el apartado (1) anteriormente mencionado, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es sulfametoxazol o una sal de sodio del mismo.
(5) La solución acuosa según el apartado (1) anteriormente mencionado, que es una gota ocular.
(6) Un método para preparar pranoprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, estable respecto a la luz en una solución acuosa, que comprende añadir un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido a la solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
(7) El método según el apartado(6) anteriormente mencionado, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido es añadido a una concentración de 2,0-4,0% p/v a la solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo a una concentración de pranoprofeno de 0,01-2,0% p/v.
(8) El método según el apartado (6) anteriormente mencionado, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es al menos un tipo seleccionado entre el grupo que consiste en sulfametoxazol, sulfamonometoxina, sulfisoxazol, sulfisomidina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
(9) El método según el apartado (6) anteriormente mencionado, en el que el agente bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido o el fármaco sulfa es sulfametoxazol o una sal de sodio del mismo.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona un método para preparar pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, estable respecto a la luz en una solución acuosa, que comprende añadir dicho fármaco sulfa a la solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y una solución acuosa estabilizada mediante este método.
En la presente invención, la sal farmacológicamente aceptable de pranoprofeno está ilustrada, pero sin limitación, por sales metálicas como sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio, sal de magnesio, sal de aluminio y similares y sales con una base orgánica como trietilamina, dietilamina, morfolina, piperazina y similares.
En la presente invención, el contenido de pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo como pranoprofeno es generalmente de 0,01-2,0% p/v, preferentemente 0,05-1,0% p/v.
En la presente invención, el "fármaco sulfa" significa un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido que está ilustrado, pero sin limitación por sulfametoxazol, sulfamonometoxina, sulfisoxazol, sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfametizol, sulfisomidina, sus sales farmacológicamente aceptables y similares. Ejemplos de la sal farmacológicamente aceptable incluyen sales metálicas monovalentes como sal de sodio y sal de potasio. Son particularmente preferidas sulfametoxazol y una sal de sodio del mismo. El fármaco sulfa es usado a una concentración generalmente de 2,0-4,0% p/v en la presente invención.
La solución acuosa de la presente invención puede contener, aparte de los ingredientes activos anteriormente mencionados, antiflogísticos como glicirricinato de dipotasio, alantoína, ácido \varepsilon-aminocrapoico y similares, vitaminas como flavina-adenina-dinucleótido de sodio, cianocobalamina, hidrocloruro de piridoxina, acetato de tocoferol y similares, aminoácidos como ácido aspártico, ácido aminoetilsulfónico y similares y agentes anticolinesterasa como metilsulfato de neostigmina y similares, en la medida necesaria.
La solución acuosa de la presente invención puede contener aditivos como un tamponante, un agente de isotonicidad, adyuvantes de disolución, conservantes, una base viscosa, un agente quelante y un refrigerante, en la medida apropiada.
Ejemplos del tampón incluyen tampón de fosfato, tampón de borato, tampón de citrato, tampón de tartrato, tampón de acetato, aminoácido y similares.
Ejemplos del agente de isotonicidad incluyen sacáridos como sorbitol, glucosa, manitol y similares, alcoholes polihidroxilados como glicerina, propilenglicol y similares, sales como cloruro de sodio y similares, ácido bórico y similares.
Ejemplos de los adyuvantes de disolución incluyen tensioactivos no iónicos como polioxietileno-monooleato de sorbitán, polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado, tiloxapol, Pluronic y similares, alcoholes polihidroxilados como glicerina, macrogol y similares, y similares.
Ejemplos del conservante incluyen sales de amonio cuaternario como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio y similares, ésteres de ácido parahidroxibenzoico como parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de propilo, parahidroxibenzoato de butilo y similares, alcohol bencílico, ácido sórbico, timerosal, clorobutanol, deshidroacetato de sodio y similares.
Ejemplos de la base viscosa incluyen polímeros solubles en agua como polivinilpirrolidona, polietilenglicol, poli(alcohol vinílico) y similares, celulosas como hidroxietilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y similares, y similares.
Ejemplos del agente quelante incluyen edetato de sodio, ácido cítrico y similares y ejemplos del refrigerante incluyen l-mentol, borneol, alcanfor, aceite de eucaliptus y similares.
El pH de la solución acuosa de la presente invención se ajusta generalmente a 6,0-9,0, preferentemente 7,0-8,5.
La solución acuosa de la presente invención puede ser producida según un método de preparación conocido por sí mismo, y puede ser producida según un método descrito, por ejemplo, en "The Japanese Pharmacopeia", décimo tercera edición, normas generales para preparaciones, líquidos y soluciones, inyecciones y soluciones oftálmicas.
