ES2338423T3 - N-alquinil-2-heteroariloxialquilamidas para utilizar como fungicidas. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula general (I): **(Ver fórmula)** donde Het es 5- o 6-benzotiazolilo opcionalmente con un sustituyente en C-2, 5-(2,1-benzoisotiazolilo) opcionalmente con un sustituyente en C-3, 6-benzoxazolilo opcionalmente con un sustituyente en C-2, 5-(2,1-benzoisoxazolilo) opcionalmente con un sustituyente en C-3, 6-(1H-benzoimidazolilo) opcionalmente con un sustituyente en C-2 y opcionalmente con un sustituyente C1-4 alquilo en N, 5-(1H-indazolilo) opcionalmente con un sustituyente en C-3 y opcionalmente con un sustituyente alquilo en N-C1-4, 6-(1,2,3-benzotiadiazolilo) o 6-(1,2,3-benzoxadiazolilo), donde cualquiera de los sustituyentes opcionales anteriores se seleccionan entre halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, halo(C1-4)alquilo o halo(C1-4)alcoxi, halo(C1-4)alquiltio, halo(C1-4)alquilsulfinilo, halo(C1-4)alquilsulfonilo o mono- o di-(C1-4)alquilamino; R1 es metilo, etilo, n-propilo, 2,2,2-trifluorometilo, cianometilo, acetilmetilo, metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo, metiltiometilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, metoxi, etoxi, n-propoxi o n-butoxi; R2 es H; R3 y R4 son ambos metilo; y R5 es metilo, hidroximetilo, metoximetilo, 1-metoxietilo, 3-ciano-n-propilo o tert-butildimetilsiloximetilo.
Description
N-alquinil-2-heteroariloxialquilamidas
para utilizar como fungicidas.
Esta invención se refiere a nuevas
N-alquinil-2-heteroariloxialquilamidas,
a procedimientos para prepararlas, a composiciones que las
contienen y a métodos de usarlas para combatir hongos, en especial
infecciones fúngicas de plantas.
Se describe la utilidad de varios derivados del
ácido
quinolin-8-oxialcanocarboxílico como
antídotos para herbicidas o protectores contra herbicidas
(remítase, por ejemplo, a la publicación US 4 881 966, US 4 902 340
y US 5 380 852). Se describen ciertos derivados amídicos de los
ácidos piridil- y pirimidiniloxi(tio)alcanoicos en,
por ejemplo, las publicaciones WO 99/33810 y US 6090815, junto con
su uso como fungicidas agrícolas y hortícolas. Además, se describen
ciertos derivados amídicos del ácido fenoxialcanoico en, por
ejemplo, las publicaciones US 4 116 677 y US 4 168 319, junto con
su uso como herbicidas y mohicidas. Se desvelan ciertas
2-benzotiazolil- y
2-benzoxazoliloxialquilamidas en las cuales el grupo
amida puede contener etinilo sin sustituir en la publicación JP
2001 A08 9453 y además se conocen de la publicación US 4 784 682
2-benzoxazoliloxialquilamidas con sustituyentes
fenólicos en el grupo amida.
Según la presente invención, se proporciona un
compuesto de la fórmula general (1):
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donde Het es 5- o
6-benzotiazolilo opcionalmente con un sustituyente
en C-2, 5-(2,1-benzoisotiazolilo)
opcionalmente con un sustituyente en C-3,
6-benzoxazolilo opcionalmente con un sustituyente en
C-2, 5-(2,1-benzoisoxazolilo)
opcionalmente con un sustituyente en C-3,
6-(1H-benzoimidazolilo) opcionalmente con un sustituyente en
C-2 y opcionalmente con un sustituyente alquilo en
N-C_{1-4}, 5-(1H-indazolilo)
opcionalmente con un sustituyente en C-3 y
opcionalmente con un sustituyente C_{1-4} alquilo
en N, 6-(1,2,3-benzotiadiazolilo) o
6-(1,2,3-benzoxadiazolilo), donde cualquiera de los
sustituyentes opcionales anteriores se seleccionan entre halo,
C_{1-4} alquilo, C_{1-4} alcoxi,
C_{1-4} alquiltio, C_{1-4}
alquilsulfinilo, C_{1-4} alquilsulfonilo,
halo(C_{1-4})alquilo o
halo(C_{1-4})alcoxi,
halo(C_{1-4})alquiltio,
halo(C_{1-4})alquilsulfinilo,
halo(C_{1-4})alquilsulfonilo o mono-
o di-(C_{1-4})alquilamino; R_{1} es
metilo, etilo, n-propilo,
2,2,2-trifluorometilo, cianometilo, acetilmetilo,
metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, hidroximetilo,
hidroxietilo, metoximetilo, metiltiometilo, etoximetilo,
2-metoxietilo, metoxi, etoxi, n-propoxi o
n-butoxi; R_{2} es H; R_{3} y R_{4} son ambos metilo;
y R_{5} es metilo, hidroximetilo, metoximetilo,
1-metoxietilo,
3-ciano-n-propilo o
tert-butildimetilsilo-
ximetilo.
ximetilo.
Los compuestos de la invención contienen al
menos un átomo de carbono asimétrico (y al menos dos cuando R_{3}
y R_{4} son diferentes) y pueden existir como enantiómeros (o como
parejas de diastereoisómeros) o como mezclas de estos. Sin embargo,
estas mezclas se pueden separar en isómeros individuales o parejas
de isómeros, y esta invención abarca tales isómeros y las mezclas
de estos en todas sus proporciones. Se puede esperar que, para
cualquier compuesto en particular, un isómero sea más activo como
fungicida que otro.
Preferiblemente R_{1} es etilo, metoxi, etoxi
o metoximetilo, en especial etilo. Preferiblemente R_{5} es
metilo o metoximetilo.
En otro aspecto más, la invención proporciona un
compuesto de la fórmula general (1) en el cual Het es 5- o
6-benzotiazolilo,
5-(2,1-benzoisotiazolilo),
6-benzoxazolilo,
5-(2,1-benzoisoxazolilo),
6-(1H-benzoimidazolilo) opcionalmente con un sustituyente
C_{1-4} alquilo en N,
5-(1H-indazolilo) opcionalmente con un sustituyente
C_{1-4} alquilo en N,
6-(1,2,3-benzotiadiazolilo) o
6-(1,2,3-benzoxadiazolilo); R_{1} es metilo,
etilo, n-propilo, 2,2,2-trifluorometilo,
cianometilo, acetilmetilo, metoxicarbonilmetilo,
metoxicarboniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo,
metiltiometilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, metoxi,
etoxi, n-propoxi o n-butoxi; R_{2} es H; R_{3} y
R_{4} son ambos metilo; y R_{5} es metilo, hidroximetilo,
metoximetilo, 1-metoxietilo,
3-ciano-n-propilo o
tert-butildimetilsiloximetilo. Preferiblemente R_{1} es
etilo, metoxi, etoxi o metoximetilo, en especial etilo.
Preferiblemente, R_{5} es metilo o metoximetilo.
Los compuestos que forman parte de la invención
se muestran en las Tablas 1 a 62 más abajo.
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Los compuestos en la Tabla 1 son de la fórmula
general (1) donde Het es 6-benzotiazolilo, R_{1}
es etilo, R_{2} es H, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y
R_{5} posee los valores presentados en la tabla.
Tabla
2
La Tabla 2 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
Por lo tanto, el compuesto 2 de la Tabla 2 es el mismo compuesto que
el 2 de la Tabla 1, excepto que en el compuesto 2 de la Tabla 2
R_{1} es metilo en vez de etilo. De manera similar, los compuestos
10, 12, 13, 21 y 50 de la Tabla 2 son, respectivamente, los mismos
compuestos que los 10, 12, 13, 21 y 50 de la Tabla 1, excepto que
en los compuestos de la Tabla 2 R_{1} es metilo en vez de
etilo.
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Tabla
3
La Tabla 3 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
5
La Tabla 5 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
6
La Tabla 6 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
7
La Tabla 7 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
8
La Tabla 8 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
9
La Tabla 9 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
10
La Tabla 10 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es hidroxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
11
La Tabla 11 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
12
La Tabla 12 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
13
La Tabla 13 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
14
La Tabla 14 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es 2-metoxietilo, R_{2} es hidrógeno,
R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores
presentados en la Tabla 1.
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Tabla
16
La Tabla 16 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
17
La Tabla 17 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es etoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
18
La Tabla 18 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
19
La Tabla 19 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzotiazolilo,
R_{1} es n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
20
La Tabla 20 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
21
La Tabla 21 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
\newpage
Tabla
22
La Tabla 22 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
24
La Tabla 24 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
25
La Tabla 25 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
26
La Tabla 26 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
27
La Tabla 27 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
28
La Tabla 28 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
29
La Tabla 29 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es hidroxietilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
30
La Tabla 30 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
31
La Tabla 31 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
32
La Tabla 32 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
33
La Tabla 33 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es 2-metoxietilo, R_{2} es hidrógeno,
R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores
presentados en la Tabla 1.
\newpage
Tabla
35
La Tabla 35 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es metoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
36
La Tabla 36 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es etoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
37
La Tabla 37 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
38
La Tabla 38 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 5-benzotiazolilo,
R_{1} es n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
39
La Tabla 39 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
40
La Tabla 40 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
41
La Tabla 41 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es n-propilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
43
La Tabla 43 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es cianometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
44
La Tabla 44 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es acetilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
45
La Tabla 45 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metoxicarbonilmetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
46
La Tabla 46 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metoxicarboniletilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
\newpage
Tabla
47
La Tabla 47 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es hidroximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
48
La Tabla 48 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde X es Het es
6-benzoxazolilo, R_{1} es hidroxietilo, R_{2}
es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los
valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
49
La Tabla 49 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
50
La Tabla 50 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metiltiometilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
51
La Tabla 51 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es etoximetilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
52
La Tabla 52 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es 2-metoxietilo, R_{2} es hidrógeno,
R_{3} y R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores
presentados en la Tabla 1.
