ES2307981T3 - Procedimiento para la obtencion de aminoalcoxibencilaminas y aminoalcoxibenzonitrilos como productos intermedios. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la obtención de 4-[aminoalcoxi]bencilaminas de la fórmula general (I) (Ver fórmula) mediante la hidrogenación catalítica de 4-[aminoalcoxi]-benzonitrilos de la fórmula general (II), (Ver fórmula) significando en los compuestos de los fórmulas generales I y II, R 1 alquileno con 1 hasta 8 átomos de carbono, R 2 y R 3 , de manera independiente entre sí, significan alquilo con 1 hasta 8 átomos de carbono o están unidos para formar un anillo, que puede contener adicionalmente un heteroátomo, caracterizado porque la hidrogenación se lleva a cabo a presiones comprendidas entre 5 y 350 bares y a temperaturas comprendidas entre 50 y 250ºC, en presencia de amoníaco.
Description
Procedimiento para la obtención de
aminoalcoxibencilaminas y aminoalcoxibenzonitrilos como productos
intermedios.
La presente invención se refiere a un
procedimiento mejorado para la obtención de aminoalcoxibencilaminas
I mediante hidrogenación catalítica de aminoalcoxibenzonitrilos
II.
En los compuestos de las fórmulas generales I,
II y III, R^{1} significa alquileno con 1 hasta 8 átomos de
carbono; R^{2} y R^{3} significan, de manera independiente entre
sí, alquilo con 1 hasta 8 átomos de carbono o están unidos para
formar un anillo, que puede contener además un heteroátomo; M
significa un metal alcalino o un metales alcalinotérreo y A
significa hidruro, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o alcoxi
con 1 hasta 4 átomos de carbono; X significa cloro o bromo. En el
caso de los hidruros de los metales alcalinos A significa
-H_{2}.
Las aminoalcoxibencilaminas de la fórmula I son
productos intermedios importantes en las síntesis de substancias
biológicamente activas tales como, por ejemplo, productos activos
farmacéuticos.
Los autores O.M. Lerner y F.Yu. Rachinskii
describen en la publicación Author's Certificate No. 218194; Byull.
Izobretenii, No. 17 (1968) la hidrogenación catalítica del
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo con hidrógeno
en presencia de níquel Raney entre 16 y 20ºC bajo presión normal.
Sin embargo son insatisfactorios los rendimientos alcanzados en
(III) comprendidos entre un 70 y un 73% con relación a (II).
Los autores O.M. Lerner et al. describen
en la publicación Pharm. Chem. J. 1969, 7, 382-383
la hidrogenación con catálisis heterogénea del
4-[2-(dimetil-amino)etoxi]benzonitrilo
con hidrógeno, en presencia de níquel Raney, en etanol anhidro a
temperatura ambiente y a presión normal. Al cabo de 10 hasta 20
horas de hidrogenación se alcanza el 84% del producto deseado, con
relación a (II). Sin embargo sería necesario, para una aplicación
industrial, una clara reducción del tiempo necesario para la
hidrogenación y un rendimiento mayor.
La publicación US 2879293 divulga la obtención
de (I) mediante la aminación por reducción del
4-[2-(dimetilami-
no)etoxi]benzaldehído, en presencia de amoníaco, en etanol a 80ºC y a 69 bares, sobre níquel Raney. Sin embargo no han sido divulgados los rendimientos alcanzados. Constituye un inconveniente el empleo del material de partida constituido por el 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído, que se obtiene, de conformidad con el procedimiento divulgado, a partir de p-hidroxibenzaldehído y de la 2-cloroetildimetilamina que es fuertemente tóxica.
no)etoxi]benzaldehído, en presencia de amoníaco, en etanol a 80ºC y a 69 bares, sobre níquel Raney. Sin embargo no han sido divulgados los rendimientos alcanzados. Constituye un inconveniente el empleo del material de partida constituido por el 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído, que se obtiene, de conformidad con el procedimiento divulgado, a partir de p-hidroxibenzaldehído y de la 2-cloroetildimetilamina que es fuertemente tóxica.
