JP2007506676A - ベンズイミダゾールカルボキサミド - Google Patents

Abstract

本発明は式Ｉのベンズイミダゾールカルボキサミドに関し、式Ｉの化合物の一つまたは複数のキナーゼの阻害剤としての使用、医薬組成物の製造のための式Ｉの化合物の使用、患者に上記医薬組成物を投与することを含む処理の方法に関する。

Description

本発明は、ベンズイミダゾールカルボキサミド、薬物としてのベンズイミダゾールカルボキサミド、１つまたは複数のキナーゼ、好ましくはｒａｆキナーゼの阻害因子としてのベンズイミダゾールカルボキサミド、医薬品を製造するためのベンズイミダゾールカルボキサミドの使用、前記ベンズイミダゾールカルボキサミドを含有する医薬品組成物を製造する方法、前記方法によって得られる医薬品組成物および前記医薬品組成物を投与することを含む治療の方法に関する。

タンパク質リン酸化は細胞機能調節のための基本的な過程である。タンパク質キナーゼおよびホスファターゼの両方の協調的動きがリン酸化の水準を支配し、それ故特定の標的タンパク質の活性を支配する。タンパク質リン酸化の主要な役割の１つは、シグナル変換にあって、そこでは細胞外シグナルが、例えばｐ２１^ras／ｒａｆ経路において、タンパク質リン酸化および脱リン酸化が連続して発生することにより、増幅され、増殖される。

そのｐ２１^ras遺伝子は、Ｈａｒｖｅｙ(ラスＨ)およびＫｉｒｓｔｅｎ(ラスＫ)ラット肉腫ウイルスの腫瘍遺伝子として発見された。ヒトにおいては、細胞ラス遺伝子(ｃ−ラス）の特徴のある突然変異体が多くの異なるタイプの癌と関連づけられている。これらの突然変異による対立遺伝子は、ラスを活性化して構成性にし、マウス細胞株ＮＩＨ３Ｔ３等の細胞を培養液中で変換することが示されている。

そのｐ２１^ras腫瘍遺伝子は、ヒト固形癌を発展および進行させる主な誘因であり、すべてのヒトの癌の３０％の割合で突然変異を受ける(Boltonなど、(1994)Ann．Rep．Med.Chem., 29, 165〜74；Bos、(1989)Cancer Res., 49, 4682〜9)。その正常な、突然変異していない形においてラスタンパク質は、殆どすべての組織における成長因子受容体によって方向付けられるシグナル変換カスケードの重要な要素である(Avruch等、(1994)Trends Biochem.Sci., 19, 279〜83)。

生化学的に、ラスは、グアニンヌクレオチド結合タンパク質であり、ＧＴＰ結合活性化形とＧＤＰ結合静止形の間の循環は、ラス遺伝子の内因性ＧＴＰ酵素活性およびその他の調節タンパク質によって厳密に制御される。ラス遺伝子産物は、グアニン三リン酸(ＧＴＰ)およびグアニン二リン酸(ＧＤＰ)に結合し、ＧＴＰをＧＤＰに加水分解する。活性であるのはラスのＧＴＰ結合状態である。癌細胞中のラス突然変異体においては、内因性ＧＴＰ酵素活性が緩和され、そのために、タンパク質は酵素ｒａｆキナーゼ等の下流のエフェクターに構成性成長シグナルを伝達する。これによりこれらの突然変異体を運ぶ細胞の癌性増殖が引き起こされる(Magnuson等、(1994)Semin.Cancer Biol., 5, 247〜53)。そのラスプロト腫瘍遺伝子は、高等真核生物中の受容体および非受容体チロシンキナーゼにより発せられた成長および識別シグナルを変換するためには、機能的に無傷のｃ−ｒａｆ１プロト腫瘍遺伝子を必要とする。

活性化されたラスは、ｃ−ｒａｆ１プロト腫瘍遺伝子の活性化にとって必要であるが、ラスがＲａｆ−１タンパク質(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)キナーゼを活性化する生化学的ステップは今や十分に特性化されている。ｒａｆキナーゼに非活性化抗体を投与するかまたは優性阻害ｒａｆキナーゼまたはｒａｆキナーゼの担体である優性阻害ＭＥＫ(ＭＡＰＫＫ)の共発現によってｒａｆキナーゼシグナル経路を阻害することによる活性なラスの影響を阻害することは、変形した細胞の正常な成長表現型への復帰をもたらすことが示されており、Daum等、(1994)Trends Biochem.Sci.19 474〜80、Fridman等、(1994)J Biol.Chem.269 30105〜8、Kolch等(1991)Nature 349 426〜28、および総論を見るにはWeinstein-Oppenheimer等、Pharm.＆ Therap.(2000), 88, 229〜279を参照されたい。

同様に、ｒａｆキナーゼの(アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドによる)阻害は、インビトロおよびインビボにおいて、様々なヒト腫瘍タイプの成長の阻害と相互に関連付けられている(Monia等、Nat.Med. 1996, 2, 668〜75)。

Ｒａｆセリンおよびトレオニン特異的タンパク質キナーゼは、様々な細胞系における細胞増殖を刺激する細胞質内酵素である(Rapp, U.R.等、「The oncogene handbook」(1988)；T.Curran, E.P.Reddy及びA.Skalka(編)Elsevier Science Publishers；The Netherlands，213〜253頁；Rapp,U.R.等(1988)Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol. 53：173〜184；Rapp,U.R.等(1990)Inv Curr.Top.Microbiol.Amunol.PotterおよびMelchers(編集者)，Berlin,Springer-Verlag 166：129〜139)。

３個のアイソザイム：ｃ−Ｒａｆ(Ｒａｆ−１)(Bonner, T.I., 等(1986)Nucleic Acids Res.14：1009〜1015)、Ａ−Ｒａｆ(Beck, T.W.等(1987)Nucleic Acids Res.15：595〜609)、およびＢ−Ｒａｆ(Qkawa, S.等(1998) Mol.Cell.Biol.８：2651〜2654；Sithanandam, G.等(1990) Oncogene：1775)が特性化された。これらの酵素は様々な組織中でそれらの発現が異なる。Ｒａｆ−１は、試験したすべての臓器およびすべての細胞株中で発現し、Ａ−ＲａｆおよびＢ−Ｒａｆは、それぞれ尿生殖および脳組織中で発現する(Storm, S.M.(1990) Oncogene ５：345〜351)。

Ｒａｆ遺伝子は、プロト腫瘍遺伝子であり、それらは、特別に改変された形で発現したとき、細胞の悪性転換を開始することができる。発癌活性化をもたらす遺伝子の変化は、タンパク質のＮ末端の負の調整ドメインによる除去または妨害により、構成性が活発なタンパク質キナーゼを発生する(Heidecker, G.等(1990)Mol.Cell.Biol.10：2503〜2512；Rapp, U.R.等「Oncogenes and cancer」；S.A. Aaronson, J. Bishop, T. Sugimura, M. Terada, K. ToyoshimaおよびP.K. Vogt(編)Japan Scientific Press, 東京)。腫瘍遺伝子的に活性化されているが野生型の変種ではない大腸菌発現ベクターにより調製されたＲａｆタンパク質を、ＮＩＨ３Ｔ３細胞中にマイクロインジェクションすることにより形態変換が引き起こされ、ＤＮＡ合成が刺激される(Rapp, U.R.等「Oncogenes and cancer」(1987)；S.A. Aaronson, J. Bishop，T. Sugimura，M. Terada，K. ToyoshimaおよびP.K. Vogt(編集者)Japan Scientific Press, 東京；Smith, M.R.等(1990)Mol.Cell.Biol.10：3828〜3833)。Ｂ−Ｒａｆの活性突然変異体が、広範囲のヒトの癌、例えば、大腸癌、卵巣癌、メラノーマおよび肉腫において確認されている(Davies, H.等(2002), Nature 417 949〜945。2002年６月９日、オンライン公開、1.01038/nature00766)。その優勢な突然変異体は、キナーゼ活性化ドメイン(Ｖ５９９Ｅ)における単一のホスホミメティック(phosphomimetic）置換であり、構成性のキナーゼ活性およびＮＩＨ３Ｔ３細胞の形質転換を引き起こす。

したがって、活性化Ｒａｆ−１は細胞増殖の細胞内活性剤である。マイトジェンの候補となる下流エフェクター中のＲａｆ−１タンパク質セリンキナーゼは、Ｒａｆ腫瘍遺伝子が、細胞突然変異(ラス復帰突然変異体細胞)または抗ラス抗体のマイクロインジェクションのいずれかによる細胞のラス活性阻害に起因する増殖停止に打ち勝つと、形質導入のシグナルを伝達する(Rapp, U.R.等「The Oncogene Handbook」, (1988)；T.Curran, E.P. ReddyおよびA. Skalka(編) Elsevier Science Publishers；The Netherlands, 213-253頁；Smith, M.R.等(1986)Nature(London)320：540〜543)。

ｃ−Ｒａｆの機能は、様々な膜結合型の腫瘍遺伝子による形質転換および血清中に含有されているマイトジェンによる増殖促進にとって必要である(Smith, M.R.等(1986)Nature(London)320：540〜543)。Ｒａｆ−１タンパク質セリンキナーゼ活性は、マイトジェンによりリン酸化反応を経て調整され(Morrison, D.K.等(1989) Cell 58：648〜657)、それは、また、副次的な細胞分布に影響する(Olah, Z.等(1991) Exp.Brain Res.84：403；Rapp, U.R.等(1988) Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol.53：173〜184)。Ｒａｆ−１活性化増殖因子としては、血小板由来の増殖因子(ＰＤＧＦ)(Morrison, D.K.等(1988) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855〜8859)、コロニー刺激因子(Baccarini, M.等(1990)EMBO J.９：3649〜3657)、インスリン(Blackshear, P.J.等(1990)J.Biol.Chem.265：12115〜12118)、上皮細胞増殖因子(ＥＧＦ)(Morrison, R.K.等(1988) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855〜8859)、インターロイキン２(Turner, B.C.等(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88：1227)、ならびにインターロイキン３および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(Carroll, M.P.等(1990)J.Biol.Chem.265：19812〜19817)が挙げられる。

細胞のマイトジェン処理をすると、一時的に活性化されてＲａｆ−１タンパク質セリンキナーゼは、核周囲領域および細胞核に転位する(Olah, Z.等(1991)Exp.Brain Res. 84：403；Rapp,U.R.等(1988)Cold Spring Habor Sym.Quant.Biol.53：173〜184)。活性化したＲａｆを含有する細胞は、それらの遺伝子発現のパターンが改変され(Heidecker, G.等(1989)「Genes and signal transduction in multistage carcinogenesis」、N.Colburn(編), Marcel Dekker, Inc．，New York, 339〜374頁)、Ｒａｆ腫瘍遺伝子は、一過性トランスフェクションアッセイにおいてＡｐ−Ｉ／ＰＥＡ３に依存するプロモーターからの転写を活性化する(Jamal, S.等(1990)Science 344：463〜466；Kaibuchi, K.等(1989)J.Biol.Chem.264：20855〜20858；Wasylyk, C.等(1989)Mol.Cell.Biol.9：2247〜2250)。

細胞外のマイトジェンによるＲａｆ−１活性化に対する少なくとも２つの独立した経路が存在し、１つは、タンパク質キナーゼＣ（ＫＣ）を含み、２番目は、タンパク質チロシンキナーゼにより開始する(Blackshear, P.J.等(1990) J.Biol.Chem.265：12131〜12134；Kovacina, K.S.等(1990)J.Biol.Chem.265：12115〜12118；Morrison, D.K.等(1988) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855〜8859；Siegel, J.N.等(1990)J.Biol.Chem.265：18472〜18480；Turner, B.C.等(1991) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88：1227)。いずれの場合も、活性化はＲａｆ−１タンパク質リン酸化反応を伴う。Ｒａｆ−１リン酸化反応は、自動リン酸化反応により増幅されたキナーゼカスケードの結果であり得、またはもっぱら、ジアシルグリセロールによるＰＫＣ活性化に類似した想定される活性化リガンドのＲｆａ−１調整ドメインへの結合により開始される自動リン酸化反応により引き起こされ得る(Nishizuka, Y.(1986) Science 233：305〜312)。

血管新生の過程は、前から存在する管脈構造からの一般に毛細血管である新たな血管の発達である。血管新生は１つまたは複数の以下のステップを含むものとして定義される：(i)内皮細胞の活性化、(ii)血管透過性の増大、(iii)一時的な線維素ゲル細胞外マトリックスの形成を引き起こす基底膜のその後の溶解および血漿成分の血管外遊出、(iv)内皮細胞の増殖および動員、(v)機能的毛細血管を形成する動員された内皮細胞の再構築、(vi)ループ状毛細血管の形成、および(vii)基底膜の沈着および新しく形成された血管への血管周辺細胞の補充。

正常な血管新生は、組織増殖の間、胚発生から成熟するまでを通して活性化され、次いで成人期中は、比較的無活動の期間に入る。

正常な血管新生は、また、創傷治癒の間、および女性の生殖周期の一定の段階で活性化される。不適切または病的な血管新生は、様々な網膜症、虚血性疾病、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症性疾患、関節リューマチ、および癌を含むいくつかの疾病状態と関連している。疾病状態における血管新生の役割は、例えば、Fan等のTrends in Pharmacol Sci. 16：54 66；ShawverなどのDOT Vol.2， No.2 1997年２月；Folkmann, 1995, Nature Medicine 1：27〜31で議論されている。

癌においては、固形腫瘍の増殖は、血管新生依存性であることが示されている(Folkmann,J., J.Nat'l.Cancer Inst., 1990, 82, 4〜6参照）。したがって、プロ血管新生経路を標的にすることは、大きな、いまだ満たされていない医学的ニーズのあるこれら領域における新たな治療法を提供するために幅広く追求されている戦略である。

Ｒａｆは血管新生過程に含まれる。内皮増殖因子(例えば血管内皮細胞増殖因子ＶＥＧＦ)は、受容体チロシンキナーゼ(例えばＶＥＧＦＲ−２)を活性化し、Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ／Ｅｒｋキナーゼカスケードを通してシグナルを伝達する。ＶＥＧＦによるＶＥＧＦＲ−２の活性化は腫瘍の血管新生を開始するシグナル変換経路における重要なステップである。ＶＥＧＦの発現は、腫瘍細胞に対して構成性であり、また、ある一定の刺激に対する応答が上方に調節され得る。上記刺激の１つは、ＶＥＧＦの発現が、腫瘍および関連する宿主組織の両方において上方に調節される低酸素状態である。ＶＥＧＦリガンドは、その細胞外のＶＥＧＦ結合部位と結合することによってＶＥＧＦＲ−２を活性化する。これにより、ＶＥＧＦＲの受容体二量体化およびＶＥＧＦＲ−２の細胞内キナーゼドメインにおけるチロシン残基の自動リン酸化反応がもたらされる。そのキナーゼドメインは、リン酸塩をＡＴＰからチロシン残基に移動するように作用し、かくして、ＶＥＧＦＲ−２の下流のシグナル発信タンパク質のための結合部位を提供し、最終的に血管新生の開始に導く(McMahon, G., The Oncologist, Vol.5, NO.90001, 3〜10, 2000年４月)。

Ｂｒａｆ遺伝子中に標的破壊のあるマウスは、発育中に血管障害で死亡する(Wojnowski, L.等1997， Nature genetics 16， 293〜296頁）。これらのマウスは、脈管系形成および血管新生における欠陥、例えば、拡大した血管および分化した内皮細胞のアポトーシス死の増加を示す。

シグナル変換経路の確認および他のシグナル経路との混信の探知のため、適切なモデルまたはモデルシステムが様々な科学者により生み出されており、例えば、細胞培養モデル(例えば、Khwaja等、EMBO, 1997, 16, 2783〜93)およびトランスジェニック動物モデル(例えば、White等、Oncogene, 2001, 20, 7064〜7072)がある。シグナル変換カスケードにおける特定のステップを試験するために、シグナル変調に対して干渉化合物を使用することができる(例えば、Stephens等、Biochemical J., 2000, 351, 95〜105）。本発明による化合物もまた、動物および／または細胞培養モデルまたは本出願を通して掲げた任意の臨床的障害におけるキナーゼに依存するシグナル変換経路を試験するための試薬として有用である。

キナーゼ活性の測定は、当業者であればそれぞれ実行できるよく知られた技術である。基質、例えばヒストン(例えば、Alessi等、FEBS Lett. 1996, 399, 3, 333〜8頁)またはミエリン塩基性タンパク質によるキナーゼ活性の検出に対する一般的な試験システムは、文献(例えば、Campos-Gonzalez, R. およびGlenney, Jr., J.R.1992 J.Biol.Chem. 267, 14535頁)に詳細に記載されている。

キナーゼ阻害因子の確認のため様々な定量法が利用できる(例えば、Walters等、Nature Drug Discovery 2003, 2；259〜266頁を参照）。例えば、シンチレーション近接アッセイ(例えば、Sorg等、J.of.Biomolecular Screening, 2002, 7, 11〜19）またはフラッシュプレートアッセイ(flashplate assay)において、基質としてのタンパク質またはペプチドのγＡＴＰによる放射能リン酸化反応を測定することができる。阻害化合物の存在下ではシグナルまたは減少した放射能シグナルを検出できない。さらに、ホモジニアス時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(ＨＴＲ−ＦＲＥＴ)、および蛍光偏光(ＦＰ）技術が、アッセイ方法として有用である(例えば、Sills等、J.of Biomolecular Screening, 2002, 191〜214)。

その他の非放射能ＥＬＩＳＡ系アッセイ方法は特異的リン酸化抗体(ＡＢ)を使用する。そのリン酸化ＡＢはリン酸化した基質のみに結合する。この結合は、第二級ペルオキシダーゼ共役抗体により、例えば化学発光による測定によって検出できる(例えば、Ross等、Biochem.J., 2002, 366, 977〜981)。

本発明は、一般的にはベンズイミダゾールカルボキサミドとして記載されるアリールおよび／またはヘテロアリール誘導体の両方を含み、好ましくはキナーゼ疎外因子であり、より好ましくは酵素ｒａｆキナーゼの阻害因子である化合物を提供する。酵素はｐ２１^rasの下流エフェクターであるので、１つまたは複数のキナーゼ経路、好ましくはｒａｆキナーゼ経路の阻害が、例えばｒａｆキナーゼが介在する腫瘍および／または癌性の細胞増殖の治療において示される場合、その阻害因子はヒトまたは家畜の使用に対する医薬品組成物に有用である。特に、その化合物は、ヒトまたは動物の固形癌、例えばネズミ癌の治療に有用であり、それはこれらの癌の進行がラスタンパク質シグナル変換カスケードに依存し、そのため、そのカスケードを妨害することにより、すなわち１つまたは複数のキナーゼを阻害する、好ましくはｒａｆキナーゼを阻害することにより治療の余地があるためである。したがって、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩は、１つまたは複数のキナーゼ経路、好ましくはｒａｆキナーゼ経路が介在する疾病、例えば、癌腫(例えば、肺、膵臓、甲状腺、膀胱または大腸の)、脊髄の障害(例えば、骨髄性白血病)またはアデノーマ(例えば、大腸絨毛腺腫)等の固形癌を含む特に癌、病的な血管新生および転移細胞移動の治療のために投与される。その上、該化合物は、補体活性化による慢性炎症(Niculescu等、(2002)Immunol.Res., 24：191〜199)およびＨＩＶ−１(ヒト免疫不全ウィルスタイプ１)誘発性免疫欠損(Popik等、(1998)J Virol, 72：6406〜6413)の治療において有用である。

したがって、本発明の対象は、式Ｉ

であって、式中、
Ｒ⁶、Ｒ⁷は、互いに独立にＨ、Ａ、またはＳＯ₂Ａであって、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡ、（ＣＨ₂）_nＣＨ＝Ｎ−Ｒ¹¹、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＦ₃、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＯＲ¹²、Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ¹²）ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ¹¹、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＯＲ¹¹）ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹¹）ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＨ₂ＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＯＣＮおよび（ＣＨ₂）_nＮＣＯ
からなる群から独立に選択される。

Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ³および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ¹¹Ｒ¹²において、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ⁴および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、
Ａｒ³、Ａｒ⁴は、互いに独立に、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＣＯＯＲ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＲ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁶ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ¹⁵、ＳＯ₂Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｓ（Ｏ）_uＡおよびＯＯＣＲ¹⁵からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基である。

Ｈｅｔは、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＣＯＯＲ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＲ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁶ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ¹⁵、ＳＯ₂Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｓ（Ｏ）_uＡおよびＯＯＣＲ¹⁵からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、Ｈ、Ａおよび（ＣＨ₂）_mＡｒ⁶からなる群から独立に選択され、ただし
Ａｒ⁶は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ₂およびＣＦ₃からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｍおよびｎは、互いに独立に、０、１、２、３、４または５である。

Ｘは、結合を表すかまたは（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_h、もしくは（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであって、ただし
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁵、（ＣＨａｌ₂）_j、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸）_j、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、ＣＲ¹⁸＝ＣＲ¹⁹、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ¹⁵、ＣＨ（ＯＲ¹⁵）、Ｃ（ＯＲ¹⁵）（ＯＲ²⁰）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁵、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂、ＳＯ₂ＮＲ¹⁵およびＮＲ¹⁵ＳＯ₂からなる群から選択され、ただし
Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰は、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰に対して示した意味から独立に選択されて、好ましくは、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡおよび（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹³からなる群から好ましくは独立に選択され、
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｊは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ²¹、Ｃ（Ｒ²²）−ＮＯ₂、Ｃ（Ｒ²²）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）₂から選択され、ただし
Ｒ²¹は、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴に対して示した意味から独立に選択され、
Ｒ²²は、Ｒ¹¹、Ｒ¹²に対して示した意味から独立に選択され、
ｐ、ｒは、互いに独立に、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４で、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３で、好ましくは０、１または２であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され、
それらの互変異性型、およびそれの薬学的に許容されるそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体とすべての割合のそれらの混合物を含むものであり、より好ましくはそれらの塩および／または溶媒和物であり、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

