BR112021009956A2 - sistema terapêutico transdérmico, seu uso e seu processo de produção,kit que compreende pelo menos um sistema terapêutico transdérmico - Google Patents

Abstract

SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO, SEU USO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO,KIT QUE COMPREENDE PELO MENOS UM SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO. A presente invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico (1) que compreende uma camada carreadora de agente (2) com pelo menos uma matriz polimérica que contém agente (3) que é aplicada à camada carreadora de agente (2) e contém pelo menos um adesivo e pelo menos um agente ativo farmacologicamente que pode ser reabsorvido por meio da pele humana ou animal, e uma camada recebedora de adesão (6) que é amplamente revestida sobre toda a superfície com um adesivo sem agente (7) e é colada por meio do adesivo sem agente (7) diretamente no lado plano da camada carreadora de agente (2) voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém agente (3), sendo que a camada carreadora adesiva (6) se projeta além da camada de camada carreadora de agente (2) em todo o caminho em volta da borda. O sistema é caracterizado por, entre a matriz polimérica que contém agente (3) e o adesivo sem de agente (7), existir uma região periférica que tem uma espessura de revestimento menor (4) da matriz polimérica que contém agente (3) e/ou do adesivo sem agente (7). A invenção refere-se adicionalmente ao uso do dito sistema terapêutico transdérmico e a um kit contendo o mesmo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO, SEU USO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO,KIT QUE COMPREENDE PELO MENOS UM SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO”

[001] A presente invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico (abreviado como “TTS”) que compreende uma camada carreadora de substância ativa com pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa aplicada à camada carreadora de substância ativa, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível a pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e também uma camada carreadora adesiva revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa, a dita camada carreadora adesiva sendo ligada por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente sobre o lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa, a camada carreadora adesiva projetando-se circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa. A invenção refere-se ainda ao uso desse sistema terapêutico transdérmico e a um kit que o contém.

[002] Os sistemas terapêuticos transdérmicos (TTS) são produtos farmacêuticos planos com uma estrutura em camadas, em que uma ou mais substâncias ativas com ou sem excipientes (por exemplo, aceleradores de penetração) são incorporados em uma matriz polimérica adesiva opcionalmente sensível à pressão. Essa matriz polimérica é normalmente produzida ao revestir uma película de suporte com a composição polimérica que contém substância ativa e, em seguida, fornecendo-lhe uma película de cobertura que permanece na pele mesmo durante a aplicação do sistema terapêutico transdérmico. A película de suporte serve como uma camada protetora para a matriz polimérica durante o armazenamento e, opcionalmente, como um auxiliar de aplicação para uso posterior do sistema terapêutico transdérmico.

[003] Os sistemas terapêuticos transdérmicos permitem um fornecimento contínuo de substância ativa durante todo o período de aplicação. Em seus perfis de concentração-tempo, eles são, portanto, comparáveis às infusões de gotejamento contínuo. Existem hoje no mercado farmacêutico vários sistemas terapêuticos transdérmicos com diferentes substâncias ativas e combinações de substâncias ativas. Uma das áreas de indicação mais importantes para sistemas terapêuticos transdérmicos é a terapia de reposição hormonal, especialmente em mulheres na menopausa. Nos primeiros anos da terapia de reposição hormonal transdérmica, eram principalmente produtos de agente único contendo estrogênio que eram usados para essa finalidade. Mais recentemente, no entanto, tornaram-se disponíveis sistemas terapêuticos transdérmicos que compreendem uma combinação de estrogênios (por exemplo, 17β-estradiol) e progestogênios (por exemplo, noretisterona). A testosterona, o hormônio sexual masculino, é outro dos hormônios esteroides usados na terapia de reposição hormonal, principalmente no tratamento do hipogonadismo.

[004] Vários sistemas terapêuticos transdérmicos disponíveis comercialmente são construídos como os chamados sistemas de matriz. Trata-se de sistemas em que a substância ativa está presente na forma dissolvida ou suspensa em uma matriz polimérica fornecida com um adesivo sensível à pressão ou um adesivo não sensível à pressão. Essas matrizes poliméricas consistem principalmente em adesivos sensíveis à pressão à base de poliacrilatos.

