ES2297274T3 - Quinolin-, isoquinolin- y quinazolin-oxialquilamidas y su uso como fungicidas. - Google Patents
Quinolin-, isoquinolin- y quinazolin-oxialquilamidas y su uso como fungicidas. Download PDFInfo
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Abstract
Un compuesto de la fórmula general (1): (Ver fórmula) en donde uno de X e Y es N ó N-óxido y el otro es CR o ambos de X e Y son N; Z es H, halo, alquilo C1 - 6 opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1 - 4, cicloalquilo C3 - 6 opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1 - 4, alquenilo C2 - 4 opcionalmente sustituido con halo, alquinilo C2 - 4 de carbono opcionalmente sustituido con halo, alcoxi C1 - 6 opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1 - 4, alqueniloxi C2 - 4 opcionalmente sustituido con halo, alquiniloxi C2 - 4 opcionalmente sustituido con halo, ciano, nitro, alcoxi C1 - 4-carbonilo, -OSO2R¿, S (O)nR¿, -COR¿, -CONR¿R¿¿, -CR¿=NOR¿, NR¿R¿¿, NR¿COR¿, NR¿CO2R¿ en donde n es 0, 1 ó 2, R¿ es alquilo C1 - 6 opcionalmente sustituido con halo y R¿ y R¿¿ son independientemente H o alquilo C1 - 6, o en el caso de -CONR¿R¿¿ pueden estar unidos formando un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un solo átomo de nitrógeno, átomos de carbono saturados y opcionalmente un solo átomo de oxígeno; R es H, halo, alquilo C1 - 8, cicloalquilo C3 - 6, alquenilo C2 - 8, alquinilo C2 - 8, alcoxi C1 - 8, alquiltio C1 - 8, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1 - 6-amino), mono- o di-alquenil C2 - 8-amino, mono- o di-alquinil C2 - 6-amino, formilamino, alquil C1 - 4(formil)amino, alquil C1 - 4-carbonilamino, alcoxi C1 - 4-carbonilamino, alquil C1 - 4-(alquil C1 - 4-carbonil)amino, ciano, formilo, alquil C1 - 4-carbonilo, alcoxi C1 - 4-carbonilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquil C1 - 4-aminocarbonilo, carboxi, alquil C1 - 4-carboniloxi, aril-alquil C1 - 4-carboniloxi, alquil C1 - 4-sulfinilo, alquil C1 - 4-sulfonilo o alquil C1 - 4-sulfoniloxi; R1 es alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 4, alquinilo C2 - 4, en los que los grupos alquilo, alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos en su átomo de carbono terminal con uno, dos o tres átomos de halógeno, con un grupo ciano, con un grupo alquil C1 - 4-carbonilo, con un grupo alcoxi C1 - 4-carbonilo o con un grupo hidroxi, o R1 es alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo o alquilsulfonilalquilo en los cuales el número total de átomos de carbono es 2 ó 3, o R1 es un grupo alcoxi C1 - 4 de cadena lineal; R2 es H, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-metilo o benciloximetilo en los cuales el anillo fenilo del resto bencilo está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 - 4; R3 y R4 son independientemente H, alquilo C1 - 3, alquenilo C2 - 3 o alquinilo C2 - 3, con la condición de que ambos no sean H y de que cuando ambos son diferentes de H, el total combinado de átomos de carbono no exceda de 4, o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4 miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, S o N y opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1 - 4; y R5 es H, alquilo C1 - 4 o cicloalquilo C3 - 6, en los que el grupo alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1 - 6, ciano, alquil C1 - 4-carboniloxi, aminocarboniloxi, mono- o di-alquil C1 - 4-aminocarboniloxi, -S(O)n-alquilo C1 - 6, en donde n es 0, 1 ó 2, triazolilo (por ejemplo 1,2,4-triazol-1-ilo), trialquil C1 - 4-sililoxi, fenoxi opcionalmente sustituido, tieniloxi opcionalmente sustituido, benciloxi opcionalmente sustituido o tienilmetoxi opcionalmente sustituido, o R5 es fenilo opcionalmente sustituido, tienilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente sustituido, en los que los anillos de fenilo y tienilo opcionalmente sustituidos de los valores de R5 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes que se seleccionan de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 4, alquinilo C2 - 4, alcoxi C1 - 4, alqueniloxi C2 - 4, alquiniloxi C2 - 4, halo-alquilo C1 - 4, halo-alcoxi C1 - 4, alquiltio C1 - 4, halo-alquiltio C1 - 4, hidroxi-alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 4, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, fenoxi, benciloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR m R n , -NHCOR m , -NHCONR m R n , -CONR m R n , -SO2R m , OSO2R m , -COR m , -CR n =NR m o -N=CR m R n , en los cuales R m , R n son independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 4, halo-alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, alquiltio C1 - 4, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, estando los grupos fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquil C1 - 4-alcoxi C1 - 4.
Description
Quinolin-, isoquinolin- y
quinazolin-oxialquilamidas y su uso como
fungicidas.
Esta invención se refiere a nuevas
N-alquinil-2-quinolin-(isoquinolin-
y quinazolin)-oxialquilamidas, a procedimientos
para su preparación, a composiciones que las contienen y a métodos
de uso de las mismas para combatir hongos, especialmente
infecciones de plantas causadas por hongos.
Se han descrito diversos derivados del ácido
quinolin-8-oxialcanocarboxílico como
útiles como antídotos para herbicidas o como agentes de seguridad
para herbicidas (véase, por ejemplo, las patentes de EE.UU. Nº
4.881.966, 4.902.340 y 5.380.852). Ciertos derivados de amida del
ácido heteroariloxi(tio)alcanoico se describen, por
ejemplo, en los documentos WO 99/33810, la patente de EE.UU.
6.090.815 y la solicitud de patente japonesa JP 2001089453, junto
con su uso como fungicidas para agricultura y horticultura. Además,
se describen ciertos derivados de amida del ácido fenoxialcanoico,
por ejemplo, en las patentes de EE.UU. 4.116.677 y 4.168.319, junto
con su uso como herbicidas y sustancias que destruyen el mildiú.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un compuesto de la fórmula general (1):
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
uno de X e Y es N ó N-óxido y el otro es CR o
ambos de X e Y son N;
Z es H, halo (por ejemplo, fluoro, cloro, bromo
o yodo), alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido
con halo o alcoxi C_{1-4}, cicloalquilo
C_{3-6} opcionalmente sustituido con halo o alcoxi
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}
opcionalmente sustituido con halo, alquinilo
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halo, alcoxi
C_{1-6} opcionalmente sustituido con halo o alcoxi
C_{1-4}, alqueniloxi C_{2-4}
opcionalmente sustituido con halo (por ejemplo aliloxi),
alquiniloxi C_{2-4} opcionalmente sustituido con
halo (por ejemplo propargiloxi), ciano, nitro, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo, -OSO_{2}R',
S(O)_{n}R', -COR'', -CONR''R''',
-CR''=NOR', -NR''R''', -NR''COR', -NR''CO_{2}R' en donde n es 0, 1 ó 2, R' es alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halo y R'' y R''' son independientemente H o alquilo C_{1-6}, o en el caso de -CONR''R''' pueden estar unidos formando un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un solo átomo de nitrógeno, átomos de carbono saturados y opcionalmente un solo átomo de oxígeno;
-CR''=NOR', -NR''R''', -NR''COR', -NR''CO_{2}R' en donde n es 0, 1 ó 2, R' es alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halo y R'' y R''' son independientemente H o alquilo C_{1-6}, o en el caso de -CONR''R''' pueden estar unidos formando un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un solo átomo de nitrógeno, átomos de carbono saturados y opcionalmente un solo átomo de oxígeno;
R es H, halo, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6}, alquenilo
C_{2-8}, alquinilo C_{2-8},
alcoxi C_{1-8}, alquiltio
C_{1-8}, nitro, amino, mono- o
di-alquil
C_{1-6}-amino, mono- o
di-alquenil
C_{2-6}-amino, mono- o
di-alquinil
C_{2-6}-amino, formilamino, alquil
C_{1-4}(formil)amino, alquil
C_{1-4}-carbonilamino, alcoxi
C_{1-4}-carbonilamino, alquil
C_{1-4}-(alquil
C_{1-4}-carbonil)amino,
ciano, formilo, alquil
C_{1-4}-carbonilo, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo, aminocarbonilo,
mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarbonilo, carboxi,
alquil C_{1-4}-carboniloxi,
aril-alquil
C_{1-4}-carboniloxi, alquil
C_{1-4}-sulfinilo, alquil
C_{1-4}-sulfonilo o alquil
C_{1-4}-sulfoniloxi;
R_{1} es alquilo C_{1-4},
alquenilo C_{2-4} o alquinilo
C_{2-4}, en los cuales los grupos alquilo,
alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos en su átomo de
carbono terminal con uno, dos o tres átomos de halógeno (por
ejemplo 2,2,2-trifluoroetilo), con un grupo ciano
(por ejemplo cianometilo), con un grupo alquil
C_{1-4}-carbonilo (por ejemplo
acetilmetilo), con un grupo alcoxi
C_{1-4}-carbonilo (por ejemplo
metoxicarbonilmetilo y metoxicarboniletilo) o con un grupo hidroxi
(por ejemplo hidroximetilo), o
R_{1} es alcoxialquilo, alquiltioalquilo,
alquilsulfinilalquilo o alquilsulfonilalquilo en los cuales el
número total de átomos de carbono es 2 ó 3 (por ejemplo
metoximetilo, metiltiometilo, etoximetilo,
2-metoxietilo y 2-metiltioetilo),
o
R_{1} es un grupo alcoxi
C_{1-4} de cadena lineal (es decir, metoxi, etoxi,
n-propoxi y n-butoxi);
R_{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}-metilo o
benciloximetilo en los cuales el anillo de fenilo del resto bencilo
está opcionalmente sustituido con alcoxi
C_{1-4};
R_{3} y R_{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-3}, alquenilo
C_{2-3} o alquinilo C_{2-3},
con la condición de que ambos no sean H y de que cuando ambos son
diferentes de H, el total combinado de átomos de carbono no exceda
de 4,
o
o
R_{3} y R_{4} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4
miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, S o N y
opcionalmente sustituido con halo o alquilo
C_{1-4}; y
R_{5} es H, alquilo C_{1-4}
o cicloalquilo C_{3-6}, en los cuales el grupo
alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halo,
hidroxi, alcoxi C_{1-6}, ciano, alquil
C_{1-4}-carboniloxi,
aminocarboniloxi, mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarboniloxi,
-S(O)_{n}-alquilo
C_{1-6}, en donde n es 0, 1 ó 2, triazolilo (por
ejemplo
1,2,4-triazol-1-ilo),
trialquil C_{1-4}-sililoxi, fenoxi
opcionalmente sustituido, tieniloxi opcionalmente sustituido,
benciloxi opcionalmente sustituido o tienilmetoxi opcionalmente
sustituido, o
R_{5} es fenilo opcionalmente sustituido,
tienilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente
sustituido,
en los cuales los anillos de fenilo y tienilo
opcionalmente sustituidos de los valores de R_{5} están
opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes que se
seleccionan de halo, hidroxi, mercapto, alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4},
alquinilo C_{2-4}, alcoxi
C_{1-4}, alqueniloxi C_{2-4},
alquiniloxi C_{2-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
halo-alquiltio C_{1-4},
hidroxi-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}-alquilo
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, ciano, isociano,
tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR^{m}R^{n},
-NHCOR^{m}, -NHCONR^{m}R^{n}, -CONR^{m}R^{n},
-SO_{2}R^{m}, -OSO_{2}R^{m}, -COR^{m}, -CR^{n}=NR^{m}
o -N=CR^{m}R^{n}, en los cuales R^{m}, R^{n} son
independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4},
halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4} alquiltio C_{1-4},
cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil
C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, estando los grupos fenilo y bencilo
opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
C_{1-4} o_{ }alcoxi
C_{1-4}.
Los compuestos de la invención contienen al
menos un átomo de carbono asimétrico (y al menos dos cuando R_{3}
y R_{4} son diferentes) y pueden existir en la forma de
enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros o en forma de sus
mezclas. No obstante, estas mezclas se pueden separar en isómeros
individuales o pares de isómeros y esta invención abarca tales
isómeros y sus mezclas en todas proporciones. Se debe esperar que
para cualquier compuesto dado, un isómero pueda ser más fungicida
que otro.
Excepto cuando se establezca de otra manera, los
grupos alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquiltio, etc.,
contienen adecuadamente de 1 a 4 átomos de carbono en forma de
cadena lineal o ramificada. Los ejemplos son metilo, etilo,
n- e iso-propilo y n-, sec-, iso-
y terc-butilo. Cuando Los restos alquilo contienen 5 ó 6
átomos de carbono los ejemplos son n-pentilo y
n-hexilo.
Los restos alquenilo y alquinilo también
contienen adecuadamente de 2 a 4 átomos de carbono en forma de
cadena lineal o ramificada. Los ejemplos son alilo, etinilo y
propargilo.
Halo incluye flúor, cloro, bromo y yodo. Más
comúnmente es flúor, cloro o bromo y habitualmente flúor o
cloro.
Son de interés particular los compuestos de la
fórmula general (1) en donde X es N e Y es CR (quinolinas). También
son de interés los compuestos en donde X e Y son ambos N
(quinazolinas) y en donde Y es N y X es CR (isoquinolinas).
Típicamente R es H, halo (por ejemplo, cloro o
bromo) o ciano.
Z es típicamente H o halo (por ejemplo
bromo).
Típicamente, R_{1} es metilo, etilo,
n-propilo, 2,2,2-trifluorometilo,
cianometilo, acetilmetilo, metoxicarbonilmetilo,
metoxicarboniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo,
metiltiometilo, etoximetilo, 2-metoxietilo,
2-metiltioetilo, metoxi, etoxi, n-propoxi o
n-butoxi. Etilo es un valor preferido de R_{1}, pero
también son de interés particular metoxi, etoxi y metoximetilo.
Típicamente, R_{2} es H y por lo menos uno,
pero preferiblemente ambos de R_{3} y R_{4} son metilo.
Cuando uno de R_{3} y R_{4} es H, el otro
puede ser metilo, etilo o n- o iso-propilo. Cuando uno
de R_{3} y R_{4} es metilo, el otro puede ser H o etilo, pero
preferiblemente también es metilo. R_{2} también incluye alcoxi
C_{1-4}-metilo y benciloximetilo,
en el cual el anillo de fenilo del grupo bencilo presenta
opcionalmente un sustituyente alcoxi, por ejemplo, un sustituyente
metoxi. Tales valores de R_{2} proporcionan compuestos de fórmula
(1) que se considera son compuestos
pro-plaguicidas.
Típicamente, R_{5} es H, metilo,
hidroximetilo, metoximetilo, 1-metoxietilo,
terc.butildimetilsiloximetilo, 3-cianopropilo,
3-metoxipropilo,
3-(1,2,4-triazol-l-il)-propilo,
3-metiltiopropilo,
3-metanosulfinilpropilo o
3-metanosulfonilpropilo. De particular interés son
los compuestos en donde R_{5} es metilo, metoximetilo o
cianopropilo.
En un aspecto la invención proporciona un
compuesto de la fórmula general (1) en donde X, Y, Z, R_{1},
R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} son como se han definido
anteriormente excepto que R_{5} es diferente de H.
