JPH10182459A - ｃＧＭＰ分解酵素阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、ｃＧＭＰ分解酵素阻害剤を提供す
ることを課題とする。 【解決手段】 本発明のｃＧＭＰ分解酵素阻害剤は、一
般式 【化１】 〔式中Ｒは水素原子等、Ｒ¹は、同一又は異なって、水
素原子、低級アルコキシ基等、ｍは１又は２、Ｒ²はフ
ェニル環上に置換基としてシアノ基及び低級アルコキシ
基なる群より選ばれる基を有することのあるフェニル低
級アルキル基等、Ａは低級アルキレン基等、ｎは０又は
１、Ｒ³は基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹はフェニル低級アルキ
ル基、Ｒ¹⁰は置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ低級アルキル基等）等を示す。〕で表され
るベンゾイミダゾール誘導体及びその塩からなる群より
選ばれた化合物の少なくとも１種を含有するものであ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ｃＧＭＰ分解酵素
阻害剤に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】血管平滑筋細胞の増殖
は、血管の内膜肥厚を引き起こし、長期的には心筋梗塞
や脳梗塞等の動脈硬化性疾患の原因となり、また、短期
的には経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント、ア
テレクトミー処置後の再閉塞を引き起こす。このような
現状に対して従来の薬剤は、高脂血症や高血圧等内膜肥
厚の促進因子に対する治療を目的とした間接的な治療薬
であることから、その効果には限界があり、本質的な薬
剤の開発が望まれている。

【０００３】本発明者らはこのような薬物治療の現状を
踏まえ、従来の薬剤とは異なった本質的な動脈硬化性疾
患治療薬として、血管平滑筋細胞に直接作用し、その増
殖を抑制する薬剤の研究を行った。

【０００４】平滑筋の増殖にはｃＧＭＰが関与している
ことが知られている。冠血管拡張薬であるニトロ製剤は
グアニレートサイクラーゼを活性化し、ｃＧＭＰの産生
を亢進させ、細胞増殖を抑制することが知られている
が、その作用時間はきわめて短く、また繰り返し投与す
ることにより耐性を生じるため、長期の投与を必要とす
る動脈硬化性疾患には殆ど用いられていない。一方、ｃ
ＧＭＰを分解する酵素（ｃＧＭＰ ＰＤＥ）を阻害する
ことによりｃＧＭＰ濃度を上昇させる薬剤は近年いくつ
か報告されているが、これらの薬剤の殆どが細胞増殖抑
制作用に関する示唆はなされておらず、ごく最近学会
（ＩＢＣ'ｓ International Conference onＲＥＳＴＥ
ＮＯＳＩＳ,1994,ＵＳＡ）で報告されたグアニン誘導体
が唯一ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害作用と細胞増殖抑制作用の
両方を有することが知られているのみである。

【０００５】このような状況の中で、本発明者らはｃＧ
ＭＰ ＰＤＥ阻害作用を有するベンゾイミダゾール誘導
体の中に細胞増殖抑制作用を有する化合物が存在するこ
とを見い出し、ここに本発明を完成するに至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明のｃＧＭＰ ＰＤ
Ｅ阻害剤は、一般式

【０００７】

【化３】

【０００８】〔式中Ｒは、水素原子又は低級アルキル基
を示す。Ｒ¹は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子又はカルバモイル基を示す。
ｍは１又は２を示す。Ｒ²は、フェニル環上に置換基と
してシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ばれる
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、チエニ
ル低級アルキル基、ベンゾフラン環上に置換基として低
級アルキル基を有することのあるベンゾフリル低級アル
キル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基置換低級
アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又はシクロ
アルケニル低級アルキル基を示す。Ａは、低級アルキレ
ン基又は基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは低級アルキレン基を示
す。）を示す。ｎは０又は１を示す。Ｒ³は、基

【０００９】

【化４】

【００１０】（ｌは１〜３の整数を示す。Ｒ⁴は同一又
は異なって、水素原子、低級アルコキシ基、水酸基、ニ
トロ基、ハロゲン原子置換低級アルコキシ基、カルボキ
シ置換低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基
置換低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルコキシ基、
置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ
スルホニル基、イミダゾール環上に置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるイミダゾリル低級アルコキ
シ基、ピラゾリル低級アルコキシ基，１，２，３，４−
テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基を有す
ることのある１，２，３，４−テトラゾリル低級アルコ
キシ基、イミダゾール環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるイミダゾリル基、ピロール環上に
置換基として低級アルキル基を有することのあるピロリ
ル基、基−Ｏ−Ａ₁−（ＣＯ）ｐ−ＮＲ⁵Ｒ⁶（式中Ａ
₁は、低級アルキレン基を示す。ｐは０又は１を示す。
Ｒ⁵及びＲ⁶は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基を有することのある
アミノ低級アルキル基又は水酸基置換低級アルキル基を
示す。またＲ⁵及びＲ⁶は、これらが結合する窒素原子と
共に窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介
することなく互いに結合して５〜６員の飽和複素環を形
成してもよい。該複素環上には低級アルキル基、オキソ
基及びフェニル低級アルキル基なる群より選ばれる基が
１〜３個置換していてもよい。）、基−ＮＲ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁷
及びＲ⁸は同一又は異なって、水素原子、低級アルキル
基、ピロリジニル低級アルカノイル基、イミダゾリル低
級アルカノイル基又はハロゲン原子置換低級アルカノイ
ル基を示す。またＲ⁷及びＲ⁸は、これらが結合する窒素
原子と共に窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し
又は介することなく互いに結合して５〜６員の飽和複素
環を形成してもよい。該複素環上にはオキソ基及び低級
アルカノイル基なる群より選ばれる基が１〜３個置換し
ていてもよい。）を示す。）又は基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹
はフェニル低級アルキル基を示す。Ｒ¹⁰は、置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキ
ル基又は置換基として低級アルキル基を有することのあ
るアミノカルボニル基を示す。）を示す。〕で表される
ベンゾイミダゾール誘導体及びその塩からなる群より選
ばれた化合物の少なくとも１種を有効成分として含有す
るものである。

【００１１】本発明の有効成分化合物は、ｃＡＭＰ Ｐ
ＤＥに対する阻害作用は弱く、ｃＧＭＰ ＰＤＥに対し
て選択的に強い阻害作用を有している。

【００１２】また本発明化合物は、細胞増殖抑制作用を
有している。特に間葉系の細胞に対して強い増殖抑制作
用を示す。平滑筋細胞に対する増殖抑制作用はラットＡ
10細胞に対する増殖抑制作用（in vitro）を測定し、そ
の作用を確認した。ラットＡ10細胞はラット胎仔胸部大
動脈平滑筋由来の株化細胞であり、その性質については
Exptl.Cell Ress.,98巻,(1976)349-365頁(B.W.Kimes an
d B.L.Brandt)に述べられている。

【００１３】平滑筋の増殖が動脈硬化の主要な原因であ
ることは Nature,Vol.362巻,(1993),801-809頁(Russell
Ross)に述べられており、また糖尿病時に平滑筋が異常
に増殖する傾向にあることが Eu.J.Clin.,Invest.,23
巻,(1993)84-90頁(M.Kawano etal.)に述べられている。
ｃＧＭＰ ＰＤＥの抑制が血小板の凝集を抑制し、更に
アレルギー、喘息、乾癬、血栓の予防又は治療に有効で
あることが Trends Phamacol.Sci.,12巻,(1991)19-27頁
(C.D.Nicholson et al.)に述べられており、ｃＧＭＰの
増量が血圧を低下させることは Circ.Res.,74巻,(1994)
416-421頁(A.Koller et al.)、動脈硬化の分子医学（北
徹編(1994)羊土社）27-28頁及び147-164頁に述べられて
いる。

【００１４】以上のような本発明の有効成分化合物の薬
理作用より、本発明の有効成分化合物はｃＧＭＰが関与
する疾患、平滑筋細胞の増殖が関与する疾患の治療、予
防に適用され得る。このような疾患の例としてＰＴＣＡ
後、血管形成術後及びバイパス手術後の再狭窄、動脈硬
化性疾患（例えば狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、脳血管性
痴呆、ＴＩＡ、末梢循環不全、糖尿病合併症、粥状動脈
硬化症、細動脈硬化、動脈の線維性肥厚等）、及び動脈
硬化性疾患以外の細胞増殖性疾患（例えば腎疾患、喘
息、気管支炎、縁内障等）、乾癬、アレルギー性疾患、
高血圧症、高血圧による臓器障害、心不全、心肥大等を
挙げることができる。

【００１５】本発明の有効成分化合物は医薬品として適
切な製剤を施すことにより経口投与及び非経口投与が可
能である。

【００１６】本発明の有効成分化合物はラット頸動脈擦
過モデルを用いた実験[Am.J.Pathol.,141巻,(1992)685-
690頁(U.Zeymer et al.)等に記載されている]で有効で
あったことから in vitroにおいてのみでなく、in vivo
においても有効である。

【００１７】本発明の有効成分化合物は経口投与した場
合であっても薬効発現に必要十分な血中濃度を得ること
ができ、また血中濃度及び作用の持続時間が非常に長い
ため、一日当たりの投与回数を少なく設定することがで
きる。

【００１８】本発明の有効成分化合物は、ｃＧＭＰ Ｐ
ＤＥ阻害作用を現す用量や細胞増殖抑制作用を現す用量
での急激な血圧降下作用や、心収縮力増強作用、心拍数
増加作用等に対する作用が非常に弱いという特徴を有し
ている。

【００１９】本発明の有効成分化合物は、短期又は長期
連続使用した場合でも強い毒性を示さない。

【００２０】上記一般式（１）に示される各基はより具
体的にはそれぞれ次の通りである。

【００２１】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を挙げることが
できる。

【００２２】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ
基を例示できる。

【００２３】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。

【００２４】フェニル環上に置換基としてシアノ基及び
低級アルコキシ基なる群より選ばれる基を有することの
あるフェニル低級アルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペ
ンチル、６−フェニルヘキシル、１，１−ジメチル−２
−フェニルエチル、２−メチル−３−フェニルプロピ
ル、４−シアノベンジル、４−メトキシベンジル、２−
（３−シアノフェニル）エチル、１−（２−シアノフェ
ニル）エチル、３−（４−シアノフェニル）プロピル、
４−（３−シアノフェニル）ブチル、５−（２−シアノ
フェニル）ペンチル、６−（４−シアノフェニル）ヘキ
シル、２−（３−エトキシフェニル）エチル、１−（２
−プロポキシフェニル）エチル、３−（４−ブトキシフ
ェニル）プロピル、４−（３−ペンチルオキシフェニ
ル）ブチル、５−（２−ヘキシルオキシフェニル）ペン
チル、６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル、２，３
−ジメトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベン
ジル、２，４−ジシアノベンジル、２，３，４−トリシ
アノベンジル、２−シアノ−４−メトキシベンジル基等
のフェニル環上に置換基としてシアノ基及び炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群より選ばれる
基を１〜３個有することがあり、アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は、分枝鎖状アルキル基であるフェニル
アルキル基を挙げることができる。

【００２５】チエニル低級アルキル基としては、例え
ば、（２−チエニル）メチル、２−（３−チエニル）エ
チル、１−（２−チエニル）エチル、３−（３−チエニ
ル）プロピル、４−（２−チエニル）ブチル、５−（３
−チエニル）ペンチル、６−（２−チエニル）ヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−（３−チエニル）エチル、
２−メチル−３−（２−チエニル）プロピル基等のアル
キル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるチエニルアルキル基を挙げることができる。

【００２６】ベンゾフラン環上に置換基として低級アル
キル基を有することのあるベンゾフリル低級アルキル基
としては、例えば、（５−ベンゾフリル）メチル、２−
（４−ベンゾフリル）エチル、１−（６−ベンゾフリ
ル）エチル、３−（７−ベンゾフリル）プロピル、４−
（２−ベンゾフリル）ブチル、５−（３−ベンゾフリ
ル）ペンチル、６−（５−ベンゾフリル）ヘキシル、
１，１−ジメチル−２−（６−ベンゾフリル）エチル、
２−メチル−３−（５−ベンゾフリル）プロピル、（２
−メチル−５−ベンゾフリル）メチル、（３−エチル−
６−ベンゾフリル）メチル、２−（４−プロピル−５−
ベンゾフリル）エチル、１−（５−ブチル−６−ベンゾ
フリル）エチル、３−（６−ペンチル−５−ベンゾフリ
ル）プロピル、（２，４−ジメチル−５−ベンゾフリ
ル）メチル、（２，５，６−トリメチル−４−ベンゾフ
リル）メチル基等のベンゾフラン環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は、分枝鎖状アルキル基を１〜３個
有することがあり、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基であるベンゾフリルアルキル基
を挙げることができる。

【００２７】低級アルケニル基としては、例えば、ビニ
ル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
アリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、１−プロペ
ニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル
基を例示できる。

【００２８】低級アルコキシ基置換低級アルキル基とし
ては、例えば、メトキシメチル、２−エトキシエチル、
１−エトキシエチル、３−メトキシプロピル、エトキシ
メチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル、
５−イソプロポキシペンチル、６−プロポキシヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メチ
ル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−ペンチルオ
キシエチル、ヘキシルオキシメチル基等のアルコキシ部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であ
る炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を挙げる
ことができる。

【００２９】シクロアルキル低級アルキル基としては、
例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロブチルエチ
ル、３−シクロプロピルプロピル、２−シクロペンチル
プロピル、４−シクロヘキシルブチル、２，２−ジメチ
ル−３−シクロヘプチルプロピル、５−シクロオクチル
ペンチル、６−シクロヘキシルヘキシル基等のアルキル
部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
る炭素数３〜８のシクロアルキルアルキル基を例示でき
る。

【００３０】シクロアルケニル低級アルキル基として
は、例えば、シクロプロペニルメチル、シクロヘキセニ
ルメチル、２−シクロプロペニルエチル、１−シクロブ
テニルエチル、３−シクロヘキセニルプロピル、２−シ
クロぺンテニルプロピル、４−シクロヘキセニルブチ
ル、２，２−ジメチル−３−シクロヘプテニルプロピ
ル、５−シクロオクテニルペンチル、６−シクロヘキセ
ニルヘキシル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基である炭素数３〜８のシクロア
ルケニルアルキル基を例示できる。

【００３１】低級アルキレン基としては、例えば、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

【００３２】ハロゲン原子置換低級アルコキシ基として
は、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキ
シ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロメトキ
シ、ヨードメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメ
トキシ、２−クロロエトキシ、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−ブ
ロモプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２，３−ジク
ロロプロポキシ、４，４，４−トリクロロブトキシ、４
−フルオロブトキシ、５−クロロペンチルオキシ、３−
クロロ−２−メチルプロポキシ、６−ブロモヘキシルオ
キシ、５，６−ジクロロヘキシルオキシ基等の置換基と
してハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。

【００３３】カルボキシ基置換低級アルコキシ基として
は、例えば、カルボキシメトキシ、２−カルボキシエト
キシ、１−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポ
キシ、４−カルボキシブトキシ、５−カルボキシペンチ
ルオキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ、１，１−ジ
メチル−２−カルボキシエトキシ、２−メチル−３−カ
ルボキシプロポキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるカルボキシア
ルコキシ基を挙げることができる。

【００３４】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
コキシ基としては、例えば、メトキシカルボニルメトキ
シ、３−メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカル
ボニルメトキシ、３−エトキシカルボニルプロポキシ、
４−エトキシカルボニルブトキシ、５−イソプロポキシ
カルボニルペンチルオキシ、６−プロポキシカルボニル
ヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブトキシカル
ボニルエトキシ、２−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルプロポキシ、２−ペンチルオキシカルボニル
エトキシ、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基等の２
つのアルコキシ部分が共に炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルコキシであるアルコキシカルボニルアルコキシ
基を挙げることができる。

