ES2294686T3

ES2294686T3 - Parche medico destinado a la aplicacion sobre la piel.

Info

Publication number: ES2294686T3
Application number: ES05716249T
Authority: ES
Inventors: Stefan Bracht
Original assignee: Bayer Schering Pharma AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 2004-03-31
Filing date: 2005-03-19
Publication date: 2008-04-01
Anticipated expiration: 2025-03-19
Also published as: ECSP066949A; AR048453A1; CU20060186A7; AU2005230241A1; DE102004016591A1; KR20070002035A; DK1732487T3; NO20064960L; CN1960689A; IL178190A0; PT1732487E; CR8660A; EP1732487A1; HK1103006A1; DE502005001682D1; BRPI0509567A; WO2005097021A1; EP1732487B1; UA84063C2; PL1732487T3

Abstract

Parche médico para la aplicación sobre la piel, que se compone de una capa trasera, de por lo menos una capa de pegamento adhesivo por contacto con un cierto contenido de sustancias activas y preferiblemente de una lámina protectora retirable de nuevo, teniendo la superficie de contacto con la piel una zona interna pegajosa por contacto, así como de una zona externa no pegajosa por contacto, caracterizado porque la zona externa tiene un refuerzo mecánico, que rodea a la zona interna, en forma de una capa adicional en la estructura del parche.

Description

Parche médico destinado a la aplicación sobre la piel.

Sector técnico

El invento se refiere a un parche médico destinado a la aplicación sobre la piel y a un procedimiento para su producción. Este sistema se compone de una zona interna pegajosa por contacto y de una zona externa que rodea a la zona interna, no estando estructurada esta última de un modo pegajoso por contacto.

Estado de la técnica

Es conocido que los parches médicos, después de ser llevados puestos sobre la piel, dejan por regla general un manifiesto borde de suciedad. Este fenómeno se agudiza dependiendo de la duración de la aplicación, y adopta formas especialmente problemáticas, cuando los parches se llevan puestos durante más de 3, y hasta durante, 7 días. Este caso corresponde a la realidad en particular en parches transdérmicos con un cierto contenido de sustancias activas, los cuales, en el sector del reemplazo hormonal o de la contracepción hormonal, son aplicados frecuentemente durante 7 días.

El borde de suciedad se forma en lo esencial por adherencia de fibras textiles así como de partículas de suciedad y de piel junto a la arista de corte de la capa de pegamento, situada en forma despejada junto al borde. Dependiendo de las energías interfaciales y de la constitución del pegamento, las partículas pueden ser recogidas en la capa de pegamento incluso por corrimiento en estado fluido del pegamento. A esto se añade de modo agravante especialmente el hecho de que los parches, cuando se llevan puestos durante largo tiempo sobre la piel, pueden ser desplazados mediante una solicitación mecánica, saliendo adicionalmente desde el borde el pegamento, que aumenta el tamaño del borde de suciedad por adherencia de partículas. El desprendimiento del parche, que asimismo comienza desde el borde, proporciona, después de un prolongado período de tiempo de aplicación, una superficie de deposición adicional para la suciedad.

Al quitar el parche quedan sobre la piel unas partes más o menos grandes del borde de suciedad formado. Éstas se pueden restregar mecánicamente de mala manera en la mayor parte de los casos y desaparecen tan sólo después de varios días mediante el usual aseo corporal.

Ciertamente, mediante una elevación de la cohesión del pegamento médico pegajoso por contacto, por ejemplo añadiendo a la mezcla ciertos polímeros de cadena larga o mediante una reticulación química, se pudieron conseguir algunos mejoramientos, pero con una cohesión aumentada y una plasticidad disminuida se disminuye frecuentemente también la capacidad de pegamiento a largo plazo. Solamente un pegamento adhesivo por contacto, parcialmente capaz de fluir, con un comportamiento agresivo de pegamiento, puede garantizar el pegamiento sobre la piel durante hasta una semana. Los requisitos contradictorios establecidos en este campo para los pegamentos médicos adhesivos por contacto no han hecho posible hasta ahora evitar la formación de bordes de suciedad perturbadores cosméticamente en el caso de la aplicación a largo plazo.

A partir de la bibliografía de patentes se conocen sistemas de parches médicos con zonas adhesivas por contacto de diferente tipo.