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Tabla
54
La Tabla 54 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es metoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son
ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla
1.
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Tabla
55
La Tabla 55 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es etoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
56
La Tabla 56 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es n-propoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y
R_{4} son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en
la Tabla 1.
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Tabla
57
La Tabla 57 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es 6-benzoxazolilo,
R_{1} es n-butoxi, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4}
son ambos metilo y R_{5} posee los valores presentados en la
Tabla 1.
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Tabla
58
La Tabla 58 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es
2-metil-6-benzotiazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
\newpage
Tabla
59
La Tabla 59 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es
2-metilamino-6-benzotiazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
60
La Tabla 60 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es
2-cloro-6-benzotiazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
61
La Tabla 61 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es
2-metil-6-benzoxazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Tabla
62
La Tabla 62 está formada por 92 compuestos de la
fórmula general (1), donde Het es
2-metil-5-benzotiazolilo,
R_{1} es etilo, R_{2} es hidrógeno, R_{3} y R_{4} son ambos
metilo y R_{5} posee los valores presentados en la Tabla 1.
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Los compuestos de fórmula (1) se pueden preparar
según lo que se presenta en los Esquemas 1 a 9 más abajo en los que
Het, W, X, Y, Z, R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5}
representan lo expuesto anteriormente, R_{6} es
C_{1-4} alquilo de cadena lineal, R_{7}, R_{8}
y R_{9} son, independientemente, H o C_{1-4}
alquilo, L es un grupo saliente como un haluro, por ejemplo, yoduro,
un grupo alquil o arilsulfoniloxi, por ejemplo, metilsulfoniloxi y
tosiloxi o un triflato, Hal es halógeno, R_{a} es hidrógeno o
C_{1-3} alquilo, R_{b} es hidrógeno o
C_{1-3} alquilo, siempre y cuando el número total
de átomos de carbono de R_{a} y R_{b} no sea mayor que tres,
R_{c} sea C_{1-6} alquilo, bencilo opcionalmente
sustituido o tienilmetilo opcionalmente sustituido y R_{b}
represente lo expuesto en el texto.
Como se muestra en el Esquema 1, los compuestos
de fórmula general (1) se pueden preparar por reacción de un
compuesto de la fórmula general (2), en el que el grupo OH se
encuentra en la posición 5 ó 6 del sistema anular Het, con un
compuesto de la fórmula general (3) en presencia de una base en un
disolvente adecuado. Los disolventes típicos incluyen
N,N-dimetilformamida, tert-butanol y
N-metilpirrolidin-2-ona. Las
bases adecuadas incluyen carbonato de potasio, tert-butóxido
de potasio, hidruro de sodio o diisopropiletilamina.
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Esquema
1
Como se muestra en el Esquema 2, los compuestos
de la fórmula general (3) se pueden preparar por reacción de una
amina de la fórmula general (5) con un haluro de ácido de la fórmula
general (4), o el anhídrido de ácido correspondiente, en presencia
de una base orgánica o inorgánica adecuada como carbonato de potasio
o diisopropiletilamina, en un disolvente como diclorometano
o tetrahidrofurano.
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Esquema
2
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Como se muestra en el Esquema 3, las aminas de
la fórmula general (5), donde R_{2} es H, corresponden a las
aminas de la fórmula general (9) y se pueden preparar por
alquilación de un aminoalquino protegido con sililo de la fórmula
general (7) empleando una base adecuada como
n-butil-litio, seguida de reacción con un
alquilante R_{5}L adecuado como un yoduro de alquilo, por ejemplo,
yoduro de metilo o
3-cloro-1-yodo-propano,
para formar un compuesto de fórmula general (8) alquilado. En un
procedimiento parecido, se puede hacer reaccionar un aminoalquino
protegido con sililo de la fórmula general (7) con un derivado de
carbonilo R_{a}COR_{b}, por ejemplo, formaldehído, empleando
una base adecuada como n-butil-litio para
proporcionar un aminoalquino (8) que contiene un resto
hidroxialquilo. Después, el grupo protector sililo se puede eliminar
de un compuesto de la fórmula general (8) con, por ejemplo, un
ácido acuoso para formar un aminoalquino de la fórmula general (9).
Los aminoalquinos de la fórmula general (9) se pueden seguir
derivatizando, por ejemplo, cuando R_{5} es un grupo
hidroxialquilo, por ejemplo, por reacción de un compuesto de la
fórmula general (9) con un agente de sililación, por ejemplo,
cloruro de t-butildimetilsililo, para dar un derivado
sililado en el oxígeno de la fórmula general (9a). Además, un
compuesto de la fórmula general (9) se puede tratar con una base
como el hidruro de sodio o la bis(trimetilsilil)amida
de potasio y después con un compuesto R_{c}L para dar un
compuesto de la fórmula general (9b). En una secuencia alternativa,
un compuesto de fórmula general (8) se puede tratar con una base
como bis(trimetilsilil)amida de sodio o potasio y
después con un compuesto R_{c}L, donde L representa un halógeno o
un sulfonato de éster como OSO_{2}Me u
OSO_{2}-4-tolilo, por ejemplo,
yoduro de etilo, para dar, tras eliminar el grupo protector sililo,
compuestos de fórmula general (9b).
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Esquema
3
Los aminoalquinos protegidos con sililo de la
fórmula general (7) se pueden obtener por reacción de aminas de
fórmula general (6) con
1,2-bis-(clorodimetilsilil)etano en presencia de una
base adecuada como una base de amina terciaria orgánica, por
ejemplo, trietilamina.
Las aminas de fórmula general (6) se pueden
adquirir en el mercado o pueden prepararse por los métodos
convencionales de la técnica (remítase a, por ejemplo,
EP-A-0 834 498).
De manera alternativa, como se muestra en el
Esquema 4, los compuestos de la fórmula general (1) se pueden
preparar por condensación de un compuesto de la fórmula general
(11), donde R_{d} es H, con una amina de la fórmula general (5)
usando reactivos de activación adecuados como
1-hidroxi-benzotriazol e
hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
Cuando R_{2} es diferente a hidrógeno, el
grupo R_{2} se puede introducir en un aminoalquino de la fórmula
general (9) mediante técnicas conocidas para formar una amina de la
fórmula general (5).
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Esquema
4
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Los compuestos de la fórmula general (12) se
pueden preparar por hidrólisis de los ésteres correspondientes de
fórmula general (11), donde R_{d} es C_{1-4}
alquilo, empleando técnicas conocidas. Los ésteres de la fórmula
general (11), donde R_{d} es C_{1-4} alquilo, y
también los ácidos de la fórmula general (11), donde R_{d} es H,
se pueden preparar por reacción de un compuesto de la fórmula
general (2) con un éster o ácido de la fórmula general (10a) en
presencia de una base adecuada como el carbonato de potasio o el
hidruro de sodio en un disolvente adecuado como
N,N-dimetilformamida. Los ésteres o ácidos de la fórmula
general (10a) se pueden adquirir en el mercado o se pueden preparar
por métodos convencionales de la técnica a partir de materiales que
se pueden adquirir en el mercado.
De manera alternativa, como se muestra en el
Esquema 4, los compuestos de la fórmula general (11) se pueden
preparar en condiciones de Mitsunobu por reacción de un compuesto de
la fórmula general (2) con un compuesto de la fórmula general
(10b), donde R_{d} es C_{1-4} alquilo, empleando
una fosfina como trifenilfosfina, y un azoéster como
dietilazodicarboxilato.
De manera similar, los compuestos de la fórmula
general (1) se pueden preparar por reacción de un compuesto de
fórmula general (10d) con un compuesto de la fórmula general (2) en
condiciones de Mitsunobu empleando una fosfina como trifenilfosfina
y un azoéster como dietilazodicarboxilato. Los compuestos de fórmula
general (10d) se pueden preparar a partir de un compuesto de
fórmula general (10c) y una amina de fórmula general (5) empleando
agentes de activación adecuados como
1-hidroxi-benzotriazol e
hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
Los compuestos (10b) y (10c) son compuestos conocidos o bien se
pueden preparar a partir de compuestos conocidos.
En otro método, los compuestos de la fórmula
general (1) se pueden preparar por reacción de un haluro de ácido
de la fórmula general (13) con una amina de la fórmula general (5)
en un disolvente adecuado como diclorometano en presencia de una
amina terciaria como trietilamina y un agente de activación como
4-dimetilaminopiridina.
Por ejemplo, como se muestra en el Esquema 5, un
cloruro de ácido de la fórmula general (13) donde Hal es Cl se
puede preparar por clorinación de un compuesto de la fórmula general
(12) con un agente de clorinación adecuado como el cloruro de
oxalilo en un disolvente adecuado como diclorometano y en presencia
de, por ejemplo, N,N-dimetilformamida. Los compuestos de la
fórmula general (12) corresponden a los compuestos de la fórmula
general (11), donde R_{d} es H.
