ES2285234T3 - Dispositivo para la administracion transdermica de una base de rotigotina. - Google Patents

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ES2285234T3 ES03789421T ES03789421T ES2285234T3 ES 2285234 T3 ES2285234 T3 ES 2285234T3 ES 03789421 T ES03789421 T ES 03789421T ES 03789421 T ES03789421 T ES 03789421T ES 2285234 T3 ES2285234 T3 ES 2285234T3
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Abstract

Matriz para la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5, 6, 7, 8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que contiene un polímero de matriz sobresaturado con una base de rotigotina, caracterizado porque la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 µm en el polímero de matriz y la matriz está exenta de agentes solubilizantes, agentes inhibidores de la cristalización y agentes dispersantes, con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.

Description

Dispositivo para la administración transdérmica de una base de rotigotina.
El presente invento se refiere a una matriz adecuada para la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que está exenta de agentes solubilizantes y de agentes dispersantes, y que comprende por lo menos un polímero de matriz y una base de rotigotina en una concentración situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz para rotigotina, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en el polímero de matriz como partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum.
Además, el invento se refiere a un dispositivo de forma laminar para la administración transdérmica de rotigotina, que contiene la matriz antes descrita, preferiblemente basada en una silicona, que está sobresaturada con rotigotina, y una capa trasera impermeable para la sustancia activa.
A partir del estado de la técnica se conocen diferentes sistemas transdérmicos basados en siliconas para la administración de rotigotina.
El documento de solicitud de patente internacional WO-94-07468 divulga un sistema transdérmico, que contiene una sal de la sustancia activa en una matriz bifásica. La matriz bifásica se compone de un polímero hidrófobo de matriz con un silicato dispersado en ella para la recepción de la sal hidrófila de un medicamento, utilizándose adicionalmente disolventes hidrófobos. La producción de la matriz se efectúa mediante desecación de la dispersión a 70ºC. El contenido de rotigotina en la matriz es de 2-5% en peso.
Este sistema tiene, sin embargo, una serie de desventajas:
\bullet
La producción se realiza en varias etapas y es costosa. La sal de la sustancia activa se tiene que disolver, luego mezclar con el silicato, luego reunir con un emulsionante, para emulsionar finalmente la solución con un polímero de matriz, p.ej. un pegamento de silicona, que está disuelto en un disolvente orgánico - usualmente heptano, acetato de etilo o tolueno -.
\bullet
La emulsión resultante es difícil de manipular.
\bullet
La carga con la sustancia activa está limitada por la solubilidad de la rotigotina en el respectivo sistema de disolventes. Además, al eliminar los disolventes durante la producción tiene lugar un aumento de la concentración, en cuyo caso se puede llegar a una indeseada formación de cristales. También por este hecho está limitada la cantidad máxima de sustancia activa, que se puede incorporar en la matriz. Una baja carga con la sustancia activa, a su vez, limita la capacidad de liberación de la matriz por unidad de tiempo y/o su tiempo de vida funcional.
\bullet
El silicato o respectivamente el dióxido de silicio, que queda en el emplasto (parche) constituye una barrera contra la difusión para la sustancia activa, que puede influir negativamente sobre la liberación de la sustancia activa.
\bullet
El silicato inorgánico influye sobre la absorción de agua por el emplasto. La formación de poros mediante extracción por disolución de los componentes solubles en agua de la matriz junto a la superficie de interfase con la piel puede conducir a una liberación mal controlable de la sustancia activa.
El documento WO 99/49852 describe un sistema terapéutico transdérmico (TTS, de Transdermales Therapeutisches System), que contiene un sistema de adhesivo por contacto, que se basa en un acrilato o una silicona. y en el que la rotigotina se presenta en forma de la base libre. El TTS divulgado hace posible unos caudales (velocidades de flujo) terapéuticamente relevantes de la rotigotina a través de la piel de un ser humano.
La rotigotina es sólo débilmente soluble en polímeros hidrófobos, tal como p.ej. en una silicona. Por estos motivos, en el documento WO 99/49852 se propone la adición de sustancias aditivas a fin de mejorar el comportamiento de disolución de la rotigotina. En este caso se trata en particular de polímeros hidrófilos, tales como p.ej. una poli(vinilpirrolidona) (PVP), copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo, un poli(etilenglicol), un poli(propilenglicol), copolímeros de etileno y acetato de vinilo, así como de glicerol y sus ésteres.
Los documentos WO 02/089778 y WO 02/089777 describen asimismo un sistema transdérmico basado en disolventes, para la administración de rotigotina. De acuerdo con los documentos WO 02/089778 y WO 02/089777 se añaden asimismo sustancias con actividad superficial (tensioactivas) o sustancias anfífilas como un agente inhibidor de la cristalización.
El documento de patente europea EP 1256340 describe asimismo un sistema transdérmico basado en disolventes para la administración de rotigotina. La matriz contiene, junto a una mezcla de siliconas, p.ej. el agente inhibidor de la cristalización poli(vinilpirrolidona).
El documento WO 2004/012721 divulga un sistema transdérmico de un polímero de matriz sobresaturado con una base de rotigotina, que está exento de agentes solubilizantes, agentes inhibidores de la cristalización y agentes dispersantes.
Fue misión del presente invento, entonces, poner a disposición una matriz, que esté estructurada de una manera simple y que contenga la menor cantidad posible de sustancias coadyuvantes, pero que permita a pesar de todo la administración de rotigotina a través de la piel en unas velocidades de flujo terapéuticamente relevantes, que sea estable en almacenamiento y que haga posible la incorporación de una base de rotigotina en un amplio intervalo de concentraciones.
Figuras
La Figura 1 muestra una fotografía microscópica de partículas amorfas de rotigotina en una matriz de silicona, que se había producido de acuerdo con el Ejemplo de realización 2b (Ejemplo de comparación) según el procedimiento en disolventes, sin agentes dispersantes.
La Figura 2 muestra fotografías microscópicas de partículas amorfas de rotigotina en una matriz de silicona conforme al invento, que se había producido de acuerdo con el Ejemplo de realización 1 mediante "atemperamiento" sin agentes dispersantes.
La Figura 3 muestra la comparación de las velocidades de flujo de rotigotina in vitro, que se consiguen después de la aplicación de un dispositivo conforme al invento (carga 20204071), de una carga de comparación (carga 20204074), producida de acuerdo con el Ejemplo de realización 2b según el procedimiento en disolventes sin agentes dispersantes, y de un dispositivo (carga 20107012) descrito en el documento WO 99/49852 sobre la piel de un ratón.
La Figura 4 muestra la comparación de velocidades de flujo in vitro de rotigotina, que se alcanzaron después de la aplicación de un dispositivo conforme al invento (carga 20204071) y de un dispositivo (carga WE11682) descrito en el documento WO 99/49852 sobre la piel de un ser humano.