En otro aspecto, la invención proporciona un
compuesto de la fórmula general (1), en donde:
uno de X y Y es N y el otro es CR o ambos de X e
Y son N;
Z es H;
R es H, halo, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6}, alquenilo
C_{2-8}, alquinilo C_{2-8},
alcoxi C_{1-8}, alquiltio
C_{1-8}, nitro, amino, mono- o
di-alquil
C_{1-6}-amino, mono- o
di-alquenil
C_{2-6}-amino, mono- o
di-alquinil
C_{2-6}-amino, formilamino, alquil
C_{1-4}(formil)amino, alquil
C_{1-4}-carbonilamino, alquil
C_{1-4}-(alquil
C_{1-4}-carbonil)amino,
ciano, formilo, alquil C_{1-}-carbonilo, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo,
aminocarbonilo, mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarbonilo, carboxi,
alquil C_{1-4}-carboniloxi,
aril-alquil
C_{1-4}-carboniloxi, alquil
C_{1-4}-sulfinilo, alquil
C_{1-4}-sulfonilo o alquil
C_{1-4}-sulfoniloxi;
R_{1} es alquilo C_{1-4},
alquenilo C_{2-4}, o alquinilo
C_{2-4}, en los cuales los grupos alquilo,
alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos en su átomo de
carbono terminal con uno, dos o tres átomos de halógeno, con un
grupo ciano, con un grupo alquil
C_{1-4}-carbonilo, con un grupo
alcoxi C_{1-4}-carbonilo o con un
grupo hidroxi, o
R_{1} es alcoxialquilo, alquiltioalquilo,
alquilsulfinilalquilo o alquilsulfonilalquilo, en los cuales el
número total de átomos de carbono es 2 ó 3, o
R_{1} es un grupo alcoxi de cadena lineal
C_{1-4};
R_{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}-metilo o
benciloximetilo en los cuales el anillo de fenilo del resto bencilo
está opcionalmente sustituida con alcoxi
C_{1-4};
R_{3} y R_{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-4}, alquenilo
C_{2-3} o alquinilo C_{2-3},
con la condición de que ambos no sean H y cuando ambos son
diferentes de H sus átomos de carbono totales combinados no exceden
de 4, o
R_{3} y R_{4} junto con el átomos de carbono
al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4
miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, S ó N y
opcionalmente sustituido con halo o alquilo
C_{1-4}; y
R_{5} es H, alquilo C_{1-4}
o cicloalquilo C_{3-6}, en los cuales el grupo
alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halo,
hidroxi, alcoxi C_{1-6}, alquiltio
C_{1-6}, ciano, alquil
C_{1-4}-carboniloxi,
aminocarboniloxi o mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarboniloxi,
trialquil C_{1-4}-sililoxi, fenoxi
opcionalmente sustituido, tieniloxi opcionalmente sustituido,
benciloxi opcionalmente sustituido o tienilmetoxi opcionalmente
sustituido, o
R_{5} es fenilo opcionalmente sustituido,
tienilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente
sustituido,
en los cuales los anillos de fenilo y tienilo
opcionalmente sustituidos de los valores de R_{5} están
opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes que se
seleccionan de halo, hidroxi, mercapto, alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4},
alquinilo C_{2-4}, alcoxi
C_{1-4}, alqueniloxi C_{2-4},
alquiniloxi C_{2-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
halo-alquiltio C_{1-4},
hidroxi-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}-alquilo
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR^{m}R^{n},
-NHCOR^{m}, -NHCONR^{m}R^{n}, -CONR^{m}R^{n}
-SO_{2}R^{m}, -OSO_{2}R^{m}, -COR^{m},
-CR^{n}=NR^{n} o -N=CR^{m}R^{n}, en los cuales R^{m},
R^{n} son independientemente hidrógeno, alquilo
C_{1-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, alcoxi C_{1-4},
alquiltio C_{1-4}, cicloalquilo
C_{3-6}, cicloalquil
C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4}, fenilo o bencilo, estando los grupos
fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
En otro aspecto, la invención proporciona un
compuesto de la fórmula general (1) en donde uno de X e Y es N y el
otro es CR o ambos de X e Y son N; Z es H; R es H, halo o ciano,
R_{1} es metilo, etilo, n-propilo,
2,2,2-trifluorometilo, cianometilo, acetilmetilo,
metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, hidroximetilo,
hidroxietilo, metoximetilo, metiltiometilo, etoximetilo,
2-metoxietilo, metoxi, etoxi, n-propoxi,
n-butoxi; R_{2} es H; R_{3} y R_{4} son ambos metilo;
y R_{5} es H, metilo, hidroximetilo, metoximetilo,
1-metoxietilo,
terc-butildimetilsiloximetilo,
3-cianopropilo, 3-metoxipropilo,
3-(1,2,4-triazol-1-il)propilo,
3-metiltiopropilo,
3-metanosulfinilpropilo o
3-metanosulfonilpropilo. Preferiblemente, R_{1} es
etilo, metoxi, etoxi o metoximetilo, especialmente etilo.
Preferiblemente, R_{5} es metilo, metoximetilo o
3-cianopropilo.
Los compuestos que forman parte de la invención
se ilustran en las Tablas 1 a 152 a continuación.
Los compuestos de la Tabla 1 son de la fórmula
general (1) en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es etilo,
R_{2} es H, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los
valores dados en la Tabla.
Tabla
2
La Tabla 2 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es metilo,
R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5}
tiene los valores que se incluyen en la Tabla 1. Por lo tanto, el
compuesto 1 de la Tabla 2 es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla
1, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 2, R_{1} es metilo en
lugar de etilo. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la
Tabla 2 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 2,
R_{1} es metilo en lugar de
etilo.
etilo.
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Tabla
3
La Tabla 3 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 3 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 3, R_{1} es n-propilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 3, son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 3, R_{1} es n-propilo en
lugar de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
4
La Tabla 4 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
2,2,2-trifluoroetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3}
y R_{4} son ambos metilo, y R_{5} tiene los valores indicados
en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 4 es el
mismo que el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto
1 de la Tabla 4 R_{1} es 2,2,2-trifluoroetilo en
lugar de etilo. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la
Tabla 4 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 4,
R_{1} es 2,2,2-trifluoroetilo en lugar de
etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
5
La Tabla 5 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 5 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 5, R_{1} es cianometilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 5 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 5, R_{1} es cianometilo en lugar de
etilo.
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Tabla
6
La Tabla 6 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 6 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1 excepto que en el compuesto 1 de la Tabla
6, R_{1} es acetilmetilo en lugar de etilo. De manera similar,
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 6 son los mismos que los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que en
los compuestos de la Tabla 2, R_{1} es acetilmetilo en lugar de
etilo.
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Tabla
7
La Tabla 7 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se incluyen en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 7 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 7, R_{1} es metoxicarbonilmetilo en lugar de etilo. De
manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 7 son los mismos
que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto
que en los compuestos de la Tabla 7, R_{1} es metoxicarbonilmetilo
en lugar de etilo.
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Tabla
8
La Tabla 8 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla
1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 8 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 8, R_{1} es metoxicarboniletilo en lugar de etilo. De
manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 8 son los mismos
que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto
que en los compuestos de la Tabla 8, R_{1} es metoxicarboniletilo
en lugar de etilo.
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Tabla
9
La Tabla 9 contiene 101 compuestos de la fórmula
general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se incluyen en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 9 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 9, R_{1} es hidroximetilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 9 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 9, R_{1} es hidroximetilo en lugar
de etilo.
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Tabla
10
La Tabla 10 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1) en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
hidroxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto de la Tabla 10, es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 10, R_{1} es hidroxietilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 10 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 10, R_{1} es hidroxietilo en lugar
de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
11
La Tabla 11 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1}
metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 11 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 11 R_{1} es metoximetilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 11 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 11, R_{1} es metoximetilo en lugar
de etilo.
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Tabla
12
La Tabla 12 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 12 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 12 R_{1} es metiltiometilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 12 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 12, R_{1} es metiltiometilo en lugar
de etilo.
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Tabla
13
La Tabla 13 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se incluyen en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 13 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 13, R_{1} es etoximetilo en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 13 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 13, R_{1} es etoximetilo en lugar
de etilo.
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Tabla
14
La Tabla 14 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
2-metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican
en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 14 es el
mismo que el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto
1 de la Tabla 14, R_{1} es 2-metoxietilo en lugar
de etilo. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 14
son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1,
respectivamente, excepto que los compuestos de la Tabla 14, R_{1}
es 2-metoxietilo en lugar de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
15
La Tabla 15 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
2-metiltioetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores indicados en
la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 15 es el mismo
que el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de
la Tabla 15, R_{1} es 2-metiltioetilo en lugar de
etilo. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 15 son
los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 15,
R_{1} es 2-metiltioetilo en lugar de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
16
La Tabla 16 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
metoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 16 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 16,
R_{1} es metoxi en lugar de etilo. De manera similar, los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 16 son los mismos que los compuestos
2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que en los
compuestos de la Tabla 16 R_{1} es metoxi en lugar de
etilo.
etilo.
\newpage
Tabla
17
La Tabla 17 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
etoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 17 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 17 R_{1}
es etoxi en lugar de etilo. De manera similar, los compuestos 2 a
101 de la Tabla 17 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la
Tabla 1, respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla
17, R_{1} es etoxi en lugar de etilo.
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Tabla
18
La Tabla 18 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 18 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 18, R_{1} es n-propoxi en lugar de etilo. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 18 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 18, R_{1} es n-propoxi en
lugar de etilo.
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Tabla
19
La Tabla 19 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es N, Y es CH, Z es H, R_{1} es
n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 19 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 19 R_{1} es n-butoxi en lugar de etilo. De
manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 19 son los
mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente,
excepto que en los compuestos de la Tabla 19, R_{1} es
n-butoxi en lugar de etilo.
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Tabla
20
La Tabla 20 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 20 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 20, Y es N
en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la
Tabla 20 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 1,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 20, Y es
N, en lugar de CH.
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Tabla
21
La Tabla 21 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
metilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 21 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 2, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 21 Y es N
en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la
Tabla 21 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 2,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 21, Y es
N en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
22
La Tabla 22 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 22 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 3, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 22, Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 22 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 3, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 22 Y es N en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
23
La Tabla 23 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1) en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
2,2,2-trifluoroetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3}
y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se
incluyen en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 23
es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 4, excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 23 Y es N en lugar de CH. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 23 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 4, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 23, Y es N en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
24
La Tabla 24 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 24 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 5, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 24 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 24 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 5, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 24 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
25
La Tabla 25 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 25 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 6, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 25 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 25 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 6, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 25 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
26
La Tabla 26 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5}. tiene los valores que se indican en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 26 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 7, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 26 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 26 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 7, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 26 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
27
La Tabla 27 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla
1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 27 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 8, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 27 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 27 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 8, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 27 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
28
La Tabla 28 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 28 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 9, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 28 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 28 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 9, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 28 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
29
La Tabla 29 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
hidroxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 29 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 10, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 29 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 29 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 10, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 29 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
30
La Tabla 30 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 30 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 11, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 30 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 30 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 11, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 30 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
31
La Tabla 31 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 31 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 12, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 31 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 31 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 12, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 31 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
32
La Tabla 32 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 32 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 13, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 32 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 32 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 13, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 32 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
33
La Tabla 33 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
2-metoxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican
en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 33 es el
mismo que el compuesto 1 de la Tabla 14, excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 33 Y es N en lugar de CH. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 33 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 14, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 33 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
34
La Tabla 34 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es
metiltioetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 34 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 15, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 34 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 34 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 15, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 34 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
35
La Tabla 35 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es metoxi,
R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5}
tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo tanto, el
compuesto 1 de la Tabla 35 es el mismo que el compuesto 1 de la
Tabla 16, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 35 Y es N en
lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla
35 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 16,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 35 Y es
N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
36
La Tabla 36 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, es etoxi,
R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5}
tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo tanto, el
compuesto 1 de la Tabla 36 es el mismo que el compuesto 1 de la
Tabla 17, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 36 Y es N en
lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla
36 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 17,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 36 Y es
N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
37
La Tabla 37 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 37 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 18, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 37 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos
2 a 101 de la Tabla 37 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 18, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 37 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
38
La Tabla 38 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X e Y son ambos N, Z es H, R_{1} es
n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la
Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 38 es el mismo que
el compuesto 1 de la Tabla 19, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 38 Y es N en lugar de CH. De manera similar, los compuestos 2
a 101 de la Tabla 38 son los mismos que los compuestos 2 a 101 de
la Tabla 19, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 38 Y es N, en lugar de CH.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
39
La Tabla 39 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 39 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 11, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 39, Y es
N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera similar, los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 39 son los mismos que los compuestos
2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que en los
compuestos de la Tabla 39 Y es N, en lugar de CH y X es CH en lugar
de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
40
La Tabla 40 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 40 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 2, excepto que en el compuesto_{.}1 de la Tabla 40 Y
es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera similar,
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 40 son los mismos que los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 2, respectivamente, excepto que en
los compuestos de la Tabla 40 Y es N, en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
41
La Tabla 41 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 41 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 3, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 41 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 41 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 3, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 41 Y es N, en lugar de CH y X es CH
en lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
42
La Tabla 42 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
2,2,2-trifluoroetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3}
y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se
indican en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 42
es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 4, excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 42 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar
de N. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 42 son
los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 4,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 42 Y es N
en lugar de CH y X es CH en lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
43
La Tabla 43 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 43 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 5, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 43 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 43 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 5, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 43 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
44
La Tabla 44 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 44 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 6, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 44 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 44 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 6, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 44 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
45
La Tabla 45 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla
1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 45 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 7, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 45 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 45 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 45 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
46
La Tabla 46 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla
1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 46 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 8, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 46 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 46 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 8, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 46 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
47
La Tabla 47 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 47 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 9, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 47 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 47 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 9, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 47 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
48
La Tabla 48 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
hidroxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 48 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 10, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 48 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 48 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 10, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 48 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
49
La Tabla 49 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 49 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 11, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 49 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 49 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 11, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 49 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
50
La Tabla 50 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 50 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 12, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 50 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 50 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 12, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 50 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
51
La Tabla 51 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 51 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 13, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 51 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 51 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 13, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 51 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
52
La Tabla 52 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
2-metoxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se indican
en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 52 es el
mismo que el compuesto 1 de la Tabla 14, excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 52 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar
de N. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 52 son
los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 14,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 52 Y es
N en lugar de CH y X es CH en lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
53
La Tabla 53 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
2-metiltioetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4}, son ambos metilo y R_{5} tiene los valores que se
indican en la Tabla 1. Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 53
es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 15, excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 53 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar
de N. De manera similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 53 son
los mismos que los compuestos 2 a 101 de la Tabla 15,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 53 Y es N
en lugar de CH y X es CH en lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
54
La Tabla 54 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
metoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 54 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 16, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 54 Y es N
en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera similar, los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 54 son los mismos que los compuestos
2 a 101 de la Tabla 1, respectivamente, excepto que en los
compuestos de la Tabla 16 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar
de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
55
La Tabla 55 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
etoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1. Por lo
tanto, el compuesto 1 de la Tabla 55 es el mismo que el compuesto 1
de la Tabla 17, excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 55 Y es N
en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera similar, los
compuestos 2 a 101 de la Tabla 55 son los mismos que los compuestos
2 a 101 de la Tabla 17, respectivamente, excepto que en los
compuestos de la Tabla 55 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar
de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
56
La Tabla 56 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 56 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 18, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 56 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 56 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 18, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 56 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
57
La Tabla 57 contiene 101 compuestos de la
fórmula general (1), en donde X es CH, Y es N, Z es H, R_{1} es
n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} tiene los valores que se indican en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 1 de la Tabla 57 es el mismo que el
compuesto 1 de la Tabla 19, excepto que en el compuesto 1 de la
Tabla 57 Y es N en lugar de CH y X es CH en lugar de N. De manera
similar, los compuestos 2 a 101 de la Tabla 57 son los mismos que
los compuestos 2 a 101 de la Tabla 19, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 57 Y es N en lugar de CH y X es CH en
lugar de N.
\vskip1.000000\baselineskip
Tablas 58 a
76
Las Tablas 58 a 76 consisten cada una de 101
compuestos de la fórmula general (1), en donde X es N, Y es CCl, Z
es H, R_{1} es como se define en las Tablas 1 a 19, R_{2} es
hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los
valores que se indican en la Tabla 1. Estas Tablas son las mismas
que las Tablas 1 a 19 (es decir, la Tabla 58 es la misma que la
Tabla 1, la Tabla 59 es la misma que la Tabla 2, etc.), excepto que
en cada una de las Tablas 58 a 76 Y es CCl en lugar de CH. R_{1}
en las Tablas 58 a 76 tiene el valor que corresponde a su valor en
las Tablas 1 a 19, respectivamente (es decir, la Tabla 58 tiene el
mismo valor de R_{1} que la Tabla 1, la Tabla 59,
\hbox{tiene el mismo valor de R _{1} que la Tabla 2,
etc.).}
\vskip1.000000\baselineskip
Tablas 77 a
95
Las Tablas 77 a 95 consisten cada una de 101
compuestos de la fórmula general (1), en donde X es N, Y es CBr, Z
es H, R_{1} es como se define en las Tablas 1 a 19, R_{2} es
hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los
valores que se indican en la Tabla 1. Estas Tablas son las mismas
que las Tablas 1 a 19 (es decir, la Tabla 77 es la misma que la
Tabla 1, la Tabla 78 es la misma que la Tabla 2, etc.), excepto que
en cada una de las Tablas 77 a 95 Y es CBr en lugar de CH. R_{1}
en las Tablas 75 a 95 tiene el valor que corresponde a su valor en
las Tablas 1 a 19, respectivamente (es decir, la Tabla 77 tiene el
mismo valor de R_{1} que la Tabla 1, la Tabla 78,
\hbox{tiene el mismo valor de R _{1} que la Tabla 2,
etc.).}
\vskip1.000000\baselineskip
Tablas 96 a
114
Las Tablas 96 a 114 consisten cada una de 101
compuestos de la fórmula general (1), en donde X es N, Y es CCN, Z
es H, R_{1} es como se define en las Tablas 1 a 19, R_{2} es
hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los
valores que se indican en la Tabla 1. Estas Tablas son las mismas
que las Tablas 1 a 19 (es decir, la Tabla 96 es la misma que la
Tabla 1, la Tabla 97 es la misma que la Tabla 2, etc.), excepto que
en cada una de las Tablas 96 a 114 Y es CCN en lugar de CH. R_{1}
en las Tablas 96 a 114 tiene el valor que corresponde a su valor en
las Tablas 1 a 19, respectivamente (es decir, la Tabla 96 tiene el
mismo valor de R_{1} que la Tabla 1, la Tabla 97, tiene el mismo
valor de R_{1} que la Tabla 2, etc.).
\vskip1.000000\baselineskip
Tablas 115 a
133
Las Tablas 115 a 133 consisten cada una de 101
compuestos de la fórmula general (1), en donde X es N, Y es CBr, Z
es Br, R_{1} es como se define en las Tablas 1 a 19, R_{2} es
hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene los
valores que se indican en la Tabla 1. Estas Tablas son las mismas
que las Tablas 1 a 19 (es decir, la Tabla 115 es la misma que la
Tabla 1, la Tabla 116 es la misma que la Tabla 2, etc.), excepto
que en cada una de las Tablas 115 a 133 Y es CBr en lugar de CH y Z
es Br en lugar de H. R_{1} en las Tablas 115 a 133 tiene el
valor que corresponde a su valor en las Tablas 1 a 19,
respectivamente (es decir, la Tabla 115 tiene el mismo valor de
R_{1} que la Tabla 1, la Tabla 116, tiene el mismo valor de
R_{1} que la Tabla 2, etc.).
