ES2271193T3 - Dispositivo de muestreo de fluidos biologicos y medicion de analitos. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo (10) de muestreo de fluidos biológicos y de medición de la concentración de analitos, comprendiendo dicho dispositivo: a) al menos un elemento (12) de perforación de la piel que comprende una abertura de acceso a fluidos biológicos; b) una célula electroquímica para medir la concentración de analito en el interior del fluido biológico, en el que la célula comprende al menos un electrodo (26) poroso; y c) un medio (22) de transferencia de fluido en comunicación fluida con el al menos un elemento (12) de perforación y con el al menos un electrodo poroso, en el que el medio (22) de transferencia de fluido transfiere fluido biológico presente en la abertura de acceso del al menos un elemento (12) de perforación hacia la célula electroquímica.
Description
Dispositivo de muestreo de fluidos biológicos y
medición de analitos.
Esta invención se refiere al muestreo de fluidos
biológicos percutáneos y a la medición de analitos, y más
particularmente a un medio de transferencia de fluido para facilitar
el muestreo de fluidos biológicos.
La detección de analitos en fluidos biológicos
es de una importancia en constante crecimiento. Los ensayos para la
detección de analitos tienen su utilidad en una variedad de
aplicaciones, incluyendo pruebas clínicas de laboratorio, pruebas
caseras, etc., en las que los resultados de dichas pruebas
desempeñan un papel destacado en el diagnóstico y la gestión de una
variedad de estados de enfermedades. Analitos de interés comunes
incluyen glucosa, por ejemplo, para la gestión de la diabetes,
colesterol, y similares.
Una técnica común para recoger una muestra de
sangre para la determinación de analitos es perforar la piel al
menos hasta la capa subcutánea para acceder a los vasos sanguíneos
subyacentes para producir un sangrado localizado sobre la superficie
del cuerpo. La sangre a la que se accede se recoge entonces en un
pequeño tubo para su distribución y se analiza mediante un equipo de
pruebas, a menudo en forma de un instrumento de mano que tiene una
tira reactiva sobre la cual se coloca la muestra de sangre. La yema
de los dedos es el lugar más utilizado para este procedimiento de
recolección de sangre debido al gran número de pequeños vasos
sanguíneos que se encuentran en su interior. Este procedimiento
tiene la desventaja significativa de ser muy doloroso ya que el
tejido subcutáneo de la yema de los dedos tiene una gran
concentración de terminaciones nerviosas. Es habitual en los
pacientes que requieren la monitorización frecuente de un analito
que eviten que se le les tomen muestras de sangre. Con los
diabéticos, por ejemplo, la falta de una medición frecuente de sus
niveles de glucosa de manera prescrita da lugar a una falta de la
información necesaria para controlar adecuadamente los niveles de
glucosa. Niveles de glucosa incontrolados pueden ser muy peligrosos
e incluso potencialmente mortales. Esta técnica de muestreo de
sangre también corre el riesgo de infectar y transmitir enfermedades
al paciente, especialmente cuando se realiza con mucha frecuencia.
Los problemas con esta técnica se agravan por el hecho de que existe
una superficie de piel limitada que pueda usarse para un muestreo de
sangre frecuente.
Para superar las desventajas de la técnica
anterior y otras que están asociadas con un elevado grado de dolor,
se han desarrollado determinados protocolos y dispositivos que usan
elementos de microperforación, de microcorte, o estructuras análogas
para acceder al fluido intersticial dentro de la piel. Las
microagujas se hacen penetrar al interior de la piel a una
profundidad menor que la de la capa subcutánea para así minimizar el
dolor que siente el paciente. Entonces se muestrea y se prueba el
fluido intersticial para determinar la concentración del analito
objetivo. A menudo se usa algún tipo de medio mecánico o de vacío en
conjunción con los elementos de microperforación para extraer una
muestra de fluido intersticial del cuerpo. Normalmente, esto se
consigue aplicando un diferencial de presión de aproximadamente 6 mm
de Hg.
Por ejemplo, la solicitud de patente
internacional WO 99/27852 describe el uso de presión de vacío y/o
calor para aumentar la disponibilidad del fluido intersticial en la
zona de piel en la que se aplica el vacío o el calor. La presión de
vacío ocasiona que la porción de piel en la vecindad del vacío se
estire y se llene de fluido intersticial, facilitando la extracción
de fluido al entrar en la piel. Se describe otro procedimiento en
el que un elemento de calentamiento localizado se posiciona sobre la
piel, ocasionando que el fluido intersticial fluya más rápidamente
en esa ubicación, permitiendo así que se recoja más fluido
intersticial por cada unidad de tiempo dada.
Se han desarrollado aún más dispositivos de
detección que evitan del todo la penetración de la piel. En lugar de
ello, la capa más externa de la piel, denominada el estrato córneo,
se "perturba" mediante medios más pasivos para proporcionar
acceso a o la extracción de fluido biológico dentro de la piel.
Tales medios incluyen el uso de energía oscilatoria, la aplicación
de reactivos químicos a la superficie de la piel, etc. Por ejemplo,
la solicitud de patente internacional WO 98/34541 describe el uso de
un concentrador de oscilación, tal como una aguja o un alambre, que
se posiciona a cierta distancia de la superficie de la piel y se
hace vibrar mediante un transductor electromecánico. La aguja se
sumerge en un receptáculo que contiene un medio líquido que se pone
en contacto con la piel. La vibración mecánica de la aguja se
transfiere al líquido, creando un estrés hidrodinámico sobre la
superficie de la piel suficiente como para perturbar la estructura
celular del estrato córneo. Las solicitudes de patente
internacionales WO 97/42888 y WO 98/00193 también describen
procedimientos para la detección de fluido intersticial usando
vibración ultrasónica.
A pesar del trabajo que ya se ha hecho en el
campo de las pruebas de analitos apenas invasivas, existe un interés
continuado en la identificación de nuevos procedimientos de
detección de analitos que sean menos costosos y que eliminen la
necesidad de equipos auxiliares (por ejemplo, dispositivos
generadores de oscilaciones, succión y calor). De especial interés
sería el desarrollo de un sistema de detección de analitos apenas
invasivo que fuese poco costoso, de fácil uso, integrable en un
único componente y seguro y eficaz.
Las patentes estadounidenses de interés
incluyen: 5.161.532, 5.582.184, 5.746.217, 5.820.570, 5.879.310,
5.879.
367, 5.942.102, 6.080.116, 6.083.196, 6.091.975 y 6.162.611. Otros documentos de patentes y publicaciones de interés incluyen: WO 97/00441, WO 97/42888, WO 98/00193, WO 98/34541, WO 99/13336, WO 99/27852, WO 99/64580, WO 00/35530, WO 00/45708, WO 00/57177, WO 00/74763 y WO 00/74765A1.
367, 5.942.102, 6.080.116, 6.083.196, 6.091.975 y 6.162.611. Otros documentos de patentes y publicaciones de interés incluyen: WO 97/00441, WO 97/42888, WO 98/00193, WO 98/34541, WO 99/13336, WO 99/27852, WO 99/64580, WO 00/35530, WO 00/45708, WO 00/57177, WO 00/74763 y WO 00/74765A1.
El documento EP 0 567 725 A describe
procedimientos para alargar la vida útil de sensores implantables
que tienen un electrodo de referencia anódico que contiene plata
mantenido a una impedancia elevada, al menos un electrodo de trabajo
catódico de metal noble, y al menos un contraelectrodo anódico de
metal noble mantenido a una impedancia baja. Los procedimientos
implican aumentar la impedancia de entrada del electrodo de
referencia hasta un máximo para los circuitos implantados y blindar
dicho electrodo, y/o alternar los papeles de funcionamiento de los
electrodos de referencia y de trabajo, cambiando los electrodos de
trabajo por contraelectrodos en el circuito, invirtiendo las
polaridades de los electrodos de referencia y de trabajo, y
activando cada electrodo secuencialmente en una pluralidad de
electrodos de trabajo y/o de referencia en el circuito.
El documento US 6.139.718 A describe un montaje
de electrodos para la detección de una señal electroquímica
difundida desde una fuente hasta un electrodo de trabajo, que
comprende una pluralidad de superficies de electrodos de trabajo
sustancialmente separadas. El electrodo comprende un electrodo de
trabajo compuesto por una pluralidad de superficies o componentes de
electrodos de trabajo y un espacio de aislamiento eléctrico definido
por flancos adyacentes que aíslan las superficies o componentes de
los electrodos de trabajo entre sí. Los componentes de los
electrodos de trabajo se configuran para recibir señales
electroquímicas desde dos o tres dimensiones de manera
simultánea.
El documento EP 0 453 283 A describe un sensor
de fluido para su aplicación a la piel de una persona o un animal
para la detección de componentes químicos de fluidos de tejidos. El
sensor de fluidos comprende un sustrato o un material poroso para el
paso de fluido intersticial a través del mismo. Se proporcionan al
menos dos electrodos. Al menos uno de los electrodos tiene un lado
montado sobre el sustrato. El electrodo está hecho también de un
material poroso y permite el paso del fluido intersticial desde un
primer lado hasta el segundo lado, que es normalmente opuesto al
primer lado. En el segundo lado se encuentra una capa de un agente
químico. La capa del agente químico comprende un agente químico para
reaccionar con un componente del fluido, mezclado en un agente
mediador. Los electrodos generan una señal eléctrica al detectar la
reacción del componente del fluido con el químico. Un detector
amperométrico recibe la señal eléctrica y se genera una
visualización, indicando la cantidad del componente que se ha
detectado. Una bomba succiona el fluido desde la piel hacia el
interior del sensor.
El documento EP 0 365 196 A describe un
dispositivo para un ensayo en el que se hace que una sustancia de
mercurio liberada desde un indicador libre o ligado se amalgame
finalmente con aluminio, y se determina la presencia y/o la cantidad
del analito mediante cambios en el metal que se obtiene como
resultado de la amalgamación final que puede medirse eléctricamente
o por otros medios. Se describe una lanceta mediante la que se
perfora la yema de un dedo con un medio de pinchado de dedos afilado
que está conectado con un medio disparador retráctil. Hay un medio
de memoria en una relación de transmisión de fuerzas con el medio
disparador para ocasionar que el medio de pinchado de dedos penetre
al interior y se retraiga de un dedo para adquirir una gota de
sangre.