[005] Uma vez que as substâncias farmacologicamente ativas contidas no adesivo de substância ativa do sistema terapêutico transdérmico são caras em muitas aplicações, os remendos de substância ativa são frequentemente cortados em cantos, por exemplo quadrados, a fim de minimizar as perdas de corte. Uma vez que os remendos com cantos se destacam mais facilmente da pele, o remendo de fixação, que geralmente tem cantos arredondados ou é redondo no geral, é afixado sobre ele para uma melhor fixação. No entanto, tais disposições dão origem a fenômenos de migração indesejáveis da substância ativa e/ou de um ou mais excipientes para a matriz adesiva sensível à pressão diretamente adjacente do remendo de fixação. Uma vez que a substância ativa pode deixar de ser capaz de migrar da matriz adesiva sensível à pressão para a pele, isso pode levar a perdas descontroladas de substância ativa e, consequentemente, ao fracasso em alcançar a dosagem desejada da substância ativa. Várias abordagens para combater esse problema de migração são conhecidas a partir da técnica anterior.

[006] O documento US 2017/0290779 A1 revela um adesivo para aplicação cutânea, sendo que o adesivo compreende uma camada de reservatório ativa, uma camada carreadora projetando-se além desta camada e uma camada carreadora adicional projetando-se além das duas primeiras camadas que é revestida com um adesivo. A camada de reservatório pode compreender um adesivo sensível à pressão e/ou uma matriz polimérica não adesiva. A produção dessa estrutura de camadas é extremamente complexa e exige um alto grau de precisão de fabricação em sua composição.

[007] WO 2016/081616 A2 descreve uma formulação de adesivo para a distribuição transdérmica de substâncias ativas solúveis em água, peptídeos, proteínas e oligossacarídeos. O remendo compreende uma camada que compreende uma substância ativa e uma matriz polimérica e uma camada adesiva, a camada adesiva projetando-se para além da substância ativa/camada polimérica. A camada adesiva compreende adicionalmente uma zona sem adesivo que se projeta para além da substância ativa/camada polimérica.

[008] O documento EP 0 755 284 B1 ensina um curativo tópico para administração dérmica e/ou transdérmica de uma substância, sendo que o curativo compreende uma camada carreadora revestida com um adesivo. A camada carreadora compreende adicionalmente uma área de recorte circular que é livre de adesivo. Na área recortada, é definido um recesso no qual um coxim que contém substância ativa é inserido, sendo que o coxim tem um diâmetro menor do que a área recortada. Isso dá origem a uma zona intermédia de espessura de camada reduzida entre a almofada que contém substância ativa e a camada adesiva.

[009] No caso das duas soluções acima mencionadas, pode ser percebido como desvantajoso que o revestimento de uma camada carreadora com diferentes materiais de revestimento e estruturas de revestimento em diferentes pontos durante a produção seja complexo e sujeito a erros. Além disso, no caso dessa construção, a camada carreadora deve ser compatível com todos os materiais de revestimento, o que limita a escolha dos materiais.

[010] Com essa técnica anterior como ponto de partida, o objetivo da presente invenção é fornecer um sistema terapêutico transdérmico do tipo mencionado na introdução que pode ser produzido de forma mais barata e que ao mesmo tempo tem boas propriedades adesivas em pele e no qual a migração da substância farmacologicamente ativa para o adesivo do remendo de fixação é amplamente evitada.

[011] Esse objetivo é alcançado em um sistema terapêutico transdérmico do tipo mencionado na introdução, proporcionando, entre a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa da camada carreadora adesiva, uma zona com uma espessura reduzida do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, sendo que dita zona atua como uma barreira de difusão que impede a difusão lateral da substância farmacologicamente ativa e/ou de uma ou mais excipientes no adesivo da camada carreadora adesiva.

[012] A invenção, portanto, refere-se a um sistema terapêutico transdérmico que compreende • uma camada carreadora de substância ativa que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa aplicada à camada carreadora de substância ativa, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • uma camada carreadora adesiva revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa, sendo que a dita camada carreadora adesiva é ligada por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa,

[013] a camada carreadora adesiva projetando-se circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa, sendo que o sistema é caracterizado por entre a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa existir uma zona circunferencial com uma espessura reduzida do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa.