さらにより好ましいのは、式Ｉの化合物であって
式中、
Ａｒ²は、６から１０個、特に６個の炭素原子を含有する芳香族炭化水素および３から８個、特に４から６個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択された、特にＮおよびＯから選択された１個または２個のへテロ原子とを含有する、エチレン性不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ａ、シクロアルキル３から７個の炭素原子、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）ｎＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＦ₃、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＯＲ⁸、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）、Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＲ⁸、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＯＲ¹³）ＣＯＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹³）ＣＯＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＯＲ¹⁴および（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＨ₂ＯＲ¹⁴
からなる群から独立に選択され、
Ｘは、結合を表すかまたは（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_h、もしくは（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであって、ただし
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁵、（ＣＨａｌ₂）_j、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸）_j、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、ＣＲ¹⁸＝ＣＲ¹⁹、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ¹⁵、ＣＨ（ＯＲ¹⁵）、Ｃ（ＯＲ¹⁵）（ＯＲ²⁰）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁵、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂、ＳＯ₂ＮＲ¹⁵およびＮＲ¹⁵ＳＯ₂からなる群から選択され、ただし
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは１、２、３または４であり、
ｐは、１、２、３または４、好ましくは１、２または３であり、
ｒは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２である化合物、
それらの互変異性型、および薬学的に許容されるそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体とすべての割合のそれらの混合物を含むものであり、より好ましくはそれらの塩および／または溶媒和物であり、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

より好ましい式Ｉの化合物は、式Ｉ’の化合物

および／または式Ｉ’’の化合物であって、

式中、それぞれの残基Ｒ⁸、ｐ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｙ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ⁹、ｑ、Ｒ¹⁰およびｒが、互いに独立に上文および下文に定義されているものから選択される。Ｒ⁶が水素（Ｈ）または解離の傾向がある他の基である場合、ベンズイミダゾール部分は、２つ以上の互変異性型として存在し、それらは通常互いに当量の関係であり分離できないということは理解されている。この平衡は様々な要因に依存しうる。例えば、凝集の状態、ｐＨ値、化合物が溶解されている溶液、などである。したがって、すべての互変異性型は本発明の主題であり、いかなる互変異性型はそれぞれの式において表現されている。

本明細書で使用する用語の「有効量」とは、例えば研究者または臨床家が探求中の組織、系、動物または人の生物学的または医学的反応が顕在化する薬または医薬品作用物質の量を意味する。さらに、用語「治療有効量」とは、当該量を受けたことがない対応する被検者と比較して、疾病、障害、または副作用の改善された、治療、治癒、阻害、または回復、あるいは疾病または障害の進行速度の減少をもたらす量を意味する。その用語は、また、その範囲の中に正常な生理的機能を高めるのに有効な量も含む。

本明細書で使用する用語の「アルキル」とは、１個から１２個までの炭素原子を有しており、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルファニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または複数段階の置換が許容されるＣ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキルからなる群から選択される置換基によって場合により置換されている直線または枝分かれした鎖状炭化水素を好ましくは指す。本明細書で使用する「アルキル」の例としては、非限定で、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アルキレン」とは、１個から１０個までの炭素原子を有しており、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級ペルフルオロアルキルを含む群から選択される置換基によって場合により置換されており、複数段階の置換が許容される直線または枝分かれした鎖状二価の炭化水素基を好ましくは指す。本明細書で使用する「アルキレン」の例としては、非限定で、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレンなどが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「ハロゲン」または「ハロ」とは、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「ハロアルキル」とは、ハロゲンが本明細書で定義したものである少なくとも１種のハロゲンにより置換されている少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を好ましくは含有している上で定義したアルキル基を好ましくは指す。本発明で有用な枝分かれまたは直鎖状「ハロアルキル」基の例としては、非限定で、１種または複数種のハロゲン、例えばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードにより独立に置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「シクロアルキル」とは、３個から７個までの炭素原子を有しており、アルキルリンカー、好ましくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルリンカーを場合により含んでおり、それにより結合させることができる非芳香族環状炭化水素環を好ましくは指す。そのアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル基は上で定義したものである。「シクロアルキル」基としては、非限定で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「シクロアルキレン」とは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキルを含む群から選択された置換基によって場合によって置換された複数段階の置換が許容される３個から７個までの炭素原子を好ましくは有する非芳香族脂環式二価の炭化水素基を好ましくは指す。本明細書で使用する「シクロアルキレン」の例としては、非限定で、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，２−ジイル、シクロペンチル−１，３−ジイル、シクロヘキシル−１，４−ジイル、シクロヘプチル−１，４−ジイル、またはシクロオクチル−１，５−ジイル、などが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「複素環式」または用語「ヘテロシクリル」とは、１つまたは複数の不飽和の度合いを有しており、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯまたはＮから選択される１つまたは複数のへテロ原子置換を含有しており、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、またはペルフルオロアルキルからなる群から選択される置換基により場合により置換されていて、複数段階の置換が許容される、３から１２員の複素環式環を好ましくは指す。上記環は、１つまたは複数の他の「複素環式」環（１つまたは複数）またはシクロアルキル環（１つまたは複数）と場合により縮合していてもよい。「複素環式」部分の例としては、非限定で、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン、などが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「ヘテロシクリレン」とは、１つまたは複数段階の不飽和を有しており、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯまたはＮから選択される１つまたは複数のへテロ原子を含有し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキルを含む群から選択された置換基によって場合によって置換されていて、複数段階の置換がされていてもよい３から１２員の複素環式環ジラジカルを好ましくは指す。上記環は、１つまたは複数のベンゼン環または１つまたは複数の別の「複素環式」環またはシクロアルキル環と場合により縮合していてもよい。「ヘテロシクリレン」の例としては、非限定で、テトラヒドロフラン−２，５−ジイル、モルホリン−２，３−ジイル、ピラン−２，４−ジイル、１，４−ジオキサン−２，３−ジイル、１，３−ジオキサン−２，４−ジイル、ピペリジン−２，４−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、モルホリン−２，４−ジイル、などが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アリール」とは、場合により置換されているベンゼン環、または１つまたは複数の場合により置換されているベンゼン環に縮合して、例えば、アントラセン、フェナントレン、またはナフタレン環系を形成している場合により置換されているベンゼン環系を好ましくは指す。典型的な場合による置換基としては、アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合によって置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールが挙げられ、複数段階の置換も許容される。「アリール」基の例としては、非限定で、フェニル、２−ナフチル、１−ナフチル、ビフェニル、ならびにそれらの置換誘導体が挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アリーレン」とは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合によって置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールを含む群から選択された置換基によって場合により置換されており、複数段階の置換も許容されるベンゼン環ジラジカルまたは１つまたは複数の場合によって置換されているベンゼン環に縮合しているベンゼン環系ジラジカルを好ましくは指す。「アリーレン」の例としては、非限定で、ベンゼン−１，４−ジイル、ナフタレン−１，８−ジイル、アントラセン−１，４−ジイル、などが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アラルキル」とは、好ましくはアルキルリンカーを介して結合している本明細書で定義されているアリールまたはヘテロアリール基を指し、ただしアルキルは本明細書で定義されているものである。「アラルキル」の例としては、非限定で、ベンジル、フェニルプロピル、２−ピリジルメチル、３−イソキサゾリルメチル、５−メチル−３−イソキサゾリルメチルおよび２−イミダゾリルメチルが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「ヘテロアリール」とは、単環式５から７員の芳香族環、または該単環式５から７員の芳香族環の２個を含む縮合二環式芳香族環系を好ましくは指す。これらのヘテロアリール環は、Ｎ酸化物および硫黄酸化物ならびに二酸化物が、許容されるヘテロ原子置換型である１つまたは複数の窒素、硫黄および／または酸素のへテロ原子を含有し、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合により置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールからなる群から選択された３員までにより場合によって置換されていてもよく、複数段階の置換も許容される。本件で使用される「ヘテロアリール」の例としては、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキソピリジル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、およびそれらの置換型変形が挙げられる。

本明細書で使用する用語の「ヘテロアリーレン」とは、Ｎ酸化物および一酸化硫黄ならびに二酸化硫黄が許容される複素環式芳香族置換型である、１つまたは複数の窒素、酸素、または硫黄のへテロ原子を含有し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより場合によって置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより場合により置換されているカルバモイル、アルキルにより場合により置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールからなる群から選択された置換基によって場合により置換されており、複数段階の置換も許容される５から７員の芳香環ジラジカル、または多環式複素環式芳香族環ジラジカルを好ましくは指す。多環式芳香環系ジラジカルは、１つまたは複数の環が、１つまたは複数のへテロ原子を含有することができる。本件で使用される「ヘテロアリーレン」の例は、フラン−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、１，３，４−オキサジゾール−２，５−ジイル、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、キノリン−２，３−ジイル、などである。

本明細書で使用する用語の「アルコキシ」とは、基Ｒ_aＯ−であってＲ_aが上で定義したアルキルである基を好ましくは指し、用語「アルコキシ」とは、アルキル部分が少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したアルコキシ基を好ましくは指す。本発明において有用な典型的なアルコキシ基としては、非限定で、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「ハロアルコキシ」とは、基Ｒ_aＯ−であってＲ_aが上で定義したハロアルキルである基を好ましくは指し、用語「ハロアルコキシ」とは、ハロアルキル部分が少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したハロアルコキシ基を好ましくは指す。本発明において有用な典型的なハロアルコキシ基としては、非限定で、１つまたは複数のハロ基例えばトリフルロメトキシにより置換された、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アラルコキシ」とは、基Ｒ_CＲ_BＯ−であって、Ｒ_Bがアルキルであり、Ｒ_Cが上で定義したアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アリールオキシ」とは、Ｒ_CＯ−であって、Ｒ_Cが上で定義したアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アルキルスルファニル」とは、基Ｒ_AＳ−であって、Ｒ_Aが上で定義したアルキルである基を好ましくは指し、用語「アルキルスルファニル」とは、アルキル部分が少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したアルキルスルファニル基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「ハロアルキルスルファニル」とは、基Ｒ_DＳ−であって、Ｒ_Dが上で定義したハロアルキルである基を好ましくは指し、用語「ハロアルキルスルファニル」とは、アルキル部分が少なくとも２個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したハロアルキルスルファニル基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アルキルスルフェニル」とは、基Ｒ_AＳ（Ｏ）−であって、Ｒ_Aが上で定義したアルキルである基を好ましくは指し、用語「アルキルスルフェニル」とは、アルキル部分が少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したアルキルスルフェニル基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アルキルスルホニル」とは、基Ｒ_AＳＯ₂−であって、Ｒ_Aが上で定義したアルキルである基を好ましくは指し、用語「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル」とは、アルキル部分が少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含有する本明細書で定義したアルキルスルホニル基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「オキソ」とは、基＝Ｏを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「メルカプト」とは、基−ＳＨを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「カルボキシ」とは、基−ＣＯＯＨを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「シアノ」とは、基−ＣＮを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「シアノアルキル」とは、基−Ｒ_BＣＮであって、Ｒ_Bが上で定義したアルキレンである基を好ましくは指す。本発明において有用な典型的な「シアノアルキル」基としては、非限定で、シアノメチル、シアノエチルおよびシアノイソプロピルが挙げられる。

本明細書で使用する用語の「アミノスルホニル」とは、基−ＳＯ₂ＮＨ₂を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「カルバモイル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「スルファニル」とは、基−Ｓ−を指す。

本明細書で使用する用語の「スルフェニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）−を指す。

本明細書で使用する用語の「スルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）₂−または−ＳＯ₂−を指す。

本明細書で使用する用語の「アシル」とは、基Ｒ_FＣ（Ｏ）−であって、Ｒ_Fが本明細書で定義したアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アロイル」とは、基Ｒ_CＣ（Ｏ）−であって、Ｒ_Cが本明細書で定義したアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「ヘテロアロイル」とは、基Ｒ_EＣ（Ｏ）−であって、Ｒ_Eが本明細書で定義したヘテロアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アルコキシカルボニル」とは、基Ｒ_AＯＣ（Ｏ）−であって、Ｒ_Aが本明細書で定義したアルキルである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アシルオキシ」とは、基Ｒ_FＣ（Ｏ）Ｏ−であって、Ｒ_Fが本明細書で定義した、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アロイルオキシ」とは、基Ｒ_CＣ（Ｏ）Ｏ−であって、Ｒ_Cが本明細書で定義したアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「ヘテロアロイルオキシ」とは、基Ｒ_EＣ（Ｏ）Ｏ−であって、Ｒ_Eが本明細書で定義したヘテロアリールである基を好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「カルボニル」または「カルボニル部分」とは、基Ｃ＝Ｏを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「チオカルボニル」または「チオカルボニル部分」とは、基Ｃ＝Ｓを好ましくは指す。

本明細書で使用する用語の「アミノ」、「アミノ基」または「アミノ部分」とは、好ましくは基ＮＲ_GＲ_G'であって、Ｒ_GおよびＲ_G'が互いに独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シアノアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アシルおよびアロイルからなる群から好ましくは選択された基を指す。Ｒ_GおよびＲ_G'の両方が水素である場合、ＮＲ_GＲ_G'はまた、「非置換アミノ部分」または「非置換アミノ基」とも呼ばれる。Ｒ_Gおよび／またはＲ_G'が水素以外である場合、ＮＲ_GＲ_G'はまた、「置換アミノ部分」または「置換アミノ基」とも呼ばれる。

本明細書で使用する用語の「イミノ」または「イミノ部分」とは、好ましくは基Ｃ＝ＮＲ_Gであって、Ｒ_Gが、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シアノアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アシルおよびアロイルからなる群から好ましくは選択された基を指す。Ｒ_Gが水素である場合、Ｃ＝ＮＲ_Gはまた「非置換イミノ部分」とも呼ばれる。Ｒ_Gが水素以外の残基である場合、Ｃ＝ＮＲ_Gはまた「置換イミノ部分」とも呼ばれる。

本明細書で使用する用語の「エテン−１，１−ジイル部分」とは、好ましくは基Ｃ＝ＣＲ_KＲ_Lであって、Ｒ_KおよびＲ_Lが互いに独立に、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ニトロ、アルキレンシクロアルキル、シアノアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アシルおよびアロイルからなる群から好ましくは選択される基を指す。水素Ｒ_KおよびＲ_Lが両方とも水素である場合、Ｃ＝ＣＲ_KＲ_Lはまた、「非置換のエテン−１，１−ジイル部分」と呼ばれる。Ｒ_KおよびＲ_Lの１つまたは両方が水素以外の残基である場合、Ｃ＝ＣＲ_KＲ_Lはまた、「置換エテン−１，１−ジイル部分」と呼ばれる。

本明細書で使用する用語の「基」、「残基」および「ラジカル」または「基類」、「残基類」および「ラジカル類」とは、当該技術分野の習慣で、それぞれ同義語として通常使用される。

本明細書で使用する用語の「場合によって」とは、続いて記載される事象(１つまたは複数）が、起こるかも起こらないかもしれず、かつ、起こる事象(１つまたは複数）および起こらない事象の両方を含むことを意味する。

本明細書で使用する用語の「薬学的に許容される誘導体」とは、本発明の化合物の何らかの生理的に機能する誘導体、例えば哺乳動物に投与した際、本発明の化合物またはその活性な代謝産物を(直接または間接的に)提供することができるエステルまたはアミドを好ましくは指す。該誘導体は、必要以上の実験をすることなく、かつ、生理的に機能する誘導体についての教示に関して参照により本明細書に組み込む、Burger's Medicinal Chemistry And Drug Discovery、第５編、第１巻：Principles And Practiceの教示を参照すれば当業者には明らかである。該誘導体は、いわゆるプロドラッグ化合物、例えば、アルキル基、アシル基、糖またはオリゴペプチド等のペプチドにより誘導体化され、容易に分解または代謝されて本発明による活性化合物となる本発明による化合物を好ましくは含む。該誘導体としては、本発明による化合物の生物分解性ポリマー誘導体類が好ましくは含まれる。適当なポリマーおよび生物分解性ポリマー誘導体類を製造するための方法は、例えばInt.J.Pharm. 115, 61〜67(1995)から技術的に知られている。

本明細書で使用する用語の「溶媒和物」とは、溶質(本発明においては、式Ｉの化合物またはその塩あるいは生理的機能性のある誘導体）と溶媒とにより形成される様々な化学量論性の複合体を好ましくは指す。本発明の目的にかなう該溶媒は溶質の生物活性を妨げない。適当な溶媒の例としては、非限定で、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられる。好ましくは使用する溶媒は薬学的に許容される溶媒である。薬学的に許容される適当な溶媒の例としては、非限定で、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。使用する溶媒は水であることが最も好ましい。適当な溶媒和物の例は、本発明による化合物の一水和物または二水和物あるいはアルコラートである。

本明細書で使用する用語の「置換された」とは、特に明記しない限り複数段階の置換が許容される１個または複数の指名された置換基による置換を好ましくは指す。

本明細書に記載した化合物のいくつかは、１つまたは複数のキラル原子を含有することができ、またはさもなければ、通常は光学異性体および／またはジアステレオマーである２つ以上の立体異性体として存在することができる。したがって、本発明の化合物は、立体異性体の混合物、特に光学異性体、ならびに精製した立体異性体、特に精製した光学異性体の混合物、または立体異性的に濃縮した混合物、特に光学異性的に濃縮した混合物を含む。さらに本発明の範囲には、上の式Ｉにより表される化合物の個々の異性体ならびにそれらの任意の完全または部分平衡混合物が含まれる。本発明は、また、上の式により表される化合物の１つまたは複数のキラル中心が反転しているその異性体による混合物としての個々の異性体も対象とする。また、式（Ｉ）の化合物のすべての互変異性体および互変異性体の混合物が、式（Ｉ）および好ましくはそれに対応する式およびサブ式の化合物の範囲に含まれるのは当然である。

得られたラセミ化合物は、それ自体知られている方法により機械的または化学的に異性体に分割することができる。ジアステレオマーは、ラセミ混合物から光学活性分割剤による反応によって好ましくは形成する。適当な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、マレイン酸、乳酸のＤ型およびＬ型等の光学活性の酸、または、β−カンファースルホン酸等の様々な光学活性のカンファースルホン酸である。また、光学活性分割剤（例えばジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムを用いる光学異性体分割が有利であり、適当な溶離液の例は、ヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル混合物である。

ジアステレオマーの分割は、また、例えば、クロマトグラフィーまたは分別晶出等の標準的な精製方法によって実施することもできる。

式Ｉの光学活性化合物を、既に光学活性にされた出発材料を使用することにより、上記の方法によって得ることも勿論可能である。

他に指摘がない限り、式Ｉの化合物に対する言及は、それに対応するサブ式、例えばサブ式I.１からI.18および好ましくは式ＩａからＩｄに対する言及を好ましくは含むことを理解すべきである。また、使用および組成物を含む以下の実施形態は、式Ｉについて説明されるが、サブ式I.１からI.18および好ましくは式ＩａからＩｄにもまた好ましくは適用できることは明らかである。

本発明の対象は、特に式Ｉの化合物であって、１つまたは複数の置換基または基、好ましくはその置換基または基の主要部分は、好ましくは、より好ましくは、さらにより好ましくはまたは特に好ましくは、のように示される重要性を有する。

式Ｉの化合物において、用語アルキルは、好ましくは非枝分かれまたは枝分かれアルキル残基であって、１、２、３、４、５、６、５，７、８、９または１０個、好ましくは１、２、３、４、５または６個、より好ましくは１、２、３または４個、特に好ましくは１または２個の炭素原子を含む好ましくは非枝分かれアルキル残基、あるいは３、４、５、６、７、８、９または１０個、好ましくは３、４、５または６個、より好ましくは３または４個の炭素原子を含む枝分かれアルキル残基を指す。そのアルキル残基は、特に１つまたは複数のハロゲン原子により例えばペルハロアルキルまで、１つまたは複数のヒドロキシ基により、または１つまたは複数のアミノ基により、場合によっては置換されていることができ、そのすべてを場合によってはアルキルにより置換されていてもよい。アルキル残基がハロゲンにより置換されている場合は、それは、アルキル残基の炭素原子の数によって通常１、２、３、４または５個のハロゲン原子を含む。例えば、メチル基は１、２または３個のハロゲン原子を、エチル基（アルキル残基が２個の炭素原子を含む）は１、２、３、４または５個のハロゲン原子を含むことができる。アルキル残基がヒドロキシ基により置換されている場合は、それは通常１個または２個、好ましくは１個のヒドロキシ基を含む。ヒドロキシ基がアルキルにより置換されている場合は、そのアルキル置換基は好ましくは１から４個の炭素原子を含み、好ましくは非置換であるかまたはハロゲンにより置換されており、より好ましくは非置換である。アルキル残基がアミノ基により置換されている場合、それは通常１個または２個、好ましくは１個のアミノ基を含む。そのアミノ基がアルキルにより置換されている場合は、そのアルキル置換基は好ましくは１から４個の炭素原子を含み、好ましくは非置換であるかまたはハロゲンにより置換されており、より好ましくは非置換である。式Ｉの化合物に照らして、アルキルは好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、２−アミノエチル、Ｎ−メチル−２−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル、Ｎ−エチル−２−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−アミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチルおよび２−エトキシエチルからなる群から、さらに好ましくは２−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオネンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびｎ−デシルから、より好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、イソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される。