El documento WO 00/74765 A describe un
dispositivo suministrador de fluido y un dispositivo de muestreo de
fluido que, en una realización, penetra el estrato córneo y la
epidermis, pero no al interior de la dermis de la piel, y en otra
realización penetra al interior de la dermis como para hacer de
interfase con la sangre o con otros fluidos biológicos. El muestreo
de fluido tiene un conjunto de microagujas que permite la
transferencia de fluido o bien hacia el interior de un cuerpo como
dispositivo suministrador, o bien desde el cuerpo para muestrear
fluidos
corporales.
corporales.
El sujeto de la invención proporciona sistemas y
dispositivos sensores percutáneos. Una característica de los
dispositivos sujeto reside en la presencia de un medio de
transferencia de fluido que transfiere fluidos biológicos a los que
se accede a través de la piel hacia un medio de medición para medir
un analito objetivo dentro de la muestra de fluido. La presente
invención tiene utilidad en el muestreo de fluidos biológicos tales
como la sangre y el fluido intersticial, y en la detección y
medición de varios analitos, por ejemplo, glucosa, colesterol,
electrolitos, fármacos, o drogas ilegales, y similares, presentes en
el fluido biológico muestreado. La presente invención está
especialmente indicada para el muestreo de fluido intersticial y la
medición de la concentración de glucosa que contiene.
La presente invención proporciona un dispositivo
de muestreo de fluidos biológicos y de medición de la concentración
de analitos, comprendiendo dicho dispositivo: al menos un elemento
de perforación de la piel que comprende una abertura de acceso a
fluidos biológicos; una célula electroquímica para medir la
concentración de analito en el interior del fluido biológico, en el
que la célula comprende al menos un electrodo poroso; y un medio de
transferencia de fluido en comunicación fluida con el al menos un
elemento de perforación y con el al menos un electrodo poroso, en el
que el medio de transferencia de fluido transfiere fluidos
biológicos presentes en la abertura de acceso del al menos un
elemento de perforación hacia la célula electroquímica.
El medio de transferencia de fluido es
preferiblemente poroso, y tiene o una porosidad uniforme o un
gradiente de porosidad desde una parte o extremo hasta otra parte o
extremo. Preferiblemente, el medio de transferencia de fluido es más
poroso en un extremo proximal que hacia un extremo distal, por
ejemplo, existe un gradiente de porosidad desde el extremo proximal
hasta el distal. El cambio en porosidad desde un extremo hasta el
otro extremo puede ser gradual o brusco, siendo la superficie distal
la parte más densa (es decir, que tenga el menor número de poros o
ninguno en absoluto) del medio de transferencia de fluido para
proporcionar rigidez al perforar la piel. El medio de transferencia
de fluido puede estar realizado, al menos en parte, de uno o más
materiales hidrófilos formados en una estructura porosa que tiene
una pluralidad de poros. Como tal, los poros proporcionan una acción
capilar mediante la cual el medio de transferencia de fluido es
capaz de transferir el fluido.
En determinadas realizaciones, la función de
perforación de la piel se consigue mediante la superficie distal del
medio de transferencia de fluido. Concretamente, la superficie
distal está conformada con protuberancias muy afiladas. En algunas
de estas realizaciones, esta superficie distal es no porosa,
teniendo las protuberancias un núcleo central poroso que se extiende
a través de la superficie distal, definiendo así una abertura de
acceso a fluidos para acceder a los fluidos biológicos. El medio de
transferencia de fluido se extiende entre la abertura de acceso del
miembro microperforador hasta el medio de medición de la invención
sujeto, y cumple la función de transferir fluido biológico y/o sus
elementos constitutivos presentes en la abertura de acceso hasta el
medio de medición. Aún en otras realizaciones, las protuberancias en
su totalidad son también porosas pero en mucho menor grado que en la
región proximal. En estas realizaciones es innecesaria una abertura
de acceso, ya que las protuberancias porosas en sí mismas permiten
el acceso del fluido al interior del dispositivo sensor.
Otras realizaciones de los dispositivos sujeto
tienen medios de perforación de la piel discretos del medio de
transferencia de fluido, tales como un conjunto de microagujas
compuesto de un material no poroso, en el que cada una de las
microagujas tiene una abertura de acceso distal. El lado de la
matriz con las microagujas (es decir, el lado inferior del
dispositivo) puede estar a su vez conformado de o revestido con un
material aislante. En aún otras realizaciones, las microagujas están
realizadas en o revestidas con un material conductor, tal como un
metal, para formar un conjunto de electrosensores.
Los dispositivos sujeto emplean una célula
electroquímica como medio de medición y preferiblemente proporcionan
un material o sistema de reactivos redox en el interior de la célula
electroquímica entre los electrodos, a menudo denominada célula o
cámara de reacción. El analito objeto del fluido biológico presente
en el interior de la cámara de reacción reacciona químicamente con
el sistema de reactivos redox para producir una señal eléctrica
medida por los electrodos a partir de la cual puede obtenerse la
concentración del analito objeto. El material reactivo redox
específico usado se selecciona basándose en el analito objetivo para
la medición. Tal como sería obvio para un experto en la técnica, la
invención sujeto puede también modificarse para su uso con sistemas
de medición de analitos por colorimetría o reflectancia, en los que
tales sistemas de reflectancia comprenden normalmente un conjunto
poroso que contiene un sistema productor de señales y un aparato de
medición de reflectancia que se activa con un cambio en la
reflectancia de la matriz cuando un fluido penetra la matriz. Se
pueden encontrar ejemplos de tales sistemas en las patentes
estadounidenses núms. 5.563.042, 5.563.031, 5.789.255 y
5.922.530.
Los dispositivos sujeto pueden funcionar como
parte de un sistema de detección de analitos que incluye un medio
para controlar el dispositivo sensor. En concreto, se proporciona
una unidad de control en la que el medio de control está acoplado
eléctricamente con el dispositivo sensor y funciona para generar y
enviar señales de entrada a la célula electroquímica y para recibir
señales de salida de la célula. Estas funciones, entre otras, las
realiza un algoritmo lógico programado en el interior de la unidad
de control que calcula y determina automáticamente la concentración
del analito objetivo en la muestra biológica al recibir una señal de
salida desde la célula electroquímica o un conjunto que comprende un
sistema de producción de señales.
La invención sujeto es útil para la medición de
la concentración de analito de una variedad de analitos y está
especialmente indicada para su uso en la medición de la
concentración de glucosa en el fluido intersticial.
La figura 1 es una vista en sección transversal
de un dispositivo ejemplar de detección de fluidos biológicos y
medición de analitos de la presente invención; y
la figura 2 es una representación esquemática de
un dispositivo de mano ejemplar para usar los dispositivos de
detección de fluidos biológicos y medición de analitos de la
presente invención.
Se proporcionan sistemas y dispositivos sensores
de muestreo de fluido biológico percutáneo, es decir, el fluido
intersticial, y de medición de analitos.
Antes de describir la presente invención debe
entenderse que esta invención no está limitada a las realizaciones
concretas descritas, ya que estas pueden, obviamente, variar. Debe
entenderse también que la terminología usada en el presente
documento es para el fin de describir únicamente realizaciones
específicas, y no pretende ser limitante, ya que el alcance de la
presente invención se limitará únicamente por las reivindicaciones
adjuntas.
Donde se proporciona un intervalo de valores, se
entiende que cada valor intermedio, hasta una décima parte de la
unidad del límite inferior a menos que el contexto establezca
claramente lo contrario, entre los límites superior e inferior de
ese intervalo y cualquier otro valor declarado o intermedio en ese
intervalo declarado se engloba en la invención. También se engloba
en la invención que los límites superior e inferior de estos
intervalos menores puedan incluirse independientemente en los
intervalos menores, sujeto a cualquier límite excluido
específicamente en el intervalo declarado. Donde el intervalo
declarado incluye uno o ambos límites, también se incluyen en la
invención intervalos que excluyen ambos o cualquiera de esos límites
incluidos.
A menos que se defina lo contrario, todos los
términos técnicos y científicos usados en el presente documento
tienen el mismo significado que entiende normalmente un experto
medio en la técnica a la que pertenece esta invención. Aunque puede
usarse también cualquier procedimiento y materiales similares o
equivalentes a los que se describen en el presente documento para la
práctica o las pruebas de la presente invención, se describen a
continuación los procedimientos y materiales preferidos.
Debe señalarse q tal como se usa en el presente
documento y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares
"un/una", "y" y "el/la" incluyen referentes plurales
a menos que el contexto exprese claramente lo contrario. Así, por
ejemplo, la referencia a "una cámara" incluye una pluralidad de
tales cámaras y la referencia a "la matriz" incluye la
referencia a una o más matrices y equivalentes de las mismas
conocidas a los expertos en la técnica, y así sucesivamente.
Las publicaciones mencionadas en el presente
documento se proporcionan únicamente para su descripción antes de la
fecha de presentación de la presente solicitud. Nada en el presente
documento debe interpretarse como una admisión de que la presente
invención no tenga derecho a preceder tal publicación en virtud de
su invención previa. Además, las fechas de publicación
proporcionadas pueden ser diferentes de las fechas de publicación
reales que deberán confirmarse de manera independiente.
Normalmente los dispositivos de la invención
sujeto incluyen un medio de muestreo de fluido biológico configurado
para penetrar una superficie de piel y un medio de medición de
analitos. Más específicamente, los dispositivos sujeto, es decir,
los dispositivos sensores, incluyen al menos un medio de muestreo en
forma de un medio de transferencia de fluido y que tiene una
superficie distal configurada para penetrar la superficie de la piel
y para proporcionar acceso a fluidos biológicos en el interior de la
piel, y un medio de medición en comunicación fluida con el medio de
muestreo. El medio de medición de la presente invención comprende
una célula electroquímica.
El medio de transferencia de fluido es
preferiblemente hidrófilo y está compuesto por un material poroso
que tiene una pluralidad de poros o vacíos a través del medio
(excepto en aquellas realizaciones en las que el medio fluido tiene
una superficie distal no porosa) que son lo suficientemente grandes
e interconectados para permitir el paso de materiales fluidos a
través de ellos. Los poros ejercen una fuerza capilar sobre el
fluido biológico, ocasionando que el fluido de la muestra y sus
elementos constitutivos sean extraídos o absorbidos hacia el
interior de los poros.
