CN1960689B - 用于皮肤的医用硬膏剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于皮肤的医用硬膏剂，其中所述皮肤接触表面包括粘性的内层以及围绕所述内层的外层。皮肤上的所述外部区域是非粘性的。本发明使得克服常规医用硬膏剂的不利因素、尤其是污物环在其边缘形成的问题成为可能。

Description

用于皮肤的医用硬膏剂 
技术领域
本发明涉及一种用于皮肤的医用硬膏剂(medizinisches Pflaster)及其制备方法。该系统由粘性的内层以及围绕所述内层的外层组成，所述外层设计为非压敏胶的。 
背景技术
已知医用硬膏剂在用过后易于在皮肤上留下清楚的深色环。这种现象随着施用的时间而增加，并且如果硬膏剂施用3天到7天的时间该问题尤其严重。对于在激素替代或激素避孕领域中通常一次施用7天的经皮活性物质硬膏剂，情况更是如此。 
深色环的形成主要是由于黏附于在边缘处开放的粘合层切边的织物纤维、污物颗粒以及皮肤颗粒。取决于表面能和粘合剂的性质，颗粒甚至可能由于粘合剂的流动而被吸附于粘合层之中。在延长地施用于皮肤期间，另外的显著增强因素是硬膏剂可能由于机械应力而移位，而这种移位又额外伴随着粘合剂边缘的显露，从而又由于颗粒粘附增加了污物环。在延长地施用之后，同样从边缘开始的硬膏剂的分离，进一步为污物提供了沉积的区域。 
当移除硬膏剂时，大部分形成的污物环或多或少地留在了皮肤上。它们通常很难被机械地擦掉并且直到若干天后由于常规的身体护理才会消失。 
尽管例如通过混合长链聚合物或通过化学交联增加医用压敏胶(PSA)的内聚力，已获得一定的改善，但是增加的内聚力和降低的可塑性通常也导致长期粘着性降低。仅具有强力内聚力的部分可流动性的 压敏胶可以确保粘附至皮肤长达一周。在这个对医用PSA的相互矛盾的需要的领域内，迄今为止仍无法避免在长期应用过程中的不美观的污物环的形成。 
专利文献已公开了具有不同种类的粘合区域的医用硬膏剂系统。 
美国专利US 4,664,106描述了一种创伤硬膏剂，其通过可分离的保护膜保护，且具有在应用时被去除的无粘性的边缘区域。 
美国专利US 5,690,610描述了一种用于检查出血的粘性压缩物质，主体为非粘性的压板。该压板设置在衬垫(pad)和接触皮肤的粘合层之间，且其大小与所述粘合层相当。未公开应用中的非粘性区域。 
美国专利US 5,599,289公开了一种医用硬膏剂系统，其具有支持网 
Figure DEST_PATH_GA20188674200580017605001D00021
粘性材料置于该支持网上，并且剥离层置于所述粘合剂上。未公开应用中的非粘性外部区域。 
德国专利DE 743 775描述了一种创伤硬膏剂，其具有由无菌材料构成的硬膏剂基质以及粘合层。在应用时之前，纱条(Gazestreifen)的设置方式使得粘合层和无菌层被同时保护。该专利考虑到所述硬膏剂的不完全附着，因此间接地非粘性的边缘区域构成了不安全和不利的因素。 
发明内容
因此，本发明的目的是克服常规医用硬膏剂的上述不利因素，尤其是污物环形成的问题。 
根据本发明，上述目的是通过用于皮肤的医用硬膏剂达到的，其中与皮肤的接触区域有压敏粘合剂内层以及围绕所述内层的外层。所述外层设计为在其朝向皮肤的表面上是非压敏胶的。 
对于硬膏剂，通过在硬膏剂的边缘区域引入额外的层是最适当的实现方式，优选地通过在边缘整合下文称作边缘膜(Randfolie)的窄的薄膜实现。 
应用期间，该边缘膜位于硬膏剂的在皮肤侧的压敏胶层和皮肤之间， 从而防止粘合剂在这个区域中与皮肤接触。 
在活性物质硬膏剂的情况下，所述边缘膜应该优选由所存在的活性物质几乎不能透过的材料构成。否则，活性物质也通过所述边缘区域由硬膏剂释放至皮肤。这种由边缘区域和皮肤接触而导致的释放由于构造原因不具有重现性，并且又由于发生的活性物质通过边缘膜的释放不可避免地具有相对于中心粘合层而言不同的动力学，所以这种释放是不希望的。由于这些原因，尤其适合的边缘膜材料是聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚氯乙烯-聚偏二氯乙烯共聚物(例如Saran
