EA010078B1

EA010078B1 - Медицинский пластырь для накожного применения

Info

Publication number: EA010078B1
Application number: EA200601635A
Authority: EA
Inventors: Штефан Брахт
Original assignee: Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date: 2004-03-31
Filing date: 2005-03-19
Publication date: 2008-06-30
Also published as: CA2561196A1; KR20070002035A; WO2005097021A1; NO20064960L; AR048453A1; HK1103006A1; EP1732487A1; DK1732487T3; AU2005230241B2; CU20060186A7; CN1960689A; KR100790703B1; PT1732487E; AU2005230241A1; JP4638480B2; UA84063C2; DE102004016591A1; CN1960689B; ATE375135T1; JP2007530190A

Abstract

В изобретении описан медицинский пластырь для накожного применения, у которого его контактирующая с кожей поверхность имеет липкую внутреннюю, или центральную, часть и окружающую ее нелипкую наружную, или периферийную, часть. При этом наружная часть пластыря со стороны своей обращенной к коже поверхности выполнена нелипкой. Предлагаемое в изобретении решение позволяет устранить недостатки, присущие обычным медицинским пластырям, и прежде всего решить проблему налипания грязи вокруг пластыря и оставления им на коже грязного следа.

Description

Настоящее изобретение относится к медицинскому пластырю для накожного применения и способу его изготовления. Подобная система состоит из липкой внутренней, или центральной, части и окружающей ее наружной, или периферийной, части, которая выполнена нелипкой.

Уровень техники

Известно, что медицинские пластыри обычно оставляют на коже после их удаления с нее отчетливый грязный след по своему контуру. Этот эффект усиливается с увеличением длительности ношения пластыря и становится особенно проблематичным при ношении пластыря от более трех до семи дней. Сказанное относится, прежде всего, к трансдермальным терапевтическим системам (ТТС) в виде содержащих действующие вещества пластырей, которые используются для заместительной гормонотерапии или гормональной контрацепции и которые часто рассчитаны на 7-дневное применение.

Образование грязного следа от пластыря на коже обусловлено в основном прилипанием текстильных волокон и частичек грязи и кожи к ничем не закрытой по краю пластыря обрезной кромке его клеевого (липкого) слоя. В зависимости от межповерхностной энергии и свойств клея подобные частички грязи могут в результате обтекания клея проникать даже внутрь клеевого слоя. Этот эффект особенно усиливается вследствие возможного смещения пластырей из своего исходного положения, происходящего при их продолжительном ношении на коже под действием механических нагрузок и дополнительно сопровождающегося выступанием клея по краям пластырей и увеличением размеров образующегося вокруг них на коже грязного следа из-за прилипания частичек грязи к выступившему клею. Дальнейшее увеличение размеров поверхности возможного налипания грязи происходит в результате также начинающегося с краев пластыря его отделения от кожи после его сравнительно продолжительного ношения.

При удалении пластыря на коже остаются большие или меньшие части образовавшегося на ней грязного следа. Обычно они плохо поддаются механическому стиранию и полностью исчезают лишь через несколько дней благодаря применению гигиенических средств.

В принципе некоторых улучшений можно добиться путем повышения когезии медицинских контактных клеев, например, за счет добавления к ним длинноцепных полимеров или за счет химического сшивания, однако с повышением когезии и уменьшением пластичности контактных клеев часто снижается также их способность длительно сохранять свою липкость. Надежное удержание пластыря на коже в течение достаточно длительного промежутка времени, достигающего одной недели, способен обеспечить лишь частично текучий контактный клей с высокой (агрессивной) клеящей способностью. При столь противоречивых требованиях, предъявляемым к медицинским контактным клеям, до настоящего времени не удавалось избежать образования на коже косметически неэстетичных грязных следов от пластыря при его длительном применении.

Из патентной литературы известны медицинские пластырные системы с разнообразными липкими частями.

В и8 4664106 описан накладываемый на рану пластырь, который снабжен удаляемой защитной пленкой и имеет краевую часть без клея, которую отрывают при применении пластыря, т.е. после его наложения на рану.

В И8 5690610 описан приклеиваемый к коже компресс для остановки кровотечения, основой которого является прижимная пластина без клея. Такая прижимная пластина расположена между подушечкой (мягкой прокладкой) и контактирующим с кожей клеевым слоем и по своим размерам точно соответствуют размерам этого клеевого слоя. О наличии у такого компресса не приклеивающейся к коже при его применении части в указанной публикации не говорится.