El documento de patente de los EE.UU. US 4.664.106 describe un parche para heridas (o emplasto vulnerario), que está protegido por una lámina protectora desprendible y posee una zona de borde exenta de pegamento, que es retirada al efectuarse el uso.

El documento de patente de los EE.UU. US 5.690.610 describe un material compresible pegajoso destinado a la hemostasia, siendo el cuerpo una placa de presión exenta de pegamento. Esta placa de presión está colocada entre una almohadilla y una capa de pegamento que toca a la piel, y se corresponde en sus dimensiones con esta propia capa de pegamento. No se divulga ninguna zona no pegajosa por contacto durante el uso.

El documento de patente de los EE.UU. US 5.599.289 divulga un sistema de parche médico, que dispone de una banda continua de soporte, de un material de pegamento situado sobre esta banda continua de soporte, y de una capa separadora situado por encima del pegamento. No se divulga ninguna zona externa no pegajosa por contacto durante el uso.

El documento de patente alemana DE 743.775 describe un parche para heridas (emplasto vulnerario) con un substrato de parche hecho a base de un material estéril y de una capa de pegamento. Unas tiras de gasa están dispuestas hasta que se produzca el uso, de tal manera que estén protegidas al mismo tiempo la capa de pegamento y la capa estéril. Ese documento de patente considera como inseguridad y desventaja una adhesión no total del parche y con ello indirectamente una zona de borde que no sea pegajosa por contacto.

Exposición del invento

Es misión del invento, por lo tanto, superar las desventajas mencionadas de los parches médicos convencionales, en particular el problema de la formación del borde de suciedad.

Conforme al invento, el problema planteado por esta misión se resuelve mediante un parche médico destinado a la aplicación sobre la piel, en el cual la superficie de contacto con la piel tiene una zona interna pegajosa por contacto así como una zona externa, que rodea a la zona interna. En este caso, la zona externa está estructurada de un modo no pegajoso por contacto junto a su superficie situada por el lado de la piel.

Para los parches, esto se puede realizar, de la manera más conveniente, mediante la incorporación de una capa adicional en la zona de borde del parche, preferiblemente de una estrecha lámina integrada junto al borde, que se designa en lo sucesivo como lámina de borde.

Esta lámina de borde está situada entre la capa pegajosa por contacto del parche, situada por el lado de la piel, y esta piel, con lo cual se reprime el contacto del pegamento con la piel en esta zona.

En el caso de parches con un cierto contenido de sustancias activas, la lámina de borde debería consistir preferiblemente en un material que fuese prácticamente impermeable para la o las sustancia(s) activa(s) contenida(s). En caso contrario, a través de la zona de borde se llega también a una entrega de sustancias activas del parche a la piel, que es indeseada a causa del contacto, poco reproducible debido a su construcción, de la zona de borde con la superficie de la piel, y además a causa de la entrega de sustancias activas a través de la lámina de borde frente a la capa de pegamento central, que discurre forzosamente con una cinética diferente. Por estas razones, para la lámina de borde son apropiados especialmente los materiales poli-(tereftalato de etileno) (PET), poli(cloruro de vinilo) (PVC), poli(cloruro de vinilideno) (PVDC) o copolímeros de poli(cloruro de vinilo) y de poli(cloruro de vinilideno) (p.ej. Saran®) y poli(acrilonitrilo) (p.ej. Barex®). Un PET (p.ej. Hostaphan®) es especialmente preferido a causa del gran número de tipos disponibles comercialmente, en particular en el sector de las láminas muy delgadas.

La entrega de las sustancias activas a través de la zona de borde, que eventualmente permanece todavía dependiendo del efecto de bloqueo de la lámina de borde, está en una menor magnitud, de manera preferida en por lo menos el factor de 10, de manera especialmente preferida en por lo menos el factor de 100, que la entrega de sustancias activas por unidad de área de superficie a través de la zona pegajosa por contacto del parche.

Para la anchura de la zona de borde que se ha de prever, se determinó un intervalo óptimo: unas anchuras demasiado grandes conducen a un borde, que se dobla y arrastra conjuntamente con mucha facilidad por un contacto mecánico con la vestimenta o con otros cuerpos ajenos distintos, con lo cual se puede llegar al prematuro desprendimiento del parche. Un borde demasiado estrecho se puede realizar, por el contrario, por un lado en cuanto a la técnica de procedimiento, sólo con dificultades con una simetría y una reproducibilidad suficientes, y por otro lado, en relación con el gasto de producción, ofrece solamente una protección insuficiente de la superficie adhesiva, situada en el interior, contra la contaminación por partículas desde el exterior.