【００３５】水酸基置換低級アルコキシ基としては、例
えば、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、
１−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、
２、３−ジヒドロプロポキシ、４−ヒドロキシプトキ
シ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、５，
５，４−トリヒドロキシペンチルオキシ、５−ヒドロキ
シペンチルオキシ、６−ヒドロキシヘキシルオキシ、１
−ヒドロキシイソプロポキシ、２−メチル−３−ヒドロ
キシプロポキシ基等の水酸基を１〜３個有することのあ
る炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示
できる。

【００３６】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノスルホニル基としては、例えば、アミノス
ルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスル
ホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミ
ノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、ヘ
キシルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、
ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニ
ル、ジブチルアミノスルホニル、ジペンチルアミノスル
ホニル、ジヘキシルアミノスルホニル，Ｎ−メチル−Ｎ
−エチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノスル
ホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基
等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基を１〜２個有することのあるアミノスルホニル基
を例示できる。

【００３７】イミダゾール環上に置換基として低級アル
キル基を有することのあるイミダゾリル低級アルコキシ
基としては、例えば、（１−イミダゾリル）メトキシ、
３−（１−イミダゾリル）プロポキシ、２−（４−イミ
ダゾリル）エトキシ、１−（３−イミダゾリル）エトキ
シ、４−（１−イミダゾリル）ブトキシ、２，２−ジメ
チル−３−（２−イミダゾリル）プロポキシ、５−（４
−イミダゾリル）ペンチルオキシ、６−（１−イミダゾ
リル）ヘキシルオキシ、３−（２−エチル−１−イミダ
ゾリル）プロポキシ、（４−メチル−１−イミダゾリ
ル）メトキシ、３−（５−プロピル−１−イミダゾリ
ル）プロポキシ、２−（１−ブチル−４−イミダゾリ
ル）エトキシ、１−（２−ペンチル−３−イミダゾリ
ル）エトキシ、４−（２−ヘキシル−１−イミダゾリ
ル）ブトキシ、２，２−ジメチル−３−（１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリル）プロポキシ、５−（１，３，
４−トリメチル−４−イミダゾリル）ペンチルオキシ、
６−（２−メチル−１−イミダゾリル）ヘキシルオキ
シ、３−（２，４−ジエチル−１−イミダゾリル）プロ
ポキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であり、イミダゾール環上に置換
基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を
１〜３個有することのあるイミダゾリルアルコキシ基を
例示できる。

【００３８】ピラゾリル低級アルコキシ基としては、例
えば、（１−ピラゾリル）メトキシ、２−（３−ピラゾ
リル）エトキシ、１−（４−ピラゾリル）エトキシ、３
−（１−ピラゾリル）プロポキシ、４−（５−ピラゾリ
ル）ブトキシ、２，２−ジメチル−３−（１−ピラゾリ
ル）プロポキシ、５−（３−ピラゾリル）ペンチルオキ
シ、６−（４−ピラゾリル）ヘキシルオキシ、２−メチ
ル−３−（１−ピラゾリル）プロポキシ基等のアルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であるピラゾリルアルコキシ基を挙げることができる。

【００３９】１，２，３，４−テトラゾール環上に置換
基として低級アルキル基を有することのある１，２，
３，４−テトラゾリル低級アルコキシ基としては、例え
ば、（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メト
キシ、２−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）エトキシ、１−（１，２，３，４−テトラゾール−
１−イル）エトキシ、３−（１，２，３，４−テトラゾ
ール−５−イル）プロポキシ、４−（１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）ブトキシ、２，２−ジメチル
−３−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）プ
ロポキシ、５−（１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）ペンチルオキシ、６−（１，２，３，４−テトラ
ゾール−５−イル）ヘキシルオキシ、（１−イソプロピ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メトキ
シ、２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）エトキシ、１−（５−エチル−１，２，
３，４−テトラゾール−１−イル）エトキシ、３−（１
−イソプロピル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）プロポキシ、４−（１−ブチル−１，２，３，４
−テトラゾール−５−イル）ブトキシ、２，２−ジメチ
ル−３−（１−ペンチル−１，２，３，４−テトラゾー
ル−５−イル）プロポキシ、５−（１−ヘキシル−１，
２，３，４−テトラゾール−５−イル）ペンチルオキ
シ、６−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）ヘキシルオキシ基等のアルコキシ部分が炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であり、
１，２，３，４−テトラゾール環上に置換基として炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することの
ある１，２，３，４−テトラゾリルアルコキシ基を例示
できる。

【００４０】イミダゾール環上に置換基として低級アル
キル基を有することのあるイミダゾリル基としては、例
えば、イミダゾリル、２−メチルイミダゾリル、４−メ
チルイミダゾリル、２−エチルイミダゾリル、５−プロ
ピルイミダゾリル、１−ブチルイミダゾリル、２−ペン
チルイミダゾリル、２−ヘキシルイミダゾリル、１，３
−ジメチルイミダゾリル、２，４−ジエチルイミダゾリ
ル、１，３，４−トリメチルイミダゾリル基等のイミダ
ゾール環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を１〜３個有することのあるイミダゾリ
ル基を例示できる。

【００４１】ピロール環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるピロリル基としては、例えば、ピ
ロリル、２−メチルピロリル、３−エチルピロリル、２
−プロピルピロリル、３−ブチルピロリル、２−ペンチ
ルピロリル、３−ヘキシルピロリル、２，３−ジメチル
ピロリル、２，５−ジメチルピロリル、２，３，５−ト
リメチルピロリル基等のピロール環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有
することのあるピロリル基を例示できる。

【００４２】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ低級アルキル基としては、例えば、アミノ
メチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−ア
ミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチ
ル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミ
ノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル、メチルア
ミノメチル、１−エチルアミノエチル、２−プロピルア
ミノエチル、３−イソプロピルアミノプロピル、４−ブ
チルアミノブチル、５−ペンチルアミノペンチル、６−
ヘキシルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチル、（Ｎ
−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）メチル、２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ヘキシルアミノ）エチル基等の置換基として
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個
有することのあるアミノ基を有する炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００４３】水酸基置換低級アルキル基としては、例え
ば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒ
ドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジ
ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１，１−
ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５，５，４−トリヒ
ドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒド
ロキシヘキシル、１−ヒドロキシイソプロピル、２−メ
チル−３−ヒドロキシプロピル基等の水酸基を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。

【００４４】Ｒ⁵及びＲ⁶が結合する窒素原子と共に、窒
素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介するこ
となく互いに結合して形成する５〜６員環の飽和複素環
基としては、例えばピロリジニル、オキサゾリジニル、
ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホ
リノ基等を例示できる。

【００４５】フェニル低級アルキル基としては、例えば
ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、１，１−ジメチ
ル−２−フェニルエチル、２−メチル−３−フェニルプ
ロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を挙げるこ
とができる。

【００４６】オキソ基、低級アルキル基及びフェニル低
級アルキル基なる群から選ばれた基が１〜３個置換した
上記複素環基としては、例えば、４−メチルピペラジニ
ル、３，４−ジメチルピペラジニル、３−エチルピロリ
ジニル、２−プロピルピロリジニル、３，４，５−トリ
メチルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、３−ペ
ンチルモルホリノ、４−ヘキシルピペラジニル、２−メ
チルチオモルホリノ、４−メチルオキサゾリジニル、４
−（６−フェニルヘキシル）ピペラジニル、２−（３−
フェニルプロピル）モルホリノ、３−（４−フェニルブ
チル）チオモルホリノ、３−（５−フェニルペンチル）
ピロリジニル、４−ベンジルピペリジニル、３−メチル
−４−ベンジルピペラジニル、２−ベンジルピロリジニ
ル、３−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニ
ル、２−オキソオキサゾリジニル、１−オキソチオモル
ホリノ、１，１−ジオキソチオモルホリノ基等のオキソ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及びア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるフェニルアルキル基なる群から選ばれた基が１
〜３個置換した上記複素環基を例示できる。

【００４７】ピロリジニル低級アルカノイル基として
は、例えば、（１−ピロリジニル）アセチル、３−（２
−ピロリジニル）プロピオニル、２−（３−ピロリジニ
ル）プロピオニル、４−（１−ピロリジニル）ブチリ
ル、２，２−ジメチル−３−（２−ピロリジニル）プロ
ピオニル、５−（３−ピロリジニル）ペンタノイル、６
−（１−ピロリジニル）ヘキサノイル基等のアルカノイ
ル部分が炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基であるピロリジニルアルカノイル基を例示できる。

【００４８】イミダゾリル低級アルカノイル基として
は、例えば、（１−イミダゾリル）アセチル、３−（１
−イミダゾリル）プロピオニル、２−（４−イミダゾリ
ル）プロピオニル、４−（１−イミダゾリル）ブチリ
ル、２，２−ジメチル−３−（２−イミダゾリル）プロ
ピオニル、５−（５−イミダゾリル）ペンタノイル、６
−（１−イミダゾリル）ヘキサノイル基等のアルカノイ
ル部分が炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基であるイミダゾリルアルカノイル基を例示できる。

【００４９】ハロゲン原子置換低級アルカノイル基とし
ては、例えば、２，２，２−トリフルオロアセチル、
２，２，２−トリクロロアセチル、２−クロロアセチ
ル、２−ブロモアセチル、２−フルオロアセチル、２−
ヨードアセチル、２，２−ジフルオロアセチル、２，２
−ジブロモアセチル、３−クロロプロピオニル、３，
３，３−トリフルオロプロピオニル、３，３，３−トリ
クロロプロピオニル、３−クロロプロピオニル、２，３
−ジクロロプロピオニル、４，４，４−トリクロロブチ
リル、４−ブロモブチリル、４−フルオロブチリル、５
−クロロペンタノイル、３−クロロ−２−メチルプロピ
オニル、６−ブロモヘキサノイル、５，６−ジブロモヘ
キサノイル基等の置換基としてハロゲン原子を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルカノイル
基を挙げることができる。

【００５０】Ｒ⁷及びＲ⁸が結合する窒素原子と共に、窒
素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介するこ
となく互いに結合して形成する５〜６員環の飽和複素環
基としては、例えばピロリジニル、オキサゾリジニル、
ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホ
リノ基等を例示できる。

【００５１】オキソ基及び低級アルカノイル基なる群か
ら選ばれた基が１〜３個置換した上記複素環基として
は、例えば、４−アセチルピペラジニル、２−プロパノ
イルモルホリノ、３−ブチリルチオモルホリノ、３−ペ
ンタノイルピロリジニル、４−ヘキサノイルピペリジニ
ル、３−メチル−４−アセチルピペラジニル、２，３−
ジアセチルピペラジニル、３，４，５−トリアセチルピ
ペリジニル、３−オキソピペリジニル、４−アセチル−
３−オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニル、２
−オキソオキサゾリジニル、１−オキソチオモルホリ
ノ、１，１−ジオキソチオモルホリノ基等のオキソ基及
び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基なる
群から選ばれた基が１〜３個置換した上記複素環基を例
示できる。

【００５２】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノカルボニル基としては、例えばアミノカル
ボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボ
ニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノ
カルボニル、ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、ヘキ
シルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジ
エチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニ
ル、ジブチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカル
ボニル、ジヘキシルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ
−エチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノカル
ボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基
等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基を１〜２個有することのあるアミノカルボニル基
を挙げることができる。

【００５３】本発明のＣＧＭＰ ＰＤＥ阻害剤に含有さ
れる有効成分化合物には、下記に示す種々の化合物が包
含される。

【００５４】（１）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが０を示し、Ｒ³が基

【００５５】

【化５】

【００５６】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００５７】（２）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン基を示し、Ｒ³
が基

【００５８】

【化６】

【００５９】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００６０】（３）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式
（１）における定義に同じ）を示し、Ｒ³が基

【００６１】

【化７】

【００６２】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００６３】（４）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが０を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ
¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）である前記
一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又は
その塩。

【００６４】（５）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン基を示し、Ｒ³
が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）に
おける定義に同じ）である前記一般式（１）で表される
ベンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【００６５】（６）Ｒ¹、ｍ及ぴＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がフェニル環上に置換
基としてシアノ基及び低級アルコキシ基なる群より選ば
れる基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式
（１）における定義に同じ）を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹
Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に
同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾイミダ
ゾール誘導体又はその塩。

【００６６】（７）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級アルキ
ル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基

【００６７】

【化８】

【００６８】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００６９】（８）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級アルキ
ル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン基を示
し、Ｒ³が基

【００７０】

【化９】

【００７１】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００７２】（９）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式（１）
における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級アルキ
ル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前
記一般式（１）における定義に同じ）を示し、Ｒ³が基

【００７３】

【化１０】

【００７４】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００７５】（１０）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級
アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ
¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同
じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾ
ール誘導体又はその塩。

【００７６】（１１）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級
アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン
基を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記
一般式（１）における定義に同じ）である前記一般式
（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその
塩。

【００７７】（１２）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がチエニル低級
アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−
（Ｂは前記一般式（１）における定義に同じ）を示し、
Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式
（１）における定義に同じ）である前記一般式（１）で
表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【００７８】（１３）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ
³が基

【００７９】

【化１１】

【００８０】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００８１】（１４）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａ
が低級アルキレン基を示し、Ｒ³が基

【００８２】

【化１２】

【００８３】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００８４】（１５）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａ
が基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に
同じ）を示し、Ｒ³が基

【００８５】

【化１３】

【００８６】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００８７】（１６）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ
³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）
における定義に同じ）である前記一般式（１）で表され
るベンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【００８８】（１７）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａ
が低級アルキレン基を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ
⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘
導体又はその塩。

【００８９】（１８）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がベンゾフラン
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
ベンゾフリル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａ
が基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に
同じ）を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は
前記一般式（１）における定義に同じ）である前記一般
式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその
塩。

【００９０】（１９）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルケニ
ル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基

【００９１】

【化１４】

【００９２】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００９３】（２０）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルケニ
ル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン基を示
し、Ｒ³が基

【００９４】

【化１５】

【００９５】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００９６】（２１）Ｒ¹、ｍ、Ｒ²及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルケニ
ル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前
記一般式（１）における定義に同じ）を示し、Ｒ³が基

【００９７】

【化１６】

【００９８】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【００９９】（２２）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルケニ
ル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ
⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘
導体又はその塩。

【０１００】（２３）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルケニ
ル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アルキレン基を示
し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式
（１）における定義に同じ）である前記一般式（１）で
表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【０１０１】（２４）Ｒ¹、ｍ及びＲが一般式（１）に
おける定義に同じ。）を示し、Ｒ²が低級アルケニル基
を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一
般式（１）における定義に同じ）Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰
（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同
じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾ
ール誘導体又はその塩。

【０１０２】（２５）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が
基

【０１０３】

【化１７】

【０１０４】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１０５】（２６）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低
級アルキレン基を示し、Ｒ³が基

【０１０６】

【化１８】

【０１０７】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１０８】（２７）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基
−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に同
じ）を示し、Ｒ³が基

【０１０９】

【化１９】

【０１１０】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１１１】（２８）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が
基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）にお
ける定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベ
ンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【０１１２】（２９）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低
級アルキレン基を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及
びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）である
前記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体
又はその塩。

【０１１３】（３０）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²が低級アルコキ
シ基置換低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基
−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に同
じ）を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前
記一般式（１）における定義に同じ）である前記一般式
（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその
塩。