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Esquema
5
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Como se muestra en el Esquema 6, los compuestos
de la fórmula general (1), donde R_{5} es H, se pueden hacer
reaccionar en condiciones de Sonogashira con, por ejemplo, cloruros,
bromuros, yoduros o triflatos de fenilo o tienilo opcionalmente
sustituidos para formar compuestos tienilos o fenilos sustituidos de
fórmula general (1), donde R_{5} es un grupo tienilo o fenilo
opcionalmente sustituido. Un catalizador de paladio adecuado es
tetrakis(trifenilfosfina)-paladio(0).
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Esquema
6
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Los compuestos de la fórmula general (1), donde
R_{1} es C_{1-4} alcoxi de cadena lineal como
los compuestos de la fórmula general (14) donde R_{6} es lo que
se define anteriormente, se pueden preparar como se muestra en el
Esquema 7. De este modo, los ésteres de la fórmula (15) se pueden
halogenar para dar haloésteres de la fórmula general (16)
tratándolos con un agente de halogenación adecuado como
N-bromosuccinimida en un disolvente adecuado como
tetracloruro de carbono o acetonitrilo a una temperatura comprendida
entre la ambiente y la de reflujo del disolvente.
Los haloésteres de la fórmula general (16) se
pueden hacer reaccionar con un compuesto de metal alcalino
M^{+}OR_{6}, donde M es, de manera adecuada, sodio o potasio
en, por ejemplo, un alcohol R_{6}OH como disolvente, a una
temperatura comprendida entre 0ºC y 40ºC, preferiblemente a
temperatura ambiente, para dar compuestos de la fórmula general
(17). De manera alternativa, los haloéteres de fórmula general (18)
se pueden hacer reaccionar con un compuesto de la fórmula general
(2), en los cuales el grupo OH se encuentra en la posición 5 ó 6 del
sistema anular Het, en presencia de una base como hidruro de sodio
o t-butóxido de potasio, en un disolvente adecuado,
por ejemplo, THF o DMF, a una temperatura comprendida entre 0ºC y
60ºC, preferiblemente a temperatura ambiente, para dar compuestos
de la fórmula general (17). Los ésteres (17) se pueden hidrolizar
para dar ácidos de la fórmula general (19) tratándolos con un
hidróxido de metal alcalino como el hidróxido de sodio, en un
alcohol R_{6}OH acuoso a una temperatura comprendida entre la
ambiente y la de reflujo del disolvente.
Un ácido carboxílico de la fórmula general (19)
se puede condensar con una amina de la fórmula general (5) para dar
un compuesto de la fórmula general (14), donde R_{6} es lo que se
define anteriormente, empleando reactivos de activación adecuados
como 1-hidroxi-benzotriazol e
hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
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Esquema
7
Los compuestos de la fórmula general (1), donde
R_{1} es C_{1-4} alquilo,
C_{3-4} alquenilo, C_{3-4}
alquinilo o un grupo acoxialquilo donde el número total de átomos de
carbono es 2 ó 3, se pueden preparar como se muestra en el Esquema
8. De este modo, el ácido acético (20) sustituido se puede tratar
con al menos dos equivalentes de una base como
diisopropilamida de litio en un disolvente adecuado como
tetrahidrofurano a una temperatura comprendida entre -78ºC y la
temperatura ambiente, con un agente alquilante como R_{1}L para
dar ácidos carboxílicos de la fórmula general (21) cuando se
acidifica.
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Esquema
8
Como se muestra en el Esquema 9, los compuestos
de la fórmula general (1), donde R_{1} es un grupo
C_{3-4} alquenilo, se pueden preparar a partir de
ésteres de la fórmula general (22), donde R_{7} y R_{8} son lo
que se define anteriormente. Los ésteres de la fórmula general (22)
se tratan con una base fuerte como
bis(trimetilsilil)amida de litio a una temperatura
comprendida entre -78ºC y la temperatura ambiente, preferiblemente
a -78ºC, y después se hacen reaccionar con un cloruro de
trialquilsililo R_{3}SiCl como cloruro de trimetilsililo o
triflato de trialquilsililo R_{3}SiOSO_{2}CF_{3} y se permite
que se calienten hasta la temperatura ambiente. Los ácidos
resultantes de la fórmula general (23) que se obtienen tras la
hidrólisis se pueden condensar con aminas de la fórmula general (5)
para dar los compuestos de la fórmula general (24) empleando
reactivos de activación adecuados como
1-hidroxi-benzotriazol e
hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida.
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Esquema
9
Los otros compuestos de la invención se pueden
preparar por transformación de los sustituyentes de los compuestos
de la fórmula general (1) empleando procedimientos conocidos, por
ejemplo, por alquilación de los compuestos de la fórmula general
(1), donde R_{2} es H o R_{5} es H.
Las rutas típicas para la construcción de
anillos Het adecuados se detallan en la publicación Comprehensive
Heterocyclic Chemistry (Redact. jefes A.R. Katritzky, C.W.
Rees, E.F.V. Schriven) Elsevier Science Ltd. (1999). Los ejemplos
de Het-OH se pueden adquirir en el mercado, se
conocen en la técnica y se pueden preparar transformando
heterociclos conocidos.
Los compuestos de fórmula (1) son fungicidas
activos y se pueden usar para controlar uno o más de los siguientes
patógenos: Pyricularia oryzae (Magnaporthe grisea) en el
arroz y el trigo y otras especies de Pyricularia en otros
huéspedes; Puccinia triticina (o recondita),
Puccinia striiformis y otras royas en el trigo, Puccinia
hordei, Puccinia striiformis y otras royas en la cebada,
y royas en otros huéspedes (por ejemplo, el césped, centeno, café,
las peras, manzanas, los cacahuetes, la remolacha azucarera, los
vegetales y las plantas ornamentales); Erysiphe
cichoracearum en las cucurbitas (por ejemplo, el melón);
Blumeria (o Erysiphe) graminis (mildiú
velloso) en la cebada, el trigo, centeno y césped y otros mohos
polvorientos en diversos huéspedes como Sphaerotheca
macularis en los lúpulos, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca
fuliginea) en las cucurbitas (por ejemplo, el pepino),
Leveillula taurica en los tomates, la berenjena y el pimiento
verde, Podosphaera leucotricha en las manzanas y Uncinula
necator en las vides; especies Cochliobolus, especies
Helminthosporium, especies Drechslera (especies
Pyrenophora), especies Rhynchosporium,
Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) y
Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum o
Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides
y Gaeumannomyces graminis en los cereales (por ejemplo, el
trigo, la cebada, el centeno), el césped y otros huéspedes;
Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum
en los cacahuetes y otras especies Cercospora en otros
huéspedes, por ejemplo, la remolacha azucarera, los plátanos, la
soja y el arroz; Botrytis cinerea (moho gris) en los
tomates, las fresas, los vegetales, las vides y otros huéspedes, y
otras especies Botrytis en otros huéspedes; especies
Alternaria en los vegetales (por ejemplo, las zanahorias), la
colza, las manzanas, los tomates, las patatas, los cereales (por
ejemplo el trigo) y otros huéspedes; especies Venturia
(incluyendo Venturia inaequalis (sarna)) en las manzanas,
las peras, la fruta de carozo, las nueces arbóreas y otros
huéspedes; especies Cladosporium en una diversidad de
huéspedes incluyendo los cereales (por ejemplo, el trigo) y los
tomates; especies Monilinia en la fruta de carozo, las nueces
arbóreas y otros huéspedes; especies Didymella en los
tomates, el césped, trigo, las cucurbitas y otros huéspedes;
especies Phoma en la colza, el césped, arroz, las patatas,
el trigo y otros huéspedes; especies Aspergillus y especies
Aureobasidium en el trigo, la madera y otros huéspedes;
especies Ascochyta en los guisantes, el trigo, la cebada y
otros huéspedes; especies Stemphylium (especies
Pleospora) en las manzanas, peras, cebollas y otros
huéspedes; enfermedades de verano (por ejemplo, pudrición amarga
(Glomerella cingulata), pudrición negra o mancha ojo de rana
(Botryosphaeria obtusa), mancha Brooks del fruto
(Mycosphaerella pomi), roya del cedro-manzana
(Gymnosporangium juniperi-virginianae),
mancha de hollín (Gloeodes pomigena), mancha de mosca
(Schizothyrium pomi) y pudrición blanca (Botryosphaeria
dothidea)) en las manzanas y las peras; Plasmopara
vitticola en las vides; otros mohos suaves como Bremia
lactucae en la lechuga, especies Peronospora en la soja,
el tabaco, las cebollas y otros huéspedes, Pseudoperonospora
humuli en el lúpulo y Pseudoperonospora cubensis en las
cucurbitas; especies Pythium (incluyendo Pythium
ultimum) en el césped y otros huéspedes; Phytophthora
infestans en las patatas y los tomates y otras especies
Phytophthora en los vegetales, las fresas, los aguacates,
pimientos, las plantas ornamentales, el tabaco, cacao y otros
huéspedes; Thanatephorus cucumeris en el arroz y el césped y
otras especies Rhizoctonia en diversos huéspedes como el
trigo y la cebada, los cacahuetes, vegetales, el algodón y césped;
especies Sclerotinia en el césped, los cacahuetes, las
patatas, la colza y otros huéspedes; especies Sclerotium en
el césped, los cacahuetes y otros huéspedes; Gibberella
fujikuroi en el arroz; especies Colletotrichum en una
variedad de huéspedes incluyendo el césped, el café y los
vegetales; Laetisaria fuciformis en el césped; especies
Mycosphaerella en los plátanos, cacahuetes, cítricos, las
pacanas, papayas y otros huéspedes; especies Diaporthe en los
cítricos, la soja, el melón, las peras, los chochos y otros
huéspedes; especies Elsinoe en los cítricos, las vides,
olivas, pacanas, rosas y otros huéspedes; especies
Verticillium en una variedad de huéspedes incluyendo los
lúpulos, las patatas y los tomates; especies Pyrenopeziza en
las colzas y otros huéspedes; Oncobasidium theobromae que
causa acronecrosis de las vetas vasculares en el cacao; especies
Fusarium, especies Typhula, Microdochium
nivale, especies Ustilago, especies Urocystis,
especies Tilletia y Claviceps purpurea en una
variedad de huéspedes, pero en particular en el trigo, la cebada, el
césped y maíz; especies Ramularia en la remolacha azucarera,
cebada y otros huéspedes; enfermedades poscosecha de la fruta en
particular (por ejemplo Penicillium digitatum, Penicillium
italicum y Trichoderma viride en las naranjas,
Colletotrichum musae y Gloeosporium musarum en los
plátanos y Botrytis cinerea en las uvas); otros patógenos en
las vides, en particular Eutypa lata, Guignardia
bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis
viticola, Pseudopeziza tracheiphila y Stereum
hirsutum; otros patógenos en los árboles (por ejemplo,
Lophodermium seditiosum) o la madera, en particular
Cephaloascus fragrans, especies Ceratocystis,
Ophiostoma piceae, especies Penicillium,
Trichoderma pseudokoningii, Trichoderma viride,
Trichoderma harzianum, Aspergillus niger,
Leptographium lindbergi y Aureobasidium pullulans; y
vectores fúngicos de enfermedades víricas (por ejemplo el vector
Polymyxa graminis del virus del mosaico amarillo de la
cebada en los cereales y el vector Polymyxa betae de
rhizomaia en la remolacha azucarera).