La publicación US 3193579 divulga, del mismo
modo, un procedimiento para la obtención de la
4-[2-(dimetilami-
no)etoxi]bencilamina a partir del 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído en presencia de amoníaco en etanol a 160ºC y a 21 bares sobre un catalizador de paladio impregnado (10% de Pd sobre carbonato de calcio). El inconveniente consiste, igual que en el caso de la publicación US 2879293, en el empleo del 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído así como en el empleo de un costoso catalizador de metal noble con elevado contenido en metal noble.
no)etoxi]bencilamina a partir del 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído en presencia de amoníaco en etanol a 160ºC y a 21 bares sobre un catalizador de paladio impregnado (10% de Pd sobre carbonato de calcio). El inconveniente consiste, igual que en el caso de la publicación US 2879293, en el empleo del 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído así como en el empleo de un costoso catalizador de metal noble con elevado contenido en metal noble.
La publicación EP 0306827 divulga un
procedimiento para la obtención de la
4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina a partir del
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído mediante
oximación con hidrocloruro de hidroxilamina en etanol. En este caso
se obtiene, en primer lugar, el hidrocloruro de la benzaldoxima, a
partir del cual se libera la benzaldoxima mediante tratamiento con
carbonato de potasio/agua y se obtiene mediante cristalización
(rendimiento 95%). A continuación se lleva a cabo la hidrogenación
mediante catálisis heterogénea con hidrógeno, sobre níquel Raney,
en metanol, en presencia de amoníaco, a 30ºC y a 49 bares. No se han
divulgado los rendimientos en producto deseado, alcanzados en la
hidrogenación. En la publicación JP 01100159, que pertenece a la
familia de patentes, se alcanza un rendimiento de hidrogenación del
93%, referido a la benzaldoxima empleada. Además de los
inconvenientes descritos ya para el caso de la publicación US
2879293, el procedimiento es costoso y, por lo tanto, no es
económico debido a la obtención en dos etapas y a la necesaria
cristalización de la benzaldoxima.
La publicación FR 2549828 divulga un
procedimiento en varias etapas para la obtención de la
4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina a partir de
fenol. La reacción del fenol con la etilenclorhidrina proporciona,
en primer lugar, el 2-fenoxietanol, que se hace
reaccionar con cloruro de tionilo para dar el cloruro de
2-fenoxietilo. Tras destilación de este producto
intermedio se lleva a cabo la reacción con acetamida y con
paraformaldehído y a continuación el tratamiento con ácidos
minerales para dar la
N-(2-cloroetoxibencil)acetamida. A
continuación, la conversión con dimetilamina conduce a la
N-[2-(dimetilamino)etoxi]acetamida, a partir de la
cual se libera el producto deseado mediante hidrólisis ácida. El
procedimiento divulgado no es económico debido a que contiene 6
etapas individuales del procedimiento y que presenta un rendimiento
total del 50% con relación al fenol empleado.
Del mismo modo se conocen procedimientos para la
obtención de los
4-aminoalcoxi-benzonitrilos
(II):
La publicación BE 853789 divulga un
procedimiento para la alcoxilación de arilcompuestos de la fórmula
general X-A-Z_{n}, en la que X =
halógeno, Z significa un grupo electrófilo, especialmente NO_{2} y
n = 1-2. La conversión se lleva a cabo con un
alcohol en presencia de hidróxido de sodio y de bromuro de
tetrabutilamonio, en caso dado en clorobenceno como disolvente bajo
substitución del átomo de halógeno de
X-A-Z_{n}. En los ejemplos
indicados se emplean de manera exclusiva hidrocarburos
nitroaromáticos como substratos.
La publicación DE 3233828 divulga dos
procedimientos para la obtención de ariloxialquilaminas, bien (a)
mediante reacción de un halogenuro de fenoxialquilo de la fórmula
Y_{m}-Ar-O-(CH_{2})_{n}-Hal
(en la que Y_{m} puede significar, entre otras cosas, también CN,
m = 1-3, n = 5-12) con una amina
secundaria R^{1}R^{2}NH o (b) mediante reacción de halogenuros
de aminoalquilo de la fórmula
Hal-(CH_{2})_{n}-NR^{1}R^{2} con la
sal alcalina de un fenol de la fórmula
Y_{m}-Ar-OH.