Cuanto más poroso sea el medio de transferencia,
más rápido viajará el fluido a través del mismo, reduciendo así el
tiempo de muestreo y de medición. Adicionalmente, una alta densidad
de poros aumenta el volumen de fluido capaz de pasar a través del
medio de transferencia de fluido por unidad de tiempo. Sin embargo,
cuanto más poroso sea un material, más débil puede ser. Por tanto,
en una realización preferida, la parte distal del medio de
transferencia de fluido (es decir, la parte configurada para
penetrar la piel) es menos porosa (es decir, contiene menos poros)
que la parte proximal (es decir, la parte asociada con la célula
electroquímica, que se trata más adelante). Como tal, la parte
distal del medio de transferencia de fluido proporciona rigidez y
resistencia para asegurar que la parte configurada para perforar la
piel, es decir, la(s) estructura(s) de perforación de
la piel no se rompa(n) o agriete(n) al insertarse en
la piel. A la inversa, la parte proximal porosa facilita y acelera
la transferencia del fluido biológico muestreado al interior de la
célula electroquímica.
En determinadas realizaciones, al menos una
parte de la parte distal menos porosa es no porosa. Por ejemplo, la
parte no porosa de la parte distal puede ser una capa exterior en la
que esta capa exterior no porosa forma un revestimiento o caparazón
externo que es lo suficientemente resistente para perforar la piel,
es decir, la capa exterior funciona como la estructura perforadora
de la piel. Sin embargo, un núcleo central del exterior no poroso
permanece poroso y define una abertura de acceso en el mismo para
permitir la absorción de fluidos biológicos al interior del
dispositivo sensor. Tal como se acaba de describir, la capa exterior
está hecha del mismo material que el resto del medio de
transferencia de fluido. Sin embargo, en otras realizaciones, esta
capa externa comprende un material diferente que actúa más como una
estructura de alojamiento para el medio de transferencia de fluido,
así como proporciona las estructuras perforadoras de la invención.
Aún en otras realizaciones, la capa exterior de la parte distal
menos porosa del medio de transferencia de fluido no está
completamente ausente de poros, teniendo la rigidez suficiente para
perforar la piel sin romperse o agrietarse y aún así siendo capaz de
asistir en el proceso de absorción.
La parte proximal más porosa del medio de
transferencia de fluido aumenta la cantidad y la velocidad en la que
el fluido biológico muestreado entra en la célula electroquímica. La
parte proximal del medio de transferencia de fluido tiene
normalmente desde 10 hasta 100 veces la cantidad de poros que tiene
la parte distal, pero puede tener más o menos. La densidad de poros
dentro del medio de transferencia preferiblemente aumenta
gradualmente y de manera consistente desde el extremo de la parte
distal hacia el extremo de la parte proximal.
Tal como se describe anteriormente, el medio de
transferencia de fluido se realiza preferiblemente en un material
hidrófilo poroso. Más preferiblemente, el material no es
hidroscópico de modo que el agua en el interior del fluido biológico
no sea absorbida por el material de transferencia de fluido sino que
pase por completo a través del medio junto con los otros componentes
del fluido biológico. Los materiales porosos hidrófilos que pueden
usarse como medio de transferencia de fluido incluyen, pero no se
limitan a, polímeros, cerámicas, vidrio y sílice. Los polímeros
adecuados incluyen poliacrilatos, epoxis, poliésteres,
policarbonato, poliamida-imidas, poliariletercetona,
polieteretercetona, óxido de polifenileno, sulfuro de polifenileno,
poliésteres líquidos cristalinos, o sus materiales compuestos.
Ejemplos de cerámicas son óxido de aluminio, carburo de silicio y
óxido de zirconio.
También puede usarse un gel hidrófilo o similar
junto con el material poroso para formar el medio de transferencia
de fluido. Los geles adecuados incluyen geles naturales tales como
agarosa, gelatina, mucopolisacárido, almidón y similares, y geles
sintéticos tales como cualquiera de los polímeros o polielectrolitos
neutros solubles en agua, tales como polivinilpirrolidona,
polietilenglicol, ácido poliacrílico, alcohol de polivinilo,
poliacrilamida, y copolímeros de los mismos.
Otras realizaciones de los dispositivos sujeto
poseen un medio de penetración de la piel en el lado inferior del
dispositivo discreto del medio de transferencia de fluido, tal como
un conjunto de estructuras microperforadoras o microagujas
realizadas en un material no poroso. El medio de transferencia de
fluido puede recubrirse por ejemplo con un material no poroso para
formar estructuras microperforadoras, por ejemplo, microagujas o
similares. Cada una de las estructuras microperforadoras tiene una
abertura distal de acceso para proporcionar acceso al fluido
biológico. Como tales, determinadas realizaciones del sujeto de la
invención tienen una configuración en capas en la que el lado
proximal de un conjunto de microagujas está cubierto por una capa de
material poroso, por ejemplo, un medio de transferencia de fluido,
que se cubre entonces con una primera capa conductiva que es también
porosa. Esta estructura en capas proporciona un camino para la
transferencia de fluidos a través del cual puede viajar el fluido
biológico. Una segunda capa conductiva está separada de la primera
capa conductiva, formando un espacio, es decir, una célula
electroquímica, al interior de la cual se transfiere fluido
biológico para que se le realicen pruebas y se le mida la
concentración de analito. La estructura en capas obtenida puede
también tener una capa, realizada en material aislante, por ejemplo,
sobre la segunda capa conductiva para aislar la célula
electroquímica y para alojar el dispositivo.
La microaguja o la parte inferior del
dispositivo puede estar en sí misma formada de o recubierta con un
material aislante. En aún otras realizaciones, las microagujas
pueden estar adicionalmente o alternativamente recubiertas con un
material conductor, tal como un metal, para formar un conjunto de
electrosensores. Los electrosensores pueden usarse para monitorizar
determinadas señales fisiológicas o eventos o pueden usarse en sí
mismas como electrodos de referencia de una célula electroquímica,
tal como se describe a continuación.
En todas las realizaciones de la invención
sujeto, las microprotuberancias o microagujas están configuradas
para ser mecánicamente estables y lo suficientemente resistentes
para penetrar el estrato córneo sin romperse. Preferiblemente, están
hechas de un material biocompatible de modo que no ocasionen
irritación en la piel ni una respuesta tisular no deseada. Aunque
los dispositivos sensores pueden ser desechables, para aquellos que
pretenden ser reutilizables es preferible que el material de las
microagujas sea capaz de soportar ciclos de esterilización.
La célula de medición electroquímica comprende
una configuración de electrodos y puede comprender adicionalmente
una zona o cámara de reacción. La configuración de electrodos
incluye preferiblemente dos electrodos distanciados posicionados de
modo que una superficie de un electrodo esté orientada hacia una
superficie del otro electrodo. Preferiblemente, los electrodos son
sustancialmente planos y paralelos entre sí. Esta área de
distanciamiento define la cámara de reacción en la que se prueba el
fluido biológico muestreado para la concentración de un analito
objetivo. Para facilitar el proceso de medición puede usarse en el
interior de la célula electroquímica un sistema o un material de
reactivos redox, seleccionado según el tipo de analito que sea
objeto de medición.
Al menos uno de los electrodos de la célula
electroquímica sujeto es poroso. Más específicamente, un primer
electrodo o electrodo distal es poroso. En consecuencia, la parte
porosa proximal del medio de transferencia de fluido está
posicionada de modo que su superficie proximal esté a nivel contra
la superficie externa de este primer electrodo poroso. El electrodo
está hecho de un material poroso metalizado, tal como el tipo de
material poroso usado para el medio de transferencia de fluido. De
manera similar a la función del medio de transferencia de fluido, el
electrodo poroso ejerce una fuerza capilar sobre el fluido biológico
muestreado al interior del medio de transferencia de fluido,
ocasionando que el fluido sea extraído o absorbido a través del
electrodo poroso hacia el interior de la cámara de reacción, por
ejemplo, al menos el analito objetivo de interés es absorbido a
través del electrodo poroso hacia el interior de la cámara de
reacción.
El segundo electrodo o electrodo proximal puede
estar compuesto en su totalidad por un material conductivo sólido o
puede tener una estructura porosa rígida, tal como un material
poroso metalizado, en el que los poros atraviesan la mayoría de la
estructura y son mucho más pequeños que los del primer electrodo. En
esta última configuración, es decir, en la que el segundo electrodo
tiene una estructura porosa, el tamaño de los poros del segundo
electrodo es lo suficientemente pequeño para crear una fuerza
capilar sobre el fluido en contacto con él ocasionando que el fluido
que está en el interior de la zona de reacción sea extraído o
absorbido a través del segundo electrodo. Esta configuración
facilita la absorción continua del fluido biológico muestreado al
interior de la célula electroquímica, así purgando o desplazando el
aire en el interior de la célula. La presencia de aire en la célula
puede interferir con la medición del analito. De manera alternativa,
puede usarse un par de electrodos coplanares convencional en lugar
del electrodo superior. El dispositivo sujeto puede proporcionar
adicionalmente una capa de material aislante sobre el segundo
electrodo para aislar la célula electroquímica y para alojar el
dispositivo. Con las realizaciones que tienen un electrodo proximal
poroso, tal como se acaba de describir, pueden formarse o realizarse
uno o más agujeros de ventilación en el interior del alojamiento
adyacente al electrodo.
Pueden emplearse en la presente invención varios
tipos y procedimientos de sistemas electroquímicos conocidos
comúnmente en la técnica de la detección y medición de analitos,
incluyendo sistemas que son amperométricos (es decir, que miden la
corriente), coulométricos (es decir, miden la carga eléctrica) o
potenciométricos (es decir, miden la tensión). Se describen
adicionalmente ejemplos de estos tipos de sistemas de medición
electroquímica en las patentes estadounidenses números: 4.224.125;
4.545.382; y 5.266.179; así como en los documentos WO 97/18465 y WO
99/49307.
En funcionamiento, se usa uno de los electrodos
de la célula electroquímica como electrodo de referencia mediante el
cual se proporciona una señal de referencia de entrada al sensor
desde un medio de generación de señales. El otro electrodo funciona
como un electrodo de trabajo que proporciona una señal de salida
desde el sensor hacia un medio de recepción de señales.
Preferiblemente, el electrodo de referencia se sitúa en la parte
inferior, es decir, el primer electrodo tal como se mencionó
anteriormente, y el electrodo de trabajo en la parte superior del
dispositivo, es decir, el segundo electrodo tal como se mencionó
anteriormente. Esta señal de salida representa la concentración del
analito objetivo en el fluido muestreado.
Los electrodos de referencia y de trabajo están
en comunicación eléctrica con un medio de control que establece la
señal de referencia de entrada transmitida a la célula
electroquímica, recibe la señal de salida de la célula
electroquímica y entonces obtiene el nivel de concentración del
analito en el interior de la muestra a partir de la señal de salida,
por ejemplo, mediante un medio para aplicar una corriente eléctrica
entre los dos electrodos, midiendo un cambio en la corriente a lo
largo del tiempo y relacionando el cambio observado en la corriente
con la concentración de analito presente en la célula
electroquímica. La concentración del analito en la sangre del
paciente se obtiene entonces a partir del nivel de concentración en
la muestra de fluido, el valor numérico del cual se proporciona
preferiblemente como una señal de salida hacia un medio de
visualización.