Los compuestos de fórmula (1) muestran una
actividad particularmente buena contra la clase de patógenos
Oomycete como Phytophthora infestans, especies
Plasmopara, por ejemplo, Plasmopara viticola, y
especies Pythium, por ejemplo, Pythium ultimum.
Un compuesto de fórmula (1) puede moverse de
manera acropetal, basipetal o local en tejido vegetal para actuar
contra uno o más hongos. Es más, un compuesto de fórmula (1) puede
ser lo suficientemente volátil como para actuar en fase vaporosa
contra uno o más hongos en la planta.
La invención proporciona, por lo tanto, un
método para combatir y controlar hongos fitopatogénicos que
comprende aplicar una cantidad eficaz desde el punto de vista de
fungicida de un compuesto de fórmula (1), o de una composición que
contenga un compuesto de fórmula (1), a una planta, a una semilla de
una planta, al emplazamiento de la planta o de la semilla o al
terreno o a cualquier otro medio de crecimiento vegetal, por
ejemplo, una solución de nutrientes.
El término "planta" según se usa en este
texto incluye plantas de semillero, arbustos y árboles. Además, el
método fungicida de la invención incluye tratamientos protectores,
curativos, sistémicos, erradicantes y antiesporulantes.
Los compuestos de fórmula (1) se emplean
preferiblemente para fines agrícolas, hortícolas y relacionados a
los céspedes en forma de una composición.
Para aplicar un compuesto de fórmula (1) a una
planta, a una semilla de una planta, al emplazamiento de la planta
o de la semilla o al terreno o a cualquier otro medio de
crecimiento, se suele formular un compuesto de fórmula (1) en una
solución que incluye, además del compuesto de fórmula (1), un
diluyente inerte adecuado o un portador y, opcionalmente, un
tensioactivo. Los tensioactivos son sustancias químicas capaces de
modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, interfases
de líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) reduciendo la
tensión interfacial y, de esta manera, generando cambios en otras
propiedades (por ejemplo la dispersión, emulsificación o el
mojado). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las sólidas
como las líquidas) comprendan, en peso, del 0.0001 al 95%, de
manera aun más preferible del 1 al 85%, por ejemplo del 5 al 60%,
de un compuesto de fórmula (1). La composición se usa normalmente
para el control de hongos aplicando un compuesto de fórmula (1) a
una proporción de 0.1 g a 10 kg por hectárea, preferiblemente de 1 g
a 6 kg por hectárea, de manera aun más preferible de 1 g a 1 kg por
hectárea.
Cuando se usa en un revestimiento de semilla, un
compuesto de fórmula (1) se usa en una proporción de 0.0001 g a 10
g (por ejemplo, de 0.001 g o 0.05 g), preferiblemente de 0.005 g a
10 g, de manera aun más preferible de 0.005 g a 4 g, por kilogramo
de semilla.
En otro aspecto, la presente invención
proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad
eficaz desde el punto de vista de fungicida de un compuesto de
fórmula (1) y un portador o diluyente adecuado para este.
En aun otro aspecto más, la invención
proporciona un método para combatir y controlar hongos en un
emplazamiento, lo que comprende tratar a los hongos, o en la
ubicación de los hongos con una cantidad eficaz desde el punto de
vista de fungicida de una composición que comprenda un compuesto de
fórmula (1).
Las composiciones se pueden seleccionar entre un
número de tipos de formulación, incluyendo polvos dispersables
(DP), polvos solubles (SP), gránulos hidrosolubles (SG), gránulos
hidrodispersables (WG), polvos mojables (WP), gránulos (GR) (de
liberación rápida o lenta), concentrados solubles (SL), líquidos
miscibles con aceite (OL), líquidos de ultrabajo volumen (UL),
concentrados emulsificables (EC), concentrados dispersables (DC),
emulsiones (tanto aceite en agua (EW) como agua en aceite (EO)),
microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles,
formulaciones en neblina/humo, suspensiones de cápsulas (CS) y
formulaciones de tratamiento de semilla. En cualquier caso, el tipo
de formulación elegido dependerá del objetivo previsto y de las
propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula
(1).
Los polvos dispersables (DP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes
sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita,
bentonita, corindón, montmorillonita, diatomita, caliza, tierra de
diatomeas, fosfatos de calcio, calcio y carbonatos de magnesio,
azufre, cal, harinas, talco y otros portadores sólidos orgánicos e
inorgánicos) y moliendo la mezcla mecánicamente hasta formar un
polvo fino.
Los polvos solubles (SP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con una o más sales
inorgánicas hidrosolubles (como bicarbonato de sodio, carbonato de
sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos
hidrosolubles (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más
humectantes, uno o más dispersantes o una mezcla de dichos agentes
para mejorar la hidrodispersabilidad/solubilidad. Después, se muele
la mezcla hasta formar un polvo fino. Se pueden granular también
composiciones similares para formar gránulos hidrosolubles
(SG).
Los polvos mojables (WP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes o
portadores sólidos, uno o más humectantes y, preferiblemente, uno o
más dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes suspensores
para facilitar la dispersión en líquidos. Después, se muele la
mezcla hasta formar un polvo fino. Se pueden granular también
composiciones similares para formar gránulos hidrosolubles (SG).
Los gránulos (GR) se pueden formar por
granulación de una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más
diluyentes o portadores sólidos pulverizados, o a partir de
gránulos inertes preformados absorbiendo un compuesto de fórmula
(1) (o una solución de este, en un agente adecuado) en un material
poroso granular (como pumita, arcillas de atapulgita, tierra de
batán, diatomita, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o
adsorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución de este, en
un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (como arenas,
silicatos, carbonatos de mineral, sulfatos o fosfatos) y secando si
fuese necesario.
Los agentes que se emplean generalmente para
facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (como
disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres,
cetonas y ésteres) y adherentes (como acetatos de polivinilo,
alcoholes de polivinilo, dextrinas, azúcares y aceites vegetales).
Se pueden incluir también uno o más aditivos distintos en gránulos
(por ejemplo, un emulsionante, un humectante o un dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o un
disolvente orgánico como una cetona, un alcohol o un glicol éter.
Estas soluciones pueden contener un tensioactivo (por ejemplo, para
mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un
tanque de agua pulverizador).
Los concentrados emulsificables (EC) o las
emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un
compuesto de fórmula (1) en un disolvente orgánico (que contenga
opcionalmente uno o más humectantes, uno o más emulsionantes o una
mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para
usarse en ECs incluyen hidrocarburos aromáticos (como
alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100,
SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una Marca Registrada),
cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona), alcoholes (como
bencil alcohol, furfuril alcohol o butanol),
N-alquilpirrolidonas (como N-metil pirrolidona o
N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (como
dimetilamida de ácido graso C_{8}-C_{9}) e
hidrocarburos clorados. Un producto con EC puede emulsionar de
manera espontánea cuando se añade agua produciendo una emulsión de
suficiente estabilidad como para permitir su aplicación a modo de
pulverizador mediante un equipo apropiado. La preparación de una EW
conlleva obtener un compuesto de fórmula (1) en forma de líquido
(si no es un líquido a temperatura ambiente se puede fundir a una
temperatura considerable, normalmente por debajo de 70ºC) o en
solución (disolviéndolo en un disolvente adecuado) y después
emulsionar el líquido o solución resultante bajo un alto esfuerzo
cortante en agua que contenga uno o más tensioactivos para producir
una emulsión. Los disolventes adecuados para usarse en EW incluyen
aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como clorobencenos),
disolventes aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y
otros disolventes orgánicos adecuados que sean de solubilidad baja
en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar
mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o
más tensioactivos para producir de manera espontánea una formulación
líquida isotrópica termodinámicamente estable. Al principio, un
compuesto de fórmula (1) se encuentra en agua o bien en la mezcla de
disolvente/tensioactivo. Los agentes adecuados para usarse en ME
incluyen los descritos anteriormente de uso en EC o en EW. Una ME
puede ser un sistema de aceite en agua o bien de agua en aceite (qué
sistema está presente se puede determinar mediante mediciones de
conductividad) y puede ser adecuada para combinar pesticidas
hidrosolubles y liposolubles en la misma formulación. Una ME es
adecuada para diluirse en agua, manteniendo la forma de
microemulsión o formando una emulsión normal de aceite en agua.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden
comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas
insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (1). Los
SC se pueden preparar moliendo el compuesto de fórmula (1) sólido
con un molino de bolas o de cuentas en un medio adecuado,
opcionalmente con uno o más dispersantes, para producir una
suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno
o más humectantes en la composición y se puede incluir un agente
suspensor para reducir la velocidad de sedimentación de las
partículas.