Figure 200580017605010000210003_1
)和聚丙烯腈(例如Barex
Figure 200580017605010000210003_2
)。在特别是非常薄的层中，PET(例如Hostaphan
Figure 10003_3
)是特别优选的，因为其市售的等级多。 
依赖边缘膜的屏障作用，任何可能的活性物质通过边缘区域的残存的释放优选地比通过硬膏剂的每单位面积压敏胶区域的有效物质的释放低至少10倍，更优选地低至少100倍。 
已确定所要提供的边缘区域宽度的最佳范围：由于和衣服和其他异物的机械接触，过宽导致边缘容易弯曲和被拉伸，可能导致硬膏剂过早地分离。相反地，边缘太窄一方面很难在技术上实现充分的对称和再现性，另一方面将不能为粘合剂内部区域提供针对与生产复杂性相关的外部颗粒污染提供充分的保护。 
研究证明边缘宽度应该在0.5～5mm范围内，优选在0.75～3mm范围内，尤其优选在1～1.5mm范围内。然而，最佳数值还取决于硬膏剂的尺寸和其轮廓线的曲率半径：在具有相对宽的半径的相对大的硬膏剂的情况下，也可能提供更宽的边缘。1～1.5mm宽度的理想数值尤其适用于圆形、椭圆形或方圆形(viereckig abgerundeter Form)的大小为5～25cm2 的硬膏剂。 
在某些情况下，沿着硬膏剂的轮廓线改变边缘区域的宽度是合理的——例如，在低曲率半径区域加宽，在窄半径区域变窄——因为在窄曲 率处边缘在与衣物接触时机械卷曲的危险更大。 
关于边缘膜的厚度也已发现在过度薄和过度厚的材料之间的最佳状态：视材料而定，由于其具有刚性，因此太厚的薄膜即使其宽度小也会因机械应力而降低在皮肤上施用的舒适性。 
另一方面，太薄的薄膜不能为所述边缘提供足够的补强，以至于边缘区域容易失去与皮肤的正面接触，并由于例如弯曲和卷起而在硬膏剂的边缘竖起。 
适宜厚度的材料为所述边缘区域提供了所需要的形状保持性而不会明显地损害在皮肤上的机械施用舒适性。 
根据本发明，所述非粘性外层构成由聚合物薄膜或聚合物片层构成并且适用于所述硬膏剂的粘合层的边缘。 
就聚酯薄膜(PET)而言，已确定的适宜的厚度为6～150μm，优选9～75μm，尤其优选约36μm。 
如果所述层是基于烃类聚合物或硅氧烷聚合物的聚合物层，它的层厚度可以为6～150μm，优选15～75μm。 
所施用的边缘也可能突出，就其面积而言，部分或全部超出硬膏剂剩余部分的轮廓线。 
根据本发明，所述非粘性外层沿硬膏剂轮廓线的宽度为0.5～5.0mm，优选1～3mm，尤其优选1.0～1.5mm。 
另外发现朝向皮肤的表面的边缘膜的防粘涂层具有有利的作用，其在储存和施用于皮肤期间抑制压敏胶的内部流动或压敏胶在下的蠕动。因此边缘区域在更长时间内保持不含有粘合剂，并且污物环的形成进一步减少。 
就基于聚丙烯酸酯或烃类(例如聚异丁烯)的压敏胶而言，硅化适于作为防粘涂层，而就硅氧烷基压敏胶而言，所述涂层应该基于特殊的氟化的聚合物。 
就用于3～7天的长施用期的硬膏剂而言，该防粘涂层应该较难被机 械地擦掉，从而可确保长的耐久性。擦掉的问题对于硅化领域的技术人员是熟知的，且各种技术和产品均可用于减小该问题。 
为了使本发明技术的污物最小化的边缘区域更易于被用户辨认，就颜色或者透明度而言，对边缘区域进行相对于所述硬膏剂的其他区域的不同的设计是有利的。该目的可通过向边缘膜施用表面涂层材料或优选地通过将铝气相沉积于所述边缘膜的非朝向皮肤的表面而将其金属化来实现。或者，可通过硬膏剂背衬层的部分印刷的方法赋予边缘区域视觉突出效果。 
在本发明的医用硬膏剂中，可以存在至少一种活性药物物质。 
所述活性物质在外层中每单位面积的释放速率可能比在所述活性物质内层的释放速率低至少10倍，优选低至少100倍。 
所述医用硬膏剂也可能包含用于激素替代疗法或用于经皮避孕的活性物质。 