【０１１４】（３１）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基

【０１１５】

【化２０】

【０１１６】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１１７】（３２）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アル
キレン基を示し、Ｒ³が基

【０１１８】

【化２１】

【０１１９】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１２０】（３３）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−
Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に同じ）を示
し、Ｒ³が基

【０１２１】

【化２２】

【０１２２】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１２３】（３４）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基−Ｃ
ＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における定
義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾイ
ミダゾール誘導体又はその塩。

【０１２４】（３５）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級アル
キレン基を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰
は前記一般式（１）における定義に同じ）である前記一
般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又はそ
の塩。

【０１２５】（３６）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ−
Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に同じ）を示
し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰¹は前記一般式
（１）における定義に同じ）である前記一般式（１）で
表されるベンゾイミダゾール誘導体又はその塩。

【０１２６】（３７）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基

【０１２７】

【化２３】

【０１２８】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１２９】（３８）Ｒ¹、ｍ、及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級ア
ルキレン基を示し、Ｒ³が基

【０１３０】

【化２４】

【０１３１】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１３２】（３９）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが基−Ｂ
−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における定義に同じ）を
示し、Ｒ³が基

【０１３３】

【化２５】

【０１３４】（Ｒ⁴及びｌは前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１３５】（４０）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが０を示し、Ｒ³が基−
ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記一般式（１）における
定義に同じ）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
イミダゾール誘導体又はその塩。

【０１３６】（４１）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、Ａが低級ア
ルキレン基を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及びＲ
¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）である前記
一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又は
その塩。

【０１３７】（４２）Ｒ¹、ｍ及びＲが前記一般式
（１）における定義に同じであり、Ｒ²がシクロアルケ
ニル低級アルキル基を示し、ｎが１を示し、ｎが１を示
し、Ａが基−Ｂ−Ｏ−（Ｂは前記一般式（１）における
定義に同じ）を示し、Ｒ³が基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹及び
Ｒ¹⁰は前記一般式（１）における定義に同じ）である前
記一般式（１）で表されるベンゾイミダゾール誘導体又
はその塩。

【０１３８】（４３）１−ベンジル−６−クロロ−２−
｛３−〔３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プロポ
キシ〕フェニルアミノカルボニル｝ベンゾイミダゾール
又はその塩。

【０１３９】（４４）１−（１−シクロヘキセニル）メ
チル−５，６−ジクロロ−２−｛３−〔３−（１−イミ
ダゾリル）プロポキシ〕ベンジルアミノカルボニル｝ベ
ンゾイミダゾール又はその塩。

【０１４０】（４５）１−ベンジル−６−クロロ−２−
〔３−（３−チオモルホリノカルボニルプロポキシ）ベ
ンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾール又はその
塩。

【０１４１】本発明の有効成分化合物（以下単に「本発
明化合物」という）は、下記に示す種々の方法により製
造することができる。

【０１４２】

【化２６】

【０１４３】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ｒ³、Ａ及びｎ
は前記に同じ。〕反応式−１で示される方法は、一般式
（２）のベンゾイミダゾール化合物（カルボン酸）と一
般式（３）のアミンとを、通常のアミド結合生成反応に
て反応させる方法である。酸アミド結合生成反応には公
知のアミド結合生成反応の条件を容易に適用できる。例
えば（イ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸（２）にア
ルキルハロ炭酸エステルを反応させて混合酸無水物と
し、これにアミン（３）を反応させる方法、（ロ）活性
エステル法、即ちカルボン酸（２）をｐ−ニトロフェニ
ルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エ
ステルとし、これにアミン（３）を反応させる方法、
（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボン酸（２）にアミ
ン（３）をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合反応させ
る方法、（ニ）その他の方法、例えばカルボン酸（２）
を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、こ
れにアミン（３）を反応させる方法、カルボン酸（２）
と低級アルコールとのエステルにアミン（３）を高温下
に反応させる方法、カルボン酸（２）の酸ハロゲン化
物、即ちカルボン酸ハライドにアミン（３）を反応させ
る方法等を挙げることができる。

【０１４４】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
と同様の反応により得られ、これを通常単離することな
くアミン（３）と反応させることにより一般式（１）の
本発明化合物が製造される。上記ショッテン−バウマン
反応は塩基性化合物の存在下に行われる。用いられる塩
基性化合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用
の化合物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、
ピリジン、ジメチルアニリン、１−メチル−２−ピロリ
ジノン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジ
アザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７
（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オ
クタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−２０〜
１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度において行わ
れ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜
２時間程度である。得られた混合酸無水物とアミン
（３）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ましく
は１０〜５０℃程度において行われ、反応時間は５分〜
１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度である。混
合酸無水物法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶
媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用
可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、ｐ−クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエー
テル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒等又は之等の混合溶媒等が挙げられ
る。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロ炭
酸エステルとしては例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻
酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロ
ロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。該法におけるカルボ
ン酸（２）、アルキルハロ炭酸エステル及びアミン
（３）の使用割合は、通常等モルずつとするのがよい
が、アミン（３）に対してアルキルハロ炭酸エステル及
びカルボン酸（２）はそれぞれ１〜１．５倍モル量程度
の範囲内で使用することができる。

【０１４５】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（３）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行われる。用いられる塩基性化合物としては、公知
のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウマ
ン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒として
は、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（３）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行われ、一般に５分〜３
０時間程度で反応は完結する。

【０１４６】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（２）とアミン（３）とを、フェニ
ルホスフィン−２，２′−ジチオジピリジン、ジフェニ
ルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニルホス
ホラミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェート、
シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド、ビス
（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニック
クロリド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反応させる
方法によっても実施できる。

【０１４７】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（３）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行われ、一般に５分〜３
０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン酸
（２）の使用量はアミン（３）に対して夫々少なくとも
等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使用
するのがよい。

【０１４８】また無溶媒下又は溶媒中、塩基性化合物の
存在又は非存在下、カルボン酸（２）と低級アルコール
とのエステル及びアミン（３）を反応させることによっ
ても、上記反応式−１で示される反応が実施される。こ
の反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１２
０℃付近にて、一般に３０分〜５時間程度にて終了す
る。アミン（３）の使用量は、カルボン酸（２）と低級
アルコールとのエステルに対して少なくとも０．５倍モ
ル、好ましくは０．５〜６倍モル量とするのがよい。こ
の反応における溶媒としては、前記カルボン酸ハライド
にアミン（３）を反応させる方法において使用される溶
媒をいずれも使用することができる。また塩基性化合物
としては、前記カルボン酸ハライドにアミン（３）を反
応させる方法において使用される塩基性化合物をいずれ
も使用することができ、更にナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート、カリウムメチラート、カリウムエ
チラート等のアルカリ金属アルコラート類を使用するこ
ともできる。

【０１４９】また適当な溶媒中、水素化アルミニウムリ
チウム、トリメチルアルミニウム等のアルミニウム化合
物等の縮合剤とアミン（３）とを反応させた後、カルボ
ン酸（２）と低級アルコールとのエステルとを反応させ
ることによっても、上記反応式−１で示される反応が実
施される。ここで使用される溶媒としては、例えばジオ
キサン、ジエチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘプタン、ヘ
キサン等の脂肪族炭化水素類等やこれらの混合溶媒等を
例示できる。アミン（３）の使用量は、カルボン酸
（２）と低級アルコールとのエステルに対して少なくと
も等モル、好ましくは等モル〜５倍モル量とするのがよ
い。また縮合剤の使用量は、カルボン酸（２）と低級ア
ルコールとのエステルに対して少なくとも等モル、好ま
しくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。縮合剤とア
ミン（３）との反応においては、該反応は通常−８０〜
１００℃付近で反応は進行し、一般に３０分〜２０時間
程度で反応は完結する。引続き行われるカルボン酸
（２）と低級アルコールとのエステルとの反応において
は、該反応は通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１
５０℃付近にて進行し、一般に１〜１５時間程度で反応
は完結する。

【０１５０】

【化２７】

【０１５１】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ及びＲ⁴
は前記に同じ。Ｘはハロゲン原子を示す。ｌ’は１又は
２を示す。Ｒ^4aはハロゲン原子置換低級アルコキシ基を
示す。Ｒ^4b'は基−ＮＲ⁵Ｒ⁶（Ｒ⁵及びＲ⁶は前記に同
じ。）、イミダゾール環上に置換基として低級アルキル
基を有することのある１−イミダゾリル基又は１，２，
３，４−テトラゾール環上に低級アルキル基を有するこ
とのある１，２，３，４−テトラゾール−１−イル基を
示す。Ｒ^4bは基−Ｏ−Ａ₁−ＮＲ⁵Ｒ⁶（Ａ₁、Ｒ⁵及びＲ⁶
は、前記に同じ。）、イミダゾール環上に置換基として
低級アルキル基を有することのある１−イミダゾリル置
換低級アルコキシ基又は１，２，３，４−テトラゾール
環上に低級アルキル基を有することのある１，２，３，
４−テトラゾール−１−イル置換低級アルコキシ基を示
す。〕 化合物（１ａ）と化合物（４）との反応は、一般に適当
な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下に
て行われる。用いられる不活性溶媒としては例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢
酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げるこ
とができる。また塩基性化合物としては例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジ
ン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ
〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、
１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。化合物
（１ａ）と化合物（４）との使用割合としては、特に限
定がなく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に対し
て後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜
１０倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常０〜２
００℃程度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行われ、
一般に３０分〜７５時間程度で反応は終了する。該反応
系内には沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化合物、銅粉等を添加してもよい。

【０１５２】

【化２８】

【０１５３】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ’及びＸは前記に同じ。Ｒ¹¹は低級アルキル基、ハロ
ゲン原子置換低級アルキル基、カルボキシ置換低級アル
キル基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル
基、水酸基置換低級アルキル基、イミダゾール環上に置
換基として低級アルキル基を有することのあるイミダゾ
リル低級アルキル基、１，２，３，４−テトラゾール環
上に置換基として低級アルキル基を有することのある
１，２，３，４−テトラゾール低級アルキル基又は基−
Ａ₁−（ＣＯ）ｐ−ＮＲ⁵Ｒ⁶（Ａ₁、ｐ、Ｒ⁵及びＲ⁶は前
記に同じ）を示す。Ｒ^4cは、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子置換低級アルコキシ基、カルボキシ置換低級アル
コキシ基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコ
キシ基、水酸基置換低級アルコキシ基、イミダゾール環
上に置換基として低級アルキル基を有することのあるイ
ミダゾリル低級アルコキシ基、１，２，３，４−テトラ
ゾール環上に置換基として低級アルキル基を有すること
のある１，２，３，４−テトラゾリル低級アルコキシ基
又は基−Ｏ−Ａ₁−（ＣＯ）ｐ−ＮＲ⁵Ｒ⁶（Ａ₁、ｐ、Ｒ
⁵及びＲ⁶は前記に同じ）を示す。〕 化合物（１ｃ）と化合物（５）との反応は、前記反応式
−２における化合物（１ａ）と化合物（４）との反応と
同様の条件下に行われる。

【０１５４】

【化２９】

【０１５５】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴及
びｌ’は前記に同じ。Ｒ^4dは低級アルコキシカルボニル
基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ^4eはカルボキシ置換
低級アルコキシ基を示す。〕 化合物（１ｅ）を化合物（１ｆ）に導く反応は、適当な
溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に実
施することができる。用いられる溶媒としては例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸
等の脂肪酸類、之等の混合溶媒等を挙げることができ
る。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸
やギ酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スル
ホン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩基性化
合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げることができ
る。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温
〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分〜２５
時間程度で終了する。

【０１５６】化合物（１ｆ）をエステル化して化合物
（１ｅ）に導く反応は、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸、チ
オニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化
リン等のハロゲン化剤の存在下、原料化合物をメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類
と、通常０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃に
て、１〜１０時問程度反応させることにより行われる。

【０１５７】

【化３０】

【０１５８】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ¹、Ｒ^4e、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記に同じ。〕 化合物（１ｆ）と化合物（６）との反応は、前記反応式
−１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様の条件下に行われる。

【０１５９】

【化３１】

【０１６０】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴及
びｌ’は前記に同じ。〕 化合物（１ｈ）を還元して化合物（１ｉ）を得る反応
は、例えば(1)適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元
するか又は(2)適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属
塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤と
して用いて還元することにより行われる。

【０１６１】(1)の還元触媒を用いる場合、使用される
溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチ
ル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。使用される接触還元触媒としては、例えばパラ
ジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸
化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ
る。触媒は、出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量
程度用いるのがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０
℃付近、好ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１
〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１
０時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添
加してもよい。

【０１６２】また(2)の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、ア
ンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との
混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶
媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件と
しては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよ
く、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には０℃〜１００℃付近で、０．５〜１０時間
程度反応を行うのがよい。還元剤は、原料化合物に対し
て少なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用い
られる。

【０１６３】

【化３２】

【０１６４】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ’及びＸは前記に同じ。Ｒ^7aは水素原子、低級アルキ
ル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、イミダゾリル
低級アルカノイル基又はハロゲン原子置換低級アルカノ
イル基を示す。Ｒ¹²は低級アルキル基を示す。Ｒ¹³はピ
ロリジニル低級アルカノイル基、イミダゾリル低級アル
カノイル基又はハロゲン原子置換低級アルカノイル基を
示す。〕 化合物（１ｊ）と化合物（７）との反応は、前記反応式
−２における化合物（１ａ）と化合物（４）との反応と
同様の条件下に行われる。

【０１６５】化合物（１ｊ）と化合物（８）との反応
は、前記反応式−１における化合物（２）と化合物
（３）との反応と同様の条件下に行われる。

【０１６６】

【化３３】

【０１６７】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ’、Ａ₁、ｐ及びＸは前記に同じ。Ｒ^5aは水素原子、
低級アルキル基、置換基として低級アルキル基を有する
ことのあるアミノ低級アルキル基又は水酸基置換低級ア
ルキル基を示す。Ｒ^6aは低級アルキル基、置換基として
低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル
基又は水酸基置換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｍ）と化合物（９）との反応は、前記反応式
−２における化合物（１ａ）と化合物（４）との反応と
同様の条件下に行われる。

【０１６８】

【化３４】

【０１６９】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、ｌ’及
びＸは前記に同じ。〕 化合物（１ｏ）を化合物（１ｐ）に導く反応は、適当な
溶媒中、塩基性化合物の存在下に行われる。ここで使用
される溶媒及び塩基性化合物は、前記反応式−２におけ
る化合物（１ａ）と化合物（４）との反応で用いた溶媒
及び塩基性化合物をいずれも使用することができる。該
反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃程
度にて行われ、一般に３０分〜３０時間程度で反応は終
了する。

【０１７０】

【化３５】

【０１７１】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴及
びｌ’は前記に同じ。Ｘ¹及びＸ²はそれぞれハロゲン原
子を示す。Ｒ¹⁴はオキソ基又は低級アルカノイル基を示
す。ｒは０又は１〜３の整数を示す。ｑは１又は２を示
す。Ｚはメチン基、基−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子
を示す。但し、ｒ個のＲ¹⁴の少なくとも一つが基−ＮＨ
−上に置換しているとき、Ｚは基＞Ｎ−Ｒ¹⁴になるもの
とする。〕 化合物（１ｉ）と化合物（１０）との反応は、溶媒とし
て水を使用してもよい以外は、前記反応式−２における
化合物（１ａ）と化合物（４）との反応と同様の条件下
に行うことができる。

