JPH06293639A - 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 - Google Patents
安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤Info
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- JPH06293639A JPH06293639A JP11628693A JP11628693A JPH06293639A JP H06293639 A JPH06293639 A JP H06293639A JP 11628693 A JP11628693 A JP 11628693A JP 11628693 A JP11628693 A JP 11628693A JP H06293639 A JPH06293639 A JP H06293639A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （Ａ）ビタミンＡ類、（Ｂ）ビタミンＡ類に
対し１００重量％以上のビタミンＥ類、（Ｃ）ビタミン
Ａ類に対し１００〜５０００重量％の、分子量３０００
０以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる
少なくとも１種以上の高分子を含有し、かつｐＨが４．
５〜８．５である安定なビタミンＡ類及びビタミンＥ類
可溶化点眼剤。 【効果】 濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、
かつビタミンＡ類、ビタミンＥ類共に経時で分解せずに
安定である点眼剤を提供することができる。
対し１００重量％以上のビタミンＥ類、（Ｃ）ビタミン
Ａ類に対し１００〜５０００重量％の、分子量３０００
０以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる
少なくとも１種以上の高分子を含有し、かつｐＨが４．
５〜８．５である安定なビタミンＡ類及びビタミンＥ類
可溶化点眼剤。 【効果】 濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、
かつビタミンＡ類、ビタミンＥ類共に経時で分解せずに
安定である点眼剤を提供することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、濁
り，沈澱を生じることなく外観が安定で、かつ両ビタミ
ン類ともに経時で分解せずに安定である点眼剤に関す
る。
ミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、濁
り，沈澱を生じることなく外観が安定で、かつ両ビタミ
ン類ともに経時で分解せずに安定である点眼剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、脂溶性ビタミンの一種
であり、人間または動物に対する視覚、粘膜などの正常
維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結膜乾燥症
などを引き起こすため、眼には欠くことのできない物質
である。また、ビタミンＥ類は、血液循環障害、毛細血
管内の血流滞留の改善、眼の水晶体などの酸化抑制機能
を持ち、ビタミンＡ類と同様に眼には有用なビタミンで
ある。一方、このように眼に有用性の高いビタミンＡ
類、ビタミンＥ類は、脂溶性であるため水に対する溶解
性が著しく低く、水性点眼剤として用いる場合は、非イ
オン界面活性剤等により可溶化することが不可欠であ
る。しかし、水溶液においては、ビタミンＡ類は極端に
酸化され易いため、極めて不安定であることが知られて
いる。従来、その安定化技術としては、乳化系または粉
末系にジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），ノルジヒドログアヤ
レチック酸（ＮＤＧＡ）、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）類などの脂溶性抗酸化剤、アスコルビン酸，ヒドロ
キノン，システインなどの水溶性抗酸化剤または双方の
抗酸化剤を添加または混合する方法（特開昭４８−４８
６１７号公報、特開昭５８−４１８１３号公報）、ビタ
ミンＡ類をゼラチン，カゼイン，デキストリンなどを用
いて被覆し、粒状または粉末状として空気との接触を断
って安定化する方法（特開昭６１−２１２３２２）など
がある。さらに、水溶液においては、高級脂肪酸を用い
て安定化する方法（特公昭３９−３０４４号公報），グ
ルコースオキシダーゼ及びカタラーゼによる方法（特公
昭４０−２１９９８号公報）等が考案されている。しか
し、何れの場合にもビタミンＡ類の安定性は満足のいく
ものではなく、また長期にわたって分解させることなく
安定に保つことは極めて困難であった。
ルなども含めてビタミンＡ類は、脂溶性ビタミンの一種
であり、人間または動物に対する視覚、粘膜などの正常
維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結膜乾燥症
などを引き起こすため、眼には欠くことのできない物質
である。また、ビタミンＥ類は、血液循環障害、毛細血
管内の血流滞留の改善、眼の水晶体などの酸化抑制機能
を持ち、ビタミンＡ類と同様に眼には有用なビタミンで
ある。一方、このように眼に有用性の高いビタミンＡ
類、ビタミンＥ類は、脂溶性であるため水に対する溶解
性が著しく低く、水性点眼剤として用いる場合は、非イ
オン界面活性剤等により可溶化することが不可欠であ
る。しかし、水溶液においては、ビタミンＡ類は極端に
酸化され易いため、極めて不安定であることが知られて
いる。従来、その安定化技術としては、乳化系または粉
末系にジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），ノルジヒドログアヤ
レチック酸（ＮＤＧＡ）、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）類などの脂溶性抗酸化剤、アスコルビン酸，ヒドロ
キノン，システインなどの水溶性抗酸化剤または双方の
抗酸化剤を添加または混合する方法（特開昭４８−４８
６１７号公報、特開昭５８−４１８１３号公報）、ビタ
ミンＡ類をゼラチン，カゼイン，デキストリンなどを用
いて被覆し、粒状または粉末状として空気との接触を断
って安定化する方法（特開昭６１−２１２３２２）など
がある。さらに、水溶液においては、高級脂肪酸を用い
て安定化する方法（特公昭３９−３０４４号公報），グ
ルコースオキシダーゼ及びカタラーゼによる方法（特公
昭４０−２１９９８号公報）等が考案されている。しか
し、何れの場合にもビタミンＡ類の安定性は満足のいく
ものではなく、また長期にわたって分解させることなく
安定に保つことは極めて困難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
類及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外観の安定性
の向上のみならず、両ビタミン類の経時での分解を抑制
し、安定に保つことを目的とする。
類及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外観の安定性
の向上のみならず、両ビタミン類の経時での分解を抑制
し、安定に保つことを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレエート等の非イオン界面
活性剤を可溶化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類
可溶化点眼剤の安定化について鋭意研究を行った結果、
ビタミンＡ類，ビタミンＡ類に対し特定量のビタミンＥ
類、及び特定の高分子を特定量配合することにより、長
期にわたって外観が透明で、かつビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類がともにほとんど分解することなく安定である
可溶化点眼剤が得られること、更に、点眼剤のｐＨを
４．５〜８．５に調整することにより、一層向上するこ
とを見い出した。即ち、本発明の安定なビタミンＡ類及
びビタミンＥ類可溶化点眼剤は、ビタミンＡ類、ビタミ
ンＡ類に対し１００重量％以上のビタミンＥ類、及びビ
タミンＡ類に対し１００〜５０００重量％の、分子量３
００００以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選
ばれる少なくとも１種以上の高分子を含有し、かつｐＨ
を４．５〜８．５に調整することを特徴とする。
シエチレンソルビタンモノオレエート等の非イオン界面
活性剤を可溶化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類
可溶化点眼剤の安定化について鋭意研究を行った結果、
ビタミンＡ類，ビタミンＡ類に対し特定量のビタミンＥ
