JPH08198746A - 可溶化点眼剤 - Google Patents
可溶化点眼剤Info
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- JPH08198746A JPH08198746A JP2465595A JP2465595A JPH08198746A JP H08198746 A JPH08198746 A JP H08198746A JP 2465595 A JP2465595 A JP 2465595A JP 2465595 A JP2465595 A JP 2465595A JP H08198746 A JPH08198746 A JP H08198746A
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- Japan
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- eye drop
- vitamin
- carboxylic acid
- eye
- nonionic surfactant
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （ａ）ビタミンＡ類および／または化１の一
般式（Ｉ）に示されるカルボン酸誘導体、（ｂ）非イオ
ン界面活性剤、（ｃ）ソルビン酸類を配合した可溶化点
眼剤。 【化１】 （Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9 ：水
素原子またはアルキル基 Ｘ：窒素原子またはＣ−Ｈ Ａ：−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−） 【効果】 本発明よれば、ビタミンＡ類および／または
カルボン酸誘導体を非イオン界面活性剤により可溶化し
た点眼剤において、ソルビン酸を配合することにより、
防腐効果が高くかつ眼に対する刺激性を低減することが
できる。
般式（Ｉ）に示されるカルボン酸誘導体、（ｂ）非イオ
ン界面活性剤、（ｃ）ソルビン酸類を配合した可溶化点
眼剤。 【化１】 （Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9 ：水
素原子またはアルキル基 Ｘ：窒素原子またはＣ−Ｈ Ａ：−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−） 【効果】 本発明よれば、ビタミンＡ類および／または
カルボン酸誘導体を非イオン界面活性剤により可溶化し
た点眼剤において、ソルビン酸を配合することにより、
防腐効果が高くかつ眼に対する刺激性を低減することが
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類および／
または一般式（Ｉ）のカルボン酸誘導体を非イオン界面
活性剤により可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、
ソルビン酸類を配合することにより、防腐効果を高め、
かつ眼に対する刺激性を低減した可溶化点眼剤に関す
る。
または一般式（Ｉ）のカルボン酸誘導体を非イオン界面
活性剤により可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、
ソルビン酸類を配合することにより、防腐効果を高め、
かつ眼に対する刺激性を低減した可溶化点眼剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対す
る視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏によ
り夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすため、眼には
欠くことのできない物質である。また、一般式（Ｉ）の
カルボン酸誘導体はビタミンＡ類の１つであるレチノイ
ン酸様の生理活性を有するので（特開平６−２６３７０
２号公報参照）、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化
症、白血病、癌および免疫疾患の治療に有効である。
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対す
る視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏によ
り夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすため、眼には
欠くことのできない物質である。また、一般式（Ｉ）の
カルボン酸誘導体はビタミンＡ類の１つであるレチノイ
ン酸様の生理活性を有するので（特開平６−２６３７０
２号公報参照）、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化
症、白血病、癌および免疫疾患の治療に有効である。
【０００３】このように有用性の高いビタミンＡ類、カ
ルボン酸誘導体は水に対する溶解性が低いため、使用性
のよい水性点眼剤とするには、非イオン界面活性剤によ
り可溶化することが一般的である。
ルボン酸誘導体は水に対する溶解性が低いため、使用性
のよい水性点眼剤とするには、非イオン界面活性剤によ
り可溶化することが一般的である。
【０００４】ところで、点眼剤には二次汚染防止のた
め、防腐剤の配合を欠かすことができない。これら防腐
剤の中で汎用性が最も高いのは、塩化ベンザルコニウム
等の第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤である。
これらが、上記の非イオン界面活性剤と共存すると、両
者が混合ミセルを形成するなど、防腐効果が著しく低下
することが広く知られていた。更に、防腐効力を向上す
る目的で上記第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤
をより高濃度で配合すると、特に点眼剤での通常使用濃
度（０．０２Ｗ／Ｖ％）以上では、比較的眼に対する刺
激や障害が起こり易い等の欠点を有していた。
め、防腐剤の配合を欠かすことができない。これら防腐
剤の中で汎用性が最も高いのは、塩化ベンザルコニウム
等の第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤である。
これらが、上記の非イオン界面活性剤と共存すると、両
者が混合ミセルを形成するなど、防腐効果が著しく低下
することが広く知られていた。更に、防腐効力を向上す
る目的で上記第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤
をより高濃度で配合すると、特に点眼剤での通常使用濃
度（０．０２Ｗ／Ｖ％）以上では、比較的眼に対する刺
激や障害が起こり易い等の欠点を有していた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
類および／またはカルボン酸誘導体を非イオン界面活性
剤により可溶化した点眼剤の防腐効果を高め、かつ眼に
対する刺激性を低減することを目的とする。
類および／またはカルボン酸誘導体を非イオン界面活性
剤により可溶化した点眼剤の防腐効果を高め、かつ眼に
対する刺激性を低減することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類および／またはカルボン酸誘導
体点眼剤の防腐効果の向上及び眼に対する刺激性の低減
について鋭意研究を行った結果、ソルビン酸類を配合す
ることにより、防腐効果が高く、かつ眼に対する刺激性
が極めて低い可溶化点眼剤が得られることを見い出し
た。
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類および／またはカルボン酸誘導
体点眼剤の防腐効果の向上及び眼に対する刺激性の低減
について鋭意研究を行った結果、ソルビン酸類を配合す
ることにより、防腐効果が高く、かつ眼に対する刺激性
が極めて低い可溶化点眼剤が得られることを見い出し
た。
【０００７】即ち、本発明の可溶化点眼剤は、以下の
（ａ），（ｂ）および（ｃ）成分を配合したことを特徴
とする。 （ａ）ビタミンＡ類および／または以下の化２の一般式