La Figura 5 muestra ilustrativamente la estructura de un TTS monolítico con una matriz (1) que contiene la sustancia activa, una capa trasera (2) que es impermeable para la sustancia activa, y una capa protectora (3) que es retirable antes del uso.
La Figura 6 muestra una comparación de las velocidades de penetración in vitro a través de la piel de un ratón a partir de dispositivos transdérmicos conformes al invento (carga 20204071, atemperada), así como a partir de los Ejemplos de comparación 2a (20107012) y 3 (carga 20204071, no atemperada) después de un almacenamiento durante 12 meses.
Descripción del invento
Una base de rotigotina se presenta como un material sólido en forma de cristales, los cuales son casi insolubles en los disolventes adecuados para la disolución de los polímeros de matriz, p.ej. hexano, acetato de etilo y tolueno.
Para la producción de una matriz con un cierto contenido de rotigotina, los cristales de rotigotina se disuelven, por lo tanto, de acuerdo con el estado de la técnica, primeramente en un disolvente, p.ej. etanol, y a continuación se añaden a la fase polimérica, p.ej. en hexano. Para la preparación de una dispersión fina de la fase que contiene la sustancia activa en la fase polimérica, se utilizan unos agentes dispersantes, tales como p.ej. los polímeros hidrófilos mencionados en el documento WO 99/49582. Si en el caso de este procedimiento no se añaden los agentes dispersantes, tal como se propone, se pueden formar grandes islas de la sustancia activa (Figura 1). Estas últimas entrañan entonces el peligro de la irritación de la piel, de la recristalización de la sustancia activa, de la adhesión disminuida de la matriz de pegamento y de la fluctuación de la carga con la sustancia activa.
Por fin, se comprobó sorprendentemente, que a pesar de todo se puede prescindir de la utilización de un agente disolvente o dispersante adicional, o respectivamente de un agente inhibidor de la cristalización, cuando se prescinde de la disolución previa de la rotigotina en un disolvente, p.ej. en etanol, antes de la incorporación en una matriz, p.ej en una matriz de silicona.
En una forma de realización del invento, por ejemplo, la base de rotigotina se introduce con agitación en forma cristalina en una solución de un polímero de silicona, p.ej. de un pegamento adhesivo de silicona, que es resistente a las aminas, en heptano, tolueno o acetato de etilo, la mezcla se aplica como revestimiento sobre una lámina, p.ej. una lámina siliconizada de un poliéster, y el disolvente se elimina mediante desecación a 50ºC. A continuación, la matriz se calienta ("atempera") a una temperatura situada por encima del punto de fusión de la rotigotina, es decir por encima de aproximadamente 74ºC, durante tanto tiempo hasta que los cristales de rotigotina se hayan fundido. Finalmente, se enfría a la temperatura ambiente. La rotigotina se presenta entonces como partículas amorfas o gotitas finamente distribuidas en la matriz basada en una silicona.
Al observar con un microscopio, se puso de manifiesto que las partículas amorfas de rotigotina, de manera sorprendente, están finamente distribuidas en la matriz de silicona y tienen un tamaño de como máximo aproximadamente 30-40 \mum, pero en su mayor parte uno menor que 20 \mum (Figura 2). Incluso después de un almacenamiento durante seis meses a la temperatura ambiente, las partículas amorfas de rotigotina no mostraron en la matriz de silicona ninguna tendencia a la recristalización.
Además, en unos experimentos de permeación in vitro en la piel de un ratón y en la piel de un ser humano se mostró que los sistemas transdérmicos, que contienen las matrices de silicona producidas conforme al invento, que a su vez contienen partículas amorfas de rotigotina, al ser aplicados sobre la piel conducen a unos velocidades de permeación de rotigotina, que son casi idénticas a las de los TTS empleables terapéuticamente, que se han producido mediante el procedimiento en disolventes de acuerdo con el documento WO 99/49852 (Figuras 3 y 4). También después de un almacenamiento durante cinco meses a la temperatura ambiente, estaba inalterado el comportamiento de liberación de los TTS conformes al invento (Figura 4).
Esto significa que la adición de un agente solubilizante o dispersante para conseguir una velocidad de flujo farmacológicamente relevante de rotigotina a partir de matrices poliméricas, no es necesaria conforme al invento.
Más bien, sorprendentemente, con una matriz constituida de una manera muy sencilla se alcanzan unas velocidades de flujo terapéuticamente relevantes, cuando la rotigotina, que no está disuelta en el polímero de matriz, se puede "conservar" en la matriz en una forma finamente dividida en partículas amorfas.
Se consigue esto transformando al estado amorfo, por ejemplo, la forma cristalina de la sustancia activa mediante calentamiento de la matriz sobresaturada con rotigotina, que se presenta entonces dispersada de modo finamente dividido en la matriz, no es necesaria la adición de agentes solubilizantes, agentes inhibidores de la cristalización y/o agentes dispersantes, p.ej. en forma de polímeros polares en la fase interna.
Puesto que las matrices basadas preferiblemente en una silicona, sobresaturadas, conformes al invento, no contienen ningún tipo de polímeros hidrófilos, que contengan potencialmente peróxidos, tales como una PVP, se puede prescindir también de la adición de aditivos destinados a la eliminación de los peróxidos ("agentes captadores de peróxidos").
Además, la matriz tampoco contiene ningún tipo de silicatos inorgánicos ni de agentes mejoradores de la penetración en la piel (en inglés "enhancer" = intensificadores).
Incluso después de un almacenamiento durante 12 meses, los TTS conformes al invento no muestran ningún indicio de la recristalización de la rotigotina ni de una modificación del tamaño de las partículas. Además, en experimentos de liberación in vitro, en los casos de los TTS conformes al invento se mostró un perfil de liberación inalterado y comparable con el perfil de liberación de un TTS que contiene Kollidon (colidona), producido de acuerdo con el Ejemplo 2a. Al contrario de esto, un TTS que contiene rotigotina cristalina, producido de acuerdo con el Ejemplo de realización 3, en el que se había prescindido de la etapa del calentamiento por encima del punto de fusión de la rotigotina, proporcionó una liberación manifiestamente menor de la sustancia activa.
Finalmente, se puede prescindir también del empleo de plastificantes usuales en procedimientos de fusión en caliente para la disminución de la viscosidad dinámica de polímeros de matriz, ya que el polímero es elaborado según el procedimiento en disolventes.