Se encontró que la anchura del borde debería estar situada en el intervalo de 0,5 a 5 mm, de manera preferida en el intervalo de 0,75 a 3 mm y de manera especialmente preferida en el intervalo de 1 a 1,5 mm. El valor óptimo depende, sin embargo, también del tamaño del parche y de los radios de curvatura de su línea de contorno: en el caso de parches de mayor tamaño con unos radios mayores, se pueden prever también unos bordes más anchos. El valor ideal de 1-1,5 mm para la anchura es válido en particular para parches en un tamaño de 5 a 25 cm^{2} con una forma circular, ovalada o cuadrangular redondeada.

En casos individuales puede ser conveniente estructurar la anchura de la zona de borde, a lo largo de la línea de contorno del parche, de una manera variable, p.ej. más ancha en la región de los menores radios de curvatura, y más estrecha en el caso de radios estrechos, puesto que junto a curvaturas estrechas es especialmente grande el peligro del plegamiento mecánico del borde al entrar en contacto con una vestimenta.

En lo que se refiere al grosor de la lámina de borde, se encontró también un valor óptimo entre un material demasiado delgado y un material demasiado grueso: Una lámina demasiado gruesa disminuye ya la comodidad del parche al ser llevado puesto, según sea el material mediante su rigidez incluso en el caso de una pequeña anchura, debido a tensiones mecánicas sobre la piel.

Una lámina demasiado delgada no proporciona, por el contrario, ningún refuerzo suficiente del borde, de manera tal que la zona de borde pierde con facilidad el contacto con continuidad de forma con la piel, y p.ej. se sitúa de modo erguido por doblez o enrollamiento junto al borde del parche.

Un material con un apropiado grosor proporciona ciertamente, por una parte, a la zona de borde la necesaria retención de la forma, pero perjudica todavía de un modo no perceptible la comodidad mecánica para ser llevado puesto sobre la piel.

Conforme al invento, la zona externa no pegajosa por contacto puede constituir un reborde aplicado sobre la capa de pegamento del parche, hecho a base de una lámina de material sintético o de una película de material sintético.

En el caso de láminas de poliésteres (PET) se determinó como apropiado un grosor de 6 a 150 \mum, de manera preferida de 9 a 75 \mum y de manera especialmente preferida de aproximadamente 36 \mum.

Si en el caso de la capa se trata de una película polimérica, hecha sobre la base de un polímero de hidrocarburo o de silicona, ésta puede poseer un grosor de capa de 6 a 150 \mum, de manera preferida de 15 a 75 \mum.

También, el reborde aplicado puede sobresalir en la superficie parcial o totalmente por encima de las líneas de contorno del restante parche.

Conforme al invento, la zona externa no pegajosa por contacto puede tener a lo largo de la línea de contorno del parche una anchura de 0,5 a 5,0 mm, de manera preferida de 1 a 3 mm y de manera especialmente preferida de 1,0 a 1,5 mm.

Se encontró, además, que un revestimiento repelente de la lámina de borde repercute de una manera ventajosa en la superficie orientada hacia la piel, al reprimir una afluencia o un corrimiento inferior oculto del pegamento pegajoso por contacto durante el almacenamiento y durante la aplicación sobre la piel. De esta manera la zona de borde permanece exenta de pegamento durante más largo tiempo, y se reduce adicionalmente la formación de bordes de suciedad.

En el caso de pegamentos adhesivos por contacto hechos sobre la base de poliacrilatos o de hidrocarburos (p.ej. un poliisobutileno) unas siliconizaciones son apropiadas como revestimientos repelentes, mientras que en el caso de pegamentos adhesivos por contacto hechos sobre la base de siliconas, el revestimiento debería efectuarse sobre la base de polímeros fluorados especiales.

En el caso de parches destinados a una larga duración de la aplicación durante 3 a 7 días, este revestimiento repelente debería mostrar una abrasión mecánica pequeña, con el fin de garantizar una larga durabilidad. La problemática de la abrasión es conocida para un experto en la especialidad en el sector de la siliconización, y están a disposición diferentes técnicas y productos para la reducción de la misma.