活性物质的有利的实例是孕激素和雌激素，优选孕二烯酮和雌激素的组合。 
所述医用硬膏剂的施用期也可以为3～7天。 
对本发明的医用硬膏剂的背衬层没有超出该领域的常规需要的任何必需的要求。优选应用聚酯薄膜(PET，例如Hostaphan
Figure 10003_4
)、聚乙烯薄膜(例如，CoTran 9720)或包含这些材料的叠层。 
所述粘合层可以由一层或组成相同或不同的多层构成。优选在一层或两层中包含至少一种活性药物物质的一层或两层系统。然而，本发明额外涉及例如创伤护理、导管固定或促进伤口愈合领域的非活性物质医用硬膏剂。 
如医用硬膏剂和经皮治疗系统领域的技术人员所知，适合的压敏胶组合物包括基于聚丙烯酸酯、烃类或硅氧烷的压敏胶及其混合物。 
然而，由于本发明中抑制了污物环的形成，因此也可利用低内聚力组合物和强粘性组合物，否则由于在储存和/或施用过程中在硬膏剂边缘会出现粘块，它们是不可接受的。例如，这些组合物基于非交联的聚丙烯酸酯压敏胶(例如Durotak 387-2051、Durotak 387-2287)、有较高自粘性/粘着性的非交联的硅氧烷压敏胶(例如Dow Corning Bio PSA 430X或460X，X＝1，2，3)或含有高比例的低分子量烃类的烃类胶粘剂(例如超过20％的Oppanol B10)。 
所述硬膏剂的活性物质部分也可以用具有半固体或液体活性物质储库的储库系统的方式实现。 
所有通常用于医用硬膏剂以及经皮治疗系统的涂布纸及涂布膜均适宜用作可再分离的保护膜。 
该保护膜可以制备为与置于其上的所述硬膏剂相同的尺寸和轮廓制备，或者可以设计为在边缘突出。为了便于施用，可在所述保护膜中冲压施用辅助工具。 
已经发现，如果医用硬膏剂的边缘区域制成非压敏胶的，则污物环的形成在很大程度上能够避免、在某些情况下甚至能够完全避免。在所有侧的边缘处的无粘性边缘基本上保护了粘性区域的更内部的边缘不和污物和织物接触。 
值得注意的是，这种粘合层边缘的保护作用，与该边缘区域的机械补强结合，通过阻止或延缓硬膏剂由于边缘翘起和与衣物的摩擦接触而从边缘的机械脱离，从而出人意料地改善了硬膏剂的长期粘合性。 
在此最初的预期由于接触衣物或其他机械应力，在边缘没有粘性的硬膏剂将很快、甚至特别快地被擦掉。 
附图说明
图1-A1(横截面)和A2(平面图)显示在本发明中称为类型A的所有组件最简单排列的本发明医用硬膏剂。背衬层(1)接着至少一个可含有活性物质的基质层(2)，该基质层(2)在边缘处与边缘膜(3)相连；最后，还提供可再剥离的保护膜(保护膜)。该保护膜(4)并不于边缘处突出；此系统是完全冲压的系统。 
图2-B1(横截面)和A2(平面图)显示本发明称为类型B的医用硬膏剂，与类型A对比，所述保护膜(4)在边缘处突出。 
图3-C1(横截面)和C2(平面图)显示本发明成为类型C的医用硬膏剂，其中边缘膜(3)的外轮廓线延长至由背衬层(1)和基质层(2)构成的内部区域的轮廓线之外。 
图4-D进一步通过实例说明类型B的本发明医用硬膏剂的任选的设计特征： 
为了更便于施用，在保护膜中提供切口(5)，沿着切口方向，在所述硬膏剂部分粘着之前，起初仅部分的保护膜(4)可被移除，然后保护膜(4)的第二半被移除，最后所述硬膏剂完全粘着。为了使随后移除硬膏剂更容易，在非粘性边缘区域提供有垂片状增加物(6)。在施用时间结束之时，硬膏剂可以更容易地抓住并被剥下。 
图5-E示了优选的类型A的硬膏剂方案的细节： 
面对保护膜(4)的边缘膜(3)的表面具有排斥所述粘性基质(2)的涂层(7)。同样，保护膜(4)面对硬膏剂的表面必然具有防粘涂层，该涂层(8)可与边缘膜(3)的涂层(7)相同或不同。 
图6-F显示了进一步优选的类型A的硬膏剂的方案的细节： 
面对保护膜(4)的边缘膜(3)的表面具有排斥所述粘性基质(2)的涂层(7)。另外，为了使所述边缘区域与剩余硬膏剂易于在视觉上区分，面对基质层(2)的边缘膜(3)的表面被铝化(9)。 