Por lo tanto, un objeto del invento es una matriz destinada a la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que contiene un polímero de matriz, que está sobresaturado con una base de rotigotina, caracterizado porque la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en el polímero de matriz como partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum, y la matriz está exenta de agentes solubilizantes, agentes inhibidores de la cristalización y agentes dispersantes, con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
Un objeto adicional del invento es una matriz con un cierto contenido de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que se compone de
(a)
un polímero de matriz,
(b)
una base de rotigotina en una concentración situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en el polímero de matriz, y
(c)
opcionalmente uno o varios agentes antioxidantes,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
La matriz conforme al invento contiene, por lo general, por lo menos 60% en peso, de manera preferida 70-95% en peso, de manera especialmente preferida 80- 91% en peso, del polímero de matriz, en cada caso referido al peso de la matriz.
En una forma de realización preferida del invento, el polímero de matriz es una silicona, de manera preferida una silicona resistente a las aminas o una mezcla de siliconas.
Un objeto adicional del presente invento es, por lo tanto, una matriz con un cierto contenido de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que se compone de
(a)
una silicona resistente a las aminas,
(b)
una base de rotigotina en una concentración situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en el polímero de matriz, y
(c)
opcionalmente uno o varios agentes antioxidantes,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
Por el concepto de "matriz" se entiende en esta solicitud una formulación farmacéutica, que comprende por lo menos un polímero de matriz, y que puede formar un sistema disperso, con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
Por el concepto de "base de rotigotina" se entiende en esta solicitud el hecho de que menos de un 5% en peso, de manera especialmente preferida menos de un 1% en peso, de la rotigotina, se presenta en forma de una sal.
Por el concepto de "partículas" se entienden en esta solicitud de patente unas acumulaciones de rotigotina visibles en microscopio, p.ej. en forma de gotitas, en la matriz.
Por el concepto de "diámetro medio" se entiende el valor medio de todos los diámetros (en cada caso en las dimensiones x,y,z) de las partículas de rotigotina que se presentan en una matriz dada. Este se puede determinar investigando la matriz con un cierto contenido de rotigotina con un microscopio y evaluando la imagen con el programa lógico (software) Nikon LuciaDi.
Por la expresión de "matriz sobresaturada con rotigotina" se entiende en esta solicitud de patente, el hecho de que por lo menos una parte de la rotigotina no se presenta en una forma disuelta en el polímero, sino dispersada como partículas en la matriz.
Por el concepto de "polímero de matriz" se entienden los polímeros que son habituales para un experto en la especialidad farmacéutica para la producción de formas medicamentosas transdérmicas. Ejemplos de ellos son siliconas, copolímeros de etileno y acetato de vinilo (EVA), copolímeros de bloques de estireno (SXS), acrilatos y metacrilatos, poliuretanos, polímeros de acetato de vinilo, así como cauchos vulcanizados, en particular poliolefinas y politerpenos, p.ej. poli(isobutilenos), poli(butadienos), neoprenos, o poli(isoprenos), así como mezclas adecuadas de estos polímeros de matriz.
Por la expresión "matriz basada en una silicona" se entiende en esta solicitud de patente una matriz que contiene por lo menos 60% en peso, de manera preferida 70-95% en peso, de manera especialmente preferida 80-91% en peso de una silicona, referido al peso de la matriz.
En una forma preferida de realización del invento, como polímeros de matriz se utilizan aquéllos en los que la rotigotina tiene una solubilidad de menos que 5% en peso, de manera especialmente preferida de menos que 3% en peso y de manera muy especialmente preferida de menos que 1% en peso.
La matriz sobresaturada con rotigotina se puede utilizar para su transformación en diferentes formas medicamentosas galénicas. La matriz con un cierto contenido de rotigotina puede estar estructurada en tal caso como una matriz adhesiva (autoadhesiva) o como una matriz no adhesiva.
De manera preferida, las partículas amorfas de rotigotina se presentan dispersadas en una matriz autoadhesiva, de manera especialmente preferida en una matriz autoadhesiva de un pegamento adhesivo de silicona.
Pegamentos adhesivos de siliconas preferidos, destinados a su utilización en la matriz autoadhesiva de un pegamento adhesivo de silicona, son pegamentos de poli(organosiloxanos) resistentes a las aminas, sensibles a la presión.
Los pegamentos adhesivos de siliconas constituyen en la mayoría de los casos poli(dimetilsiloxanos), sin embargo, en principio, en lugar de grupos metilo se pueden presentar también otros radicales orgánicos, tales como p.ej. grupos etilo o fenilo. Los pegamentos adhesivos de silicona resistentes a las aminas se distinguen, por lo general, por el hecho de que ellos no contienen ninguna función de silanol libre o contienen sólo unas pocas de éstas, puesto que los grupos Si-OH fueron alquilados. Tales pegamentos se describen en el documento de patente EP 180.377.
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Unos pegamentos especialmente preferidos son unos condensados o unas mezclas de resinas de siliconas y de poli(organosiloxanos), tal como se describen, por ejemplo, en el documento de concesión revisada de patente de los EE.UU. US RE 35.474.
Adecuados pegamentos de poli(organosiloxanos) son obtenibles comercialmente de la entidad Dow Coming como los denominados pegamentos adhesivos BIO-PSA. Son particularmente adecuados unos pegamentos adhesivos, que son vendidos por la entidad Dow Coming bajo las denominaciones Bio-PSA 7-4201 y Bio-PSA 7-4301, así como mezclas adecuadas de estos pegamentos. Estas mezclas de pegamentos de siliconas con una fuerza adhesiva (en inglés "tack") grande y mediana, en particular unas mezclas en la relación de 40:60 a 60:40 de Bio-PSA 7-4201 y de Bio-PSA 7-4301, se distinguen por un equilibrio de adhesión/cohesión especialmente ventajoso.
La concentración de la sustancia activa de la matriz conforme al invento no está sujeta a las limitaciones condicionadas por el procedimiento, tal como las matrices producidas en el procedimiento en disolventes de acuerdo con el estado de la técnica.
Puesto que, en el procedimiento de acuerdo con el estado de la técnica, la base de rotigotina cristalina se disuelve previamente en etanol, la carga con la sustancia activa está limitada por la solubilidad de la rotigotina en el disolvente utilizado. Una carga de la matriz con más de aproximadamente 15% en peso de rotigotina es, por lo tanto, difícil en el conocido procedimiento en disolventes. Esta limitación desaparece en el caso de las matrices producidas conforme al invento, puesto que no es necesaria ninguna disolución previa de la base de rotigotina en etanol.
Por este motivo, también es posible la incorporación de una base de rotigotina en unas concentraciones situadas por encima de 15% en peso. Esto es especialmente útil, por ejemplo, cuando se desea una liberación más prolongada de rotigotina a partir de la matriz, por ejemplo durante 5, 6 ó 7 días.
La concentración de la sustancia activa en la matriz puede estar situada, en principio, entre 1 y aproximadamente 40% en peso, referida al peso total de la matriz, prefiriéndose unas concentraciones de rotigotina comprendidas entre 5 y 30% en peso, y especialmente entre 7 y 25% en peso.