Con el fin de hacer mejor reconocible para los usuarios la tecnología conforme al invento de una zona de borde que minimiza la suciedad, puede ser ventajoso estructurar la zona de borde de un modo distinto, en lo que se refiere al color o a la transparencia, de la restante superficie del parche. Esto se puede realizar p.ej. mediante un barnizado o una metalización de la lámina de borde, de manera preferida mediante aplicación de aluminio desde una fase de vapor sobre la superficie de la lámina de borde que está apartada de la piel. El realce visual de la zona de la borde puede efectuarse alternativamente también mediante impresión o estampación parcial de la capa de borde del parche.

En el parche médico conforme al invento puede estar contenida por lo menos una sustancia activa farmacéutica.

La velocidad de entrega de sustancias activas por unidad de área de superficie en la zona externa, puede ser menor en por lo menos el factor de 10 que la velocidad de entrega en la zona interna con un cierto contenido de sustancias activas, y de manera preferida en por lo menos en el factor de 100.

También, el parche médico puede contener sustancias activas para la terapia por reemplazo hormonal o para la contracepción por vía transdérmica.

Ventajosas formas de realización para sustancias activas son en este caso agentes gestágenos y estrógenos, preferiblemente gestodeno en combinación con un agente estrógeno.

También, la duración de la aplicación para el parche médico puede ser de 3 a 7 días.

Para la capa trasera del parche médico conforme al invento no resulta ninguna necesidad que vaya más allá de los requisitos usuales en este sector. Encuentran una utilización preferente las láminas de poliésteres (PET, p.ej. Hostaphan®), las láminas de polietileno (p.ej. CoTran 9720) o estratificados de múltiples capas, que contienen estos materiales.

La capa de pegamento puede componerse de una o varias capas, que pueden ser idénticas o diferentes, en cuanto a la composición. Se prefieren los sistemas de una sola capa o de dos capas, que en una capa o en ambas capas contienen por lo menos una sustancia activa farmacéutica. El invento se refiere, sin embargo, expresamente también a parches médicos que no contienen sustancias activas, p.ej. procedentes de los sectores de los cuidados de las heridas, de la fijación de catéteres o del fomento de la curación de las heridas.

Como formulaciones adhesivas por contacto son apropiados unos pegamentos sensibles a la presión hechos sobre la base de poliacrilatos, hidrocarburos o siliconas, así como mezclas de los mismos, tal como son conocidos para un experto en la especialidad en el sector de los parches médicos y de los sistemas terapéuticos transdérmicos.

A causa de la formación de bordes de suciedad, que se ha reprimido conforme al invento, pueden pasar a emplearse, sin embargo, también formulaciones poco cohesivas y fuertemente adhesivas, que de lo contrario no son aceptables, a causa de la salida de masa del pegamento desde el borde del parche durante el almacenamiento y/o la aplicación. Tales formulaciones se basan p.ej. en pegamentos adhesivos por contacto de poliacrilatos no reticulados (p.ej. Durotak 387-2051, Durotak 387-2287), pegamentos adhesivos por contacto a base de siliconas no reticuladas con una alta pegajosidad espontánea/adherencia (p.ej. Dow Corning Bio PSA 430X o 460X con X = 1,2,3) o pegamentos a base de hidrocarburos con una alta proporción de hidrocarburos de bajo peso molecular (p.ej. con más de 20% de Oppanol B10).

La parte del parche con un cierto contenido de sustancias activas se puede realizar también además a modo de un sistema de reservorio (depósito) con un reservorio semisólido o líquido de sustancias activas.

Como lámina protectora desprendible de nuevo son apropiados todas las láminas y todos los papeles revestidos que son usuales para parches médicos y sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS).

Esta lámina protectora se puede estructurar con el mismo tamaño y el mismo contorno que el parche situado encima, o también se puede estructurar sobresaliendo lateralmente. Con el fin de facilitar la aplicación, se puede troquelar en la lámina protectora un medio auxiliar para la aplicación.

Se encontró que la formación de bordes de suciedad se puede evitar en muy alto grado, en parte incluso totalmente, cuando la zona de borde del parche médico no está acabada para ser pegajosa por contacto. Mediante un borde exento de pegamento, previsto junto al bordo por todos los lados, el borde de la superficie adhesiva, situado más hacia el interior, es protegido de una manera amplísima con respecto de la suciedad y del contacto con materiales textiles.