De manera alternativa, un compuesto de fórmula
(1) se puede moler en seco y añadir a agua que contenga los agentes
descritos anteriormente para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un
compuesto de fórmula (1) y un propulsor adecuado (por ejemplo,
n-butano). Se puede también disolver o dispersar un compuesto
de fórmula (1) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido
miscible con agua como n-propanol) para aportar composiciones
destinadas al uso en bombas de pulverización manuales no
presurizadas.
Se puede mezclar un compuesto de fórmula (1) en
estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición
adecuada para generar un humo que contenga el compuesto en un
espacio cerrado.
\newpage
Las suspensiones de cápsulas (CS) se pueden
preparar de una manera similar a cómo se preparan las formulaciones
de EW pero con una etapa de polimerización adicional para obtener
una dispersión acuosa de gotas de aceite en la que cada gota de
aceite la encapsula un recubrimiento polimérico y que contiene un
compuesto de fórmula (1) y, opcionalmente, un portador o un
diluyente para este. El recubrimiento polimérico se puede producir
por una reacción de policondensación interfacial o bien por un
procedimiento de coacervado. Las composiciones pueden sustentar una
liberación controlada del compuesto de fórmula (1) y se pueden usar
para tratar semillas. Se puede formular también un compuesto de
fórmula (1) en una red polimérica biodegradable para proporcionar
una liberación lenta y controlada del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos
para mejorar el rendimiento biológico de la composición (por
ejemplo mejorando el mojado, la retención o la distribución sobre
superficies; la resistencia a la lluvia en las superficies
tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula
(1)). Tales aditivos incluyen tensioactivos, aditivos de
pulverización basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites
minerales o aceites vegetales naturales (como el aceite de soja y
colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes biopotenciadores
(principios que pueden secundar o modificar la acción de un
compuesto de fórmula (1)).
Se puede formular también un compuesto de
fórmula (1) para usarse a modo de tratamiento de semilla, por
ejemplo, en forma de composición en polvo, incluyendo un polvo para
el tratamiento de semilla en seco (DS), un polvo hidrosoluble (SS)
o un polvo hidrodispersable para aplicar en forma de pasta (WS), o
en forma de composición líquida, incluyendo un concentrado floable
(FS), una solución (LS) o una suspensión de cápsulas (CS). Las
preparaciones de composiciones en DS, SS, WS, FS y LS son muy
parecidas a las de composiciones descritas anteriormente de DP, SP,
WP, SC y DC, respectivamente. Las composiciones para tratar semillas
pueden incluir un agente para asistir en la adhesión del componente
a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera en forma
de película).
Los humectantes, dispersantes y emulsionantes
pueden ser tensioactivos de tipo catiónico, aniónico, anfotérico o
no iónico.
Los tensioactivos adecuados del tipo catiónico
incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de
cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de amina.
Los tensioactivos aniónicos adecuados incluyen
sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales monoésteres
alifáticos del ácido sulfúrico (por ejemplo, lauril sulfato de
sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo,
dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio,
sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de sulfonato de sodio de
di-isopropil y tri-isopropilnaftaleno), sulfatos de
éter, sulfatos de alcohol etéreo (por ejemplo,
lauret-3-sulfato de sodio),
carboxilatos de éter (por ejemplo,
lauret-3-carboxilato de sodio),
ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más
alcoholes grasos y ácido fosfórico (principalmente monoésteres) o
pentóxido de fósforo (principalmente diésteres), por ejemplo, la
reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; además
estos productos se pueden etoxilar), sulfosuccinamatos, sulfonatos
de parafina u olefina, tauratos y lignosulfonatos.
Los tensioactivos adecuados del tipo anfotérico
incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los tensioactivos adecuados del tipo no iónico
incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno como el
óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de
estos, con alcoholes grasos (como alcohol oléico o alcohol
cetílico) o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u
octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de
cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de
dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque
(comprende óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas;
ésteres simples (por ejemplo, ésteres de polietilenglicol de ácido
graso); óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina);
y lecitinas.
Los agentes suspensores adecuados incluyen
coloides hidrofílicos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o
carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas expandibles (como
bentonita o atapulgita).
Se puede aplicar un compuesto de fórmula (1)
mediante cualquiera de los medios conocidos de aplicación de
compuestos fungicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulando o
sin formular, a cualquier parte de la planta incluyendo el follaje,
tallo, las ramas o raíces, a la semilla antes de que se plante o a
otros medios en los cuales crecen o se plantarán las plantas (como
la tierra que rodea las raíces, el terreno en general, el agua de
humedal o sistemas de cultivo hidropónicos), directamente o
pulverizando, empolvando, untando, en forma de formulación en crema
o pasta, en vapor o mediante la distribución o incorporación de una
composición (como una composición granular o una composición metida
en una bolsa hidrosoluble) en la tierra o en un entorno acuoso.
Se puede inyectar un compuesto de fórmula (1) a
las plantas o se puede pulverizar sobre la vegetación empleando
técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de bajo
volumen, o aplicar mediante sistemas de irrigación por aire o
tierra.
Las composiciones para usarse como preparaciones
acuosas (soluciones acuosas o dispersiones) se suministran
normalmente en forma de concentrado con una proporción de principio
activo alta añadiendo el concentrado al agua antes de usarse. Se
requiere a menudo que estos concentrados, que pueden incluir DC, SC,
EC, EW, ME SG, SP, WP, WG y CS, toleren el almacenamiento durante
largos periodos de tiempo y, tras este almacenamiento, se puedan
añadir al agua para formar preparaciones acuosas que se mantengan en
estado homogéneo durante suficiente tiempo para permitir que se
apliquen mediante equipos de pulverización normales. Tales
preparaciones acuosas pueden contener cantidades diferentes de un
compuesto de fórmula (1) (por ejemplo, 0.0001 a 10% en peso)
dependiendo del objetivo con el cual se usen.
Se puede usar un compuesto de fórmula (1)
mezclado con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contengan
nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados
incluyen gránulos de fertilizante. De manera adecuada, las mezclas
contienen hasta un 25% en peso del compuesto de fórmula (1).
La invención proporciona también, por lo tanto,
una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un
compuesto de fórmula (1).
Las composiciones de esta invención pueden
contener otros compuestos que posean actividad biológica, por
ejemplo, micronutrientes o compuestos que posean una actividad
fungicida parecida o complementaria o que posean una actividad que
regule el crecimiento de la planta, herbicida, insecticida,
nematicida o acaricida.
Mediante la inclusión de otro fungicida, la
composición resultante puede poseer una gama de actividad más
amplia o un nivel de actividad intrínsica más alto que los del
compuesto de fórmula (1) en solitario. Además, el otro fungicida
puede tener un efecto sinergístico en la actividad fungicida del
compuesto de fórmula (1).
El compuesto de fórmula (1) puede ser el único
principio activo de la composición o, cuando sea apropiado, puede
mezclarse con uno o más principios activos adicionales como un
pesticida, fungicida, sinergista, herbicida o regulador de
crecimiento de la planta. Un principio activo adicional puede:
proporcionar una composición que posea una gama de actividad más
amplia o una persistencia en el emplazamiento mayor; crear sinergia
con la actividad o complementarla (por ejemplo, incrementando la
velocidad del efecto o superando el rechazo) del compuesto de
fórmula (1); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de
resistencia a los componentes individuales. El particular principio
activo adicional dependerá de la utilidad que se quiera dar a la
composición.
Ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden
incluir en la composición de la invención son AC 382042
(N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida),
acibenzolar-S-metilo, alanicarb,
aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina, azoxistrobina,
benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, biloxazol, bitertanol,
blasticidina S, boscalid (nuevo nombre para el nicobifeno),
bromuconazol, bupirimato, captafol, captán, carbendazim,
clorohidrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA
41396, CGA 41397, quinometionato, clorobenzotiazona, clorotalonil,
clorozolinato, clozilacón, compuestos que contienen cobre como
oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato
de cobre y la mezcla Bordeaux, ciamodazosulfamid, ciazofamid
(IKF-916), ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol,
ciprodinil, debacarb, 1,1'-dióxido de disulfuro de
di-2-piridilo, diclofluanid,
diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol,
difenzocuat, diflumetorim,
O,O-di-isopropil-S-benciltiofosfato,
dimefluazol, dimetconazol, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina,
diniconazol, dinocap, ditianón, cloruro de dodecildimetilamonio,
dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam,
etirimol,
(Z)-N-bencil-N([metil(metiltioetilidenaminoxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato
de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol,
fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil (AC 382042),
fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina,
hidróxido de fentina, ferbam, fermizona, fluazinam, fludioxonil,
flumetover, flumorf, fluorimida, fluoxastrobina, fluquinconazol,
flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil
aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina,
hexaconazola, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol,
iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos,
iprodiona, iprovalicarb, isopropanilbutilcarbamato, isoprotiolano,
casugamicina, crisoxim metilo, LY186054, LY211795, LY248908,
mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxilo,
metalaxilo M, metconazol, metiram, metiram-zinc,
metominostrobina, metrafenona, MON65500
(N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida),
miclobutanil, NTN0301, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel,
nitrotal isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos de
organomercurio, orisastrobina, oxadixilo, oxasulfurón, ácido
oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol,
pencicurón, óxido de fenazina, ácidos de fósforo, ftalida,
picoxistrobina, polioxin D, poliram, probenazol, procloraz,
procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol,
propineb, ácido propiónico, proquinazid, protioconazol,
piraclostrobina, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilón,
piroxifur, pirrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario,
quinometionato, quinoxifen, quintozeno, siltiofam (MON 65500),
S-imazalil, simeconazol, sipconazol,
pentaclorofenato de sodio, spiroxamina, streptomicina, azufre,
tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol,
tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato
metilo, tiram, tiadinil, timibenconazol, tolclofos metilo,
tolilfluanid, triadimefón, triadimenol, triazbutil, triazoxida,
triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina,
triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina,
XRD-563, zineb, ziram, zoxamida y compuestos de las
fórmulas:
Los compuestos de fórmula (1) se pueden mezclar
con tierra, turba u otros medios de arraigamiento para proteger las
plantas de enfermedades fungicidas foliares o contraídas a través de
la semilla o la tierra.
Algunas mezclas pueden comprender principios
activos que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas
considerablemente diferentes de modo que no se incorporen en el
mismo tipo de formulación estándar. En estos casos se pueden
preparar otros tipos de formulación. Por ejemplo, cuando un
principio activo es un sólido no hidrosoluble y el otro un líquido
no hidrosoluble, puede ser aun posible dispersar cada principio
activo en la misma fase acuosa continua dispersando el principio
activo sólido como una suspensión (empleando una preparación
análoga a la de un SC) pero dispersando el principio activo líquido
como una emulsión (empleando una preparación análoga a la de una
EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión
(SE).
La invención se muestra mediante los siguientes
Ejemplos en los cuales se usan las siguientes abreviaturas:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo muestra la preparación de
2-(6-benzotiazoliloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(compuesto N.º 2 de la Tabla 1).
Fase
1
Paso
1
Se disolvió
3-amino-3-metilbutino
(que se puede adquirir en el mercado en forma de solución acuosa al
90%; 16.6 g) en diclorometano (150 mL), se secó sobre sulfato de
sodio y se filtró para dar una solución que contenía 14.9 g de
amina. Se añadió trietilamina seca (48.4 mL), a temperatura ambiente
en una atmósfera de nitrógeno, a la solución agitada de amina. Se
añadió después gota a gota
1,2-Bis-(clorodimetilsilil)etano (38.98 g) en
diclorometano (100 mL), manteniendo la temperatura de reacción a
15ºC enfriando. La mezcla se agitó durante 3 horas, el sólido
incoloro, que se había formado durante la reacción, se separó de la
solución por filtración y el filtrado se evaporó a presión reducida
para dar una pasta. La pasta se extrajo en hexano y se volvió a
filtrar. El filtrado se evaporó a presión reducida y el aceite que
se obtuvo se destiló para dar
1-(1,1-dimetil-2-propinil)-2,2,5,5,-tetrametil-1-aza-2,5-disilaciclopentano,
21.5 g, p.e. 41ºC a una presión de 0.06 mm Hg.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0.16(12H, s); 0.60(4H, s); 1.48(6H, s);
2.24(1H, s).
Paso
2
Agitando, el producto del Paso 1 (13.0 g) en
tetrahidrofurano seco (140 mL) se enfrió a -70ºC en una atmósfera
de nitrógeno y se añadió una solución de
n-butil-litio (23.1 mL de una solución 2.5 M
en hexanos) durante 5 minutos a una temperatura comprendida entre
-65ºC y -70ºC. Se permitió que la mezcla se calentase a -5ºC y se
añadió yoduro de metilo (3.93 mL) gota a gota en 10 minutos. Se
permitió que la mezcla de reacción se calentase a 10ºC, altura a la
cual ocurrió una reacción exotérmica. Se mantuvo la mezcla a 20ºC
enfriando durante dos horas y después se evaporó a presión reducida
hasta alcanzar un volumen pequeño. Se disolvió el residuo en
hexano, se filtró para eliminar el material insoluble y se evaporó a
presión reducida para dar
1-(1,1-dimetil-2-butinil)-2,2,5,5-tetrametil-1-aza-2,5-disilaciclopentano
en forma de un aceite amarillo, 13.0 g.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0.10(12H, s); 0.56(4H, s); 1.40(6H, s);
1.72(3H, s).
Paso
3
Agitando, el producto del Paso 2 (13.0 g) se
añadió lentamente a ácido clorhídrico acuoso (35 mL, 4M) a 0ºC. La
emulsión que se formó se agitó durante 0.5 horas, y después se
estableció un pH de 14 empleando hidróxido de sodio acuoso (4M)
mientras se mantenía la mezcla de reacción a 0ºC enfriando en hielo.
La mezcla acuosa se extrajo en diclorometano (tres veces) y los
extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y se
filtraron. El filtrado se acidificó añadiendo un exceso de una
solución saturada de cloruro de hidrógeno en
1,4-dioxano. La mezcla se concentró a presión
reducida hasta que se formó un precipitado incoloro. Se añadió
hexano a la suspensión y se separó el sólido de la solución por
filtración. El sólido se lavó con dietiléter seco y se evaporó al
vacío para eliminar todo disolvente residual para dar el producto
requerido en forma de sólido incoloro, 5 g.
^{1}H RMN (d_{6}-DMSO) \delta:
1.74(6H, s); 1.82(3H, s); 8.74 (3H, sa).
Paso
4
El producto del Paso 3 (5.0 g) se disolvió en
diclorometano seco (200 mL), se enfrió a 3ºC mientras se agitaba,
después se añadió bromuro de 2-bromobutiril (6.25 g)
seguido de la adición gota a gota de trietilamina seca (10.93 mL),
manteniendo la reacción a 5ºC. La suspensión, que se había formado
durante la reacción, se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora
y después se añadió agua. La fase orgánica se separó, se lavó con
agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó a
presión reducida. El residuo se fraccionó por cromatografía
(sílice; hexano/dietiléter, 3:1 en volumen) para dar el producto
requerido, 5.2 g, en forma de sólido incoloro, p.f.
79-81ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.04(3H, t); 1.64(6H, s); 1.84(3H, s);
2.04-2.18(2H, m);
4.20-4.24(1H, m); 6.46(1H, sa).
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
2
Paso
1
Se añadió gota a gota
2-amino-6-metoxibenzotiazol
(9.0 g, que se puede adquirir en el mercado) en
N,N-dimetil-
formamida seca (10 mL) en 35 minutos a una solución agitada de tert-butilnitrito (9.9 mL) en N,N-dimetilformamida (40 mL) a 65ºC. La temperatura de la mezcla se mantuvo por encima de los 73ºC durante la adición. Cuando se completó la adición de la solución de benzotiazol, la solución roja oscura se agitó durante 15 minutos más, se enfrió a temperatura ambiente, después se vertió en ácido clorhídrico diluido (200 mL) y se diluyó con salmuera. La suspensión roja oscura se extrajo con dietiléter y el sólido se filtró y después se lavó con más agua y dietiléter. Los extractos de dietiléter se combinaron y la fracción acuosa se volvió a extraer con acetato de etilo. Las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se evaporaron a presión reducida para dar un sólido marrón. El sólido se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo, 4:1 en volumen) para dar 6-metoxibenzotiazol, 2.1 g, en forma de sólido incoloro.
formamida seca (10 mL) en 35 minutos a una solución agitada de tert-butilnitrito (9.9 mL) en N,N-dimetilformamida (40 mL) a 65ºC. La temperatura de la mezcla se mantuvo por encima de los 73ºC durante la adición. Cuando se completó la adición de la solución de benzotiazol, la solución roja oscura se agitó durante 15 minutos más, se enfrió a temperatura ambiente, después se vertió en ácido clorhídrico diluido (200 mL) y se diluyó con salmuera. La suspensión roja oscura se extrajo con dietiléter y el sólido se filtró y después se lavó con más agua y dietiléter. Los extractos de dietiléter se combinaron y la fracción acuosa se volvió a extraer con acetato de etilo. Las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se evaporaron a presión reducida para dar un sólido marrón. El sólido se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo, 4:1 en volumen) para dar 6-metoxibenzotiazol, 2.1 g, en forma de sólido incoloro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
3.89(3H, s); 7.12(1H, dd); 7.40(1H, d);
8.01(1H, d); 8.82(1H, s).
Paso
2
6-Metoxibenzotiazol (1.2 g) en
ácido bromhídrico (10 mL, 48%) se calentó a 120ºC agitando durante 6
horas y después se conservó a temperatura ambiente durante 2 días.
La solución amarilla clara caliente formó una suspensión al
enfriar. La suspensión se disolvió añadiendo agua, después se ajustó
el pH de la solución a 6 añadiendo bicarbonato sódico y el sólido
que precipitó se separó de la solución por filtración, se lavó con
agua y se aspiró hasta estar seco. El sólido se disolvió en acetato
de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó a presión
reducida para dar 6-hidroxibenzotiazol, 1.05 g, en
forma de sólido incoloro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
7.07(1H, dd); 7.91(1H, d); 8.76(1H, d);
9.18(1H, s).