Para una liberación de rotigotina durante 7 días a partir de la matriz, se prefiere una concentración de rotigotina en la matriz de por lo menos 15% en peso, especialmente de por lo menos 20% en peso.
Se añaden agentes antioxidantes preferiblemente en una concentración total de hasta 2% en peso, preferiblemente de 0,05-0,5% en peso (referida al peso de la matriz). Ejemplos preferidos son alfa-tocoferol, palmitato de ascorbilo y mezclas de éstos.
En una forma de realización preferida del invento, la matriz conforme al invento se compone de
(a)
60-95% en peso de por lo menos un polímero de matriz, preferiblemente de una silicona o una mezcla de siliconas,
(b)
1-40% en peso, de manera preferida 5-30% en peso, de manera especialmente preferida 7-20% en peso, de una base de rotigotina amorfa, dispersada en el polímero de matriz, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en la silicona, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en la silicona, y
(c)
0-2% en peso, preferiblemente 0,05-0,5% en peso, de un agente antioxidante,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
La distribución de tamaños de las partículas de rotigotina en la matriz sobresaturada con rotigotina, que está basada de manera preferida en una silicona, debería ser lo más uniforme que sea posible, debiendo de estar situado el diámetro medio de manera preferida por debajo de como máximo 25 \mum, de manera especialmente preferida por debajo de
20 \mum.
En una forma de realización preferida, la matriz conforme al invento es parte componente de un dispositivo, en particular de un dispositivo de forma laminar, para la administración transdérmica de rotigotina, pudiendo contener el dispositivo otras partes componentes, tales como p.ej. una capa protectora, una capa trasera, otras capas poliméricas y/o una membrana que controla la entrega de la sustancia activa.
En una forma de realización especialmente preferida del invento, el dispositivo conforme al invento está estructurado como un denominado emplasto (parche) monolítico, es decir se compone de una capa trasera (2) impermeable para la sustancia activa, de una matriz (1) autoadhesiva, sobresaturada con rotigotina, que está basada preferiblemente en una silicona, en la que la base libre de rotigotina está dispersada en un estado amorfo, y que no contiene ningún agente solubilizante, así como una capa (3) desprendible antes de la aplicación sobre la piel del paciente, tal como se representa en la Figura 5.
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En otras formas de realización del invento, la rotigotina se puede presentar también en una matriz no adhesiva, sobresaturada, de manera preferida basada en una silicona. El dispositivo de forma laminar puede tener entonces una capa adhesiva adicional, que está exenta de la sustancia activa, o una denominada cinta superior (en inglés
"overtape").
Un objeto del invento es, por lo tanto, un dispositivo de forma laminar para la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que contiene una capa de matriz con un cierto contenido de rotigotina y una capa trasera impermeable para la sustancia activa, el cual está caracterizado porque la capa de matriz se compone de
(a)
un polímero de matriz, de manera preferida una silicona resistente a las aminas o una mezcla de siliconas,
(b)
una base de rotigotina en una concentración situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en el polímero de matriz, y
(c)
opcionalmente uno o varios agentes antioxidantes,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
En una forma de realización preferida del invento, el dispositivo de forma laminar está estructurado como un sistema monolítico y contiene una capa de matriz autoadhesiva con un cierto contenido de rotigotina, que está basada en un pegamento adhesivo de silicona resistente a las aminas.
El área de superficie del dispositivo puede tener un tamaño comprendido entre 5 y aproximadamente 80 cm^{2}, se sitúa preferiblemente entre 10 y 60 cm^{2} y de manera especialmente preferida entre 20 y 40 cm^{2}.
El espesor de la capa de matriz en los dispositivos conformes al invento se sitúa usualmente en el intervalo de 40-300 \mum, prefiriéndose unos espesores de la matriz de 50-200 \mum y en particular de 70-150 \mum. A partir de esto resulta un peso preferido de la matriz de aproximadamente 40-200 g/m^{2}.
Unas concentraciones preferidas de rotigotina en la capa de matriz del dispositivo se sitúan entre 5 y 30 % en peso, y de manera especialmente preferida entre 7 y 25% en peso, referidas al peso total de la matriz. Si el dispositivo está previsto para una aplicación durante más de 5 días, por regla general son necesarias unas concentraciones de la rotigotina de más que 15% en peso, preferiblemente de más que 20% en peso. Unas concentraciones típicas para emplastos durante 7 días se sitúan en 20-30% en peso.
El grado de carga de la matriz en el dispositivo conforme al invento se sitúa en este caso fundamentalmente entre 0,1 y 9 mg de rotigotina/cm^{2} de área de superficie de la matriz. El contenido preferido de carga se sitúa en el intervalo de 0,3 - 6 mg de rotigotina/cm^{2}. Para unos dispositivos destinados a la administración durante un día o durante 2 días se prefiere especialmente una carga con rotigotina comprendida entre 0,3 y 1,5 mg de rotigotina/cm^{2}, y en los casos de sistemas durante 7 días entre 2,5-6,0 de mg/cm^{2}.
La siguiente Tabla muestra la concentración de la sustancia activa y el peso de la matriz de los emplastos monolíticos empleados para los experimentos de permeación cutánea (Fig. 2, 3).
1
La distribución de tamaños de las partículas de rotigotina en la matriz basada en una silicona de los dispositivos conformes al invento, debería ser lo más uniforme que sea posible y estar situada en promedio por debajo de 30 \mum, debiendo estar situado el diámetro medio de manera preferida por debajo de 25 \mum, de manera especialmente preferida por debajo de 20 \mum.
Además, de manera preferida, no deberían estar presentes en una capa de matriz dada unas partículas cuyo diámetro en la dimensión (x,y,z) más grande sea mayor que 90% del espesor de la respectiva capa de matriz.
La capa trasera, sobre la que se extiende la masa de matriz del dispositivo conforme al invento, debería ser inerte para las sustancias constituyentes de la matriz e impermeable para la rotigotina. Unos materiales adecuados son, por ejemplo, poliésteres, poliamidas, polietilenos, polipropilenos, poliuretanos, PVC (poli(cloruros de vinilo) o ciertas combinaciones de estos materiales. Las láminas pueden estar siliconizadas y/o ser provistas de una capa de aluminio. El espesor varía usualmente entre 10 y 100 \mum y se sitúa preferiblemente entre 20 y 40 \mum.
El dispositivo contiene además preferiblemente una capa protectora o lámina, que se retira inmediatamente antes del uso del dispositivo, es decir antes de la aplicación sobre la piel. Esta capa protectora puede componerse, por ejemplo, de un poliéster, polietileno o polipropileno. Esta capa puede estar revestida adicionalmente con aluminio o polímeros fluorados. El espesor de esta capa protectora se sitúa usualmente entre 30 y 200 \mum. Para la mejor retirada de la capa protectora inmediatamente antes de su uso, la capa protectora se compone de manera preferida de dos láminas separadas, cuyos extremos se pueden solapar. Una correspondientes formas de realización son conocidas a partir de emplastos convencionales.