Preferiblemente, los medios de control y de
visualización se alojan integralmente en el interior de una unidad
de control de mano tal como la que se ilustra en la figura 2.
Preferiblemente la unidad de control proporciona también un medio de
asegurar o sostener una o más microagujas o un conjunto de
microagujas en una posición y disposición adecuada para la
aplicación de medición y de muestreo particular tratada.
Antes de describir en más detalle la invención
sujeto, se debe entender que la invención no está limitada a las
realizaciones particulares de la invención descritas a continuación,
ya que pueden realizarse variaciones de las realizaciones
particulares que aún entren en el alcance de las reivindicaciones
adjuntas. También debe entenderse que la terminología empleada es
para el fin de describir realizaciones particulares, y no se
pretende que sea limitante. En lugar de esto, el alcance de la
presente invención se establecerá mediante las reivindicaciones
adjuntas.
En esta memoria descriptiva y en las
reivindicaciones adjuntas, las referencias en singular incluyen el
plural, a menos que el contexto exprese claramente lo contrario. A
menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y
científicos usados en el presente documento tienen el mismo
significado que entiende normalmente un experto medio en la técnica
a la que pertenece esta invención.
Se describirá a continuación la configuración
general de un dispositivo sensor ejemplar de la presente invención
con referencia a la figura 1. Se muestra un dispositivo 10 sensor
que tiene un conjunto 16 de microagujas 12 separadas mediante
superficies 20 de contacto con la piel. Cada microaguja 12 tiene una
punta 14 distal afilada para penetrar fácilmente a través de la
piel. La punta 14 distal forma una abertura en el interior de la
microaguja 12 para acceder y permitir que los fluidos biológicos
entren al interior del dispositivo 10 sensor.
En el presente documento, las microagujas 12
tienen una configuración en forma cónica pero pueden tener cualquier
configuración adecuada preferiblemente no tubular, tal como una
configuración piramidal de 3 o 4 lados, por ejemplo. Los ejes de las
microagujas 12 pueden tener una sección transversal con forma anular
o cualquier sección transversal no anular, tal como una forma
poligonal.
El diámetro exterior de una microaguja 12 está
normalmente entre aproximadamente 100 hasta 400 \mum en su punto
más grueso, en este caso la base de la aguja, y normalmente menos de
aproximadamente 10 \mum en la punta 14. El diámetro exterior medio
de la microaguja 12 es normalmente entre aproximadamente 100 hasta
300 \mum, normalmente entre aproximadamente 120 hasta 200
\mum.
La longitud de las microagujas 12 dependerá de
la profundidad deseada de la inserción. Más particularmente, las
microagujas 12 tienen longitudes y tamaños dentro de ciertos
intervalos dependiendo del tipo de fluido biológico (por ejemplo,
fluido intersticial, sangre, o ambos) que se quiera muestrear y el
grosor de las capas de piel del paciente en cuestión al que se esté
realizando la prueba. Como tal, las capas de piel objetivo en las
que se pueden insertar los elementos perforadores sujeto de la
invención incluyen la dermis, la epidermis y el estrato córneo (es
decir, la capa más externa de la epidermis). Normalmente, las
microagujas 12 tienen una longitud de al menos aproximadamente 50
\mum y más normalmente al menos aproximadamente 100 \mum, donde
la longitud puede llegar hasta 500 \mum o más, pero normalmente no
supera aproximadamente los 2000 \mum y habitualmente no supera
aproximadamente los 3000 \mum.
En la presente invención puede usarse cualquier
número adecuado de microagujas 12. El número óptimo dependerá de
varios factores, incluyendo el agente que se está detectando, la
ubicación de la superficie del cuerpo en la que se insertan las
microagujas, el tamaño del dispositivo y el margen de exactitud
deseado. Independientemente del número de microagujas 12, las mismas
están lo suficientemente separadas entre sí como para garantizar que
pueda penetrarse el estrato córneo sin una presión indebida sobre la
piel. Normalmente, las microagujas 12 están separadas de las
microagujas adyacentes una cierta distancia, es decir, la longitud
de las superficies 20 de contacto con la piel está en el intervalo
de desde aproximadamente 10 \mum hasta aproximadamente 2 mm, y
normalmente desde aproximadamente 100 hasta 1000 \mum, y más
normalmente desde aproximadamente 200 hasta 400 \mum.
La matriz 16 de microagujas 12 y superficies 20
de contacto con la piel definen una parte 18a inferior de un
alojamiento 18, la parte superior del cual está definida por una
cubierta 18b. La parte 18a de alojamiento proporciona una estructura
de soporte para un medio 22 de transferencia de fluido y, tal como
se trató anteriormente con respecto a las microagujas 12, puede
estar realizado en materiales aislantes o conductivos. Tal como se
muestra en esta realización particular, las microagujas 12 pueden
estar hechas del mismo material y formadas íntegramente con la
matriz 16 para formar la parte 18a de alojamiento inferior. Las
microagujas 12 pueden también comprender un material poroso y estar
formadas íntegramente con el medio 22 de transferencia de fluido. La
parte 18b de alojamiento está hecha preferiblemente de un material
aislante tal como un material plástico o polimérico para aislar la
célula
electroquímica.
electroquímica.
El medio 22 de transferencia de fluido comprende
partes 22a distales y una parte proximal 22b. Las partes 22a
distales, respectivamente, residen en el interior y llenan el
interior de las microagujas 12. La parte 22b proximal se extiende al
interior del espacio definido por las paredes 24 laterales de la
parte 18a de alojamiento inferior, distribuyendo así el fluido
muestreado que se transporta mediante el medio 22 a lo largo de la
extensión del área de superficie adyacente de la célula
electroquímica, que se trata en más detalle a continuación. Como
tal, el medio 22 de transferencia de fluido, mediante la pluralidad
de poros en su interior, proporciona un camino para que viaje el
fluido biológico desde las puntas 14 distales abiertas hasta la
célula electroquímica posicionada sobre el medio 22 de transferencia
de fluido. Adicionalmente, tal como se trató anteriormente, el medio
22 de transferencia de fluido proporciona la acción capilar
necesaria para ocasionar que el fluido biológico entre en el
dispositivo 10 sensor mediante las aberturas en las puntas 14
distales. Para conseguir esta transferencia a una velocidad
aceptable, el tamaño de los poros está en un intervalo de desde
aproximadamente 0,1 hasta 50 \mum, normalmente desde
aproximadamente 0,1 hasta 10 \mum.
Tal como se trató anteriormente, el dispositivo
10 sensor comprende adicionalmente un medio de medición en forma de
una célula electroquímica. En la figura 1, la célula electroquímica
comprende un primer 26 electrodo o electrodo inferior y un segundo
28 electrodo o electrodo superior que están distanciados entre sí.
La zona entre los electrodos 26 y 28 define una zona 30 de reacción
de la célula en la que se prueba el fluido para la concentración de
un(os) analito(s) objetivo. La célula puede comprender
además un sistema de reactivos redox o material seleccionado basado
en el(los) analito(s) objetivo particular(es).
Al menos una parte de las superficies de los electrodos que están
enfrentados a la zona de reacción están formados en un material
altamente conductivo, tal como paladio, oro, platino, plata, iridio,
carbono, óxido de indio dopado con estaño, acero inoxidable y
similares, o una combinación de tales materiales. El material
reactivo, que comprende una enzima oxidante y un componente mediador
opcional, se deposita en una o ambas de las superficies enfrentadas
de los electrodos.
Los electrodos 26 y 28 son preferiblemente
paralelos entre sí para garantizar una medición exacta del analito,
y tienen preferiblemente una configuración plana pero pueden tener
cualquier configuración adecuada o forma tal como cuadrada,
rectangular, circular, etc. Las dimensiones de los dos electrodos
son preferiblemente iguales, en las que la cobertura de cada
electrodo 26, 28 está normalmente en el intervalo de desde
aproximadamente 0,1 hasta 2 cm^{2}, normalmente entre
aproximadamente 0,25 hasta 1 cm^{2}. Los electrodos son muy
delgados, con un grosor normalmente en el intervalo desde
aproximadamente 50 hasta 1000 \ring{A}, normalmente desde
aproximadamente 100 hasta 500 \ring{A}, y más normalmente desde
aproximadamente 150 hasta 300 \ring{A}.
Preferiblemente, la distancia entre los
electrodos 26, 28 es lo suficientemente estrecha como para ejercer
su propia fuerza capilar sobre el fluido biológico expuesto a la
zona de reacción. Esta distancia entre los electrodos está
normalmente en el intervalo de desde aproximadamente 1 hasta 1000
\mum, normalmente desde aproximadamente 10 hasta 300 \mum, y más
normalmente desde aproximadamente 10 hasta 150 \mum. Para que el
fluido biológico muestreado que está en el interior del medio de
transferencia de fluido entre en la zona 30 de reacción, es
necesario un camino de fluido entre las dos zonas. Tal como se
describe en más detalle a continuación, el electrodo 26 inferior
puede formarse metalizando la superficie superior del medio 22 de
transferencia de fluido con uno o más de los materiales metálicos
mencionados anteriormente para proporcionar la conductividad
suficiente para completar el electroquímico mientras que se mantiene
cierta porosidad en la superficie superior del medio 22 de
transferencia de fluido. Alternativamente, puede montarse de otro
modo sobre esta superficie superior un electrodo 26 inferior
fabricado a partir de un material conductivo poroso. Así, el
electrodo 26 inferior proporciona un camino de fluido y la fuerza
capilar necesaria para transferir el fluido muestreado desde el
medio de transferencia de fluido al interior de la zona 30 de
reacción mientras que tiene las propiedades conductivas necesarias
para completar la célula electroquímica.
Tal como se mencionó anteriormente, el electrodo
28 superior puede comprenderse únicamente de un material conductivo
no poroso, por ejemplo, un material conductivo sólido formado en la
parte inferior del alojamiento 18b superior, o puede estar
comprendido por un material conductivo poroso, por ejemplo un
material conductivo poroso formado en la parte inferior del
alojamiento 18b superior. Tal como se trató anteriormente, esta
última configuración facilita la absorción continua del fluido
biológico muestreado que está en el interior de la célula
electroquímica, así purgando o desplazando aire en el interior de la
célula a través de uno o más pequeños agujeros de ventilación en el
interior de la cubierta 18b de alojamiento (no mostrados).