La publicación GB 924961 divulga un
procedimiento para la obtención de (II) mediante reacción de
p-cianofenol con la
2-cloroetildimetilamina en tolueno en presencia de
hidróxido de sodio. Los rendimientos alcanzados no han sido
divulgados. El inconveniente de este procedimiento consiste en el
empleo de la 2-cloroetildimetilamina que es
tóxica.
Los autores Yurugi et al. describen en la
publicación Chem. Pharm. Bull. 1973, 21, 1641-1659
la reacción del p-cianofenol con la
2-cloroetildietilamina. Como ocurre en el caso de la
publicación GB 924961 debe ser considerado como un inconveniente el
hecho de utilizar la 2-cloroetildialquilamina, que
es tóxica.
Los autores Kmonícek et al. describen en
la publicación Collect. Czech. Chem. Commun. 1989, 54,
1721-1733 un método para la obtención de (II)
mediante la reacción del
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzaldehído con nitroetano
mediante calentamiento con acetato de amonio en ácido acético. El
inconveniente para un procedimiento industrial consiste en la
manipulación del nitroetano que tiene peligro de explosión y en los
bajos rendimientos en (II) que únicamente son del 40% con relación
al
4-[2-(dimetilamino)etoxi]-benzaldehído.
Por otra parte los autores G. Uray y I.
Kriessmann describen en la publicación Synthesis,
679-681 (1984) la obtención de alquilariléteres
mediante la reacción de alcoholes con el
4-clorobenzonitrilo en presencia de hidróxido de
potasio en dimetilsulfóxido, verificándose desde luego una
saponificación del grupo nitrilo.
La presente invención tenía como tarea, por lo
tanto, proporcionar un procedimiento sencillo, económico, para la
obtención de las 4-[aminoalcoxi]-bencilaminas (I),
obviándose los inconvenientes del estado de la técnica, cuyo
procedimiento desistiese del empleo de reactivos tóxicos y
proporcionase el producto deseado con un rendimiento elevado.
Por lo tanto, se encontró un procedimiento para
la obtención de 4-[aminoalcoxi]bencilaminas (I) mediante
hidrogenación catalítica de los
4-[aminoalcoxi]-benzonitrilos (II), caracterizado
porque la hidrogenación se lleva a cabo a presiones comprendidas
entre 5 y 350 bares y a temperaturas comprendidas entre 50 y 250ºC
en presencia de amoníaco.
En los compuestos de las fórmulas generales I,
II y III, R^{1} significa alquileno con 1 hasta 8 átomos de
carbono, de manera preferente significa etileno; R^{2} y R^{3}
significan, de manera independiente entre sí, alquilo con 1 hasta 8
átomos de carbono, de manera preferente metilo o etilo, o están
unidos para formar un anillo saturado con 5 o con 6 miembros, que
puede contener adicionalmente un heteroátomo, de tal manera que
NR^{2}R^{3} puede significar pirrolidina, piperidina, piperazina
o morfolina.
La invención se refiere, de manera especial, a
un procedimiento para la obtención de la
4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina (I) a partir del
4-clorobenzonitrilo pasando por el producto
intermedio constituido por el
4-[2-(dimetil-amino)etoxi]benzonitrilo
(II).
En primer lugar, se lleva a cabo la copulación
del 4-clorobenzonitrilo con una sal de metal
alcalino del aminoalcohol (II) obteniéndose el
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo (II).
En una primera etapa se prepara, en este caso,
una sal del aminoalcohol con ayuda de una base AM. Como bases se
emplean, de manera ventajosa, los compuestos de alquilo alcalinos,
los hidruros alcalinos o los alcalinos tales como, por ejemplo,
BuLi, NaH, LiH, NaOMe o NaOEt. Del mismo modo son adecuados los
hidruros alcalinotérreos tal como, por ejemplo, el hidruro de
calcio o los hidróxidos alcalinotérreos. De la misma manera, es
posible también emplear el hidróxido de sodio o el hidróxido de
potasio en tanto en cuanto se elimine por destilación el agua de la
mezcla de la reacción.