類、及び特定の高分子を特定量配合することにより、長
期にわたって外観が透明で、かつビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類がともにほとんど分解することなく安定である
可溶化点眼剤が得られること、更に、点眼剤のｐＨを
４．５〜８．５に調整することにより、一層向上するこ
とを見い出した。即ち、本発明の安定なビタミンＡ類及
びビタミンＥ類可溶化点眼剤は、ビタミンＡ類、ビタミ
ンＡ類に対し１００重量％以上のビタミンＥ類、及びビ
タミンＡ類に対し１００〜５０００重量％の、分子量３
００００以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選
ばれる少なくとも１種以上の高分子を含有し、かつｐＨ
を４．５〜８．５に調整することを特徴とする。
【０００５】
【発明の実施態様】本発明の第一の必須要件であるビタ
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万
国際単位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。通常点眼剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合することができ、好
ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲である。
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万
国際単位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。通常点眼剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合することができ、好
ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲である。
【０００６】本発明の第二の必須成分であるビタミンＥ
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられる。 具体的には、
理研ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられ
る。ビタミンＥ類は、ビタミンＡ類に対して１００重量
％以上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合され
る。この配合量が１００重量％未満であると、ビタミン
Ａ類の経時での安定性を改善することができない。ビタ
ミンＥ類は、通常点眼剤組成物中に０．００５〜０．２
重量％配合することができ、好ましくは、０．０１〜
０．１重量％の範囲である。
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられる。 具体的には、
理研ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられ
る。ビタミンＥ類は、ビタミンＡ類に対して１００重量
％以上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合され
る。この配合量が１００重量％未満であると、ビタミン
Ａ類の経時での安定性を改善することができない。ビタ
ミンＥ類は、通常点眼剤組成物中に０．００５〜０．２
重量％配合することができ、好ましくは、０．０１〜
０．１重量％の範囲である。
【０００７】本発明の第三の必須成分である、分子量３
００００以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、メチルセルロースは、具
体的には日本合成化学工業株式会社製ゴーセノール、五
協産業株式会社製ＰＬＡＳＤＯＮＥ、ダイセル化学工業
株式会社製ＨＥＣダイセル、信越化学工業株式会社製メ
トローズ等が挙げられる。これらの分子量３００００以
上を有する高分子は、ビタミンＡ類に対して１００〜５
０００重量％配合される。通常、点眼剤組成物中にポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドンは０．０１〜
１０．０重量％、好ましくは、０．１〜５．０重量％、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロースは０．０１〜５．０重
量％、好ましくは０．０５〜１．０重量％の範囲で配合
することができる。また、これらの高分子を２種以上配
合することにより、ビタミンＡ類の安定性はより一層向
上する。高分子の配合量が１００重量％未満では、ビタ
ミンＡ類の安定性を著明に改善することができない。ま
た分子量が３００００に満たない高分子では、ビタミン
Ａ類の安定性向上のためには多量を要するため眼刺激性
が強くなる、等の問題を生じる。
００００以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、メチルセルロースは、具
体的には日本合成化学工業株式会社製ゴーセノール、五
協産業株式会社製ＰＬＡＳＤＯＮＥ、ダイセル化学工業
株式会社製ＨＥＣダイセル、信越化学工業株式会社製メ
トローズ等が挙げられる。これらの分子量３００００以
上を有する高分子は、ビタミンＡ類に対して１００〜５
０００重量％配合される。通常、点眼剤組成物中にポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドンは０．０１〜
１０．０重量％、好ましくは、０．１〜５．０重量％、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロースは０．０１〜５．０重
量％、好ましくは０．０５〜１．０重量％の範囲で配合
することができる。また、これらの高分子を２種以上配
合することにより、ビタミンＡ類の安定性はより一層向
上する。高分子の配合量が１００重量％未満では、ビタ
ミンＡ類の安定性を著明に改善することができない。ま
た分子量が３００００に満たない高分子では、ビタミン
Ａ類の安定性向上のためには多量を要するため眼刺激性
が強くなる、等の問題を生じる。
【０００８】本発明のビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤のｐＨは４．５〜８．５の範囲に調整される
が、より好ましくは５．０〜８．０である。点眼剤のｐ
Ｈが上記４．５〜８．５の範囲を外れると、脂溶性ビタ
ミン類、特にビタミンＡ類の安定性が著しく低下する。
溶化点眼剤のｐＨは４．５〜８．５の範囲に調整される
が、より好ましくは５．０〜８．０である。点眼剤のｐ
Ｈが上記４．５〜８．５の範囲を外れると、脂溶性ビタ
ミン類、特にビタミンＡ類の安定性が著しく低下する。
【０００９】また、本発明のビタミンＡ類及びビタミン
Ｅ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビタミン類、
イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カ
リウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾ
リン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメ
トキサゾール、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬
剤；塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グル
コン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノー
ル、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム
などの防腐剤；塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン
などの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリ
ウム、氷酢酸などの緩衝剤；希塩酸、水酸化ナトリウム
などのｐＨ調節剤；マンニトールなどの糖類；１−メン
トールなどの香料等を配合することができる。
Ｅ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビタミン類、
イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カ
リウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾ
リン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメ
トキサゾール、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬
剤；塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グル