图7-G显示优选的类型C的硬膏剂的方案的细节： 
面对保护膜(4)的边缘膜(3)的表面具有排斥所述粘性基质(2)的涂层(7)。另外，面对基质层(2)的边缘膜(3)的表面也具有防粘涂层(10)。保护膜(4)面对硬膏剂的表面又必然地防粘性涂覆(8)，该涂层(8)可能与边缘膜(3)的涂层(7和10)相同或不同。边缘膜(3)的涂层(7和10)可能相同或不同。粘性基质层(2)从保护膜(4) 的涂层(8)的释放力优选大于粘性基质层(2)从边缘膜(3)的涂层(10)的释放力，以便在生产过程中可将粘性基质层(2)从边缘膜(3)的涂层(10)移除而不同时从保护膜(4)的涂层(8)移除。 
图8-H1(横截面)和H2(平面图)举例说明了本发明原理至储库系统类型的活性物质硬膏剂的传递。在背衬层(1)和可热封的夹层(11)——其也可用作活性物质的控释膜——之间，有周边封闭的液体或半固体活性物质的储库(12)。或者该系统对应于本发明类型A。对于类型B，可以以相同的方式提供突出的保护膜。 
具体实施方式
对于生产具有在边缘没有粘性的区域的硬膏剂，就工艺学而言优选沿着硬膏剂边缘引入边缘膜。下文给出了基本类型A、B和C的关键生产步骤，并且由此可以通过改变起始材料和/或工序衍生出类型D到G。 
生产本发明类型A的医用硬膏剂的方法，其包括生产由背衬层、至少一层活性物质压敏胶层构成的用于所述内层的叠层，而对于外层而言，优选地生产可移除的保护膜，并且还使用在一侧上经防粘性涂覆的薄膜，该方法包括以下步骤： 
a)在一个步骤中，在用于提供边缘区域的薄膜中制备对应于随后的内层的轮廓的冲压件，并丢弃被冲压掉的区域， 
b)在另一步骤中，将步骤a)中的薄膜冲压件与要制备的硬膏剂的保护膜上下重叠放置；在经防粘性涂覆的表面情况下，该冲压薄膜的防粘表面被置于所述保护膜的同样地经防粘性涂覆的表面上， 
c)在另一步骤中，所述由至少一个压敏胶基质层和背衬层构成的内层的叠层通过其压敏胶粘合面层压至由所述边缘区域的冲压薄膜以及所述保护膜构成的组件上，其中事先自所述叠层将任选地存在于生产过程中的保护层去除，所述叠层的压敏胶面与所述边缘区域的薄膜的未涂覆的表面成二维接触，并经由其中的冲压件，还直接与所述保护膜的经防 粘性涂覆的表面接触， 
d)在最后的步骤中，冲压所述硬膏剂的外轮廓线冲压直至穿过该所得的叠层的所有层，在所述边缘区域的薄膜中，该外轮廓线在步骤a)中制备的冲压件周围的边缘区域的宽度预期的距离上延伸。 
包括如上工艺步骤的生产本发明的类型B的医用硬膏剂的方法的区别在于在步骤d)中，不同地，并未穿过所有的层冲压所述叠层，而是穿过除所述保护膜之外的所有层冲压所述硬膏剂的轮廓线。之后，在于下一步骤中冲压或者切割突出于所述硬膏剂的边缘之外的保护膜轮廓之前，将过量的叠层网格从保护膜中移除并且丢弃。 
生产本发明的类型C的医用硬膏剂的方法，其包括生产由背衬层、至少一层活性物质压敏胶层构成的用于所述内层的叠层，而对于外层而言，优选地生产可移除的保护膜，并且使用防粘性地涂覆在至少一侧上的薄膜，其特征在于其包括以下步骤： 
a)在一个步骤中，在用于提供边缘区域的薄膜中制备对应于随后的内层的轮廓的冲压件，在至少一侧上进行防粘性涂覆，并丢弃冲压掉的区域， 
b)在另一步骤中，将步骤a)中的薄膜冲压件与要制备的所述硬膏剂的保护膜上下重叠放置；其中所述冲压薄膜的至少一个经防粘性涂覆的表面被置于朝向所述保护膜的面上， 
c)在另一步骤中，所述由背衬层和至少一个压敏胶基质层构成的内层的叠层通过其压敏胶粘合面层压至由所述边缘区域的冲压薄膜以及所述保护膜构成的组件上，其中事先自所述叠层将任选地存在于生产过程中的保护层去除，所述叠层的压敏胶面与所述边缘区域的薄膜的未涂覆的表面成二维接触，并经由其中的冲压件，还直接与所述保护膜的经防粘性涂覆的表面接触， 
d)在另一步骤中，冲压所述硬膏剂的内层的轮廓线直至穿过所述背衬层和至少一个压敏胶基质层，在所述边缘区域的薄膜中，该内轮廓线 在步骤a)中制备的冲压件周围的预期的距离上延伸， 