Las bases especialmente preferentes son el NaOMe
y el NaOEt. De la misma manera se elimina por destilación en este
caso el metanol o el etanol. Cuando se utilicen estas bases es
recomendable llevar a cabo la reacción bajo gas protector, tal como
nitrógeno o argón.
En la segunda etapa se hace reaccionar la sal
alcalina aislada del aminoalcohol o, ventajosamente, una solución,
formada in situ, de la sal alcalina en un disolvente
adecuado, a temperaturas comprendidas entre 100 y 140ºC, de manera
preferente a temperaturas comprendidas entre 125 y 135ºC, con
p-clorobenzonitrilo, dimensionándose las cantidades
de la sal alcalina empleada de tal manera que esté presente un
ligero exceso, comprendido entre 1,00 y 1,5 equivalentes por
equivalente de 4-clorobenzonitrilo. De manera
preferente, se emplea un pequeño exceso, por ejemplo de al menos
1,05 equivalentes, o por encima de este valor.
Como disolventes para la reacción de copulación
se emplean de manera ventajosa los disolventes apróticos,
fuertemente polares, de elevado punto de ebullición, tales como por
ejemplo NMP, DMF o DMSO. De igual modo, son adecuados los éteres o
los poliéteres de cadena abierta tales como, por ejemplo, el
difeniléter, el dietilglicol, el dibutilglicol o el
dimetildiglicol. De la misma manera, puede emplearse en exceso el
N,N-dimetilaminoetanol, que se emplea como
participante en la reacción, y puede ejercer la función de
disolvente.
Con el fin de desplazar de la manera más
completa posible el equilibrio hacia el lado de la sal, deben
tomarse precauciones para que sean eliminados por destilación de la
manera más completa posible el alcohol o bien el agua para impedir
la formación de productos secundarios, tales como, por ejemplo, los
metoxiderivados.
El producto valioso se obtiene por extracción a
partir de la carga de la reacción tras elaboración acuosa. Como
agentes de extracción se utilizan, de manera preferente, disolventes
tales como los éteres, los ésteres, los hidrocarburos alifáticos y
aromáticos. Es preferente el empleo del acetato de etilo, del
acetato de terc.-butilo, del xileno y del tolueno, especialmente
del acetato de etilo y del tolueno. De la misma manera, son
adecuados también el mesitileno o la decalina. Puede desistirse de
una separación del cloruro alcalino, que se forma durante la
reacción, como paso previo a la adición de agua, cuando se utilice
tolueno o xileno como agentes de extracción. A continuación, puede
llevarse a cabo la elaboración mediante destilación del producto de
la reacción en vacío a 1 hasta 20 mbares. De este modo, una
destilación pura en vacío a 5 hasta 10 mbares proporciona, por
ejemplo, el 4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo (II)
con rendimientos de hasta un 85% inclusive. Cuando se utiliza
tolueno o xileno puede conducirse la fase orgánica incluso
directamente a la hidrogenación, sin destilación.
En la segunda etapa del procedimiento se lleva a
cabo la reacción del 4-[aminoalcoxi]benzonitrilo (II) con
hidrógeno, sobre un catalizador, con lo que se obtienen las
4-[aminoalcoxi)]bencilaminas (I) a presión elevada y a temperatura
elevada.
Los catalizadores, que son empleados en el
procedimiento de conformidad con la invención, contienen en la masa
catalítica activa entre un 2 y un 100% en peso de, al menos, un
elemento o de, al menos, un compuesto de un elemento del grupo VIII
del Sistema Periódico, es decir del grupo constituido por Fe, Ru,
Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt. Son especialmente preferentes el
cobalto y el níquel, de manera especial el cobalto Raney y el níquel
Raney.
Los catalizadores pueden emplearse como
catalizadores macizos o en forma soportada. Cuando se utilicen
catalizadores impregnados, la proporción del soporte en el conjunto
de la masa del catalizador (masa activa + soporte) está comprendida
en general entre un 10 y un 98% en peso.