コン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノー
ル、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム
などの防腐剤；塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン
などの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリ
ウム、氷酢酸などの緩衝剤；希塩酸、水酸化ナトリウム
などのｐＨ調節剤；マンニトールなどの糖類；１−メン
トールなどの香料等を配合することができる。
【００１０】本発明のビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例えば、ビタ
ミンＡ及びビタミンＥを、ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタンモノオレエート等の非イオン界面活性剤によ
り水に可溶化する。ついで、分子量が３００００以上の
ポリビニルアルコールを加え、必要に応じてマレイン酸
クロルフェニラミン等の薬剤、ホウ酸などの緩衝剤、水
酸化ナトリウムなどのｐＨ調節剤を加えて、ｐＨを４．
５〜８．５に調製することにより、安定なビタミンＡ類
及びビタミンＥ類可溶化点眼剤を得ることができる。
溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例えば、ビタ
ミンＡ及びビタミンＥを、ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタンモノオレエート等の非イオン界面活性剤によ
り水に可溶化する。ついで、分子量が３００００以上の
ポリビニルアルコールを加え、必要に応じてマレイン酸
クロルフェニラミン等の薬剤、ホウ酸などの緩衝剤、水
酸化ナトリウムなどのｐＨ調節剤を加えて、ｐＨを４．
５〜８．５に調製することにより、安定なビタミンＡ類
及びビタミンＥ類可溶化点眼剤を得ることができる。
【００１１】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミンＡ類に対
し１００重量％以上のビタミンＥ類、及び１００〜５０
００重量％の、分子量３００００以上を有するポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種以上の高
分子を配合し、更にｐＨを４．５〜８．５に調整するこ
とにより、可溶化点眼剤中での脂溶性ビタミン、特にビ
タミンＡ類の経時での分解を抑制するとともに、長期に
わたって外観を安定に維持することができる。
ミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミンＡ類に対
し１００重量％以上のビタミンＥ類、及び１００〜５０
００重量％の、分子量３００００以上を有するポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種以上の高
分子を配合し、更にｐＨを４．５〜８．５に調整するこ
とにより、可溶化点眼剤中での脂溶性ビタミン、特にビ
タミンＡ類の経時での分解を抑制するとともに、長期に
わたって外観を安定に維持することができる。
【００１２】
実施例１〜３及び比較例１〜５ 表１に示す処方の点眼剤を調製し、容器に充填し、７０
℃に１週間保存した後、外観の安定性及びビタミンＡパ
ルミテート，ビタミンＥアセテートの残存率を調べ、表
１に結果を示した。尚、ｐＨはリン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウムで５．５に、浸透圧はプロ
ピレングリコールで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。
℃に１週間保存した後、外観の安定性及びビタミンＡパ
ルミテート，ビタミンＥアセテートの残存率を調べ、表
１に結果を示した。尚、ｐＨはリン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウムで５．５に、浸透圧はプロ
ピレングリコールで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。
【００１３】
【表１】
【００１４】実施例４ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であり、しかもビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８７％，９９％
であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であり、しかもビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８７％，９９％
であった。
【００１５】比較例６ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）０．２ｇ、
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム
０．１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン
０．０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフ
ェニラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ
を混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６２％，９６％で
あった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）０．２ｇ、
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム
０．１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン
０．０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフ
ェニラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ
を混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６２％，９６％で
あった。
【００１６】比較例７ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５０ｇ、塩
酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム
０．１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン
０．０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフ
ェニラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ
を混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、白濁，沈澱を生じ、ビタミンＡパル
ミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞ
れ３３％，５２％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５０ｇ、塩
酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム
０．１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン
０．０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフ
ェニラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ
を混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、白濁，沈澱を生じ、ビタミンＡパル
ミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞ
れ３３％，５２％であった。
【００１７】比較例８ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：２６０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６９％，９７％で
あった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：２６０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６９％，９７％で