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Tablas 134 a
152
Las Tablas 134 a 152 consisten cada una de 101
compuestos de la fórmula general (1), en donde X es N-óxido, Y es
CH, Z es H, R_{1} es como se define en las Tablas 1 a 19, R_{2}
es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} tiene
los valores que se indican en la Tabla 1. Estas Tablas son las
mismas que las Tablas 1 a 19 (es decir, la Tabla 134 es la misma
que la Tabla 1, la Tabla 135 es la misma que la Tabla 2, etc.),
excepto que en cada una de las Tablas 134 a 152 X es el N-óxido en
lugar de N. R_{1} en las Tablas 134 a 152 tiene el valor que
corresponde a su valor en las Tablas 1 a 19, respectivamente (es
decir, la Tabla 134 tiene el mismo valor de R_{1} que la Tabla 1,
la Tabla 135, tiene el mismo valor de R_{1} que la Tabla 2,
etc.).
Los compuestos de fórmula (1) se pueden preparar
como se indica en los Esquemas 1 a 10 a continuación en los cuales
X, Y, Z, R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} tienen los
significados dados anteriormente, R es alquilo
C_{1-4}, R_{6} es alquilo de cadena lineal
C_{1-6}, R_{7} y R_{8} son independientemente
H o alquilo C_{1-4}, L es un grupo lábil, tal como
un haluro, por ejemplo yoduro, un grupo alquilsulfoniloxi o
arilsulfoniloxi, por ejemplo metilsulfoniloxi y tosiloxi o un
triflato, Hal es halógeno, R_{a} es hidrógeno o alquilo
C_{1-3}, R_{b} es hidrógeno o alquilo
C_{1-3}, con la condición de que el número total
de átomos de carbono en R_{a} y R_{b} no exceda de 3, R_{c}
es alquilo C_{1-6} o bencilo opcionalmente
sustituido o tienilmetilo opcionalmente sustituido y R_{d} tiene
el significado que se indica en el texto.
Como se muestra en el Esquema 1, los compuestos
de fórmula general (1) se pueden preparar haciendo reaccionar un
compuesto de la fórmula general (2) con un compuesto de la fórmula
general (3) en presencia de una base en un disolvente adecuado. Los
disolventes típicos incluyen N,N-dimetilformamida y
N-metilpirrolidin-2-ona. Las
bases adecuadas incluyen carbonato de potasio, hidruro de sodio o
diisopropiletilamina.
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Esquema
1
Como se muestra en el Esquema 2, los compuestos
de la fórmula general (3) se pueden preparar haciendo reaccionar
una amina de la fórmula general (5) con un haluro de ácido de la
fórmula general (4), o el anhídrido de ácido correspondiente, en
presencia de una base inorgánica u orgánica adecuada, tal como
carbonato de potasio o diisopropiletilamina, en un
disolvente tal como diclorometano o tetrahidrofurano.
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Esquema
2
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Como se muestra en el Esquema 3, las aminas de
la fórmula general (5), en donde R_{2} es H, corresponden a
aminas de la fórmula general (9) y se pueden preparar por
alquilación de una aminoalquino protegido con sililo de la fórmula
general (7) utilizando una base adecuada tal como
n-butil-litio, seguido por reacción con un
reactivo alquilante adecuado R_{5}L, tal como yoduro de alquilo,
por ejemplo yoduro de metilo, para formar un compuesto alquilado de
la fórmula general (8). En un procedimiento similar, se puede hacer
reaccionar un aminoalquino protegido con sililo de la fórmula
general (7) con un derivado de carbonilo R_{a}COR_{b}, por
ejemplo formaldehído, utilizando una base adecuada tal como
n-butil-litio para proporcionar un
aminoalquino (8) que contiene un resto hidroxialquilo. El grupo
protector sililo puede separarse luego de un compuesto de la
fórmula general (8) con, por ejemplo, un ácido acuoso para formar un
aminoalquino de la fórmula general (9). Los aminoalquinos de la
fórmula general (9) pueden formar derivados adicionales, por
ejemplo, cuando R_{5} es un grupo hidroxialquilo, por ejemplo,
haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula general (9) con un
agente sililante (R)_{3}SiCl, por ejemplo, cloruro de
terc.butildimetilsililo para proporcionar un derivado
sililado en el oxígeno de la fórmula general (9a). Además, un
compuesto de la fórmula general (9) se puede tratar con una base
tal como hidruro de sodio o bis(trimetilsilil)amida de
potasio seguido por un compuesto R_{c}L para proporcionar un
compuesto de la fórmula general (9b). En una secuencia alternativa
se puede tratar un compuesto de la fórmula general (8) con una base
tal como bis(trimetilsilil)amida de sodio o de
potasio, seguido por un compuesto R_{c}L, en donde L representa un
halógeno o éster sulfonato tal como OSO_{2}Me, u
OSO_{2}-4-tolilo, por ejemplo
yoduro de etilo, para proporcionar compuestos de la fórmula general
(8a), lo cual después de la separación del grupo protector sililo
proporciona un compuesto de la fórmula general
(9b).
(9b).
Los compuestos de la fórmula general (8), en
donde R_{5} es, por ejemplo, 3-cloropropilo se
pueden hacer reaccionar con una sal de cianuro de metal tal como
cianuro de sodio para proporcionar compuestos de la fórmula general
(8b), los cuales después se pueden hidrolizar, por ejemplo, con un
ácido acuoso para proporcionar las aminas de la fórmula general
(8c). Los compuestos de la fórmula general (8), en donde R_{5} es,
por ejemplo, 3-cloropropilo se pueden hidrolizar,
por ejemplo, con un ácido acuoso para proporcionar aminas de la
fórmula general
(8d).
(8d).
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(Esquema pasa a página
siguiente)
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Esquema
3
Los aminoalquinos protegidos con sililo de la
fórmula general (7) se pueden obtener haciendo reaccionar aminas de
la fórmula general (6) con
1,2-bis-(clorodimetilsilil)etano en presencia de una
base adecuada, tal como una base de amina orgánica terciaria, por
ejemplo trietilamina.
Las aminas de la fórmula general (6) están
disponibles comercialmente o se pueden preparar por métodos de
bibliografía estándar (véase, por ejemplo, el documento
EP-A-0834498).
De manera alternativa, como se muestra en el
Esquema 4, los compuestos de la fórmula general (1) se pueden
preparar condensando un compuesto de la fórmula general (11), en
donde R es H, con una amina de la fórmula general (5) utilizando
reactivos activantes adecuados, tales como
1-hidroxibenzotriazol e hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
Cuando R_{2} es diferente de hidrógeno, el
grupo R_{2} se puede introducir en un aminoalquino de la fórmula
general (9) por técnicas conocidas para formar una amina de la
fórmula general (5).
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Esquema
4
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Los compuestos de la fórmula general (12) se
pueden preparar por la hidrólisis de los ésteres correspondientes
de la fórmula general (11), en donde R_{d} es alquilo de 1 a 4
átomos de carbono, utilizando técnicas conocidas. Los ésteres de la
fórmula general (11), en donde R_{d} es alquilo
C_{1-4} y también los ácidos de la fórmula
general (11) en donde R_{d} es H se pueden preparar haciendo
reaccionar un compuesto de la fórmula general (2) con un éster o
ácido de la fórmula general (10a) en presencia de una base adecuada,
tal como carbonato de potasio o hidruro de sodio, en un disolvente
adecuado tal como N,N-dimetilformamida. Los ésteres o ácidos
de la fórmula general (10a) están disponibles comercialmente o se
pueden preparar por métodos de la bibliografía estándar a partir de
materiales disponibles comercialmente.
De manera alternativa, como se muestra en el
Esquema 4, los compuestos de la fórmula general (11) se pueden
preparar bajo condiciones de Mitsunobu haciendo reaccionar un
compuesto de la fórmula general (2) con un compuesto de la fórmula
general (10b), en donde R_{d} es alquilo
C_{1-4}, utilizando una fosfina, tal como
trifenilfosfina y un azoéster, tal como azodicarboxilato de
dietilo.
De manera similar, los compuestos de la fórmula
general (1) se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de
la fórmula general (10d) con un compuesto de la fórmula general (2)
bajo condiciones de Mitsunobu utilizando una fosfina, tal como
trifenilfosfina y un azoéster, tal como azodicarboxilato de dietilo.
Los compuestos de fórmula general (10d) se pueden preparar a partir
de un compuesto de la fórmula general (10c) y una amina de la
fórmula general (5) utilizando reactivos activantes adecuados tales
como 1-hidroxibenzotriazol e hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)
-N'-etilcarbodiimida. Los compuestos (10b) y (10c) son
compuestos conocidos o se pueden preparar a partir de compuestos
conocidos.
En otro método, los compuestos de la fórmula
general (1) pueden prepararse haciendo reaccionar un haluro de
ácido de la fórmula general (13) con una amina de la fórmula general
(5) en un disolvente adecuado, tal como diclorometano, en presencia
de una amina terciaria, tal como trietilamina, y un agente
activante, tal como 4-dimetilaminopiridina.
Como se muestra en el Esquema 5, una haluro de
ácido de la fórmula general (13) puede prepararse clorando un
compuesto de la fórmula (12) con un agente clorante adecuado, tal
como cloruro de oxalilo, en un disolvente adecuado, tal como
diclorometano, y en presencia de, por ejemplo
N,N-dimetilformamida. Los compuestos de la fórmula general
(12) corresponden a los compuestos de la fórmula general (11), en
donde R es H.
Esquema
5
Como se muestra en el Esquema 6, los compuestos
de la fórmula general (1), en donde R_{5} es H, pueden hacerse
reaccionar en condiciones de Sonogashira con, por ejemplo, cloruros,
bromuros, yoduros o triflatos de fenilo o tienilo sustituidos de la
fórmula general (1), en donde R_{5} es un grupo_{ }fenilo o
tienilo opcionalmente sustituido. Un catalizador de paladio
adecuado es
tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0).
Esquema
6
Los compuestos de la fórmula general (1) en
donde R_{1} es un alcoxi de cadena lineal
C_{1-4}, tal como compuestos de la fórmula
general (14) en donde R_{6} es como se ha definido anteriormente,
pueden ser preparados como se muestra en el Esquema 7. Así, los
ésteres de la fórmula (15) pueden ser halogenados para dar
haloésteres de la fórmula general (16) por tratamiento con un
agente halogenante adecuado, tal como N-bromosuccinimida, en
un disolvente adecuado, tal como tetracloruro de carbono, a una
temperatura entre la ambiente y la de reflujo del disolvente. Los
haloésteres de la fórmula general (16) pueden hacerse reaccionar con
un compuesto de metal alcalino M^{+}OR^{6}, en donde M es
adecuadamente sodio o potasio en, por ejemplo, un alcohol R_{6}OH
como disolvente, a una temperatura entre 0ºC y 40ºC, preferiblemente
a temperatura ambiente, para dar compuestos de la fórmula general
(17). Los ésteres (17) pueden ser hidrolizados a ácidos de la
fórmula general (18), por tratamiento con un hidróxido de metal
alcalino, en un alcohol R_{6}OH acuoso, a una temperatura entre
la ambiente y la de reflujo.
Un ácido carboxílico de la fórmula general (18)
puede condensase con una amina de la fórmula general (5) para dar
un compuesto de la fórmula general (14), en donde R_{6} es como se
ha definido anteriormente, usando reactivos activantes adecuados,
tales como 1-hidroxibenzotriazol e hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
Esquema
7
Los compuestos de la fórmula genera (1), en
donde R_{1} es un grupo alquilo de C_{1-4},
alquenilo C_{3-4}, alquinilo
C_{3-4} o un grupo alcoxialquilo, en donde el
número total de átomos de carbono es 2 ó 3, puede prepararse como
se muestra en el Esquema 8. Así, el ácido acético sustituido (19)
puede tratarse con al menos dos equivalentes de una base, tal como
diisopropilamida de litio en un disolvente adecuado, tal como
tetrahidrofurano, a una temperatura entre -78ºC y la temperatura
ambiente, con un agente alquilante, tal como R_{1}L para dar por
acidificación ácidos carboxílicos de la fórmula general (20).
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Esquema
8
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Como se muestra en el Esquema 9, los compuestos
de la fórmula general (1), en donde R_{1} es un grupo alquenilo
C_{3-6}, pueden prepararse a partir de ésteres de
la fórmula general (21), en donde R_{7} y R_{8} son como se han
definido anteriormente. Los ésteres de la fórmula general (21) se
tratan con una base fuerte, tal como
bis(trimitelsilil)amida de litio, a una temperatura
entre -78ºC y la ambiente, preferiblemente a -78ºC, y haciendo
reaccionar luego el producto resultante con un cloruro de
trialquilsililo (R_{3})SiCl, tal como cloruro de
trimetilsililo o triflato de trialquilsililo (R)_{3}
SiOSO_{2}CF_{3}, y dejando calentar hasta la temperatura ambiente. Los ácidos resultantes de la fórmula general (22) obtenidos después de hidrólisis pueden condensarse con aminas de la fórmula general (5) para dar los compuestos de la fórmula general (23), usando reactivos activantes adecuados, tales como 1-hidroxibenzotriazol e hidrocloruro de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etil-carbodiimida.
SiOSO_{2}CF_{3}, y dejando calentar hasta la temperatura ambiente. Los ácidos resultantes de la fórmula general (22) obtenidos después de hidrólisis pueden condensarse con aminas de la fórmula general (5) para dar los compuestos de la fórmula general (23), usando reactivos activantes adecuados, tales como 1-hidroxibenzotriazol e hidrocloruro de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etil-carbodiimida.
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Esquema
9
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Como se muestra en el Esquema 10, los compuestos
de la fórmula general (1), en donde R_{5} es por ejemplo
3-cloropropilo, puede hacerse reaccionar con
diversos agentes nucleófilos, tales como una sal cianuro metálico,
por ejemplo cianuro de sodio, para dar compuestos de la fórmula
general (24), con alcóxidos metálicos, por ejemplo metóxido de
sodio para dar compuestos de la fórmula general (25), con
1,2,4-triazol en presencia de una base, tal como
trietilamina para dar compuestos de la fórmula general (26) y con
trialcóxidos metálicos, por ejemplo metanotiolato de sodio, para
dar compuestos de la fórmula general (27). Los compuestos de la
fórmula general (27) pueden ser tratados con agentes oxidantes,
tales como peryodato de sodio, para dar sulfóxidos de la fórmula
general (28) o con agentes oxidantes, tales como ácido
3-cloroperbenzoico, para dar las sulfonas de la
fórmula general
(29).
(29).
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Esquema
10
Los métodos para la preparación de
hidroxiquinolinas o quinolinas opcionalmente sustituidas adecuadas
para la transformación en hidroxiquinolinas opcionalmente
sustituidas puede encontrarse en la bibliografía, por ejemplo
The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Ed. G. Jones, John
Wiley. Interscience, Londres y las referencias citadas en dicho
texto.
Por ejemplo, como se muestra en el Esquema 11,
las 6-nitroquinolinas sustituidas en las posiciones
3 u 8 ó 3 y 8 pueden reducirse a las
6-aminoquinolinas opcionalmente sustituidas
correspondientes. Estas aminoquinolinas pueden hidrolizarse luego,
por ejemplo usando un ácido acuoso fuerte, tal como ácido sulfúrico,
fosfórico o clorhídrico, a las 6-hidroxiquinolinas
opcionalmente sustituidas correspondientes.
Esquema
11
Por ejemplo,
X = H, halo
Z = H, halo, alquilo, alcoxi, etc.
Los métodos para la preparación de
hidroxiquinazolinas opcionalmente sustituidas o quinazolinas
sustituidas adecuadas para la transformación de las
hidroxiquinazolinas sustituidas pueden encontrarse en la
bibliografía, por ejemplo The Chemistry of Heterocyclic
Compounds. Ed. G. Jones, John Wiley, Interscience, Londres y
las referencias citadas en dicho texto.
Otros compuestos de la invención pueden
prepararse transformando los sustituyentes en los compuestos de la
fórmula general (1), usando métodos conocidos, por ejemplo la
alquilación de los compuestos de la fórmula general (1), en donde
R_{2} es H o R_{5} es H.
