JPH06293638A - 安定なビタミンa類点眼剤 - Google Patents
安定なビタミンa類点眼剤Info
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- JPH06293638A JPH06293638A JP5105110A JP10511093A JPH06293638A JP H06293638 A JPH06293638 A JP H06293638A JP 5105110 A JP5105110 A JP 5105110A JP 10511093 A JP10511093 A JP 10511093A JP H06293638 A JPH06293638 A JP H06293638A
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- vitamin
- eye drop
- methylated
- cyclodextrin
- palmitate
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ビタミンA類、塩化ベンザルコニウム、塩化
ベンゼトニウム、クロロブタノール、パラオキシ安息香
酸エステル類、クロルヘキシジン及びその塩類等の防腐
剤、メチル化シクロデキストリン、更に必要に応じてビ
タミンA類に対し100〜500重量%の非イオン界面
活性剤を配合したビタミンA類点眼剤。ビタミンA類
は、メチル化シクロデキストリンに包接されている。 【効果】 防腐効力を低下することなくビタミンA類の
経時での分解を防止する。
ベンゼトニウム、クロロブタノール、パラオキシ安息香
酸エステル類、クロルヘキシジン及びその塩類等の防腐
剤、メチル化シクロデキストリン、更に必要に応じてビ
タミンA類に対し100〜500重量%の非イオン界面
活性剤を配合したビタミンA類点眼剤。ビタミンA類
は、メチル化シクロデキストリンに包接されている。 【効果】 防腐効力を低下することなくビタミンA類の
経時での分解を防止する。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンA類を配合し
た点眼剤に関し、更に詳しくは、メチル化シクロデキス
トリンまたは必要に応じてビタミンA類に対し特定量の
非イオン界面活性剤を配合することにより、防腐効力を
低下することなくビタミンA類の経時での分解を防止し
たビタミンA類点眼剤に関する。
た点眼剤に関し、更に詳しくは、メチル化シクロデキス
トリンまたは必要に応じてビタミンA類に対し特定量の
非イオン界面活性剤を配合することにより、防腐効力を
低下することなくビタミンA類の経時での分解を防止し
たビタミンA類点眼剤に関する。
【0002】
【従来の技術】ビタミンA油、ビタミンA脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンA類は、人間または動物の正常
な視覚の維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結
膜乾燥症などを引き起こすため、眼にとって必須の脂溶
性ビタミンである。一方、このように眼に有用性の高い
ビタミンA類は、水に対する溶解性が著しく低いため、
水性点眼剤として用いる場合は従来より、非イオン界面
活性剤等により可溶化することが不可欠であった。しか
し、可溶化剤として上記の非イオン界面活性剤または未
修飾のシクロデキストリンなどを配合した系において
は、以下のような欠点を有することが知られていた。 一般に、点眼剤においては長期にわたり抗菌性を保
証するために、第4級アンモニウム型カチオン界面活性
剤等の防腐剤は欠かすことのできない物質である。しか
しながら、第4級アンモニウム型カチオン界面活性剤等
の防腐剤と非イオン界面活性剤または未修飾のシクロデ
キストリンが共存すると、両者が混合ミセルを形成する
ことなどが原因となって防腐効力が著しく低下する。
(特開昭60−149530号公報、特開平2−204
411号公報など)。 ビタミンA類の経時での分解、特に酸化による分解
を、抗酸化剤など他の添加剤を更に配合することなし
に、十分に防止することが困難である。これらの点を一
部考慮した提案としては、特開昭57−4914号公
報、特開昭62−281855号公報、特開昭63−8
3021号公報等が挙げられるが、ビタミンA類を配合
した点眼剤において、防腐効力が高く、しかもビタミン
A類の経時での安定性が良好なものは、全く見い出され
ていなかった。
ルなども含めてビタミンA類は、人間または動物の正常
な視覚の維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結
膜乾燥症などを引き起こすため、眼にとって必須の脂溶
性ビタミンである。一方、このように眼に有用性の高い
ビタミンA類は、水に対する溶解性が著しく低いため、
水性点眼剤として用いる場合は従来より、非イオン界面
活性剤等により可溶化することが不可欠であった。しか
し、可溶化剤として上記の非イオン界面活性剤または未
修飾のシクロデキストリンなどを配合した系において
は、以下のような欠点を有することが知られていた。 一般に、点眼剤においては長期にわたり抗菌性を保
証するために、第4級アンモニウム型カチオン界面活性
剤等の防腐剤は欠かすことのできない物質である。しか
しながら、第4級アンモニウム型カチオン界面活性剤等
の防腐剤と非イオン界面活性剤または未修飾のシクロデ
キストリンが共存すると、両者が混合ミセルを形成する
ことなどが原因となって防腐効力が著しく低下する。