[014] A zona de borda circunferencial com uma espessura de revestimento reduzida é preferencialmente produzida guiando uma ferramenta de puncionamento sobre a camada carreadora de substância ativa que é inicialmente revestida em toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa, sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e um lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco, mais particularmente concêntrica e diretamente adjacente a ele. Nesse processo, o cilindro oco é primeiro pressionado sobre a camada carreadora de substância ativa revestida. Isso causa um deslocamento lateral do adesivo que resulta em uma redução substancial na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa nessa zona. A lâmina de corte é então usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa com uma zona de borda circunferencial que tem uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa. Esse procedimento é particularmente vantajoso, pois neste processo é possível partir de um material carreador revestido em toda a sua superfície com uma matriz polimérica que contém substância ativa como a camada carreadora de substância ativa, permitindo que a camada carreadora de substância ativa revestida seja produzida em uma única operação sem perda de material e sem métodos complexos de revestimento local. Mesmo se uma espessura de camada residual de matriz polimérica que contém substância ativa permanecer durante esse processo, isto é, no entanto, suficiente para evitar quase completamente a difusão da substância farmacologicamente ativa para o adesivo da camada carreadora adesiva.

[015] A presente invenção, portanto, também fornece um processo para a produção de um sistema terapêutico transdérmico da invenção, que compreende as etapas de • fornecer uma camada carreadora de substância ativa que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa aplicada à camada carreadora de substância ativa, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • ligar uma camada carreadora adesiva revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa,

[016] a camada carreadora adesiva projetando-se circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa, sendo que o processo é caracterizado por entre a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa haver uma zona circunferencial com uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, a zona de borda circunferencial com uma espessura reduzida de revestimento, de preferência sendo produzida guiando uma ferramenta de puncionamento sobre o material para a camada carreadora de substância ativa que é revestida em toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa, sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco e, mais particularmente, concêntrica e diretamente adjacente a ele, sendo que o cilindro oco é primeiro pressionado sobre a camada carreadora de substância ativa revestida, causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa, após a lâmina de corte ser usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa com uma zona de borda circunferencial que tem uma espessura reduzida de revestimento com matriz polimérica que contém substância ativa. A lâmina de corte então se move de preferência inicialmente para sua posição inicial e só então o cilindro oco é levantado. O puncionamento é preferencialmente executado do lado plano voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa, embora também seja possível puncionar a partir do lado da matriz polimérica que contém substância ativa.

[017] Para a montagem final do sistema terapêutico transdérmico, o perfurado em branco obtido conforme descrito acima é ligado pelo seu lado plano voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa para o lado adesivo da camada carreadora adesiva de modo que a camada carreadora adesiva se projete circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa. O sistema terapêutico transdérmico assim produzido é então geralmente coberto no lado adesivo com uma camada protetora na forma de um forro removível e embalado.

[018] A invenção refere-se ainda ao uso de um sistema terapêutico transdérmico da invenção para o tratamento de hipogonadismo, para terapia de reposição hormonal, de Alzheimer, de Parkinson, de esclerose múltipla, de distúrbios bipolares, de tensão muscular, de dor intensa, de alta pressão arterial ou para contracepção, para citar apenas alguns.

[019] Outro objeto da presente invenção refere-se a um kit que compreende um sistema terapêutico transdérmico da invenção em uma embalagem externa e, opcionalmente, também uma instrução de uso contendo instruções de uso de acordo com a invenção.