【０１７２】

【化３６】

【０１７３】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ’及びｒは前記に同じ。Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれぞれ低級
アルコキシ基を示す。Ｒ¹⁷は低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｉ）と化合物（１１）との反応は、適当な溶
媒中、酸の存在下に実施することができる。ここで使用
される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸、これらの混
合溶媒等を挙げることができる。また使用される酸とし
ては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、
酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸を挙げることができ
る。化合物（１１）は、化合物（１ｉ）に対して少なく
とも等モル程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。該反応は、通常室温〜２００℃程度、
好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般
に０．５〜５時間程度で終了する。

【０１７４】

【化３７】

【０１７５】〔式中Ｒ、Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ⁴、
ｌ’及びＲ^4eは前記に同じ。Ｒ^4fは水酸基置換低級アル
コキシ基を示す。〕 化合物（１ｆ）を化合物（１ｓ）に導く還元反応は、水
素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。用いら
れる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミニウム
リチウム、水素化硼素リチウム、水素化硼素ナトリウ
ム、ジボラン、ボラン−メチルサルファイドコンプレッ
クス（Borane-methylsulfide complex）等が挙げられ、
その使用量は原料化合物に対して少なくとも等モル、好
ましくは等モル〜１５倍モルの範囲である。この還元反
応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ジグライム等のエーテル類やこれらの混合溶媒を
用い、通常約−６０〜１５０℃、好ましくは−３０〜１
００℃にて、約１０分間〜１５時間程度で行われる。
尚、還元剤として水素化アルミニウムリチウム、ジボラ
ン及びボラン−メチルサルファイドコンプレックスを用
いた場合は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジグライム等の無水の溶媒を
用いるのがよい。

【０１７６】出発原料の化合物（２）は、例えば下記反
応式−１３及び反応式−１４に示す方法により製造され
る。

【０１７７】

【化３８】

【０１７８】〔式中Ｒ¹及びｍは前記に同じ。Ｘ³、Ｘ⁴
及びＸ⁵は、それぞれハロゲン原子を示す。Ｒ¹⁸は低級
アルコキシ基を示す。Ｒ¹⁹は低級アルコキシ基を示す。
Ｒ²⁰は低級アルキル基を示す。Ｒ^2aは水素原子及び前記
Ｒ²を示す。〕 化合物（１２）と化合物（１３）との反応は、適当な溶
媒中、酸の存在下に実施することができる。ここで使用
される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸、これらの混
合溶媒等が挙げられる。また使用される酸としては、例
えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸等の有機酸
等が挙げられる。化合物（１３）の使用量は、化合物
（１２）に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等
モル〜２倍モル量とするのがよい。該反応は通常室温〜
２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適
に進行し、一般に０．５〜５時間程度で終了する。

【０１７９】化合物（１４）と化合物（１５）との反応
は、前記反応式−２における化合物（１ａ）と化合物
（４）との反応と同様の反応条件下に行われる。この場
合、化合物（１５）は溶媒として大過剰量使用するのが
よい。

【０１８０】化合物（１６）を化合物（２ａ）に導く反
応及び化合物（２ａ）を化合物（２ｂ）に導く反応は、
前記反応式−４における化合物（１ｅ）を化合物（１
ｆ）に導く反応の内の加水分解反応と同様の反応条件下
に行われる。

【０１８１】化合物（１２）と化合物（１７）との反応
は、前記化合物（１２）と化合物（１３）との反応と同
様の反応条件下に行われる。

【０１８２】また、化合物（１２）と化合物（１７）と
の反応は、適当な溶媒中、酸の存在又は非存在下、酸化
剤の存在下でも行われる。用いられる溶媒としては、例
えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等
の低級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、これらの混合溶媒等が
挙げられる。酸としては、前記化合物（１２）と化合物
（１３）との反応において用いられる酸をいずれも使用
することができる。また使用される酸化剤としては、例
えば沃素、ニトロベンゼン等のニトロ化合物、パラジウ
ム炭素等の脱水素触媒等が挙げられる。化合物（１７）
の使用量は、化合物（１２）に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル〜３倍モル量とするのがよい。
また酸化剤の使用量は、化合物（１２）に対して通常少
なくとも０．１倍モル、好ましくは０．１〜２倍モル量
とするのがよい。該反応は通常室温〜２００℃程度、好
ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に
１０分〜５時間程度で終了する。反応系内に酸化剤を存
在させることにより、目的物である化合物（２ａ）を高
収率、高純度で製造し得る。

【０１８３】

【化３９】

【０１８４】〔式中Ｒ¹、ｍ、Ｒ²及びＸは前記に同じ。
Ｒ²¹は水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 化合物（２ｃ）と化合物（１８）との反応は、前記反応
式−２における化合物（１ａ）と化合物（４）との反応
と同様の反応条件下に行われる。

【０１８５】出発原料の化合物（１２）は、例えば下記
に示す方法に従い製造される。

【０１８６】

【化４０】

【０１８７】〔式中Ｒ¹、ｍ、Ｒ^2a及びＸは前記に同
じ。〕 化合物（１９）と化合物（２０）との反応は、適当な溶
媒中又は無溶媒下に行われる。ここで使用される溶媒と
しては、前記反応式−２における化合物（１ａ）と化合
物（４）との反応で用いた溶媒をいずれも使用すること
ができる。化合物（２０）は化合物（１９）に対して通
常大過剰量使用するのがよい。該反応は通常０〜１５０
℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行われ、一般に
１〜２０時間程度にて終了する。

【０１８８】化合物（２１）を化合物（１２）に導く反
応は、前記反応式−６における化合物（１ｈ）と化合物
（１ｉ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。

【０１８９】

【化４１】

【０１９０】〔式中Ｒ¹、ｍ、Ｒ²及びＸは前記に同じ。
Ｒ^2bは、フェニル環上に置換基としてシアノ基及び低級
アルコキシ基なる群より選ばれる基を有することのある
フェニル基、チエニル基、ベンゾフラン環上に置換基と
して低級アルキル基を有することのあるベンゾフリル
基、シクロアルキル基又はシクロアルケニル基を示
す。〕 化合物（２２）と化合物（２３）との反応は、前記反応
式−１における化合物（２）と化合物（３）の反応のう
ち、カルボン酸ハライドにアミンを反応させる方法と同
様の条件下に行われる。引続き行われる還元は、前記反
応式−１２における化合物（１ｆ）を化合物（１ｓ）に
導く還元反応と同様の条件下に行われる。

【０１９１】化合物（２２）と化合物（１８）との反応
は、前記反応式−２における化合物（１ａ）と化合物
（４）との反応と同様の条件下に行われる。

【０１９２】

【化４２】

【０１９３】〔式中Ｒ¹、Ｒ²及びＸは前記に同じ。〕 化合物（２４）と化合物（１８）との反応は、前記反応
式−１６の化合物（２２）と化合物（１８）との反応と
同様の条件下に行われる。

【０１９４】化合物（２５）を化合物（１２ｃ）に導く
反応及び化合物（２４）を化合物（１２ｄ）に導く反応
は、前記反応式−４における化合物（１ｅ）を化合物
（１ｆ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。

【０１９５】出発原料の化合物（３）は、例えば下記に
示す方法に従い製造される。

【０１９６】

【化４３】

【０１９７】〔式中Ｒ⁴、ｌ’、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ａ、ｎ及
びＲは前記に同じ。Ｒ²²はアミノ基又はアミノ基に変換
可能な基を示す。〕 反応式−１８において、Ｒ²²で示されるアミノ基に変換
可能な基としては、例えばニトロ基、シアノ基、アジド
基、フタルイミド基、ベンジルオキシカルボニルアミノ
基等の還元や加水分解等の通常の変換手段でアミノ基に
導ける基を意味する。

【０１９８】化合物（３ａ）と化合物（４）との反応
は、前記反応式−２における化合物（１ａ）と化合物
（４）との反応と同様の条件下に行われる。

【０１９９】

【化４４】

【０２００】〔式中Ｒ⁴、ｌ’、Ａ、ｎ、Ｒ²²、Ｒ¹¹、
Ｘ及びＲ^4cは前記に同じ。〕 化合物（３ｃ）と化合物（５）との反応は、前記反応式
−３における化合物（１ｃ）と化合物（５）との反応と
同様の条件下に行われる。

【０２０１】Ｒ²²がニトロ基を示す化合物（３ａ）、化
合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）及び化合物（３ｄ）は、
これらを還元することにより、対応するＲ²²がアミノ基
である化合物（３ａ）、化合物（３ｂ）、化合物（３
ｃ）及び化合物（３ｄ）に誘導され得る。この還元反応
は、例えば(1)適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元
するか又は(2)適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属
塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物或いは水素化
アルミニウムリチウム等の水素化還元剤等を還元剤とし
て用いて還元することにより行われる。

【０２０２】(1)の還元触媒を用いる場合、使用される
溶媒としては例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチ
ル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げ
られ、使用される接触還元触媒としては例えばパラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触
媒は出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程度用い
るのがよい。反応温度は通常−２０〜１５０℃付近、好
ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１０時間程度
で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよ
い。

【０２０３】また(2)の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、ア
ンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との
混合物、或いは水素化アルミニウムリチウム等の水素化
還元剤が還元剤として用いられる。使用される不活性溶
媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等を例示できる。還元剤として水素化ア
ルミニウムリチウムを用いる場合は、溶媒としてジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグラ
イム等のエーテル類を使用するのが好ましい。上記還元
反応の条件としては、用いられる還元剤によって適宜選
択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤とし
て用いる場合、有利には０〜８０℃付近、０．５〜１０
時間程度反応を行うのがよい。還元剤は、原料化合物に
対して少なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量
用いられる。

【０２０４】Ｒ²²がニトリル基を示す化合物（３ａ）、
化合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）及び化合物（３ｄ）
は、これらを還元することにより、対応するＲ²²がアミ
ノ基である化合物（３ａ）、化合物（３ｂ）、化合物
（３ｃ）及び化合物（３ｄ）に誘導され得る。この還元
反応は、水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用され
る。用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化硼素リチウム、水素化硼素
ナトリウム、ジボラン等が挙げられ、その使用量は原料
化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜
１５倍モルの範囲である。この還元反応は、通常適当な
溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム
等のエーテル類やこれらの混合溶媒等を用い、通常約−
６０〜１５０℃、好ましくは−３０〜１００℃にて、約
１０分間〜１５時間程度で行われる。尚、還元剤として
水素化アルミニウムリチウムやジボランを用いた場合
は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジグライム等の無水の溶媒を用いるの
がよい。水素化還元剤として水素化硼素ナトリウムを用
いる際、塩化コバルト等の金属ハロゲン化物を反応系内
に添加すると、反応は有利に進行する。

【０２０５】Ｒ²²がフタルイミド基を示す化合物（３
ａ）、化合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）、化合物（３
ｄ）及び化合物（３ｅ）は、これらをヒドラジンを反応
させるか又は加水分解することにより、対応するＲ²²が
アミノ基である化合物（３ａ）、化合物（３ｂ）、化合
物（３ｃ）、化合物（３ｄ）及び化合物（３ｅ）に誘導
され得る。ヒドラジンを反応させる際に使用される溶媒
としては、水に加えて前記反応式−２における化合物
（１ａ）と化合物（４）との反応に用いられる溶媒と同
様のものを使用できる。該反応は、通常室温〜１２０℃
程度、好ましくは０〜１００℃程度で行われ、一般に
０．５〜１５時間程度で終了する。ヒドラジンの使用量
は、出発原料に対して少なくとも等モル量程度、好まし
くは等モル〜５倍モル量程度とするのがよい。

【０２０６】また上記加水分解反応は、適当な溶媒中又
は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施するこ
とができる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪
酸類、之等の混合溶媒等を挙げることができる。酸とし
ては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸等の
有機酸等を挙げることができ、また塩基性化合物として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸
塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は、通常室温〜２００℃程度、好まし
くは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０
分〜２５時間程度で終了する。

【０２０７】Ｒ²²がベンジルオキシカルボニルアミノ基
を示す化合物（３ａ）、化合物（３ｂ）、化合物（３
ｃ）及び化合物（３ｄ）は、前記Ｒ²²がニトロ基を示す
化合物の接触還元触媒を用いて還元する方法と同様の条
件下に還元して、対応するＲ²²がアミノ基である化合物
（３ａ）、化合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）及び化合物
（３ｄ）に誘導され得る。

【０２０８】Ｒ²²がアジド基を示す化合物（３ａ）、化
合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）及び化合物（３ｄ）は、
これらを前記ニトロ基の還元の内、接触還元触媒を用い
る還元又はニトリル基の還元と同様の条件下に還元する
ことにより、対応するＲ²²がアミノ基である化合物（３
ａ）、化合物（３ｂ）、化合物（３ｃ）及び化合物（３
ｄ）に誘導され得る。

【０２０９】

【化４５】

【０２１０】〔式中Ｒ⁴及びｌは、前記に同じ。Ｒ²³は
低級アルキル基を示す。〕 化合物（２６）を化合物（２７）に導く反応は、前記反
応式−１２における化合物（１ｆ）を化合物（１ｓ）に
導く反応と同様の条件下に行われる。

【０２１１】化合物（２７）と化合物（２８）との反応
は、例えば適当な溶媒中、ジエチルアゾジカルボキシレ
ート、ジブチルアゾジカルボキシレート等のジアルキル
アゾジカルボキシレート類、１，１’−アゾジカルボニ
ルジ（ピペリジン）等のアゾジカルボキシアミド類及び
トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン等の
リン化合物の存在下に行われる。使用される溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ
グライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類又は之等の混合溶媒等が挙げられる。ジア
ルキルアゾジカルボキシレート類、アゾジカルボキシア
ミド類、リン化合物及び化合物（２８）は、一般式（２
７）の化合物に対してそれぞれ少なくとも等モル程度、
好ましくは１〜２倍モル程度用いるのがよい。該反応
は、通常−２０〜１００℃、好ましくは−２０〜５０℃
にて進行し、一般に０．５〜３０時間で反応は終了す
る。

【０２１２】化合物（２９）と化合物（３０）との反応
は前記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）
との反応と同様の条件下に行われる。

【０２１３】

【化４６】

【０２１４】〔式中Ｒ¹、ｍ、Ｒ²、Ａ、ｎ、Ｒ³及びＸ
は前記に同じ。Ｒ^aは低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｔ）と化合物（３１）との反応は、前記反応
式−２における化合物（１ａ）と化合物（４）との反応
と同様の条件下に行われる。

【０２１５】一般式（１）の化合物において、Ｒ⁵及び
Ｒ⁶が結合する窒素原子と共に窒素原子を介して互いに
結合して５〜６員の飽和複素環を形成する場合、該化合
物（１）を、前記反応式−７における化合物（１ｊ）と
化合物（７）との反応と同様の条件下に一般式 Ｒ²⁴Ｘ
（Ｒ²⁴は低級アルキル基又はフェニル低級アルキル基
を示す。Ｘは前記に同じ。）で表される化合物と反応さ
せて、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合する窒素原子と共に窒素原子
（該窒素原子上には低級アルキル基又はフェニル低級ア
ルキル基が置換している）を介して互いに結合して形成
した５〜６員の飽和複素環である一般式（１）の化合物
に誘導することができる。

【０２１６】一般式（１）の化合物において、Ｒ⁷及び
Ｒ⁸が結合する窒素原子と共に窒素原子を介して互いに
結合して５〜６員の飽和複素環を形成する場合、該化合
物（１）を、前記反応式−７の化合物（１ｊ）と化合物
（８）との反応と同様の条件下に一般式 Ｒ²⁵ＯＨ
（Ｒ²⁵は低級アルカノイル基を示す。）で表される化合
物と反応させて、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合する窒素原子（該窒
素原子上には低級アルカノイル基が置換している）を介
して互いに結合して形成した５〜６員の飽和複素環であ
る一般式（１）の化合物に誘導することができる。