Hay que señalar que esta protección del borde de la capa de pegamento, en unión con un refuerzo mecánico de esta zona de borde, conduce de manera sorprendente incluso al mejoramiento de la capacidad adhesiva a largo plazo del parche, por el hecho de que se disminuye y respectivamente se retrasa el desprendimiento mecánico del parche por levantamiento de las aristas y por frotamiento con la vestimenta.

Originalmente, había que esperar aquí que un parche que no se pega junto al borde sea retirado por frotación de un modo especialmente rápido mediante el contacto con la vestimenta u otra solicitación mecánica.

Descripción de las figuras

Las reproducciones en las Figuras 1 - A1 (en sección transversal) y A2 (en vista desde arriba) muestran un parche médico conforme al invento en la disposición más sencilla de todos los componentes, que, para la finalidad de este invento, se designa como del tipo A. A una capa trasera (1) le sigue por lo menos una capa de matriz (2) que eventualmente contiene sustancias activas, la cual es seguida junto al borde por una lámina de borde (3), estando prevista finalmente una lámina protectora desprendible de nuevo (lámina protectora). Ésta lámina protectora (4) no sobresale desde el borde; se trata de un sistema totalmente troquelado.

Las representaciones en las Figuras 2 - B1 (en sección transversal) y B2 (en vista desde arriba) muestran un parche médico designado conforme al invento como del tipo B, en el cual, a diferencia del tipo A, la lámina protectora (4) sobresale desde el borde.

Las reproducciones en las Figuras 3 - C1 (en sección transversal) y C2 (en vista desde arriba) muestran un parche médico designado conforme al invento como del tipo C, en el cual la línea de contorno exterior de la lámina de borde (3) discurre fuera de la línea de contorno de la zona interna, que se compone de una capa trasera (1) y de una capa de matriz (2).

En la reproducción en la Figura 4 - D, se representan otras características opcionales adicionales de estructuración de los parches médicos conformes al invento, a modo de ejemplo en el tipo B:

Para la más fácil capacidad de aplicación está previsto en la lámina protectora un corte (5), a lo largo del cual se puede retirar en primer lugar solamente una parte de la lámina protectora (4), antes de que el parche se pegue parcialmente, luego se retira la segunda mitad de la lámina protectora (4), y el parche se pega finalmente en toda su superficie. Con el fin de facilitar la posterior retirada del parche, junto a la zona de borde que no es pegajosa está prevista una ampliación a modo de brida (6). Junto a este extremo, el parche, al final del período de tiempo de aplicación, puede ser aprehendido y retirado con más facilidad.

La representación en la Figura 5 - E muestra detalles de una forma preferida de realización del parche del tipo A:

La superficie de la lámina de borde (3), que está situada en dirección a la lámina protectora (4), tiene un revestimiento (7) repelente situado frente a la matriz (2) de pegamento. La superficie de la lámina protectora (4) que está orientada hacia el parche, está revestida necesariamente asimismo de un modo repelente, pudiendo este revestimiento (8) estar estructurado de un modo idéntico o diferente que el revestimiento (7) de la lámina de borde (3).

La representación en la Figura 6 - F muestra detalles de una forma de realización preferida adicional del parche del tipo A:

La superficie de la lámina de borde (3), que está situada en dirección a la lámina protectora (4), tiene un revestimiento repelente (7) frente a la matriz (2) de pegamento. Además, la superficie de la lámina de borde (3), que está situada en dirección hacia la capa de matriz (2), tiene una aluminización (9) para la finalidad de poder diferenciar visualmente de una manera más fácil a la zona de borde con respecto del restante parche.

La representación en la Figura 7 - G muestra detalles de una forma preferida de realización del parche del tipo C:

La superficie de la lámina de borde (3) que está situada en dirección hacia la lámina protectora (4), tiene un revestimiento repelente (7) frente a la matriz (2) de pegamento. Además, también la superficie de la lámina de borde (3) que está situada en dirección hacia la capa de matriz (2), tiene un revestimiento repelente (10). La superficie de la lámina protectora (4) que está orientada hacia el parche, es necesariamente revestida de nuevo de un modo repelente (en 8), pudiendo este revestimiento (8) estar ejecutado de un modo idéntico o diferente de los revestimientos (7 y 10) de la lámina de borde (3). Los revestimientos (7 y 10) de la lámina de borde (3) pueden estar ejecutados de un modo igual o diferente. La fuerza separadora de la capa de matriz pegajosa (2) desde el revestimiento (8) de la lámina protectora (4) es preferiblemente mayor que la fuerza separadora de la capa de matriz pegajosa (2) desde el revestimiento (10) de la lámina de borde (3), para que, en el procedimiento de producción, la capa de matriz pegajosa (2) se pueda retirar desde el revestimiento (10) de la lámina de borde (3), sin que ella se desprenda también desde el revestimiento (8) de la lámina protectora (4).