Los compuestos de la fórmula general (1) son
fungicidas activos y pueden usarse para controlar uno o más de los
siguientes agentes patógenos: Pyricularia oryzae,
(Magnaporthe grisea) en arroz y trigo y otros Pyricularia
spp., en otros hospedantes; Puccinia triticina (o
recondita), Puccinia striiformis y otras royas en
trigo. Puccinia hordei, Piuccinia striiformis y otras royas
en cebada, y royas en otros hospedantes (por ejemplo, césped,
centeno, café, peras, manzanas, cacahuetes, remolacha azucarera,
hortalizas y plantas ornamentales); Erysiphe cichoracearum
en cucurbitáceas (por ejemplo melón); Blumeria (o
Erysiphe) graminis (mildiú pulverulento) en cebada,
trigo, arroz y césped y otros mildiús pulverulentos en otros
hospedantes, tales como Sphaerotheca macularis en lúpulo,
Sphaerothea fusca (Sphaerothea fuliginea) en
cucurbitáceas (por ejemplo pepino), Leveillula taurica en
tomate, berenjena y pimienta verde, Podosphaera leucotricha
en manzanas y Uncinucula necator en vides; Cochliobolus
spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp., (Pyrenophora
spp.) Rhynchosporium spp., Mycosphaerella graminícola
(Septoria tritici) y Phaenosphaeria nodorum
(Stagnospora nodorum o Septoria nodorum),
Pseudocercosporella herpestrichoides y Gaeumannommyces
graminis en cereales (por ejemplo en trigo, avena y centeno),
césped y otros hospedantes; Cercospora arachidicola y
Cercosporidium personatum cacahuetes y otros Cercospora
spp., en otros hospedantes, por ejemplo remolacha azucarera,
plátanos, semillas de soja y arroz; Botrytis cinerea (moho
gris) en tomates, fresas, hortalizas, vides y otros hospedantes, y
otras Botrytis spp., en otros hospedantes; Alternaria
spp., en hortalizas (por ejemplo zanahoria, colza de semilla
oleosa, manzanas, tomates, patatas y cereales (por ejemplo trigo) y
otros hospedantes; Venturia spp., (incluyendo Venturia
inaequalis (scab)) en manzanas, peras, frutas con huesos,
nogales y otros hospedantes; Cladosporium spp., en una gama
de hospedantes que incluyen cereales (por ejemplo trigo) y tomates;
Monilinia spp., en una gama de hospedantes que incluyen
frutas con hueso, nogales y otros hospedantes; Didymella
spp., en tomates, césped, trigo, cucurbitáceas y otros
hospedantes; Phoma spp., colza de semilla oleosa, césped,
arroz, tomates, trigo y otros hospedantes; Aspergillus spp.,
y Aureobasidium spp., en trigo, madera y otros hospedantes;
Ascochyta spp., en guisantes, trigo, cebada y otros
hospedantes, Stemphylium spp., (Pleospora spp.) en
manzanas, guisantes, cebollas y otros hospedantes; enfermedades
estivales (por ejemplo putrefacción amarga), Glomerella
cingulata), putrefacción negra o manchas en hojas de tipo ojo
de rana (Botryosphaeria obtusa), manchas de fruta de Brooks
(Mycosphaerella pomi), roya de la manzana de cedro
(Gymnosporangium juniperi-virginianae),
manchastiznadas (Gloeodes pomigena), mancha de mosca
(Schizothyrium pomi) y putrefacción blanca (Botryosphaeria
dothidea)) en manzanos y peras; Plasmopara viticola en
vides; otros mildiús aterciopelados, tales como Bremia
lactucae en lechuga, Peronospora spp., en semilla de
soja, tabaco,cebollas y otros hospedantes, Pseudoperonospora
humuli en lúpulo y Pseudoperonospora cubensis en
cucurbitáceas; Pythium spp., (que incluye Pythium
ultimum) en césped y otros hospedantes; Phytophthora
infestans en patatas y tomates y otras Phytophthora
spp., en hortalizas, fresas, aguacate,pimienta, plantas
ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedantes; Thanatephorus
cucumeris en arroz y césped y otras Rhizoctonia spp., en
diversos hospedantes,tales como trigo y cebada, cacahuetes,
hortalizas, algodón y césped; el género Sclerotinia en
césped, cacahuates, papas, colza y otros hospedantes;
Sclerotium spp., encésped, cacahuetes y otros hospedantes;
Gibberella fujikuroi en arroz; Colletotrichum spp., en
una gama de hospedantes que incluyen césped, café y vegetales;
Laetisaria fuciformis encésped; Mycosphaerella spp.,
en plátanos, cacahuetes, frutas cítricas, nueces, papaya y otros
hospedantes; Diaporthe spp., en frutas cítricas, soja,
melón, peras, altramuces y otros hospedantes; Elsinoe spp.,
en frutas cítricas, vides, olivos, nueces, rosas y otros
hospedantes; Verticillium spp., en una gama de hospedantes
que incluyen lúpulos, patatas y tomates; Pyrenopeziza spp.,
en colza y otros hospedantes; Oncobasidium theobromae en
cacao lo que provoca streak dieback vascular; Fusarium spp.,
Typhula spp., Microdochium nivale spp., Ustilago spp., Urocystis
spp., Tilletia spp., y Claviceps purpurea en una
diversidad de hospedantes, pero particularmente trigo, cebada,
césped y maíz; el género Ramularia en remolacha azucarera,
cebada y otros hospedantes; enfermedades posteriores a la cosecha
particularmente de frutas (por ejemplo Penicillium digitatum,
Penicillum ítalicum y Trichoderma viride en naranjas,
Colletotrichum musae y Gloeosporium musarum en plátanos y
Botrytis cinerea en uvas); otros patógenos de las vides,
principalmente Eutypa lata, Guignardia bidwellii, Phellinus
igniarus, Phomopsis viticola, Pseudopeziza tracheiphila y Stereum
hirsutum; otros patógenos en árboles (por ejemplo
Lophodermium seditiosum) en madera, principalmente
Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Ophiostoma piceae,
Penicillium spp., Trichoderma pseudokoningii, Trichoderma viride,
Trichoderma harzianum, Aspergillus niger, Leptographium
lindbergi y Aureobasidium pullulans; y vectores fúngicos
de enfermedades virales (por ejemplo Polymixa graminis y el
vector del virus del mosaico amarillo de la cebada (BYMV) y
Polymyxa betae en la remolacha azucarera como el vector
de
Rhizomania).
Rhizomania).
Los compuestos de fórmula (1) muestran
particularmente buena actividad contra la clase Oomycete de
patógenos, tales como Phytophthora infestans, especies de
Plasmopara, por ejemplo Plasmopara viticola y especies
de Pythium, por ejemplo Phythium ultimum.
Un compuesto de fórmula (1) puede moverse
acropetalmente, basipetalmente o localmente en un tejido vegetal o
pueden ser activos contra uno o más hongos. Además, un compuesto de
fórmula (1) puede ser suficientemente volátil para ser activo en
fase de vapor contra uno o más hongos en la planta.
Por lo tanto la invención proporciona un método
para combatir o eliminar hongos fitopatógenos, que comprende
aplicar una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de
fórmula (1) o una composición que contiene un compuesto de fórmula
(1) a una planta, a una semilla de una planta, al lugar de la planta
o la semilla o al suelo o cualquier otro medio de crecimiento de la
planta, por ejemplo una solución nutriente.
El término "planta", como se utiliza en la
presente memoria incluye plántulas, arbustos y árboles. Además, el
método fungicida de la invención incluye tratamientos protectores,
curativos, sistémicos, de erradicación y antiesporulantes.
Los compuestos de fórmula (1) se utilizan
preferiblemente para fines agrícolas, hortícolas o para pastos de
césped en forma de una composición.
Para aplicar un compuesto de fórmula (1) a una
planta, a una semilla de una planta o al lugar en donde crece la
planta o la semilla o el suelo o cualquier otro medio de
crecimiento, habitualmente se formula un compuesto de la fórmula
(1) en una composición, que incluye, además del compuesto de fórmula
(1) un diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un
agente tensioactivo (en lo sucesivo abreviadamente STA por la
expresión inglesa Surface Active Agent). Los STA son
productos químicos que son capaces de modificar las propiedades de
una interfase (por ejemplo interfases líquido/sólido, liquido/aire o
líquido/líquido) disminuyendo la tensión interfacial y conduciendo
por tanto a cambios en otras propiedades (por ejemplo dispersión,
emulsificación y humectación). Se prefiere que todas las
composiciones (formulaciones tanto sólidas como líquidas) estén
constituidas, en peso, por 0,0001 a 95%, de manera más preferible 1
a 85%, por ejemplo 5 a 60% de un compuesto de fórmula (1). La
composición se utiliza generalmente para el control de hongos, de
tal modo que un compuesto de fórmula (1) se aplica en una
proporción de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferiblemente de 1 g a 6
kg por hectárea, más preferiblemente de 1 g a 1 kg por
hectárea.
hectárea.
Cuando se utiliza en forma de un líquido para
baño para semillas, un compuesto de fórmula (1) se utiliza a una
proporción de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo 0,001 g o 0,05 g), de
manera preferible 0,005 g a 10 g, de manera más preferible 0,005 g
a 4 g por kilogramo de semilla.
En otro aspecto, la presente invención
proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad
eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (1) y un vehículo
o diluyente adecuado para la misma.
En otro aspecto adicional, la invención
proporciona un método para combatir y eliminar hongos en un lugar,
que comprende tratar el hongo o el lugar del hongo con una cantidad
eficaz como fungicida de una composición que comprende un compuesto
de fórmula (1).
Las composiciones se pueden seleccionar de
numerosos tipos de formulación que incluyen polvos pulverizables
(PP), polvos solubles (PS), gránulos hidrosolubles (GH), gránulos
dispersables en agua (GDA), polvos humectables (PH), gránulos (GR)
(de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (CS), líquidos
miscibles en aceite (LMA), líquidos para volumen ultra bajo (LVUB),
concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD),
emulsiones tanto de tipo
aceite-en-agua (Ac en Ag) como de
agua-en-aceite (Ag en Ac)),
microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (C en Susp.),
aerosoles, formulaciones para niebla/humo, suspensiones de cápsulas
(SCap) y formulaciones de tratamiento de semillas. El tipo de
formulación seleccionado en cualquier caso dependerá del fin
particular considerado y de las propiedades físicas, químicas y
biológicas del compuesto de fórmula
(1).
(1).
Los polvos pulverizables (PP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes
sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolín, pirofilita,
bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, greda, tierra de
diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y de magnesio,
azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e
inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta obtener un
polvo fino.
Los polvos solubles (PS) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más sales
inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio,
carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos
orgánicos hidrosolubles (tal como un polisacárido) y opcionalmente
uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una
mezcla de tales agentes para mejorar la susceptibilidad
dispersabilidad/solubilidad en agua. La mezcla después se muele
hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden
granular para formular gránulos hidrosolubles (GH).
Los polvos humectables (PH) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes o
vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente,
uno o más agentes dispersantes y opcionalmente, uno o más agentes
que mejoren la suspensión para facilitar la dispersión en líquidos.
La mezcla después se muele hasta obtener un polvo fino. Las
composiciones similares también se pueden granular para formar
gránulos dispersables en agua (GDA).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando
una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más diluyentes o
vehículos sólidos pulverizados a partir de gránulos elementales
preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución
de la misma, en un agente adecuado) en un material granular poroso
(tal como piedra pómez, arcilla de attapulgita, tierra de Fuller,
kieselguhr, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o
adsorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución del mismo,
en un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (tales como
arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y
secando si es necesario. Los agentes que se utilizan comúnmente
para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales
como disolventes alifáticos y aromáticos de petróleo, alcoholes,
éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como
poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos),
dextrinas, azúcares y aceites vegetales). Se pueden incluir en los
gránulos uno o más aditivos adicionales (por ejemplo un agente
emulsionante, un agente humectante o un agente que mejora la
dispersión).
dispersión).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o un
disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o éter glicólico.
Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por
ejemplo para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización
en un depósito para aspersión).
Los concentrados emulsionables (CE) o las
emulsiones de aceite-en-agua (Ac en
Ag) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en
un disolvente orgánico (que opcionalmente contiene uno o más agentes
humectantes, o uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de
dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para uso en
los CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos
o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y
SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas
(tales como ciclohexanona o metilciclohexanona), alcoholes (tal
como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol),
N-alquilpirrolidonas (tal como N-metilpirrolidona o
N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales
como dimetilamida de ácido graso C_{8-10}) e
hidrocarburos clorados. Un producto de CE puede emulsionar de
manera espontánea cuando se añadió agua para producir una o
vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y,
preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y opcionalmente, uno
o más agentes que mejoren la suspensión para facilitar la
dispersión en líquidos. La mezcla después se muele hasta obtener un
polvo fino. Las composiciones similares también se pueden granular
para formar gránulos dispersables en agua
(GDA).
(GDA).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando
una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más diluyentes o
vehículos sólidos pulverizados a partir de gránulos elementales
preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución
del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso
(tal como piedra pómez, arcilla de attapulgita, tierra de Fuller,
kieselguhr, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o
adsorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución del mismo,
en un agente adecuado) sobre un material duro de núcleo (tales como
arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y
secando si es necesario. Los agentes que se utilizan comúnmente
para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales
como disolventes alifáticos y aromáticos de petróleo, alcoholes,
éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como
poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos),
dextrinas, azúcares y aceites vegetales). Se pueden incluir en los
gránulos uno o más aditivos adicionales (por ejemplo un agente
emulsionante, un agente humectante o un agente que mejora la
dispersión).
dispersión).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o un
disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o éter glicólico.
Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por
ejemplo para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización
en un depósito para aspersión).
Los concentrados emulsionables (CE) o las
emulsiones de aceite-en-agua (Ac en
Ag) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en
un disolvente orgánico (que opcionalmente contiene uno o más agentes
humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos
agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para uso en los CE
incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o
alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO
150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial
registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o
metilciclohexanona), alcoholes (tal como alcohol bencílico, alcohol
furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (tal como
N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona),
dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de ácido
graso C_{8-10}) e hidrocarburos clorados. Un
producto de CE puede emulsionarse de manera espontánea por adición
de agua para producir una emulsión con estabilidad suficiente para
permitir la aplicación por aspersión a través de un equipo
apropiado. La preparación de un (Ac en Ag) implica la obtención de
un compuesto de fórmula (1) en forma de un líquido (si no es un
líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura
razonable, típicamente por debajo de 70ºC) o en solución
(disolviéndolo en un disolvente apropiado) y después emulsionar el
líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más SFA,
bajo alto cizallamiento, para producir una emulsión. Los disolventes
adecuados para uso en (Ac en Ag) incluyen aceites vegetales,
hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes
aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros
disolventes orgánicos apropiados los cuales tienen baja solubilidad
en
agua.
agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar
mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes, con uno o
más SFA para producir espontáneamente una formulación líquida
isótropa termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (1)
está presente inicialmente en el agua de la mezcla o mezcla de
disolventes/SFA. Los disolventes adecuados para uso en las ME
incluyen los descritos anteriormente para uso en los CE o (Ac en
Ag). Una ME puede ser un sistema de tipo
aceite-en-agua o de
agua-en-aceite (se puede determinar
qué tipo de sistema está presente por mediciones de conductividad)
y puede ser adecuada para el mezclamiento de plaguicidas
hidrosolubles o liposolubles en la misma formulación. Una ME es
adecuada para dilución en agua, permaneciendo como una microemulsión
o formando una emulsión convencional de aceite en agua.
Los concentrados en suspensión (C en Susp.)
pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas
sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula
(1). Los C en Susp. se pueden preparar mediante molienda en molinos
de bolas o perlas del compuesto sólido de fórmula (1) en un medio
adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para
producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden
incluir en la composición uno o más agentes humectantes y se puede
incluir un agente que mejore la suspensión para reducir la
velocidad a la cual sedimentan las partículas. Alternativamente, un
compuesto de fórmula (1) se puede moler en seco o se puede añadir a
agua, que contiene los agentes descritos anteriormente, para
elaborar el producto final
deseado.
deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un
compuesto de fórmula (1) y un propulsor adecuado (por ejemplo
n-butano). Un compuesto de fórmula (1) también se puede
disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo agua o un
líquido miscible en agua, tal como n-propanol) para
proporcionar composiciones para uso en bombas de aspersión
accionadas manualmente, no presurizadas.
Se puede mezclar un compuesto de fórmula (1) en
estado seco con una mezcla de polvos para formar una composición
adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga
al compuesto.
Las suspensiones de cápsulas (SCap) se pueden
preparar de una manera similar a la preparación de las formulaciones
(Ac en Ag) pero con una etapa de polimerización adicional de tal
manera que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite,
en la cual cada una de las gotitas de aceite está encapsulada por
una cubierta polímera y contiene un compuesto de fórmula (1) y,
opcionalmente, un vehículo o diluyente del mismo. La cubierta
polímera se puede producir por una reacción de policondensación
interfacial o por un procedimiento de coacervación. Las
composiciones pueden proporcionar liberación controlada del
compuesto de fórmula (1) y se pueden utilizar para el tratamiento
de semillas. Un compuesto de fórmula (1) también se puede formular
en una matriz polímera biodegradable para proporcionar liberación
lenta y controlada del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos
para mejorar el funcionamiento biológico de la composición (por
ejemplo mejorando la humectación, la retención o distribución sobre
superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas;
o captación o movilidad de un compuesto de fórmula (1)). Tales
aditivos incluyen agentes tensioactivos, aditivos para aspersión
basados en aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites
vegetales naturales (tales como aceite de soja y aceite de colza) y
mezclas de estos con otros adyuvantes biomejoradores (ingredientes
los cuales pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de
fórmula (1)).
Un compuesto de fórmula (1) también se puede
formular para uso en el tratamiento de semillas, por ejemplo como
una composición en polvo, que incluye un polvo para tratamiento de
semillas secas (TSS), un polvo soluble en agua (PSA), o un polvo
susceptible de ser dispersado en agua para tratamiento con
suspensión (TS), o como una composición líquida, que incluye un
concentrado fluente (CF), una solución (S) o una suspensión de
cápsulas (SCap). Las preparaciones de las composiciones TSS, PSA,
TS, CF y S son muy similares a las de respectivamente las
composiciones PP, PS, PH, C en Susp. y CD, respectivamente,
descritas anteriormente. Las composiciones para tratór semillas
pueden incluir un agente para ayudar a la adhesión de la composición
a la semilla (por ejemplo un aceite mineral o una barrera formadora
de película).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y
agentes emulsionantes pueden ser los SFA de tipo catiónico,.
aniónico, anfótero o no iónico.
Los SFA adecuados del tipo catiónico incluyen
compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de
cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de amina.
Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de
metal alcalino de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de
ácido sulfúrico (por ejemplo laurilsulfato de sodio), sales de
compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo
dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio,
butilnaftalenosulfonato y mezclas de
diisopropil-sulfonatos y
triisopropil-naftaleno-sulfonatos de
sodio), éter-sulfatos,
alcohol-éter-sulfatos (por ejemplo
lauret-3-sulfato de sodio),
éter-carboxilatos (por ejemplo
lauret-3-carboxilato de sodio),
ésteres fosfatos (productos de la reacción entre uno o más
alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres)
o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo la
reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico;
adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados),
sulfosuccinamatos, parafina- u olefina-sulfonatos,
tauratos y
lignosulfonatos.
lignosulfonatos.
Los SFA adecuados del tipo anfótero incluyen
betaínas, propionatos y glicinatos.