(特開昭60−149530号公報、特開平2−204
411号公報など)。 ビタミンA類の経時での分解、特に酸化による分解
を、抗酸化剤など他の添加剤を更に配合することなし
に、十分に防止することが困難である。これらの点を一
部考慮した提案としては、特開昭57−4914号公
報、特開昭62−281855号公報、特開昭63−8
3021号公報等が挙げられるが、ビタミンA類を配合
した点眼剤において、防腐効力が高く、しかもビタミン
A類の経時での安定性が良好なものは、全く見い出され
ていなかった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンA
類及び防腐剤を含有した点眼剤の防腐効力を低下するこ
となく、ビタミンA類の安定性を向上することを目的と
する。
類及び防腐剤を含有した点眼剤の防腐効力を低下するこ
となく、ビタミンA類の安定性を向上することを目的と
する。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ビタミン
A類及び防腐剤配合点眼剤の防腐効力を低下することな
くビタミンA類の安定性を向上する目的で鋭意研究を行
った結果、メチル化シクロデキストリンまたは必要に応
じてビタミンA類に対し特定量の非イオン界面活性剤を
配合することにより、防腐効力が高く、かつビタミンA
類の経時での安定性が極めて高いビタミンA類配合点眼
剤が得られることを見い出した。即ち、本発明のビタミ
ンA類点眼剤は、ビタミンA類、防腐剤、メチル化シク
ロデキストリンを配合したことを特徴とする。更に、上
記安定化効果は、ビタミンA類に対し特定量の非イオン
界面活性剤を配合することにより、より一層向上する。
A類及び防腐剤配合点眼剤の防腐効力を低下することな
くビタミンA類の安定性を向上する目的で鋭意研究を行
った結果、メチル化シクロデキストリンまたは必要に応
じてビタミンA類に対し特定量の非イオン界面活性剤を
配合することにより、防腐効力が高く、かつビタミンA
類の経時での安定性が極めて高いビタミンA類配合点眼
剤が得られることを見い出した。即ち、本発明のビタミ
ンA類点眼剤は、ビタミンA類、防腐剤、メチル化シク
ロデキストリンを配合したことを特徴とする。更に、上
記安定化効果は、ビタミンA類に対し特定量の非イオン
界面活性剤を配合することにより、より一層向上する。
【0005】
【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるビタ
ミンA類とは、ビタミンAそれ自体の他に、ビタミンA
油等のビタミンA含有混合物、ビタミンA脂肪酸エステ
ル等のビタミンA誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール170万
国際単位(I.U.)が挙げられる。ビタミンA類は、
通常点眼剤組成物中に0.003〜0.1重量%配合す
ることができ、好ましくは0.01〜0.05重量%の
範囲である。
ミンA類とは、ビタミンAそれ自体の他に、ビタミンA
油等のビタミンA含有混合物、ビタミンA脂肪酸エステ
ル等のビタミンA誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール170万
国際単位(I.U.)が挙げられる。ビタミンA類は、
通常点眼剤組成物中に0.003〜0.1重量%配合す
ることができ、好ましくは0.01〜0.05重量%の
範囲である。
【0006】本発明の第二の必須成分であるメチル化シ
クロデキストリンとしては、シクロデキストリンを常法
に従いメチル化したものでよい。公知のメチル化剤を用
いると、グルコース残基の水酸基が6位、2位、3位の
順でメチル基と置換したメチル化シクロデキストリンの
混合物が生成するが、本発明においては、少なくともい
ずれか1つがメチル化されたものであればよく、具体的
には例えば、塩水港精糖株式会社製メチル−β−シクロ
デキストリンが挙げられる。メチル化シクロデキストリ
ンは、ビタミンA類を包接し、包接化合物を形成する。
メチル化シクロデキストリンは、通常点眼剤組成物中に
0.001〜5.0重量%配合することができ、好まし
くは0.005〜2.0重量%の範囲である。尚、メチ
ル化シクロデキストリンのうち6個のメチル化デキスト
リンより成るものをメチル化−α−シクロデキストリ
ン、7個のメチル化デキストリンより成るものをメチル
化−β−シクロデキストリン、8個のメチル化デキスト
リンより成るものをメチル化−γ−シクロデキストリ
ン、9個のメチル化デキストリンより成るものをメチル
化−δ−シクロデキストリンと称する。
クロデキストリンとしては、シクロデキストリンを常法
に従いメチル化したものでよい。公知のメチル化剤を用
いると、グルコース残基の水酸基が6位、2位、3位の
順でメチル基と置換したメチル化シクロデキストリンの
混合物が生成するが、本発明においては、少なくともい
ずれか1つがメチル化されたものであればよく、具体的
には例えば、塩水港精糖株式会社製メチル−β−シクロ
デキストリンが挙げられる。メチル化シクロデキストリ
ンは、ビタミンA類を包接し、包接化合物を形成する。
メチル化シクロデキストリンは、通常点眼剤組成物中に
0.001〜5.0重量%配合することができ、好まし
くは0.005〜2.0重量%の範囲である。尚、メチ
ル化シクロデキストリンのうち6個のメチル化デキスト
リンより成るものをメチル化−α−シクロデキストリ
ン、7個のメチル化デキストリンより成るものをメチル
化−β−シクロデキストリン、8個のメチル化デキスト
リンより成るものをメチル化−γ−シクロデキストリ
ン、9個のメチル化デキストリンより成るものをメチル