（Ｉ）で示されるカルボン酸誘導体。
（ａ），（ｂ）および（ｃ）成分を配合したことを特徴
とする。 （ａ）ビタミンＡ類および／または以下の化２の一般式
（Ｉ）で示されるカルボン酸誘導体。
【０００８】
【化２】 （Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9 ：水
素原子またはアルキル基 Ｘ：窒素原子またはＣ−Ｈ Ａ：−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−） （ｂ）非イオン界面活性剤。 （ｃ）ソルビン酸類。
素原子またはアルキル基 Ｘ：窒素原子またはＣ−Ｈ Ａ：−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−） （ｂ）非イオン界面活性剤。 （ｃ）ソルビン酸類。
【０００９】
【発明の実施態様】本発明の（ａ）成分であるビタミン
Ａ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等
のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等
のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、日本
ロシュ株式会社パルミチン酸レチノール１７０万国際単
位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。このビタミンＡ類は通常
組成物中に０．００３〜０．１重量％配合することがで
き、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲であ
る。
Ａ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等
のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等
のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、日本
ロシュ株式会社パルミチン酸レチノール１７０万国際単
位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。このビタミンＡ類は通常
組成物中に０．００３〜０．１重量％配合することがで
き、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲であ
る。
【００１０】同様に、本発明の（ａ）成分である上記一
般式（Ｉ）で示されるカルボン酸誘導体としては、５−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニルカルバモイル）ピリジン
−２−カルボン酸、６−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
カルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸、３−ヒドロ
キシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニルカルバモイ
ル）安息香酸等が挙げられる。このカルボン酸誘導体は
通常組成物中に０．００３〜０．１重量％配合すること
ができ、好ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲
である。
般式（Ｉ）で示されるカルボン酸誘導体としては、５−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニルカルバモイル）ピリジン
−２−カルボン酸、６−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
カルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸、３−ヒドロ
キシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニルカルバモイ
ル）安息香酸等が挙げられる。このカルボン酸誘導体は
通常組成物中に０．００３〜０．１重量％配合すること
ができ、好ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲
である。
【００１１】本発明の（ｂ）成分であるビタミンＡ類等
を可溶化する非イオン界面活性剤としては、水溶性のポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステル等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げられ、
例えば、ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ
油、ポリエチレングリコール（２５）モノステアレー
ト、ポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオ
レエートがある。具体的には日光ケミカルズ株式会社製
ニッコールＨＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６
０，ＭＹＳ−２５，ＴＯ−１０等がある。なお、ｐはエ
チレンオキシドの平均付加モル数を示す。（ｂ）成分の
非イオン界面活性剤は、通常、組成物中に０．０１〜
１．０重量％配合することができ、好ましくは０．０５
〜０．５重量％の範囲である。
を可溶化する非イオン界面活性剤としては、水溶性のポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステル等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げられ、
例えば、ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ
油、ポリエチレングリコール（２５）モノステアレー
ト、ポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオ
レエートがある。具体的には日光ケミカルズ株式会社製
ニッコールＨＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６
０，ＭＹＳ−２５，ＴＯ−１０等がある。なお、ｐはエ
チレンオキシドの平均付加モル数を示す。（ｂ）成分の
非イオン界面活性剤は、通常、組成物中に０．０１〜
１．０重量％配合することができ、好ましくは０．０５
〜０．５重量％の範囲である。
【００１２】本発明の（ｃ）成分であるソルビン酸類と
しては、ソルビン酸そのものの他に、そのナトリウム
塩、カリウム塩等が挙げられる。具体的には、和光純薬
工業株式会社製特級ソルビン酸等がある。（ｃ）成分の
ソルビン酸類は、通常、組成物中に０．０５〜３．０重
量％配合することができ、好ましくは、０．１〜１．０
重量％の範囲である。
しては、ソルビン酸そのものの他に、そのナトリウム
塩、カリウム塩等が挙げられる。具体的には、和光純薬
工業株式会社製特級ソルビン酸等がある。（ｃ）成分の
ソルビン酸類は、通常、組成物中に０．０５〜３．０重
量％配合することができ、好ましくは、０．１〜１．０
重量％の範囲である。
【００１３】また、本発明の可溶化点眼剤には必要に応
じて、他のビタミン類、イプシロン−アミノカプロン
酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロルフ
ェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギン酸カリウ
ム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、アラントイ
ン、塩化リゾチームなどの薬剤；塩化カリウム、塩化ナ
トリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、
リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マンニト
ールなどの糖類；１−メントールなどの香料等を配合す
ることができる。
じて、他のビタミン類、イプシロン−アミノカプロン
酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロルフ
ェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギン酸カリウ
ム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、アラントイ
ン、塩化リゾチームなどの薬剤；塩化カリウム、塩化ナ
トリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、
リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マンニト
ールなどの糖類；１−メントールなどの香料等を配合す
ることができる。
【００１４】本発明の可溶化点眼剤の調製方法は特に問
わないが、例えば、ビタミンＡアセテートなどのビタミ
ンＡ類またはカルボン酸誘導体を、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油６０等の非イオン界面活性剤により水に可
溶化する。ついで、ソルビン酸、必要に応じてイプシロ
ン−アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエン酸などの緩
衝剤を加えてｐＨを調整することにより、防腐効果が高
く、しかも眼に対する刺激性の少ない、可溶化点眼剤を
得ることができる。本発明の可溶化点眼剤のｐＨは４〜
９の範囲にあることが好ましく、より好ましくは５〜
８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れると、特に
眼に対する刺激性が著しく強くなる。
わないが、例えば、ビタミンＡアセテートなどのビタミ
ンＡ類またはカルボン酸誘導体を、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油６０等の非イオン界面活性剤により水に可
溶化する。ついで、ソルビン酸、必要に応じてイプシロ
ン−アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエン酸などの緩
衝剤を加えてｐＨを調整することにより、防腐効果が高
く、しかも眼に対する刺激性の少ない、可溶化点眼剤を
得ることができる。本発明の可溶化点眼剤のｐＨは４〜
９の範囲にあることが好ましく、より好ましくは５〜
８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れると、特に
眼に対する刺激性が著しく強くなる。
【００１５】
【発明の効果】本発明よれば、ビタミンＡ類および／ま
たはカルボン酸誘導体を非イオン界面活性剤により可溶
化した点眼剤において、ソルビン酸を配合することによ
り、防腐効果が高くかつ眼に対する刺激性を低減するこ
とができる。
たはカルボン酸誘導体を非イオン界面活性剤により可溶
化した点眼剤において、ソルビン酸を配合することによ
り、防腐効果が高くかつ眼に対する刺激性を低減するこ
とができる。
【００１６】
実施例１ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１
７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにソル
ビン酸１．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナ
トリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整した後、精製水
で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１
７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにソル
ビン酸１．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナ
トリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整した後、精製水
で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。
【００１７】実施例２ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）０．１ｇ、ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴＯ−１０）
５．０ｇ、ビタミンＡアセテート（１７０万国際単位）
０．０３ｇを加温溶解する。これにソルビン酸ナトリウ
ム０．５ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミ
ン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムと希塩酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全
量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して
点眼剤とする。
ＨＣＯ−６０）０．１ｇ、ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴＯ−１０）
５．０ｇ、ビタミンＡアセテート（１７０万国際単位）
０．０３ｇを加温溶解する。これにソルビン酸ナトリウ
ム０．５ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミ
ン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリ
ウムと希塩酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全
量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して
点眼剤とする。
【００１８】実施例３ ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０）１０．０ｇ、ビタミンＡアセテート（１
７０万国際単位）１．０ｇを加温溶解する。これにソル
ビン酸２．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナ
トリウムと希塩酸でｐＨを８．０に調整した後、精製水
で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。
ＨＣＯ−５０）１０．０ｇ、ビタミンＡアセテート（１
７０万国際単位）１．０ｇを加温溶解する。これにソル
ビン酸２．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナ
トリウムと希塩酸でｐＨを８．０に調整した後、精製水
で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。
【００１９】実施例４ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）５．０ｇ、レチノール（１７
０万国際単位）０．５ｇを加温溶解する。これにソルビ
ン酸カリウム３０．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０３ｇを混合
し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．５に調整し
た後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点
眼容器に充填して点眼剤とする。
（ニッコールＴＯ−１０）５．０ｇ、レチノール（１７
０万国際単位）０．５ｇを加温溶解する。これにソルビ
ン酸カリウム３０．０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０３ｇを混合
し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．５に調整し
た後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点
眼容器に充填して点眼剤とする。