В И8 5599289 описана медицинская пластырная система, состоящая из плоской основы (носителя), расположенного поверх нее слоя клеевого материала и расположенного над ним разделительного слоя. О наличии у такой пластырной системы не приклеивающейся при ее применении к коже наружной части в указанной публикации не говорится.

В ΌΕ 743775 описан накладываемый на рану пластырь с выполненной из стерильного материала основой и клеевым слоем. До применения подобного пластыря имеющаяся у него турунда располагается таким образом, что она одновременно защищает и клеевой слой, и стерильный слой. В этой публикации неполное прилипание пластыря к коже, косвенно указывающее на наличие нелипких краевых частей, рассматриваются как ненадежность и недостаток подобного пластыря.

Описание изобретения

Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача устранить описанные выше недостатки, присущие обычным медицинским пластырям, и прежде всего решить проблему налипания грязи вокруг пластыря и оставления им на коже грязного следа.

Согласно изобретению указанная задача решается с помощью медицинского пластыря для накожного применения, у которого контактирующая с кожей поверхность имеет липкую внутреннюю, или центральную, часть и окружающую ее наружную, или периферийную, часть. При этом наружная часть пластыря со стороны ее обращенной к коже поверхности выполнена нелипкой.

Обеспечить наличие у пластыря подобной нелипкой наружной части наиболее целесообразно за счет размещения в его краевой зоне дополнительного слоя, предпочтительно за счет размещения по его

- 1 010078 краю интегрированной узкой пленочной полоски, которую соответственно можно обозначить как краевая пленка.

Подобная краевая пленка при применении пластыря располагается между обращенной к коже стороной липкого слоя и поверхностью кожи, препятствуя контакту с ней клея в этой зоне.

У содержащих действующее вещество пластырей краевую пленку предпочтительно выполнять из материала, практически не проницаемого для содержащегося(ихся) в пластыре действующего(их) вещества^). В противном случае через краевую зону к коже также будет поступать действующее вещество из пластыря, что нежелательно из-за обусловленной конструктивными особенностями пластыря низкой воспроизводимости контакта краевой зоны пластыря с поверхностью кожи, а также из-за неизбежных различий в кинетике поступления действующего вещества из пластыря к коже через краевую пленку и через расположенный в центральной части пластыря клеевой слой. По указанным причинам наиболее пригодными материалами для выполнения краевой пленки являются полиэтилентерефталат (ПЭТФ), поливинилхлорид (ПВХ), поливинилиденхлорид (ПВДХ) или сополимеры винилхлорида с винилиденхлоридом (например, 8агап®), а также полиакрилонитрил (например, Вагех®). Наиболее предпочтительным материалом для выполнения краевой пленки является ПЭТФ (например, Нойарйап®) благодаря большому разнообразию его коммерчески доступных типов и прежде всего благодаря возможности выполнения из него исключительно тонких пленок.

В зависимости от барьерного действия краевой пленки интенсивность или скорость все еще сохраняющегося в некоторых случаях поступления действующего вещества к коже из пластыря через его краевую зону в пересчете на единицу площади предпочтительно должна быть по меньшей мере в 10 раз, наиболее предпочтительно по меньшей мере в 100 раз ниже по сравнению с интенсивностью поступления действующего вещества к коже через липкую часть пластыря.

При создании изобретения был установлен оптимальный интервал значений ширины предусматриваемой у пластыря нелипкой краевой зоны. При наличии у пластыря слишком широкой нелипкой краевой зоны его края очень легко загибаются и захватываются одеждой или другими посторонними предметами вследствие механического контакта с ними, что может привести к преждевременному отклеиванию пластыря от кожи. При наличии же у пластыря слишком узкой нелипкой краевой зоны, с одной стороны, обеспечить ее достаточно симметричное расположение относительно центральной части пластыря с достаточной высокой степенью воспроизводимости по технологическим причинам возможно лишь с трудом, а с другой стороны, она даже при условии высоких затрат на ее выполнение обеспечивает лишь неудовлетворительную защиту расположенной в центральной части пластыря клеевой поверхности от загрязнения проникающими снаружи частицами.

При создании изобретения было установлено, что ширина нелипкой краевой зоны должна лежать в пределах от 0,5 до 5 мм, предпочтительно от 0,75 до 3 мм, наиболее предпочтительно от 1 до 1,5 мм. Однако оптимальная ширина нелипкой краевой зоны зависит также от размеров пластыря и от радиусов кривизны его контура, и поэтому с увеличением размеров пластырей и радиусов кривизны их контуров можно также увеличивать ширину предусматриваемой у них нелипкой краевой зоны. Указанный выше оптимальный интервал значений ширины краевой зоны, составляющий от 1 до 1,5 мм, относится, прежде всего, к пластырям размером от 5 до 25 см² круглой, овальной или четырехугольной с закругленными углами формы.