【０２１７】本発明の化合物（１）の内、酸性基を有す
る化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形
成し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナ
トリウムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ
金属アルコラート等を例示することができる。また、本
発明の化合物（１）中、塩基性を有する化合物は、通常
の薬理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。かか
る酸としては、例えば硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等
の無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、シユウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、
コハク酸、安息香酸等の有機酸を例示できる。之等の塩
もまた遊離形態の化合物（１）と同様に本発明において
有効成分化合物として用いることができる。尚、上記化
合物（１）には、立体異性体、光学異性体が包含される
が、之等も同様に有効成分化合物として用いることがで
きる。

【０２１８】上記各反応式に示される方法により得られ
る目的とする化合物は、通常の分離手段により反応系内
より分離され、更に精製することができる。この分離及
び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラム
クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、
ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プ
レパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を
採用できる。

【０２１９】本発明の化合物を医薬として使用する場
合、通常一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は
通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊
剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用
いて調製される。この医薬製剤としては各種の形態が治
療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして錠
剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられ
る。錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来よりよく知られている各種のものを広く使用
することができる。その例としては、例えば乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブ
ドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチ
ルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カ
リウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳
糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素
添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウ
リル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デン
プン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナ
イト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステ
アリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑
沢剤等を使用できる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤
皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶
被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠
とすることができる。丸剤の形態に成形するに際して
は、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用で
きる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプ
ン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形
剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノ
ール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を
使用できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライド等を挙げることができる。カプセル剤
は常法に従い通常有効成分化合物を上記で例示した各種
の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル
等に充填して調製される。注射剤として調製される場
合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張
であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際して
は、希釈剤としてこの分野において慣用されているもの
をすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、マク
ロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
等を使用できる。なお、この場合等張性の溶液を調製す
るに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医
薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助
剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の
医薬品を医薬製剤中に含有させることもできる。

【０２２０】本発明の医薬製剤中に含有されるべき有効
成分化合物の量としては、特に限定されず広範囲から適
宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７０重量
％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよい。

【０２２１】本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には、経口投与される。また注射剤の場合には単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮
下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投
与される。

【０２２２】本発明医薬製剤の投与量は、用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分化合物の量が、１日当り体重
１ｋｇ当り、約０．６〜５０ｍｇ程度とするのが良い。
また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約１０
〜１０００ｍｇの範囲で含有されるのが望ましい。

【０２２３】本発明の外用剤中に配合される有効成分化
合物の量としては、特に制限がなく広い範囲内から適宜
選択され得るが、通常外用剤中に０．０１〜２０重量％
程度、好ましくは０．１〜５重量％程度となるように配
合するのがよい。

【０２２４】本発明で用いられる基剤としては、それ自
体薬効を示さないものである限り、この分野で従来公知
の油性基剤や水溶性基剤を広く使用できる。油性基剤と
しては、具体的にはラッカセイ油、ゴム油、ダイズ油、
トウモロコシ油、ナタネ油、メンジツ油、ヒマシ油、ツ
バキ油、ヤシ油、オリーブ油、カカオ油、ラノリン脂、
牛脂、スクワラン、羊毛脂等の油脂類；これらの油脂類
に水素添加等の化学変化を行って改質したもの；ワセリ
ン、パラフィン、シリコン油等の鉱物油；イソプロピル
ミリステート、ｎ−ブチルミリステート、イソプロピル
リノレート、セチルリシノレート、ステアリルリシノレ
ート、ジエチルセバケート、ジイソプロピルアジペー
ト、セチルアルコール、ステアリルアルコール、サラシ
ミツロウ、ゲイロウ、木ロウ等の高級脂肪酸エステル、
高級脂肪酸アルコール及びワックス類；ステアリン酸、
オレイン酸、パルミチン酸等の高級脂肪族酸；炭素数１
２〜１８の天然の飽和脂肪酸のモノ、ジ、トリグリセラ
イドの混合物等を例示できる。これらのうち、上記各種
の植物油や上記モノ、ジ、トリグリセライドの混合物が
特に好適である。また、水溶性基剤としては、具体的に
はポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グ
リセリン、グリセロゼラチン、メチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシピニルポリマー、ポリ
ビニルアルコール等を例示できる。本発明では、これら
基剤を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して
使用してもよい。

【０２２５】本発明の外用剤には、慣用の添加剤、例え
ば水、界面活性剤、ゲル化剤、保存剤、抗酸化剤、緩衝
剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、防腐剤、着色剤、芳香剤等を
必要に応じて適宜添加することができる。

【０２２６】本発明の外用剤の形態は、特に制限されな
いが、軟膏、クリーム、ローション、乳液及びゲルの形
態が好ましく、これらの形態は、常法に従って調製でき
る。

【０２２７】

【実施例】以下に製剤例、参考例、実施例及び薬理試験
例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。

【０２２８】 製剤例１ １−ベンジル−６−クロロ−２−｛３−〔３−（４−チオモルホリノ カルボニル）プロポキシ〕ベンジルアミノカルボニル｝ベンゾ イミダゾール １５０ｇ アビセル（商標名、旭化成社製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇ エタノール ４０ｇ 本発明有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行い、フィルムコーティング錠を製造す
る。

【０２２９】 製剤例２ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−｛４−〔（１−イソプ ロピル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メトキシ〕 フェノキシ｝プロピルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾール １５０ｇ クエン酸 １．０ｇ ラクトース ３３．５ｇ リン酸二カルシウム ７０．０ｇ プルロニックＦ−６８ ３０．０ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０ｇ ポリビニルピロリドン １５．０ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０ｇ コーンスターチ ３０．０ｇ 乾燥ステアリン酸ナトリウム ３．０ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ エタノール 適量 本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。

【０２３０】上記混合物をＮｏ．６０スクリーンでふる
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮｏ．１０スクリ
ーンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオープンで
１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮｏ．１６スクリ
ーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮する。

【０２３１】上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
う。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗り
層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られるま
で着色被覆を行う。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光
沢の錠剤にする。

【０２３２】 製剤例３ １−ベンジル−６−クロロ−２−｛４−〔３−（イミダゾール−１ −イル）プロポキシ〕−３−メトキシベンジルアミノカルボニル｝ ベンゾイミダゾール ５ ｇ ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート ０．４ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ メチル−パラベン ０．１８ｇ プロピル−パラベン ０．０２ｇ 注射用蒸留水 １０．０ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを撹拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。

【０２３３】参考例１ メチル ５，６−ジクロロベンゾイミダゾール−２−カ
ルボキシレート７００ｍｇ、炭酸カリウム８００ｍｇ及
びジメチルホルムアミド３０ｍｌの混合物に４−メトキ
シベンジルクロリド０．４ｍｌを加え、室温にて２時間
撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルにて抽出
した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ジクロロメタン）にて精製して、７００ｍｇのメチ
ル １−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジクロロ
ベンゾイミダゾール−２−カルボキシレートを得た。

【０２３４】褐色固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：３．７７（３Ｈ，
ｓ）、４．０４（３Ｈ，ｓ）、５．７７（２Ｈ，ｓ）、
６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、７．９８
（１Ｈ，ｓ）。

【０２３５】参考例２ １−ベンジル−６−クロロー２−トリクロロメチルベン
ゾイミダゾール５ｇ及び炭酸カリウム７．７ｇの５０ｍ
ｌメタノール懸濁液を２４時間加熱還流した。反応液を
濾過後、濾液を減圧留去した。残渣をクロロホルムに溶
かし不溶物を濾去後、溶媒を留去した。得られた残渣を
アセトン５０ｍｌに溶かしｐ−トルエンスルホン酸１ｇ
を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣をクロロホルムに溶かし、水及び飽和炭酸水素
ナトリウムで洗浄した。硫酸マグネシウムにて乾燥後、
得られた残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルよ
り再結晶して、２．８４ｇのメチル １−ベンジルー６
−クロロベンゾイミダゾールー２−カルボキシレートを
得た。

【０２３６】淡褐色粉末状 ｍｐ．１８４〜１８６℃。

【０２３７】参考例３ ２−ベンジルアミノー４−クロロアニリン２０ｇの１０
０ｍｌ酢酸溶液に２０〜２５℃でｏ−メチルートリクロ
ロアセトイミダート１５ｍｌを滴下し、室温にて３時間
撹拌後、反応液に水を加え、析出晶を濾取し、２９．６
ｇの１−ベンジル−６−クロロ−２−トリクロロメチル
ベンゾイミダゾールを得た。

【０２３８】淡褐色粉末状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：５．９４（２
Ｈ，ｓ）、７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
７．２５−７．５（５Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０２３９】参考例４ ２，４−ジクロロニトロベンゼン１００ｇの２３０ｍｌ
ベンジルアミン溶液を６０〜７０℃で１６時間加熱撹拌
した。反応液に水を加え、析出晶を濾取し、１３０．４
ｇの黄色粉末状の２−ベンジルアミノー４−クロロニト
ロベンゼンを得た。次に、２−ベンジルアミノ−４−ク
ロロニトロベンゼン８１ｇのエタノール１００ｍｌ及び
濃塩酸２５０ｍｌ溶液に室温下４回に分けて塩化第１錫
１水和物２１０ｇを加え、７０℃で１時間加熱反応し
た。反応液を氷冷し析出晶を濾取した。得られた結晶を
酢酸エチルに溶かし、炭酸カリウム水溶液で中和、濾過
後、水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒を留去して、
５９．８ｇの２−ベンジルアミノ−４−クロロアニリン
を得た。

【０２４０】淡褐色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：３．３（２Ｈ，ｂ
ｒ）、４．２７（２Ｈ，ｓ）、６．６３（３Ｈ，ｓ）、
７．３−７．４５（５Ｈ，ｍ）。

【０２４１】参考例５ ２−アミノー４−シアノアニリン４．６ｇ、ジメチルホ
ルムアミド１００ｍｌ、及び炭酸カリウム４．８ｇの混
合物を氷冷撹拌下、ベンジルブロマイド５．９ｇを加
え、次いで４時間室温にて撹拌した。反応混合物を水に
あけ、酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥
した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）にて精
製して、４．２ｇの４−アミノ−３−ベンジルアミノベ
ンゾニトリルを得た。

【０２４２】淡黄色固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：３．６（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．８（２Ｈ，ｂｒ）、４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ）、６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．０３（１
Ｈ，ｍ）、７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）。

【０２４３】参考例６ ４−アミノ−３−ベンジルアミノベンゾニトリル２．０
ｇに硫酸１０ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液
に１０％水酸化カリウム水溶液をｐＨ試験紙で確認しな
がら加えて中性とし、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナト
リウムにて乾燥後、溶媒を留去し、１．９ｇの４−アミ
ノ−３−ベンジルアミノベンズアミドを得た。

【０２４４】褐色カラメル状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：３．５２（１Ｈ，
ｂｒｓ）、３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．３４（２
Ｈ，ｓ）、５．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．７１（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１−７．５（７Ｈ，ｍ）。

【０２４５】参考例７ ５−クロロ−２−ニトロアニリン１７．２ｇ、ジクロロ
メタン２００ｍｌ及びピリジン７．９ｇの混合物に０℃
で２−テノイルクロリド１４．７ｇを滴下し、室温にて
２時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンに
て抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去し
２６．５ｇの黄色粉末状の５−クロロー２−ニトロ−Ｎ
−テノイルアニリンを得た。

【０２４６】次に５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−テノイ
ルアニリン２．８３ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶かし、この溶液を水素化アルミニウムリチウム２．１
ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液中に０℃で徐々
に滴下した。滴下終了後０℃で１時間、更に室温で３時
間撹拌した。反応液に水２ｍｌを注意しながら徐々に加
え、次に１０％水酸化カリウム水溶液２ｍｌを加え、更
に水４ｍｌを加え、析出する無機物を濾去した。濾液を
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ジクロロメタン）にて精製して、
１．４ｇの４−クロロ−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）アニリンを得た。

【０２４７】黒色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：３．３０（２Ｈ，
ｂｒｓ）、３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．４７（２
Ｈ，ｂｒｓ）、６．６−６．７（３Ｈ，ｍ）、６．９５
−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ）。

【０２４８】参考例８ １−〔３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル〕イミダ
ゾール７．２５ｇ、エタノール４０ｍｌ及び１０％パラ
ジウム−炭素２００ｍｇの混合物を５５℃、４ｋｇ／ｃ
ｍ²の条件で２時間接触還元した。触媒を濾去し、濾液
を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ジクロロメタン：メタノール＝９
５：５ｖ／ｖ）にて精製して、６ｇの１−〔３−（３−
アミノフェノキシ）プロピル〕イミダゾールを得た。

【０２４９】無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１−２．３
（２Ｈ，ｍ）、３．６−３．８（２Ｈ，ｂｒ）、３．８
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２−６．４（３Ｈ，ｍ）、６．
９２（１Ｈ，ｓ）、７．０−７．１（２Ｈ，ｍ）、７．
４８（１Ｈ，ｓ）。

【０２５０】参考例９ 水素化アルミニウムリチウム１．７ｇのテトラヒドロフ
ラン１００ｍｌ懸濁液に１−（４−シアノフェニル）−
２−エチルイミダゾール３ｇを加え、５時間加熱還流し
た。反応混合物を氷冷撹拌下、水１．７ｍｌ及び１０％
水酸化カリウム水溶液１．７ｍｌ、更に水５ｍｌを加
え、室温１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、得られ
た濾液を濃縮して、２．８ｇの１−（４−アミノメチル
フェニル）−２−エチルイミダゾールを得た。

【０２５１】黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．９６（２Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
３Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０２５２】参考例１０ Ｎ一ベンジルオキシカルボニル−３−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）ベンジルアミン１９．３ｇ、エタノー
ル２００ｍｌ及び１０％パラジウム−炭素２ｇの混合物
を１気圧水素下、室温にて２時間加水素分解した。触媒
を濾去後、濾液を濃縮して、１１．２ｇの３−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）ベンジルアミンを得た。

【０２５３】淡黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．９６（２Ｈ，
ｍ）、２．２６（６Ｈ，ｓ）、２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．８３（２Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．７５−６．９（３Ｈ，
ｍ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０２５４】参考例１１ Ｎ−｛３−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキシ〕ベ
ンジル｝フタールイミド１．６ｇ、エタノール１００ｍ
ｌ及びヒドラジン水和物０．３ｇの混合物を２時間加熱
還流した。室温まで放冷した後、析出する結晶を濾去し
た。濾液を濃縮して得られた残留物をイソプロピルアル
コールで希釈して不溶物を濾去し、濾液を濃縮して、９
７０ｍｇの１−〔３−（３−アミノメチルフェノキシ）
プロピル〕イミダゾールを得た。

【０２５５】無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２２（２Ｈ，
ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８３−７．０（３
Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，
ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｍ）。

【０２５６】参考例１２ ３−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキシ〕ベンジル
アルコール１．６ｇ、トリフェニルフォスフィン１．８
ｇ及びフタルイミド１．１ｇのテトラヒドロフラン１０
０ｍｌ溶液にジエチルアゾジカルボキシレート１．２ｇ
を滴下し、室温にて終夜撹拌した。析出するトリフェニ
ルフォスフィンオキサイドを濾去後、濾液を濃縮して得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５ｖ／
ｖ）にて精製して、１．６ｇのＮ−｛３−〔３−（１−
イミダゾリル）プロポキシ〕ベンジル）フタルイミドを
得た。

【０２５７】淡黄色固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２（２Ｈ，
ｍ）、３．９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．７５−７．２５（６Ｈ，ｍ）、７．４７（１Ｈ，
ｓ）、７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ）。