Un procedimiento ejemplar de fabricación de los
dispositivos de la presente invención, tal como el dispositivo 10
sensor de la figura 1, comprende las etapas siguientes. Los
procedimientos de fabricación no forman parte de la presente
invención. Se selecciona un material hidrófilo en forma granulada
para hacer el material poroso del medio de transferencia de fluido.
Materiales hidrófilos adecuados incluyen, pero no se limitan a,
polímeros, cerámicas, vidrio y sílice. Se usa un procedimiento de
moldeo por inyección de polvo en el que se mezclan finas partículas
del material poroso seleccionado con un material aglutinante para
formar una mezcla pastosa. La mezcla pastosa se fuerza entonces al
interior de un molde que tiene la imagen opuesta del dispositivo y
se permite que se endurezca con la forma deseada. La estructura
moldeada se coloca entonces en un disolvente o se caliente para
extraer el material aglutinante de la estructura. Para formar las
partes del medio de transferencia de fluido sobre el que se forman
las microagujas, se usa un proceso de sinterización. Se calienta la
estructura porosa a una temperatura lo suficientemente alta para
ocasionar que la superficie exterior de la estructura se vuelva más
dura y muy resistente. Al enfriarse, se pulen suavemente las puntas
de las microagujas para crear aberturas al interior poroso. De
manera similar, se hace porosa la superficie superior o proximal del
medio de transferencia de fluido puliendo suavemente la superficie
sinterizada para exponer el medio poroso. Para formar el electrodo
inferior, tal como el electrodo 26 inferior de la figura 1, se
deposita un material metálico tal como al menos uno de los
materiales metálicos enumerados anteriormente sobre la superficie
proximal o superior del medio de transferencia de fluido mediante
técnicas de barboteo, deposición de plasma o galvanoplastia, por
ejemplo. La metalización se realiza de tal manera y con una cantidad
tal de material metálico que la capa conductiva resultante es
porosa. Adicionalmente, también se deposita una cantidad del
material conductivo sobre al menos una parte del lado de la pared
lateral de la matriz/la parte de alojamiento inferior para formar un
primer contacto 32 conductivo exterior al alojamiento 18. La parte
18b superior del alojamiento 18 y el segundo electrodo 28 o
electrodo superior de la célula electroquímica pueden fabricarse con
los mismos materiales o con materiales y técnicas similares a los
descritos anteriormente con respecto a la fabricación de la matriz
16 de microagujas (que funciona también como la parte 18a de
alojamiento inferior) y el electrodo 26 inferior, respectivamente.
Un pequeño agujero o taladro formado a través del alojamiento 18b se
rellena con el material conductivo cuando se deposita en la parte
inferior del alojamiento 18b para formar el segundo electrodo 28,
formando un segundo contacto 34 conductivo exterior al alojamiento
18. Las partes 18a, 18b de alojamiento resultantes se sellan
entonces juntas para formar el dispositivo 10 sensor. Los primero y
segundo contactos 32 y 34 conductivos proporcionan los medios para
acoplar eléctricamente el dispositivo 10 sensor a la unidad de
control tal como la unidad 50 de control de mano de la figura 2.
Para ser capaces de individualizar y detectar el
analito seleccionado que se va a analizar por encima de los otros
analitos en el fluido biológico muestreado se usa un reactivo
específico. El reactivo puede residir sobre la superficie reactiva,
es decir, la superficie enfrentada al aislador poroso, de uno o
ambos electrodos. Normalmente esto se consigue mediante un
procedimiento de deposición por "chorro de tinta" pero también
pueden usarse otras técnicas adecuadas en la técnica relevante.
En muchas realizaciones, el componente
enzimático del reactivo es una enzima o una pluralidad de enzimas
que trabajan coordinadamente para oxidar el analito de interés. En
otras palabras, el componente enzimático del sistema de reactivos
está compuesto por una única enzima oxidante del analito o una
colección de dos o más enzimas que trabajan coordinadamente para
oxidar el analito de interés. Las enzimas de interés incluyen
oxidasas, deshidrogenasas, lipasas, quinasas, diaforasas,
quinoproteínas y similares. La enzima específica presente en la zona
de reacción depende del analito en particular para el que esté
diseñada a detectar la tira reactiva electroquímica, en la que las
enzimas representativas incluyen: glucosa oxidasa, glucosa
deshidrogenasa, colesterol esterasa, colesterol oxidasa,
lipoproteina lipasa, glicerol kinasa,
glicerol-3-fosfato oxidasa, lactato
oxidasa, lactato deshidrogenasa, piruvato oxidasa, alcohol oxidasa,
bilirrubin-oxidasa, uricasa, y similares. En muchas
realizaciones preferidas en las que el analito de interés es
glucosa, el componente enzimático del sistema de reactivos es una
enzima oxidante de la glucosa (por ejemplo, una glucosa oxidasa o
glucosa deshidrogenasa).
El segundo componente opcional del sistema de
reactivos es un mediador que está compuesto por uno o más agentes
mediadores. Se conoce en la técnica una variedad de agentes
mediadores diferentes e incluyen: ferricianuro, etilsulfato de
fenacina, metilsulfato de fenacina, fenilendiamina,
1-metoxi-fenacin-metilsulfato,
2,6-dimetil-1,4-benzoquinona,
2,5-dicloro-1,4-benzoquinona,
derivados del ferroceno, complejos de bipiridilo de osmio, complejos
de rutenio y similares. En aquellas realizaciones en las que el
analito de interés es la glucosa y los componentes enzimáticos son
la glucosa oxidasa o la glucosa deshidrogenasa, un mediador de
interés particular es el ferricianuro. Otros reactivos que pueden
estar presentes en la zona de reacción incluyen agentes de
tamponación (por ejemplo, citraconato, citrato, fosfato), tampones
"buenos" y similares.
El reactivo está presente normalmente en forma
seca. Las cantidades de los diferentes componentes pueden variar en
cuanto que la cantidad del componente enzimático se encuentra
normalmente en el intervalo de 0,1 hasta 10% en peso.
Con referencia ahora a la figura 2, se muestra
una representación de un sistema 50 sensor de la invención sujeto.
El sistema 50 sensor comprende una unidad 52 de control de mano y un
dispositivo sensor tal como el dispositivo 10 sensor de la figura 1
montado de forma funcional en el extremo 54 distal de la unidad 52
de control. La unidad 52 de control tiene un alojamiento 56,
realizado preferiblemente en un material plástico de grado médico,
con una configuración de perfil bajo que aloja un medio (no
mostrado) para controlar el medio de medición del dispositivo 10
sensor, es decir, para generar y transmitir señales de referencia de
entrada hacia la célula electroquímica del dispositivo 10 sensor y
recibir señales de medición de salida de la célula. Un algoritmo
lógico programado dentro de la unidad 52 de control calcula y
determina automáticamente la concentración del analito objetivo en
la muestra biológica al recibir la señal de salida. El nivel de
concentración (entre otra información deseada) se transmite entonces
a un medio 58 de visualización externo o pantalla que muestra la
información al usuario. Se proporcionan botones 60 de interfaz de
control para permitir al usuario introducir información al medio de
control, tal como el tipo de analito objetivo de la medición.
El dispositivo 10 sensor está acoplado eléctrica
y físicamente a la unidad 52 de control. Se establece una
comunicación eléctrica entre ambos mediante contactos 32 y 34
conductivos en el dispositivo 10 sensor, descritos con respecto a la
figura 1, y que corresponden a trazas eléctricas (no mostradas)
dentro de la unidad 52 de control. El dispositivo 10 sensor puede
estar provisto en forma de un cartucho desechable o reutilizable.
Preferiblemente, el dispositivo 10 sensor y la unidad 52 de control
están acoplados físicamente mediante un mecanismo de bloqueo y
liberación rápida, muchos de los cuales se conocen comúnmente y son
conocidos por los expertos en la técnica, de modo que un dispositivo
sensor usado pueda eliminarse y sustituirse fácilmente. La unidad 52
de control es preferiblemente reutilizable y utilizable con la
pluralidad de dispositivos sensores de la invención sujeto, es
decir, la unidad 52 de control es compatible con todas las
realizaciones del dispositivo sensor descritas en el presente
documento. Estas características facilitan la toma de múltiples
muestras y mediciones de manera eficiente y rápida.
También se han descrito procedimientos para usar
los dispositivos sujeto y los sistemas sensores para determinar la
concentración de un analito en una muestra fisiológica. Los
procedimientos no forman parte de la presente invención. Puede
detectarse una variedad de analitos diferentes usando los sistemas
sensores sujeto, en los que los analitos representativos incluyen
glucosa, colesterol, lactato, alcohol y similares.
En la práctica de los procedimientos (con
referencia a las figuras), la primera etapa es proporcionar un
sensor 10, preferiblemente configurado de manera particular (es
decir, conteniendo el reactivo adecuado) para enfocarse
al(los) analito(s) de interés. El sensor 10 está
funcionalmente ligado e interconectado con una unidad 52 de control
que puede sostenerse con la mano y que puede controlar el usuario.
La unidad 52 de control está programada para realizar un ensayo
sobre el(los) analito(s) objetivo. El usuario
posiciona el sensor 10 sobre una zona seleccionada de la piel del
paciente, y con una ligera presión, se hace que la(s)
microaguja(s) 12 del dispositivo 10 sensor penetre(n)
al interior de la piel. La profundidad a la que se insertan las
microagujas 12 dependerá de la longitud de las microagujas
respectivas o de algún otro medio asociado con la unidad 10 del
sensor para limitar la profundidad de inserción. Al insertarse en la
piel del paciente, una cantidad (es decir, una muestra) de fluido
biológico presente en las puntas 14 abiertas de las microagujas 12
es absorbida a través de la parte 22a distal menos porosa del medio
22 de transferencia de fluido. El fluido muestreado continua
absorbiéndose a través del material poroso al interior de la parte
22b proximal más porosa del medio 22 de transferencia de fluido.
Entonces el electrodo 26 inferior poroso absorbe el fluido
muestreado al interior de la zona 30 de reacción donde reacciona
químicamente con el agente seleccionado.