В некоторых случаях может оказаться целесообразным выполнять нелипкую краевую зону переменной ширины вдоль контура пластыря, например, выполнять шире на участках с малой кривизной контура пластыря и уже на участках с малыми радиусами кривизны контура пластыря, поскольку именно на участках со значительной кривизной контура пластыря его края наиболее подвержены опасности загибания вследствие механического контакта с одеждой.

Для толщины краевой пленки также был найден оптимальный интервал значений между слишком малой и слишком большой толщиной ее материала.

Слишком толстая краевая пленка в зависимости от ее материала из-за своей жесткости даже при малой ширине создает дискомфорт при ношении пластыря вследствие возникающих на поверхности кожи механических напряжений. Слишком же тонкая пленка не обеспечивает достаточное усиление краев пластыря, из-за чего краевая зона пластыря легко утрачивает контакт с поверхностью кожи с геометрическим замыканием и, например, вследствие загибания или скручивания начинает топорщится по краям пластыря. В отличие от этого материал с оптимально подобранной толщиной не только придает краевой зоне пластыря необходимую формоустойчивость, но и все еще не создает ощутимых механических неудобств при ношении пластыря на коже.

Согласно изобретению нелипкая наружная часть пластыря может быть образована нанесенной на его клеевой слой окантовкой из полимерной пленки.

При выполнении подобной окантовки из полиэфирных пленок (ПЭТФ) оптимально, как было установлено, использовать пленки толщиной от 6 до 150 мкм, предпочтительно от 9 до 75 мкм, наиболее предпочтительно примерно 36 мкм.

- 2 010078

При выполнении же дополнительного слоя из полимерной пленки на основе углеводородного или силиконового полимера толщина такого слоя может составлять от 6 до 150 мкм, предпочтительно от 15 до 75 мкм.

Нанесенная по краю пластыря окантовка может также частично или полностью выступать в плоскости за пределы контура остальной части пластыря.

Согласно изобретению ширина нелипкой наружной части пластыря вдоль его контура может составлять от 0,5 до 5,0 мм, предпочтительно от 1 до 3 мм, наиболее предпочтительно от 1,0 до 1,5 мм.

При создании изобретения было установлено далее, что на обращенную к коже поверхность краевой пленки целесообразно наносить клееотталкивающее покрытие, которое препятствует растеканию или расползанию контактного клея при хранении пластыря и его нахождении на коже. Подобное клееотталкивающее покрытие дольше защищает краевую зону пластыря от попадания в нее клея и дополнительно уменьшает образование грязного следа на коже от пластыря.

При использовании контактных клеев на основе полиакрилатов или углеводородов (например, полиизобутилена) в качестве клееотталкивающих покрытий пригодны силиконы, тогда как при использовании контактных клеев на силиконовой основе должно использоваться клееотталкивающее покрытие на основе специальных фторированных полимеров.

У пластырей, рассчитанных на длительное применение в течение 3-7 дней, подобное клееотталкивающее покрытие для обеспечения его необходимого срока службы должно проявлять малую склонность к механическому износу. Проблема подобного механического износа хорошо известна специалистам в области силиконовых покрытий, и для ее решения существуют различные методы и продукты.

Минимизирующей загрязнение кожи нелипкой краевой зоне предлагаемого в изобретении пластыря с целью сделать ее более заметной для пользователя предпочтительно придавать путем изменения ее цвета или прозрачности отличный от остальной площади пластыря внешний вид и тем самым выделять на ее фоне. Добиться подобного эффекта можно, например, нанесением на краевую пленку лакового или металлического покрытия, предпочтительно напылением алюминия на ее обращенную от кожи поверхность. В другом варианте визуально выделить нелипкую краевую зону на фоне остальной его поверхности можно также путем частичного запечатывания тыльного слоя пластыря.

Предлагаемый в изобретении медицинский пластырь может содержать по меньшей мере одно фармацевтическое действующее вещество. При этом интенсивность или скорость высвобождения из пластыря действующего вещества и его поступления к коже в наружной части пластыря в пересчете на единицу площади может быть по меньшей мере в 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 100 раз, ниже по сравнению с интенсивностью или скоростью высвобождения из пластыря действующего вещества и его поступления к коже во внутренней части пластыря.

Предлагаемый в изобретении медицинский пластырь может также содержать действующие вещества для заместительной гормонотерапии или трансдермальной контрацепции. К предпочтительным действующим веществам при этом относятся гестагены и эстрогены, наиболее предпочтительно гестоден в сочетании с эстрогеном.