Como soportes pueden emplearse todos los
soportes adecuados conocidos, por ejemplo los carbones activos, el
carburo de silicio o los óxidos metálicos. Entre los óxidos
metálicos serán preferentes el óxido de aluminio, el dióxido de
silicio, el dióxido de titanio, el dióxido de circonio, el óxido de
cinc, el óxido de magnesio o sus mezclas, que pueden estar dopados
en caso dado con óxidos alcalinos y/o alcalinotérreos. Los soportes
pueden emplearse en cualquier forma, por ejemplo como cuerpos
extruidos (en forma de barretas), de pellets, de tabletas, de
monolitos, de tejidos, de tricotados o en forma de polvo. Los
catalizadores soportados pueden prepararse según los procedimientos
conocidos en general.
El procedimiento, de conformidad con la
invención, se lleva a cabo a temperaturas comprendidas entre 50 y
250ºC, de manera preferente comprendidas entre 60 y 110ºC y a
presiones comprendidas entre 5 y 350 bares, de manera preferente
comprendidas entre 5 y 200 bares, de manera especialmente preferente
comprendidas entre 10 y 80 bares, de manera continua o, de manera
preferente, de manera discontinua en aparatos a presión tales como
reactores tubulares o, de manera preferente, en un autoclave. En
este caso, la presión en el autoclave es, de manera preferente, la
presión de hidrógeno.
El procedimiento, de conformidad con la
invención, puede llevarse a cabo en ausencia de disolventes o, de
manera preferente, con disolventes tales como los alcoholes, los
éteres, los éteres cíclicos, los hidrocarburos alifáticos o los
hidrocarburos aromáticos. Es preferente el empleo de metanol, de
tetrahidrofurano o de tolueno, especialmente de metanol o de
tolueno. El nitrilo (II) empleado puede estar disuelto en este caso
en el disolvente. El disolvente puede aportarse también por
separado al reactor, en cualquier punto. Cuando se utilice un
disolvente, la concentración en nitrilo (II) en el disolvente se
encontrará entre un 5 y un 80% en peso (referido a la suma del
nitrilo y del disolvente), de manera preferente entre un 5 y un 50%
en peso, de manera especialmente preferente entre un 20 y un 50% en
peso.
La hidrogenación, de conformidad con la
invención, se lleva a cabo en presencia de amoníaco. El contenido
en amoníaco está comprendido, en general, entre un 1 y 50, de manera
preferente entre 2 y 20 moles de amoníaco por mol del nitrilo que
debe ser hidrogenado.
La duración de la reacción puede medirse a
través del flujo de hidrógeno, considerándose que la reacción ha
concluido cuando ya no tenga lugar flujo de hidrógeno, es decir
cuando ya no tenga que introducirse a presión hidrógeno para
mantener constante la presión. De la misma manera puede verificarse
el desarrollo de la reacción mediante análisis por cromatografía
gaseosa de muestras de la mezcla de la reacción. Las medidas por
infrarrojo ofrecen otra posibilidad para poder seguir el desarrollo
de la reacción a través de la desaparición de la banda del
nitrilo.
El procedimiento, de conformidad con la
invención, posibilita, de manera sencilla y económica, la obtención
de aminoalcoxibencilaminas así como del producto intermedio II con
buenos rendimientos. De manera sorprendente, no se produce una
hidrogenación digna de consideración en el núcleo del hidrocarburo
aromático. También fue sorprendente, que el catalizador pudiese ser
reciclado varias veces a la reacción, aún cuando esto puede ser
problemático normalmente en el caso de la hidrogenación del nitrilo
como consecuencia de la desactivación del catalizador.
Del mismo modo, es ventajoso también el que se
evita una saponificación del grupo nitrilo en la obtención del
producto intermedio II.
La invención se explica ahora con mayor detalle
en los ejemplos siguientes.
Se dispusieron 660 ml de
N,N-dimetilaminoetanol en un matraz de vidrio, de
cuatro cuellos, bajo atmósfera de argón bajo agitación a
temperatura ambiente. En el transcurso de 45 minutos se añadieron,
gota a gota, 144,4 g de solución de NaOMe al 30% (en MeOH). El
contenido del matraz se calentó durante 3 horas a 130ºC y durante
este tiempo se eliminó el MeOH por destilación. A continuación, se
añadió gota a gota, en el transcurso de 45 minutos, a temperatura
ambiente, una solución de 91,8 g de
p-clorobenzonitrilo en 460 ml de dimetilaminoetanol.