Después de la introducción de la muestra de
fluido en la zona de reacción, la célula electroquímica realiza una
medición. Más específicamente, se conduce una señal electroquímica
(por ejemplo, corriente, carga o tensión) generada por la unidad 52
de control hacia el electrodo 26 inferior, denominado electrodo de
referencia. Esta "señal de referencia" pasa a través de la zona
de reacción. El nivel de la señal de salida, como resultado de la
reacción electroquímica, se conduce entonces a la unidad de control
mediante el electrodo 28 superior, denominado el electrodo de
trabajo. Un algoritmo lógico programado en el interior de la unidad
52 de control determina entonces automáticamente el diferencial
entre las señales de salida y de referencia, obtiene la
concentración de analito en la muestra a partir de este valor
diferencial, y entonces obtiene el nivel de concentración
correspondiente del analito seleccionado en la sangre del paciente.
Cualquiera o todos estos valores pueden mostrarse mediante un medio
58 de visualización o una pantalla.
En la patente estadounidense número 6.193.873
con título "Sample Detection to Initiate Timing of an
Electrochemical Assay" (Detección de muestras para iniciar la
temporización de una valoración electroquímica), se describe
adicionalmente un dispositivo tal como una unidad 52 de control que
calcula y determina automáticamente la concentración de un analito
seleccionado en una muestra biológica y/o en el sistema del
paciente, de modo que un usuario sólo tiene que insertar una
microaguja de la invención sujeto en la piel del paciente y entonces
leer el resultado de la concentración final de analito desde un
visor del dispositivo.
También se describen estuches para su uso en la
práctica de los procedimientos sujeto. Los estuches incluyen al
menos un dispositivo sensor sujeto que tiene una o más microagujas.
Los estuches pueden también incluir una unidad de control
reutilizable o desechable que puede usarse con dispositivos sensores
reutilizables o desechables del estuche o de otros estuches de la
presente invención. Estos estuches pueden incluir sensores que
tienen un conjunto de microagujas que tienen longitudes iguales o
diferentes. Determinados estuches pueden incluir varios sensores
conteniendo cada uno el mismo reactivo o reactivos diferentes.
Además, puede proporcionarse más de un reactivo con una única matriz
de microagujas, en la que se proporcionan una o más de las
microagujas con un primer reactivo para realizar una prueba sobre un
primer analito objetivo y se proporcionan una o más microagujas
adicionales con otros reactivos para realizar pruebas sobre otros
analitos objetivo. Finalmente, los estuches preferiblemente incluyen
instrucciones para el uso de los sensores sujeto en la determinación
de una concentración de un analito en una muestra fisiológica. Estas
instrucciones pueden estar presentes en uno o más de entre el
embalaje, una etiqueta, o contenedores presentes en los estuches, y
similares.
Es evidente a partir de la descripción anterior
que la invención sujeto es fácil de usar, eliminando componentes
auxiliares para potenciar la cantidad o la velocidad del flujo del
fluido en el interior de la piel para compensar las presiones
negativas en el interior de la piel. Adicionalmente, la invención
sujeto prevé el rápido intercambio y sustitución de los sensores,
reduciendo el tiempo necesario para cada actividad de muestreo que
es particularmente ventajoso cuando se administran múltiples pruebas
en un único paciente o cuando se tiene que realizar pruebas sobre
muchos pacientes de manera consecutiva. Como tal, la invención
sujeto representa una contribución significativa al campo.
La invención sujeto se muestra y se describe en
el presente documento en lo que se consideran las realizaciones más
prácticas y preferidas. Sin embargo, se reconoce que pueden
realizarse cambios a partir de ellos, que están dentro del alcance
de la invención, y que se producirán modificaciones evidentes para
un experto en la técnica al leer esta descripción.
Aunque la presente invención es útil para muchas
aplicaciones, el muestreo de varios fluidos biológicos y la
detección de muchos tipos de analitos, la invención se ha descrito
primariamente en el contexto de la detección de analitos en fluidos
intersticiales, y como particularmente útil para la detección de
glucosa en el fluido intersticial. Así, los dispositivos específicos
y los procedimientos descritos y las aplicaciones, fluidos
biológicos y analitos tratados en el presente documento se
consideran como ilustrativos y no restrictivos.
Claims (5)
1. Dispositivo (10) de muestreo de fluidos
biológicos y de medición de la concentración de analitos,
comprendiendo dicho dispositivo:
a) al menos un elemento (12) de perforación de
la piel que comprende una abertura de acceso a fluidos
biológicos;
b) una célula electroquímica para medir la
concentración de analito en el interior del fluido biológico, en el
que la célula comprende al menos un electrodo (26) poroso; y
c) un medio (22) de transferencia de fluido en
comunicación fluida con el al menos un elemento (12) de perforación
y con el al menos un electrodo poroso, en el que el medio (22) de
transferencia de fluido transfiere fluido biológico presente en la
abertura de acceso del al menos un elemento (12) de perforación
hacia la célula electroquímica.
2. Dispositivo (10) según la reivindicación 1 en
el que el medio (22) de transferencia de fluido comprende un
material poroso hidrófilo.
3. Dispositivo (10) según la reivindicación 2 en
el que el material poroso comprende una parte (22a) distal asociada
con el al menos un elemento (12) de perforación y una parte (22b)
proximal adyacente al al menos un electrodo (26) poroso en el que la
parte (22b) proximal es más porosa que la parte (22a) distal.
4. Dispositivo (10) según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en el que:
a) el al menos un elemento de perforación de la
piel comprende un conjunto (16) de microagujas (12), teniendo cada
microaguja (12) una abertura de acceso;
b) el medio de transferencia de fluido comprende
una capa (22b) de material poroso sobre el conjunto (16);
c) el al menos un electrodo poroso comprende una
primera capa (26) de material conductivo sobre la capa (22b) de
material poroso, en el que la primera capa (26) de material
conductivo es porosa y adicionalmente en el que las aberturas de
acceso, la capa (22b) de material poroso y la primera capa (26) de
material conductivo proporcionan un camino de transferencia de
fluido; y
d) el dispositivo (10) comprende adicionalmente
una segunda capa (28) de material conductivo en el que la primera
capa (26) de material conductivo y la segunda capa (28) de material
conductivo están distanciadas, en el que se ocasiona que el fluido
biológico presente en las aberturas de acceso sea transferido al
espacio (30) entre la primera (26) y la segunda (28) capas de
material conductivo.
5. Sistema (50) para el muestreo de fluido
biológico de la piel de un paciente y para medir un analito objetivo
en el interior del fluido biológico, comprendiendo dicho
sistema:
a) al menos un dispositivo (10) según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores; y
b) un medio (52) de control en comunicación
eléctrica con el al menos un dispositivo(10), comprendiendo
el medio (52) de control:
- 1)
- medios para enviar una señal eléctrica de entrada al dispositivo y para recibir una señal eléctrica de salida del dispositivo, y
- 2)
- un algoritmo lógico que calcula y determina automáticamente la concentración del analito objetivo en la muestra biológica al recibir la señal eléctrica de salida.
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|---|---|---|---|
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02254050T Expired - Lifetime ES2271193T3 (es) | 2001-06-12 | 2002-06-11 | Dispositivo de muestreo de fluidos biologicos y medicion de analitos. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6837988B2 (es) |
| EP (1) | EP1266608B1 (es) |
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Families Citing this family (239)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| DE10057832C1 (de) * | 2000-11-21 | 2002-02-21 | Hartmann Paul Ag | Blutanalysegerät |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| US20070100255A1 (en) * | 2002-04-19 | 2007-05-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7981056B2 (en) * | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| WO2002100461A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick |
| JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
| US6721586B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-04-13 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| AU2002312521A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Blood sampling apparatus and method |
| US6793632B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-09-21 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| WO2002100254A2 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| AU2002315177A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
| US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US8201330B1 (en) * | 2001-09-07 | 2012-06-19 | Orbital Research Inc | Physiological recording device or electrode |
| WO2003024507A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Biovalve Technologies, Inc. | Microneedles, microneedle arrays, and systems and methods relating to same |
| US9247901B2 (en) | 2003-08-22 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7379765B2 (en) | 2003-07-25 | 2008-05-27 | Dexcom, Inc. | Oxygen enhancing membrane systems for implantable devices |
| US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| JP3933058B2 (ja) * | 2002-02-25 | 2007-06-20 | 日立化成工業株式会社 | マイクロ流体システム用支持ユニット及びその製造方法 |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
| US7524293B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7244265B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-07-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7291117B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7297122B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7410468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-08-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7717863B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7648468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US7674232B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8512276B2 (en) * | 2002-07-24 | 2013-08-20 | Medtronic Minimed, Inc. | System for providing blood glucose measurements to an infusion device |
| EP1590034B1 (en) * | 2002-10-07 | 2014-05-14 | Biovalve Technologies, Inc. | Microneedle array patch |
| US7381184B2 (en) * | 2002-11-05 | 2008-06-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly |
| CN100487442C (zh) * | 2002-12-20 | 2009-05-13 | 爱科来株式会社 | 薄型分析用具 |
| US7265881B2 (en) * | 2002-12-20 | 2007-09-04 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US6983177B2 (en) * | 2003-01-06 | 2006-01-03 | Optiscan Biomedical Corporation | Layered spectroscopic sample element with microporous membrane |
| EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
| EP1633235B1 (en) | 2003-06-06 | 2014-05-21 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US8282576B2 (en) * | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| EP1680014A4 (en) | 2003-10-14 | 2009-01-21 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE |
| US7299082B2 (en) * | 2003-10-31 | 2007-11-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems |
| USD914881S1 (en) | 2003-11-05 | 2021-03-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor electronic mount |
| US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| CN1636505B (zh) * | 2004-01-09 | 2011-11-09 | 希森美康株式会社 | 提取器具、提取装置和血糖值测量装置 |