式Ｉの化合物において、アルケニルは、アリル、２−または３−ブテニル、イソブテニル、ｓ−ブテニル、さらに、好ましくは４−ペンテニル、イソペンテニルおよび５−ヘキセニルからなる群からより好ましくは選択される。

式Ｉの化合物において、アルキレンはより好ましくは非枝分かれであり、さらにより好ましくはメチレンまたはエチレン、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。

式Ｉの化合物において、アルキレンシクロアルキルは、５から１０個の炭素原子を好ましくは有しており、好ましくはメチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、さらに好ましくはメチレンシクロペンチル、メチレンシクロヘキシルまたはメチレンシクロヘプチル、さらに、別法では、エチレンシクロプロピル、エチレンシクロブチル、エチレンシクロペンチル、エチレンシクロヘキシルまたはエチレンシクロヘプチル、プロピレンシクロペンチル、プロピレンシクロヘキシル、ブチレンシクロペンチルまたはブチレンシクロヘキシルである。

式Ｉの化合物において、用語の「アルコキシ」は式Ｏ−アルキルであって、アルキルが上で定義したアルキル基である基を好ましくは含む。より好ましくは、アルコキシはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、２−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよびそれらのハロゲン化、特にそれらのペルハロゲン化誘導体からなる群から選択される。好ましいペルハロゲン化誘導体は、Ｏ−ＣＣｌ₃、Ｏ−ＣＦ₃、Ｏ−Ｃ₂Ｃｌ₅、Ｏ−Ｃ₂Ｆ₅、Ｏ−Ｃ（ＣＣｌ₃）₃およびＯ−Ｃ（ＣＦ₃）₃からなる群から選択される。

式Ｉの化合物において、用語の「アルコキシアルキル」は、枝分かれおよび非枝分かれ残基、より好ましくは、式Ｃ_uＨ_2u+1−Ｏ−（ＣＨ₂）_vであって、式中ｕおよびｖが、互いに独立に１から６であり、特に好ましくはｕ＝１、ｖ＝１〜４である非枝分かれ残基を好ましくは含む。

式Ｉの化合物において、用語の「アルコキシアルキル」は、１つまたは複数の水素原子がハロゲンにより、例えば、ペルハロアルコキシアルキルまで置換されている上で定義したアルコキシアルキル基を含む。

式Ｉの化合物において、シクロアルキルは、３〜７個の炭素原子を好ましくは有しており、好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチル、さらに好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシル、さらにまたシクロヘプチルであり、特に好ましくはシクロペンチルである。

式Ｉの化合物において、Ａｒ²は、好ましくは非置換または置換されたここで定義したアリール基あるいはヘテロアリール基から選択される。この点においてアリール基は、非置換または置換されたフェニル、２−ナフチル、１−ナフチルおよびビフェニルから選択されることが好ましく、より好ましくは非置換または置換フェニルである。この点においてヘテロアリール基は非置換または置換ピリジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、チオフェニル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択されることが好ましく、より好ましくは非置換または置換ピリジニルおよびピリミジルから選択される。

式Ｉの化合物において、Ａｒ²は、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、チオフェニル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリルおよびイミダゾリルからなる群から選択されることがより好ましく、さらにより好ましくはフェニル、ピリジニルおよびピリミジルから選択され、特に好ましくはフェニルおよびピリジニルから選択される。

式Ｉの化合物において、Ａｒ³からＡｒ⁶は、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＣＯＯＲ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＲ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁶ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ¹⁵、ＳＯ₂Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｓ（Ｏ）_uＡおよびＯＯＣＲ¹⁵からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている、フェニル、ナフチルおよびビフェニルから、互いに独立に好ましくは選択される。

式Ｉの化合物において、ｈｅｔは、好ましくは場合により置換されている芳香族複素環残基およびさらにより好ましくは場合により置換されている飽和複素環残基であり、その置換基はＡ、ＣＮおよびＨａｌから好ましくは選択される。さらにより好ましくは、ｈｅｔは、１−ピペリジル、１−ピペラジル、１−（４−メチル）−ピペラジル、４−メチルピペラジン−１−イルアミン、４−モルホリニル、１−４ピロリジニル、１−ピラゾリジニル１−（２−メチル）−ピラゾリジニル、１−イミダゾリジニルまたは１−（３−メチル）−イミダゾリジニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、２−ピリダジル、４−ピリダジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、２−ピラジニルおよび３−ピラジニルからなる群から選択される。

本発明の好ましい態様は、ｎが０または１、特に０である式Ｉの化合物に関する。

本発明の別の好ましい態様は、残基Ｒ⁸、Ｒ⁹および／またはＲ¹⁰において、特にＲ¹⁰において、ｎが０である式Ｉの化合物に関する。

本発明の別の好ましい態様は、残基Ｒ⁶および／またはＲ⁷において、ｎが０である式Ｉの化合物に関する。

本発明の別の好ましい態様は、Ｘが、（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_hまたは（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iから選択される橋かけ基を表す式Ｉの化合物に関する。

橋かけ基Ｘが（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_hの場合、ｈは好ましくは０、１、２、３および４から選択され、より好ましくは１、２、３および４から選択され、特に１または２である。

橋かけ基Ｘが（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iの場合、ｈおよび／またはｉは好ましくは０、１、２、３および４から選択され、より好ましくは０、１、２および３から選択され、特に０、１または２であり、さらにより好ましくはｈおよびｉの両方が０である。

本発明は特に式Ｉの化合物に関し、前記ラジカルの少なくとも１つは上記の好ましい意味を有する。

化合物のいくつかのより好ましい基は、以下のサブ基I.１）からI.18）によって表すことができ、それは、式Ｉに対応し、その中でこれまで以上に詳細に示されていないラジカルは、式Ｉにおいて定義したものである。

ただし、
I.１）ｐは、１、２または３であり；
I.２）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され；
I.３）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され；
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.４）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり；
ｑは、０または１である。

I.５）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択される。

I.６）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルである。

I.７）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択される。

I.８）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２である。

I.９）ｐは、１、２または３であり、
Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.10）Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.11）Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.12）Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.13）Ｒ⁸は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.14）ｑは、０または１であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.15）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、ＣＨＯＲ¹¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏからなる群、好ましくはＯ、ＳおよびＣＨ₂、特にＯおよびＳから選択され、
Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.16）Ａｒ²は、フェニル、ピリジニルまたはピリミジル、特にフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ¹⁰は、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.17）Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｋは、０、１または２、好ましくは０または２であり、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

I.18）Ｒ¹⁰は、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³からなる群から選択され、好ましくは、１から４個の炭素原子を含むアルキル、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²からなる群、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²から選択され、
ｒは、０、１または２、好ましくは０または１である。

本発明の１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ｐは１、２または３であり、Ｒ⁸は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、Ｃ（ＣＦ₃）₃、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、ペルフルオロｔ−ブトキシ（ＯＣ（ＣＦ₃）₃）、メチルスルファニル（ＳＣＨ₃）、エチルスルファニル（ＳＣＨ₂ＣＨ₃）、アセチル（ＣＯＣＨ₃）、プロピオニル（ＣＯＣＨ₂ＣＨ₃）、ブチリル（ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）およびＳＯ₂ＣＦ₃からなる群から独立に選択される。ｐが２または３の場合、置換基はすべて同じであるか異なっていることができる。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ｈとｉの合計は０を超える。

本発明の別のより好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ｈおよび／またはｉは０である。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ｘは、Ｓ、Ｎ−Ｒ²¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨおよびＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ｘは、Ｓ、Ｎ−Ｒ²¹、ＣＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂、ＯＣＨ₂、ＣＨ₂Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨおよびＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ｘは、Ｓ、ＣＨ₂からなる群から選択される。

本発明の別のさらにより好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ＸはＯである。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ｙは、Ｃ（Ｒ²²）−ＮＯ₂、Ｃ（Ｒ²²）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）₂からなる群から選択される。

本発明の別のより好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ＹはＯ、ＳおよびＮＲ²¹からなる群から選択される。

本発明の別のさらにより好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１)からI.18）の化合物に関し、式中、ＹはＯおよびＳからなる群から選択される。

本発明の別のさらにより好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１)からI.18)の化合物に関し、式中、ＹはＯである。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１)からI.18)の化合物に関し、式中、Ａｒ²がピリジニルである。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１)からI.18)の化合物に関し、式中、ｒは０または１のいずれかである。ｒが１である場合、Ｒ¹⁰は、好ましくは（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、特に（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²(ただし、ｎは０である）である。この実施形態において、Ｒ¹¹は、好ましくはＨおよびＡからなる群、より好ましくはＨおよびアルキルから選択され、特にＨであり、Ｒ¹²は、ＨおよびＡからなる群から、より好ましくはＨ、好ましくは１から６個、特に１または２個の炭素原子を含む非置換アルキルおよび置換アルキルから好ましくは選択される。置換基に適するものとしては、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂およびＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）等のアミノ基、およびＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＣＯＮＨ₂、およびＣＯＮＨＣＨ₃等のカルボキシル基およびその誘導体が挙げられる。残基Ｒ¹⁰として特に好ましいのは、ＣＯＮＨＣＨ₃、ＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₃、ＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨＣＨ₂ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＨである。この実施形態は、Ａｒ²がピリジニルであるときに特に好ましい。Ａｒ²がピリジニルであるとき、Ｒ¹⁰はピリジニル残基の窒素原子に対するビシナル位において、すなわちピリジニル残基の２および／または６位で好ましくは結合している。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ベンズイミダゾール部分は２個以上の置換基Ｒ⁸を含んでおり、１個または複数、好ましくは１個の置換基Ｒ⁸は、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＮＲ¹²Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³（ただし、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は上で定義したものであり、ｎは上で定義したものであって、好ましくはｎは０、１または２、特に０であり、ｋは１から４、好ましくは１または２であり、ｕは好ましくは２である）からなる群から選択される。この実施形態において、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は、より好ましくは、互いに独立に、Ｈ、メチルおよびエチルからなる群から選択される。この実施形態において、１個または２個の置換基Ｒ⁸、好ましくは１個の置換基Ｒ⁸は、特に好ましくは、ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＳＣＨ₃、ＳＣ₂Ｈ₅、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＣＨ₃およびＣＯＯＨからなる群から選択される。したがって、この実施形態において、ベンズイミダゾール部分は、特に好ましくは、この段落において定義されている（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＮＲ¹²Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³以外の、特に、ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＳＣＨ₃、ＳＣ₂Ｈ₅、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＣＨ₃およびＣＯＯＨ以外の少なくとも１個の置換基Ｒ⁸を含む。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.1）からI.18）の化合物に関し、式中、ｑは１である、すなわち、ベンズイミダゾールカルボキサミド基に結合しているフェニレン部分およびラジカルＸは、好ましくはアルキルおよびハロゲンからなる群から、より好ましくはメチル、エチル、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択された置換基によって１回だけ置換されている。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ｑは０である、すなわちベンズイミダゾールカルボキサミド基に結合しているフェニレン部分およびラジカルＸは、非置換である。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、（Ｒ⁸）_p−ベンズイミダゾール部分は上で定義したものであるが、１つまたは複数のさらなる残基、好ましくは１つのさらなる残基を含んでいる。そのさらなる残基は、Ｒ⁸に対して示した意味から好ましくは選択され、より好ましくは、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＮＲ¹²Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³および（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³（ただし、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は上で定義したものであり、ｎは上で定義したものであって、好ましくは、ｎは０、１または２、特に０であり、ｋは１から４、好ましくは１または２であり、ｕは好ましくは２である）からなる群から選択される。この実施形態において、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は、より好ましくは、互いに独立に、Ｈ、メチルおよびエチルからなる群から選択される。さらにより好ましくは、そのさらなる残基（１つまたは複数）は、ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＳＣＨ₃、ＳＣ₂Ｈ₅、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＣＨ₃およびＣＯＯＨからなる群から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ｘは、フェニル残基に対して、パラ−（ｐ−）またはメタ−（ｍ−）位に結合しており、すなわち、ベンズイミダゾールカルボキサミド部分に直接結合している。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ａｒ²はピリミジル残基であって、前記ピリミジル残基は、そのピリミジル残基の窒素原子に対する３−または４−位、好ましくは４−位においてＸに結合している。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ａｒ²は、１つまたは複数の置換基Ｒ¹⁰を含んでおり、１個または２個、好ましくは１個の置換基Ｒ¹⁰は、非置換または置換カルバモイル部分から選択される。置換カルバモイル部分は、ＣＯＮＨＲ²³またはＣＯＮＲ²³Ｒ²⁴、好ましくはＣＯＮＨＲ²³(ただし、Ｒ²³およびＲ²⁴は、Ｒ⁸に対して示された定義から独立に選択され、より好ましくはアルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される）、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²（ただし、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびｎは上で定義したものである）から好ましくは選択される。この実施形態において、ｎは、好ましくは０ではなく、より好ましくは１から３、特に１または２である。Ｒ²³に対する好ましい例は、メチル、エチル、ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃およびＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₃からなる群から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ａｒ²は、１つまたは複数の置換基Ｒ¹⁰を含んでおり、１個または２個、好ましくは１個の置換基Ｒ¹⁰は、置換カルバモイル部分から選択される。置換カルバモイル部分は、好ましくはＣＯＮＨＲ²³から選択され、Ｒ²³は、好ましくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、特にメチルである。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、Ａｒ²は、１つまたは複数の置換基Ｒ¹⁰を含んでおり、１個または２個、好ましくは１個の置換基Ｒ¹⁰は、置換カルバモイル部分から選択される。置換カルバモイル部分は、好ましくはＣＯＮＨＲ²³から選択され、Ｒ²³は、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²(ただし、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびｎは上で定義されているものである）から選択される。この実施形態において、ｎは、好ましくは０ではなく、より好ましくは１から３、特に１または２である。Ｒ²³に対する好ましい例は、ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃およびＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₃からなる群から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、−Ａｒ²−（Ｒ¹⁰）は、式

（ただし、Ｒ¹⁰、Ｒ²³およびＲ²⁴は上および下で定義されているものである）から選択される。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関し、式中、ベンズイミダゾール部分は、１つまたは複数の置換基Ｒ⁸を含んでおり、１個または２個、好ましくは１個の置換基Ｒ⁸は、ＮＨ₂、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＨＮＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＳＣＨ₃、ＳＣ₂Ｈ₅、および式

の化合物からなる群から選択され、かつ／またはＡｒ²が、１つまたは複数の置換基Ｒ¹⁰を含んでおり、１個または２個、好ましくは１個の置換基Ｒ¹⁰は、この段落においてＲ⁸に対して与えられている意味から独立に選択される。

本発明の別の特に好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）の化合物に関するものであって、上文および下文に記載されている実施形態の１つまたは複数の特徴が、１つの化合物中に組み合わされている。

本発明の対象は、それ故、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄ、

Ｒ⁷、Ｒ⁸、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ⁹、ｑが、上文および下文に定義されているもの、およびＲ¹⁰が、Ｈまたは上文および下文に定義されているもの、好ましくはサブ式I.１）からI.18）および／またはそれと関連する実施形態において定義されているものであり、それらの互変異性体であり、および薬学的に許容されるすべての割合のその混合物を含むそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、より好ましくは、それらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

本発明の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物、および、好ましくは１つまたは複数のサブ式I.１）からI.18）およびＩａからＩｄの化合物に関し、式中、Ｒ¹⁰は、置換カルバモイル部分ＣＯＮＨＲ²³またはＣＯＮＲ²³Ｒ²⁴、好ましくはＣＯＮＨＲ²³（ただし、Ｒ²³およびＲ²⁴は、Ｒ⁸に対して与えられた定義から独立に選択される）であり、より好ましくは（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²および（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²(ただし、Ｒ¹¹およびＲ¹²およびｎは上で定義したものである)から選択される。この実施形態において、ｎは、好ましくは０ではなく、より好ましくは１から３、特に１または２である。Ｒ²³に対する好ましい例は、ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₃からなる群から、および式

から選択される。

１つの残基、例えば、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰またはＲ¹⁴あるいはＲ²³が、１つまたは複数の式Ｉおよびそれに対応するサブ式中に２回以上含まれるとき、それは、各場合において互いに独立にそれぞれの残基に対して与えられた意味から選択されることは当然である。例えば、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ³および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択されることが明確にされる。そのとき、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_mＮＲ¹²Ｒ¹²は、（ＣＨ₂）_nＮＡ（ＣＨ₂）_mＮＡ₂（Ｒ¹¹＝Ａ、Ｒ¹²＝Ａ、およびＲ¹²＝Ｈの場合）ならびに（ＣＨ₂）_nＮＡ（ＣＨ₂）_mＮＨＡ（Ｒ¹¹＝Ａ、Ｒ¹²＝ＨおよびＲ¹²＝Ａの場合）、または（ＣＨ₂）_nＮＡ（ＣＨ₂）_mＮＨ（ＣＨ₂）_mＨｅｔ（Ｒ¹¹＝Ａ、Ｒ¹²＝Ｈ、およびＲ¹²＝（ＣＨ₂）_mＨｅｔの場合）であることができる。したがって、式Ｉの化合物が、１個の残基、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰をもし含めば、そのとき、例えば、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰はすべて（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³であることができ、すべての残基Ｒ¹³は同じ（例えば、ＣＨ₂Ｈａｌ、ただしＨａｌはＣｌであり、そのときすべての残基Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同じである）であるか、または異なり（例えばＣＨ₂Ｈａｌ、ただし、Ｒ⁸中でＨａｌはＣｌであり、Ｒ⁹中でＨａｌはＦであり、Ｒ¹⁰中でＨａｌはＢｒであり、そのときすべての残基Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は異なる）、あるいは、例えば、Ｒ⁸は（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³であり、Ｒ⁹はＮＯ₂であり、Ｒ¹⁰は（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹であって、Ｒ¹¹およびＲ¹³が同じである（例えば、両方ともＨであることができ、または両方ともＡであってメチルであることができる）か、または異なる（例えば、Ｒ¹¹はＨであることができ、Ｒ¹³はＡであってメチルであることができる）ことができる。

他に記載がない場合、式Ｉの化合物に対する言及は、また、それと関係するサブ式、特に、サブ式I.１）からI.18）およびＩａからＩｄをも含む。

本発明の対象は、特に、式Ｉの化合物であって、前記式中に記載されている残基の少なくとも１つが上文および下文で与えられている、好ましいか、または特に好ましい意味の１つを有するものである。

本発明は、さらに式Ｉｅの化合物に関し、

式中
（Ｒ⁸）_pは、非置換を意味し；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌ；
（Ｒ⁸）_pは、５−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃および５−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃および５−Ｃｌ；
（Ｒ⁸）_pは、４−Ｂｒおよび６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＦ₃および６−Ｂｒ；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−Ｃｌ、６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＦ₃、６−Ｃｌ；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＦ₃および６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−Ｃｌ；
および／または
（Ｒ⁸）_pは、５−ＣＨ₃；
であり、Ｂは以下に示す群：

それらの互変異性体であり、および薬学的に許容されるすべての割合のその混合物を含むそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、より好ましくは、それらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

本発明はさらに、式Ｉｆの化合物に関し、

式中
（Ｒ⁸）_pは、非置換を意味し；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌ；
（Ｒ⁸）_pは、５−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃および５−Ｃｌ；
（Ｒ⁸）_pは、４−Ｂｒおよび６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−Ｃｌ、６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−ＣＨ₃；
（Ｒ⁸）_pは、４−ＣＦ₃および６−ＣＦ₃；
（Ｒ⁸）_pは、５−Ｃｌおよび６−Ｃｌ；
および／または
（Ｒ⁸）_pは、５−ＣＨ₃；
であり、Ｂは以下に示す群；

およびそれらの互変異性体であり、および薬学的に許容されるすべての割合のその混合物を含むそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、より好ましくは、それらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

本発明は、さらに、式Ａ−ＮＨ−ＣＯ−Ｂであって、ＡおよびＢが以下の表に示されている、化合物（１）から（１２８）に関する：

およびそれらの互変異性体であり、および薬学的に許容されるすべての割合のその混合物を含むそれらの誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、より好ましくは、それらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物である。

特別の実施形態において、サブ式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄおよび／またはＩｅによるベンズイミダゾール誘導体は、Ｏ（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、Ｏ（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²およびＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²からなる群から選択される１つまたは２つの置換基をさらに含み、
ただし、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ³および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ¹¹Ｒ¹²において、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
ｎは、１、２、３、４、５または６である。

この実施形態において、該置換基は、ＨＮＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂および式

の化合物からなる群から好ましくは選択される。

化合物、特に本発明による化合物を明らかにするために本明細書で使用する命名法は、一般に、化学化合物、特に有機化合物に対するＩＵＰＡＣ組織の規則に基づいている。

本発明の別の態様は、式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩ

であって、
式中、
Ｌ¹が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ⁶、Ｒ⁸、ｐおよびＹが、上および下で定義したものである化合物を、
ｂ）式ＩＩＩ

であって、
式中、
Ｌ²が、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ⁷、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ¹⁰およびｒが、上および下で定義したものである化合物と反応させ、
場合により
ｃ）前記反応により得られた式Ｉの化合物を単離し、かつ／またはその塩を得るために酸で処理することを特徴とする方法に関する。