[020] Para a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, é possível usar independentemente sistemas adesivos sensíveis à pressão conhecidos pelos especialistas na técnica que são adequados para uso na pele. Um adesivo sensível à pressão para os fins da presente invenção é um adesivo que é permanentemente pegajoso dentro de uma faixa de 0 a 40ºC, em particular à temperatura ambiente, e forma uma boa adesão a diferentes superfícies sob leve pressão, em particular à pele humana. Isso também é referido como “pegajoso”. Adesivos adequados são conhecidos pelos versados na técnica do domínio técnico das fitas adesivas, em particular fitas adesivas médicas ou curativos de primeiros socorros. Adesivos sensíveis à pressão adequados têm, por exemplo, uma temperatura de transição vítrea Tg de ≤ -10ºC. A temperatura de transição vítrea Tg pode ser determinada por DSC (calorimetria de varredura diferencial) usando um Mettler DSC 12E (Mettler Toledo GmbH, Giessen, Alemanha) a uma taxa de aquecimento de 10 K/min. Exemplos de adesivos sensíveis à pressão que podem ser usados são aqueles revelados em DE 101 41 652 A1. Adesivos sensíveis à pressão adequados estão disponíveis comercialmente, por exemplo, sob as marcas Duro- Tak® e Gelva® (ambos da Henkel AG & Co. KGaA). Adesivos de silicone adequados (BIO-PSA 7-4101, BIO-PSA 7-4102, BIO-PSA 7-4201, BIO-PSA 7-4202, BIO-PSA 7- 4301, BIO-PSA 7-4302, BIO-PSA 7 -4401, BIO-PSA 7-4402, BIO-PSA 7-4501, BIO- PSA 7-4502, BIO-PSA 7-4601, BIO-PSA 7-4602), sistemas híbridos de silicone- acrilato (7-6101 SilAc Hybrid PSA, 7-6102 SilAc Hybrid PSA, 7-6301 SilAc Hybrid PSA, 7-6302 SilAc Hybrid PSA) e adesivo de silicone de 2 componentes (kit MG7-9700 (A&B), kit MG7-9800 (A&B), MG7-9850 Kit (A&B), kit MG7-9900 (A&B), kit MG7-1010 (A&B)) estão comercialmente disponíveis na Dow Corning, poliisobutilenos (Oppanol B10 N, Oppanol B10 SFN, Oppanol B11 SFN, Oppanol B12 N, Oppanol B12 SFN, Oppanol B13 SFN, Oppanol B14 SFN, Oppanol B15 N, Oppanol B15 SFN, Oppanol N50, Oppanol N50 SF, Oppanol N80, Oppanol N100, Oppanol N150) da BASF SE, copolímeros de bloco de estireno-isopreno-estireno (JSR SIS 5505, JSR 5403, JSR SIS 5250, JSR SIS 5229, JSR SIS 5002) da JSR Life Science no Japão, e adesivos sensíveis à pressão de poliuretano adequados (Transform™ TPU) da Lubrizol.

[021] O sistema terapêutico transdérmico da invenção compreende uma camada carreadora de substância ativa e uma camada carreadora adesiva. O material carreador usado para a camada carreadora de substância ativa e a camada carreadora adesiva pode ser igual ou diferente. O carreador pode ter a forma de uma película, tecido, tecido estendido, tecido não tecido ou tecido de malha. O carreador é flexível o suficiente para que o sistema seja capaz de se ajustar aos contornos da pele. Os materiais carreadores adequados incluem materiais carreadores flexíveis convencionais usados para fitas adesivas sensíveis à pressão, tais como polietileno, especialmente polietileno de baixa densidade, polietileno linear de baixa densidade, polietileno metaloceno, polietileno de alta densidade, polipropileno, poliésteres, tais como tereftalato de polietileno, estatisticamente orientado fibras de náilon, copolímero de etileno-acetato de vinila, poliuretano, fibras naturais como rayon e similares. Carreadores que são em camadas, como compósitos de tereftalato de polietileno- alumínio-polietileno, também são adequados.

[022] O carreador deve ser essencialmente inerte em relação aos componentes da matriz polimérica que contém substância ativa e ao adesivo sensível à pressão sem substância ativa. A espessura do material carreador depende dos requisitos desejados e está, por exemplo, dentro de uma faixa de 5 a 100 μm.

[023] O material carreador usado é preferencialmente um filme de tereftalato de polietileno, cuja espessura é ainda preferencialmente dentro de uma faixa de 10 a 40 μm.

[024] O lado não revestido da camada carreadora de substância ativa e em particular da camada carreadora adesiva pode ter um revestimento externo, por exemplo em cores de pele, para tornar o remendo menos visível quando usado.

[025] A área de superfície do sistema terapêutico transdérmico depende dos requisitos e é normalmente de 1,0 a 250 cm2.

[026] A matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa e do adesivo sensível à pressão sem substância ativa pode ser fornecida com uma camada protetora que cobre toda a superfície, a camada protetora no lado plano voltado para a matriz polimérica que contém substância ativa, em particular, é fornecida com um revestimento redutor de adesão, de preferência com siliconização ou, em particular no caso de adesivos de silicone, com fluorossiliconização. O revestimento redutor de aderência permite uma remoção mais fácil da camada protetora, uma vez que é removida antes da aplicação do TTS para expor as superfícies adesivas sensíveis à pressão. Camadas de proteção adequadas incluem camadas de separação convencionais que compreendem um material de folha conhecido, como folha de poliéster, folha de polietileno, folha de poliestireno ou papel revestido com polietileno revestido com um revestimento adequado à base de fluoropolímero ou silicone.