Помимо этого длительность применения медицинского пластыря может составлять от 3 до 7 дней.

К тыльному слою предлагаемого в изобретении медицинского пластыря предъявляются требования, которые не выходят за рамки обычных в данной области требований. В качестве материала тыльного слоя предпочтительно использовать полиэфирные пленки (ПЭТФ, например, Но51арйап®), полиэтиленовые пленки (например, СоТгап 9720) либо состоящие из таких пленок многослойные материалы.

Клеевой слой может состоять из одного или нескольких слоев, которые могут иметь одинаковый или различный состав. Предпочтительны одно- или двухслойные клеевые системы, содержащие в одном или обоих слоях по меньшей мере одно фармацевтическое действующее вещество. Однако настоящее изобретение, как очевидно, относится и к не содержащим действующие вещества медицинским пластырям, предназначенным, например, для наложения на раны, для фиксации катетеров или для стимуляции заживления ран.

Для применения в качестве клеев пригодны активируемые при кратковременном прижатии клеи на основе полиакрилатов, углеводородов или силиконов, а также их смесей, известные специалистам в области медицинских пластырей и трансдермальных терапевтических систем.

Очевидно, что благодаря обеспечиваемому согласно изобретению подавлению налипания грязи вокруг пластыря и образования на коже грязных следов от него можно также использовать клеевые составы с низкой когезией и высокой адгезией, применение которых в противном случае невозможно из-за выступания клеевой смеси по краям пластыря при его хранении и/или применении. Основой подобных клеевых составов являются, например, несшитые полиакрилатные контактные клеи (например, Пиго1ак 387-2051, Пцго1ак 387-2287), несшитые силиконовые контактные клеи с высокой самопроизвольно проявляющейся клейкостью/липкостью (например, Эо\\· Согшпд Вю Р8Л 430Х или 460Х, где X обозначает 1, 2, 3) или углеводородные клеи с высоким относительным содержанием низкомолекулярных углеводородов (например, содержащих более 20% Оррапо1 В10).

Содержащая действующее вещество часть предлагаемого в изобретении пластыря может быть также выполнена в виде резервуарной системы с резервуаром с полутвердым или жидким действующим

- 3 010078 веществом.

Для применения в качестве удаляемой перед применением пластыря защитной пленки пригодны все обычно используемые в медицинских пластырях и трансдермальных терапевтических системах пленки и бумаги с покрытием. Подобная защитная пленка может иметь такие же размеры и очертания, что и накладываемая на кожу часть пластыря, либо может иметь несколько большие по сравнению с ней размеры и выступать по бокам за ее пределы. С целью упростить и облегчить пользование пластырем защитная пленка может быть снабжена перфорацией.

При создании изобретения было установлено, что выполнение медицинского пластыря с нелипкой (неклейкой) краевой зоной позволяет в значительной степени, а отчасти даже полностью предотвратить налипание грязи вокруг пластыря и образования грязного следа от него на коже. Отсутствие клея по краю пластыря по всему его периметру обеспечивает также практически полную защиту расположенного ближе к центру пластыря края его клейкой поверхности от грязи и контакта с текстильными материалами (одеждой). Следует отметить, что подобная защита края клеевого слоя в сочетании с механическим усилением краевой зоны пластыря неожиданно приводит даже к повышению способности пластыря длительно сохранять свою липкость, что обеспечивается за счет уменьшения, соответственно замедления механического отделения пластыря от кожи вследствие начинающегося с его края приподнятая кромок из-за их трения об одежду. При этом первоначально ожидалось, что пластырь с нелипкими краями будет подвержен даже более быстрому износу вследствие контакта с одеждой или воздействия иных механических нагрузок.

Описание чертежей

На фиг. 1 в разрезе (А1) и в виде в плане (А2) показан предлагаемый в изобретении медицинский пластырь с наиболее простым расположением всех его компонентов, который согласно изобретению обозначен как пластырь типа А. Показанный на этом чертеже пластырь состоит из тыльного слоя (1), по меньшей мере одного следующего за ним слоя (2) содержащей в некоторых случаях действующее вещество клеевой матрицы, следующей за ним расположенной по краю краевой пленки (3) и удаляемой непосредственно перед применением пластыря защитной пленки (4). Эта защитная пленка не выступает за края пластыря, и в соответствии с этим показанный на чертеже пластырь представляет собой высеченную целиком систему.

На фиг. 2 в разрезе (В1) и в виде в плане (В2) показан медицинский пластырь, который обозначается согласно изобретению как пластырь типа В и защитная пленка (4) которого в отличие от пластыря типа А выступает за его края.