La rotigotina es un agonista de la dopamina. Las matrices y los dispositivos conformes al invento se adecuan, por lo tanto, en particular para el tratamiento de enfermedades, que van acompañadas de un metabolismo perturbado de la dopamina.
Un objeto del invento es, por lo tanto, la utilización de un dispositivo conforme al invento o de una matriz conforme al invento en un medicamento destinado al tratamiento de la enfermedad de Parkinson, del síndrome de las piernas inquietas (en inglés "restless leg") o de depresiones.
La matriz basada preferiblemente en siliconas, sobresaturada con rotigotina, se puede producir de una manera sencilla, introduciendo con agitación la base de rotigotina en forma cristalina en una solución de un correspondiente polímero de matriz, eliminando el disolvente mediante desecación a 50ºC y finalmente calentando ("atemperando") la matriz, exenta de disolventes, a una temperatura situada por encima del punto de fusión de la rotigotina, es decir por encima de aproximadamente 74ºC, durante tanto tiempo hasta que los cristales de rotigotina se hayan fundido. A continuación, se enfría a la temperatura ambiente, de tal manera que la rotigotina se presenta finalmente en la matriz conforme al invento en forma de partículas amorfas o de gotitas. La etapa de enfriamiento se lleva a cabo de manera preferida "pasivamente", es decir, que la matriz con un cierto contenido de rotigotina se somete a la temperatura ambiente; por regla general no es necesario ningún enfriamiento adicional.
Un objeto del invento es, por lo tanto, un procedimiento para la producción de una matriz destinada a la administración transdérmica de rotigotina, caracterizado por las etapas sucesivas de:
(a)
disolución del polímero de matriz, p.ej. de la silicona, en un disolvente, p.ej. en heptano, acetato de etilo y tolueno,
(b)
adición de la base de rotigotina en forma cristalina en una cantidad situada por encima del límite de solubilidad del polímero,
(c)
eliminación del disolvente y calentamiento de la masa de matriz preparada. a una temperatura de por lo menos 74ºC, hasta que se haya fundido la rotigotina en la masa de matriz.
(d)
enfriamiento, preferiblemente enfriamiento pasivo de la masa de matriz,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
En este caso, en la etapa (c) la eliminación del disolvente y la fusión de la rotigotina se pueden realizar mediante un aumento continuo de la temperatura, p.ej. de 50ºC a 90ºC, por ejemplo, en un tren de desecación.
Alternativamente, en la etapa (c) primeramente el disolvente se puede eliminar en una etapa (c1) a una temperatura de 40-60ºC y la matriz exenta de disolvente se puede calentar en una etapa (c2) seguidamente a por lo menos 74ºC, hasta que se haya fundido la rotigotina.
Unas temperaturas adecuadas del proceso para la fusión de la rotigotina se sitúan, por ejemplo, en 75-120ºC, de manera preferida en 80-100ºC, de manera especialmente preferida en 90ºC.
Si se debe de producir un dispositivo conforme al invento que, junto a la matriz con un cierto contenido de rotigotina, tiene una capa trasera impermeable para la sustancia activa, entonces la masa polimérica con un cierto contenido de rotigotina, y que resulta en el caso de la producción arriba descrita de la matriz en la etapa (b), se extiende, antes de la eliminación del disolvente, sobre una lámina adecuada, p.ej. una lámina de un poliéster.
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Un objeto del invento es, por lo tanto, un procedimiento para la producción de un dispositivo de forma laminar para la administración transdérmica de rotigotina, que comprende una matriz con un cierto contenido de rotigotina, el cual está caracterizado por las etapas sucesivas de:
(a)
disolución del polímero de matriz, p.ej. de la silicona, en un disolvente,
(b)
adición de la base de rotigotina en forma cristalina en una cantidad situada por encima del límite de solubilidad del polímero,
(c)
aplicación por extensión de la masa polimérica con un cierto contenido de rotigotina, sobre una lámina adecuada,
(d)
eliminación del disolvente y calentamiento de la masa de matriz preparada a una temperatura de por lo menos 74ºC, hasta que se haya fundido la rotigotina en la masa de matriz.
(e)
enfriamiento, preferiblemente enfriamiento pasivo de la masa de matriz,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
En este caso, la eliminación del disolvente y la fusión de la rotigotina de acuerdo con la etapa (d) se pueden realizar ya sea mediante un aumento continuo de la temperatura p.ej. de 50ºC a 90ºC, o por el contrario de manera escalonada en dos etapas separadas (d1) y (d2), tal como ya se ha descrito más arriba.
Antes de la adición de la rotigotina cristalina, los cristales de rotigotina, que por regla general tienen la forma de agujas, eventualmente mediante un tratamiento previo adecuado, p.ej. mediante molienda o machacado y subsiguiente tamizado, se reducen al tamaño deseado, p.ej. a una longitud de 50 \mum.
Parte experimental 1. Producción de un dispositivo conforme al invento, basado en una silicona
1,8 g de una rotigotina cristalina (base libre) se molieron y añadieron como un polvo para espolvorear, con un tamaño de granos situado por debajo de 40 \mum, a una solución al 74% (p/p = peso/peso) de polímeros de silicona en heptano (lo que corresponde a 9 g de Bio-PSA 7-4201 y 9 g de Bio-PSA 7-4301). La mezcla se agitó, para la preparación de una dispersión homogénea, con una Ultraturrax a 10.000 rpm (revoluciones por minuto) durante 1 minuto. A continuación, la masa de silicona que contenía rotigotina, se extendió sobre una lámina de Scotch Pak 1109 (a razón de 6 mm/s = milímetros por segundo) y se secó durante 30 minutos a 50ºC. Finalmente, se aplicó una lámina protectora (MN 19).
A continuación se calentó durante 75 minutos a 90ºC.
2. Ejemplos de comparación: Producción de la matriz basada en una silicona según el procedimiento en disolventes de acuerdo con el estado de la técnica con (Ejemplo 2a) o sin (Ejemplo 2b) la adición de una PVP
1,8 g de una rotigotina cristalina (base libre) se molieron y disolvieron con o sin 2,4 g de Kollidon (PVP) en 4 g de etanol (al 96%) para dar una solución al 74% (p/p) de polímeros de silicona en heptano (lo que corresponde a una mezcla de 9 g de Bio-PSA 7-4201 y 9 g de Bio-PSA 7-4301). La mezcla se agitó, para la preparación de una dispersión homogénea, con una Ultraturrax a 10.000 rpm durante 1 minuto. A continuación, la masa de silicona que contenía rotigotina, se extendió sobre una lámina de Scotch Pak 1109 (a razón de 6 mm/s) y se secó durante 30 minutos a 50ºC. Finalmente, se aplicó una lámina protectora (MN 19).