A continuación, se agitó el contenido del matraz durante 4 horas a
130ºC. A continuación, se separó mediante filtración por succión el
producto sólido precipitado (preponderantemente NaCl) a temperatura
ambiente y el filtrado se concentró por evaporación en el
evaporador rotativo a 70ºC y a 15 mbares. A continuación, se extrajo
el residuo con 200 ml de agua y 400 ml de acetato de etilo. La fase
acuosa se extrajo de nuevo con 200 ml de acetato de etilo y las
fases orgánicas reunidas se secaron sobre MgSO_{4}. El disolvente
se eliminó a continuación en el evaporador rotativo y el residuo se
destiló a través de una columna. Se obtuvo el
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo aproximadamente
a 160ºC y a 5 mbares, con un rendimiento del 69,2% (89,2 g) con una
pureza GC > 97% (porcentaje superficial).
\vskip1.000000\baselineskip
Se dispusieron 600 g de dimetilaminoetanol, bajo
agitación, a temperatura ambiente, en un matraz de vidrio con
cuatro cuellos de 1.000 ml, bajo atmósfera de argón. Se añadieron
gota a gota en el transcurso de 15 minutos 144,4 g de solución al
30% de metilato de sodio. El contenido del matraz se calentó
lentamente. A una temperatura de la cola de 100ºC comenzó a hervir
la solución (temperatura de cabeza 70ºC). Se calentó en el
transcurso de 2 horas ahora hasta 135ºC, aumentando la temperatura
de la cabeza hasta 125ºC. A continuación, se agitó durante 1 hora a
135ºC. A continuación, se añadieron 91,8 g de
p-clorobenzonitrilo como producto sólido, a 120ºC.
A continuación, se agitó el contenido del matraz durante 4 horas a
125ºC. El filtrado se concentró por evaporación en el evaporador
rotativo a 70ºC y a 20 mbares. Seguidamente se combinó el residuo, a
temperatura ambiente, con 300 ml de agua y se extrajo con 300 ml de
tolueno. La solución toluénica del benzonitrilo, obtenida de este
modo, se sometió directamente a una hidrogenación adicional para dar
la bencilamina (véase el ejemplo 6).
Durante la elaboración por destilación de una
carga análoga se obtuvo el
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo con un
rendimiento del 80,3% (102,9 g) con una pureza GC mayor que el 98%
(porcentaje superficial).
\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujeron en un autoclave a presión de 270
ml con agitador gasificador, 15 g de
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo (II), 85 g de
metanol y 3 g de níquel Raney, el autoclave se cerró y se inertizó
con nitrógeno. A continuación, se introdujeron a presión 3 g de
amoníaco y se calentó hasta una temperatura interna de 80ºC. A esta
temperatura interna se introdujo a presión hidrógeno hasta 65
bares. Al cabo de 34 minutos había concluido la absorción de
hidrógeno. Se prosiguió la agitación durante una hora más, a
continuación se enfrió hasta la temperatura ambiente, se comprimió
y se ensayó mediante cromatografía gaseosa la descarga del reactor,
exenta de amoníaco. La conversión en (II) fue del 99,5%, la
selectividad en 4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina
fue del 95,8%.
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El catalizador desmontado del ejemplo 3 es lavó
con 100 ml de metanol y se empleó de nuevo en la reacción. La
realización se llevó a cabo como se ha descrito en el ejemplo 3.