[027] A invenção refere-se em particular às seguintes modalidades: Em uma primeira modalidade, a invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico que compreende • uma camada carreadora de substância ativa que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa aplicada à camada carreadora de substância ativa, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • uma camada carreadora adesiva revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa, sendo que a dita camada carreadora adesiva é ligada por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa,

[028] a camada carreadora adesiva projetando-se circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa, caracterizado por, entre a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, existir uma zona circunferencial com uma espessura reduzida do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa.

[029] Em uma segunda modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com a modalidade 1, caracterizado por a camada carreadora adesiva ser revestida tão completamente quanto possível com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa e ser ligada à camada carreadora de substância ativa, em que a camada carreadora de substância ativa tem uma zona de borda circunferencial com uma espessura de revestimento reduzida com a matriz polimérica que contém substância ativa.

[030] Em uma terceira modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com a modalidade 2, caracterizada pela zona de borda circunferencial que tem uma espessura de revestimento reduzida ser produzida ou produzível ao guiar uma ferramenta de puncionamento sobre o material para a camada carreadora de substância ativa que é revestida sobre toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa, sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco, mais particularmente concêntrica e diretamente adjacente a ele, o cilindro oco sendo primeiro pressionado na camada carreadora de substância ativa revestida, causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa, após o que a lâmina de corte é usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa com uma zona de borda circunferencial que tem uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa.

[031] Em uma quarta modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com a modalidade 1, caracterizado por a camada carreadora adesiva, onde é limítrofe com a camada carreadora de substância ativa, ter uma zona circunferencial com uma espessura reduzida de revestimento com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa.

[032] Em uma quinta modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por, no sistema, a matriz polimérica que contém substância ativa ser aplicada diretamente à camada carreadora de substância ativa e ao adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente na camada carreadora adesiva, não havendo mais nenhuma camada entre o lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa da camada carreadora adesiva.

[033] Em uma sexta modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por a matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa e do adesivo sensível à pressão sem substância ativa ser independentemente selecionada a partir de acrilatos, adesivos sensíveis à pressão de silicone, poliisobutilenos, copolímeros SIS, sistemas híbridos de silicone-acrilato, por exemplo, aqueles comercializados por Dow Corning Healthcare Solutions e misturas dos mesmos.

[034] Em uma sétima modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores conforme reivindicado pelas reivindicações anteriores, caracterizada pela substância farmacologicamente ativa ser selecionada do grupo de agonistas α-adrenérgicos, agonistas β-adrenérgicos, antagonistas α-adrenérgicos, antagonistas β-adrenérgicos, analgésicos (indutores de narcose), analgésicos (não indutores de narcose), andrógenos, anestésicos, antialérgicos, antiandrógenos, antianginais, antiarrítmicos, penicilinas, antidiabéticos, medicamentos antidemência, anti-histamínicos, medicamentos antienxaqueca, alcaloides de ergotina hidrogenados, bloqueadores do canal de cálcio, antagonistas de plaquetas, antagonistas de serotonina, hormônios inibidores de agregação, antidepressivos, broncodilatadores, estrogênios, gestagênicos, vasodilatadores e nicotina ou misturas dos mesmos.

[035] Em uma oitava modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida não ser superior a 20% da espessura da matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa e/ou do adesivo sensível à pressão sem substância ativa, em particular não superior a 15%, de preferência 0,1 a 12%. Na zona de espessura de revestimento reduzida, também é possível remover completamente a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou o adesivo sensível à pressão sem substância ativa.

[036] Em uma nona modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida ter uma largura de 0,05 a 5,0 mm, em particular de 0,1 a 3,0 mm.

[037] Em uma décima modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das formas de realização anteriores, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida ser essencialmente inteira.

[038] Em uma décima primeira modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por a espessura do revestimento da matriz polimérica que contém substância ativa e/ou do adesivo sensível à pressão sem substância ativa ser de 20 a 800 µm, em particular 40 a 400 µm.

[039] Em uma décima segunda modalidade, a invenção refere-se a um sistema de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, caracterizado por uma camada protetora cobrir toda a superfície da matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa e do adesivo sensível à pressão sem substância ativa é fornecido, em que a camada protetora no lado plano voltado para a matriz polimérica que contém substância ativa é equipada em particular com um revestimento redutor de adesão, de preferência com siliconização ou fluorossiliconização.