3. Ejemplo: Producción de una matriz basada en una silicona sin disolución previa ni atemperamiento
1,8 g de una rotigotina cristalina (base libre) se molieron y añadieron como un polvo para espolvorear, con un tamaño de granos situado por debajo de 40 \mum, a una solución al 74% (p/p) de polímeros de silicona en heptano (lo que corresponde a 9 g de Bio-PSA 7-4201 y 9 g de Bio-PSA 7-4301). La mezcla se agitó, para la preparación de una dispersión homogénea, con una Ultraturrax a 10.000 rpm durante 1 minuto. A continuación, la masa de silicona que contenía rotigotina, se extendió sobre una lámina de Scotch Pak 1109 (6 mm/s) y se secó durante 30 minutos a 50ºC. Finalmente se aplicó una lámina protectora (MN 19).
4. Ejemplo: Determinación del flujo de la sustancia activa en el modelo de piel de un ratón
Para las mediciones del flujo a través de la piel de un ratón se utilizaron piel del vientre y piel de la espalda con un espesor de aproximadamente 120 a 150 \mum. Un TTS con un área de superficie cortada por troquelado de 2,55 cm^{2} se fijó en una celda de difusión horizontal sobre la cara de la capa córnea de la piel del vientre y de la espalda de ratones depilados. Inmediatamente después de esto, la cámara de aceptor de la celda se llena sin burbujas de aire con una solución de tampón de fosfato (0,066 molar), de pH 6,2, atemperada previamente a 32ºC, y el medio de liberación se regula termostáticamente a 32 \pm 0,5ºC. En los momentos de retirada de las muestras. el medio de liberación se intercambia por un medio de nueva aportación (fresco), regulado termostáticamente a 32 \pm 0,5ºC. La liberación de rotigotina se determina mediante una HPLC (cromatografía de fase líquida de alto rendimiento).
5. Ejemplo: Determinación del flujo de la sustancia activa en el modelo de piel de un ser humano
La determinación del flujo de rotigotina a través de la piel de un ser humano se llevó a cabo esencialmente tal como han descrito H. Tanojo y colaboradores, J. Control. Res. 45 (1997) 41-47.
A este fin, se obtuvo piel de un ser humano con un espesor de 250 \mum a partir del abdomen. Un TTS con un área de superficie de 2,545 cm^{2} se aplicó sobre la piel de un ser humano con igual área de superficie, estando apoyada la piel en la dirección del lado de aceptor sobre una membrana de silicona. Como fase de aceptor se utilizó PBS (solución salina tamponada con fosfato) (0,066 molar) a un pH de 6,2 y a una temperatura de 32 \pm 0,5ºC. Los experimentos se llevaron a cabo con un flujo de 5 ml/h durante 72 horas. En los momentos de retirada de las muestras, el medio de liberación se intercambia por un medio de nueva aportación (fresco), regulado termostáticamente a 32 \pm 0,5ºC, y se determina la cantidad de rotigotina liberada mediante una HPLC. La determinación de la velocidad de flujo Q(t) se efectuó referida al área de superficie de la celda de medición (0,552 cm^{2}).

Claims (14)

1. Matriz para la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que contiene un polímero de matriz sobresaturado con una base de rotigotina, caracterizado porque la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en el polímero de matriz y la matriz está exenta de agentes solubilizantes, agentes inhibidores de la cristalización y agentes dispersantes, con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
2. Matriz para la administración transdérmica de rotigotina [(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)etil]amino]-1-naftol], que se compone de
(a)
un polímero de matriz,
(b)
una base de rotigotina en una concentración situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz, realizándose que la porción de la rotigotina no disuelta en el polímero de matriz, está dispersada en forma de partículas amorfas con un diámetro medio de como máximo 30 \mum en el polímero de matriz, y
(c)
opcionalmente uno o varios agentes antioxidantes,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible
3. Matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, siendo el polímero de matriz una silicona resistente a las aminas o una mezcla de siliconas resistentes a las aminas.
4. Matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la matriz es autoadhesiva.
5. Matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la matriz se compone de
(a)
60-95% en peso de una silicona resistente a las aminas o de una mezcla de siliconas resistentes a las aminas,
(b)
5-40% en peso, de una base de rotigotina amorfa, dispersada en la silicona, y
(c)
0-2% en peso de un agente antioxidante.
6. Dispositivo de forma laminar para la administración transdérmica de rotigotina, que contiene una matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, así como una capa trasera impermeable para la rotigotina.
7. Dispositivo de forma laminar de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque el grado de carga con rotigotina se sitúa entre 0,3 y 6 mg/cm^{2}.
8. Utilización de un dispositivo o de una matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la enfermedad de Parkinson o del síndrome de las piernas inquietas.
9. Utilización de un dispositivo o de una matriz de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de depresiones.
10. Procedimiento para la producción de una matriz farmacéutica destinada a la administración transdérmica de rotigotina, caracterizado por las etapas sucesivas de:
(a)
disolución del polímero de matriz en un disolvente,
(b)
adición de la base de rotigotina en forma cristalina en una cantidad situada por encima del límite de solubilidad del polímero de matriz utilizado en (a),
(c)
eliminación del disolvente y calentamiento de la masa de matriz preparada a una temperatura de por lo menos 74ºC, hasta que se haya fundido la rotigotina.
(d)
enfriamiento de la masa de matriz,
con la condición de que la matriz no ha de contener ningún pegamento adhesivo termofusible.
11. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 10, en el que la masa polimérica sobresaturada con rotigotina, que ha resultado en la etapa (b), se aplica por extensión sobre una lámina impermeable para la rotigotina, y a continuación se trata ulteriormente tal como se ha descrito en las etapas (c) y (d) de la reivindicación 10.
12. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero de matriz tiene una solubilidad para rotigotina de < 3% en peso.
13. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero de matriz es una silicona resistente a las aminas.
14. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero de matriz es un pegamento adhesivo de silicona, resistente a las aminas, o una mezcla de varios pegamentos adhesivos de siliconas, resistentes a las aminas.