式Ｉの化合物およびそれらの調製のための出発材料もまた、さらに、文献(例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie［有機化学の方法］、Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどの標準的な著述）に記載されていてそれ自体知られている方法により、正確には、既知であってその反応に適する前記反応条件の下で調製される。それ自体知られているがここではさらに詳細には記載しない変形もまた、本件で使用することができる。

必要に応じて、出発材料はまた、反応混合物からそれらを単離しないで、代わりにそれらをさらに式Ｉの化合物にそれぞれ直ちに転化することによりインサイチュー(in situ)で形成させることができる。他方、その反応を段階的に行うことが可能である。

式Ｉの化合物、および特に式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させることによって好ましくは得ることができる。

詳細には、式ＩＩの化合物の式ＩＩＩの化合物との反応は、好ましくは不活性溶媒の存在または非存在下で、約−２０℃から約２００℃の間、好ましくは０℃と１００℃との間、特に室温（２５℃）付近の温度で行う。場合によっては、式ＩＩの１つの化合物を式ＩＩＩの１つの化合物と、与えられた温度範囲の下端、好ましくは−２０℃と７５℃との間、より好ましくは０℃と６０℃との間、特に１０℃と４０℃との間、例えば室温付近において混合し、その混合物を与えられた温度範囲の上端の温度、好ましくは８０℃と１８０℃との間、より好ましくは９０℃と１５０℃との間、特に９５℃と１２０℃との間まで、例えば約１００℃または約１１０℃に加熱するのが有利であり得る。

一般に、式ＩＩおよび／または式ＩＩＩの化合物は新規である。ともかく、それらは、技術的に知られている方法によって調製することができる。

式ＩＩの化合物において、Ｌ¹は、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、反応性の誘導体化したＯＨ部分、特にエステル化されているＯＨ部分、例えば、Ｒ’が、アルキル部分、好ましくは１から１０個、より好ましくは１から６個の炭素原子を含む上文／下文に記載したアルキル部分であるＯＲ’部分、または反応性のエステル化されているＯＨ部分、例えば１から６個の炭素原子を含むアルキルスルホニルオキシ部分（好ましくはメチルスルホニルオキシ）または６から１０個の炭素原子を含むアリールスルホニルオキシ部分（好ましくはフェニル系のｐ−トリルスルホニルオキシ）、またはジアゾニウム部分であり、より好ましくは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩおよびＲ’が上文／下文で定義したものであるＯＲ’であり、さらにより好ましくは、ＯＨおよびＯＲ’（Ｒ’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルからなる群から好ましくは選択される）である。Ｌ¹として特に好ましいのはＯＨである。

式ＩＩＩの化合物において、Ｌ²は、好ましくはＨまたはアミノ基を活性化する部分であり、それは例えば金属イオンに結合している。適当な金属イオンとしては、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンおよびアルミニウムイオンからなる群から好ましくは選択される。特に好ましい金属イオンは、アルカリ金属イオンであって、Ｌｉ，ＮａおよびＫが特に好ましい。多価金属イオンの場合、その金属イオンと式ＩＩＩの化合物とは、式ＩＩＩの化合物と金属イオンの間の割合が、化学量論および／または電気的中性の規則に従う金属イオン（１つまたは複数）の価数に依存する１つまたは複数の式ＩＩＩの化合物および１つまたは複数の金属イオンを含有する錯体を形成する。

式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物の間の反応は、酸結合手段、例えば１つまたは複数の塩基の存在下で、多くの場合有利に行うことができる。適当な酸結合手段は技術的に知られている。酸結合手段として好ましいのは無機塩基および特に有機塩基である。無機塩基についての例は、アルカリまたはアルカリ土類水酸化物、アルカリまたはアルカリ土類炭酸塩およびアルカリまたはアルカリ土類重炭酸塩、あるいは、弱酸とアルカリまたはアルカリ土類金属、好ましくは、カリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムとのその他の塩である。有機塩基についての例は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンである。有機塩基を使用する場合、反応中に採用する最も高い反応温度より高い沸点を有する塩基を使用するのが一般に有利である。有機塩基として特に好ましいのはＤＩＰＥＡである。

多くの場合、式ＩＩの化合物の式ＩＩＩの化合物との反応を、前記化合物の間の反応を促進する１つまたは複数の化合物、例えば１つまたは複数の触媒および／または縮合剤として作用している１つまたは複数の化合物の存在下で行うのが有利である。これに関する適当な化合物は、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートおよび１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）である。

反応時間は、一般に、それぞれの化合物の反応性およびそれぞれの反応条件により、数分から数日の範囲である。適当な反応時間は、当業者に公知の方法、例えば反応モニタリングにより容易に決定可能である。上記の反応温度に基づいて、適当な反応時間は、一般に１０分から４８時間の範囲にあり、好ましくは３０分から３６時間の間、特に４５分から２４時間の間、例えば約４時間、約１０時間、約１５時間または約２０時間である。

好ましくは、式ＩＩの化合物の式ＩＩＩの化合物との反応は、それぞれの反応条件下で好ましくは不活性である適当な溶媒の存在中で行う。適当な溶媒の例は、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンまたはキシレン等の炭化水素類、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロメタン等の塩素化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン等のエーテル類、エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルまたはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）等のグリコールエーテル類、アセトンまたはブタノン等のケトン類、アセトアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）等のアミド類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のスルホキシド類、ニトロメタンまたはニトロベンゼン等のニトロ化合物類、酢酸エチル等のエステル類、または前記溶媒の混合物である。極性溶媒が一般に好ましい。適当な極性溶媒の例は、塩素化炭化水素類、アルコール類、グリコールエーテル類、ニトリル類、アミド類およびスルホキシド類またはそれらの混合物である。より好ましいのは、アミド類、特にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である。

ＹがＯ以外である式Ｉの化合物が必要である場合であっても、ＹがＯである式ＩＩの化合物と本発明による式ＩＩＩの化合物との反応を行い、ＹがＯである式Ｉの化合物を獲得し、式Ｉの化合物中の対応するＣ＝Ｏ基（すなわちＹがＯであるＣ＝Ｙ基）を、例えば、Houben-Weyl，Methods of Organic Chemistryからの当業者に公知の方法により、Ｃ＝ＮＲ²¹、Ｃ＝Ｃ（Ｒ²²）−ＮＯ₂、Ｃ＝Ｃ（Ｒ²²）−ＣＮまたはＣ＝Ｃ（ＣＮ）₂基に変性または転化するのが好都合であり得る。

特に好ましくは、式ＩＩの化合物（ここでＹはＯ、Ｌ¹はＯＨである）と式ＩＩＩの化合物（ここで好ましくはＬ²はＨである）との間の反応は、ＤＩＰＥＡなどの有機塩基やＤＭＦなどの極性有機溶媒の存在下で、ＴＢＴＵおよびＨＯＢＴの存在する中で、０から６０℃の間の温度、例えば室温付近で行われる。多くの場合において、反応の後半、例えば反応時間２から５時間後に、反応を終了するためにおよび／またはワークアップ処理を容易に行うために酸を加えることが有利である。

式ＩＩの化合物は当業者に公知の方法により得ることができる。有利な方式において、それらは、式ＩＶ

であって、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびｐが上文／下文で定義したものであり、Ｌ³およびＬ⁴が互いに独立して、Ｌ²に対して与えられた意味から選択され、より好ましくは水素である化合物を、式Ｖの化合物と反応させ、

式中、Ａは上文／下文で定義したものであり、Ｌ⁵は独立してＬ²に対して与えられた意味から選択され、およびＬ⁶は互いに独立してＬ¹に対して与えられた意味から選択されたものであり、
さらに得られた式ＶＩの化合物を

式中、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびｐが上文／下文で定義したものであり、それぞれのＬ⁶は式Ｖに定義されたものであり、
式ＶＩＩの化合物

式中Ｒ⁶、Ｒ⁸、ｐおよびＹが上文／下文で定義したものであり、Ｌ⁸は独立してＬ¹に対して与えられた意味から選択されたものであり、
に形質転換することにより容易に得ることができる。例えば加溶媒分解条件下または好ましくは加水分解条件下で行われる。

式Ｖの化合物において、Ｌ⁵は好ましくはＨである。

式Ｖの化合物において、Ａは、好ましくはアルキル、特に好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル、特にメチルである。

式Ｖおよび／またはＶＩの化合物において、Ｌ６は、好ましくはＯＨ部分であり、より好ましくは誘導体ＯＨ部分である。好ましくは、誘導体ＯＨ部分はＯＲ’部分であり、ここでＲ’は上文／下文において与えられた意味から選択される。より好ましくは、それぞれのＬ６は、独立にＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される。式Ｖおよび／または式ＶＩの化合物において、Ｌ６は特に好ましくはＣｌである。

式ＶＩＩの化合物において、Ｌ８は好ましくはＯＨである。

式ＩＶおよび／または式Ｖのいくつかの出発材料は知られており、好ましくは市販されている。それらが知られていない場合は、それらはそれ自体知られている方法により調製することができる。

式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応を実行するための適当な反応条件は、技術的に公知である。詳細には、式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応は、好ましくは不活性溶媒の存在または非存在下で、および適当な塩基の存在または非存在下で、およそ−４０℃とおよそ１８０℃との間の温度、好ましくは−２０℃と１００℃との間の温度、特に−１０℃と５０℃との間の温度、たとえばおよそ０℃および／またはおよそ室温(２５℃)の温度で行われる。特に好ましくは式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との間の反応は、極性反応溶媒下、例えば酸性溶媒、例えば酢酸の下で、低い温度、例えば−２０℃と５０℃との間の温度、例えば約０℃またはおよそ室温、またはそれらの間の範囲の温度で行われる。

式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの化合物に、加溶媒分解または好ましくは加水分解の条件下で変換することは、有利には、公知の方法に従って酸溶媒または塩基溶媒の下で行われる。好ましくは、変換は、塩基溶媒、例えば１つまたは複数の塩基の存在下、より好ましくは、ＮａＯＨまたはＫＯＨ、特に水又はアルコール、たとえば上記／下記のアルコールのような極性溶媒の下、或いはそれらの混合の下で行われる。適切な反応温度は、通常０℃から選択した溶媒の沸点の範囲内にあり、特におよそ室温である。好ましくは、加水分解下での変換は、水／ＮａＯＨ下で行われ、好ましくは低い温度で、例えば、−２０℃と５０℃との間の温度、例えばおよそ０℃で行われる。

式ＩＩＩの化合物は、技術的に公知の方法により得られる。

式ＩＩＩの化合物が式ＩＩＩａによる化合物の場合、

式ＩＩＩａの化合物

（Ｒ９およびｑは上記／下記で定義されている）
を式ＩＸの化合物

（式中、Ｌ⁹は、Ｈまたは金属イオン、好ましくはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンおよびアルミニウムイオンからなる群から選択された金属イオン、特に好ましくはアルカリ金属イオンであって、Ｌｉ、ＮａおよびＫが特に好ましく、さらにより好ましくはＨであり、および、Ａｒ²、Ｒ¹⁰、ｒおよびＸは、上文／下文で定義したものであって、より好ましくは、Ｘ（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであり、その中で、Ｒ¹¹、ｈ、Ｒ¹²およびｉは、上文／下文で定義したものであり、その中でｈおよび／またはｉは、好ましくは０であり、Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁷、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁷、ＳＯ₂ＮＲ¹⁷からなる群から選択され、その中で、ｊ、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、上文／下文で定義したものである）
の化合物と反応し、場合によりその反応生成物を単離し、得られた式ＸＩ

の反応生成物を式ＩＩＩａの化合物中に、好ましくは式ＸＩの化合物のＮＯ₂部分を水素化してＮＨ₂部分にすることにより変換する有利な方法で容易に得ることができる。一般に、その水素化反応は適当な触媒、好ましくはパラジウム触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、水素雰囲気中で行うのが有利である。一般に、該水素化反応は適当な溶媒中で行う。水素化反応のための適当な溶媒は技術的に知られている。適当な溶媒は、例えば、アルコール類、特にメタノールおよびエタノールと、エーテル類、特にＴＨＦ、ならびにそれらの混合物である。一般に、その水素化反応は、常圧付近またはわずかに高めた圧力、例えば常圧と３バール圧（約３００ｋＰａ）の間で行う。その水素化反応は、通常−２０℃と１５０℃、好ましくは０℃と５０℃の間の温度範囲内で実施する。

Ａｒ²は好ましくはピリジニルである。したがって、式ＩＸの化合物は式ＩＸａおよび式ＩＸｂ

（式中、Ｌ⁹、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは上で定義したものである）からなる群から、特に好ましくは式ＩＸｃおよびＩＸｄ

（式中、Ｒ¹⁰およびｒは上で定義したものである）からなる群、またはそれらのアルカリ金属塩、特にナトリウムまたはカリウム塩から好ましくは選択される。

したがって、式ＩＩＩａ、ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂおよびＸＩにおいて、橋かけ基Ｘは、好ましくはＯ、Ｓ、ＯＣＨ₂およびＯＣＨ₂ＣＨ₂であり、特にＯである。

式ＩＸ、ＩＸａおよびＩＸｂにおいて、Ｌ⁸は好ましくはＨであるか、またはＮａ、ＫおよびＣｓからなる群から選択され、特に好ましくはＨである。

一般に、この反応は式ＩＩＩａａ

であって、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ¹⁰およびｒが、上文／下文で定義したものである化合物を製造するのに好都合である。

式ＩＩＩａａの化合物を得るために、式ＶＩＩＩａ

の化合物から選択された式ＶＩＩＩの化合物を採用し、反応を上文／下分に記載されているように進めるのは理にかなっている。

したがって、式ＶＩＩＩａの化合物および式ＩＸａの化合物から出発することによって、その反応は式ＩＩＩａａａ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩａの化合物および式ＩＸｂの化合物から出発することによって、その反応は式ＩＩＩａａｂ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩａの化合物および式ＩＸｃの化合物から出発することによって、その反応は式ＩＩＩａａｃ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩａの化合物および式ＩＸｄの化合物から出発することによって、その反応は次式

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

式ＶＩＩＩおよび／または式ＩＸの出発材料のいくつかは知られており、好ましくは市販されている。それらが知られていない場合、それらはそれ自体知られている方法によって調製することができる。

式ＶＩＩＩと式ＩＸの化合物の間の反応は、０℃と２５０℃、より好ましくは室温と２００℃の間の温度範囲、例えば約１２０℃、約１５０℃または約１８０℃で好ましくは行う。反応時間は、それぞれの反応物およびそれぞれの反応温度に依存するが、一般的には、３０分と３６時間、好ましくは３時間と２４時間、より好ましくは８時間と２０時間の間の範囲にあり、例えば約１０時間、約１６時間または約１８時間である。

反応は、溶媒の非存在下、または好ましくはそれぞれの反応条件下で不活性であることが好ましい溶媒である溶媒の存在下で行うことができる。その反応を行うための適当な不活性溶媒は技術的に知られている。適当な溶媒の例は、高沸点脂肪族炭化水素類、高沸点芳香族炭化水素類、例えば、トルエン、キシレン；トリクロロエチレン、テトラクロロエタン、ペンタクロロエタンおよびヘキサクロロエタン等の高沸点塩素化炭化水素類；エチレングリコールおよびプロピレングリコール等の高沸点エーテル類；エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルまたはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）等のグリコールエーテル類；アセトアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のスルホキシド類；または前記溶媒の混合物である。好ましいのはアミド類、特にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である。

好ましくは、その反応は塩基の存在下で行う。適当な塩基は技術的に知られている。好ましい塩基は有機塩基および特に無機塩基である。無機塩基についての例は、アルカリまたはアルカリ土類水酸化物、アルカリまたはアルカリ土類炭酸塩およびアルカリまたはアルカリ土類重炭酸塩、あるいは、弱酸とアルカリまたはアルカリ土類金属、好ましくは、カリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムとのその他の塩である。好ましい無機塩基は、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＭｇＣＯ₃、ＣａＣＯ₃、ＮａＯＨおよびＫＯＨであり、特に好ましくはＫ₂ＣＯ₃である。有機塩基についての例は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンである。有機塩基を使用する場合、反応中に採用する最も高い反応温度より高い沸点を有する塩基を使用するのが一般に有利である。

別法では、式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩｂ

による化合物である場合、それは、式ＶＩＩＩｂ

（式中、Ｒ⁹およびｑは、上文／下文で定義されているものであり、Ｌ¹⁰は、Ｌ¹に対して与えられた意味から独立に選択され、好ましくはＬ¹⁰はハロゲンであり、より好ましくはＬ¹⁰はＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、特に好ましくはＬ¹⁰はＣｌである）の化合物を、式ＩＸｂ
Ｌ¹¹−Ｘ−Ａｒ²−（Ｒ¹⁰）_r ＩＸｂ
（式中、Ｌ¹¹はＨまたは金属イオン、好ましくは金属イオン、より好ましくはアルカリ金属イオンからなる群から選択された金属イオン、特に好ましくは、Ｌｉ，ＮａおよびＫが好ましいアルカリ金属イオンであり；Ａｒ²、Ｒ¹⁰、ｒおよびＸは上文／下文で定義したものであって、特にその中でＸは、（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_i、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁷、ＳＯ₂ＮＲ¹⁷であり、その中で、Ｑ、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、ｈ、ｉおよびＲ¹⁷は上文／下文で定義したものであり；さらにより好ましくはその中でＸはＯである）の化合物と反応させ、
場合によりその反応生成物を単離し、
得られた式ＸＩｂ

の反応生成物を式ＩＩＩａの化合物中に、好ましくは式ＸＩの化合物のＮＯ₂部分を可溶解分解または加水分解してＮＨ₂部分にすることにより、変換することによって、有利な方法で容易に得ることができる。前記ＮＯ₂部分を水素化してＮＨ₂部分にするための方法および反応条件は、技術的に知られている。一般に、その水素化反応は適当な触媒、好ましくはパラジウム触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、水素雰囲気中で行うのが有利である。一般に、該水素化反応は適当な溶媒中で行う。水素化反応のための適当な溶媒は適当な溶媒中で行う。水素化反応のための適当な溶媒は技術的に知られている。適当な溶媒は、例えばアルコール類、特にメタノールおよびエタノールと、エーテル類、特にＴＨＦ、ならびにそれらの混合物である。一般に、その水素化反応は、常圧付近またはわずかに高めた圧力、例えば常圧またはわずかに高めた圧力の間、例えば常圧と３バール圧（約３００ｋＰａ）の間で行う。その水素化反応は、通常−２０℃と１５０℃、好ましくは０℃と５０℃の間の温度範囲内で実施する。

Ａｒ²は好ましくはピリジニルである。したがって、式ＩＸｂの化合物は、式ＩＸｅおよびＩｘｆ

（式中、Ｌ¹¹、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは、上で定義したものである）からなる群から、特に好ましくは式ＩＸｇおよびＩＸｈ

（式中、Ｒ¹⁰およびｒは上で定義したものであり、式中、Ｍはアルカリ金属イオン、特にナトリウムまたはカリウムである）からなる群、またはそれらの対応するアルコール類から好ましくは選択される。

したがって、式ＩＩＩｂ、ＩＸｂ、ＩＸｅ、ＩＸｆおよびＸＩｂにおいて、橋かけ基Ｘは、好ましくは、Ｏ、Ｓ、ＯＣＨ₂およびＯＣＨ₂ＣＨ₂であり、特にＯである。

一般に、この別法の反応は、式ＩＩＩｂｂ

であって、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ¹⁰およびｒが、上文／下文で定義したものである化合物を製造するのに好都合である。

式ＩＩＩｂｂの化合物を得るために、式ＶＩＩＩｂｂ

であって、ｈａｌが上文／下文で定義されたものであり、特にＣｌである化合物から選択された式ＶＩＩＩｂの化合物を採用し、別法の反応を上文／下分に記載されているように進めるのは理にかなっている。

したがって、式ＶＩＩＩｂｂの化合物および式ＶＩＩＩｅの化合物から出発することによって、その反応は、式ＩＩＩｂｂｅ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩｂｂの化合物および式ＩＸｆの化合物から出発することによって、その反応は、式ＩＩＩｂｂｆ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩｂｂの化合物および式ＩＸｇの化合物から出発することによって、その反応は、式ＩＩＩｂｂｇ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

したがって、式ＶＩＩＩｂの化合物および式ＩＸｈの化合物から出発することによって、その反応は、式ＩＩＩｂｂｈ

（式中、Ｒ⁹、ｑ、Ｒ¹⁰およびｒは、上文／下文で定義したものである）の化合物を好ましくはもたらす。

式ＶＩＩＩｂおよび／または式ＩＸｂの出発材料のいくつかは知られており、好ましくは市販されている。それらが知られていない場合、それらはそれ自体知られている方法によって調製することができる。

式ＶＩＩＩｂと式ＩＸｂの化合物の間の反応は、０℃と２５０℃、より好ましくは５０℃と２２０℃の間の温度範囲、例えば約９０℃、約１２０℃、約１６０℃、約１８０℃または約２００℃で好ましくは行う。反応時間はそれぞれの反応物およびそれぞれの反応温度に依存するが、一般的には１０分と２４時間、好ましくは３０分と１２時間、より好ましくは１時間と６時間の間の範囲にあり、例えば約１．５時間、約３時間、約４時間または約５時間である。