e)在另一步骤中，移除并且丢弃由所述背衬层和至少一个基质层构成的过量的叠层网格， 
f)在最后的步骤中，冲压硬膏剂的外轮廓线直至穿过所述外层和保护膜，在所述边缘区域的薄膜中，该外轮廓线在步骤d)中制备的冲压件周围突出边缘区域的宽度预期的距离上延伸。 
实施例 
硬膏剂组合物 
硬膏剂背衬层 
聚乙烯膜CoTran 9720(3M) 
PSA基质；层厚度100g/m2        份数(干燥) 
炔雌醇                         0.6 
孕二烯酮                       1.9 
MA73A                          97.5 
总计                           100.0 
边缘膜 
聚对苯二甲酸乙二酯(PET)36μm(Hostaphan RN 36)，在一面上进行硅化(Laufenberg)。 
保护膜 
ScotchPak 9742(3M)＝117μm聚酯薄膜，在一面上涂覆有氟聚合物涂层。 
示例性系统的生产始于包含活性物质的PSA基质。为此，将两种活性物质炔雌醇和孕激素溶解在压敏胶溶液MA73A中(Adhesives Research，加有基于氢化松香酯的增粘剂树脂的聚异丁烯基PSA)。 
使用手工薄膜涂覆框将该溶液以500μm的层厚度涂覆至经硅化处理的聚酯薄膜(保护膜)上，并且室温下置于通风橱中干燥10分钟后在60℃的干燥箱中进一步干燥30分钟。 
干燥的薄膜的层厚度约为100g/m2；在涂覆期间可能必须改变槽高度，直到达到预期的涂层重量。 
用CoTran 9720背衬层覆盖所述干燥的薄膜。 
在边缘膜中进行面积为10cm2的圆形冲压。 
然后将所述边缘膜经硅化处理的面朝下置于所述保护膜之上，其中所述保护膜经硅化处理的面朝上。 
然后从所产生的粘合剂基质移除所述保护膜，并将暴露的粘合剂区域层压至边缘膜上。粘合层与所述边缘膜的未硅化的表面永久性结合；并且，由于在所述边缘膜中进行冲压的结果，所述粘合层与所述保护膜的硅化的表面形成易于解除的结合。 
最后，从所述组件中冲压11.5cm2的圆形TTS，该外轮廓的冲压对称地置于所述边缘膜的10cm2的圆形冲压体的周围。 
这产生约1mm宽的边缘区域。 

Claims (25)

1.用于皮肤的医用硬膏剂，其由背衬层、与皮肤接触的至少一种活性物质压敏胶内层、以及环绕所述内层的与皮肤接触的非压敏胶外层构成，其中与皮肤的接触区域具有压敏胶内层和非压敏胶的外层，其特征在于在所述硬膏剂的构造中所述外层具有以额外的层的形式存在的围绕所述内层的机械补强。
2.如权利要求1所述的医用硬膏剂，其还包括可取出的保护膜。
3.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述额外的层包含层厚度为6～150μm的聚酯薄膜。
4.如权利要求3所述的医用硬膏剂，其特征在于所述额外的层包含层厚度为15～75μm的聚酯薄膜。
5.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述额外的层包含层厚度为6～150μm的基于烃类聚合物或硅氧烷聚合物的聚合物薄膜。
6.如权利要求5所述的医用硬膏剂，其特征在于所述额外的层包含层厚度为15～75μm的基于烃类聚合物或硅氧烷聚合物的聚合物薄膜。
7.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述非压敏胶的外层沿着硬膏剂的轮廓线的宽度为0.5～5mm。
8.如权利要求7所述的医用硬膏剂，其特征在于所述外层沿着硬膏剂的轮廓线的宽度为1.0～3.0mm。
9.如权利要求8所述的医用硬膏剂，其特征在于所述外层沿着硬膏剂的轮廓线的宽度为1.0～1.5mm。
10.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述非压敏胶的外层构成由聚合物薄膜或聚合物片层组成并且施用于硬膏剂的压敏胶内层的边缘。