Los SFA adecuados del tipo no iónico incluyen
productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido
de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas con
alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o
con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol);
ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o
anhídridos de hexitol; productos de condensación de tales ésteres
parciales con óxido de etileno; polímeros de bloques (que comprenden
óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres
sencillos (por ejemplo ésteres de polietilenglicol y ácidos grasos);
óxidos de amina (por ejemplo óxido de
lauril-dimetil-amina); y
lecitinas.
Los agentes adecuados que mejoran la suspensión
incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos,
polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas
hinchables (tales como bentonita o attapulgita).
\newpage
Un compuesto de fórmula (1) se puede aplicar por
cualquiera de los medios conocidos de aplicación de compuestos
fungicidas. Por ejemplo, se puede aplicar formulado o sin formular,
a cualquier parte de la planta, que incluye hojas, tallos, ramas o
raíces, a las semillas antes de que sean plantadas o al medio en el
cual las plantas crecen o se van a plantar (tal como el suelo que
rodea a las semillas, el suelo de manera general, agua de arrozal o
sistemas de cultivo hidropónicos), directamente o puede ser rociado,
pulverizado, aplicado por goteo; aplicado como una crema o
formulación en pasta, aplicado como un vapor o aplicado a través de
distribución o incorporación de una composición (tal como una
composición granular o una composición empaquetada en una bolsa
hidrosoluble) en el suelo o en un ambiente acuoso.
Un compuesto de fórmula (1) también se puede
inyectar en plantas o se puede rociar sobre la vegetación utilizando
técnicas de aspersión electrodinámica u otros métodos de bajo
volumen, o se puede aplicar por sistemas de irrigación terrestres o
aéreos.
Las composiciones para uso como preparaciones
acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) generalmente se
suministran en forma de un concentrado que contiene una alta
proporción del ingrediente activo, añadiéndose el concentrado al
agua antes de su uso. Estos concentrados, que pueden incluir los CD,
C en Susp., CE, Ac en Ag, ME, GH, PS, PH, GDA y SCap se requieren
frecuentemente para resistir el almacenamiento durante períodos
prolongados y, después de dicho almacenamiento, deben ser capaces de
soportar adición a agua para formar preparaciones acuosas que
permanecen homogéneas durante un tiempo suficiente para permitir que
se apliquen por un equipo de aspersión convencional. Tales
preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un
compuesto de fórmula (1) (por ejemplo, 0,0001 a 10% en peso)
dependiendo del fin para el cual se van a utilizar.
Se puede utilizar un compuesto de fórmula (1) en
mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes que contienen
nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuada
incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas adecuadamente
contienen hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (1).
Por lo tanto, la invención proporciona una
composición fertilizante que comprende un fertilizante y un
compuesto de fórmula (1).
La composición de esta invención puede contener
otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo
micronutrientes o compuestos que tengan actividad fungicida similar
o complementaria o que posean actividad para regular el crecimiento
de plantas o actividad herbicida, insecticida, nematicida o
acaricida.
Incluyendo otro fungicida, la composición
resultante puede tener un espectro de actividad más amplio o un
nivel mayor de actividad intrínseca que el compuesto de fórmula (1)
solo. Además, el otro fungicida puede tener un efecto sinérgico
sobre la actividad fungicida del compuesto de fórmula (1).
El compuesto de fórmula (1) puede ser el único
ingrediente activo de la composición o se puede mezclar con uno o
más ingredientes activos adicionales, tales como un plaguicida,
fungicida, agente sinérgico, herbicida o un regulador del
crecimiento de plantas cuando sea apropiado. Un ingrediente activo
adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro
de actividad más amplio o una persistencia aumentada en un lugar;
sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo,
incrementar la velocidad de efecto o superar la repelencia) del
compuesto de fórmula (1); o ayudar a vencer o evitar el desarrollo
de resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo
adicional particular dependerá de la utilidad propuesta de la
composición.
Ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden
incluir en la composición de la invención son: AC 382042
(N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)pro-pionamida),
acibenzolar-S-metilo, alanicarb,
aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina, azoxistrobina,
benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, biloxazol, bitertanol,
blasticidina-S, boscalid (nombre nuevo para
nicobifeno), bromuconazol, bupirimato, captafol, captano,
carbendazim, hidrocloruro de carbendazim, carboxina, carpropanid,
carvona, CGA 41396, CGA 41397, chinometionato, clorbenzotiazona,
clorotalonilo, clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen
cobre, tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre,
sulfato de cobre, talato de cobre y mezclas de Bordeaux,
ciamidazosulfamid, ciazofamid (IKF-916),
ciflufenamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, debacarb,
1,1'-dióxido de disulfuro de
di-2-piridilo, diclofluanid,
diclocímet, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol,
dibenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de
O,O-di-isopropil-S-bencilo,
dimefluazol, dimetconazol, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina,
diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de
dodecil-dimetil-amonio, dodemorf,
dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol,
(Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato
de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol,
fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil (AC 382042),
fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina,
hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil,
flumetover, flumorf, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol,
flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet,
fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxil,
furametapir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol,
imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina,
ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, carbamato de
isopropanil-butilo, isoprotiolano, kasugamicina,
kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908,
mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanirimim, mepromil, metalaxil,
metalaxil M, metconazol, metiram, metiran-zinc,
metominoestrobina, metrafenona, MON65500
(N-alil-4,5-dimetil-2-trimetil-sililtiofen-3-carboxamida),
miclobutanil, NTN0301, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel,
nitrothal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos
de organomercurio, orisaestrobina, oxadixil, oxasulfuron, ácido
oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxin, pefurazoato, penconazol,
pencicuron, óxido de fenazina, ácidos de fósforo, ftalida,
picoxiestrobina, polioxin D, poliram, probenazol, procloraz,
procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol,
propineb, ácido propiónico, proquinazid, protioconazol,
piraclostrobin, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilon,
piroxifur, pirrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario,
quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam (MON 65500),
S-imazalil, simeconazol, sipconazol,
pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre,
tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol,
tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol,
tiofanato-metilo, tiram, tiadinil, timibenconazol,
tolclofos-metilo, tolifluanid, triadimefon,
triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorf,
trifloxiestrobina, triflumizol, triforina, triticonazol,
validamicina A, vapam, vinclozolina, XRD-563, zineb,
ziram, zoxamida y compuestos de la
fórmula:
fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula (1) se puede mezclar
con el suelo, turba u otro medio de enraizamiento para la protección
de plantas contra enfermedades transportadas por las semillas,
transportadas por el suelo o fúngicas de las hojas.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes
activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas
significativamente diferentes, de tal manera que por si mismos no
conducen fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En
estas circunstancias se pueden preparar otros tipos de formulación.
Por ejemplo, cuando un ingrediente activo es un sólido insoluble en
agua y el otro es un líquido insoluble en agua, no obstante es
posible dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa
continua dispersando el ingrediente activo sólido en forma de una
suspensión (utilizando una preparación análoga a la de un (C en
Susp.), pero dispersando el ingrediente activo líquido en forma de
una emulsión (utilizando una preparación análoga a la de una Ac en
Ag. La composición resultante es una formulación de
suspensión-emulsión (S-E).
La invención se ilustra por los siguientes
Ejemplos en los cuales se utilizan las siguientes abreviaturas:
- ml =
- mililitros
- g =
- gramos
- ppm =
- partes por millón
- M^{+} =
- ión másico
- s =
- singulete
- d =
- doblete
- s a =
- singulete ancho
- t =
- triplete
- DMSO =
- dimetil-sulfóxido
- RMN =
- resonancia magnética nuclear
- HPLC =
- cromatografía líquida de alta resolución
- q =
- cuartete
- m =
- multiplete
- p.f. =
- punto de fusión
- p.e. =
- punto de ebullición
\newpage
Ejemplo
1
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 1)
Paso
1
Etapa
1
Se disolvió
3-amino-3-metilbutino
(disponible comercialmente en forma de solución acuosa 90%; 16,6 g)
en diclorometano (150 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se
filtró para proporcionar una solución que contenía 14,9 g de amina.
A la solución agitada de amina bajo una atmósfera de nitrógeno a
temperatura ambiente se añadió trietilamina seca (48,4 ml). Después
se añadió gota a gota 1,2-bis-(clorodimetilsilil)etano
(38,98 g) en diclorometano (100 ml) manteniendo la temperatura de
reacción a 15ºC por enfriamiento. La mezcla se agitó durante 3
horas, el sólido incoloro que se formó durante la reacción se
filtró de la solución y el filtrado se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar una pasta. La pasta se extrajo en hexano
y se volvió a filtrar. Se evaporó el filtrado bajo presión reducida
y el aceite que se obtuvo se destiló para proporcionar
1-(1,1-dimetil-2-propnil)-2,2,5,5-tetrametil-1-aza-2,5-disilaci-clopentano,
21.5 g. P.e. 41ºC a una presión de 0,6 mm de Hg.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,16 (12H,
s); 0,60 (4H, s); 1,48 (6H, s), 2,24 (1H, s).
Etapa
2
El producto de la Etapa 1 (13,0 g) en
tetrahidrofurano seco (140 ml) se enfrió a -70ºC bajo una atmósfera
de nitrógeno, con agitación, y se añadió, a -65 hasta -70ºC durante
5 minutos una solución de
n-butil-litio (23,1 ml de una
solución 2,5M en hexano). Se permitió que la mezcla se calentara a
-5ºC y se añadió gota a gota durante 10 minutos yoduro de metilo
(3,93 ml). Se permitió que la mezcla de reacción se calentara a 10ºC
cuando se produjo una reacción exotérmica. La mezcla se mantuvo a
20ºC por enfriamiento durante 2 horas y después se evaporó bajo
presión reducida hasta un volumen pequeño. El residuo se disolvió en
hexano, se filtró para separar el material insoluble y se evaporó
bajo presión reducida para proporcionar
1-(1,1-dimetil-2-butinil)-2,2,5,5-tetrametil-1-aza-2,5-disilaciclopentano
en forma de un aceite amarillo, 13.0 g.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,10 (12H,
s); 0,56 (4H, s); 1,40 (6H, s); 1,72 (3H, s).
Etapa
3
El producto de la Etapa 2 (13,0 g) se añadió
lentamente a ácido clorhídrico acuoso (35 ml, 4M) a 0ºC, con
agitación. La emulsión que se formó se agitó durante 0,5 horas y
después se llevó a pH 14 con hidróxido de sodio acuoso 4M mientras
se mantuvo la mezcla de reacción a 0ºC por medio de enfriamiento con
hielo. La mezcla acuosa se extrajo en diclorometano tres veces y
los extractos se reunieron, se secaron sobre sulfato de sodio y se
filtró. El filtrado se volvió ácido por adición de un exceso de una
solución saturada de cloruro de hidrógeno en
1,4-dioxano. La mezcla se concentró bajo presión
reducida hasta que se formó un precipitado incoloro. Se añadió
hexano a la suspensión y el sólido se filtró de la solución. El
sólido se lavó con éter dietílico seco y se puso bajo vacío para
separar cualquier disolvente residual para proporcionar el producto
requerido en forma de un sólido incoloro,
5,0 g.
5,0 g.
RMN ^{1}H (d_{6}-DMSO)
\delta: 1,74 (6H, s); 1,82 (3H, s); 8,74 (3H, s ancho).
Etapa
4
El producto de la Etapa 3 (5,0 g) se disolvió en
diclorometano seco (200 ml), se enfrió a 3ºC con agitación y
después se añadió bromuro de 2-bromobutirilo (6,25
g) seguido por la adición gota a gota de trietilamina seca (10,93
ml), manteniendo la reacción a 5ºC. La suspensión que se formó
durante la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora
y después se añadió agua. La fase orgánica se separó, se lavó con
agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión
reducida. El residuo se fraccionó por cromatografía (sílice;
hexano/éter dietílico, 3:1 en volumen) para proporcionar el producto
requerido, 5,2 g en forma de un sólido incoloro, p.f.
79-81ºC.
79-81ºC.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,04 (3H, t);
1,64 (6H, s); 1,84 (3H, s); 2,04-2,18 (2H, m);
4,20-4,24 (1H, m); 6,46 (1H, s ancho).
\newpage
Paso
2
6-hidroxiquinolina (0,46 g) en
N,N-dimetilformamida seca (10 ml) se añadió gota a gota a una
suspensión agitada de hidruro de sodio (0,10 g, dispersión al 80%
en aceite mineral) en N,N-dimetilformamida seca bajo una
atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente. La solución verde se
agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadió una
solución de
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-3-il)-butiramida
(0,74 g) en N,N-dimetilformamida seca (10 ml). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, se vertió en agua y
se extrajo con éter dietílico (tres veces). Los extractos orgánicos
se reunieron, se lavaron con hidróxido de sodio acuoso diluido,
agua (dos veces), se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó
bajo presión reducida para proporcionar una goma. La goma se
fraccionó por cromatografía (sílice:éter dietílico) para
proporcionar 0,44 g del producto requerido en forma de una
goma
incolora.
incolora.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,06-1,10 (3H, t); 1,56-1,60 (6H,
d); 1,76 (3H, s); 1,98-2,10 (2H, m);
4,54-4,58 (1H, m); 6,42 (1H, s); 7,10 (1H, m);
7,36-7,44 (2H, m); 8,02-8,06 (2H,
m); 8,82 (1H, d).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(1-terc.butildimetilsiloxi-4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 50 de la Tabla 1)
Paso
1
Etapa
1
Se enfrió a -50ºC bajo una atmósfera de
nitrógeno, con agitación,
1-(1,1-dimetil-2-propinil)-2,2,5,5-tetrametil-1-aza-2,5-disilaciclopentano
(22,6 g) en tetrahidrofurano seco (250 ml) y se añadió, gota a gota
durante 10 minutos, una solución de
n-butil-litio (44 ml, solución 2,5M
en hexanos). La mezcla se agitó durante 0,5 horas, se permitió que
se calentara hasta -20ºC y después se burbujeó a través de la
mezcla formaldehído gaseoso hasta que no permanecía material
inicial, determinado por análisis de CGL (cromatografía
gas/líquido). Tras completarse la reacción, la mezcla se trató con
agua, la fase etérea se separó y la fase acuosa se extrajo con
acetato de etilo dos veces. Los extractos orgánicos se reunieron,
se lavaron con agua tres veces, se secaron sobre sulfato de magnesio
y se evaporaron bajo presión reducida para proporcionar el producto
(24,96 g) requerido en forma de un líquido amarillo
claro.
claro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,00 (12H,
s); 0,46 (4H, s); 1,32 (6H, s); 4,10 (2H, s).
Etapa
2
El producto de la Etapa 1 (24,96 g) se trató con
ácido clorhídrico acuoso diluido (300 ml) y se agitó a temperatura
ambiente durante 0,5 horas. La mezcla se lavó con éter dietílico dos
veces, la fase acuosa se evaporó bajo presión reducida, se destiló
con tolueno dos veces para separar el agua residual y el sólido
residual que se obtuvo se trituró con hexano para proporcionar
hidrocloruro de
4-amino-1-hidroxi-4-metilpent-2-ino
(13,1 g) en forma de un sólido de color crema.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,48 (6H, s);
4,06 (2H, s); 5,32 (1H, s); 8,64 (3H, s).
Paso
2
Hidrocloruro de
4-amino-1-hidroxi-4-metilpent-2-ino
(4,40 g) se disolvió en N,N-dimetilformamida seca
(100 ml) y se añadió trietilamina (4.44 ml). La suspensión se agitó
a temperatura ambiente durante 10 minutos, se añadió imidazol (4,93
g)seguido por cloruro de terc.butildimetilsililo
(5,24 g) en N,N-dimetilformamida seca (40 ml). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 18 horas y después se diluyó
con agua. La mezcla se extrajo con éter dietílico tres veces y los
extractos orgánicos se reunieron, se lavó con agua dos veces y
después se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar el producto requerido (6,88 g), en forma
de un líquido amarillo.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,04 (6H, s);
0,84 (9H, s); 1,30 (6H, s); 4,22 (2H, s).
\newpage
Paso
3
Etapa
1
6-hidroxiquinolina (25,1 g),
2-bromobutirato de metilo (32,3 g) y carbonato de
potasio anhidro (23,0 g) en N,N-dimetilformamida seca
(100 ml) a 100ºC durante 3 horas, y después se almacenó a
temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se añadió a agua,
se extrajo con acetato de etilo (tres veces) y los extractos se
reunieron, se lavó con agua (cuatro veces) y después se secó sobre
sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó bajo presión reducida
para proporcionar el producto requerido (39,0 g), en forma de un
aceite rojo.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,10 -1,14
(3H, t); 2,04-2,12 (2H, c); 3,78 (3H, s);
4,72-4,76 (1H, t); 7,00 (1H, d);
7,36-7,40 (1H, m); 7,42-7,46 (1H,
m); 8,02-8,04 (2H, d); 8,80 (1H, d).
Etapa
2
El producto de la Etapa 1 (38,8 g) en una
solución de hidróxido de sodio (12,6 g) en 100 ml de agua y se
calentó a 90ºC durante 3 horas y después se enfrió hasta la
temperatura ambiente. La solución se diluyó con agua y la fase
acuosa se lavó con acetato de etilo (dos veces), se acidificó hasta
pH 6 con ácido clorhídrico acuoso y después se extrajo con acetato
de etilo (tres veces). Los extractos se reunieron, se secó sobre
sulfato de magnesio y el disolvente se evaporó bajo presión
reducida y el residuo se lavó con hexano para proporcionar el
producto requerido (8,1 g), en forma de un sólido
amarillo-pardo. La fase acuosa se extrajo de nuevo
con acetato de etilo y se procesó como anteriormente para
proporcionar más producto requerido (3,7 g).