化−δ−シクロデキストリンと称する。
【0007】本発明の第三の必須成分である防腐剤とし
ては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ク
ロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル類、クロ
ルヘキシジン及びその塩類等が挙げられる。具体的に
は、甘糟化学産業株式会社製塩化ベンザルコニウム液、
メルク株式会社製1,1,1トリクロロ−2−メチル−
2−プロパノール、ミドリ化学株式会社製エチルパラベ
ン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ンがある。防腐剤は、通常点眼剤組成物中に0.001
〜1.0重量%配合することができ、好ましくは0.0
02〜0.5重量%の範囲である。
ては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ク
ロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル類、クロ
ルヘキシジン及びその塩類等が挙げられる。具体的に
は、甘糟化学産業株式会社製塩化ベンザルコニウム液、
メルク株式会社製1,1,1トリクロロ−2−メチル−
2−プロパノール、ミドリ化学株式会社製エチルパラベ
ン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ンがある。防腐剤は、通常点眼剤組成物中に0.001
〜1.0重量%配合することができ、好ましくは0.0
02〜0.5重量%の範囲である。
【0008】本発明の第四の成分である非イオン界面活
性剤としては、水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油等のポリオキシエチレン高級脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げら
れ、例えば、ポリオキシエチレン(p=60)硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレン(p=20)ソルビタンモノ
オレエートがある。ここで、pはエチレンオキシドの平
均付加モル数を示す。具体的には日光ケミカルズ株式会
社製ニッコールHCO−40、HCO−50、HCO−
60、TO−10等がある。非イオン界面活性剤は、通
常点眼剤組成物中に0.01〜1.0重量%配合するこ
とができ、好ましくは0.05〜0.2重量%の範囲で
ある。
性剤としては、水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油等のポリオキシエチレン高級脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げら
れ、例えば、ポリオキシエチレン(p=60)硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレン(p=20)ソルビタンモノ
オレエートがある。ここで、pはエチレンオキシドの平
均付加モル数を示す。具体的には日光ケミカルズ株式会
社製ニッコールHCO−40、HCO−50、HCO−
60、TO−10等がある。非イオン界面活性剤は、通
常点眼剤組成物中に0.01〜1.0重量%配合するこ
とができ、好ましくは0.05〜0.2重量%の範囲で
ある。
【0009】また、本発明のビタミンA類点眼剤には必
要に応じて、他のビタミン類、イプシロン−アミノカプ
ロン酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギン酸カ
リウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、アラント
イン、塩化リゾチームなどの薬剤;塩化カリウム、塩化
ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、グリセリンなどの等張化剤;クエン酸、ホウ
酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤;マン
ニトールなどの糖類;l−メントールなどの香料等を配
合することができる。
要に応じて、他のビタミン類、イプシロン−アミノカプ
ロン酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギン酸カ
リウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、アラント
イン、塩化リゾチームなどの薬剤;塩化カリウム、塩化
ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、グリセリンなどの等張化剤;クエン酸、ホウ
酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤;マン
ニトールなどの糖類;l−メントールなどの香料等を配
合することができる。
【0010】本発明のビタミンA類点眼剤の調製方法は
特に問わないが、例えば、メチル化シクロデキストリン
処理したビタミンAアセテートなどのビタミンA類をそ
のまま、または必要に応じてポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油60等の非イオン界面活性剤により水に溶解す
る。ついで、塩化ベンゼトニウム等の防腐剤、必要に応
じてイプシロン−アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエ
ン酸などの緩衝剤を加えてpHを調整することにより、
防腐効力が高くしかもビタミンA類の経時による分解を
防止したビタミンA類点眼剤を得ることができる。尚、
ビタミンA類は、単に水溶液中においてメチル化シクロ
デキストリンと撹拌混合することにより包接されるが、
充分に包接化するためにはビタミンA類を予めメチル化
シクロデキストリンで処理することが好ましい。その方
法としては、特に限定されないが、例えば、ビタミン
A類、メチル化シクロデキストリン及び水の三者をニー
ダー等を利用して物理的に練合する混練法、ビタミン
A類を飽和メチル化シクロデキストリン水溶液に添加す
る飽和水溶液法、などが挙げられる。
特に問わないが、例えば、メチル化シクロデキストリン
処理したビタミンAアセテートなどのビタミンA類をそ
のまま、または必要に応じてポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油60等の非イオン界面活性剤により水に溶解す
る。ついで、塩化ベンゼトニウム等の防腐剤、必要に応
じてイプシロン−アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエ
ン酸などの緩衝剤を加えてpHを調整することにより、
防腐効力が高くしかもビタミンA類の経時による分解を
防止したビタミンA類点眼剤を得ることができる。尚、
ビタミンA類は、単に水溶液中においてメチル化シクロ
デキストリンと撹拌混合することにより包接されるが、
充分に包接化するためにはビタミンA類を予めメチル化
シクロデキストリンで処理することが好ましい。その方
法としては、特に限定されないが、例えば、ビタミン
A類、メチル化シクロデキストリン及び水の三者をニー
ダー等を利用して物理的に練合する混練法、ビタミン
A類を飽和メチル化シクロデキストリン水溶液に添加す
る飽和水溶液法、などが挙げられる。
【0011】本発明のビタミンA類点眼剤のpHは4〜
9の範囲にあることが好ましく、より好ましくは5〜
8.5である。液剤のpHが上記範囲を外れると、特に
ビタミンA類の経時での安定性が著しく低下する。
9の範囲にあることが好ましく、より好ましくは5〜
8.5である。液剤のpHが上記範囲を外れると、特に
ビタミンA類の経時での安定性が著しく低下する。
【0012】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンA類、防腐剤
を含有する点眼剤において、メチル化シクロデキストリ
ンを配合することにより、防腐効力を低下することなく
ビタミンA類の経時での安定性を向上することができ
る。更に、この安定化効果は、非イオン界面活性剤をビ
タミンA類に対し特定量配合することにより、より一層
向上することができる。
を含有する点眼剤において、メチル化シクロデキストリ
ンを配合することにより、防腐効力を低下することなく
ビタミンA類の経時での安定性を向上することができ
る。更に、この安定化効果は、非イオン界面活性剤をビ
タミンA類に対し特定量配合することにより、より一層
向上することができる。
【0013】
実施例1〜3及び比較例1〜3 表1に示す処方の点眼剤を調製し、容器に充填し、防腐
効力及びビタミンAパルミテートの経時での安定性を評
価し、同表にその結果を示した。尚、メチル化シクロデ
キストリン処理したビタミンAパルミテートは、メチル
化−β−シクロデキストリン15重量%を滅菌精製水8
4重量%に加温溶解し、ビタミンAパルミテート(約1
70万国際単位)1重量%を徐々に添加し、調製した
(包接化合物調製液)。また、シクロデキストリン処
理したビタミンAパルミテート溶液(包接化合物調製液
)は、包接化合物調製液のメチル化−β−シクロデ
キストリンをβ−シクロデキストリンに変えること以外
は、包接化合物調製液と全く同様にして調製した。点
眼剤のpHはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナ
トリウムで5.5に、浸透圧は塩化ナトリウムで290
mOsmにそれぞれ調整した。
効力及びビタミンAパルミテートの経時での安定性を評
価し、同表にその結果を示した。尚、メチル化シクロデ
キストリン処理したビタミンAパルミテートは、メチル
化−β−シクロデキストリン15重量%を滅菌精製水8
4重量%に加温溶解し、ビタミンAパルミテート(約1
70万国際単位)1重量%を徐々に添加し、調製した
(包接化合物調製液)。また、シクロデキストリン処
理したビタミンAパルミテート溶液(包接化合物調製液
)は、包接化合物調製液のメチル化−β−シクロデ
キストリンをβ−シクロデキストリンに変えること以外
は、包接化合物調製液と全く同様にして調製した。点
眼剤のpHはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナ
トリウムで5.5に、浸透圧は塩化ナトリウムで290
mOsmにそれぞれ調整した。
【0014】
【表1】 実施 実施 比較 比較 実施 比較 例1 例2 例1 例2 例3 例3 配合量(g/100ml): ビタミンAパルミテート − − 0.02 0.02 − − 包接化合物調製液 2.0 2.0 − − 2.0 − (ビタミンAパルミテート/ メチル化-β-シクロデキストリン) 包接化合物調製液 − − − − − 2.0 (ビタミンAパルミテート/ β-シクロデキストリン) 10%塩化ベンザルコニウム液 − 0.05 0.05 − 0.05 − クロロブタノール 0.2 − − 0.2 − 0.2 TO−10* − − 0.4 0.4 0.1 0.1 蒸留水 適量 適量 適量 適量 適量 適量 評価: 防腐効力 Ps.aeruginosa ○ ○ × △ ○ × E.coli. ○ ○ × △ ○ × A.niger ○ ○ △ × ○ × ビタミンAパルミテート残存率(%) 92 90 33 37 95 66 *TO−10:ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモ
ノオレエート
ノオレエート
【0015】防腐効力は、石関の試験方法(防菌防黴、
12,293(1984))により評価した。培地に添
加する菌の種類としては、Ps.aeruginos
a,E.coli.,A.nigerを使用した。表1
及び後記の表2中の凡例は、以下の通りである。 ○:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が0〜4%未満 △:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が4〜20%未満 ×:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が20%以上 また、点眼剤中におけるビタミンA類の経時での安定性
の評価は、製造直後及び40℃−75%RHで2ヶ月保
存後のビタミンA類含量を高速液体クロマトグラフ法を
用い測定し、下式数1によりビタミンA類残存率を算出
することによって行った。
12,293(1984))により評価した。培地に添
加する菌の種類としては、Ps.aeruginos
a,E.coli.,A.nigerを使用した。表1
及び後記の表2中の凡例は、以下の通りである。 ○:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が0〜4%未満 △:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が4〜20%未満 ×:添加した各菌数に対する2週間放置後の菌数の割合
が20%以上 また、点眼剤中におけるビタミンA類の経時での安定性
の評価は、製造直後及び40℃−75%RHで2ヶ月保
存後のビタミンA類含量を高速液体クロマトグラフ法を
用い測定し、下式数1によりビタミンA類残存率を算出
することによって行った。
【0016】
【数1】
【0017】実施例4 メチル化−β−シクロデキストリン10重量%を滅菌精
製水89重量%に加温溶解し、ビタミンAパルミテート
(約170万国際単位)1重量%を徐々に添加し、包接
化合物を調製した(包接化合物調製液)。この調製液
20g及びポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油
(ニッコールHCO−60)0.5gを加温溶解する。
これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、塩化ベンゼト
ニウム0.1g、l−メントール0.05g、プロピレ
ングリコール5g、アラントイン1g、パンテノール
0.2g、イプシロン−アミノカプロン酸10g、エチ
レンジアミン四酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、
水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整した後、精製水
で全量を1000mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。本製剤の防腐効力は高く、しかもビ
タミンAパルミテートの安定性は極めて高かった。
製水89重量%に加温溶解し、ビタミンAパルミテート
(約170万国際単位)1重量%を徐々に添加し、包接
化合物を調製した(包接化合物調製液)。この調製液
20g及びポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油
(ニッコールHCO−60)0.5gを加温溶解する。
これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、塩化ベンゼト
ニウム0.1g、l−メントール0.05g、プロピレ
ングリコール5g、アラントイン1g、パンテノール
0.2g、イプシロン−アミノカプロン酸10g、エチ
レンジアミン四酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、
水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整した後、精製水
で全量を1000mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。本製剤の防腐効力は高く、しかもビ
タミンAパルミテートの安定性は極めて高かった。
【0018】比較例4 ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油(ニッコール
HCO−60)5g、ビタミンAパルミテート(170
万国際単位)0.2gを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン0.5g、塩化ベンゼトニウム0.1
g、l−メントール0.05g、プロピレングリコール
5g、アラントイン1g、パンテノール0.2g、イプ
シロン−アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、水酸化ナトリウ
ムでpHを7.0に調整した後、精製水で全量を100
0mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤の防腐効力は低く、しかもビタミンAパルミ
テートは経時で著しく分解した。
HCO−60)5g、ビタミンAパルミテート(170
万国際単位)0.2gを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン0.5g、塩化ベンゼトニウム0.1
g、l−メントール0.05g、プロピレングリコール
5g、アラントイン1g、パンテノール0.2g、イプ
シロン−アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、水酸化ナトリウ
ムでpHを7.0に調整した後、精製水で全量を100
0mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤の防腐効力は低く、しかもビタミンAパルミ
テートは経時で著しく分解した。
【0019】実施例5 包接化合物調製液20g及びポリオキシエチレン(6
0)硬化ヒマシ油(ニッコールHCO−60)0.5g
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5
g、10%塩化ベンザルコニウム液1.0g、l−メン
トール0.05g、プロピレングリコール5g、アラン
トイン1g、パンテノール0.2g、イプシロン−アミ
ノカプロン酸10g、エチレンジアミン四酢酸二ナトリ
ウム0.05gを混合し、水酸化ナトリウムでpHを
7.0に調整した後、精製水で全量を1000mlと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製
剤の防腐効力は高く、しかもビタミンAパルミテートの
安定性は極めて高かった。
0)硬化ヒマシ油(ニッコールHCO−60)0.5g
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5
g、10%塩化ベンザルコニウム液1.0g、l−メン
トール0.05g、プロピレングリコール5g、アラン
トイン1g、パンテノール0.2g、イプシロン−アミ
ノカプロン酸10g、エチレンジアミン四酢酸二ナトリ
ウム0.05gを混合し、水酸化ナトリウムでpHを
7.0に調整した後、精製水で全量を1000mlと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製
剤の防腐効力は高く、しかもビタミンAパルミテートの
安定性は極めて高かった。
【0020】実施例6 包接化合物調製液20g及びポリオキシエチレン(6
0)硬化ヒマシ油(ニッコールHCO−60)0.5g
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5
g、メチルパラベン0.1g、プロピルパラベン0.0
1g、l−メントール0.05g、プロピレングリコー
ル5g、アラントイン1g、パンテノール0.2g、イ
プシロン−アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、水酸化ナトリ
ウムでpHを7.0に調整した後、精製水で全量を10
00mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤の防腐効力は高く、しかもビタミンAパル
ミテートの安定性は極めて高かった。
0)硬化ヒマシ油(ニッコールHCO−60)0.5g
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン0.5
g、メチルパラベン0.1g、プロピルパラベン0.0
1g、l−メントール0.05g、プロピレングリコー
ル5g、アラントイン1g、パンテノール0.2g、イ
プシロン−アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム0.05gを混合し、水酸化ナトリ
ウムでpHを7.0に調整した後、精製水で全量を10
00mlとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤と
する。本製剤の防腐効力は高く、しかもビタミンAパル
ミテートの安定性は極めて高かった。
【0021】実施例7 包接化合物調製液30gを精製水に溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、グルコン酸クロルヘ
キシジン0.05g、l−メントール0.05g、プロ
ピレングリコール5g、アラントイン1g、パンテノー
ル0.2g、イプシロン−アミノカプロン酸10g、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム0.05gを混合
し、水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整した後、精
製水で全量を1000mlとし、無菌ろ過し点眼容器に
充填して点眼剤とする。本製剤の防腐効力は高く、しか
もビタミンAパルミテートの安定性は極めて高かった。
塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、グルコン酸クロルヘ
キシジン0.05g、l−メントール0.05g、プロ
ピレングリコール5g、アラントイン1g、パンテノー
ル0.2g、イプシロン−アミノカプロン酸10g、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム0.05gを混合
し、水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整した後、精