11.如权利要求10所述的医用硬膏剂，其特征在于所施用的边缘就其面积而言部分或全部突出硬膏剂剩余部分的轮廓线之外。
12.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述外层的朝向皮肤的表面具有排斥所述压敏胶的涂层。
13.如权利要求12所述的医用硬膏剂，其特征在于所述排斥所述压敏胶的涂层为硅化涂层或具有含氟聚合物的涂层。
14.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述非压敏胶的外层的实施使其在颜色或透明度上不同于剩余区域。
15.如权利要求14所述的医用硬膏剂，其特征在于所述外层的实施通过将金属气相沉积在形成边缘区域的部分层构造的薄膜之一上而完成。
16.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于存在至少一种活性药用物质。
17.如权利要求16所述的医用硬膏剂，其特征在于活性物质在外层中的每单位面积释放速率比在活性物质内层中的释放速率低至少10倍。
18.如权利要求17所述的医用硬膏剂，其特征在于活性物质在外层中的每单位面积释放速率比在活性物质内层中的释放速率低至少100倍。
19.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述硬膏剂保持施用3～7天。
20.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于它包含用于激素替代疗法或经皮避孕的活性物质。
21.如权利要求1或2所述的医用硬膏剂，其特征在于所述活性物质是孕激素和/或雌激素。
22.如权利要求21所述的医用硬膏剂，其特征在于其包含孕二烯酮与雌激素的组合。
23.制备如权利要求1或2所述的医用硬膏剂的方法，其包括生产由背衬层和至少一层活性物质压敏胶层组成的用于所述内层的叠层，而对于所述外层，使用在一侧上经防粘性涂覆的薄膜，其特征在于其包括以下步骤：
a)在一个步骤中，在用于提供边缘区域的薄膜中制备对应于随后的内层的轮廓的冲压件，并丢弃被冲压掉的区域，
b)在另一步骤中，将步骤a)中的薄膜冲压件与要制备的硬膏剂的保护膜上下重叠放置；在经防粘性涂覆的表面情况下，该薄膜冲压件的防粘表面被置于所述保护膜的同样地经防粘性涂覆的表面上，
c)在另一步骤中，所述由至少一个活性物质压敏胶层和背衬层组成的内层的叠层通过其压敏胶粘合面层压至由所述边缘区域的冲压薄膜以及所述保护膜组成的组件上，其中事先自所述叠层将任选地存在于生产过程中的保护层去除，所述叠层的压敏胶面与所述边缘区域的薄膜的未涂覆的表面成二维接触，并经由其中的冲压件，还直接与所述保护膜的经防粘性涂覆的表面接触，
d)在最后的步骤中，冲压所述硬膏剂的外轮廓线冲压直至穿过该所得的叠层的所有层，在所述边缘区域的薄膜中，该外轮廓线在步骤a)中制备的冲压件周围的边缘区域的宽度预期的距离上延伸。
24.如权利要求23所述的方法，其中对于所述外层，还生产可除去的保护膜。
25.制备如权利要求14所述的医用硬膏剂的方法，其包括如权利要求23或24所述的工艺步骤，其特征在于在步骤d)中，不同地，并未穿过所有的层冲压所述叠层，而是穿过除所述硬膏剂的保护膜之外的所有层冲压所述硬膏剂的轮廓线，其后在于下一步骤中冲压或者切割突出于所述硬膏剂的边缘之外的保护膜轮廓之前，将过量的叠层网格从保护膜中移除并且丢弃。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2565389T3 (es) 2011-04-22 2016-04-04 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Envase de cinta adhesiva sensible a la presión