反応は、溶媒の非存在下、または、それぞれの反応条件下で不活性であることが好ましい溶媒である溶媒の存在下で行うことができる。その反応を行うための適当な不活性溶媒は技術的に知られている。適当な溶媒の例は、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、例えば、トルエン、キシレン；ジクロロメタン、トリクロロメタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエタン、ペンタクロロエタンおよびヘキサクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールおよびプロピレングリコール等のエーテル類；エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルまたはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）等のグリコールエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；アセトアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のスルホキシド類；または前記溶媒の混合物である。

好ましくは、その反応は触媒の存在下で行う。適当な触媒は技術的に知られている。好ましい触媒活性を示す金属は、特に銅である。

好ましくは、その反応は、式ＶＩＩｂの１つの化合物および式ＶＩＩＩｂの１つの化合物を含む反応混合物を、好ましくは適当な触媒の存在する中、特に銅が存在する中で、適当な反応温度まで、好ましくは与えられた温度範囲の上端、より好ましくは１５０℃と２００℃の間の範囲にある例えば約１８０℃に加熱することにより行う。この温度における反応時間は好ましくは上で示されている、特に１時間と５時間の間の範囲、例えば約３時間である。好ましくは、その反応混合物は、次に、与えられた温度の低い範囲内の温度まで、より好ましくは５０℃と１５０℃の間の範囲の温度、例えば約９０℃まで冷めるままにする。好ましくは、適当な溶媒、特にｔ−ブチルメチルエーテルを次に加え、その反応混合物をほぼ同じ温度でさらにしばらく、好ましくは３０分から２時間、より好ましくは約１時間好ましくは保持する。

式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩｃ

による化合物である場合、それは、式ＸＩＩ

（式中、Ｌ¹⁰は、Ｈまたは金属イオン、好ましくはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンおよびアルミニウムイオンからなる群から選択された金属イオン、特に好ましくはアルカリ金属イオンであって、Ｌｉ、ＮａおよびＫが特に好ましく、さらにより好ましくはＨであり、Ｒ⁹、ｑおよびＸは、上文／下文で定義したものであって、特にその中でＸは、（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであり、その中で、Ｒ¹¹、ｈ、Ｒ¹²およびｉは、上文／下文で定義したものであり、その中でｈおよび／またはｉは、好ましくは０であり、Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁷、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁷、ＳＯ₂ＮＲ¹⁷からなる群から選択され、その中で、ｊ、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、上文／下文で定義したものである）の化合物を、
式ＸＩＩＩ

（式中、ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され、残基Ｒ¹⁰は同じものかまたは異なるものであって、上文／下文で示された意味を有しており、好ましくは両方とも同じ意味を有しており、添字ｒは同じものかまたは異なるものであって、上文／下文で示された意味を有しており、好ましくは同じである）の化合物と反応させ、
場合によりその反応生成物を単離し、
得られた式ＸＩＶ

の反応生成物を、例えば、式ＸＩの化合物について上で記載したように、式ＩＩＩｃの化合物中に、好ましくは式ＸＩＶの化合物のＮＯ₂部分を水素化してＮＨ₂部分にすることにより変換する有利なやり方で容易に得ることができる。

化合物ＩＩＩｃ、ＸＩＩＩおよびＸＩＶにおいて、ｒは、好ましくはいずれの場合も同じであり、さらにより好ましくはいずれの場合も０である。

式ＩＩＩｃ、ＸＩＩおよびＸＩＶにおいて、橋かけ基Ｘは、好ましくはＯ、Ｓ、ＯＣＨ₂およびＯＣＨ₂ＣＨ₂であり、特にＯである。

式ＸＩＩにおいて、Ｌ¹⁰は、好ましくはＨであるかまたはＮａおよびＫからなる群から選択され、特に好ましくはＨである。

式ＸＩＩおよびＸＩＩＩの化合物の間の反応は、０℃と２５０℃、より好ましくは室温と２００℃の間の温度範囲内、例えば約１２０℃、約１５０℃または約１８０℃で好ましくは行う。反応時間は、それぞれの反応物およびそれぞれの反応温度に依存するが、一般的には３０分と２４時間、好ましくは１時間と１２時間の範囲内にあり、例えば約２時間、約３時間または約６時間である。その反応は、溶媒の非存在下、またはそれぞれの反応条件下で不活性である溶媒が好ましい溶媒の存在下で行うことができる。その反応を行うために適当な不活性溶媒は技術的に知られている。

式ＸＩＩおよび／または式ＸＩＩＩのいくつかの出発材料は知られており、好ましくは市販されている。それらが知られていない場合は、それらはそれ自体知られている方法により調製することができる。

選択した反応経路とは無関係に、残基Ｒ⁸、Ｒ⁹および／またはＲ¹⁰を１つまたは複数の上記の化合物中に導入すること、または、その化合物が既に１つまたは複数の残基Ｒ⁸、Ｒ⁹および／またはＲ¹⁰を含んでいる場合に、さらなる残基Ｒ⁸、Ｒ⁹および／またはＲ¹⁰を前記化合物中に導入することは、多くの場合可能性があるかもしくは実行可能でさえある。さらなる残基の導入は、技術的に知られている方法、特に芳香族置換反応、例えば、求核芳香族置換反応または求電子芳香族置換反応により容易に実施することができる。例えば、ベンズイミダゾール部分および／またはＡｒ²が、１つまたは複数のハロゲン、および好ましくはフッ素置換基を含む化合物において、１つまたは複数のそのハロゲン／フッ素置換基は、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＯＲ¹²、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、ＨＯ（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³ ＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＯＲ¹²、ＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³およびＨＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³（Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³は上で定義されたものであり、ｎは上で定義されたものであって、好ましくはｎは０、１または２、特に０であり、ｋは１から４であって、好ましくは１または２であり、ｕは好ましくは２である）からなる群から好ましくは選択された、ヒドロキシ、チオおよび／またはアミノ置換炭化水素により容易に置換することができる。

この実施形態において、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³はより好ましくは、Ｈ、メチルおよびエチルからなる群から互いに独立に選択される。さらにより好ましくは、ヒドロキシ、チオおよび／またはアミノ置換炭化水素は、ＮＨ₃、ＨＮ（ＣＨ₃）₂、ＮＨ₂ＣＨ₃、ＨＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、Ｈ₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₃、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＨＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＨＳＣＨ₃、ＨＳＣ₂Ｈ₅、および式

の化合物、またはそれらの塩、特に金属塩からなる群から選択される。

他方で、多くの場合、残基Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰の１つまたは複数を、もともと存在していたもの以外の残基Ｒ⁸、Ｒ⁹および／またはＲ¹⁰に変性または誘導体化することが可能であるか実現可能でさえある。例えば、ＣＨ₃−基は、アルデヒド基またはカルボン酸基に酸化することができ、チオ原子含有基、例えばＳ−アルキルまたはＳ−アリール基は、ＳＯ₂−アルキルまたはＳＯ₂−アリール基にそれぞれ酸化することができ、カルボン酸基は、カルボン酸エステル基またはカルボンアミド基に誘導体化することができ、カルボン酸エステル基またはカルボンアミド基は、加水分解して対応するカルボン酸基にすることができる。上記変性または誘導体化を実施する方法は、例えば、Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistryから技術的に知られている。

本明細書に記載されている反応ステップは、いずれも、１つまたは複数のワークアップ処置および／または単離処置が場合により後に続き得る。適当な上記処置は、例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie、 Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart等の標準的な著述から、技術的に知られている。上記処置の例としては、非限定であるが、溶媒の蒸発、蒸留、結晶化、分別結晶化、抽出処置、洗浄処置、蒸解処置、ろ過処置、クロマトグラフィー、ＨＰＬＣによるクロマトグラフィー、および乾燥処置、特に真空および／または高温における乾燥処置が挙げられる。

式Ｉの塩基は、酸を用いる関連した酸付加塩に、例えば、エタノール等の好ましくは不活性溶媒中で、当量のその塩基と酸とを反応させ、続いて蒸発させることによって転化することができる。この反応のための適当な酸は、特に、生理的に許容される塩を提供するものである。したがって、無機酸、例えば、硫酸、亜硫酸、ジチオン酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸等のハロゲン化水素酸、例えばオルトリン酸等のリン酸、スルファミン酸、さらに有機酸、特に、脂肪族酸、脂環式酸、アルアリファチック酸、芳香族または複素環式一塩基または多塩基カルボキシル酸、スルホン酸または硫酸等の燐酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリメトキシ安息香酸、アダマンタンカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、グリコール酸、エンボン酸、クロロフェノキシ酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、グリオキシル酸、パルミチン酸、パラクロロフェノキシイソ酪酸、シクロヘキサンカルボン酸、グルコース１−リン酸、ナフタレンモノ−およびジスルホン酸またはラウリル硫酸を使用することができる。生理的に許容できない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合物を単離および／または精製するために使用することができる。他方、式Ｉの化合物は、対応する金属塩、特にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩に、あるいは対応するアルミニウム塩に、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）を用いて転化させることができる。適当な塩は、さらに、アンモニウム塩、例えば、ジメチル−、ジエチル−およびジイソプロピルアンモニウム塩、モノエタノール−、ジエタノール−およびジイソプロパノールアンモニウム塩、シクロヘキシル−およびジシクロヘキシルアンモニウム塩、ジベンジルエチレンジアンモニウム塩に、さらに例えばアルギニンまたはリシンとの塩に置換される。

他方、必要に応じて、式Ｉの遊離の塩基をそれらの塩から塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）を用いて遊離させることができる。

本発明は、式Ｉの化合物、互変異性体、および薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体に関し、全比率のそれらの混合物を含み、より好ましくはそれらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物の、医薬品として関する。

より好ましくは、本発明は式Ｉの化合物、薬学的に許容されるそれらの塩や溶媒和物の薬物としての使用に関する。

本発明は、式Ｉの化合物、互変異性体、および薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体に関し、全比率のそれらの混合物を含み、より好ましくはそれらの塩および／または溶媒和物、特に好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩および／または溶媒和物を、キナーゼ阻害剤として関する。

本発明は、さらに、式Ｉの化合物および／または薬学的に許容される塩および／またはその溶媒和物の、特に非化学的方法による、医薬品組成物および／または医薬品製品を調製するための使用に関する。本発明はさらに、式Ｉの化合物および／または生理学的に許容されるその塩および／または溶媒和物の、特に非化学的方法による医薬品組成物および／または医薬品製品を調製するための使用に関する。この場合、本発明による１つまたは複数の化合物は、少なくとも１つの固体、液体および／または半液体の賦形剤またはアジュバントと共に、かつ必要に応じて、１つまたは複数のさらなる活性成分と組み合わせて適当な剤形に加工することができる。

本発明は、さらに、特に非化学的経路による医薬品組成物および／または医薬品製品を製造するための、遊離塩基、医薬品として許容される誘導体、好ましくは式の化合物の溶媒和物、および式Ｉの化合物の塩としての式Ｉの化合物からなる群から選択される本発明の一つまたは複数の化合物の使用に関する。一般に、医薬品組成物および／または医薬品製品を製造するための非化学的経路は、本発明による１つまたは複数の化合物をそのような治療を必要としている患者に投与するために適する剤形に変形させる技術的に知られている適当な機械的手段による処理ステップを含む。通常、本発明による１つまたは複数の化合物の上記剤形への変形は、担体、賦形剤、助剤および本発明による化合物以外の医薬品活性成分からなる群から選択された１つまたは複数の化合物の添加が含まれる。適当な処理ステップとしては、非限定で、それぞれの活性および不活性成分を、組み合わせ、磨砕、混合、造粒、溶解、分散、均質化、成型および／または圧縮するステップが挙げられる。この点において、活性成分とは、好ましくは、本発明による少なくとも１つの化合物および本発明による化合物以外であって、有用な医薬品特性、好ましくは、本明細書に開示されている本発明による化合物以外のそのような医薬品活性要因を示す１つまたは複数のさらなる化合物である。

医薬品組成物および／または医薬品製品を調製するためのその方法は、組み合わせ、磨砕、混合、造粒、溶解、分散、均質化および圧縮するステップからなる群から選択された１つまたは複数の処理ステップを好ましくは含む。その１つまたは複数の処理ステップは、好ましくは本発明による医薬品組成物および／または医薬品製品を形成するためのものである１つまたは複数の成分について好ましくは実施される。さらにより好ましくは、前記処理ステップは、医薬品組成物および／または医薬品製品を形成するためのものである２つ以上の成分について実施し、前記成分は、１つまたは複数の本発明による化合物および、加えて、本発明による化合物以外の活性成分、賦形剤、助剤、アジュバントおよび担体からなる群から好ましくは選択された１つまたは複数の化合物を含む。前記処理ステップを実施するための機械的手段は、例えば、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry、第５版から技術的に知られている。

好ましくは、本発明による１つまたは複数の化合物は、賦形剤、助剤、アジュバントおよび担体からなる群から選択された少なくとも１つの化合物、特に固体、液体および／または半液体の賦形剤、助剤、アジュバントおよび担体と共に、および、必要に応じて１つまたは複数のさらなる活性成分と組み合わせて適当な剤形に加工される。

適当な剤形としては、非限定で、錠剤、カプセル、半固体、座薬、エアロゾルが挙げられ、それらは、例えば以下に示す、技術的に知られている方法に従って製造することができる：
錠剤 活性成分（１つまたは複数）および助剤を混合し、前記混合物を錠剤に圧縮（直接圧縮）、場合により混合物の一部を粒子化した後圧縮する
カプセル 活性成分（１つまたは複数）および助剤を混合して流動する粉末を得、場合により粒子化し、粉末／粒子を口の開いたカプセルに充填し、カプセルにキャップをする
半固体（軟膏、ゲル、クリーム） 活性成分（１つまたは複数）を水性または脂肪質担体中に溶解／分散させる；その後水／脂肪質相を補充の脂肪質相、水相とそれぞれ混合し、均質化する（クリームのみ）
座薬（直腸および膣） 活性成分（１つまたは複数）を加熱して液化した担体材料（直腸：担体材料は、通常はワックス；膣：担体材料は、通常はゲル化剤の加熱溶液）中に溶解／分散させ、前記混合物を座薬の型に流し込み、徐冷し、その型から座薬を取り出す
エアロゾル 活性成分（１つまたは複数）を、噴霧剤中に分散／溶解し、前記混合物を噴霧器中に瓶詰めする。

本発明は、かくして、少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその生理的に許容される塩および／または溶媒和物の１つを含む医薬品組成物および／または医薬品製品、ならびに特に少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその生理的に許容される塩および／または溶媒和物の１つを含む医薬品組成物および／または医薬品製品に関する。

好ましくは、本発明による医薬品組成物および／または医薬品製品は、本発明による１つまたは複数の化合物の治療有効量を含有する。前記本発明による１つまたは複数の化合物の治療有効量は当業者には公知であり、または技術的に知られている標準的な方法により容易に決定することができる。例えば、本発明による化合物は、キナーゼ阻害因子として、好ましくはｒａｆキナーゼ阻害因子として有効である他の化合物と類似したやり方で、特にＷＯ／００４２０１２（Ｂａｙｅｒ）に記載の化合物と類似した方法で患者に投与することができる。通常、治療的に有効である適当な投与量は、１投薬単位当たり０．０００５ｍｇと１０００ｍｇとの間、好ましくは、０．００５ｍｇと５００ｍｇとの間、特に０．５と１００ｍｇとの間の範囲にある。１日の投与量は、好ましくは０．００１ｍｇを超え、より好ましくは０．０１ｍｇを超え、さらにより好ましくは０．１ｍｇを超え、特に１．０ｍｇを超え、例えば２．０ｍｇを超え、５ｍｇを超え、１０ｍｇを超え、２０ｍｇを超え、５０ｍｇを超えまたは１００ｍｇを超え、好ましくは１５００ｍｇ未満であり、より好ましくは７５０ｍｇ未満であり、さらにより好ましくは５００ｍｇ未満であり、例えば４００ｍｇ未満、２５０ｍｇ未満、１５０ｍｇ未満，１００ｍｇ未満，５０ｍｇ未満または１０ｍｇ未満である。

個々の患者に対する特定の投与量は、しかしながら、多数の要因に、例えば、採用された特定の化合物の効能に、年齢、体重、全身の健康状態、性、食べ物の種類に、投与の時間と経路に、排泄率、投与の種類および投与される剤形、医薬品の組み合わせならびにその治療が関係するその特定の疾患の重傷度に依存する。個々の患者に対する特定の治療有効投与量は、定型的な実験により、例えば、その治療上の処置にアドバイスまたは参加する医者または内科医が容易に決定することができる。

しかしながら、各患者に対する特定の投与量は、多種多様の要因、例えば、採用された特定の化合物の効能に、年齢、体重、全身の健康状態、性別に、食べ物に、投与の時間と方法に、排泄率、医薬品の組み合わせならびにその治療を適用するその特定の病気の重傷度に依存する。非経口的投与が好ましい。経口投与は特に好ましい。

これらの組成物および／または製品は、ヒトの薬物または動物薬として使用することができる。適当な賦形剤は、経腸性(例えば経口)、非経口または局所性投与に適しており、新規化合物と反応しない有機または無機物質であり、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、トリ酢酸グリセロール、ゼラチン、ラクトースまたはデンプン等の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはワセリンである。特に経口投与用として適する適当な剤形についての例は、特に、錠剤、丸剤、コーティング錠、カプセル、粉剤、顆粒、シロップ剤、ジュース剤またはドロップ剤である。特に直腸投与に適する適当な剤形についてのさらなる例は、座薬であり、特に非経口的投与に適する適当な剤形についてのさらなる例は、溶液、好ましくは油系または水性溶液、さらに懸濁液、エマルジョンまたは植込錠であり、局所適用に適するのは軟膏、クリームまたは粉剤である。この新規な化合物は、また、凍結乾燥して、得られた凍結乾燥品を例えば注射用調合液の調製に使用することができる。指示された該組成物および／または製品は、殺菌し、かつ／または、滑剤、防腐剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を修正するための塩、緩衝物質、染料および香料、および／または１つまたは複数のさらなる活性成分、例えば１つまたは複数のビタミン等の助剤を含むことができる。

吸入スプレーとして投与するためには、活性成分を噴霧ガスまたは噴霧ガス混合物(例えばＣＯ₂またはクロロフルオロカーボン)中に溶解するかまたは懸濁させるスプレーを使用することが可能である。活性成分は、ここでは微粉形態で使用するのが好都合であり、その場合１つまたは複数の生理的に許容されるさらなる溶媒例えばエタノールを存在させることができる。吸入液剤は、通常の吸入器を用いて投与することができる。

式Ｉの化合物およびそれらの生理的に許容される塩および溶媒和物および特に式Ｉの化合物およびそれらの生理的に許容される塩および溶媒和物は、１つまたは複数の疾病、例えばアレルギー性疾患、乾癬およびその他の皮膚病、特にメラノーマ、例えば関節リューマチ等の自己免疫疾患、多発性硬化症、クローン病、糖尿病または潰瘍性大腸炎と闘うために採用することができる。

一般に、本発明による物質は、１用量単位当たり１ｍｇと５００ｍｇとの間、特に５ｍｇと１００ｍｇとの間の化合物ロリプラムに対応する投与量で好ましくは投与する。１日の投与量は、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．０２ｍｇと１０ｍｇとの間である。しかしながら、各患者に対する特定の投与量は、多種多様の要因、例えば採用された特定の化合物の効能に、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食べ物、投与の時間と方法、排泄率、医薬品の組み合わせならびにその治療を適用するその特定の病気の重傷度に依存する。

請求項１に記載の式１の化合物および／またはそれらの生理的に許容される塩は、また、血管新生によって維持または増殖される病理学的過程、特に腫瘍、再狭窄、糖尿病性網膜症、斑点変性疾患または関節リューマチにおいて使用される。

熟練者であれば容易に理解するであろうが、投与レベルは、その特定の化合物、症状の重症度および対象の副作用に対する感受性の関数として変化し得る。特定の化合物のいくつかは他より一層効き目がある。与えられた化合物についての好ましい投薬量は、当業者による様々な手段によって容易に決定される。好ましい手段とは与えられた化合物の生理学的効能を測定することである。

主題の方法における使用に対して、主題の化合物は、本発明の化合物以外の薬学的活性剤、特にその他の抗転移、抗腫瘍または抗血管新生剤と配合することができる。重要な血管新生阻害化合物としては、アンギオスタチン、エンクロスタチン(enclostatin)、コラーゲンアルファのカルボキシ末端ペプチド(ＸＶ)、その他が挙げられる。重要な細胞傷害および細胞増殖抑制剤としては、アドリアマイシン、アレラン(arelan)、Ａｒａ−Ｃ、ＢＩＣＮＵ、ブスルファン、ＣＮＮＵ、シスプラチン、サイトキサン、ダウノルビシン、ＤＴＩＣ、５−ＦＵ、ハイドレア、イホスファミクル(ifosfamicle)、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトサントロン、ナイトロジェンマスタード、ベルバン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ＶＰ−１６、カルボプラチン、フルダラビン、ジェムシタビン、イダルビシン、イリノテカン、ロイスタチン、ナベルビン、タキソール、タキソテール、トポテカン、その他が挙げられる。

本発明の化合物は、インビボでの異種移植腫瘍モデルにおいて増殖抑制効果を有することが示されている。主題の化合物は、高増殖性疾患を有する対象に、例えば、腫瘍の成長を抑制するため、リンパ増殖性疾患に伴う炎症を減少させるため、組織不適合性または組織回復その他による神経障害を抑制するために投与される。当面の化合物は、予防または治療目的に有用である。本明細書で使用する用語「治療する」は、疾病の阻害および事前の状態の治療の両方を指すために使用される。増殖の阻害は、主題の化合物を顕在的な疾病の進行前に、例えば、腫瘍の再生を阻害する、転移性の成長を阻害する、心臓血管手術に伴う動脈再狭窄を軽減するなどのために投与することによって達成される。別法では、該化合物は、進行中の疾病を、患者の臨床症状を安定化または改善するように処理するために使用される。