На фиг. 3 в разрезе (С1) и в виде в плане (С2) показан медицинский пластырь, который обозначается согласно изобретению как пластырь типа С и у которого краевая пленка (3) по своему наружному контуру выступает за пределы контура внутренней части пластыря, состоящей из тыльного слоя (1) и слоя (2) клеевой матрицы.

На фиг. 4 на примере пластыря типа В проиллюстрированы другие возможные варианты выполнения предлагаемого в изобретении медицинского пластыря (пластырь типа Ό). Для повышения удобства пользования пластырем при его наклеивании на кожу в его защитной пленке (4) предусмотрен разрез (5), благодаря которому сначала можно удалить только часть защитной пленки (4), затем частично наклеить пластырь на кожу, после чего удалить вторую часть защитной пленки (4) и в завершение полностью наклеить пластырь на кожу. Для облегчения последующего удаления пластыря с кожи в его нелипкой краевой зоне предусмотрен увеличенный участок (6) в виде язычка. Подобный язычок облегчает захват пластыря пальцами руки с этого его конца и отклеивание пластыря от кожи по завершении периода его применения.

На фиг. 5 более детально показан пластырь типа А, выполненный по предпочтительному варианту (пластырь типа Е). Обращенная к защитной пленке (4) поверхность краевой пленки (3) снабжена отталкивающим клеевую матрицу (2) покрытием (7). Обращенная к тыльной пленке пластыря поверхность защитной пленки (4) по необходимости также снабжена клееотталкивающим покрытием (8), которое может быть идентично клееотталкивающему покрытию (7) краевой пленки (3) либо отлично от него.

На фиг. 6 более детально показан пластырь типа А, выполненный по другому предпочтительному варианту (пластырь типа Р). Обращенная к защитной пленке (4) поверхность краевой пленки (3) снабжена отталкивающим клеевую матрицу (2) покрытием (7). Помимо этого на обращенную к слою (2) клеевой матрицы поверхность краевой пленки (3) нанесено алюминиевое покрытие (9), которое позволяет легко отличить зрительно краевую зону пластыря от остальной его части.

На фиг. 7 более детально показан пластырь типа С, выполненный по предпочтительному варианту (пластырь типа О). Обращенная к защитной пленке (4) поверхность краевой пленки (3) снабжена отталкивающим клеевую матрицу (2) покрытием (7). Помимо этого и обращенная к слою (2) клеевой матрицы поверхность краевой пленки (3) также снабжена клееотталкивающим покрытием (10). В свою очередь обращенная к тыльной пленке пластыря поверхность защитной пленки (4) по необходимости также снабжена клееотталкивающим покрытием (8), которое может быть идентично клееотталкивающим покрытиям (7 и 10) краевой пленки (3) либо отлично от них. Кроме того, и клееотталкивающие покрытия (7 и 10) краевой пленки (3) также могут быть идентичными или различными. Усилие, требуемое для отде

- 4 010078 ления слоя (2) клеевой матрицы от покрытия (8) защитной пленки (4), предпочтительно должно превышать усилие, необходимое для отделения слоя (2) клеевой матрицы от покрытия (10) краевой пленки (3), чтобы в процессе изготовления пластыря слой (2) клеевой матрицы можно было отделить от покрытия (10) краевой пленки (3) без одновременного его отделения и от покрытия (8) защитной пленки (4).

На фиг. 8 проиллюстрирована возможность реализации предлагаемого в изобретении принципа в содержащем действующее вещество пластыре типа резервуарной состемы, который показан на этом чертеже в разрезе (Н1) и в виде в плане (Н2). Между тыльным слоем (1) и пригодным для термосваривания промежуточным слоем (11), который может быть также выполнен в виде регулирующей высвобождение из пластыря действующего вещества и его поступление к коже мембраны, расположен закрытый со всех сторон резервуар (12) с жидким или полутвердым действующим веществом. В остальном показанная на этом чертеже система соответствует пластырю предлагаемого в изобретении типа А. В подобной системе защитная пленка (4) аналогично пластырю типа В также может быть выполнена выступающей по краям.

Для изготовления пластырей с нелипкой краевой зоной с технологической точки зрения предпочтительным является расположение вдоль краев пластыря краевой пленки. Ниже рассмотрены наиболее существенные стадии изготовления пластырей основных типов А, В и С, исходя из которых варьированием исходных материалов, соответственно технологических стадий можно также изготовить пластыри типов Ό-6.