\newpage
En un procedimiento similar,
6-metoxi-2-metilbenzotiazol
(que se puede adquirir en el mercado) se transformó en
6-hidroxi-2-metilbenzotiazol,
sólido incoloro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
2.80(3H, s); 6.99(1H, d); 7.28(1H, d);
7.32(1H, sa); 7.77(1H, d).
Paso
3
Se agitaron 6-hidroxibenzotiazol
(0.151 g) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0.246 g) en N,N-dime-
tilformamida seca (2 mL) que contenía carbonato de potasio anhidro (0.207 g) y se calentó a 90ºC durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se conservó durante 18 horas y luego se estableció un pH de 7 empleando ácido clorhídrico diluido. La suspensión se diluyó con agua, se extrajo con dietiléter y el extracto se lavó con agua, hidróxido de sodio acuoso y después con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El extracto secado se absorbió sobre gel de sílice y este se añadió a una columna de gel de sílice y se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo, 1:1 en volumen) para dar el producto requerido, 0.306 g, en forma de goma incolora.
tilformamida seca (2 mL) que contenía carbonato de potasio anhidro (0.207 g) y se calentó a 90ºC durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se conservó durante 18 horas y luego se estableció un pH de 7 empleando ácido clorhídrico diluido. La suspensión se diluyó con agua, se extrajo con dietiléter y el extracto se lavó con agua, hidróxido de sodio acuoso y después con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El extracto secado se absorbió sobre gel de sílice y este se añadió a una columna de gel de sílice y se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo, 1:1 en volumen) para dar el producto requerido, 0.306 g, en forma de goma incolora.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.07(3H, t); 1.59(3H, s); 1.60(3H, s);
1.79(3H, s); 1.95-2.04(2H, m);
4.47(1H, t); 6.44(1H, s); 7.17(1H,dd);
7.43(1H, m); 8.04 (1H, d); 8.88(1H, s).
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
6-hidroxi-2-metilbenzotiazol
con
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para dar
2-(2-metilbenzotiazolil-6-oxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto N.º 2 de la Tabla 58), sólido incoloro, p.f.
84-87ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.05(3H, t); 1.59(3H, s); 1.60(3H, s);
1.79(3H, s); 1.95-2.04(2H, m);
2.80(3H, s); 4.44(1H, t); 6.47(1H, s);
7.08(1H,dd); 7.32(1H, m); 7.84 (1H, d);
8.88(1H, s).
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
5-hidroxi-2-metilbenzotiazol
con
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para dar
2-(2-metilbenzotiazolil-5-oxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto N.º 2 de la Tabla 62), goma.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.05(3H, t); 1.59(3H, s); 1.60(3H, s);
1.82(3H, s); 2.00(2H, m); 2.83(3H, s);
4.50(1H, t); 6.50(1H, sa); 7.02(1H,dd);
7.49(1H, d); 7.70 (1H, d).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo muestra la preparación de
2-(6-benzotiazoliloxi)-3-metoxi-N-(4-metilpent-2-in-4-il)propionamida
(Compuesto N.º 2 de la Tabla 11).
Fase
1
Paso
1
2,3-Dibromopropionato de metilo
(21.9 g) y N-óxido de trimetilamina (0.1 g) en metanol (8 mL)
se enfriaron a -5ºC en una atmósfera de nitrógeno mientras se
agitaba. Se añadió gota a gota en 15 minutos una solución
metanólica de metóxido de sodio recién preparada a partir de sodio
(2.25 g) y metanol (24 mL) a la mezcla, que se mantuvo por debajo
de los 0ºC enfriando. Al completar la adición, la mezcla se agitó 30
minutos más y se añadió ácido acético (1 mL) seguido de dietiléter
(100 mL). La mezcla se filtró para eliminar las sales insolubles y
el filtrado se evaporó a presión reducida para dar un aceite, que se
volvió a disolver en un volumen pequeño de dietiléter y se volvió a
filtrar. El filtrado se evaporó a presión reducida para dar el
producto requerido (17.4 g) en forma de aceite amarillo claro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
3.41(3H, s); 3.74(1H, dd); 3.82(3H, s);
3.92(1H, dd); 4.34(1H, dd).
Paso
2
2-bromo-3-metoxipropionato
de metilo (1.00 g) en tetrahidrofurano (8 mL) se agitó a 10ºC y se
añadió gota a gota hidróxido de litio monohidrato (0.21 g) en agua
(1.5 mL). Al completar la adición, la mezcla se agitó durante 1.5
horas. Se evaporó la solución incolora a presión reducida hasta
alcanzar un volumen pequeño y el pH de la solución acuosa se ajustó
a 3 con ácido sulfúrico diluido. La mezcla se extrajo con dietiléter
(50 mL) y la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó
sobre sulfato de magnesio y después se evaporó a presión reducida
para dar el producto requerido (0.6 g) en forma de líquido
incoloro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
3.45(3H, s); 3.78(1H, m); 3.92(1H, m);
4.38(1H, m); 6.65(1H, sa).
Paso
3
Se disolvió ácido
2-bromo-3-metoxipropiónico
(0.366 g) en diclorometano seco (4 mL) que contenía
N,N-dimetil-
formamida (0.05 mL) agitando y se añadió cloruro de oxalilo (0.254 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se evaporó a presión reducida para dar cloruro de ácido 2-bromo-3-metoxipropiónico (C=O, \nu 1780 cm^{-1}). EL cloruro de ácido se disolvió en diclorometano seco (6 mL) y se añadió hidrocloruro de 4-amino-4-metilpent-2-ino (0.267 g). La mezcla se enfrió a 3ºC y se añadió gota a gota trietilamina (0.404 g) mientras se mantenía la temperatura de reacción entre 0 y 5ºC. La suspensión que se había formado se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con más diclorometano y se lavó con ácido clorhídrico (2M). La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó a presión reducida para dar una goma. La goma se fraccionó por cromatografía (sílice: hexano/acetato de etilo, 3:2 en volumen) para dar el producto requerido (0.300 g) en forma de sólido incoloro.
formamida (0.05 mL) agitando y se añadió cloruro de oxalilo (0.254 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se evaporó a presión reducida para dar cloruro de ácido 2-bromo-3-metoxipropiónico (C=O, \nu 1780 cm^{-1}). EL cloruro de ácido se disolvió en diclorometano seco (6 mL) y se añadió hidrocloruro de 4-amino-4-metilpent-2-ino (0.267 g). La mezcla se enfrió a 3ºC y se añadió gota a gota trietilamina (0.404 g) mientras se mantenía la temperatura de reacción entre 0 y 5ºC. La suspensión que se había formado se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con más diclorometano y se lavó con ácido clorhídrico (2M). La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó a presión reducida para dar una goma. La goma se fraccionó por cromatografía (sílice: hexano/acetato de etilo, 3:2 en volumen) para dar el producto requerido (0.300 g) en forma de sólido incoloro.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.63(6H, s); 1.82(3H, s); 3.44(3H, s);
3.88(2H, m); 4.32(1H, m); 6.62(1H, s).
Fase
2
Se agitaron 6-hidroxibenzotiazol
(0.151 g) y
2-bromo-3-metoxi-N-(4-metilpent-2-in-4-il)propionamida
(0.262 g) en N,N-dimetilformamida (2 mL) seca que contenía
carbonato de potasio anhidro (0.207 g) y se calentó a 90ºC durante
5 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se conservó
durante 18 horas y después se ajustó a un pH de 7 con ácido
clorhídrico diluido. La suspensión se diluyó con agua, se extrajo
con dietiléter y el extracto se lavó con agua, hidróxido de sodio
acuoso y después con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El
extracto secado se absorbió sobre gel de sílice y este se añadió a
una columna de gel de sílice y se fraccionó por cromatografía
(sílice; hexano/acetato de etilo, 1:1 en volumen) para dar el
producto requerido, 0.24 g, en forma de goma incolora.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.60(3H, s); 1.61(3H, s); 1.79(3H, s);
3.43(3H, s); 3.84-3.93(2H, m);
4.67(1H, t); 6.51(1H, s); 7.21(1H,dd);
7.50(1H, m); 8.05(1H, d); 8.88(1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo muestra la preparación de
2-(6-benzoxazoliloxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(Compuesto N.º 2 de la Tabla 39).
Fase
1
Se agitaron hidrocloruro de
4-amino-1,3-dihidroxibenceno
(5.1 g, que se puede adquirir en el mercado) y trietil ortoformato
(7.0 g) que contenía ácido sulfúrico concentrado (0.2 g) y se
calentaron hasta el punto de ebullición permitiendo la destilación
del etanol que se producía en el transcurso de la reacción. Cuando
no se generó más destilado, el alquitrán oscuro que se formó al
enfriar la mezcla se enfrió para dar un sólido que se particionó
entre agua y acetato de etilo. La mezcla se filtró para eliminar el
material insoluble y se separaron las dos fases. La fase acuosa se
extrajo con acetato de etilo y las fracciones orgánicas se
combinaron, se lavaron con salmuera y después se secaron sobre
sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó a presión reducida
para dejar atrás un aceite rojo que se fraccionó por cromatografía
(sílice; hexano/acetato de etilo) para dar
6-hidroxibenzoxazol (0.3 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
6.92(1H, dd); 7.07(1H, d); 7.57(1H, d);
7.95(1H, s); 9.01(1H, s).