Las representaciones en las Figuras 8 - H1 (en sección transversal) y H2 (en vista desde arriba) muestran la transferencia del principio conforme al invento a parches con un cierto contenido de sustancias activas del tipo de un sistema de reservorio. Entre la capa trasera (1) y una capa intermedia (11) capaz de ser sellada en caliente, que también puede estar estructurada como una membrana de regulación para la entrega de las sustancias activas, se encuentra encerrado por todos los lados un reservorio líquido o semisólido (12) de sustancias activas. Por lo demás, este sistema corresponde al tipo A conforme al invento. Puede preverse una lámina protectora (4) sobresaliente de una manera análoga al tipo B.

Para la producción de parches con una zona no pegajosa junto al borde, se prefiere en cuanto a la técnica de procedimiento la incorporación de una lámina de borde a lo largo del borde del parche. A continuación, se describen las etapas esenciales de producción para los tipos de base A, B y C, desde los cuales se pueden derivar los tipos D hasta G por variación de los materiales de partida o de las etapas de procedimiento.

Un procedimiento para la producción del parche médico conforme al invento del tipo A, que comprende la producción de un estratificado para la zona interna, que se compone de una capa trasera, de por lo menos una capa de pegamento adhesivo por contacto con un cierto contenido de sustancias activas y para la zona externa preferiblemente de una lámina protectora retirable de nuevo, así como la utilización de una lámina revestida de modo repelente preferiblemente por una cara, comprende las siguientes etapas:

a): en una etapa, en la lámina prevista para la zona de borde se llevan a cabo unos troquelamientos correspondientes a los contornos de la posterior zona interna, y se desechan las zonas separadas por troquelado,

b): en una etapa adicional, la lámina separada por troquelado dentro de la etapa a) se reúne con la lámina protectora del parche que se ha de producir, estando éstas situadas una sobre otra, realizándose, en el caso de una superficie revestida de un modo repelente, que esta superficie repelente de la lámina troquelada pasa a situarse sobre la superficie de la lámina protectora que asimismo está revestida de un modo repelente,

c): en una etapa adicional, el estratificado de la zona interna, que se compone de por lo menos una capa de matriz pegajosa por contacto, así como de la capa trasera, desde la cual con anterioridad se había retirado una lámina protectora eventualmente prevista en el proceso de producción, es aplicado por forrado con la cara pegajosa por contacto sobre el cuerpo compuesto de la lámina troquelada de la zona de borde y de la lámina protectora, realizándose que la cara pegajosa por contacto del estratificado se lleva a una una unión superficial sobre la superficie no revestida de la lámina de la zona de borde y a través de los troquelamientos se lleva allí directamente a una unión superficial también con la superficie revestida de un modo repelente de la lámina protectora,

d): en una última etapa se lleva a cabo el troquelado de la línea de contorno exterior del parche a través de todas las capas del estratificado formado, discurriendo esta línea de contorno exterior en la distancia prevista para la anchura de la zona de borde en torno a los troquelamientos llevados a cabo dentro de la etapa a) en la lámina de la zona de borde.

Un procedimiento para la producción del parche médico conforme al invento del tipo B, que comprende las etapas de procedimiento, como se indican con anterioridad, es modificado mediante el recurso de que el estratificado es troquelado en la etapa d) de un modo diferente, no a través de todas las capas, sino que la línea de contorno del parche es troquelada a través de todas las capas excepto la lámina protectora. Después de esto, la rejilla en exceso del estratificado es retirada desde la lámina protectora y es desechada, antes de que en una etapa adicional se troquele un contorno de la lámina protectora que sobresale desde el borde del parche.