さらに、本発明による化合物は、好ましくは、多種多様の起源の感染症の治療に利用することができる。

本発明と合致する感染症としては、非限定で、バクテリア、真菌、ウイルスおよび原生動物等の病原微生物によって引き起こされる感染症、例えばインフルエンザ(Pleschka, S.等、Nature Cell Biol. 2001, 301〜305頁)、レトロウイルス、例えばＨＩＶ感染(Yang, X.等、J.Biol.Chem.1999, 274, 27981〜27988頁；Popik, W等、Mol Cel Biol.1996, 16, 6532〜6541頁)、Ｂ型肝炎(Benn, J等、Proc.Natl.Acad.Sci. 1995, 92, 11215〜11219頁)、Ｃ型肝炎(Aoki等、J.Virol.2000, 74, 1736〜1741頁)、ラピローマウイルス、パラインフルエンザ、ライノウイルス、アデノウイルス、ピロリ菌(Heliobacter pylori)、ならびに皮膚のウイルスおよびバクテリア感染症(例えば、ヘルペス、いぼ、水痘、伝染性軟属腫、帯状疱疹、せつ、蜂巣炎、丹毒、膿痂疹、輪癬、皮膚真菌症および白癬)が挙げられる。

さらに、本発明と合致する化合物は、好ましくは抗血管新生特性を示す。

したがって、本発明の化合物は、血管新生および／または血管透過性と関連する疾患の領域における細胞増殖を特徴とする、関節炎および再狭窄を含む血管増殖疾患；肝硬変およびアテローム性動脈硬化症を含む線維化疾患；糸球体腎炎、糖尿病性ネフロパチー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植臓器拒絶および糸球体腎症を含むメサンギウム細胞増殖性疾患；および乾癬、真性糖尿病、慢性創傷治癒、炎症および神経変性疾患を含む代謝性疾患を含む１つまたは複数の哺乳類を悩ます疾病の治療に有利に採用することができる。

宿主または患者は、任意の哺乳類の種、例えば、霊長類の種、特にヒト；マウス、ラットおよびハムスターを含む齧歯動物；ウサギ；ウマ、ウシ、イヌ、ネコなどからであり得る。動物モデルは、ヒトの疾病の治療に対するモデルを提供し、実験的研究のために重要である。

主題の化合物による治療に対する特定の細胞の感受性は、インビトロでの試験により測定することができる。一般的に、細胞の培養液は、主題の化合物と、様々な濃度で、活性な作用物質が細胞死を引き起こすかまたは移動を阻害することを可能にするのに十分な期間、通常、約１時間と１週間の間、組み合わせる。インビトロでの試験には、生検標本からの培養細胞を使用することができる。処理後残った生存細胞を次に数える。

投与量は、利用した特定の化合物、特定の疾患、患者の状態などによって変化しよう。一般的には、薬用量は、標的組織内の望ましくない細胞の個体群を患者の生存を維持しながら実質的に減少させるには十分な量である。治療は、一般に、細胞の負荷量の十分な低下、例えば少なくとも約５０％の減少があるまで続けられ、さらに望ましくない細胞が体内に本質的に検出されなくなるまで続けられることもありうる。

本発明による化合物は、ヒトまたはヒト以外の動物に、より好ましくは哺乳動物に、特にヒトに、好ましくは投与される。

該化合物は、また、タンパク質キナーゼにより媒介されるシグナル経路の特定の阻害において使用が見出される。タンパク質キナーゼは、細胞外シグナルおよび細胞周期チェックポイントに対する応答のような重要な細胞活性についてのシグナル経路に関与する。特定のタンパク質キナーゼの阻害は、これらのシグナル経路中に介入する手段、例えば、細胞外シグナルの効果を妨害すること、細胞周期チェックポイントから細胞を放出することなどを提供した。タンパク質キナーゼの活性における欠陥は、タンパク質キナーゼにより媒介されたシグナルに欠陥が存在する様々な病理学的または臨床症状と関連している。上記症状としては、細胞周期の調節におけるかまたは細胞外シグナルに応えた欠陥と関連するもの、例えば、免疫障害、自己免疫および免疫不全症；乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、癌、などを含むことができる過剰増殖性疾病が挙げられる。本発明の化合物は、精製したキナーゼタンパク質、好ましくはｒａｆキナーゼを阻害することにおいて活性であり、例えば、該化合物の存在下では特定の基質のリン酸化反応が減少する。本発明の化合物は、また、シグナル変換または本出願を通して掲げた任意の臨床的障害を研究するための試薬としても有用である。

細胞増殖の調節異常と関連する多くの疾患が存在する。重要な症状としては、非限定で、以下の症状が挙げられる。主題の化合物は、平滑筋細胞および／または炎症細胞の血管の血管内膜層中への増殖および／または移動が存在し、その結果その血管を通る制限された血流、例えば、新生内膜閉塞性傷害をもたらす様々な症状の治療に役立つ。重要な閉塞性血管症状としては、アテローム性動脈硬化症、移植手術後のグラフト冠動脈疾患、静脈グラフト狭窄、近位吻合プロセティック(prothetic）グラフト狭窄、血管形成またはステント留置後の再狭窄、などが挙げられる。

過剰増殖および組織リモデリングもしくは修復または生殖組織が存在する疾病、例えば、子宮、睾丸および卵巣癌、子宮内膜症、へん平上皮乳頭腫および子宮頚部上皮腺癌などは、主題化合物の投与によって細胞数が減少する。神経系細胞の成長および増殖もまた重要である。

腫瘍細胞は、無制約成長、周辺組織への侵入、および遠位部位への転移性拡大を特徴とする。成長と拡大は、増殖するだけでなく細胞死を下方変調(アポトーシス）し、腫瘍新生血管を生成するために血管新生を活性化する能力も必要とする。

治療の対象となる重要な腫瘍としては、癌腫、例えば、大腸癌、十二指腸癌、前立腺癌、乳癌、メラノーマ、腺管癌、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、子宮内膜癌、胃癌、形成異常口腔粘膜、ポリープ症、湿潤性口腔癌、非小細胞肺癌、移行性およびへん平上皮泌尿器癌など；神経の悪性腫瘍、例えば、神経芽細胞腫、神経膠腫など；血液悪性腫瘍、例えば、幼児期急性白血病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、悪性皮膚Ｔ細胞、菌状息肉腫、非ＭＦ皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ腫様丘疹症、Ｔ細胞リッチ皮膚リンパ球腫、水疱性類天疱瘡、円盤状紅斑性疱瘡、扁平苔癬など、および同種のものが挙げられる。

神経組織の腫瘍は特に重要であり、例えば神経膠腫、神経腫などである。いくつかの特に重要な癌としては、本来腺癌の亜種である乳癌が挙げられる。本来の位置での腺管癌は非侵襲性乳癌の最も通常のタイプである。ＤＣＩＳにおいては、悪性細胞は、導管の壁を通って胸部の脂肪質組織中に転移を完了していない。浸潤性(または侵襲的)腺管癌（ＩＤＣ）は、導管の壁を通って胸部の脂肪質組織中に転移して侵襲を完了している。浸潤性(または侵襲的)小葉癌(ＩＬＣ)は、ＩＤＣと類似しており、それは体内の他所に転移する可能性を有している。侵襲的乳癌の約１０％から１５％が浸潤性小葉癌である。

非小細胞肺癌もまた重要である。非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）は肺癌の３つの一般的な亜類型からなる。類表皮癌（扁平上皮細胞癌とも呼ばれる）は通常より大きい気管支の１つの中で始まり、比較的ゆっくり成長する。これらの腫瘍の大きさは非常に小さいものからかなり大きいものまで及ぶ。腺癌は、肺の外側表面の近くで成長を開始し、大きさおよび成長速度の両方とも様々であり得る。ゆっくり成長する腺癌のいくつかは、肺胞細胞癌として記載される。大きい細胞癌は、肺の表面近くで始まり、急速に成長し、その成長は通常診断時にはかなり大きくなっている。その他のあまり一般的でない肺癌の形は、カルチノイド、円柱腫、粘液類表皮腫、および悪性中皮腫である。

メラノーマはメラノサイトの悪性腫瘍である。ほとんどのメラノーマは皮膚で起こるが、それらはまた粘膜面からまたは神経堤細胞が移動するその他の部位にも起こり得る。メラノーマは大部分は成人において起こり、その場合の半分を超えて皮膚の外見上正常な領域で発生する。予後は、臨床および組織学的要因により、ならびに障害の解剖学的位置により影響される。メラノーマの侵襲、分裂指数、腫瘍浸潤リンパ球、および原発部位における潰瘍形成または出血の厚さおよび／または水準が予後に影響する。臨床病期は、腫瘍が局所リンパ節または遠位部位まで広がったかどうかを基準とする。原発部位に臨床的に閉じ込められた疾病については、そのメラノーマの局所侵入の厚さおよび深さが大きいほどリンパ節転移の可能性が高く、予後は悪い。メラノーマは局所拡大(リンパ管を通して）によりおよび／または遠位部位への血行経路により拡大し得る。いずれの臓器も転移先に含むことができるが肺および肝臓が代表的な部位である。

他の重要な過剰増殖性疾病は、表皮性の過剰増殖、組織、リモデリングおよび修復と関係する。例えば、乾癬の慢性皮膚炎は、過形成の表皮性ケラチン生成細胞ならびにＣＤ４＋記憶Ｔ細胞、好中球およびマクロファージを含む浸潤性単核細胞と関係がある。

免疫細胞の増殖は、多数の自己免疫およびリンパ増殖症候群と関係している。重要な疾病としては、多発性硬化症、関節リュウマチおよびインスリン依存性真性糖尿病が挙げられる。証拠により、アポトーシスにおける異常が、全身性紅斑性狼瘡(ＳＬＥ）の病因の一部を演じることが示されている。他のリンパ増殖性は、リンパ球アポトーシスの遺伝性疾患の要件となり、それが、自己免疫性リンパ増殖性症候群、ならびに多数の白血病およびリンパ腫である。環境および食品の作用物質に対するアレルギー症状ならびに炎症性腸疾患もまた、本発明の化合物によって緩和することができる。

意外にも、本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドは、シグナル経路、特に本明細書に記載したシグナル経路、好ましくは本明細書に記載した１つまたは複数のキナーゼ経路、およびより好ましくはｒａｆキナーゼシグナル経路と相互作用することが可能であることが見出された。本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドは、当該技術分野で知られている方法、例えば酵素に基づくアッセイにより、容易に立証することができる有利な生物学的活性を好ましくは示す。適当なアッセイは、当該技術分野では、例えば本明細書に引用した文献およびその文献に引用された参照から知られており、または、それと類似の方法により開発しかつ／または実施することができる。上記の酵素に基づくアッセイにおいて、本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドは、適当な範囲、好ましくはミクロモルの範囲、より好ましくはナノモルの範囲のＩＣ₅₀値によって通常文書に記入される効果、好ましくは変調効果、および特に阻害効果を示す。

一般に、本発明による化合物は、それらが好ましくは、ＩＣ₅₀値として測定して、１００μｍｏｌ以下、好ましくは１０μｍｏｌ以下の範囲、より好ましくは３μｍｏｌ以下の範囲、さらにより好ましくは１μｍｏｌ以下の範囲、最も好ましくはナノモルの範囲にある１つまたは複数のキナーゼ、好ましくは、本明細書で定義されている１つまたは複数のキナーゼ、より好ましくは１つまたは複数のｒａｆキナーゼに対して効果または活性を示す場合に、本発明による適当なキナーゼ変調因子、特に適当なキナーゼ阻害因子として認識すべきである。本発明による使用に対して特に好ましいのは、０．５μｍｏｌ以下の範囲、特に０．１μｍｏｌ以下の範囲の、１つまたは複数のキナーゼ、好ましくは本明細書で定義されている１つまたは複数のキナーゼ、より好ましくは１つまたは複数のｒａｆキナーゼ、さらにより好ましくはＡ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびｃ−ｒａｆ１を含み、またはＡ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびｃ−ｒａｆ１からなり、特に好ましくはｃ−ｒａｆ１を含むかまたはｃ−ｒａｆ１からなる、ＩＣ₅₀値として測定して、活性を示す上文／下文で定義されているキナーゼ阻害因子である。多くの場合、与えられた範囲の下端におけるＩＣ₅₀値が有利であり、ある場合には、１つのＩＣ₅₀値ができるだけ小さく、または、複数のＩＣ₅₀値ができるだけ小さく、しかし、一般に、０．０００１μｍｏｌ、０．００１μｍｏｌ、０．０１μｍｏｌまたはさらに０．１μｍｏｌの上の範囲で、上で与えられた上限と下限の間にあるＩＣ₅₀値は、望ましい医薬品活性を示すのに十分であることが非常に望ましい。しかしながら、測定された活性度は、それぞれの検査システムまたは選択されたアッセイによって変化し得る。

別法では、本発明による化合物の有利な生物学的な活性は、インビトロでの増殖アッセイまたはインビトロでの成長アッセイ等のインビトロでのアッセイの中で容易に立証することができる。適当なインビトロでのアッセイは、当該技術分野では、例えば本明細書に引用した文献およびその文献に引用された参照から知られており、または、以下に記載したように実施することができ、または、それと類似の方法により開発しかつ／または実施することができる。

インビトロでの成長アッセイについての例として、突然変異したＫ−ｒａｓ遺伝子を含有するヒト腫瘍細胞株、例えば、ＨＣＴ１１６、ＤＬＤ−１またはＭｉａＰａＣａを、標準の増殖アッセイにおいて、例えばプラスティック上で足場に依存する成長または軟寒天上で足場に依存しない成長に対して使用することができる。ヒト腫瘍細胞株は、例えば、ＡＴＣＣ(米国メリーランド州ロックビル)から市販されており、技術的に知られている方法により、例えば、１０％の熱不活性化ウシ胎仔血清および２００ｍＭのグルタミンによるＲＰＭＩ中で培養することができる。細胞培地、ウシ胎仔血清および添加剤は、例えば、Invitrogen／Gibco／BRL(ドイツ国、カールスルーエ)および／またはQRH Biosciences(米国カンザス州、レネクサ)から市販されている。足場に依存する成長に対する標準的増殖アッセイにおいては、３×１０³個の細胞を９６ウェルの組織培養プレート中に接種し、例えば、５％ＣＯ₂培養器中３７℃で一晩付着したままにすることができる。化合物は、希釈シリーズ中の培養液中に滴下し、９６ウェルの細胞培養に加えることができる。細胞は、例えば、１日から５日間の、一般的には成長期間のほぼ半分の時間、例えば細胞を５日間成長させる場合は３日目に培養液を含有する新たな化合物を供給して成長させる。増殖は、代謝活性を測定する等の技術的に知られている方法により、例えば、１μキューリーの³Ｈチミジンによる８時間の培養に続いて³ＨチミジンのＤＮＡ中への組み込みを測定し、その細胞をグラスファイバーのマット上にセルハーベスターを用いて取り込み、³Ｈチミジンの組み込みを液体シンチレーションカウンタによるか、またはクリスタルバイオレット染色等の染色技法により測定することによるＯＤ４９０／５６０における標準的ＥＬＩＳＡプレートリーダーにより測定する標準的ＸＴＴ比色アッセイ(Boehringer Mannheim)により監視することができる。他の適当な細胞定量法も、当該技術分野においては知られている。

別法では、足場に依存しない成長に対して、細胞は、０．４％Ｓｅａｐｌａｑｕｅアガロース中、１×１０³から３×１０³でＲＰＭＩ完全培地中に、ＲＰＭＩ完全培地中にわずか０．６４％の寒天を含有する最下層にオーバーレイして、例えば２４ウェルの組織培養プレート中に平面培養することができる。完全培地プラス化合物の希釈シリーズは、ウェルに加えて、例えば５％ＣＯ₂培養器中３７℃で十分な時間、例えば、１０〜１４日間、好ましくは、化合物を含有する新たな培養液を一般的には３〜４日の間隔で供給を繰返し培養することができる。コロニー形成および全体の細胞集団は監視することができ、平均のコロニーの大きさおよびコロニーの数は、技術的に知られている方法、例えばイメージキャプチャー技法および画像解析ソフトウェアを使用して計ることができる。イメージキャプチャー技法および画像解析ソフトウェアは、イメージプロプラス(Image Pro Plus)またはメディアサイバーネティックス(media Cybernetics)等である。

本明細書で既に述べたように、これらのシグナル経路は様々な疾患と関連している。したがって、前記シグナル経路の１つまたは複数に作用させることによってベンズイミダゾールカルボキサミドは、前記シグナル経路に従属する疾患の予防および／または治療に役立つ。

本発明による化合物は、好ましくはキナーゼ変調因子であり、より好ましくはキナーゼ阻害因子である。本発明によれば、キナーゼとしては、非限定で、１つまたは複数のＲａｆキナーゼ、１つまたは複数のＴｉｅキナーゼ、１つまたは複数のＶＥＧＦＲキナーゼ、１つまたは複数のＰＤＧＦＲキナーゼ、ｐ３８キナーゼおよび／またはＳＡＰＫ２αが挙げられる。

好ましくは、本発明に適合するキナーゼは、セリン／トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）およびレセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）から選択される。

本発明に適合するセリン／トレオニンキナーゼは、１つまたは複数のＲａｆキナーゼ、ｐ３８キナーゼおよびＳＡＰＫ２αから好ましくは選択される。

本発明に適合するレセプターチロシンキナーゼは、１つまたは複数のＰＤＧＦＲキナーゼ、１つまたは複数のＶＥＧＦＲキナーゼおよび１つまたは複数のＴｉｅキナーゼから好ましくは選択される。

好ましくは、本発明に適合するキナーゼは、１つまたは複数のＲａｆキナーゼ、１つまたは複数のＴｉｅキナーゼ、１つまたは複数のＶＥＧＦＲキナーゼ、１つまたは複数のＰＤＧＦＲキナーゼ、ｐ３８キナーゼおよびＳＡＰＫ２αから選択される。

この点においてＲａｆキナーゼは、好ましくは、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ１を含むかまたはそれらからなる。

この点においてＴｉｅキナーゼは、好ましくは、Ｔｉｅ２キナーゼを含むかまたはそれらからなる。

この点においてＶＥＧＦＲキナーゼは、好ましくは、ＶＥＧＦＲ２キナーゼを含むかまたはそれらからなる。

本発明による好ましいシグナル経路は、上記の１つまたは複数のキナーゼが関与するシグナル経路である。

本発明による化合物のキナーゼ変調または阻害特性のおかげで、本発明による化合物は、前記シグナル経路を好ましくは下方制御するかまたは阻害することにより、好ましくは細胞シグナル経路である１つまたは複数のシグナル経路と好ましくは相互に作用する。該シグナル経路の例としては、非限定で、ｒａｆキナーゼ経路、Ｔｉｅキナーゼ経路、ＶＥＧＦＲキナーゼ経路、ＰＤＧＦＲキナーゼ経路、ｐ３８キナーゼ経路、ＳＡＰＫ２α経路および／またはＲａｓ経路が挙げられる。

ｒａｆキナーゼ経路の変調は、様々な癌性および非癌性疾患、好ましくは、皮膚の腫瘍、血液の腫瘍、肉腫、へん平上皮癌、胃癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、リンパ腫、卵巣癌、子宮癌および／または前立腺癌等の癌性疾患において重要な役割を演じる。ｒａｆキナーゼ経路の変調は、メラノーマ、結腸直腸癌、肺癌、脳腫瘍、膵臓癌、乳癌、婦人科癌、卵巣癌、甲状腺癌、慢性白血病および急性白血病、膀胱癌、肝臓癌および／または腎臓癌等のｒａｆキナーゼが従属するシグナル経路の構成的活性化を示す様々な癌のタイプにおいてさらに一層重要な役割を演ずる。ｒａｆキナーゼ経路の変調は、また、感染症、好ましくは、上文／下文で述べた感染症、特に、消化性潰瘍中のピロリ菌感染症等のピロリ菌感染症において重要な役割を演じる。

上文／下文で述べた１つまたは複数のシグナル経路、特にＶＥＧＦＲキナーゼ経路は、血管新生において重要な役割を演じる。したがって、本発明による化合物のキナーゼ変調または阻害特性のおかげで、本発明による化合物は、血管新生によって引き起こされ、媒介されかつ／または成長する病理学的過程または疾患の、例えば抗血管新生を誘発させることによって、予防および／または治療するのに適している。血管新生によって引き起こされ、媒介されかつ／または成長する病理学的過程または疾患としては、非限定で、腫瘍特に固形腫瘍、関節炎特にリューマチ性関節炎または関節リューマチ、糖尿病性網膜症、乾癬、再狭窄；線維疾患；メサンギウム細胞増殖性疾患、糖尿病性ネフロパチー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植臓器拒絶、糸球体腎症、代謝異常、炎症および神経変性疾患、特に、固形腫瘍、リューマチ性関節炎、糖尿病性網膜症および乾癬が挙げられる。

ｐ３８シグナル経路の変調は、様々な癌性と、とはいえ、様々な非癌性の疾患、例えば、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心疾患、炎症、腎疾患および／または血管新生等、特に非癌性疾患、例えば、関節リュウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息および／または炎症性大腸炎等において重要な役割を演じる。