Cuando la solución acuosa de la presente invención es usada como una gota ocular, puede ser aplicada para tracoma, queratoconjuntivitis (conjuntivitis aguda provocada por bacterias o virus), orzuelo, blefaritis, conjuntivitis, queratitis, úlcera corneal, dacriocistitis y similares. Su dosificación en el caso de una gota ocular de la presente invención, que contiene sulfametoxazol en una proporción de 4,0% p/v y pranoprofeno en una proporción de 0,05% p/v puede ser 3-6 veces de instilación diaria de la gota ocular (1-2 gotas por instilación). La frecuencia de la instilación puede ser aumentada o disminuida apropiadamente dependiendo del grado del síntoma.
Ejemplos
La presente invención se describe más en detalle en lo que sigue por medio de Ejemplos Experimentales y Ejemplos.
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Ejemplo Experimental
Ensayo de estabilidad en la luz de pranoprofeno Método experimental
Se prepararon soluciones acuosas A y B que tenían las formulaciones mostradas en la Tabla 1 y se introdujeron en recipientes de poli(tereftalato de etileno) transparentes de 15 ml. Usando un medidor de la decoloración de larga duración de xenón (FAL-25AX-Ec, fabricado por la empresa SUGA TEST INSTRUMENTS Co., Ltd.), se midió el contenido de pranoprofeno después de una exposición a la luz bajo las siguientes condiciones, mediante un método de HPLC. Un recipiente de poli(tereftalato de etileno) transparente protegido de la luz fue expuesto a la luz de la misma manera y se midió un contenido de pranoprofeno, que se usó como testigo.
Dosis: 205 W/cm^{2}
Tiempo de exposición: 2 horas
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TABLA 1
1
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Resultados del ensayo
Los contenidos de pranoprofeno después de una exposición a la luz se muestran en la Tabla 2. La relación residual de pranoprofeno en la formulación A que contiene sulfametoxazol era de 98,4% para el recipiente no protegido contra la luz y de 98,8% para el recipiente protegido contra la luz. Por el contrario, la relación residual de pranoprofeno en la formulación B sin sulfametoxazol era de 64,0% para el recipiente no protegido contra la luz y de 100,2% para el recipiente protegido contra la luz. Los resultados indican que la adición de sulfametoxazol a una solución acuosa de pranoprofeno mejoró la estabilidad del pranoprofeno bajo condiciones de exposición a la luz.
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TABLA 2
2
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Ejemplo 1
Se preparó una solución acuosa para gotas oculares mediante un método convencional, según la siguiente formulación.
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Ejemplo 2
Se preparó una solución acuosa para gotas oculares mediante un método convencional, según la siguiente formulación.
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Ejemplo 3
Se preparó una solución acuosa para gotas oculares mediante un método convencional, según la siguiente formulación.
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Ejemplo 4
Se preparó una solución acuosa para gotas oculares mediante un método convencional, según la siguiente formulación.
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Ejemplo 5
Se preparó una solución acuosa para gotas oculares mediante un método convencional, según la siguiente formulación.
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Aplicación industrial
Añadiendo un fármaco sulfa a una solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable según la presente invención, se puede mejorar la estabilidad en la luz de pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable en una solución acuosa, haciendo posible así la preparación de una solución acuosa estable de pranoprofeno.

Claims (10)

1. Una solución acuosa, que comprende pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo y un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido.
2. La solución acuosa según la reivindicación 1, en la que el pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo está contenido a una concentración de pranoprofeno de 0,01-2,0% p/v y el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido a una concentración de 2,0-4,0% p/v.
3. La solución acuosa según la reivindicación 1, en la que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es al menos un tipo seleccionado entre el grupo que consiste en sulfametoxazol, sulfamonometoxina, sulfisoxazol, sulfisomidina y sus sales farmacológicamente aceptables.
4. La solución acuosa según la reivindicación 1, en la que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es sulfametoxazol o una sal de sodio del mismo.
5. La solución acuosa según la reivindicación 1, que es una gota ocular.
6. Un método para preparar pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo estable respecto a la luz en una solución acuosa, que comprende añadir un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido a la solución acuosa que contiene pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
7. El método según la reivindicación 6, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es añadido a una concentración de 2,0-4,0% p/v a la solución acuosa que comprende pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo a una concentración de pranoprofeno de 0,01-2,0% p/v.
8. El método según la reivindicación 6, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido es al menos un tipo seleccionado entre el grupo que consiste en sulfametoxazol, sulfamonometoxina, sulfisoxazol, sulfisomidina y sus sales farmacológicamente aceptables.
9. El método según la reivindicación 6, en el que el agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfonilamido es sulfametoxazol o una sal de sodio del mismo.
10. Uso de un agente farmacéutico bacteriostático que contiene un grupo sulfanilamido, para preparar pranoprofeno o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, estable respecto a la luz en una solución acuosa.
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