Un procedimiento para la producción del parche médico conforme al invento del tipo C, que comprende la producción de un estratificado para la zona interna, que se compone de una capa trasera, de por lo menos una capa de pegamento adhesivo con un cierto contenido de sustancias activas, y preferiblemente de una lámina protectora retirable de nuevo, así como la utilización de una lámina, revestida de un modo repelente por lo menos por una cara, para la zona externa, está caracterizado porque comprende las siguientes etapas:

a): en una etapa, en la lámina prevista para la zona de borde, revestida de un modo repelente por lo menos por una cara, se llevan a cabo unos troquelamientos correspondientes a los contornos de la posterior zona interna, y se desechan las zonas separadas por troquelado,

b): en una etapa adicional, la lámina separada por troquelado dentro de la etapa a) se reúne con la lámina protectora del parche que se ha de producir, estando éstas situadas una sobre otra, realizándose que la por menos una superficie revestida de un modo repelente de la lámina troquelada pasa a situarse sobre la cara apartada de la lámina protectora,

c): en una etapa adicional, el estratificado de la zona interna, que se compone de la capa trasera así como de por lo menos una capa de matriz pegajosa por contacto, desde la cual previamente se había retirado una lámina protectora eventualmente prevista en el proceso de producción, se aplica por forrado con la cara pegajosa por contacto sobre el cuerpo compuesto de una lámina troquelada de la zona de borde y de la lámina protectora, realizándose que la cara del estratificado que es pegajosa por contacto se lleva a una una unión superficial sobre la superficie no revestida de la lámina de la zona de borde y a través de los troquelamientos se lleva allí directamente a una unión superficial también con la superficie revestida de un modo repelente de la lámina protectora,

d): en una etapa adicional el troquelado de la línea de contorno de la zona interna del parche se puede llevar a cabo a través de la capa de borde y de la por lo menos una capa de matriz, discurriendo esta línea de contorno interior en la distancia prevista en torno a los troquelamientos llevados a cabo dentro de la etapa a) en la lámina de la zona de borde,

e): en una etapa adicional, se retira y desecha la rejilla en exceso del estratificado, que se compone de una capa trasera y de por lo menos una capa de matriz,

f): en una última etapa, se lleva a cabo el troquelado de la línea de contorno exterior del parche a través de la zona externa y de la lámina de borde, discurriendo esta línea de contorno exterior en la distancia prevista para la anchura de la zona de borde sobresaliente, en torno a los troquelamientos llevados a cabo dentro de la etapa d) en la lámina de la zona de borde.

Ejemplo de realización

Composición del parche Capa trasera del parche

	Lámina de polietileno CoTran 9720 (de la entidad 3M)
	Matriz de pegamento adhesivo por contacto:	Partes
	grosor de capa 100 g/m^{2}	(secas)
	Etinil-estradiol	0,6
	Gestodeno	1,9
	MA73A	97,5
	Total	100,0

Lámina de borde

Poli(tereftalato de etileno) (PET) 36 \mum (Hostaphan RN 36) siliconizado por una cara (de la entidad Laufenberg).

Lámina protectora

ScotchPak 9742 (de la entidad 3M) = 117 \mum de una lámina de poliéster, revestida por una cara con un polímero fluorado.

La producción del sistema del Ejemplo comienza con la de la matriz de pegamento adhesivo por contacto con un cierto contenido de sustancias activas. Para esto, las dos sustancias activas etinil-estradiol y el agente gestágeno se disuelven en la solución del pegamento adhesivo por contacto MA73A (de la entidad Adhesives Research, pegamento adhesivo por contacto sobre la base de un poli(isobutileno) con una adición de una resina de pegamento sobre la base de ésteres de colofonia hidrogenados.

Esta solución se reviste con un marco para tracción manual de películas en un grosor de capa de 500 \mum sobre una lámina siliconizada de poliéster (lámina protectora), y después de una desecación durante 10 minutos en un desaguador de laboratorio a la temperatura ambiente se seca todavía durante 30 minutos a 60ºC en un armario de desecación.

La película secada tiene un grosor de capa de aproximadamente 100 g/m^{2}, eventualmente la altura de la rendija debe ser adaptada al realizar el revestimiento, hasta que se alcance el pretendido peso por unidad de superficie.

La película secada es cubierta con la capa trasera a base de CoTran 9720.

En la lámina de borde se llevan a cabo unos troquelamientos circulares con un área de la superficie de 10 cm^{2}.

La lámina de borde se coloca a continuación con la cara siliconizada hacia abajo sobre la lámina protectora, estando orientada hacia arriba la cara siliconizada de la lámina protectora.