【０２５８】参考例１３ エチル ３−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキシ〕
ベンゾエート１．９ｇを水素化アルミニウムリチウム２
７０ｍｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ懸濁液中に徐
々に加えていき、添加終了後、室温１時間撹拌した。反
応混合物に水０．３ｍｌ、１０％水酸化カリウム水溶液
０．３ｍｌ、水０．５ｍｌを順々に加え、析出する無機
物を濾去後、得られた濾液を濃縮して１．６ｇの１−
〔３−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）プロピル〕
イミダゾールを得た。

【０２５９】無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２１（２Ｈ，
ｍ）、３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，
ｓ），６．７５−７．７５（６Ｈ，ｍ）、７．４５（１
Ｈ，ｓ）。

【０２６０】参考例１４ ４−（ジメチルアミノスルフォニル）安息香酸４．３ｇ
にチオニルクロリド１０ｇ及びジメチルホルムアミド１
滴を加え、１５時間加熱還流した。チオニルクロリドを
留去し、残留物を水酸化アンモニウム５０ｍｌに加え、
室温３０分撹拌した。析出する結晶を濾取し、３．９ｇ
の４−（ジメチルアミノスルフォニル）ベンズアミドを
得た。

【０２６１】白色粉末状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６２（６Ｈ，
ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）。

【０２６２】参考例１５ ３−（３−クロロプロポキシ）ニトロベンゼン３８．８
ｇ、沃化ナトリウム１３５ｇ及びアセトニトリル５００
ｍｌの混合物に２−エチルイミダゾール８６．５ｇを加
え、終夜加熱還流した。溶媒を留去して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジク
ロロメタン：メタノール＝９８：２ｖ／ｖ）にて精製し
て、３４ｇの２−エチル−１−〔３−（３−ニトロフェ
ノキシ）プロピルイミダゾールを得た。

【０２６３】黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．２−２．３（２Ｈ，ｍ）、
２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．００（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．１９−
７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．８
−７．９（１Ｈ，ｍ）。

【０２６４】参考例１６ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシベンジ
ルアミン１７ｇ、ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ及び
炭酸カリウム７０ｇの混合物を６０℃に加熱し、３−ジ
メチルアミノプロピルクロリド１塩酸塩５ｇを加えた。
同温度で撹拌を続け、１時間後及び２時間後に３−ジメ
チルアミノプロピルクロリド１塩酸塩をそれぞれ５ｇず
つ追加し合計５時間撹拌した。反応混合物を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去して、１９．３ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンジルア
ミンを得た。

【０２６５】無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．９５（２Ｈ，
ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．９
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．３０（２Ｈ，ｓ）、６．８２
（３Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、７．３５（５Ｈ，ｓ）。

【０２６６】適当な出発原料を用い、参考例１と同様に
して下記表１及び表２に記載の各化合物を得た。

【０２６７】

【表１】

【０２６８】

【表２】

【０２６９】適当な出発原料を用い、参考例２と同様に
して下記表３に記載の各化合物を得た。

【０２７０】

【表３】

【０２７１】適当な出発原料を用い、参考例３と同様に
して下記表４に記載の各化合物を得た。

【０２７２】

【表４】

【０２７３】参考例３１ 適当な出発原料を用い、参考例８と同様にして下記に示
す各化合物を得た。

【０２７４】・１−（４−アミノフェニル）−２−エチ
ルイミダゾール 黄色針状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．２３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、６．７−６．８（２
Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７．０
−７．１（３Ｈ，ｍ）。

【０２７５】・１−〔３−（３−アミノフェノキシ）プ
ロピル〕−２−エチルイミダゾール 無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．６
７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６７（２Ｈ，
ｓ）、３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．０
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２−６．４（３Ｈ，
ｍ）、６．８−７．１（３Ｈ，ｍ）。

【０２７６】・１−〔３−（３−アミノ−６−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕イミダゾール 桃色粉末状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１５−２．３
（２Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｂｒ）、３．８１（３
Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．２−６．３（２
Ｈ，ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，
ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）。

【０２７７】適当な出発原料を用い、参考例９と同様に
して下記表５〜表７に記載の各化合物を得た。

【０２７８】

【表５】

【０２７９】

【表６】

【０２８０】

【表７】

【０２８１】参考例４３適当な出発原料を用い、参考例
１０と同様にして下記に示す各化合物を得た。

【０２８２】・２−（３−エトキシカルボニルプロポキ
シ）ベンジルアミン¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０−２．３（４Ｈ，ｍ）、２．
５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８２（２Ｈ，
ｓ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１−
４．２（２Ｈ，ｍ）、６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）。

【０２８３】・２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フ
ェニルプロピオンアミド 淡黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．７４（３Ｈ，
ｓ）、２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．９１（３
Ｈ，ｓ）、２．９２−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．９４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１５−７．３５（５
Ｈ，ｍ）。

【０２８４】・１−〔３−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピル〕フタルイミド 淡黄色粉末状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１−２．２
（２Ｈ，ｍ）、３．８８−３．９９（４Ｈ，ｍ）、４．
６０（１Ｈ，ｓ）、６．７１（４Ｈ，ｓ）、７．７０−
７．７３（２Ｈ，ｍ）、７．８３−７．８６（２Ｈ，
ｍ）。

【０２８５】適当な出発原料を用い、参考例１１と同様
にして下記表８及び表９に記載の各化合物を得た。

【０２８６】

【表８】

【０２８７】

【表９】

【０２８８】参考例４９ 適当な出発原料を用い、参考例１３と同様にして下記に
示す化合物を得た。

【０２８９】・２−メチル−５−ヒドロキシメチルベン
ゾフラン 無色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．４６（３Ｈ，
ｓ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、６．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１Ｈｚ）、７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。

【０２９０】参考例５０ 適当な出発原料を用い、参考例１４と同様にして下記に
示す化合物を得た。

【０２９１】・３−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベ
ンズアミド 淡黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３９（６Ｈ，
ｓ）、２．７９（２Ｈ，ｍ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．４−７．
５（３Ｈ，ｍ）。

【０２９２】適当な出発原料を用い、参考例１５と同様
にして下記表１０〜表１４に記載の各化合物を得た。

【０２９３】

【表１０】

【０２９４】

【表１１】

【０２９５】

【表１２】

【０２９６】

【表１３】

【０２９７】

【表１４】

【０２９８】適当な出発原料を用い、参考例１６と同様
にして下記表１５〜表１７に記載の各化合物を得た。

【０２９９】

【表１５】

【０３００】

【表１６】

【０３０１】

【表１７】

【０３０２】上記で得られる各参考例化合物のＮＭＲス
ペクトルは、次の通りである。

【０３０３】ＮＭＲ（１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：４．０５（３Ｈ，ｓ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．２５（３Ｈ，ｍ）、６．０（１
Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，
ｓ）。

【０３０４】ＮＭＲ（２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：１．０−１．３（５Ｈ，ｍ）、１．５−１．８
（５Ｈ，ｍ）、１．９（１Ｈ，ｍ）、４．０５（３Ｈ，
ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５
６（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）。

【０３０５】ＮＭＲ（３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：０．４−０．７（４Ｈ，ｍ）、１．３５（１
Ｈ，ｍ）、４．０５（３Ｈ，ｓ）、４．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１
Ｈ，ｓ）。

【０３０６】ＮＭＲ（４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ）、４．０５（３Ｈ，ｓ）、４．７５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．９５
（１Ｈ，ｓ）。

【０３０７】ＮＭＲ（５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：２．４３（３Ｈ，ｓ）、４．０４（３Ｈ，
ｓ）、５．９（２Ｈ，ｓ）、６．２９（１Ｈ，ｓ）、
７．０２（１Ｈ，ｍ）、７．２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．
３５（１Ｈ，ｄ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．９９
（１Ｈ，ｓ）。

【０３０８】ＮＭＲ（６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：１．４−１．７（４Ｈ，ｍ）、１．８５（２
Ｈ，ｂｒｓ）、１．９９（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．０３
（３Ｈ，ｓ）、５．１４（２Ｈ，ｓ）、５．３９（１
Ｈ，ｂｒｓ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１
Ｈ，ｓ）。

【０３０９】ＮＭＲ（７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：４．０２（３Ｈ，ｓ）、５．９（２Ｈ，ｓ）、
７．０−７．５（８Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｍ）。

【０３１０】ＮＭＲ（８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：４．０７（３Ｈ，ｓ）、５．９９（２Ｈ，
ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｍ）、７．０８（１Ｈ，ｍ）、
７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

【０３１１】ＮＭＲ（９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：３．９２（３Ｈ，ｓ）、５．９１（２
Ｈ，ｓ）、７．１−７．４（６Ｈ，ｍ）、７．８５−
７．９（２Ｈ，ｍ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）。

【０３１２】ＮＭＲ（１０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：４．０８（３Ｈ，ｓ）、７．７（１Ｈ，
ｓ）、８．０（１Ｈ，ｓ）、９．５（１Ｈ，ｂｒ）。

【０３１３】ＮＭＲ（１１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：７．６８（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，
ｓ）、９．７６（１Ｈ，ｂｒ）。

【０３１４】ＮＭＲ（１２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：５．９３（２Ｈ，ｓ）、６．９４−７．０５
（２Ｈ，ｍ）、７．２５−７．４（２Ｈ，ｍ）、７．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

【０３１５】ＮＭＲ（１３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：４．７４（２Ｈ，ｂｒ）、５．８９（２Ｈ，
ｓ）、７．０−７．１（２Ｈ，ｍ）、７．２５−７．３
５（３Ｈ，ｍ）、７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ）、
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）。

【０３１６】ＮＭＲ（１４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４−１．７（２Ｈ，ｂｒ）、１．９−
２．１（２Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．４−
２．７（１０Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．０
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．８５−６．９
（２Ｈ，ｍ）、７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ）。

【０３１７】ＮＭＲ（１５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４−１．７（２Ｈ，ｂｒ）、２．２−
２．３（２Ｈ，ｍ）、３．８２（２Ｈ，ｓ）、３．９０
−３．９６（５Ｈ，ｍ）、４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）、６．８１（２Ｈ，ｓ）、６．９０（１
Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｓ）、７．０５（１Ｈ，
ｓ）。

【０３１８】ＮＭＲ（１６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．７（６Ｈ，ｓ）、３．９８（２Ｈ，
ｓ）、７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０３１９】ＮＭＲ（１７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．３４（６Ｈ，ｓ）、２．７４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、６．７５−７．０（３Ｈ，ｍ）、７．２２（１
Ｈ，ｍ）。

【０３２０】ＮＭＲ（１８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４−１．６（２Ｈ，ｂｒ）、１．７−
１．９（２Ｈ，ｍ）、２．３３（６Ｈ，ｓ）、２．６２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７−２．８（４
Ｈ，ｍ）、４．０−４．１（２Ｈ，ｍ）、６．７−６．
９（３Ｈ，ｍ）、７．１５−７．３（１Ｈ，ｍ）。

【０３２１】ＮＭＲ（１９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
２．２−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｓ）、３．９８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ）、６．９−
７．１（２Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（２Ｈ，ｍ）。

【０３２２】ＮＭＲ（２０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．５−１．９（２Ｈ，ｂｒ）、２．２−
２．３（２Ｈ，ｍ）、３．８７（２Ｈ，ｓ）、３．９６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８−６．９（１Ｈ，ｍ）、６．９−
７．０（２Ｈ，ｍ）、７．０−７．１（１Ｈ，ｍ）、
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）。

【０３２３】ＮＭＲ（２１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４−１．７（２Ｈ，ｂｒ）、２．２−
２．３（２Ｈ，ｍ）、３．８１（２Ｈ，ｓ）、３．９０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８−７．０（３Ｈ，ｍ）、７．０６
（１Ｈ，ｓ）、７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）、７．４７
（１Ｈ，ｓ）。

【０３２４】ＮＭＲ（２２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６−２．８（８Ｈ，ｍ）、
３．８０（２Ｈ，ｓ）、３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、
７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

【０３２５】ＮＭＲ（２３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４９（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．５２（３
Ｈ，ｓ）、３．８２（２Ｈ，ｓ）、３．８９（３Ｈ，
ｓ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、６．８−６．９５（２
Ｈ，ｍ）、７．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

【０３２６】ＮＭＲ（２４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．９−２．０（２Ｈ，ｍ）、２．１５−
２．３（２Ｈ，ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．４５−６．６（３Ｈ，ｍ）、６．９２
（１Ｈ，ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．１７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）。

【０３２７】ＮＭＲ（２５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．２５（２Ｈ，ｍ）、３．０８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．１
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．４６−６．５
（３Ｈ，ｍ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、７．０６（１
Ｈ，ｓ）、７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４
８（１Ｈ，ｓ）。

【０３２８】ＮＭＲ（２６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．３１（２Ｈ，ｂｒ）、１．８５−２．０
（２Ｈ，ｍ）、２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．
９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７−６．９
（４Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、
７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）。

【０３２９】ＮＭＲ（２７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．６３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、
１．６７（２Ｈ，ｂｒ）、１．９−２．０（２Ｈ，
ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．９−５．０（１Ｈ，
ｍ）、５．３５（２Ｈ，ｓ）、６．８−６．９５（４
Ｈ，ｍ）。

【０３３０】ＮＭＲ（２８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．５８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．３−２．４５（２
Ｈ，ｍ）、２．９−３．１（４Ｈ，ｍ）、４．０−４．
１（４Ｈ，ｍ）、４．５−４．７（１Ｈ，ｍ）、６．４
−６．６（３Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。

【０３３１】ＮＭＲ（２９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１５−２．３（４Ｈ，ｍ）、３．８−
３．９５（４Ｈ，ｍ）、４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．３５−
６．５（３Ｈ，ｍ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、７．０５
−７．２（２Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｓ）、７．７
−７．９（４Ｈ，ｍ）。

【０３３２】ＮＭＲ（３０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１５−２．３（２Ｈ，ｍ）、３．８７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．０−４．３（６
Ｈ，ｍ）、６．４−６．５５（３Ｈ，ｍ）、６．９１
（１Ｈ，ｓ）、７．０５（１Ｈ，ｓ）、７．１４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、７．７
−７．８（２Ｈ，ｍ）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３３３】ＮＭＲ（３１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ）、７．４−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．７
５−７．８５（２Ｈ，ｍ）。

【０３３４】ＮＭＲ（３２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ）、７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ）、８．
３５−８．４５（２Ｈ，ｍ）。

【０３３５】ＮＭＲ（３３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ）、３．９１
（３Ｈ，ｓ）、３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．８２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、
７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２
Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）。

【０３３６】ＮＭＲ（３４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．３０（３
Ｈ，ｓ）、２．４−２．７（１０Ｈ，ｍ）、４．０６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６．９−７．０（２Ｈ，
ｍ）、７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ）。

【０３３７】ＮＭＲ（３５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２
３（２Ｈ，ｍ）、３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９−７．１５（３Ｈ，
ｍ）、７．３−７．７５（４Ｈ，ｍ）。

【０３３８】ＮＭＲ（３６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．９９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｓ）、７．０９（１Ｈ，
ｓ）、７．２−７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．４−７．５
（２Ｈ，ｍ）、７．７−７．７５（１Ｈ，ｍ）、７．８
−７．９（１Ｈ，ｍ）。

【０３３９】ＮＭＲ（３７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．５４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６７−２．７４（８
Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．５５−７．６０（２
Ｈ，ｍ）。

【０３４０】ＮＭＲ（３８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２−２．３５（２Ｈ，ｍ）、３．９５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．９−７．０（３Ｈ，ｍ）、７．
０８（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．５５−
７．６５（２Ｈ，ｍ）。