あった。
【００１８】実施例５ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにポリビニルアルコ
ール（分子量：７００００）１６ｇ、塩酸テトラヒドロ
ゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、メチル
パラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、１−
メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、ア
ラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．３
ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化
ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結
果、濁り及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、
しかもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテー
トの残存率は、それぞれ８５％，９６％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにポリビニルアルコ
ール（分子量：７００００）１６ｇ、塩酸テトラヒドロ
ゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、メチル
パラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、１−
メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、ア
ラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．３
ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化
ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結
果、濁り及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、
しかもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテー
トの残存率は、それぞれ８５％，９６％であった。
【００１９】実施例６ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにメチルセルロース
（分子量：６３０００）３ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、メチルパラベ
ン０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、１−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、イ
プシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビ
タミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存
率は、それぞれ８７％，１００％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにメチルセルロース
（分子量：６３０００）３ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、メチルパラベ
ン０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、１−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、イ
プシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビ
タミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存
率は、それぞれ８７％，１００％であった。
【００２０】実施例７ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ８８％，９９％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ８８％，９９％であった。
【００２１】実施例８ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）３ｇ、ポリ
ビニルピロリドン（分子量：１６００００）６ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビ
タミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存
率は、それぞれ９４％，１００％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）３ｇ、ポリ
ビニルピロリドン（分子量：１６００００）６ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビ
タミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存
率は、それぞれ９４％，１００％であった。
【００２２】比較例９ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．１ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であったが、ビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ５５％，９１％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．１ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．２ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニ
ウム液１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、パンテノール０．２ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０２５ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り
及び沈澱を生じることなく外観は安定であったが、ビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ５５％，９１％であった。
【００２３】実施例９ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．２５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．１ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）４ｇ、塩酸
ナファゾリン０．０３ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、クロロブタノール２ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム１ｇ、１−メントール０．２ｇ、プロピレングリ
コール５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸カリウム１０．０ｇ、
マレイン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキ
シン１ｇ、アミノエチルスルホン酸５ｇ、メチル硫酸ネ
オスチグミン０．０５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム０．０２５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８９
％，９９％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．２５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．１ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）４ｇ、塩酸
ナファゾリン０．０３ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、クロロブタノール２ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム１ｇ、１−メントール０．２ｇ、プロピレングリ