[040] Em uma décima terceira modalidade, a invenção refere-se a um processo para a produção de um sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das modalidades 1 a 12, que compreende as etapas de • fornecer uma camada carreadora de substância ativa que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa aplicada à camada carreadora de substância ativa, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • ligar uma camada carreadora adesiva revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa,

[041] em que a camada carreadora adesiva se projeta circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa,

[042] caracterizada por

[043] entre a matriz polimérica que contém substância ativa e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, haver uma zona circunferencial com uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa, em que a zona de borda circunferencial com uma espessura reduzida de revestimento, de preferência, sendo produzida ao guiar uma ferramenta de puncionamento sobre o material para a camada carreadora de substância ativa que é revestida em toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa, sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco, mais particularmente concêntrica e diretamente adjacente a ele, o cilindro oco sendo primeiro pressionado sobre a camada carreadora de substância ativa revestida, causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa, após a lâmina de corte ser usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa com uma zona de borda circunferencial que tem uma espessura de revestimento reduzida com a matriz polimérica que contém substância ativa.

[044] Em uma décima quarta modalidade, a invenção refere-se ao uso de um sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das modalidades 1 a 12 para o tratamento do corpo humano ou animal, em particular de hipogonadismo, para terapia de reposição hormonal, de Alzheimer, de Parkinson, de esclerose múltipla, de transtornos bipolares, de tensão muscular, de dor intensa, de pressão alta ou de contracepção.

[045] Em uma décima quinta modalidade, a invenção se refere a um kit que compreende pelo menos um sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das modalidades 1 a 12 em uma embalagem externa e, opcionalmente, também a instruções de uso contendo instruções de uso de acordo com a modalidade

14. EXEMPLO (OU EXEMPLOS):

A presente invenção é elucidada em mais detalhes abaixo com referência aos exemplos de trabalho mostrados nas Figuras 1 e 2. Nas Figuras A Figura 1 mostra um estágio intermediário na produção de um sistema terapêutico transdérmico de acordo com a invenção, e A Figura 2 mostra uma modalidade do sistema terapêutico transdérmico finalizado de acordo com a invenção, conforme mostrado na Figura 2. A Figura 2 representa uma modalidade de um sistema terapêutico transdérmico 1 de acordo com a invenção. O sistema terapêutico transdérmico 1 compreende uma camada carreadora de substância ativa 2 que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa 3 aplicada à camada carreadora de substância ativa 2, sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos um substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, no caso presente a escopolamina. A camada carreadora de substância ativa 2 tem uma zona de borda circunferencial 4 que tem uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa e é aplicada sobre uma camada protetora 5 que cobre toda a superfície da matriz polimérica que contém substância ativa 3 e se projeta além desta na borda e é fornecido com um revestimento de silicone para reduzir a adesão do adesivo sensível à pressão.

[046] No lado plano voltado para a matriz polimérica que contém substância ativa 3, a camada carreadora de substância ativa 2 é completamente coberta por uma camada carreadora adesiva 6, que é ligada diretamente à camada carreadora de substância ativa 2 por meio de um adesivo sensível à pressão sem substância ativa

7. A camada carreadora adesiva 6 é revestida em toda a sua superfície com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa 7. A ligação da camada carreadora adesiva 6 à camada carreadora de substância ativa 2 resulta na zona circunferencial 4 com uma espessura de revestimento reduzida com a matriz polimérica que contém substância ativa sendo dobrada em toda a volta. Tanto o adesivo sensível à pressão da matriz polimérica que contém substância ativa 3 como o adesivo sensível à pressão sem substância ativa 7 são, no caso presente, um adesivo sensível à pressão baseado em silicone.

[047] Na produção do sistema terapêutico transdérmico 1 de acordo com a invenção, uma camada carreadora de substância ativa 2 é primeiro revestida com uma matriz polimérica que contém substância ativa 3 compreendendo pelo menos um adesivo sensível à pressão, no caso presente um adesivo sensível à pressão à base de silicone e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível através da pele humana ou animal, no caso presente escopolamina. Sobre o material para a camada carreadora de substância ativa 2 que é inicialmente revestida em toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa 3 é conduzida uma ferramenta de puncionamento que compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco e concêntrica e diretamente adjacente. Nesse processo, o cilindro oco é primeiro pressionado sobre a camada carreadora de substância ativa 2 revestida, causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa, com o resultado de uma zona circunferencial 4 tendo uma espessura reduzida ou o revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa é obtido. A lâmina de corte é então usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa 2 fora da zona circunferencial 4 com uma espessura de revestimento reduzida, que é aplicada sobre uma camada protetora 5 fornecida com um revestimento de silicone, sendo que a dita camada protetora cobre completamente a matriz polimérica que contém substância ativa 3 e projetando-se além da borda. Nesse processo, a matriz polimérica que contém substância ativa 3 pode ser completamente ou em grande parte completamente removida na área do cilindro oco, dependendo da pressão de contato do cilindro oco e da suavidade da matriz polimérica que contém substância ativa 3. Isso proporciona um produto intermediário 10, cuja estrutura de camadas é mostrada na Figura 1.