Luego, desde la matriz de pegamento que se ha producido se retira la lámina protectora y la superficie adhesiva situada en estado despejado se forra sobre la lámina de borde. La capa de pegamento pasa a formar en este caso una unión duradera con la superficie no siliconizada de la lámina de borde; mediante los troquelamientos realizados en la lámina de borde, la capa de pegamento pasa además a formar una unión fácilmente disoluble de nuevo con la superficie siliconizada de la lámina protectora.

Finalmente, a partir del cuerpo compuesto se troquela un TTS circular con un área de la superficie de 11,5 cm^{2}, siendo colocado el troquelamiento de este contorno externo simétricamente en torno al troquelamiento circular de 10 cm^{2} en la lámina de borde.

De este modo se forma una zona de borde con una anchura de aproximadamente 1 mm.

Claims

1. Parche médico para la aplicación sobre la piel, que se compone de una capa trasera, de por lo menos una capa de pegamento adhesivo por contacto con un cierto contenido de sustancias activas y preferiblemente de una lámina protectora retirable de nuevo, teniendo la superficie de contacto con la piel una zona interna pegajosa por contacto, así como de una zona externa no pegajosa por contacto,

caracterizado porque la zona externa tiene un refuerzo mecánico, que rodea a la zona interna, en forma de una capa adicional en la estructura del parche.

2. Parche médico de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque en el caso de la capa designada se trata de una lámina de poliéster en un grosor de capa de 6 a 150 \mum, de manera preferida de 15 a 75 \mum.

3. Parche médico de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2,

caracterizado porque en el caso de la capa designada se trata de una película polimérica sobre la base de un polímero de hidrocarburo o de silicona en un grosor de capa de 6 a 150 \mum, de manera preferida de 15 a 75 \mum.

4. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque la zona externa no pegajosa por contacto tiene, a lo largo de la línea de contorno del parche, una anchura de 0,5 a 5 mm, de manera preferida de 1,0 a 3,0 mm, de manera especialmente preferida de 1,0 a
1,5 mm.

5. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque la zona externa no pegajosa por contacto constituye un reborde a base de una lámina de material sintético o de una película de material sintético, que se ha aplicado sobre la capa de pegamento del parche.

6. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque el reborde aplicado sobresale en la superficie de un modo parcial o total desde las líneas de contorno del resto del parche.

7. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque la superficie de la zona externa, que está situada por el lado de la piel, tiene un revestimiento repelente del pegamento adhesivo, preferiblemente una siliconización o un revestimiento con un polímero fluo-
rado.

8. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque la zona externa, no pegajosa por contacto, está estructurada diferenciándose en cuanto al color o a la transparencia con respecto de la restante superficie, preferiblemente mediante una aplicación de un metal desde la fase de vapor a una de las láminas que participan en la estructura estratificada de la zona de borde.

9. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque está contenida por lo menos una sustancia activa farmacéutica.

10. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque la velocidad de entrega de sustancias activas por unidad de superficie en la zona externa es menor en por lo menos el factor de 10 que la velocidad de entrega en la zona interna con un cierto contenido de sustancias activas, de manera preferida por lo menos en el factor de 100.

11. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque el parche permanece aplicado durante 3 a 7 días.

12. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque contiene sustancias activas destinadas a la terapia por reemplazo hormonal o a la contracepción transdérmica.

13. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque las sustancias activas son un agente gestágeno y/o un agente estrógeno.

14. Parche médico de acuerdo con una o varias de las precedentes reivindicaciones,

caracterizado porque tiene un cierto contenido de gestodeno en combinación con un agente estrógeno.

15. Procedimiento para la producción del parche médico de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende la producción de un estratificado para la zona interna, que se compone de una capa trasera, de por lo menos una capa de pegamento adhesivo por contacto con un cierto contenido de sustancias activas, y preferiblemente de una lámina protectora retirable de nuevo, así como la utilización de una lámina revestida de modo repelente por una cara para la zona externa,

caracterizado porque comprende las siguientes etapas:

16. Procedimiento para la producción del parche médico de acuerdo con la reivindicación 8, que comprende las etapas de procedimiento de acuerdo con la reivindicación 15,

caracterizado porque el estratificado, en la etapa d) es troquelado de un modo diferente, no a través de todas las capas, sino que es troquelada la línea de contorno del parche a través de todas las capas, estando excluida la lámina protectora, después de lo cual la rejilla en exceso del estratificado es retirada desde la lámina protectora y desechada, antes de que en una etapa adicional se troquele o corte un contorno de la lámina protectora que sobresale desde el borde del parche.