RU2573104C2 (ru) * 2011-09-01 2016-01-20 Нитто Денко Корпорейшн Лейкопластырь и клейкий препарат
SE540253C2 (en) * 2016-07-01 2018-05-15 Expertus Kemiteknik Ab Device for surface sampling with removal device
CN109125913A (zh) * 2018-11-05 2019-01-04 王云鹏 一种含药物的医用疤痕贴及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4664106A (en) * 1985-12-20 1987-05-12 Labeltape Meditect Inc. Wound dressing
US4808172A (en) * 1986-07-05 1989-02-28 Aso Pharmaceutical Co., Ltd. First-aid adhesive bandage
EP0614652A1 (en) * 1993-03-10 1994-09-14 Nichiban Co. Ltd. Adhesive pad for hemostasis
CN1119834A (zh) * 1993-03-23 1996-04-03 戴奥麦德斯公司 能用作投药装置的一种膏药
CN2370868Y (zh) * 1999-04-21 2000-03-29 杨福海 多层结构膏药贴

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE743775C (de) * 1940-10-20 1944-03-31 Celluloid Fabrik Ag Deutsche Wundpflaster
JPS57173716U (zh) * 1981-04-25 1982-11-02
JPH0910256A (ja) * 1995-06-30 1997-01-14 Eisaku Sato ふちに汚れが付かない傷テープ
JP3754744B2 (ja) * 1996-03-01 2006-03-15 株式会社共和 粘着フィルム
DE29911111U1 (de) * 1999-06-25 1999-09-23 Novosis Pharma Ag Pflaster mit vermindertem kalten Fluß
WO2002002177A1 (fr) * 2000-06-30 2002-01-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Dispositif auxiliaire permettant de fixer un agent de collage

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4664106A (en) * 1985-12-20 1987-05-12 Labeltape Meditect Inc. Wound dressing
US4808172A (en) * 1986-07-05 1989-02-28 Aso Pharmaceutical Co., Ltd. First-aid adhesive bandage
EP0614652A1 (en) * 1993-03-10 1994-09-14 Nichiban Co. Ltd. Adhesive pad for hemostasis
CN1119834A (zh) * 1993-03-23 1996-04-03 戴奥麦德斯公司 能用作投药装置的一种膏药
CN2370868Y (zh) * 1999-04-21 2000-03-29 杨福海 多层结构膏药贴

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