【００２０】実施例５ ポリエチレングリコール（２５）モノステアレート（ニ
ッコールＭＹＳ−２５）３．０ｇ、ビタミンＡパルミテ
ート（１７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。こ
れにソルビン酸カリウム１．０ｇ、塩化ナトリウム９．
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを
混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．０に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。
ッコールＭＹＳ−２５）３．０ｇ、ビタミンＡパルミテ
ート（１７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。こ
れにソルビン酸カリウム１．０ｇ、塩化ナトリウム９．
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを
混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．０に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。
【００２１】実施例６ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、６−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニルカルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸０．２
ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単位）０．
２ｇを加温溶解する。これにソルビン酸ナトリウム１．
０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢
酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと
希塩酸でｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１
０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、６−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニルカルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸０．２
ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国際単位）０．
２ｇを加温溶解する。これにソルビン酸ナトリウム１．
０ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢
酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと
希塩酸でｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１
０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。
【００２２】実施例７ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、５−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニルカルバモイル）ピリジン−２−カルボン酸０．５
ｇを加温溶解する。これにソルビン酸カリウム１．０
ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと希
塩酸でｐＨを８．５に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、５−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニルカルバモイル）ピリジン−２−カルボン酸０．５
ｇを加温溶解する。これにソルビン酸カリウム１．０
ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと希
塩酸でｐＨを８．５に調整した後、精製水で全量を１０
００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。
【００２３】実施例８ ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０）３．０ｇ、３−ヒドロキシ−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフタレニルカルバモイル）安息香酸０．２
ｇを加温溶解する。これにソルビン酸１．０ｇ、塩化ナ
トリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨ
を７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。
ＨＣＯ−５０）３．０ｇ、３−ヒドロキシ−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフタレニルカルバモイル）安息香酸０．２
ｇを加温溶解する。これにソルビン酸１．０ｇ、塩化ナ
トリウム９．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．１ｇを混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨ
を７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。
【００２４】比較例１ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、ビタミンＡパルミテート（１
７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これに塩化
ベンゼトニウム０．０５ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合
し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整し
た後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点
眼容器に充填して点眼剤とする。
ＨＣＯ−６０）３．０ｇ、ビタミンＡパルミテート（１
７０万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これに塩化
ベンゼトニウム０．０５ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合
し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整し
た後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点
眼容器に充填して点眼剤とする。
【００２５】比較例２ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）５．０ｇ、ビタミンＡアセテ
ート（１７０万国際単位）１．０ｇを加温溶解する。こ
れに塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、塩化ナトリウム９．
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを
混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．５に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。
（ニッコールＴＯ−１０）５．０ｇ、ビタミンＡアセテ
ート（１７０万国際単位）１．０ｇを加温溶解する。こ
れに塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、塩化ナトリウム９．