[048] No lado plano do produto intermediário 10 voltado para a matriz polimérica que contém substância ativa 3, toda a superfície da camada carreadora de substância ativa 2 é coberta por uma camada carreadora adesiva 6, que é ligada diretamente à camada carreadora de substância ativa 2 por meio de um adesivo sensível à pressão sem substância ativa 7, proporcionando o sistema terapêutico transdérmico 1 da invenção. Também nesse caso, é utilizado um adesivo sensível à pressão à base de silicone. A ligação da camada carreadora adesiva 6 à camada carreadora de substância ativa 2 resulta na zona circunferencial 4 com uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa sendo dobrada em toda a volta, mas sem que isso afete sua capacidade de atuar como barreira de difusão.

[049] Após a produção, o sistema terapêutico transdérmico 1 assim produzido é hermeticamente vedado em embalagens individuais de filme de poliéster laminado de alumínio e armazenado em câmara climática por 6 meses a 40 ºC e 75% de umidade relativa. O sistema terapêutico transdérmico 1 é então retirado da embalagem e investigado quanto à possível migração da escopolamina. Nessas investigações, nenhuma escopolamina foi detectada no adesivo sensível à pressão sem substância ativa 7.

[050] Para aplicar o sistema terapêutico transdérmico 1 da invenção, a camada protetora 5 é removida e a estrutura da camada restante é colocada com o lado adesivo voltado para baixo na área desejada da pele e a pressão aplicada.

[051] Mesmo após a separação do sistema terapêutico transdérmico 1 da invenção da pele após um período de uso de 1 a 2 dias, as análises não detectaram nenhuma escopolamina no adesivo sensível à pressão sem substância ativa 7 na zona onde projetos de camada carreadora adesiva 6 além da camada carreadora de substância ativa 2.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema terapêutico transdérmico (1) que compreende • uma camada carreadora de substância ativa (2) que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa (3) aplicada à camada carreadora de substância ativa (2), sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • uma camada carreadora adesiva (6) revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7), sendo que a dita camada carreadora adesiva é ligada por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa (2) voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa (3), a camada carreadora adesiva (6) se projeta circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa (2), caracterizado por entre a matriz polimérica que contém substância ativa (3) e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7), haver uma zona circunferencial (4) com uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3) e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7).

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a camada carreadora adesiva (6) ser revestida tão completamente quanto possível com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) e ser ligada à camada carreadora de substância ativa (2), em que a camada carreadora de substância ativa (2) tem uma zona de borda circunferencial (4) que tem uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3).

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a zona de borda circunferencial (4) que tem uma espessura de revestimento reduzida ser produzida ou produzível ao guiar uma ferramenta de puncionamento sobre o material para a camada carreadora de substância ativa (2) que é revestida sobre toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa (3), sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco, mais particularmente concêntrica e diretamente adjacente a ele, em que o cilindro oco é primeiro pressionado na camada carreadora de substância ativa revestida (2), causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3), após o que a lâmina de corte é usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa (2) com uma zona de borda circunferencial (4) que tem uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3).

4. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a camada carreadora adesiva (6), onde é limítrofe com a camada carreadora de substância ativa (2), ter uma zona circunferencial (4) que tem uma espessura de revestimento reduzida com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7).

5. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por, no sistema, a matriz polimérica que contém substância ativa (3) ser aplicada diretamente à camada carreadora de substância ativa (2) e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) diretamente sobre a camada carreadora adesiva (6), não havendo mais nenhuma camada entre o lado plano da camada carreadora de substância ativa (2) voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa (3) e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) da camada carreadora adesiva (6).

6. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por a matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa (3) e do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) ser independentemente selecionada a partir de acrilatos, adesivos sensíveis à pressão de silicone, poliisobutilenos, copolímeros SIS, sistemas híbridos de silicone-acrilato e misturas dos mesmos.

7. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6,

caracterizado por a substância farmacologicamente ativa ser selecionada do grupo de agonistas α-adrenérgicos, agonistas β-adrenérgicos, antagonistas α-adrenérgicos, antagonistas β-adrenérgicos, analgésicos (indutores de narcose), analgésicos (não indutores de narcose), andrógenos, anestésicos, antialérgicos, antiandrógenos, antianginais, antiarrítmicos, penicilinas, antidiabéticos, medicamentos antidemência, anti-histamínicos, medicamentos antienxaqueca, alcaloides de ergotina hidrogenados, bloqueadores do canal de cálcio, antagonistas de plaquetas, antagonistas de serotonina, hormônios inibidores de agregação, antidepressivos, broncodilatadores, estrogênios, gestagênicos, vasodilatadores e nicotina ou misturas dos mesmos.

8. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida (4) não ser superior a 20% da espessura da matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa (3) e/ou do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7), em particular não superior a 15%, de preferência 0,1 a 12%.

9. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida (4) ter uma largura de 0,05 a 5,0 mm, em particular de 0,1 a 3,0 mm.

10. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por a zona circunferencial de espessura de revestimento reduzida (4) ser essencialmente inteira.

11. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por a espessura do revestimento da matriz polimérica que contém substância ativa (2) e/ou do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) ser de 20 a 800 µm, em particular de 40 a 400 µm.

12. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por uma camada protetora (5) que cobre toda a superfície da matriz polimérica da matriz polimérica que contém substância ativa (3) e do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) ser fornecida, em que a camada protetora (5) no lado plano voltado para a matriz polimérica que contém substância ativa (3) é equipada em particular com um revestimento redutor de adesão, de preferência com siliconização ou fluorossiliconização.

13. Processo para produzir um sistema terapêutico transdérmico (1), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, que compreende as etapas de • fornecer uma camada carreadora de substância ativa (2) que tem pelo menos uma matriz polimérica que contém substância ativa (3) aplicada à camada carreadora de substância ativa (2), sendo que a dita matriz compreende pelo menos um adesivo sensível à pressão e pelo menos uma substância farmacologicamente ativa absorvível pela pele humana ou animal, e • ligar uma camada carreadora adesiva (6) revestida tão completamente quanto possível com um adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) por meio do adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7) diretamente ao lado plano da camada carreadora de substância ativa (2) voltado para a direção oposta à matriz polimérica que contém substância ativa (3), em que a camada carreadora adesiva (6) se projeta circunferencialmente além da borda da camada carreadora de substância ativa (2), caracterizado por entre a matriz polimérica que contém substância ativa (3) e o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7), haver uma zona circunferencial (4) com uma espessura reduzida de revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3) e/ou com o adesivo sensível à pressão sem substância ativa (7), em que a zona de borda circunferencial (4) com uma espessura reduzida de revestimento, de preferência, sendo produzida ao guiar uma ferramenta de puncionamento sobre o material para a camada carreadora de substância ativa (2) que é revestida em toda a sua superfície com matriz polimérica que contém substância ativa (3), sendo que a dita ferramenta compreende um cilindro oco e uma lâmina de corte disposta do lado de fora do cilindro oco, mais particularmente concêntrica e diretamente adjacente a ele, em que o cilindro oco é primeiro pressionado sobre a camada carreadora de substância ativa revestida (2), causando uma redução na espessura do revestimento com a matriz polimérica que contém substância ativa (3), após a lâmina de corte ser usada para puncionar a camada carreadora de substância ativa (2) com uma zona de borda circunferencial (4) que tem uma espessura de revestimento reduzida com a matriz polimérica que contém substância ativa (3).

14. Uso de um sistema terapêutico transdérmico (1), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por ser para o tratamento do corpo animal ou humano, em particular para o tratamento de hipogonadismo, para terapia de substituição hormonal, de Alzheimer, de Parkinson, de esclerose múltipla, de transtornos bipolares, de tensão muscular, de dor intensa, de pressão alta ou de contracepção.

15. Kit caracterizado por compreender pelo menos um sistema terapêutico transdérmico (1), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, em uma embalagem externa e, opcionalmente, também instruções de uso que contém instruções de uso, conforme definido na reivindicação 14.