Способ изготовления предлагаемого в изобретении медицинского пластыря типа А, предусматривающий изготовление многослойного материала, образующего внутреннюю, или центральную, часть пластыря и состоящего из тыльного слоя, по меньшей мере одного содержащего действующее вещество клеевого слоя на основе контактного клея и вновь удаляемой защитной пленки, наличие которой предпочтительно для наружной, или периферийной, части пластыря, а также предполагающий применение пленки предпочтительно с односторонним клееотталкивающим покрытием, заключается в том, что:

а) на первой стадии в предусмотренной для размещения в краевой зоне пластыря пленке высечкой выполняют отверстия с внутренним контуром, соответствующим наружному контуру последующей внутренней части пластыря, и оставшиеся после высечки обрезки пленки направляют в отходы;

б) на следующей стадии пленку с высеченными в ней на стадии а) отверстиями накладывают на защитную пленку изготавливаемого пластыря, при этом пленку с высеченными в ней отверстиями при наличии у нее снабженной клееотталкивающим покрытием поверхности накладывают этой поверхностью на также снабженную клееотталкивающим покрытием поверхность защитной пленки;

в) на следующей стадии образующий у готового пластыря его внутреннюю часть многослойный материал, который состоит по меньшей мере из одного слоя клеевой матрицы и тыльного слоя и с которого предварительно была удалена защитная пленка, наличие которой при определенных условиях обусловлено технологическими особенностями производственного процесса, наслаивают приклеиваемой к коже стороной на комбинированный материал, состоящий из располагаемой на краевом участке пластыря пленки с высеченными в ней отверстиями и защитной пленки, по плоскости соединяя при этом многослойный материал его приклеиваемой к коже стороной с не имеющей покрытия поверхностью располагаемой на краевом участке пластыря пленки, а также через высеченные в ней отверстия непосредственно соединяя со снабженной клееотталкивающим покрытием поверхностью защитной пленки, и

г) на завершающей стадии из полученного на предыдущей стадии многослойного материала высекают, прорезая насквозь все его слои, готовый пластырь с требуемым внешним контуром, линия которого при этом проходит вокруг отверстия, высеченного на стадии а) в расположенной на краевом участке пластыря пленке, на расстоянии, равном ширине краевой зоны пластыря.

Способ изготовления предлагаемого в изобретении медицинского пластыря типа В предусматривает выполнение тех же стадий, что и описанный выше способ, с тем лишь отличием, что при высечке на стадии г) не прорезают сразу насквозь все слои многослойного материала, а по контуру, который должен иметь готовый пластырь, прорезают все слои многослойного материала за исключением защитной пленки. Затем с защитной пленки удаляют имеющую вид решетки лишнюю часть многослойного материала и направляют ее в отходы, после чего на следующей стадии защитную пленку обрубают или обрезают по контуру, выступающему за края пластыря.

Способ изготовления предлагаемого в изобретении медицинского пластыря типа С, предусматривающий изготовление многослойного материала, образующего внутреннюю, или центральную, часть пластыря и состоящего из тыльного слоя, по меньшей мере одного содержащего действующее вещество клеевого слоя на основе контактного клея и предпочтительно вновь удаляемой защитной пленки, а также предполагающий применение снабженной по меньшей мере односторонним клееотталкивающим покрытием пленки для наружной, или периферийной, части пластыря, отличается тем, что:

а) на первой стадии в предусмотренной для размещения в краевой зоне пластыря пленке по меньшей мере с односторонним клееотталкивающим покрытием высечкой выполняют отверстия с внутренним контуром, соответствующим наружному контуру последующей внутренней части пластыря, и оставшиеся после высечки обрезки пленки направляют в отходы;

б) на следующей стадии пленку с высеченными в ней на стадии а) отверстиями накладывают ее снабженной клееотталкивающим покрытием поверхностью на защитную пленку изготавливаемого пла

- 5 010078 стыря;

в) на следующей стадии образующий у готового пластыря его внутреннюю часть многослойный материал, который состоит из тыльного слоя и по меньшей мере одного слоя клеевой матрицы и с которого предварительно была удалена защитная пленка, наличие которой при определенных условиях обусловлено технологическими особенностями производственного процесса, наслаивают приклеиваемой к коже стороной на комбинированный материал, состоящий из располагаемой на краевом участке пластыря пленки с высеченными в ней отверстиями и защитной пленки, по плоскости соединяя при этом многослойный материал его приклеиваемой к коже стороной с не имеющей покрытия поверхностью располагаемой на краевом участке пластыря пленки, а также через высеченные в ней отверстия непосредственно соединяя со снабженной клееотталкивающим покрытием поверхностью защитной пленки;