０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを
混合し、水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを５．５に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。
【００２６】比較例３ ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０）３．０ｇ、３−ヒドロキシ−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフタレニルカルバモイル）安息香酸０．２
ｇを加温溶解する。これにメチルパラベン０．５ｇ、プ
ロピルパラベン０．３ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、
水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。
ＨＣＯ−５０）３．０ｇ、３−ヒドロキシ−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフタレニルカルバモイル）安息香酸０．２
ｇを加温溶解する。これにメチルパラベン０．５ｇ、プ
ロピルパラベン０．３ｇ、塩化ナトリウム９．０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ｇを混合し、
水酸化ナトリウムと希塩酸でｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。
【００２７】《評価方法》防腐効力は、石関の試験方法
（防菌防黴、１２，２９３（１９８４））により評価し
た。培地に添加する菌の種類としては、Ｐｓ．ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ，Ｅ．ｃｏｌｉ．，Ａ．ｎｉｇｅｒを使用
した。表１及び表２中の凡例は、○：添加した各菌数に
対する２週間放置後の菌数の割合が０〜３％、△：同４
〜２０％、×：同２０％以上を各々表わす。
（防菌防黴、１２，２９３（１９８４））により評価し
た。培地に添加する菌の種類としては、Ｐｓ．ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ，Ｅ．ｃｏｌｉ．，Ａ．ｎｉｇｅｒを使用
した。表１及び表２中の凡例は、○：添加した各菌数に
対する２週間放置後の菌数の割合が０〜３％、△：同４
〜２０％、×：同２０％以上を各々表わす。
【００２８】また、眼に対する刺激性の評価は、厚生省
科学研究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤粘膜
刺激性試験短期試験方法に準じて行った。表１及び表２
中の凡例は、○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０以
上２点未満、△：同２以上５点未満、×：同５点以上を
表わす。実施例１〜８及び比較例１〜３の防腐効力及び
眼に対する刺激性の評価結果一覧を表１および表２に示
した。
科学研究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤粘膜
刺激性試験短期試験方法に準じて行った。表１及び表２
中の凡例は、○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０以
上２点未満、△：同２以上５点未満、×：同５点以上を
表わす。実施例１〜８及び比較例１〜３の防腐効力及び
眼に対する刺激性の評価結果一覧を表１および表２に示
した。
【００２９】
【表１】 表１：評価結果 実 施 例 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ 防腐効力 Ps.aeruginosa ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ E.coli. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ A.niger ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 眼に対する刺激性 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
【００３０】
【表２】
Claims (1)
- 【請求項１】 （ａ）ビタミンＡ類および／または下記
の化１の一般式（Ｉ）に示されるカルボン酸誘導体、 （ｂ）非イオン界面活性剤、 （ｃ）ソルビン酸類を配合したことを特徴とする可溶化
点眼剤。 【化１】 （Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9 ：水
素原子またはアルキル基 Ｘ：窒素原子またはＣ−Ｈ Ａ：−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2465595A JPH08198746A (ja) | 1995-01-18 | 1995-01-18 | 可溶化点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2465595A JPH08198746A (ja) | 1995-01-18 | 1995-01-18 | 可溶化点眼剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08198746A true JPH08198746A (ja) | 1996-08-06 |
Family
ID=12144167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2465595A Pending JPH08198746A (ja) | 1995-01-18 | 1995-01-18 | 可溶化点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08198746A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US8962691B2 (en) | 2003-03-14 | 2015-02-24 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
| US9173856B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-11-03 | Qlt Inc. | Therapeutic regimen and methods for treating or ameliorating visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| US10130606B2 (en) | 2009-09-15 | 2018-11-20 | Novelion Therapeutics Inc. | Pharmaceutical formulations comprising 9-cis-retinyl esters in a lipid vehicle |
| US10828267B2 (en) | 2012-03-01 | 2020-11-10 | Retinagenix Therapeutics, Inc. | Therapeutic regimens and methods for improving visual function in visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| WO2023241652A1 (zh) * | 2022-06-16 | 2023-12-21 | 广州润尔眼科生物科技有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法和应用 |
-
1995
- 1995-01-18 JP JP2465595A patent/JPH08198746A/ja active Pending
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