【０３４１】ＮＭＲ（３９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．９７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）、６．８５−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．０
−７．１（２Ｈ，ｍ）、７．５−７．６５（３Ｈ，
ｍ）。

【０３４２】ＮＭＲ（４０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
２．２−２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．８
−７．１（４Ｈ，ｍ）、７．５−７．６５（２Ｈ，
ｍ）。

【０３４３】ＮＭＲ（４１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．２（４Ｈ，ｍ）、３．８−４．
０（６Ｈ，ｍ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、６．７６（４Ｈ，ｓ）、６．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．２Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１
Ｈ，ｓ）、７．７−７．７５（２Ｈ，ｍ）、７．８−
７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３４４】ＮＭＲ（４２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．２（２Ｈ，ｍ）、３．９０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、６．３−６．５（３Ｈ，ｍ）、７．０７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７−７．９（４Ｈ，
ｍ）。

【０３４５】ＮＭＲ（４３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：４．０−４．３（４Ｈ，ｍ）、６．４−６．
６（３Ｈ，ｍ）、７．０−７．２（１Ｈ，ｍ）、７．７
−７．８（２Ｈ，ｍ）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３４６】ＮＭＲ（４４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ）、４．０−
４．０５（５Ｈ，ｍ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．０７（１
Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）、７．７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

【０３４７】ＮＭＲ（４５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．３（４Ｈ，ｍ）、３．７３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．８５−４．１（６Ｈ，
ｍ）、６．３−６．６（３Ｈ，ｍ）、７．１２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ）、
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３４８】ＮＭＲ（４６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１５−２．３（２Ｈ，ｍ）、３．７２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．０−４．１５（４
Ｈ，ｍ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、
６．４−６．５（３Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、７．７−７．８（２Ｈ，ｍ）、７．８
−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３４９】ＮＭＲ（４７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２５−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．７７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，
ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２５−７．３（１Ｈ，ｍ）。

【０３５０】ＮＭＲ（４８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．３４（６Ｈ，ｓ）、２．５２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、５．４０（２
Ｈ，ｂｒ）、６．７５−６．８５（４Ｈ，ｍ）、７．１
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０３５１】ＮＭＲ（４９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．３６（６Ｈ，ｓ）、２．７６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．１
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５−７．７（２Ｈ，ｍ）。

【０３５２】ＮＭＲ（５０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．２５（４Ｈ，ｍ）、３．７３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．７−４．１（６
Ｈ，ｍ）、６．７−６．８（４Ｈ，ｍ）、７．７−７．
７５（２Ｈ，ｍ）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３５３】ＮＭＲ（５１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．６２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
２．１−２．２（２Ｈ，ｍ）、３．８５−４．００（４
Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，septet，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）、５．３３（２Ｈ，ｓ）、６．７−６．８（２Ｈ，
ｍ）、６．８−６．９（２Ｈ，ｍ）、７．７−７．７５
（２Ｈ，ｍ）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３５４】ＮＭＲ（５２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．２（２Ｈ，ｍ）、３．８５−
４．０（４Ｈ，ｍ）、５．００（２Ｈ，ｓ）、６．７−
６．８（２Ｈ，ｍ）、６．８−６．９（２Ｈ，ｍ）、
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ）、７．６５−７．７５（２
Ｈ，ｍ）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０３５５】ＮＭＲ（５３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２５−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．７９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．９６（３Ｈ，
ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

【０３５６】実施例１ メチル １−ベンジル−６−クロロベンゾイミダゾール
−２−カルボキシレート２ｇのｍ−メトキシベンジルア
ミン５ｍｌ溶液を８０℃で４時間撹拌した。酢酸エチル
にて希釈後、１０％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液の順にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を留去後、ジエチルエーテル−ジイソプロピル
エーテルより再結晶して、１．８ｇの１−ベンジル−６
−クロロ−２−（３−メトキシベンジルアミノカルボニ
ル）ベンゾイミダゾールを得た。

【０３５７】白色粉末状 ｍｐ．１００〜１０１℃。

【０３５８】実施例２ 水素化アルミニウムリチウム１．３ｇのテトラヒドロフ
ラン２００ｍｌ溶液に撹拌下ｍ−ヒドロキシベンジルア
ミン１２．３ｇを少量ずつ加えた後、５０℃で２時間撹
拌した。これにメチル １−ベンジル−６−クロロベン
ゾイミダゾール−２−カルボキシレート５ｇを加え終夜
加熱還流した。反応液に水１ｍｌ、１０％水酸化カリウ
ム水溶液１ｍｌ、水３ｍｌの順に加え、酢酸エチルで希
釈後、セライト濾過し、濾液を１０％塩酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を留去して４．６ｇの１−ベンジル−
６−クロロ−２−（３−ヒドロキシベンジルアミノカル
ボニル）ベンゾイミダゾールを得た。

【０３５９】淡黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：４．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９２（２Ｈ，ｓ）、６．７１−
６．８（２Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、７．１−７．４（８Ｈ，ｍ），７．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）。

【０３６０】実施例３ ３−〔３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プロポキ
シ〕アニリン２．４ｇのトルエン５０ｍｌ溶液に−２０
℃で２．０Ｍトリメチルアルミニウムｎ−へキサン５ｍ
ｌ溶液を加え、同温度で２０分間撹拌した。更に室温に
て１時間撹拌した後、メチル １−ベンジル−６−クロ
ロベンゾイミダゾール−２−カルボキシレート２．９５
ｇを加え、１００℃で３時間撹拌した。放冷後、１０％
塩酸を加えて酸性とし、析出する生成物を濾取し、これ
を炭酸水素ナトリウム水溶液中に入れ、酢酸エチルにて
抽出した。酢酸エチル層を分取し、硫酸ナトリウムにて
乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル−メタ
ノール＝９７：３ｖ／ｖ）にて精製後、１／２フマール
酸塩とし、エタノールより再結晶して４．１ｇの１−ベ
ンジル−６−クロロ−２−｛〔３−（２−エチル−１−
イミダゾリル）プロポキシ〕フェニルアミノカルボニ
ル｝ベンゾイミダゾール１／２フマール酸塩を得た。

【０３６１】無色針状晶 ｍｐ．１５９〜１６０℃。

【０３６２】実施例４ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（３−クロロプ
ロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾ
ール０．５ｇのアセトニトリル１００ｍｌ溶液に沃化ナ
トリウム０．１９ｇ及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチ
レンジアミン０．４４ｍｌを加え、３日間加熱還流させ
た後、不溶物を濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、
１０％塩酸で抽出した。更にこれを１０％水酸化カリウ
ム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：１０％メタノール−
クロロホルム）にて精製後、フマール酸塩とし、エタノ
ール／ジイソプロピルエーテルより再結晶し、０．３ｇ
の１−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（３−〔Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ〕プ
ロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾ
ール２フマール酸塩を得た。

【０３６３】白色粉末状 ｍｐ．１７８〜１８２℃。

【０３６４】実施例５ １−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシベン
ジルアミノカルボニル）ベンゾイミダゾール３．８ｇの
ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に炭酸カリウム
３．４ｇ及び１−ブロモ−３−クロロプロパン１．９ｍ
ｌを加え、５０〜６０℃で３時間撹拌後、反応液に水を
加え、酢酸エチルにて抽出した。水、飽和食塩水の順に
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：クロロホルム−メタノール＝３２：１ｖ／
ｖ）にて精製して、４．１６ｇの１−ベンジル−６−ク
ロロー２−〔３−（３−クロロプロポキシ）ベンジルア
ミノカルボニル〕ベンゾイミダゾールを得た。

【０３６５】淡黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．１５−２．２
５（２Ｈ，ｍ）、３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、
６．８−７．０（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４５（８
Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、
８．６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

【０３６６】実施例６ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（３−エトキシ
カルボニルプロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベ
ンゾイミダゾール０．７５ｇにエタノール５ｍｌ及び１
０％水酸化カリウム水溶液１．６ｍｌを加え、室温で１
日撹拌した。反応液を１０％塩酸で中和し、析出晶を濾
取、乾燥した。酢酸エチルで再結晶して０．３７ｇの１
−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（３−カルボキシ
プロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダ
ゾールを得た。

【０３６７】白色粉末状 ｍｐ．１６６．５〜１７０℃。

【０３６８】実施例７ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（３−カルボキ
シプロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミ
ダゾール０．５ｇのジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液
にＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチレンジアミン０．１７ｍｌ、
ジシクロヘキシルカルボジイミド２７８ｍｇ及びＮ−ヒ
ドロキシコハク酸イミド１５６ｍｇを加え、室温で２時
間撹拌した。更に５０〜６０℃で４時間撹拌し、冷後、
濾過し、濾液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸で抽出し
た。これをアルカリ性にした後、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム−メタノール
＝９７：３ｖ／ｖ）にて精製後、塩酸塩とし０．０９ｇ
の１−ベンジル−６−クロロ−２−｛３−〔Ｎ−（２−
ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル
メトキシ〕ベンジルアミノカルボニル｝ベンゾイミダゾ
ール１塩酸塩を得た。

【０３６９】白色粉末状 ｍｐ．１１６〜１１７℃。

【０３７０】実施例８ １−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ニトロベンジル
アミノカルボニル）ベンゾイミダゾール４．９３ｇのエ
タノール１００ｍｌ溶液に塩化第１錫９ｇを加え、３．
５時間加熱還流撹拌した。エタノールを留去し、得られ
た残渣にクロロホルムを加え、アルカリ性とした後、セ
ライト濾過し、濾液を水、飽和食塩水の順に洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた
結晶をクロロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶して５．
４ｇの１−ベンジル−６−クロロー２−（３−アミノベ
ンジルアミノカルボニル）ベンゾイミダゾールを得た。

【０３７１】白色針状晶 ｍｐ．１３２．４〜１３３．０℃。

【０３７２】実施例９ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（１−ピペラジ
ニル）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾール
０．３ｇ及びトリエチルアミン０．１ｍｌのクロロホル
ム３０ｍｌ溶液にアセチルクロリド０．０５ｍｌを０℃
にて滴下し、室温にて１．５時間撹拌した。反応混合物
をジクロロメタンにて希釈し、水及び飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残渣をジクロロメタン−ｎ−へキサンより再結晶
して、０．２３ｇの１−ベンジル−６−クロロ−２−
〔３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ベンジルア
ミノカルボニル〕ベンゾイミダゾールを得た。

【０３７３】無色針状晶 ｍｐ．２１１〜２１２℃。

【０３７４】実施例１０ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（４−ブロモブ
チリルアミノ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミ
ダゾール０．５ｇのジメチルスルホキシド２０ｍｌ溶液
に水素化ナトリウム３７ｍｇを加え、１晩撹拌後、更
に、水素化ナトリウム２０ｍｇを加え、５０〜６０℃に
て３０分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−へキサ
ン＝１：２ｖ／ｖ）にて精製後、エタノール−塩酸にて
塩酸塩とし、ジエチルエ−テルより結晶化して０．１１
ｇの１−ベンジル−６−クロロ−２−〔３−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）ベンジルアミノカルボニル〕ベ
ンゾイミダゾール１塩酸塩を得た。

【０３７５】淡黄色粉末状 ｍｐ．１６２〜１６７℃。

【０３７６】実施例１１ １−ベンジル−６−クロロ−２−（３−アミノベンジル
アミノカルボニル）ベンゾイミダゾール０．５ｇ及びビ
ス（２−ブロモエチル）アミン１臭酸塩０．４ｇの０．
１８ｍｌ水溶液を１００℃にて加熱し、これに水酸化カ
リウム０．１ｇの０．３６ｍｌ水溶液を三回に分け、１
時間毎に加え、合計８時間撹拌した。冷後、反応混合物
をクロロホルム希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。
硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１ｖ／ｖ）にて精製
後、塩酸塩とし、０．１３ｇの１−ベンジル−６−クロ
ロ−２−〔３−（１−ピペラジニル）ベンジルアミノカ
ルボニル〕ベンゾイミダゾール２塩酸塩を得た。

【０３７７】淡黄色不定形¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：３．１−３．
５（８Ｈ，ｍ）、４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
５．９７（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．１（３Ｈ，ｍ）、
７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，
ｍ）、９．３−９．５（１Ｈ，ｂｒ）、９．６−９．７
（１Ｈ，ｍ）。

【０３７８】実施例１２ １−ベンジル−６−クロロ−２−（３−アミノベンジル
アミノカルボニル）ベンゾイミダゾール０．４ｇに２，
５−ジメトキシテトラヒドロフラン０．１７ｍｌを加
え、更にジオキサン５ｍｌ及び１０％塩酸０．２ｍｌを
加え、１時間加熱還流撹拌した。加熱下溶媒を留去し、
アルカリ性とした後、酢酸エチルにて抽出した。水、飽
和食塩水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：４ｖ／ｖ）にて精製後、エタノール−ジイソプロ
ピルエーテルより再結晶して０．１２ｇの１−ベンジル
−６−クロロ−２−〔３−（１−ピロリル）ベンジルア
ミノカルボニル〕ベンゾイミダゾールを得た。

【０３７９】白色針状晶 ｍｐ．１２２．４〜１２２．８℃。

【０３８０】実施例１３ １−ベンジル−６−クロロ−２−〔２−（３−カルボキ
シプロポキシ）ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミ
ダゾール４ｇの３０ｍｌテトラヒドロフラン溶液に窒素
気流撹拌下、ＢＨ₃・Ｓ（ＣＨ₃）₂（２Ｍ、テトラヒド
ロフラン溶液）２５ｍ１を滴下し、滴下終了後、室温に
て３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１０％塩酸を
加え、酸性にし、１時間加熱還流した。テトラヒドロフ
ランを留去後、１０％水酸化カリウム水溶液にてアルカ
リ性とし、クロロホルムにて抽出した。水及び飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
４→１：２）にて精製して、２．１１ｇの１−ベンジル
−６−クロロ−２−〔２−（４−ヒドロキシブトキシ）
ベンジルアミノカルボニル〕ベンゾイミダゾールを得
た。

【０３８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：１．
８−２．１（４Ｈ，ｍ）、３．７−３．８（２Ｈ，
ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．６
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（９Ｈ，
ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２
−８．４（１Ｈ，ｍ）。

【０３８２】適当な出発原料を用い、実施例１、２又は
３と同様にして下記表１８〜表５１に記載の各化合物を
得た。

【０３８３】

【表１８】

【０３８４】

【表１９】

【０３８５】

【表２０】

【０３８６】

【表２１】

【０３８７】

【表２２】

【０３８８】

【表２３】

【０３８９】

【表２４】

【０３９０】

【表２５】

【０３９１】

【表２６】

【０３９２】

【表２７】

【０３９３】

【表２８】

【０３９４】

【表２９】

【０３９５】

【表３０】

【０３９６】

【表３１】

【０３９７】

【表３２】

【０３９８】

【表３３】

【０３９９】

【表３４】

【０４００】

【表３５】

【０４０１】

【表３６】

【０４０２】

【表３７】

【０４０３】

【表３８】

【０４０４】

【表３９】

【０４０５】

【表４０】

【０４０６】

【表４１】

【０４０７】

【表４２】

【０４０８】

【表４３】

【０４０９】

【表４４】

【０４１０】

【表４５】

【０４１１】

【表４６】

【０４１２】

【表４７】

【０４１３】

【表４８】

【０４１４】

【表４９】

【０４１５】

【表５０】

【０４１６】

【表５１】

【０４１７】上記で得られる各実施例化合物のＮＭＲス
ペクトルは、次の通りである。

【０４１８】ＮＭＲ（１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．２−１．３（２Ｈ，ｍ）、１．８
−１．９（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．７（２Ｈ，ｍ）、
２．８４（６Ｈ，ｓ）、３．４−３．６（２Ｈ，ｍ）、
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．８−６．９（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（７Ｈ，
ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０４１９】ＮＭＲ（２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．１−１．３（６Ｈ，ｍ）、２．０
−２．２（２Ｈ，ｍ）、２．８−２．９（２Ｈ，ｍ）、
３．０−３．２（６Ｈ，ｍ）、３．４−３．６（２Ｈ，
ｍ）、４．０−４．１（２Ｈ，ｍ）、５．９６（２Ｈ，
ｓ）、６．８−６．９（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４
（７Ｈ，ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）、９．１−
９．２（１Ｈ，ｍ）。