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Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
US20040048779A1 (en) * 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DK1426049T3 (da) * 2002-12-02 2005-08-22 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
WO2004073696A1 (de) 2003-02-21 2004-09-02 Schering Ag Uv-stabiles transdermales pflaster
DE10334187A1 (de) * 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
DE10334188B4 (de) * 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
DE10359528A1 (de) * 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
DE10361258A1 (de) * 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
EP1796610A4 (en) * 2004-09-29 2012-12-05 Schwarz Pharma Inc TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR PARKINSON DISEASE
US8962013B2 (en) * 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
JP2007284370A (ja) * 2006-04-14 2007-11-01 Alcare Co Ltd 体表面用貼付材
TWI392670B (zh) * 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
DE102006054732B4 (de) * 2006-11-21 2010-12-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren
US20080226698A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization
EP1987815A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
WO2008146284A2 (en) * 2007-05-30 2008-12-04 Chemagis Ltd. Crystalline rotigotine base and preparation process therefor
CN101147739B (zh) * 2007-07-06 2010-12-08 北京康倍得医药技术开发有限公司 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂
CN101970422B (zh) * 2007-11-28 2014-10-22 Ucb制药有限公司 罗替高汀的多晶型物
US20090202647A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-13 Mayur Devjibhai Khunt Solid form of racemic rotigotine
DE102008013123A1 (de) 2008-03-07 2009-09-10 GM Global Technology Operations, Inc., Detroit Kopfstütze für einen Kraftfahrzeugsitz mit einem Kleiderbügel
CA2726136C (en) * 2008-05-30 2016-11-01 Mylan Laboratories, Inc. Stabilized transdermal drug delivery system
US20100086582A1 (en) * 2008-10-06 2010-04-08 Mylan Technologies, Inc. Amorphous rotigotine transdermal system
DE102008060203A1 (de) 2008-12-07 2010-06-10 Dietrich Wilhelm Schacht Wirkstoffstabilisierende flächenförmige Vorrichtung
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
WO2011048491A2 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Actavis Group Ptc Ehf Amorphous rotigotine co-precipitates
DE102009052972A1 (de) 2009-11-12 2011-09-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zur Verhinderung der Kristallisation von Arzneistoffen in einem Polymerfilm
HUE039447T2 (hu) 2009-12-22 2018-12-28 Ucb Biopharma Sprl Polivinilpirrolidon rotigotin nem kristályos formája szilárd diszperziójának stabilizálására
JP5766475B2 (ja) 2010-03-30 2015-08-19 日東電工株式会社 貼付製剤およびその製造方法
DE102010040299A1 (de) 2010-09-06 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Transdermale therapeutische Systeme mit kristallisationsinhibierender Schutzfolie (Release Liner)
ME02618B (me) 2010-09-06 2017-06-20 Bayer Ip Gmbh Transdermalni flasteri sa malom dozom i velikim oslobađanjem leka
EP2457565A1 (de) 2010-11-29 2012-05-30 Ratiopharm GmbH Transdermales therapeutisches System enthaltend Rotigotin
US20130324585A1 (en) * 2010-12-02 2013-12-05 Christian Janssen Rotigotine ionic liquid
US9155710B2 (en) 2011-05-31 2015-10-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Ropinirole-containing patch and package thereof
EP2716287B1 (en) 2011-05-31 2017-11-15 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Ropinirole-containing adhesive skin patch and packaged product thereof
CA2790749A1 (en) 2011-09-29 2013-03-29 Nitto Denko Corporation Manufacturing method of patch preparation
DE102011119043A1 (de) 2011-11-22 2013-05-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System (TDS) mit Rotigotin
WO2013075823A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermal therapeutic system comprising rotigotine and crystallization inhibitor
DE102011090178A1 (de) * 2011-12-30 2013-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation
TW201431570A (zh) * 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
CN103919755B (zh) * 2013-01-15 2019-10-18 江苏康倍得药业股份有限公司 妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法
WO2014198422A1 (de) * 2013-06-14 2014-12-18 Tesa Labtec Gmbh Transdermales therapiesystem (tts) mit rotigotin
WO2014198423A1 (de) * 2013-06-14 2014-12-18 Tesa Labtec Gmbh Dreischichtiges transdermales therapiesystem (tts)
JP5415645B1 (ja) * 2013-06-28 2014-02-12 久光製薬株式会社 貼付剤の製造方法、貼付剤及び包装体
CA2916183C (en) 2013-07-03 2022-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with electronic component
CA2948221C (en) 2014-05-20 2022-11-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
EP3145503A1 (en) 2014-05-20 2017-03-29 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system
WO2015177204A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system containing rotigotine
KR102364378B1 (ko) * 2014-05-21 2022-02-16 에스케이케미칼 주식회사 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제
DE102018120506A1 (de) * 2017-10-20 2019-04-25 Amw Gmbh Stabilisiertes transdermales Darreichungssystem
KR102363218B1 (ko) 2017-12-19 2022-02-14 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 로티고틴 함유 첩부제
WO2019234662A1 (en) * 2018-06-07 2019-12-12 Nal Pharmaceutical Group Limited Transdermal drug delivery system containing rotigotine
CN113453676A (zh) 2019-02-15 2021-09-28 久光制药株式会社 罗替戈汀稳定化方法
PL3854388T3 (pl) 2020-01-24 2024-02-26 Luye Pharma Switzerland Ag Transdermalny system terapeutyczny z substancją czynną rotygotyną i co najmniej jednym klejem silikonowym nieodpornym na działanie amin
CN112076177B (zh) * 2020-10-28 2021-08-31 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种口腔粘膜给药系统
KR102363479B1 (ko) 2021-03-12 2022-02-15 환인제약 주식회사 로티고틴 함유 경피 흡수 제제

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5177112A (en) * 1983-01-03 1993-01-05 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US4655767A (en) * 1984-10-29 1987-04-07 Dow Corning Corporation Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives
JPH066534B2 (ja) * 1986-10-09 1994-01-26 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US5273757A (en) * 1987-09-01 1993-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US4915950A (en) * 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
DE3827561C1 (es) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
FR2648131B1 (fr) * 1989-06-13 1991-10-18 Oreal Nouveaux derives de tetrahydro -5,6,7,8 naphtalenol-1, leur procede de preparation et leur utilisation en tant qu'agents antioxydants dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252335A (en) * 1989-07-12 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
US5091186A (en) * 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) * 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5271940A (en) * 1989-09-14 1993-12-21 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery device having delayed onset
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5246997A (en) * 1990-02-21 1993-09-21 Dow Corning Corporation Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate
US5147916A (en) * 1990-02-21 1992-09-15 Dow Corning Corporation Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive composition and related methods and articles
US5069909A (en) * 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
WO1992014442A1 (en) 1991-02-18 1992-09-03 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Composition for use in transdermal administration
US5273756A (en) * 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a membrane-protected microporous membrane to achieve delayed onset
US5234690A (en) * 1991-08-23 1993-08-10 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using an unfilled microporous membrane to achieve delayed onset
US5273755A (en) * 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a polymer-filled microporous membrane to achieve delayed onset
US5225198A (en) * 1991-08-27 1993-07-06 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines
CA2115840A1 (en) * 1991-08-27 1993-03-04 Tsung-Min Hsu Transdermal formulation for administering prazosin
AU2782592A (en) 1991-10-15 1993-05-21 Cygnus Therapeutic Systems Thermal enhancement of transdermal drug administration
AU3595393A (en) 1992-01-31 1993-09-01 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine in the form of ion pair complexes
GB9202915D0 (en) 1992-02-12 1992-03-25 Wellcome Found Chemical compounds
US5234229A (en) * 1992-02-25 1993-08-10 General Motors Corporation Pressure limited restraint system
EP0656771A4 (en) 1992-08-25 1996-07-31 Cygnus Therapeutic Systems DEVICE FOR TRANSDERMAL DRUG DELIVERY.