ＰＤＧＦシグナル経路の変調は、様々な癌性と、とはいえ、様々な非癌性の疾患、例えば、関節リュウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息および／または炎症性大腸炎等、特に非癌性疾患、例えば、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心疾患、炎症、腎疾患および／または血管新生等において重要な役割を演じる。

本明細書で既に述べたように、これらのシグナル経路は様々な疾患と関連している。したがって、前記シグナル経路の１つまたは複数に作用させることによってベンズイミダゾールカルボキサミドは、前記シグナル経路に従属する疾患の予防および／または治療に役立つ。

本発明の対象は、それ故、本明細書に記載したシグナル経路のプロモーターまたは阻害因子としての、好ましくは阻害因子としての、本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドである。好ましい本発明の対象は、それ故、１つまたは複数のキナーゼ経路、好ましくは１つまたは複数の本明細書に記載のキナーゼ経路、より好ましくはｒａｆキナーゼ経路の、プロモーターまたは阻害因子としての、好ましくは阻害因子としての、本発明によるベンズイミダゾール誘導体である。より好ましい本発明の対象は、それ故、ｒａｆキナーゼのプロモーターまたは阻害因子としての、好ましくは阻害因子としての、本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドである。さらにより好ましい本発明の対象は、Ａ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびｃ−ｒａｆ１からなる群から選択された１つまたは複数のｒａｆキナーゼのプロモーターまたは阻害因子としての、好ましくは阻害因子としての、本発明によるベンズイミダゾール誘導体である。本発明の特に好ましい対象は、ｃ−ｒａｆ１のプロモーターまたは阻害因子としての、好ましくは阻害因子としての、本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドである。

したがって、本発明の対象は薬物としての本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドである。本発明の対象は薬物活性成分としての本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドである。本発明のさらなる対象は、医薬品としての本発明による１つまたは複数のベンズイミダゾールカルボキサミドの使用である。

本発明のさらなる対象は、疾患、好ましくは本明細書に記載した疾患、より好ましくは本明細書で述べたシグナル経路によって引き起こされ、媒介されかつ／または成長する疾患、さらにより好ましくはｒａｆキナーゼによって引き起こされ、媒介されかつ／または成長する疾患、特にＡ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびｃ−ｒａｆ１からなる群から選択されたｒａｆキナーゼにより、引き起こされ、媒介されかつ／または成長する疾患の治療および／または予防における１つまたは複数の本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミドの使用である。

通常、本明細書で議論される疾患は、２つの群、過剰増殖性および非過剰増殖性疾患に分割される。

これに関連して、感染症、感染性疾患、プシオアルシス(psioarsis)、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、良性前立腺肥大、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症は、非癌性病変として認めることができ、そのうち関節炎、炎症、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症は、通常、非過剰増殖性疾患として認識される。

これに関連して、脳腫瘍、肺癌、へん平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病は、癌性疾患として認められ、そのすべてが通常過剰増殖性疾患として認識される。

特に癌性細胞増殖、とりわけｒａｆキナーゼによって媒介される癌性細胞増殖は、本発明の標的である疾患である。本発明の対象は、それ故、前記疾患の治療および／または予防における薬物および／または薬物の活性成分としての本発明によるベンズイミダゾールカルボキサミド、および前記疾患の治療および／または予防のための医薬品製造のための本発明のベンズイミダゾールカルボキサミドの使用、ならびに本発明による１つまたは複数のベンズイミダゾールカルボキサミドのこのような投与を必要としている患者にそれを投与することを含む前記疾患の治療方法である。

したがって、本発明の対象は、本発明による１つまたは複数のベンズイミダゾールカルボキサミドを含有する医薬品組成物である。本発明の対象は、特に、本発明による１つまたは複数のベンズイミダゾールカルボキサミドおよび、生理的に許容される、賦形剤、助剤、アジュバント、担体および医薬品として活性な本発明による化合物以外の成分からなる群から好ましくは選択された１つまたは複数のさらなる化合物（本発明の化合物以外のもの）を含有する医薬品組成物である。

したがって、本発明の対象は、本発明による１つまたは複数のベンズイミダゾールカルボキサミドおよび、担体、賦形剤、助剤、アジュバント、および医薬品として活性な本発明による化合物以外の成分からなる群から好ましくは選択された１つまたは複数の化合物（本発明の化合物以外のもの）の医薬品組成物を製造するための方法である。

したがって、過剰増殖性疾患の治療における本発明による化合物の使用は、本発明の対象である。

したがって、過剰増殖性疾患の治療のための薬物を製造するための本発明による化合物の使用は、本発明の対象である。

特に好ましくは、本発明の対象は、１つまたは複数のキナーゼにより媒介される癌性細胞増殖、特に１つまたは複数のｒａｆキナーゼにより媒介される癌性細胞増殖を処置するための方法である。

上文および下文で、温度はすべて℃で示されている。以下の実施例において、「通常のワークアップ」とは、有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で、必要に応じて、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、その相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥して蒸発させ、その生成物を、シリカゲルに基づくクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣおよび／または結晶化により精製することを意味する。

本発明は、式Ｉのベンズイミダゾールカルボキサミド、ｒａｆキナーゼの阻害因子としての式Ｉの化合物の使用、医薬品組成物の製造のための式Ｉの化合物の使用および前記医薬品組成物を患者に投与することを含む治療方法に関する。

フェニルアミン部分の合成
４−（４−ピリジニルオキシ）フェニルアミン

ａ）１９５ｇ（１．４ｍｏｌ）の４−ニトロフェノールおよび４４５．２ｇ（１．４ｍｏｌ）のビピリジンを十分に混合し、１５０℃までゆっくり加熱した。そのバッチを、１５０℃で３時間攪拌した後、まだ熱いうちに５ｌの氷水の中に注いだ。その混合物を、塩酸を用いて酸性とし、水相を３ｌのメチルｔ−ブチルエーテルで２回洗浄した。その水相を、水酸化ナトリウム濃厚溶液を用いて塩基性（ｐＨ１２）にし、３ｌのメチルｔ−ブチルエーテルにより２回抽出した。一緒にした有機相を１ｌの水で４回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、ろ過して蒸発させた。その残留物を１００ｍｌのエーテルに溶解し、生成物を氷浴中で２００ｍｌの石油エーテルを加えることにより結晶化させた。その結晶を吸引して濾別し、減圧下で乾燥させた。
収量：７５ｇ（２５％）の１、褐色結晶。

ｂ）このようにして得られたニトロ化合物をＭｅＯＨ中でＰｄ／Ｃを使用し、室温で水素化する。反応溶液を珪藻土を通してろ過してＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を続いて蒸発させる。その残留物をジエチルエーテル：石油エーテル＝２：１で溶解し、吸引して濾別し、石油エーテルですすぎ、減圧下４０℃で一晩乾燥させる。
収量：５０．９４ｇ（７６％）の５ａ、褐色結晶。

４−（３−ピリジニルオキシ）フェニルアミン

１２５ｇ（０．９４ｍｏｌ）の３−ヒドロキシピリジンカリウム塩、３００ｇの１−クロロ−４−ニトロベンゼンおよび１５ｇの銅を均質化し、１８０℃に加熱した。その反応混合物を１８０℃で６時間攪拌し、９０℃まで冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルを、その後素早く加えた。その懸濁液を１時間攪拌し、吸引してろ過した。そのろ液を１ｌの１０％ＨＣｌ溶液で３回抽出した。その水相を、ＮＨ₄ＯＨ溶液を用いてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、ろ過して蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（１ｋｇシリカゲル、溶離液：ジクロロメタン）で精製し、１０％ＨＣｌ溶液中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。水相をＮＨ₄ＯＨ溶液を用いてアルカリ性にし、析出した結晶を吸引して濾別し、少量の冷水で洗浄し空気中で４日間乾燥させた。
収量：４４．７ｇ（２２％）、褐色結晶。

ｂ）このようにして得られたニトロ化合物を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中でＰｄ／Ｃを使用し、室温で水素化した。反応溶液を、珪藻土を通してろ過してＭｅＯＨですすぎ、ろ液を続いて蒸発させた。その残留物を、ジエチルエーテルで溶解し、吸引して濾別し、ジエチルエーテルですすぎ、減圧下４０℃で一晩乾燥させた。
収量：３７．１４ｇ（９５％）の５ｂ、薄茶色の結晶。

３−（４−ピリジニルオキシ）フェニルアミン

ａ）２００ｇ（１．４４ｍｏｌ）の３−ニトロフェノールおよび４５７．９３ｇ（１．４４ｍｏｌ）のビピリジンを十分に混合し、１５０℃までゆっくり加熱した。そのバッチを、１５０℃で３時間攪拌した後、まだ熱いうちに５ｌの氷水の中に注いだ。その混合物を、塩酸を用いて酸性とし、水相を３ｌのメチルｔ−ブチルエーテルで２回洗浄した。その水相を、水酸化ナトリウム濃厚溶液を用いて塩基性（ｐＨ１２）にし、３ｌのメチルｔ−ブチルエーテルにより２回抽出する。一緒にした有機相を１ｌの水で４回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、ろ過して蒸発させた。その残留物を２ｌのジエチルエーテルに溶解し、２０ｇの活性炭を加え、その混合物を１時間攪拌しろ過した。ろ液を蒸発させて約２００ｍｌとし、生成物を氷浴中で５００ｍｌの石油エーテルを加えることにより結晶化させる。その結晶を吸引して濾別し、減圧下で乾燥させた。
収量：１３１ｇ（４２％）、ベージュ色の結晶。

ｂ）このようにして得られたニトロ化合物を、ＭｅＯＨ中でＰｄ／Ｃを使用し、室温で水素化する。反応溶液を珪藻土を通してろ過してＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を続いて蒸発させる。その残留物を、ジエチルエーテルで溶解し、吸引して濾別し、ジエチルエーテルですすぎ、減圧下４０℃で一晩乾燥させる。
収量：９８．０８ｇ（８７％）の５ｃ、薄茶色の結晶。

３−（３−ピリジニルオキシ）フェニルアミン

ａ）５０ｇ（０．５３ｍｏｌ）の３−ヒドロキシピリジン、１７８．８ｇ（１．０５ｍｏｌ）の１，３−ジニトロベンゼンおよび１５９．９ｇ（１．１６ｍｏｌ）のＫ₂ＣＯ₃を、１．４ｌのＤＭＦ中に懸濁させ、その懸濁液を１５０℃に加熱した。その反応混合物を１５０℃で１６時間攪拌した後、それを室温まで冷却して蒸発させた。その残留物を、１．５ｌの酢酸エチルに溶解し、３０分攪拌してろ過した。ろ液を１０％ＨＣｌ溶液で抽出した。その水相を、ＮＨ₄ＯＨ溶液を用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、ろ過して蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（１ｋｇシリカゲル、溶離液：ジクロロメタン）で精製し、１０％ＨＣｌ溶液中に溶解し、酢酸エチルで抽出した。水相をＮＨ₄ＯＨ溶液を用いてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、ろ過して蒸発させた。
収量：９８ｇ（８６％）、褐色油状物。

ｂ）このようにして得られたニトロ化合物を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中でＰｄ／Ｃを使用し、室温で水素化する。反応溶液を、珪藻土を通してろ過してＭｅＯＨですすぎ、ろ液を続いて蒸発させる。その残留物を、５０ｍｌのジエチルエーテル：石油エーテル＝１：１で溶解し、吸引して濾別し、石油エーテルですすぐ。その母液を乾燥するまで蒸発させ、その残留物を、冷蔵庫に一晩保存する。形成された結晶を石油エーテル：ジエチルエーテル＝９：１で溶解し、吸引して濾別する。その一緒にされた結晶のバッチを減圧下４０℃で一晩乾燥させる。
収量：７７．７ｇ（９１％）の５ｄ、薄茶色の結晶。

１０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）の４−（４−ニトロベンジル）−ピリジンを、Ｐｄ／Ｃが存在するＭｅＯＨ／ＴＨＦ中、一晩中、室温で水素化する。反応混合物を、珪藻土でろ過してＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を蒸発させる。
収量：７．９６ｇ（９３％）の５ｅ、ベージュ色の結晶。

５０ｇ（０．２９３ｍｏｌ）の４−クロロ−２−ピリジンカルボン酸と３２．６ｇ（０．２９３ｍｏｌ）の４−アミノフェノールをＤＭＳＯに溶解し、２９．３ｇ（０．７３３ｍｏｌ）の水酸化ナトリウムでゆっくり処理する。その溶液を１００℃に一晩加熱する。さらに２９．３ｇ（０．７３３ｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを加えた後、その反応混合物を、攪拌下で１００℃にもう一晩加熱する。その反応混合物を室温まで冷却し、氷水で処理し、ジエチルエーテルで数回抽出する。一緒にした有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。収量：３６ｇ（５１％）の５ｆ、褐色油状物。

２．８ｇ（１６．４１ｍｍｏｌ）の４−クロロ−２−ピリジンカルボン酸メチルアミドと４．６ｇ（３２．８３ｍｍｏｌ）の３−ニトロフェノールとを、１５０℃で一晩攪拌する。その反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび２ＮのＮａＯＨ溶液で処理する。その有機相を分離する。その水相を酢酸エチルにより再度２回抽出する。一緒にした有機相をブライン（ｂｒｉｎｅ）で２回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。その残留物をシリカゲルに上に置き、溶離液としてｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製する。
収量：２．８８ｇ（６２％）、白黄色の結晶。

このようにして得られた生成物を、ラネーニッケルが存在するＭｅＯＨ／ＴＨＦ溶液中で室温で水素化する。その反応溶液を、Ｓｅｉｔｚフィルターを通してろ過し、ＭｅＯＨで洗浄し、そのろ液を蒸発させる。その残留物をジクロロメタンに溶解し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。
収量：２．２９ｇ（９２％）の５ｇ、褐色油状物。

８６８ｇ（４．７６３ｍｍｏｌ）の６−クロロ−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルを１０ｍｌのＤＭＦに１ｇ（４．７６３ｍｍｏｌ）の（３−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（Ｓ．Ｊ．Ｇｏｕｌｄ，Ｒ．Ｌ．Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６（２３），１９９１，６６６６）と１．５４ｇ（４．７６３ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムと一緒に懸濁し、室温で５時間攪拌する。反応混合物を氷上に注ぎ、エチルアセテートで数回抽出する。混合された有機相を水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。
収量：１．５８ｇ（９３％）、褐色油状物。

５００ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）のＢＯＣ保護化合物を４ｍｌの３：１の比のジクロロメタン／トリフルオロ酢酸溶液に溶解し、室温で３時間攪拌する。反応混合物を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに取り上げ、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で数回抽出する。一緒にした有機相を水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、ろ過して蒸発させる。このようにして得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１０ｇのシリカゲル、溶離液として酢酸エチル／ＰＥを１：１の割合）により精製する。
収量：２０２ｍｇ（５９％）、無色固体。

４３２ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のＢＯＣ保護化合物を５ｍｌのＴＨＦ中で５９．６ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の無水ＭｇＣｌ₂と共に溶解する。５分後、１．８８ｍｌのメチルアミン溶液（ＴＨＦ中で２Ｍ）を１０分間以内に滴下して加え、得られる混合物を室温で４時間攪拌する。反応混合物をおよそ１５ｍｌの水で処理し、１ＭのＨＣｌ溶液（ｐＨ３−４）で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。
収量：２８６ｍｇ（６４％） ベージュ固体。

ＢＯＣ保護基を除去するために、２８６ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）のアミドを２．２ｍｌの３：１の比のジクロロメタン／トリフルオロ酢酸溶液に溶解し、室温で２．５時間攪拌する。反応混合物乾燥するまで蒸発させ、残渣をジクロロメタンに取り上げて飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で数回抽出する。一緒にした有機相を水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過して蒸発させる。
収量：２０１ｍｇ（９５％）の５ｊ、オレンジ色固体。

ベンズイミダゾールカルボン酸の合成
ステップ１

２４．５５ｍｍｏｌのフェニレンジアミン１ａ−ｋ，１ｍ，１ｎを５０ｍｌの酢酸中に溶解し、続いて、２７ｍｍｏｌのメチル２，２，２−トリクロロアセトイミド２を０℃で０．５時間、窒素雰囲気下で加えた。添加が終了したら、反応混合物をゆっくりと室温まで温めて、この温度で２時間攪拌した。反応混合物を氷水上に注ぎ、得られた沈殿物を吸引によりろ過し、少量の水で洗浄し４０℃の減圧下の条件で乾燥した。
３ａ：Ｒ＝５−Ｃｌ、茶色固体、収率８２％
３ｂ：Ｒ＝５−ＣＦ₃、茶灰色固体、収率８５％
３ｃ：Ｒ＝４−ＣＨ₃、５−Ｃｌ、薄茶色固体、収率８３％
３ｄ：Ｒ＝４−Ｂｒ、６−ＣＦ₃、薄黄色固体、収率７３％
３ｅ：Ｒ＝５−Ｃｌ、６−ＣＦ₃、黄色固体、収率７７％
３ｆ：Ｒ＝４−ＣＨ₃、薄黄色固体、収率８３％
３ｇ：Ｒ＝４−Ｃｌ、６−ＣＦ₃、薄ベージュ色固体、収率７０％
３ｈ：Ｒ＝５−Ｃｌ、６−ＣＨ₃、ベージュ色固体、収率９６％
３ｉ：Ｒ＝４−ＣＦ₃、６−ＣＦ₃、薄ベージュ色固体、収率４７％
３ｊ：Ｒ＝５−Ｃｌ、６−Ｃｌ、薄茶色固体、収率９４．５％
３ｋ：Ｒ＝５−ＣＨ₃、茶色固体、収率６４％
３ｌ：Ｒ＝Ｈ，購入可能
３ｍ：Ｒ＝４−ＣＨ₃、５−ＣＨ₃、薄茶色固体、収率２３％
３ｎ：Ｒ＝４−ＣＦ₃、薄ベージュ色固体、収率５２％。

ステップ２

０．５ｇの２−トリクロロメチルベンズイミダゾール３ａ−ｍを、０℃で２ＮのＮａＯＨ溶液３０ｍｌの中に注いだ。得られた溶液を２ＮのＨＣｌ溶液（ｐＨ３）を用いて酸性化し、１時間攪拌した。混合物を冷却し、得られた沈殿物を吸引による濾過をして、水／アセトニトリル（３：１）で２度、ジエチルエーテルで２度洗浄を行った。
４ａ：Ｒ＝５−Ｃｌ，茶色固体、収率９７％
４ｂ：Ｒ＝５−ＣＦ₃，薄赤色固体、収率８６％
４ｃ：Ｒ＝４−ＣＨ₃，５−Ｃｌ，薄ベージュ色固体、収率６３％
４ｄ：Ｒ＝４−Ｂｒ，６−ＣＦ₃，薄ベージュ色固体、収率８５％
４ｅ：Ｒ＝５−Ｃｌ，６−ＣＦ₃，無色固体、収率８７％
４ｆ：Ｒ＝４−ＣＨ₃，ベージュ色固体、収率８４％
４ｇ：Ｒ＝５−Ｃｌ，６−ＣＦ₃，無色固体、収率５３％
４ｈ：Ｒ＝５−Ｃｌ，６−ＣＨ₃，黄色様固体、収率９５％
４ｉ：Ｒ＝４−ＣＦ₃，６−ＣＦ₃，無色固体，収率７６％
４ｊ：Ｒ＝５−Ｃｌ，６−Ｃｌ，ベージュ色固体，収率１００％
４ｋ：Ｒ＝５−ＣＨ₃，薄茶色固体、収率４８％
４ｌ：Ｒ＝Ｈ、薄ベージュ色固体、収率６７％
４ｍ：Ｒ＝４−ＣＨ₃，５−ＣＨ₃，薄ベージュ色固体、収率４９％。

１ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）の２−トリクロロメチル−４−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール３ｎを３１．５ｍｌのメタノールに溶解し、３１８ｍｇ（２．９９ｍｍｏｌ）のＮａ₂ＣＯ₃溶液と共に、２．９ｍｌの水で処理し、還流で１７時間温める。反応混合物を水中に注ぎ、得られた沈殿物を濾過によって除去する。母液体を濃縮してエチルアセテートで数回抽出する。一緒になった有機相は水で洗浄し、Ｎａ₂ＣＯ₃で乾燥し、濾過して蒸発させる。
収量：７０３ｍｇ（９３％）４ｎ、ベージュ色の結晶。