Tras la reacción se analizó mediante cromatografía gaseosa la
descarga del reactor como en el ejemplo 3 y el catalizador se lavó
con 100 ml de metanol y se empleó de nuevo en la reacción. Se
repitió cinco veces el reciclo del catalizador. Los resultados se
han reunido en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
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Se introdujeron en un autoclave a presión de 270
ml con agitador gasificador 15 g de
4-[2-(dimetilamino)etoxi]benzonitrilo (II), 85 g de
metanol y 3 g de níquel Raney, el autoclave se cerró y se inertizó
con nitrógeno. A continuación, se introdujo a presión una cantidad
determinada de amoníaco (véase la tabla 2) y se calentó hasta una
temperatura interna de 80ºC. Se introdujo a presión hidrógeno hasta
65 bares a esta temperatura interna. Una vez finalizada la
absorción de hidrógeno se continuó agitando durante una hora más, a
continuación se enfrió hasta la temperatura ambiente, se
descomprimió y se ensayó mediante cromatografía gaseosa la descarga
del reactor, exenta de amoníaco. Los tiempos de absorción de
hidrógeno, las conversiones y las selectividades pueden verse en la
tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujeron en un autoclave a presión de 270
ml, con agitador gasificador, 150 g de la descarga de la reacción
que contiene tolueno, procedente del ejemplo 2 y 4 g de níquel
Raney, se cerró el autoclave y se inertizó con nitrógeno. A
continuación, se introdujeron a presión 15 g de amoníaco y se
calentó hasta una temperatura interna de 80ºC. Se introdujo a
presión hidrógeno hasta 65 bares a esta temperatura interna. Al
cabo de 20 minutos había concluido la absorción del hidrógeno. Se
continuó agitando durante una hora más, a continuación se enfrió
hasta la temperatura ambiente, se descomprimió y se ensayó mediante
cromatografía gaseosa la descarga de la reacción, exenta de
amoníaco. La conversión en (II) fue del 99,8%, la selectividad en
4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina fue del
96,0%.
Para el aislamiento del producto valioso se
eliminó el disolvente en el evaporador rotativo y el producto en
bruto se sometió a una destilación fraccionada en una columna
Vigreux de 20 cm a 10 mbares. El rendimiento aislado en
4-[2-(dimetilamino)etoxi]bencilamina fue del 82% sobre
el 4-clorobenzonitrilo empleado.
Claims (13)
1. Procedimiento para la obtención de
4-[aminoalcoxi]bencilaminas de la fórmula general (I)
mediante la hidrogenación
catalítica de 4-[aminoalcoxi]-benzonitrilos de la
fórmula general
(II),
significando en los compuestos de
los fórmulas generales I y II, R^{1} alquileno con 1 hasta 8
átomos de carbono, R^{2} y R^{3}, de manera independiente entre
sí, significan alquilo con 1 hasta 8 átomos de carbono o están
unidos para formar un anillo, que puede contener adicionalmente un
heteroátomo, caracterizado porque la hidrogenación se lleva
a cabo a presiones comprendidas entre 5 y 350 bares y a temperaturas
comprendidas entre 50 y 250ºC, en presencia de
amoníaco.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la hidrogenación se lleva a cabo a
presiones comprendidas entre 5 y 200 bares.
3. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la hidrogenación
se lleva a cabo a temperaturas comprendidas entre 60 y 110ºC.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la hidrogenación
se lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la hidrogenación
se lleva a cabo en presencia de níquel Raney o de cobalto
Raney.
6. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se obtiene el
producto intermedio (II) mediante reacción de un
4-halógenobenzonitrilo con una sal alcalina de un
aminoalcohol de la fórmula general (III)
en la que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el significado precedentemente
indicado.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque la sal alcalina del aminoalcohol (III)
se obtiene mediante reacción de una base AM, donde M significa un
metal alcalino o un metal alcalinotérreo y A significa hidruro,
alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o alcoxi con 1 hasta 4
átomos de carbono.
8. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R^{1}
significa etileno y R^{2} y R^{3} significan metilo.
9. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque como base AM se emplea el metanolato de
sodio o el etanolato de sodio.
10. Procedimiento según la reivindicación 9,
caracterizado porque se elimina de la mezcla de la reacción
por destilación el metanol o el etanol.
11. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 6 a 10, caracterizado porque la reacción de
la sal alcalina se lleva a cabo en presencia de un disolvente.
12. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 6 a 11, caracterizado porque la reacción de
la sal alcalina se lleva a cabo a temperaturas comprendidas entre
100 y 140ºC.
13. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 6 a 12, caracterizado porque la cantidad de
la sal alcalina está comprendida entre 1,00 y 1,5 equivalentes,
referido al 4-halógenobenzonitrilo.
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