г) на следующей стадии высечкой насквозь прорезают тыльный слой и по меньшей мере один слой клеевой матрицы по контуру внутренней части изготавливаемого пластыря, линия которого (контура) при этом проходит на заданном расстоянии вокруг отверстия, высеченного на стадии а) в расположенной на краевом участке пластыря пленке;

д) на следующей стадии отделяют и направляют в отходы имеющую вид решетки лишнюю часть многослойного материала, состоящего из тыльного слоя и по меньшей мере одного слоя клеевой матрицы, и

е) на завершающей стадии прорезанием наружной части и защитной пленки высекают готовый пластырь с требуемым внешним контуром, линия которого при этом проходит вокруг отверстия, высеченного на стадии а) в расположенной на краевом участке пластыря пленке, на расстоянии, равном ширине выступающей краевой зоны пластыря.

Пример. Состав пластыря.

Тыльный слой пластыря: полиэтиленовая пленка СоТгап 9720 (фирма 3М).

Клеевая матрица на основе контактного клея, нанесенная в виде слоя с удельной массой 100 г/м²:

Компонент__Количество в частях (в сухом состоянии) этинилэстрациол0,6 гестоден1,9

МА73А 97.5

Всего:100,0

Краевая пленка: пленка из полиэтилентерефталата (ПЭТФ) толщиной 36 мкм (Нойарйап ΚΝ 36) с односторонним силиконовым покрытием (фирма ЬаиТепЬегд).

Защитная пленка: полиэфирная пленка 8со!сйРак 9742 (фирма 3М) толщиной 117 мкм с односторонним покрытием из фторированного полимера.

Изготовление рассмотренной в данном примере пластырной системы начинают с содержащей действующие вещества клеевой матрицы на основе контактного клея. Для этого оба действующих вещества - этинилэстрадиол и гестаген - растворяют в растворе контактного клея МА73А (фирма Абйекгуек Яекеагсй, контактный клей на основе полиизобутилена с добавлением смолы на основе гидрированных эфиров канифоли).

Полученный раствор с помощью ручной рамки для нанесения пленочного покрытия наносят слоем толщиной 500 мкм на покрытую силиконом полиэфирную пленку (защитную пленку) и после

10-минутной сушки при комнатной температуре в лабораторном вытяжном шкафу сушат еще в течение 30 мин в сушильном шкафу при 60°С.

Удельная масса высушенной пленки составляет около 100 г/м², при этом при нанесении пленочного покрытия при необходимости требуется регулировать ширину зазора рамки для нанесения пленочного покрытия до получения пленки требуемой удельной массы.

На высушенную пленку затем наносят тыльный слой из пленки СоТгап 9720.

В краевой пленке высекают круглые отверстия площадью 10 см².

После этого краевую пленку накладывают покрытой силиконом стороной вниз на защитную пленку, покрытая силиконом сторона которой обращена при этом вверх.

Затем от полученной клеевой матрицы отделяют защитную пленку и клеевую матрицу открытой клеевой поверхностью наслаивают на краевую пленку. При этом клеевой слой прочно соединяется с не покрытой силиконом поверхностью краевой пленки, а также соединяется через высеченные в краевой пленке отверстия с покрытой силиконом поверхностью защитной пленки с возможностью легкого повторного отделения от нее.

В завершение из полученного комбинированного (многослойного) материала высекают ТТС круглой формы и размером 11,5 см² таким образом, что ее внешний контур проходит симметрично вокруг высеченного в краевой пленке круглого отверстия площадью 10 см² на постоянном расстоянии от него. Таким путем получают ТТС с нелипкой краевой зоной шириной около 1 мм.

Claims

1. Медицинский пластырь для накожного применения, который состоит из тыльного слоя, по меньшей мере одного содержащего действующее вещество клеевого слоя на основе контактного слоя и предпочтительно удаляемой защитной пленки и у которого контактирующая с кожей поверхность имеет липкую внутреннюю, или центральную, часть и нелипкую наружную, или периферийную, часть, отличающийся тем, что наружная часть имеет окружающее внутреннюю часть механическое усиление в виде дополнительного слоя в структуре пластыря.

2. Медицинский пластырь по п.1, отличающийся тем, что указанный дополнительный слой образован полиэфирной пленкой толщиной от 6 до 150 мкм, предпочтительно от 15 до 75 мкм.

3. Медицинский пластырь по пп.1 и 2, отличающийся тем, что указанный дополнительный слой образован полимерной пленкой на основе углеводородного или силиконового полимера толщиной от 6 до 150 мкм, предпочтительно от 15 до 75 мкм.

4. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что ширина нелипкой наружной части вдоль контура пластыря составляет от 0,5 до 5 мм, предпочтительно от 1,0 до 3,0 мм, наиболее предпочтительно от 1,0 до 1,5 мм.

5. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что нелипкая наружная часть представляет собой нанесенную на клеевой слой пластыря окантовку из полимерной пленки.

6. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что нанесенная на клеевой слой окантовка частично или полностью выступает в плоскости за контур остальной части пластыря.

7. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что на обращенную к коже поверхность краевой пленки нанесено отталкивающее контактный клей покрытие, предпочтительно силиконовое покрытие или покрытие из фторсодержащего полимера.

8. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что нелипкая наружная часть выполнена отличной по своему цвету или по своей прозрачности от остальной площади пластыря, предпочтительно за счет напыления металла на одну из входящих в состав слоистой структуры краевой зоны пленок.

9. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одно фармацевтическое действующее вещество.

10. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что интенсивность или скорость высвобождения из пластыря действующего вещества и его поступления к коже в наружной части пластыря в пересчете на единицу площади по меньшей мере в 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 100 раз ниже по сравнению с интенсивностью или скоростью высвобождения из пластыря действующего вещества и его поступления к коже во внутренней части пластыря.

11. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он рассчитан на применение в течение 3-7 дней.

12. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит действующие вещества для заместительной гормонотерапии или для трансдермальной контрацепции.

13. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что действующим веществом является гестаген и/или эстроген.

14. Медицинский пластырь по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит гестоден в сочетании с эстрогеном.

15. Способ изготовления медицинского пластыря по п.1, предусматривающий изготовление многослойного материала, образующего внутреннюю, или центральную, часть пластыря и состоящего из тыльного слоя, по меньшей мере одного содержащего действующее вещество клеевого слоя на основе контактного клея и предпочтительно вновь удаляемой защитной пленки, а также предполагающий применение снабженной по меньшей мере односторонним клееотталкивающим покрытием пленки для наружной, или периферийной, части пластыря, отличающийся тем, что

а) на первой стадии в предусмотренной для размещения в краевой зоне пластыря пленке высечкой выполняют отверстия с внутренним контуром, соответствующим наружному контуру последующей внутренней части пластыря, и оставшиеся после высечки обрезки пленки направляют в отходы,

б) на следующей стадии пленку с высеченными в ней на стадии а) отверстиями накладывают на защитную пленку изготавливаемого пластыря, при этом пленку с высеченными в ней отверстиями при наличии у нее снабженной клееотталкивающим покрытием поверхности накладывают этой поверхностью на также снабженную клееотталкивающим покрытием поверхность защитной пленки,

в) на следующей стадии образующий у готового пластыря его внутреннюю часть многослойный материал, который состоит по меньшей мере из одного слоя клеевой матрицы и тыльного слоя и с которого предварительно была удалена защитная пленка, наличие которой при определенных условиях обусловлено технологическими особенностями производственного процесса, наслаивают приклеиваемой к коже стороной на комбинированный материал, состоящий из располагаемой на краевом участке пласты

- 7 010078 ря пленки с высеченными в ней отверстиями и защитной пленки, по плоскости соединяя при этом многослойный материал его приклеиваемой к коже стороной с не имеющей покрытия поверхностью располагаемой на краевом участке пластыря пленки, а также через высеченные в ней отверстия непосредственно соединяя со снабженной клееотталкивающим покрытием поверхностью защитной пленки, и

г) на завершающей стадии из полученного многослойного материала высекают, прорезая насквозь все его слои, готовый пластырь с требуемым внешним контуром, линия которого при этом проходит вокруг отверстия, высеченного на стадии а) в расположенной на краевом участке пластыря пленке, на расстоянии, равном ширине краевой зоны пластыря.

16. Способ изготовления медицинского пластыря по п.8, предусматривающий изготовление многослойного материала, образующего внутреннюю, или центральную, часть пластыря и состоящего из тыльного слоя, по меньшей мере одного содержащего действующее вещество клеевого слоя на основе контактного клея и предпочтительно вновь удаляемой защитной пленки, а также предполагающий применение снабженной по меньшей мере односторонним клееотталкивающим покрытием пленки для наружной, или периферийной, части пластыря, отличающийся тем, что

г) по контуру, который должен иметь готовый пластырь, прорезают все слои многослойного материала за исключением защитной пленки, затем с защитной пленки удаляют имеющую вид решетки лишнюю часть многослойного материала и направляют ее в отходы, после чего на следующей стадии защитную пленку обрубают или обрезают по контуру, выступающему за края пластыря.