Paso
4
Ácido
2-(6-quinoliniloxi)butírico (0,61 g),
4-amino-terc.butildimetilsiloxi-4-metilpent-2-ino
(0,57 g) y 4-dimetilaminopiridina (0,010 g) se
agitó en 10 ml de diclorometano seco y se añadió hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida
(0,53 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3,5
horas, se almacenó durante 2 días, se diluyó con diclorometano, se
lavó con hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado (dos veces) y
después con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de
magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar un
aceite amarillo. El aceite se fraccionó por cromatografía (sílice;
hexano/acetato de etilo, 3:1 en volumen) para proporcionar una goma
que se trituró con hexano para proporcionar el producto requerido
(0,12 g) en forma de un sólido incoloro, p.f.
78-80ºC.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,08 (6H, s);
0,88 (9H, s); 1,06-1,10 (3H, t);
1,62-1,66 (6H, d); 2,00-2,10 (2H,
m); 4,28 (2H, s); 4,54-4,58 (1H, t); 6,44 (1H, s);
7,10 (1H, s); 7,36-7,44 (2H, m);
8,02-8,06 (2H, d); 8,80 (1H, m).
Los líquidos de lavados de hexano se evaporaron
bajo presión reducida para proporcionar un aceite que contiene más
producto requerido (0,53 g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(1-hidroxi-4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 10 de la Tabla 1)
2-(6-Quinoliniloxi)-N-(1-terc.butildimetisiloxi-4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0,58 g) en tetrahidrofurano (10 ml) se agitó a
3-5ºC y se añadió gota a gota, durante 5 minutos,
una solución de fluoruro de N-butilamonio (2,64 ml de
solución 1M en tetrahidrofurano). Tras completarse la adición, la
mezcla se agitó durante 0,5 horas a 0ºC, 0,75 horas a temperatura
ambiente y después se almacenó durante 18 horas. El disolvente se
evaporó bajo presión reducida y el residuo se repartió entre
acetato de etilo y cloruro de amonio acuoso. La fase orgánica se
separó, se lavó con cloruro de amonio acuoso y salmuera, se secó
sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión reducida para
proporcionar una goma que se fraccionó por cromatografía (sílice;
hexano/acetato de etilo, 1:2 en volumen) para proporcionar el
producto requerido (0,30 g) en forma de un vidrio incoloro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,06-1,10 (3H, t); 1,58 (3H, s); 1,60 (3H, s);
1,98-2,08 (3H, m); 4,22-4,24 (2H,
d); 4,56-4,60 (1H, t); 6,42 (1H, s); 7,10 (1H, s);
7,36-7,44 (2H, m); 8,04-8,08 (2H,
d); 8,80 (1H, m).
\newpage
\global\parskip0.930000\baselineskip
Ejemplo
4
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(1-metoxi-4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 12 de la Tabla 1)
Etapa
1
A una suspensión agitada de hidruro de sodio
(0,45 g, dispersión al 80% en aceite mineral) en
N,N-dimetilformami-
da seca (2 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente se añadió gota a gota, durante 5 minutos, una solución de hidrocloruro de 4-amino-1-hidroxi-4-metilpent-2-ino (0,75 g) en N,N-dimetilformamida seca (20 ml). La mezcla se agitó durante 2,75 horas a temperatura ambiente y después se añadió una solución de yoduro de metilo (0,78 g) en N,N-dimetilformamida (5 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 2,5 horas, se almacenó durante 18 horas y después se vertió en agua, se extrajo con éter dietílico tres veces y los extractos orgánicos se reunieron. La fase orgánica reunida se extrajo con ácido clorhídrico diluido (tres veces) y los extractos ácidos acuosos se reunieron y se evaporó bajo presión reducida. El sólido residual se secó por evaporación bajo presión reducida con tolueno (dos veces) para proporcionar una goma amarilla (0,8 g) que contenía el producto requerido. El producto se caracteriza por su espectro de RMN.
da seca (2 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente se añadió gota a gota, durante 5 minutos, una solución de hidrocloruro de 4-amino-1-hidroxi-4-metilpent-2-ino (0,75 g) en N,N-dimetilformamida seca (20 ml). La mezcla se agitó durante 2,75 horas a temperatura ambiente y después se añadió una solución de yoduro de metilo (0,78 g) en N,N-dimetilformamida (5 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 2,5 horas, se almacenó durante 18 horas y después se vertió en agua, se extrajo con éter dietílico tres veces y los extractos orgánicos se reunieron. La fase orgánica reunida se extrajo con ácido clorhídrico diluido (tres veces) y los extractos ácidos acuosos se reunieron y se evaporó bajo presión reducida. El sólido residual se secó por evaporación bajo presión reducida con tolueno (dos veces) para proporcionar una goma amarilla (0,8 g) que contenía el producto requerido. El producto se caracteriza por su espectro de RMN.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,78 (6H, s);
3,40 (3H, s); 4,12 (2H, s); 8,90 (3H, s ancho).
Etapa
2
Trietilamina (0,54 ml) se añadió a una solución
agitada del producto de la Etapa 1 (0,8 g) en
N,N-dimetilformamida seca (10 ml). La solución se agitó
durante 5 minutos y después se añadió
1-hidroxibenzotriazol (0,39 g) y hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida
(0,55 g) en N,N-dimetilformamida seca (5 ml). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas se vertió en agua y la
fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (tres veces). Los
extractos orgánicos se reunieron, se lavó con agua tres veces, se
secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión reducida
para proporcionar un aceite rojo. El aceite se fraccionó por
cromatografía (sílice; acetato de etilo) para proporcionar el
producto requerido (0,15 g) en forma de una goma de color amarillo
clara.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,06-1,12 (3H, t); 1,62 (2H, s);
2,00-2,08 (2H, m); 3,32 (3H, s);
4,08-4,24 (2H, s); 4,58-4,62 (1H,
t); 6,44 (1H, s); 7,10 (1H, m); 7,36-7,46 (2H, m);
8,04-8,08 (2H, d); 8,82 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-2-(etoxi)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)acetamida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 17).
Etapa
1
terc.Butóxido de potasio (3,15 g) se
disolvieron en alcohol terc.butílico (20 ml) y se agitó durante 10
minutos a temperatura ambiente. Se añadió
6-hidroxiquinolina (3,0 g), la solución verde oscuro
resultante se agitó durante 15 minutos y después se añadió
2-cloro-2-etoxiacetato
de etilo (4,22 g, pureza del 90%) seguido por una cantidad
catalítica de yoduro de potasio (0,005 g). La mezcla se agitó
durante 18 horas, se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La
fracción orgánica se lavó con salmuera, agua y se secó sobre sulfato
de magnesio. El disolvente se evaporó para proporcionar un aceite
pardo que se purificó por cromatografía de desarrollo rápido sobre
gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo:hexano
(1:2 a 4:1) para proporcionar
2-(6-quinoliniloxi)-2-(etoxi)acetato
de etilo (3,68 g) en forma de un aceite pardo claro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28 (3H,
t); 1,31 (3H, t); 3,79 (1H, m); 3,90 (1H, m); 4,31 (2H, c); 5,68
(1H, s); 7,38 (2H, dd); 7,51 (1H, dd); 8,06 (2H, dd); 8,32 (1H,
dd).
Etapa
2
2-(6-Quinoliniloxi)-2-(etoxi)acetato
de etilo (3,68 g) se añadió a una solución de hidróxido de sodio
(0,589 g) en agua (10 ml) y metanol (30 ml) y se agitó durante 5
minutos. La solución se evaporó bajo presión reducida, se añadió
agua y la fase acuosa se lavó con acetato de etilo. La fase acuosa
se acidificó con ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de
etilo. Los extractos se reunieron, se secaron sobre sulfato de
magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar ácido
2-(6-quinoliniloxi)-2-(etoxi)acético
(1,47 g) en forma de un sólido de color crema.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,33 (3H,
t); 3,98 (1H, m); 5,71 (1H, s); 7,44 (1H, dd); 7,52 (2H, m); 8,05
(1H, d); 8,20 (1H, d); 8,84 (1H, dd).
\global\parskip1.000000\baselineskip
Etapa
3
Se añadió trietilamina (0,3 ml) a una solución
agitada de hidrocloruro de
4-amino-4-metilpent-2-ino
(0,054 g) en N,N-dimetilformamida (2 ml) lo que proporcionó
una suspensión blanca. Se añadió ácido
2-(6-quinolinoxi)-2-(etoxi)acético
(0,1 g) seguido por hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida
(0,077 g) y una cantidad catalítica de
1-hidroxibenzotriazol (0,005 g) y la suspensión
blanca se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se añadió
agua y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase
orgánica se lavó con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado y
salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo
presión reducida para proporcionar un aceite amarillo (0,117 g). El
aceite se purificó por cromatografía de desarrollo rápido (gel de
sílice; acetato de etilo/hexano, 1:1 en volumen) para proporcionar
el producto requerido (0,096 g) en forma de un aceite incoloro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28 (3H,
t); 1,64 (3H, s); 1,66 (3H, s); 1,80 (3H, s); 3,70 (1H, m); 3,88
(1H, m); 5,48 (1H, s ); 6,79 (1H, s ancho); 7,37 (1H, dd); 7,49 (1H,
d); 7,52 (1H, dd); 8,05 (1H, d); 8,08 (1H, d); 8,82 (1H, dd).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)-3-metoxipropionamida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 11)
Paso
1
Etapa
1
Se enfrían a -5ºC
2,3-dibromopropionato de metilo (21,9 g) y
N-óxido de trimetilamina (0,1 g) en metanol (8 ml), con
agitación bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadió gota a gota
durante 15 minutos una mezcla, una solución metanólica de metóxido
de sodio, recién preparada, a partir de sodio (2,25 g) y metanol
(24 ml), que se mantuvo a una temperatura inferior a 0ºC por
enfriamiento. Después de la adición completa, la mezcla se agitó
durante 30 minutos adicionales y después se añadió ácido acético (1
ml) seguido por éter dietílico (100 ml). La mezcla se filtró para
separar las sales insolubles y el filtrado se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar un aceite el cual se volvió a disolver
en un volumen pequeño de éter dietílico y se volvió a filtrar. El
filtrado se evaporó bajo presión reducida para proporcionar el
producto requerido (17,4 g) en forma de un aceite amarillo
claro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 3,41 (3H, s);
3,74 (1H, dd); 3,82 (3H, s); 3,92 (1H, dd); 4,34 (1H, dd).
Etapa
2
Se agitó
2-bromo-3-metoxipropionato
de metilo (1,00 g) en tetrahidrofurano (8 ml) a 10ºC y se añadió
gota a gota hidróxido de litio monohidratado (0,21 g) en 1,5 ml de
agua. Después de completar la adición la mezcla se agitó durante
1,5 horas, la solución incolora se evaporó bajo presión reducida
hasta un volumen pequeño y después la solución acuosa se llevó a pH
3 con ácido sulfúrico diluido. La mezcla se extrajo con éter
dietílico (50 ml) y la fase orgánica se separó, se lavó con
salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó
bajo presión reducida para proporcionar el producto requerido (0,6
g) en forma de un líquido incoloro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 3,45 (3H, s);
3,78 (1H, m); 3,92 (1H, m); 4,38 (1H, m); 6,65 (1H, s ancho).
Etapa
3
Se disolvieron ácido
2-bromo-3-metoxipropiónico
(0,366 g) en diclorometano seco (4 ml) que contenía
N,N-dimetilformamida seca (0,05 ml), con agitación, y se
añadió cloruro de oxalilo (0,254 g). La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas después se evaporó bajo
presión reducida para proporcionar cloruro de ácido
2-bromo-3-metoxipropiónico
(C=O, v 1780 cm^{-1}). El cloruro de ácido se disolvió en
diclorometano seco (6 ml) y se añadió hidrocloruro de
4-amino-4-metilpent-2-ino
(0,267 g) después la mezcla se enfrió a 3ºC y se añadió gota a gota
trietilamina (0,404 g), manteniendo la temperatura de reacción
entre 0 y 5ºC. La suspensión que se había formado se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con diclorometano
adicional, se lavó con ácido clorhídrico (2M) y la fase orgánica se
separó, se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó bajo
presión reducida para proporcionar una goma. La goma se fraccionó
por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo; 3:2 en volumen)
para proporcionar el producto requerido (0,3 g) en forma de un
sólido incoloro.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,63 (6H, s);
1,82 (3H, s); 3,44 (3H, s); 3,88 (2H, m); 4,32 (1H, m); 6,62 (1H,
s).
Paso
2
Se agitó 6-hidroxiquinolina
(0,083 g), carbonato de potasio anhidro (0,087 g) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)-3-metoxipropionamida
(0,150 g) en 3 ml de N,N-dimetilformamida seca y se calentó
a 80ºC durante 5 horas, después se almacenó durante 72 horas a
temperatura ambiente. La suspensión amarilla se diluyó con agua, se
extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se separó y después
se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó
bajo presión reducida hasta una goma. La goma se fraccionó por
cromatografía (sílice; acetato de etilo:hexano, 3:2 en volumen)
para proporcionar el producto requerido (0,055 g), en forma de una
goma incolora.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,58 (3H, s);
1,60 (3H, s); 1,78 (3H, s); 3,46 (3H, s); 3,95 (2H, m); 4,78 (1H,
m); 6,60 (1H, s); 7,18 (1H, m); 7,40 (1H, m); 7,50 (1H, m); 8,08
(2H, m); 8,83 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinazolinoxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto 20, Nº 2 de la Tabla 20)
Se disolvió 6-hidroxiquinazolina
(0,060 g, preparado como se describe en J. Chem. Soc. (1952),
4985) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0,101 g) en N,N-dimetilformamida seca (2 ml) que contenía
carbonato de potasio anhidro (0,088 g). La mezcla se agitó y calentó
a 80ºC durante 5 horas y después se permitió que se enfriara a
temperatura ambiente y se almacenó durante 18 horas. La suspensión
parda se diluyó con agua, se extrajo en acetato de etilo y la fase
orgánica se separó, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de
magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar un
aceite pardo claro. El aceite se fraccionó por cromatografía
(sílice; acetato de etilo/hexano, 4:1 en volumen) para proporcionar
el producto del epígrafe (0,12 g) en forma de una goma parda
clara.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,04 (3H, t);
1,53 (6H, s); 1,72 (3H, s); 1,95-2,05 (2H, m); 4,54
(1H, m); 6,30 (1H, s); 7,14 (1H, m); 7,60 (1H, dd); 7,97 (1H, d);
9,20 (1H, s); 9,25 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
En un procedimiento similar al del Ejemplo 1, se
hizo reaccionar 1,7-hidroxiisoquinolina (disponible
comercialmente) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para proporcionar
2-(7-isoquinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 39) en forma de un sólido incoloro,
p.f. 149-150ºC.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (3H, t);
1,58 (3H, s); 1,59 (3H, s); 1,77 (3H, s); 1,98-2,12
(2H, m); 4,58 (1H, m); 6,40 (1H, s); 7,26 (1H, d); 7,42 (1H, dd);
7,61 (1H, d); 7,79 (1H, d); 8,45 (1H, d); 9,14 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
En un procedimiento similar al del Ejemplo 6, se
hizo reaccionar 7-hidroxiisoquinolina (disponible
comercialmente) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)-3-metoxipropionamida
para proporcionar
2-(7-isoquinoliniloxi)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)-3-metoxipropionamida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 49) en forma de un sólido incoloro,
p.f. 155-156ºC.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,59 (3H, s);
1,60 (3H, s); 1,77 (3H, s); 3,45 (3H, s); 3,88-3,96
(2H, m); 4,78 (1H, m); 6,54 (1H, s); 7,31 (1H, d); 7,47 (1H, dd);
7,61 (1H, d); 7,80 (1H, d); 8,46 (1H, d); 9,14 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
10
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 77) y
2-(3,8-dibromo-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 115)
Paso
1
Etapa
1
En una modificación del procedimiento descrito
en Liebigs Ann Chem, (1966), 98-106 para
producir
3-bromo-6-nitroquinolina,
6-nitroquinolina (5,5 g) en tetracloruro de carbono
(200 ml) que contenía piridina (5,0 g) se trató con bromo (15,3 g)
y se calentó a reflujo hasta que hubo reaccionado la totalidad de la
6-nitroquinolina. La mezcla de reacción se enfrió
hasta la temperatura ambiente, se almacenó durante 18 horas y
después se repartió entre cloroformo y ácido clorhídrico (2M). La
mezcla se filtró y la fase orgánica se separó, se lavó con
hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato
de magnesio, después se evaporó bajo presión reducida para
proporcionar un sólido amarillo claro. El sólido se recristalizó en
ácido acético glacial para proporcionar una mezcla que contiene
3-bromo-6-nitroquinolina
(4 partes) y
3,8-dibromo-6-
\hbox{nitroquinolina
(1 parte) en forma de un sólido amarillo claro (4,06 g).}
Etapa
2
El producto de la Etapa 1 (4,0 g) se suspendió
en una mezcla de propan-2-ol (15
ml), agua (8 ml) y ácido clorhídrico concentrado (0,5 ml) a
temperatura ambiente con agitación. A la mezcla se añadió polvo de
hierro (6,0 g) en porciones lo que dio resultado una reacción
exotérmica que produjo una suspensión roja oscura. La suspensión se
enfrió hasta la temperatura ambiente, se extrajo en ácido
clorhídrico acuoso (2M), se filtró y se lavó con éter dietílico. Se
separó la fase ácida acuosa, se volvió básica con hidróxido de sodio
acuoso (2M) y el precipitado espeso que se produjo se extrajo con
acetato de etilo (dos veces). Los extractos se reunieron, se lavó
con salmuera y después se secó sobre sulfato de magnesio y se
evaporó bajo presión reducida para proporcionar un sólido pardo
claro. El sólido se fraccionó por cromatografía sobre sílice
eluyendo primero con diclorometano para proporcionar
6-amino-3,8-dibromoquinolina
(0,15 g) (MH^{+} 301, 2x Br) después con hexano/acetato de etilo
(1:1 en volumen) para proporcionar
6-amino-3-bromoquinolina
(1,0 g), p.f. 151-2ºC (MH^{+} 223, 1x Br).