US5308625A (en) * 1992-09-02 1994-05-03 Cygnus Therapeutic Systems Enhancement of transdermal drug delivery using monoalkyl phosphates and other absorption promoters
US5989586A (en) 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US5382596A (en) * 1993-08-05 1995-01-17 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US5482988A (en) 1994-01-14 1996-01-09 Dow Corning Corporation Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive with siloxylated polyether waxes as additives
US5771890A (en) * 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
US6024974A (en) * 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
US5601839A (en) * 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
DK0836506T4 (da) * 1995-06-07 2012-01-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Transdermalt plaster til indgivelse af 17-deacetyl norgestimat alene eller i kombination med et østrogen
US6316022B1 (en) * 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US5906830A (en) * 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5902603A (en) * 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
US5891461A (en) * 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
US6063398A (en) * 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
US5807570A (en) * 1995-09-29 1998-09-15 Cygnus, Inc. Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5695214A (en) * 1996-02-06 1997-12-09 Trw Vehicle Safety Systems Inc. Air bag module with vent
US5843472A (en) * 1997-02-28 1998-12-01 Cygnus, Inc. Transdermal drug delivery sytem for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
US5879701A (en) * 1997-02-28 1999-03-09 Cygnus, Inc. Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents
DE19814083C2 (de) * 1998-03-30 2002-02-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
ATE220936T1 (de) * 1998-05-13 2002-08-15 Cygnus Therapeutic Systems Sammelvorrichtungen für transdermale probennahmesysteme
DE19828273B4 (de) * 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
JP2002524178A (ja) * 1998-09-17 2002-08-06 シグナス， インコーポレイテッド ゲル／センサアセンブリ用のプレス装置
US6082765A (en) * 1998-11-10 2000-07-04 Trw Vehicle Safety Systems Inc. Air bag module with fluid venting
FR2792529B1 (fr) * 1999-04-26 2001-09-28 Sod Conseils Rech Applic Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines
WO2000074661A2 (en) * 1999-06-05 2000-12-14 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US6218421B1 (en) * 1999-07-01 2001-04-17 Smithkline Beecham P.L.C. Method of promoting smoking cessation
DE19940238A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten
AU1613101A (en) * 1999-11-23 2001-06-04 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Improved process for preparing nitrogen-substituted aminotetralins
ATE245972T1 (de) * 1999-11-29 2003-08-15 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale therapeutische systeme mit verbesserter stabilität und ein verfahren zu ihrer herstellung
US20020110585A1 (en) * 1999-11-30 2002-08-15 Godbey Kristin J. Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE10060550C1 (de) * 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
ATE251901T1 (de) * 2001-05-08 2003-11-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermales therapeutisches system für die erzielung hoher plasmaspiegel von rotigotin in der therapie von morbus parkinson
US20030027793A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
DK1256340T3 (da) * 2001-05-08 2003-12-01 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Forbedret transdermalt, terapeutisk system til behandlingen af Parkinsons sygdom
US20030026830A1 (en) 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
FR2829028B1 (fr) * 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
US20060263419A1 (en) * 2002-03-12 2006-11-23 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
US20040034083A1 (en) * 2002-04-18 2004-02-19 Stephenson Diane T. Combination therapy for the treatment of Parkinson's disease with cyclooxygenase-2 (COX2) inhibitor(s)
US20040048779A1 (en) 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
EA009024B1 (ru) * 2002-06-25 2007-10-26 АКРУКС ДиДиЭс ПиТиУай ЭлТиДи Фармацевтическая композиция для чрескожной доставки активного агента (варианты)
US8246979B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8211462B2 (en) 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DK1426049T3 (da) * 2002-12-02 2005-08-22 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom
US9102726B2 (en) * 2002-12-04 2015-08-11 Argos Therapeutics, Inc. Nucleic acid of recombination expression vector encoding soluble forms of CD83, host cells transformed/transfected therewith and pharmaceutical compositions containing same
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE10334188B4 (de) * 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
DE10334187A1 (de) * 2003-07-26 2005-03-03 Schwarz Pharma Ag Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen
DE10359528A1 (de) * 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
EP1547592A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
DE10361258A1 (de) 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) * 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
TWI392670B (zh) * 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
EP1987815A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
CN101970422B (zh) * 2007-11-28 2014-10-22 Ucb制药有限公司 罗替高汀的多晶型物

Also Published As

Publication number Publication date
EP1490052B1 (de) 2007-05-30
CY1108084T1 (el) 2013-03-13
IL165131A0 (en) 2005-12-18
KR100875532B1 (ko) 2008-12-24
NO335200B1 (no) 2014-10-20
PL215307B1 (pl) 2013-11-29
CA2485656C (en) 2009-04-07
HK1088227A1 (en) 2006-11-03
DE10261696A1 (de) 2004-07-15
ATE363274T1 (de) 2007-06-15
NO20053202L (no) 2005-09-29
AU2003294007B2 (en) 2007-05-03
PL378243A1 (pl) 2006-03-20
RU2340339C2 (ru) 2008-12-10
JP5134187B2 (ja) 2013-01-30
US20110165247A1 (en) 2011-07-07
CN1731995A (zh) 2006-02-08
EP1490052A1 (de) 2004-12-29
JP2006513195A (ja) 2006-04-20
PT1490052E (pt) 2007-09-04
ZA200408523B (en) 2005-08-31
US8545872B2 (en) 2013-10-01
AU2003294007A1 (en) 2004-07-22
US20050175678A1 (en) 2005-08-11
MXPA04012151A (es) 2005-04-19
NO20053202D0 (no) 2005-06-30
DE50307373D1 (de) 2007-07-12
IL165131A (en) 2010-06-16
BR0311637A (pt) 2005-02-22
DK1490052T3 (da) 2007-10-01
CN1731995B (zh) 2010-05-26
CA2485656A1 (en) 2004-07-15
WO2004058247A1 (de) 2004-07-15
KR20050086373A (ko) 2005-08-30
RU2005124166A (ru) 2007-02-10

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