【０４２０】ＮＭＲ（３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ）、２．７
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．０−３．２（２Ｈ，
ｍ）、４．０−４．１（２Ｈ，ｍ）、４．４−４．６
（２Ｈ，ｍ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．１
（２Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）、７．８−
７．９（２Ｈ，ｍ）、９．４−９．５（１Ｈ，ｍ）。

【０４２１】ＮＭＲ（４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．２
４及び２．４７（計６Ｈ，各ｓ）、２．５−２．６（２
Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
２．８１及び２．９２（計３Ｈ，各ｓ）、３．３−３．
５５（２Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７
（２Ｈ，ｓ）、６．５９（３Ｈ，ｓ）、６．８７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、７．１５−７．４（８Ｈ，ｍ）、７．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．５Ｈｚ）、９．３−９．４（１Ｈ，ｍ）。

【０４２２】ＮＭＲ（５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．１
４（３Ｈ，ｓ）、２．２−２．３（４Ｈ，ｍ）、３．２
−３．６（６Ｈ，ｍ）、４．０−４．１（２Ｈ，ｍ）、
４．４−４．５（２Ｈ，ｍ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．６２（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．１（２Ｈ，ｍ）、
７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，
ｍ）、９．３−９．４（１Ｈ，ｍ）。

【０４２３】ＮＭＲ（６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：２．１−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．７−２．８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４−３．６（４Ｈ，
ｍ）、３．７−３．９（４Ｈ，ｍ）、４．１−４．２
（２Ｈ，ｍ）、４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
５．９６（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、
７．１−７．４（９Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、８．１−８．２（１Ｈ，ｍ）。

【０４２４】ＮＭＲ（７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
ｐｐｍ：２．０２（６Ｈ，ｓ）、４．６９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８９（２Ｈ，ｓ）、５．９８（２
Ｈ，ｓ）、７．１−７．５（１１Ｈ，ｍ）、７．６−
７．７（１Ｈ，ｍ）、８．１−８．２（１Ｈ，ｍ）。

【０４２５】ＮＭＲ（８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：３．１−３．５（８Ｈ，ｍ）、４．４
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．８−７．１（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（７Ｈ，
ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）、９．３−９．５
（１Ｈ，ｂｒ）、９．６−９．７（１Ｈ，ｍ）。

【０４２６】ＮＭＲ（９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．８−２．１（６Ｈ，ｍ）、２．４
−２．５（２Ｈ，ｍ）、２．９−３．１（２Ｈ，ｍ）、
３．１−３．２（２Ｈ，ｍ）、３．４−３．６（２Ｈ，
ｍ）、４．４−４．５（２Ｈ，ｍ）、５．９８（２Ｈ，
ｓ）、７．０−７．１（１Ｈ，ｍ）、７．２−７．４
（７Ｈ，ｍ）、７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）、７．７−
７．９（２Ｈ，ｍ）、９．６−９．７（１Ｈ，ｍ）、１
０．１１（１Ｈ，ｓ）。

【０４２７】ＮＭＲ（１０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：２．８９及び２．９０（計３Ｈ，各
ｓ）、３．７０及び３．７２（計３Ｈ，各ｓ）、４．６
１及び４．６６（計２Ｈ，各ｓ）、５．６１（２Ｈ，
ｓ）、６．７−６．９（３Ｈ，ｍ）、７．１−７．４
（７Ｈ，ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０４２８】ＮＭＲ（１１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：５．９８（２Ｈ，ｓ）、６．５−６．
６（１Ｈ，ｍ）、７．１−７．４３（９Ｈ，ｍ）、７．
８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０４２９】ＮＭＲ（１２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．４−３．５５（２Ｈ，ｍ）、５．９６（２Ｈ，
ｓ）、６．６−６．７（３Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５−７．４（６Ｈ，ｍ）、
７．７５−７．８（２Ｈ，ｍ）、９．１２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ）。

【０４３０】ＮＭＲ（１３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９
６（２Ｈ，ｓ）、６．３５（１Ｈ，ｓ）、６．７−６．
８（２Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

【０４３１】ＮＭＲ（１４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：６．０６（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．
１（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４５（６Ｈ，ｍ）、７．
８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、１０．１５（１Ｈ，ｓ）。

【０４３２】ＮＭＲ（１５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９
９（２Ｈ，ｓ）、６．３３（１Ｈ，ｓ）、６．７３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１５−７．４（９Ｈ，
ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９
−８．０（１Ｈ，ｍ）。

【０４３３】ＮＭＲ（１６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：５．９９（２Ｈ，ｓ）、６．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２−７．４５（６Ｈ，
ｍ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８−
７．９（２Ｈ，ｍ）、９．３５（１Ｈ，ｓ）。

【０４３４】ＮＭＲ（１７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．３６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．７１（２Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｓ）、７．２
−７．４（６Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９．５
−９．６（１Ｈ，ｍ）。

【０４３５】ＮＭＲ（１８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．４（４Ｈ，ｍ）、２．９１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７−３．８（２Ｈ，ｍ）、
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ）、５．９６（２Ｈ，ｓ）、
６．８−６．９（３Ｈ，ｍ）、７．１−７．５（８Ｈ，
ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７
５−７．８５（１Ｈ，ｍ）。

【０４３６】ＮＭＲ（１９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．７５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、６．０１（２Ｈ，ｓ）、６．７−６．８（１
Ｈ，ｍ）、７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）、７．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．６（１Ｈ，ｓ）。

【０４３７】ＮＭＲ（２０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
５．９８（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（３Ｈ，ｍ）、
７．２−７．４５（８Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

【０４３８】ＮＭＲ（２１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．４−２．５（２Ｈ，ｍ）、３．９９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、６．０３（２Ｈ，ｓ）、６．９５−７．１５
（３Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）、７．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、ｍ）、８．４４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。

【０４３９】ＮＭＲ（２２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．２−２．４（２Ｈ，ｍ）、３．７４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９
８（２Ｈ，ｓ）、６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．２−７．５（９Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９−８．１（１Ｈ，ｍ）。

【０４４０】ＮＭＲ（２３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５５−４．６５（４
Ｈ，ｍ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（３
Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（９Ｈ，ｍ）、７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．０−８．１（１Ｈ，ｍ）。

【０４４１】ＮＭＲ（２４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０
−２．２（２Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、５．９９（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（３
Ｈ，ｍ）、７．２−７．５（８Ｈ，ｍ）、７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０−８．１（１Ｈ，
ｍ）。

【０４４２】ＮＭＲ（２５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１
−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、４．０−４．２（４Ｈ，ｍ）、４．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、
６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（９Ｈ，
ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２−
８．３（１Ｈ，ｍ）。

【０４４３】ＮＭＲ（２６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１
−２．２（２Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１
４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、６．８−６．９
（２Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（９Ｈ，ｍ）、７．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９−８．１（１
Ｈ，ｍ）。

【０４４４】ＮＭＲ（２７）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１
−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．０−４．２
（４Ｈ，ｍ）、４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
５．９９（２Ｈ，ｓ）、６．８−６．９（３Ｈ，ｍ）、
７．１−７．４（７Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、７．９−８．１（１Ｈ，ｍ）。

【０４４５】ＮＭＲ（２８）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：４．１１（２Ｈ，ｓ）、４．３５−
４．４５（２Ｈ，ｍ）、５．９６（２Ｈ，ｓ）、６．６
−６．８５（３Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（７Ｈ，
ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ）。

【０４４６】ＮＭＲ（２９）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ）、２．３
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．４−４．５（２Ｈ，ｍ）、５．９６
（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−
７．４（８Ｈ，ｍ）、７．７５−７．９（２Ｈ，ｍ）、
９．３−９．４（１Ｈ，ｍ）。

【０４４７】ＮＭＲ（３０）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．８５−２．０（２Ｈ，ｍ）、２．
３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）、５．９６（２Ｈ，ｓ）、６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）、７．７
５−７．８５（２Ｈ，ｍ）、９．５−９．６（１Ｈ，
ｍ）。

【０４４８】ＮＭＲ（３１）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ）、２．３
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ，
ｓ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
６．８−７．１（３Ｈ，ｍ）、７．１−７．４（６Ｈ，
ｍ）、７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）、９．５−９．６
（１Ｈ，ｍ）。

【０４４９】ＮＭＲ（３２）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：１．８−２．１（４Ｈ，ｍ）、３．７−３．
８（２Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７
（２Ｈ，ｓ）、６．８−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−
７．４（９Ｈ，ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、８．２−８．４（１Ｈ，ｍ）。

【０４５０】ＮＭＲ（３３）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δｐｐｍ：２．１−２．４（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．
６（２Ｈ，ｍ）、３．５−３．７（２Ｈ，ｍ）、４．６
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、
７．０−７．６（１１Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１−８．３（１Ｈ，ｍ）。

【０４５１】ＮＭＲ（３４）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）、３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．９
９（２Ｈ，ｓ）、７．２−７．６（９Ｈ，ｍ）、７．８
−８．０（２Ｈ，ｍ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、１０．
１４（１Ｈ，ｓ）。

【０４５２】ＮＭＲ（３５）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：５．１４（２Ｈ，ｓ）、５．９８（２
Ｈ，ｓ）、６．３−６．４（１Ｈ，ｍ）、６．８５−
７．１（２Ｈ，ｍ）、７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）、
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）。

【０４５３】ＮＭＲ（３６）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δｐｐｍ：６．０１（２Ｈ，ｓ）、７．２−７．
５（７Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）、８．０−８．１（１Ｈ，
ｍ）、８．２−８．３（１Ｈ，ｍ）、８．９−９．０
（１Ｈ，ｍ）。

【０４５４】薬理試験 （１）ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害作用の測定 ヒト血小板からのＰＤＥの分離精製、ＰＤＥ阻害活性の
測定は日高らの方法（Biochimica et Biophysica Acta,
429巻(1976)485-497頁）により行った。即ち、健常成人
より得た血小板を洗浄後、トリス−緩衝液で浮遊、遠心
後その上清をＤＥＡＥ−セルロースにアプライし、酢酸
ナトリウムの濃度勾配にてＦＩ〜ＦIIIフラクションに
分画した。ＦＩをｃＧＭＰ−ＰＤＥとして用いた。ＰＤ
Ｅ阻害活性の測定は、０．４μＭ［³Ｈ］ｃＧＭＰを用
いて測定した。結果を下記表５２に示す。

【０４５５】

【表５２】

【０４５６】（２）ラットＡ10細胞増殖抑制作用の測定 N.Morisaki（Atherosclerosis,71巻,(1988)165-171頁）
の方法を改変して行った。即ち、ラットＡ10細胞（大日
本製薬より購入）を２４穴イムノプレートに１００００
／ウェルでまき、１０％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）で２日
間培養後、制止期に導入するために無血清培養液にて更
に２日間培養した。その後、１％ＦＢＳによる増殖刺激
と同時に供試化合物及び［³Ｈ］−チミジン０．５μＣ
ｉ／ウェルを添加し、２４時間後の³Ｈ−チミジン取込
量を測定し、ＤＮＡ合成量の指標とした。結果を下記表
５３に示す。

【０４５７】

【表５３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＵ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＵ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＳ ＡＤＳ 31/42 31/42 31/495 ＡＢＸ 31/495 ＡＢＸ 31/54 ＡＢＳ 31/54 ＡＢＳ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２０７ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２０７ ２３３ ２３３ 405/06 ２３５ 405/06 ２３５ 409/06 ２３５ 409/06 ２３５ 413/12 ２３５ 413/12 ２３５ // Ｃ０７Ｄ 235/24 235/24 (72)発明者 永谷 武司 福岡県久留米市津福本町2234番地の１ (72)発明者 湯川 浩孝 徳島県鳴門市撫養町立岩字六枚52番地 (72)発明者 古賀 信幸 徳島県徳島市南蔵本町１丁目16番地の７

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中Ｒは、水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ¹
   は、同一又は異なって、水素原子、低級アルコキシ基、
   ハロゲン原子又はカルバモイル基を示す。ｍは１又は２
   を示す。Ｒ²は、フェニル環上に置換基としてシアノ基
   及び低級アルコキシ基なる群より選ばれる基を有するこ
   とのあるフェニル低級アルキル基、チエニル低級アルキ
   ル基、ベンゾフラン環上に置換基として低級アルキル基
   を有することのあるベンゾフリル低級アルキル基、低級
   アルケニル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
   シクロアルキル低級アルキル基又はシクロアルケニル低
   級アルキル基を示す。Ａは、低級アルキレン基又は基−
   Ｂ−Ｏ−（Ｂは低級アルキレン基を示す。）を示す。ｎ
   は０又は１を示す。Ｒ³は、基 【化２】 （ｌは１〜３の整数を示す。Ｒ⁴は同一又は異なって、
   水素原子、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、ハロ
   ゲン原子置換低級アルコキシ基、カルボキシ置換低級ア
   ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
   コキシ基、水酸基置換低級アルコキシ基、置換基として
   低級アルキル基を有することのあるアミノスルホニル
   基、イミダゾール環上に置換基として低級アルキル基を
   有することのあるイミダゾリル低級アルコキシ基、ピラ
   ゾリル低級アルコキシ基，１，２，３，４−テトラゾー
   ル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあ
   る１，２，３，４−テトラゾリル低級アルコキシ基、イ
   ミダゾール環上に置換基として低級アルキル基を有する
   ことのあるイミダゾリル基、ピロール環上に置換基とし
   て低級アルキル基を有することのあるピロリル基、基−
   Ｏ−Ａ₁−（ＣＯ）ｐ−ＮＲ⁵Ｒ⁶（式中Ａ₁は、低級アル
   キレン基を示す。ｐは０又は１を示す。Ｒ⁵及びＲ⁶は同
   一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、置換基と
   して低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アル
   キル基又は水酸基置換低級アルキル基を示す。またＲ⁵
   及びＲ⁶は、これらが結合する窒素原子と共に窒素原
   子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することな
   く互いに結合して５〜６員の飽和複素環を形成してもよ
   い。該複素環上には低級アルキル基、オキソ基及びフェ
   ニル低級アルキル基なる群より選ばれる基が１〜３個置
   換していてもよい。）、基−ＮＲ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁷及びＲ⁸は同
   一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、ピロリジ
   ニル低級アルカノイル基、イミダゾリル低級アルカノイ
   ル基又はハロゲン原子置換低級アルカノイル基を示す。
   またＲ⁷及びＲ⁸は、これらが結合する窒素原子と共に窒
   素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介するこ
   となく互いに結合して５〜６員の飽和複素環を形成して
   もよい。該複素環上にはオキソ基及び低級アルカノイル
   基なる群より選ばれる基が１〜３個置換していてもよ
   い。）を示す。）又は基−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹はフェニル
   低級アルキル基を示す。Ｒ¹⁰は、置換基として低級アル
   キル基を有することのあるアミノ低級アルキル基又は置
   換基として低級アルキル基を有することのあるアミノカ
   ルボニル基を示す。）を示す。〕で表されるベンゾイミ
   ダゾール誘導体及びその塩からなる群より選ばれた化合
   物の少なくとも１種を含有することを特徴とするｃＧＭ
   Ｐ分解酵素阻害剤。