Etapa
3
6-Amino-3,8-dibromoquinolina
(0,15 g) se suspendió en ácido fosfórico (al 75%, 11 ml) y se
calentó en un tubo de vidrio sellado a 180ºC durante 72 horas. Se
permitió que la mezcla se enfriara hasta la temperatura ambiente,
se diluyó con hielo (50 ml) y se llevó a pH 2 con hidróxido de sodio
acuoso (4M). La suspensión parda que se formó se extrajo con
acetato de etilo (dos veces), se secó sobre sulfato de magnesio y
después se evaporó bajo presión reducida para proporcionar
3,8-dibromo-6-hidroxiquinolina
(M^{+}-H 300, 2x Br) en forma de un sólido rojo
oscuro que se utilizó en la siguiente Etapa sin purificación
adicional, RMN ^{1}H (d_{6} DMSO) \delta: 7,14 (1H, d); 7,60
(1H, d); 8,52 (1H, d); 8,71 (1H, d).
En un procedimiento similar a la Etapa 3, se
convirtió
3,6-amino-3-bromo-quinolina
a
3-bromo-6-hidroxiquinolina,
sólido pardo, RMN ^{1}H (d_{6} DMSO) \delta: 7,19 (1H, d);
7,40 (1H, dd); 7,92 (1H, d); 8,66 (1H, s); 8,79 (1H, s).
Paso
2
A una mezcla agitada
3-bromo-6-hidroxiquinolina
(0,179 g) y carbonato de potasio anhidro (0,121 g) en
N,N-dimetilformamida seca (2 ml) a 80ºC se añadió
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0,197 g) y la reacción se mantuvo a esta temperatura durante 15
horas. La suspensión parda producida se enfrió hasta la temperatura
ambiente, se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. El
extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y
después se evaporó bajo presión reducida para proporcionar una goma
parda. La goma se fraccionó por cromatografía (sílice;
hexano/acetato de etilo) para proporcionar
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0,125 g), en forma de un sólido incoloro, p.f.
109-112ºC, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,08
(3H, t); 1,58 (3H, s); 1,59 (3H, s); 1,77 (3H, s);
1,99-2,06 (2H, m); 4,54 (1H, t); 6,37 (1H, s); 7,02
(1H, m); 7,42 (1H, dd); 8,02 (1H, d); 8,19 (1H, m); 8,78 (1H,
m).
En un procedimiento similar se hizo reaccionar
3,8-dibromo-6-hidroxiquinolina
con
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para proporcionar
2-(3,8-dibromo-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
en forma de una goma incolora, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,07 (3H, t); 1,59 (3H, s); 1,60 (3H, s); 1,78 (3H, s);
1,99-2,06 (2H, m); 4,52 (1H, t); 6,30 (1H, s); 7,00
(1H, m); 7,82 (1H, dd); 8,21 (1H, d); 8,88 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
11
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(3-cloro-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 58)
Paso
1
Se agitó
3-bromo-6-hidroxiquinolina
(2,75 g) y cloruro cuproso (9 g) en
N-metilpirrolidin-2-ona seca
(25 ml) y se calentó a 150ºC bajo una atmósfera de nitrógeno durante
2 horas. La suspensión de color rojo oscuro se enfrió hasta
temperatura ambiente, se vertió en agua y después se trató con
amoniaco acuoso suficiente para disolver el material sólido. La
solución azul se llevó a pH 5-6 con ácido
clorhídrico 2M y después se añadió acetato de etilo. La mezcla se
filtró y los sólidos insolubles se lavaron con acetato de etilo. El
componente orgánico del filtrado se separó y la fase acuosa se
extrajo adicionalmente con acetato de etilo. Las fracciones de
acetato de etilo se reunieron, se lavó con salmuera, se secó sobre
sulfato de magnesio y después se evaporó bajo presión reducida para
proporcionar un sólido. El sólido se fraccionó por cromatografía
(sílice; hexano/acetato de etilo, 2:1 en volumen) para proporcionar
3-cloro-6-hidroxiquinolina
(0,95 g) en forma de un sólido amarillo claro. (M^{+} 179, 1 x
Cl). RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 7,06 (1H, d); 7,35 (1H,
dd); 7,91 (1H, d); 7,96 (1H, d); 8,59 (1H, d); 9,55 (1H, s).
Paso
2
A una mezcla agitada de
3-cloro-6-hidroxiquinolina
(0,130 g) y carbonato de potasio anhidro (0,110 g) en
N,N-dimetilformamida seca (3 ml) a 80ºC se añadió
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butilamida
(0,197 g) y la mezcla de reacción se mantuvo a esta temperatura
durante 6 horas. La suspensión parda producida se enfrió a
temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con éter
dietílico. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de
magnesio y después se evaporó bajo presión reducida para
proporcionar una goma parda. La goma se fraccionó por cromatografía
(sílice; hexano/acetato de etilo 4:1 en volumen) para proporcionar
2-(3-cloro-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0,167 g) en forma de un sólido incoloro, p.f.
105-107ºC, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,08
(3H, t); 1,58 (3H, s); 1,59 (3H, s); 1,77 (3H, s);
1,99-2, 08 (2H, m); 4,55 (1H, t); 6,37 (1H, s); 7,02
(1H, d); 7,41 (1H, dd); 8,01 (1H, d); 8,02 (1H, d); 8,70 (1H, m);
8,78 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
12
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(6-quinoliniloxi)-N-(1-metoxi-4-metilpent-2-in-4-il)-3-metilpropionamida
(Compuesto Nº 12 de la Tabla 11) y
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(1-metoxi-4-metilpent-2-in-4-il)-3-metoxipropionamida
(Compuesto Nº 12 de la Tabla 87)
Paso
1
Se disolvió ácido
2-bromo-3-metoxipropiónico
(0,51 g) en diclorometano seco (10 ml) que contenía
N,N-dimetil-
formamida seca (0,05 ml), con agitación, y se añadió cloruro de oxalilo (0,36 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se evaporó bajo presión reducida para proporcionar cloruro de ácido 2-bromo-3-metoxipropiónico (C = O, v 1780 cm^{-1}). El cloruro de ácido se disolvió en diclorometano seco (5 ml) y se añadió a hidrocloruro de 4-amino-1-metoxi-4-metilpent-2-ino (0,46 g) en diclorometano seco (10 ml) a 0ºC con agitación. Se añadió gota a gota trietilamina (0,78 ml) mientras se mantuvo la temperatura de reacción entre 4 y 9ºC. La suspensión que se formó se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se almacenó a temperatura ambiente durante 18 horas, se diluyó con diclorometano adicional y se lavó con hidrogenocarbonato de sodio acuoso y después con agua dos veces. La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar una goma. La goma se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo) para proporcionar el producto requerido (0,36 g) en forma de un aceite incoloro, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,66 (6H, s); 3,38 (3H, s); 3,44 (3H, s); 3,82-3,90 (2H, c); 4,12 (2H, s); 4,12 (2H, s); 4,30-4,32 (1H, t); 6,62 (1H, s).
formamida seca (0,05 ml), con agitación, y se añadió cloruro de oxalilo (0,36 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se evaporó bajo presión reducida para proporcionar cloruro de ácido 2-bromo-3-metoxipropiónico (C = O, v 1780 cm^{-1}). El cloruro de ácido se disolvió en diclorometano seco (5 ml) y se añadió a hidrocloruro de 4-amino-1-metoxi-4-metilpent-2-ino (0,46 g) en diclorometano seco (10 ml) a 0ºC con agitación. Se añadió gota a gota trietilamina (0,78 ml) mientras se mantuvo la temperatura de reacción entre 4 y 9ºC. La suspensión que se formó se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se almacenó a temperatura ambiente durante 18 horas, se diluyó con diclorometano adicional y se lavó con hidrogenocarbonato de sodio acuoso y después con agua dos veces. La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar una goma. La goma se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo) para proporcionar el producto requerido (0,36 g) en forma de un aceite incoloro, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,66 (6H, s); 3,38 (3H, s); 3,44 (3H, s); 3,82-3,90 (2H, c); 4,12 (2H, s); 4,12 (2H, s); 4,30-4,32 (1H, t); 6,62 (1H, s).
Paso
2
En un procedimiento similar al Ejemplo 6, Etapa
2, se hizo reaccionar 6-hidroxiquinolina con
2-bromo-N-(1-metoxi-4-metil]pent-2-in-4-il)-3)metoxipropionamlda
para proporcionar
2-(6-quinolinoxi)-N-(1-metoxi-4-metilpent-2-in-4-il)-3-metoxipropionamida
en forma de un aceite incoloro. RMN^{+} (CDCl_{3}) \delta:
1,60 (3H, s); 1,62 (3H, s); 3,34 (3H, s); 3,44 (3H, s);
3,90-3,94 (2H, m); 4,06 (2H, s);
4,76-4,80 (1H, m); 6,60 (1H, s); 7,14 - 7,16 (1H,
m); 7,36-7,40 (1H,_{ }m);
7,46-7,50 (1H, m); 8,04-8,08 (2H,
d); 8,82-8,84 (1H, m).
Paso
3
En un procedimiento similar al Ejemplo 6, Etapa
2, se hizo reaccionar
3-bromo-6-hidroxiquinolina
con
2-bromo-N-(1-metoxi-4-metilpent-3-in-4-il)-3-metoxipropionamida
para proporcionar
2-(3-bromo-6-quinolinoxi)-N-(1-metoxi-4-metilpent-2-in-4-il)-3-metoxipropionamida
en forma de una goma. RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,58 (3H, s); 1,59
(3H, s); 1,77 (3H, s); 3,44 (3H, s); 3,87-3,95 (2H,
m); 4,73 (1H, m); 6,52 (1H, s); 7,08 (1H, m); 7,48 (1H, dd); 8,02
(]H, d); 8,21 (1H, m); 8,79 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
Este Ejemplo ilustra la preparación de 1-óxido
de
2-(6-quinolinoxi)-N-4-metilpent-2-in-4-il)butiramida(Compuesto
Nº 2 de la Tabla 134)
3-(6-Quinolinoxi-)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(1,0 g) se enfrió a 0ºC con agitación en diclorometano (25 ml) y
se añadió ácido 3-cloroperbenzoico (1,21 g, 50%) en
porciones y después se agitó durante 15 minutos adicionales a 0ºC
seguido por 1,5 horas a temperatura ambiente. La mezcla se lavó con
hidrogenocarbonato de sodio acuoso tres veces, agua dos veces, se
secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar una goma que se trituró con éter
dietílico para proporcionar el producto requerido en forma de un
sólido pardo claro, (0,75 g), p.f. 140-143ºC, RMN
^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,06-1,10 (3H, t);
1,56 (3H, s); 1,58 (3H, s); 1,76 (3H, s); 2,00-2,08
(2H, m); 4,56 (1H, t); 6,32 (1H, s); 7,14 (1H, m);
7,28-7,30 (1H, d); 7,44-7,46 (1H,
d); 7,62-7,64 (1H, d); 8,42-8,44
(1H, d); 8,70-8,72 (1H, d).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
14
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(3-ciano-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-i1)butiramida
(Compuesto Nº 2 de la Tabla 96)
Paso
1
3-Bromo-6-hidroxiquinolina
(1,12 g) en
N-metilpirrolidin-2-ona seca
(10 ml) se trató con cianuro cuproso (0,55 g) y se agitó a 150ºC
durante 7 horas bajo una atmósfera de nitrógeno y después se
almacenó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se
trató con cianuro de sodio (1,5 g) en agua (5 ml) y se calentó a
75ºC durante 15 minutos. Se añadió solución acuosa de cloruro de
amonio al 10% (25 ml) y la mezcla se enfrió a temperatura
ambiente. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y la
fase orgánica se separó, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de
magnesio y se evaporó bajo presión reducida para proporcionar un
sólido amarillo pardo. El sólido se fraccionó por cromatografía para
proporcionar el producto requerido en forma de un sólido
amarillo.
Paso
2
En un procedimiento similar al Ejemplo 6, Etapa
2, se hizo reaccionar
3-ciano-6-hidroxiquinolina
con
2-bromo-N-(2-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para proporcionar
2-(3-ciano-6-quinoliniloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
en forma de un sólido amarillo claro, p.f.
116-118ºC, RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,08
(3H, t); 1,61 (3H, s); 1,63 (3H, s); 1,80 (3H, s);
2,07-2,13 (2H, m); 4,72 (1H, t); 6,46 (1H, s); 7,50
(1H, m); 7,57 (1H, dd); 7,71 (1H, d); 8,17 (1H, d); 8,92 (1H,
d).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
15
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(1-ciano-6-metilhept-4-in-6-il)butiramida
(Compuesto Nº 90 de la Tabla 77) y
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(1-cloro-6-metilhept-4-in-6-il)butiramida
(Compuesto Nº 91 de la Tabla 77)
Paso
1
Etapa
1
Se añadió gota a gota durante 0,5 horas
n-butil-litio (97,6 ml, 2,5M en hexanos) a
una solución agitada de
1-(1,1-dimetil-2-propinil)-2,2,5,5-tetrametil-1-aza-2,5-disilaciclopentano
(55,1 g) en tetrahidrofurano seco (450 ml) bajo una atmósfera de
nitrógeno a -70ºC. La mezcla se agitó durante 1,5 horas a -70ºC, se
permitió que se calentara a -15ºC y después se añadió gota a gota
durante 20 minutos una solución de
1-cloro-3-yodopropano
(55,0 g) en tetrahidrofurano seco (50 ml) mientras se permitió que
la temperatura de reacción subiera lentamente hasta 0ºC. Tras
completarse la adición, la mezcla de reacción se agitó a temperatura
ambiente durante 4,25 horas y después se almacenó durante 18 horas.
La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo (dos
veces). Los extractos se reunieron, se lavó con agua tres veces, se
secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar el producto requerido en forma de un
líquido naranja, (78,5 g). RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 0,00
(12H, s); 0,46 (4H, s); 1,30 (6H, s); 1,76 (2H, m); 2,18 (2H, t);
2,46 (2H, t).
Paso
2
El producto de la Etapa 1 (78,5 g) se agitó a
-5ºC y se añadió lentamente ácido clorhídrico acuoso diluido (785
ml, 2M) mientras se mantuvo la temperatura de reacción por debajo de
30ºC durante la adición. Al finalizar la adición, la mezcla se
agitó durante 1 hora adicional a temperatura ambiente, se lavó con
éter dietílico (dos veces), se evaporó bajo presión reducida y el
residuo se separó con agua por medio de destilación azeotrópica
con tolueno. El sólido que se obtuvo se disolvió en diclorometano,
se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión
reducida para proporcionar el producto requerido en forma de un
sólido de color crema (36,5 g). RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,74 (6H, s); 1,97 (2H, m); 2,39 (2H, m); 3,68 (2H, t); 8,80 (3H, s
ancho).
Etapa
3
El producto de la Etapa 2 (12,2 g) se suspendió
en diclorometano seco (300 ml), se enfrió a 5ºC con agitación y se
añadió trietilamina seca (18,1 ml). La mezcla se agitó durante 0,25
horas y se añadió gota a gota durante 0,5 horas a
10-18ºC, bromuro de 2-bromobutirilo
(14,3 g) en diclorometano (25 ml). La mezcla se agitó durante 0,5
horas adicionales y después se permitió que se calentara hasta la
temperatura ambiente durante 2 horas y se almacenó durante 18
horas. Se añadió agua y la fase orgánica se separó, se lavó con agua
(tres veces), se secó sobre sulfato de magnesio y después se
evaporó bajo presión reducida para proporcionar el producto
requerido en forma de un aceite amarillo oscuro (17,4 g), RMN
^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 1,04 (3H, t); 1,62 (6H, s); 1,96
(2H, m); 2,10 (2H, m); 2,38 (2H, m); 3,66 (2H, t); 4,12 (1H, t);
6,44 (1H, s).
Paso
2
En un procedimiento similar al Ejemplo 6, Etapa
2, se hizo reaccionar
3-bromo-6-hidroxiquinolina
con
2-bromo-N-(1-cloro-6-metilhept-4-in-6-il)butiramida
para proporcionar
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(1-cloro-6-metilhept-4-in-6-il)butiramida
en forma de un aceite incoloro. RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta:
1,04-1,10 (3H, t); 1,60 (6H, s);
1,86-1,94 (2H, m); 2,00-2,06 (2H,
m); 2,32-2,36 (2H, t); 3,60-3,64
(2H, t); 4,56 (1H, t); 6,34 (1H, s); 7,02 (1H, m);
7,42-7,46 (1H, dd); 8, 03 (1H, d); 8,22 (1H, s);
8,78 (1H, s).
Paso
3
El producto de la Etapa 2 (0,19 g) se disolvió
en N,N-dimetilformamida seca (4 ml) que contenía
cianuro de potasio (0,056 g), con agitación, y se calentó a 100ºC
durante 6 horas y después se enfrió a temperatura ambiente y se
almacenó durante 2 días. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo
con acetato de etilo (tres veces). Los extractos se reunieron, se
lavó con agua dos veces, se secó sobre sulfato de magnesio y se
evaporó bajo presión reducida para proporcionar una goma amarilla.