Fase
2
6-hidroxibenzoxazol (0.29 g) y
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
(0.517 g) se agitaron en N,N-dimetil-
formamida (5 mL) que contenía carbonato de potasio anhidro (0.414 g) y se calentaron a 80ºC durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se conservó durante 18 horas y después se diluyó con hidróxido de sodio acuoso (2M). La emulsión que se produjo se extrajo con dietiléter y el extracto orgánico se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó a presión reducida para dar una goma marrón clara. La goma se absorbió sobre gel de sílice, se añadió a una columna de gel de sílice y se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo) para dar una goma rosa que se solidificó al triturarla con un pequeño volumen de hexano/dietiléter para dar el producto requerido en forma de sólido, 0.416 g, p.f. 95-97ºC.
formamida (5 mL) que contenía carbonato de potasio anhidro (0.414 g) y se calentaron a 80ºC durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se conservó durante 18 horas y después se diluyó con hidróxido de sodio acuoso (2M). La emulsión que se produjo se extrajo con dietiléter y el extracto orgánico se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó a presión reducida para dar una goma marrón clara. La goma se absorbió sobre gel de sílice, se añadió a una columna de gel de sílice y se fraccionó por cromatografía (sílice; hexano/acetato de etilo) para dar una goma rosa que se solidificó al triturarla con un pequeño volumen de hexano/dietiléter para dar el producto requerido en forma de sólido, 0.416 g, p.f. 95-97ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.04(3H, t); 1.59(3H, s); 1.60(3H, s);
1.79(3H, s); 1.96-2.05(2H, m);
4.47(1H, t); 6.46(1H, s); 7.02(1H, dd);
7.13(1H, m); 7.69(1H, d); 8.02(1H, s).
En un procedimiento similar,
6-hidroxi-2-metilbenzoxazol
(preparación descrita en Synthesis (1982), 1,
68-69.) se hizo reaccionar con
2-bromo-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida
para dar
2-(2-metilbenzoxazolil-6-oxi)-N-(4-metilpent-2-in-4-il)butiramida,
(Compuesto N.º 2 de la Tabla 61) goma incolora.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
1.04(3H, t); 1.59(3H, s); 1.60(3H, s);
1.79(3H, s); 1.93-2.04(2H, m);
2.61(3H, s); 4.42(1H, t); 6.48(1H, s);
6.93(1H, dd); 7.03(1H, m); 7.53(1H, d).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo muestra las propiedades fungicidas
de los compuestos de fórmula (1). Los compuestos se probaron con un
ensayo de discos de hojas con los métodos descritos más abajo. Los
compuestos de prueba se disolvieron en DMSO y se diluyeron hasta
las 200 ppm, 60 ppm y 20 ppm en agua.
Erysiphe graminis f.sp. hordei (moho de
cebada en polvo): Se colocaron segmentos de hoja de cebada sobre
agar en una placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del
compuesto de prueba. Tras permitir que se secasen del todo en un
periodo entre 12 y 24 horas, los discos de hojas se inocularon con
una suspensión de esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se
evaluó la actividad de un compuesto cuatro días después de la
inoculación a modo de actividad fungicida preventiva.
Erysiphe graminis f.sp. tritici (moho de
trigo en polvo): Se colocaron segmentos de hoja de trigo sobre agar
en una placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del
compuesto de prueba. Tras permitir que se secasen del todo en un
periodo entre 12 y 24 horas, los discos de hojas se inocularon con
una suspensión de esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se
evaluó la actividad de un compuesto cuatro días después de la
inoculación a modo de actividad fungicida preventiva.
Puccinia recondita f.sp. tritici (roya
marrón del trigo): Se colocaron segmentos de hoja de trigo sobre
agar en una placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del
compuesto de prueba. Tras permitir que se secasen del todo en un
periodo entre 12 y 24 horas, los discos de hojas se inocularon con
una suspensión de esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se
evaluó la actividad de un compuesto nueve días después de la
inoculación a modo de actividad fungicida preventiva.
Septoria nodorum (mancha de la gluma del
trigo): Se colocaron segmentos de hoja de trigo sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de
prueba. Tras permitir que se secasen del todo en un periodo entre
12 y 24 horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión
de esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación a
modo de actividad fungicida preventiva.
Pyrenophora teres (mancha en red de la
cebada): Se colocaron segmentos de hoja de cebada sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de
prueba. Tras permitir que se secasen del todo en un periodo entre
12 y 24 horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión
de esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación a
modo de actividad fungicida preventiva.
Pyricularia oryzae (quemazón del arroz):
Se colocaron segmentos de hoja de arroz sobre agar en una placa de
24 pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de prueba.
Tras permitir que se secasen del todo en un periodo entre 12 y 24
horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación a
modo de actividad fungicida preventiva.
Botrytis cinerea (moho gris): Se
colocaron discos de hoja de alubia sobre agar en una placa de 24
pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de prueba.
Tras permitir que se secasen del todo en un periodo entre 12 y 24
horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la
actividad de un compuesto cuatro días después de la inoculación a
modo de actividad fungicida preventiva.
Phytophthora infestans (tizón tardío de
la patata en el tomate): Se colocaron discos de hoja de tomate
sobre agua-agar en una placa de 24 pocillos y se
rociaron con una solución del compuesto de prueba. Tras permitir
que se secasen del todo en un periodo entre 12 y 24 horas, los
discos de hojas se inocularon con una suspensión de esporas del
hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la actividad de un
compuesto cuatro días después de la inoculación a modo de actividad
fungicida preventiva.
Plasmopara viticola (mildiú velloso de la
vid): Se colocaron discos de hoja de vid sobre agar en una placa de
24 pocillos y se rociaron con una solución del compuesto de prueba.
Tras permitir que se secasen del todo en un periodo entre 12 y 24
horas, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Tras incubar apropiadamente se evaluó la
actividad de un compuesto siete días después de la inoculación a
modo de actividad fungicida preventiva.
Pythium ultimum (marchitamiento): Se
mezclaron en un caldo de dextrosa de patata fragmentos micélicos
del hongo preparados a partir de un cultivo líquido reciente. Se
diluyó una solución del compuesto de prueba en dimetil sulfóxido
con agua hasta las 20 ppm y después se colocó en una placa de
microtitulación de 96 pocillos y se añadió el caldo de nutrientes
que contenía las esporas fúngicas. Se incubó la placa de prueba a
24ºC y se determinó fotométricamente tras 48 horas la inhibición
del crecimiento.
Los siguientes Compuestos (primero el número del
compuesto, seguido del número en la tabla en paréntesis) generaron
un control de al menos 60% de las siguientes infecciones fúngicas a
una concentración de 200 ppm:
Erysiphe grainis f.sp. hordei:
2(39), 2(58).
Erysiphe grainis f.sp. tritici:
2(58), 2(61), 2(62).
Phytophthora infestans: 2(1),
2(11).
Plasmopara viticola: 2(1),
2(11), 2(61).
Los siguientes Compuestos (primero el número del
compuesto, seguido del número en la tabla en paréntesis) generaron
un control de al menos 60% de las siguientes infecciones fúngicas a
una concentración de 20 ppm:
Pythium ultimum: 2(1),
2(39).
Claims (3)
1. Un compuesto de la fórmula general (I):
donde Het es 5- o
6-benzotiazolilo opcionalmente con un sustituyente
en C-2, 5-(2,1-benzoisotiazolilo)
opcionalmente con un sustituyente en C-3,
6-benzoxazolilo opcionalmente con un sustituyente en
C-2, 5-(2,1-benzoisoxazolilo)
opcionalmente con un sustituyente en C-3,
6-(1H-benzoimidazolilo) opcionalmente con un sustituyente en
C-2 y opcionalmente con un sustituyente
C_{1-4} alquilo en N,
5-(1H-indazolilo) opcionalmente con un sustituyente en
C-3 y opcionalmente con un sustituyente alquilo en
N-C_{1-4},
6-(1,2,3-benzotiadiazolilo) o
6-(1,2,3-benzoxadiazolilo), donde cualquiera de los
sustituyentes opcionales anteriores se seleccionan entre halo,
C_{1-4} alquilo, C_{1-4} alcoxi,
C_{1-4} alquiltio, C_{1-4}
alquilsulfinilo, C_{1-4} alquilsulfonilo,
halo(C_{1-4})alquilo o
halo(C_{1-4})alcoxi,
halo(C_{1-4})alquiltio,
halo(C_{1-4})alquilsulfinilo,
halo(C_{1-4})alquilsulfonilo o mono-
o di-(C_{1-4})alquilamino; R_{1} es
metilo, etilo, n-propilo,
2,2,2-trifluorometilo, cianometilo, acetilmetilo,
metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, hidroximetilo,
hidroxietilo, metoximetilo, metiltiometilo, etoximetilo,
2-metoxietilo, metoxi, etoxi, n-propoxi o
n-butoxi; R_{2} es H; R_{3} y R_{4} son ambos metilo;
y R_{5} es metilo, hidroximetilo, metoximetilo,
1-metoxietilo,
3-ciano-n-propilo o
tert-butildimetilsiloximetilo.
2. Una composición fungicida que comprende una
cantidad eficaz desde el punto de vista de fungicida de un compuesto
de fórmula (1) y un portador o diluyente adecuado para este.
3. Un método para combatir o controlar hongos
fitopatogénicos que comprende aplicar una cantidad eficaz desde el
punto de vista de fungicida de un compuesto de fórmula (1) según se
define en la reivindicación 1 o una composición según la
reivindicación 2 a una planta, a la semilla de una planta, al
emplazamiento de la planta o de la semilla o al terreno o a
cualquier otro medio de crecimiento vegetal.
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