コール５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸カリウム１０．０ｇ、
マレイン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキ
シン１ｇ、アミノエチルスルホン酸５ｇ、メチル硫酸ネ
オスチグミン０．０５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム０．０２５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８９
％，９９％であった。
【００２４】実施例１０ ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油（ニッコー
ルＨＣＯ−１００）３ｇ、ビタミンＥアセテート０．２
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単位）
０．１ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（分子量：４１０００）４ｇ、塩酸ナフ
ァゾリン０．０３ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、クロロブタノール２ｇ、グリチルリチン酸二カリウ
ム１ｇ、１−メントール０．２ｇ、プロピレングリコー
ル５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸カリウム１０．０ｇ、マレ
イン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン
１ｇ、アミノエチルスルホン酸５ｇ、メチル硫酸ネオス
チグミン０．０５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリ
ウム０．０２５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃
の加速試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることな
く外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテート及
びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８７％，
９７％であった。
ルＨＣＯ−１００）３ｇ、ビタミンＥアセテート０．２
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単位）
０．１ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（分子量：４１０００）４ｇ、塩酸ナフ
ァゾリン０．０３ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、クロロブタノール２ｇ、グリチルリチン酸二カリウ
ム１ｇ、１−メントール０．２ｇ、プロピレングリコー
ル５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸カリウム１０．０ｇ、マレ
イン酸クロルフェニラミン０．３ｇ、塩酸ピリドキシン
１ｇ、アミノエチルスルホン酸５ｇ、メチル硫酸ネオス
チグミン０．０５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリ
ウム０．０２５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃
の加速試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることな
く外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテート及
びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ８７％，
９７％であった。
【００２５】比較例１０ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを９．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６８％，９４％で
あった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを９．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速
試験３ヶ月の結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観
は安定であったが、ビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥアセテートの残存率は、それぞれ６８％，９４％で
あった。
【００２６】比較例１１ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、希塩酸でｐＨを４．０に調整した後、精製水で
全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填し
て点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の
結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観は安定であっ
たが、ビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテー
トの残存率は、それぞれ６３％，９８％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）３ｇ、ビタミンＥアセテート
０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単
位）０．４ｇを加温溶解する。これにヒドロキシプロプ
ルメチルセルロース（分子量：４１０００）５ｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．
１ｇ、メチルパラベン０．１ｇ、プロピルパラベン０．
０１ｇ、１−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ
ール５ｇ、アラントイン１ｇ、マレイン酸クロルフェニ
ラミン０．３ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、希塩酸でｐＨを４．０に調整した後、精製水で
全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填し
て点眼剤とする。本製剤は、４０℃の加速試験３ヶ月の
結果、濁り及び沈澱を生じることなく外観は安定であっ
たが、ビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテー
トの残存率は、それぞれ６３％，９８％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:07） 9283−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 （Ａ）ビタミンＡ類，（Ｂ）ビタミンＡ
類に対し１００重量％以上のビタミンＥ類，（Ｃ）ビタ
ミンＡ類に対し１００〜５０００重量％の、分子量３０
０００以上を有するポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ば
れる少なくとも１種以上の高分子を含有し、かつｐＨが
４．５〜８．５であることを特徴とするビタミンＡ類及
びビタミンＥ類可溶化点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11628693A JP3551977B2 (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11628693A JP3551977B2 (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293639A true JPH06293639A (ja) | 1994-10-21 |
| JP3551977B2 JP3551977B2 (ja) | 2004-08-11 |
Family
ID=14683300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11628693A Expired - Lifetime JP3551977B2 (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
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