ベンズイミダゾールカルボキサミドの合成

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ａ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ａをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、混合物を終夜攪拌した。更なる０．１６当量の酸の添加後、反応混合物を１．５時間後水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：７５％、薄茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｂ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．４当量の酸を添加し、その混合物を２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：７１．５％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｃ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｃをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、０．３当量の酸を添加し、その混合物を２時間攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加した後、２時間後該混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで消化した。
収率：９６％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｄ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｄをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．２当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：６８％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｅ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｅをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．２当量の酸を添加し、その混合物を２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：６１％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｆ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｆをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。３時間後、さらに０．３当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：７３％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｇ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｇをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：６５％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｈ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｈをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。得られた固体を複数回酢酸エチルで消化し、一緒の濾液を蒸発させた。
収率：２６％、茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｉ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｉをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：７２％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｊ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｊをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に懸濁し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。
収率：５１％、薄茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｋ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｋをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。４時間後、０．３当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加した後、２時間後該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを９：１の割合）により精製する。
収率：３９．５％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ６ｌ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｌをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ａと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。さらなる０．２５当量の酸を添加した後、該混合物を４時間攪拌する。該反応混合物を水で希釈し、複数回酢酸エチルで抽出した。一緒になった有機相を水で２度洗浄し、乾燥し、蒸発させた。
収率：９９％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ａ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ａをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：６９％、薄茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｂ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．４当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：５７％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｃ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｃをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルと酢酸エチルで消化した。
収率：９５％、黄色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｄ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｄをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．２当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルと酢酸エチルで消化した。
収率収率：９３％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｅ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｅをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．１当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：７５．５％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｆ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｆをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。３時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：７３．５％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｇ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｇをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で４時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：７３％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｈ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｈをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。得られた個体物は複数回酢酸エチルで消化し、得結合された濾液は蒸発させた。
収率：３６％、茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４,６−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｉ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｉをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：６７％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｊ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｊをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：４６％、薄茶色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｋ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｋをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。４時間後、０．３当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加した後、２時間後該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引でろ過し、水で洗浄した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを６：４の割合）により精製する。
収率：５７％、薄オレンジ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ７ｌ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｌをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｂと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。その反応混合物を水で希釈し、複数回酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を２度水で洗浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させた。
収率：９２％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ａ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ａをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、その混合物を終夜攪拌した。さらなる０．３棟梁の酸を添加した後、反応混合物を５時間水で希釈し、得られた沈殿を吸引で濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：４９．５％、薄茶色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｂ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．４当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：４１％、ピンク色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｃ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｃをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を３．５時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで消化した。
収率：２４％、無色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｄ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｄをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．２当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：２５％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｅ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｅをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：３７％、薄黄色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｆ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｆをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。３時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：４６％、黄色様固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｇ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｇをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：２４.５％、無色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｈ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｈをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。得られた固形物を複数回酢酸エチルで消化し、続いて混合した濾液を蒸発させた。
収率：１６％、茶色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｉ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｉをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引により濾過し、水で洗浄した。
収率：２６％、無色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｋ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｋをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。４時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間後攪拌した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製する。
収率：２８％、ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｌ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｌをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、さらなる０．２５当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。さらなる０．５当量の酸を添加し、該反応混合物を１６時間後水で希釈し、酢酸エチルで複数回抽出した。一緒になった有機相を水で２度洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。該残渣は少量の酢酸エチル／メタノールで消化した。
収率：３１％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｍ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｍをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｃと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。２時間後、反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過で除去し、水でリンスした。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＰＥ）で精製した。
収率：２９％、無色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ８ｎ
１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のベンズイミダゾールカルボン酸メチルエステル４ｎと９１．６ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦアミン５ｃの溶液に０．６２ｍｌ（０．０６ｍｍｏｌ）のビス−（トリメチルシリル）−ナトリウムアミド（ＴＨＦ中１Ｍ）を０℃で滴下して加え、反応混合物を添加が完了した後１０分間攪拌した。反応混合物を室温に温め、別の２．５時間攪拌した。反応混合物をおよそ２ｍｌの飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液と少量の水で処理し、酢酸エチルで２度抽出した。一緒になった有機相を水とブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過して蒸発させた。その残渣は僅かな汗とニトリルで消化し、吸引による濾過をし、乾燥させた。
収率：５８％、ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ａ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ａをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。さらなる０．２当量の酸を添加し、該反応混合物を１．５時間後水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：３４．５％、薄茶色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｂ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．４当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。得られた反応混合物を吸引による濾過をし、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：５７％、ピンク色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｃ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｃをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を３．５時間後攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄し、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで消化した。
収率：１８％、黄色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｄ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｄをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．２当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。
収率：１３％、ピンク色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｅ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｅをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。
収率：３１％、ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｆ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｆをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。３時間後、さらなる０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。
収率：５６％、ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｇ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｇをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。
収率：１９．５％、無色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｈ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｈをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。得られた固形物を複数回酢酸エチルで消化し、続いて混合した濾液を蒸発させた。
収率：１６％、茶色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｉ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｉをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。
収率：３２％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｋ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｋをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。４時間後、０．３当量の酸を添加し、該混合物を２時間攪拌し、得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン：４／６）で精製した。収率：５６％、オレンジ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド ９ｌ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｌをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２．５時間後、０．２当量の酸を添加し、該混合物を終夜攪拌した。さらなる０．２当量の酸の添加後、該混合物を３時間後水で希釈した。得られた沈殿を吸引による濾過をし、水で洗浄し、ジエチルエーテルで消化した。
収率：７６％、薄ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド ９ｍ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｍをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｄと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。該反応混合物を２時間後水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスした。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＰＥ）で精製した。
収率：２２％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｂ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。４時間後、さらに０．４当量の酸を添加し、該反応混合物をさらに２時間後攪拌する。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物を酢酸エチルで消化し、吸引による濾過をした。
収率：１６％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｃ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｃをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．３当量の酸を添加し、該反応混合物をさらに２時間攪拌する。さらに０．３当量の酸の添加後、該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物を酢酸エチルで消化し、吸引による濾過をした。
収率：８９％、黄色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｄ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｄをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．２当量の酸を添加し、該反応混合物を終夜攪拌する。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物を酢酸エチルで消化し、吸引による濾過をした。
収率：４８％、薄黄色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｅ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｅをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。２時間後、さらに０．３当量の酸を添加し、該反応混合物を終夜攪拌する。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物を酢酸エチルで消化し、吸引による濾過をした。収率：４９％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｆ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｆをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で攪拌した。３時間後、さらに０．３当量の酸を添加し、該反応混合物を終夜攪拌する。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物を酢酸エチルによるクロマトグラフィーにより精製する。
収率：２３％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｇ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｇをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、混合物を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル−７／３）により精製する。
収率：２７％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｈ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｈをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル−１／１）により精製する。
収率：２９％、無色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｊ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｊをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。収率：２６％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １０ｋ
０．０６４ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｋをＤＭＦ中で、０．０６４ｍｍｏｌのアミン５ｅと一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．０９６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２６ｍｍｏｌ）溶液、および０．３２ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。４時間後、さらに０．３当量の酸を添加し、該反応混合物を終夜攪拌する。最後にさらに０．３当量の酸を添加して２時間後、該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン：８／２）により精製する。収率：２２％、ベージュ色固体。

Ｎ−［４−（２−メチルカルバモイルピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １１ｂ
０．５９ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂと０．４９ｍｍｏｌのアミン５ｆとをＤＭＦ中で一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．７４ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．２ｍｍｏｌ）溶液、および２．４７ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をジエチルエーテルで消化し、吸引による濾過をする。収率：６８％、ベージュ色結晶。

Ｎ−［３−（２−メチルカルバモイルピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １２ｂ
０．１３ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂと０．１１ｍｍｏｌのアミン５ｇとをＤＭＦ中で一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．１６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０４３ｍｍｏｌ）溶液、および０．５４ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。収率：３４％、無色結晶。

Ｎ−［３−（２−メチルカルバモイルピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １２ｎ
１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のベンズイミダゾールカルボン酸溶液に、無水ＴＨＦ中のメチルエステル４ｎと１２１ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）のアミン５ｇと０．６２ｍｌ（０．０６ｍｍｏｌ）のビス−（トリメチルシリル）−ナトリウムアミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液）とを０℃で滴下して加え、添加が終了した後１０分間０℃で攪拌する。反応混合物を室温まで温め、２．５時間攪拌する。反応混合物をおよそ２ｍｌの飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液と少量の水で処理し、酢酸エチルで２度抽出する。混合された有機相は水とブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過して蒸発させた。残渣は少量のアセトニトリルで消化し、吸引により濾過して乾燥させた。
収量：４５％、ベージュ色固体。

Ｎ−［３−（６−メチルカルバモイルピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １３ｂ
０．１３ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂと０．１１ｍｍｏｌの５−（３−アミノフェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド５ｈとをＤＭＦ中で一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．１６ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０４３ｍｍｏｌ）溶液、および０．５４ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル−４／１）で精製する。
収率：２５％、無色結晶。

６−［３［（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ］−ピリジン−４−カルボン酸メチルエステル １４ｂ
０．０８２ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂと０．０６８ｍｍｏｌの５ｉとをＤＭＦ中で一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（０．１０２ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．０２７ｍｍｏｌ）溶液、および０．３４ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン−９／１）で精製する。
収率：６％、無色固体。

Ｎ−［３−（６−メチルカルバモイルピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸アミド １５ｂ
１．０３ｍｍｏｌのベンズイミダゾールカルボン酸４ｂと０．８６ｍｍｏｌの５ｊとをＤＭＦ中で一緒に溶解し、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ（１．２８ｍｍｏｌ）溶液、ＤＭＦ中のＨＯＢＴ（０．３４ｍｍｏｌ）溶液、および４．２８ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡを連続して加え、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、形成された沈殿を吸引による濾過をし、水でリンスし、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル−１／１）で精製する。
収率：１６％、無色固体。

上記の化合物（１）から（１２８）は、本明細書に記載されている手順によるか、またはそれと類似の方法により好ましくは製造することができる。

実施例Ａ：注射バイアル
１００ｇの式Ｉの活性化合物と５ｇのリン酸水素二ナトリウムの溶液を、二重に蒸留した３ｌの水中で、２Ｎの塩酸を用いてｐＨ６．５に調整し、殺菌ろ過し、注射バイアル中に分配し、無菌状態の下で凍結乾燥し、無菌シールをする。各注射バイアルは５ｍｇの活性化合物を含有する。

実施例Ｂ：座薬
２０ｇの式Ｉの活性化合物の混合物を、１００ｇの大豆レシチンおよび１４００ｇのカカオバターと共に融解し、型に注ぎ冷却した。各座薬は２０ｍｇの活性化合物を含有している。

実施例Ｃ：液剤
１ｇの式Ｉの活性化合物、９．３８ｇのＮａＨ₂ＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ、２８．４８ｇのＮａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏおよび０．１ｇの塩化ベンズアルコニウムの、９４０ｍｌの二重に蒸留した水中の溶液を調製する。それをｐＨ６．８に調整して１ｌとし、放射線により殺菌する。この溶液は点眼液の形で使用することができる。

実施例Ｄ：軟膏
５００ｍｇの式Ｉの活性化合物を、９９．５ｇのワセリンと無菌状態下で混合する。

実施例Ｅ：錠剤
１ｋｇの式Ｉの活性化合物、４ｋｇのラクトース、１．２ｋｇのジャガイモデンプン、０．２ｋｇのタルクおよび０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムの混合物を、各錠剤が１０ｍｇの活性化合物を含有するように、通例のやり方で圧縮して錠剤を提供する。

実施例Ｆ：コーティング錠
実施例Ｅと同じように、錠剤を圧縮し、次いで、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび着色料のコーティングを用いて通例のやり方でコーティングを施す。

実施例Ｇ：カプセル剤
２ｋｇの式Ｉの活性化合物を、硬質のゼラチンカプセルに、各カプセルが２０ｍｇの活性化合物を含有するように通例のやり方で分配する。

実施例Ｈ：アンプル剤
６０ｌの二重に蒸留した水中の１ｋｇの式Ｉの活性化合物の溶液を、殺菌ろ過し、アンプルに分配し、無菌状態の下で凍結乾燥し、無菌シールをする。各アンプルは１０ｍｇの活性化合物を含有する。

Claims (31)

1. 式Ｉ
   

   

   のベンズイミダゾールカルボキサミドであって、式中、
   Ｒ⁶、Ｒ⁷は、互いに独立に、Ｈ、ＡまたはＳＯ₂Ａであり、
   Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から独立に選択され、
   Ａｒ²は、互いに独立に、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭化水素および３から１０個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択された１個または２個のへテロ原子とを含有するエチレン性不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
   Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡ、（ＣＨ₂）_nＣＨ＝Ｎ−Ｒ¹¹、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＦ₃、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＯＲ¹²、Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ¹²）ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ¹¹、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＯＲ¹¹）ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹¹）ＣＯＯＲ¹²、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＨ₂ＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＯＣＮおよび（ＣＨ₂）_nＮＣＯ
   からなる群から独立に選択され、ただし
   Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ³および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ¹¹Ｒ¹²において、
   Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
   Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ⁴および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、
   Ａｒ³、Ａｒ⁴は、互いに独立に、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＣＯＯＲ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＲ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁶ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ¹⁵、ＳＯ₂Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｓ（Ｏ）_uＡおよびＯＯＣＲ¹⁵からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基であり、
   Ｈｅｔは、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＣＯＯＲ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＲ¹⁶、ＮＲ¹⁵ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ＮＲ¹⁶ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ¹⁵、ＳＯ₂Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｓ（Ｏ）_uＡおよびＯＯＣＲ¹⁵からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
   Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、Ｈ、Ａ、および（ＣＨ₂）_mＡｒ⁶からなる群から独立に選択され、ただし
   Ａｒ⁶は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ₂およびＣＦ₃からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
   ｋ、ｍおよびｎは、互いに独立して、０、１、２、３、４または５であり、
   Ｘは、結合を表すかあるいは（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_h、または（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであり、ただし
   Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁵、（ＣＨａｌ₂）_j、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸）_j、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、ＣＲ¹⁸＝ＣＲ¹⁹、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ¹⁵、ＣＨ（ＯＲ¹⁵）、Ｃ（ＯＲ¹⁵）（ＯＲ²⁰）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁵、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂、ＳＯ₂ＮＲ¹⁵およびＮＲ¹⁵ＳＯ₂からなる群から選択され、ただし
   Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰は、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰に対して示した意味から独立に選択され、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡおよび（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹³からなる群から好ましくは独立に選択され、
   ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５または６であり、
   ｊは、１、２、３、４、５または６であり、
   Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ²¹、Ｃ（Ｒ²²）−ＮＯ₂、Ｃ（Ｒ²²）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）₂から選択され、ただし
   Ｒ²¹は、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴に対して示した意味から独立に選択され、
   Ｒ²²は、Ｒ¹¹、Ｒ¹²に対して示した意味から独立に選択され、
   ｐ、ｒは、互いに独立に、０、１、２、３、４または５であり、
   ｑは、０、１、２、３または４で、好ましくは０、１または２であり、
   ｕは、０、１、２または３で、好ましくは０、１または２であり、
   Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択されており、
   その互変異性型および薬学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
2. 請求項１に記載のベンズイミダゾールカルボキサミドであって、式中、
   Ａｒ²は、６から１０個、特に６個の炭素原子を含有する芳香族炭化水素および３から８個、特に４から６個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択された、特にＮおよびＯから選択された１個または２個のへテロ原子とを含有する、エチレン性不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
   Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ₂Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）₂、Ｃ（Ｈａｌ）₃、ＮＯ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ、（ＣＨ₂）_nＯＲ¹¹、（ＣＨ₂）ｎＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_kＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＳＯ₂Ａ、（ＣＨ₂）_nＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_uＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、（ＣＨ₂）_nＣＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＳＲ¹¹、（ＣＨ₂）_nＮＨＯＡ、（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＦ₃、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＯＲ⁸、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ¹¹）、Ｃ（Ｒ¹³）ＨＣＯＲ⁸、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＯＲ¹³）ＣＯＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹³）ＣＯＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＯＲ¹³、（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂）ＣＯＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＲ¹⁴、（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＯＯＲ¹⁴および（ＣＨ₂）_nＣＨＲ¹³ＣＨ₂ＯＲ¹⁴
   からなる群から独立に選択され、
   Ｘは、結合を表すかまたは（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）_h、もしくは（ＣＨＲ¹¹）_h−Ｑ−（ＣＨＲ¹²）_iであって、ただし
   Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ¹⁵、（ＣＨａｌ₂）_j、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸）_j、（ＣＨＲ¹⁸−Ｏ）_j、ＣＲ¹⁸＝ＣＲ¹⁹、（Ｏ−ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹）_j、（ＣＨＲ¹⁸ＣＨＲ¹⁹−Ｏ）_j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ¹⁵、ＣＨ（ＯＲ¹⁵）、Ｃ（ＯＲ¹⁵）（ＯＲ²⁰）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁵）、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ¹⁵、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂、ＳＯ₂ＮＲ¹⁵およびＮＲ¹⁵ＳＯ₂からなる群から選択され、ただし
   ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であり、
   ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは１、２、３または４であり、
   ｐは、１、２、３または４、好ましくは１、２または３であり、
   ｒは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２である化合物、
   その互変異性型および生理学的に許容されるその誘導体、塩、および溶媒和物。
3. 式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄ
   

   

   の化合物から選択され、式中、
   Ｒ⁸、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ⁹、ｑは、請求項１または２において定義したものであり、Ｒ¹⁰は、Ｈまたは請求項１または２において定義したものである、
   請求項１または２に記載のベンズイミダゾールカルボキサミド、ならびに生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
4. Ｏ（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、ＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＮＲ¹¹Ｒ¹²、Ｏ（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²およびＮＲ¹¹（ＣＨ₂）_nＯＲ¹²からなる群から選択される１つまたは２つの置換基をさらに含み、式中
   Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ₂）_mＡｒ³および（ＣＨ₂）_mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ¹¹Ｒ¹²において、
   Ｒ¹¹、Ｒ¹²は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
   ｎは、１、２、３、４、５または６である、
   請求項３に記載のベンズイミダゾールカルボキサミド。
5. 表１の化合物（１）から（１２８）から選択される請求項１から４のいずれかに記載のベンズイミダゾールカルボキサミド、その互変異性型、ならびに生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
6. 薬剤としての請求項１から５のいずれかに記載のベンズイミダゾールカルボキサミド。
7. キナーゼ阻害薬としての請求項１から５のいずれかに記載のベンズイミダゾールカルボキサミド。
8. 前記キナーゼが、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されることを特徴とする請求項７に記載のベンズイミダゾールカルボキサミド。
9. 請求項１から５のいずれかに記載の１つまたは複数の化合物を含有することを特徴とする医薬品組成物。
10. 生理学的に許容される、賦形剤、助剤、アジュバント、担体および請求項１から５のいずれかに記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数のさらなる化合物を含有することを特徴とする請求項９に記載の医薬品組成物。
11. 医薬品組成物を製造する方法であって、請求項１から５のいずれかに記載の１つまたは複数の化合物、ならびに、担体、賦形剤、助剤および請求項１から５のいずれかに記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数の化合物を、患者に対する適用および／または投与のための剤形として適する医薬品組成物に機械的手段によって加工することを特徴とする方法。
12. 医薬品としての請求項１から５のいずれかに記載の化合物の使用。
13. 疾患の治療および／または予防における請求項１から５に記載の化合物の使用。
14. 疾患の治療および／または予防のための医薬品組成物を製造するための請求項１から５のいずれかに記載の化合物の使用。
15. 前記疾患は、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されたキナーゼが引き起こし、介在しかつ／または繁殖させるものであることを特徴とする請求項１３または１４に記載の使用。
16. 前記疾患が高増殖性および非高増殖性疾患からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４または１５に記載の使用。
17. 前記疾患が癌であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
18. 前記疾患が非癌性であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
19. 前記非癌性疾患が、感染症、乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、良性前立腺肥大症、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
20. 前記疾患が、脳腫瘍、肺癌、へん平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１７のいずれかに記載の使用。
21. 前記疾患が、関節炎、再狭窄、線維症、メサンギウム細胞増殖症、糖尿病性ネフロパチー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症症候群、臓器移植拒否反応、糸球体症、代謝異常、炎症および神経変性病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１６及び１８のいずれかに記載の使用。
22. 前記疾患が、関節リューマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性大腸炎、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心疾患、炎症、腎疾患および血管新生障害からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１８のいずれかに記載の使用。
23. キナーゼ阻害薬としての請求項１から５のいずれかに記載の化合物の使用。
24. 前記キナーゼが、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＲａｆ−１からなる群から選択される、１つまたは複数のｒａｆキナーゼであることを特徴とする請求項２３に記載の使用。
25. 請求項１から５のいずれかに記載の１つまたは複数の化合物を、治療を必要としている患者に投与することを特徴とする、疾患の治療および／または予防のための方法。
26. 請求項１から５のいずれかに記載の１つまたは複数の化合物を、請求項９または１０に記載の医薬品組成物として投与することを特徴とする請求項２５に記載の方法。
27. 前記疾患が請求項１５から２２のいずれかに記載のものであることを特徴とする、請求項２６に記載の疾患を治療および／または予防するための方法。
28. 前記疾患が、１つまたは複数のキナーゼによって媒介される癌性細胞増殖であることを特徴とする請求項２７に記載の治療方法。
29. 式Ｉの化合物を製造する方法であって、
    ａ）式ＩＩ
    

    

    の化合物であって、
    式中、
    Ｌ¹は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ⁶、Ｒ⁸、ｐおよびＹが、請求項１に記載のものである化合物を、
    ｂ）式ＩＩＩ
    

    

    の化合物であって、
    式中、
    Ｌ²は、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ⁷、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ¹⁰およびｒが、請求項１に記載のものである化合物と反応させ、
    場合により
    ｃ）前記反応により得られた式Ｉの化合物を単離し、かつ／またはその塩を得るために酸で処理することを特徴とする方法。
30. 式ＩＩ
    

    

    の化合物であって、
    式中、
    Ｌ¹は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ⁶、Ｒ⁸、ｐおよびＹが、請求項１に記載のものである化合物。
31. 式ＩＩＩ
    

    

    の化合物であって、
    式中、
    Ｌ²は、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ⁷、Ｒ⁹、ｑ、Ｘ、Ａｒ²、Ｒ¹⁰およびｒが、請求項１に記載のものである化合物。