La goma se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de
etilo, 1:1 en volumen) para proporcionar
2-(3-bromo-6-quinoliniloxi)-N-(1-ciano-6-metilhept-4-in-6-il)butiramida
(0,080 g) en forma de una goma amarilla. RMN ^{1}H (CDCl_{3})
\delta: 1,04-1,10 (3H, t); 1,56 (6H, s);
1,78-1,84 (2H, m); 2,00-2,08 (2H,
m); 2,32-2,36 (2H, t); 2,48-2,52
(2H, t); 4,58 (1H, t); 6,36 (1H, s); 7,02 (1H, d);
7,40-7,44 (1H, dd); 8,02 (1H, d); 8,22 (1H, s); 8,80
(1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
16
Este Ejemplo ilustra las propiedades fungicidas
de los compuestos de fórmula (1).
Los compuestos se sometieron a ensayos de discos
de hojas, con los métodos que se describen a continuación. Los
compuestos de ensayo se disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua a
200 ppm. En el caso del ensayo de Pythium ultimum, se
disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua a 20 ppm.
Erysiphe graminis f.sp. hordei (mildiú
pulverulento de la cebada): Se colocaron segmentos de hoja de cebada
en agar en una placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución
del compuesto de ensayo. Después de permitir que se secaran
completamente, entre 12 y 24 horas, los discos de hoja se inocularon
con una suspensión de esporas del hongo. Después de incubación
apropiada se determinó la actividad del compuesto cuatro días
después de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Erysiphe graminis f. sp.
tritici (mildiú pulverulento del trigo): Se colocaron segmentos
de hoja de trigo en agar, sobre una placa de 24 pocillos y se
rociaron con una solución del compuesto de ensayo. Después de
permitir que secaran completamente, entre 12 y 24 horas, los discos
de hoja se inocularon con una suspensión de esporas del hongo.
Después de incubación apropiada se determinó la actividad de un
compuesto cuatro días después de la inoculación como actividad
fungicida preventiva.
Puccinia recondita f.sp. tritici (roya
parda del trigo): Se colocaron segmentos de hoja de trigo sobre
agar en una placa de 24pocillos y se rociaron con una solución del
compuesto de ensayo. Después de permitir que se secaran
completamente, entre 12a 24 horas, los discos de hojas se inocularon
con una suspensión de esporas del hongo. Después de incubación
apropiada se determinó la actividad de un compuesto nueve días
después de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Septoria nodorum (manchas de la gluma de
trigo): Se colocaron segmentos de hoja de trigo en agar, en una
placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución de compuesto de
ensayo. Después de permitir que se secaran completamente, entre 12
y 24horas, los discos de hoja se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de incubación apropiada se determinó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación
como actividad fungicida preventiva.
Pyrenophora teres (manchas del retículo
de la cebada): Se colocaron segmentos de hoja de cebada en agar en
una placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del
compuesto de ensayo. Después de permitir que se secaran
completamente, entre 12 y 24 horas, los discos de hoja se inocularon
con una suspensión de esporas del hongo. Después de incubación
apropiada se determinó la actividad del compuesto cuatro días
después de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Pyricularia oryzae (tizón del arroz): Se
colocaron segmentos de hoja de arroz en agar en una placa de 24
pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de ensayo.
Después de permitir que se secaran completamente, entre 12 y
24 horas, se inocularon los discos de hoja con una suspensión de
esporas del hongo. Después de incubación apropiada se determinó la
actividad del compuesto cuatro días después de la inoculación como
actividad fungicida preventiva.
Botrytis cinerea (moho gris): Se
colocaron discos de hoja de judías en agar, en una placa de 24
pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de ensayo.
Después de permitir que se secaran completamente, entre 12 y
24 horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de incubación apropiada se determinó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación como
actividad fungicida preventiva.
Phytophthora infestans (añublo tardío de
la patata en el tomate): Se colocaron discos de hoja de tomate en
agar con agua, en una placa de 24 pocillos y se rociaron con
una solución del compuesto de ensayo. Después de permitir que se
secaran e completamente, entre 12 a 24 horas, los discos de
hoja se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después
de incubación apropiada se determinó la actividad de un compuesto
cuatro días después de la inoculación como actividad fungicida
preventiva.
Plasmopara viticola (mildiú aterciopelado
de la vid): Se colocaron discos de hojas de vid en agar, en una
placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de
ensayo. Después de permitir que se secaran completamente, entre 12
a 24 horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de incubación apropiada se determinó la
actividad del compuesto siete días después de la inoculación como
actividad fungicida preventiva.
Pythium ultimum (dampig off):
fragmentos miceliales del hongo, preparados de un cultivo líquido
reciente, se mezclaron en caldo de patata y dextrosa. Se diluyó una
solución del compuesto de ensayo en dimetilsulfóxido, con agua,
hasta 20 ppm y después se colocaron en una placa de microtitulación
de 96pocillos y se añadió el caldo nutriente que contenía esporas
del hongo. La placa de ensayo se incubó a 24ºC y se determinó
fotométricamente, después de 48 horas, la inhibición del
crecimiento.
Los siguientes compuestos [compuesto Nº (Tabla)]
proporcionan más de 60%de control de las infecciones por los hongos
siguientes a 200 ppm:
Phytophthora infestans: 2(1),
10(1), 12(1), 50(1), 2(20),
2(58), 2(77), 90(77), 91(77).
Plasmopara viticola: 2(1),
2(49), 2(58), 2(77), 90(77),
91(77), 2(96), 2(115).
Erysiphe graminis f.sp. hordei:
10(1), 2(17).
Erysiphe graminis f.sp tritici:
10(1), 50(1), 2(77),91(77),
2(115).
Botrytis cinerea: 2(77),
2(115).
Puccinia recondita f.sp. tritici:
90(77).
Septoria nodorum: 10(1).
Pyrenophora teres: 2(20).
Los siguientes compuestos proporcionan más de
60% del control de las siguientes infecciones por los hongos a 20
ppm:
Pythium ultimum: 2(1),
10(1), 12(1), 50(1), 2(11),
12(11), 2(17), 2(20), 2(39),
2(49), 2(77), 90(77), 91(77),
2(115), 2(134).
Claims (13)
1. Un compuesto de la fórmula general (1):
en
donde
uno de X e Y es N ó N-óxido y el otro es CR o
ambos de X e Y son N;
Z es H, halo, alquilo C_{1-6}
opcionalmente sustituido con halo o alcoxi
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6}
opcionalmente sustituido con halo o alcoxi
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}
opcionalmente sustituido con halo, alquinilo
C_{2-4} de carbono opcionalmente sustituido con
halo, alcoxi C_{1-6} opcionalmente sustituido con
halo o alcoxi C_{1-4}, alqueniloxi
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halo,
alquiniloxi C_{2-4} opcionalmente sustituido con
halo, ciano, nitro, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo, -OSO_{2}R',
S(O)_{n}R', -COR'', -CONR''R''', -CR''=NOR',
NR''R''', NR''COR', NR''CO_{2}R' en donde n es 0, 1 ó 2, R' es
alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con
halo y R'' y R''' son independientemente H o alquilo
C_{1-6}, o en el caso de -CONR''R''' pueden estar
unidos formando un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un solo
átomo de nitrógeno, átomos de carbono saturados y opcionalmente un
solo átomo de oxígeno;
R es H, halo, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6}, alquenilo
C_{2-8}, alquinilo C_{2-8},
alcoxi C_{1-8}, alquiltio
C_{1-8}, nitro, amino, mono- o di-(alquil
C_{1-6}-amino), mono- o
di-alquenil
C_{2-8}-amino, mono- o
di-alquinil
C_{2-6}-amino, formilamino, alquil
C_{1-4}(formil)amino, alquil
C_{1-4}-carbonilamino, alcoxi
C_{1-4}-carbonilamino, alquil
C_{1-4}-(alquil
C_{1-4}-carbonil)amino,
ciano, formilo, alquil
C_{1-4}-carbonilo, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo, aminocarbonilo,
mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarbonilo, carboxi,
alquil C_{1-4}-carboniloxi,
aril-alquil
C_{1-4}-carboniloxi, alquil
C_{1-4}-sulfinilo, alquil
C_{1-4}-sulfonilo o alquil
C_{1-4}-sulfoniloxi;
R_{1} es alquilo C_{1-4},
alquenilo C_{2-4}, alquinilo
C_{2-4}, en los que los grupos alquilo, alquinilo
y alquenilo están opcionalmente sustituidos en su átomo de carbono
terminal con uno, dos o tres átomos de halógeno, con un grupo
ciano, con un grupo alquil
C_{1-4}-carbonilo, con un grupo
alcoxi C_{1-4}-carbonilo o con un
grupo hidroxi, o
R_{1} es alcoxialquilo, alquiltioalquilo,
alquilsulfinilalquilo o alquilsulfonilalquilo en los cuales el
número total de átomos de carbono es 2 ó 3, o
R_{1} es un grupo alcoxi
C_{1-4} de cadena lineal;
R_{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}-metilo o
benciloximetilo en los cuales el anillo fenilo del resto bencilo
está opcionalmente sustituido con alcoxi
C_{1-4};
R_{3} y R_{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-3}, alquenilo
C_{2-3} o alquinilo C_{2-3},
con la condición de que ambos no sean H y de que cuando ambos son
diferentes de H, el total combinado de átomos de carbono no exceda
de 4, o
R_{3} y R_{4} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4
miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, S o N y
opcionalmente sustituido con halo o alquilo
C_{1-4}; y
R_{5} es H, alquilo C_{1-4}
o cicloalquilo C_{3-6}, en los que el grupo
alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halo,
hidroxi, alcoxi C_{1-6}, ciano, alquil
C_{1-4}-carboniloxi,
aminocarboniloxi, mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarboniloxi,
-S(O)_{n}-alquilo
C_{1-6}, en donde n es 0, 1 ó 2, triazolilo (por
ejemplo
1,2,4-triazol-1-ilo),
trialquil C_{1-4}-sililoxi, fenoxi
opcionalmente sustituido, tieniloxi opcionalmente sustituido,
benciloxi opcionalmente sustituido o tienilmetoxi opcionalmente
sustituido, o
R_{5} es fenilo opcionalmente sustituido,
tienilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente
sustituido,
en los que los anillos de fenilo y tienilo
opcionalmente sustituidos de los valores de R_{5} están
opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes que se
seleccionan de halo, hidroxi, mercapto, alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4},
alquinilo C_{2-4}, alcoxi
C_{1-4}, alqueniloxi C_{2-4},
alquiniloxi C_{2-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
halo-alquiltio C_{1-4},
hidroxi-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}-alquilo
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, ciano, isociano,
tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR^{m}R^{n},
-NHCOR^{m}, -NHCONR^{m}R^{n}, -CONR^{m}R^{n},
-SO_{2}R^{m}, OSO_{2}R^{m}, -COR^{m}, -CR^{n}=NR^{m}
o -N=CR^{m}R^{n}, en los cuales R^{m}, R^{n} son
independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-4},
halo-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil
C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, estando los grupos fenilo y bencilo
opcionalmente sustituidos con halógeno, alquil
C_{1-4}-alcoxi
C_{1-4}.
2. Un compuesto de conformidad con la
reivindicación 1, en donde R_{5} es diferente de H.
3. Un compuesto de conformidad con la
reivindicación 1 ó 2, en donde R es H o halo, ciano.
4. Un compuesto de conformidad con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en donde R_{1} es metilo,
etilo, n-propilo, 2,2,2-trifluorometilo,
cianometilo, acetilmetilo, metoxicarbonilmetilo,
metoxicarboniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo,
metiltiometilo, etoximetilo, 2-metoxietilo,
2-metiltioetilo, metoxi, etoxi, n-propoxi o
n-butoxi.
5. Un compuesto de conformidad con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en donde R_{1} es etilo,
metoxi, etoxi o metoximetilo.
6. El compuesto de conformidad con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en donde R_{2} es H.
7. Un compuesto de conformidad con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en donde tanto R_{3} como
R_{4} son metilo.
8. Un compuesto de conformidad con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en donde R_{5} es H, metilo,
hidroximetilo, metoximetilo, 1-metoxietilo,
terc.butildimetil-sililoximetilo,
3-cianopropilo, 3-metoxipropilo,
3-(1,2,4-triazol-1-il)propilo,
3-metiltiopropilo,
3-metanosulfinilpropilo o
3-metanosulfonilpropilo.
9. Un compuesto de conformidad con la
reivindicación 1, en donde uno de X e Y es N y el otro es CR, o
ambos de X e Y son N;
Z es H;
R es H, halo, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6}, alquenilo
C_{2-8}, alquinilo C_{2-8},
alcoxi C_{1-8}, alquiltio
C_{1-8}, nitro, amino, mono- o
di-alquil
C_{1-6}-amino, mono- o
di-alquenil
C_{2-6}-amino, mono- o
di-alquinil
C_{2-6}-amino, formilamino, alquil
C_{1-4}(formil)amino, alquil
C_{1-4}-carbonilamino, alquil
C_{1-4}(alquil
C_{1-4}-carbonil)amino,
ciano, formilo, alquil C_{1-}-carbonilo, alcoxi
C_{1-4}-carbonilo,
aminocarbonilo, mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarbonilo, carboxi,
alquil C_{1-4}-carboniloxi,
aril-alquil
C_{1-4}-carboniloxi, alquil
C_{1-4}-sulfinilo, alquil
C_{1-4}-sulfonilo o alquil
C_{1-4}-sulfoniloxi;
R_{1} es alquilo C_{1-4},
alquenilo C_{2-4}, o alquinilo
C_{2-4}, en los que los grupos alquilo,
alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos en su átomo de
carbono terminal con uno, dos o tres átomos de halógeno, con un
grupo ciano, con un grupo alquil
C_{1-4}-carbonilo, con un grupo
alcoxi C_{1-4}-carbonilo o con un
grupo hidroxi, o
R_{1} es alcoxialquilo, alquiltioalquilo,
alquilsulfinilalquilo o alquilsulfonilalquilo, en los cuales el
número total de átomos de carbono es 2 ó 3, o R_{1} es un grupo
alcoxi C_{1-4}, de cadena lineal;
R_{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}-metilo o
benciloximetilo en los que el de fenilo del resto bencilo está
opcionalmente sustituida con alcoxi C_{1-4};
R_{3} y R_{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-3}, alquenilo
C_{2-3} o alquinilo C_{2-3},
con la condición de que ambos no sean H y cuando ambos son
diferentes de H sus átomos de carbono totales combinados no exceden
de 4, o
R_{3} y R_{4} junto con el átomos de carbono
al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4
miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, S ó N y
opcionalmente sustituido con halo o alquilo
C_{1-4}; y
R_{5} es H, alquilo C_{1-4}
o cicloalquilo C_{3-6}, en los que el grupo
alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halo,
hidroxi, alcoxi C_{1-6}, alquiltio
C_{1-6}, ciano, alquil
C_{1-4}-carboniloxi,
aminocarboniloxi o mono- o di-alquil
C_{1-4}-aminocarboniloxi,
trialquil C_{1-4}-sililoxi,
fenoxi opcionalmente sustituido, tieniloxi opcionalmente
sustituido, benciloxi opcionalmente sustituido o tienilmetoxi
opcionalmente sustituido, o
R_{5} es fenilo opcionalmente sustituido,
tienilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente
sustituido,
en los que los anillos de fenilo y tienilo
opcionalmente sustituidos de los valores de R_{5} están
opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes que se
seleccionan de halo, hidroxi, mercapto, alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4},
alquinilo C_{2-4}, alcoxi
C_{1-4}, alqueniloxi C_{2-4},
alquiniloxi C_{2-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, halo-alcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
halo-alquiltio C_{1-4},
halo-alcoxi C_{1-4},
hidroxi-alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4}-alquilo
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR^{m}R^{n},
-NHCOR^{m}, -NHCONR^{m}R^{n}, -CONR^{m}R^{n}
-SO_{2}R^{m}, -OSO_{2}R^{m}, -COR^{m},
-CR^{n}=NR^{n} o -N=CR^{m}R^{n}, en los cuales R^{m},
R^{n} son independientemente hidrógeno, alquilo
C_{1-4}, halo-alquilo
C_{1-4}, alcoxi C_{1-4},
haloalcoxi C_{1-4}, alquiltio
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil C_{3-6}-alquilo
C_{1-4}, estando los grupos fenilo y bencilo
opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
10. Un compuesto de conformidad con la
reivindicación 1, en donde uno de X e Y es N y el otro es CR o ambos
de X e Y son N; Z es H; R es H, halo o ciano; R_{1} es metilo,
etilo, n-propilo, 2,2,2-trifluorometilo,
cianometilo, acetilmetilo, metoxicarbonilmetilo,
metoxicarboniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo,
metiltiometilo, etoximetilo, 2-metoxietilo,
2-metiltioetilo, metoxi, etoxi, n-propoxi,
n-butoxi; R_{2} es H; R_{3} y R_{4} son ambos metilo;
y R_{5} es H, metilo, hidroximetilo, metoximetilo,
1-metoxietilo,
terc.butildimetilsiloximetilo,
3-cianopropilo, 3-metoxipropilo,
3-(1,2,4-triazol-1-il)propilo,
3-metiltiopropilo,
3-metanosulfinilpropilo o
3-metanosulfonilpropilo.
11. Un procedimiento para preparar un compuesto
de conformidad con la reivindicación 1, en donde es como se
describe en la presente memoria.
12. Una composición fungicida que comprende una
cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (1), de
conformidad con la reivindicación 1 ó 9 y un vehículo o diluyente
adecuado para el mismo.
13. Un método para combatir o controlar hongos
fitopatógenos, que comprende aplicar una cantidad fungicidamente
eficaz de un compuesto de fórmula (1), de conformidad con la
reivindicación 1, o una composición de conformidad con la
reivindicación 12 a una planta, a una semilla de una planta, al
lugar de una planta o la semilla, o al suelo o cualquier otro medio
de crecimiento para la planta.
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