| JP2005218855A (ja) * | 2004-01-09 | 2005-08-18 | Sysmex Corp | 経皮的分析物抽出キット、経皮的分析物抽出装置、血糖値測定装置、経皮的分析物抽出方法及び血糖値測定方法 |
| JPWO2005084792A1 (ja) * | 2004-02-18 | 2007-08-02 | 日立化成工業株式会社 | マイクロ流体システム用支持ユニット |
| US7819822B2 (en) * | 2004-03-06 | 2010-10-26 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Body fluid sampling device |
| KR101198054B1 (ko) | 2004-03-06 | 2012-11-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 체액 샘플링 장치 |
| US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20050264815A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-12-01 | Mark Wechsler | Sample element with fringing-reduction capabilities |
| EP1751546A2 (en) | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
| US9775553B2 (en) * | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| EP1765194A4 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-29 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS |
| US7640048B2 (en) | 2004-07-13 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7946984B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-05-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20070045902A1 (en) | 2004-07-13 | 2007-03-01 | Brauker James H | Analyte sensor |
| GB0420256D0 (en) | 2004-09-13 | 2004-10-13 | Cassells John M | Method and apparatus for sampling and analysis of fluids |
| US20060094944A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Sontra Medical Corporation | System and method for analyte sampling and analysis with error correction |
| WO2006050033A2 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Sontra Medical Corporation | System and method for analyte sampling and analysis |
| JP4687653B2 (ja) * | 2004-11-30 | 2011-05-25 | 日立化成工業株式会社 | 分析前処理用部品 |
| CN100367906C (zh) * | 2004-12-08 | 2008-02-13 | 圣美迪诺医疗科技(湖州)有限公司 | 皮下植入式生物传感器 |
| EP1832339A1 (en) * | 2004-12-09 | 2007-09-12 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Support unit for micro fluid system and process for producing the same |
| US9788771B2 (en) * | 2006-10-23 | 2017-10-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable speed sensor insertion devices and methods of use |
| US8029441B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-10-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system |
| US9259175B2 (en) | 2006-10-23 | 2016-02-16 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes |
| US7697967B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-04-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| US8613703B2 (en) * | 2007-05-31 | 2013-12-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Insertion devices and methods |
| US9572534B2 (en) | 2010-06-29 | 2017-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| US20100331646A1 (en) * | 2009-06-30 | 2010-12-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health Management Devices and Methods |
| US8571624B2 (en) * | 2004-12-29 | 2013-10-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system |
| US9636450B2 (en) * | 2007-02-19 | 2017-05-02 | Udo Hoss | Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites |
| US9351669B2 (en) * | 2009-09-30 | 2016-05-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Interconnect for on-body analyte monitoring device |
| US20110190603A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-08-04 | Stafford Gary A | Sensor Inserter Having Introducer |
| US8545403B2 (en) * | 2005-12-28 | 2013-10-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device insertion |
| US8333714B2 (en) | 2006-09-10 | 2012-12-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit |
| US20070027381A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Therasense, Inc. | Inserter and methods of use |
| US10226207B2 (en) | 2004-12-29 | 2019-03-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter having introducer |
| US20090105569A1 (en) | 2006-04-28 | 2009-04-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Introducer Assembly and Methods of Use |
| US9398882B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device |
| US7731657B2 (en) * | 2005-08-30 | 2010-06-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor introducer and methods of use |
| US7883464B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use |
| US8512243B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use |
| US8706877B2 (en) * | 2004-12-30 | 2014-04-22 | Citrix Systems, Inc. | Systems and methods for providing client-side dynamic redirection to bypass an intermediary |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20060189926A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Hall W D | Apparatus and methods for analyzing body fluid samples |
| KR100612891B1 (ko) | 2005-02-24 | 2006-08-14 | 삼성전자주식회사 | 마이크로 니들 및 그 제조방법 |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8060174B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
| US9521968B2 (en) * | 2005-09-30 | 2016-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor retention mechanism and methods of use |
| US8880138B2 (en) * | 2005-09-30 | 2014-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Device for channeling fluid and methods of use |
| US7915005B2 (en) * | 2005-11-09 | 2011-03-29 | Washington University In St. Louis | Methods for detecting sleepiness |
| US20070179436A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-08-02 | Braig James R | Analyte detection system with periodic sample draw and laboratory-grade analyzer |
| US11298058B2 (en) | 2005-12-28 | 2022-04-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| EP1820441A1 (de) * | 2006-02-16 | 2007-08-22 | Roche Diagnostics GmbH | Mikronadelanordnung mit Sensor basierend auf der abgeschwächten Totalreflexion (ATR) |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US7826879B2 (en) | 2006-02-28 | 2010-11-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors and methods of use |
| US20090131778A1 (en) * | 2006-03-28 | 2009-05-21 | Jina Arvind N | Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring |
| US8216155B2 (en) * | 2006-06-21 | 2012-07-10 | Glucor Systems, Llc | Bodily fluid sampling systems, methods, and devices |
| US20080255473A1 (en) | 2006-06-21 | 2008-10-16 | Corey Dalebout | Systems, methods, and devices for sampling bodily fluid |
| US20080161666A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-03 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte devices and methods |
| JP5508861B2 (ja) | 2007-03-07 | 2014-06-04 | エコー セラピューティクス， インコーポレイテッド | 経皮的被検体モニタリングシステム |
| EP1972267A1 (de) * | 2007-03-20 | 2008-09-24 | Roche Diagnostics GmbH | System zur in-vivo Messung einer Analytkonzentration |
| PL1972275T3 (pl) * | 2007-03-20 | 2016-04-29 | Hoffmann La Roche | Układ do pomiaru in vivo stężenia analitu |
| GB2448493B (en) * | 2007-04-16 | 2009-10-14 | Dewan Fazlul Hoque Chowdhury | Microneedle transdermal delivery device |
| US8417311B2 (en) * | 2008-09-12 | 2013-04-09 | Optiscan Biomedical Corporation | Fluid component analysis system and method for glucose monitoring and control |
| US20090003387A1 (en) * | 2007-06-27 | 2009-01-01 | Microsoft Corporation | Synchronization Between Connection Manager and Extension Components |
| EP2025287A1 (de) | 2007-08-16 | 2009-02-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Diagnostisches Einmalteil und Verfahren zu seiner Herstellung |
| EP3868284A1 (en) | 2007-10-10 | 2021-08-25 | Optiscan Biomedical Corporation | Fluid component analysis system and method for glucose monitoring and control |
| GB0802447D0 (en) | 2008-02-09 | 2008-03-19 | Univ Manchester | Fluid extraction device, associated materials and methods |
| US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| WO2009124095A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Shallow implantable analyte sensor with rapid physiological response |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| ES2349390T3 (es) * | 2008-06-05 | 2010-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para determinar un analito en una muestra líquida y dispositivo de análisis. |
| US8876755B2 (en) | 2008-07-14 | 2014-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control system interface and methods |
| WO2010011733A2 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Electro-mechanical switches and methods of use thereof |
| US7959598B2 (en) | 2008-08-20 | 2011-06-14 | Asante Solutions, Inc. | Infusion pump systems and methods |
| EP2326944B1 (en) | 2008-09-19 | 2020-08-19 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| US20100187132A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-29 | Don Alden | Determination of the real electrochemical surface areas of screen printed electrodes |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| US20100198034A1 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof |
| EP3714788B8 (en) * | 2009-02-26 | 2023-06-14 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of making improved analyte sensors |
| EP2425210A4 (en) * | 2009-04-28 | 2013-01-09 | Abbott Diabetes Care Inc | DYNAMIC ANALYTE SENSOR CALIBRATION BASED ON DETECTOR STABILITY PROFILE |
| CN104799866A (zh) | 2009-07-23 | 2015-07-29 | 雅培糖尿病护理公司 | 分析物监测装置 |
| WO2011025999A1 (en) * | 2009-08-29 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor |
| CN105686807B (zh) | 2009-08-31 | 2019-11-15 | 雅培糖尿病护理公司 | 医疗设备 |
| US20110106126A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-05-05 | Michael Love | Inserter device including rotor subassembly |
| WO2011026149A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Mounting unit having a sensor and associated circuitry |
| DE102010000843A1 (de) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Robert Bosch GmbH, 70469 | Glukose-Sensorvorrichtung mit poröser Mikronadelanordnung, entsprechendes Herstellungsverfahren und Glukose-Messverfahren |
| USD924406S1 (en) | 2010-02-01 | 2021-07-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor inserter |
| BRPI1105769A2 (pt) | 2010-03-24 | 2016-05-03 | Abbott Diabetes Care Inc | insersores de dispositivo médico e processos de inserção e uso de dispositivos médicos. |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US11064921B2 (en) | 2010-06-29 | 2021-07-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| ES2353181B1 (es) * | 2010-09-01 | 2012-02-17 | Francisco Javier García Saban | Dispositivo de medición secuencial de un analito. |
| JP5661424B2 (ja) * | 2010-10-29 | 2015-01-28 | アークレイ株式会社 | 電気化学センサ |
| US9877673B2 (en) * | 2010-12-10 | 2018-01-30 | Clinitech, Llc | Transdermal sampling and analysis device |
| US8673628B2 (en) | 2011-06-10 | 2014-03-18 | Essen Instruments, Inc. | Methods and apparatus for improving in vitro measurements using boyden chambers |
| TWM427950U (en) * | 2011-09-23 | 2012-05-01 | Univ Nat Taipei Technology | Transdermal sensor |
| DK4056105T3 (da) | 2011-12-11 | 2024-01-02 | Abbott Diabetes Care Inc | Analytsensorindretninger |
| DE102012012666A1 (de) * | 2012-06-23 | 2013-12-24 | Gerresheimer Regensburg Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Lanzette zur Gewinnung von Körperflüssigkeiten |
| GB201213073D0 (en) * | 2012-07-23 | 2012-09-05 | Renephra Ltd | Microneelde-based devices and methods for the removal of fluid from a body |
| RU2674083C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2018-12-04 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Аппликаторы с микровыступами |
| US9192313B1 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-24 | Orbital Research Inc. | Dry physiological recording device and method of manufacturing |
| US10820860B2 (en) | 2013-03-14 | 2020-11-03 | One Drop Biosensor Technologies, Llc | On-body microsensor for biomonitoring |