製水で全量を1000mlとし、無菌ろ過し点眼容器に
充填して点眼剤とする。本製剤の防腐効力は高く、しか
もビタミンAパルミテートの安定性は極めて高かった。
【0022】実施例8 包接化合物調製液30gを精製水に溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、10%塩化ベンザル
コニウム液1.0g、クロロブタノール2.0g、l−
メントール0.05g、プロピレングリコール5g、ア
ラントイン1g、パンテノール0.2g、イプシロン−
アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム0.05gを混合し、希塩酸でpHを5.5に
調整した後、精製水で全量を1000mlとし、無菌ろ
過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤の防腐効
力は高く、しかもビタミンAパルミテートの安定性は極
めて高かった。尚、実施例4〜8及び比較例4の防腐効
力及びビタミンAパルミテートの安定性の評価結果一覧
を表2に示した。
塩酸テトラヒドロゾリン0.5g、10%塩化ベンザル
コニウム液1.0g、クロロブタノール2.0g、l−
メントール0.05g、プロピレングリコール5g、ア
ラントイン1g、パンテノール0.2g、イプシロン−
アミノカプロン酸10g、エチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム0.05gを混合し、希塩酸でpHを5.5に
調整した後、精製水で全量を1000mlとし、無菌ろ
過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤の防腐効
力は高く、しかもビタミンAパルミテートの安定性は極
めて高かった。尚、実施例4〜8及び比較例4の防腐効
力及びビタミンAパルミテートの安定性の評価結果一覧
を表2に示した。
【0023】
【表2】 実施 比較 実施 実施 実施 実施 例4 例4 例5 例6 例7 例8 評価結果: 防腐効力 Ps.aeruginosa ○ × ○ ○ ○ ○ E.coli. ○ × ○ ○ ○ ○ A.niger ○ × ○ ○ ○ ○ ビタミンAパルミテート残存率(%) 92 24 94 93 91 88
Claims (2)
- 【請求項1】 ビタミンA類、防腐剤、メチル化シクロ
デキストリンを配合したことを特徴とするビタミンA類
点眼剤。 - 【請求項2】 更に、ビタミンA類に対し100〜50
0重量%の非イオン界面活性剤を配合してなる請求項1
に記載のビタミンA類点眼剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5105110A JPH06293638A (ja) | 1993-04-06 | 1993-04-06 | 安定なビタミンa類点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5105110A JPH06293638A (ja) | 1993-04-06 | 1993-04-06 | 安定なビタミンa類点眼剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06293638A true JPH06293638A (ja) | 1994-10-21 |
Family
ID=14398709
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5105110A Pending JPH06293638A (ja) | 1993-04-06 | 1993-04-06 | 安定なビタミンa類点眼剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH06293638A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014533703A (ja) * | 2011-11-29 | 2014-12-15 | ジュロックス プロプライエタリー リミテッド | 薬学的組成物 |
-
1993
- 1993-04-06 JP JP5105110A patent/JPH06293638A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014533703A (ja) * | 2011-11-29 | 2014-12-15 | ジュロックス プロプライエタリー リミテッド | 薬学的組成物 |
US9492552B2 (en) | 2011-11-29 | 2016-11-15 | Jurox Pty Ltd | Injectable aqueous pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin, a hydrophobic drug, a co-solvent, and a preservative |
US10188664B2 (en) | 2011-11-29 | 2019-01-29 | Jurox Pty Ltd | Injectable pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin a hydrophobic drug, a co-solvent, and a preservative |
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