| US9008745B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-04-14 | Sano Intelligence, Inc. | On-body microsensor for biomonitoring |
| WO2014197995A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Microdermics Inc. | Metallic microneedles |
| US9561324B2 (en) | 2013-07-19 | 2017-02-07 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Infusion pump system and method |
| EP3089666B1 (en) | 2013-12-31 | 2020-08-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Self-powered analyte sensor and devices using the same |
| GB2523989B (en) | 2014-01-30 | 2020-07-29 | Insulet Netherlands B V | Therapeutic product delivery system and method of pairing |
| US10595754B2 (en) | 2014-03-13 | 2020-03-24 | Sano Intelligence, Inc. | System for monitoring body chemistry |
| WO2015138989A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Sano Intelligence, Inc. | System for monitoring body chemistry |
| AU2016219961B2 (en) | 2015-02-18 | 2020-07-02 | Insulet Corporation | Fluid delivery and infusion devices, and methods of use thereof |
| EP3294134B1 (en) | 2015-05-14 | 2020-07-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Inserter system for a compact medical device and corresponding method |
| US10213139B2 (en) | 2015-05-14 | 2019-02-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device |
| DE102015209513A1 (de) * | 2015-05-22 | 2016-11-24 | Robert Bosch Gmbh | Messelektrode zum Messen einer Konzentration einer Substanz in einer Gewebsflüssigkeit, Messeinrichtung und Verfahren zum Herstellen einer Messelektrode zum Messen einer Konzentration einer Substanz in einer Gewebsflüssigkeit |
| WO2017123525A1 (en) | 2016-01-13 | 2017-07-20 | Bigfoot Biomedical, Inc. | User interface for diabetes management system |
| US10610643B2 (en) | 2016-01-14 | 2020-04-07 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Occlusion resolution in medication delivery devices, systems, and methods |
| US10780223B2 (en) | 2016-01-14 | 2020-09-22 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Adjusting insulin delivery rates |
| EP3711670B1 (en) * | 2016-05-04 | 2022-03-16 | midge medical GmbH | Body fluid extraction device |
| WO2018058041A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Insulet Corporation | Fluid delivery device with sensor |
| AU2017376111B2 (en) | 2016-12-12 | 2023-02-02 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Alarms and alerts for medication delivery devices and related systems and methods |
| US11027063B2 (en) | 2017-01-13 | 2021-06-08 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Insulin delivery methods, systems and devices |
| WO2018132754A1 (en) | 2017-01-13 | 2018-07-19 | Mazlish Bryan | System and method for adjusting insulin delivery |
| US11071478B2 (en) | 2017-01-23 | 2021-07-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices and methods for analyte sensor insertion |
| CN107007287A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-08-04 | 中国科学院电子学研究所 | 生物分子检测装置及方法 |
| JP2020529606A (ja) * | 2017-08-03 | 2020-10-08 | フィブロテックス エー | スキンケアに適用するための側方流動分析及び装置 |
| CN107421905B (zh) * | 2017-09-15 | 2024-07-30 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | 一种用于皮肤角质层成分测量的样品测量平台和无创测量装置及方法 |
| KR102693998B1 (ko) * | 2018-03-16 | 2024-08-12 | 고쿠리츠다이가쿠호우진 도쿄다이가쿠 | 검사 칩 및 검사장치 |
| USD928199S1 (en) | 2018-04-02 | 2021-08-17 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Medication delivery device with icons |
| CA3099113A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Insulet Corporation | Safety constraints for a control algorithm-based drug delivery system |
| CN112789070A (zh) | 2018-09-28 | 2021-05-11 | 英赛罗公司 | 人造胰腺系统的活动模式 |
| JP7379505B2 (ja) * | 2018-10-02 | 2023-11-14 | ウェアオプティモ ピーティーワイ リミテッド | 流体レベルの判定 |
| WO2020077223A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Insulet Corporation | Event detection for drug delivery system |
| GB201817090D0 (en) * | 2018-10-19 | 2018-12-05 | Nanoflex Ltd | Skin probe |
| USD920343S1 (en) | 2019-01-09 | 2021-05-25 | Bigfoot Biomedical, Inc. | Display screen or portion thereof with graphical user interface associated with insulin delivery |
| JP6850457B2 (ja) * | 2019-03-12 | 2021-03-31 | シンクランド株式会社 | 角質層採取方法 |
| US11633129B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-04-25 | Cambridge Medical Technologies LLC | Non-invasive transdermal sampling and analysis device incorporating redox cofactors |
| USD1002852S1 (en) | 2019-06-06 | 2023-10-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor device |
| US11375931B2 (en) | 2019-08-08 | 2022-07-05 | Cambridge Medical Technologies LLC | Non-invasive transdermal sampling and analysis device incorporating an electrochemical bioassay |
| US11801344B2 (en) | 2019-09-13 | 2023-10-31 | Insulet Corporation | Blood glucose rate of change modulation of meal and correction insulin bolus quantity |
| US11935637B2 (en) | 2019-09-27 | 2024-03-19 | Insulet Corporation | Onboarding and total daily insulin adaptivity |
| US11957875B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-04-16 | Insulet Corporation | Techniques and devices providing adaptivity and personalization in diabetes treatment |
| US11833329B2 (en) | 2019-12-20 | 2023-12-05 | Insulet Corporation | Techniques for improved automatic drug delivery performance using delivery tendencies from past delivery history and use patterns |
| US20210196141A1 (en) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | RichHealth Technology Corporation | Wearable sensing device |
| JP7512395B2 (ja) | 2020-01-06 | 2024-07-08 | インスレット コーポレイション | 持続する残差に基づく食事および／または運動行為の予測 |
| US11551802B2 (en) | 2020-02-11 | 2023-01-10 | Insulet Corporation | Early meal detection and calorie intake detection |
| US11547800B2 (en) | 2020-02-12 | 2023-01-10 | Insulet Corporation | User parameter dependent cost function for personalized reduction of hypoglycemia and/or hyperglycemia in a closed loop artificial pancreas system |
| US11986630B2 (en) | 2020-02-12 | 2024-05-21 | Insulet Corporation | Dual hormone delivery system for reducing impending hypoglycemia and/or hyperglycemia risk |
| US11324889B2 (en) | 2020-02-14 | 2022-05-10 | Insulet Corporation | Compensation for missing readings from a glucose monitor in an automated insulin delivery system |
| US11607493B2 (en) | 2020-04-06 | 2023-03-21 | Insulet Corporation | Initial total daily insulin setting for user onboarding |
| TWI758797B (zh) * | 2020-07-28 | 2022-03-21 | 長庚大學 | 應用於生物表面檢測之裝置及方法 |
| US11684716B2 (en) | 2020-07-31 | 2023-06-27 | Insulet Corporation | Techniques to reduce risk of occlusions in drug delivery systems |
| USD999913S1 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-26 | Abbott Diabetes Care Inc | Analyte sensor inserter |
| CN112932551A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-06-11 | 武汉大学 | 用于检测痕量体表分泌物的芯片及其使用方法 |
| US11904140B2 (en) | 2021-03-10 | 2024-02-20 | Insulet Corporation | Adaptable asymmetric medicament cost component in a control system for medicament delivery |
| USD988882S1 (en) | 2021-04-21 | 2023-06-13 | Informed Data Systems Inc. | Sensor assembly |
| CN113598760B (zh) * | 2021-07-12 | 2023-02-21 | 清华大学 | 生物监测装置 |
| JP7141625B1 (ja) | 2021-09-17 | 2022-09-26 | リンテック株式会社 | マイクロニードルパッチ及びマイクロニードル構造体 |
| US11738144B2 (en) | 2021-09-27 | 2023-08-29 | Insulet Corporation | Techniques enabling adaptation of parameters in aid systems by user input |
| US11439754B1 (en) | 2021-12-01 | 2022-09-13 | Insulet Corporation | Optimizing embedded formulations for drug delivery |
| US12097355B2 (en) | 2023-01-06 | 2024-09-24 | Insulet Corporation | Automatically or manually initiated meal bolus delivery with subsequent automatic safety constraint relaxation |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| GB8724446D0 (en) * | 1987-10-19 | 1987-11-25 | Cambridge Life Sciences | Immobilised enzyme electrodes |
| US5108889A (en) * | 1988-10-12 | 1992-04-28 | Thorne, Smith, Astill Technologies, Inc. | Assay for determining analyte using mercury release followed by detection via interaction with aluminum |
| US5252293A (en) | 1989-01-17 | 1993-10-12 | Vladimir Drbal | Analytical slide with porous filter membrane |
| US5985129A (en) * | 1989-12-14 | 1999-11-16 | The Regents Of The University Of California | Method for increasing the service life of an implantable sensor |
| US5161532A (en) * | 1990-04-19 | 1992-11-10 | Teknekron Sensor Development Corporation | Integral interstitial fluid sensor |
| US5593852A (en) | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| US5821399A (en) * | 1993-07-16 | 1998-10-13 | I-Stat Corporation | Automatic test parameters compensation of a real time fluid analysis sensing device |
| US5582184A (en) | 1993-10-13 | 1996-12-10 | Integ Incorporated | Interstitial fluid collection and constituent measurement |
| AUPN363995A0 (en) | 1995-06-19 | 1995-07-13 | Memtec Limited | Electrochemical cell |
| US5879367A (en) | 1995-09-08 | 1999-03-09 | Integ, Inc. | Enhanced interstitial fluid collection |
| AU7015096A (en) | 1995-09-08 | 1997-04-09 | Integ, Inc. | Body fluid sampler |
| AUPN661995A0 (en) | 1995-11-16 | 1995-12-07 | Memtec America Corporation | Electrochemical cell 2 |
| GB2322562B (en) | 1996-05-17 | 2001-03-28 | Mercury Diagnostics Inc | Disposable element for use in a body fluid sampling device |
| DE69722414T2 (de) | 1996-07-03 | 2004-05-19 | Altea Therapeutics Corp. | Mehrfache mechanische mikroperforierung von haut oder schleimhäuten |
| US5913833A (en) | 1997-02-07 | 1999-06-22 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for obtaining biological fluids |
| US6139718A (en) * | 1997-03-25 | 2000-10-31 | Cygnus, Inc. | Electrode with improved signal to noise ratio |
| US6059946A (en) * | 1997-04-14 | 2000-05-09 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US6503198B1 (en) | 1997-09-11 | 2003-01-07 | Jack L. Aronowtiz | Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte obtained from or underneath skin and methods |
| US6155992A (en) | 1997-12-02 | 2000-12-05 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for obtaining interstitial fluid for diagnostic tests |
| KR100561892B1 (ko) | 1997-12-11 | 2006-03-16 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
| US6091975A (en) | 1998-04-01 | 2000-07-18 | Alza Corporation | Minimally invasive detecting device |
| JP2002517300A (ja) | 1998-06-10 | 2002-06-18 | ジョージア テック リサーチ コーポレイション | 微小針デバイスおよび製造方法ならびにそれらの使用 |
| CA2352974A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | John H. Livingston | Insertion sets with micro-piercing members for use with medical devices and methods of using the same |
| JP2002536042A (ja) | 1999-02-04 | 2002-10-29 | インテグ・インコーポレーテッド | 身体流体分析用の針 |
| US7577469B1 (en) | 1999-03-11 | 2009-08-18 | Jack L. Aronowitz | Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte in a biological fluid and methods |
| DE60044084D1 (de) | 1999-06-04 | 2010-05-12 | Georgia Tech Res Inst | Vorrichtungen zur vergrösserten penetration von mikronadeln in biologischen hautschichten |
| US6379324B1 (en) | 1999-06-09 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Intracutaneous microneedle array apparatus |
| US6256533B1 (en) | 1999-06-09 | 2001-07-03 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array |
| US6793632B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-09-21 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| US6721586B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-04-13 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US6501976B1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-31 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US6875613B2 (en) * | 2001-06-12 | 2005-04-05 | Lifescan, Inc. | Biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
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